Препарат карнитин: Л-Карнитин Ромфарм инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание L-Carnitine Rompharm Раствор для в/в и в/м введения (47923)

Содержание

карнитин потенция

карнитин потенция

карнитин потенция

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое карнитин потенция?

Бывают проблемы на работе, устаешь вот тут и помогает Эроксин Экстра. Принимаю его не регулярно, а только при возникновении затруднения с эрекцией. Помогает замечательно и нет ни каких побочных эффектов, как у других похожих препаратов. Можно принимать и как профилактическое средство.

Эффект от применения карнитин потенция

Eroxin для потенции приятно удивляет своим благотворным воздействием на мужской организм. Капсулы эффективно стимулируют и поддерживают эрекцию с первого же приема, усиливают чувствительность во время секса, продлевают половой акт. А натуральный состав гарантирует безопасность и отсутствие противопоказаний к применению.

Мнение специалиста

Основу формулы препарата составляют уникальные вытяжки и экстракты. Природные компоненты тщательно сбалансированы: Корень Эврикомы – мощнейший афродозиак, поддерживает мужскую потенцию на высоком уровне, укрепляет мышечную систему. Растение повышает в крови тестостерон, что влечет за собой продолжительную эрекцию и увеличение высококачественного эякулянта (высокая концентрация здоровых сперматозоидов). Корень Женьшеня – увеличивает выработку гормона андрогена, стимулирует либидо, повышает физический тонус. Женьшень помогает решить проблему вялости, бессонницы, нормализует давление, укрепляет иммунную систему. Экстракт Йохимбе – оказывает антидепрессивное действие, усиливает выносливость, улучшает кровоток органов малого таза, благотворно влияет на эрекцию и насыщенность полового акта. Цинка Лактат – необходим для полноценного функционирования мужского организма, осуществляет гормональный синтез, стимулирует выработку достаточного объема спермы, обеспечивает полноценную работу предстательной железы.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ карнитин потенция необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Вера

К сожалению мужская сила со временем ослабевает, но к счастью есть такой препарат как Эроксин Экстра. Никогда не понимал тех людей, которые ведясь на рекламу покупают дорогостоящую виагру или ее аналоги. Действие Эроксин Экстра ничуть не хуже и при этом он стимулирует все функции мочеполовой системы не на час-два, а постоянно.

Маша

Я ЗА то, чтобы мужчины вовремя обращали внимание на свои «мужские проблемы», чтобы устранять их и наслаждаться полноценной жизнью, хотя почему-то многие пускают всё на самотёк. Я не из таких. Купил Eroxin и благополучно его принимаю. Эффектом очень доволен. Побочных явлений нет. Кстати, он действует довольно быстро из-за того, что в капсулах. Рекомендую

Препарат «Eroxin extra» является биологически активным веществом, но его действия можно сравнить с эффектом от полноценного лекарственного средства. Врачи рекомендуют использовать “Эроксин” в следующих случаях: Когда у мужчины присутствует сильное желание и возбуждение, но необходимая эрекция не наступает в течение длительного времени; Эрекции недостаточно для введения полового члена во влагалище; Половой член находится в эрегированном состоянии довольно непродолжительное время, быстро «падает»; У мужчины наблюдается преждевременная эякуляция, половой акт быстро оканчивается, а партнерша остается неудовлетворённой; У мужчины диагностировано бесплодие без определения точных причин патологии; Возраст мужчины превышает 50 лет и ему необходима профилактика эректильной дисфункции. Где купить карнитин потенция? Основу формулы препарата составляют уникальные вытяжки и экстракты. Природные компоненты тщательно сбалансированы: Корень Эврикомы – мощнейший афродозиак, поддерживает мужскую потенцию на высоком уровне, укрепляет мышечную систему. Растение повышает в крови тестостерон, что влечет за собой продолжительную эрекцию и увеличение высококачественного эякулянта (высокая концентрация здоровых сперматозоидов). Корень Женьшеня – увеличивает выработку гормона андрогена, стимулирует либидо, повышает физический тонус. Женьшень помогает решить проблему вялости, бессонницы, нормализует давление, укрепляет иммунную систему. Экстракт Йохимбе – оказывает антидепрессивное действие, усиливает выносливость, улучшает кровоток органов малого таза, благотворно влияет на эрекцию и насыщенность полового акта. Цинка Лактат – необходим для полноценного функционирования мужского организма, осуществляет гормональный синтез, стимулирует выработку достаточного объема спермы, обеспечивает полноценную работу предстательной железы.

Вам уже хорошо известен жиросжигатель L-карнитин? Так вот он обнаружил еще некоторые интереснее свойства – L-карнитин ускоряет рост мышечной массы. Для чего нужен Л-карнитин мужчине – польза и вред. Влияние L- карнитина на потенцию и лечение мужского бесплодия. Суточная доза. Л карнитин для потенции. Многие часто называют L-карнитин аминокислотой, хотя это утверждение не совсем верно, так как в молекулах этого вещества отсутствует аминогруппа Nh3. Можно назвать карнитин органическим. И возможно, что у вас возникла эректильная дисфункция. Карнитин как влияет на потенцию. Отчасти жиросжигатель, отчасти добавка для увеличения спортивных показателей — л-карнитин имеет длинную историю и множество. L-карнитин нужен мужчине для укрепления здоровья, устранения проблем с потенцией. Польза и вред, показания и противопоказания к применению, отзывы. Две формы L-карнитина (L-пропионил-карнитин и ацетил-L-карнитин) по данным исследования, опубликованного в Urology, мужчинам с эректильной дисфункцией могут принести пользу. В исследовании сравнивались действия. Что можно ожидать от приема Л-карнитина? Поэтому большинство людей, занимающихся в зале, не нуждаются в приеме Л-карнитиновых добавок в целях улучшения здоровья. Однако мы можем повысить количество этого. Влияние l карнитина на потенцию — с описанием от профессионалов для новичков и опытных спортсменов. на основе карнитина, аминокислот и витаминов (Сперотон, Спермактин . Исследования показали, что биодоступность неэфирного карнитина выше, чем эфиров. Он лучше усваивается и дольше удерживается в крови, в то. Л карнитин влияние на потенцию. admin4ik 31.12.2019 Leave a Comment. . Карнитин для мужчин нужен не только для полноценного зачатия. Карнитин получен из аминокислоты и присутствует в клетках вашего организма. . Принятие добавок карнитина может помочь повысить вашу энергию, силу и здоровье, повышая нормальный уровень гормонов без. Виктор Трибунский. Улучшение эрекции при помощи L-карнитина. Вам, наверное, хорошо известен жиросжигатель L-карнитин. Л карнитин и потенция у мужчин. ВАЖНО ЗНАТЬ! Д. Пушкарь рассказал, как . Иногда восстановить потенцию представителям сильного пола в возрасте помогает внешний толчок, которым служат специальные таблетки.
(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
http://www.startstemcells.com/upload/problemy_s_potentsiei_forum1472.xml
http://www.efesveteriner.com.tr/userfiles/naturalnye_preparaty_dlia_povysheniia_potentsii_u_muzhchin8926.xml
https://www.sunmold.com/upload/povyshenie_muzhskoi_potentsii4762.xml
http://essaarbuilders.in/userfiles/tabletki_dlia_lecheniia_potentsii4694.xml
http://arcadiaregency.com/uploads/povyshenie_potentsii_v_Gori4889.xml
Eroxin для потенции приятно удивляет своим благотворным воздействием на мужской организм. Капсулы эффективно стимулируют и поддерживают эрекцию с первого же приема, усиливают чувствительность во время секса, продлевают половой акт. А натуральный состав гарантирует безопасность и отсутствие противопоказаний к применению.
карнитин потенция
Бывают проблемы на работе, устаешь вот тут и помогает Эроксин Экстра. Принимаю его не регулярно, а только при возникновении затруднения с эрекцией. Помогает замечательно и нет ни каких побочных эффектов, как у других похожих препаратов. Можно принимать и как профилактическое средство.
Основные факторы, влияющие на потенцию. . Все современные препараты для повышения потенции оказывают воздействия на различные звенья нейроэндокринной системы, принимающей участие в осуществлении полового контакта. Пути введения в организм у этих препаратов могут быть. ТОП-5 эффективных препаратов для повышения потенции. В настоящее время на рынке представлен широкий выбор средств 28 достойных препаратов для повышения потенции мужчин, не вызывающих побочных эффектов. Валерий Аверин. . Одним из сильнодействующих веществ состава считается корень имбиря, который непосредственно влияет на здоровье половой системы, укрепляя эрекцию и физические возможности. Добавка воздействует на потенцию благодаря двум механизмам . Эффекты не очень сильные, но они безопасные и они есть. Помимо того, препарат влияет не только на эрекцию, но и на само возбуждение голове. Препараты для быстрого повышения потенции для мужчин: 31 лучшее средство. Виктор Румянцев. На современном фармакологическом рынке представлено множество препаратов, которые быстро улучшают и повышают потенцию у мужчин. Перед покупкой средства надо разобраться в механизме его. Лекарства, влияющие на потенцию мужчин плохо. Какие препараты снижают либидо и подавляют половые рефлексы, чем их заменить. . Лекарства, снижающие потенцию. 244 благодарности. Время на чтение: 3 минуты. Прием каких лекарственных препаратов может усилить мужскую потенцию а каких привести к снижению эректильной функции . Врачи подтверждают сильное действие отдельных медикаментов на интенсивность мужской потенции и эректильные способности. Если мужчина принимает препараты, способные. Самые лучшие препараты для мужской потенции и улучшения качества половой жизни по отзывам экспертов и . Не влияет на гормональный фон; Способствует сжиганию жира; Улучшает сон . Положительно влияет на общее состояние; Профилактика простатита, аденомы простаты; Комплексное. Поэтому и лекарства могут влиять на потенцию по разным принципам. . Поэтому многие препараты, влияющие на процессы в мозге, могут снижать либидо и изменять оргазм вплоть до его исчезновения вообще.

Российский врач прокомментировал допинг-пробу Валиевой: Олимпиада: Спорт: Lenta.ru

Врач Беляевский заявил, что комбинация триметазидина с другими препаратами не имеет смысла

Спортивный врач Валентин Беляевский в интервью ТАСС прокомментировал сообщение американского антидопингового агентства о том, что в допинг-пробе российской фигуристки Валиевой нашли три препарата для сердца. По его словам, комбинация триметазидина с другими препаратами не имеет смысла.

«Использование гипоксена и L-карнитина в спортивной медицине довольно часто встречается. Это одни из самых, можно сказать, популярных веществ. Но гипоксен именно сейчас уже не применяется, это старый советский препарат, он бесполезен», — сказал Беляевский.

Врач пояснил, что L-карнитин является популярной спортивной добавкой, которая не влияет на результат. «Можно хоть литрами его пить, ничего не произойдет. Спортсменам дают достаточно большие витаминные комплексы для поддержания», — отметил специалист.

Использование этих препаратов в связке, по словам Беляевского, не имеет никакого смысла. Он назвал гипоксен, который также выявили в тесте спортсменки, «старьем, которое использовали в 90-х годах».

«Если мне какой-то спортсмен говорит, что применяет гипоксен, то это показатель того, что ему посоветовал это какой-нибудь 60-летний тренер. Он вообще не работает, по препарату нет никаких клинических исследований, его можно пачками есть — это бесполезно. Я не слышал, чтобы его с чем-то комбинировали, особенно с триметазидином», — заявил Беляевский.

Специалист подчеркнул, что российская фигуристка может употреблять разрешенные Всемирным антидопинговым агентством (WADA) препараты.

Ранее NYT сообщил, что в допинг-пробе российской фигуристки Камилы Валиевой нашли три препарата для улучшения работы сердца, которые вместе могут быть направлены на повышение выносливости. По словам главы организации Трэвиса Тайгарта, в допинг-пробе 15-летней спортсменки обнаружили триметазидин, L-карнитин и гипоксен. Из них только триметазидин входит в список запрещенных для спортсменов препаратов.

Препарат «карнитин»: инструкция по использованию||year|IMAGESNAMESpreparat-karnitin-instrukciya-po-ispolzovaniyu/IMAGESNAMES

Препарат «Карнитин» инструкция характеризует как биологически активную добавку, которая эффективным образом стимулирует процессы обмена и энергетический обмен, оказывает выраженное детоксицирующее и метаболическое воздействие. Кроме того, данное средство нормализует кислотно-щелочное состояние, обладает антигипоксическими и репаративными свойствами. Также препарат «Карнитин» (инструкция к нему это подтверждает) стимулирует липидный и углеводный обмены, восстанавливает щелочной резерв плазмы, препятствует образованию кетокислот, активизирует аэробные процессы, повышает резистентность тканей к разного рода токсичным продуктам, ускоряет процессы репарации, ингибирует так называемый анаэробный гликолиз. Выводится данное средство практически полностью из крови спустя три часа после внутривенного введения.

Выпускается биологическая добавка «Карнитин», инструкция к которой обязательно идет в комплекте, в основном в форме концентрата, предназначенного для инфузий. Помимо этого, в продаже сегодня можно встретить данный препарат в виде раствора для непосредственного приема внутрь и в виде таблеток. В состав всех перечисленных форм в качестве действующего компонента входит хлорид карнитина.


Назначать препарат «Карнитин» инструкция рекомендует людям, перенесшим ишемический инсульт, а также страдающим преходящими нарушениями в системе мозгового кровообращения. Помимо этого, данная биологическая добавка активно применяется при дисциркуляторной энцефалопатии. Токсические и травматические поражения мозга также являются причинами для назначения средства «Карнитин». Применение его показано и при анорексии, задержке роста у пациентов младшего возраста и гипотрофии.

При использовании данного препарата в виде концентрата для инфузий вводить его следует очень медленно (не более шестидесяти капель в минуту). При этом предварительно рекомендуется применить пять-десять миллилитров 0,9%-ого раствора хлорида натрия. При острых формах нарушения в системе мозгового кровообращения следует принимать по одному грамму лекарства в первые трое суток, а затем по 0,5 грамма в течение недели. Через десять-двенадцать дней рекомендуются повторить курс лечения.

Применять стимулирующий препарат «Карнитин» строго запрещается в случае повышенной индивидуальной чувствительности организма пациента к хлорид карнитину. Кроме того, не стоит использовать данное средство во время беременности или в лактационный период.

Если говорить о наиболее распространенных побочных эффектах, связанных с применением этой биологической добавки, то в первую очередь следует выделить различные аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница). Помимо этого, у пациентов, страдающих уремией, таблетки «Карнитин» могут вызвать мышечную слабость. Также стоит отметить, что при быстром введении концентрата возможно появление болезненных ощущений по ходу вен, которые постепенно проходят при снижении скорости введения препарата.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan

Mesoestetic — Mesohyal — Carnitine / Ампулы L-карнитин

Биоревитализант для лечения твердого целлюлита на основе гиалуроновой кислоты с L-карнитином — mesohyal CARNITINE. Способствует метаболизму жирных кислот.

Гиалуроновая кислота + L-карнитин (20%). L-карнитин является физиологическим “переносчиком” жирных кислот в митохондрии, где происходит их окисление и последующее высвобождение энергии.

Биоревитализация mesohyal CARNITINE – антицеллюлитный коктейль с L-карнитином на основе гиалуроновой кислоты.

L-карнитин

L-карнитин – аминокислота, участвует в обмене жирных кислот. Является физиологическим «переносчиком» жирных  кислот к митохондриям, где происходит окисление и последующее выделение энергии. Эффективность L-карнитина усиливается при физических нагрузках пациента.

Препарат mesohyal CARNITINE содержит гиалуроновую кислоту и, благодаря ее интенсивному увлажняющему действию, восстанавливает ткани, поврежденные целлюлитом.

В зависимости от процедуры мезолифтинга и диагноза, поставленного клиенту, коктейль mesohyal CARNITINE может применяться в комплексе с:

  • mesohyal ARTICHOKE (Экстракт артишок): для активации липолитических процессов
  • mesohyal MELILOT (Экстракт донник): для борьбы с целлюлитом с расширенными сосудами
  • mesohyal DMAE (ДМАЕ): для повышения упругости кожи после удаления целлюлита

Процедура

Процедура проводится около 30 минут, и пациент может сразу же возвращаться к своей ежедневной деятельности.

Количество процедур зависят от возраста и состояния кожи клиента, но, как правило, необходимо 8-12 с интервалом в 8-15 дней.

Антицеллюлитный компонент:

Гиалуронат натрия:

  • Гиалуронат натрия биотехнологического происхождения
  • С не перекрестной связью

Концентрация:

2,5 мг/мл

Показания:

  • Твердый целлюлит
  • Жировые отложения

Целевые зоны:

L-карнитин используется на участках, наиболее подверженных образованию твердого целлюлита:

  • передняя поверхность бедер
  • ягодицы, живот
  • спина
  • руки

Срок годности:

3 года

Условия сохранения:

  • Хранить при температуре не выше 25°
  • Не подвергать влиянию высоких или низких температур
  • Хранить от прямого попадания солнечных лучей

Метод инъекции:

  • Стерильные шприцы и иголки для мезотерапии
  • Мультиинъектор

Глубина инъекцирования:

  • Глубокие слои дермы

Возможные комбинации с препаратом для устранения твердого целлюлита

Антицеллюлитные сеансы:

  • mesohyal CARNITINE
  • mesohyal ARTICHOKE

Последующие сеансы:

  • mesohyal CARNITINE
  • mesohyal DMAE

инструкция к препарату, аналоги и отзывы врачей

Для поддержания здоровья взрослых и малышей аптечная сеть предлагает препарат «Карнитин». Инструкция по применению этого средства рассказывает когда, зачем и как его нужно использовать. В нашей статье предлагается информация о полезных свойствах препарата, а также рассказывается, какие у него есть аналоги.

Аминокислота и витамин

Процессы, протекающие в организме человека, взаимосвязаны между собой в последовательные цепочки. Одно вещество вырабатывается при определенных условиях, заставляя синтезироваться другое вещество, которое в свою очередь влияет на продуцирование и работу следующих компонентов. В тканях организма человека вырабатывается карнитин, играющий значительную роль в процессах метаболизма за счет поддержания активности кофермента ацетилирования. У детей раннего возраста эти процессы еще недостаточно активизированы, а потому для малышей важно рациональное питание, в котором обязательно должны быть источники карнитина — мясные и молочные продукты. Это вещество особенное, карнитин походит по своему строению на витамины группы В, и иногда его неправильно называют витамином Вт или витамином В11.

Из истории открытия карнитина

Одно из важнейших веществ, работающих на обменные процессы в организме человека — это карнитин. Инструкция по применению препаратов с этим веществом рассказывает, как принимать это лекарство, но не сообщает, как оно было открыто. А произошло это более столетия назад — в 1905 году. Двое российских ученых, В. С. Гулевич и Р. П. Кримберг, исследуя ткани организма человека выделили особое вещество, которое назвали витамин Вт. Спустя полстолетия оно было получено искусственным путем. Только по прошествии еще 2 лет, в 1962 году ученые поняли смысл открытого вещества — оно активный участник метаболизма, занимающийся переносом длинноцепочечных жирных кислот внутрь митохондрий через их мембрану. Кстати, митохондрии — специальные клеточные органоиды, своеобразные электрические станции, которые путем окисления органических соединений, получают электрическую энергию, используемую для продуцирования электрического потенциала, для синтеза АТФ и термогенеза.

Формы карнитина

Необходимое вещество, которое производится и в самом организме человека, и поступает с пищей — карнитин. Инструкция по применению, отзывы, аналоги лекарственных препаратов, активным компонентом которых является это витаминоподобное вещество, будут рассмотрены ниже. Сперва поясним, что карнитин — это общее название нескольких похожих друг на друга производных. Они получаются друг из друга путем химических реакций, протекающих в живом организме:

  • Ацетил-L-карнитин.
  • Пропионил-L-карнитин.
  • L-карнитина тартрат.

Первые две формы — это эфирные производные карнитина. Они больше всего подходят для комплексного лечения заболеваний сердечнососудистой системы и для улучшения мозгового кровообращения. А вот неэфирная третья форма (л-карнитина тартрат) — лекарственное вещество, помогающее при метаболическом стрессе, повышенных физических нагрузках, первичных и вторичных нарушениях сперматогенеза. Лекарственные препараты и спортивное питание с карнитином могут называться «Карнитин» или «Л-Карнитин». Эти препараты идентичны по составу и по оказываемым терапевтическим действиям.

Научная основа

К препарату «Карнитин» инструкция по применению в обязательном порядке должна прилагаться к каждой упаковке. Прежде, чем попасть на прилавки аптек, вещество карнитин прошло длительные испытания. В России проводились исследования воздействия карнитина в сочетании с коэнзимом Q19 на группу подростков и детей, страдающих вегетативной дистонией с кардиальными изменениями. Результатами исследований стало наблюдение позитивной динамики различных параметров состояния обследуемых. Был сделан вывод о том, что такое лечение в комбинированной терапии приносит свою пользу. Сейчас выпускается много аналогов «Карнитина». Инструкция по применению этих средств практически идентична, потому что основной действующий компонент в них один и тот же.

Как синтезируется вещество в организме?

Карнитин — важное вещество для всех живых существ. У человека выработка карнитина происходит в тканях печени и почек под воздействием определенных ферментов. Также для этого сложного химического процесса необходимы витамины С, В3, В6, В9, В12, железо, лизин и метионин. Выработка этого компонента, необходимого для процессов метаболизма, может быть нарушена по нескольким причинам, которые специалистами подразделяются на первичные и вторичные. Первичные причины — врожденные аномалии, вызванные генетическими особенностями. Вторичные причины — это заболевания почек и прием некоторых групп антибиотиков и метаболических препаратов, например, мельдония.

Чем полезен витамин Вт?

Организму для осуществления всех процессов жизнедеятельности нужна энергия. Поставщиком ее являются жиры. Их окисление, происходящее в митохондриях — это заслуга л-карнитина.

Еще одна функция карнитина — защита организма при апоптозе — программируемой и регулируемой клеточной гибели.

Также это вещество обладает детоксикационной способностью к органическим кислотам и ксенобиотикам.

Его эффективность доказана в решении некоторых андрологических проблем.

Для чего назначают препарат «Карнитин»?

Он показан при многих состояниях, требующих восстановления тканей организма, применяется в спортивном питании, для людей с кардиопроблемами для восстановления толерантности к физическому напряжению. Это лекарственное средство способствует продлению умственной и физической активности у людей пожилого и старческого возраста. Он в обязательном порядке входит в комплексную терапию при таких заболеваниях, как синдром Билса, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса. Его назначают при туберкулезном склерозе и некоторых формах прогрессирующих мышечных дистрофий.

Для некоторых препаратов, в которых содержится л карнитин, инструкция по применению для похудения носит рекомендательный характер. Обусловлено такое назначение карнитина тем, что он помогает митохондриям расщеплять жиры, высвобождая необходимую организму энергию. Само это вещество никак не влияет на утилизацию жиров, оно лишь проводник. Учеными установлено, что для правильной работы «энергетических блоков» организма, необходим не только карнитин, но и коэнзим Q10. Поэтому для того, чтобы увеличить способность организма перерабатывать жиры в энергию, необходимо применять комплексные препараты совместно с физической активностью.

Если препарат принимать нельзя

Существуют противопоказания к применению препаратов с веществом л-карнитин. В инструкции по применению этих средств указывается, что их нельзя использовать в таких случаях:

  • Гиперчувствительность к компонентам определенной лекарственной формы.
  • Триметиламинурия — это чаще всего редкая генетическая мутация, вызывающая накопление в организме человека триметиламина, обладающего неприятным запахом рыбы.

Также это средство не рекомендуется принимать беременным и кормящим женщинам.

Побочные эффекты

В редких случаях возможно появление нежелательных реакций при приеме препаратов «Карнитин» и «l-карнитин». В инструкции по применению отмечаются следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции.
  • Боли в животе.
  • Диспепсия.

Как принимать вещество

Способы приема препарата «Карнитин» в инструкция по применению расписаны достаточно подробно. Препарат «L-Карнитин» выпускается в нескольких лекарственных формах:

  • Драже.
  • Капсулы.
  • Раствор для инфузий.
  • Сироп.
  • Таблетки.

Форму применения «Карнитина», а также режим и дозировку средства назначает лечащий врач. Для усиления умственной активности препарат назначается взрослым и детям старше 14 лет по одному драже или таблетке 500 мг один раз в сутки. Лечение обычно проводится курсом в 30 дней, затем необходим перерыв. Повторный курс может назначить только врач. Препарат «Карнитин», выпускаемый в капсулах и назначенный к применению для ребенка лечащим врачом по медицинским показаниям, можно давать, открыв капсулу и высыпав ее содержимое в чайную ложку с водой, но лучше приобретать специальные средства для детей, они выпускаются в виде сиропа, имеют ложечку-дозатор.

Фармацевтические компании выпускают препарат «Карнитина хлорид». Инструкция по применению средства содержит информацию о правилах его приема. «Карнитина хлорид» выпускается в виде раствора для инъекций, расфасованный в ампулы по 5мл. Вводится это лекарственное вещество в виде инфузий, очень медленно — не более 60 капель в 1 минуту, что позволяет активному компоненту быстро проникать в сердце, печень и в мозг. Его широко используют в лечении таких состояний и заболеваний, как:

  • Острые нарушения кровообращения мозга, наблюдаемые во время ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаке.
  • Дисциркуляторная энцефалопатия.
  • Токсическое поражение мозга.

Так как препарат вводится непосредственно в системный кровоток, его активно применяют при задержке роста у детей, а также в лечении гипотрофии, анорексии.

Как купить и хранить препарат с карнитином

«Карнитин» продается в аптечной сети без рецепта. Хранить его необходимо при комнатной температуре, в местах, недоступных для детей. Следует помнить, что после истечения срока годности средства с карнитином применять нельзя. Препараты с карнитином выпускают многие фармацевтические компании, поэтому они имеют самые разные названия и могут содержать дополнительные активные компоненты. Наиболее популярны среди покупателей «Алимба», «Карнитен», «Картан», «Картонад», «Элькар», Carnifit, L-Carnitine.

Отзывы

Много полезной информации предоставляет инструкция по применению «Карнитина». Отзывы пациентов о препарате сообщают обо всех его положительных и отрицательных качествах. Мнения о «Карнитине» неоднозначны, что связано с тем, для каких целей и в каком режиме применялось это средство. Также многие из оставляющих отзывы упоминают о различных производителях и формах выпуска препарата. Тем, кто принимает «Карнитин» для похудения, следует помнить, что физические нагрузки, упражнения на различные группы мышц — основа процесса снижения массы тела и приобретения красивых форм.

В педиатрической практике препарат «Карнитин» назначают по многим медицинским показаниям. Одни родители остаются довольны средством, потому что оно помогло ребенку набрать вес, улучшить физическое состояние. Другие отмечают повышенную возбудимость ребенка после приема препарата.

Есть и худеть

Реально ли помогает сбросить вес «Карнитин»? Инструкция по применению для похудения утаивает одну важную деталь. «Карнитин» не помогает худеть, если не заниматься спортом, он лишь увеличивает активность метаболических процессов. Если лежать на диване и просто принимать «Карнитин», никакого эффекта не будет. Но прием препарата позволит быть активнее, работоспособнее, больше сил отдавать спортивным занятиям, которые и помогут сделать тело стройнее и совершеннее. Принимают «Карнитин» из расчета от 500 мг до 3000 мг в сутки. Это количество делят на две части и принимают так — первую за 30 минут до начала тренировки, вторую спустя 30 минут после активных занятий спортом. Увеличивать дневную дозу нет смысла — работать она не будет.

Многие аптечные средства, биологически активные добавки к пище содержат карнитин. Инструкцию по применению таких средств пациенты должны внимательно изучать и соблюдать. Тогда не появятся негативные реакции от применения средства, а результат будет достаточно эффективным.

Исторический взгляд на клинические испытания карнитина у детей и взрослых — Полный текст — Annals of Nutrition and Metabolism 2016, Vol. 68, Доп. 3

Метаболическая роль карнитина была значительно прояснена за последние 50 лет, и в настоящее время точно установлено, что карнитин играет ключевую роль в митохондриальном производстве энергии и метаболизме ацетилкоэнзима А. Терапевтическая роль карнитина в лечении Дефицит питания у младенцев и детей был впервые продемонстрирован в 1958 г., и с тех пор он используется для лечения ряда врожденных нарушений метаболизма.Карнитин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1985 г. для лечения «первичного дефицита карнитина», а позднее, в 1992 г., для лечения «вторичного дефицита карнитина», определение, которое включало большинство соответствующих метаболических нарушений, связанных с низким или аномальным уровнем плазмы. уровень карнитина. Сегодня лечение карнитином врожденных нарушений метаболизма является безопасной и неотъемлемой частью многих лечебных протоколов, а растущий интерес к карнитину привел к большему признанию многих причин истощения запасов карнитина.Несмотря на это, по-прежнему не хватает данных рандомизированных клинических испытаний, даже по использованию карнитина при врожденных нарушениях обмена веществ, хотя этические проблемы могут быть фактором, способствующим этому.

© 2016 S. Karger AG, Базель

Об интересе к этой области метаболизма можно судить по более чем 14 500 ссылкам на карнитин в PubMed в 2015 г. сообщение о потенциальной терапевтической роли карнитина было сделано в 1958 году при лечении недостаточности питания у младенцев и детей с использованием синтетического DL-карнитина [1].Первая известная врожденная ошибка метаболизма карнитина была зарегистрирована в 1975 году; это был дефект в системе транспорта карнитина через мембраны, включая почечные канальцы и мышцы [2]. Почечные потери приводят к низким уровням карнитина в крови, а недостаточный транспорт в мышцы приводит к миопатии накопления липидов. Было рекомендовано длительное лечение карнитином. За этим в 1992 г. последовала идентификация дефицита транслоказы карнитина [2]. Первое сообщение о лечении карнитином врожденного нарушения метаболизма было сделано в 1973 году у пациента с миопатией, у которого мышечные волокна содержали заполненные липидами вакуоли.Гомогенаты мышц больных окисляли жирные кислоты медленнее, чем в норме, а добавление карнитина увеличивало скорость окисления до нормы. Пятнадцать лет спустя было показано, что первый признанный случай дефицита карнитина в скелетных мышцах человека связан с дефицитом переносчика карнитина. Первичный дефект находится в гене ( SLC22A5 ), который кодирует переносчик карнитина OCTN2.

Возможно, небезосновательно термин «первичный дефицит карнитина» был присвоен этой врожденной ошибке метаболизма, хотя этот термин привел к многолетней путанице, прежде чем роль карнитина в других типах нарушений была оценена более полно.Фактически, низкий уровень карнитина в плазме был вторичным по отношению к потерям соединения в почечных канальцах. Лишь в 1982 г. было сделано первое предположение о критической роли карнитина при некоторых органических ацидемиях и других заболеваниях [3], а в 1983 г. было представлено использование карнитина для лечения этих заболеваний. В этих случаях дефицит карнитина также является вторичным. , из-за повышенных потребностей, связанных с повышенным уровнем ацил-карнитинов, которые связывают повышенное количество карнитина и выводятся с мочой в этой форме.

Об истинном «первичном дефиците» синтеза карнитина сообщалось в 2012 году у аутичных мужчин (см. ниже) и он связан с делецией экзона 2 гена триметиллизингидроксилазы-эпсилон, который является первым этапом синтеза карнитина [4].

Утверждение карнитина Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) впервые одобрило L-карнитин в качестве орфанного препарата в 1985 году для лечения «первичной недостаточности карнитина». Это было хорошо для редких случаев дефекта транспортера, но создало большую путаницу для возникающих и гораздо более многочисленных нарушений метаболизма жирных кислот и органических кислот, при которых уровни карнитина в крови часто очень низкие.Эта ситуация была частично исправлена ​​в 1992 г., когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование карнитина для лечения «вторичного дефицита карнитина», определение, которое в то время все еще не было ясным, но, по крайней мере, включало большинство соответствующих метаболических нарушений, связанных с низким содержанием в плазме крови. уровень свободного карнитина. Это одобрение карнитина FDA было основано на ретроспективном анализе карт 90 пациентов, из которых 18 в нелеченой когорте и 72 в леченой когорте, а эффективность была основана на клинических и биохимических данных [5].Наиболее важные данные включали увеличение экскреции производных ацилкарнитина, специфичных для заболевания, в зависимости от дозы, снижение уровня промежуточных метаболитов в крови и улучшение клинического состояния с уменьшением частоты госпитализаций, улучшение роста и значительно более низкие показатели смертности по сравнению с историческим контролем. Было мало побочных эффектов лечения карнитином, хотя наиболее частыми были желудочно-кишечные расстройства и рыбный запах из-за кишечной бактериальной продукции триметиламина.Проблем с лабораторной или клинической безопасностью выявлено не было.

Внутривенные препараты карнитина также были одобрены для лечения вторичного дефицита карнитина. Поскольку всасывается только 25% энтерального карнитина, а гастроинтестинальная переносимость высоких пероральных доз является плохой, парентеральное лечение карнитином является привлекательным альтернативным подходом, особенно когда требуются большие дозы. У 7 пациентов, длительно получавших высокие дозы парентерального карнитина от ежедневного до еженедельного внутривенного болюса через подкожный венозный порт, преимущества включали улучшение здоровья и роста, снижение частоты метаболической декомпенсации, улучшение мышечной силы и снижение зависимости от лечебной пищи с либерализацией режима питания. потребление белка.Неудивительно, что самым серьезным осложнением стали портовые инфекции. Сегодня можно утверждать, что лечение карнитином врожденных нарушений метаболизма является безопасной и неотъемлемой частью многих заболеваний.

Растущий интерес к карнитину

С момента появления первых отчетов количество ссылок на карнитин в PubMed резко возросло со 142 в 1965 году до 7439 в 2002 году. и 1 667 о его использовании в лечении.Это увеличение отражалось в общем числе известных врожденных нарушений обмена веществ, которое увеличилось с 70 в 1-м издании метаболических и молекулярных основ наследственных метаболических заболеваний до примерно 900 в 8-м опубликованном издании. в 2015 году. Повышенный интерес к карнитину также привел к большему пониманию причин истощения запасов карнитина (рис. 1).

Рис. 1

Причины истощения запасов карнитина.

Симптомы дефицита карнитина

В 1987 г., когда клинические проявления дефицита карнитина были плохо изучены, Winter et al.[5] описали клинический спектр, связанный со вторичным дефицитом карнитина в плазме, у 51 ребенка с содержанием свободного карнитина в плазме <20 мкмоль/л (таблица 1). Наиболее распространенными были гипотония/задержка крупной моторики, рецидивирующие инфекции и отставание в развитии. После лечения карнитином субъективное улучшение мышечного тонуса наблюдалось у 24 из 38 пациентов, у 22 из 33 пациентов наблюдалось ускорение роста и снижение частоты инфекций у 18 из 33 пациентов. После терапии эхокардиограммы у всех пациентов с кардиомиопатией также нормализовались.Таким образом, исследование симптомов, перечисленных в таблице 1, должно включать количественный анализ карнитина в плазме. Таблица 1 быть далеким от своих основных биохимических функций. Примеры включают предменструальные спазмы, сердечную недостаточность, хроническую усталость, болезнь Альцгеймера, хронический панкреатит, рассеянный склероз, нарколепсию и даже отказ от курения.В 2015 году ClinicalTrials.gov перечислил в общей сложности 95 испытаний, в которых упоминался карнитин, 50 были открытыми или ожидающими рассмотрения, и около 50 из них включали детей.

Отсутствие рандомизированных контролируемых клинических данных об использовании карнитина при врожденных нарушениях метаболизма было подчеркнуто в недавнем Кокрейновском обзоре 2012 года [6]. В этой публикации было указано, что в этой области нет опубликованных или текущих соответствующих рандомизированных контролируемых клинических испытаний. Важно отметить, что в обзоре отмечается, что в отсутствие каких-либо доказательств высокого уровня клиницисты должны основывать свои решения относительно использования карнитина на клиническом опыте и что отсутствие рандомизированных данных не означает, что карнитин неэффективен.Тем не менее, авторы отметили этические проблемы, возникающие при рассмотрении плацебо-контролируемых исследований потенциально смертельных заболеваний, например, расстройства транспортера карнитина или глутаровой ацидурии I типа. В дебатах об использовании карнитина участвуют те, кто хотел бы получить больше доказательств эффективности лечения карнитином на основе рандомизированных клинических испытаний, и те, кто твердо убежден в его пользе и не видит необходимости в дополнительных данных.Для этой последней группы достаточно личных и анекдотических сообщений. Эта ситуация аналогична текущему состоянию лечения подтвержденных или подозреваемых митохондриальных заболеваний, которое включает различные комбинации кофермента Q, различные добавки витамина В, карнитин, янтарную и лимонную кислоту и витамины С и К. 83 препарата, применяемых при различных врожденных нарушениях метаболизма [7]. Среди них дозы 17 препаратов (21%) имели уровень доказательности 1, 61 (74%) — уровень доказательности 4, 2 препарата — уровни 2 и 3 и 3 — уровень доказательности 5.Более того, нет фактических контролируемых клинических испытаний, подтверждающих пользу любого из этих веществ; действительно, ни один из них не был тщательно протестирован для лечения митохондриального заболевания. Некоторую аналогию можно также провести между карнитином и витамином D. Оба являются питательными веществами и могут полностью получаться в результате синтеза in vivo при отсутствии генетического заболевания. Недостаточность одного из них часто протекает бессимптомно, в то время как оба рекламируются как имеющие широко распространенные полезные эффекты.

Заключительные замечания

Существует большая потребность в строго контролируемых клинических испытаниях карнитина, хотя при многих врожденных нарушениях метаболизма такие усилия могут быть исключены из-за этических соображений.Более того, поскольку современное мнение и опыт настолько укоренились, в некоторых условиях провести надлежащее рандомизированное исследование может быть практически невозможно. Существует также объективная потребность в большей осведомленности и обучении роли карнитина в промежуточном метаболизме и связанных с ним первичных и вторичных дефицитах. Один из подходов может заключаться в проведении большого обзора текущей практики и результатов. Тем не менее, следует помнить, что необходимы строго контролируемые исследования, если использование карнитина когда-либо потеряет свой спорный статус.

Заявление о раскрытии информации

N.R.M.B. был членом Международной рабочей группы по применению L-карнитина в клинических ситуациях. Н.Р.М.Б. получил гонорар за помощь в панели; другой финансовой поддержки от спонсоров конференции он не получил. У него нет конфликта интересов со спонсорами конференции.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Метаболизм L-карнитина, питательного вещества в красном мясе, в кишечной микробиоте способствует атеросклерозу

  • Bernstein, A.M. и другие. Основные источники пищевого белка и риск ишемической болезни сердца у женщин. Тираж 122 , 876–883 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Миха Р., Уоллес, С.К. и Mozaffarian, D. Потребление красного и переработанного мяса и риск развития ишемической болезни сердца, инсульта и сахарного диабета: систематический обзор и метаанализ. Тираж 121 , 2271–2283 (2010).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Siri-Tarino, P.W., Sun, Q., Hu, F.B. и Краусс, Р.М. Метаанализ проспективных когортных исследований, оценивающих связь насыщенных жиров с сердечно-сосудистыми заболеваниями. утра. Дж. Клин. Нутр. 91 , 535–546 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Биббинс-Доминго, К. и др. Прогнозируемый эффект снижения содержания соли в рационе на будущие сердечно-сосудистые заболевания. Н. англ. Дж. Мед. 362 , 590–599 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хансен, Э.S. Международная комиссия по защите от экологических мутагенов и канцерогенов. Рабочий документ ICPEMC 7/1/2. Общие факторы риска рака и атеросклероза – обзор эпидемиологических данных. Мутат. Рез. 239 , 163–179 (1990).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Turnbaugh, P.J. et al. Основной микробиом кишечника у тучных и худых близнецов. Природа 457 , 480–484 (2009).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Turnbaugh, P.J. et al. Связанный с ожирением кишечный микробиом с повышенной способностью собирать энергию. Природа 444 , 1027–1031 (2006).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гудман А.Л. и Гордон Дж.И. Наши сообщники, которым не предъявлено обвинение: метаболизм человека с микробной точки зрения. Сотовый метаб. 12 , 111–116 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang, Z. et al. Метаболизм фосфатидилхолина кишечной флорой способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Природа 472 , 57–63 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бремер, Дж.Карнитин — метаболизм и функции. Физиол. Ред. 63 , 1420–1480 (1983).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Rebouche, CJ & Seim, H. Метаболизм карнитина и его регуляция у микроорганизмов и млекопитающих. год. Преподобный Нутр. 18 , 39–61 (1998).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Латунь, Э.P. Карнитин и спортивная медицина: употребление или злоупотребление? Энн. Академик Нью-Йорка науч. 1033 , 67–78 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Стэнли, Калифорния Дефицит карнитина у детей. Энн. Академик Нью-Йорка науч. 1033 , 42–51 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Демаркуа, Дж.и другие. Радиоизотопное определение содержания L-карнитина в пищевых продуктах, обычно потребляемых в западных странах. Пищевая хим. 86 , 137–142 (2004).

    Артикул КАС Google ученый

  • Риго, К., Мазю, Ф., Бернар, А., Демаркуа, Дж. и Ле Борн, Ф. Изменения содержания l-карнитина в рыбе и мясе при приготовлении домашней пищи. Наука о мясе. 78 , 331–335 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лей, Р.Э. и др. Эволюция млекопитающих и их кишечных микробов. Наука 320 , 1647–1651 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мюгге, Б.Д. и другие. Диета способствует сближению функций кишечного микробиома в филогенезе млекопитающих и у человека. Наука 332 , 970–974 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Циммер, Дж.и другие. Веганская или вегетарианская диета существенно изменяет фекальную микробиоту толстой кишки человека. евро. Дж. Клин. Нутр. 66 , 53–60 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ву, Г. Д. и др. Связь долгосрочных моделей питания с кишечными микробными энтеротипами. Наука 334 , 105–108 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ракофф-Наум, С., Паглино Дж., Эслами-Варзанех Ф., Эдберг С. и Меджитов Р. Распознавание комменсальной микрофлоры толл-подобными рецепторами необходимо для гомеостаза кишечника. Cell 118 , 229–241 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лей, Р.Е. и другие. Ожирение изменяет микробную экологию кишечника. Проц. Натл. акад. науч. США 102 , 11070–11075 (2005 г.).

    Артикул КАС Google ученый

  • Феббрайо, М.и другие. Направленное разрушение рецептора-мусорщика класса B CD36 защищает от развития атеросклеротического поражения у мышей. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 105 , 1049–1056 (2000).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Suzuki, H. et al. Роль рецепторов-мусорщиков макрофагов при атеросклерозе и восприимчивости к инфекциям. Природа 386 , 292–296 (1997).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Браун, М.С. и Гольдштейн, Дж. Л. Путь SREBP: регуляция метаболизма холестерина путем протеолиза мембраносвязанного фактора транскрипции. Cell 89 , 331–340 (1997).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Спанн, Нью-Джерси и др. Регулируемое накопление десмостерола интегрирует метаболизм липидов макрофагов и воспалительные реакции. Cell 151 , 138–152 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рейдер, Д.Дж. Регуляция обратного транспорта холестерина и клинические последствия. утра. Дж. Кардиол. 92 , 42J–49J (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Цзя Л., Беттерс Дж. Л. и Ю Л.Белок Niemann-pick C1-like 1 (NPC1L1) в транспорте холестерина в кишечнике и печени. год. Преподобный Физиол. 73 , 239–259 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шварц, М., Рассел, Д. В., Дитчи, Дж. М. и Терли, С. Д. Заметное снижение синтеза желчных кислот у мышей с дефицитом холестерина 7α-гидроксилазы не приводит к уменьшению метаболизма холестерина в тканях или к гиперхолестеринемии. J. Lipid Res. 39 , 1833–1843 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Репа, Дж.Дж. и другие. Нарушение гена стерол-27-гидроксилазы у мышей приводит к гепатомегалии и гипертриглицеридемии. Реверсия путем кормления холевой кислотой. Дж. Биол. хим. 275 , 39685–39692 (2000).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Гулевич, В.и Кримберг, Р. Zur Kenntnis der Extrakivstoffe der Muskein, II. Миттейлунг. Убер дас Карнитин. Хоппе-Зейлера Z. Physiol. хим. 45 , 326–330 (1905).

    Артикул КАС Google ученый

  • Ребуш, С.Дж., Мак, Д.Л. и Эдмонсон, П.Ф. Диссимиляция l-карнитина в желудочно-кишечном тракте крысы. Биохимия 23 , 6422–6426 (1984).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ребуш, К.Дж. и Ченард, Калифорния Метаболическая судьба пищевого карнитина у взрослых людей: идентификация и количественная оценка метаболитов в моче и кале. Дж. Нутр. 121 , 539–546 (1991).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Чжан, А.К., Митчелл, С.К. и Смит, Р.Л. Пищевые предшественники триметиламина у человека: пилотное исследование. Пищевая хим. Токсикол. 37 , 515–520 (1999).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Делани, Дж.П., Снук, Дж.Т., Вивиан, В.М. и Кашемир, К. Метаболические эффекты диеты без карнитина, которой кормили студентов колледжей. Фед. проц. 45 , 815 (1986).

    Google ученый

  • Zeisel, SH, Mar, MH, Howe, JC & Holden, JM Концентрации холинсодержащих соединений и бетаина в обычных продуктах питания. Дж. Нутр. 133 , 1302–1307 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Фрейзер, Г.Э. Вегетарианские диеты: что мы знаем об их влиянии на распространенные хронические заболевания? утра. Дж. Клин. Нутр. 89 , 1607S–1612S (2009 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ключ, Т.Дж. и др. Смертность среди вегетарианцев и невегетарианцев: подробные результаты совместного анализа 5 проспективных исследований. утра. Дж. Клин. Нутр. 70 , 516С–524С (1999 г.).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Estruch, R. et al. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью средиземноморской диеты. Н. англ. Дж. Мед. опубликовано в Интернете, http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1200303 (25 февраля 2013 г.).

  • Браун, М.С. и Гольдштейн, Дж. Л. Экспрессия гена семейной гиперхолестеринемии у гетерозигот: механизм доминантного расстройства у человека. Наука 185 , 61–63 (1974).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чарач Г., Рабинович А., Аргов О., Вайнтрауб М. и Рабинович П. Роль экскреции желчных кислот при атеросклеротическом поражении коронарных артерий. Междунар. Дж. Васк. Мед. 2012 , 949672 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Charach, G. et al. Снижение выделения желчных кислот с калом у пациентов с коронарным атеросклерозом. J. Med. 29 , 125–136 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лу, Ю., Фескенс, Э.Дж., Бур, Дж.М. и Мюллер, М. Потенциальное влияние генетических вариантов в генах желчных кислот и путей метаболизма желчи на уровни холестерина в крови у населения. Атеросклероз 210 , 14–27 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Мияке Дж.Х. и другие. Трансгенная экспрессия холестерин-7-α-гидроксилазы предотвращает атеросклероз у мышей C57BL/6J. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 22 , 121–126 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Пост, С.М., де Кром Р., ван Хаперен Р., ван Тол А. и Принсен Х.М. Повышенная экскреция желчных кислот с фекалиями у трансгенных мышей с повышенной экспрессией белка-переносчика фосфолипидов человека. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 23 , 892–897 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Zong, C. et al. Олигосахариды хитозана способствуют обратному транспорту холестерина и экспрессии рецепторов-мусорщиков BI и CYP7A1 у мышей. Экспл. биол. Мед. (Мейвуд) 237 , 194–200 (2012).

    Артикул КАС Google ученый

  • Альтманн, С.В. и другие. Белок Niemann-Pick C1, подобный 1, имеет решающее значение для всасывания холестерина в кишечнике. Наука 303 , 1201–1204 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Либерлес, С.Д. и Бак, Л.B. Второй класс хемосенсорных рецепторов в обонятельном эпителии. Природа 442 , 645–650 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Suska, A., Ibanez, A.B., Lundstrom, I. & Berghard, A. G-белковый рецептор, опосредованный триметиламином. Биосенс. Биоэлектрон. 25 , 715–720 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Бай, К., Биверси Дж., Веркман А.С. и Маттей, Массачусетс. Модель мыши для проверки in vivo эффективности химических шаперонов. Дж. Фармакол. Токсикол. Методы 40 , 39–45 (1998).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Мелло, К.К. и Баррик Д. Измерение стабильности частично свернутых белков с использованием ТМАО. Науки о белках. 12 , 1522–1529 (2003).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кордейн, Л.и другие. Истоки и эволюция западной диеты: последствия для здоровья в 21 веке. утра. Дж. Клин. Нутр. 81 , 341–354 (2005).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лист, К. и др. Характеристика бактерий, клостридий и бактероидов в фекалиях вегетарианцев с использованием КПЦР и ПЦР-ДГГЭ. Энн. Нутр. Метаб. 54 , 253–257 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Эльсснер, Т., Преуссер, А., Вагнер, У. и Клебер, Х.П. Метаболизм L-карнитина Enterobacteriaceae в аэробных условиях. FEMS микробиол. лат. 174 , 295–301 (1999).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Мёллер, Б., Хиппе, Х. и Готтшалк, Г. Разложение различных аминовых соединений мезофильными клостридиями. Арх. микробиол. 145 , 85–90 (1986).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Экбург, П.Б. и др. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308 , 1635–1638 (2005).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Клебер, Х.П. Бактериальный метаболизм карнитина. FEMS микробиол. лат. 147 , 1–9 (1997).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Хедаяти С.S. Карнитиновое расстройство, связанное с диализом. Семин. Набирать номер. 19 , 323–328 (2006).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Mingorance, C., Rodriguez-Rodriguez, R., Justo, M.L., Alvarez de Sotomayor, M. & Herrera, MD. Критическое обновление для клинического использования аналогов L-карнитина при кардиометаболических расстройствах. Васк. Управление рисками для здоровья. 7 , 169–176 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Следователи ARIC.Исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC): дизайн и цели. утра. Дж. Эпидемиол. 129 , 687–702 (1989).

  • Chen, J. et al. Мощный статистический анализ для связывания микробиомов с ковариатами окружающей среды с использованием обобщенных расстояний Unifrac. Биоинформатика 28 , 2106–2113 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Виллемс, Г., Pison, G., Rousseew, PJ & Van Aelst, S. Надежный тест Хотеллинга. Метрика 55 , 125–138 (2002).

    Артикул Google ученый

  • Длина цепи ацилкарнитина влияет на поток лекарств, усиленных карнитином, через мозговые оболочки спинного мозга | Анестезиология

    В этом исследовании мы подтвердили наш более ранний отчет о том, что ацилкарнитины могут повышать проницаемость мозговых оболочек для гидрофильных, но не гидрофобных молекул.[5] Считается, что это усиление проникновения связано с продемонстрированной способностью ацилкарнитинов разделяться на липидные бислои и тем самым нарушать порядок плотной упаковки липидного бислоя. [7] Кроме того, мы обнаружили, что существует немонотонная зависимость между длиной цепи ацила и способностью ацилкарнитинов повышать проницаемость мозговых оболочек. Наконец, мы обнаружили, что оптимальный ацилкарнитин для увеличения проницаемости мозговых оболочек различается для разных молекул препарата.

    Было показано, что паутинная оболочка является основным барьером для перемещения молекул лекарств из эпидурального в субарахноидальное пространство.[3] Паутинная оболочка состоит из перекрывающихся слоев уплощенных эпителиоподобных клеток, соединенных друг с другом частыми плотными соединениями и окклюзионными соединениями. [9] Существует мало доказательств в поддержку концепции специфических переносчиков или переносчиков морфина (или, если на то пошло, маннита) через этот менингеальный барьер. Таким образом, мы считаем рациональным предположить основную роль липидного двойного слоя паутинной оболочки и плотных соединений в ограничении движения растворенных веществ через барьер. Наше открытие о том, что оптимальный ацилкарнитин для увеличения проницаемости мозговых оболочек различается между морфином и маннитом, вероятно, связано с различиями в том, как эти две молекулы взаимодействуют с мембраной паутинной клетки и/или межклеточными плотными соединениями.

    Липидный бислой биологических мембран считается основным барьером для свободной диффузии воды и растворенных веществ. Этот вывод следует из наблюдений за модельными мембранными системами липидного бислоя, которые обычно менее проницаемы, чем биологические мембраны. Однако природа барьера проницаемости остается неясной, особенно в отношении ионных растворенных веществ [10], и было высказано предположение, что существуют фундаментальные различия между механизмами проникновения электрически заряженных (например,например, морфин) и электрически нейтральные (например, маннит) растворенные вещества. [10] Общепризнано, что лиганды, за исключением протонов, [11] проникающие через бислои фосфолипидов, должны в какой-то момент погрузиться в среду с низкой диэлектрической проницаемостью внутри бислоя. Действительно, тесная связь между скоростями проницаемости и коэффициентами распределения нефти и воды сыграла важную роль в формулировании принятых в настоящее время моделей мембранной структуры. Зависимость скоростей проникновения полярных растворенных веществ от длины ацильных цепей фосфолипидов мембраны [12–14] позволяет предположить, что гидрофобный домен самих ацильных цепей является первичным барьером для проникновения растворенных веществ.Были описаны механизмы проникновения, которые включают временные дефекты в липидном бислое, возникающие из-за тепловых флуктуаций, и считается, что существует по крайней мере две разновидности временных дефектов, необходимых для объяснения дифференциального проникновения водорастворимых нейтральных и ионных растворенных веществ. [10] Таким образом, наше наблюдение за тем, как разные ацилкарнитины вызывают различные изменения проницаемости по отношению к ионизированному растворенному веществу (морфину) по сравнению с неионизированным растворенным веществом (маннитол), согласуется с тем, что известно о механизмах, с помощью которых эти два класса растворенных веществ проходят через липиды. бислои.

    Двухфазная зависимость между длиной цепи ацила карнитина и усилением проникновения морфина (рис. 1) заслуживает комментария. Критическая концентрация мицелл и способность растворяться и образовывать везикулы из амфипатических липидов в значительной степени зависит от длины ацильной цепи амфипата. Например, ранее было показано, что солюбилизация мембранных компонентов ацилгликозидами показывает такое же двухфазное отношение к длине ацильной цепи, как и здесь для усиления проникновения морфина.[15,16] Таким образом, одним из объяснений меньшего эффекта более длинных ацильных цепей является то, что эти длинноцепочечные карнитины спонтанно образуют мицеллы в растворе, тем самым уменьшая количество свободных ацилкарнитиновых мономеров, доступных для разделения в паутинном липидном бислое. На самом деле, меньший проникающий эффект пальмитоилкарнитина в этом исследовании по сравнению с нашим более ранним исследованием [5], вероятно, объясняется этим же явлением. В нашем более раннем исследовании пальмитоилкарнитин добавляли в диффузионную ячейку в виде сухого порошка через 100 минут, тогда как в настоящем исследовании пальмитоилкарнитин добавляли в виде предварительно растворенного раствора.При добавлении в виде раствора некоторая фракция пальмитоилкарнитина, несомненно, существовала в виде стабильной мицеллы, тем самым уменьшая количество пальмитоилкарнитина, доступного для распределения в паутинных клетках. Эта заметная разница в действии одинаковых количеств пальмитоилкарнитина при добавлении в виде сухого порошка, а не раствора, была подтверждена в нескольких контрольных экспериментах (C.M. Bernards, MD, и WC Ummenhofer, MD, неопубликованные наблюдения). Таким образом, на двухфазную зависимость между длиной цепи карнитина и усилением проницаемости морфина может в некоторой степени влиять разная биодоступность ацилкарнитинов.Однако поразительно отсутствие того же двухфазного эффекта длины ацильной цепи на проницаемость маннита, что, по-видимому, отражает различия в способах прохождения двух растворенных веществ через паутинную оболочку, как отмечалось ранее. При использовании маннита интересно заметное снижение эффекта миристоилкарнитина по сравнению с лауроилом (12 атомов углерода) и пальмитоилом (16 атомов углерода) (рис. 1). Механизм этого вывода не ясен, но он согласуется с работой LeCluyse et al. [7], которые обнаружили одинаковый относительный эффект миристоилкарнитина, лауроилкарнитина и пальмитоилкарнитина на увеличение проницаемости растворенных веществ через слизистую оболочку кишечника.

    Образование мицелл также может объяснить нелинейный эффект концентрации ацилкарнитина на усиление потока лекарственного средства. Образование мицелл зависит от нескольких параметров, включая концентрацию амфофила. При концентрациях, превышающих критическую концентрацию мицелл, амфофильные мономеры начинают агрегировать в мицеллы, что приводит к уменьшению числа доступных мономеров. Таким образом, заметное снижение эффекта ацилкарнитинов между концентрациями 2.5 мМ и 5 мМ можно было бы легко объяснить, если бы критическая концентрация мицелл тестируемых ацилкарнитинов находилась между этими двумя концентрациями. Однако трудно объяснить, почему зависящий от концентрации эффект стероилкарнитина качественно отличается для морфина и маннита. Тот факт, что существует четкая разница, подтверждает идею о том, что эти две молекулы лекарства взаимодействуют с арахноидальной мембраной по-разному.

    Как отмечалось ранее, ацилкарнитины разделяются на липидные бислои и нарушают порядок плотной упаковки мембранных фосфолипидов.[7] Предполагается, что этот эффект ацилкарнитинов объясняет способность этих соединений повышать проницаемость растворенных веществ. Однако также возможно, что ацилкарнитины эффективно «защищают» полярные растворенные вещества, тем самым уменьшая энергию активации, необходимую для их пересечения гидрофобного ядра липидного бислоя. В сущности, ацилкарнитины могут образовывать клатраты вокруг растворенных веществ, тем самым увеличивая их проницаемость, подобно тому как циклодекстрины защищают гидрофобные препараты и увеличивают их проницаемость через биологические мембраны.[8] Эта гипотеза также согласуется с наблюдением, что увеличение проницаемости зависит от длины ацильной цепи. Например, критическая концентрация мицеллообразования и ее температурная зависимость были определены для гомологического ряда алкилметилглюкамидов [17], и показано, что они изменяются обратно пропорционально длине ацильной цепи в различных амфофильных соединениях. [18] Будущие исследования с описанной здесь системой будут направлены на то, чтобы осветить относительную важность изменчивости критической концентрации мицелл ацилкарнитина и эффектов солюбилизации растворенных веществ для повышения проницаемости мозговых оболочек для анестетиков.

    В заключение, результаты этого исследования позволяют предположить, что ацилкарнитины с длинной цепью могут значительно улучшить трансменингеальный поток гидрофильных препаратов после эпидурального введения. Что касается морфина, который по-прежнему является одним из наиболее часто используемых гидрофильных препаратов для эпидурального введения, добавление ацилкарнитинов со средней длиной цепи может увеличить доставку препарата в спинной мозг, тем самым уменьшая перераспределение препарата из эпидурального пространства в системный кровоток.В результате можно ожидать увеличения терапевтического индекса для эпидурально вводимого морфина. Однако следует иметь в виду, что эпидуральное пространство представляет собой сложный участок, состоящий из множества «отсеков», включая жировую ткань, связки, венозное сплетение, надкостницу и т. д. Таким образом, возможно, что ацилкарнитины могут усиливать перемещение лекарственного средства в один или несколько из этих компартментов и, таким образом, устранять преимущества повышенной проницаемости мозговых оболочек. Таким образом, для решения этой проблемы должны быть проведены соответствующие эксперименты in vivo.Кроме того, перед рассмотрением вопроса о терапевтическом применении ацилкарнитинов необходимо провести формальные исследования токсичности.

    Авторы выражают благодарность Джону Брамхоллу, доктору медицинских наук, за его полезную критику и советы.

    Дефицит карнитина у детей с эпилепсией, получавших различные противоэпилептические схемы | Египетский журнал неврологии, психиатрии и нейрохирургии

    Это описательное перекрестное исследование случай-контроль проводилось в нейропедиатрической клинике больниц Файюмского университета в период с января по март 2017 года.Было набрано пятьдесят последовательных детей старше 6 месяцев. Диагноз идиопатической эпилепсии применяли в соответствии с Международной лигой против эпилепсии 2010 г. [9]. В исследование были включены пациенты с нормальным моторным и психическим развитием, отсутствием какого-либо неврологического дефицита и нормальной магнитно-резонансной томографией (МРТ) головного мозга.

    Пациенты получали один или несколько противоэпилептических препаратов в течение 6 месяцев и более. Мы исключили пациентов с предшествующими рецидивирующими приступами энцефалопатии и нарушением уровня сознания, метаболическим ацидозом или регрессом ранее приобретенных навыков, церебральным параличом и заболеваниями печени или почек.Кроме того, из исследования были исключены пациенты, получавшие добавку карнитина в течение 6 месяцев до отбора проб, пациенты, получавшие другие препараты, кроме противоэпилептических препаратов, и пациенты, соблюдающие кетогенную диету.

    Сорок детей соответствующего возраста и пола были включены в наше исследование в качестве контрольной группы. Эти дети поступили в общую детскую поликлинику с тонзиллитом или фарингитом. Мы настаивали на нескольких пунктах контрольной группы, таких как отсутствие в анамнезе судорог или каких-либо неврологических заболеваний, а также исключили случаи гастроэнтерита или недоедания.

    У всех пациентов был собран полный анамнез с акцентом на тип приступов и их частоту, возраст начала, дозы и продолжительность лечения противоэпилептическими препаратами; и семейный анамнез эпилепсии. За этим последовало общее и неврологическое обследование с учетом симптомов и признаков дефицита карнитина, таких как мышечная слабость, гипотония, тошнота и рвота, утомляемость, рецидивирующая инфекция, отставание в развитии, анорексия, плохая концентрация, апатия и головная боль. Всем пациентам была проведена цифровая энцефалограмма (ЭЭГ), которая проводилась либо в стандартных условиях, либо после седативной премедикации в виде хлоралгидрата у некооперативных детей.Запись ЭЭГ анализировали на предмет фоновой активности и наличия генерализованных или фокальных эпилептогенных разрядов.

    Общий уровень карнитина в сыворотке измерялся у всех наших пациентов и у контрольной группы. Общий уровень карнитина у человека количественно определяли с помощью иммуноферментного сорбентного анализа (ELISA), основанного на сэндвич-технологии двойных антител к биотину, с использованием имеющегося в продаже набора (BT Laboratory, Шанхай, Китай). Вся процедура проводилась в соответствии с рекомендациями производителя.Образцам сыворотки давали свернуться в течение 10–20 минут при комнатной температуре. Образцы центрифугировали при 2000–3000 об/мин в течение 20 мин и тщательно собирали супернатанты. Затем в соответствующую лунку добавляли 40 мкл каждого образца с последующим добавлением 10 мкл антител к общему карнитину (ТС) и 50 мкл стрептавидин-пероксидазы хрена (HRP). Затем планшет с микролунками покрывали мембраной запечатывающего планшета, осторожно встряхивали для перемешивания содержимого и, наконец, инкубировали при 37 °C в течение 60 мин. В стандартные лунки добавляли 50 мкл стандарта.После инкубации содержимое лунок сливали и лунки заливали промывочным раствором, планшет выдерживали 30 с, затем сливали жидкость. Промывку повторяли пять раз.

    Для окончательного проявления цвета сначала в каждую лунку добавляли 50 мкл раствора хромогена А, затем 50 мкл раствора хромогена В, осторожно встряхивали для перемешивания и, наконец, инкубировали в течение 10 минут при 37 °C в темноте. Наконец, в каждую лунку вносили 50 мкл стоп-раствора для остановки реакции. Поглощение (ОП) измеряли при длине волны 450 нм в течение 10 минут после добавления стоп-раствора.Затем рассчитывали конечную концентрацию по уравнению линейной регрессии стандартной кривой. Мы сослались на Zammit V [10] для диапазона уровня карнитина в зависимости от возраста, как показано в таблице 1.

    Таблица 1 Диапазон общего уровня карнитина в зависимости от возраста

    комитет Файюмского университета. У родителей всех детей, участвующих в исследовании, было получено письменное согласие после того, как они были проинформированы о целях исследования.Конфиденциальность их информации была соблюдена, и их право не участвовать в исследовании было обеспечено.

    Статистический анализ

    Данные были собраны и закодированы в Microsoft Access, а анализ данных был выполнен с использованием программного обеспечения SPSS версии 18 под Windows 7. Для качественных данных использовался простой описательный анализ в виде чисел и процентов, в то время как средние арифметические значения были центральными. измерение тенденции и стандартные отклонения использовались в качестве мер дисперсии для количественных параметрических данных.Для количественных параметрических данных мы использовали критерий Стьюдента t для сравнения показателей двух независимых групп. Кроме того, тест однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) использовался при сравнении более чем двух независимых групп. Для количественных непараметрических данных использовали критерий Крускала-Уоллиса при сравнении более чем двух независимых групп и критерий Манна-Уитни при сравнении двух независимых групп. Наконец, для качественных данных использовался критерий хи-квадрат для сравнения двух из более чем двух качественных групп и двумерный корреляционный критерий Пирсона для проверки связи между переменными.Уровень p  ≤ 0,05 считался пороговым значением значимости.

    Транспортер карнитина SLC22A5 не является основным переносчиком лекарств, но эффективно перемещает милдронат

    Abstract

    В дополнение к своей функции переносчика карнитина, новый переносчик органических катионов типа 2 (OCTN2; символ человеческого гена SLC22A5 ) широко известен как переносчик лекарств. Это понятие основано на нескольких отчетах о прямом измерении накопления наркотиков.Однако строгий, сравнительный и всесторонний анализ транспортной эффективности OCTN2 до сих пор не проводился. В настоящем исследовании ортологи OCTN2 человека, крысы и курицы были экспрессированы в клетках 293 с использованием системы индуцибельной экспрессии. Было определено поглощение транс--4-[4-(диметиламино)стирил]-1-метилпиридиния йодида (ASP + ), цефалоридина, эрготионеина, габапентина, милдроната, пириламина, хинидина, спиронолактона, тетраэтиламмония, верапамила и вигабатрина. жидкостной хроматографией/масс-спектрометрией.Для справки параллельно измеряли поглощение карнитина. Наши результаты показывают, что OCTN2-опосредованное поглощение лекарств существенно не отличалось от нуля или, с тетраэтиламмонием и эрготионеином, было незначительным по сравнению с карнитином. Родственный карнитин милдронат, напротив, транспортировался очень эффективно. Таким образом, OCTN2 является не общим переносчиком лекарств, а высокоспецифичным переносчиком карнитина и близкородственных молекул. Транспортные параметры (клеточное накопление, сродство к транспортеру, зависимость от натрия) были сходными для милдроната и карнитина.Эффективность транспорта милдроната была даже выше, чем у карнитина. Следовательно, наши результаты показывают, что OCTN2 является ключевой мишенью кардиозащитного агента милдроната, поскольку он контролирует, как интегральный белок плазматической мембраны, проникновение милдроната в клетки и обеспечивает эффективный доступ к внутриклеточным мишеням. Самые высокие уровни мРНК OCTN2 человека были обнаружены с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени в почках, подвздошной кишке, молочной железе, тонком кишечнике, скелетных мышцах и яичниках, а также в некоторых тканях сердца и центральной нервной системы.

    Сноски

    • Эта работа была поддержана Deutsche Forschungsgemeinschaft [Grant GR 1681/2-1].

    • Статью, дату публикации и информацию о цитировании можно найти на http://dmd.aspetjournals.org.

    • doi:10.1124/dmd.108.023929.

    • СОКРАЩЕНИЯ: OCTN2, новый переносчик органических катионов типа 2; PCD, первичный дефицит карнитина; ТЭА, тетраэтиламмоний; ASP + , транс -4-[4-(диметиламино)стирил]-1-метилпиридиния йодид; ETT, переносчик эрготионеина; ЖХ/МС/МС, жидкостная хроматография/тандемная масс-спектрометрия; OCTN2ch, OCTN2 из курицы; OCTN2h, OCTN2 человека; ОТ-ПЦР, полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой; MPP + , 1-метил-4-фенилпиридиний; ГББ, γ-бутиробетаин; HEK, эмбриональная почка человека.

      • Получено 14 августа 2008 г.
      • Принято 30 октября 2008 г.
    • Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


      Настройка браузера для приема файлов cookie

      Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее распространенные причины:

      • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
      • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
      • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
      • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
      • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

      Почему этому сайту требуются файлы cookie?

      Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


      Что сохраняется в файле cookie?

      Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

      Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

      КАРНИТИН

      ПОЯСНИЦА 53096-4

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 2047-9

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 22695-1

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 2048-7

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 88008-8

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 55200-0

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 17867-3

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 14285-1

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 34259-2

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 2042-0

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 24453-3

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53235-8

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 44710-2

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 38481-8

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 14288-5

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 88007-0

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 54442-9

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      FDA ОРФАННОЕ ЛЕКАРСТВО 780220

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 38480-0

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53071-7

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53233-3

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53234-1

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 48430-3

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 14287-7

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 43576-8

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 16556-3

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53112-9

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 45192-2

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 2045-3

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53238-2

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 24448-3

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      CFR 21 Свода федеральных правил 862.1055

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 2046-1

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 88024-5

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 22704-1

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 18363-2

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 88011-2

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53072-5

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 30193-7

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 16555-5

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 2043-8

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53054-3

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 43186-6

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 88025-2

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53171-5

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53236-6

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 13718-2

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 59206-3

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      FDA ОРФАННОЕ ЛЕКАРСТВО 599517

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 24451-7

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 34257-6

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 88006-2

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 40869-0

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 2044-6

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 24452-5

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 14286-9

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 16553-0

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 10561-9

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 32281-8

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 26788-0

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 32613-2

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 34258-4

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53095-6

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53053-5

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 10877-9

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 17866-5

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 88014-6

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 13719-0

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 26757-5

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      ПОЯСНИЦА 53162-4

      Создано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021 , отредактировано admin в пт 25 июня 21:32:54 UTC 2021

      .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.