Печеночный сбор состав: Желчегонный сбор №3 инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cholagogae species №3 сбор растительный — сырье измельченное: пакчка 50 г (28339)

Основные активные компоненты (кол-во грамм на упаковку): в 110 граммах сбора содержится: 40 г бессмертника песчаного, 30 г вахты трехлистной, 20 г мяты перечной и 20 г плодов кориандра.

Производится в форме мелко нарезанного сырья, в пачках по 50 грамм и в фильтр-пакетах по 1,5 грамм.

Данный препарат применяется в качестве препарата, применяемого при хронических заболеваниях печени и желчного пузыря. В частности, при:

— хроническом холецистите, холангите;

— дискинезии желчевыводящих путей.

Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Также противопоказано применение при:

— обтурационной желтухе, остром вирусном гепатите;

— желчнокаменной болезни;

— острых воспалительных заболеваниях печени, желчного пузыря и поджелудочной железы;

— тромбофлебите;

— бронхиальной астме.

В педиатрии может применяться с 7-летнего возраста.

Данный препарат с осторожностью применяют в лечении беременных женщин и женщин в период лактации (только в случае крайней необходимости).

Дозировку, схемы и длительность лечения определяет лечащий врач в индивидуальном порядке, в зависимости от характера и течения заболевания.

Принимается перорально, в виде теплого отвара.

Для приготовления следует взять 2 фильтр-пакетика или 1 ст. л. сбора. Залить 200 мл кипяченой воды, залить кипятком, закрыть крышкой или настоять в термосе. Настоять, охладить в течение 45 минут, процедить.

Взрослые и дети старше 12 лет принимают настой по 0,5-0,30 стакана 3 раза в день, за 20-30 минут до еды.

Не следует превышать рекомендованную дозировку в процессе терапии.

Следует проконсультироваться с врачом, если симптомы заболевания не исчезли во время применения лекарственного средства в течение семи дней или наблюдаются побочные реакции, не указанные в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

Передозировка может вызвать:

— увеличение артериального давления;

— боли в сердце.

Лечение – симптоматическое. Применение препарата следует в этом случае отменить, промыть желудок, принять сорбенты.

Могут возникнуть побочные реакции. В этом случае возможны такие реакции, как:

— диспепсические явления – тошнота, рвота;

— аллергические реакции, сыпь, зуд, аллергическая крапивница;

— повышение артериального давления;

— усиление диуреза.

Срок годности – 2 года от даты изготовления, указанной на упаковке.

Температура хранения не должна быть выше 25°С.

Печеночный сбор для очистки печени инструкция по применению и состав трав

Печень в нашем организме — фильтр. Она чистит кровь, проходящую через неё, освобождает от примесей и токсинов. Очищая организм, сама забивается, подвергается негативному влиянию продуктов очистки, в состав которых входят жиры. Неочищенная печень плохо справляется с чисткой крови, шлаки и токсины разносятся по организму.

Как любой фильтр, печень нужно регулярно чистить. Как это сделать, чтобы не нанести вред? Обратиться к натуральным природным продуктам, способным бережно, легко вывести накопившиеся шлаки. Таким продуктом считается травяной сбор для очистки печени.

Не секрет, что травы для приготовления лекарственных печеночных препаратов используются современной фармакологией. Примером может служить Карсил, который выпускается на основе трав. Целебные свойства трав, входящих в состав сборов, прошли испытание временем.

Первый признак загрязнения печени – камни, наполняющие желчный пузырь, которые мешают работать как раньше, что влечет за собой снижение сопротивления организма инфекциям, на это указывают следующие признаки:

1. появляется апатия;
2. быстрая утомляемость;
3. тусклый взгляд;
4. темные круги под глазами;
5. бессонница;
6. депрессия.

Печень очищается организмом. Эту функцию выполняет желчь, расщепляющая жиры, увеличивающая перистальтику желудка, чем стимулирует вывод шлаков. Делаем вывод, чтобы очистить её, необходимо увеличить выработку желчи.

С древних времен сборы трав для чистки печени называли кровоочистительными, это неспроста. Очищая её, мы помогаем чистить кровь. Существует перечень трав, влияющих положительно на печень. Количество компонентов в различных сборах не всегда совпадает по перечню.

Как применять печеночный сбор? Нет ничего сложного. Ознакомьтесь с инструкцией по применению, прилагаемой к сбору. Залить 1 ст. ложку смеси 0,25 л крутого кипятка, запаривать 25-30 минут. Полученный травяной чай пить два раза за сутки — утром и вечером, до еды. В другом случае делим чай на маленькие порции, которые принимать четыре раза за сутки до еды. Время приема 15 дней.

Какие травы входят в состав?

Какие травы входят в состав печеночного сбора? Входящие в сборы травы известны положительным влиянием на печень, желчные протоки. Принцип действия трав изучен. Печеночный сбор можно собрать самостоятельно или приобрести в аптеке.

В состав трав включаются:

1. Кукурузные рыльца. Положительное влияние на печень известно издавна. Настои из кукурузных рыльцев принимали при болезнях печени, гепатите, ими лечили желтуху. Кроме того они помогают при застоях желчи.
2. Девясил корень. Название само говорит о том, что он дает человеку девять сил. Прочищает желчные протоки.
3. Ромашка. Антисептик. Борется с бактериями, вирусными инфекциями и воспалительными процессами.
4. Бессмертник. Действует на желчный пузырь, вызывает выделение желчи. Применяется для снятия спазмов.
5. Мята перечная. Действует как болеутоляющее, сосудорасширяющее. Снимает спазмы. Мягко очищает печень от продуктов распада.
6. Репешок аптечный. Знаком травникам, как средство от печеночных заболеваний. Он улучшает секрецию. Действует на печень как противовоспалительное средство.
7. Череда. Чистит печень на уровне клеток. Череда наделена желчегонными свойствами, улучшает обмен веществ.
8. Календула. Применяется при лечении гепатита. Действует на мышцы расслабляюще, чем вызывает образование желчи.
9. Спорыш (горец птичий). Не дает образовываться камням желчного пузыря. Борется с бактериями.
10. Фенхель. Выводит токсины. Спазмолитик. Дезинфицирует ЖКТ, печень и почки. Он действует на организм бережно, назначают для детей грудного возраста.

Хочется сказать немного о расторопше (молочный чертополох). Это уникальное растение, обладающее противовоспалительными и регенерирующими свойствами. Она содержит силимарин, который помогает бороться желчнокаменной болезнью, холециститом.

Состав печеночных сборов готовится иногда с расторопшей, но чаще она принимается отдельно. Настои и сиропы из расторопши — очищающие средства, применяются для профилактики и лечения печеночных заболеваний.

Как сделать печеночный сбор самому?

Часто можно слышать вопрос, как сделать самому печеночный сбор. Приготовить самостоятельно его несложно. Для этого покупаете в аптеке необходимые травы, делаете нужную смесь.

Но стоит заметить, что состав сборов известен, а пропорции, необходимые для составления, хранятся производителями в секрете. Это важный момент. От пропорций зависит эффективность травяного настоя.

Можно собирать травы самому, но не забывайте, что каждую траву собирают в определенный период, время, правильно обрабатывают, сушат. Если вы имеете такие знания, то в этом нет ничего сложного, готовьте сбор самостоятельно. Если нет, то можно купить печеночный сбор при помощи интернета.

Противопоказания

В большинстве случаев травяной печеночный сбор переносится без осложнений, значительные противопоказания отсутствуют.

Помните, что нельзя принимать любые очистительные средства при:

• Содержание в желчных протоках камней большого размера.
• Индивидуальной непереносимости одного из средств.

При большом перечне входящих в состав сбора компонентов, лучше проконсультироваться с врачом на переносимость.

польза и вред чая, состав трав, применение для очистки и лечения

Печеночный сбор – состав из лекарственных растений, способствующих очищению и восстановлению печени. На основе травяной смеси готовят настой, отвар или чай для приема внутрь. Такое домашнее лекарство не только приносит пользу для работы печени, но и применяется для чистки всего организма от шлаков и токсичных веществ.

Существует множество разновидностей сборов. Их составляют на основе различных трав с обеззараживающими, регенерирующими, желчегонными, противовоспалительными и другими действиями.

Классический состав и полезные свойства

Печеночный чай активно применяют не только для этого органа, но и для поджелудочной железы, желчного пузыря. Средство благотворно влияет на весь организм, способствуя его очищению. Связано это с тем, что в состав сборов входят соответствующие лекарственные растения.

Как правило, задействуют следующие основные травы:

Трава	Особенности
Девясил	Способствует оттоку желчи, улучшает функционирование печенки
Бессмертник	Обладает спазмолитическим действием, способствует оттоку желчи, стимулирует функционирование желудка, улучшает пищеварение
Ромашка	Способствует обезвреживанию микробов, так как обладает бактерицидным действием, устраняет воспаление, нормализует работу всего желудочно-кишечного тракта
Кукурузные рыльца	Стимулирует отток желчи. Дополнительно дает мягкий мочегонный эффект, снижает концентрацию билирубина в крови
Расторопша	Устраняет воспаление, улучшает функционирование желез внутренней секреции, ускоряет восстановление тканей печени
Календула	Укрепляет клеточные структуры печени, способствует оттоку желчи. Благотворно влияет на метаболизм, убирает отечность
Мята	Обладает тонизирующим эффектом, успокаивающе действует на нервную систему, выводит конкременты из почек
Череда	Повышает эластичность клеточных структур печени
Горец	Является эффективной профилактикой образований конкрементов, обладает бактерицидным действием
Фенхель	Плоды растения ускоряют выведение токсинов и шлаков из организма, способствуют очищению крови

Различные травы, которые полезны для печени, используют как по отдельности, так и в составе сборов. В последнем случае все компоненты берут равными частями, предварительно тщательно измельчив. Специалисты советуют во время составления сбора брать от 3 до 7 ингредиентов и более.

Польза печеночного сбора заключается в следующем:

• стабилизирует состав желчи;
• очищает печень и весь организм от токсичных веществ и шлаков;
• активизирует защитные механизмы;
• укрепляет иммунитет;
• активизирует обменные процессы;
• нормализует вес человека;
• усиливает кровоток;
• нормализует гормональный фон;
• повышает сопротивляемость организма инфекциям;
• укрепляет печень, способствует ее регенерации.

Показания к применению

Показания к применению печеночных сборов:

• гепатит любого происхождения;
• жировой и токсический гепатоз;
• наличие кист в печени;
• цирроз;
• фиброз;
• гемангиома;
• эхинококкоз;
• гепатомегалия;
• холецистит;
• кишечные расстройства;
• аллергическая сыпь на коже;
• постоянное повышенное кровеносное давление;
• ослабленный иммунитет.

Чаще всего чай для печени назначают для более быстрого восстановления после перенесенного тяжелого заболевания либо для его предупреждения. Кроме того, регулярный прием средства способствует нормализации защитных функций печени и всего организма.

Преимуществом травяных сборов является то, что полностью исключается пагубное действие медикаментов: нейтрализуются вещества, способные вызывать побочные эффекты. Самочувствие пациента постепенно улучшается. К тому же травяной сбор сам по себе не провоцирует побочные эффекты, в том числе и аллергию, так как имеет натуральную основу.

Эффективные сборы

Популярными являются сборы, описанные в таблице:

Монастырский чай

Одним из самых популярных печеночных сборов является монастырский. Растения, которые входят в его состав, благотворно воздействуют на клетки органа.

В него включены такие компоненты, как:

• ромашка;
• фенхель;
• девясил;
• спорыш;
• бессмертник;
• череда;
• репейник;
• календула;
• кукурузные рыльца;
• мята.

Это один из наиболее полных сборов. Все травы подобраны так, чтобы максимально эффективно воздействовать на печень.

Алфит 3

В аптеках можно приобрести препарат Алфит 3. Это готовый печеночный сбор от компании «Гален» (фармацевтический завод в городе Барнауле). Чайная смесь обладает гепатопротекторными и желчегонными свойствами. Кроме того, напиток на ее основе мягко очищает печень.

Лекарство назначают для профилактики и лечения патологий печени (гепатита, холецистита, холангита, цирроза, наличия новообразований). Производители особенно советуют средство при гепатозе токсического происхождения, в том числе и алкогольном.

Комплект включает 2 набора по 30 фильтр-пакетов – отдельно для утреннего и вечернего приема. Классический состав включает:

• кукурузные рыльца;
• расторопшу;
• одуванчик.

Кроме того, добавляют:

• пустырник;
• тысячелистник;
• чагу;
• крапиву;
• солянку холмовую;
• володушку.

Компоненты эффективно сочетаются, усиливая действие друг друга.

Также данной компанией создан фиточай Алфит 3 Актив. В его состав дополнительно добавляют лапчатку, эхинацею и зизифору.

Как применять печеночные сборы?

На основе лекарственных сборов для печени готовят следующие домашние лекарства:

Сырье можно заготовить самостоятельно (только в экологически чистых регионах) либо приобрести в аптеке. Полагается пить чай утром, натощак, или вечером, перед сном. Принимать по половине стакана.

Рекомендации

Во время лечения сборами обязательно нужно соблюдать следующие правила:

• готовить каждый день свежий напиток;
• употреблять чай только натощак или через несколько часов после последнего приема пищи;
• выпивать в течение дня от 1,5 л воды;
• держать сбор в затемненном сухом месте;
• соблюдать алгоритм действий и настаивать средство не менее положенного времени, чтобы растительные компоненты успели отдать жидкости все полезные вещества;
• не принимать более 500 мл чая в день, так как все перечисленные сборы обладают легким мочегонным действием.

Курс длится не более месяца. Это оптимальный срок, достаточный для очистки печени. Повторную терапию можно проводить только через 6 месяцев.

Противопоказания

Не всегда разрешается использовать печеночные сборы, так как, несмотря на их большую пользу, они могут наносить и вред организму человека.

К противопоказаниям относятся:

• желчнокаменное заболевание в обостренной форме;
• сильные боли с правой стороны под ребрами;
• хронические заболевания сердечно-сосудистой системы;
• повышенная температура тела;
• инфекционные болезни, простуда;
• беременность и лактация;
• индивидуальная непереносимость компонентов сбора, из-за чего может появиться аллергическая реакция.

Перед применением печеночных сборов обязательно нужно проконсультироваться с доктором.

Травяной чай Печеночный

    Печеночный чай от алтайских травников поможет оставновить воспалительные процессы, очистит и придаст сил.

    Состав:
Володушка, Тысячелистник, Лабазник, Береза (лист), Шиповник, Календула (цвет), Брусничник, Бессмертник (цвет)

    Печень это орган, поражение и отказ которого влечет необратимые последствия, то есть смерть в короткий промежуток времени.  Нагрузка , которая ложиться на это железу  внутренней секреции, сравнима с нагрузкой мощных очистительных сооружений при  крупном промышленном центре. Алкоголь, токсины, медицинские препараты, некачественная пища, напитки – бесконечная атака, которая с годами только набирает обороты. Чай печеночный, его целебный сбор  бережно очистит печень, снимет воспаление, избавит от тошноты, улучшит качество жизни.

Чай печеночный полезный состав

    Собранные вручную, вдали от дорог и производства, травы печеночного сбора, прошли жесткий отбор, проветривание, сушку. В печеночный чай вошли лучшие травы алтайского края:

    Володушка золотистая признана травниками и терапевтами всего мира как мощное орудие восстановления клеток печени. Трава, которой лечат радиоактивные, алкогольные, химические отравления. Выработка желчи, желудочного сока, поддержание нервной системы, жизненного тонуса и даже мужской потенции – такие достоинства за сухой солнечной травкой замечены много веков назад. Первый завтрак косолапого мишки после зимней спячки это заросли печеночницы для восстановления сил и очищения от шлаков и ядов.

    Тысячелистник почитаем в народе за кровоостанавливающие и ранозаживляющие свойства. Улучшение обмена веществ,  обезболивание,   блокирование инфекционных  процессов в брюшной полости, пищеварения,  в мочеполовой системе.

    Лабазник – природный антибиотик с противосудорожным эффектом. Настоями лобазника лечат от геморроя до ревматизма, от болезней почек и мочевого пузыря до  головной боли и дизентерии, расстройство кишечника, асцит, плеврит и всякую прочую бяку.

    Береза (лист) светлое дерево с чистыми помыслами оздоровления. Содержащийся в березовых листьях, бетулин, целительно действует на печень, блокирует развитие злокачественных опухолей, снимает ломоту в суставах. Общеукрепляющий антисептик с иммуностимулирующими и противопростудными свойствами.

    Шиповник  — кладовая витаминов и минералов, с возможностью исцелять не один десяток серьезных заболеваний. Среди которых упадок сил, депрессивные состояния, внутренние кровотечения, гепатит, холецистит, атеросклероз, дерматиты, экзема, псориаз.

    Календула (цвет) обладает успокоительными качествами. Необычайно активна к вирусами бактериям, опухолям.

    Брусничник — еще один природный антисептик направленного действия, антидепрессант, очищающий сосуды от холестерина, выводящий яды, и продукты распада из организма.

    Бессмертник (цвет) носит красивое  имя златоцвета и лечит гепатиты различной этиологии, сбои в пищеварительной системе, воспалении почек, мочевого пузыря, сахарный диабет, нашествие глистов и бессонницу. Обезболит, выведет потом простуду, снимет мышечные спазмы.

    Печень орган, очищающий и фильтрующий нашу кровь от неблагоприятных факторов, побочных действий медикаментов, ядовитых веществ.  Этот травяной сбор обеспечит бесперебойную работу железы, остановит воспаление, простимулирует регенерацию тканей.

    Завариваем в термосе: на 0.4 литра доведенной до кипения воды 2 ст. л. травяного сбора. Через 30 минут можно принимать. Курс оздоровления состоит из двухразового употребления за 20-30 минут до приема пищи, по 200 мл в один прием.

    «часть болезней наших — это дело наших собственных рук» Жан — Жак Руссо

    Берегите себя.

Печень | Безграничная анатомия и физиология

Печень

Печень вырабатывает желчь, которая необходима для переваривания жиров.

Цели обучения

Обобщить роль печени в пищеварении

Основные выводы

Ключевые моменты

• Печень — жизненно важный орган с широким спектром функций, включая детоксикацию, синтез белка и производство желчи, необходимой для пищеварения.
• Желчь, вырабатываемая печенью, необходима для переваривания жиров. Желчь образуется в печени и либо накапливается в желчном пузыре, либо выделяется непосредственно в тонкий кишечник.

Ключевые термины

• печень : большой орган в организме, который накапливает и метаболизирует питательные вещества, разрушает токсины и производит желчь. Он отвечает за тысячи биохимических реакций.
• желчь : горький, коричневато-желтый или зеленовато-желтый секрет, вырабатываемый печенью, накапливающийся в желчном пузыре и выделяемый в двенадцатиперстную кишку, где он способствует процессу пищеварения.

Роль печени

Печень обычно весит 1,3–3,0 кг и представляет собой мягкий орган розовато-коричневого цвета. Это второй по величине орган в организме, расположенный на правой стороне живота.

Печень человека : Фотография недавно удаленной печени человека.

Печень играет важную роль в метаболизме и выполняет ряд функций в организме, включая хранение гликогена, синтез белков плазмы и детоксикацию лекарств.Он также производит желчь, которая важна для пищеварения.

Печень снабжена двумя основными кровеносными сосудами в правой доле: печеночной артерией и воротной веной. По воротной вене венозная кровь поступает из селезенки, поджелудочной железы и тонкого кишечника, чтобы печень могла перерабатывать питательные вещества и побочные продукты переваривания пищи.

Желчь

Желчь, вырабатываемая в печени, необходима для переваривания жиров. Желчь образуется в печени и накапливается в желчном пузыре или выделяется непосредственно в тонкий кишечник.После накопления в желчном пузыре желчь становится более концентрированной, чем когда она покидает печень; это увеличивает его эффективность и усиливает его действие на переваривание жиров.

Анатомия печени

Печень расположена в брюшной полости и имеет четыре доли.

Цели обучения

Деталь анатомии печени

Основные выводы

Ключевые моменты

• Печень человека обычно весит 1,44–1,66 кг (3,2–3,7 фунта) и представляет собой мягкий розовато-коричневый треугольный орган.
• Печень является одновременно самым большим внутренним органом (самым большим органом в целом является кожа) и самой большой железой в организме человека.
• Печень связана с двумя крупными кровеносными сосудами: печеночной артерией и воротной веной.
• Традиционно печень делится на четыре доли: левую, правую, хвостатую и квадратную. Доли делятся на дольки, функциональные единицы печени.
• Каждая долька состоит из миллионов печеночных клеток, которые являются основными метаболическими клетками печени.

Ключевые термины

• долька : Подразделение четырех основных долей печени, основной функциональной единицы печени.

Печень

Печень человека является одновременно самым большим внутренним органом (самым большим органом в целом является кожа) и самой большой железой в человеческом теле. Это мягкий розовато-коричневый треугольный орган, обычно весящий 1,44–1,66 кг (3,2–3,7 фунта).

Печень выполняет широкий спектр функций, включая детоксикацию, синтез белка и производство биохимических веществ, необходимых для пищеварения.Он расположен в правом верхнем квадранте брюшной полости, чуть ниже диафрагмы. Печень находится справа от желудка и покрывает желчный пузырь.

Положение печени : пространственное соотношение между печенью, желудком, желчным пузырем и поджелудочной железой. Печень видна над желудком, желчным пузырем и поджелудочной железой.

Печень связана с двумя крупными кровеносными сосудами, печеночной артерией и воротной веной. Печеночная артерия переносит кровь из аорты в печень, тогда как воротная вена переносит кровь, содержащую переваренные питательные вещества, из всего желудочно-кишечного тракта, а также из селезенки и поджелудочной железы в печень. Эти кровеносные сосуды делятся на капилляры, которые затем переходят в дольку.

Доли печени

Традиционно печень делится на четыре доли: левую, правую, хвостатую и квадратную. Доли делятся на дольки, функциональные единицы печени. Каждая долька состоит из миллионов печеночных клеток, которые являются основными метаболическими клетками печени.

Гистология печени

Гепатоциты — это основные тканевые клетки печени. Желчный пузырь содержит слизистую оболочку, мышечный, перимускулярный и серозный слои.

Цели обучения

Опишите гистологию печени

Основные выводы

Ключевые моменты

• Гепатоцит является основной тканевой клеткой печени и составляет 70–80% цитоплазматической массы печени.
• Гепатоциты содержат большое количество шероховатой эндоплазматической сети и свободных рибосом.
• Гепатоциты участвуют в: синтезе белков; хранение белка; превращение углеводов; синтез холестерина, солей желчных кислот и фосфолипидов; и детоксикация, модификация и выведение экзогенных и эндогенных веществ.
• Гепатоциты уникальны тем, что они являются одним из немногих типов клеток человеческого тела, способных к регенерации.
• Желчный пузырь состоит из нескольких слоев: слизистой оболочки (эпителий и собственная пластинка), мышечной, перимускулярной и серозной.

Ключевые термины

• гепатоцит : Любая из клеток печени, отвечающая за метаболизм белков, углеводов и липидов, а также за детоксикацию.

Печень

Гепатоциты : поперечный разрез печени человека, на котором видны гепатоциты.

Гепатоцит является основной тканевой клеткой печени и составляет 70–80% цитоплазматической массы печени. Гепатоциты содержат большое количество грубого эндоплазматического ретикулума и свободных рибосом. Гепатоциты участвуют в:

• Синтез белков.
• Хранение протеина.
• Превращение углеводов.
• Синтез холестерина, солей желчных кислот и фосфолипидов.
• Детоксикация, модификация и выведение экзогенных и эндогенных веществ.

Гепатоциты также инициируют образование и секрецию желчи. Гепатоциты организованы в пластинки, разделенные сосудистыми каналами (синусоидами) для кровеносных сосудов. У млекопитающих пластинки гепатоцитов имеют толщину в одну клетку.

Гепатоциты уникальны тем, что они являются одним из немногих типов клеток человеческого тела, способных к регенерации. Гепатоциты происходят из гепатобластов, стволовых клеток-предшественников печени, которые делятся с образованием новых гепатоцитов.Печень способна к полной регенерации всего лишь из 25% исходного органа.

Кровоснабжение печени

В портальной системе печени печень получает двойное кровоснабжение от воротной вены печени и печеночных артерий.

Цели обучения

Обозначьте кровоток к печени и от нее

Основные выводы

Ключевые моменты

• Печеночная воротная вена поставляет 75% крови в печень, а печеночные артерии — оставшиеся 25%.
• Примерно половина потребности печени в кислороде удовлетворяется воротной веной печени, а половина — печеночными артериями.
• Печеночная портальная система соединяет капилляры желудочно-кишечного тракта с капиллярами печени. Богатая питательными веществами кровь покидает желудочно-кишечный тракт и сначала попадает в печень для обработки, а затем направляется в сердце.

Ключевые термины

• печеночные артерии : кровеносный сосуд, который поставляет насыщенную кислородом кровь в печень.
• воротная вена печени : сосуд, расположенный в брюшной полости, который образован слиянием верхней брыжеечной и селезеночной вен, по которым кровь из желудочно-кишечного тракта и селезенки направляется в капиллярные русла печени.
• кофакторы : Вещество, особенно кофермент или металл, которое должно присутствовать для функционирования фермента.

В портальной системе печени печень получает двойное кровоснабжение от воротной вены печени и печеночных артерий.По воротной вене печени проходит венозная кровь, оттекающая из селезенки, желудочно-кишечного тракта и связанных с ним органов; он снабжает печень примерно 75% крови. Печеночные артерии снабжают печень артериальной кровью и обеспечивают оставшуюся часть ее кровотока.

Кислород поступает из обоих источников; Примерно половина потребности печени в кислороде удовлетворяется воротной веной печени, а половина — печеночными артериями. Кровь протекает через ткань печени и впадает в центральную вену каждой дольки.Центральные вены сливаются в печеночные вены, которые собирают кровь, покидающую печень, и доставляют ее к сердцу.

Печеночные вены : изображение печени с маркированными печеночными венами. Они расположены в нижней полой вене.

Портальная система — это венозная структура, которая позволяет крови из одного набора капиллярных русел стекать в другой набор капиллярных русел, не возвращая эту кровь сначала в сердце. Большинство капилляров в организме впадают непосредственно в сердце, поэтому портальные системы необычны.

Печеночная портальная система соединяет капилляры желудочно-кишечного тракта с капиллярами печени. Богатая питательными веществами кровь покидает желудочно-кишечный тракт и сначала попадает в печень для обработки, а затем направляется в сердце. Здесь углеводы и аминокислоты могут храниться или использоваться для производства новых белков и углеводов.

Печень также удаляет витамины и кофакторы из крови для хранения, а также фильтрует любые токсины, которые могли быть поглощены вместе с пищей.Когда какие-либо из этих хранящихся веществ необходимы, печень возвращает их в кровоток по печеночным венам.

Циркуляция воротной вены в печени : Диаграмма, на которой показана воротная вена печени и ее территория.

Функция печени

Считается, что печень отвечает за 500 отдельных функций.

Цели обучения

Перечислить некоторые функции печени

Основные выводы

Ключевые моменты

• Считается, что печень отвечает за 500 отдельных функций, обычно в сочетании с другими системами и органами.
• Различные функции печени выполняются клетками печени или гепатоцитами.
• Чрезмерное употребление алкоголя может вызвать заболевание печени.
• Ткань печени алкоголика может забиваться жирами и отрицательно влиять на функцию печени.

Ключевые термины

• Заболевание печени : Также называется заболеванием печени, это общий термин, относящийся к повреждению или заболеванию печени.
• IGF : гормон, сходный по молекулярной структуре с инсулином.Он играет важную роль в детском росте и продолжает оказывать анаболическое действие у взрослых. Синтетический аналог IGF-1, меказермин, используется для лечения нарушения роста.

Функции печени

Считается, что человеческая печень отвечает за 500 отдельных функций, обычно в сочетании с другими системами и органами. Различные функции печени выполняются клетками печени или гепатоцитами. В настоящее время не существует искусственного органа или устройства, способного имитировать все функции печени.

Печень : Печень или гепар — жизненно важный орган, присутствующий у позвоночных и некоторых других животных. Он выполняет широкий спектр функций, включая детоксикацию, синтез белка и производство биохимических веществ, необходимых для пищеварения.

Печень — это опора белкового обмена: она не только синтезирует, но и разрушает. Он выполняет несколько функций в углеводном и липидном обмене. Основная масса липопротеинов синтезируется в печени.

Ткань печени алкоголика : Здоровая печень может расщеплять алкоголь.Однако перегруженная печень алкоголика может забиваться жирами, что отрицательно сказывается на ее функции. Этот тип ткани чаще всего встречается при алкогольном гепатите (распространенность 65%) и алкогольном циррозе печени (распространенность 51%).

В первом триместре плода печень является основным местом производства красных кровяных телец. К 32 неделе беременности костный мозг почти полностью взял на себя эту задачу.

Печень также производит инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), полипептидный белковый гормон, который играет важную роль в детском росте и продолжает оказывать анаболическое действие у взрослых.

Печень хранит множество веществ, включая глюкозу (в форме гликогена), витамин A (запасы на 1-2 года), витамин D (запасы на 1-4 месяца), витамин B12 (запасы на 1-3 года). ), железо и медь. Печень отвечает за иммунологические эффекты, действуя как сито для антигенов, которые переносятся к ней через портальную систему.

Печень синтезирует ангиотензиноген, гормон, который отвечает за повышение кровяного давления, когда ангиотензиноген активируется ренином, ферментом, который высвобождается, когда почки ощущают низкое кровяное давление.

Печень расщепляет или изменяет токсичные вещества, такие как алкоголь и большинство лекарственных средств, в процессе, называемом метаболизмом лекарств. Иногда это приводит к отравлению, когда метаболит более токсичен, чем его предшественник.

Предпочтительно, чтобы токсины были конъюгированы, чтобы способствовать их выведению с желчью или мочой. Печень расщепляет инсулин и другие гормоны.

Желчь

Желчь — это жидкость, вырабатываемая печенью, которая помогает процессу пищеварения и всасыванию липидов в тонком кишечнике.

Цели обучения

Обобщить состав и функцию желчи

Основные выводы

Ключевые моменты

• Желчь — это композиция из следующих материалов: воды (85%), желчных солей (10%), слизи и пигментов (3%), жиров (1%), неорганических солей (0,7%) и холестерина (0,3%). ).
• Желчь может стекать непосредственно в двенадцатиперстную кишку или временно накапливаться в желчном пузыре.
• Щелочная желчь также нейтрализует избыток желудочной кислоты в тонком кишечнике.

Ключевые термины

• желчь : Горький, коричневато-желтый или зеленовато-желтый секрет, вырабатываемый печенью, накапливающийся в желчном пузыре и выделяемый в двенадцатиперстную кишку, где он помогает процессу пищеварения.

Желчь : Микрофотография желчи (желтый материал) при биопсии печени.

Желчь или желчь — это горьковатая жидкость от темно-зеленого до желтовато-коричневого цвета, вырабатываемая печенью и помогающая процессу переваривания липидов в тонком кишечнике.Желчь хранится в желчном пузыре и после еды выводится в двенадцатиперстную кишку через желчный проток. Желчь состоит из следующих материалов: воды (85%), желчных солей (10%), слизи и пигментов (3%), жиров (1%), неорганических солей (0,7%) и холестерина (0,3%).

Желчь действует как поверхностно-активное вещество, помогая эмульгировать жиры в пище, так же, как мыло эмульгирует жир. Соли желчных кислот являются ионно заряженными, с гидрофобным концом и гидрофильным концом.

При контакте с водой, смешанной с жиром, например, в тонком кишечнике, соли желчных кислот собираются вокруг жировой капли, причем их гидрофобная сторона направлена ​​в сторону жира, а их гидрофильная сторона — в сторону воды.Это увеличивает площадь поверхности жира и обеспечивает больший доступ ферментов поджелудочной железы, которые расщепляют жиры.

Поскольку желчь увеличивает всасывание жиров, она играет важную роль в усвоении жирорастворимых витаминов, таких как витамины D, E, K и A.

Помимо пищеварительной функции, желчь служит также путем выведения билирубина, побочного продукта эритроцитов, который перерабатывается печенью. Щелочная желчь также нейтрализует избыток желудочной кислоты, прежде чем она попадет в подвздошную кишку, последний отдел тонкой кишки.

Соли желчных кислот также действуют как бактерициды, уничтожая многие микробы, которые могут присутствовать в пище.

Действие солей желчных кислот на липиды : соли желчных кислот собираются вокруг жира и разделяют их на маленькие капельки, называемые мицеллами.

Визуализация и клинические особенности первичной саркоматозной карциномы печени | Визуализация рака

13.

Инь X, Чжан Б.Х., Цю С.Дж., Рен З.Г., Чжоу Дж., Чен XH и др. Комбинированная гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома: клинические особенности, методы лечения и прогноз. Энн Сург Онкол. 2012; 19: 2869–76.

Артикул Google Scholar

Изотопный состав меди в крови является прогностическим индикатором поражения печени при болезни Вильсона

Болезнь Вильсона (БВ) — аутосомно-рецессивное заболевание метаболизма меди (Cu).Ген, ответственный за WD, ATP7B , участвует в клеточном транспорте Cu, а мутации в гене ATP7B вызывают накопление Cu в печени и, в конечном итоге, в головном мозге. В пилотном исследовании было показано, что естественные вариации соотношений стабильных изотопов меди ( ⁶⁵ Cu / ⁶³ Cu) в сыворотке пациентов с WD отличаются от здоровых людей из контрольной группы. В настоящем исследовании мы поставили под сомнение эти первые результаты, измерив отношения ⁶⁵ Cu / ⁶³ Cu в крови леченных ( n = 25), наивных пациентов ( n = 11) и сопоставимый по возрасту здоровый контроль ( n = 75).Результаты показывают, что наивные пациенты и здоровые контрольные пациенты демонстрируют неразличимые соотношения ⁶⁵ Cu / ⁶³ Cu, что означает, что изотопное соотношение Cu не может служить надежным диагностическим биомаркером. Тип лечения ( D -пеницилламин против триэтилентетрамина) не влияет на ⁶⁵ Cu / ⁶³ соотношения Cu у пациентов с WD, которые остаются постоянными независимо от типа и продолжительности лечения. .Кроме того, отношения ⁶⁵ Cu / ⁶³ Cu не меняются у наивных пациентов после начала лечения. Однако соотношения ⁶⁵ Cu / ⁶³ Cu снижаются со степенью фиброза печени и градиентом фенотипической картины, , т.е. пресимптоматических, печеночных и неврологических. Чтобы получить представление о действующих механизмах, мы изучаем влияние развития WD на организм путем измерения концентраций Cu и соотношений Cu / ⁶³ Cu в печени, кале и плазме. мышей Atp7b ^{— / —} в возрасте 12 и 45 недель.Эволюция соотношений ⁶⁵ Cu / ⁶³ Cu характеризуется уменьшением во всех тканях. Результаты показывают, что ⁶³ Cu накапливается в печени преимущественно по сравнению с ⁶⁵ Cu из-за преимущественного поступления в клетки ⁶³ Cu и нарушения выхода ⁶³ Cu церулоплазмином. Накопление в печени одновалентных ⁶³ Cu ⁺ , вероятно, способствует выработке свободных радикалов, что потенциально является объяснением патогенности WD. В целом, результаты показывают, что соотношение Cu / ⁶³ в крови отражает прогрессирование WD и является потенциальным прогностическим биомаркером WD.

Состав желчи — обзор

Образование желчи: состав и поток

Желчь — водный раствор, содержащий органические и неорганические соединения и электролиты (Таблица 19-1). ¹⁷⁴ Раздельные механизмы транспорта через печень и протоки позволяют регулировать состав и объем желчи в ответ на меняющиеся физиологические потребности. ¹¹⁰ Желчные кислоты представляют собой амфипатические органические анионы, синтезируемые и конъюгированные в печени. Гепатоцит представляет собой поляризованную секреторную эпителиальную клетку со специфическими переносчиками, локализованными в мембранах базолатеральных и канальцевых клеток. ¹⁴² Каналочка — это ограниченное пространство, образованное стыком между специализированными частями клеточных мембран двух соседних гепатоцитов. Поверхности, определяющие каналец, образуют плотное соединение, которое функционирует как анатомический барьер для диффузии растворенного вещества.Транспортные процессы в базолатеральной гепатоцеллюлярной и канальцевой мембранах определяют поглощение желчных кислот и экскрецию с желчью. Активный транспорт осмотически активных растворенных веществ в каналец обеспечивает движущую силу для оттока желчи.

Соли желчных кислот являются наиболее концентрированными органическими растворами в желчи и основным фактором, определяющим секрецию желчи. Ограничивающие скорость секреторные механизмы включают переносчики желчных кислот в мембранах канальцев. Желчные кислоты придают уникальные свойства, которые ослабляют осмотические силы желчи.Образование мицелл желчных кислот (полимолекулярных агрегатов) защищает слизистую оболочку кишечника от высококонцентрированных растворенных веществ и способствует взаимодействию между желчными кислотами и липидами в кишечном тракте, тем самым облегчая пищеварение. Почти все желчные кислоты конъюгированы (исключительно с таурином у кошек и с таурином или глицином у собак) и существуют в виде органических анионов, а не недиссоциированных кислот. Неабсорбируемые компоненты желчи (например, желчные кислоты, фосфолипиды, холестерин) концентрируются, когда вода и неорганические электролиты (например,г., натрий, хлорид, бикарбонат) всасываются из желчного пузыря и желчных протоков. Застой оттока желчи или обезвоживание могут способствовать патологическому сгущению желчи (густая или липкая консистенция), тогда как холерез (усиление оттока желчи) вызывает водянистую или разбавленную желчь. Концентрация бикарбонатов в желчи превышает концентрацию в плазме и в значительной степени находится под влиянием секретина. Большая часть бикарбоната в желчи возникает во время транспортировки желчи по желчным протокам. Образование и отток желчи в основном обусловлены осмотическими механизмами.Отток инициируется механизмами, зависящими от желчных кислот и не зависящими от кислоты. В базальном состоянии равный вклад в кровоток обеспечивается канальцевыми механизмами, зависящими от солей желчных солей и независимыми от солей желчных кислот, и отростками протоков. В отсутствие солей желчных кислот поток желчи достигает от 40% до 50% от нормы. Трансклеточные, а не параклеточные механизмы являются наиболее важными в определении состава желчи. Трансцеллюлярные механизмы концентрируют желчные кислоты и другие растворенные вещества, тогда как параклеточные механизмы допускают простую диффузию (вода и электролиты) по электрохимическим или осмотическим градиентам (рис. 19-1).

Существует прямая линейная зависимость между концентрацией желчной кислоты в канальцах и потоком желчи. Наибольший эффект оказывают немицеллообразующие желчные кислоты (например, дегидрохолат). Поглощение желчных кислот печенью — это энергозависимый процесс, связанный с транспортом натрия. На этот процесс приходится примерно 80% поглощения таурохолатов, но только 50% поглощения неконъюгированного холата. ¹⁴² Белковые носители способствуют цитозольному транспорту желчных кислот к мембранам каналов.Отток желчных кислот в канальцы включает несколько механизмов, включая облегченную диффузию, зависящую от канальцевых белков-переносчиков, аденозинтрифосфатный (АТФ) -зависимый механизм и экзоцитоз цитозольных везикул. В совокупности трансцеллюлярный транспорт желчных кислот и образование мицелл поддерживают заметный градиент концентрации между желчью и кровью, позволяя концентрациям желчных путей превышать концентрации желчных кислот в плазме в 100–1000 раз.

Независимый от желчных кислот поток желчи опосредуется транспортом натрия Na ⁺ , K ⁺ -АТФаза-связанным механизмом, транспортом бикарбоната (связанным с карбоангидразой и канальцевым мембранным насосом) и транспортом растворенных органических веществ (e .g., глутатион [GSH]). GSH является наиболее распространенной органической молекулой в канальцевой желчи (примерно от 8 до 10 мМ / л), она оказывает наибольший осмотический эффект, даже превышающий осмотический эффект свободных желчных солей. Примерно 50% печеночного GSH, большая часть GSSG (окисленный GSH) и все конъюгаты GSH экспортируются в каналец. Мембранные насосы (канальцевый переносчик мультиспецифических органических анионов [cMOAT], также называемый белком-2, ассоциированным с множественной лекарственной устойчивостью [MRP2]) облегчают экспорт GSH. Сильное осмотическое влияние GSH на отток желчи обусловлено его гидрофильной природой, активным мембранным экспортом и гидролизом мембранно-связанной χ-глутамилтрансферазой (χGT) на три составляющие его аминокислоты (цистеин, глутамат, глицин), что дает три осмолярных эквивалента.Осмотический эффект катаболизированного GSH втягивает воду и растворенные электролиты через параклеточные пути или другие гепатоцеллюлярные каналы.

Желчные протоки способствуют образованию и модификации желчи, а также оттоку желчи. Производство протоковой жидкости в основном происходит под влиянием секретина, который регулирует спонтанный или базальный отток желчи. Гастрин (но не пентагастрин) также увеличивает секрецию желчных протоков у собак, тогда как соматостатин снижает проток желчи по протокам. Увеличение протокового оттока желчи приводит к ощелачиванию и разжижению желчи.Заболевания, вызывающие пролиферацию желчных протоков, также увеличивают поток желчи (например, цирроз, закупорка внепеченочных желчных протоков, воспалительные заболевания). Желчные протоки и протоки также могут реабсорбировать желчь, как показано у холецистэктомированных собак. ⁷⁴

Печеночное кровоснабжение — ветеринарная гистология

Глава 9: Гепатобилиарная система

Печень уникальна тем, что получает кровь из двух источников: печеночной артерии и воротной вены. Когда эти сосуды входят в печень, их концевые ветви проходят вдоль ветвей желчных протоков и вместе проходят через паренхиму печени в пределах портальной триады (триада = три = печеночная артерия, воротная вена, желчный проток). Обратите внимание, что лимфатические сосуды также работают в портальных триадах.

Портальные вены — это большие, заполненные кровью пространства с тонкой или незаметной стенкой сосуда. Печеночные артерии меньше в диаметре, но имеют более развитую гладкомышечную стенку. Кровь из печеночных артерий и воротных вен впадает в соседние перипортальные синусоиды печени и течет к центральной вене.

Портальная вена поставляет большую часть крови в печень. Портальное кровообращение — это венозная система, отводящая кровь из желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря, селезенки и поджелудочной железы.Венозная кровь, поступающая из желудочно-кишечного тракта, содержит не только переваренные питательные вещества, но также токсины и, зачастую, микробы. Основная роль печени в обеспечении этого портального кровообращения заключается в метаболизме этих питательных веществ и устранении или уменьшении этих токсинов и микробов.

Печеночная артерия доставляет в печень кровь с высоким содержанием кислорода. Однако, попав в печень, кровь из печеночной артерии и воротной вены попадает в синусоиды печени, сочетая кровь с высоким содержанием кислорода (кровоснабжение печеночной артерии) с кровью с низким содержанием кислорода (снабжение воротной вены).В результате гепатоциты получают кровь с пониженной оксигенацией. Кроме того, если учесть, что кровь течет от портальной триады к центральной вене, кровь, поступающая в гепатоциты, окружающие центральную вену, относительно плохо насыщена кислородом. Эти концепции важны для понимания патологии печени и того, почему области печени более восприимчивы к гипоксии.

Эндотелий синусоид печени фенестрирован, содержит промежутки между соседними эндотелиальными клетками.Эти промежутки в эндотелии позволяют питательным веществам и другим небольшим соединениям проникать в перисинусоидальное пространство (пространство Диссе), где гепатоциты могут поглощать эти соединения. Микроворсинки на поверхности гепатоцитов обеспечивают дополнительную площадь поверхности для поглощения этих молекул. Кроме того, в этих перисинусоидальных пространствах циркулируют белки и липопротеины, продуцируемые гепатоцитами.

РИСУНОК (-ы) : Печеночный кровоток

Сравнение с терапией сорафенибом

Цитирование: Саэки И., Ямасаки Т., Маэда М., Хисанага Т., Ивамото Т., Мацумото Т. и др.(2019) Влияние состава тела на выживаемость химиотерапии инфузией печеночной артерии при запущенной гепатоцеллюлярной карциноме: сравнение с терапией сорафенибом. PLoS ONE 14 (6): e0218136. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218136

Редактор: Джанфранко Д. Альпини, Техасский университет A&M, США

Поступила: 8 марта 2019 г .; Принята к печати: 26 мая 2019 г .; Опубликован: 13 июня 2019 г.

Авторские права: © 2019 Saeki et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — самая частая причина рака печени и четвертая по частоте причина смерти в мире [1]. Ожидается, что число случаев первичного рака печени, из которых на ГЦК приходится 75–85%, к 2030 году увеличится во всем мире [2]; однако из 30 смоделированных стран только в Японии прогнозируется снижение заболеваемости раком печени. Напротив, число пациентов с ГЦК, у которых тест на поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С отрицательный, в Японии растет [3, 4], что является проблематичным, поскольку эти пациенты не проходят надлежащий скрининг и, следовательно, заболевание не диагностируется, пока не достигнет поздних стадий [5].Кроме того, у многих пациентов, получивших лечебные методы лечения, такие как хирургическая резекция или местная абляция, впоследствии развивается рецидив заболевания, который часто прогрессирует.

В настоящее время стратегией первой линии лечения пациентов с прогрессирующим ГЦК является введение сорафениба в соответствии с несколькими рекомендациями Японии, Европы и США [6–10]; однако химиотерапия инфузией печеночной артерии (HAIC) также широко используется во всей Азии, особенно в Японии. Действительно, Япония — единственная страна, которая рекомендует HAIC в качестве стандартной терапии в алгоритме лечения [9, 10].Общенациональное исследование в Японии, в котором подчеркивалась эффективность HAIC для лечения запущенного HCC, продемонстрировало, что пациенты, получавшие HAIC с использованием низких доз цисплатина (CDDP) и 5-фторурацила (5-FU, FP), демонстрировали значительно более длительный срок службы. медиана выживаемости (MST) по сравнению с пациентами, которые не получали активного лечения (14,0 против 5,2 месяца; p <0,0001) [11].

На сегодняшний день не было проведено рандомизированных контролируемых исследований, в которых врачи могли бы выбрать сорафениб или HAIC для лечения поздних стадий ГЦК.Принимая во внимание плохой прогноз, связанный с запущенным ГЦК, важно выявить пациентов, которым может помочь сорафениб или HAIC.

Ряд прогностических факторов был идентифицирован для различных злокачественных новообразований, включая состав скелетных мышц и висцерального жира пациента [12]. Фактически, сообщения о пациентах, получавших сорафениб по поводу ГЦК, предполагали, что истощение скелетных мышц было независимым прогностическим фактором [13-15]. Недавно мы определили, что отсутствие истощения скелетных мышц с высокой площадью висцерального жира (H-VFA) было благоприятным прогностическим предиктором для выживаемости пациентов с прогрессирующим ГЦК, получавших сорафениб [16].Однако исследований состава тела у пациентов с ГЦК, получавших HAIC, не проводилось. Кроме того, нет убедительных доказательств того, дает ли терапевтическое преобразование (преобразование HAIC в сорафениб или сорафениб в HAIC) значительное улучшение выживаемости.

В этом исследовании мы ретроспективно проанализировали влияние состава тела и терапевтической конверсии на клинический исход пациентов с прогрессирующим ГЦК, получавших HAIC или сорафениб. Кроме того, мы исследовали факторы, которые позволили бы выявить пациентов, которые могут ответить на лечение HAIC или сорафенибом.

Материалы и методы

Дизайн исследования и отбор пациентов

Это исследование соответствует этическим принципам Хельсинкской декларации. Экспертный совет университетской больницы Ямагути одобрил протокол исследования (h38-026). Это было ретроспективное исследование истории болезни пациента, проведенное в университетской больнице Ямагути, и информированное согласие было отклонено. Все записи были получены как анонимные данные.

Это исследование началось после того, как сорафениб был одобрен для использования в Японии.Записи пациентов, у которых в период с апреля 2009 г. по декабрь 2016 г. была диагностирована поздняя стадия ГЦК, были рассмотрены врачом для включения в исследование. Записи пациентов отбирались, если HAIC или сорафениб назначались в качестве лечения первой линии для лечения прогрессирующего ГЦК, который не поддавался лечению местно-регионарной терапией, включая гепатэктомию, радиочастотную абляцию или транскатетерную артериальную химиоэмболизацию (TACE).

Согласно японским рекомендациям [9, 17, 18], в целом, HAIC и сорафениб были рекомендованы для случаев макрососудистой инвазии (MVI) и внепеченочного распространения (EHS), соответственно.Диагноз ГЦК был основан на результатах визуализации и повышенных уровнях сывороточного альфа-фетопротеина (AFP), дез-гамма-карбоксипротромбина (DCP) или обоих [19]. Карты пациентов без компьютерной томографии (КТ) в течение 1 месяца после начала HAIC или сорафениба были исключены; если для оценки состава тела не было доступных срезов КТ, использовалась магнитно-резонансная томография (МРТ). Из 133 рассмотренных записей в анализ были включены 55 и 78 пациентов, получавших HAIC и сорафениб соответственно (рис. 1).Последующий период закончился 31 декабря 2017 г.

Данные о возрасте, поле, классификации Чайлд-Пью, количестве и максимальном размере опухоли, MVI, EHS, радиологической реакции, истощении мышц и площади висцерального жира (VFA) были собраны для каждого пациента. Также была собрана информация о терапевтическом преобразовании HAIC в сорафениб или сорафениба в HAIC.

HAIC и терапия сорафенибом.

Для введения HAIC используется 5-французский катетер (Anthron P-U Catheter; Toray Medical Co.Ltd., Токио, Япония; или Пиолакс, катетер G-спираль; Piolax, Kanagawa, Japan) вводили в гастродуоденальную артерию или собственно печеночную артерию и соединяли с портом. Все пациенты получали HAIC с низкой дозой ФП и изоворином [20]. Вкратце, пациенты получали ежедневную низкую дозу FP, включая CDDP (10 мг / тело), ​​затем 5-FU (250 мг / тело) и изоворин (6,25 мг / тело) один раз в день в дни 1–5. Один курс HAIC состоял из 20 доз.

Начальная доза сорафениба составляла 800 мг. Однако при возникновении побочных эффектов во время курса лечения дозу снижали.Кроме того, начальная доза начиналась с 400 мг в зависимости от функции печени. Первоначальная оценка была проведена через 8–12 недель.

Оценка состава тела

Мы оценили состав тела с использованием изображений компьютерной томографии, полученных в течение 1 месяца до начала лечения HAIC или сорафенибом и через 3 месяца после каждого лечения. Площади скелетных мышц и висцерального жира измерялись с помощью рабочей станции AZE 3D (AZE-3DWS, AZE Virtual Place Raijin, AZE Ltd., Токио, Япония). В частности, площадь скелетных мышц и VFA были измерены с помощью компьютерной томографии на уровне третьего поясничного позвонка (L3) и на уровне пупка, соответственно. Скелетные мышцы и висцеральный жир были количественно определены с использованием пороговых значений единиц Хаунсфилда (HU) от –29 до 150 [21] и от –190 до –30 [22], соответственно. Массу скелетных мышц нормализовали по высоте (m ² ) и выражали как индекс скелетных мышц (SMI, cm ² / m ² ). Используя эти значения для SMI, истощение мышц было определено как <42 см ² / м ² у мужчин и <38 см ² / м ² у женщин, в соответствии с Японским обществом гепатологии (JSH). критерии [23].Пороговое значение VFA в соответствии с критериями ожирения, установленными Японским обществом по изучению ожирения (JASSO), было установлено на 100 см ² , а H-VFA было определено как ≥ 100 см ² дюймов. мужчины и женщины [24].

Оценка реакции на лечение

Оценка ответа на лечение проводилась с помощью динамической КТ или МРТ и классифицировалась в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа для солидных опухолей [25]. Ответ оценивался после одного курса HAIC и каждые 3 месяца в группе, получавшей сорафениб.Подгруппа пациентов, у которых не оценивалась реакция на лечение в соответствии с визуализацией, была обозначена как не оцениваемая (NE). Положительный ответ и положительный контроль заболевания определялись как сумма полного ответа (CR) и частичного ответа (PR), а также сумма CR, PR и стабильного заболевания (SD), соответственно.

Статистический анализ

Непрерывные переменные были представлены как средние значения ± стандартное отклонение или медиана (межквартильный диапазон [IQR]) и сравнивались с использованием парного или непарного t -теста.Категориальные переменные оценивались с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Общая выживаемость (ОС) оценивалась методом Каплана-Мейера и сравнивалась с использованием лог-рангового теста. Клинические прогностические факторы, которые оценивались при анализе выживаемости, включали возраст (<70 или ≥ 70 лет), пол (мужской или женский), классификацию Чайлд-Пью (A или B), количество опухолей (<10 или ≥ 10 в Группа HAIC, <7 или ≥ 7 в группе сорафениба), максимальный размер опухоли (<70 мм или ≥ 70 мм в группе HAIC, <40 мм или ≥ 40 мм в группе сорафениба), MVI (отсутствие / наличие), EHS (отсутствие / присутствие), истощение мышц (отсутствие / присутствие) и VFA (H-VFA или низкий VFA [L-VFA]), ответ радиологической оценки был положительным или отрицательным в группах HAIC и сорафениба, а контроль заболевания был обозначен как положительные / отрицательные и в последней группе.Кроме того, терапевтическая конверсия определялась как «да» или «нет» для групп HAIC и сорафениба. Пороговые значения количества и размера опухолей представлены как медианы. Модель регрессии Кокса использовалась для анализа факторов, связанных с OS, и результаты представлены в виде отношения рисков (HR) с 95% доверительными интервалами (CI). Статистически значимым считалось значение p <0,05. Все анализы были выполнены в программном пакете JMP v13.0 (SAS Institute, Кэри, Северная Каролина, США).

Результаты

Характеристики пациента

Клинические характеристики пациентов суммированы в таблице 1. Пятьдесят пять человек прошли курс лечения HAIC, и средний возраст пациентов составил 66,7 ± 11,4 года. Функция печени была классом А по Чайлд-Пью у 36 пациентов и классом В у 19 пациентов. Среднее количество и максимальный размер опухолей были> 10 и 71,0 мм соответственно. У 46 пациентов был МВИ, у восьми — ГЭБ. Двадцать шесть пациентов перешли с HAIC на сорафениб после лечения.Мышечное истощение наблюдалось у 24 пациентов (43,6%), а H-VFA — у 34 пациентов (61,8%).

Напротив, 78 человек получали сорафениб и имели средний возраст 72,2 ± 8,5 года. Функция печени была классом А по классификации Чайлд-Пью у 60 пациентов и классом В у 18 пациентов. Среднее количество и максимальный размер опухолей составляли 6,5 и 40,0 мм соответственно, в то время как 15 пациентов имели МВИ и 36 пациентов имели ГЭП. Шесть пациентов перешли с сорафениба на HAIC после лечения. Мышечное истощение наблюдалось у 32 пациентов (41.0%), а H-VFA обнаружен у 52 пациентов (66,7%).

Были значительные различия в возрасте, количестве опухолей, максимальном размере опухоли, MVI и EHS между двумя группами из-за систематической ошибки отбора. В группе HAIC было значительно большее количество опухолей (медиана 10,0; p = 0,015), больший максимальный размер опухоли (медиана 71,0 мм; p <0,001) и более высокая доля пациентов с MVI (83,6%; p <0,001), чем в группе сорафениба. Принимая во внимание, что группа сорафениба была значительно старше (в среднем 72.2 года; p = 0,002), и более высокая доля пациентов с EHS (46,2%; p <0,001).

Ответ на HAIC и сорафениб

Ответы на HAIC и сорафениб обобщены в таблице S1. В группе HAIC у 2 (3,6%), 14 (25,5%), 22 (40,0%) и 16 (29,1%) пациентов наблюдались CR, PR, SD и прогрессирующее заболевание (PD), в то время как NE был обнаружен у одного пациента. (1,8%) пациент. Таким образом, показатели ответа и контроля над заболеванием составили 29,6% и 70,4% соответственно. С другой стороны, в группе сорафениба 0 (0.0%), 4 (5,1%), 41 (52,5%), 25 (32,1%) и 8 (10,3%) пациентов имели CR, PR, SD, PD и NE соответственно. Таким образом, показатели ответа и контроля заболевания составили 5,7% и 64,3% соответственно.

Предиктор выживаемости пациентов

В группах HAIC и сорафениба среднее время выживания (MST) составляло 12,5 и 12,1 месяцев соответственно (рис. 2A и 2B).

Рис. 2. Совокупная выживаемость пациентов, получавших химиотерапию инфузией печеночной артерии (HAIC) / сорафенибом.

(a) В группе HAIC выживаемость через 1, 2, 3 года составила 50.4, 13,2 и 13,2% соответственно. Среднее время выживания (MST) составляло 12,5 месяцев. (b) В группе сорафениба выживаемость через 1, 2, 3 года составила 52,1, 19,2 и 17,3% соответственно. MST составил 12,1 мес.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218136.g002

Прогностические факторы группы HAIC показаны в таблице 2, и пять факторов были значимыми предикторами выживаемости в одномерном анализе: возраст <70 (HR, 0,365; p = 0,003), мужской пол (HR, 2.481; p = 0,014), Чайлд-Пью A (HR, 0,461; p = 0,024), положительный ответ (CR и PR, HR, 0,369; p = 0,004) и конверсия в сорафениб (HR, 0,409 ; р = 0,005). Напротив, измерение состава тела не оказало значительного влияния на ОС. MST пациентов с истощением мышц составлял 15,8 месяцев по сравнению с 10,3 месяцами для пациентов без истощения мышц ( p = 0,121, рис. 3A), в то время как MST пациентов с H-VFA составлял 10,3 месяца по сравнению с 13.2 месяца для пациентов с L-VFA ( p = 0,371, рис. 3B). Кроме того, многомерный анализ выявил положительный ответ на HAIC (ОР 0,438; 95% ДИ при 0,200–0,892, p = 0,022) и конверсию в сорафениб (ОР 0,374; 95% ДИ при 0,183–0,767, p = 0,008) как благоприятные прогностические факторы.

Рис. 3. Суммарная выживаемость пациентов, получавших химиотерапию инфузией печеночной артерии, в зависимости от состава тела.

(a) Пациенты с истощением мышц или без него.Не было значительных различий между пациентами с истощением мышц или без них (среднее время выживания [MST], 15,8 против 10,3 месяцев, p = 0,121). (b) Пациенты с высоковисцеральным жиром (H-VFA) и низковисцеральным жиром (L-VFA). Не было значительных различий между пациентами с H-VFA и L-VFA (MST, 10,3 против 13,2 месяцев, p = 0,371).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218136.g003

В группе сорафениба одномерный анализ показал, что прогностическими факторами были факторы Чайлд-Пью A (HR, 0.487; p = 0,018), количество опухолей <7 (HR, 0,494; p = 0,007), отсутствие мышечного истощения (HR, 0,506; p = 0,013) и H-VFA (HR, 0,485; p = 0,009). Кроме того, многомерный анализ выявил количество опухолей <7 (HR, 0,475; 95% ДИ при 0,273–0,822, p = 0,008), отсутствие EHS (HR, 0,511; 95% ДИ при 0,295–0,877, p = 0,015). ), отсутствие мышечного истощения (HR, 0,555; 95% ДИ при 0,317–0,983, p = 0,044) и H-VFA (HR, 0.483; 95% ДИ при 0,275–0,863, p = 0,015), как показано в таблице 3. Пациенты без мышечного истощения показали значительно более длительную выживаемость, чем пациенты с мышечным истощением (MST 13,4 против 11,0 месяцев, p = 0,010; рис. 4А). Кроме того, пациенты с H-VFA также показали значительно более длительную выживаемость, чем пациенты с L-VFA (MST 15,0 против 8,4 месяцев, p = 0,004; рис. 4B).

Рис. 4. Суммарная выживаемость пациентов, получавших сорафениб, в зависимости от состава тела.

(a) Пациенты с истощением мышц или без него.Пациенты без мышечного истощения показали значительно более длительную выживаемость, чем пациенты с мышечным истощением (среднее время выживаемости [MST], 13,4 против 11,0 месяцев, p = 0,010). (b) Пациенты с высокой площадью висцерального жира (H-VFA) и низкой площадью висцерального жира (L-VFA). Пациенты с H-VFA также показали значительно более длительную выживаемость, чем пациенты с L-VFA (MST, 15,0 против 8,4 месяцев, p = 0,004).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218136.g004

Изменения в составе тела после лечения HAIC или сорафенибом

Мы проанализировали изменения SMI и VFA через 3 месяца после начала каждого лечения.SMI снизился на 2,7% и 7,2% в группах HAIC и сорафениба, соответственно (S1 Fig; p = 0,095). Однако сравнение VFA между обеими группами не показало значительных изменений в этот момент времени.

Обсуждение

JSH рекомендует назначение HAIC в качестве лечения первой линии для неоперабельной прогрессирующей ГЦК с портальной инвазией [10]; тем не менее, американские или европейские профессиональные организации не рекомендуют его из-за отсутствия доказательств положительного воздействия на выживаемость [6, 8].Вместо этого последние поддерживают системную химиотерапию, включая введение сорафениба, многоцелевого ингибитора тирозинкиназы (TKI), в качестве первого лечения [6–10]. Следовательно, необходимо определить характеристики пациента, которые коррелируют с ответом на HAIC.

Одной из интересных характеристик является саркопения, которая первоначально была описана как возрастное расстройство; однако вторичная саркопения недавно была связана с факторами, отличными от возраста и прогноза различных заболеваний, включая рак [12].Действительно, истощение скелетных мышц в значительной степени связано с прогнозом ГЦК [13–16, 26, 27].

Напротив, прогнозирующее влияние ЛЖК на выживаемость пациентов с ГЦК является спорным [27–30]. Как правило, ожирение способствует канцерогенезу и сердечно-сосудистым заболеваниям [31, 32] и связано с плохим прогнозом при некоторых видах рака. Однако, поскольку эти результаты были связаны с сильной систематической ошибкой наблюдений, многие исследователи не согласны с тем, что ожирение является прогностическим фактором у пожилых людей или у пациентов с некоторыми видами рака [33–35].

Ранее мы провели интеграционный анализ между скелетными мышцами и висцеральным жиром, который показал, что состав тела, характерный для отсутствия мышечного истощения с H-VFA, был благоприятным предиктором выживаемости у пациентов, получавших сорафениб [16]. Фактически, и сорафениб, и HAIC часто применялись в качестве режима последовательной химиотерапии в Японии. Однако исследований состава тела у пациентов, получавших HAIC, не проводилось. Поэтому в течение того же периода мы оценили прогностические факторы, связанные с HAIC и терапией сорафенибом, включая состав тела, добавив контроль радиологического заболевания, ответ и терапевтическую конверсию.

В настоящем исследовании состав тела значительно повлиял на прогноз пациентов с ГЦК, получавших сорафениб, в отличие от пациентов с ГЦК, получавших HAIC (рис. 2 и 3, таблицы 2 и 3). Таким образом, состав тела может быть полезным биомаркером для выявления пациентов с ГЦК, которым может помочь HAIC или сорафениб.

Несмотря на то, что причины, по которым состав тела оказывает различное влияние при двух видах лечения, остаются неясными, терапия сорафенибом снижает массу скелетных мышц по сравнению с HAIC (медиана –7.2 против –2,7%; p = 0,095). Этот результат показал, что для завершения терапии сорафенибом пациентам требуется достаточная масса скелетных мышц по сравнению с терапией HAIC. Поскольку пациенты с прогрессирующим ГЦК страдают от тяжелой энергетической недостаточности независимо от наличия А по шкале Чайлд-Пью [36], тяжелое прогрессирование потери мышечной массы может способствовать отрицательному прогнозу у пациентов с истощением мышц, принимающих сорафениб. Кроме того, таким пациентам может потребоваться определенное количество висцерального жира в качестве энергетического субстрата из-за недостаточной массы скелетных мышц.Следовательно, H-VFA может быть связан с положительным прогнозом в этой группе. Таким образом, мы объясняем разницу в изменениях массы скелетных мышц между двумя видами лечения разницей в фармакологических эффектах. В частности, сорафениб подавлял рост опухоли при длительном введении, тогда как HAIC проявлял опухолевую активность при сравнительно кратковременном введении.

Успех сорафениба, регорафениба, ленватиниба, кабозантиниба, рамуцирумаба и ингибиторов иммунных контрольных точек может изменить парадигму лечения пациентов с промежуточной стадией и поздней стадией ГЦК [37].Для промежуточного HCC [так называемого рака печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия B], ТАСЕ является предпочтительным лечением первой линии в соответствии с руководящими принципами для HCC [6–10]. Однако, поскольку пациенты с ГЦК промежуточной стадии становятся невосприимчивыми к повторным процедурам ТАСЕ, а функция печени снижается, для улучшения прогноза начинают переход на сорафениб [38–40]. Поддержание функции печени важно для улучшения прогноза у пациентов с промежуточным ГЦК, потому что TKI обычно используются у пациентов с ГЦК типа А по шкале Чайлд-Пью.В будущем определение рефрактерного статуса TACE расширит терапевтические возможности, такие как TKI, ингибиторы иммунных контрольных точек и несколько комбинированных терапий. Однако лечение HAIC не привело к значительному ухудшению функции печени по сравнению с сорафенибом [41], но значительно улучшило оценку по шкале Чайлд-Пью у ответивших на HAIC с ГЦК B по шкале Чайлд-Пью [42, 43]. Кроме того, пациенты с ГЦК B по классификации Чайлд-Пью были кандидатами на HAIC [9, 10]. Таким образом, HAIC можно считать важным альтернативным лечением, поскольку выживаемость пациентов, получавших HAIC и сорафениб, различалась в зависимости от состава тела.

Кроме того, многомерный анализ выявил положительный ответ на HAIC и переход на сорафениб как независимые прогностические факторы. Сообщалось о значительном увеличении выживаемости пациентов с HAIC [44–46]. Интересно, что наше исследование показало, что переход на сорафениб у пациентов, получавших HAIC, был более сильным прогностическим фактором, чем положительный ответ из-за более низкого ЧСС. Сообщений о переходе на сорафениб у лиц, не ответивших на HAIC, немного [47, 48].

Miyaki, et al.[47] сообщили, что переход на сорафениб у лиц, не ответивших на HAIC, был значительным прогностическим фактором в ретроспективном когортном исследовании, но это исследование было ограничено разными периодами наблюдения между переходом с HAIC на группу сорафениба и группу только на HAIC. Та же исследовательская группа также провела проспективное исследование, но оно включало только одну группу и учитывало небольшой размер выборки в течение узкого периода наблюдения [48]. Наше исследование также продемонстрировало значительную выживаемость при переходе на сорафениб у пациентов с прогрессирующим ГЦК независимо от ответа на HAIC.MST был значительно дольше у пациентов с конверсией в сорафениб, чем у пациентов без конверсии в сорафениб (16,5 против 7,1 месяцев, p = 0,004; S2A Fig), хотя не было значительных различий в характеристиках пациентов, за исключением случая Чайлд-Пью класс (таблица S2A). Это наблюдение свидетельствует о том, что переход на сорафениб спас часть пациентов, не отвечающих на HAIC, от плохого прогноза; поэтому важно выявить пациентов, которым эта стратегия может помочь, на раннем этапе лечения HAIC.

Напротив, терапевтическая конверсия в HAIC не была идентифицирована как прогностический фактор у пациентов с HCC, получавших сорафениб (S2B, фиг. И таблица 2B). Однако сделать вывод из настоящего исследования невозможно, поскольку использовалась небольшая популяция пациентов с терапевтической конверсией; поэтому требуются дальнейшие исследования.

Наконец, мы объединили результаты этого исследования с нашей ранее разработанной системой оценки для лечения HAIC [43, 49], чтобы предложить руководство в качестве стратегии лечения распространенного HCC (рис. 5).Мы указали показатель ACTH (Оценка непрерывного лечения с HAIC) в качестве системы баллов, которая оценивала реакцию на HAIC в середине цикла HAIC [49]. Оценка ACTH (диапазон 0–3) была рассчитана на основе трех параметров: класс Чайлд-Пью (A = 0, B = 1), ответ AFP (да = 0, нет = 1) и ответ DCP (да = 0 , нет = 1). Положительный ответ онкомаркера был определен как снижение ≥ 20% от исходного уровня до середины цикла HAIC (через 2 недели после индукции HAIC). Таким образом, по шкале АКТГ пациенты были разделены на две группы: ≤ 1 vs.≥ 2 балла; MST: 15,1 против 8,7 месяцев; p = 0,003 [49], что было дополнительно подтверждено для терапевтической оценки [43]. Мы решили продолжить лечение HAIC для пациентов с баллом ≤ 1 и начать другие виды лечения для пациентов с баллом ≥ 2. Наш проект предложения по стратегии лечения распространенного HCC выглядит следующим образом: (1) Состав тела пациентов с Child- Пью Следует оценить ГЦК. Пациентам, не страдающим истощением мышц при приеме H-VFA, следует выбрать сорафениб и регорафениб в качестве лечения первой и второй линии соответственно.Если у пациентов другой состав тела, HAIC следует выбирать в качестве лечения первой линии. Кроме того, для пациентов с ГЦК B по шкале Чайлд-Пью лечением первой линии должно быть HAIC. (2) После середины курса лечения HAIC (то есть через 2 недели) можно оценить показатель АКТГ [43, 49], что, вероятно, увеличит количество кандидатов на лечение сорафенибом и может позволить использовать сорафениб раньше в лечение не отвечающих на ГЦК. При использовании в комбинации оценка состава тела и показатель АКТГ могут значительно улучшить выживаемость пациентов.Кроме того, это первый отчет об алгоритме лечения ГЦК с использованием оценки состава тела. Поскольку состав тела количественно оценивал эффективность лечения, он может стать эффективной альтернативой для определения статуса работоспособности, который включен в систему BCLC для HCC [6–8]. Сообщалось, что аналитическая морфомика, которая использует полуавтоматическое высокопроизводительное КТ-изображение для измерения состава тела, является полезным подходом для прогнозирования выживаемости у пациентов с ГЦК [50]. Этот новый метод может предоставить дополнительную прогностическую информацию.

Рис. 5. Предлагаемая стратегия лечения запущенной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

HCC; гепатоцеллюлярная карцинома, H-VFA; область с высоким висцеральным жиром, HAIC; химиотерапия печеночной артериальной инфузией, АКТГ; Оценка для непрерывного лечения с HAIC.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218136.g005

Настоящее исследование имеет некоторые ограничения. Поскольку это было ретроспективное и одноцентровое исследование с небольшой популяцией, необходимы дальнейшие исследования, включая валидационное исследование с большим размером выборки.В заключение, состав тела, такой как скелетные мышцы и висцеральный жир, не был идентифицирован как прогностический фактор для пациентов с прогрессирующим ГЦК, получавших HAIC. Тем не менее, состав тела может быть полезным биомаркером для идентификации пациентов с поздней стадией ГЦК, у которых лечение сорафенибом может улучшить выживаемость. Кроме того, наши данные предполагают, что переход на сорафениб у пациентов, получающих HAIC, может улучшить выживаемость, независимо от ответа на лечение HAIC. Включение стратегии, которая эффективно включает как HAIC, так и сорафениб, у пациентов с поздней стадией HCC может значительно улучшить выживаемость пациентов.

Состав реанимационной жидкости влияет на воспаление печени в мышиной модели раннего сепсиса | Интенсивная медицина Экспериментальная