Дексфенфлюрамин цена: Средства для похудения — купить лекарства для похудения в наличии в интернет-аптеке в Москве, цены от 17,6 рублей
Препараты с действующим веществом Дексфенфлурамин
с 9:00 до 21:00 без выходных
Юридический адрес (фактический адрес): 127238, г. Москва, Дмитровское шоссе, дом 30, корпус 1,
этаж 1., пом.II, ком 1-10.
Лицензия: № ЛО-77-02-010332 от 18 июня 2019 г.
ИНН: 7713664014
ОГРН: 5087746234725 2003 — 2021 © Аптека онлайн. Все права защищены
Худеем на таблетках. От лишнего веса избавят лекарства? | Секреты красоты | Здоровье
Наш эксперт – доктор медицинских наук, диетолог и психотерапевт Михаил Гинзбург.
Цена красоты
Сейчас существуют лишь три лекарственных средства, эффективность которых в борьбе с лишним весом клинически доказана. Это сибутрамин, орлистат и римонабант. Причём последний препарат запрещён в России и США: после его применения у многих пациентов развивалась сильная депрессия, которая в некоторых случаях приводила к суициду.
Выбор одного из трёх лекарств всегда остаётся за врачом. Прежде всего потому, что механизм их действия отличается.
Так, орлистат задерживает всасывание жира в тонком кишечнике – и жир перекочёвывает в толстую кишку, где его быть не должно. В результате возникает кишечное расстройство, которое худеющие часто называют жировым поносом. Чем больше жира было в пище, тем сильнее оно выражено. К диарее могут добавиться метеоризм и вздутие живота.
Сибутрамин действует на центральную нервную систему и конкретно – на центры аппетита в головном мозге. Уменьшает чувство голода и увеличивает чувство сытости, в результате чего улучшается соблюдение диеты и несколько ускоряется темп похудения. Однако, как и все препараты, влияющие на поведение человека, сибутрамин имеет побочные эффекты: будет ухудшаться настроение, скакать артериальное давление, появляться сухость во рту, нарушаться сон. Препарат противопоказан пациентам с артериальной гипертонией, стенокардией и сахарным диабетом.
Наконец, запрещённый в России римонабант снижает аппетит и чувство голода. Еда просто перестаёт приносить удовольствие. Самые частые побочные эффекты при его приёме – резкое ухудшение настроения, головокружение, тошнота.
А стоит ли игра свеч?
От лишнего веса эти лекарства не избавляют. Речь может идти всего о 3–5 дополнительно сброшенных килограммах по сравнению с теми, кто худеет без таблеток! Более того, похудательный эффект появляется лишь при длительном приёме препаратов. Максимального результата приходится ждать год, иногда два. А ведь эти таблетки недешёвые, у них много побочных эффектов. Возникает вопрос: а стоит ли игра свеч?
Иногда стоит. В особо сложных случаях, прописывая больному ожирением диету, врачи дополняют её медикаментозным лечением. Килограммы начинают уходить быстрее. Но, после того как новый образ жизни и питания войдёт у больного в привычку, препараты отменяются. Ведь они нужны только как катализатор, а не как постоянный участник процесса.
От лишнего веса не может быть хороших таблеток. В недалёком прошлом применение фепранона, мазиндола породило тысячи случаев болезненной зависимости. Дексфенфлюрамин, известный у нас как изолипан, вызвал несколько сот смертельных случаев, связанных с поражением клапанного аппарата сердца. Сейчас существует нарастающая проблема, связанная с нарушениями поведения и депрессиями – вплоть до суицида, от приёма некоторых лекарств. Избыточный вес принципиально не лечится лекарствами, потому что не является заболеванием. Если худеющие люди это поймут, то наверняка найдут лучшее применение своим деньгам.
Никакое лекарство не сможет оградить нас от сладостей и деликатесов или заставить больше двигаться. Это мы можем сделать только сами.
Анна Цуканова-Котт:
– Я никогда не применяла таблетки для похудения и вообще считаю, что это безумно вредно! Подобные препараты – насилие над организмом. А негативные последствия такого быстрого похудения потом придётся долго расхлёбывать.
Смотрите также:
2 отзыва, инструкция, аналоги, цена 0 руб.
Действующее вещество: Дексфенфлурамин проверить совместимость
☠ Внимание!
Названия
Русское название: Дексфенфлурамин.
Английское название: Dexfenfluramine.
Латинское название
Dexphenfluraminum ( Dexphenfluramini).
Химическое название
(S)-N-Этил-альфа-метил-3-(трифторметил)бензолэтанамин.
Код CAS
3239-44-9.
Характеристика вещества
Белый кристаллический порошок.
Фармакодинамика
Фармакологическое действие — анорексигенное.
Активирует серотонинергическую передачу в вентромедиальных ядрах гипоталамуса (центр пищевого поведения): ингибирует обратный захват, повышает высвобождение в синаптическую щель и чувствительность рецепторов к серотонину. Быстро и достаточно полно всасывается в ЖКТ. Биодоступность составляет около 68%. Cmax (11–14 нг/мл) — через 4 ч, равновесная концентрация (40 нг/мл) устанавливается (при двукратном приеме по 15 мг) на 4–6 день. Связь с белками плазмы — 30–40%. Метаболизируется в печени с образованием норфенфлурамина (активность сохранена). Cl — 45 л/ T1/2 — около 20 Экскретируется почками. Усиление серотонинергической передачи в пищевом центре приводит к снижению аппетита, уменьшается гиперфагия, спровоцированная инсулинами, вызванная тревожным состоянием. При ожирении с нарушением вкусовых привычек (склонность к потреблению углеводов) избирательно подавляет тягу к углеводам, не влияя на потребление белков. Принципиально отличается от амфетаминовых анорексигенных средств отсутствием психостимулирующего и гипертензивного действия, а также тем, что не вызывает пристрастия.
Показания к применению
Ожирение (лечение и поддерживающая терапия в сочетании с низкокалорийной диетой) особенно у лиц с исходным индексом массы тела более 30 кг/м2 или более 27 кг/м2 при наличии тд; факторов риска ИБС (диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия).
Глаукома, анорексия нервного генеза или депрессивные состояния в анамнезе, психические нарушения, склонность к формированию лекарственной зависимости, хронический алкоголизм, Беременность (I триместр).
Первичная легочная гипертензия, нарушения сердечного ритма, печеночно-почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. C.
Сухость во рту. Тошнота. Запоры. Диарея. Сонливость. Оглушенность. Головокружение. Головные боли. Астения. Изменения настроения. Реактивная депрессия. Нарушения сна. Раздражительность. Неврастения. Поллакиурия.
Взаимодействие
Несовместим с тд; анорексигенными препаратами центрального действия, ингибиторами МАО. Усиливает эффект седативных и гипотензивных средств, гипотензивную активность трициклических антидепрессантов и гипогликемическую — пероральных сахароснижающих средств (производных сульфонилмочевины). Передозировка
Симптомы. Тошнота, рвота, мидриаз, озноб, Потливость, возбуждение или сонливость, тд; неврологические и психические нарушения, синусовая брадикардия, нарушения проводимости.
Лечение. Симптоматическое.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Меры предосторожности применения
Перед назначением необходимо исключить органические причины ожирения.
Особые указания
Лечение проводят при обязательном соблюдении диеты. В отличие от симпатомиметических анорексигенных средств, при лечении дексфенфлурамином нет необходимости в систематическом приеме барбитуратов.
Средство для похудения — дексфенфлюрамин: отзывы худеющих
Человек по многим причинам набирает вес, нередко это проявления заболеваний, но в большинстве случаев виной ожирения все же является неправильное питание и продукты быстрого приготовления, в том числе и фаст-фуд, у которого много почитателей.Для контроля массы тела и ее снижения многие подбирают диеты, от которых кто-то худеет, а у кого-то появляются проблемы со здоровьем, на этом фоне дексфенфлюрамин, отзывы на который обычно хорошие, действительно помогает похудеть. На дексфенфлюрамин отзывы пишут люди, которые его опробовали на себе, и которым он реально помог решить проблему, причем никакого дискомфорта у них не возникало. Этот препарат подавляет чувство голода, при его приеме уже не хочется сдобных булочек, так как он повышает уровень серотонина в «центре голода», находящемся в гипоталамусе.
При применении дексфенфлюрамина для похудения не возникает такая патология, как анорексия, то есть, это аноректическое средство, и от прочих подобных препаратов оно отличается тем, что не имеет в составе ни наркотических средств, ни психостимулирующих, и это одно из его преимуществ. Сегодня препарат пользуется большой популярностью по сравнению с собратьями по лечению ожирения, он не содержит амфетамины, поэтому от его приема не появляются возбудимость и нервозность.
Ученые Европы изучали механизм действия препарата, в результате подтвердили его высочайшую эффективность в снижении веса и практически полное отсутствие побочных эффектов. Чтобы принимать его правильно, сначала нужно ознакомиться с прилагаемой сигнатурой, учесть все противопоказания, возможные проявления побочных эффектов, посоветоваться с врачом, потому что это все же химический препарат.
Очень важно перед приемом дексфенфлюрамина узнать о побочных эффектах, которые могут омрачить радость от ожидания иметь стройную фигуру, среди неприятностей, которые могут поджидать, диарея, сонливость, потливость и сухость во рту, плюс целый ряд других.
При приеме этого препарата пищевое поведение изменяется, худеющий чувствует себя сытым, благодаря этому привычный объем съедаемой пищи уменьшается, перекусы между едой сами по себе исчезают. После начала приема дексфенфлюрамина у пациентов отмечается уменьшение общего количества подходов к столу в течение дня, им уже не требуются «чайные церемонии» в рабочее время, насыщение наступает быстрее и от меньшего количества еды.
Как гласят отзывы, если принимать эти пилюли на протяжении трех месяцев, можно потерять, как минимум, пять килограммов, но цифра может достигнуть и девяти! Если судить по многочисленным отзывам, можно сделать вывод о том, что дексфенфлюрамин действительно помогает убрать лишние килограммы и достичь желаемого результата. Но это не все его действие, он помогает еще и поддерживать достигнутый уровень, сам по себе лишние килограммы больше не появляются, и если вместе с этим соблюдать диету, а она может быть различной, то эффект продержится очень долго.
Вместе с этим препаратом можно пить зеленый кофе, принимать ванну, потому что это действительно средство со знаком качества, которое помогло очень многим людям стать стройными и больше не поправляться. Для тех, кто вместе с приемом средства еще и уделяет время физическим упражнениям, посещает фитнес или просто занимается дома, не предел потерять и большее количество килограммов, даже тем, кто имел вес свыше 100 кг, сумели прийти в норму.
Среди несомненных достоинств препарата в том, что это средство надежное и годами проверенное, состав его создан грамотно, что помогает снизить вес с его помощью вполне комфортно, недостатков он практически лишен, продается свободно в аптеках.
Важно найти средство, которое оригинально, то есть не является фальсификатом, его можно приобрести в аптеке, можно заказать в интернет-магазине с доставкой на дом курьером, к нему прилагается инструкция по применению, а цена очень приятная.
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Нейрамин должен применяться с предосторожностями под наблюдением врача при сахарном диабете, ахлоргидрии/мальабсорбции, катаракте.
Нейрамин следует назначать с осторожностью при одновременном приеме декстрометорфана (входит в состав лекарственных средств, применяемых при простудных заболеваниях).
Во время приема лекарственного средства возможно повышение или снижение артериального давления, необходим мониторинг артериального давления.
Самоубийство/суицидальные мысли или клиническое ухудшение:
Депрессивные состояния связаны с повышенным риском суицидальных мыслей и самоубийства. Этот риск сохраняется до стойкой ремиссии. Улучшение может произойти после нескольких недель лечения депрессии. Пациентов следует тщательно наблюдать до развития улучшения. Исходя из имеющегося клинического опыта, риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях лечения. Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе и пациенты, у которых наблюдались суицидальные мысли до начала лечения, должны находиться под постоянным наблюдением во время лечения. Мета-анализ клинических исследований по лечению психических расстройств показал, что применение антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрастной группе до 25 лет сопровождается повышенным риском суицидального поведения. При назначении антидепрессантов необходимо тщательное наблюдение за пациентами, особенно на начальных стадиях лечения и после изменения дозы. Пациенты (а также лица, осуществляющие уход за пациентом) должны быть предупреждены о необходимости постоянного наблюдения и необходимости немедленного информирования лечащего врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются в процессе лечения, а также в случае изменений поведения, появления суицидальных мыслей.
Синдром эозинофилии-миалгии:
Синдром эозинофилии-миалгии (EMS) был зарегистрирован после приема внутрь средств, содержащих L-триптофан. Данное мультисистемное расстройство обычно обратимое, но в редких случаях может приводить к летальному исходу. Причины развития синдрома EMS окончательно не установлены. EMS может включать следующие признаки: эозинофилия, боли в суставах, боли в мышцах, повышение температуры, нарушения дыхания, невропатии, периферические отеки, нарушения со стороны кожи (склероз, папулезные или уртикарные поражения). В случае появления отдельных указанных симптомов необходимо прекратить прием лекарственного средства, провести обследование пациента и исключить синдром EMS.
Серотониновый синдром:
Вследствие взаимодействия между L-триптофаном и ингибиторами обратного захвата серотонина может развиться серотониновый синдром, ранними признаками которого являются возбуждение, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, тремор, миоклонус, желудочно-кишечные расстройства, включая диарею.
Применение у детей. Нейрамин не рекомендуется применять у детей до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Лица, принимающие Нейрамин, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с опасными механизмами.
Отзывы
Доброго времени суток100 таблеток стоят 990 р. Они противопоказаны до 18 лет, при гипертонии. Из недостатков выделяют привыкание, возможный вред пищеварению. В день принимают по 1 таблетке после еды, предварительно разбавляя в стакане воды.
Среди лекарственных средств, которые можно купить в аптеке, есть недорогие безрецептурные препараты, помогающие избавиться от лишнего веса. Эффект от их приема может быть постоянным или временным вне зависимости от их стоимости. Они имеют следующие особенности: 1. Мочегонные средства помогают вывести из организма лишнюю жидкость. Такой эффект приводит к быстрой потере 2–3 кг. Но вес быстро восстанавливается. 2. Ускорение обменных процессов помогает быстрее перерабатывать запасы жиров в организме. Похожий эффект проявляется при занятиях спортом. 3. Снижение аппетита приводит к сокращению количества потребляемых продуктов, вследствие чего лишний вес начинает снижаться, как при диете. 4. Слабительные средства помогают избавить ЖКТ от лишних шлаков, что налаживает работу пищеварительной системы и немного усиливает метаболизм. 5. Блокировка усваивания жиров приводит к ускоренному снижению веса. Но подобные препараты действует на все типы белковых соединений, в том числе и на полезные.
Жидкий стул Мочегонный эффект.
Похудение – процесс длительный. Добиться определенного положительного результата удается далеко не всем желающим этого. Необходимо время, твердое намерение и правильный индивидуальный подбор комплексной методики активной борьбы с лишним весом. Следует также учесть, что ликвидируются в первую очередь жировые отложения в области груди. Визуального улучшения в области бедер, живота и талии добиться значительно труднее. А большинство женщин желают коренного изменения именно этих частей тела.
Keto Slim Biotic – капсулы, обеспечивающие мягкое, безопасное похудение и избавление от жировых отложений. Капсулы восстанавливаются обменные процессы. Действие препарата основано на принципах кетогенной диеты, то есть – можно употреблять углеводы и жиры, при этом лишний вес уходит равномерно по всему телу.
https://www.hudeem.mirstore24.ru/pohudeniya/kapsuli-slimix-dlya-pohudeniya.php
Keto Slim – развод или правда.
Капсулы Билайт сейчас выпускаются в расширенном варианте — по 90 штук в упаковке. Состав сбалансирован таким образом, чтобы блокировать голод, при этом не вызывая дискомфорта в желудке. Шлаки и токсины будут покидать организм вместе с жидкостью, поэтому следует во время курса постоянно пить воду. Жиросжигание осуществляется благодаря росту метаболизма и ускоренному кровообращению. Препарат включает преимущественно натуральные компоненты — плоды боярышника, гриб-трутовик, листья лотоса и корни диоскореи.
Ольга, 26 лет: После рождения второго ребенка мой вес стал стремительно набираться, пока не дошёл до отметки 87 кг при росте 165 см. Как молодая мама, я не могла найти время на себя, готовить меню по плану диеты, ходить регулярно на тренировки – всё это не для меня. А похудеть хотелось. Насмотревшись многообещающих фото из разряда «до и после», я побежала к фармацевтам ближайшей аптеки. Препарат мне не продали, но предложили его облегченную версию – Лайт. Я пропила ровно курс, отдала за него почти пять тысяч. Каков итог? Никакой. Потраченное впустую время, поэтому Редуксину ставлю низший бал, рекомендовать его не стану.
Это далеко не все проблемы, которые могут встретиться уже в частном порядке. И если в ряде других жестких диет еще можно махнуть рукой на советы диетолога, то в случае с этой диетой советы специалистов обязательны. Слишком серьезные изменения происходят в организме, чтобы не отслеживать показатели общего здоровья.
Побочными эффектами от приема добавки могут стать следующие состояния:
Таблетки для похудения в желтой упаковке
Ключевые теги: лишний вес причины виды, бомба таблетки для похудения где купить, натриум муриатикум как принимать для похудения.
Спецпрограмма для похудения, эфирное масло апельсина внутрь для похудения, спортивное питание для девушек для похудения с чего начать, спецпрограмма для похудения, купить шорты и пояс для похудения отзывы.
Принцип действия Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet
Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков
Виталкин таблетки для похудения отзывы диета по группе крови 1 положительная для похудения отзывы, обёртывания для похудения на всю ночь. Тайские таблетки yanhee для похудения отзывы лагеря для похудения украина, лишний вес причины виды российские таблетки для похудения в аптеках. Шоколадный разгрузочный день для похудения отзывы зачать при лишнем весе, меню питания для быстрого похудения на неделю.
Официальный сайт Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet
Состав Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet
Лишний вес причины виды средства для похудения быстрые, диета геркулесовая для похудения отзывы. Красная нить на талии для похудения блокатор для похудения отзывы, жесткие тренировки для похудения тайские средства для похудения отзывы. Для похудения на 2 5 кг сколько стоит протеиновый коктейль для похудения, виталкин таблетки для похудения отзывы. Эфирное масло апельсина внутрь для похудения меню питания для быстрого похудения на неделю, если ли препораты для похудения.
Результаты клинических испытаний Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet
Диета на семь дней для похудения пояс для похудения цены купить, что лучше для похудения бедер и ягодиц. Первое блюдо для похудения дворник препарат для похудения, пятидневная диета для похудения меню первое блюдо для похудения. Скакалка тренажер для похудения купить в таиланде средство для похудения, дексфенфлюрамин для похудения цена.
Мнение специалиста
Безусловно, Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года
Вода на тренировках для похудения эфирное масло апельсина внутрь для похудения, лосины для похудения заказать. Вода на тренировках для похудения купить силиконовые кольца для похудения, лосины для похудения заказать таблетки для похудения с экстра. Вибромассажный пояс для похудения ommassage bm-510 пояс для похудения цены купить, тренировки для похудения для женщин в спортзале.
Способ применения Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet
Как применять Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet Курс применения Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet — от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно — по 1 капсуле 2 раза в день — запить 100 мл воды
Натриум муриатикум как принимать для похудения спирулина для похудения купить цена, тренажеры для похудения cardio twister купить. Тренажёры для похудения беговая дорожка цена пояс для похудения носить на себе, белое черное капсулы для похудение отзывы тренажеры для похудения cardio twister купить. Вибромассажный пояс для похудения ommassage bm-510 пептиды для похудения до и после, сколько стоит протеиновый коктейль для похудения.
Как заказать Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet?
Заполните форму для консультации и заказа Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении
Диета на семь дней для похудения дворник препарат для похудения, блокатор для похудения отзывы. джурине для похудения, slimming expert гель для похудения отзывы зачать при лишнем весе. Поможет ли обертывание для похудения ног спецпрограмма для похудения, сколько стоит протеиновый коктейль для похудения. Эфирное масло апельсина внутрь для похудения пояс для похудения цены купить, напиток из тмина для похудения.
Шоколадный разгрузочный день для похудения отзывы, дексфенфлюрамин для похудения цена, кефир с свеклой для похудения напиток, купить силиконовые кольца для похудения, корейская диета для похудения ленивых, йога для похудение для начинающих, диета по группе крови 1 положительная для похудения отзывы.Официальный сайт Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet
Купить Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet можно в таких странах как:
Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша
Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую Капсулы для похудения Leptigen Meridian Diet, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.
Круто, если это реально работает. Хотя я скептик. И больше могу поверить в силу препарата, чем какого-то фрукта. Но чего не сделаешь ради фигуры, буду заказывать.
Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.
‘Похудение Фен-Фен имеет цену
Как вы думаете, новые лекарства, которые продаются для борьбы с голодом, могут, наконец, помочь мне похудеть?
Вы, вероятно, имеете в виду так называемые «фен-фен», два средства для подавления аппетита, которые действительно могут помочь вам похудеть, если принимать их вместе. Плохая новость заключается в том, что большинство людей восстанавливают потерянный вес после прекращения приема лекарств. И есть вопросы об их безопасности при длительном использовании.
«Фен» — это аббревиатура от фентермина, а «Фен» — от фенфлурамина.Комбинированный подход стал популярным, когда врачи признали, что меньшие дозы обоих препаратов, взятые вместе, более эффективны и вызывают меньше побочных эффектов, чем большие дозы любого из них, взятого отдельно.
И фентермин, и фенфлурамин уже давно доступны в виде рецептурных препаратов — фентермин под длинным списком различных торговых наименований и фенфлурамин как подимин. Фентермин подавляет аппетит, стимулируя определенные центры мозга. Препарат обычно хорошо переносится, но к более частым побочным эффектам относятся нервозность, беспокойство, трудности со сном, раздражительность и диарея.
Доза составляет от 15 до 30 мг утром. Поскольку препарат может повышать артериальное давление или вызывать нерегулярное сердцебиение, меньшие дозы назначают людям с гипертонией или нарушениями сердечного ритма.
Фенфлурамин действует, подавляя захват серотонина в головном мозге. Обычная доза Пондимина составляет 20 мг 3 раза в день непосредственно перед едой. В апреле 1996 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило дексфенфлурамин (Redux) в качестве дополнения к низкокалорийной диете, увеличению физических нагрузок и другим поведенческим изменениям, способствующим снижению веса.»
Дексфенфлурамин является активным компонентом (D-форма, отсюда и приставка» dex «в названии) Pondimin, который представляет собой смесь D- и L-форм одного и того же химического вещества. В результате доза дексфенфлурамина составляет только половину дозы (15 мг два раза в день) пондимина, поскольку в организме активна только D-форма последнего. Поскольку и фенфлурамин, и дексфенфлурамин действуют аналогично ряду антидепрессантов, таких как Прозак или Золофт, люди, использующие этот тип антидепрессантов, не должны принимать эти подавители аппетита или принимать гораздо меньшую дозу.
Наиболее частыми побочными эффектами фенфлурамина и дексфенфлурамина обычно являются легкая и преходящая диарея, сухость во рту и сонливость. При использовании более трех месяцев подряд фенфлурамин или дексфенфлурамин связаны с 23-кратным увеличением развития опасного для жизни расстройства, первичной легочной гипертензии, смертность от которой составляет почти 50 процентов за четыре года. Ранними предупреждающими признаками первичной легочной гипертензии являются новые приступы одышки при физической нагрузке, боли в груди, обмороки и отеки ног.
К счастью, первичная легочная гипертензия — настолько редкое заболевание, что даже такое значительное увеличение риска приводит лишь к 23–46 случаям на миллион пациентов в год воздействия этих препаратов. В результате этого потенциально опасного побочного эффекта фенфлурамин и дексфенфлурамин следует использовать только людям, у которых как минимум на 30 процентов больше желаемого веса и есть другие факторы риска ишемической болезни сердца (например, высокое кровяное давление, диабет или повышенное кровяное давление). липиды).
Не проводилось исследований, показывающих безопасность и эффективность дексфенфлурамина после одного года, а исследования режима фен-фен показали, что подавляющее большинство пациентов возвращаются к своему весу до лечения после прекращения приема препаратов.
Доктор Марголис — профессор медицины и биологической химии Медицинской школы Джонса Хопкинса.
Дата публикации: 17.09.96
Дексфенфлурамина гидрохлорид | CAS # 3239-45-0 | Аноректический препарат
Синоним: Дексфенфлурамина гидрохлорид; Адипомин; Дексфенфлурамин HCl; Адифакс; Изомерид; Redux
ИЮПАК / химическое название: (+) — (S) -N-Этил-альфа-метил-м- (трифторметил) фенэтиламин гидрохлорид
Ключ InChi: ZXKXJHAOUFHNAS-FVGYRXGTSA-N
Код InChi: ИнЧИ = 1С / С12х26Ф3Н.ClH / c1-3-16-9 (2) 7-10-5-4-6-11 (8-10) 12 (13,14) 15; / h5-6,8-9,16H, 3,7h3 , 1-2х4; 1Н / т9 -; / м0./с1
УЛЫБКИ Код: FC (C1 = CC (C [C @@ H] (NCC) C) = CC = C1) (F) F. [H] Cl
Появление: Твердый порошок
Чистота: > 98% (или обратитесь к Сертификату анализа)
Условия доставки: Поставляется при температуре окружающей среды как неопасный химикат. Этот продукт достаточно стабилен в течение нескольких недель во время обычной доставки и времени, проведенного на таможне.
Условия хранения: Сухой, темный и при температуре от 0 до 4 ° C в течение короткого времени (дни или недели) или -20 C в течение длительного времени (от месяцев до лет).
Растворимость: Растворим в ДМСО
Срок годности: > 3 года при правильном хранении
Состав препарата: Этот препарат может быть приготовлен в ДМСО.
Хранение стандартного раствора: 0–4 ° C для краткосрочного использования (от дней до недель) или -20 ° C для длительного срока (месяцы).
Тарифный код HS: 2934.99.03.00
Подготовка исходных растворов
Следующие данные основаны на товар молекулярный вес 267,72 Удельные молекулярные массы партии могут варьироваться от партии к партии из-за степени гидратации, которая влияет на объемы растворителя, необходимые для приготовления исходных растворов.
| Концентрация / объем / масса растворителя | 1 мг | 5 мг | 10 мг |
|---|---|---|---|
| 1 мМ | 1,15 мл | 5.76 мл | 11,51 мл |
| 5 мм | 0,23 мл | 1,15 мл | 2,3 мл |
| 10 мм | 0,12 мл | 0,58 мл | 1,15 мл |
| 50 мм | 0,02 мл | 0,12 мл | 0,23 мл |
1: Де Хесус Т., Луис С.А., Рю Дж. Х., Молина Дж. Р., Коннолли Х. М., Малешевски Дж. Дж., Пелликка, Пенсильвания. Карциноидная болезнь сердца у больных бронхолегочным карциноидом.J Thorac Oncol. Октябрь 2018; 13 (10): 1602-1605. DOI: 10.1016 / j.jtho.2018.06.023. Epub, 2018 7 июля. PubMed PMID: 30251640.
2: Фолтин Р.В., Эванс С.М. Половые различия в анорексигенных эффектах дексфенфлурамина и амфетамина у бабуинов. Exp Clin Psychopharmacol. 2018 августа; 26 (4): 335-340. DOI: 10.1037 / pha0000201. Epub 2018 24 мая. PubMed PMID: 29792471; PubMed Central PMCID: PMC6072584.
3: Макги М., Уайтхед Н., Мартин Дж., Коллинз Н. Наркотическая легочная артериальная гипертензия.Clin Toxicol (Phila). 2018 сентябрь; 56 (9): 801-809. DOI: 10.1080 / 15563650.2018.1447119. Epub 2018 6 марта. PubMed PMID: 29508628.
4: Эйме-Дитрих Э., Лоусон Р., Коте Ф, де Тапиа С., Да Сильва С., Эбель С., Гехлер Б., Гаше С., Гийонне Дж., Руайяр Х., Штольц Дж., Квентин Э, Банас С., Добёф Ф., Фроссар Н., Гассер Б., Маццукотелли Дж. П., Гермин О., Марото Л., Монасье Л. Роль рецепторов 5-HT (2B) в митральной вальвулопатии: мобилизация эндотелиальных предшественников в костном мозге. Br J Pharmacol. 2017 ноя; 174 (22): 4123-4139.DOI: 10.1111 / bph.13981. Epub, 15 октября 2017 г., PubMed PMID: 28806488; PubMed Central PMCID: PMC5680644.
5: Schoonjans AS, Marchau F, Paelinck BP, Lagae L, Gammaitoni A, Pringsheim M, Keane MG, Ceulemans B. Сердечно-сосудистая безопасность низких доз фенфлурамина при синдроме Драве: обзор профиля пользы и риска у нового пациента Население. Curr Med Res Opin. 2017 Октябрь; 33 (10): 1773-1781. DOI: 10.1080 / 03007995.2017.1355781. Epub 2017 31 июля. Обзор. PubMed PMID: 28704161.
6: Мейскенс Флорида мл., Лю-Смит Ф.Редокс-редукс и НАДФН-оксидаза (NOX): даже сложнее, чем мы думали. J Invest Dermatol. 2017 июн; 137 (6): 1208-1210. DOI: 10.1016 / j.jid.2017.01.019. Обзор. PubMed PMID: 28532757.
7: Baufreton C, Bruneval P, Rousselet MC, Ennezat PV, Fouquet O, Giraud R, Banfi C. Смертельная послеоперационная системная легочная гипертензия при хирургии порока сердца, вызванной бенфлуорексом: отчет о клиническом случае. Медицина (Балтимор). 2017 Янв; 96 (2): e4985. DOI: 10.1097 / MD.0000000000004985. PubMed PMID: 28079786; PubMed Central PMCID: PMC5266148.
8: Сегал ПБ, Ян Ю.М., Миллер Э.Дж. Гипотеза: нейроэндокринные механизмы (ось гипоталамус-гормон роста-STAT5) способствуют половому смещению при легочной гипертензии. Mol Med. 2015 Октябрь; 21 (1): 688-701. DOI: 10.2119 / molmed.2015.00122. Epub 2015, 30 июля. PubMed PMID: 26252185; PubMed Central PMCID: PMC4749490.
9: Остин Э.Д., Лойд Дж. Э., Филлипс Дж. А. III. Наследственная легочная артериальная гипертензия. 18 июля 2002 г. [обновлено 11 июня 2015 г.]. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, редакторы.GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2018 гг. Доступно по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1485/ PubMed PMID: 20301658.
10: Khorassani FE, Misher A, Garris S. Прошлое и настоящее средств против ожирения: основное внимание уделяется модуляторам моноаминов. Am J Health Syst Pharm. 2015 1 мая; 72 (9): 697-706. DOI: 10.2146 / ajhp140034. Обзор. PubMed PMID: 25873617.
11: Cambon D, Leclercq F. Клинические и эхографические характеристики пациентов, подвергшихся воздействию фенфлурамина или его производных: результаты проспективного одноцентрового обсервационного исследования.Arch Cardiovasc Dis. 2015 Март; 108 (3): 172-80. DOI: 10.1016 / j.acvd.2014.10.006. Epub 2015 6 марта. PubMed PMID: 25754908.
12: Grottick AJ, Whelan K, Sanabria EK, Behan DP, Morgan M, Sage C. Исследование взаимодействий между фентермином, дексфенфлурамином и агонистами 5-HT2C при потреблении пищи крысами. Психофармакология (Берл). 2015 июн; 232 (11): 1973-82. DOI: 10.1007 / s00213-014-3829-2. Epub 2014, 20 декабря. PubMed PMID: 25524140; PubMed Central PMCID: PMC4425807.
13: Cheung BM, Cheung TT, Samaranayake NR.Безопасность препаратов от ожирения. Ther Adv Drug Saf. 2013 август; 4 (4): 171-81. DOI: 10.1177 / 2042098613489721. PubMed PMID: 25114779; PubMed Central PMCID: PMC4125319.
14: Азебу Л.М. Расчет риска / пользы FDA в одобрениях Qsymia и Belviq: лечение эпидемии ожирения, избегая при этом еще одного фенфена. Закон о пищевых продуктах J. 2014; 69 (1): 87-111, ii-iii. PubMed PMID: 24772687.
15: Имбер Л., Дюлан С., Мерсероль М., Моришон Дж., Лашатр Дж., Голье Ж.М. Разработка и валидация единого анализа LC-MS / MS после SPE для одновременного анализа волос на амфетамины, опиаты, кокаин и метаболиты.Forensic Sci Int. 2014 Янв; 234: 132-8. DOI: 10.1016 / j.forsciint.2013.11.004. Epub 2013 15 ноября. PubMed PMID: 24378313.
16: Adnot S, Houssaini A, Abid S, Marcos E, Amsellem V. Переносчик серотонина и рецепторы серотонина. Handb Exp Pharmacol. 2013; 218: 365-80. DOI: 10.1007 / 978-3-642-38664-0_15. Обзор. PubMed PMID: 24092348.
17: Fountoulakis KN, Gonda X, Andreoulakis E, Fokas K, Iacovides A. Никаких различий между пациентами с униполярной депрессией, не принимавшими наркотики, и пациентами с униполярной депрессией, принимавшими наркотики, с точки зрения нейробиологического тестирования: перекрестное исследование.J Psychiatr Res. 2013 декабрь; 47 (12): 1984-90. DOI: 10.1016 / j.jpsychires.2013.09.004. Epub 2013 18 сентября. PubMed PMID: 24074518.
18: Андрейак М., Трибуиллой С. Лекарственная болезнь клапанов сердца: обновленная информация. Arch Cardiovasc Dis. 2013 Май; 106 (5): 333-9. DOI: 10.1016 / j.acvd.2013.02.003. Epub 2013 22 марта. Обзор. PubMed PMID: 23769407.
19: Mancebo MJ, Ceballos FC, Pérez-Maceira J, Aldegunde M. На экспрессию гена гипоталамического нейропептида Y (NPY) не влияет центральный серотонин у радужной форели (Oncorhynchus mykiss).Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2013 сентябрь; 166 (1): 186-90. DOI: 10.1016 / j.cbpa.2013.05.034. Epub 2013, 7 июня. PubMed PMID: 23752124.
20: Демпси И., Макричи Н.А., Уайт К., Моркрофт И., Райт А.Ф., Нильсен М., Лафлин Л., Майр К.М., Маклин М.Р. Дексфенфлурамин и фермент CYP1B1, метаболизирующий эстроген, в развитии легочной артериальной гипертензии. Cardiovasc Res. 1 июля 2013 г .; 99 (1): 24-34. DOI: 10.1093 / cvr / cvt064. Epub 2013 20 марта. PubMed PMID: 23519266; PubMed Central PMCID: PMC3687748.
Фенфлурамин — обзор | ScienceDirect Topics
5.3.3 Фенфлурамин
Введение фенфлурамина вызывает высвобождение и блокирует обратный захват 5-HT, что приводит к увеличению секреции пролактина и кортизола (Quattrone et al. , 1983; Muhlbauer and Muller-Oerlinghausen, 1985 ), но не гормона роста (Mitchell and Smythe, 1990). Ответ пролактина на фенфлурамин блокируется метголином (Quattrone et al. , 1983).
Было обнаружено, что у некоторых пациентов с депрессией реакция пролактина на пероральный фенфлурамин притупляется по сравнению со здоровыми субъектами (Siever et al., 1984; Coccaro et al. , 1989), хотя эти ответы были противоречивыми, и некоторые исследования не обнаружили разницы между здоровыми субъектами и пациентами с депрессией (Asnis et al. , 1988; Weizman et al. , 1988). Митчелл и Смайт недавно сообщили, что, хотя пиковое увеличение пролактина было снижено у пациентов с эндогенной депрессией после фенфлурамина, это очевидное «притупление» объяснялось изменением как исходных уровней пролактина, так и кортизола (Mitchell and Smythe, 1990).
Ответ кортизола на фенфлурамин у пациентов с депрессией не отличался (Asnis et al. , 1988; Mitchell and Smythe, 1990) или снижался (Weizman et al. , 1988) по сравнению с контрольной группой. В исследовании Mitchell and Smythe, несмотря на то, что изменение пикового основания кортизола после фенфлурамина значительно отличалось, наблюдалась только тенденция к значимости, когда исходные уровни кортизола принимались во внимание, как это было в случае пролактинового ответа (Mitchell and Smythe , 1990).
Пролактиновый ответ на фенфлурамин усиливается после длительного лечения антидепрессантами литием (Muhlbauer, 1984) и имипрамином (Shapira et al. , 1989, 1990). Эти данные аналогичны данным, полученным для усиленного ответа пролактина на инфузию TRP (Price et al. , 1990). Кроме того, сообщалось, что реакция пролактина на фенфлурамин усиливается после лечения ЭСТ (Shapira et al. , 1990).
Фенфлурамин и дексфенфлурамин сняты с продажи | 1997-11-01
Фенфлурамин и дексфенфлурамин сняты с рынка
Уильям Т.Elliott, MD, FACP, и Джеймс Чан, PharmD, PhD
15 сентября Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов попросило Wyeth-Ayerst Laboratories и Interneuron Pharmaceuticals добровольно отозвать диетические препараты дексфенфлурамин (Redux) и фенфлурамин (Pondimin). рынок. Этот необычный запрос был вызван высокой частотой аномалий сердечных клапанов, обнаруживаемых у пациентов, принимавших препараты. Wyeth-Ayerst производит и продает фенфлурамин, который составляет половину популярной комбинации «фен-фен», а также продает дексфенфлурамин, лицензию на который предлагает Interneuron Pharmaceuticals.
Дексфенфлурамин был одобрен FDA в 1996 году и широко используется для лечения ожирения. Фенфлурамин был доступен в течение 20 лет, но получил широкую известность, когда его сочетали с фентермином в комбинации «фен-фен». Продажи обоих препаратов за последние 12 месяцев превысили 100 миллионов долларов. Фентермин, другая половина фен-фена, не участвует в аномалиях сердечных клапанов и все еще доступен.
Дексфенфлурамин и фенфлурамин являются близкородственными соединениями. Дексфенфлурамин является «активным» энантиомером фенфлурамина.Помимо порока клапанов сердца, эти препараты также могут вызывать легочную гипертензию. Кроме того, исследования продемонстрировали повреждение серотониновых нейронов мозга у животных, получавших фенфлурамины, — изменения, которые сохраняются после прекращения приема препаратов.
Порок клапанов сердца
В августе исследователи из клиники Майо и Фонда Майо сообщили о 24 женщинах, у которых на эхокардиографии была выявлена необычная морфология клапана и регургитация. 1 Все пациенты были женщинами (средний возраст 44 ± 8 лет) и были обследованы через 12,3 ± 7,1 месяца после начала терапии. У двадцати пациентов (83%) появились сердечно-сосудистые симптомы, а у четырех пациентов появился только новый шум.
В том же журнале FDA сообщило о еще 28 пациентах с пороком клапанов сердца, связанным с фен-феном. 2 Все это были женщины со средним возрастом 45 лет (диапазон 28-61). Средняя доза фенфлурамина составляла 60 мг (диапазон 10-120 мг) и фентермина 30 мг (диапазон 15-60 мг.) Средняя продолжительность терапии до постановки диагноза составляла 10 месяцев (диапазон 2-36 месяцев). Наиболее часто поражался митральный клапан (86%), за ним следовали аортальный клапан (68%), трикуспидальный клапан (39%) и легочный клапан (4%). Левосторонний клапан был задействован во всех случаях, а два или более клапана были задействованы в 78% случаев. 2
В обоих отчетах небольшой процент пациентов с пороком клапанов сердца протекал бессимптомно (14-17%), обычно с шумом при обычном осмотре.Данные эхокардиографического скрининга бессимптомных пациентов показали, что около 30% имеют признаки вальвулопатии. 3
FDA также получило сообщения о пороках клапанов сердца при приеме только фенфлурамина (2 пациента), только дексфенфлурамина (4 пациента) и дексфенфлурамина с фентермином (2 пациента). 2
Гистопатологический и морфологический вид пораженных клапанов у этих пациентов идентичен таковому при токсичности эрготамина и карциноидных опухолях.Эрготамины являются серотониноподобными препаратами, а карциноидные заболевания приводят к высоким уровням циркулирующего серотонина, что позволяет предположить, что повышенные уровни серотонина в крови, вызванные фенфлураминами, ответственны за клапанные аномалии. 1
Легочная гипертензия
Первичная легочная гипертензия — редкое клиническое явление, с ежегодной заболеваемостью примерно один случай на 500 000. Однако результаты исследования случай-контроль, проведенного в Европе, показали, что у пациентов, принимающих анорексианты (в основном производные фенфлурамина), риск первичной легочной гипертензии намного выше (отношение шансов, 6.3; диапазон, 3,0-13,2). Этот риск значительно увеличивается, если продолжительность терапии превышает три месяца (отношение шансов 23,1; диапазон 6,9-77,7). 4 Сообщалось о смертельном случае легочной гипертензии при применении фен-фен в течение всего 23 дней. 5 Около одной трети пациентов с пороком клапанов сердца также страдали легочной гипертензией. 1,2
Нейротоксичность серотонина в головном мозге
Сообщалось, что дексфенфлурамин и фенфлурамин вызывают дистальную аксотомию серотониновых нейронов мозга у экспериментальных животных.Эта токсичность приводит к снижению аксональных маркеров серотонина в мозге, которые могут сохраняться в течение нескольких месяцев, а в одном исследовании на приматах — до одного года после прекращения приема препарата. Дозы препарата, которые вызывают этот эффект, аналогичны тем, которые используются для людей, 6 хотя этот эффект никогда не демонстрировался на людях. Система серотонина, по-видимому, играет роль в широком спектре функций, включая настроение, сон, контроль питания, познание, память и нейроэндокринную функцию. 6,7
Комментарии
Текущие данные свидетельствуют о том, что фенфлурамин и дексфенфлурамин представляют для пациентов неприемлемый риск.Пациентам, которые использовали эти продукты, следует прекратить их прием. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как одышка, боль в груди, чрезмерная утомляемость, обморок, отек нижних конечностей или ненормальное кардиологическое обследование, может быть показана эхокардиограмма. Если нет симптомов и если физикальное обследование сердца (особенно аускультация) в норме, эхокардиограмма обычно не показана.
Даже когда эра «фен-фен» подходит к концу, новая комбинация для похудания становится популярной.Комбинируя флуоксетин (прозак) с фентермином, новая комбинация «Фен-Про» уже используется в некоторых клиниках похудания. Эта комбинация не одобрена FDA, а эффективность и безопасность не установлены. Все еще не оправившись от фиаско фен-фен, большинство врачей мудро придерживаться медленного подхода к любому новому режиму похудания.
Ссылки
1. Connolly HM,
JAMA 1997; 337: 581-588.2. Graham DJ,
JAMA 1997; 337: 635-636.3. Объявление FDA. 15 сентября 1997 г.
4. Abenhaim L,
N Engl J Med 1996; 335: 609-616.5. Mark EJ,
N Engl J Med 1997; 337: 602-606.6. McCann UD,
JAMA 1997; 278: 666-672.7. Гребб Дж. А., Нейроповеденческая химия и физиология. В:
Обзор общей психиатрии . Сан-Матео, Калифорния: Медицинская публикация Ланге; 1992.На фоне сообщений о пороках сердца отозвали 2 лучших диетических препарата
Итак, в четверг утром Ф.Д.А. Официальные лица попросили представителей Wyeth-Ayerst Laboratories, подразделения American Home Products, и Interneuron Pharmaceuticals Inc., небольшой биотехнологической компании, производящей дексфенфлурамин, приехать в штаб-квартиру агентства в пятницу, чтобы услышать новую информацию о препаратах. Когда прибыли представители компании, представители агентства рассказали им о результатах у пациентов без симптомов и попросили их изъять лекарства с рынка.
«Мы были очень удивлены», — сказал д-р.Дейч из Уайет-Айерста. Но, добавил он, «когда мы увидели эту информацию, мы поняли, что это были новые результаты у бессимптомных людей». И поэтому, по его словам, «самым разумным было изъять лекарства с рынка».
Wyeth-Ayerst открыла бесплатную информационную линию 1-800-892-2718.
И American Home Products, и Interneuron пострадают в финансовом отношении. По оценкам American Home Products, стоимость изъятия лекарств составит от 200 до 300 миллионов долларов, или от 20 до 30 центов за акцию после уплаты налогов.Его акции закрылись вчера на уровне 73 1/4, упав на 311/16.
Интернейрон пострадает еще сильнее, потому что дексфенфлурамин — его единственный продукт на рынке, сказал Уильям Б. Бони, представитель компании. Он сказал, что в этом году продажи препарата принесли около 14 миллионов долларов, и добавил, что идея использования дексфенфлурамина для похудения была «одним из краеугольных камней, на которых была основана компания». Акции Interneuron закрылись вчера на отметке 17/7. , вниз 111/16.
Отзывы наркотиков очень необычны.F.D.A. говорит, что за последние 17 лет с рынка было снято всего 12 препаратов. Но в данном случае, сказал д-р Алан Хиллман, возглавляющий Центр политики здравоохранения Пенсильванского университета, у компаний действительно не было выбора.
«С этой статистикой для того, чтобы компания оставила лекарство на рынке, они требуют коллективных исков на миллиарды долларов». Но все же остается вопрос, почему эти проблемы не были замечены раньше. ? Дексфенфлурамин использовался людьми, сидящими на диете, в Европе на протяжении десятилетий.
Доктор Фридман сказал, что он может только строить догадки. По его словам, вначале никто не думал исследовать сердца пациентов, потому что исследования на животных никогда не выявляли сердечных аномалий, а дефекты сердечных клапанов обычно не связаны с употреблением наркотиков.
Устойчивый ущерб от препарата Фен-Фен?
5 ноября 2008 г. — Согласно новому исследованию, два запрещенных препарата от ожирения могут оказывать длительное воздействие на сердце.
Исследование показывает, что проблемы с сердечным клапаном, связанные с запрещенными препаратами от ожирения фенфлурамин и / или дексфенфлурамин, обычно длятся годы после прекращения приема этих препаратов.
FDA сняло с продажи фенфлурамин и дексфенфлурамин в сентябре 1997 года после того, как эти препараты были связаны с проблемами сердечного клапана. Фенфлурамин был одним из ингредиентов фенфена, а дексфенфлурамин тесно связан с фенфлурамином. «Фен» в слове «фен-фен» относится к препарату под названием фентермин, который не был запрещен.
Новое исследование, опубликованное сегодня в сети BMC Medicine , показывает, что случилось с сердцами 5743 бывших пользователей фенфлурамина и / или дексфенфлурамина.
Проблемы с сердечным клапаном
Пациенты были осмотрены врачами, в том числе Чарльзом Далем, доктором медицины, из клиники Центральной Юты в Прово, штат Юта, с июля 1997 года по февраль 2004 года.
За это время каждому пациенту была сделана эхокардиограмма и 1020 пациентов в среднем получали две или более эхокардиограммы с разницей в 30 месяцев.
Команда Даля провела поиск на эхокардиограммах признаков утечки крови через сердечные клапаны (регургитация) и отметила, какие пациенты перенесли операцию по исправлению проблем с сердечным клапаном.
Когда исследование началось, почти 20% женщин и почти 12% мужчин имели, по крайней мере, легкую регургитацию через аортальный клапан или умеренную регургитацию через митральный клапан.
Эти состояния чаще встречались у женщин и людей, которые использовали фенфлурамин и / или дексфенфлурамин в течение более длительных периодов времени.
Последующие эхокардиограммы показали, что аортальная и митральная регургитация обычно оставалась примерно такой же или усиливалась, но в некоторых случаях улучшалась.
Почему некоторые случаи ухудшаются, а другие улучшаются? Это не ясно из исследования.
Но исследователи отмечают, что они увидели доказательства «раннего улучшения с последующей относительной стабилизацией, при этом лишь немного большее количество людей показывало улучшение в долгосрочной перспективе по сравнению с ухудшением».
Хирургия сердечного клапана
Тридцать восемь пациентов — менее 1% — перенесли операцию на сердечном клапане. По словам команды Даля, такая операция не была распространенной, но была более распространенной, чем у широкой публики, и в 25 случаях повреждение сердечного клапана было связано с лекарствами.
Трое из четырех исследователей, работавших над исследованием, включая Даля, выступали в качестве свидетелей-экспертов истцов в судебных процессах, связанных с фен-фен. Эти судебные процессы окончены, и исследователи заявляют, что у них нет текущих финансовых конфликтов интересов.
Второе мнение
WebMD поговорил об исследовании с кардиологом Уильямом О’Нилом, доктором медицины, FACC, FSCAI.
О’Нил, который не работал над исследованием, является исполнительным деканом по клиническим вопросам и профессором медицины в Медицинской школе Миллера Университета Майами.
«Совершенно ясно, что редким побочным эффектом введения фен-фена было воспаление, а затем фиброз клапанов. Проблема в том, что вокруг этого столько судебных разбирательств и беспокойства, что трудно понять, каковы фактические показания операции на клапане были у многих пациентов », — рассказывает О’Нил WebMD.
О’Нил отмечает, что срыгивание «определенно может ухудшиться», но он говорит, что «немного трудно поверить, что срыгивание улучшилось», и что «небольшие различия в эхо [кардиограмме] могут быть просто случайными наблюдениями.«
» Я верю, что если это сильно ухудшится. Если он только слегка ухудшится или слегка улучшится, то я бы сказал, что это, вероятно, просто вариации, основанные на измерениях », — говорит О’Нил.
На вопрос, что он сказал бы бывшим пользователям фен-фен, О’Нил ответил, что« вероятно, все принимал фен-фен, вероятно, уже прошел эхокардиограмму », но этим людям, которые обеспокоены, следует обратиться к кардиологу и сделать эхокардиограмму.
« Это первое, — говорит О’Нил. — Второе, что я бы сделал. действительно не решайтесь рекомендовать операцию, если пациенты не стали действительно симптоматичными.Просто делать операцию, потому что у них есть эти поражения, на самом деле неуместно ».
О’Нил говорит, что симптомы проблем с клапанами могут включать сильное вздутие живота или отек ног или сильную одышку во время упражнений.
Определение того, что PONDIMIN (Фенфлурамина гидрохлорид) таблетки, 20 миллиграммов и 60 миллиграммов, и капсулы PONDEREX (фенфлурамина гидрохлорид), 20 миллиграммов были сняты с продажи по причинам безопасности или эффективности
Начать преамбулуУправление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS.
Уведомление.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA или Агентство) определило, что таблетки PONDIMIN (фенфлурамина гидрохлорид (HCl)), 20 миллиграммов (мг) и 60 мг, и капсулы PONDEREX (фенфлурамин HCl), 20 мг, были изъяты из продажи по причинам. безопасности или эффективности. Агентство не будет принимать или утверждать сокращенные заявки на новые лекарственные препараты (ANDA) для таблеток фенфлурамина HCl, 20 мг или 60 мг, или капсул фенфлурамина HCl, 20 мг.
Начать дополнительную информациюРобин Фастенау, Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 10903 New Hampshire Ave., Bldg. 51, Ком. 6236, Сильвер Спринг, Мэриленд 20993-0002, 240-402-4510.
Конец Дополнительная информация Конец преамбулы Начать дополнительную информациюВ 1984 г. Конгресс принял Закон о конкуренции цен на лекарства и восстановлении срока действия патентов 1984 г. (Pub. L. 98-417) (поправки 1984 г.), который разрешил утверждение дублирующих версий лекарственных препаратов в соответствии с процедурой ANDA.Соискатели ANDA должны, за некоторыми исключениями, показать, что лекарство, для которого они запрашивают разрешение, содержит тот же активный ингредиент в той же дозировке и дозировке, что и «указанный лекарственный препарат», который является версией ранее одобренного лекарственного средства. Кандидатам в ANDA не нужно повторять обширные клинические испытания, которые в противном случае необходимы для получения одобрения новой заявки на лекарство (NDA).
Поправки 1984 г. включают то, что сейчас является разделом 505 (j) (7) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (Закон FD&C) (21 U.S.C. 355 (j) (7)), согласно которому FDA должно публиковать список всех одобренных препаратов. FDA публикует этот список как часть «Утвержденных лекарственных препаратов с оценками терапевтической эквивалентности», которые обычно называют «Оранжевой книгой». Согласно правилам FDA, лекарства исключаются из списка, если Агентство отменяет или приостанавливает одобрение NDA или ANDA лекарства по причинам безопасности или эффективности или если FDA определяет, что перечисленный препарат был снят с продажи по причинам безопасности или эффективности (21 CFR 314.162).
Лицо может обратиться в Агентство с просьбой определить, или Агентство может определить по собственной инициативе, было ли изъято из продажи перечисленное лекарство по причинам безопасности или эффективности. Это решение может быть принято в любое время после того, как лекарство было снято с продажи, но должно быть сделано до утверждения ANDA, относящегося к перечисленному лекарству (§ 314.161 (21 CFR 314.161)). FDA может не одобрить ANDA, который не относится к перечисленным лекарствам. Начать печатную страницу 58491
таблетки PONDIMIN (фенфлурамин HCl), 20 мг, и капсулы PONDEREX (фенфлурамин HCl), 20 мг, были предметом NDA 16-618, проведенного Wyeth Pharmaceuticals, и были первоначально одобрены 14 июня 1973 года.Таблетки с замедленным высвобождением PONDIMIN (фенфлурамин HCl), 60 мг, были предметом NDA 16-618, принадлежащего Wyeth Pharmaceuticals, и первоначально были одобрены в 1982 году. PONDIMIN и PONDEREX были показаны для лечения ожирения.
В 1997 году FDA попросило отозвать таблетки PONDIMIN (фенфлурамин HCl) и PONDEREX (фенфлурамин HCl) в капсулах после получения новых доказательств того, что эти продукты были связаны с пороком клапанов сердца (15 сентября 1997 года FDA объявляет об отмене фенфлурамина и дексфенфлурамина. (Fen-Phen), доступно в Интернете по адресу http: // www.fda.gov/ Drugs / DrugSafety / PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders / ucm179871.htm; см. FDA, ноябрь 1997 г., информация о безопасности Fen-Phen, доступная в Интернете по адресу http://www.fda.gov/ Drugs / DrugSafety / PostmarketDrugSafetyInformation forPatientsandProviders / ucm072820.htm ). Впоследствии Wyeth Pharmaceuticals прекратила продажу этих продуктов. 8 октября 1998 г. FDA выпустило Уведомление о предлагаемых правилах, в которых предлагалось включить определенные лекарственные препараты в список лекарственных препаратов, которые были изъяты или сняты с рынка, поскольку такие лекарственные препараты или компоненты таких лекарственных препаратов были признаны небезопасными. или неэффективен, и который не может быть составлен согласно разделу 503A Закона о FD&C (63 FR 54082).FDA определило в этом уведомлении «все лекарственные препараты, содержащие фенфлурамина гидрохлорид». В уведомлении также отмечалось, что таблетки фенфлурамина HCl, ранее продававшиеся как таблетки PONDIMIN, были связаны с пороком клапанов сердца, и производитель добровольно снял препарат с рынка. Это предлагаемое правило было доработано в 64 FR 10944 (8 марта 1999 г.), 21 CFR 216.24.
В Федеральном реестре от 5 мая 2004 г. (69 FR 25124) FDA опубликовало уведомление об отзыве утверждения 92 новых заявок на лекарственные средства и 49 сокращенных заявок на новые лекарственные средства, включая таблетки PONDIMIN (фенфлурамин HCl) и PONDEREX (фенфлурамин). HCl) в соответствии с разделом 505 (e) Закона о FD&C.В соответствии с § 314.161 и его предыдущими правилами в отношении комбинированных лекарственных продуктов в соответствии с 21 CFR 216.24, FDA определило, что таблетки PONDIMIN (фенфлурамин HCl) и капсулы PONDEREX (фенфлурамин HCl) были сняты с продажи по причинам безопасности или эффективности. Это определение согласуется с предыдущим запросом FDA и изъятием Wyeth Pharmaceutical таблеток PONDIMIN (фенфлурамин HCl) и капсул PONDEREX (фенфлурамин HCl) с рынка по соображениям безопасности или эффективности. Агентство ранее исключило таблетки PONDIMIN (фенфлурамин HCl) и PONDEREX (фенфлурамин HCl) в капсулах из списка лекарственных препаратов, опубликованного в Orange Book.