Болезнь вызванная нарушением белкового обмена: Белковая недостаточность

Содержание

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ (E70-E90) «МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ (МКБ-10)» (утв. Приказом Минздрава РФ от 27.05.97 N 170) (Часть I)

E70 Нарушения обмена ароматических аминокислот
E70.0 Классическая фенилкетонурия
E70.1 Другие виды гиперфенилаланинемии
E70.2 Нарушения обмена тирозина
E70.3 Альбинизм
E70.8 Другие нарушения обмена ароматических аминокислот
E70.9 Нарушения обмена ароматических аминокислот неуточненные
E71 Нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью и обмена жирных кислот
E71.0 Болезнь «кленового сиропа»
E71.1 Другие виды нарушений обмена аминокислот с разветвленной цепью
E71.2 Нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью неуточненные
E71.3 Нарушения обмена жирных кислот
Исключено:
болезнь Рефсума (G60.1)
болезнь Шильдера (G37.0)
синдром Зельвегера (Q87.8)
E72 Другие нарушения обмена аминокислот
Исключено:
нарушения:
— обмена аминокислот с разветвленной цепью (E71.0-E71.2)
— обмена ароматических аминокислот (E70.-)
— обмена жирных кислот (E71.3)
— обмена пуринов и пиримидинов (E79.-)
отклонения от нормы без проявлений болезни (R70-R89)
подагра (M10.-)
E72.0 Нарушения транспорта аминокислот
Исключено: нарушения метаболизма триптофана (E70.8)
E72.1 Нарушения обмена серосодержащих аминокислот
Исключено: недостаточность транскобаламина II (D51.2)
E72.2 Нарушения обмена цикла мочевины
Исключено: нарушения метаболизма орнитина (E72.4)
E72.3 Нарушения обмена лизина и гидроксилизина
E72.4 Нарушения обмена орнитина
E72.5 Нарушения обмена глицина
E72.8 Другие уточненные нарушения обмена аминокислот
E72.9 Нарушения обмена аминокислот неуточненные
E73 Непереносимость лактозы
E73.0 Врожденная недостаточность лактазы
E73.1 Вторичная недостаточность лактазы
E73.8 Другие виды непереносимости лактозы
E73.9 Непереносимость лактозы неуточненная
E74 Другие нарушения обмена углеводов
Исключено:
гипогликемия БДУ (E16.2)
мукополисахаридоз (E76.0-E76.3)
сахарный диабет (E10-E14)
увеличенная секреция глюкагона (E16.3)
E74.0 Болезни накопления гликогена
E74.1 Нарушения обмена фруктозы
E74.2 Нарушения обмена галактозы
E74.3 Другие нарушения всасывания углеводов в кишечнике
Исключено: непереносимость лактозы (E73.-)
E74.4 Нарушения обмена пирувата и глюконеогенеза
Исключено: с анемией (D55.-)
E74.8 Другие уточненные нарушения обмена углеводов
E74.9 Нарушение обмена углеводов неуточненное
E75 Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов
Исключено:
болезнь Рефсума (G60.1)
муколипидоз, типы I-III (E77.0-E77.1)
E75.0 Ганглиозидоз-GM2
E75.1 Другие ганглиозидозы
E75.2 Другие сфинголипидозы
Исключено: адренолейкодистрофия [Аддисона-Шильдера] (E71.3)
E75.3 Сфинголипидоз неуточненный
E75.4 Липофусциноз нейронов
E75.5 Другие нарушения накопления липидов
E75.6 Болезнь накопления липидов неуточненная
E76 Нарушения обмена глюкозаминогликанов
E76.0 Мукополисахаридоз, тип I
E76.1 Мукополисахаридоз, тип II
E76.2 Другие мукополисахаридозы
E76.3 Мукополисахаридоз неуточненный
E76.8 Другие нарушения обмена глюкозаминогликанов
E76.9 Нарушение обмена глюкозаминогликанов неуточненное
E77 Нарушения обмена гликопротеинов
E77.0 Дефекты посттрансляционной модификации лизосомных ферментов
E77.1 Дефекты деградации гликопротеинов
E77.8 Другие нарушения обмена гликопротеинов
E77.9 Нарушения обмена гликопротеинов неуточненные
E78 Нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии
Исключено: сфинголипидоз (E75.0-E75.3)
E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
E78.1 Чистая гиперглицеридемия
E78.2 Смешанная гиперлипидемия
Исключено: церебротендинозный холестероз [Ван-Богарт-Шерера-Эпштейна] (E75.5)
E78.3 Гиперхиломикронемия
E78.4 Другие гиперлипидемии
E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
E78.6 Недостаточность липопротеинов
E78.8 Другие нарушения обмена липопротеинов
E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные
E79 Нарушения обмена пуринов и пиримидинов
Исключено:
камень почки (N20.0)
комбинированные иммунодефициты (D81.-)
оротацидурическая анемия (D53.0)
пигментная ксеродермия (Q82.1)
подагра (M10.-)
E79.0 Гиперурикемия без признаков воспалительного артрита и подагрических узлов
E79.1 Синдром Леша-Нихена
E79.8 Другие нарушения обмена пуринов и пиримидинов
E79.9 Нарушение пуринового и пиримидинового обмена неуточненное
E80 Нарушения обмена порфирина и билирубина
Включено: дефекты каталазы и пероксидазы
E80.0 Наследственная эритропоэтическая порфирия
E80.1 Порфирия кожная медленная
E80.2 Другие порфирии
E80.3 Дефекты каталазы и пероксидазы
E80.4 Синдром Жильберта
E80.5 Синдром Криглера-Найяра
E80.6 Другие нарушения обмена билирубина
E80.7 Нарушение обмена билирубина неуточненное
E83 Нарушения минерального обмена
Исключено:
алиментарная недостаточность минеральных веществ (E58-E61)
нарушения паращитовидной железы (E20-E21)
недостаточность витамина D (E55.-)
E83.0 Нарушения обмена меди
E83.1 Нарушения обмена железа
Исключено: анемия:
— железодефицитная (D50.-)
— сидеробластная (D64.0-D64.3)
E83.2 Нарушения обмена цинка
E83.3 Нарушения обмена фосфора
Исключено:
остеомаляция у взрослых (M83.-)
остеопороз (M80-M81)
E83.4 Нарушения обмена магния
E83.5 Нарушения обмена кальция
Исключено:
гиперпаратиреоидизм (E21.0-E21.3)
хондрокальциноз (M11.1-M11.2)
E83.8 Другие нарушения минерального обмена
E83.9 Нарушение минерального обмена неуточненное
E84 Кистозный фиброз
Включено: муковисцидоз
E84.0 Кистозный фиброз с легочными проявлениями
E84.1 Кистозный фиброз с кишечными проявлениями
E84.8 Кистозный фиброз с другими проявлениями
E84.9 Кистозный фиброз неуточненный
E85 Амилоидоз
Исключено: болезнь Альцгеймера (G30.-)
E85.0 Наследственный семейный амилоидоз без невропатии
E85.1 Невротический наследственный семейный амилоидоз
E85.2 Наследственный семейный амилоидоз неуточненный
E85.3 Вторичный системный амилоидоз
E85.4 Ограниченный амилоидоз
E85.8 Другие формы амилоидоза
E85.9 Амилоидоз неуточненный
E86 Уменьшение объема жидкости [гиповолемия]
Исключено:
гиповолемический шок:
— БДУ (R57.1)
— послеоперационный (T81.1)
— травматический (T79.4)
обезвоживание новорожденного (P74.1)
E87 Другие нарушения водно-солевого и кислотно-щелочного равновесия
E87.0 Гиперосмолярность и гипернатриемия
E87.1 Гипоосмолярность и гипонатриемия
Исключено: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (E22.2)
E87.2 Ацидоз
Исключено: диабетический ацидоз (E10-E14 с общим четвертым знаком .1)
E87.3 Алкалоз
E87.4 Смешанное нарушение кислотно-щелочного равновесия
E87.5 Гиперкалиемия
E87.6 Гипокалиемия
E87.7 Гиперволемия
Исключено: отек (R60.-)
E87.8 Другие нарушения водно-солевого равновесия, не классифицированные в других рубриках
E88 Другие нарушения обмена веществ
Исключено: гистиоцидоз X (хронический) (D76.0)
E88.0 Нарушения обмена белков плазмы, не классифицированные в других рубриках
Исключено:
макроглобулинемия Вальденстрема (C88.0)
моноклональная гаммапатия (D47.2)
нарушения обмена липопротеинов (E78.-)
поликлональная гипер-гамма-глобулинемия (D89.0)
E88.1 Липодистрофия, не классифицированная в других рубриках
Исключено: болезнь Уиппла (K90.8)
E88.2 Липоматоз, не классифицированный в других рубриках
E88.8 Другие уточненные нарушения обмена веществ
E88.9 Нарушение обмена веществ неуточненное
E89 Эндокринные и метаболические нарушения, возникшие после медицинских процедур, не классифицированные в других рубриках
E89.0 Гипотиреоидизм, возникший после медицинских процедур
E89.1 Гипоинсулинемия, возникшая после медицинских процедур
E89.2 Гипопаратиреоидизм, возникший после медицинских процедур
E89.3 Гипопитуитаризм, возникший после медицинских процедур
E89.4 Нарушение функции яичников, возникшее после медицинских процедур
E89.5 Гипофункция яичек, возникшая после медицинских процедур
E89.6 Гипофункция коры надпочечников (мозгового слоя), возникшая после медицинских процедур
E89.8 Другие эндокринные и обменные нарушения, возникшие после медицинских процедур
E89.9 Эндокринное и обменное нарушение, возникшее после медицинских процедур, неуточненное
E90* Расстройства питания и нарушения обмена веществ при болезнях, классифицированных в других рубриках

Общий белок в Москве

Анализ на общий белок часто используется при необходимости оценить общее состояние здоровья. В случае отклонения анализируемой характеристики от нормы могут быть назначены дополнительные уточняющие виды анализов. Обследование на общий белок может назначаться в качестве вспомогательного теста при диагностике различных заболеваний.

Адекватный белковый состав крови имеет чрезвычайно большое значение для организма. В организме присутствуют более 3000 белков, характеризующихся широким спектром функций. Многие белки, присутствующие в крови, например, ферменты, гормоны, липопротеины, гемоглобин, анализируются в ходе специализированных тестов, чтобы выявить соответствующие отклонения в различных системах организма.

Концентрация разнообразных белков в крови чутко реагирует на патологические процессы в различных системах организма. Аномальная, то есть суммарная концентрация всех белков в плазме, свидетельствует об отклонении от нормы в содержании отдельных классов белков. Общий белок представлен альбуминами и глобулинами (60% и 40% от суммарного количества, соответственно). Для поддержания нормальной гемодинамики требуется адекватное соотношение этих классов белков в крови.

Значения анализируемого показателя отражают пищевой статус человека, а также его можно использовать для скрининга заболеваний почек и печени. В некоторых случаях этот вид обследования позволяет диагностировать определенные заболевания до появления симптомов. Обычно, если анализ на общий белок показывает аномальные значения, то назначаются уточняющие виды обследований, чтобы выяснить, концентрация каких именно белков отклоняется от нормы. Так как значения исследуемой характеристики могут отражать особенности рациона и образа питания человека, то этот вид обследования порой назначается при существенном необъяснимом снижении веса.

Интерпретация результатов

Результаты исследования на общий белок позволяют судить о состоянии здоровья, адекватности рациона, статусе печени и почек. Полученные данные не следует интерпретировать в отрыве от остальных показателей о состоянии здоровья. Необходимо их соотнесение с результатами других исследований, полученных ранее. Для этого следует использовать помощь специалиста, а не пытаться истолковать результаты самостоятельно.

Повышен общий белок может быть при наличии в организме гидратации, вызванный различными патологическими состояниями. К ним относятся рвота, понос, обе формы диабета и болезнь Аддисона. Также общий белок в крови повышается при заболеваниях, влекущих развитие воспаления в организме. К ним относятся рак, аутоиммунные заболевания, хронические и тяжелые инфекции.

Снижение показателя общего белка может проистекать от белковых потерь, отмечающихся при гломерулонефрите, кровопотере, нефропатии, энтеропатии с потерей белка и ожогах. К понижению этого показателя также может приводить гипергидратация, отмечающаяся при синдроме Пархона и некоторых других заболеваниях. Пониженный синтез белка, вызванный недостатком питания или хроническими заболеваниями печени, также порой влечет снижение исследуемого показателя.

Аномальные значения могут свидетельствовать о необходимости проведения дополнительного обследования с целью постановки верного диагноза. Специалист может порекомендовать сдачу печеночных проб, анализов почечных функций, электрофорез сывороточных белков, а также обследование на целиакию и воспаление кишечника.

Уровень концентрации белка в биохимическом анализе крови является показателем общего состояния обмена белка в организме. Уровень остаточного белка определяет способность частичек воды поддерживать упругость тканей и удерживаться в крови, циркулирующей по сосудам. От содержания белка также зависит оптимальный уровень рН в организме. Отклонение этого значения от нормы в расшифровке может быть физиологическим — вследствие беременности и кормления грудью, длительного постельного режима, недостаточного поступления белка в пищу вместе с продуктами питания, повышенной потребности организма в данном элементе. Патологическое изменение показаний белка в биохимии крови связано со сбоями гормонального фона, ухудшением работы сердца и почек, а также задержкой избыточного количества жидкости.

В каких случаях назначается анализ крови на белок?

Кровь для проведения клинического анализа на белок рекомендуется сдавать для:

  • диагностики патологий, связанных с нарушением белкового обмена;
  • определения отсутствия сбоев питания у взрослых пациентов;
  • контроля над выполнением органами их физиологических функций;
  • оценки состояния обмена веществ и работы щитовидной железы.

В наших клиниках можно сдать анализ крови на общий белок в любое удобное для вас время — запись на исследование возможна онлайн или по телефону.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ

Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:

  • кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
  • допускается употребление воды без газа;
  • накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
  • отказаться от курения за 30 минут до исследования;
  • не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.

Признаки болезни печени — заболевания печени: симптомы и первые признаки

Печень — «биохимическая лаборатория» организма

Печень является самой крупной пищеварительной железой и одним из самых больших органов человека. Вес печени достигает 1,5-1,6 кг. Печень называют «биохимической лабораторией» организма, так как она выполняет множество жизненно важных функций.

Признаки нарушения в работе печени
Печень ежедневно выполняет многообразные функции, и мы даже не замечаем, как в организме протекают сотни сложных биохимических процессов. Однако печень весьма хрупкий орган, который подвержен влиянию внутренних и внешних факторов. Причины нарушения работы печени — плохая экология, неправильное питание, низкий уровень физической активности, лишний вес, употребление алкоголя, вирусы, прием лекарственных препаратов и генетические и иммунные нарушения
5
.

Как понять, что в работе печени есть сбои?
  1. Боль или тяжесть в области правого подреберья
  2. Печень окружена оболочкой, так называемой капсулой, которая чутко реагирует на изменение размеров органа. Воспаление печени, вызванное алкоголем или избыточным поступлением жиров, приводят к увеличению печени. В ответ капсула печени растягивается, что вызывает боль, тяжесть и дискомфорт6.
  3. Повышение веса
  4. Печень участвует в обмене жиров и углеводов. Недостаточная физическая активность и слишком калорийная пища приводят к тому, что печень не успевает перерабатывать жиры и углеводы

    7. Избыток откладывается в виде жира в печени (развивается жировой гепатоз) и в подкожно-жировой клетчатке, особенно в областях живота и бедер. И то, и другое находит свое отражение в лишних килограммах на весах.

  5. Тошнота или рвота
  6. Когда печень не может справиться с токсинами, их количество в крови повышается. Избыточное количество эндогенных токсинов (образующихся в результате метаболизма различных веществ) и экзогенных токсинов (поступающих извне) приводят к развитию таких неприятных симптомов, как тошнота и рвота8.

  7. Повышенная утомляемость
  8. Повышенная утомляемость, сопровождающаяся низкой работоспособностью, тесно связана с заболеваниями печени и является наиболее частым и ранним симптомом при заболеваниях печени
    9
    . Воспалительные вещества, образующиеся в клетках печени, способны воздействовать на передачу нервных сигналов в головном мозге. Это приводит к развитию повышенной утомляемости и снижению настроения9.
  9. Неприятный запах изо рта
  10. Неприятный запах изо рта может свидетельствовать о нарушении работы пищеварительной системы. Сладковатый «мышиный аромат» может появляться, когда клетки печени не справляются с переработкой токсических веществ10.
  11. Желтушность кожи и глаз
  12. Изменение нормального цвета глаз, кожи и слизистых оболочек на желтый цвет называют желтухой. Это состояние объясняется попаданием в кровь избытка билирубина — желтого пигмента, который образуется в результате разрушения гемоглобина. Например, гемоглобин может высвобождаться при гибели красных кровяных телец (эритроцитов) в печени. Желтуха может указывать на нарушение работы клеток печени и быть симптомом болезни печени, вызванной алкоголем. Помимо этого желтуха может встречаться при вирусных гепатитах и лекарственных поражениях печени

    11.

  13. Изменение цвета мочи и кала
  14. Билирубин, желтый пигмент и один из главных компонентов желчи, присутствует не только в крови, но и в моче и кале. Билирубин выделяется с желчью в двенадцатиперстную кишку и под воздействием кишечных бактерий меняет цвет на коричневый. Этот коричневый пигмент и придает калу характерную окраску. В моче же присутствует другой продукт обмена билирубина, придающий моче светло-желтый цвет

    12.

    Некоторые заболевания печени могут нарушать ее способность перерабатывать билирубин, из-за чего его значительное количество выводится через мочу, которая вследствие этого становится темной. С другой стороны, недостаточное поступление желчи сопровождается обесцвечиванием кала12.

  15. Отек ног
  16. Подчас заболевания печени дают о себе знать только на поздних стадиях, например при циррозе, когда нормальная печеночная ткань замещается соединительной.

    Отеки ног возникают в результате повышения давления в сосудах печени (портальная гипертензия) и недостаточного образования белка альбумина13. При дефиците альбумина жидкость не удерживается в кровеносном русле и заполняет ткани.

  17. Быстрое появление синяков
  18. Важнейшей функцией печени является образование белков. В ответ на хроническое употребление алкоголя или вирусы, печень перестает справляться со своей работой и начинает синтезировать меньше белков, регулирующих свертывание крови14. В результате развивается геморрагический синдром. Его проявлениями являются беспричинные синяки, кровоточивость десен и носовые кровотечения14.

  19. Кожный зуд
  20. Кожный зуд является симптомом аллергических заболеваний и проблем с печенью. Зуд возникает в ответ на раздражающее действие избыточного количества желчных кислот на кожу15. Нередко кожный зуд и желтуха идут рука об руку или зуд предшествует желтухе.

Восстановление печени с помощью гепатопротектора Гептрал
®

При проблемах с печенью уровень жизненно важной для ее работы аминокислоты падает. Эта аминокислота участвует в более 100 биохимических реакциях и необходима для правильной работы печени и ее восстановления. Эта аминокислота носит название адеметионин, и получить ее из пищи невозможно16. Адеметионин вырабатывается в самой печени. Однако нездоровая печень не может себя обеспечить достаточным уровнем адеметионина для полноценной работы16. Здесь на помощь приходит Гептрал®.

Гептрал® — источник активной аминокислоты, запускающий естественное восстановление клеток печени изнутри. Восполняя уровень адеметионина в печени, Гептрал® стимулирует важные процессы внутри клеток печени. Гептрал® способствует нормализации обменных процессов в печени, выведению токсинов, восстановлению мембран печеночных клеток, улучшению выведения желчи и восполнению энергии клеток печени17,18.

Лекарственный препарат Гептрал® помогает выводить токсины и восстанавливать функции печени после 1-й недели приема. А эффект от приема Гептрал® может сохраняться в течение 3-х месяцев после окончания терапии18. Также Гептрал® — гепатопротектор, помогающий справиться с одним из первых и самых распространенных симптомов заболеваний печени — повышенной утомляемостью19. Прием Гептрал® может помочь вернуть бодрость и подарить прилив жизненных сил.


Витамин B12 (цианокобаламин, кобаламин, Cobalamin)

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах, Architect i2000 (Abbott).

Витамин, необходимый для нормального кроветворения (образования и созревания эритроцитов).

Витамин В12 содержит кобальт и цианогруппу, образующие координационный комплекс. В организме человека не синтезируется.

Источниками витамина является кишечная микрофлора, а также продукты животного происхождения (дрожжи, молоко, мясо, печень, почки, рыба и яичный желток). Женское молоко содержит витамин В12 в виде метилкобаламина — основной форме, в которой витамин находится в организме человека. Во время переваривания в желудке цианокобаламин связывается с внутренним фактором Кастла — белком, который синтезируется париетальными клетками слизистой оболочки желудка, вырабатывающими также и соляную кислоту. В подвздошной кишке этот комплекс всасывается; в клетках слизистой витамин В12 высвобождается и связывается с белком — транскобаламином, который доставляет цианокобаламин в печень и другие ткани.

Основным местом депонирования витамина В12 является печень. Большое количество его поглощается селезёнкой и почками, несколько меньше — мышцами. Общие запасы кобаламина в организме взрослого человека составляют около 2 — 5 мг. Метаболизм витамина происходит очень медленно. Выводится он желчью, в кишечнике основная часть его реабсорбируется, т. е. ему свойственна энтерогепатическая циркуляция.

Для развития дефицита витамина при сниженном поступлении его в организм требуется длительное время: около 5 — 6 лет. Витамин В12 играет важную роль в процессах метаболизма, в составе кобаламиновых ферментов участвует в белковом, жировом и углеводном обмене.


Витамин В12 имеет две коферментные формы: метилкобаламин и дезоксиаденозилкобаламин (кобамамид). Основная функция активных форм коферментов — перенос метильных одноуглеродных групп (трансметилирование). Участвуют в обмене белков и нуклеиновых кислот (синтез метионина, ацетата, дезоксирибонуклеотидов).

Цианокобаламин является коэнзимом, который играет важную роль в метаболизме фолиевой кислоты, в частности, участвует в её транспорте в клетки. При участии метилкобаламина в организме синтезируется активная форма фолиевой кислоты, которая принимает участие в образовании пиримидиновых и пуриновых оснований, нуклеиновых кислот.

При недостатке кобаламина наиболее выраженные изменения развиваются в пролиферирующих клетках, например, в клетках костного мозга, полости рта, языка и желудочно-кишечного тракта, что ведёт к нарушению кроветворения, глоссита, стоматита и кишечной мальабсорбции. Витамин В12 способствует накоплению в эритроцитах сульфгидрильных групп, главным образом, глутатиона, поэтому его недостаток ведёт к нарушению деления и созревания эритроцитов и развитию мегалобластической анемии. Витамин В12 является кофактором фермента гомоцистеинметилтрансферазы, участвующей в превращении гомоцистеина в метионин. Метионин важен для синтеза фосфолипидов и миелиновой оболочки нейронов, поэтому дефицит витамина В12 сопровождается неврологической симптоматикой (психические расстройства, полиневриты, фуникулярный миелоз — поражение спинного мозга).

Неврологические симптомы дефицита витамина В12 различны в зависимости от тяжести патологии. К ранним признакам относится дисфункция задних рогов спинного мозга с нарушением походки. Позже у них развивается поражение пирамидного, спино-мозжечкового и спиноталамического трактов, сопровождающееся мышечной слабостью, прогрессирующей спастичностью, гиперрефлексией, ножницеобразной походкой. При длительном дефиците витамина В12 возникают деменция и нейропсихическое заболевание.

Цианокобаламин, участвуя в синтезе холина и метионина, оказывает благоприятное воздействие на печень, предупреждает развитие жирового гепатоза. Аденозилкобаламин служит коэнзимом метилмалонил-КоА-мутазы — фермента для превращения метилмалоновой кислоты в сукциниловую кислоту. Значительное ингибирование этой реакции ведёт к развитию опасного для жизни состояния — метилмалоновой ацидурии. Клинически это состояние проявляется значительным отставанием ребёнка в весе, сниженной толерантностью к белкам, кетоацидозом, гипогликемией, гипераммониемией и гиперглицинемией, высоким содержанием метилмалоновой кислоты в моче. Заболевание не сопровождается развитием мегалобластной анемии.

Нарушения метаболизма витамина В12 наблюдаются у младенцев, страдающих генетически обусловленным дефектом ферментов, необходимых для превращения витамина В12 в кофермент, или низким уровнем плазменного белка-переносчика. Развивающаяся при этом мегалобластная анемия проявляется уже в первые недели или месяцы жизни и характеризуется нормальным или чуть сниженным уровнем витамина В12 в крови. В отличие от неё при анемии, развивающейся в результате нарушений всасывания, всегда выявляется низкий уровень витамина В12. Дефицит цианокобаламина часто развивается у пожилых людей, проявляется неврологическими нарушениями.

Пределы определения: 125,0 пг/мл-8000,0 пг/мл

При концентрации витамина В12 в сыворотке ниже предела чувствительности результат будет выдаваться в виде <125,0 пг/мл.

кафедра психиатрии и наркологии 1СПбГМУ им. И.П. Павлова



Общие сведения

Умственная отсталость – врожденное или приобретенное в раннем детстве (до 3 лет) состояние общего недоразвития психики с выраженной недостаточностью интеллектуальных способностей.

Умственная отсталость может быть обусловлена различными этиологическими и патогенетическими факторами, действующими во время внутриутробного развития, родов или в первые годы жизни. В большинстве случаев умственная отсталость является не болезненным процессом, а патологическим состоянием, результатом когда-то подействовавшей вредности, и не имеет тенденции к прогредиентности (прогрессированию).

Долгое время общепринятым термином для обозначения состояний умственной отсталости был термин «олигофрения» (греч.: oligos – малый, phren – разум, т.е. малоумие), который предложил Э. Крепелин (1915) для разграничения обозначаемого им врожденного слабоумия от слабоумия приобретенного (деменции).

 

Распространенность умственной отсталости

По различным оценкам распространенность умственной отсталости колеблется от 0,5% до 3% населения, при этом легкие формы интеллектуальной недостаточности встречаются чаще тяжелых. Мужчины страдают умственной отсталостью чаще женщин.

 

Классификация умственной отсталости

Существуют разные подходы к классификации состояний умственной отсталости. Наиболее распространенной клинической классификацией является разделение умственной отсталости по степени интеллектуального дефекта. Традиционно выделялось три степени умственной отсталости: дебильность, имбецильность и идиотия. В Международной Классификации Болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) умственная отсталость представлена в отдельной рубрике (F7) и подразделяется по тяжести на четыре степени: легкую (F70), умеренную (F71), тяжелую (F72) и глубокую (F73). Другая клиническая классификация предполагает подразделение состояний умственной отсталости (независимо от глубины психического недоразвития) на стеническую, дисфорическую, астеническую и атоническую формы (Д.Н. Исаев). Кроме того, выделяют «ядерные» формы умственной отсталости (Н.И. Озерецкий), для которых свойственна тотальность психического недоразвития, затрагивающая всю психику в целом, и атипичные формы, для которых свойственна неравномерная структура психического дефекта с признаками парциального психического недоразвития.

По этиопатогенезу состояния умственной отсталости разделяют на три основные группы (Г.Е. Сухарева):

1.                состояния, обусловленные наследственными (генными и хромосомными) заболеваниями. К этой группе относят: синдромы Дауна, Клайнфелтера, Тернера, Мартина-Белл, истинную микроцефалию, энзимопатические формы, связанные с наследственными обменными нарушениями (фенилкетонурия, галактозурия и пр.), наследственные неврологические и нервно-мышечные заболевания с умственной отсталостью.

2.                состояния, вызванные действием различных вредностей во время внутриутробного развития (эмбриопатии и фетопатии). Сюда относят состояния, вызванные внутриутробными инфекциями (вирусы краснухи, гриппа, паратита, цитомегаловирус, возбудители сифилиса, токсоплазмоза и пр.), интоксикациями (например, алкогольной), гемолитической болезнью плода и пр.

3.                состояния, вызванные действием различных вредностей во время родов или в первые месяцы и годы жизни. Выделяют умственную отсталость, связанную с родовой травмой и асфиксией в родах, с черепно-мозговыми травмами и нейроинфекциями, перенесенными в раннем детстве.

Во многих случаях достоверно выявить этиологические причины умственной отсталости не представляется возможным, поэтому такие состояния обозначают как недифференцированные формы. В свою очередь дифференцированные формы умственной отсталости представляют собой нозологически самостоятельные заболевания с установленной этиопатогенезом и характерной клиникой. Часто при дифференцированных формах умственная отсталость является лишь одним из симптомов в ряду других тяжелых проявлений этих заболеваний.

 

Клинические проявления и динамика умственной отсталости

Психические расстройства при умственной отсталости, как уже отмечалось выше, полиморфны по характеру и степени выраженности.

Выраженность интеллектуального дефекта.

По степени выраженности недостаточности интеллектуальных способностей в МКБ-10 выделяется:

1.
Глубокая умственная отсталость (идиотия).

При идиотии значительно ограничены познавательные способности: больные практически не способны понимать обращенную к ним речь, не узнают людей, ухаживающих за ними (например, мать), не отличают съедобного от несъедобного (могут поедать несъедобные предметы), не имеют представлений о пространственных отношениях (например, о высоте: могут падать с большой высоты), редко формируют представления о горячем, остром и пр. (могут получать повреждения, ожоги). Большинство больных не в состоянии освоить даже простейшие навыки самообслуживания (одеться, умыться, пользоваться столовыми приборами и пр.). Речь или совсем не сформирована (такие больные издают лишь нечленораздельные звуки) или состоит из нескольких простейших слов. Значительно недоразвиты моторные функции больных, в связи с чем многие из них не могут самостоятельно стоять и ходить, передвигаются ползком. Поведение в одних случаях отличается вялостью, малоподвижностью, в других – склонностью к однообразному двигательному возбуждению со стереотипными движениями (раскачивание туловищем, взмахи руками, хлопанье в ладоши), а у некоторых больных с периодическими проявлениями агрессии и аутоагрессии (могут внезапно ударить, укусить окружающих, царапать себя, наносят себе удары и т.п.). В большинстве случаев имеют место грубые неврологические нарушения и тяжелые соматические аномалии. Жизнь таких больных, нуждающихся в постоянном уходе и надзоре окружающих, определяется удовлетворением простейших жизненных потребностей. Коэффициента умственного развития (стандартизированная методика Д. Векслера для измерения интеллекта) у лиц с глубокой умственной отсталостью ниже 20.

2. Тяжелая умственная отсталость (тяжелые варианты имбецильности)

Познавательная деятельность ограничена возможностью формировать только простейшие представления, абстрактное мышление, обобщения больным недоступны. Больные овладевают лишь элементарными навыками самообслуживания, их обучение невозможно. Словарный запас ограничен одним-двумя десятками слов, достаточных для сообщения о своих основных потребностях, выражены дефекты артикуляции. Часто присутствуют неврологические расстройства, нарушения походки. Больные нуждаются в постоянном контроле и обслуживании. Коэффициент умственного развития этих пациентов находится в пределах 20-34.

3. Умеренная умственная отсталость (варианты имбецильности легкой и средней степени)

Эти больные способны образовывать большее число и более сложные представления, чем больные тяжелой умственной отсталостью. Больные овладевают навыками самообслуживания, могут быть приучены к простейшему труду путем тренировки подражательных действий. Их словарный запас богаче, они в состоянии изъясняться простыми фразами, поддерживать простую беседу. Относительная адаптация больных с умеренной умственной отсталостью возможна лишь в хорошо знакомых им условиях, любое изменение ситуации может поставить их в затруднительное положение из-за невозможности перехода от конкретных, полученных при непосредственном опыте, представлений к обобщениям, позволяющим переносить имеющийся опыт в новые ситуации. Больные не могут жить самостоятельно, нуждаются в постоянном руководстве и контроле. Некоторые из них могут выполнять простейшую работу в специально созданных условиях (например, в лечебно-трудовых мастерских). Коэффициент умственного развития этих пациентов находится в пределах 35-49.

4. Легкая степень умственной отсталости (дебильность).

Познавательные расстройства у этих больных заключаются в затруднении формирования сложных понятий и обобщений, невозможности или затруднении абстрактного мышления. Мышление у них преимущественно конкретно-описательное, достаточно развита обиходная речь. Больные легкой степенью умственной отсталости способны к усвоению специальных программ, основанных на конкретно-наглядном обучении, которое проводится в более медленном темпе, а также способностью к овладению несложными трудовыми и профессиональными навыками. Благодаря относительно более высокому, чем при других степенях умственной отсталости, темпу психического развития у больных с дебильностью во многих случаях возможна удовлетворительная адаптация к обычным условиям жизни. Часто эти больные обнаруживают хорошую практическую осведомленность («их умения больше их знания» — Э. Крепелин). Многие больные с легкой умственной отсталостью заканчивают специализированные школы и профессиональные училища, продуктивно работают, заводят семьи, самостоятельно ведут хозяйство. По сравнению с другими степенями олигофрении черты личности и характера больных отличаются большей дифференцированностью и индивидуальностью. Однако эти больные с трудом формируют собственные суждения, но легко перенимают чужие взгляды, иногда попадая под нездоровое влияние окружающих (например, могут вовлекаться в бредовые переживания психически больных с формированием индуцированного бреда, или становиться орудием в руках злоумышленников, манипулирующих ими для получения собственной выгоды). Коэффициент умственного развития этих пациентов находится в пределах 50-69.

Эмоционально-волевые нарушения

Интеллектуальная несостоятельность – самое яркое проявление умственной отсталости, но она является лишь частью общего психического недоразвития личности. При олигофрениях значительно страдают эмоциональные и волевые процессы. Д.Н. Исаев, по особенностям нарушений эмоционально-волевой сферы, вне зависимости от степени выраженности психического недоразвития, выделяет следующие формы умственной отсталости:

1. Стеническая. Волевые процессы у этих больных обладают достаточной силой и устойчивостью. Больные работоспособны, деятельны. При легких степенях интеллектуальной недостаточности они имеют хорошую способность к адаптации, способны в полной мере использовать усвоенные навыки и знания. У некоторых больных отмечается аффективная неустойчивость, поэтому выделяют два варианта стенической формы: уравновешенный и неуравновешенный.

2. Дисфорическая. Характеризуется постоянным злобно-тоскливым аффектом, склонностью к дисфориям, импульсивным поступкам, негативизму, конфликтности, расторможенности влечений. Даже при незначительной интеллектуальной недостаточности такие больные неспособны к обучению и труду. Во время дисфорий они часто проявляют агрессию (обычно по отношению к близким, осуществляющим за ними уход, при этом агрессия может быть очень жестокой и изощренной) и аутоагрессию (наносят себе глубокие порезы, прижигают кожу сигаретой, вырывают волосы и пр.).

3. Астеническая. Характеризуется нестойкостью волевых процессов, быстрой истощаемостью, утомляемостью, медлительностью, нарушениями внимания, затруднениями в усвоении и использовании практических навыков.

4. Атоническая. Характеризуется практически полным отсутствием способности к психическому напряжению и целенаправленной деятельности. Больные или полностью бездеятельны или находятся в состоянии хаотической двигательной расторможенности.

Динамика умственной отсталости

В большинстве случаев состояния умственной отсталости относительно стабильны («непрогредиентны»). Однако, иногда, под влиянием внутренних и внешних факторов, отмечается их положительная или отрицательная динамика. При своевременном и активном проведении лечебно-коррекционных и воспитательных мероприятий большинство больных, страдающих легкой и умеренной умственной недостаточностью, оказываются способны к труду. В процессе возрастной эволюции и под влиянием лечебных мероприятий отмечается редукция двигательной расторможенности, импульсивности, негативизма, астенических состояний и пр. Отрицательная динамика умственной отсталости возможна при присоединении дополнительных патогенетических механизмов поражения головного мозга (например, отложение амилоида при болезни Дауна), при действии дополнительных внешних вредностей (черепно-мозговые травмы, алкоголизм и пр.), психогениях, неблагоприятном социальном окружении, в периоды возрастных кризов и пр. Декомпенсации при умственной отсталости могут проявляться цереброастеническими и психопатоподобными расстройствами, психозами с помрачением сознания, галлюцинаторно-бредовыми, аффективными психозами и пр.

Дифференцированные формы умственной отсталости

 

Состояния, обусловленные наследственными (генными и хромосомными) заболеваниями
Синдром Дауна

Обусловлен трисомией по 21 хромосоме. Впервые был описан английским врачом Дж. Дауном в 1866, но связь между нарушением числа хромосом и клиническими проявлениями болезни была установлена лишь в 1959 году (Ж. Лежен). Частота рождения детей с синдром Дауна приблизительно 1:700, однако в настоящее время, в связи с возможностями пренатальной диагностики, есть тенденция к ее снижению. Наиболее важным фактором риска данной хромосомной аберрации признается возраст матери (больше 35 лет).

Клинические проявления: Умственная отсталость при синдроме Дауна может быть выражена по-разному, чаще это умеренная и тяжелые степени, реже легкая. У больных отмечается позднее появление и выраженное недоразвитие речи (недостаточное понимание речи, бедный словарный запас, дизартрия). Дети с болезнью Дауна обычно не способны к обучению даже по программе вспомогательной школы и нуждаются в индивидуальном обучении.  Эмоциональная сфера остается достаточно сохранной: большей частью больные ласковы, послушны, привязаны к родителям, приветливы, добродушны («солнечные дети»), хотя бывают упрямы. Многие из них любопытны и обладают хорошей подражательной способностью, что способствует развитию навыков самообслуживания и несложных трудовых процессов. Редко встречаются безразличные и злобные больные. Как правило, дети с болезнью Дауна лучше развиваются в родительских семьях, чувствуя заботу близких, но, даже в этом случае, они не достигают удовлетворительного уровня социальной адаптации и нуждаются в постоянной опеке.

Особенностью возрастной динамики болезни Дауна является позднее половое созревание и раннее появление признаков инволюции (в 30-40 лет). При синдроме Дауна отмечается высокая частота раннего развития (после 35 лет) атрофических изменений коры головного мозга и накопления амилоида в виде сенильных бляшек, т.е. морфологические изменения сходные с болезнью Альцгеймера. При этом больные быстро утрачивают обыденные навыки, словарный запас, становятся бездеятельными, безразличными, появляются неврологические расстройства.

Больным с синдромом Дауна свойственен специфический физический фенотип, определяемый множеством стигм дизонтогенеза, что делает возможным диагностику этого состояния уже при рождении. Дети обычно небольшого роста; при рождении часто имеют низкую массу тела (до 2500 г). Окружность головы уменьшена. Лицо плоское, монголоидный разрез глаз (первое название синдрома «монголизм»), широкая переносица, нос короткий, изредка наблюдается пятнистая окраска центральной части радужки; нередки катаракты. Язык большой, исчерченный, рот полуоткрыт. Уши небольшие, прилегающие. Кисти широкие, пальцы короткие, на ладонной поверхности кисти поперечная борозда. Часто встречаются патология строения сердечно-сосудистой системы, эндокринные нарушения (гипофункция щитовидной железы, гипофиза, надпочечников, половых желез), мышечная гипотония. Характерна повышенная восприимчивость к инфекциям. Продолжительность жизни больных значительно снижена, не более 10% живут более 40 лет.

Синдром Тернера (Шерешевского-Тернера)

Моносомия Х-хромосомы (45, Х0). Распространенность 1:3300 новорожденных.

Клинические проявления: Умственное недоразвитие обнаруживается только у части больных; обычно легкой степени. Больные трудолюбивы и благодушны. У многих больных есть критика к своему состоянию и переживание дефекта, отмечается склонность к невротическим реакциям

Врожденные аномалии строения придают больным своеобразный вид: низкий рост (как правило, не превышает 150 см), диспропорциональное телосложение (преобладание верхней части туловища, широкие плечи, узкий таз, укорочение нижних конечностей, конституция приближается к мужской). Шея короткая с избыточной кожей на заднебоковой поверхности, которая у многих больных выступает в виде шейной складки. Выявляются признаки полового инфантилизма (наружные половые органы недоразвиты, молочные железы не развиты, соски втянуты, оволосение лобка и подмышечных впадин отсутствует или скудное). Характерными признаками являются первичная аменорея, аномалии строения внутренних половых органов.

Синдром Клайнфелтера

Дисомия по Х хромосоме у мужчин (47, ХХY). Распространенность 1:1400 новорожденных (мальчики).

Клинические проявления: Умственная отсталость встречается примерно у четверти больных, преимущественно в легкой степени. Отмечается выраженная незрелостью эмоционально-волевой сферы. У многих больных часто присутствует сознание своей неполноценности, которое становится источником внутреннего конфликта, характерны невротические и патохарактерологические реакции. Описаны случаи с депрессивными, ипохондрическими, навязчивыми, шизофреноподобными расстройствами

Внешние вид больных: характерен высокий рост, астеническое сложение, узкие плечи, удлиненные конечности, слабо развитая мускулатура. Постоянными признаками синдрома Клайнфелтера являются недоразвитие половых органов и бесплодие. Примерно у половины больных отмечается гинекомастия и евнухоидные признаки. В неврологическом статусе в ряде случаев имеются мышечная гипотония и диэнцефально-вегетативные расстройства по типу панических атак.

 

Умственная отсталость, вызванная наследственными дефектами метаболизма
Фенилпировиноградная умственная отсталость (фенилкетонурия, ФКУ, болезнь Феллинга) 

— наследственное нарушение обмена веществ (характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования), обусловленное дефицитом одного из ферментов обмена аминокислоты фенилаланина, что приводит к нарушениям окисления фенилаланина в тирозин, недостаточным синтезом катехоламинов (адреналина и норадреналина), гормонов щитовидной железы, меланина, серотонина. В результате в организме происходит постепенное накопление фенилаланина и его метаболитов, оказывающих токсическое действие на ЦНС, формируется дефицит гормонов и медиаторов нервной системы с дальнейшей задержкой психического развития. Фенилаланин и его метаболиты (фенилкетоновые вещества) выделяются с мочой. Выявляются значительные этнические различия в распространенности фенилкетонурии. В России частота среди новорожденных составляет 1:6-10 тыс.

Клиническая картина: Дети, больные фенилкетонурией, рождаются с нормально сформированным и функционально полноценным головным мозгом (так как биохимические процессы плода обеспечиваются обменом веществ матери). Биохимические нарушения начинают развиваться сразу после рождения. Уже в 4-6 мес. выявляется отставание в психомоторном развитии, которое заметно прогрессирует. Развернутая клиническая картина заболевания включает умственную отсталость тяжелой или глубокой степени, нарушения поведения и кататонические расстройства (состояния психомоторного возбуждения, импульсивные действия, стереотипные движения, эхопраксия, эхолалия, субступорозные состояния), астенические состояния. Часто обнаруживается повышение мышечного тонуса, судороги (у 30% больных), гиперкинезы, тремор пальцев рук, атаксия, нарушения координации, энурез. Характерны дефекты пигментации (большинство больных — блондины, со светлой, лишенной пигмента кожей и голубыми глазами). Моча имеет своеобразный запах («запах волка», «мышиный», «затхлый»). Биохимическая диагностика фенилкетонурии основывается на положительной реакции мочи с FeCl3 на фенилпировиноградную кислоту (проба Феллинга) и обнаружении повышенной концентрации фенилаланина в плазме крови.

Фенилкетонурия пример наследственного заболевания с возможностью хорошего эффекта при своевременной профилактической терапии: для предотвращения развития психических и неврологических расстройств с первых месяцев жизни и до 10-12 летнего возраста используются диеты с резким ограничением фенилаланина (полностью исключают животный белок, значительно растительный, дефицит белков компенсируют специальными смесями аминокислот без фенилаланина). Чувствительность нервной ткани к токсическому влиянию продуктов обмена фенилаланина, а также к другим нарушениям обмена наиболее высока в раннем возрасте (в период созревания мозга). После окончания процесса миелинизации повышение фенилаланина в крови уже не оказывает патогенного воздействия на мозг.

 

Умственная отсталость, вызванная действием вредностей во время внутриутробного развития (эмбриопатии и фетопатии)

Умственная отсталость, вызванная вирусом краснухи (рубеолярная эмбриопатия). При заболевании беременной краснухой в первом триместре беременности формируется эмбриопатия с грубыми нарушениями строения нервной системы (микроцефелия, порэнцефалия), органов слуха и зрения, врожденными пороками внутренних органов. Умственная отсталость у таких больных обычно глубокой степени, часты судорожные припадки.

Умственная отсталость, обусловленная гемолитической болезнью плода и новорожденного. Гемолитическая болезнь плода (эритробластоз плода) обусловлена резус-конфликтом между матерью и ребенком, который приводит к гемолизу эритроцитов плода, анемии, высокому уровню билирубина, нарушениям кровообращения, отекам, повышению внутричерепного давления. Одним из последствий этого состояния может быть формирование умственной отсталости, выраженность которой бывает различной.

Умственная отсталость, обусловленная алкоголизмом матери (алкогольная фетопатия). Развивается при употреблении алкоголя матерями во время беременности. По данным ряда авторов занимает первое место среди причин легкой умственной отсталости. Клиническая картина складывается из умственной отсталости (преимущественно легкой степени), задержки физического развития (особенно выраженная при рождении и в первые годы жизни), нарушения строения черепа (микроцефалия, укорочение глазных щелей, недоразвитие костей срединной части — выпуклый лоб, короткий нос с широким и плоским переносьем, гипоплазия верхней челюсти).

 

Состояния, вызванные действием вредностей во время родов или в первые месяцы и годы жизни

Умственная отсталость, обусловленная родовой травмой или асфиксией в родах. Механическое повреждение черепа ребенка во время родов может приводить к внутричерепным кровоизлияниям или даже к непосредственным повреждениям мозга и его оболочек. Кислородное голодание вызывает нарушения метаболизма в нервной ткани. Эти факторы могут приводить к формированию органической патологии головного мозга и, в последующем, умственной отсталости (выраженность которой может быть различна). Для родовых травм характерны очаговые неврологические расстройства, судорожные припадки, иногда – гидроцефалия.

Умственная отсталость, обусловленная нейроинфекциями, перенесенными в раннем детстве. После перенесенных менингитов и менингоэнцефалитов может формироваться умственная отсталость различной степени выраженности, очаговые неврологические расстройства, судорожные припадки, гидроцефалия.

 

 

Дифференциальный диагноз

Диагноз умственной отсталости основывается на установлении психического дефекта, центральное место в котором занимает недоразвитие интеллектуальных способностей, на обнаружении признаков отставания в психическом развитии в детском и подростковом возрасте, а также отсутствии прогредиентности, т.е. признаков углубления психического дефекта. С целью определения степени интеллектуального дефекта используют специальные психологические методы оценки интеллекта (см. главу 7). Для уточнения этиологии некоторых форм умственной отсталости требуются дополнительные лабораторные и инструментальные исследования. Дифференцировать умственную отсталость необходимо с состояниями, обусловленными педагогической запущенностью (случаи, когда здоровый ребенок лишен условий для правильного умственного развития) и прогредиентными психическими заболеваниями (в первую очередь с шизофренией и эпилепсией, манифестирующими в раннем детском возрасте).

 

Прогноз

Прогноз умственной отсталости зависит от степени недоразвития психики, выраженности интеллектуального дефекта, особенностей эмоционально-волевой сферы больных, этиологии. При неосложненной умственной отсталости легкой степени возможна полная социальная адаптация, которая исключает необходимость в наблюдении психиатра. В то же время социальный прогноз глубокой и тяжелой степеней умственной отсталости неблагоприятен.

Инфекции и сердце

Тябут Тамара Дмитриевна, профессор кафедры кардиологии и ревматологии Бел МАПО, доктор медицинских наук 

Год здоровья. Прочитай и передай другому

Среди многообразной патологии сердца немалую долю занимают заболевания, возникающие вследствие негативного воздействия инфекционных агентов на сердце.
Инфекционные агенты — это огромное количество микроорганизмов, встречающихся в окружающем человека мире. К ним относятся бактерии, спирохеты, риккетсии, простейшие, патогенные грибы, вирусы. Если в прошлом веке виновниками поражения сердца были преимущественно бактерии,  то в последние годы увеличивается значимость вирусных инфекций.
Инфекционные агенты могут оказывать прямое повреждающее действие на сердечную мышцу — миокард, или вызывать определенные  негативные изменения со стороны иммунной системы, что приводит к нарушению ее функций.
Иммунная система — совокупность клеток, органов и тканей, осуществляющих иммунные реакции, основной смысл которых сводится к защите человеческого организма от негативного воздействия факторов окружающей среды.  Защита осуществляется путем распознавания  чужеродных клеток или веществ, попавших в организм человека,   их обезвреживании или удалении из организма.
Функции иммунной системы регулируются нервной и эндокринной системами. Многообразие мощных стрессорных воздействий, сопровождающих жизнь современного человека,  приводит к нарушению функций иммунной системы, а, следовательно,  ослабляет его защиту от воздействия инфекционных агентов. Поэтому достаточно часто инфекционные поражения сердца возникают на фоне чрезмерных нагрузок, психических травм, негативных событий в жизни человека (конфликт на работе или в семье, болезнь близких людей, потеря работы, развод, смерть близкого человека и т.д.).
Защита организма от инфекций  — бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной — осуществляется двумя системами иммунитета: врожденного, определенного генетическими факторами, передающимися от родителей, и  приобретенного, формирующегося в процессе жизни человека.  
Выделяют естественный и искусственный иммунитет.  Естественный   иммунитет  формируется вследствие   передачи от матери к плоду через плаценту или с молоком готовых защитных факторов,   а также в результате контакта с возбудителем (после перенесенного заболевания или после скрытого контакта без появлений симптомов болезни). Профилактика инфекционных поражений начинается с зачатия ребенка и продолжается после его рождения —  здоровая мать и грудное вскармливание — лучшие методы профилактики на этом этапе жизни человека.
После рождения ребенка в защиту включается и искусственный иммунитет, формирующийся при проведении профилактических прививок.  Соблюдение календаря прививок — основа профилактики на последующих этапах жизни человека.  В настоящее время прививки осуществляются против наиболее распространенных и тяжелых инфекций, но существует огромное количество других микроорганизмов, оказывающих повреждающее действие на организм человека в целом и  сердце, в частности.
Наступила зима, а с ее приходом увеличивается количество болезней простудного характера.  К наиболее  распространенным простудным заболеваниям относятся острый тонзиллит (ангина),  обострения хронического тонзиллита, фарингиты.  
Тонзиллит — это воспаление глоточных миндалин, которые относятся к вторичным органам иммунной системы. Причиной возникновения как острого, так и хронического тонзиллита являются патогенные микроорганизмы (бактерии вирусы и грибки), которые, проникая в ткань миндалины, вызывают воспалительный процесс и могут  оказать  общее негативное воздействие  на организм в виде интоксикации.
Острый и хронический процессы в миндалинах протекают по-разному. Проявлениями ангины бывают сильные боли в горле при глотании, увеличение подчелюстных и шейных лимфатических узлов,  повышение  температуры до 39-40 градусов, головные и  мышечные боли, общая  слабость,  связанные с интоксикацией.  Эти симптомы требуют обязательного,  раннего обращения к врачу.    Хронический тонзиллит и его обострения могут проявляться незначительным повышением температуры, особенно в вечерние часы, першением или небольшими болями в горле,  сочетающимися  с повышенной утомляемостью, утренней слабостью, беспокойным сном, нарушением аппетита, что в итоге снижает трудоспособность человека. Такое состояние  называют  тонзиллогенной интоксикацией. Очень часто пациент, побывав на приеме у многих специалистов, так и уходит от них без ответа на вопрос: «Почему у него повышенная температура?».  А все дело только в хроническом воспалении миндалин, при лечении которого указанные симптомы исчезают. Многие люди переносят  обострения  тонзиллита «на ногах»,    не придают значения его симптомам. А в последующем расплачиваются за это развитием осложнений. Для возникновения  тонзиллита есть несколько причин — особенности строения   миндалин,  нарушение иммунитета, неблагоприятные факторы внешней среды — переохлаждение, вирусные простудные заболевания.     Среди факторов,  вызывающие обострение тонзиллита,  выделяют   социальные -некачественное питание, неблагоприятная экологическая обстановка,  максимальная  занятость на рабочем месте, стрессы, условия труда, быта, курение,  и медицинские —  заболевания    ЛОР-органов патология околоносовых пазух,  индивидуальные особенности строения ЛОР-органов (искривление носовой перегородки, увеличение носовых раковин, заболевания носоглотки (аденоиды, полипы), частые респираторные заболевания, а также кариес зубов. Хроническому воспалению в небных миндалинах могут способствовать   иммунодефицитные состояния, другие заболевания внутренних органов, сопутствующая эндокринная патология.
При хроническом тонзиллите в миндалинах можно обнаружить до нескольких десятков (обычно около 30) видов микроорганизмов — грибов и бактерий, но основной причиной заболевания является стрептококк.

 

 

Тонзиллит, вызванный бета-гемолитическим стрептококком.


При наличии хронического тонзиллита  в лакунах скапливается большое количество гноя, состоящего из погибших микробов, белых кровяных телец — лейкоцитов, других клеток (гнойно-казеозные пробки). В гнойном содержимом лакун   размножаются болезнетворные микробы.   Продукты жизнедеятельности микробов из миндалин попадают в кровь и  приводят к развитию тонзиллогенной интоксикация, проявляющейся    утомляемостью, болями  в мышцах и суставах, головными  болями, снижением настроения, субфебрилитетом. Миндалины превращаются в хранилище инфекционных агентов, откуда они могут распространяться по организму и быть причиной воспалительных процессов.    Частые болезни еще более ослабляют иммунитет, что приводит к дальнейшему развитию тонзиллита. Так формируется порочный круг заболевания. 
Хронический тонзиллит   опасен   осложнениями, связанными с распространением инфекции по организму. К ним относятся  паратонзиллярные абсцессы, ·поражение сердца (тонзилогенная миокардиодистрофия, острая ревматическая лихорадка), сосудов,    почек.
Тонзиллогенная миокардиодистрофия  относится к часто развивающимся, но  гораздо реже диагностируемым поражениям сердечной мышцы при хроническим тонзиллите.  Она вызывается токсинами бактерий, находящихся в миндалинах, и продуктами   местного воспаления и распада тканей. 
Клинические признаки  тонзиллогенной дистрофии миокарда обусловлены нарушением деятельности вегетативной нервной системы (вегетативной дисфункцией)  и нарушением различных видов обмена в сердечной мышце (электролитного, белкового), следствием которых является нарушение образования энергии в сердечной мышце.      На ранних этапах развития тонзилогенная миокардиодистрофия  проявляется высокой частотой сердечных сокращений — тахикардией,   перебоями в работе сердца — экстрасистолией, одышкой при интенсивных физических нагрузках, нарушением общего самочувствия больных. При поздней диагностике появляются признаки сердечной недостаточности, уменьшается объем нагрузки, вызывающей одышку, появляются более тяжелые нарушения ритма и проводимости. При своевременной диагностике и лечении внесердечного фактора — хронического тонзиллита, вызвавшего перечисленные изменения в сердечной мышце, они обратимы и  постепенно   структура и функции сердечной мышцы
восстанавливаются.             
Наибольшую опасность для прогноза и качества жизни пациентов представляет поражение сердца при острой ревматической лихорадке.
Острая ревматическая лихорадка (ОРЛ) — постинфекционное осложнение тонзиллита (ангины) или фарингита, вызванных бета — гемолитическим стрептококком группы А, в виде системного воспалительного заболевания соединительной ткани с преимущественной локализацией патологического процесса  в сердечно-сосудистой системе (кардит), суставах (мигрирующий полиартрит), мозге (хорея) и коже (кольцевидная эритема, ревматические узелки), развивающегося у предрасположенных лиц, главным образом молодого возраста (7-15 лет).  В Российской Федерации и в РБ заболеваемость ревматической лихорадкой  составляет от 0,2 до 0,6 случаев на 1000 детского населения. Первичная заболеваемость ОРЛ в России в начале ХХI века составила  0,027 случая на 1000 населения. Частота впервые выявленной хронической ревматической болезни сердца (ХРБС), которая включает пороки сердца и специфические изменения клапанов (краевой фиброз), выявляемые при ультразвуковом исследовании сердца    — 0,097случаев  на 1000 населения, в том числе ревматических пороков сердца   — 0,076 случаев на  1000  взрослого населения.   Имеющиеся статистические различия между частотой первичной заболеваемости острой ревматической лихорадкой и хронической ревматической болезнью сердца свидетельствует о наличии большого количества не диагностированных острых форм  болезни.
Временной интервал между перенесенным острым стрептококковым тонзиллитом, фарингитом, обострением хронического тонзиллита и  возникновением  проявлений острой ревматической лихорадки составляет   3-4 недели. При острой ревматической лихорадке могут поражаться все структуры сердца — эндокард,  миокард, перикард. Поражение миокарда (мышцы сердца) встречается всегда. Проявлениями поражения сердца   могут быть сердцебиение, одышка, связанная с физической нагрузкой или в покое, боли в области сердца ноющего характера, которые в отличие о стенокардии не имеют четкой связи с физической нагрузкой и могут сохраняться длительный период времени, сердцебиение, перебои в работе сердца, приступообразные нарушения ритма — мерцательная аритмия, трепетание предсердий.  Обычно поражение сердца сочетается с суставным синдромом по типу артралгий — болей  в крупных суставах (коленных, плечевых, голеностопных, локтевых) или артрита (воспаления) этих же суставов. Для воспаления суставов характерны боль, изменения формы сустава, вызванные отеком, покраснение кожи в области пораженного сустава, местное повышение температуры и нарушение функции сустава в виде ограничения объема движений. Мелкие суставы поражаются гораздо реже.   Воспалительный процесс в суставах носит мигрирующий характер и быстро проходит на фоне правильного лечения. Поражение сердца и суставов обычно сопровождается повышением температуры тела, слабостью потливостью, нарушением трудоспособности. У части пациентов встречаются поражения нервной системы, кожные сыпи по типу кольцевидной эритемы и подкожные ревматические узелки.
Для постановки диагноза острой ревматической лихорадки существуют диагностические критерии, которые включают клинические, лабораторные и инструментальные данные, а также информацию о перенесенной инфекции, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А, его ревматогенными штаммами. Своевременно поставленный диагноз позволяет добиться выздоровления больного при проведении терапии антибиотиками, глюкокортикоидными гормонами, нестероидным противовоспалительными  препаратами. Однако, при поздно начатом лечении, несоблюдении пациентами  двигательного  режима, наличии генетической предрасположенности, не санированной очаговой инфекции (декомпенсированный тонзиллит, кариес)  исходом острой ревматической лихорадки может быть хроническая ревматическая болезнь сердца с пороком сердца или без него. Порок сердца возникает как исход воспалительного поражения клапанов сердца. Наличие порока сердца ревматической этиологии требует отнесения пациента к группе высокого риска развития инфекционного эндокардита, наиболее тяжелой формы поражения сердца, связанного с инфекционными агентами.
Острая ревматическая лихорадка относится к заболевания, при которых профилактика имеет важное значение для снижения как первичной заболеваемости, так и повторных эпизодов болезни (повторная острая ревматическая лихорадка).
Первичная профилактика  имеет своей целью снижение первичной заболеваемости и включает комплекс медико-санитарных и гигиенических  мероприятий, а так же адекватное лечение инфекций, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А. Первое направление включает мероприятия по закаливанию,  знакомство с гигиеническими навыками, санацию хронических очагов инфекции, в первую очередь — хронического тонзиллита и кариеса.    Миндалины тщательно санируют повторными полосканиями и промываниями растворами антибактериальных средств, вакуум-аспирацией патологического содержимого лакун. Если это  не дает желаемого результата обсуждается вопрос хирургического лечения — удаления миндалин. В каждом конкретном случае выбор тактики лечения определяет врач отоларинголог и терапевт,  кардиолог или ревматолог.    
Адекватное лечение ангины и фарингита направлено на подавление роста и размножения стрептококка в организме при развитии стрептококкового фарингита, ангины, тонзиллита. Основу  лечения  составляет антибиотикотерапия в сочетании с противовоспалительными средствами, которые должны проводиться не менее 10 дней с обязательным контролем общего анализа крови, мочи, а по показаниям биохимического анализа крови при возникновении признаков болезни, при окончании лечения и через месяц от появления первых признаков болезни. Лабораторное исследование, проведенное в эти сроки,  позволяет правильно поставить диагноз, определить эффективность лечения,  и что самое главное,  не пропустить начало развития осложнения в виде острой ревматической лихорадки.
Вторичная профилактика имеет своей целью предупреждение развития повторной острой ревматической лихорадки и прогрессирования заболевания у лиц, перенесших ОРЛ. Она проводится у пациентов, не имеющих аллергии к препаратам пенициллинового ряда. Лекарственным средством,  используемым для профилактики у взрослых является бензатинбензилпенициллин (экстенциллин, ретарпен) в дозе 2 400 000 ЕД 1 раз в 3 недели внутримышечно. Профилактические режимы зависят от возраста пациента и исхода  острой ревматической лихорадки. В соответствии с рекомендациями Ассоциации ревматологов России вторичная профилактика включает следующие режимы:

  • Для больных, перенесших ОРЛ без кардита (артрит, хорея) — не менее 5 лет после атаки или до 18 лет (по принципу «что дольше»).
  • Для больных, с излеченным кардитом без порока сердца — не менее 10 лет после атаки или до 25 лет (по принципу «что дольше»).
  • Для больных, со сформированным пороком сердца (в том числе оперированным) — пожизненно.

Наиболее тяжелым и прогностически неблагоприятным заболеванием сердца, связанным с инфекцией считается  инфекционный эндокардит — заболевание, характеризующееся развитием воспалительного процесса на клапанном или пристеночном эндокарде, включающее  поражение крупных внутригрудных сосудов, отходящих от сердца,  возникающее вследствие воздействия микробной инфекции. Наиболее часто это различные бактерии-  стрептококки, стафилококки, энтерококки, кишечная палочка, синегнойная палочка и многие другие. Описано 119 различных возбудителей, приводящих к развитию заболевания.

 

    Аортальный клапан

    Митральный клапан


Так выглядят клапаны сердца при развитии инфекционного эндокардита.
Наложения из микробов, клеток крови нарушают их функцию,
разрушают клапан и зачастую требуют экстренного хирургического лечения.


Распространенность инфекционного  эндокардита  в начале 21 века составляла  2- 4 случая на 100 000 населения в год. Отмечается повсеместный рост заболеваемости, наиболее выраженный в старших возрастных группах и составляющий 14, 5 случая на 100 000 населения в возрасте 70-80 лет. Диагностика заболевания сложна. При первом обращении к врачу диагноз ставится только у 19 — 34,2% больных. Средний срок от первичного обращения до постановки диагноза составляет не менее 1,5 — 2 месяцев.

Выделяют группу  больных  с высоким  риском развития инфекционного эндокардита, в которую входят:

  • пациенты с ранее перенесенным инфекционным эндокардитом,
  • пациенты с протезированными клапанами сердца,
  • пациенты с синими врожденными пороками,
  • пациенты после хирургических операций на аорте, легочных сосудах
  • пациенты с приобретенными пороками сердца, в первую очередь ревматической этиологии (ХРБС).

Кроме этого выделена группа умеренного (промежуточного)  риска, объединяющая пациентов со следующими заболеваниями:

  • Пролапс митрального клапана, обусловленный миксоматозной дегенерацией или другими причинами с регургитацией 2-3 степени или пролапсы нескольких клапанов
  • Нецианотичные врожденные пороки сердца (исключая вторичный ДМПП)
  • Бикуспидальный (двухстворчатый)аортальный клапан
  • Гипертрофическая кардиомиопатия (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз).

Установлено,  что для развития инфекционного эндокардита необходимо попадание возбудителя в кровь. Наиболее частой причиной этого могут быть стоматологические манипуляции, сопровождающиеся повреждением десны и кровоточивостью. При наличии кариеса или заболеваний десен,  бактериемия (наличие возбудителя в крови)  может возникать достаточно часто.

 

Вид манипуляции

Частота бактериемии

Эк­стракция зубов

61-85%,

Профилактическое лечение зубов

0-28%,

Чистка зубов

0-26%,

 

В зависимости от исходного состояния сердца и эндокарда  заболевание может протекать в двух вариантах. Первичный ИЭ (30% случаев) возникает на непораженном   эндокарде  под воздействием тяжелых инфекций (стафилококки, грамотрицательные микроорганизмы, грибы).
Вторичный ИЭ (70% случаев) разви­вается на клапанах или эндокарде,  измененных вследствие  врож­денных или приобретенных пороков сердца.  
Диагностика инфекционного эндокардита затруднена в связи с тем, что на ранних этапах отсутствуют какие-либо специфические признаки заболевания. К неспецифическим можно отнести лихорадку, общее недомогание, потерю веса, снижение трудоспособности. Признаки поражения сердца формируются на 3-4 неделе болезни. До этого заболевание может маскироваться под болезни почек, легких, инсульты, тромбоэмболии в различные внутренние органы, утяжеление хронической сердечной недостаточности.  
Профилактика инфекционного эндркардита может привести к снижению заболеваемости. По данным исследователей из Франции на  1500 пациентов,  получивших антибиотикопрофилактику предотвращается от 60 до 120 случаев инфекционного эндокардита. Экономические затраты на профилактику инфекционного эндокардита значительно меньше, чем на его лечение

К манипуляциям, которые могут вызвать бактериемию и при которых следует проводить антибиотикопрофилактику отнесны:

  • Бронхоскопия.
  • Цистоскопия во время инфекции мочевых путей.
  • Биопсия мочевыводящих органов или предстательной железы.
  • Стоматологические процедуры с риском повреждения десны или слизистых.
  • Тонзилэктомия, аденоидэктомия.
  • Расширение пищевода или склеротерапия варикозных вен пищевода.
  • Вмешательства при обструкции желчевыводящих путей.
  • Трансуретральная резекция предстательной железы.
  • Инструментальное расширение уретры.
  • Литотрипсия (дробление камней).
  • Гинекологические вмешательства в присутствии инфекции.

Активными участниками организации и проведения профилактики инфекционного эндокардита должны быть не только врачи, и сами пациенты. Ни один самый грамотный и знающий врач не сможет осуществить программу профилактики без желания и  понимания значимости профилактики со стороны самого пациента.

 

 

«Если кто-то ищет здоровье,  спроси его вначале,
готов ли он в дальнейшем расстаться со всеми причинами своей болезни, —
только тогда ты сможешь ему помочь». Сократ


В этом смысл профилактики как немедикаментозной, в основе которой лежит коррекция многих поведенческих факторов риска, так и медикаментозной.
Зная когда проводить профилактику,  следует познать и как ее проводить.  Выбор  способа  профилактики  базируется на 3  принципах. Принцип первый — определить к какой группе Вы относитесь — высокого или промежуточного риска. Принцип второй — оценить переносимость антибактериальных препаратов — регистрировались когда-либо любые аллергические реакции на препараты пенициллинового ряда (пенициллин, бициллин, ампициллин, амоксициллин, оксациллин, и другие).Принцип третий — перед какой процедурой проводится профилактическое введение антибактериального препарата.

При проведении зубоврачебных процедур или диагностических и лечебных манипуляций на дыхательных путях, пищеводе рекомендуются  следующие профилак­тические режимы:

Для пациентов всех групп без аллергии к препаратам пенициллинового ряда:

  • Амоксициллин в дозе 2,0 грамма через рот внутрь за 1 час до  процедуры.
  • В случае проблем с приемом через рот ампициллин или амоксициллин в дозе 2 грамма внутривенно за 30-60 минут до процедуры.

Для пациентов с аллергией к препаратам пенициллинового ряда:

  • Клиндамицин 600 мг   или

  • Азитромицин 500 мг  или

  • Кларитромицин 500 мг  внутрь  за 1 час до процедуры

При проведении  манипуляций на  органах моче-полового и желудочно-кишечного тракта   применяются следующие профилактические режимы:

  • Для лиц, не имеющих аллергии к препаратам пенициллинового ряда: Группа высокого риска — ампициллин или амоксициллин в дозе 2 г внутривенно и гентамицин из расчета 1,5 мг/кг массы тела внутривенно за 30-60 минут до процедуры. Через 6 ч внутрь принимается ампициллин или амоксициллин в дозе 1 грамм.

Группа промежуточного риска —   Ампициллин (амоксициллин) 2,0  г внутривенно     за 30-60 минут  до процедуры или амоксициллин 2,0 г  внутрь  через рот за 1 час до процедуры

Группа высокого риска  — ванкомицин 1, 0 грамм внутривенно за 1 час  до процедуры   в сочета­нии с внутривенным  или внутримышечным  введением ген­тамицина из расчета 1,5 мг/кг массы тела.

Группа промежуточного риска —  ванкомицин 1,0 грамм внутривенно за 1 час  до процедуры   

Представленные профилактические программы для  пациентов с острой ревматической лихорадкой и инфекционным эндокардитом не являются рецептом для  покупки и направлением для введения препарата. Все профилактические режимы должны быть обсуждены с лечащим врачом — терапевтом, кардиологом, ревматологом. Но без знаний самого пациента, его информированности о сути и значимости первичной и вторичной профилактики любого заболевания, в том числе и инфекционных поражений сердца   для сохранения высокого качества его жизни осуществить   профилактические мероприятия  невозможно.  А ведь именно профилактика,  как самого заболевания, так и его осложнений играет наиболее значимую роль. Любую болезнь легче предупредить, чем ее лечить.
Значимость взаимодействия врача и пациента  признавалась древними целителями. Гиппократ писал: «Жизнь коротка, путь искусства долог, удобный случай быстротечен, опыт ненадежен, суждение трудно. Поэтому не только сам врач должен быть готов совершить все, что от него требуется, но и больной, и окружающие, и все внешние обстоятельства должны способствовать врачу в его деятельности.
А китайский врачеватель Лао-Цзюнь пишет о профилактике:
«Если желаешь спастись от катастрофы или разрешить проблему, то лучше всего заранее предотвращать их появление в своей жизни. И тогда не будет трудностей.
Для того чтобы излечить недуг, избавиться от болезни, лучше всего быть готовым к ним загодя. Тогда будет счастливый исход. В настоящее время люди не обращают внимание на это и не стараются предотвращать, а направляют силы на то, чтобы спасаться. Не стараются готовиться загодя, а пытаются излечиться с помощью лекарств. Потому есть такие государи, которые не способны охранить жертвенный алтарь государственной власти. Есть и такие организмы, которые не способны сохранить себя в целости в течение долгой жизни.
Таким образом,  человек мудрости добивается счастья, когда нет еще и предзнаменований. Он избавляется от беды, когда она еще не появилась. Ведь катастрофа рождается из мелочей, а болезнь возникает из тончайших отклонений. Люди считают, что маленькое добро не приносит пользы, и потому не желают делать добро. Им кажется, что от маленького зла не будет ущерба, и потому они не стремятся исправиться. Если не накапливать добро мало-помалу, тогда не получится великой Потенции. Если не воздерживаться от зла в малом, тогда свершится большое преступление. Поэтому выберем самое важное, чтобы показать, как оно рождается.»

МОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ — Медицинский центр «Наедине»

Мочекаменная болезнь (МКБ) по частоте распространения занимает второе место после воспалительных неспецифических заболеваний почек и нижних мочевых путей, встречается во всех странах мира. Мочекаменная болезнь выявляется практически в любом возрасте и не менее чем у 3% населения. Например, в 2002 году в России заболеваемость МКБ составила 535,8 случаев на 100 000 населения. Данные больные составляют 30-40 % контингента урологических стационаров. Наиболее вероятным для развития данного заболевания является возраст 30-55 лет. У пожилых мужчин наиболее часто встречаются камни мочевого пузыря из-за нарушения оттока и хронической задержки мочи в мочевом пузыре.

На сегодняшний день этиология и патогенез мочекаменной болезни до конца не изучен. Моча представляет собой водный раствор различных веществ минерального и органического обмена, токсинов, всевозможных шлаков и продуктов метаболизма. Составные ее части находятся в растворенном виде и свободно выделяются наружу. При нарушении функции почек и верхних мочевых путей, нарушении метаболизма и образа жизни изменяется устойчивость мочевых растворов. Камнеобразование является сложным физико-химическим процессом, в основе которого лежит нарушение коллоидного и кристаллоидного равновесия.

Мочекаменная болезнь — это болезнь обмена веществ, вызванная различными эндогенными и экзогенными факторами. Нередко она носит наследственный характер.
Экзогенные факторы — это особенности питания, дефицит или избыток тех или иных веществ в рационе, малое употребление жидкости, гиподинамия, климатические и экологические факторы, профессия, прием различных лекарств. К эндогенным причинам относятся наличие инфекций мочевых путей, патология эндокринных желез, анатомические изменения в верхних и нижних мочевых путях, ведущие к нарушению оттока мочи, заболевания внутренних органов ведущих к нарушению обмена веществ и генетические факторы. Под воздействием перечисленных внешних и внутренних факторов, генетических особенностей организма происходит нарушение метаболизма, ведущее к повышению уровня камнеобразующих веществ в сыворотке крови и последующему выделению их почками и перенасыщению мочи. Камни образуются в пересыщенной моче из-за выпадения солей в виде кристаллов их дальнейшей агрегации, что в свою очередь зависит от рН мочи, ионной силы раствора, концентрации тех или иных ионов и присутствия ингибиторов кристаллизации.

Какие же вещества содержаться в моче? Кальций входит в состав большинства мочевых камней. Ионы кальция в растворе связываются цитратом, фосфатом и сульфатом. При снижении рН мочи и повышения в ней уровня солей мочевой кислоты приводит к образованию кристаллов мочевой кислоты и ее солей и в итоге уратных камней.
В свою очередь, конечными продуктами нормального метаболизма являются оксалаты. В нормальных условиях с пищей в организм поступает около 10-15% оксалатов мочи, остальные имеют эндогенную природу происхождения. Всасывание оксалатов происходит в толстом кишечнике и напрямую зависит от содержания кальция. Повышение уровня оксалатов в моче — главный предрасполагающий фактор для образования кальций — оксалатных камней. Это может быть связано с повышением избыточной абсорбции оксалатов из пищи в толстой кишке, повышенным употреблением аскорбиновой кислоты, которая в организме превращается в оксалат и другими особенностями метаболизма.

Фосфаты связывают кальций в моче, а соответственно являются основным компонентом мочевых камней из фосфата кальция. В норме, у взрослых экскреция фосфатов с мочой зависит от содержания фосфатов рационе, соответственно в мясных и молочных продуктах, овощах, где его количество является максимальным.

Мочевая кислота — это продукт обмена пуриновых оснований. С мочой выделяется примерно 10% мочевой кислоты. Также основной причиной образования уратных камней является заболевание — подагра.

Клиническая картина мочекаменной болезни как правило проявляется болью, характер которой зависит от локализации камня. Болевых ощущений может и не быть даже при очень крупном камне почки и наоборот, конкремент размерами 2 — 3 мм вызывает нестерпимую боль. Почечная колика характеризуется приступообразным, внезапным и очень сильным характером болевых ощущений и возникает при повышении давления в почечной лоханке или мочеточнике из-за нарушения оттока мочи, вызванная камнем. Постоянная интенсивная боль возникает при растяжении непосредственно почечной капсулы.

Локализация, а так же интенсивность боли при мочекаменной болезни зависит от размера камня, его положения, а так же степени обструкции мочевых путей. Острая боль при данном заболевании возникает из-за обструкции и растяжения верхних мочевых путей. Мелкие камни мочеточника как правило проявляются сильной, острой болью, а крупные в основном тупой с неприятными ощущениями и дискомфортом.

Кроме болевых ощущений, обструкция мочевых путей может приводить к лихорадочным состояниям. Обструкция в сочетании с лихорадкой считается неотложным состоянием и может привести к острому гнойному деструктивному пиелонефриту. Так же обструкция верхних мочевых путей часто сопровождается тошнотой и рвотой, появлением крови в моче. Частые атаки пиелонефрита на фоне МКБ рано или поздно приводят стойкому нарушению функции почки, ее сморщиванию и развитию хронической почечной недостаточности.

В последние годы, значительный прорыв в лечении мочекаменной болезни достигла хирургия. Однако не стоит забывать, что не менее важны длительное медикаментозное лечение и рекомендации по изменению образа жизни. В консервативном лечении важны как и общие рекомендации, так и специфическое медикаментозное лечение назначенное урологом в зависимости от располагаемого или предполагаемого состава камня. Кроме того, многие из камней мочеточника отходят самопроизвольно (размерами до 5 — 7 мм), что зависит от размеров камня, его формы и локализации, а так же выраженности воспаления и отека. Профилактика мочекаменной болезни играет существенную роль в предотвращении прогрессирования заболевания. Выявление и устранение патологических факторов ведущих к образованию камней, значительно снижает риск повторного образования камней после самопроизвольного отхождения или хирургического удаления. У пациентов, регулярно наблюдающихся у уролога, рецидивы мочекаменной болезни наблюдаются значительно реже, вероятнее всего из-за понимания и соблюдения рекомендаций врача и изменения образа жизни.

Неправильный фолдинг белков и дегенеративные заболевания

Alper, T. et al. Реплицируется ли возбудитель скрепи без нуклеиновой кислоты? Nature 214 , 764–766 (1967)

Анфинсен, С. Б. Формирование и стабилизация структуры белка. Biochemical Journal 128 , 737–749 (1972)

Beadle, G.W. & Tatum, E.L. Генетический контроль биохимических реакций в Neurospora . PNAS 27 , 499–506 (1941)

Чити, Ф.и Добсон, С. М. Неправильный фолдинг белков, функциональный амилоид и болезни человека. Annual Review of Biochemistry 75 , 333–366 (2006)

Дилл, К. А. и Чан, Х. С. От Левинталя к путям к воронкам. Nature Structural Biology 4 , 10–19 (1997)

Добсон, К. М. Сворачивание и неправильное сворачивание белков. Nature 426 , 884–890 (2003) doi:10.1038/nature02261

Добсон, К.М. Болезни неправильного сворачивания белков: выход из формы. Nature 418 , 729–730 (2002) doi:10.1038/418729a

Эллис, Дж. Белки как молекулярные шапероны. Nature 328 , 378–379 (1987) doi:10.1038/328378a0

Fändrich, M. & Dobson, CM , 5682-5690 (2002).

Финкель, Т. Радикальная медицина: Лечение старения для лечения болезней. Nature Reviews Molecular Cell Biology 6 , 971–976 (2005)

Gajdusek, DC, Gibbs, CJ, Jr. & Alpers, M. Передача и передача экспериментального «куру» шимпанзе. Science 155 , 212–214 (1967)

Gamow, G. & Ycas, M. Статистическая корреляция состава белков и рибонуклеиновых кислот. PNAS 41 , 1011–1019 (1955)

Гриффит, Дж. С. Самовоспроизведение и скрепи. Природа 215 , 1043–1044 (1967)

Кауфман, Р.Дж., и др. Реакция развернутого белка при восприятии и дифференциации питательных веществ. Nature Reviews Molecular Cell Biology 3 , 411-421 (2002)

Laskey, R. A. et al. Нуклеосомы собираются кислым белком, который связывает гистоны и переносит их в ДНК. Nature 275 , 416–420 (1978) doi:10.1038/275416a0

Levinthal, C. Существуют ли пути для сворачивания белков? Journal de Chimie Physique et de Physico-Chimie Biologique 65 , 44–45 (1968)

Лин, М.Ю. и Бил, М.Ф. Митохондриальная дисфункция и окислительный стресс при нейродегенеративных заболеваниях. Nature 443 , 787–795 (2006)

Nirenberg, M.W. & Matthaei, H. Зависимость бесклеточного синтеза белка в E. coli от РНК, полученной из рибосом. Biochemical and Biophysical Research Communications 4 , 404–408 (1961)

Полинг Л., Кори Р. Б. и Брэнсон Х. Р. Структура белков: две спиральные конфигурации полипептидной цепи, связанные водородными связями. PNAS 37 , 205–211 (1951)

Prusiner, S.B. Новые белковые инфекционные частицы вызывают скрепи. Science 216 , 136–144 (1982)

Smith, M. A. et al. Влияние длины цепи полиадениловой кислоты на распределение размеров лизиновых пептидов. Acta Biochimica Polonica 13 , 361–365 (1966)

Белковые нарушения при заболеваниях человека: унфолдомика генетических заболеваний человека | BMC Genomics

  • Dunker AK, Lawson JD, Brown CJ, Williams RM, Romero P, Oh JS, Oldfield CJ, Campen AM, Ratliff CM, Hipps KW и др.: Внутренне неупорядоченный белок.Графовая модель J-Mol. 2001, 19 (1): 26-59.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schweers O, Schonbrunn-Hanebeck E, Marx A, Mandelkow E: Структурные исследования тау-белка и парных спиральных нитей болезни Альцгеймера не выявили доказательств бета-структуры. Дж. Биол. Хим. 1994, 269 (39): 24290-24297.

    КАС пабмед Google ученый

  • Weinreb PH, Zhen W, Poon AW, Conway KA, Lansbury PT: NACP, белок, участвующий в развитии болезни Альцгеймера и обучении, изначально разворачивается.Биохимия. 1996, 35 (43): 13709-13715.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wright PE, Dyson HJ: Внутренне неструктурированные белки: переоценка парадигмы структура-функция белка. Дж Мол Биол. 1999, 293 (2): 321-331.

    КАС пабмед Google ученый

  • Додрилл Г.В., Пиелак Г.Дж., Уверский В.Н., Кортезе М.С., Дункер А.К.: Нативно неупорядоченные белки.Справочник по сворачиванию белков. Под редакцией: Buchner J, Kiefhaber T. 2005, Вайнхайм, Германия: Wiley-VCH, Verlag GmbH & Co. KGaA, 271-353.

    Google ученый

  • Уверский В.Н.: Еще раз о сворачивании белков. Полипептидная цепь на перекрестке сворачивания-неправильного-несворачивания: куда идти? Cell Mol Life Sci. 2003, 60 (9): 1852-1871.

    КАС пабмед Google ученый

  • Crick SL, Jayaraman M, Frieden C, Wetzel R, Pappu RV: Флуоресцентная корреляционная спектроскопия показывает, что мономерные молекулы полиглутамина образуют коллапсированные структуры в водных растворах.Proc Natl Acad Sci USA. 2006, 103 (45): 16764-16769.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Tran HT, Mao A, Pappu RV: Роль взаимодействия скелет-растворитель в определении конформационных равновесий внутренне неупорядоченных белков. J Am Chem Soc. 2008, 130 (23): 7380-7392.

    КАС пабмед Google ученый

  • Romero P, Obradovic Z, Li X, Garner EC, Brown CJ, Dunker AK: Сложность последовательности неупорядоченного белка.Белки. 2001, 42 (1): 38-48.

    КАС пабмед Google ученый

  • Радивояк П., Якучева Л.М., Олдфилд С.Дж., Обрадович З., Уверский В.Н., Дункер А.К.: Внутреннее расстройство и функциональная протеомика. Биофиз Дж. 2007, 92 (5): 1439-1456.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Creighton TE: Проблема сворачивания белка. Наука. 1988, 240 (4850): 267-344.

    КАС пабмед Google ученый

  • Уильямс Р.М., Обрадович З., Матхура В., Браун В., Гарнер Э.К., Янг Дж., Такаяма С., Браун С.Дж., Дункер А.К.: Проблема несвертывания белка: аминокислотные детерминанты внутреннего порядка и беспорядка. Pac Symp Biocomput. 2001, 89-100.

    Google ученый

  • Уверский В.Н.: Нативно развернутые белки: место, где биология ждет физики.Белковая наука. 2002, 11 (4): 739-756.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Уверский В.Н., Гиллеспи Дж.Р., Финк А.Л.: Почему «естественно развернутые» белки неструктурированы в физиологических условиях? Белки. 2000, 41 (3): 415-427.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dosztanyi Z, Csizmok V, Tompa P, Simon I: IUPred: веб-сервер для предсказания изначально неструктурированных областей белков на основе оценки содержания энергии.Биоинформатика. 2005, 21 (16): 3433-3434.

    КАС пабмед Google ученый

  • Oldfield CJ, Cheng Y, Cortese MS, Brown CJ, Uversky VN, Dunker AK: Сравнение и объединение предикторов преимущественно неупорядоченных белков. Биохимия. 2005, 44 (6): 1989-2000.

    КАС пабмед Google ученый

  • Феррон Ф., Лонги С., Канард Б., Карлин Д.: Практический обзор методов прогнозирования белковых нарушений.Белки. 2006, 65 (1): 1-14.

    КАС пабмед Google ученый

  • Сикмайер М., Гамильтон Дж.А., ЛеГалл Т., Вачич В., Кортезе М.С., Тантос А., Сабо Б., Томпа П., Чен Дж., Уверский В.Н.: DisProt: база данных неупорядоченных белков. Нуклеиновые Кислоты Res. 2007, Д786-793. 35 База данных

  • Ромеро П., Обрадович З., Киссинджер С., Виллафранка Дж. Э., Дункер А. К.: Идентификация неупорядоченных областей в белках по аминокислотной последовательности.1997 г. Материалы Международной конференции по нейронным сетям. 1997, 1: 90-95.

    КАС Google ученый

  • Romero P, Obradovic Z, Kissinger CR, Villafranca JE, Garner E, Guilliot S, Dunker AK: Тысячи белков, вероятно, имеют длинные неупорядоченные участки. Pac Symp Biocomput. 1998, 437-448.

    Google ученый

  • Уорд Дж. Дж., Содхи Дж. С., МакГаффин Л. Дж., Бакстон Б. Ф., Джонс Д. Т.: Прогнозирование и функциональный анализ нативных нарушений в белках трех царств жизни.Дж Мол Биол. 2004, 337 (3): 635-645.

    КАС пабмед Google ученый

  • Якучева Л.М., Браун С.Дж., Лоусон Дж.Д., Обрадович З., Дункер А.К.: Внутреннее нарушение в клеточных сигнальных и связанных с раком белках. Дж Мол Биол. 2002, 323 (3): 573-584.

    КАС пабмед Google ученый

  • Се Х., Вучетич С., Якучева Л.М., Олдфилд С.Дж., Дункер А.К., Уверский В.Н., Обрадович З.: Функциональная антология внутреннего расстройства.1. Биологические процессы и функции белков с протяженными неупорядоченными участками. J Протеом Res. 2007, 6 (5): 1882-1898.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Вучетич С., Се Х., Якучева Л.М., Олдфилд С.Дж., Дункер А.К., Обрадович З., Уверский В.Н.: Функциональная антология внутреннего расстройства. 2. Клеточные компоненты, домены, технические термины, процессы развития и разнообразие кодирующих последовательностей коррелируют с длинными неупорядоченными областями.J Протеом Res. 2007, 6 (5): 1899-1916.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Се Х., Вучетич С., Якучева Л.М., Олдфилд С.Дж., Дункер А.К., Обрадович З., Уверский В.Н.: Функциональная антология внутреннего расстройства. 3. Лиганды, посттрансляционные модификации и заболевания, связанные с внутренне неупорядоченными белками. J Протеом Res. 2007, 6 (5): 1917-1932.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Дункер А.К., Кортезе М.С., Ромеро П., Якучева Л.М., Уверский В.Н.: Гибкие сети.Роль внутреннего беспорядка в сетях белковых взаимодействий. Febs J. 2005, 272 (20): 5129-5148.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кортезе М.С., Уверский В.Н., Кит Данкер А. Внутренний беспорядок в каркасных белках: получение большего из меньшего. Прог Биофиз Мол Биол. 2008, 98 (1): 85-106.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Oldfield CJ, Meng J, Yang JY, Yang MQ, Uversky VN, Dunker AK: Гибкие сети: нарушение и индуцированное соответствие в ассоциациях p53 и 14-3-3 с их партнерами.Геномика BMC. 2008, 9 (Приложение 1): S1-

    Google ученый

  • Радивояк П., Вучетич С., О’Коннор Т.Р., Уверский В.Н., Обрадович З., Дункер А.К.: Передача сигналов кальмодулина: анализ и предсказание зависимого от расстройства молекулярного распознавания. Белки. 2006, 63 (2): 398-410.

    КАС пабмед Google ученый

  • Уверский В.Н., Олдфилд С.Дж., Дункер А.К.: Отображение вашего идентификатора: внутреннее расстройство как идентификатор для распознавания, регуляции и клеточной сигнализации.Дж Мол Признать. 2005, 18 (5): 343-384.

    КАС пабмед Google ученый

  • Дункер А.К., Гарнер Э., Гильио С., Ромеро П., Альбрехт К., Харт Дж., Обрадович З., Киссинджер С., Виллафранка Дж. Э. Белковые расстройства и эволюция молекулярного распознавания: теория, предсказания и наблюдения. Pac Symp Biocomput. 1998, 473-484.

    Google ученый

  • Romero PR, Zaidi S, Fang YY, Uversky VN, Radivojac P, Oldfield CJ, Cortese MS, Sickmeier M, LeGall T, Obradovic Z, et al: Альтернативный сплайсинг в сочетании с внутренними нарушениями белков позволяет увеличить функциональное разнообразие в многоклеточные организмы.Proc Natl Acad Sci USA. 2006, 103 (22): 8390-8395.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Дункер А.К., Браун С.Дж., Лоусон Д.Д., Якучева Л.М., Обрадович З.: Внутреннее расстройство и функция белка. Биохимия. 2002, 41 (21): 6573-6582.

    КАС пабмед Google ученый

  • Oldfield CJ, Cheng Y, Cortese MS, Romero P, Uversky VN, Dunker AK: Сопряженное складывание и связывание с элементами молекулярного распознавания, образующими альфа-спираль.Биохимия. 2005, 44 (37): 12454-12470.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мохан А., Олдфилд С.Дж., Радивояк П., Вачич В., Кортезе М.С., Дункер А.К., Уверский В.Н.: Анализ признаков молекулярного распознавания (MoRF). Дж Мол Биол. 2006, 362 (5): 1043-1059.

    КАС пабмед Google ученый

  • Vacic V, Oldfield CJ, Mohan A, Radivojac P, Cortese MS, Uversky VN, Dunker AK: Характеристика признаков молекулярного распознавания, MoRF и их партнеров по связыванию.J Протеом Res. 2007, 6 (6): 2351-2366.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Cheng Y, Oldfield CJ, Romero P, Uversky VN, Dunker AK: Добыча α-спиралей молекулярного распознавания признаков α-MoRF с межвидовым выравниванием последовательностей. Биохимия. 2007, 46 (47): 13468-13477.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Уверский В.Н., Олдфилд С.Дж., Дункер А.К.: Внутренне неупорядоченные белки при заболеваниях человека: введение концепции D2.Энн Рев Биофиз Биомол Структура. 2008, 37: 215-246.

    КАС Google ученый

  • Cheng Y, LeGall T, Oldfield CJ, Dunker AK, Uversky VN: Обилие внутренних нарушений в белке, связанное с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Биохимия. 2006, 45 (35): 10448-10460.

    КАС пабмед Google ученый

  • Уверский В.Н. Амилоидогенез нативно развернутых белков.Текущие исследования болезни Альцгеймера. 2008, 5 (3): 260-287.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Уверский В.Н. Внутреннее нарушение белков, связанное с нейродегенеративными заболеваниями. Свертывание и неправильное свертывание белков: нейродегенеративные заболевания. Под редакцией: Овади Дж., Ороша Ф. 2008 г., Нью-Йорк, США: Springer, 21–75.

    Google ученый

  • Хименес-Санчес Г., Чайлдс Б., Валле Д.: Гены болезней человека.Природа. 2001, 409 (6822): 853-855.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пелтонен Л., МакКьюсик В.А.: Геномика и медицина. Анализ болезней человека в постгеномную эпоху. Наука. 2001, 291 (5507): 1224-1229.

    КАС пабмед Google ученый

  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, и др.: На пути к протеомной карте человека сеть белок-белковых взаимодействий.Природа. 2005, 437 (7062): 1173-1178.

    КАС пабмед Google ученый

  • Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, et al: Сеть взаимодействия белок-белок человека: ресурс для аннотирования протеом. Клетка. 2005, 122 (6): 957-968.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabo G, Rual JF, Fisk CJ, Li N, Smolyar A, Hill DE, et al: Сеть белок-белковых взаимодействий для наследственных атаксий человека и расстройств Дегенерация клеток Пуркинье.Клетка. 2006, 125 (4): 801-814.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гох К.И., Кьюсик М.Е., Валле Д., Чайлдс Б., Видал М., Барабаси А.Л.: Сеть болезней человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2007, 104 (21): 8685-8690.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Пенг К., Радивояк П., Вучетич С., Дункер А.К., Обрадович З.: Зависимое от длины прогнозирование внутренних нарушений белков.Биоинформатика BMC. 2006, 7: 208-

    PubMed Central пабмед Google ученый

  • Дункер А.К., Обрадович З., Ромеро П., Гарнер Е.К., Браун С.Дж.: Внутреннее нарушение белков в полных геномах. Genome Inform Ser Workshop Genome Inform. 2000, 11: 161-171.

    КАС пабмед Google ученый

  • Манн Х.Б., Уитни Д.Р.: О проверке того, является ли одна из двух случайных величин стохастически больше другой.Анналы математической статистики. 1947, 18: 50-60.

    Google ученый

  • Wilcoxon F: Индивидуальные сравнения методом ранжирования. Бюллетень биометрии. 1945, 1: 80-83.

    Google ученый

  • Benjamini Y, Y H: Контроль частоты ложных открытий: практичный и мощный подход к множественному тестированию. Журнал Королевского статистического общества, серия B (методологический).1995, 57 (1): 289-300.

    Google ученый

  • Benjamini Y, Yekutieli D: Контроль частоты ложных обнаружений при множественном тестировании в условиях зависимости. Анналы статистики. 2001, 29: 1165-1188.

    Google ученый

  • Tukey JW: Проблема множественных сравнений. 1953 г., Принстонский университет, неопубликованный отчет.

    Google ученый

  • Kramer CY: Расширение тестов с несколькими диапазонами для группирования средних значений с неравным числом повторений.Бюллетень биометрии. 1956, 12: 307-310.

    Google ученый

  • Мохан А., Салливан В.Дж., Радивояк П., Дункер А.К., Уверский В.Н. Внутреннее расстройство у патогенных и непатогенных микробов: обнаружение и анализ развернутых форм эукариот с ранним ветвлением. Мол Биосист. 2008, 4 (4): 328-340.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lavery DN, McEwan IJ: Структурная характеристика нативного Nh3-концевого домена трансактивации рецептора андрогенов человека: коллапсированная неупорядоченная конформация лежит в основе структурной пластичности и индуцированной белком укладки.Биохимия. 2008, 47 (11): 3360-3369.

    КАС пабмед Google ученый

  • Олдфилд С.Дж., Ульрих Э.Л., Ченг Ю., Дункер А.К., Маркли Д.Л.: Решение проблемы внутреннего беспорядка в структурной протеомике. Белки. 2005, 59 (3): 444-453.

    КАС пабмед Google ученый

  • Баласубраманиан С., Шнайдер Т., Герштейн М., Риган Л.: Протеомика Mycoplasma genitalium: идентификация и характеристика неаннотированных и атипичных белков в геноме небольшой модели.Нуклеиновые Кислоты Res. 2000, 28 (16): 3075-3082.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Хейнс С., Олдфилд С.Дж., Джи Ф., Клитгорд Н., Кьюсик М.Е., Радивояк П., Уверский В.Н., Видал М., Якушева Л.М.: Внутренний беспорядок является общей чертой узловых белков из четырех эукариотических интерактомов. PLoS Comput Biol. 2006, 2 (8): e100-

    PubMed Central пабмед Google ученый

  • Патил А., Накамура Х.: Неупорядоченные домены и высокий поверхностный заряд придают концентраторам возможность взаимодействовать с несколькими белками в сетях взаимодействия.ФЭБС лат. 2006, 580 (8): 2041-2045.

    КАС пабмед Google ученый

  • Достаньи З., Чен Дж., Дункер А.К., Саймон И., Томпа П.: Беспорядок и повторы последовательности в белках-концентраторах и их значение для эволюции сети. J Протеом Res. 2006, 5 (11): 2985-2995.

    КАС пабмед Google ученый

  • Экман Д., Лайт С., Бьорклунд А.К., Элофссон А.: Какие свойства характеризуют белки-концентраторы сети белок-белковых взаимодействий Saccharomyces cerevisiae?.Геном биол. 2006, 7 (6): R45-

    PubMed Central пабмед Google ученый

  • Сингх Г.П., Ганапати М., Сандху К.С., Дэш Д.: Внутренняя неструктурированность и изобилие мотивов PEST в эукариотических протеомах. Белки. 2006, 62 (2): 309-315.

    КАС пабмед Google ученый

  • Goedert M: Включения нитевидных нервных клеток при нейродегенеративных заболеваниях: тауопатии и альфа-синуклеинопатии.Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1999, 354 (1386): 1101-1118.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Spillantini MG, Goedert M: Альфа-синуклеинопатии: болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви и множественная системная атрофия. Энн Н.Ю. Академия наук. 2000, 920: 16-27.

    КАС пабмед Google ученый

  • Trojanowski JQ, Lee VM: Болезнь Паркинсона и связанные с ней альфа-синуклеинопатии являются амилоидозами головного мозга.Энн Н.Ю. Академия наук. 2003, 991: 107-110.

    КАС пабмед Google ученый

  • Galvin JE, Lee VM, Trojanowski JQ: Синуклеинопатии: клинические и патологические последствия. Арх Нейрол. 2001, 58 (2): 186-190.

    КАС пабмед Google ученый

  • Уверский В.Н. Неправильный фолдинг альфа-синуклеина и нейродегенеративные заболевания. Текущая наука о белках и пептидах.2008, 9 (5): 507-540.

    КАС пабмед Google ученый

  • Уверский В.Н. Нейропатология, биохимия и биофизика агрегации альфа-синуклеина. Дж. Нейрохим. 2007, 103 (1): 17-37.

    КАС пабмед Google ученый

  • Крюгер Р., Кун В., Мюллер Т., Войталла Д., Гребер М., Козел С., Прзунтек Х., Эпплен Дж. Т., Шолс Л., Рисс О.: Мутация Ala30Pro в гене, кодирующем альфа-синуклеин, при болезни Паркинсона.Нат Жене. 1998, 18 (2): 106-108.

    КАС пабмед Google ученый

  • Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, Ide SE, Dehejia A, Dutra A, Pike B, Root H, Rubenstein J, Boyer R и др.: Мутация в гене альфа-синуклеина, выявленная в семьях с болезнью Паркинсона . Наука. 1997, 276 (5321): 2045-2047.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zarranz JJ, Alegre J, Gomez-Esteban JC, Lezcano E, Ros R, Ampuero I, Vidal L, Hoenicka J, Rodriguez O, Atares B, et al: Новая мутация E46K альфа-синуклеина вызывает Деменция с тельцами Паркинсона и Леви.Энн Нейрол. 2004, 55 (2): 164-173.

    КАС пабмед Google ученый

  • Фаррер М., Качергус Дж., Форно Л., Линкольн С., Ван Д.С., Хулихан М., Мараганор Д., Гвинн-Харди К., Всолек З., Диксон Д. и др.: Сравнение родства с паркинсонизмом и геномным размножением альфа-синуклеина . Энн Нейрол. 2004, 55 (2): 174-179.

    КАС пабмед Google ученый

  • Синглтон А.Б., Фаррер М., Джонсон Дж., Синглтон А., Хейг С., Качергус Дж., Хулихан М., Пеуралинна Т., Дутра А., Нуссбаум Р. и др.: трипликация локуса альфа-синуклеина вызывает болезнь Паркинсона.Наука. 2003, 302 (5646): 841-

    КАС пабмед Google ученый

  • Синглтон А., Гвинн-Харди К., Шараби Ю., Ли С.Т., Холмс С., Денди Р., Харди Дж., Кроули А., Гольдштейн Д.С.: Связь между сердечной денервацией и паркинсонизмом, вызванным утроением гена альфа-синуклеина. Мозг. 2004, 127 (часть 4): 768-772.

    ПабМед Google ученый

  • Миллер Д.В., Хейг С.М., Кларимон Дж., Баптиста М., Гвинн-Харди К., Куксон М.Р., Синглтон А.Б.: Альфа-синуклеин в крови и мозге при семейной болезни Паркинсона с тройным локусом SNCA.Неврология. 2004, 62 (10): 1835-1838.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dev KK, Hofele K, Barbieri S, Buchman VL, Putten van der H: Часть II: альфа-синуклеин и его молекулярная патофизиологическая роль в нейродегенеративных заболеваниях. Нейрофармакология. 2003, 45 (1): 14-44.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dickson DW: Альфа-синуклеин и расстройства с тельцами Леви.Карр Опин Нейрол. 2001, 14 (4): 423-432.

    КАС пабмед Google ученый

  • Goedert M: Альфа-синуклеин и нейродегенеративные заболевания. Нат Рев Нейроски. 2001, 2 (7): 492-501.

    КАС пабмед Google ученый

  • Goedert M. Болезнь Паркинсона и другие альфа-синуклеинопатии. Clin Chem Lab Med. 2001, 39 (4): 308-312.

    КАС пабмед Google ученый

  • Уверский В.Н. Белок-хамелеон: конформационная пластичность альфа-синуклеина, неупорядоченного белка, участвующего в нейродегенеративных заболеваниях.J Biomol Struct Dyn. 2003, 21 (2): 211-234.

    КАС пабмед Google ученый

  • Jin J, Li GJ, Davis J, Zhu D, Wang Y, Pan C, Zhang J: Идентификация новых белков, взаимодействующих как с α-синуклеином, так и с DJ-1. Мол клеточная протеомика. 2006

    Google ученый

  • Perutz MF: Глутаминовые повторы и наследственные нейродегенеративные заболевания: молекулярные аспекты. Curr Opin Struct Biol.1996, 6 (6): 848-858.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zoghbi HY, Orr HT: полиглутаминовые заболевания: расщепление и агрегация белков. Курр Опин Нейробиол. 1999, 9 (5): 566-570.

    КАС пабмед Google ученый

  • Росс К.А., Вуд Дж.Д., Шиллинг Г., Петерс М.Ф., Нуцифора Ф.К., Купер Дж.К., Шарп А.Х., Марголис Р.Л., Борхельт Д.Р.: Патогенез полиглутамина.Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1999, 354 (1386): 1005-1011.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Прейзингер Э., Джордан Б.М., Казанцев А., Хаусман Д.: Доказательства механизма набора и секвестрации при болезни Гентингтона. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1999, 354 (1386): 1029-1034.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Wanker EE: Агрегация белков и патогенез болезни Гентингтона: механизмы и корреляции.биол хим. 2000, 381 (9–10): 937–942.

    КАС пабмед Google ученый

  • Perutz MF, Pope BJ, Owen D, Wanker EE, Scherzinger E: Агрегация белков с расширенными глутаминовыми и аланиновыми повторами богатых глутамином и аспарагином доменов Sup35 и амилоидного бета-пептида амилоидных бляшек . Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99 (8): 5596-5600.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • McCampbell A, Taylor JP, Taye AA, Robitschek J, Li M, Walcott J, Merry D, Chai Y, Paulson H, Sobue G и др.: Секвестрация CREB-связывающего белка расширенным полиглутамином.Хум Мол Жене. 2000, 9 (14): 2197-2202.

    КАС пабмед Google ученый

  • МакКэмпбелл А., Фишбек К.Х.: Полиглутамин и CBP: фатальное влечение?. Нат Мед. 2001, 7 (5): 528-530.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chen S, Berthelier V, Yang W, Wetzel R: Агрегация полиглутамина in vitro поддерживает механизм рекрутирования цитотоксичности.Дж Мол Биол. 2001, 311 (1): 173-182.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chen S, Berthelier V, Hamilton JB, O’Nuallain B, Wetzel R: Амилоидоподобные свойства агрегатов полиглутамина и кинетика их сборки. Биохимия. 2002, 41 (23): 7391-7399.

    КАС пабмед Google ученый

  • Faber PW, Barnes GT, Srinidhi J, Chen J, Gusella JF, MacDonald ME: Huntingtin взаимодействует с семейством белков домена WW.Хум Мол Жене. 1998, 7 (9): 1463-1474.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бутелл Дж. М., Томас П., Нил Дж. В., Уэстон В. Дж., Дьюс Дж., Харпер П. С., Джонс А. Л.: Аберрантные взаимодействия белков-репрессоров транскрипции с генным продуктом болезни Хантингтона, хантингтином. Хум Мол Жене. 1999, 8 (9): 1647-1655.

    КАС пабмед Google ученый

  • Стеффан Дж.С., Казанцев А., Спасич-Боскович О., Гринвальд М., Чжу Ю.З., Голер Х., Ванкер Э.Е., Бейтс Г.П., Хаусман Д.Е., Томпсон Л.М.: Белок болезни Гентингтона взаимодействует с p53 и CREB-связывающим белком и репрессирует транскрипция.Proc Natl Acad Sci USA. 2000, 97 (12): 6763-6768.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Schaeper U, Boyd JM, Verma S, Uhlmann E, Subramanian T, Chinnadurai G: Молекулярное клонирование и характеристика клеточного фосфопротеина, который взаимодействует с консервативным C-концевым доменом аденовируса E1A, участвующим в негативной модуляции онкогенной трансформации. Proc Natl Acad Sci USA. 1995, 92 (23): 10467-10471.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Vousden KH, Lu X: Живи или дай умереть: реакция клетки на p53. Нат Рев Рак. 2002, 2 (8): 594-604.

    КАС пабмед Google ученый

  • Anderson CW, Appella E: Передача сигналов супрессору опухоли p53 через пути, активируемые генотоксическим и негенотоксическим стрессом. Справочник по сотовой сигнализации .Под редакцией: Брэдшоу Р.А., Деннис Э.А. 2003, Нью-Йорк: Academic Press, 237–247.

    Google ученый

  • Холлштейн М., Сидрански Д., Фогельштейн Б., Харрис К.С.: мутации p53 при раке человека. Наука. 1991, 253 (5015): 49-53.

    КАС пабмед Google ученый

  • Фогельштейн Б., Лейн Д., Левин А.Дж.: просмотр сети p53. Природа. 2000, 408 (6810): 307-310.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zambetti GP: Мутация p53 «градиентный эффект» и его клинические последствия.J Cell Physiol. 2007, 213 (2): 370-373.

    КАС пабмед Google ученый

  • Эно П., Холлштейн М.: p53 и рак человека: первые десять тысяч мутаций. Adv Рак Res. 2000, 77: 81-137.

    КАС пабмед Google ученый

  • Доусон Р., Мюллер Л., Денер А., Кляйн С., Кесслер Х., Бюхнер Дж.: N-концевой домен р53 изначально развернут. Дж Мол Биол.2003, 332 (5): 1131-1141.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lee H, Mok KH, Muhandiram R, Park KH, Suk JE, Kim DH, Chang J, Sung YC, Choi KY, Han KH: Локальные структурные элементы в основном неструктурированном домене активации транскрипции p53 человека. Дж. Биол. Хим. 2000, 275 (38): 29426-29432.

    КАС пабмед Google ученый

  • Чжао Р., Гиш К., Мерфи М., Инь И., Ноттерман Д., Хоффман В.Х., Том Э., Мак Д.Х., Левин А.Дж.: Анализ паттернов экспрессии генов, регулируемых p53, с использованием массивов олигонуклеотидов.Гены Дев. 2000, 14 (8): 981-993.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Szabo CI, King MC: Наследственный рак молочной железы и яичников. Хум Мол Жене. 1995, 4 (спец. №): 1811-1817.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ferla R, Calo V, Cascio S, Rinaldi G, Badalamenti G, Carreca I, Surmacz E, Colucci G, Bazan V, Russo A: Мутации-основатели в генах BRCA1 и BRCA2.Энн Онкол. 2007, 18 (Приложение 6): vi93-98.

    ПабМед Google ученый

  • Дэн К.С., Броди С.Г.: Роль BRCA1 и взаимодействующих с ним белков. Биоэссе. 2000, 22 (8): 728-737.

    КАС пабмед Google ученый

  • Mark WY, Liao JC, Lu Y, Ayed A, Laister R, Szymczyna B, Chakrabartty A, Arrowsmith CH. Взаимодействие ДНК?Дж Мол Биол. 2005, 345 (2): 275-287.

    КАС пабмед Google ученый

  • Orban TI, Olah E: Новые роли альтернативного сплайсинга BRCA1. Мол Патол. 2003, 56 (4): 191-197.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Делатр О., Зукман Дж., Плугастель Б., Демаз С., Мелот Т., Питер М., Ковар Х., Жубер И., де Йонг П., Руло Г. и др.: Слияние генов с ДНК-связывающим доменом ETS, вызванное хромосомой транслокации в опухоли человека.Природа. 1992, 359 (6391): 162-165.

    КАС пабмед Google ученый

  • May WA, Gishizky ML, Lessnick SL, Lunsford LB, Lewis BC, Delattre O, Zucman J, Thomas G, Denny CT: Транслокация саркомы Юинга 11; по FLI1 для преобразования. Proc Natl Acad Sci USA. 1993, 90 (12): 5752-5756.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Hahm KB: Репрессия гена, кодирующего рецептор TGF-бета типа II, является основной целью онкопротеина EWS-FLI1.Нат Жене. 1999, 23 (4): 481-

    PubMed Google ученый

  • Nakatani F, Tanaka K, Sakimura R, Matsumoto Y, Matsunobu T, Li X, Hanada M, Okada T, Iwamoto Y: Идентификация p21WAF1/CIP1 как непосредственной мишени онкогенного слитого белка EWS-Fli1. Дж. Биол. Хим. 2003, 278 (17): 15105-15115.

    КАС пабмед Google ученый

  • Абаан О.Д., Левенсон А., Хан О., Фурт П.А., Урен А., Торецкий Дж.А.: PTPL1 является прямой мишенью транскрипции EWS-FLI1 и модулирует онкогенез саркомы Юинга.Онкоген. 2005, 24 (16): 2715-2722.

    КАС пабмед Google ученый

  • Нишимори Х., Сасаки Ю., Ёсида К., Ирифунэ Х., Зембуцу Х., Танака Т., Аояма Т., Хосака Т., Кавагути С., Вада Т. и др.: Ген Id2 является новой мишенью активации транскрипции с помощью EWS- Белки слияния ETS в опухолях семейства Юинга. Онкоген. 2002, 21 (54): 8302-8309.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ватанабэ Г., Нишимори Х., Ирифунэ Х., Сасаки Й., Исида С., Зембуцу Х., Танака Т., Кавагути С., Вада Т., Хата Дж. и др.: Индукция тенасцина-С с помощью опухолеспецифического слияния EWS-ETS гены.Гены Хромосомы Рак. 2003, 36 (3): 224-232.

    КАС пабмед Google ученый

  • Томпсон А.Д., Браун Б.С., Арванд А., Стюарт С.Д., Мэй В.А., Чен Э., Коренберг Дж., Денни К.: EAT-2 представляет собой новый домен Sh3, содержащий белок, который регулируется слитым геном саркомы Юинга EWS/FLI1. . Онкоген. 1996, 13 (12): 2649-2658.

    КАС пабмед Google ученый

  • Арванд А., Бастианс Х., Велфорд С.М., Томпсон А.Д., Рудерман Дж.В., Денни КТ: EWS/FLI1 активирует mE2-C, циклин-селективный убиквитин-конъюгирующий фермент, участвующий в разрушении циклина B.Онкоген. 1998, 17 (16): 2039-2045.

    КАС пабмед Google ученый

  • May WA, Arvand A, Thompson AD, Braun BS, Wright M, Denny CT: EWS/FLI1-индуцированная маниакальная полоса делает клетки NIH 3T3 туморогенными. Нат Жене. 1997, 17 (4): 495-497.

    КАС пабмед Google ученый

  • Bailly RA, Bosselut R, Zucman J, Cormier F, Delattre O, Roussel M, Thomas G, Ghysdael J: свойства ДНК-связывания и активации транскрипции слитого белка EWS-FLI-1, полученного в результате t(11 ;22) транслокация при саркоме Юинга.Мол Селл Биол. 1994, 14 (5): 3230-3241.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Zwerner JP, May WA: PDGF-C является индуцированным EWS/FLI трансформирующим фактором роста в опухолях семейства Ewing. Онкоген. 2001, 20 (5): 626-633.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dauphinot L, De Oliveira C, Melot T, Sevenet N, Thomas V, Weissman BE, Delattre O: Анализ экспрессии регуляторов клеточного цикла в клеточных линиях Юинга: EWS-FLI-1 модулирует экспрессию p57KIP2 и c-Myc .Онкоген. 2001, 20 (25): 3258-3265.

    КАС пабмед Google ученый

  • Deneen B, Welford SM, Ho T, Hernandez F, Kurland I, Denny CT: Протоонкогенная киназа PIM3 является общей мишенью транскрипции дивергентных онкобелков EWS/ETS. Мол Селл Биол. 2003, 23 (11): 3897-3908.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Knoop LL, Baker SJ: Фактор сплайсинга U1C подавляет трансактивацию, опосредованную EWS/FLI.Дж. Биол. Хим. 2000, 275 (32): 24865-24871.

    КАС пабмед Google ученый

  • Knoop LL, Baker SJ: EWS/FLI изменяет выбор 5′-сайта сплайсинга. Дж. Биол. Хим. 2001, 276 (25): 22317-22322.

    КАС пабмед Google ученый

  • Урен А., Черкасская О., Торецкий Ю.А. Рекомбинантный онкобелок EWS-FLI1 активирует транскрипцию. Биохимия. 2004, 43 (42): 13579-13589.

    ПабМед Google ученый

  • Эпштейн Дж., Кай Дж., Глейзер Т., Джепил Л., Маас Р.: Идентификация последовательности распознавания парного домена Pax и доказательства ДНК-зависимых конформационных изменений. Дж. Биол. Хим. 1994, 269 (11): 8355-8361.

    КАС пабмед Google ученый

  • Tompa P: Внутренне неструктурированные белки. Тенденции биохимических наук. 2002, 27 (10): 527-533.

    КАС пабмед Google ученый

  • Дункер А.К., Обрадович З.: Белковая троица – связующая функция и нарушение. Нац биотехнолог. 2001, 19 (9): 805-806.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dyson HJ, Wright PE: Сочетание укладки и связывания неструктурированных белков. Curr Opin Struct Biol. 2002, 12 (1): 54-60.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dyson HJ, Wright PE: Внутренне неструктурированные белки и их функции.Nat Rev Mol Cell Biol. 2005, 6 (3): 197-208.

    КАС пабмед Google ученый

  • Сигалов А., Айвазян Д., Стерн Л.: Гомоолигомеризация цитоплазматического домена дзета-цепи Т-клеточного рецептора и других белков, содержащих мотив активации иммунорецептора на основе тирозина. Биохимия. 2004, 43 (7): 2049-2061.

    КАС пабмед Google ученый

  • Сигалов А.Б.: Многоцепочечная сигнализация рецептора иммунного распознавания: разные игроки, одна игра?.Тренды Иммунол. 2004, 25 (11): 583-589.

    КАС пабмед Google ученый

  • Сигалов А.Б.: Передача сигналов иммунными клетками: новая механистическая модель выявляет новые терапевтические мишени. Trends Pharmacol Sci. 2006, 27 (10): 518-524.

    КАС пабмед Google ученый

  • Сигалов А.Б., Айвазян Д.А., Уверский В.Н., Стерн Л.Дж.: Липидсвязывающая активность внутренне неструктурированных цитоплазматических доменов сигнальных субъединиц многоцепочечного иммунного рецептора распознавания.Биохимия. 2006, 45 (51): 15731-15739.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Сигалов А.Б., Журавлева А.В., Орехов В.Ю.: Связывание внутренне неупорядоченных белков не обязательно сопровождается структурным переходом в складчатую форму. Биохимия. 2007, 89 (3): 419-421.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Гарнер Э., Ромеро П., Дункер А.К., Браун С., Обрадович З.: Прогнозирование областей связывания в неупорядоченных белках.Genome Inform Ser Workshop Genome Inform. 1999, 10: 41-50.

    КАС пабмед Google ученый

  • Амилоидоз | Кедры-Синай

    Не то, что вы ищете?

    Обзор

    Амилоидоз — это состояние, при котором в органах скапливается слишком много определенного белка (амилоида), так что они не могут нормально работать. Амилоидоз может поражать сердце, почки, печень, селезенку, нервную систему, желудок или кишечник.Заболевание встречается редко (каждый год им болеют менее 4000 человек в США), но оно может привести к летальному исходу.

    Амилоидоз иногда развивается при наличии у человека определенных форм рака, таких как множественная миелома, болезнь Ходжкина или семейная средиземноморская лихорадка (кишечное заболевание). Это также иногда происходит у людей с заболеванием почек, которые в течение длительного времени подвергались диализу.

    Различают три основные формы амилоидоза:

    • Первичный амилоидоз, который встречается чаще всего.Он возникает без другого сопутствующего заболевания и чаще всего поражает сердце, легкие, кожу, язык, нервы и кишечник.
    • Вторичный или приобретенный амилоидоз, связанный с хроническими заболеваниями, такими как туберкулез, ревматоидный артрит или остеомиелит. Чаще всего поражаются почки, селезенка, печень и кишечник. При лечении основного заболевания эта форма амилоидоза исчезнет.
    • Наследственный амилоидоз, передающийся по наследству. Этот тип часто поражает нервную и пищеварительную системы.

    Симптомы

    Симптомы сильно различаются от человека к человеку и в зависимости от пораженных органов. У некоторых людей даже нет симптомов, что затрудняет диагностику состояния.

    Когда амилоидоз связан с другим заболеванием, симптомы могут быть замаскированы. Основное заболевание может привести к летальному исходу до обнаружения амилоидоза.

    Симптомы включают:

    • Увеличение печени
    • Увеличенный язык (макроглоссия)
    • Нерегулярное сердцебиение
    • Диарея, чередующаяся с запорами
    • Затрудненное глотание
    • Головокружение или предобморочное состояние
    • Потеря веса
    • Онемение или покалывание в руках или ногах
    • Сильная усталость
    • Одышка
    • Изменения кожи
    • Отек лодыжек и голеней
    • Слабость

    Тяжесть амилоидоза зависит от того, какие органы он поражает.Это может быть опасно для жизни, если вызывает почечную или сердечную недостаточность.

    При поражении почек амилоидозом нарушается их способность фильтровать кровь. Белок просачивается из крови в мочу. Потеря белка из крови может привести к утечке жидкости из кровеносных сосудов, что приводит к отекам стоп, лодыжек и икр. В конце концов, почки настолько сильно повреждены, что они не могут удалять продукты жизнедеятельности из организма и отказываются от них.

    Если амилоидоз поражает сердце, первым симптомом обычно является одышка даже при незначительной активности.Подъем по лестнице или прогулка на большие расстояния могут быть затруднены без остановки. Накопление амилоида в сердце снижает его способность наполняться кровью между ударами сердца. В результате с каждым ударом перекачивается меньше крови, и сердце не успевает за потребностями организма. Накопление амилоида также может вызывать проблемы с электрической системой сердца, что приводит к нерегулярному сердцебиению (аритмии).

    Другие эффекты амилоидоза включают:

    • Ощущение жжения в результате раздражения нервов амилоидом
    • Чередование приступов запора и диареи, если белковые отложения поражают нервы, контролирующие работу кишечника
    • Непроходимость кишечника
    • Синдром запястного канала, вызывающий боль, онемение или покалывание в пальцах.Примерно у четырех из 10 человек с амилоидозом развивается этот синдром.
    • Нарушение нервной системы
    • Головокружение или потеря сознания при слишком быстром вставании. Это может произойти, если состояние влияет на нервы, контролирующие артериальное давление, и происходит внезапное падение артериального давления при вставании.
    • Онемение или отсутствие чувствительности в пальцах ног или стопах
    • Слабость в ногах, которая может быть результатом раздражения нервов амилоидом

    Заболевания, связанные с амилоидозом, включают множественную миелому, болезнь Ходжкина, некоторые виды опухолей и средиземноморскую лихорадку, передающуюся по наследству.Это также может быть связано со старением. Амилоид часто обнаруживается в поджелудочной железе людей, у которых диабет развивается во взрослом возрасте.


    Причины и факторы риска

    Причина образования и накопления амилоида в тканях неизвестна. Риск заболеть амилоидозом не связан с тем, что человек ест (включая количество белка) или чем занимается в жизни, или с количеством стресса в жизни

    Заболевание начинается в костном мозге. Костный мозг вырабатывает красные и белые кровяные тельца, тромбоциты и антитела, которые защищают организм от инфекции.После того, как антитела сделали свою работу, организм расщепляет их. Когда клетки костного мозга вырабатывают антитела, которые не могут быть расщеплены, развивается амилоидоз. Антитела накапливаются в крови и в конечном итоге откладываются в тканях в виде амилоида.

    Риск развития амилоидоза выше у людей, которые:

    • старше 50 лет
    • Имеют хроническую инфекцию или воспалительное заболевание
    • Имеют семейный анамнез амилоидоза
    • Множественная миелома.У 10–15% людей с множественной миеломой развивается амилоидоз.
    • Имеют заболевание почек, требующее диализа в течение более пяти лет

    Диагностика

    Анализы крови и мочи могут выявить аномальный белок в организме, но единственный способ точно диагностировать амилоидоз — это взять образец ткани для анализа под микроскопом. Ткань обычно берется из жира вокруг живота или тканей прямой кишки, что может быть сделано в амбулаторных условиях.Образцы также могут быть взяты с кожи, нервов, почек, печени или десен — в этом случае может потребоваться пребывание в больнице. Образцы окрашивают красителем, реагирующим с амилоидом, а затем исследуют под микроскопом.

    Лечение

    Лекарства от амилоидоза не существует. Лечение основного заболевания — если оно есть — может привести к исчезновению амилоидоза.

    Лекарства и диета могут помочь справиться с симптомами и предотвратить выработку большего количества белка.

    Среди препаратов, которые помогли при лечении амилоидоза, следующие:

    • Мелфалан (Алкеран), используемый для лечения некоторых видов рака
    • Преднизолон, кортикостероид, уменьшающий воспаление (отек и болезненность)
    • Обезболивающие

    Некоторые препараты (например, талидомид, который используется для лечения множественной миеломы) изучаются на предмет их способности лечить амилоидоз.

    Рациональное питание обеспечивает организм хорошим запасом энергии.Диета также может быть полезна для лечения многих осложнений, которые могут возникнуть при амилоидозе. Специальные диеты обычно основаны на симптомах и органах, пораженных амилоидозом. Например, врач может порекомендовать диету с низким содержанием соли или мочегонные средства, если почки поражены.

    При вторичном амилоидозе целью является лечение основного заболевания.

    В случае амилоидоза почек может быть выполнена трансплантация почки. Диализ также может быть полезен. Однако в конечном итоге амилоид появится в донорской почке.В настоящее время проводятся исследования по изучению влияния трансплантации стволовых клеток на лечение органов с амилоидозом.

    В случае амилоидного заболевания сердца также может быть выполнена трансплантация сердца. Лица с амилоидным заболеванием сердца должны быть осторожны, если они принимают наперстянку, поскольку она может спровоцировать аритмии. Амилоидоз миокарда является наиболее частой причиной смерти. Обычно это связано с аритмиями или неизлечимой сердечной недостаточностью.

    В некоторых случаях наследственного амилоидоза может помочь трансплантация печени, поскольку она удаляет источник, продуцирующий мутантный белок.

    Ведутся исследования по поиску других методов лечения амилоидоза. Одной из исследуемых областей является трансплантация стволовых клеток, которая включает использование химиотерапии и переливание незрелых клеток крови (стволовых клеток), которые были собраны для замены больного или поврежденного костного мозга. Клетки могут быть взяты из собственного тела пациента (аутологичная трансплантация) или от донора (аллогенная трансплантация).

    © 2000-2021 Компания StayWell, ООО. Все права защищены.Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям своего лечащего врача.

    Не то, что вы ищете?

    Дефицит протеина S — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

    СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
    Амеку К., Хига М. Лечение ривароксабаном рефрактерного к варфарину тромбоза у пациента с наследственным дефицитом протеина S. Представитель дела Гематол. 2018;2018:5217301. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5828494/

    Alhenc-Gelas M, Plu-Bureau G, Horellou MH, et al. Отношения генотипа и фенотипа PROS1 в большой когорте взрослых с подозрением на наследственный количественный дефицит белка S. Тромб Хемост. 2016;115:570-579. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26466767

    Wang ZH, Zhao ZJ, Xu K, et al. Наследственный дефицит протеина S приводит к ишемическому инсульту. Mol Med Rep. 2015; 12:3279-3284. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25997409

    Випасек Э., Ундас А.Дефицит протеина С и протеина S – практические вопросы диагностики. Adv Clin Exp Med. 2013;22:259-267. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23986205

    Duebegen S, Kauke T, Marschall C, et al. Генотип, лабораторные и клинические фенотипы белковой недостаточности. Ам Джей Клин Патол. 2012; 137:178-184. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22261441

    Марлар Р.А., Гаусман Дж.Н. Аномалии белка S: диагностический кошмар. Am J Гематол. 2011;86:418-421. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21523802

    Ten Kate MK, van der Meer J.Дефицит белка S: клиническая перспектива. гемофилия. 2008; 14:1222-1228. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18479427

    Gandrille S, Borgel D, Sala N, et al. Дефицит белка S: база данных мутаций — краткое изложение первого обновления. Тромб Хемост. 2000;84:918. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11127877

    ИНТЕРНЕТ
    Бауэр К.А. Дефицит белка S. UpToDate, Inc. 10 ноября 2017 г. Доступно по адресу: https://www.uptodate.com/contents/protein-s-deficiency Дата обращения: 25 апреля 2018 г.

    Информационный центр генетики и редких заболеваний. Дефицит белка S. 4 марта 2013 г. Доступно по адресу: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/4524/protein-s-deficiency Дата обращения: 18 мая 2018 г.

    Домашний справочник по генетике. Дефицит белка S. Октябрь 2009 г. Доступно по адресу: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/protein-s-deficiency Дата обращения: 18 мая 2018 г.

    Центр гемофилии и тромбоза горных штатов. Дефицит белка S и тромбы. Октябрь 2001 г. Доступно по адресу: http://www.ucdenver.edu/academics/colleges/medicalschool/centers/HemophiliaThrombosis/resources/Documents/PROTEIN_S_DEFICIENCY.pdf Дата обращения: 18 мая 2018 г.

    Goudemand J. Тяжелая наследственная тромбофилия из-за врожденного дефицита протеина S. Энциклопедия Orphanet, ноябрь 2009 г. Доступно по адресу: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=743 Дата обращения: 18 мая 2018 г.

    Lentz SR. Дефицит белка S. Больницы и клиники Университета Айовы. Октябрь 2005 г. Доступно по адресу: https://www.health.uiowa.edu/labs/lentz/Information_For_Patients/PDF/Protein%20S%20Deficiency%20Brochure.pdf По состоянию на 18 мая 2018 г.

    Дефицит протеина C — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) Джонсон М.Дж., Бомгаарс Л., Паласкак Дж. и др. Эффективность и безопасность концентрата протеина С для лечения молниеносной пурпуры и тромбоэмболических осложнений при тяжелом врожденном дефиците протеина С. Тромб Хемост. 2016;116:58-68. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27052576

    Taiaku S, Taniguchi-Ikeda M, Okazaki Y, et al.Пренатальное генетическое тестирование на семейный тяжелый врожденный дефицит протеина С. Гум Геном Вар. 2015;2:15017. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27081530

    Piccini B, Capirchio L, Lenzi L, et al. Непрерывная подкожная инфузия концентрата протеина С с помощью инсулиновой помпы у новорожденного с врожденным дефицитом протеина С. Коагуляционный фибринолиз крови. 2014;25:522-526. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24509341

    Knoebl PN. Тяжелый врожденный дефицит протеина С: использование концентратов протеина С (человека) в качестве заместительной терапии при опасных для жизни осложнениях свертывания крови.Биопрепараты. 2008;2:285-296. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2721356/

    Dreyfus M, Ladouzi A, Chambost, et al. Лечение наследственного дефицита протеина С с помощью заместительной терапии французским очищенным концентратом протеина С, полученным из плазмы (PROTEXEL). Вокс Санг. 2007;93:233-240. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17845261

    ИНТЕРНЕТ
    Бауэр К.А. Дефицит протеина С. UpToDate, Inc., 6 июля 2016 г. Доступно по адресу: http://www.uptodate.com/contents/protein-c-deficiency Дата обращения: 8 июля 2016 г.

    Кукер А., Поллак Э.С. Дефицит протеина С. Emedicine Journal, 21 января 2016 г. Доступно по адресу: http://emedicine.medscape.com/article/205470-overview Дата обращения: 9 июля 2016 г.

    Goudemand J. Наследственная тромбофилия, обусловленная врожденным дефицитом протеина C. Энциклопедия Orphanet, ноябрь 2009 г. Доступно по адресу: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=745 Дата обращения: 9 июля 2016 г.

    МакКьюсик В.А., изд. Онлайн менделевское наследование у человека (OMIM).Балтимор. Доктор медицины: Университет Джона Хопкинса; Запись №:176860; Последнее обновление: 16.02.2015. Режим доступа: http://omim.org/entry/176860 Дата обращения: 9 июля 2016 г.

    МакКьюсик В.А., изд. Онлайн менделевское наследование у человека (OMIM). Балтимор. Доктор медицины: Университет Джона Хопкинса; Запись №:612304; Последнее обновление: 21.06.2016. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/612304 Дата обращения: 9 июля 2016 г.

    Дефицит протеина С. Домашний справочник по генетике. Май 2013 г. Доступно по адресу: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/protein-c-deficiency Дата обращения: 9 июля 2016 г.

    Причины, симптомы, лечение и перспективы

    Обзор

    Что такое амилоидоз?

    Амилоидоз – это заболевание, при котором амилоидные белки откладываются и накапливаются в жизненно важных органах. Это накопление белков заставляет эти органы утолщаться и терять функцию.

    Наш организм вырабатывает несколько белков, которые могут вызывать амилоидоз. Для лечения пациента с амилоидозом очень важно точно знать белок, вызывающий заболевание.

    Что такое АА-амилоидоз?

    Сывороточный амилоид Белок возникает в высоких концентрациях, когда в организме присутствует воспаление (раздражение и отек).Амилоидоз АА возникает, когда уровни сывороточного белка А в кровотоке остаются высокими в течение длительного периода времени. Это можно наблюдать при хронических (длительных) воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) и хронические инфекции. Это также наблюдается при наследственных синдромах периодической лихорадки, таких как семейная средиземноморская лихорадка. Иногда называемый вторичным амилоидозом из-за основного воспалительного заболевания, АА-амилоидоз чаще встречается в развивающихся странах.Эта форма редко значительно поражает сердце.

    Симптомы и причины

    Что вызывает амилоидоз?

    Амилоидоз — это «нарушение неправильной укладки белков». Обычно белки в кровотоке удаляются и/или перерабатываются после завершения своей работы. Однако при амилоидозе белок может изменить форму (или «неправильно свернуться») и больше не может быть очищен. Эти неправильно свернутые белки слипаются и образуют амилоидные фибриллы, которые затем откладываются в промежутках между клетками жизненно важных органов.По мере того, как амилоидные фибриллы накапливаются в одной или нескольких тканях и органах, клетки больше не могут работать вместе, и орган(ы) теряет свою функцию.

    Каковы признаки и симптомы АА-амилоидоза?

    АА-амилоидоз может поражать многие органы, приводя к следующим признакам и симптомам:

    Признаки и симптомы, указывающие на поражение почек, включают:

    Признаки, указывающие на поражение печени, включают:

    • Увеличение печени (гепатомегалия)

    Симптомы, указывающие на поражение желудка или кишечника, включают:

    Симптомы, указывающие на поражение сердца (нечасто), включают:

    • Отек стоп или голеней
    • Одышка
    • Сердцебиение
    • Боль в груди

    Другие признаки и симптомы:

    • Увеличение селезенки (спленомегалия)
    • Повышение уровня белка в моче (протеинурия)
    • Высокий уровень холестерина (гиперхолестеринемия)

    Диагностика и тесты

    Как диагностируется АА-амилоидоз?

    АА-амилоидоз подозревают у пациентов с хроническим воспалительным или ревматическим заболеванием, у которых начинают проявляться признаки и симптомы.Почки являются наиболее частым органом, поражаемым при АА-амилоидозе.

    Для подтверждения АА-амилоидоза требуется биопсия (удаление клеток или ткани). Биопсия абдоминального жира непосредственно под кожей, известная как «биопсия жировой ткани», часто является первым местом биопсии. Если биопсия жирового тела отрицательна, следующим шагом обычно является биопсия пораженного органа. Иногда врач предпочитает начать непосредственно с биопсии пораженного органа.

    Если биопсия положительна, образец ткани подвергается дальнейшему тестированию, чтобы исключить другой тип амилоидоза, называемый AL-амилоидозом.AL-амилоидоз имеет некоторые из тех же ранних признаков и симптомов, что и AA-амилоидоз, но является более агрессивной формой амилоидоза.

    Управление и лечение

    Как лечится АА-амилоидоз?

    При амилоидозе АА лечение основного хронического воспалительного состояния имеет решающее значение для прекращения дальнейшего отложения амилоида. При семейной средиземноморской лихорадке препарат колхицин (Colcrys®, Mitigare®) очень эффективен в качестве профилактического средства. Биологические агенты (анти-TNFα, анти-IL-1, анти-IL-6) могут быть использованы для снижения риска и лечения активного амилоидоза AA, связанного с аутоиммунными и ревматическими заболеваниями.Существует много хороших вариантов лечения других состояний, таких как болезнь Крона, язвенный колит и ревматоидный артрит. Поскольку воспаление, связанное с этими заболеваниями, контролируется с помощью лекарств, АА-амилоидоз медленно регрессирует.

    Новые методы лечения, находящиеся на стадии исследований и разработок, включают препараты, которые связывают и выводят из крови строительные блоки амилоидных фибрилл, а также антитела, нацеленные на уже отложившиеся амилоидные фибриллы и удаляющие их.

    Перспективы/прогноз

    Каков прогноз (прогноз) для лиц с АА-амилоидозом?

    Амилоидоз является длительным (хроническим) и медленно ухудшающимся (прогрессирующим) заболеванием. Если не лечить, существует значительный риск смерти.

    Ранняя диагностика является ключом к лечению болезни до того, как она станет запущенной. Наша команда в Кливлендской клинике является лидером в области исследований по разработке стратегий диагностики и лечения для улучшения результатов наших пациентов.

    Ресурсы

    Клиника Кливленда Центр амилоидоза

    Клиника Кливленда Центр персонализированного генетического здравоохранения

    Амилоидная основа

    Группы поддержки амилоидоза

    Консорциум по исследованию амилоидоза

    Кливлендская клиника Прием: 866.320.4573

    Клиника Кливленда Вопросы: 800.223.227

    Глоссарий из Термины

    Амилоид Фибрилла: Жесткая стопка амилоидных белков, которая накапливается в органах.

    Амилоидоз: Заболевание, вызванное накоплением белков аномальной формы (амилоидных белков) в органах.

    Предсердная Мерцательная аритмия: Нерегулярный сердечный ритм.

    Биопсия: Небольшой кусочек ткани, который удаляют и исследуют под микроскопом.

    Сердечный Магнитный Резонансный Визуализация (МРТ): Сканирование, которое создает подробные изображения сердца и показывает, насколько хорошо оно работает.

    Эхокардиограмма: УЗИ сердца, чтобы показать, насколько хорошо оно работает.

    Электрокардиография (ЭКГ): Запись электрической активности сердца.

    Белки: Крупные молекулы, контролирующие структуру и функции тканей и органов тела.

    Технеций-пирофосфат Сканирование (TcPYP): Сканирование костей, которое может определить наличие ATTR в сердце.

    Транстиретин: Белок, вырабатываемый печенью.

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы ​​установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.