Лекарства для снижения аппетита при диабете: Препараты для снижения веса. Механизмы действия и побочные реакции.

30.07.2018 alexxlab 0 Comment

Содержание

Меридиа – эффективное средство для снижения веса и нормализации метаболических нарушений при ожирении и сахарном диабете 2 типа

Ожирение – угроза для человечества, и об этом в 1997 году объявил ВОЗ. К началу XXI века уже 20-25% взрослого населения планеты имели ожирение, а около 40-50% – избыточную массу тела. Рост распространенности ожирения отмечается во всех половозрастных группах, а среди детей и подростков более чем удвоился по сравнению с 1976 годом. В России избыточную массу тела имеет около 40% населения. Согласно эпидемиологическим прогнозам, предполагается, что к 2025 году ожирением будет страдать около 40% мужчин и 50% женщин.

Таблица 1. Динамика гемодинамических и метаболических показателей на фоне терапии Меридиа

Экономические затраты в связи с лечением ожирения и его осложнений очень велики: в развитых странах мира расходы на лечение ожирения и сопутствующих ему заболеваний составляют 8-10% от всех затрат на здравоохранение (25).

Суммарный экономический вред вследствие ожирения превышает таковой в сравнении с онкологическими заболеваниями (11, 13). Средняя продолжительность жизни больных ожирением на 8-10 лет короче, чем у людей с нормальной массой тела. Увеличение массы тела всего лишь на 0,4 кг увеличивает риск смерти на 2% у лиц в возрасте 50-62 лет. Только в США от последствий ожирения умирают более 400000 человек в год.

К сожалению, не только пациенты, но и некоторые врачи не считают ожирение серьезным заболеванием. Кроме того, часто недооценивается отрицательное влияние ожирения на общее состояние здоровья, особенно на сердечно-сосудистую систему. Известно, что ожирение и сердечно-сосудистые заболевания тесно взаимосвязаны между собой (21). Так, вероятность развития артериальной гипертензии (АГ) у лиц с избыточной массой тела на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела (22). Ожирение ухудшает течение артериальной гипертензии, повышает риск возникновения ранних сосудистых осложнений.

Кроме того, высока и частота гипертрофии миокарда левого желудочка, составляющая 29,9% у лиц с ожирением в отличие от 5% у лиц с нормальной массой тела (8).

При ожирении значительно возрастает риск сахарного диабета (СД) 2 типа (8, 15). Среди больных ожирением у 2/3 определяется сахарный диабет типа А, почти 90% больных СД 2 типа имеют избыточный вес или ожирение.

Осуществляя лечение заболеваний, причинно-связанных с ожирением (ИБС, АГ, СД 2 типа, гепатостеатоз и др.), врачи не всегда мотивируют пациентов на снижение массы тела, в тоже время известно, что успешное снижение массы тела позволяет не только уменьшить клинические проявления, улучшить контроль, но и повысить эффективность терапии этих заболеваний. Так, похудение на 5-6 кг снижает на 58% риск дальнейшего прогрессирования нарушений углеводного обмена и развития сахарного диабета типа 2 (8, 15). Снижение массы тела в пределах 5,0-9,9 кг уменьшает риск развития АГ на 15%, а снижение на 10 кг и более – на 26%.

Вызывает тревогу тот факт, что в настоящее время в развитых странах мира до 25% подростков имеют избыточную массу тела, а 15% страдают ожирением (3, 11, 16). Избыточный вес в детстве – значимый предиктор ожирения у взрослых: 50% детей с избыточным весом в 6 лет во взрослом возрасте страдают ожирением, а в подростковом возрасте эта вероятность возрастает до 80%. Избыток массы тела в молодом возрасте является дополнительным фактором риска возникновения ряда заболеваний. Более того, наличие избыточной массы тела в этом возрасте увеличивает риск преждевременной смерти (13).

Развитие ожирения во многом зависит от генетических факторов (22). Такие типичные черты современного образа жизни, как переедание, высококалорийное питание, преобладание в пищевом рационе жиров, низкая и нерегулярная физическая активность, курение, злоупотребление алкоголем, а также ряд социальных и поведенческих факторов имеют не меньшее значение для развития ожирения, чем генетическая предрасположенность.

Лечение ожирения достаточно сложная задача, учитывая необходимость длительного, систематического лечения и наблюдения. Нефармакологические методы терапии ожирения включают изменение образа жизни и ряд рекомендаций по питанию: снижение калорийности рациона, полное исключение алкоголя и легкоусвояемых углеводов, ограничение жиров (не более 25-30% от суточного рациона), в том числе насыщенных жирных кислот менее 7-10%, полиненасыщенных – до10%, мононенасыщенных – менее 20%, холестерина (менее 200-300 мг/сут.). Известно, что питание с высоким содержанием жира вызывает значительное снижение чувствительности органов и тканей к действию инсулина. Насыщенные жирные кислоты, в отличие от моно- и полиненасыщенных, представляют наибольшую опасность в отношении ухудшения чувствительности к инсулину. Помимо рационального питания, снижению массы тела способствует регулярная физическая нагрузка (4-5 занятий в неделю по 30 минут в день при отсутствии клинических признаков ИБС).

К сожалению, несмотря на доказанную эффективность сочетания низкокалорийного питания и повышенной физической активности, только 20% пациентов, стремящихся снизить массу тела, используют эти лечебные подходы одновременно.

Согласно современным рекомендациям, клинически значимое снижение массы тела составляет 5% от величины исходного веса пациента. Если ИМТ более 35 кг/м

2, то целью терапии является снижение массы тела на 10% от исходной. К сожалению, практика показывает, что более чем 90% людей, снизивших массу тела, в течение одного года вновь прибавляют свой вес, а в некоторых случаях масса тела становится даже больше исходной (1, 9). И лишь 4-5% больных могут достигнуть положительных результатов без дополнительной фармакотерапии.

Фармакотерапия ожирения позволяет не только повысить приверженность пациента к немедикаментозному лечению, но и достигнуть более эффективного снижения массы тела и ее поддержания в течение длительного периода (17).

Одним из эффективных средств фармакотерапии ожирения является Меридиа (сибутрамин), селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы (7, 10). Результатом накопления серотонина в межнейрональной щели является усиление и пролонгирование чувства насыщения и, как следствие, уменьшение объема потребляемой пищи (10, 13, 17). Это один из механизмов действия препарата, способствующий снижению количества поглощаемой пищи и формированию правильного пищевого поведения пациента. В последующем 87% пациентов придерживаются сформированного пищевого поведения, выработанного в процессе терапии препаратом меридиа (4, 22). Наряду с этим, активируя β-3 и β-2 адренорецепторы жировой ткани меридиа стимулирует процессы термогенеза, увеличивает расход энергии и тем самым инициирует липолиз (22).

Клиническая эффективность и безопасность Меридиа были продемонстрированы в большом количестве многоцентровых исследований (таблица 1). В завершившемся недавно исследовании STORM (Sibutramine Trial on Obesity Reduction and Maintenance), в рамках которого непрерывный прием меридиа продолжался в течение 2 лет, показан дозозависимый эффект препарата (11). Меридиа снизил массу тела более чем на 10% у 70% пациентов. Следует подчеркнуть, что препарат снизил массу тела и уменьшил объем талии соответственно в 3 и 1,9 раза эффективней, чем плацебо. При этом показательно, что улучшился липидный спектр: уровень ЛПВП повысился на 21% при снижении показателей ЛПНП и триглицеридов (ТГ).

Мета-анализ ряда рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, включавших больных с ожирением (средний ИМТ 30-40 кг/м²) продолжительностью 3-24 месяца, показал, что на фоне приема меридиа снижение массы тела на 5%-10% и более было отмечено у 96% пациентов (1, 4). Четко продемонстрировано, что максимальные положительные результаты наблюдаются при длительном курсе терапии. В целом 3 из 5 пациентов, принимавших меридиа в течение 12 месяцев, достигают потери массы тела более 5% от исходного веса (22).

В связи со значительным ростом ожирения среди подростков важно отметить доказанную эффективность меридиа и у такой категории пациентов (2). Так, в одногодичном сравнительном исследовании Berkowitz R.I. и соавт., включавшем 488 подростков с ожирением, было показано, что с помощью меридиа достоверно снизились ИМТ на 2,2-3,5 кг/м², а масса тела на 7,2-9,7 кг, уменьшилась окружность талии. На фоне Меридиа наступили антиатерогенные изменения спектра липидов: снизилась концентрация ТГ, повысился уровень ЛПВП. Наряду с этим улучшилась чувствительность к инсулину.

Доказано, что терапия препаратом Меридиа сопровождается уменьшением количества висцерального жира во всех половозрастных группах (2, 4, 5). Под влиянием препарата на 22% уменьшился объем висцерального жира, которое было доказано при проведении магнитно-резонансной томографии (11). Согласно данным ряда авторов, окружность талии у подростков уменьшилась на 5,3-8,2 см, а в старшей возрастной группе – на 8,0-12,51 см. Следует заметить, что лечение ожирения с помощью меридиа сопровождается позитивными сдвигами в липидном обмене (12, 16). В исследовании Dujovne C.A. и соавт, продолжавшемся 24 недели и включавшем 332 пациента с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м²) и дислипидемией (концентрация ТГ ≥ 250 мг/дл, ЛПВП

Известно, что около 40% больных с ожирением страдает артериальной гипертензией. Следовательно, на практике важно знать, какие комбинации Меридиа с антигипертензивными препаратами наиболее эффективны и безопасны. Доказано, что у пациентов с ожирением и АГ терапия препаратом меридиа эффективна в отношении снижения массы тела, когда целевые показатели артериального давления (АД) достигаются и поддерживаются приемом иАПФ (16). Через 13 месяцев лечения в группе пациентов, получавших меридиа, снижение массы тела ≥5% от исходной массы было достигнуто у 42,8%, а 13,1% пациентов снизили массу тела на 10% и более. В группе плацебо (получали иАПФ без сибутрамина) аналогичные показатели были достигнуты соответственно у 8,3% и 2,8% пациентов. На 52-й неделе исследования в группе больных, получавших Меридиа и иАПФ, показатели систолического артериального давления (САД) составили 133 мм рт. ст., диастолического (ДАД) – 85,5 мм рт. ст., а в группе плацебо – соответственно 130,4 мм рт. ст. и 82,8 мм рт. ст. Частота сердечных сокращений (ЧСС) к концу исследования увеличилась на 0,3 уд./мин в группе плацебо, на 5,7 уд./мин в группе, получавшей Меридиа. В другом исследовании аналогичные результаты были получены при применении комбинации Меридиа и β-адреноблокаторов (19).

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включившим больных с ожирением и артериальной гипертензией, показано, что прием 10 мг/сут. Меридиа в течение 6 месяцев сопровождался не только достоверным снижением массы тела на 6,7% (2,5% в группе плацебо), но и уменьшением массы миокарда левого желудочка (105 ±29,3 и 96,6 ±28,58 г/м) (21).

Следует подчеркнуть необходимость длительного поддержания достигнутых результатов после окончания фармакотерапии ожирения. Важным механизмом действия препарата является активация скорости метаболических процессов, которая замедляется в процессе снижения массы тела (13). Снижение скорости метаболизма затрудняет дальнейшую эффективную потерю массы тела у пациентов. Показано, что среди пациентов, ранее получавших лечение препаратом Меридиа, 74% сохранили свой вес на прежнем уровне или в дальнейшем еще снизили массу тела (1, 4, 11).

Лечение препаратом инициируют со стартовой дозы 10 мг, принимаемой однократно утром. После приема внутрь препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта не менее чем на 77% (13). Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, экскретирующихся преимущественно почками. В дальнейшем, если не достигнуто снижение массы тела на 2 кг и более в течение 4 недель от начала лечения, доза Меридиа увеличивается до 15 мг. Считается, что снижение массы тела на 1% от исходной в первый месяц терапии, а также потеря массы тела более 4 кг за 3 месяца лечения является хорошим предиктором дальнейшего эффективного снижения массы тела (10, 17). Препарат в комплексе с диетой и физическими упражнениями предназначен для длительного лечения ожирения. Среди возможных нежелательных эффектов следует отметить учащение пульса на 4-8 ударов в минуту, незначительное повышение САД в среднем на 1-3 мм рт. ст., ДАД на 1,8-2,4 мм рт. ст. (1, 4, 21). Увеличение частоты ЧСС опосредовано периферическим эффектом блокады переносчика нейротрансмиттера норадреналина. Однако в большинстве случаев возможное повышение АД, обусловленное активностью норадреналина, нивелируется успешным снижением массы тела. В начале первого месяца терапии необходимо контролировать ЧСС, АД каждые 2 недели. В дальнейшем – один раз в 1-3 месяца. Лечение сибутрамином рекомендуется прекратить в случае, если ЧСС увеличилась на 10 и более ударов, показатели САД и ДАД при двух последовательных визитах повысились на 10 мм рт. ст. В целом увеличение ЧСС, показателей АД являются причиной отмены препарата у 5% пациентов. Среди других возможных побочных эффектов наиболее часто отмечаются головная боль, бессонница, запоры, сухость во рту.

Препарат противопоказан при неконтролируемой гипертензии (≥ 145/90 мм рт. ст.), тяжелой ИБС, нарушении сердечного ритма, застойной сердечной недостаточности, эпилепсии, печеночной и почечной недостаточности, терапии ингибиторами МАО и антидепрессантами, глаукоме. Следует воздержаться от приема препарата во время беременности и лактации.

В практике эндокринолога пациенты с сахарным диабетом 2 типа составляют значительную часть приема. Перед врачом стоит задача стабильной и долгосрочной компенсации заболевания. Важнейшим фактором успеха в этом является понимание причинно-следственной связи пищевого поведения пациента, избыточной массы тела и инсулинорезистентности. Хроническое переедание приводит к ожирению, которое является основной причиной инсулинорезистентности – базового фактора развития и прогрессирования сахарного диабета 2 типа. Именно поэтому эффективное и устойчивое снижение веса должно быть частью базовой у этих больных.

Действие препарата Меридиа является патогенетическим и направлено на оба звена энергетического баланса – потребление и расход энергии.

Меридиа вызывает быстрое наступление чувства насыщения и тем самым способствует снижению количества принимаемой пищи. С другой стороны, препарат повышает расход энергии за счет дополнительного теплообразования. Удобство в применении (1 раз в сутки), хорошая переносимость и высокая эффективность позволяют рекомендовать Меридиа (сибутрамин) для снижения массы тела пациентам с сахарным диабетом 2 типа.

Снижение веса при сахарном диабете | Ольга Павлова — врач эндокринолог, диабетолог.

Частый вопрос на приёме: <Доктор, как мне похудеть при сахарном диабете 2 типа?>. ⠀⠀⠀⠀⠀⠀
.
.👉Сегодня мы поговорим про особенности снижения веса на фоне сахарного диабета 2 типа.
⠀⠀⠀⠀⠀ .
.✅Для того, чтобы говорить о снижении веса при СД2, сначала нам стоит вспомнить основные причины развития сахарного диабета 2 типа:
первая и главная причина- 🔸инсулинорезистентность, так же огромная роль в развитии СД2 принадлежит 🔸питанию, 🔸дефициту физических нагрузок и 🔸стрессам.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
👉Все вышеперечисленные причины являются не только причинами развития Диабета, но и причинами Ожирения. ⠀⠀⠀⠀⠀⠀
.
.
☘️ Соответственно, и лечение диабета 2 типа и ожирения схоже.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✅Первое и самое главное для снижения веса при диабете -это 🔰Диета.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔰Если мы хотим снизить вес, то, помимо соблюдения основных правил питания при диабете в виде исключения быстрых углеводов, правильной комбинации продуктов по БЖУ нам следует 🔸уменьшить калорийность питания-🔸уменьшить порции, причём сделать это стоит в первую очередь за счёт 🔸уменьшение основных источников энергии для организма-то есть углеводов и /или жиров. Количество белков подбирается в первую очередь на основании функции почек и уровня мочевой кислоты в крови. Количество некрахмалистых овощей мы не уменьшаем.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✅ Второе важное решение для снижения веса-это 🔰Увеличение физической активности. ⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔰Можно выбрать Любой вид нагрузок, который Вы переносите и который Вам нравится.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔰Идеально подходят для снижения веса и сахаров крови 🔸Гимнастика Бодифлекс, 🔸Прогулки (активные), 🔸Плавание , 🔸групповые занятия аэробикой/танцами.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔰Главное, чтобы нагрузки были ❗️адекватными -без перегрузок и падения сахара крови -гипогликемий и ❗️интенсивными -то есть если мы погуляли 30 минут медленным шагом, пришли домой и не чувствуем даже малейшей усталости, то нагрузка была недостаточной. После нагрузки должно быть лёгкое чувство усталости.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✅Важное составляющее процесса снижения веса на фоне сахарного диабета 2 типа-это ⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔰лекарственные препараты. ⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✅Здесь нам следует вспомнить, что некоторые сахароснижающие Препараты снижают не только сахара крови, но и массу тела.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔸Лидером среди лекарственных средств для лечения сахарного диабета 2 типа с точки зрения влияния на массу тела можно считать а-гППП1 Лираглутид (препарат Виктоза для лечения Диабета, Саксенда для лечения Ожирения). Да, дорого, да инъекционный, да есть противопоказания и побочные действия, но по сахару крови и весу эффект выраженный.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔸Следующая группа сахароснижающих препаратов, которые дают нам эффект ещё и по массе тела-это ингибиторы SGLT-2 (Форсига, Инвокана, Джардинс). Препараты работают через почки, поэтому здесь важен и водный режим, и регулярные гигиенические процедуры.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔸Так же на сахар крови, вес и инсулинорезистентность работает Метформин (Сиофор\Глюкофаж). Его я описывала в статьях ранее, потому не останавливаемся на нем.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔸Ещё одна группа препаратов, которая умеренно способствует снижению веса-блокаторы ДПП-4 (Галвус, Онглиза, Янувия, Тражента и тд). Да, эффект по весу выражен мало, но самое главное, что данные Препараты не дают прибавки массы тела.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✅Так же при ожирении на фоне диабета могут использоваться и Препараты для снижения массы тела.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔰Здесь важно понимать, что таблетка <для похудения>- это ❗️Не главная надежда при снижении веса, таблетка нам всего лишь ❗️помогает снизить чувство голода, улучшить чувствительность к инсулину, повысить эффективность тренировок. И Препараты для снижения веса при диабете подбираются более тщательно, нежели чем людям без диабета.
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
🔸Статью о препаратах для снижения веса при диабете я писала около полугода назад, кому интересно, можно найти здесь в ленте или у меня на сайте (ольгапавлова.рф).
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
👉Любые лекарственные препараты подбираются врачом после обследования.

❗️Главное, что стоит помнить: при диабете мы всегда контролируем сахара крови, не допуская гипогликемий и очень пристально следим за состоянием внутренних органов (в первую очередь почек и печени) при снижении веса. ⠀⠀⠀⠀⠀⠀
✅ И снижение веса при диабете на 10 и более килограмм за счёт улучшения чувствительности к инсулину , за счёт диеты и нагрузок часто позволяет нам выровнять сахара крови и уменьшить (а в некоторых случаях и полностью отменить) сахароснижающую терапию. ⠀⠀⠀⠀⠀⠀
👉 Начав снижать вес сегодня, через 6 месяцев можно увидеть на экране глюкометра идеальные сахара, а в отражении зеркала — нового спортивного, стройного, активного, уверенного в себе счастливого человека! ⠀⠀⠀⠀⠀⠀
💕Здоровья, Красоты и счастья Вам!💚
⠀⠀⠀⠀⠀⠀
👉Есть вопросы? ➡️Обращайтесь!❤️

Если статья была полезной, пожалуйста, оцените ее, нажав на палец вверх. И подписывайтесь, чтобы не пропускать новые публикации.

Больше статей на ольгапавлова.рф ⠀

⠀⠀
#сахарныйдиабет #правильноепитание#диетолог #здоровоепитание #сахара#снижениесахара #эндокринолог#здоровье #повышенныйсахар#сахаркрови #индивидуальнаядиета#эндокринологпавлова #лечениедиабета#диабет #школадиабета #высокийсахар#диета9 #снизитьсахаркрови#питаниепридиабете#сахарныйдиабет2тип #снижениевеса#похудение #питание #идеальныйвес#фигура ⠀⠀⠀⠀⠀⠀

Современные препараты для похудения

Из долгих лет борьбы с излишками жировой ткани человечество вынесло несколько уроков. Во-первых, иногда хорошего человека оказывается слишком много, и тогда его нужно лечить. Во-вторых, далеко не всегда для этого достаточно бегать по утрам и отказаться от сладкого. В-третьих, не все способы лечения одинаково полезны. Мы собрали для вас список официально одобренных препаратов для лечения ожирения и рассказываем, как и кому они могут помочь.

От редакции

Обращаем ваше внимание на то, что лекарства, официально одобренные регулятором в одном государстве, в другом могут как отсутствовать среди допущенных к продаже, так и быть прямо запрещены. Смотрите внимательно, в списке одобренных в какой стране числится тот или иной препарат, и не пытайтесь приобретать то, что может вызвать проблемы с законом. Даже если по поводу этих веществ есть положительные данные научных исследований.

Для начала определимся с тем, что такое лишний вес. С медицинской точки зрения, вес может быть лишним только для организма и его работы, но вовсе не для самооценки его хозяина. Поэтому, когда мы говорим об ожирении, речь не идёт о том, что на ком-то плохо сидит платье. Речь идёт о том, что на чьих-то органах «сидит» жировая ткань и мешает им нормально функционировать. А это, согласитесь, куда более серьёзная проблема. Всемирная Организация Здравоохранения предлагает верить не зеркалу, а индексу массы тела (ИМТ). Берём массу тела (в килограммах) и делим на квадрат роста (в метрах). Нервничать можно начинать, если индекс больше 25, — это признано избыточным весом. И только после 30 начинается настоящее ожирение.

Копнём вглубь и посмотрим, откуда берётся избыточный вес. Для этого пробежимся по пути, который проходит еда по дороге к жировым отложениям.

Поглощение. Мы едим.
Переваривание. В желудке и кишечнике на еду действуют ферменты, расщепляющие её на мелкие части, которые можно легко всасывать.
Всасывание. Клетки кишечника поглощают отдельные молекулы и транспортируют их в кровь.
Кормёжка клеток. Молекулы циркулируют по крови, откуда их понемногу разбирают клетки организма.
Запасание. Клетки печени и жировой ткани забирают из крови остатки жиров и сахаров, чтобы отложить на чёрный день. При этом в жировой ткани сахар тоже превращается в жиры.
Расход энергии. Если уровень сахара в крови падает, приходится расходовать запасы. В первую очередь из печени, так как там хранятся сахара, и только потом уже из жировой ткани.

Где эта система может дать сбой? Самое очевидное — если поступление еды оказывается больше, чем расход энергии. Иными словами, человек слишком много ест или слишком мало движется. Кроме того, могут сломаться механизмы, с помощью которых органы регулируют работу друг друга. Например, часто рушится связь между жировой тканью и поджелудочной железой. Последняя выделяет инсулин, который стимулирует захват сахара из крови. Если организм не производит достаточно инсулина (сахарный диабет 1-го типа), люди не полнеют — их жировая ткань не получает сигнала запасать еду. А вот с сахарным диабетом 2-го типа все наоборот: если у человека слишком много запасов (ожирение), то его ткани могут потерять чувствительность к инсулину, и сахар будет копиться в крови.

Но это только верхушка айсберга. Не стоит забывать о том, что все вышеназванные этапы связаны друг с другом десятками сигнальных молекул. Желудок сигнализирует мозгу о том, достаточно ли еды. Жировая ткань выделяет вещества, снижающие аппетит. А мозг, в свою очередь, даёт команду больше есть или интенсивнее переваривать. И это мы ещё не учитываем килограммы бактерий в кишечнике, которые тоже имеют мнение по поводу нашего пищеварения и тоже активно его высказывают, то есть выделяют сигнальные вещества. Поэтому, когда мы имеем дело с ожирением, порой очень сложно сказать, что именно пошло не так. Сломаться могло все, что угодно.

Раз причин ожирения множество, то и лечить его можно по-разному. Есть простые методы: меньше есть или больше тратить энергии. Сюда относятся всевозможные диеты и физические нагрузки. Однако часто бывает, что они не помогают. Это значит, что проблема не в балансе запасов и расходов, а в механизмах регуляции. Есть множество сомнительных способов, используемых людьми с расстройствами пищевого поведения: слабительные препараты (чтобы еда не всасывалась), мочегонные (при обезвоживании тоже часто расщепляются жиры), антидепрессанты (чтобы не хотелось есть) и т. д. Эти способы, как правило, наносят вред здоровью, а проблему всё равно не решают.

Но есть и официально одобренные лекарства для похудения, и они работают немного по-другому. Их список во многих странах не совпадает, и мы начнём с США, где их существенно больше, чем в России. Можно выделить пять групп препаратов.

1. Блокаторы пищеварения

К ним относится орлистат (Ксеникал, Алли) — единственный препарат для похудения, который в США можно приобрести без рецепта врача. Он блокирует липазу — фермент, расщепляющий жиры в кишечнике. Это позволяет уменьшить их всасывание на 30%, не влияя на остальной обмен веществ. А раз жир не поступает в кровь, то и запасать мы его не можем. По данным клинических исследований, за 4 года пациенты, принимавшие орлистат, потеряли, в среднем, по 5,8 кг. В контрольной группе, принимавшей плацебо, — по 3 кг. Здесь заметим, что обычно лекарства для похудения рекомендуют совмещать с диетой и физическими упражнениями. Поэтому можно сказать, что часть потери веса участников подобных испытаний почти всегда обеспечена не препаратом, а изменением образа жизни. В качестве побочного эффекта от орлистата возможна стеаторея (жирный стул), которой можно избежать, употребляя меньше жирной пищи. Кроме того, в отдельных случаях препарат оказывал негативное влияние на работу печени, почек и поджелудочной железы. Однако эти случаи были редки, к тому же, не стоит забывать, что ожирение само по себе часто сопровождается нарушением работы внутренних органов. К полезным эффектам можно отнести и то, что орлистат снижает общий уровень холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

2. Стимуляторы выработки инсулина

В Америке используют лираглутид (Саксенда, Виктоза). Он представляет собой аналог глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), который действует на поджелудочную железу и усиливает выработку инсулина. А инсулин, в свою очередь, снижает аппетит. Этот препарат разработан для людей, страдающих диабетом 2-го типа (пониженная чувствительность к инсулину), и, в отличие от остальных, предназначен для инъекций. После 56 недель ежедневных инъекций люди сбрасывали до 8,4 кг. Если его используют люди, не больные диабетом, возможна гипогликемия — снижение уровня сахара в крови, — которая в крайних случаях может привести к коме. Возможны и другие побочные эффекты со стороны пищеварительной (диарея, запор, тошнота) и нервной (головная боль, головокружение) систем.

3. Анорексики

Сигналы между нейронами в головном мозге передаются посредством небольших молекул — нейромедиаторов. В зависимости от того, какие нейромедиаторы выделяются, активируются разные нейроны. Если сигнал пойдёт по симпатическим нервным волокнам, запускается стрессовый ответ. Организм сосредотачивает все силы на выживании, при этом активно работают сердце и лёгкие, а пищеварение, например, тормозится. Если же сигнал идёт по парасимпатическим волокнам, организм расслабляется. Сердце и лёгкие работают спокойно, зато больше энергии тратится на пищеварение и выделение. Анорексики имитируют работу нейромедиаторов и запускают стрессовый ответ. Это позволяет снизить активность центра голода и усилить расщепление энергетических запасов.

На сегодняшний день применяют два вида анорексиков: 1) лоркасерин (Белвик) — уменьшает аппетит, активируя рецептор серотонина, известный как рецептор 5-НТ_2С — и 2) диэтилпропион (Тенуате), фентермин (Адипекс), фендиметразин (Бонтрил), бензфетамин (Режимекс) — родственники амфетаминов.

Лоркасерин действует мягче всего. Его подозревали в том, что он провоцирует рак и депрессию, но опасения не подтвердились. По данным клинических исследований, лоркасерин лучше действует в первые месяцы, а затем его эффект снижается. В среднем за год на лоркасерине люди, страдающие ожирением и избыточным весом на фоне диабета, сбрасывали около 4,5—5% веса (против 1,5% на плацебо).

В отличие от лоркасерина, остальные анорексики Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не рекомендует применять долго, так как они вызывают привыкание (не зря они похожи на амфетамины). Из-за вызываемого привыкания и возможных серьёзных побочных эффектов в случае передозировки анорексики не продаются без рецепта, а их оборот в США находится под строгим государственным контролем.

Однако не так давно появился более мягкий вариант — фентермин + топирамат (Ксимия). Его уже рекомендуют для длительного применения. Точные механизмы действия топирамата до сих пор неизвестны. Его использовали раньше как антиконвульсант при лечении эпилепсии, он повышает активность тормозного нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). Вероятно, это позволяет избежать привыкания к фентермину, не препятствуя его действию. За 56 недель с помощью Ксимии пациенты теряли до 10 кг веса. Однако, при всей мягкости, Ксимия обладает и неприятными побочными эффектами. Она снижает количество женского полового гормона этинилэстрадиола в крови, что ухудшает действие оральных контрацептивов и увеличивает вероятность кровотечений. Кроме того, среди пациентов, принимающих Ксимию, в 4—7 раз растёт частота тревожных расстройств и депрессии. Поэтому её не рекомендуют принимать людям, склонным к депрессии.

4. Антидепрессанты

К этой группе относится препарат налтрексон + бупропион (Контрейв). Налтрексон блокирует опиоидные рецепторы — те самые, которые ответственны за бодрящий эффект эндорфинов («гормонов счастья») и многих наркотических веществ (морфина, героина и т. д.). Налтрексон используют для лечения алкоголизма и наркомании, при этом пациенты перестают получать удовольствие и зависимость снимается. Бупропион работает по-другому. Когда один нейрон передаёт сигнал другому, он выделяет нейромедиаторы, но через какое-то время захватывает их обратно. Бупропион мешает обратному захвату дофамина (стимулирующего нейромедиатора) и норадреналина, поэтому действует как антидепрессант, а пациенту меньше хочется есть. С помощью Контрейва участники исследований сбрасывали за 56 недель около 5—6% массы тела (в контрольной группе на плацебо — 1,3%). Хотя и здесь не обходится без побочных эффектов — тошнота, головокружение, сухость во рту и так далее.

Теперь вернёмся в Россию. Здесь спектр доступных лекарств сильно меньше. Большинство используемых в США препаратов — Белвик, Адипекс, Ксимия, Контрейв, Тенуате — в Государственном реестре лекарственных средств не числятся. А, например, фентермин (Адипекс, Ксимия) и диэтилпропион (Тенуате) считаются наркотическими веществами. Посмотрим, что осталось в списке.

0. Гомеопатические препараты (Диетресса, Цефамадар). Но мы не будем их рассматривать, потому что гомеопатия ненаучна и в принципе не может работать.

1. Орлистат (Ксеникал, Орсотен, Алли). Разрешён в России так же, как и в США. Подходит в случаях, когда нужно сбросить немного веса, и когда нет сопутствующих тяжёлых заболеваний (диабет, депрессия и т. д.)

2. Сибутрамин (Редуксин, Слимия, Линдакса и др.). Это ещё один блокатор обратного захвата нейромедиаторов — дофамина, норэпинефрина и серотонина. Действует как антидепрессант. Однако с 2010 года его, из-за высокого риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, запретили использовать во многих странах (в том числе в Европе; а в США FDA потребовало от производителя указывать в инструкции, что сибутрамин нельзя применять пациентам, имевшим когда-либо сердечно-сосудистые заболевания). В России, тем не менее, он до сих пор продаётся, хотя и входит в список сильнодействующих средств. В препаратах для похудения его иногда сочетают с метформином. Метформин был разработан как лекарство от диабета 2-го типа. Он усиливает поглощение глюкозы тканями и снижает её всасывание в кишечнике. В США его не рекомендуют использовать, если у пациента нет диабета. Однако в некоторых исследованиях обнаружилось, что люди, не страдающие диабетом, худеют от метформина лучше, чем диабетики. Список побочных эффектов сибутрамина не ограничивается сердечно-сосудистой системой, там и бессонница, и ринит, и головная боль. А в комплексных препаратах к ним добавляются и риски, связанные с метформином, — нарушения работы желудочно-кишечного тракта и возможный ацидоз (закисление крови).

3. Антидиабетические препараты. Это метформин, эксенатид (Баета) — аналог лираглутида, и акарбозы (Глюкобай) — тормозит переваривание углеводов в кишечнике. Эти лекарства могут помочь людям с диабетом (а иногда, как в случае с метформином, и без него), но не рекомендуется применять их без особенных показаний или, во всяком случае, — не посоветовавшись с врачом.

4. Антидепрессанты (помимо сибутрамина). Назначаются при ожирении, связанном с нарушениями работы нервной системы, и также не рекомендуются без показаний. Среди них флуоксетин (Прозак), венлафаксин (Велаксин и т. д.) и другие.

Подведём итоги. Ожирение — серьёзное заболевание. Его можно предварительно диагностировать по индексу массы тела. Можно с ним бороться простыми способами, контролируя образ жизни и ограничивая себя в еде. Но если это не помогает, надо начинать лечение.

Каждый из препаратов, описанных выше, имеет особенности и подходит далеко не всем. Более того, ни один из них не является панацеей и не позволяет сбросить любое количество веса. Некоторые вызывают привыкание, побочки, другие перестают действовать после первых недель. Наконец, стоит иметь в виду, что клинические исследования проводились на людях с индексом массы тела больше 25—30 (и часто при этом больных диабетом). И если им лекарства помогли сбросить 5 или 10 килограммов, это ещё не означает, что здоровому человеку с нормальным индексом, который решил немного похудеть, они помогут в такой же степени. В любом случае, прежде чем вносить какие-либо изменения в свой обмен веществ, необходимо проконсультироваться с врачом.

Лучшие препараты для снижения сахара в крови

Препаратов для снижения уровня сахара в крови очень много, от дешевых таблеток до современных инсулинов в специальных устройствах. Иногда хочется разобраться в назначениях врача. Вдруг есть препарат лучше?

Сахарный диабет

Сахароснижающие препараты никто не принимает просто так. Это важнейший пункт в лечении сахарного диабета, заболевания, которое связано с гипергликемией. У здорового человека уровень сахара в крови достаточно постоянен и не должен выходить за определенные границы независимо от периодов приема пищи или голода. Считается что он может колебаться от 2,5 ммоль/л до 8 ммоль/л.

Раньше, когда лечения сахарного диабета не было, через несколько лет болезни могла развиться кетоацидотическая кома и человек умирал. Сегодня таких случаев все меньше, препараты помогают не повышаться уровню сахара до критических для жизни значений. Перед врачами и пациентами стоит новая задача – отсрочить развитие осложнений и максимально продлить жизнь.

Гипергликемия приводит к развитию атеросклероза, поражению сосудов и нервов, ишемической болезни сердца, нарушению чувствительности конечностей. Может развиться слепота, гангрена, хроническая почечная недостаточность, инфаркт, инсульт. Все эти изменения копятся изо дня в день по причине высокого уровня сахара в крови.

При сахарном диабете 1 типа постепенно гибнут клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин, поэтому лечение одно – регулярное введение инсулина.

При сахарном диабете 2 типа могут использоваться как препараты, так и различные формы инсулина. Обычно введение инсулина на постоянной основе происходит, когда использованы все возможности комбинаций препаратов, а эффекта нет. Именно на постоянной основе, потому что инсулин может вводиться временно для снятия токсического эффекта от гипергликемии.

Только при сахарном диабете 2 типа могут использоваться лекарственные препараты, а не инсулин.

Теперь подробнее о препаратах, кроме инсулина.

Препараты

Цель приема препаратов — удержание уровня глюкозы в определенном коридоре значений. При этом слишком низкий сахар может быть также «вредным», как и высокий. Порог цифровых значений определяет эндокринолог. После начала лечения может быть долгий путь подбора оптимальной терапии, так как результаты оцениваются не на следующий день по показаниям глюкометра, а только через 3 месяца по анализу на гликированный гемоглобин.

Средства, влияющие на инсулинорезистентность

Эта группа увеличивает чувствительность клеток организма к инсулину, клетки организма (мышечные, жировые и др.) начинают активнее захватывать глюкозу из крови.

Бигуаниды. Самым известным препаратом является Метформин (Глюкофаж) и его форма пролонгированного действия (Глюкофаж Лонг). Метформин остается препаратом выбора, несмотря на то, что история его применения насчитывает более 60 лет. Обычно его назначают первым, если нет противопоказаний.

Недостатки:

длительный прием метформина, может привести к В12-дефицитной анемии, поэтому нужен периодический контроль В12 в крови;
возможен дискомфорт в желудочно-кишечном тракте.

К преимуществам можно отнести:

малый риск гипогликемии;
отсутствие влияния на вес;
положительный эффект на липидный профиль;
доступная цена;
снижение риска диабета при низкой толерантности к глюкозе.

Глитазоны (Тиазолидиндионы). Используются с 1996 года. Пиоглитазон наиболее широко применяющееся действующее вещество из этой группы.

Недостатки:

отеки конечностей;
прибавка массы тела;
снижают минеральную плотность костей и увеличивают риск переломов, больше у женщин;
медленное начало действия;
большая стоимость.

Преимущества:

снижение риска проблем с крупными сосудами;
низкий риск критического падения уровня сахара;
нормализация биохимических показателей крови по жирам;
потенциальный защитный эффект к клеткам поджелудочной железы;
снижение риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет.

Среди недостатков глитазонов имеется прибавка массы тела.

Средства, усиливающие выделение инсулина

Производные сульфонилмочевины (ПСМ):

Эта группа стимулирует выход инсулина из поджелудочной железы. С одной стороны происходит быстрое снижение уровня глюкозы в крови, с другой — есть риск развития гипогликемии. Доступная цена, возможное положительное влияние на мелкие сосуды делают препарат часто назначаемым, но из отрицательных эффектов можно отметить быстрое привыкание, что может свести на нет эффект от его приема, а также возможное увеличение массы тела.

Средства с инкретиновой активностью

Эти вещества помогают восстановить достаточный синтез инсулина поджелудочной железой в ответ на прием пищи.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4):

У этих лекарств достаточно высокая цена, а также предполагается влияние на развитие панкреатита, но эти данные еще не подтверждены. Из положительных действий:

не влияют на вес;
имеют низкий риск гипогликемии;
обладают потенциальным защитным эффектом на В-клетки поджелудочной железы.

Удобны готовые комбинированные препараты с метформином:

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1):

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 вводятся в подкожно-жировую клетчатку на животе, бедре или плече один раз в день.

Данные препараты имеют инъекционную форму введения и выпускаются в форме шприц-ручек, но это не инсулин. Лекарство вводится в подкожно-жировую клетчатку на животе, бедре или плече один раз в день, желательно в одно и то же время. Лечение требует определенных навыков использования, условий; нужны расходные материалы (иглы). После использования шприц-ручки иглы нужно снимать и выбрасывать, не все соблюдают эти правила, что может приводить к инфицированию в местах введения, поломке устройства. Еще одна из возможных неприятностей — это падение шприц-ручки и ее выход из строя. По сравнению с таблетированными формами эти препараты имеют внушительный список положительных действий:

низкий риск избыточного падения уровня глюкозы;
снижают вес, артериальное давление;
зафиксировано снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний;
возможный защитный эффект в отношении клеток поджелудочной железы.

К недостаткам можно отнести:

дискомфорт в пищеварительном тракте;
возможное формирование антител;
не доказанный риск панкреатита;
высокая цена.

Средства, блокирующие всасывание глюкозы в кишечнике

Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Препарат, представленный на рынке, — Акарбоза. Она блокирует всасывание углеводов из пищеварительного тракта. Несмотря на плюсы в виде:

низкой вероятности гипогликемии;
уменьшения риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет;
отсутствия набора веса от препарата.

Его эффективность достаточно низкая, режим приема неудобный – 3 раза в сутки.

Средства, ингибирующие реабсорбцию глюкозы в почках

Глифлозины (Ингибиторы НГЛТ-2):

Прием этих препаратов вызывает глюкозурию, то есть выведение глюкозы с мочой, что помогает снизить гипергликемию при сахарном диабете. Кроме этого, теряя с мочой глюкозу, происходит и потеря калорий, так препараты помогают снизить вес. Также их прием имеет низкий риск развития гипогликемии, снижает смертность, уменьшает частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности. Действие препаратов не зависит от наличия инсулина в крови.

Глифлозины уменьшают частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности.

Но есть и риски развития:

инфекции мочеполовых путей;
недостатка объема циркулирующей крови;
кетоацидоза.

Цена также достаточно высокая.

Сложный выбор

Определить самый лучший препарат невозможно, все они лишь кирпичики в комплексном подходе. Успех в лечении сахарного диабета во многом зависит от пациента. Для того чтобы получить эффект от приема препаратов не только врач должен подобрать правильную схему и комбинировать препараты, учесть риски со стороны почек, сердца, сопутствующие заболевания. От человека требуется изменить образ жизни, привычки питания, заняться физкультурой, проводить ежедневно мониторинг уровня глюкозы, вести дневник, соблюдать диету. Только вместе можно добиться стабильных цифр глюкозы в крови.

Литература:

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ «АЛГОРИТМЫ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ» Под редакцией И. И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова, 8-й выпуск
М.В. Шестакова, О.Ю. Сухарева Глифлозины: особенности сахароснижающего действия и негликемические эффекты нового класса препаратов//Клиническая фармакология и терапия 2016 №2

Таблетированные препараты в лечении сахарного диабета II типа

Сахарный диабет (СД) – группа обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, возникающих в результате нарушения секреции инсулина, его действия или обоих факторов. На сегодняшний день заболеваемость СД катастрофически растет во всех без исключения странах мира, приобретая масштабы всемирной эпидемии. В 2000 г . в мире насчитывалось более 160 млн больных, и предполагается, что к 2010 г . их число превысит 215 млн. В России в 2001 г . было более 2 млн больных СД, из них около 1, 775 млн страдали СД II типа.

В основе СД II типа лежит как наличие резистентности к инсулину, так и нарушение его секреции. СД II типа (прежде всего инсулинорезистентность) является составной частью так называемого метаболического синдрома, представляющего собой висцеральное ожирение, дислипидемию (повышение ТГ, хс-ЛПНП, снижение хс-ЛПВП), артериальную гипертензию. Метаболический синдром и СД II типа, как одно из его проявлений, являются ведущими причинами смертности в развитых странах Европы и Северной Америки. Более того, в 90-е гг. прошлого века смертность от СД II типа неуклонно возрастала. Одной из особенностей СД II типа является длительное малосимптомное течение. На ранних стадиях заболевания гипергликемия способствует как развитию выраженных нарушений секреции инсулина, так и быстрому прогрессированию атеросклероза и поражению нервной системы. Отсутствие клинических симптомов умеренного (до 7-10 ммоль/л и выше) повышения гликемии приводит к низкой обращаемости пациентов в медицинские учреждения, создает иллюзию видимого благополучия. Все это приводит к тому, что на момент выявления СД II типа (обычно случайному) у пациентов уже присутствуют осложнения заболевания в виде нарушения зрения (ретинопатия), почек (микро-, макропротеинурия), поражения сосудов сердца, мозга, нижних конечностей. Вышеуказанные осложнения являются основной причиной смерти и высокой инвалидизации больных СД II типа.

В настоящее время патогенез осложнений СД 2 типа определен в рамках международных многоцентровых проспективных клинических исследований (DECODE, UKPDS, Helsinki Policemen Study, Kumamoto Study и др.) и на лабораторных моделях. В основе развития осложнений СД лежат инсулинорезистентность, компенсаторная гиперинсулинемия и гипергликемия, в первую очередь развивающаяся после приема пищи. Развитие СД II типа претерпевает ряд последовательных этапов, финалом которых является стойкое снижение секреции инсулина (рис.). В этой связи одной из основных задач терапии СД II типа является поддержание не только нормогликемии, но и сохранение резервных возможностей бета-клеток поджелудочной железы (ПЖ). Поскольку нарушения углеводного обмена не являются единственными проявлениями СД, а гипергликемия и инсулинорезистентность приводят к нарушению всех видов обмена веществ, компенсация СД осуществляется в нескольких направлениях.

Первоочередной и важнейшей задачей лечения СД II типа является нормализация гликемии. Крупнейшее проспективное клиническое исследование UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) убедительно показало, что нормализация (снижение) гликемии предупреждает или задерживает развитие всех осложнений СД II типа. Снижение уровня HbA1c на 1% приводит к уменьшению общей смертности на 21, сердечно-сосудистой заболеваемости на 14, нарушений микроциркуляторного русла на 37%. Вместе с этим риск смерти при СД II типа уменьшается на 42 и 63% при снижении HbA1c на 2 и 3% соответственно. Другое крупнейшее исследование – DECODE (Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe) показало, что наличие гликемии после еды на уровне 11 моль/л (10,0 ммоль/л в цельной венозной крови) увеличивает риск сердечно-сосудистой смертности в 2 и более раза вне зависимости от уровня гликемии натощак.

На сегодняшний день в арсенале врача есть все возможности воздействия на механизмы развития гипергликемии при СД II типа.

Питание и физическая нагрузка являются важными компонентами в лечении. Роль диеты и увеличения физической нагрузки доказали свою эффективность в профилактике СД II типа. По данным DPP (Diabetes Prevention Program), активное изменение образа жизни у лиц с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) привело к снижению развития СД II типа на 58%. Вместе с этим на более поздних стадиях СД II типа модификация образа жизни не приводит к полному устранению гипергликемии. Так, в вышеуказанном исследовании UKPDS лишь 6% пациентов на диетотерапии смогли достичь приемлемых показателей HbA1c (7%) за 8-летний период наблюдения. Более того, имеющиеся сегодня эпидемиологические, клинические и лабораторные наблюдения показывают, что достижение целевых показателей гликемии при СД II типа должно начинаться максимально быстро с момента выявления СД II типа. В подавляющем большинстве случаев для этого требуется медикаментозная терапия.

Вся сахароснижающая терапия при СД II типа условно может быть разделена на четыре группы:

Препараты, оказывающие выраженное действие на устранение инулинорезистентности (метформин, тиазолидиндионы (глитазоны).
Препараты, преимущественно оказывающие прямое действие на бета-клетки ПЖ (секретогоги), что приводит к усилению секреции инсулина. Препараты данной группы обычно используются для нормализации уровня глюкозы после еды.
Препараты, уменьшающие поступление углеводов из кишечника в кровь (акарбоза, гуаровая смола и отчасти метформин). Препараты этой группы оказывают действие на гликемию после еды, однако в отличие от секретогогов не вызывают увеличения секреции инсулина.
Инсулин и инсулиноподобные препараты (аналоги).

Препараты, устраняющие инсулинорезистентность

Наиболее известным, давно использующимся в клинической практике представителем данной группы является метформин, относящийся к группе бигуанидов. В последние несколько лет в арсенале врача появилась новая группа препаратов – тиазолидиндионы.

Бигуаниды. После прекращения использования в клинических целях буформина и фенформина метформин остался единственным препаратом данной группы в лечении СД II типа. Безопасность метформина в сравнении с другими бигуанидами объясняется иной химической структурой, снижающей блокирование переноса электронов через мембраны клеток и уменьшающей риск развития лактатацидоза.

Метформин используется в лечении СД II типа с 1957 г ., в настоящее время накоплен колоссальный клинический опыт и научный материал, связанный с его применением. Основное действие метформина можно определить как антигипергликемическое, а не сахароснижающее. В настоящее время доказано, что препарат снижает продукцию глюкозы клетками печени, увеличивает утилизацию глюкозы периферическими тканями (прежде всего мышцами) и уменьшает гликемию после приема пищи за счет активации анаэробного гликолиза в тонком кишечнике и замедления кишечной абсорбции.

Препарат не влияет на бета-клетки ПЖ, не усиливает секрецию инсулина, следовательно, не вызывает гипогликемии.

Одним из важнейших механизмов развития гипергликемии при СД II типа является повышение продукции глюкозы печенью в ночные и ранние утренние часы, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови натощак. Метформин эффективно устраняет этот дефект.

До появления глитазонов бигуаниды являлись основными препаратами, воздействующими на инсулинорезистентность. Основу инсулинорезистентности при СД II типа составляют нарушения механизмов пострецепторного действия инсулина, т.е. уменьшается чувствительность различных органов и тканей к воздействию инсулина. Метформин оказывает влияние на этот процесс, что в свою очередь приводит к снижению периферической инсулинорезистентности, нормализации метаболизма и поглощению глюкозы мышцами, печенью и жировой тканью, предотвращает развитие гипергликемии и поздних осложнений СД II типа.

К другим благоприятным эффектам относят снижение всасывания углеводов в кишечнике, снижение аппетита на фоне приема метформина, что способствует уменьшению массы тела у пациентов с диабетом и ожирением.

Метформин активно влияет на процесс метаболизма жиров, он снижает уровень ТГ (до 30-45%), СЖК (на 10-17%), замедляет процессы липолиза.

Клинические и метаболические действия метформина нашли выраженное подтверждение в период проведения UKPDS и других исследований (табл. 1).

Более того, проводимое исследование DPP по профилактике СД II типа выявило снижение развития заболевания на 31% в группе лиц, получавших метформин в дозе 850 мг/сутки.

Метформин является препаратом выбора при СД II типа у лиц с избыточной массой тела или абдоминальным ожирением. Лечение препаратом начинают с приема 500 мг в ужин или на ночь, максимальная доза может составлять 2,5-3 г/сутки (в несколько приемов). В исследовании UKPDS, проводимом на оригинальном препарате метформина – глюкофаже, было достоверно доказано, что наибольшая эффективность препарата по предотвращению развития осложнений СД II типа достигается на среднесуточной дозе в 2500 мг. В настоящий момент на рынке появляется глюкофаж в дозировке 1000 мг. Это поможет врачам оптимизировать лечение, а пациентам – упростить прием препарата.

В связи с накоплением лактата на фоне приема метформина препарат не рекомендуют назначать при тяжелой сердечно-сосудистой патологии, у лиц с гипоксией любой этиологии и при нарушениях функции печени. Следование этим рекомендациям привело к тому, что в последние годы случаи фатального лактатацидоза не отмечались. Частота лактатацидоза при приеме метформина составляет в среднем 0,03 случая на 1 тыс. пациенто-лет. Все случаи лактатацидоза за последние 10 лет при терапии метформином связаны с нарушением правил приема препарата. Следует помнить, что у пожилых пациентов возможно уменьшение терапевтической дозы препарата в связи со снижением функции почек.

Итак, метформин является препаратом выбора для нормализации гликемии натощак. При отсутствии его эффективности или наличии противопоказаний (гипоксия любой этиологии, болезни печени, беременность) для поддержания гликемии натощак назначаются инсулины средней продолжительности действия на ночь в дозе 0,1-0,15 ЕД/кг с последующей коррекцией. Монотерапию метформином можно с хорошей эффективностью использовать и при незначительном (до 7,5-9,0 ммоль/л) превышении постпрандиальной (2-часовой) гликемии у пациентов при диетотерапии. При больших значениях гликемии целевые показатели, как правило, не достигаются и целесообразно использование препаратов, повышающих секрецию инсулина (секретогогов).

Тиазолидиндионы (глитазоны) – группа препаратов, представляющих собой агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). Действие глитазонов основано на активации метаболизма глюкозы и липидов преимущественно в мышечной и жировой ткани, что приводит к повышению активности эндогенного инсулина, т.е. устранению инсулинорезистентности (сенситайзеры инсулина). Препараты данной группы являются наиболее активными в отношении коррекции дислипидемии при СД II типа за счет действия в печени и жировой ткани. На сегодняшний день за счет вышеуказанных свойств глитазоны являются одними из наиболее многообещающих препаратов в лечении СД II типа. Вместе с тем данная группа препаратов имеет очень незначительный период клинических наблюдений (с 1998 г. в США и с 2000 г . в Европе), пока нет ни одного крупномасштабного долговременного законченного проспективного клинического исследования в рамках доказательной медицины, подтвердившего длительный клинический и хороший прогностический эффект. Подавляющее большинство препаратов данной группы используется в странах Северной Америки, их распространенность в Европе не достигает 5% от общего числа.

В России зарегистрированы оба основных представителя данной группы – розиглитазон и пиоглитазон. Оба препарата принимаются, как правило, в первой половине дня однократно (розиглитазон может применяться дважды в день). Препараты практически не выводятся через почки, в связи с чем могут назначаться при нарушенной почечной функции, фармакокинетика стабильна и не требует коррекции дозы у пожилых. Противопоказанием к назначению являются повышенные (в 2,5 и более раз) печеночные трансаминазы.

Препараты, стимулирующие секрецию инсулина

В данную группу препаратов входят производные сульфонилмочевины и глиниды.

Глиниды – группа препаратов, вошедшая в практическое здравоохранение с середины 90-х гг. В нашей стране зарегистрировано два препарата – репаглинид (производное бензоевой кислоты) и натеглинид (производное D-фенилаланина). По своим фармакокинетическим свойствам оба препарата сходны, их отличает быстрое и обратимое взаимодействие с рецептором сульфонилмочевины. Это приводит к быстрому и недлительному эффекту, имитирующему первую фазу секреции инсулина при приеме пищи. Особенности фармакокинетики требуют назначения препаратов данной группы перед основными приемами пищи за 5-10 мин. При приеме препарата во время еды снижается скорость его всасывания, что проявляется более слабым гипогликемизирующим эффектом.

Производные сульфонилмочевины применяются в лечении СД II типа с конца 50-х гг., в настоящее время используются препараты 2-го поколения.

Препараты, входящие в данную группу, имеют разную аффинность к рецептору, различное время действия. После клонирования АТФ-зависимых К+-каналов в середине 90-х гг. прошлого века активно обсуждается вопрос о селективности ряда препаратов данной группы в отношении бета-клеток ПЖ. Время взаимодействия с рецептором, селективность определяют их фармакокинетику.

По основным свойствам препараты можно разделить на следующие группы: имеющие суточный спектр действия (глимепирид, гликлазид МВ), низкие риск гипогликемии и кардиотоксический эффект (гликлазид, глимепирид), максимальный гипогликемизирующий эффект (глибенкламид, глимепирид), а также препараты, применение которых возможно при хронической почечной недостаточности (гликвидон, гликлазид).

Различные представители этой группы анализировались с позиций доказательной медицины в рамках крупномасштабных проспективных исследований. Из всех препаратов наибольший опыт накоплен в отношении глибенкламида (табл. 2).

Назначение секретогогов при СД II типа имеет основной целью нормализацию усвоения постабсорбционной глюкозы. В подавляющем большинстве случаев при СД II типа на фоне диетотерапии и применения секретогогов возможно достижение гликемии после еды до 7,5-8,0 ммоль/л. При отсутствии достижения целевых показателей гликемии после еды к лечению можно добавить метформин, тиазолидиндионы или акарбозу. При неэффективности комбинации целесообразно добавление инсулинотерапии.

Больные СД II типа вынуждены получать большое количество медикаметов для достижения целевых показателей лечения, профилактики или лечения поздних осложнений. Прием большого количества лекарственных препаратов приводит к низкой комплаентности больных. Пациенты неохотно выполняют рекомендации, пропускают прием препаратов. Одной из тенденций в лечении таких больных является внедрение на рынок комбинированных препаратов, позволяющих воздействовать на разные звенья патогенеза, например сочетание глибенкламида с метформином. Использование комбинированных препаратов позволяет воздействовать как на гликемию натощак, так и на прандиальную. Интересным представляется тот факт, что комбинированная терапия глибенкламидом и метформином в одном препарате достоверно улучшала эффективность лечения не только по сравнению с монотерапией, но и с раздельным приемом этих препаратов в эквивалентных дозах.

Блокаторы альфа-глюкозидазы

Представителем данной группы препаратов в России является акарбоза. Препарат конкурентно ингибирует альфа-глюкозидазу, замедляет всасывание углеводов и снижает уровень гликемии после еды. Доля назначений, приходящихся на акарбозу, в лечении СД II типа и ее эффективность относительно невелики в сравнении с секретогогами. Вместе с тем препарат показал хорошую эффективность в профилактике развития СД II типа у лиц с НТГ. Назначение акарбозы пациентам с НТГ за 3 года снизило риск развития СД II типа на 25%, также почти у 1/3 пациентов нормализовалась толератность к углеводам (STOP-NIDDM Trial).

Суммируя вышеизложенное, следует отметить, что в арсенале практического врача сегодня есть все возможности эффективно воздействовать на гипергликемию при СД II типа; лечение следует начинать максимально быстро для достижения целевых показателей как по углеводному обмену (HbA1c-гликемия), так и АД и липидному спектру. Только комбинированное воздействие на механизмы развития осложнений СД II типа позволит улучшить прогноз пациентов, снизить смертность и осложнения.

Novo Nordisk очень хочет помочь всем толстякам мира

«Ново Нордиск» (Novo Nordisk) со всей ясностью осознаёт, что для роста бизнеса ей необходимо выйти за пределы сахарного диабета, на лечении которого она почти полностью сосредоточена. Перспективной видится фармакотерапия ожирения, поскольку эта проблема, во-первых, тесно связана с вопросами ведения диабета и, во-вторых, обрела статус общемировой значимости.

Считается, что избыточном весом страдает свыше 1,9 млрд взрослых людей на Земле, из них 650 млн человек находятся в статусе ожирения. Тучность связана с развитием почти двух сотен осложнений, включая сердечно-сосудистые заболевания, гипертонию, сахарный диабет 2-го типа, инсульт, остеоартроз, подагру, болезни желчного пузыря и некоторые формы рака. Как прогнозируется к 2025 году диагноз ожирения будет ставиться 1 млрд людей на планете, а расходы, связанные с терапией сопутствующих осложнений, лягут на систему здравоохранения непомерной ношей в размере 1,2 трлн долларов.

Продолжающаяся тенденция к ожирению среди взрослых и детей в США. Изображение: CDC.

Несмотря на стремительно растущее бремя проблемы ожирения, этот сектор совсем не прост, чтобы в него ворваться с полпинка. Фармкомпании пробовали продвигать соответствующие препараты, но они буквально с треском провалились: большинство медикаментов не особо эффективны, демонстрируя снижение веса в пределах ну максимум 10%, притом что лечению сопутствуют неприятные побочные реакции. Опять же многие врачи отказываются прописывать препараты для похудения, предпочитая убеждать пациентов заниматься ожирением посредством соблюдения диеты и усиленной физической нагрузки. Согласно оценкам IQVIA, лишь 2% людей из 650 млн страдающих ожирением обращаются к его медикаментозному лечению.

Рекомендуем ознакомиться с материалом «Великая проблема ожирения», в котором «Мосмедпрепараты» подробно раскрывали вопрос с отсутствием на рынке эффективных и безопасных лекарств для похудения.

Как только кому-либо из фармпроизводителей удастся решить сложнейшую задачу эффективной терапии избыточного веса и ожирения при помощи исключительно лекарственных средств, не требующих сопутствующих диет и физических упражнений, — дождь из десятков и сотен миллиардов долларов обеспечен. Существующие одобренные медикаменты, в том числе «Саксенду» (Saxenda, лираглутид), агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) авторства самой «Ново Нордиск», способствующие снижению массы тела, вряд ли можно назвать действенными. Они требуют длительного применения, а их терапевтическая результативность достаточно скромна. Именно поэтому продажи относительно невелики.

В целом нынешним препаратам по силам сбросить вес в пределах 5–10% от исходного за целый год приема. Бариатрическая хирургия, как самая действенная, позволяет похудеть не менее чем на 30–40%, причем стройность новой фигуры сохраняется продолжительное время (до 10 лет). Увы, такой подход слишком радикальный, чтобы рекомендовать его всем без исключения, да и подходит по показаниям далеко не каждому. Как уверена «Ново Нордиск», наступило время создания лекарственных средств, которым по силам обеспечить сравнимую с бариатрией эффективность. И для этого следует решить две фармакологические задачи: снизить аппетит и повысить расход энергии.

Распространенность ожирения у взрослых по странам. Изображение: OECD.

В декабре 2017 года «Ново Нордиск» (Novo Nordisk) получила разрешение на «Оземпик» (Ozempic, семаглутид) — агонист рецептора GLP-1, применяемый для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Новинка получилась достойной. Во-первых, инъекционный «Оземпик» подкожно вводится один раз в неделю. Во-вторых, он оказался эффективнее по всем метаболическим параметрам, чем набирающий популярность с невероятной скоростью GLP-1-агонист «Трулисити» (Trulicity, дулаглутид), продвигаемый «Илай Лилли» (Eli Lilly) и «Бёрингер Ингельхайм» (Boehringer Ingelheim).

В 2020 году будут готовы результаты масштабной клинической программы STEP фазы IIIa, проверяющей «Оземпик» в терапии избыточного веса и ожирения. Пациенты на фоне диеты и физических упражнений еженедельно получают повышенную дозу семаглутида: 2,4 мг против максимум 1 мг, ориентированных на ведение сахарного диабета 2-го типа. Как ожидается, этот агонист рецептора GLP-1 отметится 15-процентным сбросом массы тела — до впечатляющих результатов бариатрической хирургии далеко.

Тем временем готовится провернуть настоящую революцию в терапии сахарного диабета 2-го типа семаглутид (semaglutide) в пероральной рецептуре. Однако о прорывной терапии ожирения говорить, увы, не приходится.

По мнению датской фармкомпании, решающее значение имеет сочетанная терапия, когда комбинация из нескольких лекарственных соединений одновременно и синергетически действует на разные метаболические пути. Так, если к семаглутиду добавить AM833, аналог амилина, получится коктейль, способный уменьшить вес как минимум на 25%: за счет мощного анорексигенного эффекта, проявляющегося в снижении аппетита. Программа находится в самом пути разработки, и еще даже не понятно, когда она вступит в клинические испытания фазы II.

Молекулу AM833 приходится совершенствовать, чтобы избавиться от побочных реакций — главным образом, тошноты. С таковой сталкиваются принимающие противодиабетический прамлидин (pramlintide), препарат этого же класса. Поскольку семаглутиду аналогично сопутствуют отрицательные явления тошноты и рвоты, весьма важно снизить их масштаб до приемлемого уровня.

Находящиеся на клинической стадии лекарственные соединения «Ново Нордиск» (Novo Nordisk), предназначенные для терапии избыточного веса и ожирения. Изображение: Vantage/EvaluatePharma.

«Ново Нордиск» также рассматривает проблему лечения ожирения с позиций увеличения расхода энергии. Фармотрасль уже пробовала себя в этом направлении: комбинация из фенфлурамина (fenfluramine) и фентермина (phentermine), в обиходе известная как «фен-фен» (fen-phen),демонстрировала приличную результативность (молекулы относятся к амфетаминовым производным), но по итогам фенфлурамин был изъят из оборота по причине сердечно-сосудистой токсичности, приводившей к летальным случаям легочной гипертензии и заболеваний клапанов сердца. Проблема обошлась «Уайет» (Wyeth) в два десятка миллиарда долларов выплат пострадавшим.

«Ново Нордиск» успехов пока не добилась: в августе 2018 года пришлось остановить два проекта, нацеленных на ускорение метаболизма. Под нож пошли NN9499, аналог фактора роста фибробластов (FGF21), и NN9030 (G530L), аналог глюкагона. Нет, претензий к профилю безопасности прототипных препаратов не возникло. Причина оказалась куда более прозаичной: по мере увеличения расхода энергии пациенты начали есть еще больше.

Впрочем, определенное будущее у NN9499 всё же имеется, поскольку он может заявить о себе в терапии неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) — еще одной проблемы мирового уровня. Схожий BMS-986036, разрабатываемый «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) пегилированный аналог FGF21, в клинических испытаниях MB130-045 (NCT02413372) фазы II продемонстрировал явное сжигание жира в печени у пациентов с НАСГ.

Затея с увеличением энергопотребления, похоже, воплотится, если реализовывать ее, добавляя подавляющие аппетит молекулы. «Ново Нордиск» проверяет равно как NN9277 (1177), двойной агонист рецептора глюкагона (GCG) и рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), так и NN9423 (1706), полный тройной агонист рецепторов GCG, GLP-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP).

Но и конкуренты не дремлют. Так, «Санофи» (Sanofi) занимается SAR425899, коагонистом рецепторов GCG и GLP-1, который вскоре должен перейти к клиническим испытаниям фазы III, и SAR438335, коагонистом рецепторов GLP-1 и GIP, проходящим клинические исследования фазы I. На доклиническом этапе находится SAR441255, тройной агонист рецепторов GCG, GLP-1 и GIP. Совместно с корейской «Ханми фармасьютикал» (Hanmi Pharmaceutical) завершается разработка SAR439977 (HM11260C, эфпегленатид [efpeglenatide], лангленатид [langlenatide]) — инновационного агониста рецептора GLP-1, который, благодаря своему пролонгированному действию, можно будет вводить всего лишь раз в месяц.

Тирзепатид (tirzepatide, LY3298176), двойной агонист рецепторов GLP-1 и GIP, изучаемый «Илай Лилли», засвидетельствовал обнадеживающие результаты в клинических испытаниях NCT03131687 фазы II среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: после 26 недель терапии вес тела в среднем уменьшился на 11 кг. Кроме того, тестируются DACRA-042 и DACRA-089 — двойные агонисты рецепторов амилина и кальцитонина (DACRA).

Пятерка топовых препаратов для лечения избыточного веса и ожирения: прогноз продаж. Изображение: Vantage/EvaluatePharma.

«Ново Нордиск» тщательно отслеживает последние научные открытия, которые могли бы помочь решить проблему ожирения. Так, например, если смотреть в отдаленное будущее, большие надежды возлагаются на фактор роста и дифференцировки 15 (GDF15). Назначение GDF15 мышам обеспечило существенное снижение потребление пищи и уменьшение массы тела, а сверхэкспрессия GDF15 результировала устойчивостью к развитию ожирения и инсулинорезистентности. Корреляция между высоким уровнем GDF15 в плазме и потерей массы тела у пациентов с распространенным раком и сниженным индексом массы тела (ИМТ), свидетельствует о регуляционной роли GDF15 в отношении веса у людей.

Попутно «Ново Нордиск» раздумывает о способах, как поменять ту «точку отсчета», от которой организм отталкивается, когда принимает решение о нормальном для себя весе. Такая «точка» для каждого человека строго индивидуальна, вот почему некоторым настолько затруднительно удерживать массу тела на желаемом уровне. Подобное лечение, возможно, станет прорывной фармакотерапией избыточного веса и ожирения, но до его появления пройдет, есть мнение, не менее 20 лет.

К слову, научные изыскания в области терапии ожирения нельзя назвать лишенными новых открытий. Навскидку среди находящихся в зачаточном состоянии, но любопытных достижений за минувших полгода:

Амплификация активности генов целенаправленного гомолога 1 (SIM1) или рецептора меланокортина 4 (MC4R) путем технологии генного редактирования CRISPRa предотвратила ожирение у склонных к ним мышей. Известно, что мутация любого из этих генов, приводящая к потере функциональности одной из копий, выливается в тяжелую форму ожирения (гиперфагическую), поскольку они критически важны в задаче регуляции чувства голода и насыщения.

Отключение гена регулятора кальциневрина 1 (RCAN1) позволило мышам, продолжавшим получать питание с высоким содержанием жира, не набирать вес. Блокирование RCAN1 усиливает трансформацию нездорового белого жира в сжигающий калории бурый жир — сообразно механизму увеличения не связанного с ознобом термогенеза (NST), когда калории тратятся на тепло вместо их накопления в белой жировой ткани.

В кишечной микробиоте — комплексном сообществе населяющих желудочно-кишечный тракт человека микроорганизмов — обнаружены бактерии, располагающие биологическими часами, ход которых установлен в соответствии с нормальным суточным циклом. Любое нарушение циркадного ритма (например, ввиду генетической модификации или джетлага из-за смены часовых поясов) приводит к изменению ритма микробиоты. Это запускает каскад эффектов, делающих человека более восприимчивым к ожирению и нарушению толерантности к глюкозе. Новая терапевтическая концепция предлагает не вмешиваться в саму микробиоту (пребиотиками или пробиотиками), но модулировать кишечные метаболиты, что окажет прямой эффект на метаболизм организма (так называемыми постбиотиками).

Электронная микрофотография микробиоты в мышином кишечнике. Изображение: Science. 2018 Nov 23;362(6417):903-904.

Установлено, что кишечный гормон секретин, вырабатывающийся во время еды, служит несимпатическим активатором бурой жировой ткани, что опосредует прандиальный термогенез и по итогам вызывает чувство насыщения. Доказано наличие неканонической оси «кишечник — секретин — бурая жировая ткань — головной мозг». Предложено пересмотреть представление о бурой жировой ткани как простом катаболическом нагревательном элементе. В очередной раз подтверждена важная роль бурого жира как периферической мишени в лечении ожирения. Не исключено, следует нацелиться на фармакологическое усиление выброса секретина.

Изображение: Cell. 2018 Nov 29;175(6):1561-1574.e12.

Белки, связывающие фактор роста фибробластов (FGFBP), являются секретируемыми шаперонами, которые связывают и мобилизуют паракринные факторы роста фибробластов (FGF) из их гепарансульфатных хранилищ во внеклеточном матриксе. Если сделать так, что FGFBP окажутся более доступными, вырастут эффекты FGF19 и FGF21, и это приведет к усилению углеводного и жирового метаболизмов. Показано, что дополнительная экспрессия белка 3, связывающего фактор роста фибробластов (FGFBP3), обеспечила уменьшение массы жировой ткани у мышей, страдающих ожирением, более чем на треть за 18-дневный период.
Известно, что увеличение расхода энергии в мышцах определено двумя факторами — физической нагрузкой и холодом. При наступлении любого из этих событий в мышечных клетках усиливается кальциевый обмен и привлекается Са²⁺-аденозинтрифосфатаза саркоплазматического ретикулума (SERCA), транспортирующая ионы кальция. Этот процесс потребляет много энергии. Когда сарколипин (sarcolipin) связывается с SERCA, активность последней прекращается. В результате транспорт кальция останавливается, но энергия продолжает расходоваться. На мышах продемонстрировано, что при повышении уровня сарколипина усиливается митохондриальный биогенез и оксидативный метаболизм в мышцах, и это приводит к увеличению утилизации жира и защищает от липототоксичности, индуцированной диетой с высоким содержанием жира.

Изображение: Cell Rep. 2018 Sep 11;24(11):2919-2931.

У мышей, получавших питание с высоким содержанием жира, отмечен рост уровня фермента матриксной металлопептидазы 2 (MMP2), который, как оказалось, приводит к разрушению рецепторов лептина (leptin) на поверхности нейронов гипоталамуса. Лептин, выбрасываемый из белой жировой ткани гормон, теряет способность связываться с этими клетками. Итогом становится сниженное чувство наполненности желудка — индивидуум продолжает неконтролируемый прием пищи.

Жир в составе пищи абсорбируется энтероцитами в кишечнике и заключается в обогащенные триглицеридами липопротеины — хиломикроны. Почти все жиры из рациона транспортируются в виде хиломикронов из кишечника в другие ткани посредством лимфатической системы, в которую они попадают через млечные сосуды — специализированные лимфатические капилляры в центре кишечной ворсинки. Если сузить соединения между лимфатическими эндотелиальными клетками, выстилающими млечные сосуды, можно добиться резкого снижения выхода хиломикронов наружу. Как выяснилось, этот процесс контролируется сигнализацией со стороны фактора A роста эндотелия сосудов (VEGF-A), повышенный уровень которого приводит к трансформации указанных соединений. Отключение FLT1 и NRP1, рецепторов-ловушек для VEGF-A, привело к сверхсигнализации последнего у мышей и последующему падению веса. Аналогичный эффект показан при применении ингибитора Rho-киназы (ROCK). К слову, в декабре 2017 года был одобрен «Ропресса» (Rhopressa, нетарсудил) — ингибитор Rho-киназы для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Пероральный капсаицин (capsaicin) в рецептуре замедленного высвобождения обеспечил превращение белой жировой ткани в бурую. Прототипный препарат «Метабоцин» (Metabocin) таргетирован на член 1 подсемейства V катионного канала транзиторного рецепторного потенциала (TRPV1), который также известен как капсаициновый рецептор или ванилоидный рецептор 1 и который в изобилии представлен в адипоцитах. Мыши, которым на протяжении восьми месяцев стимулировали TRPV1, отметились устойчивой потерей веса без каких-либо побочных эффектов. Следует понимать, что потребление перченой пищи не приведет к аналогичному эффекту, поскольку капсаицин, представленный в исходной форме, усваивается плохо.

Изображение: Br J Pharmacol. 2016 Aug;173(15):2369-89.

Гипотеза о масштабируемости жировой ткани утверждает, что, когда избыток энергии не может быть сохранен в подкожных жировых отложениях (нет возможности для гиперплазии — формирования новых адипоцитов), существующие адипоциты увеличиваются в размерах и накапливают больше жира (гипертрофируются), притом что сам жир также начинает эктопически и липотоксично аккумулироваться висцерально. Способность преадипоцитов дифференцироваться в новые адипоциты определяет лимиты для масштабируемости, и, если таковая подошла к своему пределу, развивается метаболический синдром. In vitro стволовые клетки жировой ткани (ASC) можно заставить дифференцироваться в адипоциты, хондроциты и остеобласты. Обнаружено, что даже после завершения этого процесса некоторые клетки сохраняют качества, подобные на стволовые, включая мультипотентность. Однако назвать их «каноническими» стволовыми нельзя, так как общий профиль экспрессии у них схож с таковым у адипоцитов. Сделан вывод, что если резервуар таких «спящих» клеток истощается или не поддерживается должным образом, масштабируемость теряется и, как следствие, развивается гипертрофическое ожирение. И, напротив, если популяция стволовых клеток перегружается «спящими», аналогично пропадает возможность для дифференцировки в новые адипоциты.

Медикаментозное лечение сахарного диабета — Эндокринные и метаболические нарушения

Ацетогексамид*	250 мг 1 раз/день — 750 мг 2 раза/день	Больше не доступно в США
Хлорпропамид*	100 мг 1 раз/день — 750 мг 1 раз/день	Хлорпропамид: может вызвать гипонатриемию и приливы после употребления алкоголя
	100 мг 1 раз/день — 500 мг 2 раза/день	Больше не доступно в США
	250 мг 1 раз/день — 1500 мг 2 раза/день
Глибурид, с равномерным выделением действующего вещества	1,25 мг 1 раз/день — 10 мг 2 раза/день	Глипизид и глибенкламид: нет доказательств повышения эффективности при дозах выше 10 мг/день
Глибурид, микронизированный	0,75 мг 1 раз/день — 6 мг 2 раза/день
Глипизид, с равномерным выделением действующего вещества	2,5 мг 1 раз/день — 20 мг 2 раза/день
Глипизид, с длительным выделением действующего вещества	2,5-20 мг 1 раз/день
	1-8 мг 1 раз/день
Усиливающие секрецию инсулина: короткого действия		Усиливают секрецию инсулинаbeta-клетками поджелудочной железы Могут применяться отдельно или в комбинации с другими пероральными препаратами и инсулином
	60-120 мг три раза в день во время еды
	0,5-4 мг три раза в день во время еды
Сенсибилизаторы инсулина: бигуаниды		Усиливают подавление выработки глюкозы в печени инсулином Могут применяться отдельно или в комбинации с другими пероральными препаратами и инсулином Противопоказаны всем пациентам группы риска, в том числе пациентам с почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, гипоксией, алкоголизмом или обезвоживанием Не вызывают гипогликемию Другие побочные эффекты: поражения желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, боли), мальабсорбцию витамина B12 Усиливают потерю веса
Метформин, с равномерным выделением действующего вещества	500 мг 1 раз/день — 1250 мг 2 раза/день
Метформин, с длительным выделением действующего вещества	500 мг — 2 г 1 раз/день
Сенсибилизаторы инсулина: Тиазолидиндионы		Усиливают подавление выработки глюкозы в печени инсулином Могут применяться отдельно или в комбинации с другими пероральными препаратами и инсулином Основные побочные эффекты: увеличение веса, задержка жидкости, анемия (легкая) Гепатотоксичность встречается редко, но необходимо контролировать показатели функции печени
	15-45 мг 1 раз/день	Пиоглитазон: может повышать риск развития рака мочевого пузыря, сердечной недостаточности, переломов
	2-8 мг 1 раз/день	Розиглитазон: может увеличивать уровень холестерина липопротеина низкой плотности и риск развития сердечной недостаточности, стенокардии, инфаркта миокарда, инсульта и переломов
Ингибиторы альфа-глюкозидазы		Ингибиторы кишечных ферментов Используется в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными препаратами или инсулином для уменьшения постпрандиальных уровней глюкозы в плазме Следует принимать в самом начале приема пищи Нежелательные эффекты в ЖКТ (метеоризм, диарея, вздутие живота) встречаются часто, но с течением времени могут уменьшаться Терапию начинают с небольшой дозы (25 мг/день) и постепенно подбирают дозу в течение нескольких недель
	25-100 мг три раза в день во время еды
	25-100 мг три раза в день во время еды
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP4)
	6,25–25 мг 1 раз/день	Все ингибиторы ДПП-4 могут быть использованы при почечной недостаточности средней или тяжелой степени. Все, кроме линаглиптина, нуждаются в коррекции дозы для рассчитанной СКФ. Хорошо переносится, но вызывает лишь незначительные улучшения в гемоглобине A1C В нескольких исследованиях наблюдалось небольшое увеличение риска панкреатита
	По 5 мг 1 раз/день
	2,5-5 мг 1 раз/день
	25-100 мг 1 раз/день
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2)
Канаглифлозин	100 или 300 мг 1 раз/день	Ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа могут вызывать гангрену Фурнье, снижение веса, ортостатическую гипотонию, инфекции дрожжами, инфекции мочеполовых путей С осторожностью применяют у пожилых людей и при почечной недостаточности. Возможно увеличение риска диабетического кетоацидоза Канаглифлозин связан с более высокой долей ампутаций конечностей. Эмпаглифлозин может оказывать положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему.
Дапаглифлозин	5-10 мг 1 раз/день
Эмпаглифлозин
Эртуглифлозин	5–15 мг ежедневно

Как лекарства от диабета влияют на ваш аппетит

Многие из моих пациентов с диабетом 2 типа имеют избыточный вес или страдают ожирением. Для них похудание — важный способ лучше контролировать свой диабет и улучшить свое здоровье в целом.

Но похудеть только с помощью диеты и физических упражнений может быть очень сложно. Фактически, последние научные данные об ожирении предполагают, что гормоны, контролирующие аппетит в организме с ожирением, не регулируются.Проще говоря, это означает, что мозг пациентов с ожирением может сказать им, что они голодны, когда они на самом деле сыты. Это показывает нам, что нам может потребоваться фармакологическая помощь для восстановления баланса лептина, грелина и других гормонов аппетита для правильного функционирования организма.

В то время как исследователи все еще изучают гормоны аппетита, многие из моих пациентов задаются вопросом о влиянии их лекарств от диабета на их аппетит. Хотя более стандартные методы лечения диабета не подавляют аппетит и не вызывают потерю веса, в последние годы на рынке появились новые методы лечения, которые действительно предлагают эти преимущества. Однако они настолько новы, что в них отсутствуют долгосрочные данные о безопасности. Пока мы не получим больше информации, я стараюсь придерживаться стандартов для большинства моих пациентов. Тем не менее, эти лекарства могут заполнить ниши.

Классическое лечение диабета, инсулин, может вызвать увеличение веса и не подавляет аппетит, что может быть серьезным недостатком инсулина. Другая традиционная терапия, метформин, также не подавляет аппетит. Однако метформин может косвенно облегчить вам похудание, помогая преодолеть инсулинорезистентность и снизить уровень сахара в крови.

Было доказано, что новый класс препаратов, называемых агонистами рецепторов GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1), подавляет аппетит и вызывает потерю веса. В одном исследовании участники, принимавшие агонисты рецепторов GLP-1, потеряли от 3,3 до 5,5 фунтов за 30 недель.

GLP-1 — это тип гормона, называемый инкретином; он говорит нашему телу, что мы наелись. Он выделяется тонкой кишкой, когда пища, которую мы едим, переваривается. Агонисты рецептора GLP-1 имитируют и усиливают активность GLP-1.GLP-1 помогает поджелудочной железе выделять больше инсулина; Затем инсулин взаимодействует с другими гормонами, регулирующими аппетит, заставляя нас перестать есть и почувствовать насыщение.

В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило несколько агонистов рецепторов GLP-1 для лечения диабета 2 типа:

Эксенатид (Byetta, Bydureon)
Альбиглутид (Tanzeum)
Дулаглутид (Trulicity)
Лираглутид (Victoza)
Ликсисенатид (Адликсин)

Другой новый класс препаратов, называемых ингибиторами ДПП-4 (дипептидилпептидазы-4), подавляет аппетит аналогичным образом.Ингибиторы DPP-4 увеличивают уровень инкретинов, таких как GLP-1, вызывая чувство сытости и подавление аппетита. Однако ингибиторы DPP-4 не так эффективны, как агонисты рецепторов GLP-1, поскольку они не усиливают действие GLP-1; они просто увеличивают количество времени, в течение которого GLP-1 работает в нашем организме после еды.
На сегодняшний день FDA одобрило четыре ингибитора DPP-4:

Ситаглиптин (Янувия)
Саксаглиптин (Онглиза)
Линаглиптин (Траджента)
Алоглиптин (Несина)

Пациенты должны понимать эти побочные препараты. эффекты, и их врач может посчитать, что другие варианты лечения диабета лучше всего подходят для их индивидуальной ситуации.Кроме того, важно, чтобы пациенты не смотрели на свои лекарства как на ответ на потерю веса или как на единственный способ вылечить свой диабет; диета и упражнения являются ключевыми составляющими плана лечения диабета. Успешное лечение диабета и потеря веса являются результатом сочетания диеты, физических упражнений и лекарств.

Агонистов GLP-1: лекарства от диабета и потеря веса

Существуют ли какие-либо лекарства от диабета 2 типа, которые могут помочь людям сбросить вес и снизить уровень сахара в крови? Есть ли побочные эффекты?

Ответ от М.Регина Кастро, доктор медицины

Существует класс лекарств от диабета 2 типа, которые не только улучшают контроль сахара в крови, но также могут привести к потере веса. Этот класс препаратов обычно называют агонистами глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1). Другой класс лекарств, связанных с потерей веса и улучшенным контролем уровня сахара в крови, — это ингибиторы котранспортера глюкозы 2 натрия (SGLT-2). К ним относятся канаглифлозин (Инвокана), дапаглифлозин (Фарксига) и эмпаглифлозин (Джардианс).

Потеря веса зависит от того, какое лекарство GLP-1 вы используете, и от вашей дозы.Но при использовании этих препаратов потеря веса может составлять от 3 до 5,5 фунтов (от 1,5 до 2,5 кг).

Если вы активно пытаетесь похудеть за счет изменения образа жизни и добавляете прием одного из этих лекарств, исследования показали, что эти лекарства могут привести к дополнительной потере веса примерно на 6–9 фунтов (2,8–4,2 кг ).

Диабетические препараты из класса агонистов GLP-1 включают:

Дулаглутид (Трулицити), вводимый еженедельно
Эксенатид расширенного выпуска (Bydureon), принимаемый еженедельно путем инъекций
Эксенатид (Byetta), принимаемый путем инъекции два раза в день
Семаглутид (Оземпик), вводимый еженедельно
Семаглутид (Rybelsus), принимать внутрь один раз в день
Лираглутид (Виктоза), вводимый в виде инъекций ежедневно
Ликсисенатид (адликсин), вводимый ежедневно

Эти препараты имитируют действие гормона, называемого глюкагоноподобным пептидом 1. Когда уровень сахара в крови начинает повышаться после того, как кто-то поел, эти лекарства стимулируют организм вырабатывать больше инсулина. Дополнительный инсулин помогает снизить уровень сахара в крови.

Более низкий уровень сахара в крови помогает контролировать диабет 2 типа, но не совсем ясно, как препараты GLP-1 приводят к потере веса. Доктора действительно знают, что GLP-1 , по-видимому, помогает подавить аппетит. Эти препараты также замедляют перемещение пищи из желудка в тонкий кишечник. В результате вы можете чувствовать себя сытым быстрее и дольше, поэтому вы едите меньше.

Помимо контроля уровня сахара в крови и ускорения потери веса, ингибиторы GLP-1, и SGLT-2 , по-видимому, обладают и другими значительными преимуществами. Исследования показали, что некоторые препараты из этих классов могут снизить риск сердечных заболеваний, включая сердечную недостаточность; Инсульт; и заболевание почек. Люди, принимающие эти препараты, заметили улучшение своего кровяного давления и уровня холестерина, хотя неясно, связаны ли эти преимущества с лекарством или с потерей веса.

Обратной стороной лекарств GLP-1 является то, что все, кроме одного, нужно принимать в виде инъекций. И, как и у любого лекарства, есть риск побочных эффектов, иногда серьезных. Более частые побочные эффекты обычно улучшаются после того, как вы некоторое время принимаете лекарство.

Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов включают:

Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) является более серьезным риском, связанным с лекарствами класса GLP-1 . Но риск низкого уровня сахара в крови обычно увеличивается только в том случае, если вы одновременно принимаете другое лекарство, которое, как известно, снижает уровень сахара в крови, например, сульфонилмочевину или инсулин.

Препараты класса GLP-1 не рекомендуются, если у вас есть личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии. Лабораторные исследования связывают эти препараты с опухолями щитовидной железы у крыс, но пока не будут завершены более долгосрочные исследования, риск для людей неизвестен. Их также не рекомендуют, если у вас панкреатит.

Обсуждаемые лекарства предназначены для людей с диабетом 2 типа. Существует также препарат, содержащий более высокую дозу лираглутида (саксенда), одобренный для лечения ожирения у людей, не страдающих диабетом.

Если у вас диабет и вы сомневаетесь, может ли вам помочь одно из этих лекарств, поговорите со своим врачом.

М. Регина Кастро, доктор медицины

Диабет: Увеличивает ли мой риск употребление алкоголя и табака?

23 июня 2020 Показать ссылки

Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при диабете — 2020. Уход за диабетом. 2020; DOI: 10.2337 / dc20-SINT.
Дунган К. и др. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 для лечения сахарного диабета 2 типа.https://www.uptodate.com/contents/search. Проверено 10 апреля 2020 г.
Goldman L, et al., Eds. Сахарный диабет. В: Медицина Гольдмана-Сесила. 26-е изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. Проверено 11 апреля 2020 г.
Hu M, et al. Влияние снижения гемоглобина A1c или снижения веса на артериальное давление при лечении агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и ингибитором натрий-глюкозного котранспортера-2 при сахарном диабете 2 типа: метаанализ. Журнал Американской кардиологической ассоциации.2020; DOI: 10.1161 / JAHA.119.015323.
Boyle JG, et al. Сердечно-сосудистые преимущества агонистов GLP-1 при диабете 2 типа: сравнительный обзор. Клиническая наука. 2018; DOI: 10.1042 / CS20171299.
Bellastella G и др. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и профилактика инсульта. Систематический обзор исследований сердечно-сосудистых исходов с метаанализом. Инсульт. 2020; DOI: 10.1161 / STROKEAHA.119.027557.
Perreault L. Ожирение у взрослых: лекарственная терапия. https: // www.uptodate.com/contents/search. Проверено 10 апреля 2020 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

Лекарства от диабета и ожирения: влияние на вес людей с диабетом

Аннотация

Кратко

При выборе лекарств для людей с диабетом необходимо учитывать следующие факторы: ряд факторов, в том числе влияние на вес. Повышение уровня глюкозы контроль часто связан с увеличением веса, но это не обязательно неизбежный результат лечения диабета.Добавление препарата, который либо способствует потеря веса или нейтральна по отношению к тому, что способствует увеличению веса и может быть рассмотрен вопрос о лечебном питании.

Текущий подход к лечению диабета 1 и 2 типа для достижения наилучшего контроля уровня глюкозы. Прошедшие клинические испытания показали что гликемия играет ключевую роль в предотвращении как макро-, так и микрососудистый осложнения. ^1–5 Текущие рекомендации Американской диабетической ассоциации (ADA) предполагают гликемический индекс. цель иметь гемоглобин A _1c (A1C) <7%, но также указать, что A1C ≤ 6% должно быть целью, если ее можно достичь без риска осложнения.^6,7

За последние 20 лет появился ряд новых препаратов для контроля крови были введены глюкоза и новые подходы к использованию более старых разработаны лекарства. Однако при назначении любого лекарства необходимо учитывать преимущества и риски. С точки зрения лечения гипергликемия, безусловно, токсические побочные эффекты, как и гипогликемия. Однако одной из основных проблем является действие таких препаратов. по весу.

Вес и диабет, особенно диабет 2 типа, тесно связаны.Ожирение является основным фактором риска развития диабета 2 типа, и Текущий рост ожирения в нашем обществе привел к значительному увеличению выражение этого болезнь. ⁸ Не только не усугубляет ли вес через механизм инсулинорезистентности гипергликемия, это также увеличивает риск гипертонии, гиперлипидемии, и другие состояния, которые приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям. болезнь. ⁹

Улучшение контроля уровня глюкозы было связано с увеличением веса.Этот эффект было продемонстрировано в испытаниях усиленной терапии диабета у пациентов обоих типов 1 и диабет 2 типа, в первую очередь исследование по контролю диабета и его осложнениям. (DCCT), исследование Кумамото и проспективное исследование диабета в Великобритании (УКПДС). ^1–3 Одним из основных факторов увеличения веса у пациентов, которые усиливают терапию, является: снижение глюкозурии. Если пациенты не уменьшают потребление калорий до соответствующего уровня изменение потери калорий, они обычно набирают вес. Механизм действия и потенциал снижения уровня глюкозы, безусловно, следует рассматривать как роли во влиянии антигипергликемического препарата на вес, но другие такие соображения, как прямое воздействие на адипоциты, желудочно-кишечный тракт система, и центр аппетита может играть роль.

В настоящее время существует девять различных классов препаратов, доступных для контроля. глюкоза в крови. Влияние на набор веса, поддержание веса и потерю веса варьироваться в зависимости от класса лекарств и фактически может несколько отличаться в пределах каждый класс. В этом обзоре будут описаны отдельные классы препаратов и их влияние на вес у пациентов с диабетом 2 типа и, где это уместно, у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Репрезентативные исследования будут использованы для выделить ключевые моменты каждого класса.В таблице 1 перечислены девять препаратов. классы и их влияние на вес и A1C. Помимо препаратов, у которых есть показания к лечению диабета 2 типа, есть несколько препаратов от ожирения были изучены у пациентов с диабетом 2 типа на предмет их влияния на оба контроль веса и глюкозы. В этой статье также рассматриваются вес и гликемический индекс. контролировать действие одобренных препаратов для лечения ожирения.

Таблица 1.

Противодиабетические препараты с их снижением A1C и влиянием на Вес

Инсулин

В основе лежат нарушения выработки, высвобождения и эффективности инсулина основная патофизиология диабета 1 и 2 типа.Инсулинотерапия был впервые представлен в 1921 году и полностью изменил течение диабета лечение. Однако возможность оптимизировать инсулиновую терапию появилась в 1980-е годы, с появлением технологии самоконтроля уровня глюкозы в крови и анализ A1C. До этого контроль глюкозы часто был неоптимальным и избыточным. Увеличение веса обычно не было большой проблемой. Фактически, многие диабетики типа 1 Пациенты в основном недоедали и с трудом набирали вес. В результаты DCCT и исследования Кумамото не только подтвердили гликемический индекс. гипотезы, но также помогли диабетическому сообществу лучше использовать инсулин в более физиологический способ достижения лучшего контроля глюкозы.Увеличение веса было связаны с улучшением гликемического контроля в обоих исследованиях. Увеличение веса было также наблюдалось в группе инсулинотерапии UKPDS, которая набрала на 8,8 фунтов больше чем в группе, получавшей обычную диету, в течение 10-летнего период. ³ Среднее прибавка в весе в DCCT в течение первого года терапии составила 11,2 фунта в усиленная группа по сравнению с 5,7 фунтами в обычной группа. ^1,10

Основным фактором набора веса является снижение глюкозурии, когда начата или усилена инсулинотерапия.В небольшом исследовании по интенсификации при диабете 2 типа измерялись метаболические факторы внимательно. ¹¹ A1C уменьшилась с 12,9 до 9,6%, при увеличении веса на 5,7 фунта. Увеличилась жировая масса. на 5,2 фунта, и 70% прироста было связано с коррекцией глюкозурии. У большинства пациентов прибавку в весе можно свести к минимуму за счет снижения потребления калорий. К сожалению, пациенты часто не получают адекватного питания и образование необходимо, чтобы дополнить их изменения в медицинской терапии.

Еще один фактор, который, как было доказано, способствует увеличению веса при инсулинотерапии. гипогликемия.Частая гипогликемия и лечение, часто избыточное лечение, могут вызвать вес усиление. ¹² Частота гипогликемии и увеличения веса были связаны в усиленной группе в DCCT. ¹⁰ Есть также свидетельствует о том, что инсулин может играть прямую роль в образовании жира и осаждение. ¹³ Более того, давно обсуждается вопрос о том, может ли инсулин, особенно супрафизиологические уровни инсулина, могут оказывать прямое влияние на рецепторы в центральная нервная система, которая управляет аппетит.¹⁴

Были проведены ранние эпохальные исследования, проверявшие гликемическую гипотезу с использованием инсулинов ДНК человека, включая обычные инсулины, инсулины НПХ и ультраленте. За последние 15 лет были введены новые инъекционные аналоговые инсулины, и совсем недавно стал доступен инсулин. Природа аналоговые профили действия, включая базальные инсулины гларгин и детемир и болюсные инсулины лизпро, аспарт и глулизин позволяют более физиологически подход к терапии, чем более старые формы инсулина.Предоставление нижнего базальный уровень инсулина и более прямой и ограниченный захват глюкозы во время еды экскурсии с быстродействующими инсулинами могут уменьшить гипогликемию и улучшить использовать калории, тем самым уменьшая изменения веса. Результаты таких исследований варьировались в зависимости от схем сравнения и того, группы были усилены к тому же степень. ^15–19 De Leeuw et al. ¹⁵ сравнивали НПХ с детемиром в качестве базального инсулина в усиленном режиме для пациенты с диабетом 1 типа, пациенты на схеме детермир имели среднее потеря веса 0.22 фунта, тогда как группа NPH набрала 2,6 фунта. Rosenstock et al. al. ¹⁶ выполнили 28-недельное исследование режимов гларгина и НПХ в целевом исследовании лечения базальные инсулины при диабете 2 типа. A1C снизился на 0,7% в обеих группах по сравнению с в среднем на 8,5%, но группа, получавшая гларгин, набрала 0,88 фунта против 3,0 фунта в группе, получавшей НПХ. 28-недельное исследование Anderson et al. al. ¹⁷ по сравнению лизпро и обычный инсулин во время еды и не обнаружили разницы в увеличении веса между двумя группами пациентов с диабетом 2 типа.Снижение A1C также не различались между двумя группами.

Способ доставки инсулина также может играть роль в увеличении веса. В 6-месячное исследование Hollander et al. al. ²⁰ с участием пациенты с сахарным диабетом 2 типа, пациенты, получающие многоразовые инъекции инсулина схемы были рандомизированы либо для продолжения текущей терапии, либо для переключения к режиму ингаляционного инсулина и инсулина ultralente. A1C снизился на 0,7% в обеих группах. У пациентов, получавших ингаляционный инсулин, увеличения веса не наблюдалось. тогда как усиление 2.8 фунтов наблюдалось у пациентов, получавших подкожный инсулин. Данные двухлетних исследований безопасности пациентов с диабетом 1 или 2 типа также обнаружили меньшую прибавку в весе в группах лечения ингаляционным инсулином по сравнению с пациенты, получавшие подкожное инсулин. ^21,22

Сульфонилмочевины

Сульфонилмочевины представляют собой класс пероральных гипогликемических средств, которые использовались для лечение сахарного диабета 2 типа более 50 лет. Они описаны как стимуляторы секреции инсулина и действуют на набор рецепторов β-клетки, тем самым увеличивая секрецию инсулина.В настоящее время доступны три агента в США: глибурид, глипизид и глимепирид. Три препарата довольно похожи по действию, и у пациента, принимающего наркотики, может снизить уровень глюкозы на до 1,5%. Есть некоторые свидетельства того, что глипизид и глимепирид могут связан с меньшей гипогликемией, чем глибурид. В отличие от действия других классы доступных стимуляторов секреции инсулина, которые зависят от глюкозы, сульфонлюмочевины — нет. Устойчивое воздействие на β-клетки способствует как по степени эффективности, так и по частоте гипогликемии, наблюдаемой при этот класс.

Все три препарата были связаны с увеличением веса, независимо от того, вводились ли они как монотерапия или в сочетании с другими классами пероральных агентов или инсулин. ^3,23–26 В UKPDS пациенты, принимавшие глибенкламид, набрали на 5,7 фунта больше, чем пациенты, принимавшие глибенкламид. диетотерапия более 10 лет период. ³ Hermann et al. al. ²⁴ найдено в 6-месячное исследование показало, что лечение глибуридом у пациентов, не принимавших лекарственные препараты, привело к увеличение веса на 5,7 фунта и снижение A1C на 1,3%. Недавно исследование известное как исследование прогрессирования диабета (ADOPT), наблюдали пациентов в течение среднее значение за 4 года в последовательном исследовании с тремя группами для оценки гликемии долговечность.²⁵ Среднее A1C в начале исследования составляла 7,3%. Увеличение веса на 3,5 фунта в группа исследования сульфонилмочевины в конце 1 года коррелировала с снижение A1C на 0,9%. Дальнейшего увеличения веса во время соревнований не наблюдалось. остаток периода лечения. Повышенная и продолжительная секреция инсулина, наряду со снижением глюкозурии и усилением гипогликемии считается подпитывать набор веса, наблюдаемый с помощью этого класса препаратов. Сульфонилмочевины не считаются оказывать независимое воздействие на отложение жира или аппетит.

Репаглинид и Натеглинид

Часто описываются как препараты того же класса, репаглинид и Натеглинид на самом деле имеет очень разное химическое происхождение, но имеет схожие механизмы действия. Репаглинид — меглитинид, а натеглинид — Производное D-фенилаланина. Оба препарата относятся к категории инсулинов. секретагоги и оказывают свое действие, стимулируя β-клетки. Действие обоих препаратов зависит от глюкозы, и, в отличие от сульфонлюмочевины, они стимулируют секрецию инсулина только при аномальном уровне глюкозы.Эти препараты назначаются перед едой и снижают уровень глюкозы после приема пищи. уровни.

Наблюдается увеличение веса при применении обоих препаратов. Эти препараты вызывают снижение экскреция глюкозы с мочой, которая может играть основную роль в увеличении веса. Хотя действие обоих классов препаратов зависит от глюкозы, гипогликемия может случиться. При использовании средств, стимулирующих секрецию инсулина, эффективность и увеличение веса часто ухудшаются. линейная связь. Rosenstock et al. al. ²⁷ сообщил о 6-месячное исследование, в котором сравнивали натаглинид и терапию репаглинидом.A1C упал на 1,57% для группы репаглинида по сравнению с 1,0% для группы натаглинида. Соответствующая прибавка в весе составила 3,9 против 1,54 фунта.

Метформин

Метформин — интересный препарат, который трудно классифицировать. Это было введен в 1957 году в Европе, но не был одобрен в Соединенных Штатах до 1995 г., после двух крупных регистрационных испытаний. Первоначально думал действовать на обоих периферическая инсулинорезистентность и аномальный выход глюкозы в печени, которые характеризуют диабет 2 типа, теперь считается, что он оказывает основное влияние на нормализация выхода глюкозы в печени.Лечение метформином может фактически привести к потере веса или, по крайней мере, к нейтральному весу. В клинических испытаниях в который сравнивает лечение, усиливает секрецию инсулина, снижает прибавку в весе наблюдался в группе метформина. Этот результат был найден в UKPDS, с группа метформина набрала всего 1,1–2,2 фунта за 10 лет период. ⁴ Это открытие было подтверждено 6-месячным исследованием Hermann et al. al. ²⁴ в котором пациенты, ранее не принимавшие лекарств, принимавшие метформин, потеряли 1,4–3,3 фунта и A1C упал на 1.6%. Когда метформин добавляли пациентам, получавшим диету в регистрационные исследования метформина, 29-недельное исследование монотерапии показало 8,4 фунта снижение веса и снижение на 1,6% A1C. ²⁸ Когда метформин был добавлен пациентам, получавшим глибурид, дополнительно на 1,7% наблюдалось снижение A1C с увеличением веса всего на 0,88 фунта. В ADOPT исследования, пациенты, получавшие метформин, потеряли 2,9 кг в течение первого года и были стабильны в течение оставшегося времени изучение; ²⁵ A1C отклонено на 0.6%.

Весовой эффект метформина может быть результатом ряда механизмов. Это не стимулирует выработку инсулина, гипогликемия бывает редко или отсутствует, и нормализация выработки глюкозы в печени может иметь некоторый эффект с точки зрения образования жировой ткани. У некоторых пациентов действительно наблюдаются неблагоприятные желудочно-кишечные симптомы. с метформином, например спазмы, диарея и тошнота. Эти симптомы может влиять на прием пищи неясно, но было высказано предположение, что такие симптомы могут играть роль в наблюдаемой нейтральности веса или потере веса с метформином терапия.²⁹

Было проведено несколько исследований для определения роли метформина в лечение раннего и преддиабетического периода. Метформин был частью диабета Программа профилактики, в которой ее сравнивали с образом жизни для предотвращения сахарный диабет у пациентов с нарушением глюкозы толерантность. ³⁰ Лица, получавшие метформин, потеряли 2,5% от их базальной массы тела. по сравнению с потерей 7,5% в группе образа жизни. Опубликован алгоритм ADA в 2006 г. рекомендовал метформин как лучший выбор для начальной терапии 2 типа диабет и рекомендуется начинать его вместе с терапией образа жизни в время диагноз.⁶

Тиазолидиндионы

Тиазолидиндионы — это класс препаратов, активирующих пероксисомы. рецептор-γ, активируемый пролифератором (PPAR-γ). Активация этого рецептор снижает инсулинорезистентность и способствует усвоению глюкозы клеткой у больных сахарным диабетом 2 типа. Препараты, которые сейчас доступны в этом класс включают розиглитазон и пиоглитазон.

Улучшенный контроль глюкозы, наблюдаемый с помощью этих препаратов, может привести к увеличению веса прибавка и в некоторых случаях значительный вес усиление.^31–35 Причина увеличения веса неясна. Снижение глюкозурии может сыграть роль, но эти препараты, по-видимому, также имеют прямое влияние на PPAR рецепторов на адипоците и, таким образом, стимулируют адипогенез. ³⁶ Большая часть увеличения жировой ткани приходится на подкожно-жировые депо, и висцеральный жир может фактически уменьшиться. Изменение баланса жидкости также может происходить в пациенты, о чем свидетельствует периферический отек. В исследовании Phillips et al. al. ³² из монотерапия розиглитазоном, прибавка в весе 7.2 фунта было замечено при сравнении к плацебо; A1C снизилась на 1,5% по сравнению с базовым уровнем 9,0%. Наибольшее увеличение в весе обычно наблюдается, когда эти агенты сочетаются с инсулином секретагоги или инсулин, а также у пациентов с выраженной гипергликемией. Раскин и др. ³⁵ сообщили об увеличении веса на 11,7 фунта в исследовании, в котором 8 мг росиглитазона был добавлен к инсулинотерапии. Холландер и др. al. ³⁷ видел меньшее увеличение веса на 7,0 фунта в 6-месячном исследовании 4 мг росиглитазона у пациентов по инсулинотерапии; A1C снизился на 0.4% от базового значения 8,5%. В ADOPT исследования, увеличение веса на 5,2 фунта было отмечено в группе розиглитазона через 1 год, и А1С упал на 0,5%. В конце исследования средняя прибавка в весе составляла 10,6. фунт ²⁵

Ингибиторы α-глюкозидазы

Ингибиторы α-глюкозидазы включают лекарственные средства акарбозу и миглитол. Их метод действия состоит в том, чтобы задержать распад полисахаридов за счет блокирует ряд ферментов в кишечнике, тем самым уменьшая постпрандиальный скачок глюкозы. ³⁸ Из-за их механизма действия их принимают с каждым приемом пищи.Основным побочные эффекты — метеоризм и жидкий стул — являются результатом отсроченное усвоение углеводов, что дает больше возможностей для бактериальное брожение.

Было замечено различное влияние на вес этого препарат, средство, медикамент. ^39–41 В 3-месячном исследовании титрования дозы акарбозы у пациентов с типом 2 диабет, не наблюдалось увеличения веса в трех группах лечения при сравнении к плацебо. ⁴¹ В 6-месячное исследование диабета 1 типа на акарбозу, снижение A1C на 0.48% было наблюдалось увеличение веса на 0,44 фунта по сравнению с увеличением веса на 0,22 фунта в плацебо группа. ⁴²

Ингибиторы дипептидилпептидазы-IV (DDP-IV)

Ингибиторы DDP-IV — один из новейших классов препаратов, которые будут внедряться для контроля уровня глюкозы в крови. Чтобы понять механизм действия эти препараты, важно понимать роль глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), который секретируется в кишечнике после приема пищи. GLP-1 стимулирует производство инсулина β-клеткой, регулирует секрецию глюкагона, может замедлять опорожнение желудка и может повлиять на центр аппетита в гипоталамусе, в результате возникает чувство сытости.DPP-IV — это фермент в крови, который инактивирует пептид GLP-1. Ингибиторы DPP-IV замедляют распад GLP-1 и тем самым продлить его метаболический эффекты. ^43,44 Несколько препаратов этого класса находятся в стадии разработки, и ситаглиптин недавно был одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Вилиглиптин, еще один ингибитор DPP-IV, в настоящее время оценивается FDA. Испытания оба препарата снижают кровообращение глюкоза. ^45–47 Шестимесячные исследования ситаглиптина как в виде монотерапии, так и в комбинации с метформином и пиоглитазоном показали снижение среднего уровня A1C на 0.6–8,0%.

Было показано, что как ситаглиптин, так и вилглиптин оказывают нейтральное действие на увеличение веса. Более того, оба препарата можно считать стимуляторами секреции инсулина. В обычный эффект этого класса на прибавку в весе может быть компенсирован другими эффектами ГПП-1. Гипогликемия также редко встречается при приеме этих препаратов и также может играть роль в уменьшении ожидаемого увеличения веса.

Эксенатид

Эксенатид является миметиком GLP-1 и вводится в виде инъекции. Это синтетическая версия экстендина-4, белка, секретируемого слюной Gila монстр.Он имитирует некоторые действия естественно секретируемого GLP-1 путем связывания к и стимулирование GLP-1 рецепторы. ⁴⁸

Комбинированные исследования у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимавших пероральный агент монотерапия и комбинированная пероральная терапия показали снижение A1C и в вес. ^49–51 Ратнер и др. ⁴⁹ сообщили о потере веса на 6,6 фунта, сопровождаемом снижением A1C на 1,1% в 30-недельное исследование эксенатида у пациентов, принимающих метформин. Потеря веса составляет прогрессирует и происходит независимо от исходного веса, хотя потеря веса наблюдается у большинства пациентов с ожирением.82-недельное расширенное исследование у частичной группы пациентов из первоначального годичного исследования было обнаружено среднее снижение на 10,1 фунта, связанное с устойчивым снижением A1C. 28-недельная пробная версия которые сравнивали добавление экзенатида или гларгина пациентам, уже получающим пероральные агенты обнаружили такое же снижение A1C с увеличением веса инсулина когорта 2,8 фунта и потеря веса в когорте экзенатида 4,6 фунтов ⁵² 82-недельная расширенное исследование частичной когорты пациентов из первоначального годичного исследования обнаружили среднее снижение на 9.9 фунт ⁵³ Однако, когда анализируются общие данные испытаний, характер ответа с точки зрения потери веса наблюдается в дополнительных исследованиях, и не все леченные пациенты теряют вес. ⁵⁴

Эксенатид устойчив к действию DPP-IV и, таким образом, может побуждать возможно длительное супрафизиологическое действие на рецепторы GLP-1, особенно в отношении воздействия на аппетит, опосредованного центральной нервной системой. Тошнота является наиболее частым побочным эффектом эксенатида, но, по всей видимости, не действует. соотносятся с потерей веса.

Прамлинтид

Прамлинтид является аналогом амилина, гормона, секретируемого β-клетками. с инсулином. Было показано, что амилин подавляет выработку прандиального глюкагона. и медленное опорожнение желудка. Нарушения выработки амилина в сочетание с аномалиями инсулина наблюдали как у типа 1, так и у типа 2 сахарный диабет. ^55,56 Прамлитид вводится в виде инъекций при каждом приеме пищи и, как было показано, снизить постпрандиальный уровень глюкозы. Он широко изучался у пациентов с диабетом типа 1 или 2 и, как было показано, вызывает значительные снижение A1C в обоих группы.^57–59

Снижение массы тела было замечено в исследованиях как типа 1, так и типа 2 диабетик пациенты. ^58,59 В 1-летнем исследовании у пациентов с диабетом 2 типа, получающих инсулинотерапию, Hollander et al. ⁵⁷ обнаружили, что пациенты, принимавшие прамлитид, потеряли в среднем 3,1 фунта, что связано с Улучшение A1C на 0,8% по сравнению с группой, получавшей плацебо. Ратнер и др. al. ⁵⁹ также найдено аналогичные эффекты в 13-недельном исследовании у пациентов с диабетом 1 типа.В этом В группе пациентов, получавших лечение, уровень A1C снизился на 1,05% наряду со снижением вес. Из-за влияния прамлинтида на потерю веса у пациентов с диабет, он был изучен как препарат для похудания при недиабетическом ожирении люди с некоторым успехом. Его механизм действия для похудания может относятся к его влиянию на опорожнение желудка и тем самым насыщение. Исследования о еде потребление у пациентов, получавших прамлинтид, показало снижение калорийности потребление. ⁶⁰

Лекарства от ожирения

Снижение веса считается важным аспектом терапии пациентов с сахарный диабет.Избыточный вес увеличивает прямую нагрузку на β-элемент и также усугубляет инсулинорезистентность. Многочисленные исследования показали, что вес потеря у пациентов с диабетом может привести к повышению уровня глюкозы уровни. ^61–63

Пациентам с диабетом сбросить вес труднее, чем для людей без диабета. Это явление было показано в исследованиях образ жизни, лекарственная терапия и даже бариатрическая хирургия. Взгляд в будущее исследование, 11,5-летнее исследование образа жизни, поведенческой и лекарственной терапии в пациенты с диабетом 2 типа, получающие различные схемы лечения, могут показать другой Результаты.⁶⁴ An Промежуточный отчет о его результатах показал довольно внушительную потерю веса на 8% базальной массы тела и снижение среднего A1C с 7,25 до 6,6% за 1 год в группа лечения, тогда как контрольная группа потеряла 0,4% от базальной массы тела при снижении A1C на 0,15%.

Ограниченное количество лекарств было одобрено FDA для лечения ожирения. Фентерамин — самый старый и наиболее часто назначаемый препарат от ожирения. Он был изучен в двух небольших 3- и 4-месячных исследованиях для потеря веса у пациентов с типом 2 сахарный диабет.^65,66 Сообщалось о потере веса до 7,9–8,3 фунта, но не было обнаружено никакого эффекта на глюкоза, измеренная по уровню глюкозы в крови натощак. Сибутрамин, центральный подавитель аппетита нервной системы и орлистат, ингибитор липазы, имеют оба были изучены на пациентах с диабетом 2 типа. Римонабант, каннабиноид антагонист, также был изучен у пациентов с диабетом 2 типа. Она имеет был одобрен в Европейском сообществе и ожидает одобрения в США Состояния.

Три препарата, исследованные на пациентах с диабетом 2 типа, работают достаточно хорошо. разные механизмы.Орлистат блокирует захват триглицеридов в кишечнике и может вызывают жидкий стул и метеоризм. ⁶⁷ Это был изучен наряду с терапией образа жизни в сочетании с сульфонилмочевины, метформин и инсулин в 12-месячных исследованиях у пациентов с типом 2 сахарный диабет. ^68–70 Наблюдалось аналогичное снижение как A1C, так и веса. В годичном исследовании Hollander et al. ⁶⁹ у пациентов, получавших суфонилмочевину, снижение A1C на 0,48% от исходного уровня было замечено в сочетании с потерей веса 13.6 против 9,5 фунтов в группа плацебо.

Сибутрамин, ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, влияет на насыщение и может увеличить термогенную энергию. Побочные эффекты этого препарата включают: повышение артериального давления и тахикардии. Исследования показали, что сибутрамин вызвать потерю веса и сопутствующее снижение уровня глюкозы уровень. ^71–73 В исследовании, проведенном Серрано-Риос и др. др., ⁷¹ среднее потеря веса на 9,9 фунта и снижение A1C на 1,0% по сравнению с исходным значением 9.0% был замечен. ⁷¹ В исследование McNulty et al. др., ⁷³ хотя общее среднее снижение A1C наблюдалось в группе, получавшей сибутрамин по сравнению с группой, получавшей плацебо, улучшение контроля глюкозы было обнаружен только у пациентов, потерявших 5 или 10% базальной массы тела, и не наблюдался когда была проанализирована группа намеренных лечиться.

Римонабант, селективный ингибитор рецепторов каннабиноидов (CB1), снижает аппетит и влияет на энергетический баланс. Хотя рецепторы CB1 были выявлено на многих органах тела, основное действие этого препарата проявляется в быть на центральной нервной системе.Было показано, что римонабант вызывает значительная потеря веса и снижение A1C в течение года исследования у пациентов с диабетом 2 типа, которые принимали метформин или сульфонилмочевину терапия. ⁷⁴ Среднее потеря веса составила 8,1 фунта по сравнению с группой плацебо и была связана с снижение A1C на 0,7% от базового уровня в 8,5%. Никаких различий в похудании или изменение A1C между группой метформина и группой, принимавшей сульфонлюмочевины. Более свежие данные стали доступны из 6-месячного исследования в пациенты, не принимавшие лекарства, которые также показали аналогичные результаты: среднее снижение A1C из 0.8% от исходного уровня 7,9% в обработанной группе по сравнению с 0,3% снижение A1C для плацебо группа. ⁷⁵ Среднее тело вес снизился на 14,7 фунта в группе римонабанта по сравнению с 5,9 фунта в группе группа плацебо. Что касается побочных эффектов ингибитора каннабиноидов, то может быть незначительный риск увеличения развития или обострения депрессия.

Резюме

Увеличение веса — нежелательный результат лечения для пациентов с 1 типом или диабет 2 типа. Теперь доступны несколько лекарств для снижения уровня крови глюкоза, но, поскольку стремятся к достижению гликемии, близкой к норме, часто требуется увеличение веса следует.К сожалению, увеличение веса может быть связано с плохой сердечно-сосудистой системой. исходов и других заболеваний и приводит к увеличению инсулинорезистентности у как тип 1, так и тип 2 сахарный диабет. ^76–78 Опасения по поводу увеличения веса не должны препятствовать продвижению терапии. Однако.

Выбор лечения для пациентов зависит от степени прогрессирования их диабета. Инсулин всегда является лучшим выбором для лечения диабет 1 типа, но есть несколько вариантов лечения для пациентов с сахарный диабет 2 типа.Алгоритм консенсуса ADA для лечения типа 2 диабет ⁷ предложено начать медикаментозное лечение при постановке диагноза, а также ввести инсулин раньше прогрессирование болезни. Основное внимание в этом алгоритме уделяется гликемическому контролю. а не вес. Однако метформин рекомендуется в качестве препарата выбора при начало терапии, и это положительно влияет на вес. В второй уровень алгоритма предлагает варианты базального инсулина, сульфонилмочевины или тиазолидиндиона в дополнение к метформину в качестве второго шаг в лечении.Все три агента связаны с переменной увеличение веса.

Алгоритм консенсуса не включает новые препараты, такие как прамлитид, экстенатид, ситаглитин или ингаляционный инсулин. Предлагают ли эти препараты преимущества перед старыми препаратами? Все четыре, кажется, имеют нейтральный эффект на увеличение веса или фактически вызвать потерю веса. Прамлитид изучался как при диабете типа 1 и типа 2 и ассоциировался с умеренной потерей веса. Экстенатид вызывает потерю веса у пациентов вместе с устойчивое снижение A1C.При применении ингаляционного инсулина наблюдалось меньшее увеличение веса у пациентов, получающих базисно-болюсную терапию, и DPP-IV были связаны с нейтральный вес.

Решение о начале лечения сахарным диабетом или добавлении к нему какого-либо лекарства принимается ряд факторов, включая эффективность, побочные эффекты, вес, прием пациента и стоимость. Терапия всегда должна быть направлена на индивидуальный пациент. Увеличение веса не должно быть неизбежным результатом лечение диабета. Оптимизация терапии для ограничения набора веса требует: понимание влияния рассматриваемого препарата на вес и его влияние на эффективность.Поднимаясь по лестнице все более сложной терапии диабета для Пациентам с диабетом 2 типа успешная комбинированная терапия может быть лучшей достигается за счет синергии добавления средства, способствующего снижению веса, или препарат, нейтральный по весу, к тому, который способствует увеличению веса. Важность проведение диетотерапии для нейтрализации снижения глюкозурии также является ключевой момент в ограничении набора веса для всех пациентов.

Сноски

Присцилла Холландер, доктор медицинских наук, является медицинским директором Университета Бейлора. Медицинский центр Диабетический центр Рут Коллинз в Далласе, Техас.
Примечание о раскрытии информации: Доктор Холландер получил гонорары за выступления от компаний Merck, Pfizer и Sanofi-Aventis и входил в состав консультативных советов этих компаний и Roche Фармацевтические препараты, все из которых производят фармацевтические продукты для лечение сахарного диабета.
Американская диабетическая ассоциация

Список литературы

↵
Исследовательская группа DCCT: Эффект интенсивное лечение сахарного диабета на развитие и прогрессирование отдаленные осложнения при инсулинозависимом сахарном диабете.N Engl J Med 329: 977 –986, 1993
Okwa H, Khishkawa Й, Араки Э, Такао М, Исами С, Моторёши С, Кодзима Й, Фуруёси Н, Сичири М: Интенсивная инсулинотерапия предотвращает развитие микрососудистого диабета. осложнения у японских пациентов с NIDDM: рандомизированные проспективные шесть год обучения. Диабет Res Clin Pract28 : 103–117,1995
↵
Группа перспективного исследования диабета в Великобритании: Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционное лечение и риск осложнений у пациентов с типом 2 сахарный диабет.Ланцет 352: 837 –853, 1998
↵
Группа перспективного исследования диабета в Великобритании: Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови метформином на осложнения Пациенты с избыточным весом и сахарным диабетом 2 типа. Ланцет352 : 854–865,1998
↵
Исследовательская группа DCCT / EDIC: интенсив терапия диабета и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом I типа. N Engl J Med 353: 2643 –2653, 2005
↵
Натан Д., Бус Дж., Дэвидсон М., Хайне Р., Холман Р., Шервин Р., Зинман Б. гипергликемия при диабете 2 типа: согласованный алгоритм инициирования и корректировка терапии: консенсусное заявление Американского диабета Ассоциация и Европейская ассоциация по изучению диабета.Уход за диабетом 29: 1963 –1972, 2006
↵
Американская диабетическая ассоциация: стандарты медицинской помощи при сахарном диабете — 2007. Уход за диабетом29 (Приложение 1): S4 –S47, 2007
↵
Harris M, Flegal D, Cowie CC, Eberhardt MS, Goldstein DE, Little RR, Wiedmeyer HM, Byrd-Holt DD: распространенность диабета, нарушение глюкозы натощак и нарушение глюкозы толерантность у взрослых США: Третий национальный экзамен по здоровью и питанию Исследование, 1988–1994 гг. Уход за диабетом21 : 518–524,1998
↵
Скнелл А., Грегг Э., Боуман Б, Моррис С, Чжан Икс, Авенелл А, Грегг Э, Боуман Б, Шмид С, Лау Дж .: Долгосрочная эффективность вмешательств по снижению веса у взрослых с предиабет: обзор.Am J Prev Med28 : 126–139,2005
↵
Исследовательская группа DCCT: увеличение веса связаны с интенсивной терапией в борьбе с диабетом и осложнениями Пробный. Уход за диабетом 11: 567 –573, 1988
↵
Bagg W, Plank L, Gambe G, Drury P, Sharpe N, Braatvedt KGD: эффекты интенсивного гликемического контроль состава тела у больных сахарным диабетом 2 типа. Метаб. Диабета, ожирения 3: 410 –416, 2001
↵
Страчан М.В., Юинг ФМ, Фриер Б.М., Харпер А., Дири Ай-Джей: Тяга к еде во время острой гипогликемии в взрослые с сахарным диабетом 1 типа.Физиологическое поведение80 : 675–682,2004
↵
Kersten KS: Механизмы нутритивной и гормональной регуляции липогенеза. EMBO Rep 2: 282 –286, 2001
↵
Schwartz MW, Woods SC, Porte D Jr, Seeley RJ, Baskin DG: Контроль за питанием центральной нервной системы потребление. Природа 404: 661 –671, 2000
↵
De Leeuw I, Vague P, Selam JL, Skeie S, Lang H, Draeger E, Elte JW: инсулин детемир, используемый в базис-болюсная терапия у людей с диабетом 1 типа связана с более низким риск ночной гипогликемии и меньшего увеличения веса в течение 12 месяцев в сравнение с инсулином НПХ.Диабет, ожирение, метаболизм7 : 73–82,2005
↵
Rosenstock J, Schwartz SL, Clark CM Jr, Park GD, Donley DW, Edwards MB: Базальный инсулин терапия пациентов с диабетом 2 типа: 28-недельное сравнение инсулина гларгин (HOE 901) и инсулин НПХ. Уход за диабетом24 : 631–636,2001
↵
Андерсон Дж. Х. младший, Брунель Р.Л., Кеохан П., Койвисто В.А., Траутманн М.Э., Виньяти Л., ДиМарчи Р.: Лечение аналогом инсулина во время еды улучшает постпрандиальную гипергликемию и гипогликемия у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.Arch Intern Med 157: 1249 –1255, 1997
Shober E, Shoenie Э, Ван Дайк Дж., Вернике-Пантен К., Группа педиатрических исследований инсулина гларгина: Сравнительное исследование инсулина гларгина и инсулина НПХ у детей и подростки с сахарным диабетом 1 типа. Уход за диабетом24 : 2005–2006,2001
↵
Holleman F, Schmitt H, Rottiers R, Rees A, Symanowski S, Anderson JH: Пониженная частота тяжелая гипогилькемия и кома у хорошо контролируемых пациентов с ИЗСД, получавших инсулин лиспро.Уход за диабетом20 : 1827–1832,1997
↵
Hollander PA, Блондин Л., Роу Р., Мехта А. Е., Милберн Дж. Л., Хершон К. С., Чиассон Дж. Л., Левин С. Р.: Эффективность и безопасность ингаляционного инсулина (эксубера) по сравнению с подкожным инсулинотерапия у больных сахарным диабетом 2 типа: результаты 6-месячного, рандомизированное сравнительное исследование. Уход за диабетом27 : 2356–2362,2004
↵
Скайлер Дж., Йованович Л., Клиозе С., Рейс Дж., Дугган В. от исследовательской группы Exubera 1022: Устойчивая эффективность и переносимость ингаляционной инсулиновой терапии (Exubera) выше 2 года: пациенты с сахарным диабетом 1 типа.Диабетология49 (Приложение 1): 118 , 2006
↵
Rosenstock J, Клиозе С., Фойт Х., Огава М., Сент-Обен Л., Дугган В., для исследования Exubera 1029. Группа: Терапия ингаляционным инсулином человека (Exubera) демонстрирует стойкую эффективность и хорошо переносится в течение 2 лет у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) [Абстрактные]. Диабет 55 (Дополнение 1): A109,2006
↵
Groop LC: Сульфонилмочевины при NIDDM. Уход за диабетом15 : 737–754,1992
↵
Hermann LS, Шерстен Б., Битцен П.О., Кьельстрём Т., Линдгард Ф., Меландер А: Терапевтическое сравнение метформина и сульфонилмочевины отдельно и в различных комбинации: двойное слепое контролируемое исследование.Сахарный диабет Забота 17: 1110 –1119, 1994
↵
Lins PE, Lundblad S, Persson-Trotzig E, Adamson U: Глибенкламид улучшает реакцию на лечение инсулином у инсулиннезависимых диабетиков со второй неудачей сульфонилмочевина терапия. Акта Мед Сканд223 : 171–179,1988
↵
Kahn SE, Haffner С.М., Хайзе М.А., Герман В., Холман Р.Р., Джонс Н.П., Кравиц Б.Г., Лачин Дж. М., О’Нил М., Анинман Б., Виберти Г., Исследовательская группа ADOPT: гликемическая стойкость розиглитазона, метформин, или монотерапия глибуридом.N Engl J Med355 : 2427–2443,2006
↵
Rosenstock J, Хассаман Д.Р., Марена Р.Д., Бразинский С.А., Фаррелл Дж., Хуторянский Н., Хейл П., Группа сравнительных исследований репаглинида и натеглинида: репаглинид в сравнении с Монотерапия натеглинидом: рандомизированное многоцентровое исследование. Сахарный диабет Забота 27: 1265 –1270, 2004
↵
DeFronzo RA, Гудман AM: Эффективность метформина у пациентов с инсулинозависимой сахарный диабет. N Engl J Med333 : 541–549, 1995
↵
Ли А., Морли Дж. Э .: Метформин снижает потребление пищи и вызывает потерю веса у пациентов с ожирение при инсулинозависимом диабете II типа.Ожирение Res 6:47 –53, 1998
↵
Исследовательская группа DPP: сокращение заболеваемость диабетом 2 типа при изменении образа жизни или метформине. N Engl J Med 346: 393 –403, 2003
↵
Aronoff S, Розенблатт С., Брейтуэйт С., Иган Дж. В., Матисен А.Л., Шнайдер Р.Л .: Пиоглитазон монотерапия гидрохлоридом улучшает гликемический контроль при лечении пациенты с диабетом 2 типа: 6-месячный рандомизированный плацебо-контролируемый дозозависимое исследование.Уход за диабетом23 : 1605–1611,2000
↵
Phillips LS, Грюнбергер Г., Миллер Э., Патвардхан Р., Раппарпорт Э. Б., Зальцман А., Росиглитазон Группа по исследованию клинических испытаний: прием розиглитазона один и два раза в день. улучшает гликемический контроль у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом 24: 308 –315, 2001
Fonseca V: Эффект тиазолидиндионов на массу тела у больных сахарным диабетом. Am J Med 115: 42S –48S, 2003 г.
Rosenstock J, Группа по изучению клинических испытаний розиглитазона: рандомизированное исследование розиглитазона терапия у пациентов с неадекватно контролируемым лечением инсулином 2 типа сахарный диабет.Уход за диабетом 254: 1226 –1232, 2001
↵
Раскин П., Ренделл M, Riddle M, Dole J, Freed M, Rosenstock J, Клинические испытания розиглитазона Исследовательская группа: рандомизированное исследование терапии розиглитазоном у пациентов с неадекватно контролируемый инсулинотерапевтический диабет 2 типа. Сахарный диабет Уход 254: 1226 –1232, 2001
↵
Ahima RS: Жировая ткань как эндокринный орган. Ожирение14 : 242S – 249S, 2006
↵
Hollander P, Dahong Y, Chou H: низкие дозы розиглитазона при лечении диабета 2 типа.Arch Intern Med 167: 1284 -1290, 2007
↵
Лебовиц HE: Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Эндокринол Метаб Клин Норт Am 26: 539 –551, 1997
↵
Delgado H, Lehmann Т, Боббиони-Харш Э, Ибарра Дж, Голай А: Акарбоза косвенно улучшает оба инсулинорезистентность и секреция инсулина у больных диабетом 2 типа с ожирением. Метаб. Диабета 28: 195 –200, 2002
Сигал П, Фейг ПУ, Schernthaner G, Ratzmann KP, Rybka J, Petzinna D, Berlin C: Эффективность и безопасность терапии миглитом по сравнению с глибенкламидом у пациентов с NIDDM неадекватно контролируется только диетой.Уход за диабетом20 : 687–691,1997
↵
Coniff R, Sharpiro Дж., Роббинс Д., Кляйнфилд Р., Ситон Т., Бейсвенгер П., МакГилл Дж. гликозилированный гемоглобин и постпрандиальная гипергликемия акарбозой в пациенты с NID-DM. Уход за диабетом18 : 831–843,1995
↵
Hollander P, Pi Sunyer X, Coniff R: Акарбоза в лечении диабета 1 типа. Уход за диабетом 20: 248 –254, 1997 год
↵
Друкер DJ: Усиление действия инкретина для лечения диабета 2 типа.Уход за диабетом 26: 2929 –2940, 2003
↵
Ahrén B, Ландин-Олссон М., Янссон П.А., Свенссон М., Холмс Д., Швейцер А.: Подавление дипептидилпептидаза-4 снижает гликемию, поддерживает уровень инсулина и снижает уровни глюкагона при диабете 2 типа. J Clin Endocrinol Метаб 89: 2078 –2084, 2004
↵
Скотт Р., Ву М., Санчес М., Стейн П.: Эффективность и переносимость дипептидилпептидазы-4 ингибитор ситаглиптина в качестве монотерапии более 12 недель у пациентов с типом 2 сахарный диабет.Инт J Clin Pract 61: 171 –180, 2007
Aschner P, Kipnes М.С., Лансфорд Дж.К., Санчес М., Микель С., Уильямс-Герман Д.Е.: Эффект ингибитор дипептидилпептидазы-4 ситаглиптин в качестве монотерапии гликемической контроль у больных сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет Забота 29: 2632 –2637, 2006
↵
Charbonnel B, Карасик А., Лю Дж., Ву М., Мейнингер Г.: Эффективность и безопасность дипептидила. ингибитор пептидазы-4 ситаглиптин добавлен к продолжающейся терапии метформином в пациенты с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемые одним метформином.Уход за диабетом 29: 2638 –2643, 2006
↵
Nielsen LL, Young AA, Parkes D: Фармакология экзенатида (синтетического эксендина-4): потенциал терапевтический для улучшения гликемического контроля диабета 2 типа. Регул Пепт 117: 77 –88, 2004
↵
Ratner RE, Maggs Д., Нильсен Л.Л., Стоунхаус А.Х., Пун Т., Чжан Б., Биксак Т.А., Бродов Р.Г., Ким Д.Д.: Долгосрочные эффекты терапии эксенатидом в течение 82 недель на гликемический контроль и У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших метформин с избыточной массой тела.Метаб. Диабета, ожирения 8: 419 –428, 2006 г.
Buse JB, Henry RR, Хан Дж., Ким Д.Д., Файнман М.С., Барон А.Д., Группа клинических исследований Exenatide-113: Влияние эксенатида (эксендина-4) на гликемический контроль в течение 30 недель в пациенты с сахарным диабетом 2 типа, принимающие сульфонилмочевину. Сахарный диабет Забота 27: 2628 –2635, 2004
↵
Кендалл Д.М., Риддл MC, Розенсток Дж., Акуанг Д., Кинм Д.Д., Файнман М.С., Бэррон А.Д.: Эффекты экзенатид (эксендин-4) на гликемический контроль в течение 30 недель у пациентов с типом 2 больных сахарным диабетом лечили метформином и сульфонилмочевиной.Сахарный диабет Уход 28: 1083 –1091, 2005
↵
Heine RJ, Van Gaal LF, Johns D, Mihm MJ, Widel MH, Brodows RG, GWAA Study Group: Эксенатид против инсулин гларгин у пациентов с недостаточно контролируемым диабетом 2 типа: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед143 : 559–569,2005
↵
Blonde L, Klein EJ, Han J, Zhang B, Mac SM, Poon TH, Taylor KL, Trautmann ME, Kim DD, Kendall DM: Промежуточный анализ эффектов лечения экзенатидом на A1C, вес и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в течение более 82 недель у 314 пациентов с избыточной массой тела 2 сахарный диабет.Диабет, ожирение, метаболизм8 : 436–447,2006
↵
Ratner RE, Maggs Д., Нильсен Л.Л., Стоунхаус А.Х., Пун Т., Чжан Б., Биксак Т.А., Бродов Р.Г., Ким Д.Д.: Долгосрочные эффекты терапии эксенатидом в течение 82 недель на гликемический контроль и У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших метформин с избыточной массой тела. Метаб. Диабета, ожирения 8: 419 –428, 2006
↵
Young AA, Vine W, Гедулин Б.Р., Питтнер Р., Джейн С., Гаэта Л.С., Перси А., Мур С.Х., Кода Д.Э., Ринк Т.А., Бомонт К. Доклиническая фармакология прамлинтида у крыс: сравнения с человеческим и крысиным амилином.Drug Dev Res37 : 231–248,1996
↵
Koda JE, Fineman M, Rink TJ, Dailey GE, Muchmore DB, Linarelli LG: концентрации амилина и контроль глюкозы. Уход за диабетом339 : 1179–1180,1992
↵
Холландер, штат Пенсильвания, Леви П., Файнман М.С., Мэггс Д.Г., Шен Л.З., Штробель С.А., Вейер К., Колтерман О.Г.: Прамлинтид как дополнение к терапии инсулином улучшает долгосрочную гликемию и контроль веса у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированный контролируемое испытание.Уход за диабетом26 : 784–790,2003
↵
Холландер П., Мэггс Д.Г., Рагглз Дж. А., Файнман М., Шен Л., Колтерман О. Г., Вейер К. Влияние прамлинтид на вес при избыточном весе и ожирении, леченном инсулином диабетом 2 типа пациенты. Obes Res 12: 661 –668, 2004
↵
Ратнер Р. Э., Дики Р., Файнман М., Мэггс Д. Г., Шен Л., Штробель С. А., Вейер К., Колтерман О. Г.: Амилин замена прамлинтидом в качестве дополнения к терапии инсулином улучшает долгосрочный контроль гликемии и веса при сахарном диабете 1 типа: 1 год, рандомизированное контролируемое исследование.Диабет Мед21 : 1204–1212,2004
↵
Chapman I, Parker B, Форан С, Фейнле-Биссет С, Уиксхарт Дж, Штробель С, Ван И, Бернс С, Пышный С, Weyer C, Horowitz M: влияние прамлинтида на сытость и прием пищи при ожирении субъекты и субъекты с диабетом 2 типа. Диабетология 48: 838 –848, 2005
↵
Maggio CA, PiSunyer FX: Профилактика и лечение ожирения. Сахарный диабет Забота 20: 1744 –1766, 1997
Pascale RW, Крыло Р. Р., Батлер Б. А., Маллен М., Бонон П.: Эффекты поведенческой программы похудания подчеркивание ограничения калорий по сравнению с ограничением калорий плюс ограничение жира при ожирении люди с NIDDM или семейный анамнез диабета.Сахарный диабет Уход 128: 1241 –1248, 1995
↵
Крыло RR: Использование очень низкокалорийные диеты при лечении тучных людей с инсулинозависимый сахарный диабет. J Am Diet Assoc 95: 569 –572, 1995
↵
↵
Грешберг Х., Кейн R, Hulse M, Pensgen E: Влияние диеты и аноректического препарата (фентермин смола) у страдающих ожирением диабетиков. Ther Res22 : 814–820,1977
↵
Campbell CJ, Bhalla IP, Stell JM, Duncan LJ: контролируемое испытание фентермина при ожирении пациенты с диабетом.Практикующий218 : 851–855,1977
↵
Guerciolini R: Механизм действия орлистата. Int J Obes Relate Metab Disord 21 (Приложение 3): S12 –S23, 1997
↵
Берн C; Орлистат Шведская группа по изучению диабета 2 типа: рандомизированное исследование орлистата в сочетание с программой контроля веса у пациентов с ожирением 2 типа сахарный диабет лечится метформином. Диабет Мед22 : 612–618,2005
↵
Hollander PA, Эльбейн СК, Хирш И.Б., Келли Д., МакГил Дж., Тейлор Т., Вайс С.Р., Крокетт С.Е., Каплан Р.А., Комсток Дж., Лукас С.П., Лодевик П.А., Кановачель В., Чанг Дж., Хауптман J: Роль орлистата в лечении пациентов с ожирением и диабетом 2 типа: a Годовое рандомизированное двойное слепое исследование.Уход за диабетом21 : 1288–1294,1998
↵
Келли Д., Брей Дж., Pi-Sunyer FX, Klein S, Hill J, Miles J, Hollander P: Клиническая эффективность Орлистатная терапия у пациентов с избыточным весом и ожирением, получающих инсулин 2 типа диабет: 1-летнее рандомизированное контролируемое исследование. Сахарный диабет Забота 25: 1033 –1041, 2002
↵
Серрано-Риос М, Melchionda N, Moreeno-Carretero E: Роль сибутамина в лечении пациенты с диабетом 2 типа с ожирением, получающие терапию сульфонилмочевиной.Диабет Мед 19: 119 –124, 2002
Санчес-Рейес Л., Fanghnel G, Yamamoto J, Martnez-Rivas L, Campos-Franco E, Berber A: Использование сибутрамин у взрослых латиноамериканских пациентов с избыточным весом, страдающих диабетом 2 типа mellitus: 12-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое пробный. Clin Ther 26: 1427 –1435, 2004
↵
McNulty S, Yr E, Williams G: рандомизированное исследование сибутрамина в лечении ожирения 2 пациента с сахарным диабетом принимали метформин.Сахарный диабет Уход 26: 125 –132, 2003
↵
Scheen AJ, Finer N, Hollander P, Jensen M, Van Gaal LF, RIO-Diabetes Study Group: Эффективность и переносимость римонабанта у пациентов с избыточным весом или ожирением 2 типа диабет: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет368 : 1660–1672,2006
↵
Иранманеш А, Розеншток Дж., Холландер П., СЕРЕНАДА: монотерапия римонабантом для лечения множественных кардиометаболических факторов риска у не получавших лечения пациентов с диабет 2 типа [Аннотация].Диабет Мед23 (Прил. 4): 230 , 2006
↵
Purnell JQ, Hokanson JE, Marcovina SM, Steffes MW, Cleary PA, Brunzell JD: Эффект чрезмерное увеличение веса при интенсивной терапии сахарного диабета 1 типа на липиды уровни и артериальное давление: результаты DCCT. JAMA280 : 140–146,1998
Yki-Jarvienen H, Ryysy L, Kauppila M, Kujansuu E, Lahti J, Marjanen T., Niskanen L, Rajala S, Сало С., Сппала П., Тулокас Т., Виикари Дж., Таскинен М.Р.: Влияние ожирения на ответ на инсулинотерапию при инсулиннезависимом сахарном диабете.J Clin Endocrinol Metab 82: 4037 –4043, 1997
↵
Андерсон Дж. У., Кендалл К.У., Дженкинс Д.Д.: Важность контроля веса при диабете II типа: обзор с метаанализом клинических исследований. J Am Col Нутрь 22: 331 –339, 2003

Лекарства от диабета, которые помогают вашей талии и вашему сердцу

Автор: Дэниел Эйнхорн, 13 марта 2019 г. / GLP-1 RA, Лекарства, Ингибиторы SGLT-2, Тип 2, Контроль уровня глюкозы Типа 2

Среди маленьких грязных секретов старых лекарств от диабета было то, что они обычно заставляли вас набирать вес, они могли внезапно и неожиданно вызвать низкий уровень сахара в крови, и они не имели особой пользы для самого важного последствия диабета 2 типа (СД2) — сердца. болезнь.

Изменения в правилах игры

Все изменилось с выпуском двух новых классов лекарств от диабета. Первые называются GLP1-RA (поясняется ниже) и включают торговые марки Byetta, Victoza, Bydureon-BCise, Trulicity и Ozempic. Вторые — это SGLT2i (пока не обращайте на это внимания) под названием Invokana, Jardiance, Farxiga и Steglatro. Уф — это много имен и вариантов. И это еще не все! Вот что происходит, когда дела идут хорошо.

Вот некоторые из хороших вещей, которые они делают:

Они сами по себе не вызывают низкий уровень сахара в крови .
Хотя в деталях научных исследований всегда есть нюансы, и разные препараты имеют разные уровни результатов исследований, в целом есть очень веские доказательства того, что эти лекарства значительно снижают риск смерти от всех причин, сердечных приступов, внезапной смерти и инсульта . SGLT2 также предотвращает госпитализацию по поводу сердечной недостаточности. В рекомендациях обществ по диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям эти лекарства называются , в частности , как препараты первого выбора для лечения людей с СД2, у которых установлено сердечно-сосудистое заболевание (ССЗ).Поскольку официального определения «установленного ССЗ» не существует, можно утверждать, что всех взрослых с СД2 следует лечить ингибиторами SGLT2 и / или GLP1-RA.
Эти лекарства также снижают массу тела на 3-7%, и вес остается неизменным в течение многих лет наблюдения. Потеря веса происходит в основном за счет жира, а не жидкости или мышц, хотя всегда есть и это. Степень потери веса варьируется в широких пределах, и, хотя это специально не предполагается, что это лекарство от веса, этот процент потери веса важен для метаболического здоровья.
Лекарства снижают систолическое артериальное давление примерно на 5 мм рт. Ст. , что примерно на столько же, сколько и большинство препаратов для измерения артериального давления. Систолическое давление — это более высокий показатель артериального давления. Снижение артериального давления — один из важнейших способов предотвращения ССЗ и особенно инсульта.
Хотя окончательные исследования скоро будут опубликованы, похоже, что эти препараты предотвращают обычное ухудшение функции почек с возрастом, , которое есть у всех, но которые люди с СД2 заболевают вдвое быстрее.Профилактика хронической болезни почек (ХБП) может быть наиболее значительным вкладом, поскольку она значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и является одной из самых больших статей расходов бюджета здравоохранения США.

Хотя старый недорогой непатентованный препарат метформин по-прежнему обычно используется в первую очередь для лечения СД2, многие утверждают, что преимущества ингибиторов GLP1-RA и SGLT2 более чем стоят денег и что они в конечном итоге экономят деньги. Я по-прежнему поддерживаю метформин из-за многих других достоинств, которыми он обладает, но возражаю против использования сульфонилмочевины из-за риска гипогликемии и увеличения веса и, возможно, даже увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний.Жаль, что сегодняшняя страховка является самой дешевой в краткосрочной перспективе, а не самой выгодной в долгосрочной перспективе. Тем не менее, большинству людей с сахарным диабетом 2 типа в любом случае потребуются комбинации этих лекарств.

Итак, как они работают?

Ну это тоже круто, а они очень разные.

GLP1-RA являются «агонистами глюкагоноподобных пептидных рецепторов», поскольку нативный GLP1 физически напоминает глюкагон, хотя его действия почти противоположны. GLP1 совместно секретируется с инсулином в нормальной физиологии и во многих отношениях имеет действия, дополняющие инсулин.Он увеличивает фактическую секрецию инсулина пропорционально глюкозе, подавляет уровни фактического гормона глюкагона (который может повысить уровень глюкозы), замедляет в противном случае более быстрое опорожнение желудка при диабете 2 типа и, что примечательно, сигнализирует мозгу, когда вы съели достаточно еды. поэтому большинство людей едят меньше и худеют. GLP1-RA действует как GLP1.

GLP1-RA необходимо вводить, как и инсулин, но с ними все еще очень легко жить, потому что их можно принимать в любое время ежедневно (Victoza) или еженедельно (Bydureon-BCise, Trulicity и Ozempic), входят в простые ручки для дозирования, и у них такие маленькие иглы, что их едва ли можно почувствовать, если не использовать спирт для подготовки кожи.Byetta следует принимать два раза в день и рассчитывать до еды, поэтому, хотя это был оригинальный GLP1-RA от Amylin Pharmaceuticals из Сан-Диего, сегодня он используется реже. Разработан пероральный GLP1-RA, который находится на более поздних стадиях рассмотрения FDA.

Ингибиторы SGLT2 — это таблетки для приема один раз в день, которые заставляют почки выделять глюкозу с мочой, обычно от 65 до 100 граммов в день (100 граммов — это примерно 400 калорий, если вам интересно). В почках есть система абсорбции глюкозы из мочи, называемая «натрий-глюкоза-люминальные контранспортеры 1 и 2», и SGLT21 ингибируют это всасывание.Можно подумать, что потеря 400 калорий в день превратит человека в пыль в кратчайшие сроки, но в организме есть много компенсирующих механизмов, поэтому вес в конечном итоге плато, и некоторые люди каким-то образом не теряют много веса, в то время как другие теряют 10-15 фунтов .

Каковы побочные эффекты?

Как можно догадаться по тому, как они работают, люди, принимающие SGLT2i, сначала мочатся больше мочи, поэтому в первую неделю или около того им следует увеличить потребление воды примерно на литр в день. После этого он возвращается к нормальному устойчивому состоянию.А поскольку моча полна сахара, вы должны соблюдать осторожность при мочеиспускании, особенно для женщин, чтобы избежать дрожжевых инфекций. Если дрожжевые инфекции действительно случаются, они редко случаются более одного раза и легко поддаются лечению безрецептурными средствами в течение трех дней (а не одного дня из-за самого диабета).

GLP1-RA следует начинать с низкой дозы и постепенно наращивать в течение нескольких недель, чтобы минимизировать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота или диарея. После стабилизации этих побочных эффектов не возникает.

Однако каждый человек уникален, поэтому всегда нужно быть осторожным с любым новым лекарством.

Хорошие новости для людей с диабетом 1 типа?

Хотя не одобрено для использования у людей с типом 1, было проведено очень многообещающее исследование, показывающее преимущества обоих классов агентов, особенно SGLT2i, для сглаживания вариабельности глюкозы, особенно во время еды, и для некоторого снижения потребности в инсулине. Мы все еще прорабатываем вопросы безопасности и лучшие стратегии для введения этих агентов, чтобы избежать диабетического кетоацидоза, но я ожидаю их использования при типе 1 в ближайшее время.

Хорошие новости для людей, не страдающих диабетом?

Возможно. SGLT2i тестируются, в частности, для людей с риском застойной сердечной недостаточности, а также для обоих классов на сохранение сердца и почек. Мы узнаем больше через несколько лет, но следите за обновлениями. Эти лекарства и уроки, которые они преподают по физиологии человека, вызывают огромный исследовательский интерес.

Последние мысли

Если эти агенты настолько хороши, почему не все принимают их и почему у нас все еще так много плохого контроля диабета и диабетических осложнений? Это выходит за рамки данной статьи, чтобы решить эту проблему, но мы должны сделать это как сообщество и как нация.Доктор Эдельман и доктор Полонски внесли свой вклад в важную работу в этой области, и ADA провела консенсусные конференции, чтобы устранить этот разрыв между возможностью и реальностью. Но знания — это сила, и теперь у вас есть больше знаний об этих захватывающих лекарствах. И всегда помните, что правильное питание, поддержание формы, хороший сон, поддержание цели, упивание юмора и объятия друзей и близких остаются основой любого плана по поддержанию здоровья.

рецептурных препаратов для лечения избыточного веса и ожирения

Что такое избыточный вес и ожирение?

Поставщики медицинских услуг используют индекс массы тела (ИМТ), который является мерой вашего веса по отношению к вашему росту, чтобы определить избыточный вес и ожирение.Люди с ИМТ от 25 до 30 считаются полными. Ожирение определяется как индекс массы тела 30 или выше. Вы можете рассчитать свой ИМТ, чтобы узнать, есть ли у вас избыточный вес или ожирение. Избыточный вес или ожирение могут увеличить риск проблем со здоровьем. Ваш лечащий врач может оценить ваш индивидуальный риск, связанный с вашим весом.

Ожирение — это хроническое заболевание, которым страдает каждый третий взрослый в Соединенных Штатах. Еще каждый третий взрослый имеет избыточный вес. Если вы боретесь со своим весом, вы можете обнаружить, что план здорового питания и регулярная физическая активность помогают сбросить вес и удерживать его в долгосрочной перспективе.Если этих изменений в образе жизни недостаточно, чтобы помочь вам сбросить вес или сохранить потерю веса, ваш врач может назначить лекарства в рамках вашей программы контроля веса.

Как действуют лекарства для похудения?

Лекарства, отпускаемые по рецепту, для лечения избыточного веса и ожирения действуют по-разному. Например, некоторые лекарства могут помочь вам быстрее почувствовать голод или сытость. Другие лекарства могут затруднить усвоение жира из пищи, которую вы едите.

Кому могут быть полезны лекарства для похудания?

Лекарства для похудания предназначены для помощи людям, у которых могут быть проблемы со здоровьем, связанные с избыточным весом или ожирением.Прежде чем назначить лекарство для похудения, ваш врач также рассмотрит

вероятные преимущества потери веса
Возможные побочные эффекты лекарства
Ваши текущие проблемы со здоровьем и другие лекарства
история болезни вашей семьи
стоимость

Медицинские работники часто используют ИМТ, чтобы решить, кому могут быть полезны лекарства для похудания. Ваш врач может назначить лекарство для лечения вашего избыточного веса или ожирения, если вы взрослый человек с

Лекарства для похудания подходят не всем с высоким ИМТ.Некоторые люди с избыточным весом или ожирением могут похудеть с помощью программы образа жизни, которая помогает им изменить свое поведение и улучшить свои привычки в еде и физической активности. Программа образа жизни может также учитывать другие факторы, влияющие на увеличение веса, такие как триггеры питания и недосыпание.

Могут ли дети или подростки принимать лекарства для похудания?

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило большинство лекарств для похудания только для взрослых. Орлистат (Ксеникал), отпускаемый по рецепту, одобрен FDA для детей от 12 лет и старше.

Могут ли лекарства заменить физическую активность и здоровое питание как способ похудеть?

Лекарства не заменяют физическую активность или здоровое питание как способ похудеть. Исследования показывают, что лекарства для похудения лучше всего работают в сочетании с программой, связанной с образом жизни. Спросите своего врача или другого медицинского работника о программах коррекции образа жизни для управления весом, которые подойдут вам.

Лекарства для похудания не заменяют физическую активность и здоровое питание.

Каковы преимущества использования рецептурных лекарств для похудения?

В сочетании с изменениями в поведении, включая привычки в еде и физической активности, могут помочь рецептурные лекарства. некоторые люди худеют. В среднем люди, которые принимают лекарства по рецепту в рамках программы по изменению образа жизни, теряют от 3 до 9 процентов от их начальной массы тела, чем у людей, придерживающихся программы образа жизни, которые не принимают лекарства. Исследования показывают, что некоторые люди, принимающие рецептурные лекарства для похудения, теряют 10 или более процентов от начального веса. вес.¹ Результаты зависят от лекарств и от человека.

Потеря веса от 5 до 10 процентов от исходного веса тела может помочь улучшить ваше здоровье за счет снижения уровня сахара в крови, артериального давления и триглицеридов. Похудение также может улучшить некоторые другие проблемы со здоровьем, связанные с избыточным весом и ожирением, такие как боль в суставах или апноэ во сне. Большая часть потери веса происходит в течение первых 6 месяцев после начала приема лекарства.

Какие опасения вызывает использование рецептурных лекарств для похудения?

Эксперты обеспокоены тем, что в некоторых случаях побочные эффекты отпускаемых по рецепту лекарств для лечения избыточного веса и ожирения могут перевешивать преимущества.По этой причине вам никогда не следует принимать лекарства для похудения только для улучшения вашего внешнего вида. В прошлом некоторые лекарства для похудания были связаны с серьезными проблемами со здоровьем. Например, FDA отозвало фенфлурамин и дексфенфлурамин (часть комбинации «фен-фен») в 1997 году из-за опасений, связанных с проблемами сердечного клапана.

Возможные побочные эффекты зависят от лекарства и того, как оно действует на ваш организм. Большинство побочных эффектов незначительны и чаще всего улучшаются, если вы продолжаете принимать лекарство.В редких случаях могут возникнуть серьезные побочные эффекты.

Советы по приему лекарств для похудания

Следуйте инструкциям врача по поводу лекарств для похудания.
Купите лекарство в аптеке или у официального дистрибьютора, одобренного вашим врачом.
Принимайте лекарства для похудания, чтобы поддержать вашу программу здорового питания и физической активности.
Знайте побочные эффекты и предупреждения при приеме любых лекарств.
Спросите своего врача, следует ли вам прекратить прием лекарств, если вы не худеете через 12 недель.
Обсудите с врачом другие лекарства, в том числе пищевые добавки и витамины, которые вы принимаете, если вам нужны лекарства для похудания.
Избегайте приема лекарств для похудания во время беременности или если вы планируете беременность.

Какие лекарства для похудения могут мне помочь?

Выбор лекарства для лечения избыточного веса или ожирения — это решение между вами и вашим врачом. Важные факторы, которые следует учитывать, включают

вероятные преимущества потери веса
Возможные побочные эффекты лекарства
Ваши текущие проблемы со здоровьем и другие лекарства
история болезни вашей семьи
стоимость

Поговорите со своим врачом о том, какое лекарство для похудения может вам подойти.

Как долго мне нужно будет принимать лекарства для похудения?

Как долго вам нужно будет принимать лекарства для похудения, зависит от того, помогает ли это лекарство сбросить и поддерживать вес и есть ли у вас какие-либо побочные эффекты. Если вы потеряли достаточно веса, чтобы улучшить свое здоровье, и у вас нет серьезных побочных эффектов, ваш врач может посоветовать вам оставаться на приеме лекарства на неопределенный срок. Если вы не потеряете по крайней мере 5 процентов своего начального веса за 12 недель после приема полной дозы лекарства, ваш врач, вероятно, посоветует вам прекратить его прием.Он или она может изменить ваш план лечения или рассмотреть возможность использования другого лекарства для похудения. Ваш врач также может посоветовать вам попробовать другой образ жизни, физическую активность или программы питания; измените другие лекарства, вызывающие увеличение веса; или направьте вас к бариатрическому хирургу, чтобы узнать, подойдет ли вам операция по снижению веса.

Поскольку ожирение является хроническим заболеванием, вам, возможно, придется продолжать изменять свои привычки в еде и физической активности, а также другие формы поведения в течение многих лет или даже всей жизни, чтобы улучшить свое здоровье и поддерживать здоровый вес.

Верну ли я вес после того, как перестану принимать лекарства для похудания?

Возможно, вы немного поправитесь после того, как перестанете принимать лекарства для похудания. Выработка и поддержание привычек здорового питания и увеличение физической активности могут помочь вам сбросить или удержать вес. Федеральное руководство по физической активности (PDF, 14,2 МБ) рекомендует как минимум 150 минут в неделю заниматься аэробикой средней интенсивности и как минимум 2 дня в неделю заниматься упражнениями для укрепления мышц.Вам может потребоваться более 300 минут активности средней интенсивности в неделю, чтобы достичь или поддерживать свою цель по снижению веса.

Покроет ли страховка стоимость лекарств для похудания?

Некоторые, но не все планы страхования покрывают лекарства, которые лечат избыточный вес и ожирение. Свяжитесь со своей страховой компанией, чтобы узнать, покрывает ли ваш план эти лекарства.

Какие лекарства доступны для лечения избыточного веса и ожирения?

В таблице ниже перечислены рецептурные лекарства, одобренные FDA для похудания.FDA одобрило пять из этих препаратов — орлистат (Xenical, Alli), лорказерин (Belviq), фентермин-топирамат (Qsymia), налтрексон-бупропион (Contrave) и лираглутид (Saxenda) — для длительного использования. Вы можете продолжать принимать эти препараты до тех пор, пока лечение приносит пользу и не вызывает неприятных побочных эффектов.

Некоторые лекарства для похудания, снижающие аппетит, одобрены FDA только для краткосрочного использования или до 12 недель. Хотя некоторые врачи назначают их на более длительный период времени, не во многих исследованиях изучается, насколько они безопасны и эффективны для длительного использования.

Беременным женщинам нельзя принимать лекарства для похудания. Женщинам, планирующим беременность, также следует избегать приема этих лекарств, поскольку некоторые из них могут нанести вред плоду.

рецептурных лекарств, одобренных для лечения избыточного веса и ожирения

Препараты для похудания	Утверждено для	Как это работает	Общие побочные эффекты	Предупреждения
Орлистат (Ксеникал) Выпускается в более низкой дозе без рецепта (Alli)	Взрослые и дети от 12 лет и старше	Работает в кишечнике, уменьшая количество жира, поглощаемого телом из пищи, которую вы едите	понос газ Протечка жирного стула боль в животе	Сообщалось о редких случаях тяжелого поражения печени.Не принимать вместе с циклоспорином. Ежедневно принимайте поливитаминные таблетки, чтобы получать достаточно определенных витаминов, которые организм может не усвоить из пищи, которую вы едите.
Lorcaserin (Belviq) УДАЛЕН С РЫНКА в феврале 2020 года	Взрослые	Действует на рецепторы серотонина в вашем мозгу. Может помочь вам почувствовать сытость после небольшого количества еды.	запор кашель головокружение сухость во рту чувство усталости головные боли тошнота	Lorcaserin (Belviq) был добровольно выведен из состава U.S. market в феврале 2020 года по запросу FDA, поскольку клиническое исследование показало увеличение случаев рака. FDA рекомендует пациентам прекратить прием лорказерина и поговорить со своими медицинскими работниками об альтернативных лекарствах для похудания и программах контроля веса. Посетите веб-сайт FDA для получения дополнительной информации.
Фентермин-топирамат (Qsymia)	Взрослые	Смесь двух лекарств: фентермина, который снижает аппетит, и топирамата, который используется для лечения судорог или мигреней.Может сделать вас менее голодным или быстрее почувствовать сытость.	запор головокружение сухость во рту изменения вкуса, особенно газированные напитки покалывание в руках и ногах проблемы со сном	Не принимайте, если у вас глаукома или гипертиреоз. Сообщите своему врачу, если у вас был сердечный приступ или инсульт, нарушение сердечного ритма, заболевание почек или проблемы с настроением. МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ДЕФЕКТАМ РОЖДЕНИЯ. НЕ ПРИНИМАЙТЕ QSYMIA, ЕСЛИ ВЫ БЕРЕМЕННЫ ИЛИ ПЛАНИРУЕТЕ БЕРЕМЕННОСТЬ. Не принимайте, если вы кормите грудью.
Налтрексон-бупропион (Contrave)	Взрослые	Смесь двух препаратов: налтрексона, который используется для лечения алкогольной и наркотической зависимости, и бупропиона, который используется для лечения депрессии или помощи людям в отказе от курения. Может помочь вам быстрее почувствовать голод или сытость.	запор понос головокружение сухость во рту головная боль повышение артериального давления учащение пульса бессонница Поражение печени тошнота рвота	Не используйте, если у вас неконтролируемое высокое кровяное давление, судороги или анорексия или нервная булимия в анамнезе.Не принимайте, если вы зависимы от опиоидных обезболивающих или отказываетесь от наркотиков или алкоголя. Не используйте, если вы принимаете бупропион (Веллбутрин, Зибан). МОЖЕТ УВЕЛИЧИТЬ САМОУБИЛЬНЫЕ МЫСЛИ ИЛИ ДЕЙСТВИЯ.
Лираглутид (Саксенда) Доступен только для инъекций	Взрослые	Может заставить вас чувствовать себя менее голодным или быстрее насытиться. В более низкой дозе под другим названием Victoza одобрено FDA для лечения диабета 2 типа.	тошнота понос запор Боль в животе головная боль приподнятый импульс	Может увеличить вероятность развития панкреатита. Было обнаружено, что он вызывает у животных редкий тип опухоли щитовидной железы.
Другие лекарства, которые сдерживают ваше желание есть, включают: фентермин бензфетамин диэтилпропион фендиметразин	Взрослые	Увеличьте количество химических веществ в вашем мозгу, чтобы вы чувствовали, что не голодны или сыты. Примечание: Одобрено FDA только для краткосрочного использования — до 12 недель	сухость во рту запор Трудность сна головокружение нервничаю чувство беспокойства головная боль повышенное давление приподнятый импульс	Не используйте при сердечных заболеваниях, неконтролируемом высоком кровяном давлении, гипертиреозе или глаукоме.Сообщите своему врачу, если у вас сильное беспокойство или другие проблемы с психическим здоровьем.

Как врачи используют отпускаемые по рецепту лекарства «не по назначению» для лечения избыточного веса и ожирения?

Иногда врачи применяют лекарства не так, как одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Выбирая лекарство для лечения избыточного веса и ожирения не по назначению, врач может выписать

.
Лекарство, разрешенное для лечения различных заболеваний
два и более препарата одновременно
препарат на более длительный период времени, чем одобрен FDA
Вы должны чувствовать себя комфортно, спросив своего врача, прописывает ли он лекарство, которое не одобрено только для лечения избыточного веса и ожирения.Прежде чем использовать лекарство, узнайте все, что вам нужно знать о нем.
Какие еще лекарства для похудения могут быть доступны в будущем?
Исследователи в настоящее время изучают несколько новых лекарств и комбинаций лекарств на животных и людях. Исследователи работают над поиском более безопасных и эффективных лекарств, которые помогут людям с избыточным весом или ожирением похудеть и сохранить здоровый вес в течение длительного времени.
Лекарства будущего могут использовать новые стратегии, например,
объединяет препараты, влияющие на аппетит, и препараты, влияющие на зависимость (или тягу)
стимулируют гормоны кишечника, снижающие аппетит
сужает кровеносные сосуды, питающие жировые клетки в организме, тем самым предотвращая их рост
гены-мишени, влияющие на массу тела
изменить бактерии в кишечнике для контроля веса
Список литературы
[1] Яновский С.З., Яновский Я. JAMA. Долгосрочное лекарственное лечение ожирения: систематический и клинический обзор. 2014; 311 (1): 74–86.
новых препаратов для похудания: Diabetes Forecast®
FotografiaBasica / Getty Images
В отличие от сыпи или боли в ухе, ожирение не является проблемой, которую можно решить с помощью короткого курса лечения.Так же, как нет лекарства от диабета, нет лекарства от ожирения.
«И если вы так думаете, то вы действительно думаете о долгосрочном управлении», — говорит Роберт Кушнер, доктор медицины, профессор медицины в Медицинской школе им. Файнберга Северо-Западного университета в Чикаго.
Около 35 процентов взрослого населения США страдают ожирением, а 69 процентов имеют избыточный вес или страдают ожирением. Термины «избыточный вес» и «ожирение» определяют диапазон веса, превышающий тот, который считается здоровым для данного роста.Они также определяют диапазоны веса, которые могут увеличить вероятность определенных проблем со здоровьем, таких как диабет 2 типа и болезни сердца. Диапазоны веса определяются на основе индекса массы тела, отношения роста к весу. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, взрослый с ИМТ от 25 до 29,9 имеет избыточный вес, а взрослый с ИМТ более 30 считается тучным.
Существуют три новых препарата, которые могут помочь в лечении ожирения: недавно одобренные лекарства для похудания лорказерин (Belviq), фентермин и топирамат (Qsymia), а также налтрексон и бупропион (Contrave).Все три запускают и поддерживают потерю веса, что также может помочь улучшить уровень глюкозы в крови у людей с избыточным весом и ожирением с преддиабетом и диабетом 2 типа.
лучших чисел
В клинических испытаниях было показано, что эти три препарата улучшают уровень A1C у людей с диабетом 2 типа, говорит У. Тимоти Гарви, доктор медицины, профессор медицины и заведующий кафедрой диетологии Университета Алабамы в Бирмингеме. «В каждом случае [лекарство] приводило к снижению гемоглобина A1C, и в то же время уменьшалась потребность в обычных лекарствах от диабета», — говорит он.
Препараты для похудания также были связаны со снижением артериального давления и улучшением содержания аномальных липидов (жиров в крови, таких как холестерин), что является удивительным результатом для людей с диабетом 2 типа, говорит Гарви.
Внутренних выработок
Хотя все эти препараты подавляют аппетит — притупляя чувство голода — чтобы вызвать потерю веса, они используют совершенно другие механизмы, — говорит Луи Аронн, доктор медицины, FACP, директор Центра комплексного контроля веса Медицинского колледжа Вейлла Корнелла, вице-председатель Американский совет по ожирению и автор книги Тощий: потеря веса без голода .
Belviq воздействует на рецептор голода или серотониновый рецептор в головном мозге и помогает вам быстрее почувствовать сытость, что снижает потребление пищи и вызывает потерю веса.
Qsymia — это комбинация двух лекарств, которые существуют уже давно и действуют двумя разными способами, хотя точный механизм неизвестен. По словам Аронна, они показали большую потерю веса вместе, чем при использовании по отдельности.
Contrave — это комбинация лекарства, используемого для лечения алкоголизма, и другого лекарства, применяемого для лечения депрессии и отказа от курения.Хотя исследователи не знают, как именно действует это лекарство, ученые считают, что каждое лекарство действует на две области мозга, которые регулируют количество съедаемой пищи. По отдельности, эти лекарства вызывают небольшую потерю веса, говорит Аронн, но при совместном приеме потеря веса удваивается.
Есть несколько способов подавить аппетит, особенно у людей, страдающих ожирением, — говорит Аронн. Один — уменьшить тягу к еде, а другой — вызвать чувство сытости.«Мы видим людей, у которых нет чувства полноты», — говорит он. «Они могут не думать о еде, но они просто продолжают есть, потому что никогда не чувствуют себя сытыми». По его словам, обе эти проблемы можно решить с помощью этих лекарств.
Ссылка для похудания
В свете этих новых лекарств важно понять, почему потеря веса является важной частью лечения диабета 2 типа у людей с избыточным весом и ожирением. По словам Кушнера, многочисленные исследования показали, что умеренная потеря веса — от 3 до 7 процентов от веса тела — улучшит контроль над диабетом.По мере того, как вы теряете вес, снижается инсулинорезистентность, характерная для типа 2, поэтому ваше тело может легче выводить глюкозу из крови.
Другие факторы образа жизни также играют роль, поэтому все три препарата для похудания необходимо назначать в сочетании с изменениями в диете и упражнениями. «Надеюсь, вы также сокращаете количество простых углеводов, поэтому у вас будет меньше глюкозы, которую вы потребляете в своем рационе», — говорит Кушнер. Кроме того, по мере того, как вы увеличиваете физическую активность, «ваше тело может с большей готовностью выводить сахар из кровотока для ваших активных мышц», — говорит он.
Большие надежды
Следует иметь в виду, что при приеме одного из этих препаратов потеря веса будет незначительной. «Люди могут не достичь идеальной массы тела или не увидеть точных косметических изменений, которые они хотят, но это существенно повлияет на их метаболизм и диабет», — говорит Гарви. «Эти лекарства вызывают в среднем от 5 до 10 процентов потери веса тела у людей с диабетом, и это всегда сверх того, что изменение образа жизни делает само по себе», — говорит он.«Это огромная польза, которую пациенты получают с точки зрения метаболизма».
Прежде чем вы начнете принимать один из этих рецептов, ваш лечащий врач может обсудить реалистичные цели по снижению веса. «Говоря об этой скромной потере веса, вы, надеюсь, предотвратите нереалистичное ожидание того, что кто-то собирается потерять огромное количество веса, только чтобы быть разочарованным».
Помимо этого, и Гарви, и Кушнер согласны с тем, что умеренной потери веса достаточно, чтобы существенно улучшить лечение диабета 2 типа.Также возможно, что некоторые люди будут намного лучше реагировать на эти лекарства, что может привести к более значительному снижению веса, говорит Аронн.
Факторы приемлемости
Показания к применению, определенные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), одинаковы для всех лекарств от ожирения, включая эти три. Ограничения направлены на то, чтобы отсеять людей, которые хотят сбросить несколько килограммов, и гарантировать, что те, кто принимает лекарства, действительно нуждаются в них. Любой человек с ИМТ 30 или выше и любой человек с ИМТ от 27 до 29.9 человек, у которых есть осложнения, связанные с ожирением, такие как диабет, высокое кровяное давление или аномальный уровень холестерина, подходят для этого.
Гарви говорит, что следует также принимать во внимание людей с высоким риском развития диабета, например, с нарушенной глюкозой натощак, нарушенной толерантностью к глюкозе и метаболическим синдромом.
Самое сложное — найти правильное лекарство для каждого человека.
Побочные эффекты могут отличаться
При применении в соответствии с инструкциями по применению эти препараты для похудания в целом безопасны для использования — в противном случае FDA не одобрило бы их.Но у некоторых экспертов все еще есть опасения. «Долгосрочная безопасность сердечно-сосудистой системы неизвестна», — говорит Адам Цай, доктор медицинских наук, MSCE, председатель по связям с общественностью Общества ожирения и врач по внутренним болезням и контролю веса в Kaiser Permanente в Денвере. «Я думаю, что в прошлом были некоторые неудачи с фармакотерапией и безопасностью, и поэтому я думаю, что есть по крайней мере некоторые теоретические проблемы безопасности».
Несмотря на это, Цай говорит, что, поскольку Contrave и Qsymia представляют собой комбинации препаратов, которые существуют уже некоторое время, они, вероятно, безопасны.Однако это не значит, что у них нет побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные эффекты Belviq и Contrave включают тошноту, головокружение и головную боль, и все три связаны с некоторым риском психических реакций, таких как беспокойство и проблемы с памятью. Ксимия способствует значительному повышению артериального давления.
Вы и ваш врач должны обсудить побочные эффекты и противопоказания (взаимодействия с другими вашими лекарствами) и текущие медицинские проблемы при выборе препарата для похудения.
Цена правильная
Последний фактор, который следует учитывать, — это стоимость. «Все они довольно дороги, — говорит Кушнер, — и это зависит от вашего страхового покрытия». Средняя сумма наличных средств на Qsymia и Belviq составляет от 180 до 210 долларов в месяц, и многие медицинские страховые компании еще не покрывают лекарства от ожирения. Стоимость Contrave из собственного кармана примерно такая же, но производитель предлагает программу экономии, которая может снизить стоимость до 45 долларов после третьего месяца подряд пополнения рецептурных препаратов, в зависимости от страхового покрытия.По словам представителя Takeda, любой, кто имеет право на участие в программе, даже если у него нет страховки, заплатит не более 70 долларов.
Однако Кушнер говорит, что некоторые планы позволяют пациентам получать лекарства, если они сначала получат одобрение от своей страховой компании. Это снизит стоимость, но, вероятно, по-прежнему потребует более высокой доплаты.
«Если вы платите из своего кармана, они действительно дорогие, — говорит Кушнер, — и это может лишить многих людей возможности позволить себе эти лекарства.”
Проблема с минимумами
Одной из проблем, которая может возникнуть при приеме лекарств от ожирения в сочетании с лекарствами, снижающими уровень глюкозы в крови, такими как инсулин и два класса препаратов, называемых сульфонилмочевиной и меглитинидами, которые стимулируют высвобождение инсулина, является гипогликемия. «Обычно мы сокращаем количество этих лекарств заранее, когда добавляем их к одному из этих препаратов для похудания», — говорит Гарви, потому что люди становятся более чувствительными к инсулину.
Аронн говорит, что сокращение приема лекарств от диабета и тщательное наблюдение являются ключевыми моментами, и он предпочел бы сначала ошибиться, позволив чьей-то глюкозе подняться немного выше.Кушнер говорит, что если бы по какой-либо причине изначально не было снижено количество лекарств от диабета, он бы настаивал, чтобы человек очень внимательно следил за уровнем глюкозы в крови и ожидал, что он будет ниже
Двойная пошлина
Гарви говорит, что в прошлом потеря веса не считалась основным показанием к применению лекарств, потому что не было доступных безопасных и эффективных лекарств. «У нас есть три новых лекарства и, возможно, четвертый [Saxenda, ниже] на подходе, и показания по снижению веса расширяют наши возможности для лечения [диабета]», — говорит он.
Существует два класса новых диабетических препаратов, которые также способствуют умеренной потере веса: агонисты GLP-1 и ингибиторы SGLT-2. Агонисты GLP-1, такие как экзенатид (Byetta) и лираглутид (Victoza), действуют как имитаторы определенного гормона в организме, который сигнализирует поджелудочной железе производить больше инсулина после еды. Это может помочь вам быстрее почувствовать сытость, что может привести к тому, что вы будете меньше есть и похудеете.
Ингибиторы SGLT-2, такие как канаглифлозин (Invokana) и дапаглифлозин (Farxiga), действуют на почки, отправляя избыток глюкозы и, следовательно, калорий в мочу, что способствует снижению веса.«Я думаю, что преимущество [использования этих препаратов] в том, что вы можете лечить два состояния одновременно», — говорит Цай.
Новый подход
Гарви говорит, что теперь у нас есть инструменты, которые могут предотвратить или замедлить прогрессирование диабета 2 типа у людей с избыточным весом и ожирением. «Мы находимся в эпицентре эпидемии диабета», — говорит он. «Единственный способ справиться с [эпидемией] диабета — это предотвратить его».
Этот менталитет заложил основу для новой специальности под названием «медицина ожирения», которая признает ожирение как болезнь и рассматривает специалистов, работающих в одной команде с кардиологами и эндокринологами.И поскольку ожирение является причиной многих других состояний и заболеваний, включая диабет, имеет смысл сначала лечить вес, чем ждать развития осложнений, прежде чем улучшать здоровье. «Пришло время бороться с ожирением, — говорит Аронн. «Это подход, который мы начинаем видеть».
Новые препараты от ожирения
Фирменное наименование: Belviq
Название препарата: Лорказерин HCI
Дозировка: Одна таблетка по 10 миллиграммов два раза в день
Компании: Eisai Inc.и Arena Pharmaceuticals Inc.
Статус: Утверждено FDA в 2012 г.
Общие побочные эффекты: Головная боль, головокружение, усталость, тошнота, сухость во рту, запор, кашель и боль в спине
Фирменное наименование: Contrave
Название препарата: Налтрексон гидрохлорид и бупропион гидрохлорид
Дозировка: Таблетка с 8 миллиграммами налтрексона гидрохлорида и 90 миллиграммов бупропиона гидрохлорида один раз в день в течение первой недели, два раза в день в течение второй недели, три раза в день в течение третьей недели и четыре раза в день в течение четвертой недели и далее. .
Компании: Orexigen Therapeutics Inc. и Takeda Pharmaceuticals USA Inc.
Статус: FDA одобрено в 2014 г. с требованием, чтобы компания проводила постмаркетинговые испытания воздействия препарата на сердце, два из которых изучали педиатрических пациентов, а еще одно оценивало взаимодействие Contrave с другими препаратами. В марте 2015 года исследование LIGHT было приостановлено на полпути после того, как Такеда опубликовал неполные данные. На данный момент сердечно-сосудистые риски и преимущества Contrave остаются неубедительными.Новое исследование начнется в этом году и закончится в 2022 году, говорит Стивен Ниссен, доктор медицинских наук, председатель отделения сердечно-сосудистой медицины им. Роберта и Сюзанны Томсич в Семейном институте сердца и сосудов Сиделла и Арнольда Миллер клиники Кливленда и ведущий исследователь исследования. Ниссен будет руководить исследованием нового испытания.
Общие побочные эффекты: Тошнота, запор, головная боль, рвота, головокружение, бессонница, сухость во рту и диарея
Фирменное наименование: Qsymia
Название препарата: Фентермин и топирамат пролонгированного действия
Дозировка: Капсула с 3.75 миллиграммов фентермина и 23 миллиграмма топирамата ежедневно в течение 14 дней. После этого ежедневно принимать капсулу с 7,5 миллиграммами фентермина и 46 миллиграммами топирамата
Компании: Vivus Inc.
Статус: Утверждено FDA в 2012 г.
Общие побочные эффекты: Головокружение, бессонница, потеря вкуса, запор, сухость во рту и онемение или покалывание в руках, руках, ногах и лице
Фирменное наименование: Saxenda
Название препарата: Лираглутид
Дозировка: 3 миллиграмма в день
Компании: Ново Нордиск
Статус: Утверждено FDA в декабре 2014 г.
Общие побочные эффекты: Тошнота, диарея, запор, рвота, низкий уровень сахара в крови и снижение аппетита
Раскрытие информации
Роберт Кушнер, доктор медицины, входит в консультативный совет компаний Vivus (Qsymia) и Takeda Pharmaceuticals (Contrave) и является консультантом Eisai (Belvia).В. Тимоти Гарви, доктор медицины, является консультантом фармацевтических компаний Vivus, Eisai, Takeda Pharmaceuticals и Novo Nordisk (Саксенда). Он является главным следователем Eisai. Луи Аронн, доктор медицины, получил исследовательскую поддержку от Novo Nordisk. Он выступает в качестве консультанта и советника Novo Nordisk, Eisai и Vivus.
препарата для похудания Belviq сняты с полок из-за опасений по поводу рака
Поделиться на Pinterest Должностные лица FDA заявили, что клинические испытания указывают на повышенный риск определенных типов рака у людей, принимающих Belviq.Getty Images
Компания, производящая препарат для похудания Belviq, согласилась добровольно отказаться от этого препарата.
Этот шаг был предпринят после того, как официальные лица Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявили, что клинические испытания показали, что препарат может повысить риск некоторых видов рака.
Должностные лица Eisai Inc. оспорили выводы FDA, но заявили, что они выполнят запрос агентства.
Эксперт по снижению веса сообщил Healthline, что существует только четыре фирменных препарата, одобренных для длительного лечения ожирения, поэтому отмена препарата может повлиять на людей, которые принимают Belviq.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и производитель препаратов для похудания Belviq и Belviq XR согласились на добровольную отмену этих препаратов после того, как исследования показали, что они могут повысить риск развития нескольких типов рака.
Было обнаружено, что люди, принимающие эти лекарства, имеют более высокий уровень заболеваемости раком поджелудочной железы, колоректального рака и рака легких, среди других видов рака, сообщает FDA.
«Мы предпринимаем шаги, чтобы уведомить общественность о конкретном лекарстве для похудания, и потребовали, чтобы компания добровольно сняла этот продукт с рынка, потому что наш обзор результатов полных клинических испытаний показывает, что потенциальный риск рака, связанный с препарат перевешивает пользу от лечения », — сказал д-р.Джанет Вудкок, директор Центра оценки лекарств и исследований FDA.
FDA призвало людей, принимающих лорказерин, продаваемый японской фармацевтической компанией Eisai Inc. как Belviq и Belviq XR, немедленно прекратить употребление этих препаратов.
«Медицинские работники должны прекратить назначать и отпускать Belviq и Belviq XR», — добавило FDA.
FDA посоветовало людям проконсультироваться со своими медицинскими работниками и искать другие варианты лечения для снижения веса.
Однако агентство не призывало к специальным обследованиям на рак людей, употреблявших наркотики.
«Стандартные рекомендации по скринингу на рак должны выполняться для любого пациента, независимо от предыдущего лечения Belviq», — сказал Вудкок.
В своем заявлении представители Eisai Inc. заявили, что не согласны с интерпретацией исследования FDA, утверждая, что Belviq и Belviq XR «продолжают иметь положительный профиль соотношения польза-риск в популяции пациентов, для которой они показаны».
Официальные лица Eisal Inc. добавили, что «до и после утверждения Belviq на рынке, продукт был оценен в более чем 30 клинических испытаниях с участием более 22 000 пациентов за последние 15 лет.«
» «Однако, исходя из изменений в оценке риска и пользы FDA и по запросу агентства, Eisai согласилась добровольно отозвать продукты с рынка США», — заявили представители компании. «Eisai уважает решение FDA и тесно сотрудничает с агентством в процессе отзыва».
FDA впервые опубликовало публичное предупреждение о риске рака, связанном с Belviq, в январе.
Belviq был одобрен FDA в 2012 году в качестве дополнительного лекарства для похудания.
Он предназначен для использования в сочетании с низкокалорийной диетой и повышенной физической активностью для взрослых с избыточным весом или ожирением и, по крайней мере, с одной сопутствующей патологией, связанной с весом.
Последняя группа может включать диабет, гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, апноэ во сне, заболевание желчного пузыря, подагру и остеоартрит.
Одобрение препарата Belviq FDA было обусловлено проведением Eisai Inc. рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с использованием препарата.
Испытание проводилось среди 12 000 участников в течение 5 лет и завершилось в июне 2018 года.
Обзор данных исследования FDA показал, что у большего числа людей, принимавших лекарство (7,7 процента), был диагностирован рак по сравнению с теми, кто принимал плацебо ( 7,1 процента).
Во время исследования наблюдался один дополнительный рак на 470 участников, получавших лекарство в течение 1 года.
Никакого увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний — первоначального внимания исследования — не было связано с использованием Belviq.
Доктор Крейг Примак, FACP, FAAP, FOMA, президент Ассоциации медицины ожирения и партнер-основатель Центра похудания Скоттсдейла в Аризоне, сказал Healthline, что отмена Belviq окажет значительное влияние на уход за пациентами.
«Это один из четырех фирменных препаратов, одобренных для длительного использования при лечении ожирения», — сказал Примак.
К другим относятся саксенда (лираглутид), контраве (налтрексон / бупропион) и ксимия (фентермин / топирамат).
«Он может быть четвертым по популярности среди этих препаратов, но для пациентов, которые его используют, он работает достаточно хорошо», — добавил Примак. «Для этих пациентов это будет большим недостатком».
Дальнейшее осложнение лечения состоит в том, что в то время как Belviq стоит около 120 долларов в месяц в Аризоне, Saxenda — одна из оставшихся альтернатив — стоит от 1150 до 1250 долларов в месяц.
«Из-за ожирения у нас не так много лекарств, и не существует одного лекарства для всех», — сказал Примак.
Он отметил, что около двух третей его пациентов принимают какие-либо лекарства от ожирения.
«Например, от высокого кровяного давления у вас может быть 140 лекарств. В мире похудания у нас всего пара, так что теперь в арсенале инструментов на одну меньше », — сказал он.
No related posts.

Меридиа – эффективное средство для снижения веса и нормализации метаболических нарушений при ожирении и сахарном диабете 2 типа

Снижение веса при сахарном диабете | Ольга Павлова — врач эндокринолог, диабетолог.

Современные препараты для похудения

От редакции

1. Блокаторы пищеварения

2. Стимуляторы выработки инсулина

3. Анорексики

4. Антидепрессанты

Лучшие препараты для снижения сахара в крови

Литература:

Таблетированные препараты в лечении сахарного диабета II типа

Таблетированные препараты в лечении сахарного диабета II типа

Препараты, стимулирующие секрецию инсулина

Блокаторы альфа-глюкозидазы

Novo Nordisk очень хочет помочь всем толстякам мира

Медикаментозное лечение сахарного диабета — Эндокринные и метаболические нарушения

Как лекарства от диабета влияют на ваш аппетит

Агонистов GLP-1: лекарства от диабета и потеря веса

Существуют ли какие-либо лекарства от диабета 2 типа, которые могут помочь людям сбросить вес и снизить уровень сахара в крови? Есть ли побочные эффекты?

Лекарства от диабета и ожирения: влияние на вес людей с диабетом

Аннотация

Инсулин

Сульфонилмочевины

Репаглинид и Натеглинид

Метформин

Тиазолидиндионы

Ингибиторы α-глюкозидазы

Ингибиторы дипептидилпептидазы-IV (DDP-IV)

Эксенатид

Прамлинтид

Лекарства от ожирения

Резюме

Сноски

Список литературы

Лекарства от диабета, которые помогают вашей талии и вашему сердцу

Изменения в правилах игры

Вот некоторые из хороших вещей, которые они делают:

Итак, как они работают?

Каковы побочные эффекты?

Хорошие новости для людей с диабетом 1 типа?

Хорошие новости для людей, не страдающих диабетом?

Последние мысли

рецептурных препаратов для лечения избыточного веса и ожирения

Что такое избыточный вес и ожирение?

Как действуют лекарства для похудения?

Кому могут быть полезны лекарства для похудания?

Могут ли дети или подростки принимать лекарства для похудания?

Могут ли лекарства заменить физическую активность и здоровое питание как способ похудеть?

Каковы преимущества использования рецептурных лекарств для похудения?

Какие опасения вызывает использование рецептурных лекарств для похудения?

Советы по приему лекарств для похудания

Какие лекарства для похудения могут мне помочь?

Как долго мне нужно будет принимать лекарства для похудения?

Верну ли я вес после того, как перестану принимать лекарства для похудания?

Покроет ли страховка стоимость лекарств для похудания?

Какие лекарства доступны для лечения избыточного веса и ожирения?

рецептурных лекарств, одобренных для лечения избыточного веса и ожирения

Как врачи используют отпускаемые по рецепту лекарства «не по назначению» для лечения избыточного веса и ожирения?

Какие еще лекарства для похудения могут быть доступны в будущем?

Список литературы

новых препаратов для похудания: Diabetes Forecast®

лучших чисел

Внутренних выработок

Ссылка для похудания

Большие надежды

Факторы приемлемости

Побочные эффекты могут отличаться

Цена правильная

Проблема с минимумами

Двойная пошлина

Новый подход

Новые препараты от ожирения

препарата для похудания Belviq сняты с полок из-за опасений по поводу рака

Добавить комментарий Отменить ответ