Орсотен состав препарата: Орсотен — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Содержание

Проблема выбора между оригинальными и дженерическими препаратами в лечении пациентов с избыточной массой тела и ожирением Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Проблема выбора между оригинальными и дженерическими препаратами в лечении пациентов с избыточном массой тела и ожирением

Максимов М.Л.*

ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова МЗ РФ (ректор — член-корр. РАМН, профессор, д.м.н. П.В. Глыбочко)

Резюме. В обзорной статье рассматриваются сходства и различия в исследовании, производстве и применении в реальной клинической практике оригинальных лекарственных препаратов и их дженерических производных. Воспроизведенные лекарственные препараты (дженерики), присутствующие на российском фармацевтическом рынке и имеющие данные биоэквивалентности, не всегда равны по терапевтической эквивалентности оригинальным препаратам. Представлена доказательная база эффективности и безопасности оригинального лекарственного препарата Ксеникал в комплексном лечении пациентов с избыточной массой тела и ожирением. Подчеркивается, что приведенные данные клинических исследований описывают свойства именно оригинального препарата Ксеникал (ХЕМСАЬ®), а не его дженерических производных. Ключевые слова: ожирение, орлистат, Ксеникал, воспроизведенные препараты, дженерики, избыточная масса тела, биоэквивалентность, терапевтическая эквивалентность.

The problem of choosing between the original and of generic drugs in patients with overweight and obesity Maksimov M.L.*

I.M. Sechenov’s First Moscow State Medical University; Ul. Trubetskaya dom 8, building 2, Moscow, Russian Federation 119991

Abstract. This review article discusses the similarities and differences in the research, production and use in clinical practice, original and generic drugs. Reproduced drugs (generics) present on the Russian pharmaceutical market that have the bioequivalence data are not always equal in therapeutic equivalence of the original drug. The article presents evidence base of efficacy and safety of the original drug Xenical in the complex treatment of patients with overweight and obesity. Keywords: obesity, orlistat, Xenical, generic drugs, generic drugs, overweight, bioequivalence, therapeutic equivalence.

* Автор для переписки/Correspondence author — [email protected]

Десятки тысяч лекарственных препаратов продаются сегодня по всему миру. На российском фармацевтическом рынке уже более яч торговых названий лекарств, при этом количество международных непатентованных наименований (МНН) едва достигает 2500 [1, 2]. Непосвященному человеку разобраться с выбором лекарственного препарата очень сложно. Иногда не ясно, почему два препарата с одним общим названием отличаются по цене в несколько раз. И если пациент, проигнорировав рекомендации врача, решает купить самостоятельно препарат подешевле, то, скорее всего, препарат ему либо не поможет, либо поможет, но в более высоких дозах, став причиной иногда весьма тяжелых и не всегда предсказуемых побочных эффектов.

Высокая распространенность ожирения представляет серьезную медико-социальную проблему и обусловлена урбанизацией, снижением физической активности и доступностью калорийной пищи [3, 4].

Данные выборочных исследований, проведенных в России, в настоящее время не менее 30% трудоспособного населения нашей страны имеют избыточную массу тела и 25% — ожирение. Число людей с избыточной массой тела увеличивается на 10% каждые 10 лет. Это позволило ВОЗ определить ожирение как неинфекционную эпидемию ХХ и ХХ1 веков [5—9]. Многочисленные исследования последних лет идентифицировали ожирение как ключевую причину развития сахарного диабета 2 типа (СД2), метаболического синдрома (МС) и сердечно-сосудистых заболеваний, которые относятся к наиболее значимым проблемам здравоохранения большинства стран мира [3, 5, 7, 10]. Сердечно-сосудистая заболеваемость (ССЗ) и смертность у людей с МС существенно выше по сравнению с лицами без него [11, 12]. Очевидно, что комплексное медикаментозное и немедикаментозное лечение метаболических нарушений, ожирения и коррекция избыточной массы тела являются актуальнейшей задачей как для пациента, так и для врача.

1

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 3’2013

20

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 3’2013

На фармацевтическом рынке существуют оригинальные препараты (бренды) и воспроизведенные препараты (дженерики, или генерики). Обычно оригинальные препараты стоят дороже и производятся известными крупными фармацевтическими компаниями, хотя в России есть много примеров, когда дженерические препараты превосходят по стоимости оригинальные, да и появились в стране по разным причинам раньше.

Как показывают опросы, о существовании оригиналов и дженериков и разнице между ними осведомлены примерно 20% пациентов, более 60% врачей и около 75% фармацевтов/провизоров [13]. При этом современные этические нормы и законы требуют адекватного участия пациента и/или его родственников в выборе способа и метода лечения. Информированное согласие возможно, когда пациент получает все данные о возможных способах лечения в доступной для него (!) форме [14]. В соответствии с пунктом 4 части 1, 2 статьи 74 Федерального закона РФ от 21.11.2011 N 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в РФ» врачи и фармработники не вправе предоставлять пациенту «…недостоверную, неполную или искаженную информацию об используемых лекарственных препаратах…». Врач должен знать сам и донести до пациента информацию о существовании более качественного, хотя и более дорогого, на первый взгляд, способа лечения. А потому вопрос требует более широкого освещения.

Впервые синтезированное, инновационное лекарственное средство, впервые выпущенное на рынок разработчиком или патентодержателем, является оригинальным препаратом (брендом). Оригинальный препарат проходит полный цикл доклинических и клинических исследований и защищается патентом на срок до 20 лет [15, 16]. На разработку, клинические испытания, производство и внедрение оригинального препарата на рынок тратятся значительные интеллектуальные и материальные ресурсы. Преимуществами оригинальных лекарственных средств (ЛС) являются: доказанная в крупных рандомизированных клинических исследованиях эффективность и безопасность, инновационность, воспроизводимость эффекта, жесткий контроль качества. Многоцентровые, рандомизированные, плацебоконтролируемые исследования имеют многомесячный, а то и многолетний период наблюдения, объективные критерии контроля и четкие конечные точки. Кроме этого в клинических исследованиях новых оригинальных препаратов участвует достаточно большое количество пациентов. Разработка, синтез, исследование доклинической и клинической эффективности и безопасности, а также продвижение на фармацевтический рынок нового лекарственного средства — очень дорогостоящий, длительный процесс, который впоследствии и определяет цену оригинального препарата [17, 18].

По международным стандартам, воспроизведенный препарат (дженерик, генерик) — это лекарственный продукт, который должен обладать доказанной фармацевтической, биологической и терапевтической эквивалентностью с оригинальным средством. Однако в Российском законодательстве на сегодняшний день терапевтическая эквивалентность не является обязательным пунктом в регистрации дженерика. По истечении срока патентной защиты оригинала, дженерик, имеющий тот же состав действующих (активных) веществ, может допускаться в обращение на основании сокращенного объема регистрационного досье и данных биоэквивалентности. В то время как биоэквивалентность препаратов еще не свидетельствует об эквивалентности терапевтической [15]. В том, что дженерики отличаются от оригинала составом вспомогательных веществ, можно легко убедиться, изучив данные фармацевтических справочников и ТКФС.

Дженерики в большинстве случаев имеют более низкую стоимость (хотя на Российском рынке встречаются дженерики, которые дороже оригиналов, так как отсутствуют три этапа клинических исследований, а перед регистрацией проводится только исследование биоэквивалентности. На дженерики часто автоматически переносятся достоинства оригинальных препаратов, а на практике основным достоинством остается только цена и вовсе не качество воспроизведенного препарата. Снизить стоимость дженерического препарата удается за счет снижения стоимости исходных материалов, произведенных в странах с низким уровнем контроля за качеством продукции (Индия, Малайзия, Уругвай, Аргентина и пр.), на предприятиях, не удовлетворяющих требованиям современного фармацевтического производства (ОМР и др.). Производители дженериков также могут использовать отличную от оригинальной технологию производства, устаревшее оборудование, низкоквалифицированные рабочие кадры, вспомогательные вещества низкого качества (а это часто 80—90% прописи готового продукта), не отвечающую современным требованиям упаковку [19]. Также источниками низкой стоимости дженерических ЛС могут являться: отсутствие клинических исследований вопроизводимого препарата; отсутствие сравнительных клинических исследований с оригиналом; отсутствие изучения профиля безопасности; отсутствие долгосрочных, многолетних исследований отдаленных последствий терапии [17, 18]. Пациенты с ожирением, метаболическим синдромом одновременно принимают обычно достаточное количество фармакотерапевтических средств и назначение малоэффективных или небезопасных лекарств может повлечь за собой существенное ухудшение здоровья.

Ожирение — это заболевание, связанное с рядом поведенческих, внешнесредовых, а также генетических, гормональных и неврологических факторов,

приводящих к нарушениям пищевого поведения, нарушениям всех видов метаболизма и энергетическому дисбалансу. Оно характеризуется гетерогенностью, хроническим и прогрессирующим течением. Ожирение является основной причиной снижения подвижности и трудоспособности людей. Это обусловлено увеличением нагрузки на опорно-двигательный аппарат, поражением межпозвоночных суставов и суставов нижних конечностей, варикозным расширением вен. Дыхательные движения у пациентов с ожирением становятся малоамплитудными, дыхание становится малопродуктивным, более поверхностным и частым в связи с массивностью грудной стенки и ограничением подвижности диафрагмы из-за большого объема жира в брюшной полости. Таких пациентов беспокоит не только часто выявляемая одышка как при физической нагрузке, так и в относительном покое, особенно лежа, так и плохой сон, с храпом и синдромом обструктивного апноэ во сне, который нередко становится причиной смерти этих больных [3, 5, 7, 8, 10].

Метаболический синдром (МС) — это сочетание гормональных и метаболических нарушений, патогенетически тесно связанных между собой, таких как абдоминально-висцеральное ожирение, нарушение углеводного, пуринового, липидного обменов, инсулинорезистентность и гиперинсу-линемия, нарушение дыхания во время сна и артериальная гипертония (АГ). МС и ожирение многократно повышают риск развития СД2 и атеросклероза — заболеваний, являющихся основными причинами смертности населения [10, 20—22]. МС ассоциируется с субклиническим поражением жизненно важных органов. Основные звенья патогенеза МС: ожирение, инсулинорезистентность, нарушение углеводного обмена, дислипидемия и АГ. Течение МС ассоциируется со снижением фильтрационной функции почек, микроальбуминурией [23], повышается жесткость артерий [24], выявляется диастолическая дисфункция, гипертрофия миокарда левого желудочка (ЛЖ), увеличение размеров полости ЛЖ [25], утолщение стенки сонной артерии [26], причем многие из этих нарушений проявляются независимо от величины АД и наличия АГ [6, 27].

МС — это обратимое состояние, и при соответствующем лечении возможно добиться исчезновения или, по крайней мере, уменьшения выраженности основных его проявлений. В международной практике отмечено, что в 90—95% случаев не удается на длительное время снизить массу тела [28] и пациентам необходимо добавлять к немедикаментозному лечению фармакотерапию. В отчете NIH/NHLBI (National Institutes of Health National Heart, Lung, Blood Institute) эксперты пришли к выводу, что наилучшие результаты дает комбинированное применение лекарственных средств, диеты, поведенческой терапии и физической нагрузки [3, 28, 29].

Выделяют 6 основных целей лечения больных с МС:

1) снижение массы тела;

2) достижение хорошего метаболического контроля;

3) достижение оптимального уровня АД;

4) предупреждение острых и отдаленных сердечнососудистых осложнений;

5) увеличение продолжительности жизни;

6) улучшение гликемического контроля (у пациентов с НТГ и СД 2 типа).

На начальных этапах целью терапии ожирения является снижение массы тела на 5—10% от исходного веса. Более интенсивное снижение массы тела может быть рекомендовано больным с морбидным ожирением (ИМТ>40,0), с синдромом обструктивного апноэ, перед проведением плановых хирургических операций [6, 8, 10].

Список ЛС для безопасного лечения ожирения на сегодняшний день слишком мал. В современных международных и национальных источниках рекомендован единственный достаточно эффективный и безопасный лекарственный препарат для лечения ожирения. Это препарат периферического действия — орлистат [3, 4, 7—10, 30].

Оригинальный препарат орлистат имеет торговое название Ксеникал (ХЕШСАЬ®), разработан в Швейцарии фармацевтической компанией «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.» Ксеникал (орлис-тат) много лет применяется в лечении ожирения и прочно зарекомендовал себя как достаточно эффективный препарат с низким количеством нежелательных лекарственных реакций. Орлистат обладает высокой липофильностью и практически нерастворим в воде. Механизм действия орлистата хорошо известен. Орлистат не имеет системного влияния, действует местно в просвете желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) посредством ковалентного связывания с активными сериновыми остатками желудочных и панкреатических липаз, участвующих в гидролизе триглицеридов пищи с высвобождением жирных кислот и моноглицеридов. Принятый с пищей, содержащей жиры, орлистат смешивается с каплями жира в желудке (липофильность) и блокирует активный центр молекул липаз, не позволяя ферментам расщеплять жиры (триглицериды). Нерасщепленные большие молекулы триглицеридов не всасываются в кровь и поэтому в неизмененном виде выводятся с калом. Около 30% триглицеридов пищи не гидролизируется и не всасывается из-за подавления активности желудочно-кишечных липаз. По сравнению с применением только гипокалорий-ной диеты, это позволяет создать дополнительный дефицит калорий, что способствует снижению веса, а также способствует удержанию достигнутого результата.£N008 (р<0,001)) и в открытых сравнительных исследованиях (Х-РЕЯТ (р<0,001)). Более того, в исследовании XEND0S эффективность терапии Ксеникалом сохранялась в течение 4 лет. В исследовании XEND0S было четко показано, что терапия Ксеникалом по 120 мг три раза в день в сочетании с изменением образа жизни привела к статистически более выраженному снижению веса, как в кратковременной, так и в долгосрочной перспективе по сравнению только с изменением образа жизни. Наибольшее снижение массы тела (-12%+5,8%) отмечалось у пациентов, принимавших орлистат 120 мг три раза в день в сочетании с диетотерапией и ограничением суточного калоража, наряду с увеличением физической активности, пациенты, находившиеся только на терапии орлистатом 120 мг три раза в день, тоже достигали клинически значимого снижения массы тела (в среднем -9,4%). Важно отметить, что число пациентов, завершивших исследование, было достоверно выше в группе терапии Ксеникалом, чем в группе терапии плацебо (52% по сравнению с 34%, соответственно) через 4 года терапии [33, 34].

Результаты исследований XEND0S, Х-РЕЯТ и ХХЬ подтвердили эффективность терапии орлис-татом по 120 мг три раза в день для снижения массы тела по сравнению с исходным весом и с плацебо как в клинических исследованиях , так и при проведении терапии в рутинной клинической практике. В крупномасштабном исследовании ХХЬ, включившем 15 549 пациентов с ожирением и избыточной массой тела, 87% больных удалось снизить массу тела на 5% и более, а у 51% пациентов масса тела снизилась на 10% и более; среднее снижение массы тела составило 10,7% [33—35].

В ряде крупных исследований были также показаны дополнительные терапевтические свойства Ксеникала. По данным исследований XEND0S, Х-РЕЯТ и ХХЬ терапия орлистатом в течение 1 года 120 мг три раза в день достоверно снижает АД. Антигипертензивная эффективность Ксеникала сохранялась в течение 4 лет в сравнении с плацебо [33—35]. Ксеникал достоверно снижает риск сердечно-сосудистых осложнений вдвое [28, 35], замедляет развитие и прогрессирование СД2 у лиц с ожирением, уменьшает потребность в перо-ральных сахароснижающих, антигипертензивных и гиполипидемических препаратах у лиц с ожирением [33—35].

Антилипидемическая эффективность Ксеникала была продемонстрирована в многочисленных клинических и постмаркетинговых исследованиях. В двух крупных постмаркетинговых исследованиях терапия Ксеникалом 120 мг три раза в день приводила к повышению уровня фракции ХС-ЛПВП через 7 месяцев (ХХЬ) и 12 месяцев (X-PERT) терапии [34—35].

В рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании Muls E. и др. с участием 294 пациентов с ожирением (ИМТ 27—40 кг/м2) и гиперхолестеринемией при назначении Ксеникала 120 мг три раза в день отмечалось достоверное снижение уровня ОХ (р<0,001) через 24 недели терапии (исходный уровень ХС-ЛПНП — 4,1—6,7 ммоль/л), по сравнению с плацебо: -8,37 ммоль/л (LSM различия при сравнении с плацебо). Терапия Ксеникалом также достоверно (р<0,001) улучшала уровень фракции ХС-ЛПНП по сравнению с плацебо (-10,7% по сравнению с -0,7% соответственно), при оценке минимально значимых средних показателей с использованием метода наименьших квадратов (LSM) различия составили -10,0 ммоль/л. Более того, количество пациентов, достигших >10% и >20% снижения уровня ХС-ЛПНП, было выше в группе терапии Ксеникалом по сравнению с плацебо: 54,4% по сравнению с 25,2% и 23,8% по сравнению с 12,6% соответственно. Оценки вышеприведенных данных показывают, что концентрации ОХ и ХС-ЛПНП снижались на 0,05 ммоль/л и 0,02 ммоль/л соответственно на килограмм потери веса. Однако, снижение массы тела и модификация диеты по составу жиров обладали независимыми и дополнительными эффектами на концентрацию ХС-ЛПНП. Независимо от снижения массы тела, у пациентов, находившихся на терапии Ксеникалом, отмечалось более выраженное снижение уровня ХС-ЛПНП по сравнению с группой плацебо [36].

По данным Kelley DE и соавт., чувствительность к инсулину улучшалась у пациентов с СД2 при терапии Ксеникалом 120 мг три раза в день. Терапия орлистатом 120 мг три раза в день в сочетании с гипокалорийной диетой достоверно (р<0,05) улучшала чувствительность к инсулину (при оценке с использованием метода гликеми-ческих клэмпов) через 6 месяцев терапии по сравнению с плацебо: 2,2 мг/мин/кг нежировой массы по сравнению с 1,2 мг/мин/кг нежировой массы соответственно [37].

Некоторые сахароснижающие препараты часто стимулируют увеличение массы тела. Терапевтически индуцированное увеличение веса часто является серьезной проблемой у пациентов с СД2, так как многие пациенты уже имеют избыточный вес или ожирение в начале проведения сахароснижающей терапии. Терапия Ксеникалом 120 мг три раза в день улучшает гликемический контроль в такой степени, которая позволяет снизить дозы сопутствующих сахароснижающих препаратов (препаратов сульфонилмочевины (n=322), метфор-мина (n=516) или инсулина (n=550)) у 17,1—54,9% пациентов в трех отдельных клинических исследованиях у пациентов с СД2 и избыточным весом или ожирением. Только у 8,2—30,9% пациентов, которые принимали плацебо, удалось снизить дозы принимаемых сахароснижающих препаратов [38—40].

Полученные в результате крупных рандомизированных клинических исследований данные позволяют рекомендовать Ксеникал не только в качестве средства для снижения веса, но и как препарат для лечения МС, учитывая возможность снижения сердечно-сосудистого риска, нормализацию артериального давления и метаболических параметров. Следует особенно отметить, что приведенные выше данные клинических и постмаркетинговых исследований получены при использовании только оригинального препарата Ксеникал (XENICAL®) [7, 33—40], а не его дженерических производных, которые имеют только данные биоэквивалентности, но не эквивалентности терапевтической [41—43].

По существующей международной практике воспроизведенные лекарственные средства (дженерики) позволяют снизить стоимость лечения пациента, несущественно при этом теряя в качестве оказания медицинской помощи. В Российской действительности не всегда снижение стоимости джене-рического препарата оставляет сохранным качество ЛС. В состав многих дженериков входят химические субстанции невысокого качества, синтезированные на заводах «третьего мира», и в силу несовершенства технологии возможно снижение в несколько раз концентраций действующего вещества, обнаружение нежелательных или неидентифицированных примесей и продуктов деградации [44]. В законе РФ «О лекарственных средствах» (1998) в определении понятия «воспроизведенные лекарственные средства» не было указано, что они являются копиями или аналогами оригинальных препаратов [41]. Федеральный закон РФ от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» гласит: «Ускоренная процедура экспертизы лекарственных средств в целях государственной регистрации лекарственных препаратов применяется в отношении воспроизведенных лекарственных препаратов. При проведении такой процедуры предоставляется информация, полученная при проведении клинических исследований лекарственных препаратов и опубликованная в специализированных печатных изданиях, а также документы, содержащие результаты исследования биоэквивалентности и (или) терапевтической эквивалентности лекарственного препарата для медицинского применения или результаты исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения» [45]. Но публикации клинических исследований какого препарата будут лежать в регистрационном досье дженерика? [42—43].

Полностью ли эквивалентны оригинальные лекарства и дженерики? Сопоставимость брендовых (оригинальных) и воспроизведенных (дженерико-вых) лекарственных средств нередко подвергается сомнению. С точки зрения химии действующее вещество одно и то же. Хотя дженерики и оригинальные медикаменты должны содержать одни и те же

активные компоненты, иметь одинаковый способ применения, обладать одной и той же силой, качеством, степенью очистки и фармакологической принадлежностью, они могут различаться, например, по составу примесей, которые должны быть инертными, но вовсе необязательно являются таковыми [46—47]. Исследование оригинального препарата и дженерического на биоэквивалентность, представляющее основу для регистрации воспроизведенного препарата, это эквивалентность основных фармакокинетических параметров данных ЛС. Данное исследование проводится с участием 18—24 здоровых добровольцев, которые однократно принимают 1 дозу изучаемого дженерика (для пролонгированного препарата — 5 суток приема), затем после нескольких периодов полувыведения принимают аналогичную дозу оригинального препарата. По концентрации в жидкостях и тканях организма оценивают скорость и степень всасывания (биодоступность) оригинала и дженерика в одинаковых дозах. При сравнении двух графиков фармакокинетики оригинального препарата и дженерика различия не должны превышать 20%. Для всех дженерических препаратов обязательно проводится исследование на биоэквивалентность. Но биоэквивалентность — это не гарантия, а лишь предположение терапевтической эквивалентности и сравнимой безопасности воспроизведенного препарата [43, 48].

В международной практике помимо биоэквивалентности тождественность оригинального препарата с дженериком определяется по фармацевтической и терапевтической эквивалентности, данные по которой на российском фармацевтическом рынке у многих дженерических лекарственных средств отсутствуют. Если по результатам клинических исследований с препаратом сравнения (эффективность и безопасность которого установлены), дженерик обладает такой же эффективностью и безопасностью, то тогда он может считаться терапевтически эквивалентным оригинальному препарату [43, 48].

Экономическая целесообразность применения дженериков также является спорной. Относительно низкая стоимость дженериков, их основное и скорее единственное преимущество перед оригинальными средствами, рассматриваемое в отрыве от их качества (включая эффективность и безопасность), может обернуться на практике более высокой стоимостью лечения. Помимо медицинских последствий, сопряженных с неадекватным контролем симптомов, существуют также финансовые потери, когда в случае ухудшения состояния приходится увеличивать объем медикаментозного и немедикаментозного вмешательства [41].

Ксеникал (XENICAL®) является оригинальным препаратом орлистата, производится в Швейцарии и Италии (странах с известным уровнем норм контроля за качеством производства, в том числе и медицинского), Ксеникал зарегистрирован и ис-

23

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 3’2013

24

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 3’2013

пользуется более чем в 140 странах мира, уже 15 лет успешно применяется в России. С 1998 г. более 38 миллионов пациентов во всех странах мира прошли курс терапии Ксеникалом. Ксеникал имеет доказанную в масштабных международных клинических исследованиях эффективность, хорошо переносится пациентами, и, в отличие от препаратов, подавляющих чувство голода (таких как сибутра-мин), не имеет существенных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и не оказывает воздействия на центральную нервную систему. Ксеникал — единственный препарат для длительного лечения ожирения с доказанной безопасностью применения в течение 4 лет [33—35, 49].

В 2008 г. был зарегистрирован в России первый дже-нерический препарат орлистата — Орсотен (КРКА, Словакия). В отличие от Орсотена безопасность Ксеникала доказана более чем в 100 клинических исследованиях. Орсотен биоэквивалентен Ксеникалу, однако имеются существенные различия в производстве данных ЛС. Ксеникал является синтетическим, т.е. химически более чистым препаратом, а орлистат, входящий в состав Орсотена, получают полуфермен-тативным путем, что может определять его нестабильность при хранении, снижение срока годности и большее количество примесей, продуктов окисления, что также может привести к увеличению частоты и тяжести побочных эффектов [50]. Дополнительные ингредиенты и/или химические примеси могут вызвать токсические или аллергические реакции (вплоть до летальных исходов), изменять качество препарата [42, 51]. Анализ опубликованных в медицинских источниках сообщений о нежелательных лекарственных реакциях, связанных с изменениями состава выпускаемого препарата именно за счет вспомогательных веществ, может служить тому подтверждением. Наличие микропримесей в растворах дженериков для инфузионной терапии приводило к поражению легочной артерии, мелких сосудов легких, образованию легочных гранулем у детей [42]. Так, при изучении примесей двух препаратов, содержащих в качестве основного действующего вещества амлодипин, стало известно, что биологическая активность этих примесей не соответствует характеристикам амлодипина. Результаты лигандного и ферментного анализа очищенных (>99%) продуктов деградации (100 нМ) свидетельствуют о широком спектре опосредованных ими молекулярных и тканевых эффектов, в том числе ухудшение сократимости изолированной сердечной мышцы [52]. В результате сравнительного исследования было зарегистрировано 2 примеси в препарате Ксеникал и 13 примесей в препарате Орсотен, что может доказывать различие в производственных процессах или указывать на проблемы, связанные со стабильностью Орсотена, например при хранении [50]. Хотя воспроизведенные и оригинальные препараты должны содержать одни и те же активные компоненты, иметь одина-

ковый способ применения, обладать одной и той же силой, качеством, степенью очистки и фармакологической принадлежностью, они могут различаться, например, по составу примесей, которые должны быть инертными, но вовсе необязательно и далеко не всегда являются таковыми [47]. ЛС, содержащие одно и то же действующее вещество (имеющие одно МНН), могут различаться в зависимости от технологии их производства, лекарственных форм и ряда других факторов, а потому не должны рассматриваться как абсолютно эквивалентные [2].

С участием Орсотена не проводились клинические мультицентровые рандомизированные контролируемые исследования эффективности и безопасности по нормам ОСР, опубликовано одно российское исследование сравнения эффективности этих двух препаратов по снижению массы тела. В результате 12-недельного лечения оригинальным и дженерическим препаратами орлистата было показано, что клинически значимого снижения МТ достигли 47,6% больных в группе Орсотена и 51,2% в группе Ксеникала. По основному терапевтическому эффекту данные препараты хотя и были сравнимы, однако препарат Орсотен не продемонстрировал значимого влияния на снижение АД (+0,6/+1,4 мм рт.ст. -1,8/-3,0 мм рт.ст.), а также

уровень общего холестерина и ХС-ЛПНП [53].

Орсотен — это воспроизведенный препарат ор-листата, состав которого по вспомогательным веществам отличается от оригинала, проверенного на эффективность и безопасность. При сравнении состава препарата по инструкции или по типовой клинико-фармакологической статье отмечается различие как в содержимом и составе капсул оригинального и дженерического препаратов, так и в описании взаимодействия с другими препаратами, наличии ограничений по продолжительности применения у дженерического препарата и возрасту применения [54]. Наличие, качество, химические свойства наполнителей и вспомогательных веществ имеют большое значение. Любое изменение в составе вспомогательных веществ или оболочки могут существенно изменить качество препарата, привести к токсическим или аллергическим явлениям. Недопустимо просто переносить материалы об эффективности и безопасности, полученные на оригинальных препаратах, на воспроизведенные лекарства [42, 47, 48].

Таким образом, создание идентичного лекарственного препарата представляется достаточно сложной задачей с технологической точки зрения. Очевидно, что оригинальные препараты всегда будут противопоставляться дженерическим, но их конкуренция на фармацевтическом рынке должна базироваться на строгом соблюдении требований к качеству производства как оригинальных, так и воспроизведенных лекарственных средств, на результатах анализов биоэквивалентности, а также данных клинических

исследований. Использование дженерических препаратов в клинической практике должно основываться на доступных практикующим врачам ясных указаниях на их фармацевтическую, фармакокинетическую и терапевтическую эквивалентность оригинальным препаратам. Результаты проводящихся в последние годы исследований по сравнению оригинальных препаратов и дженериков подтверждают, что их составы серьезно различаются.

Можно с уверенностью сказать, что только оригинальный Ксеникал, в отличие от дженериков, обеспечивает пациентам с ожирением ожидаемый эффект снижения и контроля массы тела, а также

гарантирует высокую безопасность применения, доказанную в ходе многочисленных клинических исследований. Ксеникал должен рассматриваться не только в качестве средства для снижения веса, но и как препарат для снижения сердечно-сосудистого риска, нормализации артериального давления и метаболических параметров у пациентов с избыточным весом и ожирением. Дженерический препарат Орсотен отличается от оригинального препарата Ксеникал по физико-химическим свойствам, что может повлечь за собой повышение случаев аллергических реакций, а также может привести к увеличению частоты и выраженности побочных эффектов.

Литература

1. Обращение лекарственных средств. Информация ФГБУ НЦ ЭСМП http://www. regmed.ru/

2. Шашкова Г.В., Лепахин В.К., Бешлиева Е.Д. Справочник синонимов лекарственных средств. — М.: РЦ «Фармединфо», 2012

3. Мкртумян А.М. Ожирение — проблема XXI века. Пути решения. РМЖ 09 апреля 2005 г, том 13, № 7

4. Волкова Н.И., Крыжановская И.О., Лебеденко Е.Ю. Влияние терапии ожирения на основные показатели сердечно-сосудистого риска у женщин пери-менопаузального периода. Артериальная гипертензия, Consilium Medicum, Том 8, N 1, 2002

5. Демидова Т.Ю., Круглова Е.Л. Ожирение, как ключевая и модифицируемая причина развития сахарного диабета 2 типа. РМЖ 06 апреля 2009 г, том 17, №7

6. Александров А.А., Дедов И.И., Кухаренко С.С. Ожирение: кардиальные проблемы. РМЖ 15 июня 2006 г, том 14, № 13

7. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Ройтман А.П., Селиванова А.В. Современные возможности лечения ожирения у больных сахарным диабетом 2 типа. РМЖ 03 марта 2005 г, том 13, № 6

8. Савельева Л.В. Современный взгляд на лечение ожирения. Качество жизни. Медицина. Сахарный диабет, 2003, С.5-57

9. http://www.who.int/features/factfiles/obesity/ru/index.html — дата последнего посещения страницы 07.10.2013

10. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (Второй пересмотр) Москва 2009

11. Mancia G, Bombelli M, Corrao G, Facchetti R, Madotto F, Giannattasio C, Trevano FQ, Grassi G, Zanchetti A, Sega R. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Moni-torate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life bloodpressure, cardiac damage, and prognosis. Hypertension 2007; 49: 40-47.

12. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, Niskanen LK, Kumpussalo E, Tuomilehto J, Salonen JT. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA 2002; 288: 2709-2716.

13. Толпыгина С.Н., Марцевич С.Ю. Проблема дженерической замены: плюсы и минусы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009, том 5, №1. С.63-68

14. Основы законодательства российской федерации об охране здоровья граждан (утв. ВС РФ 22.07.93 N 5487-I) (ред. от 28.09.2010) Статья 31. Право граждан на информацию о состоянии здоровья.

15. The rules governing medicinal products in the European Union. Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, v. 3C, 1998, pp. 231-244.

16. FDA, Electronic Orange Book. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition, 2000.

17. Максимов М.Л. Выбор между оригиналом и дженериком в повседневной практике. Лечебное дело. 2012, 1, 44-50

18. Рудык Ю.С. К вопросу о терапевтической эквивалентности лекарственных средств // Рациональная фармакотерапия. — Киев, 2007. — №2. — С. 40-48

19. Generic drugs: the hidden issues of quality and cost WHO Drug Information, volume 14, Number 2, 2000, pp. 77-81

20. Isomaa B, Almgren P, Tuomi T et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2001; 24: 683-9.

21. McFarlane SI, Banerij M, Sowers JR. Insulin resistance and cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 713-8.

22. Rahmouni K, Correia MLG, Haynes WG et al. Obesety-associated hypertension. New insights into mechanisms. Hypertension 2005; 45: 9-14.

23. Mule G, Nardi E, Cottone S, Cusimano P, Volpe V, Piazza G, Mongiovi R, Mezzatesta G, An-dronico G, Cerasola G. Influence of metabolic syndrome on hypertension-related target organ damage. J Intern Med 2005; 257: 503-513.

24. Schilacci G, Pirro M, Vaudo G, Mannarino MR, Savarese G, Pucci G, Franklin SS, Manna-rino E. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertension. Hypertension 2005; 45: 1978-1982.

25. Cuspidi C, Meani S, Fusi V, Valerio C, Catini E, Sala C, Sampieri L, Magrini F, Zanchetti A. Prevalence and correlates of left atrial enlargement in essential hypertension: role of ventricular geometry and the metabolic syndrome: the Evaluation of Target Organ Damage in Hypertension study. J Hyper-tens 2005; 23: 875-882.

26. Kavamoto R, Tomita H, Oka Y, Kodama A, Kamitani A. Metabolic syndrome amplifi es the LDL-cholesterol associated increases in carotid atherosclerosis. Intern med 2005; 44: 1232-1238.

27. Cuspidi C, Meani S, Fusi V, Valerio C, Catini E, Sala C, Zanchetti A. Ambulatory blood pressure, target organ damage and left atrial size in never-treated essential hypertensive individuals. J Hypertens 2005; 23: 1589-1595.

28. Bray GA. Contemporary diagnosis and management of obesity. MD 1998; 657.

29. Дедов И., Бутрова С., Савельева Л. Обучение больных ожирением. М., 2001; 52 с.

30. Scheen A. Late breaking clinical trials. Program and abstracts of the 65th Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 10-14, 2005; San Diego, California.

31. Инструкция по медицинскому применению препарата Ксеникал

32. Henness S, Perry CM. Orlistat: a review of its use in the management of obesity. Drugs 2006; 66(12): 1625-1656

33. Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN, et al. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care 2004; 27(1): 155-61.

34. Toplak H, Ziegler O, Keller U, et al. X-PERT: weight reduction with orlistat in obese subjects receiving a mildly or moderately reduced-energy diet: early response

to treatment predicts weight maintenance. Diabetes Obes Metab 2005; 7(6): t6o99tr-e7a0tm8.ent predicts weight maintenance. Diabetes Obes Metab 2005; 7(6):

35. Wirth A. Reduction of body weight and co-morbidities by orlistat: The XXL — Primary Health Care Trial. Diabetes Obes Metab 2005; 7(1): 21-7.

36. Muls E, Kolanowski J, Scheen A, et al. The effects of orlistat on weight and on serum lipids in obese patients with hypercholesterolemia: a randomized, doubleblind, placebo-controlled, multicentre study. Int J Obes Relat Metab Disord 2001; 25(11): 1713-21.

37. Kelley DE, Kuller LH, McKolanis TM, et al. Effects of moderate weight loss and orlistat on insulin resistance, regional adiposity, and fatty acids in type 2 diabetes. Diabetes Care 2004; 27(1): 33-40.

38. Hollander PA, Elbein SC, Hirsch IB, et al. Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes. A 1-year randomized double-blind study. Diabetes Care 1998; 21(8): 1288-94.

39. Kelley DE, Bray GA, Pi-Sunyer FX, et al. Clinical efficacy of orlistat therapy in overweight and obese patients with insulin-treated type 2 diabetes: A 1-year randomized controlled trial. Diabetes Care 2002; 25(6): 1033-41.

40. Miles JM, Leiter L, Hollander P, et al. Effect of orlistat in overweight and obese patients with type 2 diabetes treated with metformin. Diabetes Care 2002; 25(7): 1123-8.

41. Формулярный комитет РАМН. Доклад о состоянии лекарственного обеспечения населения в Российской Федерации (2008 г.). — М.: НЬЮДИАМЕД, 2009. С. 80.

25

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 3’2013

26

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 3’2013

42. Белоусов Ю.Б. Дженерики — мифы и реалии Remedium. 2003, №7-8. С. 4-9

43. Тарловская Е.И. Генерики и оригинальные препараты: взгляд практического врача. РМЖ 07 марта 2008 г, том 16, № 5 http://www.rmj.ru/ articles_5838.htm

44. http://www.ria.ru/authors/20110914/437040465.html#ixzz2hhAVLHl0 РИА Новости — дата последнего посещения страницы 14.10.2013

45. http://www.rg.ru/2010/04/14/lekarstva-dok.html Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ. — дата последнего посещения страницы 07.10.2013

46. Guberman A, Corman C. Generic substitution for brand name antiepileptic drugs: a survey. Can J Neurol Sci. 2000 Feb;27(1):37-43.

47. Мередит П.А Замена оригинальных медикаментозных препаратов на генерики: биоэквивалентность и терапевтическая эквивалентность различных солей амлодипина. РМЖ 19 августа 2009 г, том 17, № 18

48. Верткин А.Л., О.Б.Талибов О.Б. Генерики и эквивалентность — что стоит за терминами. Неотложная терапия. 2004; 1-2: 16-17.

49. http://www.aboutlawsuits.com/ema-xenical-review-24632/ — дата последнего посещения страницы 07.10.2013

50. Schneider A., Wessjohann L.A. Сравнение профилей примесей в фармацевтических препаратах методом ВЭЖХ-МС/МС. Тезисы I Всероссийской конференции «Современные методы химико-аналитического контроля фармацевтической продукции» — М , 2009, 173-174

51. Mayeno A.N., Lin F., Foote C. S., Loegering D. A., Ames M. M., Hedberg C. W., Gleich G. J. Characterization of «peak E, » a novel amino acid associated with eosinophilia-myalgia syndrome. Science 1990 Dec 21;250(4988):1707-1708

52. Amlodipine Citizen Petition by Pfizer Inc. Available at: http://www.fda.gov/ohrms/ dockets-/dailys/03/Sept03/090303/03p-0408-cp00001-08-Tab-G-vol3.pdf.

53. Мельниченко Г. А., Комшилова К. А., Берковская М. А. Опыт применения препарата Орсотен (орлистат) у больных ожирением. — Ожирение и метаболизм, 2010, №1

54. ТКФС (инструкции) к препаратам Ксеникал и Орсотен http://grls.rosminzdrav. ru/grls.aspx — дата последнего посещения страницы 07.10.2013

Максимов М.Л. д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова МЗ РФ E-mail: [email protected]

Инструкция Орсотен — Медицинский портал imedica.by

Орсотен (Orsoten)


Орсотен – препарат, снижающий всасывание жиров в кишечном тракте. Орсотен содержит активное вещество орлистат, специфически ингибирующее желудочную и панкреатическую липазы. За счет образования ковалентных связей с панкреатической и желудочной липазой орлистат предупреждает расщепление жиров, содержащихся в пище. Нерасщепленные триглицериды не абсорбируются из пищеварительного тракта и выводятся с каловыми массами, что приводит к уменьшению поступления высококалорийных компонентов пищи в организм. Таким, образом, препарат Орсотен приводит к снижению массы тела без системной абсорбции активного компонента.

Терапевтический эффект орлистата развивается в течение 24-48 часов после приема и продолжается в течение 48-72 часов после прекращения терапии.
Системная абсорбция орлистата при пероральном приеме незначительная. После однократного приема суточной дозы препарата Орсотен спустя 8 часов орлистат не определялся в плазме крови. Порядка 97% принятого орлистата выводится с калом.


Орсотен применяют для продолжительного лечения пациентов, страдающих ожирением с индексом массы тела более 30 кг/м2, а также пациентов с лишним весом с индексом массы тела более 28 кг/м2.
Терапию препаратом Орсотен проводят только в комплексе с умеренно гипокалорийной диетой.


Препарат Орсотен предназначен для перорального приема. Капсулы следует принимать непосредственно во время приема пищи или в течение 60 минут после приема пищи. Во время терапии препаратом Орсотен рекомендуется придерживаться диеты с умеренным содержанием калорий, с содержанием жиров не более 30% (в пересчете на калории). Рекомендуется равномерно распределять количество пищи на три приема в течение дня. Продолжительность курса терапии и дозы орлистата определяет врач.
Взрослым обычно назначают прием 120 мг орлистата трижды в день (с каждым основным приемом пищи). В случае если прием пищи пропущен или пища не содержит жиров прием препарата Орсотен можно пропустить.

Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Орсотен составляет 3 капсулы. Следует учитывать, что при приеме орлистата в дозе более 360 мг в сутки не отмечается повышения эффективности препарата, однако повышается риск развития системных нежелательных эффектов.
Если в течение 12 недель после начала терапии препаратом Орсотен снижение массы тела составляет менее 5% в сравнении с начальной массой тела, то прием орлистата прекращают.


Нежелательные эффекты препарата Орсотен, как правило, напрямую связаны с угнетением абсорбции жиров под действием орлистата. В частности при приеме препарата Орсотен у пациентов отмечалось появление жирных выделений из прямой кишки, выделений газов с незначительным количеством жировых масс, императивных позывов к дефекации, недержания каловых масс и частой дефекации, а также стеатореи. Частота данных побочных эффектов увеличивается при употреблении большого количества жирной пищи (при соблюдении диеты с низким содержанием жира данные нежелательные эффекты практически не отмечались). Повышение выведения жира с фекалиями наблюдается, как правило, в течение 24-48 часов после начала терапии и постепенно снижается в течение 48-72 часов после приема последней дозы орлистата.

Кроме того, при приеме орлистата у пациентов возможно развитие системных нежелательных эффектов, в частности головной боли, инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, оксалатной нефропатии, гипогликемии, слабости, беспричинной тревоги, дисменореи, кожных реакций гиперчувствительности, бронхоспазма, отека Квинке и анафилактического шока.
Также в период терапии препаратом Орсотен возможно развитие боли в животе, повышения активности печеночных ферментов, метеоризма, вздутия живота, ощущения дискомфорта в прямой кишке, поражений зубов и десен, ректального кровотечения, холелитиаза, панкреатита и гепатита.
У пациентов с эпилепсией возможно развитие судорог.

Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы, в случае развития диареи должны использовать дополнительно барьерный метод контрацепции.
При развитии нежелательных эффектов следует обратиться к врачу, который примет решение о целесообразности дальнейшей терапии препаратом Орсотен.


Орсотен не применяют для терапии пациентов с известной гиперчувствительностью к орлистату.
Орсотен не назначают пациентам с синдромом хронической мальабсорбции и холестазом.
Капсулы Орсотен не используют в педиатрической практике.
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Орсотен пациентам, страдающим сахарным диабетом второго типа, нарушением функций почек, изменением объема межклеточной жидкости, а также гипотиреозом и эпилепсией.


Орлистат не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью.


Орсотен при сочетанном применении приводит к снижению плазменных концентраций циклоспорина. При необходимости сочетанного применения данных препаратов следует контролировать плазменные концентрации циклоспорина и в случае необходимости корректировать его дозу.
При сочетанном применении орлистата с пероральными антикоагулянтами рекомендуется контролировать протромбиновое время.
Препарат Орсотен при одновременном применении снижает биодоступность жирорастворимых витаминов (токоферола, ретинола, холекальциферола (эргокальциферола), бета-каротина и витамина К). Рекомендуется принимать витаминосодержащие препараты и орлистат с интервалом не менее 2 часов.

Орсотен при сочетанном применении незначительно снижает плазменные концентрации амиодарона.
Следует контролировать состояние пациентов, получающих противоэпилептические препараты, при необходимости приема препарата Орсотен.
Орсотен с осторожностью назначают сочетано с солями йода и левотироксином, в связи с риском ухудшения состояния у пациентов с гипотиреозом.


При приеме завышенных доз препарата Орсотен у пациентов отмечается повышение риска развития и степени выраженности нежелательных эффектов, характерных для орлистата.
Специфического антидота нет. Как правило, проведение специфической терапии не требуется, однако, рекомендуется контролировать состояние пациента в течение 24 часов после передозировки. При развитии выраженных признаков передозировки проводят симптоматическую терапию.


Капсулы Орсотен по 7 штук в блистерной упаковке из алюминиевой и ламинированной фольги, в картонной пачке 21, 42 или 84 капсулы.
Капсулы Орсотен по 21 штуке в блистерной упаковке из алюминиевой фольги и полимерной пленки, в картонной пачке 21, 42 или 84 капсулы.


Препарат Орсотен следует хранить в помещениях с температурным режимом от 15 до 25 градусов Цельсия.
Срок годности препарата Орсотен уточняйте на упаковке (в зависимости от варианта упаковки срок годности капсул может составлять 2 или 3 года).


Алай, Ксеникал.


1 капсула препарата Орсотен содержит:
Орлистата – 120 мг;
Дополнительные ингредиенты.


Описание препарата «Орсотен» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

ОРСОТЕН или КСЕНИКАЛ — что лучше и в чем разница?

Сбросить вес, придерживаясь строгой диеты, получается не у всех, могут играть свою роль эндокринные, гормональные проблемы. В целях ускорения процесса потери лишнего веса врачи выписывают пациентам специальные препараты. Одни из наиболее часто используемых – Орсотен и Ксеникал. Препараты помогают сбросить вес, притупляют аппетит, но все-таки между ними есть определенные различия. О том, что лучше – Орсотен или Ксеникал, вы узнаете далее.

Лишний вес – медицинская проблема. Он создает нагрузку на кости, суставы, подкожный жир бывает очень стойким, а ожирением страдают в том числе внутренние органы. Многочасовые тренировки не всегда помогают сбросить вес, а после жестких диет утраченные килограммы быстро возвращаются обратно. Чтобы ускорить процесс и сделать его менее стрессовым для организма, применяются специальные добавки.

Симптомы ожирения

Количество людей, страдающих от ожирения, постоянно увеличивается. Симптомы патологии:

  • Боли в области поясницы;
  • Мигрени;
  • Постоянно меняющееся настроение;
  • Повышенное отделение пота;
  • Одышка;
  • Отечность ног;
  • Перепады артериального давления;
  • Проблемы со сном;
  • Вялость.

Чем раньше вы займетесь решением проблемы лишнего веса, тем лучше. Если ничего не делать, можно довести дело до ожирения внутренних органов, справиться с которым будет намного сложнее.

Зачем нужны БАДы

Орсотен и Ксеникал – биологически активные добавки, которые применяются в целях устранения локальных жировых отложений, снижения аппетита. На территории РФ они одобрены к применению, есть сертификаты качества. В ходе курса происходит активное сжигание жировых запасов, выводятся токсины, шлаки, уходят отеки, нормализуется вес.

Процессы пищеварения нормализуются постепенно, поэтому результаты будут стойкими. В качестве бонуса вы получите улучшение состояния кожи, активизацию процессов клеточного обновления. После завершения курса достигнутые результаты останутся с вами – если не переедать, вес набираться не будет. Так как БАДы синтезируют элемент гликоген, постепенно уменьшается аппетит, и вы не переедите. Со временем потребность в употреблении продуктов с высоким ГИ, поздних приемах пищи, перекусах вообще пропадет, вы сократите стандартные размеры порций и будете насыщаться намного быстрее, чем раньше.

Таблетированные препараты для похудения рекомендуется использовать, если масса тела превышает оптимальную на 10% и более, образ жизни малоактивный, есть чрезмерная тяга к вредной, сладкой пище. Курса (но нужно соблюдать правила приема) достаточно для избавления от лишнего веса, обретения стройной фигуры, предотвращения развития осложнений ожирения.

Кому показаны препараты

И Орсотен, и Ксеникал используются:

  • Для похудения;
  • При ожирении;
  • В целях снижения аппетита;
  • Для нормализации массы тела при гипертонии, диабете, когда сидеть на диетах и тренироваться можно очень ограниченно.

Особенности приема

Ксеникал с Орсотен употребляется трижды в день по одной капсуле в течение часа после еды. Если съели вы совсем немного, или пища была нейтральная, низкокалорийная, таблетку можно не пить. Диета очень важна – если вы будете есть слишком много, вредные продукты, то практически не похудеете. Отказ от жиров должен быть частичным – если полностью убрать их из рациона, Ксеникалу нечего будет связывать в ЖКТ. Упор делайте на белки, растительную пищу. Первое время организм перестраивается, поэтому отвесы будут не очень значительными, потом вы начнете терять вес активнее.

Противопоказания

Перечень противопоказаний у Орсотена с Ксеникалом стандартный для их группы:

  • Проблемы с мальабсорбцией;
  • Холестаз;
  • Повышенная чувствительность по отношению к определенным компонентам препарата;
  • Лактация, беременность;
  • Детский возраст.

Во время приема таблеток возможно разжижение стула, боли в животе, недержание кала, проблемы кишечником, желудком, нарушения жирового обмена. Многие пациенты жалуются на поражение зубов, десен.

Орсотен и Ксеникал – в чем разница?

Итак, оба препарата используются для похудения, имеют схожее действие и перечень противопоказаний. Чтобы определить, что лучше для похудения – Ксеникал или Ортоксен, нужно определить различия между данными формулами.

Первыми в продажу поступили таблетки Ксеникал. Производятся они в Швейцарии, вплоть до 2007 года аналогов они не имели. Средство является дорогостоящим, особенно если посчитать цену трехмесячного курса. Со временем фармацевтические компании поняли, что спрос на данный препарат высокий, но потребителя отпугивает его высокая стоимость. Первым аналогом Ксеникала стал именно Орсотен. Разница в составе есть, но она незначительная, поскольку препараты входят в одну фармакологическую группу ингибиторов кишечных и желудочных липаз. Главное активное вещество таблеток – орлистат, принципы действия тоже во многом схожи.


 

Орлистат после приема начинает активно ингибировать липазы в желудке, поэтому принимать его следует строго после приема пищи. В результате липазы утрачивают способность расщеплять жиры, и те практически не всасываются. Соответственно, даже при калорийном рационе энергия в организм поступает в минимальных количествах, потеря веса начинается уже в первые дни приема. Одна капсула Орсотена и Ксеникала содержит 120 мг орлистата. Препараты можно применять при сахарном диабете, но желательно будет сначала проконсультироваться у врача.

Как повысить эффективность похудения

Чтобы процесс потери веса происходил максимально активно, нужны:

  • Регулярные тренировки;
  • Специальная диета.

Количество жиров ограничьте, но присутствовать в рационе они должны обязательно. Естественно, с правильным питанием вы сбросите больше и быстрее – не забывайте об этом, когда захотите съесть что-нибудь вкусненькое. Препараты притупляют аппетит, так что вам будет проще себя ограничивать.

Основные различия

Ксеникал эффективен при сахарном диабете. Первый препарат снижает содержание холестерина, улучшает показатели гликолизированного гемоглобина, понижает гликемию. Второе различие – цена. Ортосен стоит практически в 2 раза дешевле. Если у вас есть сомнения относительно эффективности взаимозамены препаратов, проконсультируйтесь с врачом.

Что лучше – Орсотен или Ксеникал? По принципу действия препараты идентичны, но, поскольку Орсотен стоит дешевле, покупают его чаще. Побочные эффекты примерно одинаковые, по отзывам они практически полностью проходят после уменьшения содержания жиров в суточном рационе. Серьезных нежелательных реакций во время лечения обычно не возникает, но рвота, тошнота, диарея встречаться могут. Похудеть при ограничениях в питании реально – конечно, если продолжать есть все подряд без соблюдения режима, препарат может не дать требуемых отвесов.

Отзывы

Алла «Пила Ксеникал еще лет 10 назад, курсом, назначал врач на основании анализов. Я осталась довольна результатами – сбросила не 50 кг, конечно, но от лишней десятки избавилась. Ограничения в питании даются довольно легко, так что рекомендую придерживаться не строгой, но все-таки диеты.»

Рита «Хорошие оба препарата – я пила Ксеникал, когда Ортосена не было, потом решила сэкономить. Не очень нравится, что пить долго, ну зато результаты «здоровые» и стойкие. Объемы порций снижала постепенно, вес потом не набирала. Ксеникал принимала до родов, Ортосен после, как по мне, то в плане эффективности препараты одинаковые.»

Марина «Раньше пробовала Редуксин, работает он намного быстрее, но безопасным и полезным его не назовешь. Депрессии, проблемы со сном – это далеко не полный список побочных эффектов моего редуксинового похудения. Ксеникал понравился намного больше – да, не быстро, но и самочувствие приличное. Сначала беспокоили диареи, почитала, что нужно жиры снизить – убрала, и помогло. Потеряла 6 кг за 2 месяца, полгода прошло – вес не вернулся.»

Инна «Жаль, но мне Ортосен практически не помог – это 3 кг я могла сбросить итак при соответствующих ограничениях в питании. Кума тоже пила, довольна, говорит, мне нужно было пройти обследование и сдать анализы – возможно, просто Ортосен мне не подходит. Радует, что стоимость все-таки доступная – Ксеникал, я смотрела, чуть ли не вдвое дороже стоит, и это одна упаковка, а надо много.»

Лена «Мама на Ксеникале похудела, раньше вес стоял и ничего не помогало, так что она счастлива. Но у мамы сахарный диабет.»

Орсотен для похудения инструкция по применению цена отзывы аналоги

Двухсекционные гипромеллозные капсулы белого или желтоватого цвета, содержащие микрогранулы или смесь микрогранул с порошком белого или почти белого цвета. Контурная ячейковая упаковка, картонная пачка. Активно действующий компонент препарата является специфическим ингибитором желудочно-кишечных липаз длительного действия. Попадая в просвет желудка и тонкого кишечника, Орсотен образует ковалентную связь с активным сериновым участком желудочной и кишечной липазы.

Поиск данных по Вашему запросу:

Медицинские справочники:

Истории болезней:

Консультации экспертов:

Дождитесь окончания поиска во всех базах.
По завершению появится ссылка для доступа к найденным материалам.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Гид по выбору лекарств. Таблетки от ожирения. Здоровье. (18.12.2016)

Ксеникал: как применять, побочные эффекты и аналоги

Лишний вес — не только проблема эстетическая, но и влияющая негативно на здоровье: он влечет за собой болезни сердца, проблемы с суставами, диабет, бесплодие и многие другие неприятные недуги. Лечить нужно ожирение комплексно, но таблетки точно не помещают. Сегодня речь пойдет о таком средстве для похудения, как орлистат. Действующим веществом препарата является орлистат, который служит ингибитором кишечной липазы.

Это средство относится к категории гиполипидемических периферического действия. Используется не только при ожирении, но и при метаболическом синдроме. В кровь орлистат не попадает. Метаболизируется в стенках человеческого кишечника, распадаясь на неактивные метаболиты. Выводится вместе с каловыми массами. Средство создали в е годы в Швейцарии ученые из компании Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. В те времена фирма изучала процессы распределения и всасывания липидов, которые поступают в организм вместе с пищей, а также то, как подавляются липазы ферменты, которые расщепляют жир ЖКТ.

Тогда и было обнаружено, что если научиться подавлять желудочно-кишечные липазы, то можно будет создать эффективное средство для похудения: если эти ферменты заблокировать, всасывание жиров уменьшится, а это влечет за собой дефицит энергии и снижение веса, как следствие. Достаточно долго швейцарские ученые искали средства, способные желудочно-кишечные липазы дезактивировать. Много внимания при поиске уделялось бактериям и грибкам: их изучали на наличие ингибирующих способностей, направленных на природные липазы.

Ученые исследовали более тысячи различных микроорганизмов. Нужные свойства оказались у бактерии Streptomyces toxytricini. Она выделяет довольно сильный ингибитор липазы. Его назвали липстатином. Дальнейшие исследования показали, что его производная — тетрагидролипстатин — более стабильна.

Её получили при помощи насыщения синтетическим способом липстатина. Тетрагидролипстатин и получил имя орлистат. Кстати, это одно из самых изученных средств от лишнего веса и все исследования показывают, что он очень эффективен.

Средство в воде почти не расворимо, при этом очень липофильно, а значит, с любыми жирами неплохо смешивается. Действуют таблетки местно, место их действия — просвет желудочно-кишечного тракта. При попадании орлистата в ЖКТ всасывание липидов пищи блокируется благодаря подавлению тех самых липаз желудка и кишечника. Орлистат обладает высокоселективным эффектом, то есть, на другие ферменты ЖКТ например, химотрипсин и трипсин, амилазу или фосфолипазу не влияет никак.

Это является оптимальным процентом, который не вредит здоровью. Больше всего средство влияет на уменьшения жира в области живота и висцерального жира. Есть у орлистата и еще один положительный эффект. Исследования показали, что он неплохо снижает уровень холестерина.

Его растворимость уменьшается, а значит, кровь его попадает намного меньше. Именно поэтому использовать орлистат можно и при лечении метаболического синдрома. Как средство для похудения, орлистат может похвастаться достаточной безопасностью. Кроме того, можно при приеме почти не изменять свою диету и режим питания.

Стоит сразу отметить, что на орлистат цена довольно высокая — около за упаковку 84 капсулы. Но можно поискать и аналоги. Впрочем, цена на них тоже немаленькая. Также орлистат можно найти под названиями орлимакс или ксеналтен. Особенность всех препаратов в том, что выпускаются они только в форме желатиновых капсул. В случае с таблетками орлистат инструкция по применению довольно проста. Терапевтическая доза средства — по мг трижды в день во время еды. Если прием пищи вы пропустили, или же в ней не содержалось жира, можно капсулу и не принимать.

Курс лечения продолжается минимум три месяца. Если через этот период времени результатов нет, стоит прекратить прием средства. Длительность лечения составлять может около года. При увеличении дозировки эффект не изменяется. Большая часть побочных эффектов орлистата связана с работой ЖКТ. Чаще всего пациенты жалуются на наличие жирных выделений из прямой кишки. Они возникают из-за чрезмерного употребления жирной пищи. Именно поэтому при приеме средства нужно контролировать свое меню и количество жирной пищи в нем.

Обычно такие побочные эффекты не очень выражены. Они развиваются только на начальном этапе терапии. Проходят через три месяца после начала прием средства. При передозировке серьезных побочных эффектов не наблюдается. Все последствия передозировки обратимы. Но стоит понаблюдать за своим состоянием около суток. Средство не назначается беременным, а также тем, кто не достиг 14 лет и тем, кто кормит грудью.

Но есть у него и другие противопоказания. Сюда относятся:. В сочетании с циклоспорином его плазмовая концентрация значительно снижается. Это снижает иммуносупрессивную эффективность препарата. Если невозможно отказаться от обоих средств, нужно следить за концентрацией циклоспорина постоянно. Стоит принимать эти средства с интервалом в два часа.

Орлистат не воздействует на всасывание алкоголя,правастатина, фенитоина и дигоксина. Немного влияет на скорость всасывания бета-каротина из пищи идобавок, а также замедляет всасывание токоферола, а также витаминов D и К. Поэтому витамины лучше принимать через пару часов после приема орлистата. Орлистат понижает уровень в плазме крови и такого препарата, как амоидарон.

В сочетании с антиэпилептическими средствами например, ламотриджином или вальпроатом , возможно появление судорог. В сочетании с левотироксином или препаратами с содержанием йода, может развиваться гипотиреоз. Перед приемом средства нужно досконально изучить причину лишнего веса и исключить органические причины, например, гипотиреоз.

Если в вашем рационе жиров присутствует мало и питаетесь вы правильно, снижение веса с орлистатом может быть медленным. Физические нагрузки при лечении не обязательны, но они никогда не бывают лишними при борьбе с лишним весом.

При приеме средства дополнительно нужно принимать жирорастворимые витамины: у людей с лишним весом может быть их нехватка в организме, а орлистат еще и уменьшает их всасывание. Лучше всего принимать их на ночь. Если у вас есть проблемы с почками, при приеме орлистата нужно следить и за оксалатами в моче. Вместе со снижением веса возможно и улучшение метаболического контроля сахарного диабета.

Это значит, что дозировку некоторых лекарств, применяемых при этом заболевании, нужно снизить. К таким относятся инсулин, производные сульфанилмочевины и метформин. Не стоит принимать средство, если индекс массы тела находится в пределах нормы и вы просто хотите стать стройнее. Вам будет достаточно правильного питания. Родственникам больных с пищевыми расстройствами нужно следить за тем, чтобы те не злоупотребляли орлистатом. А потом была нервотрепка с дипломом: по полдня сиднем сидела в библиотеке и ела булочки.

А потом приходила домой и наедалась жареной картошкой. Так я оказалась с красным дипломом и 15 лишними кг. Так как я девочка умная, то БАДы и диеты сразу же отмела: не лучший вариант. Обсудив проблему с терапевтом, остановились мы именно на орлистате. Плюс, было правильное питание и немного физических нагрузок: активные прыжки и железо мне не очень можно, так как ноги не самые здоровые, поэтому я плавала в бассейне вместе с дочкой пару раз в неделю.

Первые пару месяцев было мне дурновато: тошнило, позывы в туалет не по делу, головные боли. Но я перетерпела. В итоге, через полгода меня стало меньше на 13 кг.

Остальные два я сброшу уже своими усилиями. К тому же, он не так уж и дешев и побочки от него все же есть. Именно поэтому я не принимаю его долгими курсами. Принимаю недели по три, потом делаю перерывчик. За эти три недели я становлюсь более активной, повляется потребность в движении и понижается аппетит.

Из-за известных последствий нужно при приеме следить за тем, что кушаете, так как метеоризм и диарея в довесок. Впрочем, худею я с ним даже если позволяю себе пирожное или торт. А что же цифры?


Орлистат (Ксеникал, Орсотен)

Препарат для снижения веса Орсотен и его аналоги. Словенский препарат Орсотен предназначен для похудения. Производится в форме капсул для применения внутрь — жир, поступающий с пищей, выводится напрямую. Лекарство почти не всасывается в кровь и не скапливается в организме. По сравнению с биодобавками, препарат действует намного эффективнее и считается одним из лучших в своей категории. Функцию связывания ферментов здесь выполняет орлистат — далее рассмотрим сам препарат и аналоги Орсотена, которые также содержат это вещество. Орсотен выпускается в виде капсул, содержащих мг лекарства.

Препарат необходимо хранить при температуре, не превышающей 25 градусов по Цельсию, вдали от света и влаги, а также в недоступном для детей месте.

Действие препарата Орсотен для похудения

Орсотен — это препарат для лечения ожирения, специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз. Действующее вещество — Орлистат. Препарат оказывает действие в просвете желудка и тонкого кишечника посредством соединения с активным сериновым остатком желудочной и панкреатической липаз. В результате фермент не может расщеплять поступающие с пищей жиры в форме триглицеридов, а также моноглицериды и абсорбирующиеся свободные жирные кислоты. Благодаря действию препарата нерасщепленные триглицериды не всасываются из пищеварительного тракта, в организм поступает меньшее количество калорий и, как следствие, уменьшается масса тела. Действие препарата приводит к повышению содержания жира в каловых массах уже через часа после начала применения. После отмены препарата содержание жира в каловых массах обычно возвращается к исходному уровню через часа. От чего помогает Орсотен?

Орсотен – инструкция по применению

Орлистат Orlistat — это лекарственный препарат, который является ингибитором желудочно-кишечных липаз. Он активно применяется для уменьшения лишних килограммов. Инструкция по применению Орлистат гласит, что данное средство назначают для лечения ожирения, поддержания или снижения веса и уменьшения риска его повторного набора. Вещества, находящиеся в составе лекарства, препятствуют всасыванию жиров в кишечном отделе и провоцируют их вывод вместе с калом. Таблетки Орлистат, покрытые пленочной оболочкой, выпускаются в голубом цвете с перламутровым отливом.

Препарат способствует снижению массы тела, а также предотвращает повторный набор веса.

Орсотен: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Орсотен — фармацевтический препарат, разработанный для коррекции массы тела у людей с избыточным весом и с нарушениями липидного обмена. Препарат орсотен способствует уменьшению количества жировых отложений и препятствует повторному повышению массы тела. Относящиеся к препарату орсотен отзывы в основном сводятся к его благотворному влиянию на организм пациентов, страдающих ожирением. Средство орсотен для похудения можно применять довольно долго для препарата орсотен инструкция указывает период до 2-х лет. Выпускается в блистерах по 3,6,12 штук. Основное действующее вещество, которое содержит лекарство орсотен — это орлистат, концентрация которого в каждой капсуле составляет мг.

Орсотен – инструкция, применение, отзывы.

Орсотен Слим — это средство, действие которого дает возможность уменьшить всасывание жиров, которое происходит в пищеварительно-желудочном тракте. Как и каждый другой препарат аналогичного типа, Орсотен Слим вызывает немалый интерес. При этом в разных источниках он имеет множество положительных отзывов. Поэтому есть смысл познакомиться с той информацией, которая указана в инструкции по использованию этого препарата. Как указано в инструкции по использованию, в составе препарата Орсотен Слим находится вещество, которое называется орлистат. Данное вещество специфически ингибирует панкреатическую желудочную и липазу , расщепляет жиры, которые поступают одновременно с пищей. Употребление орлистата не допускает расщепление триглицеридов пищи, в результате этого они не абсорбируются в кишечнике и просто выходят с калом. Благодаря уменьшению абсорбции жиров уменьшается и калорийность пищи, а в результате происходит снижение массы тела.

Вес уходит медленно, но верно. За 2 месяца похудела на 6 кг. Надеюсь достичь своего нормального веса за год. Капсулы удобно пить, если ем совсем мало и нежирную еду, то пропускаю прием. Это.

Содержание Свернуть Состав и действие Инструкция по применению Противопоказания Побочные действия Цена Синонимы и аналоги Отзывы и результаты худеющих Отзывы врачей и специалистов с видео. Сегодня ожирение и избыточный вес рассматривается как глобальная эпидемия, затрагивающая миллионы людей, независимо от страны их проживания, возраста или социального статуса. Такое заболевание, а ожирение это и есть заболевание, может вызываться генетическими факторами, метаболическими особенностями организма, низкой физической активностью, влиянием экологической обстановки или пищевыми пристрастиями к высококалорийным блюдам. Вылечить ожирение с помощью диет часто нереально, для этого приходится прибегать к медикаментозной терапии.

Проблема ожирения выходит в мире на первый план. Все больше становится людей, страдающих от этой болезни. В связи с возросшим спросом на препараты для похудения производители предлагают худеющим все новые и новые таблетки. Одним из таких препаратов является Ксеникал. Препарат Ксеникал относится к группе лекарств для похудения, которые воздействуют на обмен веществ.

Избыточный вес — актуальная проблема мирового масштаба. Это серьезное заболевание, оказывающее негативное влияние на весь организм, жизненно важные органы.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Орсотен, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Современный уникальный состав для быстрого похудения выпускается в удобной для приема капсулированной форме. Внутри желто-белых контейнеров с желатиновой оболочкой находятся микроскопические гранулы или же смесь гранул и порошка активного вещества. Всемирная организация гастроэнтерологов относит орлистат к умеренно эффективным средствам для борьбы с ожирением. В ходе испытаний были отмечены и другие положительные эффекты терапии.

У каждого человека свое представление о красоте, но многие считают, что стройная фигура является неотъемлемой частью эталона красоты. Модные журналы рассказывают нам об успешных женщинах и мужчинах, с идеальной внешностью и стройной фигурой, добившихся огромных успехов в жизни. К сожалению, не все жители планеты обладают стройной фигурой. Большая часть населения на нашей планете недовольна своим телосложением.

Ксеникал 120 мг, твердые капсулы — Сводная характеристика продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Ксеникал 120 мг твердые капсулы

Каждая твердая капсула содержит 120 мг орлистата.

Полный список вспомогательных веществ см. в 6.1.

Твердая капсула.

Капсула имеет бирюзовый колпачок и бирюзовый корпус с надписью «XENICAL 120».

Ксеникал показан в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой для лечения пациентов с ожирением с индексом массы тела (ИМТ) больше или равным 30 кг/м 2 или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 28 кг/м 2 ) с сопутствующими факторами риска.

Лечение орлистатом следует прекратить через 12 недель, если пациенты не могут потерять по крайней мере 5 % массы тела, измеренной в начале терапии.

Взрослые

Рекомендуемая доза орлистата составляет одну капсулу 120 мг, принимаемую с водой непосредственно перед, во время или в течение часа после каждого основного приема пищи. Если прием пищи пропущен или не содержит жиров, дозу орлистата следует пропустить.

Пациент должен находиться на сбалансированной по питательным веществам умеренно гипокалорийной диете, которая содержит примерно 30 % калорий из жиров.Рекомендуется, чтобы диета была богата фруктами и овощами. Суточная норма жиров, углеводов и белков должна быть распределена на три основных приема пищи.

Дозы орлистата выше 120 мг три раза в день не давали дополнительных преимуществ.

Действие орлистата приводит к увеличению содержания жира в кале уже через 24–48 часов после приема. После прекращения терапии содержание жира в фекалиях обычно возвращается к уровню до лечения в течение 48–72 часов.

Особые группы населения

Действие орлистата у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, детей и пациентов пожилого возраста не изучалось.

Соответствующих показаний для применения Ксеникала у детей нет.

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

— Синдром хронической мальабсорбции.

— Холестаз.

— Грудное вскармливание.

В клинических исследованиях снижение массы тела при лечении орлистатом было меньше у пациентов с диабетом II типа, чем у пациентов без диабета.При лечении орлистатом может потребоваться тщательный контроль за применением противодиабетических лекарственных средств.

Одновременное применение орлистата с циклоспорином не рекомендуется (см. раздел 4.5).

Пациентам следует рекомендовать придерживаться рекомендаций по питанию, которые им даны (см. раздел 4.2).

Вероятность возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (см. раздел 4.8) может увеличиваться, если орлистат принимается с диетой с высоким содержанием жиров (например, при диете с калорийностью 2000 ккал/день > 30 % калорий из жира соответствует > 67 г жира) .Суточная норма жиров должна быть распределена на три основных приема пищи. Если орлистат принимается с пищей с очень высоким содержанием жиров, может увеличиться вероятность нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Сообщалось о случаях ректального кровотечения при применении Ксеникала. Врачам следует проводить дальнейшее расследование в случае тяжелых и/или стойких симптомов.

Использование дополнительного метода контрацепции рекомендуется для предотвращения возможной неэффективности оральной контрацепции, которая может произойти в случае тяжелой диареи (см.5).

Параметры коагуляции следует контролировать у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты (см. разделы 4.5 и 4.8).

Применение орлистата может быть связано с гипероксалурией и оксалатной нефропатией, иногда приводящей к почечной недостаточности. Этот риск повышается у пациентов с сопутствующим хроническим заболеванием почек и/или обезвоживанием (см. раздел «Побочное действие»).

В редких случаях может возникнуть гипотиреоз и/или сниженный контроль над гипотиреозом. Механизм, хотя и не доказанный, может включать снижение всасывания солей йода и/или левотироксина (см.5).

Пациент с противоэпилептическими препаратами: орлистат может нарушить баланс противосудорожной терапии, уменьшая всасывание противоэпилептических препаратов, что приводит к судорогам (см. раздел 4.5).

Антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ: Орлистат потенциально может снижать всасывание антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ и может отрицательно влиять на эффективность антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ (см. раздел «Побочное действие»).

Циклоспорин

Снижение уровня циклоспорина в плазме наблюдалось в исследовании лекарственного взаимодействия, а также сообщалось в нескольких случаях при одновременном применении орлистата.Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности. Поэтому комбинация не рекомендуется (см. раздел 4.4). Однако, если такое одновременное применение неизбежно, следует проводить более частый мониторинг уровней циклоспорина в крови как после добавления орлистата, так и после прекращения приема орлистата у пациентов, получавших лечение циклоспорином. Уровни циклоспорина в крови следует контролировать до тех пор, пока они не стабилизируются.

Акарбоза

При отсутствии исследований фармакокинетического взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистата с акарбозой.

Пероральные антикоагулянты

Когда варфарин или другие антикоагулянты назначаются в комбинации с орлистатом, следует контролировать значения международного нормализованного отношения (МНО) (см. раздел 4.4).

Жирорастворимые витамины

Лечение орлистатом может потенциально ухудшить всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, E и K).

У подавляющего большинства пациентов, получавших до четырех полных лет лечения орлистатом в клинических исследованиях, уровни витаминов A, D, E и K и бета-каротина оставались в пределах нормы.Чтобы обеспечить адекватное питание, пациентам, находящимся на диете для контроля веса, следует рекомендовать диету, богатую фруктами и овощами, и можно рассмотреть возможность использования поливитаминных добавок. Если рекомендуются поливитаминные добавки, их следует принимать не менее чем через два часа после приема орлистата или перед сном.

Амиодарон

Небольшое снижение уровня амиодарона в плазме при однократном приеме наблюдалось у ограниченного числа здоровых добровольцев, одновременно получавших орлистат.У пациентов, получающих лечение амиодароном, клиническая значимость этого эффекта остается неизвестной, но в некоторых случаях может стать клинически значимой. У пациентов, получающих сопутствующую терапию амиодароном, необходимо усиление клинического и ЭКГ-мониторинга.

Сообщалось о судорогах у пациентов, получавших одновременно орлистат и противоэпилептические препараты, например. вальпроат, ламотриджин, для которых нельзя исключить причинно-следственную связь с взаимодействием. Таким образом, у этих пациентов следует наблюдать за возможными изменениями частоты и/или тяжести судорог.

В редких случаях может возникнуть гипотиреоз и/или сниженный контроль над гипотиреозом. Механизм, хотя и не доказанный, может включать снижение всасывания солей йода и/или левотироксина (см. раздел 4.4).

Имеются сообщения о некоторых случаях снижения эффективности антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, антидепрессантов, нейролептиков (включая литий) и бензодиазепинов, совпадающих с началом лечения орлистатом у ранее хорошо контролируемых пациентов. Поэтому лечение орлистатом следует начинать только после тщательного изучения возможного воздействия на этих пациентов.

Отсутствие взаимодействий

Не наблюдалось взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, фентермином, правастатином, нифедипином для желудочно-кишечной терапевтической системы (GITS), нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или алкоголем. Отсутствие этих взаимодействий было продемонстрировано в конкретных исследованиях лекарственного взаимодействия.

Отсутствие взаимодействия между пероральными контрацептивами и орлистатом было продемонстрировано в специальных исследованиях лекарственного взаимодействия.Однако орлистат может косвенно снижать доступность оральных контрацептивов и в некоторых отдельных случаях приводить к неожиданной беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуется дополнительный метод контрацепции (см. раздел 4.4).

Для орлистата отсутствуют клинические данные о беременностях, подвергшихся воздействию.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие (см.3).

Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.

Поскольку неизвестно, секретируется ли орлистат в грудное молоко, орлистат противопоказан при грудном вскармливании.

Ксеникал не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Побочные реакции на орлистат в основном связаны с желудочно-кишечным трактом. Частота нежелательных явлений снижалась при длительном применении орлистата.

Нежелательные явления перечислены ниже по классам систем органов и частоте.Частота определяется как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/). 1000) и очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Следующая таблица побочных эффектов (первый год лечения) основана на нежелательных явлениях, которые возникали с частотой > 2 % и с частотой ≥ 1 % по сравнению с плацебо в клинических исследованиях продолжительностью 1 и 2 года:

Класс систем органов

Побочная реакция/событие

Заболевания нервной системы

Очень часто:

 

Головная боль

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Очень часто:

Общий:

 

Инфекции верхних дыхательных путей

Инфекция нижних дыхательных путей

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто:

 

 

 

 

 

 

 

 

Общий:

 

Боль/дискомфорт в животе

Жирные выделения из прямой кишки

Вздутие живота с выделениями

Неотложные дефекации

Жирный/жирный стул

Метеоризм

Жидкий стул

Удаление масла

Усиленная дефекация

Боль/дискомфорт в прямой кишке

Табуреты мягкие

Недержание кала

Вздутие живота*

Заболевание зубов

Поражение десен

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Общий:

 

Инфекции мочевыводящих путей

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто:

 

Гипогликемия*

Инфекции и инвазии

Очень часто:

 

Грипп

Общие расстройства и состояния в месте введения

Общий:

 

Усталость

Заболевания репродуктивной системы и молочных желез

Общий:

 

Нарушение менструального цикла

Психические расстройства

Общий:

 

Беспокойство

* Только уникальные побочные эффекты лечения, которые возникали с частотой > 2 % и с частотой ≥ 1 % выше, чем у плацебо, у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа.

В 4-летнем клиническом исследовании общая картина распределения нежелательных явлений была аналогична той, о которой сообщалось в 1- и 2-летних исследованиях, при этом общая частота нежелательных явлений, связанных с желудочно-кишечным трактом, возникающих в 1-й год, снижалась из года в год в течение четырехлетнего периода.

Следующая таблица нежелательных эффектов основана на спонтанных постмаркетинговых сообщениях, поэтому частота остается неизвестной:

Класс систем органов

Побочная реакция

Исследования

Увеличение трансаминаз печени и щелочной фосфатазы.

Сообщалось о снижении протромбина, повышении МНО и несбалансированном лечении антикоагулянтами, приводящем к изменениям параметров гемостаза, у пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с орлистатом (см. разделы 4.4 и 4.5)

Желудочно-кишечные расстройства

Ректальное кровотечение

Дивертикулит

Панкреатит

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Буллезные высыпания

Нарушения иммунной системы

Гиперчувствительность (т.грамм. зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия)

Гепатобилиарные заболевания

Желчнокаменная болезнь

Гепатит, который может быть серьезным. Сообщалось о некоторых летальных случаях или случаях, требующих трансплантации печени.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Оксалатная нефропатия, которая может привести к почечной недостаточности

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства.Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V*.

Однократные дозы орлистата 800 мг и многократные дозы до 400 мг три раза в день в течение 15 дней изучались у пациентов с нормальной массой тела и с ожирением без значительных побочных эффектов. Кроме того, пациентам с ожирением в течение 6 месяцев вводили дозы 240 мг три раза в день.В большинстве случаев передозировки орлистата, зарегистрированных в постмаркетинговый период, сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо о нежелательных явлениях, сходных с теми, о которых сообщалось при применении рекомендуемой дозы.

В случае значительной передозировки орлистата рекомендуется наблюдать за пациентом в течение 24 часов. На основании исследований на людях и животных любые системные эффекты, связанные с ингибирующими липазу свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Фармакотерапевтическая группа: Средство против ожирения периферического действия, код АТС A08AB01.

Орлистат является сильнодействующим, специфическим и пролонгированным ингибитором желудочно-кишечных липаз. Он проявляет свою терапевтическую активность в просвете желудка и тонкой кишки, образуя ковалентную связь с активным сериновым участком липаз желудка и поджелудочной железы. Таким образом, инактивированный фермент не может гидролизовать пищевой жир в форме триглицеридов до абсорбируемых свободных жирных кислот и моноглицеридов.

В 2-летних и 4-летних исследованиях гипокалорийная диета использовалась в сочетании с лечением как в группах, получавших орлистат, так и в группах, получавших плацебо.

Объединенные данные пяти двухлетних исследований орлистата и гипокалорийной диеты показали, что 37 % пациентов, принимавших орлистат, и 19 % пациентов, принимавших плацебо, продемонстрировали потерю не менее 5 % исходной массы тела после 12 недель лечения. Из них 49 % пациентов, получавших орлистат, и 40 % пациентов, получавших плацебо, потеряли ≥ 10 % исходной массы тела в течение одного года. И наоборот, из пациентов, которым не удалось продемонстрировать потерю 5 % исходной массы тела после 12 недель лечения, только 5 % пациентов, получавших орлистат, и 2 % пациентов, получавших плацебо, продолжали терять ≥ 10 % исходной массы тела в течение 12 недель лечения. один год.В целом, после одного года лечения процент пациентов, принимавших орлистат в дозе 120 мг, которые потеряли 10 % или более массы тела, составил 20 % при приеме орлистата в дозе 120 мг по сравнению с 8 % пациентов, принимавших плацебо. Средняя разница в потере веса при приеме препарата по сравнению с плацебо составила 3,2 кг.

Данные 4-летнего клинического исследования XENDOS показали, что 60 % пациентов, принимавших орлистат, и 35 % пациентов, принимавших плацебо, продемонстрировали потерю не менее 5 % исходной массы тела после 12 недель лечения.Из них 62 % пациентов, получавших орлистат, и 52 % пациентов, получавших плацебо, потеряли ≥ 10 % исходной массы тела в течение одного года. Наоборот, из пациентов, которым не удалось продемонстрировать потерю 5 % исходной массы тела после 12 недель лечения, только 5 % пациентов, получавших орлистат, и 4 % пациентов, получавших плацебо, продолжали терять ≥ 10 % исходной массы тела в течение 12 недель лечения. один год. После 1 года лечения 41 % пациентов, получавших орлистат, по сравнению с 21 % пациентов, получавших плацебо, потеряли ≥ 10 % массы тела со средней разницей в 4 балла.4 кг между двумя группами. Через 4 года лечения 21 % пациентов, получавших орлистат, по сравнению с 10 % пациентов, получавших плацебо, потеряли ≥ 10 % массы тела со средней разницей в 2,7 кг.

В исследовании XENDOS больше пациентов, принимавших орлистат или плацебо, потеряли исходную массу тела не менее чем на 5 % за 12 недель или на 10 % за один год, чем в пяти двухлетних исследованиях. Причина такой разницы в том, что пять 2-летних исследований включали 4-недельную диету и начальный период приема плацебо, в течение которого пациенты теряли в среднем 2.6 кг до начала лечения.

Данные 4-летнего клинического исследования также свидетельствуют о том, что потеря веса, достигнутая с помощью орлистата, задерживает развитие диабета 2 типа во время исследования (кумулятивная заболеваемость диабетом: 3,4 % в группе орлистата по сравнению с 5,4 % в группе плацебо). . Подавляющее большинство случаев диабета приходилось на подгруппу пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе на исходном уровне, которая составляла 21% рандомизированных пациентов. Неизвестно, приводят ли эти результаты к долгосрочным клиническим преимуществам.

У пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, недостаточно контролируемых антидиабетическими препаратами, данные четырех годичных клинических исследований показали, что процент ответивших (≥ 10 % потери массы тела) составил 11,3 % при применении орлистата по сравнению с 4,5 % при применении плацебо. У пациентов, получавших орлистат, средняя разница по сравнению с плацебо в снижении массы тела составила от 1,83 до 3,06 кг, а средняя разница по сравнению с плацебо в снижении HbA1c составила от 0,18 до 0,55 %. Не было продемонстрировано, что влияние на HbA1c не зависит от снижения веса.

В многоцентровом (США, Канада) двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами 539 подростков с ожирением были рандомизированы для получения либо 120 мг орлистата (n=357), либо плацебо (n=182) три раз в день в качестве дополнения к гипокалорийной диете и физическим упражнениям в течение 52 недель. Обе популяции получали поливитаминные добавки. Первичной конечной точкой было изменение индекса массы тела (ИМТ) от исходного уровня до конца исследования.

Результаты были значительно лучше в группе орлистата (разница в ИМТ 0.86 кг/м 2 в пользу орлистата). 9,5 % пациентов, получавших орлистат, по сравнению с 3,3 % пациентов, получавших плацебо, потеряли ≥ 10 % массы тела через 1 год со средней разницей в 2,6 кг между двумя группами. Разница была обусловлена ​​исходом в группе пациентов с потерей веса ≥ 5 % после 12 недель лечения орлистатом, что составляет 19 % исходной популяции. Побочные эффекты в целом были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых. Однако имело место необъяснимое увеличение частоты переломов костей (6 % против 2,0 %).8 % в группах орлистата и плацебо соответственно).

Поглощение

Исследования добровольцев с нормальной массой тела и с ожирением показали, что степень всасывания орлистата была минимальной. Концентрации интактного орлистата в плазме не поддавались измерению (< 5 нг/мл) через восемь часов после перорального приема орлистата.

В целом, при терапевтических дозах обнаружение интактного орлистата в плазме было спорадическим, а концентрации были чрезвычайно низкими (< 10 нг/мл или 0,02 мкмоль) без признаков накопления, что соответствует минимальной абсорбции.

Распределение

Объем распределения определить невозможно, так как препарат всасывается минимально и не имеет определенной системной фармакокинетики. In vitro орлистат на > 99 % связывается с белками плазмы (основными связывающими белками были липопротеины и альбумин). Орлистат минимально разделяется на эритроциты.

Метаболизм

На основании данных о животных можно предположить, что метаболизм орлистата происходит главным образом в стенке желудочно-кишечного тракта.На основании исследования пациентов с ожирением из минимальной части дозы, которая системно поглощалась, два основных метаболита, M1 (гидролизованный 4-членный лактоновый цикл) и M3 (M1 с отщепленным фрагментом N-формиллейцина), составляли примерно 42 % от общей концентрации в плазме.

М1 и М3 имеют открытое бета-лактоновое кольцо и чрезвычайно слабую активность ингибирования липазы (в 1000 и 2500 раз меньше, чем орлистат соответственно). Ввиду такой низкой ингибирующей активности и низких уровней в плазме при терапевтических дозах (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) эти метаболиты считаются фармакологически несущественными.

Устранение

Исследования с участием пациентов с нормальной массой тела и пациентов с ожирением показали, что основным путем выведения неабсорбированного препарата является экскреция с фекалиями. Приблизительно 97 % введенной дозы выводится с калом и 83 % в виде неизмененного орлистата.

Кумулятивная экскреция почками всех веществ, связанных с орлистатом, составляла < 2 % от введенной дозы. Время достижения полного выведения (с фекалиями и мочой) составляло от 3 до 5 дней. Распределение орлистата оказалось сходным между добровольцами с нормальным весом и ожирением.Орлистат, М1 и М3 выводятся с желчью.

Неклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.

В исследованиях репродуктивной функции животных не наблюдалось тератогенного действия. При отсутствии тератогенного эффекта у животных не ожидается пороков развития у человека. На сегодняшний день активные вещества, ответственные за пороки развития у человека, были обнаружены тератогенными у животных, когда были проведены хорошо проведенные исследования на двух видах.

Наполнение капсул :

целлюлоза микрокристаллическая (Е460)

крахмалгликолят натрия (тип А)

повидон (Е1201)

лаурилсульфат натрия

тальк

Оболочка капсулы :

желатин

индигокармин (Е132)

титана диоксид (Е171)

пищевая печатная краска (черный оксид железа, концентрированный раствор аммиака, гидроксид калия, шеллак, пропиленгликоль)

Блистеры: не хранить при температуре выше 25 °C.Хранить в оригинальной упаковке и держать блистер во внешней картонной упаковке для защиты от света и влаги.

Бутылки: не хранить при температуре выше 30 °C. Держите контейнер плотно закрытым для защиты от влаги.

блистера из ПВХ/ПВДХ, содержащие 21, 42 и 84 твердых капсулы.

Стеклянные флаконы с влагопоглотителем, содержащие 21, 42 и 84 твердых капсулы.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

ЧЕПЛАФАРМ Арцнаймиттель ГмбХ

Цигельхоф 24

17489 Грайфсвальд

Германия

Дата первого разрешения: 29 июля 1998 г.

Дата последнего обновления: 29 июля 2008 г.

Подробная информация об этом продукте доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам http://www.ema.europa.eu

Орсотен, капсулы по 120 мг, 84 шт.

 Орлистат является специфическим ингибитором желудочно-кишечных липаз длительного действия. Оказывает лечебное действие в просвете желудка и тонкой кишки, образуя ковалентную связь с активным сериновым участком желудочной и кишечной липаз. Инактивированный таким образом фермент теряет способность расщеплять пищевые жиры в виде триглицеридов на абсорбированные свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку непереваренные триглицериды не усваиваются, снижается поступление калорий в организм, что приводит к уменьшению массы тела.Терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток. Действие орлистата приводит к увеличению содержания жира в кале в течение 24–48 часов после приема препарата. После отмены препарата содержание жира в кале обычно возвращается к исходному уровню через 48–72 ч. Поглощение. Абсорбция орлистата низкая. Через 8 часов после перорального приема терапевтической дозы неизмененный орлистат в плазме крови практически не обнаруживается (концентрация - <5 нг/мл).Признаки кумуляции отсутствуют, что подтверждает минимальное всасывание препарата. Распределение. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты. Метаболизм. Орлистат метаболизируется преимущественно в стенке кишечника с образованием фармакологически неактивных метаболитов: М1 (гидролизованный четырехчленный лактоновый цикл) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина). Экскреция. Основным путем выведения является выведение через кишечник - около 97 % принятой дозы препарата, из них 83 % приходится на орлистат в неизмененном виде.Кумулятивное выведение через почки всех структурно родственных орлистату веществ составляет менее 2% от принятой дозы препарата. Время полной элиминации составляет 3–5 дней. Орлистат и его метаболиты могут выводиться с желчью. 

Орлистат – обзор | ScienceDirect Topics

Орлистат

Орлистат ингибирует липазу поджелудочной железы, что приводит к 30-процентному снижению всасывания проглоченного жира, что приводит к потере веса [41]. Орлистат обычно рекомендуется в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой для лечения женщин с ожирением и ИМТ ≥ 30 кг/м 2 или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥28 кг/м 2 ) с сопутствующими факторами риска.Орлистат рекомендуется после того, как женщина предприняла значительные усилия для снижения веса с помощью диеты, физических упражнений или изменения своего образа жизни.

Лечение орлистатом должно сочетаться со сбалансированной диетой с низким содержанием жиров и другими стратегиями снижения веса, такими как физические упражнения. Важно, чтобы диета была сбалансирована по питательным веществам в течение трех основных приемов пищи. Если прием пищи пропущен или не содержит жиров, дозу орлистата следует пропустить. Пациент должен находиться на сбалансированной по питательным веществам, слегка гипокалорийной диете, которая содержит приблизительно 30% калорий из жиров.Рекомендуется, чтобы диета была богата фруктами и овощами. Одну капсулу орлистата (120 мг) следует принимать с водой непосредственно перед, во время или в течение 1 часа после каждого основного приема пищи (максимум до трех капсул в день). Лечение орлистатом следует продолжать более 3 месяцев, если наблюдается потеря 5% массы тела. Женщинам с диабетом 2 типа может потребоваться больше времени, чтобы похудеть с помощью орлистата, поэтому целевая потеря веса через 3 месяца должна быть немного ниже. Если наблюдается потеря массы тела, прием орлистата следует продолжать в течение 12 месяцев или более.Воздействие орлистата на желудочно-кишечный тракт приводит к увеличению количества фекального жира уже через 24–48 часов после приема. После прекращения терапии содержание жира в кале обычно возвращается к уровню до лечения в течение 48–72 часов. Общие побочные эффекты орлистата включают стеаторею, диарею, метеоризм, дискомфорт в животе, головные боли и инфекции верхних дыхательных путей. Женщины, принимающие комбинированные КОК, должны использовать дополнительный метод контрацепции, если у них возникает тяжелая диарея на фоне приема орлистата.Лечение орлистатом следует прекратить через 12 недель, если пациенты не могут потерять по крайней мере 5% массы тела, измеренной в начале терапии. Эффект орлистата у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, детей и пациентов пожилого возраста не изучался. Противопоказания к применению орлистата включают гиперчувствительность к действующему веществу препарата или к любому из вспомогательных веществ, синдром хронической мальабсорбции и холестаз. Орлистат не рекомендуется беременным и кормящим женщинам.

Было показано, что орлистат превосходит контрольную группу в отношении наступления беременности и овуляции в одном исследовании [41]. В рандомизированном исследовании, в котором сравнивали орлистат с плацебо у пациентов с СПКЯ ( n = 100), орлистат снижал вес на 6,4%, снижал уровень тестостерона, снижал сывороточные уровни липопротеина С низкой плотности и триглицеридов и повышал сывороточные уровни высоких -липопротеин плотности С [42]. В более позднем крупном рандомизированном исследовании ( n = 149) орлистат в сочетании с модификацией образа жизни (ограничение калорийности и повышение физической активности) в течение 16 недель вызывал аналогичное снижение веса по сравнению с орлистатом и модификацией образа жизни в сочетании с оральными контрацептивами (этинилэстрадиол 20). мкг/1 мг норэтиндрона ацетата) и больше, чем в одной таблетке (6.2%, 6,4% и 1,0% соответственно) [19]. Показатели овуляции, зачатия, клинической беременности и живорождения не различались между двумя группами, но плодовитость на пациента, у которого произошла овуляция, была выше в группе, получавшей только орлистат и рекомендации по образу жизни, чем в группе, получавшей только таблетки [19]. Орлистат, по-видимому, одинаково эффективен с метформином в снижении веса, ИР и уровней тестостерона, но его нельзя сравнивать с другими средствами против ожирения.

Орлистат

Название: Орлистат

Регистрационный номер CAS: 96829-58-2

Название CAS: N -Формил-L-лейцин (1 S )-1-[[(2 S ,3 S )-3-гексил-4-оксо-2-оксетанил] метил]додециловый эфир

Дополнительные наименования: N- формил-L-лейциновый эфир с (3 S ,4 S )-3-гексил-4-[(2 S )-2-гидрокситридецил]-2- оксетанон; (-)-тетрагидролипстатин; орлипастат

Коды производителей: Ro-18-0647

Торговые марки: Ксеникал (Hoffmann-La Roche)

Молекулярная формула: C29H53NO5

Молекулярный вес: 495.73

Процентный состав: C 70,26%, H 10,78%, N 2,83%, O 16,14%

Ссылки на литературу: Ингибитор панкреатической липазы. Изольн из ферментационного бульона Streptomyces toxytricini: P. Hadvary et al., EP 129748 ; eidem, US 4598089 (1985, 1986 оба для Хоффманн-Ларош). Структурное разъяснение: E. Hochuli et al., J. Antibiot. 40, 1086 (1987).Синтез и абсолютная конфигурация: P. Barbier, F. Schneider, Helv. Чим. Acta 70, 196 (1987). Полный синтез: S. Hanessian et al., J. Org. хим. 58, 7768 (1993). Механизм действия: B. Borgström, Биохим. Биофиз. Acta 962, 308 (1988). Клиническая фармакология: J. B. Hauptman et al., Am. Дж. Клин. Нутр. 55, 309С (1992). Клинические испытания: M. H. Davidson et al., Дж. Ам. Мед. доц. 281, 235 (1999). Обзор фармакологии и клинической эффективности при лечении ожирения: W. McNeely, P. Benfield, Drugs 56, 241-249 (1998). Оценка долгосрочной эффективности и переносимости: J. Hauptman et al., Arch. фам. Мед. 9, 160 (2000).

Свойства: Кристаллы, т.пл. 43°. [а]D20 -32,0° (с = 1 в хлороформе).

Температура плавления: т.пл. 43°

Оптическое вращение: [a]D20 -32.0° (с = 1 в хлороформе)

Therap-Cat: Средство против ожирения.

Ключевые слова: Средство против ожирения.

орлистат

Orlistat
Xenical

Классификация фармакологической классификации: Ингибитор липазы
Терапевтическая классификация: Терапевтическая классификация: Противовесного препарата

Категория беременности Риск
7

Доступные формы
Доступны по рецепту только
Капсулы: 120 мг

Показания и дозы
Лечение ожирения, включая снижение и поддержание веса с помощью низкокалорийной диеты; снижение риска лишнего веса восстановиться после похудения. Взрослые: 120 мг перорально. т.и.д. с каждым основным приемом пищи, содержащим жиры (во время или в течение 1 часа после приема пищи).

Фармакодинамика
Действие против ожирения: В качестве обратимого ингибитора липаз орлистат образует связь с активным центром липаз желудка и поджелудочной железы. Эти инактивированные ферменты недоступны для гидролиза пищевого жира в форме триглицеридов до усваиваемых свободных жирных кислот. и моноглицериды.Поскольку непереваренные триглицериды не всасываются, возникающий в результате дефицит калорий может иметь положительное значение. влияние на контроль веса. Рекомендуемая доза 120 мг 3 раза в день. ингибирует всасывание пищевых жиров примерно на 30%.

Фармакокинетика
Всасывание: Системное воздействие орлистата минимально, поскольку абсорбируется лишь небольшое количество препарата.
Распространение: Более 99% связывается с белками плазмы; липопротеины и альбумин являются основными связывающими белками.
Метаболизм: Преимущественно метаболизируется в стенке ЖКТ.
Выведение: Большая часть неабсорбированного препарата выводится с калом.

Маршрут Начало Пик Продолжительность
стр.О. Неизвестно 8 часов Неизвестно

Противопоказания и меры предосторожности
Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к орлистату или его компонентам и пациентам с синдромом хронической мальабсорбции или холестаз. Кроме того, перед началом терапии орлистатом следует исключить органические причины ожирения, такие как гипотиреоз.
 С осторожностью используйте у пациентов с риском развития нервной анорексии или булимии, гипероксалурией или оксалатно-кальциевым нефролитиазом в анамнезе. С осторожностью применять у пациентов, получающих циклоспорин, из-за потенциальных изменений всасывания циклоспорина, связанных с вариациями. в диетическом питании.

Взаимодействия
Лекарственное средство. Циклоспорин: Может изменять абсорбцию циклоспорина в зависимости от рациона питания.Контролируйте уровни циклоспорина, если они используются вместе.
Жирорастворимые витамины, такие как витамин Е и бета-каротин: Может уменьшать всасывание этих препаратов. Разделите время введения на 2 часа.
Правастатин: Повышает уровень правастатина и оказывает дополнительное гиполипидемическое действие. Наблюдайте за пациентом.
Варфарин: Может изменять параметры свертывания крови. Контролируйте ПВ и МНО.

Побочные реакции
ЦНС: головная боль, головокружение, усталость, нарушение сна, тревога, депрессия.
CV: отек стопы.
ЛОР: отит.
GI: маслянистые выделения, вздутие живота с выделениями, неотложные позывы к дефекации, жирный или маслянистый стул, маслянистые выделения, усиленная дефекация, брюшная полость боль, недержание кала, тошнота, инфекционная диарея, ректальная боль, рвота, заболевания зубов и десен.
ГУ: нарушение менструального цикла, вагинит, инфекции мочевыводящих путей.
Опорно-двигательный аппарат: боль в спине, боль в ногах, артрит, миалгия, поражение суставов, тендинит.
Респираторные органы: синдром гриппа, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей.
Кожа: сыпь, сухая кожа.

Влияние на результаты лабораторных испытаний
Не сообщается.

Передозировка и лечение
В случае передозировки прекратите прием препарата и наблюдайте за пациентом в течение 24 часов. Системные эффекты, связанные с ингибированием липазы, должны обратно быстро.

Особые указания
• Препарат рекомендуется пациентам с исходным индексом массы тела 30 кг/м 2 или более или 27 кг/м 2 или более при наличии у пациента других факторов риска, таких как гипертония, диабет, или дислипидемия.
• Пациент должен соблюдать рекомендации по питанию. Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут усилиться, если пациент принимает орлистат с пищей с высоким содержанием жира, в частности, когда более 30% от общей суточной калорийности приходится на жиры.
• Орлистат снижает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов и бета-каротина. Пациенту может потребоваться поливитаминная добавка, которая содержит жирорастворимые витамины во время терапии орлистатом.
• У пациентов с диабетом потеря веса может сопровождаться улучшением метаболического контроля, поэтому дозировка пероральных сахароснижающих препаратов или инсулина может надо уменьшить. Следите за уровнем глюкозы в сыворотке.
• Неизвестно, является ли орлистат безопасным и эффективным, если терапия длится более 2 лет.
• Как и в случае любого средства для похудения, риск неправильного использования существует у определенных групп пациентов, например у пациентов с нервной анорексией. или булимия.
Беременные пациенты
• Влияние на плод неизвестно. Препарат не рекомендуется применять у беременных.
Кормящие матери
• Неизвестно, появляется ли орлистат в грудном молоке. Избегайте использования у кормящих женщин.
Педиатрические пациенты
• Безопасность и эффективность не установлены.
Гериатрические пациенты
• Неизвестно, реагируют ли пожилые пациенты на препарат иначе, чем более молодые.

Обучение пациентов
• Посоветуйте пациенту соблюдать сбалансированную по питательным веществам низкокалорийную диету, в которой только 30% калорий получают из жиров. То ежедневное потребление жиров, углеводов и белков должно быть распределено на три основных приема пищи. Если иногда пропускаешь прием пищи или не содержит жира, пациент может пропустить дозу.
• Для обеспечения адекватного питания посоветуйте пациенту ежедневно принимать поливитаминную добавку, содержащую жирорастворимые витамины. менее чем за 2 часа до или после приема орлистата, например, перед сном.
• Сообщите пациенту с диабетом, что потеря веса может улучшить гликемический контроль, поэтому пероральные антидиабетические средства (такие как препараты сульфонилмочевины или метформин) или доза инсулина может быть снижена во время терапии орлистатом.
• Скажите женщинам, чтобы они звонили, если планируется беременность или кормление грудью.

Реакции могут быть распространенными , нечастыми, опасными для жизни или РАСПРОСТРАНЕННЫЕ И УГРОЗНЫЕ ДЛЯ ЖИЗНИ.
◆ Только для Канады
◇ Немаркированное клиническое использование

Средство для похудения - препарат "Орсотен Слим". Отзывы пациентов, рекомендации по приему, эффективность

«Орсотен Слим» — препарат для похудения, действующим веществом которого является орлистат.Это же вещество входит в состав другого известного средства для похудения – «Ксеникал». Существует две формы препарата: Орсотен и Орсотен Слим. Отзывы говорят, что второй из них действует мягче, практически не имеет побочных эффектов. Это объясняется тем, что содержание основного вещества (орлистата) в препарате уменьшено вдвое и составляет всего 60 мг.

Что вызывает потерю веса? Препарат блокирует пищеварительные ферменты (желудочно-кишечные липазы), расщепляющие жирные кислоты. Жир, попавший в пищеварительный тракт, не сможет усвоиться организмом и будет выводиться вместе с калом.Это позволяет снизить вес, но только в сочетании с диетой, богатой клетчаткой и бедной жирами. Последнее является обязательным условием для похудения.

Допустим, жир вместе с пищей не поступает в организм, и это вынуждает расходовать собственные жировые запасы, а также позволяет снизить калорийность рациона. Но вы, обрадовавшись первым скинутым килограммам, продолжаете есть сладости, выпечку, картошку, белый рис. И хотя булочки и белый хлеб не содержат большого количества жира, это не мешает организму откладывать лишние углеводы в виде подкожных запасов.Ведь на углеводы орлистат не влияет! Поэтому, если ваше намерение похудеть твердое, прием препарата обязательно нужно сочетать с низкокалорийной диетой, также желательно исключить легкоусвояемые углеводы.

Многие диетологи рекомендуют использовать «Орсотен Слим» для похудения. Отзывы врачей свидетельствуют о том, что средство является одним из самых безопасных по сравнению с другими популярными препаратами. «Орсотен Слим» не способен накапливаться в организме, поскольку практически не всасывается из кишечника.Выводится наружу с калом (до 97% препарата), остальная часть препарата выводится через почки. Через 8 часов после приема лекарства его невозможно обнаружить в крови.

Принимать этот продукт вместе с едой, запивая водой. Если вы пропустите обед или ужин, вам не нужно будет использовать препарат. При длительном приеме орлистата необходимо дополнительно пить витамины, так как возможно снижение всасывания жирорастворимых витаминов (токоферола, бета-каротина).

Побочные действия препарата «Орсотен Слим», отзывы пациентов

Поскольку количество орлистата в каждой капсуле невелико, препарат обычно хорошо переносится. Побочные эффекты если и возникают, то в основном в первые три месяца приема лекарства, и касаются они в основном работы желудочно-кишечного тракта. У некоторых больных отмечались расстройства пищеварения, метеоризм, ложные или внезапные позывы на дефекацию, жидкий стул, боли в животе. Возможны аллергические реакции.

В целом побочные эффекты не выражены и проходят самостоятельно при длительном применении препарата.

Рассмотрим, какие существуют рекомендации по приему препарата Орсотен Слим. Отзывы говорят о том, что нежелательные эффекты возникают в первую очередь при злоупотреблении жирной пищей, а нормализация рациона снимает неприятные ощущения. Поэтому на долю жиров должно приходиться всего 30% всех калорий, которые потребляет человек.

Количество взвешенных килограммов зависит от особенностей организма, длительности приема препарата и физической нагрузки.Не мечтайте о мгновенных результатах, похудение идет медленно, в среднем за месяц сбрасывается 2-3 кг. Если соблюдать диету, снижение веса происходит гораздо быстрее.

Есть те, кто не теряет сил худеть после приема препарата Орсотен Слим. Отзывы свидетельствуют о том, что эти пациенты не соблюдали диетические рекомендации, рекомендованные врачом. Те женщины и мужчины, которые соблюдали все условия, остались довольны: вес уменьшился, у многих эффект сохранялся надолго.

Профиль препарата Фентанил | www.emcdda.europa.eu

Фентанил является наркотическим анальгетиком с эффективностью, по крайней мере, в 80 раз больше, чем у морфина. Фентанил и его производные (алфентанил, суфентанил, ремифентанил и карфентанил) используются в качестве анестетиков и анальгетиков как в медицине, так и в ветеринарии (карфентанил). Они подлежат международному контролю, как и ряд сильнодействующих нефармацевтических производных фентанила (НПФ), таких как 3-метилфентанил, синтезированных незаконным путем и продаваемых как «синтетический героин» или смешанных с героином.

Химия

Фентанил (CAS-437-38-7) представляет собой производное пиперидина. Полное систематическое название (IUPAC) – N-(1-(2-фенетил)-4-пиперидинил-N-фенилпропанамид.

).

Молекулярная структура

Молекулярная формула: C 22 H 28N 2 O
Молекулярная масса: 336,471 г/моль

Различные производные фентанила были разработаны законной фармацевтической промышленностью путем добавления различных заместителей к основной молекуле для изменения активности (таблица 1).Этот подход был воспроизведен химиками в подпольных лабораториях для производства незаконных производных НПФ. В зависимости от положения заместителей некоторые из полученных молекул могут существовать в виде энантиомеров, например изомеры 3-метилфентанила, которые обладают разной анальгетической активностью в зависимости от того, какой энантиомер используется. Ван Бевер и др. (1974) сообщили, что введение метильной группы (-СН 3 ) в положение 3 пиперидинового кольца увеличивает анальгетическую активность. Транс-изомер был немного более активен, чем фентанил, но его соответствующая цис-форма была в восемь раз более активной.Они обнаружили, что активность цис-изомера связана с одним энантиомером, а именно с цис(+)-3-метилфентанилом, который в 16 раз более активен, чем фентанил, тогда как цис(-) форма в 120 раз менее активна (см. нефармацевтические фентанилы ниже).

цис (+)3-метилфентанил

Альфа-метилфентанил

транс (±)3-метилфентанил

начало страницы

Физическая форма

Фентанил и его соли представляют собой белые гранулированные или кристаллические порошки.Фармацевтические препараты представлены в виде растворов цитрата фентанила для инъекций и трансдермальных пластырей, а также таблеток для рассасывания через слизистую оболочку. Незаконные формы включают светло-желтый порошок под названием «Белый персидский», содержащий 3-метилфентанил, а иногда и «бумажные трипсы» (тонкие кусочки картона, пропитанные фентанилом).

начало страницы

Фармакология

Фентанил — наркотический анальгетик, действующий преимущественно на µ-опиатные рецепторы. Помимо обезболивания, фентанилы как группа вызывают сонливость и эйфорию, причем последняя менее выражена, чем при героине и морфине.Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту, головокружение, рвоту, утомляемость, головную боль, запор, анемию и периферические отеки. Толерантность и зависимость быстро развиваются после многократного применения. Характерные симптомы отмены (потливость, тревога, диарея, боли в костях, спазмы в животе, озноб или «гусиная кожа») возникают при прекращении приема. Серьезные взаимодействия могут возникать при смешивании фентанилов с героином, кокаином, алкоголем и другими депрессантами ЦНС, например. бензодиазепины. Сообщалось, что использование ингибиторов протеазы ВИЧ, таких как ритонавир, увеличивает уровни в плазме крови и снижает элиминацию одновременно вводимого фентанила.

Передозировка приводит к угнетению дыхания, обратимому с помощью налоксона. Внезапная смерть также может наступить из-за остановки сердца или тяжелой анафилактической реакции. Предполагаемая смертельная доза фентанила для человека составляет 2 мг. Рекомендуемая концентрация в сыворотке крови для обезболивания составляет 1–2 нг/мл, а для анестезии – 10–20 нг/мл. Концентрации в крови примерно 7 нг/мл или выше были связаны со смертельным исходом при употреблении нескольких веществ. Хотя сообщалось о смертельных случаях после терапевтического применения, многие смертельные случаи произошли в результате неправильного использования фармацевтических продуктов.Как использованные, так и неиспользованные пластыри с фентанилом вводили путем инъекций, курили, нюхали или принимали перорально со смертельным исходом.

начало страницы

Нефармацевтические фентанилы

В ЕС и США было зарегистрировано значительное количество смертей в результате приема внутрь незаконно синтезированных или «дизайнерских» фентанилов, иногда называемых нефармацевтическими фентанилами (НПФ). Что касается НПФ, то многие смерти, характеризовавшиеся их внезапностью, были вызваны употреблением героина с примесью фентанила или одного из его более сильнодействующих аналогов, таких как альфа-метилфентанил и 3-метилфентанил.Испытания на животных, проведенные исследовательской группой Janssen Pharmaceutical, показали, что обезболивающая активность фентанила в 470 раз выше, чем у морфина, а альфа-метилфентанил в 600 раз сильнее. Однако цис(+) форма 3-метилфентанила была в 6 684 раза сильнее, а транс(±) форма примерно в 500 раз сильнее морфина в тех же тестах. Говорят, что карфентанил в 10 000 раз сильнее морфина. Трудно быть уверенным в том, что эта повышенная анальгетическая эффективность означает, что эйфорические эффекты также усиливаются, и, что более важно, увеличивается ли потенциал передозировки этих аналогов в той же степени.Ван Бевер и др. (1974) заявили, что цис(+) изомер 3-метилфентанила имеет запас прочности в шесть раз выше, чем у фентанила, и в 22 раза выше, чем у морфина, на основании исследований на животных. В более позднем отчете Higashikawa and Suzuki (2008), также основанном на испытаниях на животных, было обнаружено, что диапазон между эффективной и летальной дозой α-метилфентанила уже, чем у фентанила. Они предположили, что это также могло способствовать гибели первых.

Используя метод, позволяющий измерять оба изомера 3-метилфентанила, отчет об эпидемии смертельных исходов от 3-метилфентанила в Эстонии (Ojanperä et al.(2008)) заявили, что средняя комбинированная концентрация изомеров была — 1,9 нг/мл — примерно в 10 раз ниже, чем концентрации, обнаруженные в канадских и американских смертельных случаях, связанных исключительно с фентанилом (в диапазоне 17–25 нг/мл) (Hull и др. (2007), Мартин и др. (2006)

Имя

Химическое название

Химическая формула

Номер CAS

Статус управления

(Конвенция ООН 1961 г.)

Медицинское использование

Фармацевтическое название

Ацетил-
альфаметил-
фентанил

N -[1-(α-метилфенетил)-
4 пиперидил]ацетанилид

С 22 Н 28 Н 2 О

101860-00-8

Список I, IV

Нет

Нет

Альфентанил

N -[1-[2-(4-этил-4,5-дигидро-
5-оксо-1 H -тетразол-1-ил)этил]
-4-метоксиметил]-4-пиперидинил ]-
N -фенилпропанамид

 

C 21 H 32 N 6 O 3

69049-06-5

Приложение I

Хирургический анальгетик/анестетик

Альфента®, Рапифен®

Альфа -
метилфентанил

N -[1-(α-метилфенетил)-
4-пиперидил]пропионанилид

С 23 Н 30 Н 2 О

79704-88-4

Список I, IV

Нет

Нет

Альфа -
метилтиофентанил

N -[1-[1-метил-2-(2-тиенил)этил]-
4-пиперидилпропионилид

C 21 H 28 N 2 OS

103963-66-2

Список I, IV

Нет

Нет

Бета -
гидроксифентанил

N -[1-(β-гидроксифенетил)-
4-пиперидил]пропионанилид

 

С 22 Н 28 С 2 О 2

78995-10-5

Список I, IV

Нет

Нет

Бета -гидрокси-3-метилфентанил

N -[1-(β-гидроксифенетил)-3-
метил-4-пиперидил]пропионанилид

C 23 H 30 N 2 O 2

78995-14-9

Список I, IV

Нет

Нет

Фентанил

1-фенетил-4- N -
пропиониланилинопиперидин

 

С 22 Н 28 Н 2 О

437-38-7

Приложение I

Анальгетик, анестетик

Sublimaze®, Actiq®, Durogesic®, Effentora®

3-метилфентанил

N -(3-метил-1-фенетил-
4-пиперидил)пропионанилид

С 23 Н 30 Н 2 О

42045-86-3

Список I, IV

Нет

Нет  

3-метилтио-
фентанил

N -[3-метил-1-[2-(2-тиенил)этил]-
4-пиперидил]пропионанилид

C 21 H 28 N 2 OS

86052-04-2

Список I, IV

Нет

Нет

Пара -фтор-
фентанил

4'-фтор- N -(1-фенетил-
4-пиперидил)пропионанилид

 

C 22 H 27 FN 2 O


-23-5

Список I, IV

Нет

Нет  

Ремифентанил

1-(2-метоксикарбонилэтил)-
4-(фенилпропиониламино)-
пиперидин-4-карбоновая кислота
метиловый эфир

 

С 20 Н 28 С 2 О 5

132539-07-2

Приложение I

 

Анальгетик короткого действия во время анестезии

Ультива®

Суфентанил

N -[4-(метоксиметил)-1-
[2-(2-тиенил)-этил]-4-пиперидил]
пропионанилид

C 22 H 30 N 2 OS

60561-17-3

Приложение I

Анальгетик для анестезии

Суфента®

Тиофентанил

N -[1-[2-(2-тиенил)этил]-
4-пиперидил]пропионанилид

C 20 H 26 N 2 OS

60771-38-2

Приложение I, IV

Нет

Нет  

Карфентанил

4((1-оксопропил)фениламино)-
1-(2-фенетил)-
4-пиперидинкарбоновая кислота,
метиловый эфир

 

C 24 H 30 N 2 O 3

59708-52-0

Не запланировано

Иммобилизация крупных животных (в ветеринарной практике)

Вильднил®

начало страницы

Синтез

Janssen Pharmaceutical первоначально синтезировала фентанил из N -бензил-4-пиперидона, но в 1980-х годах стал доступен новый метод синтеза на основе гидрохлорида 4-пиперидона (CAS № 40064-34-4) путем взаимодействия его с фенетилбромидом с получением . N -фенетил-4-пиперидон (NPP), который затем превращается в фентанил.Это называется методом синтеза Зигфрида, в котором для получения предшественника NPP используется либо фенетил-тозилат, либо фенетилбромид.

начало страницы

Режим использования

Внутривенная инъекция (Sublimaze®), трансдермальные пластыри (Durogesic®), леденцы для перорального введения через слизистую оболочку (Actiq®), буккальные таблетки (Effentora®). Фентанил, отпускаемый без рецепта, злоупотребляли путем инъекций; при пероральном приеме леденцов, пластырей (как использованных, так и неиспользованных) и «трипсов» и порошка фентанила или пластырей, также курили или принимали интраназально (вдыхали).

начало страницы

Другие названия

China White, Синтетический героин, Drop Dead, Flatline, Lethal Injection, Apache, China Girl, Chinatown, Dance Fever, Great Bear, Poison, Tango & Cash, TNT. Perc-o-Pops и Lollipops — это названия Actiq®.

начало страницы

Анализ

Фентанил дает оранжевый цвет в полевых испытаниях Marquis. Масс-спектр показывает основной ион с m/z = 245 с другими ионами с m/z = 146, 42, 189 и 44.Фентанил в жидкостях организма не реагирует на скрининговые тесты иммуноанализа на опиоиды морфинового ряда. Предел обнаружения в плазме с помощью газовой хроматографии составляет 20 нг/л.

начало страницы

Статус управления

Фентанил контролируется в соответствии со Списком I Единой конвенции ООН о наркотических средствах 1961 года с 1964 года. Другие производные фентанила, которые были добавлены в Список I в 1980 году, включают суфентанил и пара-фторфентанил, в то время как альфентанил был добавлен в 984 году, а ремифентанил - в 1999 году.Всего 13 фентанилов регулируются Конвенцией 1961 года. В США поставки NPP (CAS № 39742-60-4) контролируются с июля 2008 г., и Управление по борьбе с наркотиками предложило контролировать анилинопроизводное NPP (ANPP-CAS № 21409-26-7)), которое непосредственный предшественник фентанила. А вот 4-пиперидон не контролируется ни в США, ни в ЕС. Кроме того, АЭС и ААЭС не контролируются в государствах-членах ЕС.

начало страницы

Наличие фармацевтических фентанилов

Мировое производство фармацевтического фентанила составило 2.6 тонн в 2005 году по данным Международного комитета по контролю над наркотиками (INCB), при этом на Бельгию приходилось 47% производства, а на США - 46%. Меньшие количества были произведены в Южной Африке, Великобритании и Нидерландах. Ирландия была крупнейшим импортером (1 тонна) и вторым по величине экспортером после Бельгии. Альфентанил поступает почти исключительно из Бельгии, на долю которой приходится 91 % от 25,2 кг, произведенных в 2005 г. Ведущим производителем ремифентанила является Великобритания (92,6 кг в мире в 2005 г.), в то время как на США приходится 81 % 3.6 кг Суфентанила 2005 г.в.

начало страницы

Публикации

начало страницы

начало страницы

Библиография

Дентон, Дж. С., Донохью, Э. Р., Макрейнольдс, Дж. и Калелкар, М. (2008 г.), «Эпидемия незаконных смертей от фентанила в округе Кук, штат Иллинойс: с сентября 2005 г. по апрель 2007 г.», Journal of Forensic Sciences , том 53 , Выпуск 2, стр. 452–454.

Управление по борьбе с наркотиками (DEA), США, Министерство юстиции (2007 г.), «Контроль за химическим прекурсором, используемым при незаконном изготовлении фентанила в качестве химического вещества из Списка I».Временное правило с запросом комментариев», Федеральный регистр , том 72, № 77, стр. 20039–47.

Хендерсон, Г. (1991), «Смерти, связанные с фентанилом: демография, обстоятельства и токсикология в 112 случаях», Journal of Forensic Sciences , том 36, выпуск 2, стр. 422–433.

Хигашикава Ю. и Судзуки С. (2008 г.), «Исследования 1-(2-фенетил)-4-(N-пропионилино)пиперидина (фентанила) и родственных ему соединений. VI. Взаимосвязь структуры и анальгетической активности фентанила, метилзамещенных фентанилов и других аналогов», Судебная токсикология , Том 26, № 1, стр.1–5.

Халл, М.Дж., Юхащик, М., Мазур, Ф., Фломенбаум, М.А. и Бехоник, Г.С. (2007), «Смертельные случаи, связанные с фентанилом и совместным приемом кокаина или опиатов», Journal of Forensic Sciences , том 52, Выпуск 6, стр. 1383–1388.

Международный комитет по контролю над наркотиками (2006 г.), Психотропные вещества: статистика за 2004 г. – Оценка ежегодных медицинских и научных потребностей в веществах, включенных в Списки II, III и IV , Публикации Организации Объединенных Наций, Нью-Йорк.

Джонс, Т.С., Крживицкий, Л., Магиннис, Дж., и соавт. (соавторы) (2008 г.), «Смерти, связанные с немедикаментозным фентанилом – несколько штатов, апрель 2005 г. – март 2007 г.», Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности , том 57, № 29, стр. 793–796, Центры по контролю и профилактике заболеваний , США. http://www.cdc.gov.mmwr/preview/mmwrhtml/mm5729a1.htm.

Крам, Т.С., Купер, Д.А. и Аллен, AC (1981), «За идентификацией China White», Analytical Chemistry , Volume 53, Issue 12, pp.1379A–1386A, доступ через: www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/china.white.identification.html.

Кронстранд, Р., Друид Х., Холмгрен, П. и Райс, Дж. (1997), «Группа смертей, связанных с фентанилом, среди наркоманов в Швеции», Forensic Science International , том 88, № 3, стр. 185-195.

Moffat, A.C., Osselton, MD и Widdop, B. (редакторы) (2004), Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons , 3-е издание, том 2, Pharmaceutical Press, Лондон.

Оянперя И., Гергов М., Лив М., Риикоя А. и Вуори Э. (2008 г.), «Эпидемия смертельных отравлений 3-метилфентанилом в Эстонии», International Journal of Legal Medicine , Электронная публикация DOI 10.1007/s00414-008-0230-x.

Ульд-Ахмед, М., Друйяр, И., Савио, К., Бод, Ф.Дж., Мильяни, Р. и Мишель, А. (1999 г.), «Интоксикации, взимаемые за мобильную службу в чрезвычайных ситуациях и др. реанимация: ретроспективное описание 361 года (на французском и английском языках), Réanimation Urgences , том 8, стр.93–97.

Sweetman SC (редактор) (2007), Martindale: полный справочник лекарств , 35-е издание, Pharmaceutical Press, Лондон.

United Nations (2006), Многоязычный словарь наркотических средств и психотропных веществ, находящихся под международным контролем , United Nations, New York.

Ван Бевер, В.Ф., Нимегерс, С.Дж. и Янссен, П.А. (1974), «Синтетические анальгетики. Синтез и фармакология диастереоизомеров N -[3-Метил-1-(2-фенилэтил)-4-пиперидил]- N -фенилпропанамида и N -[3-Метил-1(1--метил) -2-фенетил)-4-пиперидил]- N -фенилпропанамид, Journal of Medicinal Chemistry , Volume 17, pp.1047–1051.

Фон Мах, М.А., Каес, Дж., Солак, Э., Лаутербах, М. и Вейлеманн, Л.С. (2006), «Unerwünschte Arzneimittelwirkungen — Anfragen bei einem giftinformationszentrum von 1995 bis 2004», Deutsches Ärzteblatt , том 103, № 11, стр. A694–A700.

Вудалл, К.Л., Мартин, Т.Л. и Маклеллан, Б.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.