Теосульфатнатрия инструкция применение внутривенно: Натрия тиосульфат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Sodium thiosulphate р-р д/в/в введения 30% (3 г/10 мл): амп. 10 шт. (5396)

Торговое название

Натрия тиосульфат

Действующее вещество (МНН)

Натрия тиосульфат

Дозировка или размер

300 мг/мл

Форма выпуска

раствор для внутривенного введения

Первичная упаковка

ампула

Объём упаковки

10 мл

Количество в упаковке

10

Производитель

Дальхимфарм

Страна

Россия

Срок годности

5 лет

Условия хранения

В защищенном от света месте, при комнатной температуре

Натрия тиосульфат — инструкция, применение, аналоги препарата, состав, показания, противопоказания, побочные действия в справочнике лекарств от УНИАН

Натрия тиосульфат проявляет антитоксическое, противовоспалительное и десенсибилизирующее действие. Является донатором ионов серы. Используется как субстрат роданидной системой организма для синтеза нетоксических тиосоединений. Является антидотом при отравлении синильной кислотой и цианидами, мышьяком, свинцом, ртутью, соединениями йода и брома. При отравлении соединениями мышьяка, ртути и свинца образует неядовитые сульфиты. При отравлении цианидами образует менее ядовитые роданідні соединения.

Отравления соединениями мышьяка, ртути, свинца; синильной кислотой и ее солями; йодом, бромом и их солями.

Форма выпуска — раствор для инъекций.

Состав. Действующее вещество: sodiumthiosulphate. 1 мл раствора содержит 300 мг натрия тиосульфата.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, динатрия эдетат, вода для инъекций.

При отравлениях соединениями мышьяка, ртути, свинца, йодом, бромом и их солями лекарственное средство назначать внутривенно болюсно в дозе 1,5-3 г (5-10 мл 30% раствора). При отравлениях синильной кислотой и ее солями лекарственное средство вводить внутривенно медленно в дозе 15 г (50 мл 30% раствора).

Лекарственное средство назначать в течение всего токсикогенного периода (от появления первых клинических симптомов отравления до полной элиминации токсина из организма).

Дети. Лекарственное средство не применять детям ввиду отсутствия клинических данных.

Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Побочные эффекты. Одышка, затрудненное дыхание; тошнота, рвота; головная боль, головокружение, нарушение сознания, звон в ушах, нечеткость зрения; снижение артериального давления вплоть до коллапса, потеря сознания, тахикардия; реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, артралгия, лихорадка; зуд, сыпь (в т.ч. макулопапулезная), крапивница, гиперемия, ощущение жара; реакции в месте введения, общая слабость, усиление диуреза.

• Аналогов препарата не найдено.

Источник: Государственный реестр лекарственных средств Украины. Инструкция публикуется с сокращениями исключительно для ознакомления. Перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.

Натрия тиосульфат :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.

Количество просмотров: 236988.

Натрия тиосульфат-Дарница раствор 30% ампулы 5мл №10 (44704) | Инструкция | Выгодная цена в Украине

Бренд

Дарниця

Производитель

Дарница

Страна происхождения

Украина

Состав

Діюча речовина: 1 мл розчину містить натрію тіосульфату у перерахуванні на 100 % речовину 300 мг.

Допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат, динатрію едетат, вода для ін’єкцій.

Форма выпуска

По 5 мл в ампуле, по 10 ампул в упаковке; по 10 мл в ампуле, по 5 и 10 ампул в упаковке.

Лекарственная форма

Розчін для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Действующее вещество

НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ

Фармакодинамика

Натрия тиосульфат проявляет антитоксическое, противовоспалительное и десенсибилизирующее действие. Является донатором ионов серы. Используется как субстрат роданідною системой организма для синтеза нетоксичных тіосполук. Является антидотом при отравлении синильной кислотой и цианидами, мышьяком, свинцом, ртутью, соединениями йода и брома. При отравлении соединениями мышьяка, ртути и свинца образует неядовитые сульфиты. При отравлении ціанидами образует менее ядовитые роданідні соединения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата при внутривенном введении не изучалась.

Показания

Аллергические заболевания по типу гиперчувствительности медленного типа. Артрит. Невралгия, диабетическая нейропатия. Отравления мышьяком, ртутью, свинцом, синильной кислотой и ее солями, солями йода, брома.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сочетанное применение с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит через этап роданування, будет приводить к ослаблению фармакологических эффектов последних.

Лекарственные средства, что является йодидами, бромидами при совместном применении с натрия тиосульфатом могут не проявить свои фармакологические свойства.

Способы применения

Взрослым препарат вводят внутривенно по 5-10 мл 30% раствора струйно; при отравлении цианидами разовую дозу повышают до 50 мл 30% раствора, вводят болюсно.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Побочные действия

Аллергические реакции по типу крапивницы, возможно появление папулезно-макульозних высыпаний.

Особые условия

Несовместимость. Не совместим в одном шприце с растворами нитритов и нитратов.

При отравлении цианидами в начале необходимо применять метгемоглобінутворювачів, антиціану или ілнітріту, а затем перейти на внутривенное введение натрия тиосульфата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения препаратом (если это не связано с острыми отравлениями, описанными в показаниях к применению) возможно управление автотранспортом и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В исследованиях на лабораторных животных не установлено влияние препарата на плод. Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Возможно применение у беременных, если польза для матери будет превышать потенциальный риск для плода. При применении препарата у женщин в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

Дети. Объективные строго контролируемые исследования эффективности и безопасности препарата у детей не проводились.

Особые условия хранения

Срок годности. 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Категория отпуска. По рецепту.

Синоним

НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ*, НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ-БИОЛЕК, НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ-ДАРНИЦА

Натрия тиосульфат — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Регистрационный номер: ЛСР-000866/10-100210

Торговое название: Натрия тиосульфат

Международное непатентованное название (МНН): натрия тиосульфат

Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения

Состав: в 1 мл препарата содержится:
Активное вещество: натрия тиосульфата пентагидрат — 300 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Описание: Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: комплексообразующее средство.
Код ATX V03AB06

Фармакологические свойства
Оказывает дезинтоксикационное действие. При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца образует неядовитые сульфиты. При отравлении синильной кислотой и ее солями (цианидами) образует менее ядовитые роданистые соединения.

Показания к применению
Отравления соединениями мышьяка, ртути, свинца; синильной кислотой и ее солями; солями йода, брома.

Противопоказания
Гиперчувствительность, возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных), грудное вскармливание.
В период беременности применяется исключительно по жизненным показаниям.

Способ применения и дозы
Внутривенно медленно по 5-10 мл раствора 300 мг/мл (в зависимости от вида и тяжести интоксикации).

Побочное действие
Аллергические реакции.

Передозировка
Случаи передозировки неизвестны.

Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 300 мг/мл по 5мл или 10 мл в ампулах.
5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с ампулами со скарификатором ампульным керамическим или ножом для вскрытия ампул и инструкцией по применению в пачку из картона. При использовании ампул с кольцом разлома или точкой надлома нож или скарификатор не вкладывают.

Срок годности
5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту.

Предприятия-производители:
ЗАО «Биннофарм» Россия,
Адрес: 124460, г. Москва, Зеленоград, 4-й Западный проезд, д. 3, строение 1.
ООО «Би Пром» Россия,
Адрес: 124460, г. Москва, Зеленоград, 4-й Западный проезд, д. 3, строение 1
ЗАО МЕДИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ХОЛДИНГ «МТХ» Россия,
Адрес: 113184, г. Москва, ул. Большая Татарская, д.35, стр.4.
Организация, принимающая претензии:
ЗАО «Биннофарм» Россия Адрес:
124460, г. Москва, Зеленоград, Западный проезд, д.З, строение 1.

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Раствор тиосульфата натрия для инъекций — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Тиосульфат натрия 250 мг / мл Раствор для инъекций

Каждый флакон объемом 50 мл содержит 12,5 г тиосульфата натрия (250 мг / мл).

Наполнитель с известным эффектом:

3,6 г натрия в 50 мл раствора для инъекций.

115 мг калия в 50 мл раствора для инъекций.

140 мг борной кислоты в 50 мл раствора для инъекций.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для инъекций

Раствор для инъекций — прозрачный бесцветный раствор.

Тиосульфат натрия показан для последовательного использования с гидроксокобаламином или нитритом натрия для лечения острого отравления цианидом, которое считается опасным для жизни.

Когда диагноз отравления цианидом не определен, следует тщательно взвесить потенциально опасные для жизни риски, связанные с тиосульфатом натрия, с потенциальными преимуществами, особенно если пациент не находится в крайнем положении.

Тиосульфат натрия следует вводить вместе с соответствующими мерами дезактивации и поддерживающими мерами (см. Раздел 4.4).

Позология

Для внутривенного введения. Только для одноразового использования.

Взрослые

Начальная доза: 10 мл (300 мг) нитрита натрия (скорость от 2,5 до 5 мл / мин) следует вводить внутривенно, сразу после чего следует 50 мл (12,5 г) тиосульфата натрия (скорость 5 мл / мин).

В качестве альтернативы, начальная доза 5 г гидроксокобаламина вводится в виде внутривенной инфузии в течение 15 минут, а затем 50 мл (12,5 г) тиосульфата натрия (скорость 5 мл / мин).

Особые группы населения

Пожилые люди

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) специальной коррекции дозы не требуется.

Детское население

У младенцев и подростков (от 0 до 18 лет), 0.2 мл / кг (6 мг / кг или 6-8 мл / м ² BSA) нитрита натрия (скорость от 2,5 до 5 мл / мин), но не более 10 мл, следует вводить внутривенно с последующим введением 1 мл / мин. кг массы тела (250 мг / кг или примерно 30-40 мл / м ² BSA) (скорость от 2,5 до 5 мл / мин), чтобы общая доза тиосульфата натрия не превышала 50 мл.

В качестве альтернативы, для младенцев и подростков (от 0 до 18 лет) начальная доза гидроксокобаламина составляет 70 мг / кг массы тела, но не более 5 г, а затем 1 мл / кг массы тела (250 мг / кг или приблизительно 30-40 мг). мл / м ² БСА) (скорость 2.От 5 до 5 мл / мин), чтобы общая доза тиосульфата натрия не превышала 50 мл.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если в течение 30–60 минут не наблюдается реакции на лечение или если признаки отравления снова появляются, повторите лечение через 30 минут после первоначального введения, используя половину исходной дозы нитрита натрия и тиосульфата натрия.

У взрослых и детей с анемией рекомендуется уменьшить дозу нитрита натрия пропорционально концентрации гемоглобина (см. Раздел 4 SmPC по нитриту натрия.4).

Почечная и печеночная недостаточность

Хотя безопасность и эффективность тиосульфата натрия не изучались у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, тиосульфат натрия применяют в качестве неотложной терапии только в острой, угрожающей жизни ситуации, и коррекции дозы у этих пациентов не требуется.

Способ применения

Для комплексного лечения острой цианидной интоксикации необходима поддержка жизненно важных функций.Только поддерживающая терапия может быть достаточным лечением без применения антидотов во многих случаях цианидной интоксикации, особенно у находящихся в сознании пациентов без признаков тяжелой токсичности. Назначение антидотов цианида следует рассматривать как дополнение к соответствующей поддерживающей терапии, такой как поддержка дыхательных путей, вентиляции и кровообращения. Поддерживающую терапию, включая введение кислорода, не следует откладывать до введения антидотов цианида.

Нитрит натрия для инъекций и тиосульфат натрия вводятся путем медленной внутривенной инъекции.Антидоты от цианидов следует назначать как можно раньше после установления диагноза острого опасного для жизни отравления цианидами. Тиосульфат натрия можно вводить вскоре после предшествующего лечения цианидным антидотом быстрого действия, таким как нитрит натрия или гидроксокобаламин. Во время инфузии необходимо контролировать артериальное давление как у взрослых, так и у детей. Скорость инфузии следует уменьшить, если отмечается выраженная артериальная гипотензия.

Все лекарственные препараты для парентерального введения должны быть проверены визуально на предмет твердых частиц и изменения цвета перед введением, если позволяют раствор и контейнер.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Лечение отравления цианидом должно включать немедленное внимание к проходимости дыхательных путей, адекватности оксигенации и гидратации, поддержке сердечно-сосудистой системы и ведению судорог. Следует учитывать меры по дезактивации в зависимости от пути воздействия.

Тиосульфат натрия не заменяет кислородную терапию и не должен откладывать принятие вышеуказанных мер.

Наличие и степень отравления цианидом часто изначально неизвестны. Нет широко доступного быстрого подтверждающего анализа крови на цианид. Решение о лечении должно приниматься на основании истории болезни и / или признаков и симптомов интоксикации цианидом.

Отравление цианидом может быть результатом воздействия дыма от огня в закрытых помещениях, вдыхания, проглатывания или воздействия на кожу. Источники отравления цианидами включают цианистый водород и его соли, цианогены, в том числе цианогенные растения, алифатические нитрилы или длительное воздействие нитропруссида натрия.

Признаки и симптомы отравления цианидом

Общие признаки и симптомы отравления цианидом включают: тошноту, рвоту, головную боль, измененное психическое состояние (например, спутанность сознания, дезориентацию), стеснение в груди, одышку, тахипноэ или гиперпноэ (раннее), брадипноэ или апноэ (поздно), гипертензию (раннее) или гипотония (поздняя), сердечно-сосудистый коллапс, судороги или кома, мидриаз и концентрация лактата в плазме> 8 ммоль / л.

В условиях множественных жертв, таких как терроризм или химическая катастрофа, симптомы паники, включая тахипноэ и рвоту, могут имитировать первые признаки отравления цианидом.Наличие измененного психического статуса (спутанность сознания и дезориентация) и / или мидриаз указывает на истинное отравление цианидом.

Отравление дымом

Не все пострадавшие от вдыхания дыма обязательно будут отравлены цианидом, но могут иметь ожоги, травмы и воздействие дополнительных токсичных веществ, ухудшающих клиническую картину. Перед введением тиосульфата натрия рекомендуется проверить пострадавших на наличие:

• воздействие дыма от огня в закрытом помещении

• сажа вокруг рта, носа и / или ротоглотки

• измененное психическое состояние

В этом случае гипотензия и / или концентрация лактата в плазме ≥ 10 ммоль / л (выше, чем указанная в разделе «Признаки и симптомы» из-за того, что окись углерода способствует развитию молочной ацидемии), с большой вероятностью указывают на отравление цианидом.При наличии вышеуказанных признаков лечение тиосульфатом натрия нельзя откладывать до достижения концентрации лактата в плазме.

Лекарственный препарат тиосульфат натрия может содержать следовые примеси сульфита натрия. Наличие незначительного количества сульфитов в этом продукте не должно препятствовать применению препарата для лечения неотложных ситуаций, даже если пациент чувствителен к сульфиту.

Каждая доза тиосульфата натрия в 12,5 г содержит примерно 3,6 г натрия, что эквивалентно 180% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Каждая доза тиосульфата натрия в 12,5 г также содержит 115 мг калия и 140 мг борной кислоты.

Исследования взаимодействия не проводились. Возможное взаимодействие может происходить с гидроксокобаламином. Тиосульфат натрия не следует вводить одновременно с гидроксокобаламином в одной линии для инъекций.

Беременность

Данные об использовании тиосульфата натрия беременными женщинами отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3).

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать использования тиосульфата натрия во время беременности.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли тиосульфат натрия с грудным молоком. Нельзя исключить риск для грудного ребенка.

Во время лечения тиосульфатом натрия следует прекратить грудное вскармливание.

Плодородие

Нет данных о фертильности при использовании тиосульфата натрия у животных.

Контролируемых клинических испытаний для систематической оценки профиля побочных эффектов тиосульфата натрия не проводилось.

В медицинской литературе сообщается о следующих побочных эффектах, связанных с введением тиосульфата натрия. Об этих нежелательных явлениях не сообщалось в контексте контролируемых испытаний или с использованием последовательных методологий мониторинга и отчетности по нежелательным явлениям.Следовательно, частота возникновения этих нежелательных явлений не может быть оценена.

* Описание отдельных побочных реакций

Тошнота и рвота

У людей быстрое введение концентрированных растворов или растворов, не свежеприготовленных, и введение больших доз тиосульфата натрия были связаны с более высокой частотой тошноты и рвоты.Однако введение 0,045 г тиосульфата натрия на килограмм до максимум 15 г в 10-15% растворе в течение 10-15 минут было связано с тошнотой и рвотой у 7 из 26 пациентов без сопутствующей цианидной интоксикации.

Длительное кровотечение

В серии из 11 человек однократная внутривенная инфузия 50 мл 50% тиосульфата натрия была связана с увеличением времени свертывания крови через 1-3 дня после введения. Однако по другим гематологическим показателям значимых изменений не наблюдалось.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщать о предполагаемых побочных реакциях после авторизации лекарственного средства непосредственно на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтую карточку MHRA в Google Play или Apple App Store очень важно. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства.

Имеется ограниченная информация о влиянии больших доз тиосульфата натрия на человека. Пероральное введение 3 г тиосульфата натрия в день в течение 1-2 недель у людей привело к снижению насыщения артериальной крови кислородом воздуха помещения до 75%, что было связано со сдвигом вправо кривой диссоциации кислородного гемоглобина.Субъекты вернулись к исходному уровню насыщения кислородом через 1 неделю после прекращения приема тиосульфата натрия. Сообщается, что однократное внутривенное введение 20 мл 10% тиосульфата натрия не изменило насыщения кислородом.

Фармакотерапевтическая группа: антидоты, код АТХ: V03AB06 (тиосульфат натрия)

Механизм действия

Воздействие высокой дозы цианида может привести к смерти в течение нескольких минут из-за ингибирования цитохромоксидазы, что приводит к остановке клеточного дыхания.

В частности, цианид быстро связывается с цитохромом a3, компонентом комплекса цитохром с оксидазы в митохондриях. Ингибирование цитохрома a3 не позволяет клетке использовать кислород и вызывает анаэробный метаболизм, что приводит к выработке лактата, клеточной гипоксии и метаболическому ацидозу. При массивном остром отравлении цианидом механизм токсичности может включать также другие ферментные системы.

Синергизм, возникающий в результате лечения отравления цианидом комбинацией нитрита натрия и тиосульфата натрия, является результатом различий в их основных механизмах действия в качестве антидотов при отравлении цианидом.

Фармакодинамические эффекты

Нитрит натрия

Считается, что нитрит натрия оказывает терапевтический эффект, реагируя с гемоглобином с образованием метгемоглобина, окисленной формы гемоглобина, неспособной переносить кислород, но с высоким сродством к цианиду. Цианид предпочтительно связывается с метгемоглобином, а не с цитохромом a3, образуя нетоксичный цианометгемоглобин. Метгемоглобин вытесняет цианид из цитохромоксидазы, позволяя возобновить аэробный метаболизм.Химическая реакция выглядит следующим образом:

NaNO ₂ + Гемоглобин → Метгемоглобин

HCN + метгемоглобин → Цианометгемоглобин

Также упоминалось, что расширение сосудов объясняет, по крайней мере, часть терапевтического эффекта нитрита натрия. Было высказано предположение, что метгемоглобинемия, вызванная нитритом натрия, может быть более эффективной против отравления цианидом, чем сопоставимые уровни метгемоглобинемии, вызванной другими оксидантами. Кроме того, нитрит натрия, по-видимому, сохраняет некоторую эффективность, даже когда образование метгемоглобина ингибируется метиленовым синим.

Тиосульфат натрия

Основной путь детоксикации эндогенного цианида — ферментативная трансульфурация до тиоцианата (SCN-), который относительно нетоксичен и легко выводится с мочой. Считается, что тиосульфат натрия служит донором серы в реакции, катализируемой ферментом роданезой, тем самым усиливая эндогенную детоксикацию цианида в следующей химической реакции:

Роданский

Na ₂ S ₂ O ₃ + CN ^— → SCN ^— + Na ₂ SO ₃

Клиническая эффективность и безопасность

Контролируемых клинических испытаний для систематической оценки клинической эффективности и безопасности тиосульфата натрия не проводилось.

Поглощение

Тиосульфат натрия, принятый внутрь, не всасывается системно. Внутривенное введение тиосульфата натрия имеет 100% биодоступность.

Распределение

Тиосульфат натрия быстро распределяется во внеклеточной жидкости после внутривенного введения. Объем распределения тиосульфата натрия составляет 150 мл / кг.

Биотрансформация и удаление

Большая часть тиосульфата окисляется до сульфата или включается в эндогенные соединения серы; небольшая часть выводится через почки.

Примерно 20-50% экзогенно введенного тиосульфата выводится в неизмененном виде через почки. После внутривенной инъекции 1 г тиосульфата натрия пациентам период полувыведения тиосульфата из сыворотки составил примерно 20 минут. Однако после внутривенной инъекции значительно более высокой дозы тиосульфата натрия (150 мг / кг, то есть 9 г на 60 кг массы тела) нормальным здоровым мужчинам период полувыведения составил 182 минуты.

Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при воздействии, которое, как считается, значительно превышает максимальное воздействие на человека, что указывает на незначительное отношение к клиническому применению.

Борная кислота

Хлорид калия

Вода для инъекций

Гидроксид натрия и / или борная кислота для регулирования pH

Сообщалось о химической несовместимости тиосульфата натрия и гидроксокобаламина, и эти препараты не следует вводить одновременно через одну и ту же капельницу. Не сообщалось о химической несовместимости тиосульфата натрия и нитрита натрия при последовательном введении через одну и ту же капельницу.

5 лет

С микробиологической точки зрения раствор тиосульфата натрия для инъекций следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, ответственность за время и условия хранения в процессе использования несет пользователь.

Не хранить при температуре выше 25 ° C.

Условия хранения после первого вскрытия лекарственного средства см. В разделе 6.3.

Каждая коробка раствора тиосульфата натрия для инъекций содержит один 50 мл одноразовый стеклянный флакон с раствором тиосульфата натрия 250 мг / мл для инъекций (содержащий 12.5 г тиосульфата натрия). Каждый стеклянный флакон включает хлорбутиловую пробку и алюминиевый колпачок с пластиковой крышкой.

Нет особых требований по утилизации. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Хоуп Фармасьютикалс, Лтд.

Бейкер-стрит, 120,

Лондон W1U 6TU

Соединенное Королевство

Тиосульфат натрия (внутривенное введение) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов.Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между дозами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

• Для инъекционной лекарственной формы:
  • Для использования с цисплатином (лекарство от рака):
    • Взрослые и подростки. Первая доза, вводимая непосредственно перед лекарством от рака, обычно составляет 4 грамма на квадратный метр площади поверхности тела и вводится в вену. Вторая доза начинается одновременно с приемом лекарства от рака. Обычно это 12 граммов на квадратный метр поверхности тела, вводимое в вену в течение шести часов.
  • При отравлении цианидом:
    • Взрослые и подростки? Обычная доза составляет 12.5 граммов вводят в вену со скоростью от 0,625 до 1,25 грамма (от 2,5 до 5 миллилитров [мл]) в минуту.
    • Дети? Обычная доза составляет 412,5 миллиграммов (мг) на килограмм (кг) (187 мг на фунт) веса тела или 7 граммов на квадратный метр площади поверхности тела, вводимой в вену из расчета от 0,625 до 1,25 грамма (от 2,5 до 5 мл) в минуту.

Последнее обновление частей этого документа: 1 марта 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г.Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

(тиосульфат натрия) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое

Беременность

Нет доступных данных об использовании у беременных женщин для установления связанного с наркотиками риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода; существуют риски для беременной женщины и плода, связанные с нелеченным отравлением цианидом; если беременная женщина знала или подозревала отравление цианидом, рекомендуется инъекция тиосульфата натрия для последовательного использования с нитритом натрия

Данные на животных

• В опубликованных исследованиях на животных не сообщалось об эмбриотоксичности или пороках развития при введении тиосульфата натрия во время органогенеза беременным мышам , крысы, хомяки или крысы на 0.От 2 до 0,9 раза суточная доза для человека 12,5 г при отравлении цианидом; В исследованиях не тестировались дозы, сравнимые с дозой для человека при отравлении цианидом
• Цианид легко проникает через плаценту; отравление цианидом — неотложная медицинская помощь во время беременности, которая может быть фатальной для беременной женщины и плода, если ее не лечить; не следует отказываться от поддерживающей жизнь терапии из-за беременности.

Лактация

Нет данных о присутствии тиосульфата натрия в грудном молоке или молоке животных, его влиянии на грудного ребенка или выработку молока; цианид и тиоцианат (который образуется при соединении тиосульфата натрия с цианидом) присутствуют в материнском молоке

Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудного ребенка грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения инъекцией тиосульфата натрия; нет данных, чтобы определить, когда грудное вскармливание можно безопасно возобновить после введения инъекции тиосульфата натрия

Категории беременности

A: В целом приемлемо.Контролируемые исследования с участием беременных женщин не показывают доказательств риска для плода.

Тиосульфат натрия | CHEO ED Outreach

Заявление об ограничении ответственности: Официальным контролируемым документом является онлайн-копия CHEO. Перед использованием пользователь несет ответственность за то, чтобы любая версия бумажной копии была такой же, как онлайн-версия.

Альтернативное имя:

ДИЗОДИЙ ТИОСУЛЬФАТ ПЕНТАГИДРАТ, ГИПОСУЛЬФАТ НАТРИЯ

Показания:

• Отравление цианидом или мышьяком (отдельно или с нитритом натрия или амилнитритом)
• Снижение риска ототоксичности, связанной с терапией цисплатином
• Местная инфильтрация (в разбавленной форме) выделенной химиотерапевтической экстравазации (использование не по назначению)

Восстановление и стабильность:

• Доступен в виде раствора для инъекций без консервантов 25% (250 мг / мл)
• Хранить при комнатной температуре.Защищать от света
• При отравлении цианидом или мышьяком (отдельно или с нитритом натрия или амилнитритом)
  • Стабильно разведено в NS или D5W при концентрациях 1,5% и 9,76% в течение 24 часов
• Для предотвращения ототоксичности, вызванной цисплатином
  • Разбавьте каждый мл 25% тиосульфата натрия 1 мл стерильной воды для инъекций (разведение 1: 1) для получения 12,5% (125 мг / мл) раствора для введения. (Это имеет примерно эквивалентную изотоничность 2.3% раствор натрия хлорида). ДОЛЖЕН быть введен в действие в течение 4 часов после восстановления.

Совместимость:

— Совместимые растворы: D5W, NS, стерильная вода для инъекций

Администрация:

(Утвержденные пути введения медперсоналом см. В Политике введения внутривенных лекарств.)

Дозировка:

(Дозировки для новорожденных см. В Руководстве по внутривенным инъекциям для новорожденных)

Цианидный и нитропруссидный антидот :

• Дети <25 кг: 412,5 мг / кг (1,65 мл / кг 25% раствора) или 7 г / м ² (макс. 12,5 г)
• Дети> 25 кг и взрослые: 12.5 г внутривенно (50 мл 25% раствора) после 300 мг нитрита натрия; при необходимости можно повторить половину дозы каждого из них

Токсичность цисплатина :

Взрослые :

• 12 г внутривенно более 6 часов в сочетании с цисплатином или
• 9 г / м ² в / в болюс, затем 1,2 г / м ² / час в / в в течение 6 часов; следует вводить до или во время введения цисплатина

Профилактика ототоксичности, вызванной цисплатином :

• Вес> 10 кг: 20 г / м2 / доза
• Вес 5-10 кг: 15 г / м2 / доза
• Вес <5 кг: 10 г / м2 / доза
• Принимать в течение 15 минут, начиная с 6 часов после завершения каждой инфузии цисплатина.

Химиотерапевтическая инфильтрация : (добавьте 1,6 мл 25% тиосульфата натрия к 8,4 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить общий объем 10 мл)

• Мехлорэтамин: используйте 2 мл на каждый введенный мг
• Цисплатин: 2 мл на каждые 100 мг инфильтрации; использовать только при больших инфильтратах (> 20 мл) и концентрациях цисплатина
> 0,5 мг / мл

Потенциальные опасности парентерального введения:

• Гипотония (повышенная частота при быстрой внутривенной инъекции) или преходящая гипертензия
• Преходящая гипернатриемия
• Тошнота, рвота (иногда 5-20%)
• Головная боль, дезориентация, возбуждение, бред, галлюцинации
• Местное раздражение: контактный дерматит при экстравазации
• Реакции гиперчувствительности

Примечания:

• Для предотвращения ототоксичности, вызванной цисплатином
  • Мониторинг артериального давления: перед каждой дозой, сразу после завершения инфузии и каждые 15 минут до получения двух последовательных стабильных значений артериального давления.
  • Премедикация противорвотными средствами. Согласуйте время с введением противорвотных средств по протоколу химиотерапии.
    — Использование кортикостероидов разрешено, если это разрешено протоколом химиотерапии.
• Почечная недостаточность: использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью; тиоцианат (образуется при соединении тиосульфата натрия с цианидом) выводится почками. По возможности избегайте одновременного приема нефротоксических препаратов.

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, предназначена только для информационных целей, чтобы помочь врачам, медсестрам и другим поставщикам медицинских услуг в выборе соответствующего ухода, необходимого для конкретного пациента.Врачи, медсестры и другие медицинские работники всегда должны выносить свое независимое клиническое суждение, основанное на своих знаниях, обучении и опыте, принимая во внимание конкретные факты и обстоятельства каждого пациента, при принятии решения о соответствующем курсе исследования и / или лечение рекомендовать в конкретной клинической ситуации.

CHEO приложил все усилия, чтобы информация, содержащаяся на этом веб-сайте, была как можно более актуальной и точной.Однако изменения могут произойти из-за продолжающихся исследований и постоянного притока новой информации. По возможности, больницы и практикующие врачи должны проверить информацию, прежде чем действовать в соответствии с ней.

Пользователь полагается на любую информацию на этом веб-сайте на свой страх и риск. CHEO не несет ответственности за любой ущерб, убытки или другие последствия использования или неправильного использования информации на этом веб-сайте.

| Уровень здоровья

• Если клиническое подозрение на отравление цианидом велико, без промедления введите инъекцию тиосульфата натрия в сочетании с соответствующей поддержкой дыхательных путей, вентиляции и кровообращения.(2.1)
• За консультацией регионального токсикологического центра можно обратиться по телефону 1-800-222-1222. (2,1)

Дозировка:

• Повторное дозирование: При повторном появлении признаков отравления цианидом повторите лечение, используя половину первоначальной дозы как нитрита натрия, так и тиосульфата натрия. (2.2)
• Мониторинг: во время лечения необходимо контролировать артериальное давление. (2.2)
• Тиосульфат натрия химически несовместим с гидроксокобаламином и не должен вводиться через тот же внутривенный ввод. (2,4)

Важные инструкции по дозировке и применению

• Если клинические подозрения на отравление цианидом высоки, без промедления введите инъекцию тиосульфата натрия.
• Для комплексного лечения острой цианидной интоксикации необходима поддержка жизненно важных функций. Назначение нитрита натрия и тиосульфата натрия следует рассматривать как дополнение к соответствующей поддерживающей терапии. Не следует откладывать поддержку дыхательных путей, вентиляции и кровообращения и введения кислорода для введения нитрита натрия и тиосульфата натрия [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].
• Консультации специалиста регионального токсикологического центра можно получить по телефону 1-800-222-1222.

Выявление пациентов с отравлением цианидом

Отравление цианидом может быть результатом вдыхания, проглатывания или воздействия на кожу различных цианидсодержащих соединений, включая дым от пожаров в закрытых помещениях. Источники отравления цианидами включают цианистый водород и его соли, цианогенные растения, алифатические нитрилы и длительное воздействие нитропруссида натрия.

Наличие и степень отравления цианидом часто изначально неизвестны. Нет широко доступного быстрого подтверждающего анализа крови на цианид.Решение о лечении должно приниматься на основании истории болезни, а также признаков и симптомов интоксикации цианидом.

В некоторых условиях симптомы паники, включая тахипноэ и рвоту, могут имитировать первые признаки отравления цианидом.Наличие измененного психического статуса (например, спутанность сознания и дезориентация) и / или мидриаз указывает на истинное отравление цианидом, хотя эти признаки могут возникать и при других токсических воздействиях.

Отравление дымом

Не все жертвы отравления дымом будут отравлены цианидом и могут получить ожоги, травмы и воздействие других токсичных веществ, что затрудняет диагностику отравления цианидом. Перед введением инъекции тиосульфата натрия следует обследовать пострадавших от вдыхания дыма на предмет следующего:

• Воздействие огня или дыма в закрытом помещении
• Наличие сажи вокруг рта, носа или ротоглотки
• Измененное психическое состояние

Хотя гипотония с большой вероятностью указывает на отравление цианидом, она присутствует только у небольшого процента жертв вдыхания дыма, отравленного цианидом.Также показателем отравления цианидом является концентрация лактата в плазме, превышающая или равная 10 ммоль / л (значение выше, чем обычно указано в таблице признаков и симптомов изолированного отравления цианидом, поскольку окись углерода, связанная с вдыханием дыма, также способствует развитию молочной ацидемии. ). При подозрении на отравление цианидом не следует откладывать лечение до достижения концентрации лактата в плазме.

Использование с другими антидотами цианида

Безопасность применения других антидотов цианида одновременно с инъекцией тиосульфата натрия не установлена.Если принято решение о введении другого цианидного антидота с инъекцией тиосульфата натрия, эти препараты не следует вводить одновременно в одной и той же внутривенной (IV) линии. [см. Администрация и дозировка (2.2)]

Нитрита натрия для инъекций и Тиосульфат натрия для инъекций вводятся путем медленной внутривенной инъекции. Их следует назначать как можно раньше после установления диагноза острого опасного для жизни отравления цианидом. Сначала следует ввести нитрит натрия, а затем сразу тиосульфат натрия.Во время инфузии необходимо контролировать артериальное давление как у взрослых, так и у детей. Скорость инфузии следует уменьшить, если отмечается выраженная артериальная гипотензия.

ПРИМЕЧАНИЕ. При повторном появлении признаков отравления повторите лечение, используя половину первоначальной дозы нитрита натрия и тиосульфата натрия.

У взрослых и детей с анемией рекомендуется уменьшить дозу нитрита натрия пропорционально концентрации гемоглобина.

Перед введением визуально осмотрите все лекарственные препараты для парентерального введения на предмет твердых частиц и обесцвечивания.

Пациенты должны находиться под наблюдением в течение как минимум 24-48 часов после введения инъекции тиосульфата натрия на предмет адекватности оксигенации и перфузии, а также на предмет повторяющихся признаков и симптомов цианидной токсичности. Когда возможно, получите гемоглобин / гематокрит в начале лечения. Измерения сатурации кислорода с помощью стандартной пульсоксиметрии и расчетные значения сатурации кислорода на основе измеренного PO ₂ ненадежны при наличии метгемоглобинемии.

Информация о несовместимости

Сообщалось о химической несовместимости между инъекцией тиосульфата натрия и гидроксокобаламином, и эти препараты не следует вводить одновременно через одну и ту же капельницу. Не сообщалось о химической несовместимости между тиосульфатом натрия и нитритом натрия при последовательном введении через одну и ту же капельницу, как описано в разделе «Дозировка и введение».

Одновременное введение инъекции тиосульфата натрия и продуктов крови (цельная кровь, эритроциты, концентрат тромбоцитов и / или свежезамороженная плазма) через одну и ту же внутривенную линию не рекомендуется. Однако препараты крови и инъекцию тиосульфата натрия можно вводить одновременно с использованием отдельных внутривенных линий (предпочтительно на контралатеральных конечностях, если используются периферические линии).

Тиосульфат натрия: новое средство для лечения кальцифилаксии у диализных пациентов — FullText — истории болезни в нефрологии и диализе 2015, Vol.5, № 1

Аннотация

Кальцифилаксия — редкое, но опасное для жизни осложнение, наблюдаемое у диализных пациентов. Мы сообщаем о случае кальцифилаксии и тяжелого вторичного гиперпаратиреоза. В этом случае для лечения использовался тиосульфат натрия (СТС). Болезненные кожные язвы значительно улучшились вскоре после лечения с небольшим снижением содержания кальций-фосфорного продукта. Тотальная паратиреоидэктомия была выполнена через 6 месяцев после терапии STS, которая успешно решила гиперпаратиреоз и высокий кальций-фосфорный профиль.До настоящего времени рецидивов кальцифилаксии в течение более 7 лет наблюдения не наблюдалось. СТС, как хелатирующий агент для кальция и железа, является новым вариантом лечения кальцифилаксии; однако механизмы STS при лечении кальцифилаксии не ясны. Наш случай демонстрирует, что лечение STS не помогло нормализовать профили кальция и фосфора, хотя оптимизация гиперпаратиреоза и контроль уровней кальция и фосфора, несомненно, является частью общего лечения кальцифилаксии.Также была проанализирована литература по лечению STS кальцифилаксии у диализных пациентов.

© 2015 S. Karger AG, Базель

Введение

Кальцифилаксия — редкое, но опасное для жизни заболевание. Факторы риска кальцифилаксии включают терминальную стадию почечной недостаточности (ТПН), лечение диализом, гиперфосфатемию, гиперкальциемию, гиперпаратиреоз, сахарный диабет и женский пол. Диагноз в основном ставится клинически и может быть подтвержден биопсией кожи.Однако биопсии часто избегают, поскольку она может вызвать некроз кожи. На данный момент лечение включает оптимальный контроль фосфатов и кальция, лечение гиперпаратиреоза, обширный диализ и гипербарическую оксигенацию. Тиосульфат натрия (СТС) известен как антидот при цианидной интоксикации и недавно был использован для лечения кальцифилаксии. Мы сообщаем о случае кальцифилаксии у диализного пациента, успешно пролеченного STS, обсуждая механизмы лечения и соответствующие вопросы.

Описание клинического случая

Мы представляем пациента мужского пола с ТПН с первичным почечным диагнозом гломерулярного нефрита.Он начал перитонеальный диализ (ПД) в возрасте 60 лет в 1998 году. Через 6 лет он перешел на гемодиализ (ПД) из-за перитонита. Он не диабетик и не курильщик. В апреле 2006 г., после 8-летнего диализа, он заметил болезненные красные фиолетовые язвы на туловище и конечностях (рис. 1а). Пациент плохо ответил на лечение простыми анальгетиками. В то время его уровень кальция в плазме достигал 2,74 ммоль / л, а уровень фосфора в плазме и интактного паратироидного гормона (iPTH) составлял 2.49 ммоль / л и 2122 пг / мл соответственно. Биопсия язв была сделана в августе 2006 года. Она показала кальцификацию мелких артерий в окружающей подкожной и жировой клетчатке в соответствии с диагнозом кальцифилаксии.

Рис. 1

Поражения кожи до ( a ) и после ( b ) лечения.

Его уровень iPTH был> 900 пг / мл в течение> 3 лет до этого, с тех пор, как он был на PD (рис. 2). Сначала он реагировал на активную терапию витамином D, но лечение было прекращено из-за высокого уровня кальция и кальций-фосфорных продуктов.Пациент уже был на 1,25% кальциевом диализате и на диете с ограничением кальция и фосфора. Одна из паращитовидных желез увеличена на УЗИ. Однако из-за плохого общего состояния он перенес операцию по паратиреоидэктомии.

Рис. 2

Уровни фосфата кальция (CaP) и iPTH.

Он испробовал 4-недельный курс алюминийсодержащих фосфорсодержащих связующих. Это временно снизило его уровень фосфора, но не улучшило кожные повреждения.В то время в стране не было других фосфатсвязывающих веществ, не содержащих кальций (включая цинакальцет).

После консультации с пациентом было принято решение о применении STS не по назначению. STS вводили через центральную венозную линию после сеансов HD в дозе 25 г 3 раза в течение первой недели, а затем в дозе 12,5 г 3 раза в неделю в течение 3 месяцев в общей сложности. Существенных побочных эффектов отмечено не было. Поражения кожи значительно исчезли (рис. 1b). До лечения уровень кальция в плазме крови пациента составлял 2.67 ммоль / л, а уровни фосфора в плазме и iPTH составляли 3,02 ммоль / л и 1577 пг / мл соответственно. В конце лечения уровень кальция в плазме составлял 2,38 ммоль / л, уровень фосфора в плазме — 2,77 ммоль / л, а уровень iPTH — 2310 пг / мл. Кальций-фосфорный продукт несколько снизился за 3 месяца терапии с некоторым увеличением уровня iPTH (рис. 2).

Паратиреоидэктомия была проведена через 6 месяцев после терапии STS, так как общее состояние пациента значительно улучшилось.После операции снизились уровни кальция-фосфора и iPTH. В первый послеоперационный день уровень кальция в плазме был 1,01 ммоль / л; его уровень фосфора в плазме был 0,96 ммоль / л, а его уровень iPTH 111 пг / мл. В течение 7 лет после операции уровни кальция, фосфора и iPTH в плазме постепенно повышались. Последний измеренный уровень кальция в плазме составлял 2,13 ммоль / л, а уровни фосфора и iPTH составляли 2,03 ммоль / л и 241 пг / мл соответственно. Рецидивов кожных высыпаний пока не было.

Обсуждение

Кальцифилаксия — облитерирующая васкулопатия. Он вызывает ишемию и некроз кожи, подкожно-жировой клетчатки, внутренних органов и скелетных мышц. Ранние поражения напоминают livedo reticularis и могут проявляться в виде уплотненных, эритематозных папул, узелков, бляшек или булл, со временем превращаясь в некротические очаги и болезненные язвы. Это связано с высокой смертностью.

Патогенез кальцифилаксии все еще плохо изучен. Есть гипотеза о двухэтапном процессе.Первая стадия включает повреждение сосудов, характеризующееся кальцификацией стенок, гиперплазией интимы и эндоваскулярным фиброзом. На втором этапе дополнительное повреждение сосудов вызвано клиническими событиями. Вторым ударом может быть местная травма, гипотония или тромбоз. Это приводит к развитию ишемического инфаркта, дистрофической кальцификации или изъязвления. Гистологические данные включают смешанный воспалительный инфильтрат, гигантоклеточную реакцию и панникулит с подкожными отложениями кальция и некроз жировой ткани.

Лечение кальцифилаксии включает уход за раной, прекращение терапии варфарином (если используется), идеализацию уровней кальция и фосфата и лечение гиперпаратиреоза (если существует). Не содержащие кальций фосфатсвязывающие средства, такие как севеламер и карбонат лантана, превосходят кальцийсодержащие фосфатсвязывающие у этих пациентов. Паратиреоидэктомия — многообещающий способ лечения гиперпаратиреоза, и сообщалось о заживлении язв, облегчении боли и выживании у диализных пациентов с кальцифилаксией [1].Тем, кто не является кандидатом на хирургическое вмешательство, можно использовать цинакальцет. Интенсивный диализ может помочь некоторым диализным пациентам. STS — это новый метод лечения кальцифилаксии.

STS имеет небольшую молекулярную массу 248 (Na ₂ S ₂ O ₃ ) и период полувыведения из сыворотки 15 минут у пациентов с нормальной функцией почек. Считается, что у пациентов с почечной недостаточностью STS выводится через секрецию желчевыводящих путей. Тиосульфатные соли кальция имеют растворимость в 250–100000 раз выше, чем другие соли кальция, такие как соли фосфата и оксалата [2].Диализ может удалить STS. Медицинское применение СТС включает цианидную интоксикацию, гуморальный кальциноз [3,4] и нефролитиаз [2]. Впервые он был использован для лечения кальцифилаксии в 2004 году [5]. За последние 10 лет ряд отчетов показывает, что это эффективное и относительно безопасное лечение как для пациентов с HD, так и для пациентов с болезнью Паркинсона [6,7].

Кальцифилаксия — опасное для жизни состояние. После развития язв смертность достигает 80% [8]. С 2004 года была опубликована серия историй болезни.Крупнейшее исследование по оценке STS у диализных пациентов — это многоцентровое исследование с участием 27 пациентов из Австрии [9]. Большинство исследований показали быстрое исчезновение симптомов. Однако в крупнейшем когортном исследовании с участием 27 пациентов уровень смертности все еще составлял 52% в течение среднего периода наблюдения в 101 день. Очевидно, что для подтверждения клинической пользы терапии необходимы рандомизированные контролируемые испытания.

Механизмы STS при лечении кальцифилаксии далеко не ясны. STS вызывает удаление кальция посредством хелатирования, а нарушение регуляции метаболизма кальция и фосфора и гиперпаратиреоз, несомненно, является одним из факторов риска кальцифилаксии.Однако наши наблюдения подтвердили, что STS не работает через нормализацию кальций-фосфорного продукта или уровней iPTH. После введения STS уровень кальций-фосфорного продукта немного снизился, но все еще был намного выше рекомендуемого уровня, и, во всяком случае, уровень iPTH был даже выше, несмотря на резкое и быстрое исчезновение симптомов. Это явление действительно согласуется с данными исследования на животных [10]. Через 15 минут после применения STS наблюдалось быстрое снижение уровня ионизированного кальция, но в дальнейшем не было значительного снижения уровня кальция.То же исследование также показало значительное увеличение экскреции кальция с мочой после применения STS, что, в конце концов, снизило бы общую кальциевую нагрузку на организм. У нашего пациента с анурией постепенно сниженный уровень кальция может быть результатом комбинации мобилизации кальция в кровообращение и одновременных мер интенсивной ГД с низким содержанием кальция. STS также проявляет антиоксидантные и вазодилатационные свойства [11], что может способствовать быстрому исчезновению симптомов. Эффект STS по предотвращению образования кристаллов и кальцификации сосудов [10,12,13] также мог способствовать быстрому ответу.Это также не зависит от уровня кальция в плазме.

Эмпирический рецепт STS указывает на дозу 25 г, вводимую внутривенно 3 раза в неделю после HD пациентам. В данном случае 25 г использовалось в течение первой недели, а затем 12,5 г для остальной части терапии. На самом деле, лучший рецепт STS для кальцифилаксии все еще не ясен. В исследовании Farese et al. [14] сообщалось о низкой и непостоянной биодоступности при пероральном применении STS. С другой стороны, авторы также согласились с тем, что это трудно понять, поскольку, несмотря на очень низкую пероральную биодоступность STS, в их исследовании сообщалось, что пероральные STS в сопоставимых дозах успешно предотвращают почечные камни [15], прогрессирование кальцифилаксии [15]. 16] и нефрокальциноз [17].Сообщалось о внутривенном и внутрибрюшинном применении STS у пациентов с БП [6,18]. Однако возможность химического перитонита при внутрибрюшинном применении была поднята в другом исследовании [6].

Как небольшая молекула, STS можно удалить с помощью диализа, что может быть причиной того, что в большинстве исследований STS вводили после HD. Однако Zitt et al. [9] отметили дополнительное улучшение выживаемости при интрадиализном применении (в последний час HD) STS по сравнению с таковым после диализа.Авторы предположили, что применение STS в течение последнего часа диализа, когда диализат натрия и бикарбонат может быть соответствующим образом адаптирован для противодействия потенциальной STS-индуцированной нагрузке натрия и кислоты, может избежать побочных эффектов. Однако из-за ретроспективного и многоцентрового характера исследования разница может быть результатом эффекта центра.

Дозы для внутривенного введения, указанные в отчетах о случаях, каждый раз варьировались от 5 до 75 г. С другой стороны, согласно фармакокинетическому моделированию, частота и продолжительность HD заметно изменили дозы STS для той же целевой AUC 25-граммового трехкратного эмпирического рецепта с режимом HD на трижды в неделю по 4 часа на секцию.Недельная доза варьировала от 75 до 245 г [19]. Таким образом, терапевтическое окно СТС в первую очередь неясно. Концентрация STS в сыворотке от 5 до 10 ммоль / л использовалась в исследовании на животных, чтобы продемонстрировать хелатные свойства STS [10]. Согласно исследованию фармакокинетики Farese et al. [14], такие высокие концентрации могут быть достигнуты только в течение 30 минут, когда обычная доза 25 г STS вводится диализным пациентам, не получающим HD. Идеальная доза STS требует дальнейшего изучения.

Одна из проблем лечения STS — это его негативное влияние на целостность кости.В качестве ингибитора кальцификации сосудов важно понимать, что он также ингибирует образование гидроксиапатита в кости. Pasch et al. [10] заметили, что STS снижает прочность костей у обработанных животных по сравнению с нормальным контролем. Также известно, что СТС вызывает метаболический ацидоз [10,12]. Считалось, что накопление тиосерной кислоты отвечает за анионную щель. Считается, что индукция ацидоза является одним из терапевтических механизмов STS. Однако это явно вызывает больше проблем у пациентов с ТПН.

В заключение, STS является новым методом лечения кальцифилаксии, и его механизм не зависит от нормализации профилей кальция и фосфора. На этом этапе очень важны хорошо спланированные рандомизированные контролируемые испытания.

Список литературы

1. Llach F: Развивающаяся модель кальцифилаксии: терапевтические соображения.Трансплантат Nephrol Dial 2001; 16: 448-451.
2. Yatzidis H: Успешное лечение тиосульфатом натрия рецидивирующего кальциевого мочекаменной болезни. Клин Нефрол 1985; 23: 63-67.
3. Кириакопулос Г., Контогианни К.: Лечение опухолевого кальциноза тиосульфатом натрия у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.Рен Файл 1990; 12: 213-219.
4. Пападакис Дж. Т., Патрикареа А., Дигенис Г. Е., Стамателоу К., Нтаунтаки И., Атанасопулос В., Тамвакис Н.: Тиосульфат натрия в лечении опухолевых кальцификатов у пациента, находящегося на гемодиализе, без гиперпаратиреоза. Нефрон 1996; 72: 308-312.
5. Циконе Дж. С., Петронис Дж. Б., Эмберт С. Д., Спектор Д. А.: Успешное лечение кальцифилаксии с помощью внутривенного введения тиосульфата натрия.Am J Kidney Dis 2004; 43: 1104-1108.
6. Нью-Н, Мохандас Дж., Джон Г.Т., Ратанджи С., Хили Х., Фрэнсис Л., Ранганатан Д.: Кальцифицирующая уремическая артериолопатия в популяциях перитонеального диализа. Инт Дж. Нефрол 2011; 2011: 982854.
7. Болдуин С., Фарах М., Леунг М., Тейлор П., Верб Р., Киаи М., Левин А.: Многопрофильное лечение кальцифилаксии: отчет о 7 случаях.Am J Kidney Dis 2011; 58: 988-991.
8. Fine A, Zacharias J: Кальцифилаксия обычно не вызывает изъязвлений: факторы риска, исход и терапия. Kidney Int 2002; 61: 2210-2217.
9. Zitt E, Konig M, Vychytil A, Auinger M, Wallner M, Lingenhel G, Schilcher G, Rudnicki M, Salmhofer H, Lhotta K: Использование тиосульфата натрия в многооперационных условиях для лечения кальцифилаксии у диализных пациентов.Нефрол Диал Транспл 2013; 28: 1232-1240.
10. Pasch A, Schaffner T, Huynh-Do U, Frey BM, Frey FJ, Farese S: ​​тиосульфат натрия предотвращает кальцификацию сосудов у уремических крыс. Kidney Int 2008; 74: 1444-1453.
11. Хайден М.Р., Голдсмит DJ: Тиосульфат натрия: новая надежда на лечение кальцифилаксии.Semin Dial 2010; 23: 258-262.
12. Adirekkiat S, Sumethkul V, Ingsathit A, Domrongkitchaiporn S, Phakdeekitcharoen B, Kantachuvesiri S, Kitiyakara C, Klyprayong P, Disthabanchong S: тиосульфат натрия задерживает прогрессирование кальцификации коронарных артерий у пациентов, находящихся на гемодиализе.Циферблатная трансплантация нефрола 2010; 25: 1923-1929.
13. О’Нил WC: Лечение кальцификации сосудов. Kidney Int 2008; 74: 1376-1378.
14. Farese S, Stauffer E, Kalicki R, Hildebrandt T, Frey BM, Frey FJ, Uehlinger DE, Pasch A: Фармакокинетика тиосульфата натрия у гемодиализных пациентов и здоровых добровольцев.Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 1447-1455.
15. Асплин Дж. Р., Донахью С. Е., Линдеман С., Михаленка А., Струтц К. Л., Бушинский Д. А. Тиосульфат снижает уровень фосфатно-кальциевого нефролитиаза. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 1246-1253.
16. Musso CG, Enz P, Vidal F, Gelman R, Di Giuseppe L, Bevione P, Garfi L, Galimberti R, Algranati L: пероральный раствор тиосульфата натрия в качестве вторичного профилактического лечения кальцифилаксии у диализных пациентов.Трансплантация почки в Саудовской Аравии 2008; 19: 820-821.
17. Агрояннис Б., Цанатос Х., Влахакос Д.В., Маллас Э .: Препятствует ли длительное введение тиосульфата натрия прогрессированию почечной недостаточности при нефрокальцинозе? Трансплантат Nephrol Dial 2001; 16: 2443-2444.
18. Dethloff SB: Кальцифицирующая уремическая артериолопатия: лечение внутрибрюшинным тиосульфатом натрия у пациента, находящегося на перитонеальном диализе.Нефрол Нурс Ж, 2012; 39: 323-325, 347.
19. Сингх Р.П., Дерендорф Х., Росс Э.А.: Стратегии дозирования тиосульфата натрия на основе моделирования для лечения кальцифилаксии. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 1155-1159.

Автор Контакты

Wei Fang

Отделение нефрологии, Госпиталь Ренджи, Медицинский факультет

Шанхайский университет Цзяо Тонг

160 Pujian Road, Новый район Пудун, Шанхай, 200127 (Китай)

Электронная почта fangwei_sh @ 126.com

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 13 марта 2015 г.
Дата выпуска: январь — апрель

Количество страниц для печати: 6
Количество рисунков: 2
Количество столов: 0

eISSN: 2296-9705 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CND

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Лицензия открытого доступа: это статья в открытом доступе под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), применимой к онлайн-версии только статья. Распространение разрешено только в некоммерческих целях.
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Лечение кальцификации сосудов при ТПН тиосульфатом натрия — Просмотр полного текста

Гипотеза 1: Лечение пациентов с HD с высокими показателями САС тиосульфатом натрия в течение 5 месяцев снизит количество кальция в их коронарных артериях.

Пациенты с высоким риском коронарной кальцификации (инфаркт миокарда в анамнезе, ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических или сонных артерий) будут отобраны для прохождения тестирования. Мы наберем 60 пациентов с HD, получающих лечение в наших отделениях, для прохождения MDCT-сканирования вместе с неинвазивным тестированием PWV и CIMT. Предполагая, что 60% будут иметь оценку CAC ≥50, 36 пациентов получат тиосульфат натрия. Мы введем 25% раствор тиосульфата натрия (American Reagent Laboratories, Ширли, Нью-Йорк) в дозе 12.5-25 г / 1,73 м2 каждые 15-30 минут после каждого сеанса гемодиализа, всего 60 процедур (5 месяцев). Предполагая, что процент выбытия составляет 35%, 23 пациента завершат полный протокол и пройдут повторное исследование первоначальной батареи тестов.

Обоснование лечения тиосульфатом натрия: тиосульфат натрия, используемый в качестве антидота при отравлении цианидом более века, также является антиоксидантом и связывается с кальцием с образованием хорошо растворимой соли тиосульфата кальция. Растворимость соли тиосульфата кальция в 250-100000 раз выше, чем соли оксалата кальция или фосфата кальция.Он использовался для лечения рецидивирующих кальциевых камней в почках и опухолевого кальциноза (эктопический кальциноз, обычно вокруг суставов). Он также успешно использовался при лечении кальцифицирующей уремической артериопатии, заболевания кальцификации мелких артерий и мягких тканей, в нескольких исследованиях диализных пациентов и в нашем собственном опыте с 5 пациентами. К 2 месяцам рентгенологические данные свидетельствуют об уменьшении кальцификации мягких тканей. Неопубликованные данные также продемонстрировали регресс установленной кальцификации аорты у уремических крыс.

Тиосульфат натрия — одобренный FDA препарат для лечения отравления цианидом. Он классифицируется FDA как «общепризнанный безопасный». Противопоказаний нет. Единственные побочные эффекты, о которых сообщалось при внутривенном (IV) введении у пациентов с ESRD, — это тошнота, рвота и гиперосмия во время введения, которые можно облегчить предварительным введением противорвотных препаратов. Тиосульфат натрия медленно вводится через диализную вену к концу лечения HD.Выбранная доза для этого пилотного исследования такая же, как и для лечения кальцифицированной уремической артериопатии.

Мы замораживаем 10 мл сыворотки, полученной до лечения, а затем ежемесячно во время лечения для последующих анализов. В анализ будут включены уровни фетуина-A, но будут рассмотрены и другие соответствующие маркеры. Кровь также будет заморожена для будущих геномных исследований.