Препараты для обмена веществ в организме женщины: Липримар таблетки 40 мг 30 шт купить по цене 532,0 руб в Москве, заказать в интернет аптеке Липримар: инструкция по применению, отзывы

Содержание

Препараты для обмена веществ в организме женщины. Препараты для обмена веществ и ускорения метаболизма

Препараты для обмена веществ в организме женщины. Препараты для обмена веществ и ускорения метаболизма

Большинство людей стремится сохранить молодость и здоровье надолго. Успех зависит от многих факторов, включая массу тела, и огромную роль здесь играет обмен веществ. Если он медленный, то лишние килограммы набираются быстрее, если в норме – то можно сохранить стройную фигуру без усилий. Ускорить или нормализовать метаболизм помогут специальные препараты и правильный образ жизни.

Что такое метаболизм

Под метаболизмом понимается целый комплекс химических реакций, от которых зависит нормальный рост и функционирование организма. Обмен веществ влияет на скорость превращения калорий в энергию или жировые отложения. При замедлении метаболизма энергия высвобождается медленно, а жиры откладываются про запас. При быстром обмене веществ такого не происходит. На скорость метаболизма влияют наследственность, образ жизни, вредные привычки, рацион питания, гиподинамия.

Методы улучшения обмена веществ

Препараты для улучшения метаболизма не являются единственным способом нормализовать положение дел и ускорить сжигание жировых клеток. Существует ряд рекомендаций и правил, при соблюдении которых удастся «разогнать» обмен веществ:

  1. Начинать день с питательного завтрака – после сна все процессы организма заторможены, а плотная еда их ускорит. Регулярный и полноценный прием пищи с утра поможет потерять лишний вес быстрее. Здоровый завтрак включает зерновую кашу, омлет, йогурт с фруктами.
  2. Нельзя голодать – это замедляет обмен веществ. Отказ от пищи приведет к потере массы, но ненадолго. Голод для организма – стресс, а жесткие диеты уменьшают скорость метаболизма почти вдвое и приводят к тому, что тело «накапливает» калории про запас, переводя их в жир.
  3. Питаться часто, но небольшими порциями. Хватит 5-6 приемов пищи в день. В рацион нужно включить рыбу, вареное мясо, нежирные молочные продукты, овощные салаты на оливковом масле, фрукты. Из напитков полезен зеленый чай, который сжигает жир и ускоряет метаболизм. 3-5 чашек чая в день предотвращают отложение примерно 50 калорий. Следует выбирать здоровые продукты, не обработанные пестицидами.
  4. Пить воду – минимум 8 стаканов воды в сутки. Это нормализует обменные процессы, улучшает самочувствие. Правильный водный баланс увеличивает физическую и умственную активность, оздоравливает кожу, выводит из организма шлаки и токсины. Еще лучше, если пить воду со льдом – примерно 5-6 стаканов в день. Подойдут и холодные чай или кофе, но без сахара и сливок. Обезвоживания допускать нельзя.
  5. Употреблять молочные продукты – они богаты кальцием, который ускоряет метаболизм и приводит к интенсивному сжиганию жиров. Каждый день нужно съедать одну порцию йогурта, молока или нежирного сыра. Так же полезен белок – на его переваривание организм тратит больше энергии. Источниками протеинов и сытости являются свинина, говядина, курица, рыба, орехи, соевый сыр тофу, бобы, молочные продукты, яйца.
  6. Пить кофе – одна чашечка в день (с утра) полезна для обмена веществ. 2 чашки сжигают 50 калорий или липопротеидов за 4 часа. Пить надо только натуральный черный кофе без сливок и сахара, растворимый бесполезен.
  7. Отказаться от алкоголя – крепкие спиртные напитки замедляют метаболизм, а прием бокала вина до еды приводит к накоплению лишних 200 калорий. Этанол также повышает аппетит, что не способствует похудению.
  8. Добавлять специи – острый перец, горчица, пряности ускорят метаболизм.
  9. Заниматься спортом – включить в распорядок дня вечерние прогулки, в течение дня заниматься активными физическими упражнениями. Полезными являются плавание, бег, танцы, прыжки, аэробика. Еще эффективнее силовые упражнения, которые сжигают жиры еще в течение двух часов после тренировки. Главное правило – чередование нагрузки.
  10. Принимать контрастный душ, горячие ванны, делать обтирания, посещать бани, сауны.

Таблетки для ускорения обмена веществ украина. Вся правда о метаболизме

Метаболизмом в научной среде принято называть процесс, в народе известный как обмен веществ в организме. Суть данного процесса состоит в переработке поступающих в организм во время приёма пищи питательных элементов и их преобразовании в строительный материал и энергию. Если метаболизм проходит в положенном темпе, тело остаётся здоровым и подтянутым, однако медленный обмен веществ может стать причиной множества серьёзных проблем, самая распространённая из которых — ожирение.

В большинстве своём скорость метаболизма зависит от трёх составляющих: правильного питания, количества потребляемой жидкости и уровня расходуемой энергии. Если уровень данных показателей низок, скорость обмена веществ снижается, ухудшается самочувствие и физическая форма.

Зачастую данная проблема решается путём изменения стиля жизни. Нередко для ускорения обмена веществ врачи рекомендуют соблюдать распорядок дня, вести активный образ жизни, а также изменить рацион питания. Новый рацион подразумевает 5—6 приёмов пищи в день с промежутками в 2—3 часа при условии, что порция составляет в среднем 5 столовых ложек. Кроме того, следует выпивать 1,5—2 литра воды в день. При таком подходе рекомендуется употреблять продукты, ускоряющие обмен веществ: рыбу, нежирное мясо, молочные продукты, зелёный чай.

Однако не в любой ситуации обмен веществ может быть ускорен при помощи активного образа жизни и правильного питания. Нередко медленный метаболизм может быть порождён возрастом, наследственностью или подавленным эмоциональным состоянием. В таких случаях врачи могут порекомендовать приём препаратов, улучшающих обмен веществ. Широкий выбор подобных препаратов представлен в интернет-аптеке «Лекфарм». Ознакомиться с ассортиментом и купить необходимый товар вы можете в аптеках розничной сети 36.6 «Лекфарм», действующей на территории всей Украины, или перейдя по ссылке lekfarm.ua/vliyayuschie-na-obmen-veschestv-ojirenie-279/ .

Растительные препараты для ускорения обмена веществ. Препараты для ускорения

Обычно, задавшись целью улучшить метаболизм, большинство людей ищут легкие пути ее достижения. Проще всего купить в аптеке фармакологические препараты, имеющие соответствующее назначение. Но знайте, львиная их доля способна дать множество неприятных и даже серьезных побочных эффектов.

Анаболические стероиды

Эта категория препаратов для ускорения обмена веществ популярна среди бодибилдеров. Анаболические стероиды гарантированно повышают скорость метаболизма, но использование их предпочтительно для мужчин. Если препарат начнет принимать женщина, в крови ее неизбежно повысится уровень мужских половых гормонов андрогенов, что сделает внешность барышни по многим показателям похожей на таковую представителя сильного пола. Кроме того, при отмене стероидов происходит сильное снижение метаболизма и развитие ожирения.

Соматотропин. Является гормоном роста человека. Продолжительный прием данного препарата стимулирует активизацию обмена веществ и усиленное жиросжигание, а также помогает набрать мышечную массу. Как и предыдущие таблетки, соматотропин пользуется спросом у профессиональных спортсменов. Среди побочных эффектов числятся болевые ощущения в мышечной ткани, развитие туннельного синдрома.

Трибестан. Имеет болгарское производство. Предназначен не только для разгона обмена веществ: в списке положительных эффектов значатся усиление полового влечения, повышение общего тонуса организма и уровня гормона тестостерона, снижение количества холестерина. Он очень полезен для женщин, поскольку приводит в норму гормональный фон, стрессоустойчивость. Трибестан — растительный препарат, основой которого является экстракт якорцов стелющихся со стероидными сапонинами в составе.

Турбослим — не медикаментозный препарат, а биологическая добавка к пище. Также, как и Трибестан, имеет растительное происхождение: содержит аскорбинку, экстракт морских водорослей, вытяжку из экзотических плодов — гуараны и папайи. Турбослим бывает ночным и дневным. Они действуют по-разному, но в целом ускоряют обмен веществ и способствуют похудению.

Ксеникал и редуксин — препараты просто-таки с огромным количеством побочных эффектов и противопоказаний. Однако их главный козырь, привлекающий внимание худеющих, заключается в ускорение метаболизма и оказании на организм липолитического действия. Они эффективно лечат ожирение.

Прием специальных препаратов — не единственный легкий способ ускорить собственный обмен веществ. Есть гораздо более безопасный метод: употребление в пищу определенных продуктов, способствующих улучшение процесса метаболизма.

Капсулы для ускорения обмена веществ. Как улучшить обмен веществ с помощью лекарств. Продукты, препараты нормализующие обмен веществ в организме. Ускорение обмена веществ народными средствами.

Ускорить обмен веществ в организме – значит стать на несколько шагов ближе к стройной фигуре. Для того чтобы метаболизм работал на вас, не обязательно прибегать к услугам диетологов, тренеров и новомодных клиник. В домашних условиях можно добиться великолепного результата.

Секрет успеха состоит в комплексном подходе. Это правильное питание и усиленный прием отдельных продуктов, сочетание силовых и кардионагрузок, массаж и другие виды внешнего воздействия на метаболизм. По желанию человек может употреблять специальные таблетки или коктейли для ускорения обмена веществ.

Метаболические расстройства и нарушения обмена веществ — В чем разница?

Нарушение обмена веществ отличается от метаболического заболевания в основном из-за его частых временных ограничений, час Это обычно происходит временно и по степени влияния на метаболизм. Часто метаболическое расстройство, независимо от его природы, может быть преодолено диетой, пищевыми добавками или лекарствами с низкой дозой. С другой стороны, метаболическое заболевание оказывает большее влияние на метаболизм и может быть в худшем случае хроническим и уже не излечимым.

Вам придется отказаться от вредной пищи. Основу питания должны составлять здоровые продукты, особенно с так называемой «отрицательной калорийностью». К ним принадлежат все зеленые овощи (брокколи, спаржа, капуста, цуккини) и некоторые фрукты (яблоко, лимон, манго, клубника, мандарины). Натуральные травы и специи тоже помогают ускорить обмен веществ в организме.

Стимулировать обмен веществ — полезные советы по стимулированию обмена веществ

Термин «стимулирующий метаболизм» часто используется, хотя и не совсем корректно, как синоним или часть диеты с целью снижения веса. Но что такое обмен веществ. Стимулирование или стимулирование вашего метаболизма в смысле диеты означает сжигание большей энергии, чем подача в организм, чтобы организм был вынужден получить доступ к запасам энергии, хранящимся в форме жира. Это утверждение в основном относится к жировому обмену. В то же время и параллельно необходимо обеспечить отсутствие новых запасов жира.

Чтобы похудеть, необходимо питаться по следующим правилам:

  • Сразу после пробуждения выпивайте 2 стакана чистой воды маленькими глотками. Если нет проблем с ЖКТ, добавьте туда меда, лимонный сок и имбирь. Эти продукты способствуют нормализации метаболизма, повышают иммунитет и приводят организм в тонус.
  • Завтрак обязателен. Он дает необходимое количество энергии на весь день и не допускает вечерний «жор». Идеальный вариант для завтрака – каши, овощи, фрукты. За 20 минут до приема пищи выпейте стакан воды. Потом жидкость позволена только через 1-2 часа. Это обеспечит легкое переваривание, предотвратит тяжесть и вздутие, поможет нормальному метаболизму. Пейте прохладную воду, поскольку на ее обогрев организм тоже тратит калории.
  • Количество приемов пищи – 5-6. Кушая часто, но мало, вы не перегружаете ЖКТ и обеспечиваете чувство насыщения. Через 2-3 часа голод еще не слишком сильный, что предотвращает переедание. Даже если кушать не хочется, все равно надо это сделать. Желудок постепенно будет уменьшаться в размерах, и со временем вы заметите, что не нуждаетесь в большем количестве пищи, а обмен веществ значительно ускорился.
  • Готовьте на пару или в духовке. Идеально употреблять продукты сырыми, но в некоторых случаях это невозможно. Старайтесь поддавать их короткой термообработке. Важно, чтобы они сохраняли свою структуру и немного хрустели, так останутся полезные вещества.
  • Не снижайте калорийность дневного рациона ниже базовой, т. е. необходимой для поддержания естественных процессов метаболизма в организме. Если телу не хватает энергии, оно переходит в режим тотальной экономии и отдает «нажитое» очень медленно. Советуем рассчитать суточную калорийность, исходя из индивидуальных параметров, и не отступать от данного числа.

Лекарства при нарушении обмена веществ. Диета при нарушении обмена веществ

Нарушение метаболизма у взрослых и нарушение обмена веществ у детей предполагает, прежде всего, соблюдение определенного образа жизни. Взрослым людям стоит обратить внимание на давно известный медикам лечебный рацион, называемый — стол №8 по Певзнеру. Эта диета при нарушении обмена веществ была создана еще в 30-е годы прошлого века выдающимся ученым Певзнером, основоположником гастроэнтерологии и диетологии. Всего у Певзнера 15 диет, предназначенных для курирования различных групп заболеваний. Питание при ожирении и лишнем весе вполне подходит практически для всех тех, у кого нарушен метаболизм. Принцип рациона основан не на потере килограммов, а на восстановлении функций органов и систем. Главный признак того, что питание при нарушении обмена веществ начала действовать, это постоянное ощущение легкого голода. Калорийность рациона очень щадящая в сравнении с другими «скоростными» диетами – 2000 калорий ежедневно, вес действительно нормализуется медленно, постепенно, но надолго.

Питание по Певзнеру – стол №8 включает в себя следующие ограничения: 

  • Хлеб только из муки грубого помола, не более 150 граммов в сутки. 
  • Ежедневно по 250 мл овощного супа без мяса, на постном бульоне. Дважды в неделю по установленным дням, например понедельник – четверг, допускается суп на легком мясном бульоне с фрикадельками или кусочком мяса. 
  • Ежедневно в меню должны быть овощи, лучше свежие – не менее 200 граммов. Исключается картофель, морковь, свекла. 
  • Ограничение касается соленой, маринованной и острой пищи. 
  • Хлеб заменяется макаронными изделиями, то есть нужно выбрать два дня в неделю, когда вместо хлеба в рацион включены макароны – не более 150 граммов в сутки. 
  • Обязателен прием мясных продуктов (исключить колбасные изделия). Мясо нужно в качестве источника белка, не менее 150 граммов, также ежедневно нужно есть рыбу – 100-150 граммов. 
  • Яйца – не более 1 штуки в день – отварные или омлет 
  • Масло только растительное, сливочное масло, маргарин следует исключить. 
  • Молочные продукты выбирают с минимальной жирностью. 
  • Исключаются бананы, виноград. 
  • Чай или кофе лучше пить без сахара. 
  • Полностью исключается сдоба, сладкое печение, торты. 
  • Ежедневно нужно выпивать не менее 1, 5 литра воды (жидкости).

Препараты ускоряющие метаболизм и выведение липидов из организма. Препараты для ускорения и улучшения метаболизма

Изменения в обмене веществ обусловлены рядом причин. Проявления нарушений могут быть как внешними, так и внутренними.

Для его разгона применяется ряд препаратов, добавок и витаминных комплексов.

Что же собой представляют таблетки и лекарства для улучшения метаболизма?

Что такое метаболизм?

Метаболизм, по-другому обмен веществ, – набор определенных обменных реакций в организме, которые выделяют энергию для поддержания жизни.

С пищей попадает большое количество витаминов, минералов и питательных веществ. Они усваиваются только после тщательной переработки – расщепления сложных и образования простых элементов.

Происходит сложный химический процесс, который условно разделяют на две части:

  1. Анаболизм – процесс разрушения сложных элементов и их преобразование в более простые. Происходит высвобождение энергии.
  2. Катаболизм – процесс создания новых элементов. Происходит потребление энергии. Регенерация клеток, рост волос является катаболизмом.

Эти два процесса абсолютно равные между собой. Они проходят циклично и поочередно. Этапы обмена: распад на ферменты и всасывание, плавное распределение элементов, образование энергии и усвоение, выведение остатков. Сначала поступают питательные вещества и расщепляются, потом образовываются новые.

Преобразования происходят беспрерывно, будь то состояние покоя, сна или полной физической активности.

Это позволяет организму восстановиться самостоятельно при нарушениях. Для поддержания функционирования всех органов есть базовые показатели обмена. Его необходимо учитывать при диетах для составления рациона.

Существует ускоренный и замедленный обмен веществ. Скорость процесса зависит от пола, возраста, питания, наследственности, соотношения жира и мышц в теле. Случаются ситуации, при которых происходит нарушение метаболизма. Причинами сбоя становятся нарушения в работе щитовидной, сахарный диабет, заболевания надпочечников, гипофиза.

К внешним симптомам, которые говорят о нарушениях, относят:

  • недостаточный или чрезмерный вес;
  • одышка;
  • отечность;
  • ухудшение состояния волос, кожи, ногтей;
  • соматическая усталость.

В зависимости от причин нарушения метаболизма назначаются разные препараты.

Показания к применению препаратов

Препараты для улучшения обмена ускоряют синтез белков, липидный обмен, улучшает утилизацию кислорода и работу эндокринной системы.

В список показаний для употребления таблеток, ускоряющих метаболизм, входит:

  • обезвоживание;
  • гиповиноз;
  • нарушение режима питания;
  • гормональный дисбаланс;
  • ослабление мышечной деятельности;
  • анемия;
  • избыточный вес.

Лекарства, улучшающие обмен веществ

Для повышения обмена веществ используются стимуляторы, гормонные средства, стероидные препараты.

В список подобных лекарств входят:

  1. Редуксин . Самое распространенное средство для снижения массы тела. Воздействует на центр насыщения, из-за этого человек потребляет меньшее количество пищи. Стимулирует выработку энергии.
  2. L-карнитин .Гормональное лекарство активно участвует в энергетических обменных процессах, воздействует на щитовидную железу. Вещество ускоряет протекание многих процессов в организме. Оказывает анаболическое действие, улучшает усвоение пищи, повышает ферментативную активность. Снижает вес и содержание жира, распад углеводных и белковых молекул.
  3. Стероиды анаболические . К лекарствам с мужскими гормонами относят Данабол, Анадрол, Анавар. Представленная группа препаратов неплохо ускоряет метаболизм, сжигает жировые отложения. Часто используются в спорте для набора мышечной массы. К побочным эффектам относят: нарушение функции печени, гормональный дисбаланс.
  4. Липонорм . Является средством для уменьшения веса в рамках комплексной программы. В состав лекарства входят комплекс аминокислот, витаминов, натуральных компонентов растений, микроэлементов. Липонорм способствует усилению метаболизма, улучшает работу ЖКТ и общее самочувствие. Также равномерно распределяет жиры, предотвращает их накопление.
  5. Пиколинат хрома . Восполняет нехватку хрома, нормализует уровень холестерина и сахара, регулирует жировой обмен. Средство является БАДом, хорошо усваивается, не обладает токсичностью. Положительно влияет на внутриклеточные процессы, нервную систему, улучшает работу ЖКТ, способствует снижению веса.
  6. Лецитин . Оказывает влияние на клеточный метаболизм. Положительно влияет на печень и желчный пузырь, ЖКТ, нервную систему. Лецитин доносит витамины и вещества к клеткам, способствует усваиванию жирорастворимых витаминов. Некоторыми из свойств вещества является нормализация уровня сахара, концентрации жира и холестерина в крови.

Витамины для женщин после 40 лет: какие лучше и как подобрать

18 декабря 2019 26 октября 2021

Витамины участвуют в регуляции обмена веществ в организме и необходимы всем женщинам без исключения. Однако, какие именно витамины и в каком количестве лучше принимать, зависит от состояния здоровья, физической активности и возраста.

Основную часть витаминов организм получает вместе с пищей, если женщина уделяет себе должное внимание, ведет здоровый образ жизни, не имеет вредных привычек, питается правильно и разнообразно. Но всегда ли это именно так? Кроме того, за последние десятилетия в составе многих овощей и фруктов уменьшилось количество полезных веществ. Термическая обработка продуктов во время приготовления еды также не способствует сохранению витаминов и микроэлементов. Не будем забывать и о сезонах, когда мало солнца и может проявиться авитаминоз. Но самыми серьезными вопросами становятся усвояемость витаминов организмом, что зависит от пищеварительной системы, а также беременность и, наконец, возраст и состояние здоровья, связанное с конкретными циклами в жизни женщины. Один из них – рубеж, когда наступает сорокалетие и организму необходимо помогать сохранять здоровье, силы, красоту, и делать это должна каждая заботящаяся о себе женщина.

В эти годы перед ней встает еще одна сложная задача: научиться управлять своим самочувствием и корректировать происходящие изменения, чтобы отсрочить то, о чем неприятно думать, – старение. Не все женщины знают, что отчасти провоцировать раннее старение может дефицит витаминов и микроэлементов.

Поэтому большую помощь оказывают витаминные комплексы для женщин. Каждая женщина всегда ищет для себя лучшие препараты. По отзывам многих из них, в рейтинг действенных препаратов по доступной цене входят продукты компании Амвэй, эффективность которых подтверждают и врачи.

Элегантный возраст 40+

Сорок лет считается активным биологическим возрастом женщины, который называют «средним». Однако на физиологическом уровне уже начинают происходить гормональные изменения: в крови снижается уровень женских половых гормонов эстрогенов. Причина – подавление функции яичников. Как следствие, замедляются обменные процессы всего организма, и он начинает перестраиваться. Эта перестройка проходит три периода: предклимактерический, менопаузу, постменопаузу. Каждый из этих периодов имеет свои проявления, так как происходящие в организме процессы негативно сказываются на работе многих его систем, что отражается на внешнем виде и самочувствии.

В 40 лет:

  • нарушается регулярность менструального цикла;
  • ухудшается состояние кожи, ногтей, волос;
  • изменяется плотность костей;
  • могут обостриться хронические заболевания;
  • снижается половое влечение;
  • могут возникать депрессивные состояния, перепады настроения, нервозность;
  • появляются приливы;
  • начинают беспокоить проблемы со сном.

Чтобы скорректировать и замедлить эти негативные проявления, следует составить «Личную программу здоровья»: обращаться за консультацией к специалистам – прежде всего гинекологу и эндокринологу, которые грамотно подберут индивидуальную заместительную терапию и витаминно-минеральные комплексы. Одним из таких комплексов становится NUTRILITE™ Женская гармония от Амвэй. Он содержит жирные кислоты Омега-3 и Омега-6, каротиноиды, масло примулы вечерней, экстракт дягиля, имбиря, а также прутняка – растения, которое нормализует менструальный цикл.

Какие витамины особенно нужны в данный период? В препараты для женщин возраста 40+ обязательно входят следующие витамины.

Холекальциферол, или витамин D3, часто называют «солнечным», так как он образуется под воздействием ультрафиолетовых лучей. Витамин D способствует усвоению кальция из употребляемой пищи, значит, повышает уровень кальция и фосфора в крови, укрепляя зубы и кости (что снижает риск переломов). Кроме того, этот витамин делает волосы сильными и блестящими, а ногти крепкими.

Ретинол, или витамин А, – важный антиоксидант, способный снижать риск возникновения многих заболеваний, в том числе серьезных гинекологических. Он полезен для зрения, острота которого может снижаться после 40 лет, а также способствует сохранению густоты волос. Кроме того, витамин А защищает и увлажняет кожу. Норма его потребления до 0,8 мг в день.

скорбиновая кислота, или витамин С, – мощный антиоксидант, который нужно получать каждый день, ведь он активно расходуется, например, во время стресса или может выводиться при приеме некоторых препаратов. Витамин С способствует выработке коллагена, который делает кожу упругой. Норма до 100 мг.

Альфа-токоферол, или витамин Е, часто называют «женским витамином». Это антиоксидант, за которым закрепилась «слава» быть панацеей от множества болезней и эликсиром молодости. Он укрепляет иммунную систему, задерживает развитие атеросклероза и вероятность возникновения заболеваний сердца, улучшает структуру волос, борется со старением кожи. Норма 15 мг. Жевательные таблетки с витамином Е и лецитином линейки NUTRILITE™ от Амвэй становятся источником веществ, важных для антиоксидантной защиты организма, укрепления иммунитета, поддержания нервной системы. В состав входит изолятор сои.

Цианокобаламин, или витамин В12, положительно влияет на нестабильное из-за гормональной перестройки организма эмоциональное состояние и помогает наладить сон. Норма 0,003 мг.

Этот элемент нужен для функционирования нервной системы, он нормализует сон, восстанавливает силы. Его дефицит может повлиять на использование организмом кальция. Норма 320 мг.

Обеспечивает кроветворение, необходимо женщинам за 40 для недопущения развития железодефицитной анемии, вызванной в том числе затяжными обильными менструациями и гормональной перестройкой организма. В этой ситуации можно пить, к примеру, Железо плюс NUTRILITE™: в комплексе есть фолиевая кислота и глюконат железа. Норма 20 мг.

«Ягодный» возраст 45+

После 45 – возраста, который красиво называют «ягодным», представительницы прекрасной половины человечества вступают в новый для них период – зрелость и, к сожалению, сталкиваются с новым испытанием, когда все явственнее проявляются приметы старения.

К неприятным симптомам, огорчавшим в 40 лет, могут прибавиться и другие:

  • головные боли, приливы;
  • утомляемость, вялость;
  • сильное сердцебиение;
  • проблемы с памятью;
  • частные простудные заболевания;
  • повышенное артериальное давление;
  • проблемы урогенитального характера: сухость влагалища, недержание мочи и др.;
  • хроническая бессонница;
  • лишний вес;
  • сухость кожи, морщины, ломкость и выпадение волос;
  • снижение либидо;
  • изменения фигуры;
  • уменьшение плотности костей.

Сегодня жизнь и самочувствие можно изменить к лучшему: сбалансировать питание, сформировать позитивный настрой, заниматься фитнесом, посвящать время любимому хобби, посещать косметолога и принимать витаминные комплексы. На их упаковке должна стоять пометка 45+, так как в этот период женскому организму нужны и другие витамины.

  • Витамины группы В: В1, В2, В3, В5, В6, В7, В12

Являются необходимыми, так как принимают участие в обменных процессах, дарят энергию, полезны для кожи.

  • Пантотеновая кислота (витамин В5)

Способствует снижению уровня холестерина и давления, укрепляет нервную систему, вырабатывает гормоны радости – эндорфины, замедляет процессы старения, увлажняет кожу, стимулирует рост волос.

  • Биотин (В7 или Н, или кофермент R)

Необходим для формирования здоровой микрофлоры кишечника, укрепляет иммунную систему, улучшает сон, снимает тревожность. Восстанавливает кожную ткань, делает волосы эластичными, ногтевую пластину крепкой.

NUTRILITE™ В-комплекс* плюс включает 7 витаминов группы В, в том числе биотин и пантотеновую кислоту, и становится прекрасным препаратом, помогающим смягчить симптомы неприятных состояний.

Помогает формированию костей, свертываемости крови, сокращению мышц. БАД Кальций, магний, витамин D поддерживает здоровье костей, предотвращая возникновение остеопороза и переломов.

Предупреждает развитие остеопении (потерю костной массы и плотности) и остеопороза (снижение плотности кости).

Нормализует уровень холестерина в крови, важен для сердечно-сосудистой системы и даже помогает избежать появления лишних килограмм. Поддерживает работу кожных желез.

Это вещество признанный антиоксидант, который укрепляет иммунную систему, борется со старением и стрессом. Его функции подобны функциям витамина Е, поэтому их вхождение в состав витаминно-минеральных комплексов усиливает положительное действие на организм.

Оказывает положительное влияние на работу сердца и сосудов, укрепляет иммунитет, замедляет потерю костной ткани.

Приводит к балансу гормональный фон и нормализует работу щитовидной железы, поддерживает иммунитет. В дуэте с витамином С не позволяет разрушаться гиалуроновой кислоте, от которой зависит уровень увлажненности кожи.

Необходимость этого минерала связана с выработкой организмом энергии, поддержкой кровеносных сосудов, улучшением структуры волос, продуцированием гемоглобина – белка, насыщающего ткани кислородом.

Поддерживает иммунитет. Недостаток цинка чреват выпадением волос, сухостью кожи, появлением акне, снижением вкусовых ощущений. Амвэй предлагает Набор TRUVIVITY™ от NUTRILITE™ на месяц. Прием этого комплекса для интенсивного увлажнения кожи предотвращает разрушение коллагена и гиалуроновой кислоты. В состав включены PhytoInfuse™ и PhytoCeramide™, витамины А и С, цинк.

Узнайте больше о комплексе TRUVIVITY от Nutrilite™

Фитоэстрогены и растительные экстракты

Некоторые поддерживающие здоровье женщин препараты имеют в своем составе такой компонент, как фитоэстрогены, которые в той или иной степени могут повысить уровень женских половых гормонов. Прежде всего к ним относятся изофлафоны красного клевера и сои, а также экстракты дикого ямса, цимицифуги, примулы вечерней. Другие растительные экстракты и концентраты оказывают общеукрепляющее воздействие на женский организм. В формулу такого препарата Амвэй, как Формула красоты NUTRILITE™, что способствует увлажнению кожи и укреплению волос, наряду с витамином С и биотином входят экстракт виноградных косточек и хвоща, концентрат ацеролы.

Какой препарат выбрать?

В период, который предшествует наступлению менопаузы, то есть в 40-45 лет, женщина должна как никогда поддерживать себя, а ее организм получать те вещества, в которых он особенно нуждается. Это необходимо, чтобы жить полной жизнью, продлить молодость, хорошо себя чувствовать и отлично выглядеть. Существует много различных витаминных комплексов, разработанных специально с учетом особенностей женского организма. Но их приобретение и прием всегда должны быть обоснованными.

Так какие БАДы лучше всего купить? Как долго принимать их в своем возрасте? И какой должна быть дозировка? Безусловно, ответы на эти вопросы следует искать вместе с врачом, который назначит необходимую диагностику, чтобы понять, в каких витаминах и микроэлементах организм испытывает дефицит. Затем согласно результатам обследования, возрасту и самочувствию подбирается наиболее подходящее средство. Стоит учитывать, что некоторые из них имеют противопоказания к приему.

В качественных комплексах полезные вещества сбалансированы и представляют собой дозу, которая нужна для одного дня. Обычно можно пить всего одну таблетку, что очень удобно. Есть и еще одно правило, которому стоит следовать: витаминно-минеральные комплексы после приема в течение определенного времени надо менять.

*БАДы NUTRILITE™ не являются лекарственными средствами. Имеются противопоказания. Проконсультируйтесь со специалистом.


Узнайте также:

Баланс гормонов в женском организме

Гормоны — химические вещества, с помощью которых разные части нашего организма обмениваются информацией. Специальные эндокринные железы и отдельные клетки, расположенные в самых разных местах — например, на стенках желудка или в подкожной жировой клетчатке, выделяют гормоны в кровь, а другие органы и ткани улавливают переданную таким способом информацию.

Так получилось, что женщин считают более зависимыми от гормонов, чем мужчин. Это ерунда с точки зрения биологии, но появилось такое мнение по двум объективным причинам. 

Во-первых — регулируемого гормонами месячного цикла (колебания настроения и самочувствия мужчин не так предсказуемы). Во-вторых — часто именно от состояния эндокринной системы зависит, удастся ли женщине благополучно забеременеть и родить ребенка, а это многими рассматривается как главная женская функция.

Основные женские гормоны

Основные женские гормоны (хотя они в небольших количествах вырабатываются и в мужском организме) — эстрогены и прогестерон.

Эстрогены — группа гормонов, постоянно вырабатывающихся яичниками с начала момента полового созревания и до начала климактерического периода. В разных фазах менструального цикла количество эстрогенов различно. Они регулируют менструальный цикл, и кроме того — защищают сосуды от образования на стенках холестериновых бляшек, регулируют водно-солевой обмен, увеличивают упругость кожи, регулируют деятельность сальных желез (именно поэтому признак здоровой женщины в расцвете лет — сияющая, увлажненная кожа).

Отвечают эти гормоны и за прочность костей: они стимулируют образование новой костной ткани, задерживая в ней необходимые вещества — кальций и фосфор. Поэтому в менопаузе, когда уровень эстрогенов в организме снижается, у женщин нередки переломы или развитие остеопороза.

Прогестины (прогестерон) в женском организме выполняют множество функций — от формирования молочных желез у девочек до обеспечения возможности наступления и поддержания беременности. С прогестиновой недостаточностью связывают болезненность менструаций и многие проявления предменструального синдрома.

Эти гормоны тесно взаимосвязаны друг с другом, а также с другими гормонами. Чтобы разобраться в этом, требуется специальное образование. Именно поэтому поставить точный диагноз и назначить гормональные препараты могут только врачи, а заниматься самолечением, хотя бы и травами, крайней опасно. Вы ведь не будете стучать по прабабушкиным механическим часикам, если они стали барахлить? А эндокринная система ещё сложнее и тоньше антикварного часового механизма.

Симптомы гормональных нарушений

Обратитесь к врачу, если:

  • Вы замечаете у себя частые перепады настроения и раздражительность.
  • Проблемы со сном в предменструальный и менструальный период.

Эти признаки могут говорить о нарушении баланса эстрогенов и прогестинов. Квалифицированный гинеколог или эндокринолог, гинеколог-эндокринолог поможет вам нормализовать состояние и предупредить возможные проблемы со здоровьем.

Наиболее частые эндокринные нарушения

Заболевания эндокринной системы развиваются вследствие либо недостаточный, либо избыточной выработки гормонов. Гормоны являются связующим звеном различных систем организма, поэтому сбои в эндокринной системе могут затрагивать одновременно несколько органов и систем. Помните, что при своевременном обращении к врачу-эндокринологу лечение будет наиболее эффективным.

Можно выделить некоторые специфические проблемы, при возникновении которых нужно незамедлительно обращаться к специалисту.

Проблемы с репродукцией

Почти все гормоны, вырабатываемые в органах внутренней секреции, оказывают влияние на половую функцию. К бесплодию могут привести гормонально-активные опухоли гипофиза, патология щитовидной железы и надпочечников, различные воспалительные заболевания органов эндокринной системы, и т.д.. Для своевременного выявления этих серьезных заболеваний все пациенты, страдающие нарушениями репродуктивной функции (бесплодие, невынашивание беременности), обязательно должны пройти обследование у врача-эндокринолога.

Нарушения менструального цикла также могут быть связаны с функциональными нарушениями желез внутренней секреции. Данные нарушения хорошо поддаются лечению при своевременном выявлении.

Многие женщины, обращающиеся за помощью по поводу нарушения менструального цикла, страдают так называемым «синдром поликистозных яичников». Основные признаки синдрома — усиленный рост волос на лице, животе, груди, появление угревой сыпи. Лечение проводиться совместно эндокринологом и гинекологом.

При этом заболевании происходит уплотнение капсулы яичников, нарушается процесс образования женских половых гормонов. Причиной данных нарушений может быть как ферментативный дефект в яичниках или надпочечниках, так и дисфункция гипоталамо- гипофизарной системы. В результате чего, в организме женщины повышается содержание мужских половых гормонов, нарушается менструальный цикл, и, как результат — бесплодие.

Колебания веса

Как ожирение, так и беспричинное похудание могут быть следствием тяжелых эндокринных заболеваний (диффузный токсический зоб, недостаточность коры надпочечников, сахарный диабет). Даже при отсутствии серьезных заболеваний при выраженном дефиците массы тела может возникнуть дефицит половых гормонов, так как определенная доля женских половых гормонов вырабатывается в подкожной жировой клетчатке.

Ну а избыток жировой ткани (избыток! определенное количество жира в теле — норма!) — проблема не только эстетическая. Чем больше жировой ткани, тем ниже количество эстрогенов и их активность.

Поэтому при ожирении обнаруживаются и нарушения репродуктивной функции женщины, сокращается количество овуляций, возникают изменения эндометрия (с риском развития рака эндометрия, яичников, молочных желез, самопроизвольным прерыванием беременности, осложненным течением беременности и родов).

Именно поэтому основным этапом лечения нарушения репродуктивной функции для женщин с ожирением является снижение массы тела, при этом изменяется гормональный профиль тучных женщин, восстанавливается менструальный цикл у 80%, увеличивается частота беременностей примерно на 29%.

В «СМ-Клиника» разработаны специальные программы для лечения нарушений менструального цикла, синдрома поликистозных яичников, бесплодия у женщин с ожирением. Программа снижения массы тела включает в себя редукционную диету, физические нагрузки, а также медикаментозную терапию ожирения. Достигнутого результата обычно достаточно для восстановления нарушений менструальной функции, даже без дополнительной гормональных терапии. Она проводится вторым этапом, если восстановления не произошло.

Сахарный диабет

Одним из очень сложных и серьезных заболеваний эндокринной системы является сахарный диабет. У женщин, имеющих это заболевание, могут возникать проблемы с вынашиванием беременности. Поэтому при планировании беременности и всего периода ее протекания женщина, страдающая сахарным диабетом, должна находиться под постоянным наблюдением врача-эндокринолога и гинеколога.

Эндокринные нарушения климактерического периода

Менопауза (прекращение менструаций) — это только одно из целого ряда анатомических, физиологических и психологических изменений, относящихся к климактерическому периоду. Этот переход, как правило, занимает десятилетие (45-55 лет). Климактерический период сопровождается множеством субъективных и объективных симптомов и изменениями обмена веществ, главной причиной которых служит значительное снижение уровня эстрогенов.

Климактерический синдром обычно сопровождается «приливами» (изнуряющими женщин), плохим настроением и самочувствием, повышением артериального давления и т.д.

При наступлении климакса показываться гинекологу необходимо каждые полгода. Специалист может помочь снизить все переживания связанные с физиологическими изменениями в организме.

Врачи эндокринологи и гинекологи «СМ-Клиника» уже более 5 лет занимаются успешной коррекцией гормональных нарушений у женщин любого возраста. Узнать подробности и записаться на консультацию специалиста вы можете по телефону +7 (495) 292-39-72.

Подагра: признаки, симптомы, лечение подагры. Подагра сосудов ног

Подагра — системное тофусное заболевание, развивающееся в связи с воспалением в месте отложения кристаллов моноурата натрия у людей с гиперурикемией (повышение мочевой кислоты в крови), обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами. (Носонова В. А. 2003 год).

Подагра считается одной из «старых» болезней. Острыми болями в стопе в V веке до нашей эры  Гиппократ описал «подагру» (название болезни происходит от греческих слов «под» — нога, «агра» — капкан). Данным заболеванием страдали такие известные люди как Леонардо да Винчи, Александр Македонский, члены семьи Медичи из Флоренции, Исаак Ньютон, Чарльз Дарвин.

Патогенез заболевания

Известно, что пуриновые основания в организме человека расщепляются до мочевой кислоты, далее выводятся почками. При превышении  концентрации мочевой кислоты в крови, происходит  откладывание ее кристаллов в виде моноурата натрия в суставах, почках, мягких тканях. В результате возникает артрит, появляются образования на сгибательных поверхностях суставов, ушных раковинах (тофусы),  развивается поражение почек в виде уратной нефропатии, а также в почках образуются камни.

Наиболее часто подагрой болеют мужчины в возрасте 30-60 лет, у женщин заболевание развивается реже,  чаще в постменопаузальный период.

Причины подагры

  • Прием лекарственных препаратов: тиазидовых  диуретиков, аспирина (2 г в сутки), циклоспоринов.
  • Заболевания, ведущие к появлению симптомов подагры: ишемическая болезнь сердца (ИБС),  артериальная гипертензия,  метаболический синдром, хроническая почечная недостаточность,  псориаз, некоторые заболевания крови.  Развитию подагры также могут способствовать трансплантация органов,  и введение контрастного вещества при рентгенологических исследованиях. 
  • Злоупотребление в пищу продуктов  богатых пуриновыми основаниями может провоцировать и усугублять  развитие данного заболевания: жирные сорта мяса и рыбы, алкоголь, газированные напитки, бобовые, яйца, шоколад, грибы.

Классификация заболевания

Различают первичную и вторичную подагру.  Более 99% случаев первичной подагры называют идиопатической. Это означает, что причина гиперурикемии не известна.  Первичная подагра является результатом сочетания генетических, гормональных и диетических факторов. Вторичная подагра обусловлена лекарственной терапией или другими факторами, которые вызвали нарушения обмена веществ в организме.

Признаки и симптомы подагры

Это  острый приступ артрита, как  правило, одного сустава, чаще I плюсне-фалангового, голеностопного или коленного. Обычно приступ артрита развивается ранним утром или ночью, среди полного здоровья. Проявляется он в виде сильной давящей боли в том или ином суставе. Пораженный сустав опухает, повышается температура в области сустава, кожа краснеет и начинает лосниться. Обычно днем боль становиться меньше, но к ночи она снова усиливается. Продолжительность приступа подагры длится от двух-трех дней до недели, иногда и больше. При повторном приступе в такое воспаление могут вовлекаться и другие суставы. При длительном течении подагры на сгибательных поверхностях суставов  образуются тофусы, которые могут вскрываться с выходом кристаллов мочевой кислоты. В этот момент пациент испытывает довольно интенсивную боль. 

Критерии диагноза подагры

Критерий Сустав Балл

 Клинические

Вовлечение суставов во время типичного приступа подагры голеностопный сустав/предплюсна,
1-й плюснефаланговый сустав
+ 1 балл
+ 2 балла
Типичный острый приступ подагры
эритема над поверхностью сустава (сообщается пациентом либо фиксируется врачом),
невозможность прикосновения или надавливания на область пораженного сустава,
значительные  трудности при ходьбе или невозможность выполнять.

одна характеристика  «+1 балл»

две характеристики «+2 балла»

три характеристики «+3 балла»

Динамика типичного острого приступа Наличие 2 и более признаков независимо от противовоспалительной терапии:
  • продолжительность болевого приступа менее 24 часов,
  • разрешение симптомов в течение менее 14 дней
  • полная регрессия симптоматики (до исходного уровня) в межприступный период
один типичный эпизод  «+1 балл»

рецидивирующие типичные эпизоды«+2 балла»

Клинические признаки тофуса Дренированный либо гипсообразный подкожный узелок, часто васкуляризированный, с типичной локализацией: суставы, уши, бурса локтевого отростка, подушечки пальцев, сухожилия. Представлены «+4 балла»
Лабораторные методы
Уровень мочевой кислоты (определяется в тот промежуток времени, когда пациент  не получает препараты, снижающие уровень мочевой кислоты)  < 4 мг/дл (240 мкмоль/л)
6-
8-
>10 мг/дл (> 600 мкмоль/л)
«- 4 балла»
«+2 балла»
«+3 балла»
«+4 балла»
Анализ синовиальной жидкости (поляризационная микроскопия) Отрицательный результат. «-2 балла» 
Методы диагностической визуализации    
Признаки наличия депонирования уратов Ультразвуковой феномен «двойного контура» или признаки депонирования уратов при использовании метода КТ с двумя источниками излучения. «+4 балла»
Признаки наличия связанного с подагрой поражения сустава Обнаружение по меньшей мере 1 эрозии во время проведения рентгенографии кистей и/или стоп. «+4 балла»

Пример использования критериев диагноза:

  • Приступ артрита I плюснефалангового сустава — +2 балла
  • Характеристика эпизода: эритема над суставом, невозможность терпеть прикосновение/давление, большие трудности при ходьбе/неспособность использовать пострадавший сустав +3 балла
  • Более 1 «типичного эпизода артрита» —  +2 балла
  • Гиперурикемия (548 мкмоль/л) —  +3 балла

Методы лечения подагры

Лечение подагры состоит как из фармакологических, так и нефармакологических методов, и должно учитывать следующие факторы: 

  • концентрацию мочевой кислоты, количество предшествующих атак артритов,
  • стадию болезни (асимптомное повышение мочевой кислоты, межприступный период, острый либо интермиттирующий артрит, хроническая тофусная подагра,
  • возраст, пол, ожирение, гиперурикемические препараты,  полипрагмазию.

Следует помнить, что бессимптомная гиперурикемия не приравнивается к подагре. В настоящее время нет данных, доказывающих необходимость проведения лекарственной терапии для поддержания у таких пациентов нормоурикемии, основным методом терапии в этом случае является лечение коморбидных заболеваний, коррекция пищевого рациона и модификация образа жизни.

При лечении подагры комбинация нефармакологических и фармакологических методов лечения более эффективна, чем монотерапия. При лечении необходимо принимать во внимание  фазу болезни: острый приступ артрита, межприступный период, хроническая форма, тофусная форма, сывороточная концентрация мочевой кислоты, количество приступов артрита, наличие коморбидных состояний, таких как сахарный диабет (СД), артериальная гипертензия, ИБС, а также факторы риска гиперурикемии.

Основным аспектом терапии является обучение больного правильному образу жизни, снижение массы тела, диета, уменьшение приема алкоголя, особенно пива. Ограничение в пищевом рационе богатых пуринами продуктов животного происхождения и снижение массы тела способствует снижению сывороточного уровня мочевой кислоты.

Одним из обязательных условий лечения подагры является контроль над коморбидными заболеваниями — дислипидемией, альтернативной гипертензией, сахарным диабетом, а также снижение веса и отказ от курения.

Лечение острого приступа подагрического артрита 

Для лечения острого приступа подагры используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и колхицин (при пероральном применении).  Одним из эффективных методов лечения является удаление синовиальной жидкости и внутрисуставное введение длительно действующих  стероидов. Данный метод лечения является эффективным и безопасным.

Рекомендации по проведению антигиперурикемической терапии

Целью антигиперурикемической терапии является предупреждение образования и растворение имеющихся кристаллов моноурата натрия путем поддержания уровня мочевой кислоты (МК) ниже 360 мкмоль/л. 

  • Аллопуринол – способствует проведению адекватной длительной антигиперурикемической терапии. Препарат рекомендован в  дозе 100 мг ежедневно, при необходимости доза увеличивается по 100 мг каждые две-четыре недели. Пациентам с почечной неостаточностью необходима корректировка дозы данного препарата.

  • Урикозурические агенты (пробенецид, сульфинпиразон) используются в качестве альтернативы аллопуринолу у пациентов с нормальной функцией почек. Данные препараты относительно противопоказаны пациентам с уролитиазом.

  • Бензбромарон — мощный урикозоурик; препарат более эффективен, чем аллопуринол. Он  применяется при умеренном снижении почечной функции, но требует контроля в связи с  гепатотоксичностью.   

  • Колхицин может использоваться в качестве профилактики  суставных атак в течение первого месяца антигиперурикемической терапии (0,5-1,0 грамм в день) и/или НПВП. 

Стоит заметить, что у больных с подагрой прием диуретиков по возможности отменяют (за исключением случаев, когда диуретики назначены по жизненным показаниям).

  • Лозартан и фенофибрат  имеют умеренный урикозурический эффект. Данные препараты рекомендуется назначать больным, резистентным или плохо переносящим аллопуринол или другие урикозоурики, в случае наличия гипертензии или метаболического синдрома. Однако, клиническое значение такой терапии и ее рентабельность пока неизвестны. 

В Клинике высоких медицинских технологий им. Н. И. Пирогова пациенты смогут осуществить определение сывороточного уровня мочевой кислоты и других важных биохимических показателей крови, а также сдать клинические анализы крови и мочи, и получить квалифицированную консультацию врача-ревматолога по лечению как в межприступный период заболевания, так и в период атаки острого подагрического артрита.

Соматотропин – гормон роста и «гормон молодости». Почему он важен и зачем нужны анализы

Человеческий гипофиз производит различные химические соединения – гормоны, регулирующие развитие организма, обмен веществ и работу желез внутренней секреции. Один из таких гормонов – соматотропин (или соматропин, СТГ). Нормальный уровень этого вещества очень важен для детей и подростков, а также для спортсменов и женщин – особенно тех, кто желает дольше сохранить молодость организма. Что это за гормон, какова его роль в организме и где можно сдать анализы на него – читайте в нашей статье.

Соматотропный гормон участвует во множестве органических процессов – обмене веществ (белков, жиров, углеводов), регуляции водного баланса, а также непосредственно связан с ростом организма. Поэтому пик его концентрации в организме приходится на детский возраст, когда ребенок интенсивно растет. Если в организме малыша недостаточно гормона роста – он будет отставать по этому параметру от своих сверстников, а иногда дефицит соматотропина может даже вызвать проблемы в общем развитии.

ВАЖНО! Избыток гормона роста в организме ребенка тоже может приводить к неприятностям – в данном случае рост организма будет происходить гораздо интенсивнее, чем необходимо по норме. Человек с избытком соматотропина обычно продолжает расти и после окончания полового созревания, что может привести к гигантизму и/или акромегалии – патологическим отклонениям, значительно ухудшает качество жизни.

Следовательно, максимально активно гормон роста производится в период от рождения до конца полового созревания. Однако нормальный уровень соматотропина крайне важен и для взрослых людей, ведь без него невозможны нормальные процессы формирования костной ткани, поддержание тонуса мышц, правильный метаболизм.

Почему гормон роста также называют «гормоном молодости»

Согласно результатам некоторых исследований, соматотропин способен омолаживать организм как извне, так и изнутри. Первый эксперимент, касавшийся этого свойства гормона роста, был проведен еще в 80-х годах прошлого столетия иммунологом Грегори Фейхи. В результате было установлено, что соматропин может омолаживать клетки организма, буквально «возвращая время вспять».

ВАЖНО! Гормон роста оказывает и отрицательный побочный эффект – он может способствовать разрастанию уже имеющихся в организме опухолей (как доброкачественных, так и злокачественных). Поэтому если анализ на соматотропин показывает его повышенный уровень – рекомендуется пройти медицинское обследование на наличие опухолей.

Откуда получать соматотропин при его недостатке?

Уровень этого гормона колеблется в зависимости от времени суток. Самая высокая его концентрация в организме – во время сна. А это значит, что для поддержания нормальной выработки соматотропина нужно полноценно высыпаться, причем ложиться спать следует не позднее 22 часов.

Также увеличивают уровень соматотропина умеренные физические перегрузки. А чтобы выработка гормона не «утихла» подольше, нельзя отказываться от животного белка в пище (мясо, рыба). Дело в том, что секреция соматотропина усиливается «в ответ» на присутствие особых аминокислот, содержащихся в белке.

Посоветовавшись с врачом, можно начать прием соматотропина в виде таблеток или инъекций. Препараты на основе гормона роста продаются не только в аптеках, но и магазинах для спортсменов.

Между прочим, усилить выработку организмом гормона роста можно с помощью приема некоторых аминокислот, а именно – орнитина, аргинина, глутамина и лизина. Принимать их необходимо натощак непосредственно перед сном.

Где можно сдать анализ на гормон роста

Все взрослые и маленькие пациенты могут пройти исследование крови на соматотропин в отделениях всеукраинской сети лабораторий «МедЛаб».

Показания к проведению этого анализа включают в себя:

  • у детей – задержка или ускорение темпа роста;
  • у взрослых – мышечная слабость;
  • подозрение на пониженную активность гипофиза;
  • нарушение роста волос;
  • остеопороз;
  • порфирия;
  • гипогликемия или склонность к ней;
  • чрезмерное потоотделение;
  • первичный гипотиреоз и т.д.

Чтобы результаты анализа были максимально точными, соблюдайте следующие правила подготовки к его сдаче:

  • сдавайте кровь строго натощак. За 12 часов до анализа есть нельзя вообще (пить можно только чистую воду), а за 24 часа необходимо исключить из меню жирную пищу;
  • сдавать анализ рекомендуется утром;
  • в течение 3 часов до анализа следует воздержаться от курения.
  • в преддверии дня анализа – воздержаться от физических нагрузок, а также избегать эмоционального напряжения;
  • перед сдачей анализа очень желательно провести хотя бы полчаса в полном физическом покое.

ВАЖНО! В течение 24 часов до анализа следует исключить прием каких-либо лекарственных препаратов, витаминов и БАДов, а если это невозможно – обязательно предупредить врача.

Например, глюкоза, глюкокортикоиды, прогестерон снижают уровень СТГ в крови, а леводопа, L-триптофан, диазепам, эстрогены – повышают. Разумеется, приведенный список неполный – влиять на уровень СТГ могут большое количество препаратов и кроме перечисленных.

причины, симптомы и признаки, профилактика, классификация, виды, степени и осложнения

  1. Причины
  2. Симптомы и признаки
  3. Классификация
  4. Профилактика
  5. Лечение
  6. Осложнения

Зоб или струма — это заболевание, характеризующееся увеличением щитовидной железы. Щитовидка — важный орган, осуществляющий функцию управления обменом веществ в организме. Она хранит йод и вырабатывает йодсодержащие гормоны — тироксин и трийодтиронин, важные для организации обмена веществ, роста нужных клеток и организма в целом.

Зоб у человека визуально выглядит как припухлость на поверхности шеи спереди. Это заболевание сопровождается частичной или полной потерей функций щитовидной железы, что ведет к ухудшению здоровья. Зоб представляет собой доброкачественное новообразование в теле щитовидной железы. Больше всего этому заболеванию подвержены женщины. Частота заболевания зобом у женщин в 5 раз больше, чем у мужчин.

Причины зоба

Зоб щитовидной железы может развиваться по внешним или внутренним причинам. К экзогенным факторам его возникновения относят недостаточное потребление йода и плохие экологические условия. Эндогенными причинами появления зоба являются гипотиреоз и гипертиреоз (пониженная и повышенная функции щитовидной железы), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, мешающие усвоению необходимых микроэлементов, аутоиммунные заболевания. Развитие зоба может происходить по причине других болезней, при которых назначается приём определённых видов медикаментозных средств, влияющих на синтез гормонов щитовидной железы.

Разрастанию тканей щитовидной железы могут способствовать не только заболевания, но и некоторые физиологические состояния, такие как переходный возраст, беременность, грудное вскармливание. Только примерно в 5 % случаев причиной возникновения зоба являются раковые заболевания. У остальных пациентов гиперплазия щитовидной железы имеет доброкачественный характер. При наложении неблагоприятных экзогенных факторов на предрасположенность к заболеванию, оно появится с большей вероятностью.

Симптомы и признаки зоба

Зоб щитовидной железы может давать ряд определённых симптомов, при обнаружении которых вам следует показаться врачу. Видимое увеличение органа выглядит как припухлость спереди на шее, в районе кадыка. Но до визуального проявления зоба во многих случаях наблюдаются и другие симптомы, которые могут указывать на лёгкую степень разрастания щитовидной железы. Их необходимо вовремя заметить и определить причину, что позволит на ранних этапах скорректировать имеющееся нарушение, не прибегая к серьёзной терапии и хирургическому вмешательству.

При зобе первой степени могут наблюдаться такие симптомы, как ощущение кома в горле, покашливание. Если у человека присутствуют нарушения продуцирования гормонов щитовидной железы, к данной картине присоединяются признаки основного заболевания. В зависимости от того, какой характер носит дисфункция, симптомы при зобе могут существенно варьироваться.

При повышенной выработке гормонов, помимо щитовидного зоба будут наблюдаться такие симптомы тиреотоксикоза, как:

  • снижение веса;
  • потливость;
  • учащённое сердцебиение;
  • аритмии;
  • беспокойство;
  • раздражительность;
  • снижение внимания;
  • расстройства в половой сфере.

Если, наоборот, функция работы органа снижена, раскрывается картина гипотиреоза. В этом случае при наличии щитовидного зоба могут проявляться следующие симптомы:

  • сухость кожи;
  • отёчность;
  • выпадение волос;
  • повышение массы тела;
  • вялость, сонливость;
  • снижение памяти.

В каждом из случаев перечисленные признаки эндокринных нарушений могут встречаться в различных комбинациях и иметь разную степень выраженности, что зависит от индивидуальных особенностей организма.

Классификация заболевания

Виды зоба по морфологии

Диффузный зоб

Диффузный токсический зоб – это заболевание эндокринной системы, при котором щитовидная железа увеличивается в размере и выделяет повышенное количество гормонов. К нарушению работы органа чаще всего приводит недостаточное поступление такого важного микроэлемента, как йод. Развитию заболевания способствуют и другие факторы: наследственность, воспалительные заболевания, травмы тканей щитовидной железы, аутоиммунные процессы, плохие экологические условия, частые стрессы.

Симптомы диффузного зоба чаще всего наблюдаются у женщин в возрасте от 30 до 50 лет. В 8 раз реже заболевание встречается у мужчин. В некоторых случаях нарушение работы железы может быть диагностировано в детстве или в пожилом возрасте. Если ткани органа разрастаются равномерно, говорят об эндемическом виде заболевания; при наличии локальных образований, зоб называют диффузно-узловым.

Степени диффузного токсического зоба различаются в зависимости от выраженности разрастания тканей щитовидной железы. На начальной стадии заболевание можно обнаружить только на УЗИ, на второй — обычно имеются такие симптомы, как ощущение помех, кома в горле и другие. В более позднем периоде зоб значительно увеличен в размерах и выступает в виде опухоли на шее спереди.

Лечение диффузного токсического зоба проводит эндокринолог. При незначительных нарушениях и для профилактики пациентам назначают препараты, содержащие йод, и специальную диету. При выраженном увеличении щитовидной железы проводятся анализы для контроля гормонального уровня. Медикаментозная терапия заключается в его коррекции и поддержании нормальных показателей. В некоторых ситуациях врач может назначить радиойодтерапию, при которой в организм вводится радиоактивный йод, который накапливается в клетках щитовидной железы и подвергает излучению всю железу, уничтожая опухолевые клетки и клетки железы. В сложных случаях, при значительном разрастании тканей и неэффективности консервативных методов лечения, может быть назначена операция по удалению опухоли.

Узловой зоб

Узловой зоб – заболевание, охватывающее все обособленных образований в тканях щитовидной железы. Образования могут быть любого размера и иметь капсулу. Узлы определяются визуально или пальпаторно. Причины образования многоузлового зоба могут быть различными.

Образования в тканях могут быть единичными или множественными, отдельно расположенными или сообщающимися. Они могут быть разного размера и разной плотности.

Лечение узлового зоба проводится в случаях, когда нарушена работа щитовидной железы или образование имеет значительные размеры и мешает нормальному функционированию соседних органов. В зависимости от полученных при диагностике результатов, лечение может заключаться в регулировании уровня гормонов или удалении разросшихся тканей.

Диффузно-узловой зоб

Смешанная форма зоба, сочетающая в себе черты диффузного и узлового зоба. При этом заболевании разрастаются как сами ткани щитовидной железы, так и наблюдается появление в ней отдельных опухолей — узлов.

Лечение диффузно-узлового зоба осуществляется гормональными и йодсодержащими препаратами, в некоторых случаях назначается хирургическая операция.

Виды зоба по этиопатогенетической классификации

Эндемический зоб

Заболевание, которое вызвано хроническим недостатком йода в организме из-за маленького содержания йода в еде, воде, воздухе и почве. Чаще встречается у жителей гор. Это приводит к разрастанию ткани щитовидной железы и изменению в ее работе. При недостатке йода щитовидной железе для своей функции необходимо забирать больше йода из крови. Эндемическому зобу способствуют генетическая предрасположенность и дефекты, наследственность, плохая экология, недостаток йода в окружающей среде, инфекционно-воспалительные процессы, прием лекарственных препаратов блокирующих транспорт йодида или нарушающих органификацию йода в щитовидной железе.

Спорадический зоб

Заболевание щитовидной железы, которое наблюдается у жителей регионов, в которых достаточное содержание йода в воздухе, воде, еде и почве.

Виды зоба по локализации

  • С обычным расположением;
  • Кольцевой;
  • Частично загрудинный;
  • Дистопированный зоб из эмбриональных закладок.

Виды зоба по функциональности

Эутиреоз

Зоб, при котором щитовидная железа функционирует нормально. Тиреоидные гормоны и тиреотропный гормон гипофиза в крови находятся на нормальном уровне.

Тиреотоксикоз

Зоб, при котором щитовидная железа вырабатывает повышенное количество тиреоидных гормонов. При этом возникает усиленный обмен веществ и даже при переедании человек с тиреотоксикозом может терять вес. К симптомам этого заболевания можно отнести учащенное сердцебиение, похудение, частый стул, повышенная потливость, нарушение памяти и внимания, снижение либидо и неусидчивость.

Гипотиреоз

Зоб, при котором щитовидная железа вырабатывает недостаточное количество тиреоидных гормонов. Замедляется обмен веществ и человек начинает набирать вес. К симптомам этого заболевания можно отнести снижение работоспособности, медлительность, вялость, быстрая утомляемость, ухудшение памяти, сонливость, снижении аппетита, ощущение зябкости, нарушения стула, запоры и прочие.

Степени зоба

Классификация зоба по ВОЗ:

  • Степень 0 — зоб отсутствует.
  • Степень 1 — зоб пальпируется, но не виден на глаз при нормальном положении шеи.
  • Степень 2 — зоб пальпируется и хорошо обнаруживается визуально.

Классификация зоба по О. В. Николаеву:

  • Степень 1 — зоб пальпируется.
  • Степень 2 — зоб определяется визуально.
  • Степень 3 — шея увеличена.
  • Степень 4 — форма шеи изменена.
  • Степень 5 — зоб гигантских размеров.

Профилактика зоба

Для того чтобы уменьшить риск заболевания зобом необходимо обеспечить поступления достаточного количества йода в организм. В России много регионов, где люди испытывают дефицит йода в своем рационе.

Для профилактики развития зоба рекомендуется употреблять пищу богатую йодом и добавлять в блюда йодированную соль. Продукты с содержанием йода: черника, сушеные морские водоросли, треска, запеченная картошка, чернослив, креветки, клюква, белый хлеб, зеленый горошек, куриные яйца, молоко и другие.

Людям проживающим в эндемичных областях могут быть назначены препараты йода. Суточная норма для взрослого человека составляет — 120 мкг йода, а беременным и кормящим женщинам — 250 мкг.

Лечение

Подозрения на зоб возникают если пациент жалуется на нарушения веса, сердцебиение, нарушение сна, нервозность и другие симптомы. но эти симптомы могут указывать и на другие заболевания. Для точного диагноза проводится обследование пациента.

Диагностика

Для диагностики зоба используются следующие методы:

  1. Визуальный осмотр шеи пациента. Железу видно только при 2 степени зоба.
  2. Ощупывание щитовидной железы:
    • при нулевой степени зоба щитовидная железа находится в нормальном состоянии;
    • при первом степени зоба щитовидная железа не видна, но прощупывается ее диффузное увеличение.
  3. УЗИ. Позволяет точнее определить узлы даже небольшого размера в щитовидной железе.
  4. КТ. Используется для диагностики загрудинного зоба и при большом размере щитовидной железы.
  5. Анализ крови на содержание гормонов щитовидной железы.
  6. Пункция щитовидной железы для биопсии. Как правило, делается при узлах более 1 сантиметра и при подозрении на недоброкачественность процесса. Позволяет определить тип опухоли.

После диагностики зоба и получения точных данных о заболевании назначается медикаментозная терапия или операция.

Терапия

При тиреотоксикозе, когда щитовидная железа вырабатывает повышенное количество тиреоидных гормонов, назначают зобогенные препараты, снижающие выработку гормонов.

При гипотиреозе, когда щитовидная железа вырабатывает недостаточное количество тиреоидных гормонов, назначают синтетические эндокринными лекарствами, восполняющие недостаток гормонов в организме.

Некоторые виды зоба лечатся радиойодтерапией. Эта процедура предполагает введения радиоактивного йода, который накапливается в клетках щитовидной железы и подвергает излучению всю железу, уничтожая опухолевые клетки и клетки железы. Радиойодтерапия, как правило, используется при лечении тиреотоксикоза, сопровождающего диффузный токсический зоб и аденомы.

Операция

Хирургическое удаление зоба назначается при:

  • При давлении зоба на окружающие ткани организма;
  • При подозрении на злокачественную опухоль щитовидной железы;
  • При деформации шеи, мешающей пациенту нормально жить;
  • При невозможности использовать радиойодтерапию.

В зависимости от состояния пациента и вида заболевания может быть осуществлено удаление одной доли щитовидной железы — гемитиреоидэктомия, или удаление 2 долей щитовидной железы — субтотальная резекция. При полном удалении хирург оставляет части тканей щитовидной железы, масса которых равна менее 6 граммов от изначального веса долей. Редко удалению подлежит абсолютно все ткани щитовидной железа — тиреоидэктомия.

Операция может быть:

  • Обычной с большим разрезом, через который хирург, получает доступ к органу;
  • Эндоскопической, с небольшими разрезами, через которые вводятся эндоскопические инструменты.

Способ операции выбирает хирург в зависимости от состояния пациента.

Вы можете записаться на диагностику и лечение зоба в нашу клинику Л-Мед, позвонив по телефону +7 (4872) 49-57-57 или через онлайн форму на сайте.

Осложнения зоба

Осложнения при зобе обычно возникают при неэффективности лечения, несвоевременном принятии терапевтических мер и в случае, если заболевания щитовидной железы носят прогрессирующий характер. Дополнительные нарушения чаще развиваются при наличии выраженной гиперплазии, легко определяемой при визуальном осмотре. Последствия зоба щитовидной железы зависят от его локализации и характера поражения тканей.

К отрицательным последствиям может привести зоб, который пережимает окружающие сосуды, нервы, давит на трахею. Если вовремя не принять меры, это может стать причиной кровоизлияния в щитовидную железу, повышения нагрузки на сердце и расширению его отделов. Чтобы предупредить проявление тяжелых последствий зоба, обычно назначают его удаление. Это позволяет устранить механические факторы, мешающие нормальному функционированию других органов.

К осложнениям зоба также относятся различные воспалительные процессы, возникающие в железе и близлежащих тканях. В редких случаях струмит протекает особенно тяжело и может привести к нагноению. К негативным последствиям приводит не только увеличение зоба в размерах, но и непосредственно гормональные нарушения. Тиреотоксикоз может стать причиной сердечной аритмии или недостаточности. Иногда длительное влияние неправильной работы щитовидной железы, в том числе зоб, приводят к таким последствиям, как необратимые изменения в сердце.

Риск возникновения осложнений повышается вследствие быстрого прогрессирования заболевания, отягощенной наследственности, сочетания сразу нескольких неблагоприятных факторов в состоянии здоровья. К последствиям несвоевременного удаления зоба относят и развитие раковых опухолей.

Для своевременного и правильного лечения зоба вы можете обратиться в нашу клинику Л-Мед.

Половые различия в фармакокинетике и фармакодинамике

Ацебутолол Площадь под кривой «концентрация-время» Профиль «концентрация-время» больше у женщин, чем у мужчин, что предполагает более выраженные терапевтические и потенциальные побочные эффекты.
Аспирин Выведение, период полувыведения Аспирин выводится быстрее у женщин, чем у мужчин.
Бензиламин После трансдермального всасывания женщины выделяют в 3 раза больше, чем мужчины
Бета-блокаторы; метопролол, Оральный клиренс ниже у женщин, меньший объем распределения у женщин приводит к более высокому системному воздействию Большее снижение артериального давления у женщин было обусловлено фармакокинетикой, а не фармакодинамическими различиями.
Цефазолин Клиренс, объем распределения, период полувыведения Клиренс увеличивается во время беременности, вследствие чего период полувыведения уменьшается. Объем распределения во время беременности не изменяется
Цефотаксим Клиренс Клиренс у женщин снижен.
Ciprofloxacin CIPROFLOXACIN CLEARANCE Зазор ниже у женщин, чем мужчины
IM Cephradine Медленная скорость поглощения и низкая биодоступность в самке
Clorazepate Объем распределения, период полураспада И V d , и t 1/2 увеличиваются во время беременности; начальная концентрация будет ниже во время беременности, но препарат будет дольше сохраняться в организме женщины во время беременности.
CLOSAPINE Значительно более высокие уровни плазмы для женщин
диазепам
Диазепам
Bearing Больший объем распределения у женщин
Увеличение плазмы Уменьшает во время беременности, в результате чего свободная фракция увеличится.
Дигоксин Клиренс Клиренс увеличивается во время беременности, в результате чего может потребоваться более частое введение.
эритромицин oralomycin Устная доступность Остная доступность уменьшается во время беременности, в результате циркулирующие концентрации уменьшаются
этанол Объем распределения, оформление, метаболизм первого прохода , когда этанол принимает мужчины метаболизируют больше в метаболизме первого прохождения, кроме того, объем распределения меньше у женщин.
Черных сульфата поглощение поглощение поглощение
объем распределения объем дистрибуции более низкий у женщин
GEMCITABINE клиренс зазор ниже у женщин, чем мужчины .
Гепарин Клиренс Клиренс у женщин ниже, чем у мужчин.
Iron
Iron Поглощение, измеренное как% дозы дозы, включенное в эритроциты , более проглощенное железо поглощено женщинами, чем мужчины
литий клиренс зазор увеличивается во время беременности
Mefloquine Оформление , период полувыведения зазор увеличивается во время беременности
Метилпреднисолон Плазменная связывание, клиренс, объем распределения, период полувыведения плазменная связка и V D аналогичны мужчинам и женщины.CL повышен у женщин и, как следствие, период полувыведения короче.
Метронидазол Объем распределения Меньший объем распределения и повышенный клиренс, что приводит к снижению AUC у женщин беременность.
Клиренс увеличивается во время беременности, но меньше у женщин, чем у мужчин.
Vd меньше и у женщин, чем у мужчин, но увеличивается при беременности.
Связывание с плазмой не зависит от пола или беременности.
Мидазолам Считается зондом для CYP3A4, но не субстратом для PGP Клиренс после перорального или внутримышечного введения не зависит от пола. Интерпретация, осложненная различий в уровнях кишечника и печени
Mizolastin
Mizolastin Устная доступность Дольше длительности поглощения у мужчин, способствующих изменчивости в концентрации лекарств у мужчин и женщин
Naratriptan Остная доступность, пиковая концентрация Пероральная доступность выше у женщин, чем у занятых мужчин, в результате пиковая концентрация у женщин выше, чем у мужчин.
Оформление

0

Оформление Обращение ниже у женщин, чем мужчины
Оланзапин
Оланзапин
Оланзапин У женщин для CYP3A4 и CYP2D6 Значительно более высокие уровни плазмы для женщин
Ondansetrone Устная доступность, клиренс Пероральная доступность повышена у женщин.
Фенобарбитал Связывание с плазмой, клиренс Связывание с плазмой не изменяется, клиренс увеличивается во время беременности.
Фенитоин Связывание с плазмой Связывание с плазмой уменьшается во время беременности. Однако внутренний клиренс не изменился, поэтому свободная концентрация не изменилась.
Празозин Клиренс, период полувыведения Клиренс снижается во время беременности.
PREDNISOLONE Распределение Острым устным разрешением Устное окрестность и объем распределения значительно выше у мужчин
Пропранолол Плазма Привязка, оформление, объем распределения, половину жизни Плазменная связка аналогична среди мужчин и женщин ; однако связывание с плазмой увеличивается во время беременности.Клиренс у женщин меньше, чем у мужчин. V d одинаков как у мужчин, так и у женщин и не изменяется во время беременности. Период полувыведения у женщин меньше, чем у мужчин, но не изменяется во время беременности.
Пропранолол Выведение Пропранолол выводится быстрее у мужчин; это также отражается в более высоком клиренсе метаболитов. Таким образом, женщины имеют больший потенциал для терапевтических и побочных эффектов.
Хинидин Связывание с плазмой, Связывание с плазмой уменьшается во время беременности.
Хинин Связывание с плазмой, клиренс, объем распределения, период полувыведения Связывание с плазмой не изменяется во время беременности, как и клиренс.
Vd уменьшается во время беременности, как и период полувыведения.
Рифампицин Женщины всасывают препарат более эффективно
Ризатриптан Выведение с мочой, клиренс, объем распределения, период полувыведения Выведение с мочой сходно и у мужчин.Клиренс выше у мужчин.
Rocuronium
Rocuronium Распределение Продолжительность препарата Продолжительность препарата из-за более высокого содержания жира и кровотока нижнего органа у женщин
Салицилат поглощение Увеличение поглощения у женщин, чем мужчины
Выбор селективных серотонина Ингибиторы Концентрация в плазме у женщин выше, чем у мужчин Снижение метаболизма посредством CYP печени
Сульфасоксазол Связывание в плазме Связывание в плазме снижается во время беременности.
Теофиллин Связывание с плазмой, клиренс, объем распределения, Связывание с плазмой уменьшается во время беременности. Vd увеличивается, как и ожидалось, из-за связывания белков и изменений в физиологических пространствах. Снижение печеночного клиренса компенсируется увеличением почечного клиренса.
Вальпроевая кислота Связывание с плазмой Связывание с плазмой уменьшается во время беременности.
Векуроний Распределение Длительное действие препарата из-за более высокого содержания жира и более низкого кровотока органов у женщин
Верапамил; Блокатор кальциевых каналов Клиренс после внутривенного введения более быстрый у женщин, но клиренс при пероральном приеме выше у мужчин, чем у женщин.Субстрат как для CYP3A4, так и для PGP. Половые различия в печеночных и кишечных CYP3A4 и PGP приводят к сложным различиям в клиренсе между мужчинами и женщинами. Биодоступность из кишечника выше у женщин, чем у мужчин. Большая биодоступность приводит к увеличению системного воздействия на женщин.
Оральный клиренс у женщин ниже, чем у [38, 39]

Гендерные различия в фармакокинетике

Фарм США .2014;39(9):40-43.

АННОТАЦИЯ: В большинстве клинических испытаний женщины недостаточно представлены, и гендерный анализ проводится редко. Половые различия в метаболизме (фаза I и II) считаются основной причиной различий в фармакокинетике у мужчин и женщин. Многие ферменты CYP450 (метаболизм фазы I) демонстрируют разную активность в зависимости от пола. Большинство ферментов фазы II имеют более высокую активность у мужчин, чем у женщин. Активность этих ферментов также может изменяться во время беременности и при применении пероральных контрацептивов.Половые различия также обнаруживаются в других фармакокинетических параметрах, таких как всасывание, распределение и выведение лекарств. Несмотря на эти различия между мужчинами и женщинами, для большинства препаратов отсутствуют рекомендации по дозировке для мужчин и женщин. Поэтому, когда женщина постоянно испытывает меньше терапевтического эффекта или больше побочных эффектов от препарата, может потребоваться изменение режима его дозирования.

Различия в фармакокинетике и, как следствие, дифференциальная восприимчивость к побочным эффектам лекарственных средств (ПНВ) между мужчинами и женщинами в последние годы стали более очевидными.Например, чтобы снизить риск утреннего снижения активности у женщин, FDA рекомендовало снизить дозировку продуктов золпидема (амбиен, эдлуар, золпимист) на 50% для женщин. 1,2 Систематическая оценка 14 исследований показала, что женщины больше страдают от вождения, чем мужчины после приема золпидема (10 мг) накануне вечером. 3 Этот побочный эффект, зависящий от пола, обусловлен более медленным клиренсом золпидема у женщин, у которых концентрация золпидема в сыворотке значительно выше, чем у мужчин. 2,4

Недопредставленность женщин в клинических испытаниях

Исторически сложилось так, что женщины меньше участвовали в клинических испытаниях, поскольку как на фармакокинетику, так и на фармакодинамику лекарственного средства могут влиять фазы менструального цикла, гормональные колебания, использование оральных контрацептивов и гормональная терапия, а также жизненные события, такие как беременность и кормление грудью. Количество испытаний с участием женщин увеличилось после запроса FDA о справедливом представительстве обоих полов в качестве участников, но в целом женщины по-прежнему недостаточно представлены. 5-8 Кроме того, гендерный анализ обычно не включается в оценку результатов большинства испытаний. 5 Среди ограниченного числа (~7 %) заявок на новые лекарственные средства (NDA), которые включали анализ пола, фармакокинетика между мужчинами и женщинами различалась не менее чем на 40 %, но для этих препаратов не давалось рекомендаций по дифференцированному дозированию. наркотики, несмотря на разницу. 9

Половые различия в обмене веществ

Половые различия были обнаружены в четырех областях фармакокинетики: всасывание, распределение, метаболизм и элиминация. 10 Среди этих параметров половые различия в метаболизме считаются основной причиной различий в фармакокинетике у мужчин и женщин. 11

Метаболизм лекарств состоит из реакций фазы I и фазы II. Метаболизм фазы I, опосредованный главным образом печеночным CYP450, состоит из гидролиза, окисления или восстановления лекарственных средств. Метаболизм фазы II связывает полярную группу (например, глюкуроновую кислоту, сульфат, ацетил) с исходным лекарственным средством или метаболитом фазы 1 для облегчения почечной экскреции.Он опосредуется такими ферментами, как уридиндифосфат (УДФ)-глюкуронозилтрансферазы (УГТ), сульфотрансферазы, N -ацетилтрансферазы или метилтрансферазы. 12,13

Ферменты фазы I: Надсемейство ферментов CYP450 отвечает за метаболизм от 70% до 80% всех назначенных лекарств. 14 Всего было идентифицировано 18 семейств генов CYP, и большая часть метаболизма лекарств опосредована CYP1, CYP2 и CYP3. 5,15 В ТАБЛИЦЕ 1 приведены примеры этих ферментов CYP и их известная гендерно-специфическая активность, которая может вызывать различия в общих терапевтических эффектах и ​​нежелательных явлениях у мужчин и женщин. 16-24 Ниже приведены несколько примеров.

CYP1A2 , основной фермент для метаболизма антипсихотических препаратов оланзапина и клозапина, проявляет более высокую активность у мужчин. Следовательно, клиренс этих нейролептиков у мужчин происходит быстрее, чем у женщин. 11,13 С другой стороны, у женщин наблюдается более выраженное улучшение психотических симптомов из-за более медленного метаболизма этих препаратов, но они чаще страдают нежелательными явлениями (например, увеличением массы тела, метаболическим синдромом), связанными с препаратами. 21,25 Половые гормоны снижают активность CYP1A2 во время беременности и при использовании оральных контрацептивов. 17,26 Таким образом, может потребоваться коррекция дозы при назначении оланзапина или клозапина при одновременном применении оральных контрацептивов или при беременности, в зависимости от конкретного препарата и состояния пациентки.

Экспрессия и активность CYP2B6 выше у женщин, чем у мужчин. Его активность также различается среди разных этнических групп. В предыдущем исследовании активность CYP2B6 была ниже у латиноамериканских мужчин, чем у мужчин европеоидной расы или афроамериканцев. Напротив, латиноамериканские женщины показали более высокую активность CYP2B6 по сравнению с европейскими или афроамериканскими женщинами. Следовательно, препараты, которые в основном метаболизируются CYP2B6, могут быть менее эффективны у женщин (особенно женщин латиноамериканского происхождения), чем у мужчин. 20

CYP2D6, , который метаболизирует >20% прописанных лекарств, таких как анальгетики (например, кодеин), антидепрессанты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС]) и галоперидол, проявляет обширный генетический полиморфизм. 13,15,21 Этническая принадлежность является ключевым фактором генетической изменчивости, 21 и распространенность экстенсивных метаболизаторов и слабых метаболизаторов различается среди разных этнических групп. Среди экстенсивных метаболизаторов активность CYP2D6 выше у женщин, чем у мужчин, 21 и повышенная активность наблюдается во время беременности. 17,24

CYP3A4 является наиболее экспрессируемым CYP в печени и является преобладающим ферментом I фазы метаболизма. 11,27 Его экспрессия (белок и мРНК) и активность выше у женщин, чем у мужчин. Лекарственные препараты, такие как циклоспорин, эритромицин, нимодипин и кортизол, являются субстратами CYP3A4, демонстрируя более быстрый клиренс у женщин. 16,28 Хотя CYP3A4 также отвечает примерно за 60% CYP-опосредованного метаболизма золпидема, его общий клиренс фактически медленнее у женщин, чем у мужчин.Тестостерон может стимулировать активность CYP3A в метаболизме некоторых лекарств, и было постулировано, что он усиливает метаболизм золпидема у мужчин. Напротив, более низкий уровень тестостерона у женщин может вызывать более медленный метаболизм золпидема, опосредованный CYP3A4, что приводит к более медленному клиренсу и повышенному риску утреннего снижения активности. 29,30

Ферменты фазы II: Основные ферменты фазы II перечислены в ТАБЛИЦА 2. Эти конкретные ферменты ответственны за глюкуронирование, сульфат-конъюгацию, N -ацетилирование и метилирование соответственно. Большинство ферментов фазы II имеют более высокую активность у мужчин, чем у женщин. 16 UGT, наиболее распространенные ферменты фазы II в печени, почках и кишечнике, представляют собой ферменты надсемейства с двумя основными подсемействами — UGT1 и UGT2. 31 Как эстрогены, так и андрогены регулируют экспрессию ферментов подсемейства UGT2B, а активность UGT увеличивается во время беременности. 22,32,33

У мужчин наблюдается более быстрый клиренс препаратов, которые в основном выводятся путем глюкуронирования. Таким образом, оксазепам, метаболизируемый в основном UGT2B15, имеет более длительный период полувыведения у женщин, чем у мужчин. 34,35

Глюкуронирование также является основным путем метаболизма антиретровирусных препаратов. Среди ВИЧ-инфицированных пациентов более высокая частота нежелательных явлений и, возможно, более высокая эффективность наблюдались у женщин, которым назначались антиретровирусные препараты, и такое явление может быть связано с более низкой скоростью глюкуронизации и более медленным клиренсом этих препаратов у женщин, чем у мужчин. 36

И глюкуронирование, и сульфатная конъюгация являются основными путями выведения ацетаминофена. У женщин клиренс ацетаминофена медленнее, чем у мужчин, но половые различия, по-видимому, компенсируются использованием комбинированных эстроген-прогестероновых пероральных контрацептивов, которые повышают активность УГТ. 37,38

Половые различия в других фармакокинетических параметрах

Половые различия также обнаруживаются в других фармакокинетических параметрах, таких как всасывание, распределение и выведение лекарств.

Поглощение наркотиков: Хорошо известным примером является более быстрое усвоение алкоголя у женщин, чем у мужчин. 27 Алкогольдегидрогеназа, фермент слизистой оболочки желудка, ответственный за окисление алкоголя, у женщин менее активен, чем у мужчин. Поэтому у женщин выше пиковая концентрация в крови и соответственно быстрее всасывается алкоголь после его употребления. Они также более восприимчивы как к острым, так и к хроническим эффектам алкоголя по сравнению с мужчинами. 39

Скорость транзита через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) может влиять на концентрацию в плазме и всасывание перорально принимаемых препаратов. 40 Поскольку у женщин моторика желудка и кишечный транзит медленнее, чем у мужчин, им может потребоваться больше времени между приемом пищи и приемом лекарств, если лекарство следует принимать натощак. 12,41 Примерами препаратов являются каптоприл, фелодипин, ампициллин, демеклоциклин и лоратадин. 12

P-гликопротеин (Pgp), также известный как белок множественной лекарственной устойчивости , представляет собой мембранный белок-транспортер АТФазы, расположенный в кишечнике, печени и почках , опосредующий отток лекарств и снижая всасывание лекарств из желудочно-кишечного тракта. 36 Печеночная экспрессия Pgp выше у мужчин, что приводит к более быстрому транспорту и более короткому периоду полувыведения лекарств , включая хинидин и дигоксин, которые являются субстратами этого переносчика. Более низкая экспрессия Pgp и последующая более высокая концентрация дигоксина в плазме могут объяснить более высокую смертность от лечения дигоксином среди женщин с сердечной недостаточностью. Сопутствующая заместительная гормональная терапия у женщин также может привести к более высокому риску, поскольку прогестерон может ингибировать Pgp и, таким образом, снижать экскрецию дигоксина. 42,43 Поскольку ретроспективный анализ не показал увеличения смертности среди женщин при поддержании низких концентраций дигоксина в сыворотке, женщинам было предложено введение более низких доз дигоксина и мониторинг его концентраций в сыворотке. 44

Распределение лекарственных средств: По сравнению с мужчинами у женщин более высокий процент жира в организме, но более низкое содержание воды в организме, что может повлиять на объем распределения (Vd) некоторых лекарственных средств. Для липофильных препаратов, таких как опиоиды и бензодиазепины, Vd обычно выше у женщин. При накоплении в жировых отложениях, которые действуют как резервуар, период полувыведения этих липофильных препаратов у женщин удлиняется. Хроническая доза может еще больше увеличить нагрузку на жировые ткани с потенциальными последствиями токсических эффектов. Таким образом, женщинам логично назначать более низкие дозы бензодиазепинов , чем мужчинам. Поскольку жировые отложения у женщин могут непропорционально увеличиваться с возрастом, половые различия в распределении липофильных препаратов также могут увеличиваться с возрастом. 12,21,27

И наоборот, Vd для водорастворимых препаратов, таких как миорелаксанты, ниже у женщин, что приводит к более высокой начальной концентрации в плазме. Женщины также проявляют на 20-30% большую чувствительность к миорелаксирующим эффектам векурония, рокурония и панкурония. Таким образом, женщинам необходимо уменьшить дозу миорелаксанта, если целью является более короткое время действия препарата (например, во время анестезии). 45

Выведение: Почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) выше у мужчин, чем у женщин. 16 Таким образом, у женщин наблюдается более медленный клиренс препаратов, которые активно выводятся через почки. Примеры этих препаратов включают дигоксин, метотрексат, габапентин и прегабалин. 9,12,13,46

Другие факторы: Различия в массе тела, сердечном выбросе, объеме плазмы и регионарном кровотоке между мужчинами и женщинами также могут привести к половым различиям в распределении наркотиков. 16 Например, концентрация в плазме алискирена, антигипертензивного ингибитора ренина, обычно ниже у мужчин, чем у женщин, но предыдущее исследование показало, что половые различия можно устранить, если концентрацию в плазме скорректировать с учетом общей массы тела. 47 Таким образом, клинические дозы некоторых препаратов могут потребовать корректировки с учетом массы тела.

Фармакокинетика лекарств может значительно изменяться во время беременности из-за изменений в распределении лекарств (увеличение объема плазмы и общего количества воды в организме), всасывания (длительное опорожнение желудка), метаболизма (изменения активности CYP и UGT) и экскреции (повышение СКФ). 16  В результате ранее существовавших состояний (например, эпилепсии, гипертонии) или осложнений, связанных с беременностью (например,г., гестационный диабет, сильная тошнота), большинство беременных принимают хотя бы одно лекарство. 48,49 Например, у беременных женщин, принимавших ламотриджин для лечения эпилепсии, наблюдалось учащение приступов , поскольку усиление метаболизма при УГТ и последующий более быстрый клиренс ламотриджина во время беременности привели к субтерапевтическим концентрациям препарата. 48,50-52

Кроме того, использование комбинированных эстроген-прогестероновых пероральных контрацептивов может оказывать сильное влияние на фармакокинетику за счет снижения уровня альбумина в плазме, 27 повышения или ингибирования активности ферментов CYP ( ТАБЛИЦА 1 ) и повышения активности UGT.Таким образом, для клиницистов важно понимать фармакокинетические изменения лекарств во время беременности или использования оральных контрацептивов и правильно корректировать дозировку, когда это необходимо, чтобы избежать передозировки или недостаточной дозы пациенток.

Аналогичным образом, значительные гормональные изменения и заместительная гормональная терапия у женщин в менопаузе и постменопаузе также могут привести к изменению отношения к лекарственным средствам у женщин. Таким образом, может также потребоваться оптимизация дозировки для поддержания эффективности и безопасности препарата в этих подгруппах.Напротив, стабильный уровень андрогенов в плазме у взрослых мужчин оказывает минимальное влияние на фармакокинетику лекарств. 7

В целом, физиологические различия между мужчинами и женщинами приводят к гендерным особенностям, выходящим за рамки фармакокинетики. Недавнее исследование антитромбоцитарной терапии также показало, что женщины могут иметь разные преимущества, возможно, из-за их уникального гормонального механизма и биологии тромбоцитов. 53

Заключение

Несмотря на различия в фармакокинетике препаратов у мужчин и женщин, для большинства препаратов не существует рекомендаций по дозировке для мужчин и женщин.Фармацевты должны признать недостаточное представительство женщин в клинических испытаниях и обязаны информировать потребителей и обращать внимание врачей на то, что женщины могут значительно отличаться от мужчин в отношении метаболизма, всасывания, распределения и выведения лекарств. Фармацевты также должны знать, что беременность, использование оральных контрацептивов и заместительная гормональная терапия могут значительно изменить метаболизм и клиренс лекарств. Если женщина постоянно испытывает больше нежелательных явлений или меньший терапевтический эффект от определенного препарата, может быть необходимо обсудить с врачом возможность изменения режима дозирования или перехода на другой препарат.

ССЫЛКИ

1. Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: риск ухудшения состояния на следующее утро после применения препаратов от бессонницы; FDA требует более низких рекомендуемых доз для некоторых препаратов, содержащих золпидем (Ambien, Ambien CR, Edluar и Zolpimist). 10 января 2013 г. www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm334033.htm. По состоянию на 1 июня 2014 г.
2. Pergolizzi JV Jr, Taylor R Jr, Raffa RB, et al. Быстродействующий сублингвальный золпидем для ночного бодрствования. Расстройство сна. 2014; 2014: 527109.
3. Verster JC, Roth T. Гендерные различия в эффективности вождения на шоссе после введения снотворного: обзор литературы. Пробки на дорогах Пред. 2012;13:286-292.
4. Greenblatt DJ, Harmatz JS, von Moltke LL, et al. Сравнительная кинетика и реакция на агонисты бензодиазепинов триазолам и золпидем: оценка различий в зависимости от пола. J Pharmacol Exp Ther. 2000;293:435-443.
5. Франкони Ф., Кампези И.Фармакогеномика, фармакокинетика и фармакодинамика: взаимодействие с биологическими различиями между мужчинами и женщинами. Бр Дж Фармакол . 2014;171:580-594.
6. Пинноу Э., Шарма П., Парех А. и др. Расширение участия женщин в ранних фазах клинических испытаний, одобренных FDA. Проблемы со здоровьем у женщин . 2009;19:89-93.
7. Сполетини И., Витале К., Малорни В., Розано Г.М. Половые различия в эффектах наркотиков: взаимодействие с половыми гормонами во взрослой жизни. Handb Exp Pharmacol. 2012;214:91-105.
8. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Оценка гендерных различий в клинических исследованиях — информационный лист. Руководство для институциональных наблюдательных советов и клинических исследователей: Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2010. www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/ucm126552.htm. По состоянию на 1 июня 2014 г.
9. Андерсон Г.Д. Половые и расовые различия в фармакологическом ответе: где доказательства? Фармакогенетика, фармакокинетика и фармакодинамика. J Женское здоровье (Larchmt) .2005;14:19-29.
10. Ганди М., Авика Ф., Гринблатт Р.М., Блашке Т.Ф. Половые различия в фармакокинетике и фармакодинамике. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2004;44:499-523.
11. Ваксман Д.Дж., Холлоуэй М.Г. Половые различия в экспрессии печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Мол Фармакол. 2009;76:215-228.
12. Уитли Х., Линдси В. Половые различия в активности наркотиков. Семейный врач . 2009;80:1254-1258.
13. Шварц Дж.Б.Влияние пола на фармакокинетику [опубликованное исправление появляется в Clin Pharmacokinet . 2004;43:732]. Клин Фармакокинета . 2003;42:107-121.
14. Zanger UM, Schwab M. Ферменты цитохрома P450 в метаболизме лекарств: регуляция экспрессии генов, активность ферментов и влияние генетической изменчивости. Pharmacol Ther. 2013;138:103-141.
15. Неберт Д.В., Виквалл К., Миллер В.Л. Цитохромы Р450 человека в норме и при патологии. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci .2013;368:20120431.
16. Солдин О.П., Мэттисон Д.Р. Половые различия в фармакокинетике и фармакодинамике. Клин Фармакокинета . 2009;48:143-157.
17. Трейси Т.С., Венкатараманан Р., Гловер Д.Д., Каритис С.Н. Временные изменения метаболизма лекарственных средств (активность CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A) во время беременности. Am J Акушер-гинеколог. 2005;192:633-639.
18. Higashi E, Fukami T, Itoh M, et al. CYP2A6 человека индуцируется эстрогеном через рецептор эстрогена. Препарат Метаб Dispos .2007;35:1935-1941.
19. Sinues B, Fanlo A, Mayayo E, et al. Активность CYP2A6 у здорового испанского населения: влияние возраста, пола, курения и оральных контрацептивов. Hum Exp Toxicol . 2008; 27:367-372.
20. Ламба В., Ламба Дж., Ясуда К. и др. Экспрессия CYP2B6 в печени: гендерные и этнические различия и связь с генотипом CYP2B6 и экспрессией CAR (конститутивного андростанового рецептора). J Pharmacol Exp Ther. 2003;307:906-922.
21. Рубинов Д.Р., Мур М.Зависимая от пола модуляция ответа на лечение. Диалоги Clin Neurosci . 2004;6:39-51.
22. Андерсон Г.Д. Использование фармакокинетики для прогнозирования эффектов беременности и передачи лекарств от матери ребенку во время лактации. Экспертное заключение Препарат Метаб Токсикол . 2006;2:947-960.
23. McGready R, Stepniewska K, Seaton E, et al. Беременность и использование пероральных контрацептивов снижает биотрансформацию прогуанила в циклогуанил. Евро Дж Клин Фармакол . 2003;59:553-557.
24. Wadelius M, Darj E, Frenne G, Rane A. Индукция CYP2D6 во время беременности. Clin Pharmacol Ther. 1997;62:400-407.
25. Aichhorn W, Whitworth AB, Weiss EM, et al. Различия между мужчинами и женщинами в побочных эффектах нейролептиков второго поколения [на немецком языке]. Нервенарцт . 2007;78:45-52.
26. Zaigler M, Rietbrock S, Szymanski J, et al. Изменение CYP1A2-зависимого метаболизма кофеина во время менструального цикла у здоровых женщин. Int J Clin Pharmacol Ther. 2000;38:235-244.
27. Чикконе Г.К., Холдкрофт А. Наркотики и половые различия: обзор препаратов, относящихся к анестезии . Бр Дж Анест . 1999;82:255-265.
28. Уолболд Р., Кляйн К., Берк О. и соавт. Пол является основным фактором, определяющим экспрессию CYP3A4 в печени человека. Гепатология. 2003; 38:978-988.
29. Olubodun JO, Ochs HR, Moltke LL, et al. Фармакокинетические свойства золпидема у пожилых и молодых людей: возможная модуляция тестостероном у мужчин. Бр Дж Клин Фармакол .2003;56:297-304.
30. Cubała WJ, Wiglusz M, Burkiewicz A, et al. Фармакокинетика и фармакодинамика золпидема в метаболических взаимодействиях с участием CYP3A: пол как дифференцирующий фактор. Евро Дж Клин Фармакол . 2010;66:955.
31. Mackenzie PI, Bock KW, Burchell B, et al. Обновление номенклатуры надсемейства генов UDP гликозилтрансферазы (UGT) млекопитающих. Фармакогенет Геномика . 2005; 15:677-685.
32. Guillemette C, Lévesque E, Beaulieu M, et al.Дифференциальная регуляция двух уридиндифосфоглюкуронозилтрансфераз, UGT2B15 и UGT2B17, в клетках простаты LNCaP человека. Эндокринология. 1997; 138: 2998-3005.
33. Ху Д.Г., Маккензи П.И. Рецептор эстрогена альфа, fos-родственный антиген-2 и c-Jun координировано регулируют экспрессию человеческой UDP-глюкуронозилтрансферазы 2B15 и 2B17 в ответ на 17бета-эстрадиол в клетках MCF-7. Мол Фармакол. 2009;76:425-439.
34. Корт М.Х., Хао К., Кришнасвами С. и др. Фармакогенетика UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 2B15: генотип UGT2B15 D85Y и пол являются основными детерминантами глюкуронирования оксазепама в печени человека. J Pharmacol Exp Ther . 2004; 310:656-665.
35. Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS, et al. Кинетика оксазепама: влияние возраста и пола. J Pharmacol Exp Ther. 1980;215:86-91.
36. Офотокун И. Половые различия в фармакологических эффектах антиретровирусных препаратов: потенциальная роль переносчиков лекарств и ферментов метаболизма 1 и 2 фаз. Top HIV Med . 2005;13:79-83.
37. Abernethy DR, Divoll M, Greenblatt DJ, Ameer B. Ожирение, секс и склонность к ацетаминофену. Clin Pharmacol Ther. 1982; 31:783-790.
38. Майнерс Дж.О., Эттвуд Дж., Биркетт Д.Дж. Влияние секса и оральных контрацептивов на метаболизм парацетамола. Бр Дж Клин Фармакол . 1983; 16:503-509.
39. Frezza M, di Padova C, Pozzato G, et al. Высокий уровень алкоголя в крови у женщин. Роль сниженной активности желудочной алкогольдегидрогеназы и метаболизма первого прохождения. N Английский J Med . 1990;322:95-99.
40. Кимура Т., Хигаки К. Желудочно-кишечный транзит и всасывание лекарств. Биол Фарм Бык . 2002; 25:149-164.
41. Садик Р., Абрахамссон Х., Стоцер П.О. Гендерные различия в кишечном транзите показаны с помощью недавно разработанной рентгенологической процедуры. Scand J Гастроэнтерол . 2003;38:36-42.
42. Роденбург Э.М., Стрикер Б.Х., Виссер Л.Е. Половые различия в побочных реакциях, вызванных сердечно-сосудистыми препаратами, вызывающих госпитализацию. Бр Дж Клин Фармакол . 2012;74(6):1045-1052.
43. Rathore SS, Wang Y, Krumholz HM. Половые различия в эффекте дигоксина для лечения сердечной недостаточности. N Английский J Med . 2002;347:1403-1411.
44. Adams KF Jr, Patterson JH, Gattis WA, et al. Связь концентрации дигоксина в сыворотке со смертностью и заболеваемостью у женщин в исследовании исследовательской группы наперстянки: ретроспективный анализ. J Am Coll Кардиол. 2005;46:497-504.
45. Pleym H, Spigset O, Kharasch ED, et al. Гендерные различия в эффектах наркотиков: последствия для анестезиологов. Acta Anaesthesiol Scand . 2003;47:241-259.
46.Андерсон ГД. Гендерные различия в фармакологическом ответе . Int Rev Neurobiol. 2008;83:1-10 .
47. Jarugula V, Yeh CM, Howard D, et al. Влияние массы тела и пола на фармакокинетику, фармакодинамику и антигипертензивную эффективность алискирена. Дж Клин Фармакол . 2010;50(12):1358-1366.
48. Костантин М.М. Физиологические и фармакокинетические изменения при беременности. Фронт Фармакол . 2014;5:65.
49. Вайнер С.П., Бухимски С., Суан П.Проблемы с назначением лекарств во время беременности. Curr Obstet Gynaecol . 2005; 15:157-165.
50. de Haan G, Edelbroek P, Segers J, et al. Вызванные беременностью изменения фармакокинетики ламотриджина: исследование монотерапии. Неврология. 2004;63:571-573.
51. Пеннелл П.Б. Фармакокинетика противоэпилептических препаратов при беременности и в период лактации. Неврология . 2003; 61 (6 доп. 2): S35-S42.
52. Chen H, Yang K, Choi S, et al. Повышающая регуляция UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A4 с помощью 17бета-эстрадиола: потенциальный механизм увеличения элиминации ламотриджина при беременности. Препарат Метаб Dispos . 2009;37:1841-1847.
53. Патти Г., Де Катерина Р., Аббате Р. и соавт. Функция тромбоцитов и длительная антитромбоцитарная терапия у женщин: есть ли гендерная специфика? «Самая современная» газета. Европейское сердце J . 2014 14 июля; Epub перед печатью. http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/early/2014/07/14/eurheartj.ehu279.abstract. По состоянию на 31 июля 2011 г. 4.

Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь по адресу [email protected]

Женщины в метаболизме и транспорте лекарств: 2021

Мы рады представить первую серию сборников статей Frontiers in Pharmacology «Женщины в метаболизме и транспорте лекарств: 2021».Это часть серии, которую мы проводим на Frontiers in Pharmacology:

Мы рады представить первую серию сборников статей Frontiers in Pharmacology «Женщины в метаболизме и транспорте лекарств: 2021». Это часть серии, которую мы проводим на Frontiers in Pharmacology:

Женщины в акушерской и детской фармакологии: 2021
Женщины в фармакологии воспаления: 2021
Женщины в интегративной и регенеративной фармакологии: 2021
Женщины в фармакологии противораковых препаратов: 2021
Женщины в фармакологии инфекционных заболеваний: 2021
Женщины в фармакологии сердечно-сосудистых заболеваний и гладких мышц: 2021
Женщины в фармакологии воспаления: 2021
Женщины в фармакогенетике и фармакогеномике: 2021
Женщины в фармакоэпидемиологии: 2021
Женщины в фармакологии эпидемиологии: 2021
Женщины в нейрофармакологии: 2021
Лекарства Результаты Исследования и политика: 2021
Женщины в фармакологии ионных каналов и каналопатий: 2021

В настоящее время, по данным ЮНЕСКО, менее 30% исследователей во всем мире составляют женщины.Давние предубеждения и гендерные стереотипы отталкивают девушек и женщин от занятий, связанных с наукой, и, в частности, от исследований STEM. Однако наука и гендерное равенство необходимы для обеспечения устойчивого развития, как подчеркивает ЮНЕСКО. Чтобы изменить традиционное мышление, необходимо продвигать гендерное равенство, побеждать стереотипы и поощрять девочек и женщин к карьере в сфере STEM.

Поэтому Frontiers in Pharmacology с гордостью предлагает эту платформу для продвижения работы женщин-ученых во всех областях метаболизма и транспорта лекарств, а также эндогенно образованных соединений и химических веществ окружающей среды.

Представленная здесь работа подчеркивает разнообразие исследований, проведенных по всему спектру исследований в области фармакологии, и представляет достижения в области теории, экспериментов и методологии с приложениями к важным проблемам. По этой теме мы приветствуем рукописи, охватывающие:

* Регулирование транспортеров лекарств и ферментов, метаболизирующих лекарства, in vivo и in vitro
* Разработка инновационных инструментов для определения метаболизма и транспорта лекарств
* Моделирование метаболизма и транспорта лекарств для эффективного дизайна лекарств

Пожалуйста, обратите внимание:

Мы особенно приветствуем рукописи, которые должны быть рассмотрены для этой коллекции, первый или последний автор должен быть исследователем, который идентифицирует себя как женщина.

Различные типы статей могут быть отправлены в тему исследования, включая оригинальное исследование, обзор, мини-обзор, краткий исследовательский отчет, перспективные статьи и другие. Подробную информацию вы можете найти здесь.

Важное примечание. Все вклады в эту тему исследования должны относиться к разделу «Метаболизм и транспортировка лекарств» и «Границы журнала в фармакологии», в которые они отправлены, а также «Границы журнала в фармакологии», как определено в их заявлениях о миссии (подробнее здесь). ).Frontiers оставляет за собой право направить рукопись, выходящую за рамки рассмотрения, в более подходящий раздел или журнал на любом этапе рецензирования.

Ключевые слова : Женщины в метаболизме и транспортировке наркотиков, 2021 г., Гендерное равенство

Важное примечание : Все вклады в эту тему исследования должны быть в рамках раздела и журнала, в который они представлены, как это определено в их заявлениях о миссии.Frontiers оставляет за собой право направить рукопись, выходящую за рамки рассмотрения, в более подходящий раздел или журнал на любом этапе рецензирования.

Гендерные различия в метаболизме лекарств

Мужчины с Марса, Женщины с Венеры. Различия в общении между мужчинами и женщинами ярко освещены в одноименном томе поп-психологии. Увлекательное и познавательное чтение? Конечно. Новаторский? Не так много.

Различия между полами были постоянным источником разговоров, академических исследований и спекуляций среди широкого круга людей, от академиков из башни из слоновой кости до обычных рабочих. Короче говоря, тот факт, что мужчины и женщины радикально отличаются друг от друга, уже довольно давно является частью нашего коллективного сознания.

Однако фармацевтический мир только сейчас обратился к этому вопросу. Только в прошлом году FDA выпустило предупреждение, обращающее внимание на тот факт, что золпидем, популярное лекарство от бессонницы, широко известное под торговой маркой Ambien, не следует назначать женщинам в тех же дозах, что и мужчинам, даже несмотря на то, что препарат уже применялся. рынке 20 лет.FDA указывает, что дозы для женщин часто должны быть ниже, чем для мужчин, потому что риск ухудшения состояния на следующее утро выше, поскольку женщины выводят препарат медленнее, чем мужчины. Здесь, в FDB, мы позаботились о том, чтобы это новое руководство по дозировке было быстро включено в наше приложение для проверки дозы и обучающие материалы для пациентов, поскольку такая информация очень важна для безопасности и ухода за пациентами.

Что тревожит, так это тот факт, что метаболизм лекарств и гендерные различия в дозировке только сейчас стали известны медикам/фармацевтам.Эта тема привлекла внимание журналистов по телефону 60 Minutes , которые недавно опубликовали разоблачение и продолжение этой темы. Сегмент журнала новостей указывает, что наркотики могут по-разному влиять на пол. Например, низкие дозы аспирина снижают риск сердечных приступов у здоровых мужчин; но не у здоровых женщин (хотя и защищает женщин от инсульта). Метаболизм лекарств (через ферменты печени), болевые рецепторы, проводка мозга… все эти и многие другие факторы могут действовать на женщин иначе, чем на мужчин.

Почему же тогда медицинское сообщество традиционно вырабатывало рекомендации по дозировке лекарств для женщин, изучая мужчин? Исследователи обычно делают это, чтобы устранить то, что упоминалось в статье «60 минут » как «надоедливая гормональная проблема», предположительно связанная с колебаниями уровня женских половых гормонов. Возможно, также учитывается риск тератогенных эффектов (врожденных дефектов) у женщин, которые не подозревают о ранней беременности.Эта практика распространяется даже на испытания на животных, где в качестве испытуемых обычно используются и самцы. На самом деле, за исключением исследований, посвященных только женским проблемам, таким как беременность и рак яичников или груди, практически во всех исследованиях наркотиков в качестве испытуемых участвуют мужчины.

Действительно, медицинское сообщество, по крайней мере, до недавнего времени, не полностью осознавало масштаб различий между полами. Я могу подтвердить, что когда я учился в фармацевтической школе, потенциальные различия между полами для широкого круга классов лекарств не рассматривались ни в наших исследованиях, ни в наших дискуссиях.Конечно, после недавнего руководства FDA по дозировке золпидема для женщин стало очевидно, что этот вопрос созрел для дальнейшего изучения. Большой вопрос: куда мы идем дальше?

Очевидно, что в некоторых случаях необходимо учитывать гендерные различия, когда речь идет о клинической помощи в целом и дозировании лекарств в частности. В других случаях пол действительно не имеет существенного влияния. Конечно, научное сообщество и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не смогут вернуться назад и протестировать все лекарства, чтобы определить, есть ли необходимость в отдельном руководстве для мужчин и женщин.

Более реалистично, FDA должно определить, какие типы лекарств являются лучшими кандидатами для тестирования на гендерные различия, а затем начать тестирование лекарств в этих выбранных категориях. Например, было бы неплохо изучить женщин в отношении лекарств, которые хорошо растворяются в липидах (жирах) и имеют серьезные побочные эффекты, поскольку у женщин в среднем примерно на 25 процентов больше жира в организме по сравнению с 15 процентами у мужчин.

Конечно, простое добавление самок не поможет.Тестирование и представление данных для смешанной группы приведет к смешению обоих полов, что приведет к ошибочным результатам как для мужчин, так и для женщин. Таким образом, чтобы получить настоящую правду, исследователям необходимо провести отдельные тесты на однополых группах или провести тесты генеральной совокупности с отдельными таблицами (так называемые анализы подгрупп) для мужчин и женщин.

Мы надеемся, что медицинское/фармацевтическое сообщество и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сосредоточатся на таких препаратах и ​​потребуют от производителей проведения клинических испытаний с учетом пола.Действительно, FDB была бы рада, если бы ее призвали к действию, чтобы быстро обновить наши знания о лекарствах, чтобы обеспечить лучшее руководство как для врачей, так и для пациентов, на основе новых важных результатов. На самом деле, мы надеемся, что призыв к более конкретной и целенаправленной клинической помощи и информации о дозировке лекарств не ограничивается изучением гендерных различий. Вместо этого мы в FDB надеемся, что различия, основанные на расе, этнической принадлежности, окружающей среде, генетике и множестве других факторов, могут быть дополнительно изучены и учтены при разработке планов клинического ухода и более персонализированных рекомендаций по дозировке лекарств.

В следующем блоге мы рассмотрим, как информация фармакогеномики (изучение генетических вариаций, вызывающих различия в том, как действуют лекарства, как они выводятся из организма и т. д.) может помочь индивидуализировать уход и поддержать растущие усилия по охране здоровья населения.

О Николасе Ратто, PharmD
Николас Ратто является менеджером группы информации о лекарствах для потребителей FDB, ответственным за разработку и обновление всего контента для потребителей, включая информационные монографии о лекарствах для потребителей, консультационные сообщения, вспомогательные предупреждения на этикетках рецептов и Модуль лекарств высокого риска.Свяжитесь с Ником в LinkedIn.

Должны ли беременные женщины получать более низкие или более высокие дозы лекарств?

Фармакокинетика у беременных

Большинство систем органов во время беременности подвержены физиологическим изменениям, и многие из них могут влиять на фармакокинетику лекарств. Снижение моторики желудочно-кишечного тракта и повышение рН желудка могут влиять на всасывание лекарственных средств. Снижение концентрации белков, связывающих лекарство, может в сочетании с увеличением общего количества воды в организме и объема плазмы привести к увеличению объема распределения и снижению концентрации некоторых лекарств в сыворотке.Концентрации альбумина, связывающего лекарственные средства, являющиеся слабыми кислотами, и α 1 -кислого гликопротеина, связывающего лекарственные средства, являющиеся слабыми основаниями, снижаются. Изменение активности различных печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, может привести к снижению, неизменности или повышению концентрации лекарств. Будет затронута активность как ферментов цитохрома Р-450 (CYP), так и ферментов глюкуронизации. Увеличение почечного кровотока и более высокая скорость клубочковой фильтрации увеличивают выведение лекарственных средств, в основном за счет почечной элиминации.Обзор основных фармакокинетических изменений, происходящих во время беременности, представлен на рисунке 1 (2, 6, 7, 8). Изменения обычно постепенно нарастают на протяжении всей беременности, достигают максимального уровня во втором или третьем триместре и нормализуются в течение 1–2 недель после родов (2, 9).

Рисунок 1 Некоторые ключевые физиологические изменения у беременных женщин, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственных средств. На панели А показано, как беременность приводит к увеличению объема плазмы и аналогичному снижению концентрации белков плазмы, связывающих лекарство.На панели B показаны изменения активности важных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Сердечный выброс увеличивается во время беременности, что, в свою очередь, приводит к увеличению почечного (панель С), печеночного и легочного кровотока. На панели C также показаны изменения скорости клубочковой фильтрации. На панели D показаны зависящие от беременности изменения в составе тела, которые могут повлиять на объем распределения лекарств. Данные скорректированы по ссылкам (2, 6, 7, 8). α 1-AGP = α 1-кислый гликопротеин (оросомукоид), CYP = цитохром P-450, UGT = уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза.Иллюстрация: p6 m5/stock.adobe.com.

Основываясь на знаниях о фармакологических свойствах отдельных препаратов и физиологических изменениях, представленных на рисунке 1, можно попытаться оценить, как беременность повлияет на концентрацию препарата у матери. Как правило, наиболее важным фактором для рассмотрения является путь выведения препарата . Если лекарство в основном выводится в неизмененном виде через почки, концентрации в сыворотке часто снижаются почти на 50 % во время беременности (рис.1, панель С) (6). Если препарат в основном выводится печенью, может произойти падение концентрации на ту же величину (или больше), но концентрация также может оставаться неизменной или в некоторых случаях повышаться (6). Это зависит от того, какой фермент или ферменты являются наиболее важными для метаболизма данного конкретного лекарственного средства, поскольку изменения в активности ферментов различаются по величине и направлению во время беременности (рис. 1, панель B) (6). Увеличение печеночного кровотока также играет роль в скорости деградации некоторых лекарств.

Множественные физиологические изменения часто влияют на одно лекарство во время беременности, например, при ингибировании одного фермента, метаболизирующего лекарство, в то время как другой индуцируется (это случай антипсихотического препарата оланзапин (10)), или с увеличением как печеночной, так и почечной недостаточности. элиминация (это касается противоэпилептического препарата ламотриджина (11)). Чистый эффект этих изменений может быть трудно предсказать, и могут быть значительные индивидуальные различия. Следовательно, для предоставления наилучших рекомендаций по дозировке для беременных недостаточно теоретических размышлений о фармакокинетических свойствах препарата.Нам нужны специальные фармакокинетические исследования у беременных женщин и, желательно, измерения концентрации в сыворотке у рассматриваемого пациента. Клинический эффект также должен тщательно контролироваться.

УНП ООН — Бюллетень по наркотикам — 1965 г., выпуск 1

Секции

Экспериментальная биотрансформация героина в МАМ и морфин in vitro
Влияние возраста на токсичность героина
результатов
Влияние возраста на токсичность героина
Скорость усвоения мозгом героина, МАМ и морфина Внешний вид
Обсуждение
Резюме
Благодарности

Детали

Автор: Э.Леонг УЭЙ, М. Джозеф ЯНГ, Джон В. КЕМП
Страницы: с 25 по 33
Дата создания: 01.01.1965

Э. Леонг УЭЙ
М. Джозеф ЯНГ
Джон В. КЕМП
Кафедра фармакологии Медицинского центра Калифорнийского университета, Сан-Франциско, Калифорния.

В предыдущем исследовании (Way et al., 1960), мы сообщили, что героин быстро гидролизуется в организме до двух продуктов, а именно, 6-моноацетилморфина (МАМ) и морфина (рис. 1).Период полувыведения героина оказался слишком коротким для того, чтобы он мог оказывать какие-либо значимые прямые фармакологические эффекты, за исключением, возможно, временного интервала после быстрого внутривенного введения. Мы также обнаружили, что морфин более эффективен, чем героин, когда наркотики вводятся непосредственно в центральную нервную систему, хотя общеизвестно, что героин более эффективен, чем морфин, при обычных способах введения. Вследствие этих результатов мы предположили, что фармакологические эффекты героина в значительной степени зависят от его превращения в МАМ и морфин.

Приведенный выше вывод был основан на экспериментах на мышах, и важно установить, могут ли такие результаты быть частью более общего явления. С этой целью мы сообщаем результаты in vitro на крысах, собаках и кроликах, а также на людях и проведены более обширные исследования in vivo на крысе.

Экспериментальная биотрансформация героина в МАМ и морфин in vitro

Были изучены различные органы нескольких видов на предмет их способности гидролизовать героин до МАМ и морфина.Сравнивали мозг, почки и печень, а также кровь мыши, крысы, собаки, кролика и человека. Кровь разбавляли девятью частями изотонического раствора; органы были аналогичным образом разбавлены, а затем гомогенизированы в электрическом блендере. Отбирали дублирующие аликвоты по 10 мл и инкубировали при 37°С с 20 мкг героина в течение 20 минут, после чего гомогенаты оценивали на содержание морфина и МАМ по ранее опубликованному методу (Way и др., , 1960).

РИСУНОК 1
Метаболический путь героина

Также были проведены кинетические исследования гидролиза героина в центральной нервной системе крыс.Героин добавляли к объединенному гомогенату мозга крысы, эквивалентному 20 мкг препарата на грамм влажной ткани. Образцы инкубировали при 24°С, и через временные интервалы 2, 4, 8 и 16 минут соответственно отдельные образцы анализировали, как указано выше, на содержание свободного фенола.

Влияние возраста на токсичность героина

Среднюю летальную дозу героина определяли у 1-, 2-, 4-, 8-, 16- и 32-дневных крыс с использованием свежеприготовленных растворов гидрохлорида героина в концентрациях, допускающих инъекции 0.5 мл на 20 г массы тела. Различные дозы героина вводились внутрибрюшинно, и смертность регистрировалась в течение 24 часов. Крыс в возрасте 8 дней и младше содержали в вентилируемой печи при 30°С. В таких условиях гибели животных, которым вводили физиологический раствор, не было. LD50 для алкалоидного основания рассчитывали по методу Litchfield & Wilcoxon (1949).

Скорость поглощения героина и образования МАМ и морфина мозгом крысы после введения героина

Гидрохлорид героина, эквивалентный 75 мг/кг свободного основания, вводили в подколенное пространство четырем крысам Sprague-Dawley.Через фиксированные промежутки времени 15, 30, 60 и 120 минут после введения препарата животных обезглавливали и извлекали их мозг для оценки содержания героина, МАМ и морфина.

  1. Оценка героина

Героин определяли методом метилового оранжевого для органических оснований (Brodie & Udenfriend, 1945). Поскольку МАМ также реагирует с метилоранжем, необходимо было внести поправку на вклад МАМ. МАМ можно измерить методом метилового оранжевого после отделения его от героина противоточным распределением в системе растворителей, состоящей из равных частей этилендихлорида и О.5 М фосфата с рН 5,5, но эта процедура была менее удобна в использовании, чем следующая.

  1. Оценка MAM и морфина

Соединения определяли модификацией процедуры, о которой ранее сообщалось в этой лаборатории (Way и др., , 1960). Мы обнаружили, что старый макрометод не обладал достаточной чувствительностью для отслеживания соединений в головном мозге, и, как следствие, пришлось разработать средства для обнаружения субмикроколичеств МАМ и морфина.Разработанная микропроцедура, как и старый метод, основана на щелочной экстракции соединений 10 %-ным бутанолом в хлороформе и последующем удалении из органического растворителя кислым буфером для определения свободных фенолов с помощью реакции Фолина-Чиокальтеу. ФК) реагент. В настоящей методике чувствительность была улучшена за счет изменения объема и кислотности буфера для экстракции морфина и МАМ из органического растворителя, а также за счет изменения пропорций реагентов и температурных условий для проявления окраски реагентом FC.Кроме того, для получения высокой степени специфичности метода для морфина и МАМ используется противоточное распределение для разделения морфина и МАМ перед проведением окончательного измерения. Краткий отчет об исследованиях условий реакции, ведущих к принятию микропроцедуры, описан перед представлением фактических деталей для проведения процедуры.

  1. Условия экстракции и проявления цвета:

Для первичной экстракции морфина и МАМ из биологических сред условия макропроцедуры легко адаптировались к микрометоду простым уменьшением объема 10% бутанола в хлороформе для экстракции препарата из подщелаченных гомогенатов различных тканей.Однако на второй стадии экстракции, когда удаление алкалоидов из органической фазы осуществляется кислотной экстракцией, было обнаружено, что фосфатный буфер с рН 5,8, который легко экстрагирует морфин из 10% бутанола в хлороформе макрометодом, дает низкие и ошибочные значения восстановления для MAM. Однако при использовании фосфатного буфера с более низким рН стабильное извлечение МАМ, добавленного к ткани головного мозга, было получено без поднятия холостой пробы ткани. Изучение влияния различных пропорций H 3 ПО 4 КХ 2 ПО 4 на бланках тканей и при извлечении 10 мкг МАМ из 10% бутанола в хлороформе показал, что фосфатный буфер при рН 1.5, будет давать низкие холостой пробы головного мозга и оптимальное извлечение добавленного МАМ. Этот буфер был принят для использования в процедуре, когда, как и ожидалось, было обнаружено, что он легко экстрагирует морфин из органического растворителя. Буферы, отличные от фосфата, с тем же диапазоном рН, также изучались и отбрасывались либо из-за низкого извлечения, либо из-за высокого количества бланков тканей.

Поскольку соотношение FC/карбонат важно для максимального развития цвета и на него легко влияют многие условия (Folin & Ciocalteu, 1927), возникла необходимость оценить влияние фосфатного буфера с pH 1.5 по цветному показателю морфина с реактивом ФК. Различные комбинации разных концентраций реагента ФК и щелочи исследовали на количествах 5 мкг препарата, содержащихся в 0,5 мл. На основании этих исследований 0,05 мл реагента ФК (1:2) и 0,1 мл 70% К 2 СО 3 были выбраны как подходящая комбинация. Хотя 50 или 60% К 2 СО 3 , вероятно, было бы удовлетворительным, 70% было выбрано для обеспечения избыточной щелочности для нейтрализации сильнокислого фосфатного буфера.С концентрацией K 2 СО 3 40% или менее, реакция либо не происходила, либо была неполной.

Наконец, было обнаружено, что цветовой показатель может быть несколько увеличен путем нагревания образцов морфина или МАМ в течение одной минуты после добавления реагента FC и еще раз в течение трех минут после добавления 0,1 мл 70% K 2 СО 3 . Заготовка ткани при этом не увеличивалась.

Поскольку колориметрический метод не отличает морфин от МАМ, необходимо разделить соединения перед оценкой с помощью реагента FC.Это было достигнуто путем противоточного распределения в системе с восемью переносами, состоящей из 1 М фосфатного буфера с рН 6,6 и 10% бутанола в хлороформе. Буфер искали, чтобы получить коэффициенты распределения (K) для двух веществ, которые были бы примерно обратны друг другу. После экспериментов с различными пропорциями 1 M KH 2 ПО 4 и К 2 ГПО 4 , равные части каждого раствора, обеспечивающие рН 6,6, оказались наиболее удовлетворительными.

  1. Процедура

  1. Общий мозг, свободный от фенола: Взвесьте 1 г ткани крысы (влажной) и гомогенизируйте ее с 4 мл воды.Добавьте примерно 1 г бикарбоната натрия, а затем 7,5 мл 10% бутанола в хлороформе. Встряхивайте смесь в течение одной минуты на механическом шейкере и центрифугируйте при скорости около 3000 об/мин в течение 10 минут. Аспирируйте водный слой, добавьте 0,6 мл фосфатного буфера, рН 1,5, к аликвоте мл органического слоя и встряхивайте в течение 2 минут на механическом шейкере. Центрифугируйте 5 минут или до тех пор, пока не исчезнет всякая эмульсия, а затем аспирируйте органический слой. К 0,5 мл аликвоты буферного слоя добавляют 0,05 мл фенольного реагента (FC реагент 1:2) и нагревают при 87°C на водяной бане в течение одной минуты.Остудить, добавить 0,1 мл 70% К 2 СО 3 и снова нагревать при той же температуре в течение трех минут. После охлаждения перенесите примерно 0,3 мл окрашенного раствора в кювету с микрокремнеземом (размер ячейки 2,5 x 10 x 25 мм, Byrocell Manufacturing Co.) и измерьте оптическую плотность на спектрофотометре Beckman DU при 675 миллимикронах, используя дистиллированную воду для измерения нуля. параметр.

  2. Разделение и оценка МАМ и морфина:

До 6.К 5 мл аликвоты органического растворителя экстракта головного мозга добавляют 6,5 мл 1 М К 2 ГПО 4 2 ПО 4 буфер, рН 6,6. Выполните восьмипластинчатую противоточную экстракцию с помощью механического вращателя (около 40 оборотов в минуту) для смешивания двух фаз, оставив одну минуту для уравновешивания. Нижний органический слой служит подвижной фазой. Перед каждым переносом отцентрифугируйте, чтобы разрушить любую эмульсию. По завершении переноса добавьте по капле индикаторного раствора фенолфталеина в конец восьми пробирок и по каплям 16 н. КОН до появления бледно-розового цвета.Добавьте около 0,2 г порошка бикарбоната натрия или до тех пор, пока не исчезнет розовый цвет, и уравновесьте две жидкие фазы в течение одной минуты. Аспирируйте верхний водный слой и смешайте аликвоты по 5 мл слоя органического растворителя из каждой пробирки с 0,6 мл фосфатного буфера, pH 1,5. Возьмите аликвоту по 0,5 мл из каждой пробирки и измерьте присутствующий свободный фенол, как описано выше. Нанесите на график долю общего фенола, присутствующую в каждом из них, в зависимости от номера пробирки. Сопоставьте экспериментальную кривую распределения (Way & Bennett, 1951; Williamson & Craig, 1947) и рассчитайте процент присутствующих МАМ и морфина.

Потери при экстракции по этой процедуре оказались минимальными; восстановление как для морфина, так и для МАМ после проведения всей процедуры и поправки на потерю аликвоты ((5/7,5) x (0,5/0,6) = 0,556) превысило 90%.

Оптическая плотность для 2,5 мкг экстрагированного лекарственного средства в среднем составила 0,145, а отклонение для однократного определения составило менее 0,01. Извлечение 2,5, 5 и 10 мкг морфина или МАМ, добавленных к различным разбавленным тканям или органам (мозг, 1:5; мышцы, 1:10; кровь, 2:5), оказалось вполне удовлетворительным для количественных целей.Судя по кривой восстановления воды, восстановление 2,5 мкг морфина или МАМ в головном мозге превысило 92%, а отклонение для однократного определения с морфином составило менее 10%. Извлечение МАМ из головного мозга первоначально было более изменчивым, но впоследствии была достигнута высокая степень воспроизводимости путем разбавления экстракта органического растворителя двумя частями свежего растворителя перед экстракцией фосфатным буфером.

На рис. 2 показана кривая распределения, полученная для смеси морфина и МАМ, добавленной к гомогенату мозга крысы, чтобы получить концентрацию 10 мкг/г для каждого вещества.Были получены два пика, которые были близки к зеркальным изображениям. Экспериментальная кривая может быть хорошо аппроксимирована теоретическими кривыми распределения для двух веществ с соответствующими Ks 5,25 и 0,15, присутствующих в равных пропорциях. Пик в пробирке 1 соответствовал веществу с характеристиками распределения морфина, а пик в пробирке 7 — веществу, напоминающему МАМ. Значения K могут несколько варьироваться при каждом определении, вероятно, из-за влияния содержимого ткани, такого как липиды или белки, или из-за разделяющих свойств пары растворителей противоточной системы.Это не имеет большого значения, так как два основных пика все же можно подобрать и рассчитать соответствующие количества присутствующих морфина и МАМ.

РИСУНОК 2
Кривая противоточного распределения экстракта мозга крысы, содержащего равные части добавленных морфина и МАМ.

Результаты

Результаты Биотрансформация героина в МАМ и морфин in vitro

Результаты в целом подтверждают предыдущие работы на кроликах, крысах и мышах (Wright, 1941, 1942; Way и др., 1960) и расширить наши знания о людях и собаках. «Органы и ткани всех видов, отобранных для исследования, продемонстрировали значительную способность метаболизировать героин, о чем свидетельствует быстрое появление МАМ и морфина (рис. 3). По меньшей мере 50% добавленного героина деацетилировалось через 20 минут инкубации с гомогенатами органов, и во многих случаях происходил практически полный гидролиз героина. В этих условиях обычно обнаруживалось больше МАМ, чем морфина, но в некоторых случаях, особенно в гомогенатах печени, морфина было намного больше.На основании исследований, процитированных непосредственно выше, в настоящих экспериментах предполагается, что деацетилирование до МАМ уже произошло, и реакция протекала до гидролиза МАМ до морфина.

РИСУНОК 3
Процент героина в виде МАМ (белая полоса) и морфина (черная полоса) после 20-минутной инкубации при 37°C с соответствующими гомогенатами мозга, крови, почек и печени пяти видов млекопитающих

Можно отметить, что, хотя мозг был наименее активным из всех исследованных органов при гидролизе героина, в образцах, взятых у всех видов, образовывались значительные МАМ и некоторое количество морфина.Мозг одного взрослого человека содержал минимальное количество морфина, но мозг, взятый у младенца, был довольно активен. Поскольку возраст посмертных образцов обычно составляет несколько часов, жизнеспособность таких препаратов всегда остается под вопросом. Несомненно, свежие образцы показали бы значительно более высокую и равномерную активность.

РИСУНОК 4
Скорость исчезновения героина, инкубированного с гомогенатами головного мозга крысы при 24°С
ТАБЛИЦА 1
Смертность от героина у крыс разного возраста на основе различных измерений тела
 

Масса тела

Площадь поверхности б

Объем крови с

Возраст в днях

Количество крыс

грамм

ЛД 50 мг/кг

См 2

ЛД 50 10+3

мл

ЛД 50 мг/мл

1 25 6.2 37,5 9,9 0,45 0,83
2 44 6,9

50 (35,2-71,0)

40,0 8,6 0,48 0,72
4 36 9,6

51 (40.5- 64.3)

48,7 10,0 0,65 0,75
8 60 14,2

29 (21,0- 40,0)

61,6 6,7 0,92 0,45
16 71 34,6

115 (85,0-115.0)

105.2 37,8 2,2 1,8
32 30 94,3

96 (60,0-154,0)

191,9 47,2 5,7 1,6

и Средние значения.

b Рассчитано по средней массе тела согласно Lee & Clark (1929).

c Оценено по среднему весу тела согласно Garcia (1957).

d Цифры в скобках представляют собой 95% доверительный интервал.

Таким образом, свежая человеческая кровь была примерно так же активна, как кровь мыши, крысы или собаки, в деацетилировании героина до МАМ и морфина. Однако ни один из этих препаратов не приближался по активности к кроличьей крови. Следует также отметить высокую активность печени собак и почек мышей.

Более обширные исследования героина были проведены на мозге крыс в отношении скорости его гидролиза.Когда к гомогенату головного мозга крысы добавляли героин и инкубировали при комнатной температуре, наблюдалось быстрое исчезновение соединения, о чем свидетельствовало появление свободного фенола (рис. 4). Последнее вещество почти целиком представляет собой 6-МАМ, так как в предыдущих опытах с противотоком было установлено, что в таких условиях этим препаратом образуется очень мало морфина. Основываясь на средних значениях, использованных для построения графика скорости реакции на рисунке 4, было установлено, что период полувыведения героина составляет чуть больше шести минут.Объединенный гомогенат мозга нескольких однодневных крыс также проявлял высокую активность в отношении гидролиза героина, и его активность приближалась к активности мозга взрослой крысы.

Влияние возраста на токсичность героина

Токсичность героина у крыс относительно мало менялась с возрастом. В течение первых восьми дней ЛД50 для героина колебалась в пределах 30-60 мг/кг, а затем увеличилась примерно до 100 мг/кг у 16- и 32-дневных животных. ЛД50 для героина также рассчитывали на основе площади поверхности тела и объема крови, и эти значения также приведены в таблице 1.При сравнении этих результатов с предыдущими результатами по морфину, полученными в этой лаборатории (Kupferberg & Way, 1963), можно различить некоторые отчетливые различия. В случае морфина, в то время как LD50 оставалась относительно постоянной в течение первых 16 дней, у 32-дневных животных было отмечено значительное увеличение резистентности к морфину. В пересчете на мг/кг LD50 у 32-дневного животного была примерно в четыре раза выше, чем у животных в возрасте от 1 до 16 дней.

Разница в реакции на возраст между героином и морфином поразительно очевидна при сравнении летальности двух соединений с увеличением возраста, как показано на рисунке 5.Данные по героину взяты из таблицы 1 и пересчитаны в эквивалентах свободного основания морфина; данные по морфину взяты из более раннего отчета этой лаборатории (Kupferberg & Way, 1963). Можно отметить, что героин был так же токсичен, как и морфин, у молодых животных, но значительно более смертоносен, чем морфин, у старых крыс. Начало действия двух соединений, по-видимому, не сильно отличалось в течение первых 16 дней. Однако у 32-дневных животных действие героина наступало раньше, чем морфина.Продолжительность действия обоих препаратов у животных разного возраста оказалась примерно одинаковой при сопоставимых дозах по весу.

РИСУНОК 5
ТОКСИЧНОСТЬ МОРФИНА И ГЕРОИНА У КРЫС С ПОВЫШЕНИЕМ ВОЗРАСТА
ВОЗРАСТ В ДНЯХ
Летальность героина по сравнению с морфином у крыс разного возраста

Скорость усвоения мозгом героина и МАМ и морфина Внешний вид

Гомогенаты мозга крыс, которым вводили героин, при извлечении и анализе на МАМ и морфин в различные промежутки времени дали кривые распределения противотока, показанные на рисунке 6.Были получены две фракции, давшие цветную реакцию на фенолы с реагентом FC. Меньшая фракция с пиком в пробирке 1 соответствует веществу с характером распределения, подобным морфину, а большая фракция с пиком в пробирке 7 – веществу с характеристиками распределения МАМ. Смещение пика нижней кривой связано с использованием другого буфера.

РИСУНОК 6
НОМЕР ТРУБЫ
Кривые распределения противотока, полученные на экстрактах головного мозга крыс, получавших героин в дозе 75 мг/кг внутрикожно
РИСУНОК 7
УРОВЕНЬ ГЕРОИНА В МОЗГЕ.МАМ И МОРФИН У КРЫС В ФИКСИРОВАННЫЕ ИНТЕРВАЛЫ ВРЕМЕНИ ПОСЛЕ ВНУТРИПОПЛИТНОГО ВВЕДЕНИЯ (75 мг/кгм) ГЕРОИНА
МИНУТ
Уровни героина, МАМ и морфина в головном мозге крыс через фиксированные интервалы времени после интрапоплитального введения героина

Кривые были подобраны, а концентрации МАМ и морфина рассчитаны на основе кривой распределения, полученной в аналогичных условиях с веществами, добавленными к гомогенатам мозга (рис. 2). Эти расчетные значения вместе со значениями, полученными для героина, были нанесены на график в зависимости от времени, чтобы получить кривые, показанные на рисунке 7.

Уровни героина в мозгу были едва заметны. Как показано на фиг.7, на 15-й минуте был обнаружен уровень 0,9 мкг на г ткани головного мозга, который упал до 0,5 мкг на г на 30-й минуте и до менее этого количества на 1- и 2-часовом периодах. Одновременно наблюдался пиковый уровень 6,3 мкг на г МАМ через 15 минут, за которым следовало довольно быстрое снижение до 1,9 мкг на г через 2 часа, но этот уровень все еще более чем вдвое превышал самую высокую концентрацию, достигаемую героином. Таким образом, как героин, так и МАМ рано появлялись в мозгу, самые высокие уровни наркотика были достигнуты при первом взятии образца, равном 15 минутам, а к 30 минутам уровни обоих соединений снижались.С другой стороны, содержание морфина в головном мозге оставалось относительно постоянным и составляло около 1,5 мкг/г на протяжении всего экспериментального периода. В последний период отбора проб (2 часа) животные все еще субъективно находились под воздействием наркотиков.

Обсуждение

Результаты также подтверждают, что героин быстро метаболизируется в МАМ и морфин, и предоставляют дополнительные доказательства в поддержку постулата о том, что основные фармакологические эффекты героина зависят от образования МАМ и морфина (Way и др. ., 1960).

Мы не первые, кто предполагает, что действие героина зависит от продуктов его гидролиза. В 1935 году две группы исследователей (Эдди и Хоус и Райт и Барбур) независимо друг от друга предположили, что героин может действовать главным образом как МАМ, поскольку было обнаружено, что эти два соединения примерно эквивалентны по своим фармакологическим эффектам. Позже Райт предложил, в 1942 г., на основе исследований in vitro показали, что героин может действовать как морфин. Наше настоящее и предыдущее исследование представляют собой первоначальную попытку сопоставить фармакологические эффекты с уровнями трех рассматриваемых соединений в головном мозге.Наши данные показывают, что фармакологические действия героина действительно во многом зависят от его деацетилирования до МАМ, а затем до морфина. Биологический период полураспада героина настолько короток, что, за исключением, возможно, начального преходящего эффекта, активность наркотика наверняка должна заключаться в одном или обоих из двух его основных продуктов биотрансформации.

Эксперименты in vitro позволяют предположить, что способность к быстрому гидролизу героина присуща многим млекопитающим, и поэтому представляется, что метаболический путь героина у многих видов очень похож.Инкубации печени, почек, крови и мозга мыши, крысы, кролика, собаки и человека обладают высокой активностью в деацетилировании героина как по 3-, так и по 6-углеродным положениям. 3-ацетил особенно неустойчив к гидролизу с образованием МАМ. Гидролиз МАМ в 6-ацетильном положении до морфина, хотя и медленнее, все же происходит довольно быстро. Печень является наиболее активным органом для обеих реакций, но даже с гомогенатами головного мозга крыс было обнаружено, что средний период полураспада для образования МАМ при комнатной температуре составляет всего около шести минут.

Приведенные выше результаты подтверждают более ранние манометрические исследования, в которых гидролиз героина демонстрировался косвенно, без идентификации или измерения МАМ и морфина, которые предположительно образовались (Wright, 1941, 1942; Ellis, 1948). Согласно этим исследователям, изучавшим природу фермента(ов), участвующих в реакции, может быть два класса ферментов, и ферменты не являются эстеразами, которые гидролизуют ацетилхолин, ацетилсалициловую кислоту или метилбутират, но представляют собой трибутириназы.

Быстрота гидролиза героина до МАМ, а затем до морфина in vitro предполагает, что для героина крайне маловероятно, что он будет оказывать прямые фармакологические эффекты в течение сколько-нибудь значительной продолжительности, и, следовательно, можно ожидать, что продукты биотрансформации, МАМ и/или морфин, будут в значительной степени способствовать общим фармакологическим эффектам героина.

В экспериментах по токсичности относительно небольшое изменение летальности героина с возрастом, в отличие от заметного снижения, наблюдаемого при приеме морфина, подтверждает постулат о том, что фармакологические эффекты героина в значительной степени зависят от образования морфина, и предполагает, что героин и его главный метаболит, МАМ, действует в первую очередь как переносчик, облегчая доступность морфина к рецепторам в центральной нервной системе.Поскольку в предыдущей работе в этой лаборатории (Купферберг и Уэй, 1963) было установлено, что снижение чувствительности к морфину у крыс с возрастом связано в первую очередь с развитием гематоэнцефалического барьера для морфина, нельзя было ожидать, что этот фактор окажет влияние. быть важным для героина. Если барьер является относительным и связан со скоростью диффузии, героин, в силу его большей растворимости в жирах, чем у морфина, должен получить свободный доступ к ЦНС взрослой крысы, и, следовательно, кажущаяся эффективность препарата должна незначительно измениться. с увеличением возраста.Кроме того, если в раннем возрасте не существует гематоэнцефалического барьера для морфина и если токсические эффекты героина зависят от образования морфина, то в зависимости от скорости этого превращения героин может быть равнотоксичен или менее токсичен, чем морфин, но не более того. . Только когда барьер для морфина развивается, героин становится более сильнодействующим, чем морфин.

Результаты соответствуют этим ожиданиям. В то время как ЛД50 для морфина увеличилась примерно в четыре-пять раз со дня рождения до 32-дневного возраста, увеличение ЛД50 для героина за тот же период составило всего 1.три раза. Кроме того, ЛД50 для героина в течение первых 16 дней была примерно эквивалентна таковой для морфина, но к 32 дню этот порядок заметно изменился, предположительно из-за развития мозгового барьера для морфина.

Наконец, исследования поглощения героина мозгом указывают на очень быстрое исчезновение героина из мозга, и пребывание соединения в этом месте не соответствует продолжительности его действия. Кривая затухания МАМ в головном мозге указывает на то, что МАМ может вносить значительный вклад в общую сумму эффектов героина, но скорость его затухания предполагает, что любой вклад, который он может вносить, должен происходить в течение первых двух часов после приема героина.Поскольку отмеченные фармакологические эффекты сохранялись в течение нескольких часов после этого периода, представляется более разумным приписать более поздние эффекты морфину. Из-за ограничений методологии было невозможно количественно оценить относительный фармакологический вклад МАМ и морфина в течение первых двух часов после введения героина.

Уровень 1-2 мкг морфина/г мозга после введения героина превышает уровень, достижимый при сопоставимой дозе морфина.Когда крысе вводили 75 мг/кг морфина внутриподколенно, уровень морфина в головном мозге через 15 минут оказался всего 0,9 мкг/г. Более того, Вудс (1954) показал, что уровни морфина в головном мозге крыс в разное время после подкожного введения 150 мг/кг были менее 0,5 мкг/г. Ясно, что морфин должен с трудом проникать через гематоэнцефалический барьер, а героин и МАМ могут действовать как переносчики, улучшая доступ морфина к мозгу. Однако этот барьер для морфина является относительным, поскольку было обнаружено, что 75 мг/кг морфина при быстром внутривенном введении приводят к уровню в головном мозге, немного превышающему 5 мкг/г.

Уровни морфина, обнаруживаемые в ЦНС после введения героина, более чем достаточны для проявления классических эффектов морфина. Уровни морфина в мозге при фармакологических дозах (2 мг/кг) составляют менее 0,1 мкг/г (Адлер, Эллиот и Джордж, 1957). Таким образом, отмеченные нами уровни морфина представляют собой токсические уровни, и это подтверждается тем фактом, что животные, получавшие героин, впадали в каталепсию в течение двух минут и оставались таковыми в течение по крайней мере двух часов. Даже через несколько часов животные явно находились под действием наркотиков.Очевидно, центральная нервная система проявляет чрезвычайно чувствительную реакцию на морфин, и эта избирательность действия свидетельствует в пользу нашей гипотезы.

Следует также отметить, что эти результаты на крысах аналогичны предыдущим результатам на мышах (Way и др. ., 1960), а в предыдущем исследовании нам также удалось продемонстрировать, что морфин более токсичен, чем героин, при внутримозговом введении соединений.

В поддержку нашей гипотезы можно также привести недавние исследования других авторов.Клинические исследования, проведенные Lasagna и соавт. (1955), показывают, что наркоманы не могут отличить героин от морфина, когда наркотики вводятся подкожно. При внутривенном введении дозы этих препаратов имели сопоставимое время действия, и не было заметных различий в их способности вызывать чувство «эйфории», амбиции, нервозности, расслабления, сонливости или сонливости. Кроме того, скорость развития толерантности к героину и морфину была примерно одинаковой (Fraser и др., 1961; Мартин и Фрейзер, 1961). Таким образом, вполне вероятно, что героин сам по себе обладает очень слабым прямым фармакологическим действием, и большинство его эффектов следует за его превращением в МАМ и морфин.

В настоящее время невозможно более количественно оценить временные аспекты относительного вклада МАМ и морфина в фармакологические эффекты героина. Есть надежда, что предполагаемое исследование этих взаимосвязей с мечеными изотопами этих соединений будет прибыльным.

Резюме

Гомогенаты печени, почек, головного мозга и крови мыши, крысы, кролика, собаки и человека проявляли высокую активность в гидролизе героина до 6-моноацетилморфина (МАМ) и в меньшей степени в гидролизе МАМ до морфина. Было обнаружено, что период полувыведения при гидролизе героина гомогенатом головного мозга крысы при комнатной температуре составляет примерно 6 минут.

У крыс, у которых с возрастом развивается мозговой барьер для морфина, токсичность героина, в отличие от морфина, относительно мало менялась с возрастом.В то время как увеличение LD50 с морфином у животных от рождения до 32 дней увеличилось примерно в пять раз, было обнаружено, что увеличение с героином менее чем в два раза. Начало фармакологического эффекта этих двух соединений мало различалось в начале жизни, но по мере взросления животных начало действия морфина становилось медленнее, чем у героина.

Уровни героина в головном мозге у крыс, которым внутриколенно вводили это соединение, появлялись уже через 15 минут, после чего присутствующее количество быстро снижалось.Параллельно с быстрым исчезновением героина произошло быстрое появление МАМ в мозгу. Напротив, уровни морфина появлялись медленнее и были более устойчивыми. Из трех веществ, присутствующих в головном мозге, морфин лучше всего коррелирует с продолжительностью токсических эффектов.

На основании полученных данных было высказано предположение, что неизмененный героин может оказывать лишь незначительные преходящие фармакологические эффекты, а основные действия соединения являются следствием его биотрансформации в МАМ и морфин.Далее постулируется, что морфин, вероятно, отвечает за большинство фармакологических эффектов героина и что героин и МАМ действуют в основном как переносчики, облегчая доступ морфина к его рецепторам в центральной нервной системе.

Благодарности

Это исследование было частично поддержано исследовательским грантом GM-01839 Национального института здравоохранения Службы общественного здравоохранения США. Приятно отметить совет доктора Т.К. Адлера и компетентную техническую помощь г-наМогенс Лауэсен.

Каталожные номера

Адлер, Т.К., Эллиотт, Х.В. и Джордж, Р. (1957), J. Pharmacol., 120 , 475.

Броди, Б.Б. и Уденфренд, С. (1945), J. биол. хим., 158, 705.

Крейг, Л. К., Колумбик, К., Майтон, Х. и Титус, Э. (1945), J. биол. хим., 161, 321.

Эдди, Н.Б. и Хоус, Х.А. (1935), J. Pharmacol., 141, 105.

Эллис, С. (1948), Дж.Фармакол., 94, 130.

Фолин, О. и Чокальтеу, В. (1927), J. биол. хим. 73, 627.

Фрейзер, Х.Ф., Ван Хорн, Г.Д., Мартин, В.Р., Вольфбах, А.Б. и Исбелл, Х. (1961), J. Pharmacol., 133, 271.

Гарсия, Дж. Ф. (1957), амер. J. Physiol., 190, 19.

Купферберг, Х. и Уэй, Э. Леонг (1963), J. Pharmacol., 141, 105.

Лазанья, Л., Фельзингер, Дж. М. Фон и Бичер, Х.К. (1955), Дж. Амер. Мед. Асс’н, 157, 1006.

Ли, М. О. и Кларк, Э. (1929), амер. Журнал физиол., 89, 24.

Личфилд, Дж. Т., младший и Уилкоксон, Ф. (1949), J. Pharmacol., 96, 99.

Мартин, В. Р. и Фрейзер, Х. Ф. (1961), J. Pharmacol., 133, 388.

Уэй, Э. Леонг и Беннет, Б.М. (1951), J. биол. хим., 192, 335.

Уэй, Э. Леонг, Кемп, Дж. В., Янг, Дж. М. и Грассетти, Д.Р. (1960), J. Pharmacol. 129, 144-154.

Уильямсон, Б. и Крейг, Л.К. (1947), J. биол. хим., 173, 63.

Вудс, Лос-Анджелес (1945), J. Pharmacol., 112, 158.

Райт, Ц.И. (1941), Дж. Фармакол, 71, 164.

Райт, Ц.И. (1942), Дж. Фармакол, 75, 328.

Райт, К.И. и Барбур, Ф.А. (1935), J. Pharmacol., 54, 25.

Использование препаратов кодеина и трамадола кормящими женщинами – вопросы и ответы

1.Что такое кодеин и как он используется?

Кодеин — это обезболивающее, называемое опиоидом. Кодеин используется для лечения легкой и умеренной боли, а также для уменьшения кашля, когда лечение опиоидами уместно и когда альтернативные методы лечения неадекватны. Обычно его комбинируют с другими лекарствами, такими как ацетаминофен, в рецептурных обезболивающих и безрецептурных (OTC) и отпускаемых по рецепту лекарствах от кашля и простуды.

  • Когда кодеин попадает в организм, он преобразуется (метаболизируется) в печени в активную форму морфина.Морфин облегчает боль и кашель, а также вызывает побочные эффекты, которые могут возникнуть у некоторых людей.

 

2. Что такое трамадол и как его применять?

Трамадол — это отпускаемый по рецепту опиоидный препарат, одобренный для использования у взрослых для лечения боли, которая достаточно сильна, чтобы потребовать опиоидного анальгетика и для которой альтернативные методы лечения не подходят.

  • Подобно кодеину, когда трамадол попадает в организм, он превращается в печени в свою активную форму, O-десметилтрамадол (известную как M1).И трамадол, и M1 облегчают боль и несут ответственность за побочные эффекты, которые могут возникнуть у некоторых людей, но M1 обладает более сильным опиоидным действием, чем трамадол.

 

3. Что такое «сверхбыстрый метаболизатор»?

Кодеин и трамадол метаболизируются в печени до их активных форм с помощью фермента, называемого изоферментом цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). У некоторых людей есть вариант этого фермента, который превращает кодеин в морфин и трамадол в М1 быстрее и в большей степени, чем у других людей.Этих людей называют сверхбыстрыми метаболизаторами CYP2D6.

  • Количество сверхбыстрых метаболизаторов CYP2D6 различается среди разных групп населения (см. Таблицу 1).
  • Для людей со сверхбыстрым метаболизмом конкретная вероятность нежелательных явлений при приеме кодеина или трамадола неизвестна.
Таблица 1: Приблизительное количество сверхбыстрых метаболизаторов CYP2D6 в различных популяциях
Население Ультрабыстрые метаболизаторы (на 100 человек)
Белые (европейские, североамериканские) 1-10
Чернокожие (афроамериканцы) 3-4
Восточноазиатский (китайский, японский, корейский) 1-2
Океании, Северной Африки, Ближнего Востока, евреев-ашкенази, пуэрториканцев Может быть >10

Ссылка: Gaedigk et al, Genet Med, 2017; PMID: 27388693

 

4.Какую новую информацию объявляет FDA о кодеине и трамадоле для кормящих матерей?

В нашем обзоре медицинской литературы на предмет использования кодеина во время грудного вскармливания мы обнаружили многочисленные случаи чрезмерной сонливости и серьезных проблем с дыханием, в том числе один случай смерти, у младенцев кормящих матерей, принимавших кодеин. Обзор доступной медицинской литературы на предмет данных о применении трамадола в период грудного вскармливания не выявил ни одного случая нежелательных явлений.Однако трамадол и его метаболит М1 также присутствуют в грудном молоке, и трамадол имеет тот же риск, что и кодеин, в отношении сверхбыстрого метаболизма и возможности опасного для жизни угнетения дыхания у грудного ребенка, вскармливаемого грудью от матери, которая является ультра- быстрый метаболизатор.

  • У кормящих матерей сверхбыстрое превращение кодеина в морфин и трамадола в M1 может привести к высоким и небезопасным уровням морфина и M1 в крови и грудном молоке.

 

5.Что делает FDA в ответ на эту информацию, касающуюся кормящих женщин?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило сообщение о безопасности лекарственных средств, в котором содержится усиленное предупреждение для матерей (среди прочих предупреждений) о том, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения кодеином или трамадолом из-за риска серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, таких как повышенная сонливость, трудности с грудным вскармливанием и серьезные проблемы с дыханием, которые могут привести к смерти.

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) требует, чтобы кормящие матери или лица, осуществляющие уход, внимательно следили за появлением признаков проблем у младенцев, когда матери принимают какие-либо опиоидные обезболивающие, особенно когда они используют кодеин или трамадол для снятия боли.Поскольку большинство матерей не будут знать, являются ли они сверхбыстрыми метаболизаторами, они не будут знать, что использование кодеина или трамадола может подвергнуть их детей большему риску передозировки.
  • FDA призывает поставщиков медицинских услуг и кормящих матерей сообщать о побочных эффектах, возникающих при использовании кодеина или трамадола, в программу MedWatch Adverse Event Reporting Program FDA через Интернет, по обычной почте или по факсу.

 

6. Что должны делать медицинские работники в ответ на эту новую информацию?

Медицинские работники должны знать, что грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения кодеином или трамадолом из-за риска серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, таких как повышенная сонливость, трудности при грудном вскармливании и серьезные проблемы с дыханием, которые могут привести к смерти.Мы также рекомендуем специалистам в области здравоохранения прочитать Сообщения о безопасности лекарственных средств в отношении всех новых предупреждений, которые FDA сообщает об этих продуктах.

 

7. Каковы симптомы передозировки опиоидами у младенцев?
  • Повышенная сонливость (дети на грудном вскармливании обычно едят каждые 2–3 часа и не должны спать более 4 часов за раз)
  • Проблемы с грудным вскармливанием
  • Затрудненное дыхание
  • Вялость у ребенка

Если у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, проявляются эти симптомы, необходимо немедленно вызвать детского врача.Передозировка опиоидного обезболивающего у ребенка может привести к смерти. Если к врачу невозможно обратиться сразу, ребенка следует доставить в отделение неотложной помощи или обратиться за помощью, позвонив по номеру 911 (или в местные службы экстренной помощи).

 

8. Каковы симптомы передозировки опиоидами у кормящей матери?

Признаки передозировки опиоидов у кормящей матери такие же, как и у любого человека, принимающего опиоиды. К ним относятся проблемы с дыханием, одышка, сильная сонливость, головокружение при смене положения или чувство слабости.У кормящих матерей со сверхбыстрым метаболизмом могут быть симптомы передозировки опиоидами, даже если они принимают дозу, которая в противном случае не вызвала бы передозировки. При появлении любого из этих симптомов мать, члены семьи или другие близкие контакты должны немедленно позвонить своему врачу или в службу 911.

 

9. Следует ли кормящей матери, принимающей кодеин, прекратить грудное вскармливание?

Для медицинских работников и кормящих женщин важно обсудить использование обезболивающих и рассмотреть альтернативы кодеину или трамадолу.Поскольку большинство людей не знают, являются ли они сверхбыстрыми метаболизаторами, и поскольку ранние признаки передозировки опиоидов у младенцев трудно заметить, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения кодеином или трамадолом.

 

10. Что следует делать кормящим матерям в связи с этой новой информацией?
  • Кормящая мать должна поговорить со своим врачом о обезболивающих препаратах, отличных от кодеина или трамадола.
  • Кормящая мать должна знать, что некоторые безрецептурные комбинированные препараты от кашля и простуды содержат кодеин.Кормящие матери должны проверять этикетки всех безрецептурных препаратов, которые они принимают, чтобы узнать, не входит ли в них кодеин. Матери также должны проверять этикетки всех безрецептурных лекарств на наличие предупреждений об использовании во время грудного вскармливания и должны поговорить со своим врачом, прежде чем использовать все безрецептурные лекарства.

 

11. Существуют ли какие-либо тесты, которые можно использовать для выявления матерей со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6?

Существует одобренный FDA тест для определения того, является ли пациент сверхбыстрым метаболизатором CYP2D6.Эти тесты обычно не проводятся, но могут помочь медицинским работникам принять индивидуальное решение о лечении пациента.

 

12. Следует ли кормящей матери с новорожденным попросить своего врача пройти обследование, чтобы определить, является ли она сверхбыстрым метаболизатором кодеина или трамадола?

Мать должна обсудить свои опасения со своим врачом, и ее врач может выбрать другое обезболивающее, которое не связано с рисками, связанными со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6.

 

13. Куда потребители и поставщики медицинских услуг могут обратиться за дополнительной информацией?

Посетите страницу с информацией о кодеине

  • Текущее содержание:

  • Подзаконный(е) продукт(ы)

    Тема(ы)

    Тема(ы) здравоохранения

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.