Что такое метаболические нарушения: Метаболические нарушения — диагностика и лечение по доступным ценам в Челябинске

Метаболические нарушения — диагностика и лечение по доступным ценам в Челябинске

Большое влияние на метаболизм каждого из нас оказывает образ жизни. Замедление процессов метаболизма, например, возможно при недостаточном отдыхе, употреблении жирной пищи, полуфабрикатов и большого количества сладостей, гиподинамии, серьезных эмоциональных нагрузках. Метаболические нарушения также могут быть спровоцированы проблемами в работе гипофиза, щитовидной железы и других органов.

Какие симптомы характерны для метаболических нарушений?

Первым признаком метаболических нарушений часто становится изменение микрофлоры кишечника. Именно поэтому к врачу сети экспертных клиник «СитиМед» мы рекомендуем обратиться при частых запорах и диарее, изжоге, вздутии живота.

Симптомами нарушений обмена веществ нередко являются:
•    усталость;
•    перепады настроения;
•    головные боли;
•    повышение уровня сахара в крови.

Диагностика метаболических нарушений всегда является комплексной. Это связано с тем, что симптомы патологий являются неспецифичными.

Можно ли восстановить обменные процессы?

Конечно, но следует быть готовым к тому, что процесс восстановления будет достаточно длительным.

Обычно он включает:
•    изменение режима питания и гормонального фона;
•    регулирование выработки секретов желудка;
•    физические нагрузки.

Конечно, проще предупредить нарушения обменных процессов, чем длительное время лечиться. Мы рекомендуем вам обратиться к нашему эндокринологу даже при хорошем самочувствии и с целью:

•    Расчета количества калорий, которые вы расходуете каждый день.
•    Обеспечения баланса нутриентов, необходимого для правильной работы всех органов.
•    Составления подходящего именно вам рациона питания.
•    Подбора гормональной заместительной терапии и др.

Профилактика метаболических нарушений позволит предотвратить множество проблем: от избыточного веса до сахарного диабета.
Записаться на прием к эндокринологу вы можете по телефону (351) 265-55-15.

Врачи

Эндокринолог, диабетолог, врач высшей категории

Стоимость приема — 1500/1200

Стоимость услуг

Консультация врача эндокринолога для коррекции индивидуального дневника питания	800 p.
Консультация врача эндокринолога с разработкой индивидуального дневника питания	1200 p.

Нарушение обмена веществ у новорожденных — лечение в Москве

Токсико-метаболические поражения – нарушения, связанные с обменом веществ ребенка во внутриутробном периоде.

Причины и последствия

К токсико-метаболическим нарушениям плода приводят хронические заболевания матери, неправильное питание, вредные привычки, употребление токсических веществ и медикаментов, запрещенных для беременных.

Все это может привести к развитию у ребенка желтухи, гипогликемии, гипокальциемии, гипонатриемии, угнетению центральной нервной системы токсическими веществами. В свою очередь эти метаболические отклонения влияют на формирование центральной системы. У ребенка могут наблюдаться повышение или снижение мышечного тонуса и рефлексов, тремор, дрожание, нарушение сна, судороги, задержка психического, моторного и речевого развития, церебрастенический синдром (апатия, сонливость, повышенная утомляемость, снижении памяти, перепады настроения).

Наиболее распространенным последствием перенесенного токсико-метаболического поражения у детей является СДВГ — синдром дефицита внимания и гиперактивности. Проявляется он в агрессивности, импульсивности, трудностями концентрации и поддержания внимания. Такому ребенку тяжело учиться и усваивать школьную программу, могут возникать социальные конфликты со сверстниками.

Диагностика

Токсико-метаболические поражения центральной нервной системы у детей требуют комплексного подхода в диагностике и терапии. Прежде всего детский невролог устанавливает причины повреждения, имеющиеся синдромы и степень тяжести неврологических последствий. В диагностике применяются визуализационные методы исследования – МРТ, КТ, а также УЗИ головного мозга – нейросонография, которая позволяет оценить состояние тканей мозга и ликворные пространства. В дальнейшем, для ребенка разрабатывается индивидуальная программа нейрореабилитации и психолого-педагогической коррекции. Проводятся мероприятия по развитию моторики и речи у ребенка с логопедом.

Лечение

Лечебная гимнастика, иглорефлексотерапия, массаж позволят нормализовать тонус мышц, восстановить обменные процессы, укрепить общее состояние организма. Остеопатическое лечение может быть показано при наличии синдрома гипервозбудимости. При нарушении социализации ребенка необходимы занятия с детским психологом, направленные на адаптацию ребенка к школе. Важно, также, самим родителям принимать активное участие в восстановлении ребенка – наладить режим дня, питания, следить за увлечениями ребенка, ограничивать использование ребенком компьютеров, игровых приставок и прочих цифровых средств.

Нарушения метаболизма — наши преимущества

Обширный опыт работы и медицинская помощь при сложных патологиях

Мы имеем более чем 40-летний опыт работы в области врожденных нарушений метаболизма. В течение этих лет наши сотрудники в совершенстве освоили методы диагностики, лечения и взаимодействия с семьями. Ежегодно мы диагностируем 80 новых случаев.

Генетические проверки позволяют нам ставить точные диагнозы.

Мы располагаем лабораторией молекулярной биологии, сотрудники которой осуществляют генетическую проверку каждого нарушения с помощью панелей генетических исследований, предназначенных специально для этих заболеваний. Врожденные заболевания метаболизма подразумевают наличие биохимических маркеров или симптомов, которые являются общими у различных болезней. Поэтому необходимо приложить много усилий, чтобы выявить генетическое происхождение каждой патологии. Благодаря технологиям, которые есть в распоряжении нашей лаборатории, мы можем гарантировать высокую точность диагноза.

Госпиталь Сант Жуан де Деу Барселона является одним из трех европейских центров, которые исследуют аминокислоты и нейромедиаторы в собственной биохимической лаборатории, с которой отделение врожденных метаболических заболеваний тесно сотрудничает в повседневной работе.

Персонал отделения ECM укомплектован множеством специалистов в различных областях.

Это около 15 специалистов в области нейропедиатрии, гастроэнтерологии, питания, психологии, фармацевтики и биохимии, работающих с пациентами и их семьями. Наши профессионалы четко координируют деятельность друг с другом и присоединяются на разных этапах диагностики, лечения и контрольного наблюдения пациентов, особенно в сложных случаях. Правильная лечебная диета или правила обучения являются незаменимыми в отдельных случаях, и поэтому мы не только лечим детей и подростков, но и проводим консультации с их семьями.

Мы принимаем участие в различных исследовательских проектах и европейских сетях

Мы состоим в Европейском реестре и сети метаболических заболеваний интоксикационного типа (EIMD), в котором являемся лидером среди испанских участников с 2011 года. Также мы состоим в сети по лечению гомоцистинурии (E-HOD) и являемся одними из руководителей Международной рабочей группы по борьбе с нарушениями, связанными с нейромедиаторами (INTD). Недавно мы присоединились к европейской информационно-справочной сети по врожденным метаболическим заболеваниям (metab-ERN), где мы возглавляем подгруппу, специализирующуюся на малых молекулах, которые влияют на метаболизм головного мозга (нейромедиаторы, металлы и дефицит переносчиков глюкозы в головном мозге и т. д.). Это позволяет нам предоставлять клинические рекомендации по ведению пациентов с этими сложными заболеваниями, а также открывать новые направления работы, основываясь на клинических доказательствах и опыте других больниц.

Научно-популярная информация и работа с социальными потребностями семей

Портал Руководство по коррекции нарушений обмена веществ клиники Госпиталь Сант Жуан де Деу Барселона содержит информацию и рекомендации для родственников пациентов. Мы вместе работаем над тем, чтобы облегчить переход на лечебную диету. Например, мы предлагаем Программу обучения способам приготовления пищи или банк специальных продуктов питания для пациентов с ECM. Также у нас есть отделение адаптации ко взрослой жизни для наших пациентов, которое сотрудничает с Hospital Clínic.

Лечение метаболических нарушений — «Гемокод» Симферополь

За последние десятилетия существенно увеличилась распространенность заболеваний, связанных с нарушением метаболизма.

Метаболизм (от греч. «превращение, изменение»), обмен веществ — комплекс биохимических и энергетических процессов, обеспечивающих использование пищевых веществ для нужд организма и удовлетворения его потребностей в пластических и энергетических веществах.

В норме организм человека находится в состоянии баланса: количество поступающих в него веществ равно количеству выводящихся, число полученных с пищей калорий, соответственно, энергетическим затратам. Но при влиянии различных внешних (стрессы, недосыпание, вредные привычки, нерациональное и нерегулярное питание, инфекционные агенты) и внутренних факторов (генетическая предрасположенность, наличие сопутствующих заболеваний и др.) этот баланс может нарушаться.

Метаболические нарушения возможны при любом заболевании, а не только при наличии специфических болезней метаболизма (например, фенилкетонурия, болезнь Гирке, алкаптонурия). Наличие хронических заболеваний может приводить к вторичным, но очень серьезным нарушениям метаболизма.

Сахарный диабет, метаболический синдром, подагра, атеросклероз — хронические заболевания, которые существенно ухудшают качество жизни человека, а с течением времени — приводят к развитию многих других заболеваний, инвалидности и сокращению продолжительности жизни.

Обычно терапия при данных заболеваниях направлена на борьбу с клиническими проявлениями и профилактикой осложнений. Но правильным и наиболее эффективным является подход, который устраняет именно причину появления метаболического дисбаланса.

Поэтому в лечении сахарного диабета 2 типа, подагры и других метаболических заболеваний важен именно комплексный подход, учитывающий не только патогенетическую коррекцию для нормализации лабораторных показателей или поддержания качества жизни в данный момент времени, но и (насколько это возможно) лечение самой причины формирования метаболических нарушений.

Данный подход имеет высокую клиническую эффективность, но для него требуется проведение более глубокого обследования пациента, слаженная работа врачей нескольких специальностей, а также бОльшая заинтересованность пациента в своем здоровье.

Кроме уже привычной терапии лекарственными средствами и диетических рекомендаций «исключить жирное-жареное-острое», следует модифицировать образ жизни, нормализовать режим дня, рацион питания, рекомендовать соответствующую физическую активность. Очень важно выявить причины, мешающие изменить массу тела, ведь для многих пациентов стандартные рекомендации не дали нужный результат. Все это возможно при индивидуализации плана лечения с учетом всех физиологических особенностей пациента.

Данный индивидуализированный подход позволяет в течение 1-3 лет не только уменьшить темпы прогрессирования заболевания, но и приводит к исчезновению многих симптомов болезни, улучшению общего состояния человека, повышению его физической и социальной активности.

Если Вы имеете метаболические нарушения или факторы риска их развития, мы поможем Вам в борьбе с этой проблемой путем современной многофакторной диетерапии.

Для этого в клинике «Гемокод» оказывается полный спектр диетологических услуг:

Наши специалисты оказывают наиболее комплексную медицинскую помощь в Крыму по лечению:

• сахарного диабета;
• подагры и нарушений обмена мочевой кислоты;
• артериальной гипертензии и дислипидемии;
• аллергических заболеваний;
• ревматологических болезней.

Правильно подобранная диета и индивидуальные рекомендации, разработанные высококвалифицированными специалистами нашей клиники,  позволяют достичь максимального эффекта, который сохранится на долгие годы.

Автор: Житова Виктория Андреевна (врач-нефролог, диетолог, специалист эфферентной терапии)

Метаболические нарушения и особенности поведения больных ожирением: статика и динамика на фоне терапии Ксеникалом (Орлистат 120 мг) | Gurova

1. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению С.А. Бутрова: Эндокринологический научный центр РАМН, Москва (РМЖ).

2. Bray G.A.; Bellanger T. Pennington Biomedical Research Center, Baton Rouge, L.A, USA. Epidemiology, trends, and morbidities of obesity and the metabolic syndrome. Endocrine. 2006; 29(1):109-17 (ISSN: 0969-711X).

3. Barrett-Connor E.L Obesity, atherosclerosis, and coronary artery disease // Ann. Intern. Med.-1985.-Vol. 103.-P. 1010-1019.

4. Basseches H.I., Karp S.A. Field dependence in young anorectic and obese women // Psychother Psychosom. 1984. — Vol. 41. — №1. — P. 33-37.

5. Carpenter K.M., Hasin D.S., Faith M.S., Allison K.S. Relationships between obesity and DSM-IV major depressive disorder, suicide ideation, and suicide attempts: results from a general population study. Am. J. Public. Health. 2000. Feb; 90(2):251 -7.

6. Chiadi U. Onyike, Rosa M. Crum, Hochang B. Lee, Constantine G. Lyketsos and William W. Eaton. (Third National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES III). Onyike et al. Am. J. Epidemiol. 2003; 158: 1139-1147.

7. De Chouly, De Lenclave M.B., Florequin C, Bailly D. Obesity, alexithymia, psychopathology and binge eating: a comparative study of 40 obese patients and 32 controls // Encephale. 2001. — Vol. 27. — №4. — P. 343-350.

8. Erbersdobler H.F. Institut f ür Humanern ährung und Lebensmittelkunde, Düsternbrooker Weg 17, D-24105 Kiel. Epidemiology and management of obesity in Germany Int J Vitam Nutr Res. 2006; 76(4): 257-9 (ISSN: 0300-9831).

9. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. — 2001. — Vol. 285. — P. 2486-2497.

10. Helen A. Doll, Sophie E.K. Petersen and Sarah L. Stewart-Brown. Obesity and physical and emotional well-being: associations between body mass index, chronic illness, and the physical and mental components of the SF-36 questionnaire//Obesity Research 8:160-170 (2000).

11. Herman С.Р., Polivv J. External cues in the control of food intake in humans: the sensory-normative distinction // Physiol. Behav. 2008. — Vol. 94. — №5. — P. 722-728.

12. Hansson S.B., Ryden 0.0. Relationship between differentiation and integration of self and nonself: an investigation in terms of modes of perceptual adaptation // Percept. Mot. Skills. 1987. — Vol. 64. — №2. — P. 523-538.

13. Higgs S. Cognitive influences on food intake: the effects of manipulating memory for recent eating // Physiol. Behav. 2008. — Vol. 94. — №5. — P. 734-749.

14. John B. Dixon, MBBS, FRACGP; Maureen E.Dixon, BSc; Paul E. О ‘ Brien, MD, FRACS. Depression in Association With Severe Obesity//Arch. Intern. Med.-2003; 163:2058-2065.

15. Martin Donohoe, MD, FACP. Weighty Matters: Public Health Aspects of the Obesity Epidemic. Part I. Causes and Health and Economic Consequences of Obesity. Posted 12/12/2007.

16. Meyers A.W., Stunkard A.J., Coll M. Food accessibility and food choice. A test of Schachter’s externality hypothesis//Arch Gen Psychiatry. 1980. — Vol. 37. -№10.-P. 1133-1135.

17. Mann G.V. The influence of obesity on health // N. Engl. J. Med. — 1974. — Vol. 291.-P. 178-185,226-232.

18. Ryden A, Sullivan M., Torgerson J.S., Karlsson J., Lindroos A.-K. andTaft С Severe obesity and personality: a comparative controlled study of personality traits. International Journal of Obesity (2003) 27,1534-1540. doi:10.1038/sj.ijo.0802460.

19. Rand C.S., Stunkard A.J. Obesity and psychoanalysis: treatment and four-year follow-up//Am J. Psychiatry 1983.-Vol. 140. — P. 1140-1144.

20. Stunkard A.J., Faith M.S., Allison K.S. Depression and obesity. Biol Psychiatry. 2003; 54(3):330-7.

21. Urdapilleta I., Mirabel-Sarron C., Meunier J.M., Richard J.F. Study of the categorization process among patients with eating disorders: a new cognitive approach to psychopathology//Encephale. 2005. -Vol. 31(1 Pt. 1). -P. 82-91.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ В ПЕРСПЕКТИВЕ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У МОЛОДЫХ МУЖЧИН | Гордиенко

1. Литовский И.А., Гордиенко А.В., Смирнов А.А. Атеросклероз и гипертоническая болезнь: вопросы патогенеза, диагностики и лечения. СПб.: СпецЛит, 2012. [Litovskiy I.A., Gordienko A.V., Smirnov A.A. Atherosclerosis and hypertensive disease: issues of pathogenesis, diagnostics and management. Saint Petersburg: SpetsLit, 2012. (In Russ.)].

2. Маковеева О.В., Гордиенко А.В., Дыдышко В.Т. и др. Стратификация кардиоваскулярного риска у лиц молодого возраста, страдающих эссенциальной гипертензией. Вестник Российской военно-медицинской академии 2014;4(48): 58–61. [Makoveeva O.V., Gordienko A.V., Dydyshko V.T. et al. Stratification of cardiovascular risk in young patients with essential hypertension. Vestnik Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii = Russian military medical academy herald 2014;4(48):58–61. (In Russ.)].

3. Bianchi C., Miccoli R., Trombetta M. et al. Elevated 1-hour postload plasma glucose levels identify subjects with normal glucose tolerance but impaired β-cell function, insulin resistance, and worse cardiovascular risk profile: the GENFIEV study. J Clin Endocrinol Metab 2013;98(5):2100–5.

4. Zhang H., Thijs L., Kuznetsova T. et al. Progression to hypertension in the nonhypertensive participants in the Flemish Study on Environment, Genes and Health Outcomes. J Hypertens 2006;24(9):1719–27.

5. Sciacqua A., Maio R., Miceli S. et al. Association between one-hour post-load plasma glucose levels and vascular stiffness in essential hypertension. PLоS One 2012;7(9):e44470.

6. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013;31(7):1281–357.

7. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (2-й пересмотр). М.: ВНОК, 2009. [Recommendations of experts of Society of cardiology of Russian Federation for diagnostics and management of metabolic syndrome (2nd revision). Moscow: VNOK, 2009. (In Russ.)].

Метаболические коррекция — лечение и диагностика нарушений метаболизма в Клинике Expert Clinics

Классическая медицина, как правило, лечит симптомы, в то время как антивозрастная сфокусирована на выявлении и устранении глубинных причин заболеваний. 

При интегративном антивозрастном подходе к здоровью организм человека рассматривается как единая система, способная к саморегуляции, особенно если устранить корень нарушений. 

Метаболическая коррекция — это тонкая настройка клеточной биохимии, которая способна выровнять состояние здоровья в целом и затормозить развитие многих недугов. 

Благодаря персонализированному подходу врачам антивозрастной медицины удается восстановить функции организма на клеточном уровне, во всех тканях и органах.

Перезвоните мне

Основы метаболической коррекции

Научные исследования последних лет доказывают: многие хронические заболевания возникают из-за несбалансированного питания, некачественного сна, токсинов, стресса и определенных дефицитов, мешающих полноценному функционированию организма и истощающих его. 

К примеру, нехватка различных нутриентов негативно влияет на метаболические функции организма, которые контролируют все физиологические процессы. В итоге клетки перестают нормально функционировать и повреждаются.

В результате процессы детоксикации становятся неэффективными и замедленными. А это, в свою очередь, приводит к накоплению токсинов в организме, снижению активности иммунной системы, дисбалансу микробиоты, изменению гормонального баланса и снижению функции митохондрий (“энергетических станций” наших клеток). 

Ученые также доказали, что с возрастом  организм человека производит большое количество токсинов — так называемые эндотоксины. При нарушении метаболических путей они перестают выводится.

Подобные изменения ведут к хроническим дегенеративным состояниям, которые сильно подрывают здоровье человека и снижают качество его жизни. “Плохая” наследственность только усиливает эти разрушительные эффекты.

Метаболическая коррекция заключается в использовании  методик и персонализированных препаратов  в оптимальных формах и дозах. Они регулируют функцию метаболических ферментов, а также устраняют дефициты полезных веществ.

Цели метаболической коррекции

Любая болезнь — результат нарушения нормальной физиологии, которое происходит, когда организм подвергается воздействию внешних или внутренних неблагоприятных факторов. 

Суть метаболической коррекции — в поддержании здоровья и улучшении работы всех  систем организма. Так, например, нормализуются белковый, углеводный и жировой обмены.        

Коррекция метаболических нарушений может быть весьма эффективной для улучшения состояния людей с сахарным диабетом, тяжелыми формами аллергии и аутоиммунными заболеваниями. 

Врачи, восстанавливающие метаболические процессы, добиваются сразу нескольких целей:

• Предупреждение хронических заболеваний;

• Коррекция уже имеющихся болезней;

• Активное поддержание здоровья для компенсации генетической предрасположенности к различным недугам. 

• Повышение качества жизни пациентов.

Работа с пациентами на метаболическом уровне предполагает определенный рацион и применение различных лечебных методик (инфузионные, пероральные, диетотерапия).  При грамотном применении они могут стать “первой линией обороны” нашего здоровья.

Записаться на консультацию

Метаболическая коррекция в Expert Clinics

В штате клиники Expert Clinics в Москве — опытные врачи антивозрастной медицины, прошедшие многочисленные обучения как в России, так и за рубежом. Они успешно помогают пациентам выравнивать метаболические процессы организма даже в запущенных случаях. 

Лечение и диагностика дисфункций метаболизма должна быть комплексной. Для начала необходима полная клиническая оценка, выявляющая проблемы конкретного пациента. Это потребует подробного анамнеза, функциональной диагностики и всестороннего лабораторного тестирования. 

Необходимо обследование может выглядеть так:

• Генетическое тестирование;

• Комплексный анализ крови;

• Выявление маркеров воспаления;

• Иммунные тесты;

• Содержание тяжелых металлов;

• Анализ мочи ;

• УЗИ внутренних органов;

• МРТ, КТ.

После пациенту будет назначена персонализированная схема лечения.  

Как показывает обширная практика врачей Expert Clinics, благодаря метаболической коррекции многие пациенты обретают отличное самочувствие, становятся энергичнее и наблюдают ремиссию своих давних болезней.

Записаться

Метаболический синдром | NHLBI, NIH

Метаболический синдром — это название группы факторов риска, которые повышают риск сердечных заболеваний и других проблем со здоровьем, таких как диабет и инсульт.

Термин «метаболический» относится к биохимическим процессам, участвующим в нормальном функционировании организма. Факторы риска — это черты характера, условия или привычки, которые увеличивают вероятность развития болезни.

В этой статье «болезнь сердца» относится к ишемической болезни сердца, состоянию, при котором воскообразное вещество, называемое бляшкой, накапливается внутри артерий, снабжающих кровью сердце.

Зубной налет затвердевает и сужает артерии, уменьшая приток крови к сердечной мышце. Это может привести к боли в груди, сердечному приступу, повреждению сердца или даже смерти.

Факторы метаболического риска

Пять описанных ниже состояний являются факторами риска метаболизма. Любой из этих факторов риска может быть сам по себе, но, как правило, они возникают вместе. Для диагностики метаболического синдрома у вас должно быть как минимум три метаболических фактора риска.

• Большая талия.Это также называется абдоминальным ожирением или «формой яблока». Избыточный жир в области живота является большим фактором риска сердечных заболеваний, чем излишек жира в других частях тела, например, на бедрах.
• Высокий уровень триглицеридов (или вы принимаете лекарство для лечения высокого уровня триглицеридов). Триглицериды — это тип жира, который содержится в крови.
• Низкий уровень холестерина ЛПВП (или вы принимаете лекарство от низкого уровня холестерина ЛПВП). ЛПВП иногда называют «хорошим» холестерином. Это потому, что он помогает удалить холестерин из артерий.Низкий уровень холестерина ЛПВП повышает риск сердечных заболеваний.
• Высокое кровяное давление (или вы принимаете лекарство от высокого кровяного давления). Артериальное давление — это сила давления крови на стенки артерий, когда сердце перекачивает кровь. Если это давление повышается и остается высоким с течением времени, это может повредить ваше сердце и привести к образованию зубного налета.
• Высокий уровень сахара в крови натощак (или вы принимаете лекарство для лечения высокого уровня сахара в крови). Умеренно повышенный уровень сахара в крови может быть ранним признаком диабета.

Обзор

Ваш риск сердечных заболеваний, диабета и инсульта увеличивается с увеличением количества имеющихся у вас метаболических факторов риска. Риск метаболического синдрома тесно связан с избыточным весом, ожирением и отсутствием физической активности.

Инсулинорезистентность также может увеличить риск метаболического синдрома. Инсулинорезистентность — это состояние, при котором организм не может правильно использовать инсулин. Инсулин — это гормон, который помогает перемещать сахар в крови в клетки, где он используется для получения энергии.Инсулинорезистентность может привести к высокому уровню сахара в крови и тесно связана с избыточным весом и ожирением. Генетика (этническая принадлежность и семейный анамнез) и пожилой возраст — другие факторы, которые могут играть роль в возникновении метаболического синдрома.

Outlook

Метаболический синдром становится все более распространенным из-за роста показателей ожирения среди взрослых. В будущем метаболический синдром может превзойти курение как ведущий фактор риска сердечных заболеваний.

Можно предотвратить или отсрочить метаболический синдром, в основном, изменением образа жизни.Здоровый образ жизни — это обязательство на всю жизнь. Успешный контроль метаболического синдрома требует длительных усилий и совместной работы с вашим лечащим врачом.

Метаболические заболевания и расстройства — лечение метаболических расстройств

Нарушения обмена веществ возникают, когда нарушаются биохимические пути вашего тела. Наши высококвалифицированные эндокринологи в Houston Methodist могут помочь вам выявить и лечить различные состояния, возникающие из-за проблем с обменом веществ.

Типы и причины нарушений обмена веществ
Некоторые нарушения обмена веществ являются генетическими, и в этом случае их часто называют врожденными нарушениями обмена веществ.Воздействие факторов окружающей среды может вызвать приобретенные нарушения обмена веществ. Печеночная или дыхательная недостаточность и рак также могут вызывать проблемы с обменом веществ.

Генетические нарушения обмена веществ или врожденные нарушения обмена веществ по-разному влияют на организм.

• Болезнь Тея-Сакса поражает нервные клетки головного и спинного мозга и может привести к судорогам, потере слуха и зрения, потере моторики и даже параличу.
• Болезнь Гоше поражает жиры (также называемые липидами), приводя к увеличению печени и селезенки, анемии и синякам; в тяжелых случаях могут возникнуть заболевания легких и костные аномалии, такие как боль, переломы и артрит.

Приобретенные нарушения обмена веществ имеют множество причин:

• Злоупотребление алкоголем или другими наркотиками, включая слабительные или диуретики
• Яды, такие как этиленгликоль или метанол
• Чрезмерное употребление лекарств, таких как аспирин или ацетаминофен
• Проблемы с почками
• Дыхательная недостаточность вследствие инфекции или травмы
• Инфекция крови (сепсис)

Симптомы нарушений обмена веществ
Нарушения химических путей в организме приводят к появлению различных признаков и симптомов, которые могут различаться по интенсивности у разных людей и могут возникать в разное время.

Любое из следующих опасных для жизни состояний, каждое из которых может быть связано с нарушением обмена веществ, требует неотложной помощи (звоните 911):

• Посинение кожи или губ
• Потеря сознания или обморок
• Измененное психическое состояние, от замешательства и дезориентации до галлюцинаций и бреда
• Проблемы с дыханием
• Изъятие

Опасные для жизни симптомы, такие как проблемы с дыханием, судороги и органная недостаточность, могут возникать при остром нарушении обмена веществ, таком как чрезмерное употребление алкоголя.

Лечение нарушений обмена веществ
В Houston Methodist после диагностики конкретного нарушения обмена веществ наши опытные эндокринологи составляют индивидуальный план лечения для этого состояния.

• Врожденные нарушения обмена веществ часто можно контролировать или устранять с помощью изменений в питании или специальной диеты.
• Лечение приобретенного метаболического расстройства начинается с нормализации метаболического дисбаланса — например, устранения проглоченного токсина и приема лекарств для облегчения симптомов.

Некоторые нарушения обмена веществ можно лечить с помощью изменения образа жизни, например, здорового питания и отказа от слишком большого количества сахара, а другие требуют приема лекарств. Некоторые наследственные метаболические нарушения лечатся с помощью долгосрочных пищевых добавок, в то время как метаболические нарушения, возникающие в результате другого заболевания или состояния, часто разрешаются лечением основного состояния.

Выберите врача в одном из наших офисов

Метаболические миопатии — болезни | Ассоциация мышечной дистрофии

Метаболические миопатии

Что такое метаболические заболевания мышц?

Заболевания обмена веществ в мышцах были впервые обнаружены во второй половине 20 века.Каждое из этих расстройств вызвано различным генетическим дефектом, который нарушает метаболизм организма (совокупность химических изменений, которые происходят в клетках во время нормального функционирования).

Каковы симптомы метаболических заболеваний мышц?

Мышцам требуется много энергии для правильной работы, а метаболические заболевания мышц мешают химическим реакциям, участвующим в извлечении энергии из пищи. Когда уровень энергии становится слишком низким, может возникнуть мышечная слабость и непереносимость упражнений с мышечной болью или судорогами.

При некоторых метаболических мышечных нарушениях симптомы вызваны не столько недостатком энергии, сколько неиспользованными молекулами топлива, которые накапливаются внутри мышечных клеток. Это накопление может повредить клетки, что приведет к хронической слабости. Для получения дополнительной информации см. Типы метаболических заболеваний мышц и признаки и симптомы.

Что вызывает метаболические заболевания мышц?

Обычно молекулы топлива, полученные из пищи, должны расщепляться внутри каждой клетки, прежде чем они могут быть использованы митохондриями клеток для производства энергии.(Митохондрии внутри каждой клетки можно было бы назвать клеточными «двигателями».) Болезни метаболических мышц вызваны проблемами в способе обработки определенных молекул топлива до того, как они попадут в митохондрии, или неспособностью доставить молекулы топлива в митохондрии. Для получения дополнительной информации см. Причины / Наследование.

Как происходит прогрессирование метаболических заболеваний мышц?

Заболевания метаболических мышц, которые начинаются в младенчестве, как правило, наиболее тяжелые, а некоторые формы могут быть смертельными.Те, которые начинаются в детстве или в зрелом возрасте, как правило, менее серьезны, а изменения в диете и образе жизни могут принести пользу большинству людей с более легкими формами.

Каков статус исследований метаболических заболеваний мышц?

Исследователи, работающие при поддержке

MDA, преследуют ряд многообещающих результатов в своем стремлении понять причины и найти методы лечения метаболических заболеваний мышц. Одна стратегия лечения, называемая заместительной ферментной терапией, уже привела к разработке успешного коммерческого лечения метаболического расстройства болезни Помпе.Для получения дополнительной информации см. Исследования.

Клинические рекомендации: нарушения обмена веществ

См. Также

Фон

• Нарушения обмена веществ или врожденные ошибки метаболизма (IEM) являются результатом блокирования (частичного или полного) основного пути метаболизма в организме. В эту группу расстройств входит большое количество состояний.
• Лечение метаболических нарушений может быть очень сложным и всегда требует тесного взаимодействия с терапевтом.
• Большинство этих заболеваний наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
• Многие метаболические нарушения проявляются в период новорожденности или вскоре после него. Пациенты могут обратиться позже, например, во время интеркуррентных заболеваний.
• Высокий индекс подозрительности, необходимый для постановки диагноза, поскольку клинические проявления большинства метаболических нарушений неспецифичны.

История

Оценка

Ищите

• Влияние на ЦНС — раздражительность, изменения сознания, двигательное расстройство, гипотония, судороги, кома
• ЖКТ — плохое питание, рвота / обезвоживание, длительная желтуха
• Развитие — моторная / когнитивная задержка или регресс
• Есть ли метаболический ацидоз?
• Есть ли гипогликемия?
• Есть ли кетоз?
• Есть ли гипераммонемия?

Причины

• Общий вид (например, марфаноидный габитус при гомоцистинурии), необычный запах (например, затхлый при фенилкетонурии (ФКУ)), поражение глаз (например, вишнево-красные пятна при болезни Тея Сакса), катаракта (например, галактоземия), гепатоспленомегалия (например, синдром Гурлера)

Исследования

Образцы крови, мочи и спинномозговой жидкости, взятые во время обращения, могут быть диагностическими.

• Кровь

• Моча

  • Тест Уорда на pH, кетоны, белок, глюкозу, восстанавливающие вещества
  • 5-20 мл для аминокислот и органических кислот

• CSF

  • Глюкоза, белок, лактат (0.5 мл) и аминокислот (0,5 мл прозрачной СМЖ — немедленно отправить в лабораторию на сухом льду)

Управление

• Неотложная помощь в соответствии с рекомендациями по реанимации (ABC), если требуется См. Реанимация
• Проконсультируйтесь с врачом-метаболиком и проверьте систему оповещения пациента в отделении неотложной помощи
• Жидкости для внутривенного или назогастрального зондирования для коррекции обезвоживания и восполнения текущих потерь (например, рвота, диарея)
• Обеспечьте адекватное количество калорий в соответствии с возрастом и весом, чтобы избежать катаболизма (например, глюкоза раствор 10%, интралипид и др.)
• Лечение гипогликемии и / или судорог в соответствии с инструкциями См. Гипогликемия
• Внутривенные препараты для хелатирования или отвода токсичных метаболитов или восполнения дефицитных метаболитов, в зависимости от метаболической проблемы (например, карнитин, аргинин, Na-бензоат, витамины и т. Д.)
• Гемофильтрация в отделении интенсивной терапии может потребоваться, если есть быстрое ухудшение из-за накопление токсичных метаболитов

Примечания

• Результаты интерпретации кислотно-основного состояния крови, глюкозы, кетонов и аммиака помогут классифицировать тип нарушения обмена веществ.

Интерпретация результатов лабораторных исследований — RCH Clinical Handbook, 7th Edn, 2003, Blackwell Science. Метаболические условия (p475)

Метаболическое состояние	pH	Глюкоза	Кетоны	Аммиак
Дефекты цикла мочевины	N или	N	N
Органическая ацидемия		, Ни	N или
Дефекты кетолиза, MSUD ^	N или	N или		N
Дефекты окисления ТВС	N или	N или	N или	N или
Гиперинсулинемия	N		N	N или
Гипофизарная / надпочечниковая недостаточность	N			N

N = Нормальный
^ MSUD = Болезнь мочи кленового сиропа

• Обратитесь за советом к терапевту, если есть подозрение на нарушение обмена веществ или если у ребенка с известным нарушением обмена веществ наблюдается острое недомогание.
• Смерть ребенка с подозрением на нарушение обмена веществ См. Смерть ребенка с подозрением на нарушение обмена веществ

Нарушения обмена веществ у детей | Здоровье Мэн

То, как ваше тело превращает пищу в энергию, называется метаболизмом. Это происходит за счет химических реакций. Когда эти химические реакции не происходят должным образом, это называется нарушением обмена веществ.

Что такое нарушения обмена веществ у детей?

Нарушения метаболизма у детей возникают, когда организм ребенка неправильно перерабатывает питательные вещества, такие как жиры, белки или сахара.Часто, когда маленькие дети страдают нарушением обмена веществ, это генетическое заболевание, передающееся в семьях. Когда у детей старшего возраста возникает нарушение обмена веществ, это часто связано с ожирением. Это подвергает ребенка более высокому риску заболеваний, таких как диабет 2 типа и болезни сердца.

Симптомы нарушения обмена веществ у детей

Симптомы педиатрического метаболического расстройства включают:

• Апноэ (короткие периоды без дыхания)
• Вялость (крайняя усталость)
• Не ест много
• Тахипноэ (необычно учащенное дыхание)
• Рвота

Анализы крови позволяют определить метаболические нарушения.Дополнительные тесты могут быть заказаны в зависимости от типа подозреваемого расстройства.

Клиника обмена веществ при детской больнице Барбары Буш

Клиника обмена веществ при детской больнице Барбары Буш предлагает обследование, диагностику и лечение ряда нарушений обмена веществ. Услуги включают:

• Консультации по питанию
• Генетическое консультирование
• Образовательные ресурсы
• Лабораторное наблюдение
• Вылеченные состояния включают:
• Дефицит биотинидазы
• Галактоземия
• Нарушения накопления гликогена
• Гомоцистинурия
• Болезнь мочи кленового сиропа (MSUD)
• Фенилкетонурия (PKU)
• Нарушения окисления жирных кислот (включая MCAD, LCHAD, VLCAD)
• Заболевания, связанные с органическими кислотами (включая пропионовую ацидемию и изовалериановую ацидемию)
• Аминокислотные нарушения (например, тирозинемия)
• Нарушения цикла мочевины

Поверенные по вопросам метаболических нарушений у новорожденных | Raynes Lawn Hehmeyer

Младенцы с нарушениями обмена веществ, также называемыми «врожденными нарушениями обмена веществ», могут получить тяжелые травмы, если их метаболическое состояние не будет своевременно диагностировано и не лечится.Больницы и врачи могут выявлять новорожденных с метаболическими нарушениями с помощью простого анализа крови — известного как «метаболический скрининг новорожденных» — вскоре после рождения. Когда эти расстройства выявляются на ранней стадии, младенцы получают надлежащее лечение, которое обычно позволяет им избежать травм и вести продуктивную жизнь. Однако, если вовремя не выявить эти заболевания, они, вероятно, приведут к пожизненной инвалидности.

Наша команда занимается защитой детей с нарушениями обмена веществ. Г-н Хехмейер представлял семьи по всей стране, младенцам которых с нарушением обмена веществ либо не был вовремя поставлен правильный диагноз для предотвращения повреждений, либо им оказывалась неправильная медицинская помощь после постановки правильного диагноза.Он значительно улучшил качество ухода за этими детьми, буквально изменив стандарты ухода. От имени своих клиентов он тесно сотрудничал с ведущими врачами мира в этой области.

Если ваш ребенок получил серьезную травму из-за того, что его или ее нарушение обмена веществ не было правильно диагностировано вскоре после рождения — или даже если с вашим ребенком плохо обращались после постановки диагноза — у него может быть требование о возмещении ущерба, которое может обеспечить пожизненную финансовую поддержку. Они могут получить существенную компенсацию за свои убытки и расходы на постоянное лечение.Свяжитесь с Raynes & Lawn сегодня, чтобы назначить бесплатную консультацию, чтобы узнать больше о правах, которыми обладаете вы и ваш ребенок.

Неудачи при диагностике метаболических нарушений у новорожденных при рождении

Нарушения обмена веществ не могут быть идентифицированы при рождении, потому что лаборатория, проводящая анализ, или врач младенца допустили медицинскую ошибку. В некоторых случаях образец крови для анализа может быть забран не вовремя. Если эти расстройства не диагностируются на ранней стадии, у младенцев может развиться необратимая инвалидность.Если у вашего ребенка нарушение обмена веществ не было диагностировано достаточно быстро, у него могут быть законные права требовать возмещения ущерба от сторон, ответственных за халатность врача.

Общие симптомы нарушений обмена веществ

Младенцы и дети ясельного возраста должны питаться полноценной диетой для развития и поддержания оптимального здоровья. Когда у них нарушение обмена веществ, это намного сложнее. Нарушения обмена веществ не позволяют младенцам правильно расщеплять углеводы, жиры и белки.Это означает, что они могут быть не в состоянии получать правильное питание, в котором нуждается их организм. Что еще более важно, нарушение обмена веществ создает блок в пути распада этих веществ, вызывая накопление токсичных промежуточных метаболитов, которые, если их не исправить быстро, могут вызвать повреждение мозга и других органов и, в конечном итоге, смерть.

Если вы подозреваете, что у вашего ребенка нарушение обмена веществ, отведите его или ее к педиатру для медицинского обследования и диагностики. Симптомы могут проявиться уже через несколько дней после рождения и могут усугубляться незначительными заболеваниями, употреблением определенных продуктов, обезвоживанием или некоторыми лекарствами.Скрининг метаболических нарушений при рождении позволяет младенцам получить немедленное лечение, чтобы они могли жить здоровой и долгой жизнью.

Некоторые общие симптомы метаболических нарушений у новорожденных включают:

• Рвота
• Вялость
• Боль в животе
• Изъятия
• Задержка развития
• Отказ от роста
• Плохой аппетит
• Кома
• Ацидоз в крови
• Высокое содержание аммиака в крови
• Большое количество кетонов в моче

Обычно симптомы нарушения обмена веществ у новорожденных проявляются через несколько дней после рождения ребенка.Нарушения обмена веществ, которые передаются по наследству, присутствуют при рождении ребенка. Сегодня рутинный скрининг новорожденных позволяет диагностировать и своевременно лечить большинство случаев метаболических нарушений у новорожденных, что помогает детям наслаждаться здоровым развитием и долгой жизнью.

В больницах должны быть разработаны правила регулярного скрининга крови новорожденных на метаболические нарушения. Эти тесты следует проводить примерно через 24 часа после рождения ребенка и обычно проводятся в больнице, а не в кабинете педиатра.Регулярный скрининг может выявить широкий спектр метаболических нарушений.

Типы нарушений обмена веществ у новорожденных

У новорожденных много различных нарушений обмена веществ. Скрининг новорожденных позволит выявить заболевание. Некоторые из наиболее распространенных типов нарушений обмена веществ у младенцев включают:

• Галактоземия
• Лизосомные нарушения накопления
• Болезнь мочи кленового сиропа
• Нарушения метаболизма металлов, такие как болезнь Вильсона
• Фенилкетонурия
• GA1
• MCADD

Галактоземия — это нарушение обмена веществ, при котором ребенок не может перерабатывать молоко.Это заболевание может вызвать повреждение печени и смерть от сепсиса. Лизосомные нарушения накопления — это состояния, при которых токсины накапливаются внутри лизосом. Это скопление может вызвать повреждение сердца или печени и привести к инсульту или повреждению нервов. Существует несколько лизосомных нарушений накопления, в том числе:

• Болезнь Фабри — Боль в конечностях
• Болезнь Гоше — Боль
• Болезнь Краббе — Прогрессирующее повреждение нервов
• Синдром Гурлера — вызывает аномальную структуру кости
• Болезнь Тея-Сакса — вызывает прогрессирующую мышечную слабость
• Болезнь Ниманна-Пика — вызывает увеличение печени

Болезнь мочи кленового сиропа — это заболевание, при котором моча ребенка имеет запах кленового сиропа.При этом заболевании у младенца наблюдается дефицит ферментов, вызывающих накопление аминокислот, в частности лейцина. Накопление аминокислот может вызвать повреждение мозга

Нарушения метаболизма металлов приводят к накоплению в организме чрезмерного количества металлов. Гемохроматоз — это нарушение метаболизма металлов, при котором в организме ребенка слишком много железа, что приводит к повреждению печени. У младенцев с болезнью Вильсона в организме накапливается токсичный уровень меди, который может нанести вред их мозгу и печени.

Фенилкетонурия или фенилкетонурия — еще один тип нарушения обмена веществ у младенцев. У младенцев с фенилкетонурией дефицит ферментов может вызвать когнитивные нарушения или умственную отсталость.

Возможный ущерб в судебном процессе

Подав иск против врачей и других медицинских работников, которые не смогли вовремя диагностировать нарушение обмена веществ у вашего новорожденного, вы сможете взыскать денежные убытки за их и свои убытки. Некоторые виды повреждений, которые могут быть возмещены, включают:

• Прошлые и будущие медицинские расходы по уходу за ребенком
• Стоимость реабилитации и терапии
• Наличные расходы, связанные с состоянием вашего ребенка
• Боль и страдания вашего ребенка
• В случае потери трудоспособности
• Прочие повреждения

Связаться с адвокатом Raynes Lawn Hehmeyer

Узнать, что у вашего ребенка тяжелое заболевание из-за ранее не диагностированного нарушения обмена веществ у новорожденного, может быть непросто.Если вашему ребенку не поставили диагноз вовремя, у вас могут быть законные права. Свяжитесь с нами в Raynes & Lawn для конфиденциальной оценки дела по телефону 1-800-535-1797.

Если вы или ваш близкий человек серьезно пострадали в результате халатности другого человека, нажмите здесь, чтобы заполнить контактную форму, или позвоните по телефону 1-800-535-1797, и кто-нибудь из нашей команды будет готов помочь.

Для широкой публики: Этот блог / веб-сайт предоставлен издателем юридической фирмы Raynes Lawn Hehmeyer в образовательных целях.В нем представлена ​​общая информация и общее понимание закона, но не даются конкретные юридические консультации. Используя этот сайт, комментируя сообщения или отправляя запросы через сайт или по контактной электронной почте, вы подтверждаете, что между вами и издателем блога / веб-сайта нет отношений адвокат-клиент. Блог / веб-сайт не должны использоваться в качестве замены компетентной юридической консультации лицензированного поверенного в вашей юрисдикции.
Для юристов: Этот блог / веб-сайт носит информационный характер и не заменяет юридические исследования или консультации по конкретным вопросам, касающимся ваших клиентов.Из-за динамичного характера правовых доктрин то, что сегодня может быть верным, на следующий день может оказаться неточным. Таким образом, содержание этого блога не должно использоваться в качестве основы для аргументов в суде или для ваших рекомендаций клиентам без, опять же, дополнительных исследований или консультаций с нашими профессионалами.

границ | Метаболические судороги | Неврология

Введение

Врожденные нарушения обмена веществ (метаболические нарушения) являются относительно редкой причиной припадков у детей; тем не менее, их всегда следует учитывать при обследовании детей с припадками.Это связано с тем, что многие нарушения обмена веществ потенциально поддаются лечению, и контроль над приступами может быть достигнут при соответствующем лечении этих заболеваний (1–4). Немедленное начало соответствующей терапии многих метаболических заболеваний может предотвратить или минимизировать осложнения; поэтому своевременное распознавание этих нарушений имеет первостепенное значение. Даже при нарушениях обмена веществ, эффективное лечение которых еще не доступно; постановка диагноза очень важна для составления планов лечения и предоставления соответствующих консультаций, связанных с прогнозом, риском рецидива и профилактикой (1–4).

Известно, что судороги вызывают более 200 различных метаболических заболеваний. При этих метаболических заболеваниях эпилепсия может быть основным проявлением или частью сложных фенотипов с другими неврологическими и метаболическими проявлениями (4). Метаболические заболевания могут вызывать судороги по разным причинам. Судороги могут возникать из-за накопления токсичных метаболитов, таких как аммиак. Гипераммонемия возникает при нескольких метаболических заболеваниях, таких как нарушения цикла мочевины и органические ацидемии.Накопление аммиака является нейротоксичным, поскольку приводит к увеличению синтеза глутамина, вызывая набухание астроцитов и отек мозга (5). Некоторые метаболические нарушения могут нарушать нейротрансмиссию. Глицин является агонистом рецепторов глутамата NMDA (N-метил-D-аспартат). Накопление глицина при глициновой энцефалопатии приводит к чрезмерной стимуляции возбуждающих рецепторов NMDA, вызывая судороги (6). Этиология судорог при нарушениях обмена веществ также может быть связана с дефицитом энергии. Глюкоза — главный источник энергии для мозга; следовательно, заболевания, вызывающие гипогликемию (например,g., дефекты окисления жирных кислот) или нарушение транспорта глюкозы в головном мозге [например, дефицит переносчика глюкозы типа 1 (GLUT-1)] могут вызвать дефицит энергии в мозге, ведущий к судорогам. Кроме того, митохондриальные нарушения могут приводить к нарушению выработки аденозинтрифосфата (АТФ) и судорогам (1). Дефицит кофактора — еще одна причина судорог при некоторых метаболических заболеваниях. Пиридоксальфосфат является важным кофактором нескольких ферментативных реакций, включая метаболизм нейромедиаторов. Дефицит этого кофактора наблюдается при пиридоксин-зависимой эпилепсии и пиридоксальфосфат-зависимой эпилепсии (7).Небольшое количество метаболических заболеваний связано со структурными аномалиями мозга, которые могут вызывать судороги. Классическим примером является полимикрогирия, которая наблюдается при пероксисомальных расстройствах и предрасполагает к судорогам из-за нарушения нейронных цепей (8). Стоит отметить, что этиология судорог при метаболических заболеваниях может быть более сложной и включает несколько механизмов (1).

При обследовании детей с эпилепсией следует учитывать наличие основных метаболических заболеваний, вызывающих судороги.Как правило, судороги редко рассматриваются как изолированное проявление метаболических заболеваний; поэтому изолированные приступы без других неврологических, системных или метаболических особенностей с меньшей вероятностью связаны с метаболическими заболеваниями (9). Приступы, вызванные основными метаболическими заболеваниями (метаболические судороги), следует особенно рассматривать при необъяснимых неонатальных припадках, ранней миоклонической эпилептической энцефалопатии, гипсаритмии, необъяснимой гипоксической ишемической энцефалопатии, рефрактерных припадках, припадках, связанных со стрессом, голоданием или непереносимостью пищи, непереносимостью пищи. особенно белок, судороги, связанные с задержкой развития, задержкой роста или эпизодами рвоты или энцефалопатии, семейный анамнез эпилепсии или необъяснимой неонатальной смерти, родство родителей и судороги, связанные с аномальным размером головы (микро- или макроцефалия), грубыми или дисморфными чертами лица, необычный запах, аномалии хрусталика или сетчатки, органегалия, дерматит и аномалии волос, двигательные нарушения и метаболические нарушения, включая гипогликемию, метаболический ацидоз, гипераммониемию и гиперлактатемию (1).

Метаболические судороги могут быть вызваны различными метаболическими нарушениями, включая нарушения обмена аминокислот, нарушения энергетического обмена, метаболические заболевания, связанные с кофакторами, заболевания метаболизма пуринов и пиримидинов, врожденные нарушения гликозилирования, а также лизосомные и пероксисомальные нарушения (Таблица 1). В этой обзорной статье представлен клинический подход к метаболическим припадкам с последующим обсуждением метаболических нарушений, обычно проявляющихся припадками.

Таблица 1 .Нарушения обмена веществ, проявляющиеся судорогами.

Клинический подход к метаболическим припадкам

Когда у новорожденного, младенца или ребенка возникают судороги, клинический подход должен включать подробный медицинский анамнез, физикальное обследование и всестороннюю оценку, включая лабораторные тесты, электроэнцефалограмму (ЭЭГ) и визуализацию головного мозга по показаниям (1).

Во время сбора анамнеза очень важно подробно изучить диету, рост, развитие и эпизодические симптомы.Дети с метаболическими заболеваниями могут иметь непереносимость или отвращение к определенной пище, в частности к белку, задержке развития, необъяснимым эпизодам энцефалопатии или повторяющейся рвоте. Что касается находок в семейном анамнезе, включая родство родителей и семейный анамнез припадков или необъяснимой неонатальной смерти. Кроме того, если замечено, что судороги связаны со стрессом, голоданием или приемом пищи, следует подозревать основные метаболические заболевания (1).

При физикальном обследовании важные результаты, которые могут вызвать подозрение на метаболические судороги, включают микроцефалию (например,g., дефицит GLUT-1, дефицит аденилосукцинатлиазы (ADSL) и дефекты биосинтеза серина), макроцефалия (например, болезнь Тея-Сакса), дисморфические особенности (например, синдром Зеллвегера), грубые черты лица (например, ганглиозидоз GM1), необычный запах (например, болезнь мочи кленового сиропа), дислокация хрусталика (например, дефицит сульфитоксидазы и дефицит кофактора молибдена), вишнево-красное пятно (например, ганглиозидоз GM1 и ганглиозидоз GM2), гепато (speno) мегалия (например, тип болезни Гоше) 2 и 3, ганглиозидоз GM1 и синдром Зеллвегера), дерматит (например,g., дефицит биотинидазы и фенилкетонурия), редкие волосы или алопеция (дефицит биотинидазы) и двигательные нарушения (например, органические ацидемии, дефицит гуанидиноацетатметилтрансферазы (GAMT) и дефицит GLUT-1) (1).

Первоначальные лабораторные тесты обычно оценивают общие причины, включая гипогликемию, электролитные нарушения и инфекции центральной нервной системы. Кроме того, газы крови для определения нарушений кислотно-щелочного баланса, аммиак и лактат должны быть частью первоначальной лабораторной оценки.Нарушения обмена веществ могут дать некоторые ключи к разгадке метаболических заболеваний, включая гипогликемию при дефектах окисления жирных кислот, метаболический ацидоз при органических ацидемиях и гипераммониемию при нарушениях цикла мочевины. Что касается лактата, важно знать, что приступ сам по себе может повысить уровень лактата, но это повышение является временным, и после разрешения приступа лактат быстро выводится. Следовательно, постоянное повышение уровня лактата через 1-2 часа после приступа вызывает подозрение на метаболические заболевания, включая митохондриальные нарушения и органические ацидемии (1, 10, 11).

Обзор результатов скрининга новорожденных может быть особенно полезен для новорожденных с судорогами. Второй уровень биохимического тестирования следует назначать на основании клинических подозрений, сделанных на основании презентации и первоначального обследования. Такие тесты включают в себя аминокислоты в плазме и ацилкарнитиновый профиль, а также органические кислоты в моче. Конкретные паттерны отклонений в этих метаболических тестах могут указывать на определенные метаболические заболевания. Дополнительные метаболические тесты могут быть выполнены на спинномозговой жидкости (CSF), включая глюкозу, аминокислоты и фолиевую кислоту, и на моче на пурины и пиримидины, S-сульфоцистеин и гуанидиноацетат.Другой уровень тестирования обычно требуется для подтверждения диагноза, включая измерение активности фермента, тестирование одного гена и функциональные тесты в фибробластах кожи. Если диагноз остается неясным, можно рассмотреть возможность дополнительного комплексного тестирования, включая глобальное метаболомное профилирование и полное секвенирование экзома или генома (1, 12).

При метаболических припадках наблюдаются различные формы припадков с различными отклонениями на ЭЭГ. Например, миоклонические приступы наблюдаются при пиридоксин-зависимой эпилепсии, пиридоксальфосфат-зависимой эпилепсии, митохондриальных нарушениях и глициновой энцефалопатии; детские спазмы наблюдаются при дефектах биосинтеза серина, митохондриальных нарушениях, нелеченой фенилкетонурии и дефиците биотинидазы; генерализованные тонико-клонические судороги наблюдаются при дефиците GLUT-1, митохондриальных заболеваниях, синдромах дефицита креатина и дефиците биотинидазы.Ранняя миоклоническая эпилептическая энцефалопатия с паттерном подавления вспышек может наблюдаться при пиридоксин-зависимой эпилепсии, пиридоксальфосфат-зависимой эпилепсии, глициновой энцефалопатии, дефиците сульфитоксидазы и дефиците кофактора молибдена. Гипсаритмия может наблюдаться при дефектах биосинтеза серина и нелеченой фенилкетонурии (1, 13).

Нейровизуализация обычно показывает неспецифические изменения или отсутствие аномалий метаболических приступов. Однако некоторые изменения больше связаны с определенными метаболическими заболеваниями, такими как дисгенезия мозолистого тела при глициновой энцефалопатии и пиридоксин-зависимой эпилепсии, а также нарушения гиральной функции при пероксисомальных расстройствах.Магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) может показать повышенный пик лактата при митохондриальных нарушениях, повышенный пик глицина при глициновой энцефалопатии и пониженный пик креатина при синдромах дефицита креатина.

Нарушения обмена аминокислот

Судороги могут наблюдаться при различных нарушениях метаболизма аминокислот, включая дефицит серина, глициновую энцефалопатию, болезнь мочи кленового сиропа, нарушения цикла мочевины, органическую ацидемию, фенилкетонурию и дефицит сульфитоксидазы (Таблица 1).

Дефицит серина

Для биосинтеза серина необходимы три фермента: фосфоглицератдегидрогеназа (PGDH), фосфосерин-аминотрансфераза и фосфосерин-фосфатаза. Дефицит серина является результатом дефекта любого из этих ферментов, чаще всего PGDH. Серин играет важную роль в функции и развитии нейронов. Он необходим для синтеза белка и является предшественником нескольких важных соединений, таких как фосфатидилсерин и сфингомиелин (14).

Дефицит серина — редкое аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание с широким фенотипическим спектром.Синдром Ней-Лаксовой, который представляет собой синдром множественных летальных пороков развития, представляет собой тяжелый конец спектра дефицита серина. К менее тяжелым формам относятся младенческие и детские проявления. Дефицит серина у младенцев проявляется задержкой внутриутробного развития, микроцефалией, глубокой задержкой развития, гипертонией, врожденной катарактой, трудностями при кормлении и гипогонадизмом. Приступы обычно начинаются в первые несколько месяцев жизни и включают детские спазмы, миоклонические, тонико-клонические, тонизирующие и атонические.ЭЭГ может выявить гипсаритмию и мультифокальные эпилептические разряды. Нейровизуализация может показать гипомиелинизацию, атрофию мозга, гипоплазию мозжечка и моста (15, 16). Детская форма проявляется задержкой в ​​развитии и интеллектуальными нарушениями, поведенческими расстройствами, атаксией, гипертонусом, полинейропатией и эпилепсией, включая абсансы и тонико-клонические судороги (15, 17).

Биохимически амино-анализы плазмы и спинномозговой жидкости обычно показывают низкий уровень серина и глицина. Уровни серина и глицина в плазме могут быть нормальными при отсутствии голодания, тогда как на аминокислотный анализ спинномозговой жидкости не влияет диета, и поэтому он более надежен.Диагноз можно подтвердить ферментативно, продемонстрировав низкую ферментативную активность ферментов биосинтеза серина в фибробластах кожи, или молекулярно, выявив мутации в генах PHGDH, PSAT1 и PSPH , которые кодируют ферменты биосинтеза серина (15, 16).

Для лечения необходимы добавки серина и глицина. В детской форме употребление добавок серина и глицина может улучшить судороги, раздражительность, спастичность и миелинизацию. Однако влияние на психомоторное развитие минимально.В детских формах серин может улучшить контроль над приступами, улучшить успеваемость и поведение (15, 17, 18).

Глициновая энцефалопатия

Глициновая энцефалопатия (некетотическая гиперглицинемия) вызывается дефицитом фермента расщепления глицина, что приводит к накоплению глицина. Глицин является агонистом рецептора глутамата NMDA. Он также является тормозным нейромедиатором в стволе и спинном мозге. Чрезмерная стимуляция возбуждающих рецепторов глутамата NMDA приводит к судорогам, а ингибирующий эффект глицина в стволе мозга и спинном мозге приводит к апноэ и гипотонии.Глициновая энцефалопатия — аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание с частотой 1: 60 000 (6).

Глициновая энцефалопатия может проявляться в тяжелой или ослабленной форме. Тяжелая форма характеризуется отсутствием прогресса в развитии и трудноизлечимыми приступами, тогда как ослабленная форма связана с переменным прогрессом в развитии и излечимыми приступами или отсутствием их отсутствия. У ослабленной формы может быть три представления: плохое, среднее и хорошее. При ослабленном плохом предлежании коэффициент развития (DQ) <20 и всегда присутствуют судороги.Аттенуированная промежуточная форма связана с DQ от 20 до 50 и легко поддается лечению или не вызывает припадков. Наконец, в ослабленной хорошей форме DQ выше 50 и приступов нет. Типичный возраст обращения - неонатальный период или младенчество. Иногда можно наблюдать начало в позднем младенчестве и детстве. При неонатальном заболевании 85% пораженных новорожденных имеют тяжелую форму и только 15% имеют ослабленную форму. Раннее младенческое предлежание от 2 недель до 3 месяцев связано с тяжелой формой в половине случаев и ослабленной формой в другой половине.Начало заболевания после 3-месячного возраста (позднее начало) всегда связано с ослабленной формой (19).

Неонатальное обращение характеризуется прогрессирующей летаргией, комой, гипотонией, длительным апноэ, которое может привести к смерти без поддержки вентиляции легких, плохим кормлением, миоклоническими подергиваниями и икотой. Инфантильная форма проявляется задержкой развития, гипотонией и легкими или трудноизлечимыми приступами. Поздняя форма проявления проявляется задержкой развития и возможными легкими судорогами. Приступы часто трудно поддаются лечению и включают миоклонические и генерализованные приступы.ЭЭГ может выявить подавление вспышки, которое может прогрессировать до гипсаритмии или мультифокальных разрядов (6). Нейровизуализация может показать отсроченную миелинизацию, агенез или гипоплазию мозолистого тела, а также атрофию головного мозга с вентрикуломегалией (20).

Биохимически уровень глицина повышен в спинномозговой жидкости и плазме с высоким соотношением глицина в спинномозговой жидкости и плазме. Диагноз можно подтвердить на молекулярном уровне путем выявления мутаций в генах GLDC, AMT и GCSH , которые кодируют субъединицы фермента расщепления глицином (6).Для лечения используется бензоат натрия, снижающий концентрацию глицина в плазме крови. Антагонисты рецепторов NMDA, включая декстрометорфан, фелбамат и кетамин, могут помочь в контроле приступов. Тяжелая форма глициновой энцефалопатии связана с плохим исходом даже при раннем начале лечения. Ослабленные формы могут быть связаны с улучшением результатов при раннем лечении (6, 21).

Болезнь мочи кленового сиропа

Болезнь мочи кленового сиропа (MSUD) вызывается дефицитом фермента дегидрогеназы альфа-кетокислоты с разветвленной цепью (BCKD), что приводит к накоплению альфа-кетокислот с разветвленной цепью и аминокислот с разветвленной цепью (BCAA), лейцина, изолейцина, и валин.Лейцин нейротоксичен, и его накопление приводит к неврологическим особенностям, наблюдаемым при этом заболевании. MSUD — аутосомно-рецессивное заболевание с оценочной частотой 1: 185 000 (22).

Classic MSUD проявляется в неонатальном периоде раздражительностью, плохим кормлением, вялостью, апноэ, опистотонусом, стереотипными движениями, включая фехтование и езду на велосипеде, кому, кетонурии и запаха кленового сиропа. Впоследствии острая метаболическая декомпенсация и неврологическое ухудшение могут быстро развиться в любом возрасте из-за инфекции, хирургического вмешательства, травмы или других факторов стресса.Эти эпизоды обычно связаны с тошнотой, рвотой, анорексией, дистонией, атаксией, судорогами, отеком мозга и изменением уровня сознания, которое может прогрессировать до комы и смерти (23). Помимо классического тяжелого предлежания, МСУД может иметь промежуточную и прерывистую формы. Средний MSUD может проявляться в младенчестве с трудностями при кормлении, задержкой роста и задержкой в ​​развитии; или позже в жизни с когнитивными нарушениями. При достаточном катаболическом стрессе могут развиваться эпизоды метаболической интоксикации и отека мозга.С другой стороны, прерывистый MSUD обычно связан с нормальным ростом и развитием в младенчестве и раннем детстве; однако у детей с этой формой могут развиться клинические признаки и биохимические нарушения классического MSUD во время инфекций или других катаболических стрессоров (22).

Биохимически аминокислотный анализ плазмы выявляет повышенное содержание аллоизолейцина и аминокислот с разветвленной цепью (лейцин, изолейцин и валин) с нарушающим нормальное соотношение 1: 2: 3 изолейцин: лейцин: валин.Кетокислоты с разветвленной цепью обнаруживаются в анализе мочи на органические кислоты. Скрининг новорожденных может выявить MSUD. Диагноз подтверждается на молекулярном уровне путем обнаружения мутаций в генах BCKDHA, BCKDHB и DBT , которые кодируют субъединицы BCKD, или ферментативно, демонстрируя снижение активности фермента BCKD в культивируемых фибробластах, лейкоцитах или ткани печени (22). Лечение острых предлежаний включает в себя прием натурального белка, формулы аминокислот без BCAA с добавлением изолейцина и валина, подавление катаболизма с помощью инфузий глюкозы и инсулина и адекватную калорийную поддержку, лечение основной причины декомпенсации и заместительную почечную терапию, когда это необходимо.Можно рассмотреть возможность испытания тиамина. Долгосрочное лечение включает диету с ограничением BCAA с добавлением изолейцина и валина или трансплантацию печени (22, 23).

Нарушения цикла мочевины

Цикл мочевины является основным механизмом очистки азотных отходов, возникающих в результате белкового обмена. В его состав входят шесть ферментов: N-ацетилглутаматсинтетаза (NAGS), карбамоилфосфатсинтетаза I (CPS), орнитинтранскарбамилаза (OTC), синтетаза аргинино-янтарной кислоты (ASS), лиаза аргинино-янтарной кислоты (ASL) и аргиназа (ARG).Нарушения цикла мочевины возникают в результате дефекта любого из этих шести ферментов и приводят к накоплению аммиака. Аммиак может вызвать повреждение головного мозга из-за отека мозга из-за повышенного содержания глутамина. Нарушения цикла мочевины являются аутосомно-рецессивными заболеваниями, за исключением безрецептурного дефицита, который наследуется Х-сцепленным образом. Расчетная частота нарушений цикла мочевины составляет 1:35 000 (24).

Клинические проявления зависят от степени недостаточности фермента. Тяжелые нарушения цикла мочевины обычно проявляются в период новорожденности с летаргией, плохим кормлением, рвотой, раздражительностью, гипотонией, гипотермией, судорогами и комой.Приблизительно у половины новорожденных с тяжелой гипераммониемией развиваются судороги. Гипервентиляция, приводящая к респираторному алкалозу, является частым ранним обнаружением и возникает вторично по отношению к воздействию аммиака на ствол мозга. Гиповентиляция и остановка дыхания могут возникнуть впоследствии из-за отека мозга, вызывающего повышенное давление на ствол мозга. Легкие нарушения цикла мочевины возникают из-за частичной недостаточности ферментов. При этих расстройствах гипераммониемия может быть спровоцирована в любое время жизни катаболическим стрессом, таким как болезни, операции, травмы или длительное голодание, вызывая рвоту, потерю аппетита, поведенческие аномалии, нарушения сна, летаргию, бред, галлюцинации, психоз и т. Д. атрофия головного мозга (24, 25).

Высокий уровень аммиака в плазме обычно является первым выявленным биохимическим отклонением. Для оценки цитруллина и аргинина необходим аминокислотный анализ плазмы. Цитруллин имеет низкий уровень при дефиците NAGS, CPS и OTC, повышенный при дефиците ASS и ASL и нормальный при дефиците ARG. Аргинин заметно повышен при дефиците ARG и понижен при других нарушениях цикла мочевины. Аргининоянтарная кислота повышается при дефиците ASL. Уровень оротовой кислоты в моче заметно повышен при дефиците безрецептурных препаратов.Диагноз обычно подтверждается на молекулярном уровне путем выявления мутаций в генах, кодирующих ферменты цикла мочевины: NAGS, OTC, CPS1, ASS1, ASL и ARG1 . Если молекулярное тестирование неинформативно, активность ферментов для CPS, NAGS и OTC может быть измерена в гепатоцитах; ASL и ASS в фибробластах и ​​ARG в эритроцитах. Скрининг новорожденных может устранить нарушения цикла мочевины (24).

Неотложная помощь направлена ​​на быструю коррекцию гипераммониемии для минимизации неврологических травм.Коррекция гипераммониемии может быть достигнута за счет уменьшения выработки аммиака в результате потребления и распада белка, а также удаления аммиака. Снижение выработки аммиака может быть достигнуто путем подавления катаболизма за счет инфузии глюкозы и инсулина и увеличения потребления калорий за счет введения интралипида. Полное ограничение потребления белка должно быть ограничено 24–48 часами с последующим приемом формулы незаменимых аминокислот, что важно для обращения вспять катаболического состояния. Удаление аммиака может быть достигнуто с помощью внутривенных препаратов, поглощающих аммиак, бензоата натрия и фенилацетата натрия, а также внутривенного введения гидрохлорида аргинина (аргинин не используется при дефиците ARG).Заместительная почечная терапия может быть рассмотрена при очень высоком уровне аммиака. Гемодиализ предпочтительнее перитонеального диализа, поскольку он намного эффективнее удаляет аммиак. Долгосрочное лечение зависит от диеты с ограничением белка с использованием формулы незаменимых аминокислот и пероральных поглотителей аммиака. К пероральным препаратам-поглотителям аммиака относятся бензоат натрия, фенилбутират натрия и фенилбутират глицерина. В зависимости от нарушения цикла мочевины следует принимать добавки аргинина или цитруллина.Карбамилглутамат эффективен при дефиците NAGS и в некоторых случаях при дефиците CPS. Трансплантация печени может быть рассмотрена для детей с тяжелыми нарушениями цикла мочевины (24, 26).

Органические ацидемии

Органические кислоты являются промежуточными метаболитами в нескольких метаболических путях, в основном связанных с расщеплением аминокислот. Органические ацидемии — это аутосомно-рецессивные заболевания, которые характеризуются экскрецией органических кислот с мочой. Наиболее распространенными органическими ацидемиями являются пропионовая ацидемия и метилмалоновая ацидемия, которые являются дефектами пути катаболизма пропионата, включающего изолейцин, валин, треонин, метионин, жирные кислоты с нечетной цепью и холестерин.Пропионовая кислота также производится кишечными бактериями. Пропионовая ацидемия вызвана дефицитом пропионил-КоА карбоксилазы, а метилмалоновая ацидемия вызвана дефицитом мутазы метилмалонил-КоА. Заболеваемость пропионовой ацидемией колеблется от 1: 20 000 до 1: 130 000, а для метилмалоновой ацидемии — от 1: 50 000 до 1: 100 000 (27–29).

Пропионовая и метилмалоновая ацидемии обычно проявляются в неонатальном периоде с гипотонией, рвотой, плохим кормлением, летаргией, метаболическим ацидозом и гипераммониемией, и без лечения они могут прогрессировать до комы и смерти.Более легкие варианты могут появиться в любом возрасте с более разнообразными клиническими проявлениями. Неврологические проявления могут включать задержку развития, гипотонию, судороги, двигательные расстройства, изменения базальных ганглиев и эпизоды, похожие на инсульт. Другие проявления включают нейтропению, тромбоцитопению, панцитопению, дилатационную или гипертрофическую кардиомиопатию (чаще с пропионовой ацидемией), хроническое заболевание почек (с метилмалоновой ацидемией) и оптическую нейропатию (27).

Лабораторные тесты могут показать метаболический ацидоз с высоким анионным разрывом, гипогликемию, гипераммониемию, гиперглицинемию, повышенные трансаминазы, нейтропению, тромбоцитопению и панцитопению.Для диагностики органических ацидемий необходимы анализ мочи на содержание органических кислот и ацилкарнитиновый профиль сыворотки. Анализы органических кислот в моче выявляют повышенное содержание 3-гидроксипропионовой кислоты, метилцитриновой кислоты и пропионилглицина при пропионовой ацидемии; и повышенное содержание метилмалоновой и метилцитриновой кислот при метилмалоновой ацидемии. Профиль ацилкарнитина в плазме выявляет повышенный уровень пропионилкарнитина (C3) при обоих заболеваниях (27). Для пропионовой ацидемии диагноз может быть подтвержден на молекулярном уровне путем выявления мутаций в генах PCCA или PCCB , которые кодируют субъединицы фермента пропионил-КоА-карбоксилазы; и ферментативно путем измерения ферментативной активности фермента пропионил-КоА-карбоксилазы (28).Для метилмалоновой ацидемии диагноз может быть подтвержден на молекулярном уровне путем выявления мутаций в гене MMUT , который кодирует фермент метилмалонил-КоА-мутазу, и ферментативно путем измерения активности фермента метилмалонил-КоА-мутазы (29). Оба состояния могут быть обнаружены при обследовании новорожденных.

Лечение острой декомпенсации включает лечение провоцирующих факторов, таких как инфекция и обезвоживание, ограничение потребления белка, введение глюкозы, липидов и инсулина для подавления катаболизма и введение бикарбоната натрия для коррекции ацидоза и карнитина для увеличения выведения органических кислот с мочой.Если эти меры не помогут, следует рассмотреть возможность гемодиализа. Хроническая терапия включает диетические ограничения и пероральный прием карнитина. Ограничения на аминокислоты, продуцирующие пропионовую кислоту (изолейцин, валин, метионин и треонин), необходимы при пропионовой и метилмалоновой ацидемии. Терапевтическое испытание витамина B12 (аденозилкобаламина), кофактора метилмалонил-КоА мутазы, можно рассматривать при метилмалоновой ацидемии. Терапевтическое испытание биотина, кофактора пропионил-КоА-карбоксилазы, можно рассматривать при пропионовой ацидемии.Трансплантация печени рекомендуется детям с плохо контролируемым заболеванием с частой метаболической декомпенсацией, несмотря на соответствующее диетическое и фармакологическое лечение (27–29).

Нарушения энергетического обмена

Энергетический дефицит может вызывать судороги при различных метаболических нарушениях, включая митохондриальные заболевания, дефицит переносчика глюкозы типа 1 (GLUT-1), дефицит гуанидиноацетатметилтрансферазы (GAMT) и нарушения, вызывающие гипогликемию, включая дефекты окисления жирных кислот, нарушения глюконеогенеза и нарушения накопления гликогена. (Таблица 1).

Митохондриальные заболевания

Митохондрии производят большую часть клеточной энергии за счет окислительного фосфорилирования, которое осуществляется комплексами цепи переноса электронов (ETC или дыхательная цепь). Митохондрии состоят из двух двухслойных мембран. Внутренняя мембрана митохондрий вмещает комплексы ETC, которые переносят электроны и генерируют АТФ. Подавляющее большинство митохондриальных белков кодируется ядерной ДНК (яДНК), а небольшой процент кодируется митохондриальной ДНК (мтДНК) (30).

Митохондриальные заболевания включают большую группу нарушений, которые возникают в результате дисфункции митохондриальной дыхательной цепи из-за дефектов митохондриальных белков, вызванных мутациями в яДНК или мтДНК. При митохондриальных заболеваниях митохондрии не могут генерировать достаточно энергии для удовлетворения потребностей различных органов. Помимо дефицита энергии, дисфункция митохондрий приводит к чрезмерному производству активных форм кислорода (АФК), аберрантному обращению с кальцием и нарушению регуляции апоптоза (30, 31).Митохондриальные заболевания, вызванные мутациями яДНК, наследуются по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному типу. Митохондриальные заболевания, вызванные дефектами мтДНК, наследуются по материнской линии. Частота митохондриальных нарушений оценивается как 1: 5 000 (30, 32).

Митохондриальные заболевания могут поражать любой орган, особенно органы с высокими потребностями в энергии, включая нервную систему, скелетные и сердечные мышцы, печень, почки и эндокринную систему. Большинство митохондриальных заболеваний поражают несколько органов; однако некоторые митохондриальные заболевания поражают один орган, например несиндромальная потеря слуха и наследственная оптическая нейропатия Лебера.Митохондриальные заболевания могут проявиться в любом возрасте от новорожденного до взрослого возраста. Общие проявления митохондриальных заболеваний включают непереносимость физических упражнений и миопатию, кардиомиопатию, атрофию зрительного нерва, пигментную ретинопатию, птоз, внешнюю офтальмоплегию, нейросенсорную глухоту, задержку развития и умственную отсталость, судороги, атаксию, деменцию, спастичность, мигрени, инсульты и диабет. mellitus. Некоторые митохондриальные заболевания имеют характерный кластер проявлений, образующих дискретные клинические синдромы, такие как MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия с лактоацидозом и приступами, напоминающими инсульт), MERRF (миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами) и NARP (нейрогенная слабость с атаксией и пигментным ретинитом). ).Однако часто наблюдается значительная клиническая изменчивость, и у многих пациентов клиническая картина не укладывается в один конкретный синдром (30, 32).

Биохимические скрининговые тесты на митохондриальные заболевания могут выявить молочную ацидемию, гипогликемию, повышенное содержание промежуточных продуктов TCA (цикла трикарбоновых кислот) в органических кислотах мочи и повышенное содержание аланина в аминокислотах плазмы. Диагноз обычно подтверждается на молекулярном уровне путем выявления мутаций в генах мтДНК или яДНК, кодирующих митохондриальные белки.С развитием молекулярного тестирования необходимость в биопсии тканей для диагностики уменьшилась. Гистологическое исследование пораженных мышц может выявить рваные красные волокна, а электронная микроскопия может показать аномальную морфологию митохондрий и митохондриальную пролиферацию. Гистохимическое окрашивание комплексов ETC может выявить серьезность и неоднородность дефицита комплексов ETC в пораженной мышечной ткани. Оценка функции митохондрий может быть выполнена путем измерения активности комплекса ETC с помощью спектрофотометрии на таких тканях, как скелетные мышцы, фибробласты кожи или печень.Оценка функции митохондрий также может быть выполнена путем измерения митохондриального дыхания и гликолиза с помощью прибора Seahorse (30).

Не существует удовлетворительных методов лечения большинства митохондриальных заболеваний. Терапевтические подходы в основном были симптоматическими и обеспечивали поддерживающие меры, такие как физиотерапия при гипотонии, слуховые аппараты или кохлеарные имплантаты при потере слуха, хирургическая коррекция птоза и ферменты поджелудочной железы при внешнесекреторной дисфункции поджелудочной железы.Физические упражнения полезны при митохондриальных нарушениях. Физические упражнения могут улучшить функцию митохондрий и вызвать митохондриальную пролиферацию. Никакое конкретное диетическое управление не показало устойчивой пользы при митохондриальных заболеваниях. Однако оптимизация потребления калорий важна для улучшения способности окислительного фосфорилирования у пациентов с митохондриальными нарушениями (33). Несколько агентов в настоящее время используются или изучаются при митохондриальных заболеваниях. Некоторые агенты, такие как кофермент Q10, идебенон, рибофлавин, тиамин, липоевая кислота и эламипретид, направлены на усиление функции ETC и модулирование окислительного стресса.Другие агенты участвуют в увеличении митохондриального биогенеза, такие как безафибрат и ресвератрол. Аргинин и цитруллин используются для восстановления дефицита оксида азота, а нуклеотиды испытываются для восстановления пула нуклеотидов (33, 34).

Дефицит переносчика глюкозы типа 1

Переносчик глюкозы типа 1 (GLUT-1) передает глюкозу в мозг через гематоэнцефалический барьер. Поскольку глюкоза является основным источником энергии в головном мозге, дефекты этого переносчика ухудшают снабжение мозга энергией.Дефицит GLUT-1 в большинстве случаев наследуется по аутосомно-доминантному типу, а в некоторых случаях — по аутосомно-рецессивному типу. Заболеваемость оценивается в 1: 100 000 (35).

Дефицит

GLUT-1 обычно проявляется задержкой развития, нарушениями движений, рефрактерными припадками и микроцефалией. Приступы обычно начинаются в возрасте до 2 лет и могут иметь разные типы, включая генерализованный тонико-клонический, сложный или простой парциальный, миоклонический, дроп-атаки, тонические, абсансные и детские спазмы.Большинство пораженных детей относятся к смешанным типам. Симптомы могут ухудшиться при голодании. ЭЭГ, полученная во время голодания, выявляет фоновую медленную активность с многоочаговыми или генерализованными высокоамплитудными всплесками. После углеводной еды на ЭЭГ может наблюдаться уменьшение эпилептических разрядов (36, 37).

Биохимически уровень глюкозы в спинномозговой жидкости низкий с пониженным соотношением глюкозы в спинномозговой жидкости и крови. Образцы спинномозговой жидкости необходимо собирать во время голодания. Диагноз можно подтвердить на молекулярном уровне путем выявления мутаций в гене SLC2A1 , кодирующем GLUT-1 (37).Управление основано на использовании кетогенной диеты, которая обеспечивает кетоновые тела в качестве альтернативного источника энергии для мозга. Кетогенная диета может помочь в контроле судорог у большинства пострадавших детей; однако влияние на развитие менее заметно (38).

Дефицит гуанидиноацетат-метилтрансферазы

Фермент гуанидиноацетатметилтрансфераза (GAMT) превращает гуанидиноацетат в креатин. Нарушение ГАМТ приводит к дефициту креатина, который функционирует как модулятор нейромедиатора и играет важную роль в хранении и передаче энергии.Дефицит ГАМТ — аутосомно-рецессивное заболевание с предполагаемой распространенностью 1: 500 000 (39).

Дефицит

GAMT проявляется задержкой в ​​развитии и когнитивными нарушениями, при этом речевое и языковое развитие страдает более серьезно. Другие особенности включают судороги, двигательные расстройства и поведенческие расстройства, включая аутизм и гиперактивность. Приступы возникают у более чем двух третей пораженных детей, начинаются в период между ранним младенчеством и третьим годом жизни и включают генерализованные тонико-клонические, миоклонические, парциальные сложные приступы и дроп-приступы (40).

Биохимически уровень гуанидиноацетата повышен в крови и моче. MRS может выявить пониженный или отсутствующий пик креатина. Диагноз можно подтвердить молекулярно, выявив мутации в гене GAMT . Лечение направлено на коррекцию дефицита креатина с помощью добавок моногидрата креатина и уменьшение накопления гуанидиноацетата с помощью добавок орнитина и ограничения аргинина. Последнее достигается за счет диеты с ограничением белка и формулы незаменимых аминокислот без аргинина (40).

Нарушения обмена, связанные с кофакторами

Судороги являются общими чертами различных нарушений метаболизма кофакторов, включая пиридоксин-зависимую эпилепсию, пиридоксальфосфат-зависимую эпилепсию, витамин B6-зависимую эпилепсию с ранним началом, церебральную фолатную недостаточность, дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), дефицит кофактора молибдена. дефицит синтетазы холокарбоксилазы (таблица 1).

Пиридоксинзависимая эпилепсия

Пиридоксин-зависимая эпилепсия вызывается дефицитом антиквитинового фермента.Антиквитин является частью метаболизма лизина. Он действует как пиперидин-6-карбоксилат (P6C) дегидрогеназа и альфа-аминоадипиновый полуальдегид (αAASA) дегидрогеназа. Дефицит антиквитина вызывает накопление αAASA и P6C. P6C может связывать и инактивировать пиридоксальфосфат, который является важным кофактором метаболизма нескольких нейромедиаторов. Пиридоксин-зависимая эпилепсия — это аутосомно-рецессивное заболевание с предполагаемой распространенностью от 1: 100 000 до 1: 700 000 (7, 41).

Пиридоксинзависимая эпилепсия обычно проявляется припадками в неонатальном периоде.Атипичное проявление может начаться после неонатального периода, но до 3-х летнего возраста. Припадки устойчивы к стандартному противоэпилептическому лечению и могут быть тоническими, клоническими или миоклоническими. Сопутствующие клинические признаки включают респираторный дистресс, плохое питание, вялость, раздражительность и гипотонию. Нейровизуализация иногда выявляет агенезию или гипоплазию мозолистого тела, вентрикуломегалию и большую большую цистерну. ЭЭГ обычно показывает паттерн подавления вспышек, который может перерасти в гипсаритмию и мультифокальные или очаговые разряды (42, 43).

Пиридоксинзависимую эпилепсию следует заподозрить у новорожденных с ранней миоклонической эпилептической энцефалопатией, при этом ЭЭГ показывает картину подавления вспышки. При подозрении на пиридоксинзависимую эпилепсию показано исследование пиридоксина. Диагноз устанавливают клинически, демонстрируя реакцию на пиридоксин. Внутривенное введение пиридоксина с мониторингом ЭЭГ может привести к прекращению припадков с соответствующими изменениями на ЭЭГ в течение нескольких минут. Пероральный пиридоксин может привести к прекращению судорог в течение 3-5 дней.Испытание пиридоксина следует проводить в отделениях интенсивной терапии, поскольку оно может быть связано с преходящей изоэлектрической ЭЭГ, которая может быть связана с угнетением дыхания и комой. Биохимически диагноз подтверждается демонстрацией повышенных уровней αAASA в моче, плазме и спинномозговой жидкости; и повышенный уровень P6C в моче. Диагноз можно подтвердить молекулярно, выявив мутации в гене ALDH7A1 , который кодирует антиквитин (1, 7, 41). Требуется длительное лечение пиридоксином.Кроме того, для улучшения результатов рекомендованы терапии по снижению уровня лизина с помощью диеты с ограничением лизина и конкурентного ингибирования транспорта лизина с помощью добавок аргинина. Эти дополнительные методы лечения могут улучшить биохимические параметры и когнитивное развитие у многих пострадавших детей (44).

Эпилепсия, реагирующая на пиридоксальфосфат

Пиридоксальфосфат-зависимая эпилепсия вызывается недостаточностью пиридокс (ам) инфосфатоксидазы. Этот фермент превращает пиридоксинфосфат и пиридоксаминфосфат в пиридоксальфосфат, который является активной формой пиридоксина.Пиридоксальфосфат-зависимая эпилепсия — очень редкое аутосомно-рецессивное заболевание (45).

Подобно пиридоксин-зависимой эпилепсии, пиридоксаль-фосфат-зависимая эпилепсия проявляется рефрактерными припадками, летаргией и гипотонией. Преждевременные роды с дистрессом плода наблюдаются у половины пострадавших новорожденных. Приступы возникают в неонатальном периоде и включают миоклонические, сложные парциальные, тонико-клонические, клонические, тонические и спазмы. Подавление всплеска обычно наблюдается на ЭЭГ (45).

Клинический диагноз устанавливается путем демонстрации прекращения приступа с соответствующими изменениями на ЭЭГ при введении пиридоксальфосфата, обычно в течение часа.Некоторые пораженные новорожденные реагируют на пиридоксин. Биохимически диагноз подтверждается низким содержанием пиридоксальфосфата в спинномозговой жидкости. Другие биохимические отклонения включают повышение уровня глицина и треонина в спинномозговой жидкости и плазме, повышение уровня 3-метокситирозина в спинномозговой жидкости и снижение содержания 5-гидроксииндолуксусной кислоты и гомованиллиновой кислоты в спинномозговой жидкости. Эти отклонения отражают снижение активности ферментов, использующих пиридоксальфосфат в качестве кофактора. Диагноз может быть подтвержден на молекулярном уровне путем выявления мутаций в гене PNPO , который кодирует пиридокс (ам) инфосфатоксидазу.Приступы обычно купируются пиридоксальфосфатом (1, 46).

Витамин B6-зависимая эпилепсия с ранним началом

Витамин B6-зависимая эпилепсия с ранним началом — это недавно описанное аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене PLPBP , кодирующем пиридоксальфосфатсвязывающий белок, который играет роль в гомеостазе витамина B6. У пораженных младенцев обычно возникают рефрактерные судороги на 1-й неделе жизни. Другие частые признаки включают ограничение внутриутробного развития, дистресс плода, преждевременные роды, микроцефалию, структурные аномалии мозга, включая изменения белого вещества, упрощенную сулькацию и перивентрикулярные кисты, повышенный уровень лактата, метаболический ацидоз и повышенный уровень глицина в плазме и спинномозговой жидкости.Типы приступов включают генерализованные тонико-клонические, тонические, клонические и миоклонические. На ЭЭГ можно наблюдать подавление вспышек, мультифокальные спайки и очаговые разряды. Пострадавшие младенцы реагируют на пиридоксин, пиридоксальфосфат или комбинацию обоих методов лечения. У большинства пациентов приступы не наблюдались ни на пиридоксине, ни после перехода на пиридоксальфосфат. Диагноз подтверждается на молекулярном уровне путем выявления мутаций в гене PLPBP (47).

Церебральная недостаточность фолиевой кислоты

Дефицит церебрального фолата вызван дефектами рецептора фолиевой кислоты альфа, который является основным транспортером фолиевой кислоты через гематоэнцефалический барьер.Дефекты этого переносчика приводят к снижению уровней метилтетрагидрофолата (MTHF) в спинномозговой жидкости. MTHF является донором метила, который участвует в синтезе нейромедиаторов и образовании миелина. Дефицит церебрального фолата — редкое аутосомно-рецессивное заболевание (48).

Дефицит церебрального фолата обычно проявляется в раннем детстве регрессом в развитии, атаксией, двигательными расстройствами и судорогами, включая миоклонические, тонические, атонические и генерализованные тонико-клонические. ЭЭГ может показывать медленный фон и мультифокальную эпилептиформную активность.Нейровизуализация позволяет выявить церебральную и мозжечковую атрофию и гипомиелинизацию (48, 49).

Диагностика основана на определении низкого уровня MTHF в спинномозговой жидкости с нормальным уровнем фолиевой кислоты в плазме. Диагноз может быть подтвержден на молекулярном уровне путем идентификации мутаций в гене FOLR1 , который кодирует рецептор фолиевой кислоты альфа. Лечение фолиевой кислотой может восстановить уровень фолиевой кислоты в спинномозговой жидкости и улучшить клинические симптомы (48, 49).

Дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы

Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) катализирует восстановление метилентетрагидрофолата до метилтетрагидрофолата (MTHF).MTHF также является донором метила в превращении гомоцистеина в метионин, поэтому MTHFR приводит к высокому гомоцистеину и низкому метионину. Низкий уровень метионина приводит к дефициту S-аденозилметионина, который является донором метила для нескольких реакций метилирования. Дефицит MTHFR — редкое аутосомно-рецессивное заболевание с оценочной частотой 1: 200 000 (50).

Дефицит

MTHFR обычно проявляется в младенчестве с летаргией, гипотонией, проблемами с кормлением, апноэ и судорогами, включая миоклонические, тонико-клонические и детские спазмы.Судороги могут перерасти в синдром Леннокса-Гасто, а болезнь может перейти в регрессию развития, кому и смерть. Более легкие формы с более поздним началом могут наблюдаться с более высокой остаточной активностью ферментов и проявляться нарушениями походки и психическими расстройствами. Нейровизуализация может выявить отсроченную миелинизацию и атрофию мозга с вентрикуломегалией (50–52).

Биохимически общий гомоцистеин в плазме высокий, метионин низкий, MTHF в спинномозговой жидкости очень низкий, а уровень фолиевой кислоты в крови может быть низким.Диагноз можно подтвердить ферментативно путем измерения активности фермента или молекулярно путем выявления мутаций в гене MTHFR . Лечение основано на пероральном применении бетаина. Бетаин является субстратом для бетаинметилтрансферазы, которая превращает гомоцистеин в метионин. Следовательно, бетаин может снизить уровень гомоцистеина и повысить уровень метионина. Результат может улучшиться при раннем лечении бетаином (51, 53).

Дефицит кофактора молибдена и дефицит сульфитоксидазы

Молибден является кофактором ферментов ксантиноксидазы, сульфитоксидазы и альдегидоксидазы.Дефицит кофактора молибдена или сульфитоксидазы приводит к накоплению токсичных сульфитов. Оба заболевания являются редкими аутосомно-рецессивными заболеваниями. Дефицит кофактора молибдена и дефицит сульфитоксидазы клинически неотличимы и проявляются в неонатальном периоде с трудностями при кормлении, гипотонией, усиленной реакцией испуга и судорогами. Впоследствии появляются спастичность, задержка развития и вывих хрусталика. Приступы трудноизлечимы, и ЭЭГ может показать картину подавления вспышек.Нейровизуализация может выявить обширный отек с развитием энцефаломаляции с кистозными изменениями и корковой атрофией. Клинические и радиологические проявления могут имитировать гипоксическую ишемическую энцефалопатию (54–56).

Биохимически уровень S-сульфоцистеина повышен в плазме и моче, а общий гомоцистеин и цистин повышены в плазме в обоих условиях. При дефиците кофактора молибдена уровень мочевой кислоты в сыворотке снижается, а уровни ксантина и гипоксантина в моче повышаются из-за вторичного дефицита ксантиноксидазы.Диагноз дефицита кофактора молибдена может быть подтвержден на молекулярном уровне путем выявления мутаций в генах MOCS1, MOCS2 или GPHN , которые кодируют ферменты, синтезирующие кофактор молибдена. Диагноз недостаточности сульфитоксидазы подтверждается на молекулярном уровне путем идентификации мутаций в гене SUOX , который кодирует фермент сульфитоксидазу (54–56).

Не существует лечения дефицита кофактора молибдена, за исключением дефицита кофактора молибдена типа A, который вызван дефектами в MOCS1 .Этот тип можно лечить с помощью внутривенного введения циклического монофосфата пираноптерина, который является биосинтетическим предшественником кофактора молибдена. Однако лечение должно быть начато раньше, чем произойдет стойкое неврологическое повреждение, чтобы лечение было эффективным. Точно так же результат плохой для изолированного дефицита оксида сульфита без эффективного лечения. Диета с низким содержанием цистеина и метионина может быть полезной для некоторых детей с легкой формой заболевания с поздним началом (54, 55, 57).

Дефицит биотинидазы и дефицит холокарбоксилазной синтетазы

Биотин является важным кофактором нескольких ферментов карбоксилазы.Синтетаза холокарбоксилазы — это фермент, связывающий биотин с ферментами карбоксилазы, чтобы активировать их. Биотинидаза — это фермент, рециркулирующий биотин. Дефицит холокарбоксилазы синтетазы и дефицит биотинидазы являются аутосомно-рецессивными заболеваниями, которые связаны с множественной недостаточностью ферментов карбоксилазы. Дефицит биотинидазы оценивается в 1: 60 000, тогда как дефицит холокарбоксилазы-синтетазы встречается реже (58).

Дефицит биотинидазы и дефицит синтетазы холокарбоксилазы имеют частично совпадающие черты.Симптомы дефицита холокарбоксилазы-синтетазы обычно появляются в возрасте до 3 месяцев. Дефицит холокарбоксилазы синтетазы обычно проявляется гипотонией, летаргией, рвотой, гипотермией и тахипноэ, связанными с метаболическими нарушениями, включая ацидоз и гипераммониемию. Возраст начала серьезной недостаточности биотинидазы варьируется в среднем от 3,5 месяцев. Дефицит биотинидазы связан с большим количеством неврологических симптомов, включая гипотонию, атаксию, судороги, задержку развития, а также проблемы со слухом и зрением.Типы приступов включают миоклонические, генерализованные тонико-клонические приступы и детские спазмы. ЭЭГ может выявить резкие мультифокальные спайки и гипсаритмию. Как дефицит холокарбоксилазы синтетазы, так и дефицит биотинидазы характеризуются алопецией и кожной сыпью (58, 59).

Биохимические нарушения включают метаболический ацидоз, молочную ацидемию и гипераммониемию. Из-за недостаточности множества ферментов карбоксилазы органические кислоты мочи могут выявить повышенный уровень 3-метилкротонилглицина, 3-гидроксиизовалерата, метилцитрата, пропионилглицина и гидроксипропионата.Диагноз дефицита биотинидазы может быть подтвержден ферментативно путем измерения активности фермента биотинидазы или молекулярно путем выявления мутаций в гене BTD , который кодирует фермент биотинидазу. Диагноз дефицита синтетазы холокарбоксилазы может быть подтвержден на молекулярном уровне путем выявления мутаций в гене HLCS , который кодирует фермент синтетазы холокарбоксилазы. Дефицит биотинидазы и дефицит синтетазы холокарбоксилазы реагируют на пероральный прием биотина с отличными результатами (58).

Нарушения обмена пуринов и пиримидинов

Пурины (аденин и гуанин) и пиримидины (тимин, цитозин и урацил) представляют собой азотистые основания, которые являются важными компонентами нуклеотидов. Добавление моносахарида пентозы (рибозы или дезоксирибозы) к основанию приводит к нуклеозиду, который может быть рибонуклеозидом (аденозин, гуанозин, цитидин и уридин) или дезоксирибонуклеозидом (дезоксиаденозин, дезоксигуанозин, дезоксицитидин). Нуклеотиды возникают в результате связывания нуклеозидов с фосфатом.Связывание нуклеозида с одной, двумя или тремя фосфатными группами дает нуклеозид моно-, ди- или трифосфат соответственно. Нуклеотиды необходимы всем клеткам. Помимо своей жизненно важной роли в качестве строительных блоков для ДНК и РНК, они служат переносчиками активированных промежуточных соединений в синтезе множества сложных молекул, структурных компонентов нескольких основных коферментов, посредников в путях передачи сигналов, регуляторных компонентов для многих из них. метаболические пути и валюта для передачи энергии в клетках (60).Судороги могут возникать при нарушениях метаболизма пуринов и пиримидинов, включая синдром Леша-Найхана, дефицит аденилосукцинатлиазы (ADSL), дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы и дефицит дигидропиримидиназы (таблица 1).

Синдром Леша-Нихана

Синдром Леша-Нихана вызывается дефицитом фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT), который превращает гипоксантин в монофосфат инозина (IMP), а гуанин в монофосфат гуанозина (GMP). Дефицит HPRT приводит к накоплению фосфорибозилпирофосфата (PRPP) и истощению нуклеотидов гуанина и аденина.Истощение АТФ может привести к нарушению выработки энергии, восстановления ДНК и метаболической защиты от оксидантного стресса. Истощение ГТФ может мешать функции G-белков и образованию тетрагидробиоптерина, что приводит к дефектам в дофаминергической системе нейротрансмиттеров. Накопление PRPP приводит к увеличению скорости синтеза пурина и избыточному производству мочевой кислоты. Синдром Леша-Найхана представляет собой Х-сцепленное рецессивное заболевание с распространенностью 1: 380 000 (60, 61).

Синдром Леша-Найхана поражает мужчин и характеризуется неврологической дисфункцией с когнитивными нарушениями, поведенческими нарушениями и гиперпродукцией мочевой кислоты.Больные мальчики обычно поступают на первый год жизни с задержкой гипотонии и двигательного развития. Аномальные движения появляются в течение первых нескольких лет жизни. К ним относятся дистония, опистотоноз, хореоатетоз и пирамидные признаки, включая спастичность, гиперрефлексию и клонус. У большинства пораженных детей когнитивные нарушения находятся в диапазоне от легкой до средней степени. У большинства пораженных людей развивается самоповреждающее поведение в возрасте от 2 до 4 лет. Такое поведение включает укусы пальцев, рук, губ и щек, а также удары головой или конечностями о твердые предметы.Другие поведенческие проблемы включают повторяющуюся рвоту, агрессивность, импульсивность, оппозиционное неповиновение и копролалию. Избыточное производство мочевой кислоты присутствует с рождения и приводит к осаждению кристаллов мочевой кислоты в мочевыделительной системе. Оранжевые кристаллы обычно появляются в подгузниках. Камни могут вызвать гематурию и инфекции мочевыводящих путей. Осаждение мочевой кислоты в суставах может вызвать подагрический артрит. Тофи тоже могут развиваться. Почечная недостаточность является обычным явлением, когда гиперпродукция мочевой кислоты не лечится.Однако у некоторых людей почечная недостаточность может развиться даже после лечения. Дополнительные признаки включают атрофию яичек с задержкой роста и полового созревания, трудности с кормлением и макроцитарную анемию. Приблизительно у трети пострадавших развиваются судороги. ЭЭГ показывает неспецифическое замедление или дезорганизацию, а нейровизуализация часто выявляет атрофию мозга с уменьшением объема головного мозга и объема хвостатого ядра (61).

Биохимически уровень мочевой кислоты повышен в моче и крови. Однако нормальная мочевая кислота сыворотки не может быть использована для исключения синдрома Леша-Найхана, потому что около 5–10% больных могут иметь мочевую кислоту в нормальном или высоком нормальном диапазоне, особенно до полового созревания.Диагноз можно подтвердить ферментативно, измерив активность фермента HPRT в эритроцитах или фибробластах кожи. Молекулярно диагноз можно подтвердить, выявив мутации в гене HPRT1 (60, 61).

Гиперурикемию лечат аллопуринолом, который является ингибитором ксантиноксидазы, который снижает выработку мочевой кислоты и помогает снизить риск нефропатии, подагрического артрита и тофусов. Однако контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке оказывает минимальное влияние на поведенческие и неврологические симптомы.Самоповреждением и другим вредным поведением можно управлять с помощью физических, поведенческих и медицинских вмешательств. Для предотвращения членовредительства всем пострадавшим требуется физическая сдержанность. Защитные приспособления для губ и иногда можно использовать удаление зубов, чтобы избежать самоповреждений в результате укусов. Частичного улучшения самоповреждающего поведения можно достичь с помощью как позитивных, так и негативных программ кондиционирования. Баклофен или бензодиазепины могут уменьшить спастичность, а галоперидол и барбитураты иногда могут улучшить хореоатетоз.Также необходимо обеспечить адекватное питание (60, 61).

Дефицит аденилосукцинатлиазы

Фермент аденилосукцинатлиаза (ADSL) катализирует две стадии синтеза пуриновых нуклеотидов. Дефицит ADSL вызывает накопление сукцинилпуринов, которые оказывают токсическое действие на нервную систему. Дефицит ADSL — редкое аутосомно-рецессивное заболевание.

Дефицит ADSL представлен в трех формах: с летальным исходом у новорожденных, тяжелой и легкой формами. Большинство пораженных людей имеют тяжелую форму (тип I), которая характеризуется серьезной задержкой в ​​развитии, особенностями аутизма, затрудненным кормлением, задержкой роста, гипотонией, микроцефалией и судорогами.Судороги появляются в первые несколько месяцев жизни и включают частичные, миоклонические, тонические и детские спазмы. Приступы обычно рефрактерны, и требуются несколько противоэпилептических средств. Нейровизуализация может выявить гипомиелинизацию, атрофию мозга и атрофию мозжечка, особенно червя. Легкая форма (тип II) проявляется задержкой развития от легкой до умеренной, аутичными особенностями, гипотонией и атаксией. Неонатальная летальная форма проявляется задержкой внутриутробного развития плода, тяжелой гипотонией, энцефалопатией, трудноизлечимыми припадками, дыхательной недостаточностью и ранней смертностью (60, 62, 63).

Биохимически сукциниламиноимидазолкарбоксамид рибозид и сукциниладенозин имеют высокое содержание в моче, спинномозговой жидкости и плазме. Диагноз можно подтвердить ферментативно, измерив активность фермента ADSL в печени, почках, лимфоцитах или фибробластах; или молекулярно путем выявления мутаций в гене ADSL . Эффективного лечения не существует (60, 62, 63).

Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы

Дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD) катализирует превращение урацила в дигидроурацил и тимина в дигидротимин.Дефицит DPD приводит к накоплению урацила и тимина и истощению конечных продуктов β-аланина и β-аминоизобутирата. Снижение уровня β-аланина, нейромодулятора, который может блокировать обратный захват ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), может играть роль в развитии неврологических симптомов. Дефицит DPD — редкое аутосомно-рецессивное заболевание (60).

Дефицит

DPD связан с сильно изменчивым фенотипом. Заболевание обычно проявляется в младенчестве, хотя может развиться и позже.У большинства пораженных детей наблюдаются судороги и задержка развития, часто сопровождающиеся гипертонией, гиперрефлексией, задержкой роста, микроцефалией, аутистическими особенностями, глазными аномалиями (микрофтальмия, колобома, нистагм и атрофия зрительного нерва), а также церебральной атрофией и аномалиями белого вещества при нейровизуализации. У больных людей и взрослых-носителей (гетерозиготных), которые получают 5-фторурацил, аналог пиримидина, используемый для лечения различных видов рака и метаболизируемый DPD, может развиться серьезная опасная для жизни токсичность (60, 64).

Биохимически урацил и тимин повышены в моче, плазме и спинномозговой жидкости. Диагноз можно подтвердить ферментативно, измерив активность фермента DPD в фибробластах, печени и мононуклеарных клетках крови. Диагноз может быть подтвержден на молекулярном уровне путем идентификации мутаций в гене DPYD , который кодирует фермент DPD. Лечение симптоматическое (60, 64).

Дефицит дигидропиримидиназы

Дигидропиримидиназа (DHP) катализирует расщепление дигидроурацила на β-уреидопропионат и дигидротимин на β-уреидоизобутират.Дефицит DHP приводит к накоплению дигидроурацила и дигидротимина и истощению конечных продуктов β-аланина и β-аминоизобутирата. Подобно дефициту DPD, снижение уровня β-аланина может играть роль в развитии неврологических симптомов. Дефицит ДГП — редкое аутосомно-рецессивное заболевание (60, 65).

Подобно дефициту DPD, клиническая картина очень разнообразна. У детей с симптомами могут наблюдаться задержка развития, гипотония, эпилепсия, задержка роста, микроцефалия и аномалии белого вещества.Почти у половины пораженных людей наблюдаются желудочно-кишечные проявления, включая трудности с кормлением, гастроэзофагеальный рефлюкс, циклическую рвоту и мальабсорбцию. Подобно DHP, пораженные индивидуумы и носители (гетерозиготные) обладают повышенной чувствительностью к 5-фторурацилу, что приводит к тяжелой токсичности. Биохимически дигидроурацил и дигидротимин в моче очень высоки. В моче также обнаруживается умеренное повышение уровня урацила и тимина. Диагноз можно подтвердить ферментативно, измерив активность фермента DHP при биопсии печени.Диагноз может быть подтвержден на молекулярном уровне путем идентификации мутаций в гене DPYS , который кодирует фермент DHP. Лечение симптоматическое (60, 65).

Пероксисомальные и лизосомальные заболевания

Пероксисомы и лизосомы — это клеточные органеллы, которые выполняют различные метаболические функции. Нарушение этих органелл может привести к нескольким метаболическим нарушениям (66). Пероксисомальные расстройства, проявляющиеся судорогами, включают расстройство спектра Зеллвегера и Х-сцепленную адренолейкодистрофию.Лизосомные расстройства, проявляющиеся судорожными припадками, включают болезнь Гоше 2 и 3 типов, тип С Ниманна-Пика, метахроматическую лейкодистрофию, нейрональный цероид липофусциноз, сиалидоз и ганглиозидоз GM1 и GM2 (таблица 1).

Расстройство спектра Зеллвегера

Пероксисомы участвуют в катаболизме жирных кислот с очень длинной цепью (VLCFA; более 22 атомов углерода) и жиров с разветвленной цепью, таких как фитановая кислота. Они также участвуют в синтезе нескольких субстратов, включая желчные кислоты и плазмалогены.Дефекты пероксисомного биогенеза приводят к расстройству спектра Зеллвегера, которое является аутосомно-рецессивным заболеванием с предполагаемой распространенностью 1: 50 000 (66, 67).

Расстройство спектра Зеллвегера имеет фенотипический континуум от тяжелой до легкой степени. Тяжелая форма, которую раньше называли синдромом Зеллвегера, обычно проявляется в неонатальном периоде тяжелой гипотонией, характерными чертами лица, геральными пороками, судорогами, трудностями при кормлении, дисфункцией печени, кистами почек и пунктированной хондродисплазией.Больные младенцы обычно не развиваются и умирают в течение первого года жизни. Промежуточные и легкие формы, которые раньше назывались неонатальной адренолейкодистрофией и инфантильной болезнью Рефсума, обычно проявляются задержкой развития, гипотонией, нарушением слуха и зрения и дисфункцией печени, ведущими к коагулопатии, чувствительной к витамину К, и эпизодам кровотечения. У некоторых людей может развиться лейкодистрофия, приводящая к регрессу и, в конечном итоге, к смерти (67).

Биохимические отклонения включают повышенное содержание фитановой кислоты и ЖКОДЦ, а также низкое содержание плазмалогенов.Диагноз можно подтвердить молекулярно, выявив мутации в одном из генов PEX. Эффективного лечения не существует, и ведение симптомов носит симптоматический характер (67).

Болезнь Гоше

Болезнь Гоше вызывается дефицитом лизосомального фермента глюкоцереброзидазы (глюкозилцерамидазы). Это аутосомно-рецессивное заболевание с распространенностью от 1: 50 000 до 1: 100 000. Болезнь Гоше имеет три основных клинических типа: тип 1, тип 2 и тип 3. Проявления типа 1 включают гепатоспленомегалию, анемию и тромбоцитопению, заболевание легких и заболевание костей без первичного заболевания центральной нервной системы.С другой стороны, болезни Гоше 2 и 3 типов характеризуются наличием первичного неврологического заболевания. Тип 2 начинается в возрасте до 2 лет и связан с ограниченным психомоторным развитием, быстрым прогрессирующим течением и смертью в возрасте 2–4 лет. Дети с болезнью Гоше 3 типа могут иметь начало в возрасте до 2 лет, но обычно они имеют более медленно прогрессирующее течение, доживая до третьего или четвертого десятилетия. Неврологические проявления, связанные с болезнью Гоше 2 и 3 типов, включают пирамидные признаки (опистотонус, ретрофлексия головы, спастичность и тризм), бульбарные признаки (стридор, косоглазие и затруднение глотания), поражение глазодвигательных органов (глазодвигательная апраксия, саккадическая недостаточность инициации и оптико-кинетический нистаг). ), генерализованные тонико-клонические приступы, прогрессирующая миоклоническая эпилепсия, деменция, атаксия и церебральная атрофия при нейровизуализации (68).

Ферментативный диагноз ставится путем демонстрации низкой активности фермента глюкоцереброзидазы, а молекулярный диагноз устанавливается путем идентификации мутаций в гене GBA , который включает фермент глюкоцереброзидазу. Хотя заместительная ферментная терапия очень полезна при болезни Гоше 1 типа, она имеет ограниченные преимущества при типах 2 и 3, поскольку не меняет окончательный прогноз неврологического заболевания по Гоше (68).

Болезнь Ниманна-Пика

Болезни Ниманна-Пика типа A и типа B вызываются недостаточностью кислой сфингомиелиназы и проявляются гепатоспленомегалией, задержкой развития, задержкой роста, вишнево-красной точкой, а также болезнью легких и костей (69).Болезнь Ниманна-Пика типа C вызывается недостаточностью этерификации холестерина. Болезнь Ниманна-Пика типа C — аутосомно-рецессивное заболевание с предполагаемой распространенностью 1: 150 000. Он характеризуется висцеральными и неврологическими проявлениями в зависимости от возраста начала. Инфантильное предлежание обычно связано с гепатоспленомегалией и заболеванием легких. Представления в детстве связаны с гипотонией, задержкой развития, атаксией, дизартрией, дисфагией, судорогами и дистонией. Представления подростков и взрослых обычно включают слабоумие или психические проявления.Диагноз подтверждается на молекулярном уровне путем выявления мутаций в генах NPC1 или NPC2 , лечение симптоматическое (66, 70).

Метахроматическая лейкодистрофия

Метахроматическая лейкодистрофия вызвана дефицитом арилсульфатазы А. Это аутосомно-рецессивное заболевание с общей распространенностью от 1:40 000 до 1: 160 000. Заболевание обычно проявляется в возрасте до 30 месяцев (в позднем младенчестве) и проявляется слабостью, гипотонией, гипорефлексией, неуклюжестью, частыми падениями, ходьбой на пальцах ног и дизартрией.Заболевание прогрессирует, вызывая регресс, спастичность, невропатию, судороги, ухудшение зрения и слуха. Нейровизуализация выявляет лейкодистрофию. Реже заболевание может появиться в возрасте старше 30 месяцев (ювенильное начало) со снижением успеваемости в школе, поведенческими проблемами, нарушениями походки и более медленным прогрессом, чем у поздней младенческой формы. Заболевание также может проявляться во взрослом возрасте с ухудшением успеваемости в школе или на работе, эмоциональной лабильностью, изменениями личности, психозом и неврологическими симптомами.Диагноз подтверждается ферментативно, демонстрируя низкую активность фермента арилсульфатазы А, и молекулярно путем идентификации мутаций в гене ARSA , который кодирует фермент арилсульфатазу А (71).

Врожденные нарушения гликозилирования

Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) представляют собой клинически и генетически гетерогенную группу нарушений, которые вызваны гипогликозилированием белков и липидов (72). Судороги обычно наблюдаются при нескольких CDG (73).Хотя специфический фенотип приступов не связан с CDG, в одном отчете было высказано предположение, что мигрирующие парциальные приступы должны запускать оценку CDG, особенно при мультисистемном вовлечении (74). Недавно было идентифицировано одно нарушение гликозилирования, вызванное двуаллельными мутациями в гене CAD . CAD кодирует многофункциональный фермент, цитоплазматическую карбамоилфосфатсинтетазу 2, которая участвует в биосинтезе пиримидина de novo . Это расстройство связано с общей задержкой развития, эпилептической энцефалопатией и анемией с анизопойкилоцитозом.Хотя это заболевание встречается редко, его стоит упомянуть, поскольку оно может реагировать на добавление уридина, облегчая судороги и улучшая неврологический фенотип (75, 76).

Выводы

Болезни обмена веществ являются относительно редкой причиной припадков у детей; однако их всегда следует учитывать при обследовании детей с припадками. Безотлагательная диагностика метаболических заболеваний имеет важное значение, поскольку немедленное начало соответствующей терапии многих метаболических заболеваний может предотвратить или минимизировать осложнения; и контроль над приступами может быть достигнут при соответствующем лечении этих заболеваний.Различные метаболические нарушения могут вызывать судороги, включая нарушения обмена аминокислот, нарушения энергетического обмена, метаболические нарушения, связанные с кофакторами, нарушения обмена пуринов и пиримидинов, пероксисомальные и лизосомальные заболевания и врожденные нарушения гликозилирования.

Авторские взносы

AE-H и MA написали начальный черновик. RA и MM просмотрели, отредактировали и изменили рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

The Handling Editor заявил о прошлом соавторстве с двумя авторами MA и AE-H.

Список литературы

1. Альманнаи М., Эль-Хаттаб А.В. Врожденные нарушения обмена веществ с судорогами: нарушения метаболизма глицина и серина и нарушения, связанные с кофакторами. Pediatr Clin North Am. (2018) 65: 279–99. DOI: 10.1016 / j.pcl.2017.11.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Campistol J, Plecko B. Излечимые судороги новорожденных и младенцев из-за врожденных нарушений метаболизма. Epileptic Disord Int Epilepsy J Videotape. (2015) 17: 229–42. DOI: 10.1684 / epd.2015.0754

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Brusilow SW, Koehler RC, Traystman RJ, Cooper AJL. Глутаминсинтетаза астроцитов: важность при гипераммониемических синдромах и потенциальная мишень для терапии. Нейротерапия. (2010) 7: 452–70. DOI: 10.1016 / j.nurt.2010.05.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Ван Хов Дж. Л., Кофлин С., Суонсон М., Хеннерманн Дж. Б. Некетотическая гиперглицинемия. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K и др., Редакторы. GeneReviews ^® . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (1993).

Google Scholar

7. Stockler S, Plecko B, Gospe SM, Coulter-Mackie M, Connolly M, van Karnebeek C, et al. Пиридоксинзависимая эпилепсия и дефицит антиквитина: клинические и молекулярные характеристики и рекомендации по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Mol Genet Metab. (2011) 104: 48–60. DOI: 10.1016 / j.ymgme.2011.05.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Левентер Р.Дж., Геррини Р., Добинс В.Б. Пороки развития коры головного мозга и эпилепсия. Диалоги Clin Neurosci. (2008) 10: 47–62. DOI: 10.31887 / DCNS.2008.10.1 / rjleventer

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Андерсен Л. В., Маккенхауэр Дж., Робертс Дж. К., Берг К. М., Коччи М. Н., Доннино М. В.. Этиология и терапевтический подход к повышению уровня лактата. Mayo Clin Proc. (2013) 88: 1127–40. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2013.06.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Хельбиг К.Л., Фарвелл Хагман К.Д., Шинде Д.Н., Мроске С., Поуис З., Ли С. и др. Диагностическое секвенирование экзома обеспечивает молекулярный диагноз для значительной части пациентов с эпилепсией. Genet Med Off J Am Coll Med Genet. (2016) 18: 898–905. DOI: 10.1038 / gim.2015.186

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Перл П.Л., Беннетт HD, Хадемиан З. Судороги и нарушение обмена веществ. Curr Neurol Neurosci Rep. (2005) 5: 127–33. DOI: 10.1007 / s11910-005-0010-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Эль-Хаттаб А.В., Шахин Р., Хертекант Дж., Галадари Н.И., Альбакави Б.С., Набиль А. и др. О фенотипическом спектре дефектов биосинтеза серина. J Inherit Metab Dis. (2016) 39: 373–81. DOI: 10.1007 / s10545-016-9921-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Эль-Хаттаб AW. Биосинтез серина и дефекты транспорта. Mol Genet Metab. (2016) 118: 153–9. DOI: 10.1016 / j.ymgme.2016.04.010

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. ван дер Краббен С.Н., Верховен-Дуиф Н.М., Брилстра Е.Н., Ван Малдергем Л., Коскун Т., Рубио-Гозалбо Е. и др. Обновленная информация о нарушениях, связанных с недостаточностью серина. J Inherit Metab Dis. (2013) 36: 613–9. DOI: 10.1007 / s10545-013-9592-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Tabatabaie L, Klomp LWJ, Rubio-Gozalbo ME, Spaapen LJM, Haagen AM, Dorland L, et al. Расширение клинического спектра недостаточности 3-фосфоглицератдегидрогеназы. J Inherit Metab Dis. (2011) 34: 181–4. DOI: 10.1007 / s10545-010-9249-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Де Конинг Т.Дж., Дюран М., Ван Малдергем Л., Пинеда М., Дорланд Л., Гооскенс Р. и др. Врожденная микроцефалия и судороги из-за недостаточности 3-фосфоглицератдегидрогеназы: результат лечения аминокислотами. J Inherit Metab Dis. (2002) 25: 119–25. DOI: 10.1023 / A: 1015624726822

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Суонсон М.А., Кафлин С.Р., Шарер Г.Х., Шерлонг Х.Дж., Бьоракер К.Дж., Спектор Э.Б. и др. Биохимические и молекулярные предикторы прогноза некетотической гиперглицинемии. Ann Neurol. (2015) 78: 606–18. DOI: 10.1002 / ana.24485

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Поретти А., Блазер С. И., Лекин М. Х., Фатеми А., Меодед А., Нортингтон Ф. Дж. И др.Результаты нейровизуализации новорожденных при врожденных нарушениях метаболизма. J Магнитно-резонансная томография. (2013) 37: 294–312. DOI: 10.1002 / jmri.23693

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Корман С.Х., Векслер И.Д., Гутман А., Ролланд М.О., Канно Дж., Куре С. Лечение некетотической гиперглицинемии с рождения из-за новой мутации GLDC. Ann Neurol. (2006) 59: 411–5. DOI: 10.1002 / ana.20759

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Штраус К.А., Паффенбергер Э.Г., Карсон В.Дж. Болезнь мочи кленового сиропа. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K и др., Редакторы. GeneReviews ^® . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (2020).

Google Scholar

23. Штраус К.А., Карсон В.Дж., Солтис К., Янг М.Э., Баузер Л.Е., Паффенбергер Е.Г. и др. Дефицит дегидрогеназы α-кетокислоты с разветвленной цепью (болезнь мочи кленового сиропа): лечение, биомаркеры и исходы. Mol Genet Metab. (2020) 129: 193–206. DOI: 10.1016 / j.ymgme.2020.01.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Ах Мью Н., Симпсон К.Л., Гропман А.Л., Ланфер BC, Чепмен К.А., Суммарный М.Л. Обзор нарушений цикла мочевины. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K и др., Редакторы. GeneReviews ^® . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (2017).

Google Scholar

25. Кёлькер С., Гарсия-Касорла А., Касорла А.Г., Валаяннопулос В., Лунд А.М., Бурлина А.Б. и др.Фенотипический спектр органических ацидурий и нарушений цикла мочевины. Часть 1: начальная презентация. J Inherit Metab Dis. (2015) 38: 1041–57. DOI: 10.1007 / s10545-015-9839-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Гупта С., Фенвес А.З., Хуткинс Р. Роль ЗПТ у пациентов с гипераммониемией. Clin J Am Soc Nephrol CJASN. (2016) 11: 1872–8. DOI: 10.2215 / CJN.01320216

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Schillaci L-AP, DeBrosse SD, McCandless SE. Врожденные нарушения обмена веществ с ацидозом: органические ацидемии и нарушения обмена пирувата и кетоновых тел. Pediatr Clin North Am. (2018) 65: 209–30. DOI: 10.1016 / j.pcl.2017.11.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Щелочков О.А., Каррильо Н., Вендитти С. Пропионовая ацидемия. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G и др., Редакторы. GeneReviews ^® .Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (1993).

Google Scholar

29. Маноли I, Слоан Дж.Л., Вендитти С.П. Изолированная метилмалоновая ацидемия. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G и др., Редакторы. GeneReviews ^® . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (1993).

Google Scholar

31. Юликаллио Э., Суомалайнен А. Механизмы митохондриальных заболеваний. Ann Med. (2012) 44: 41–59. DOI: 10.3109 / 07853890.2011.598547

CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Чиннери ПФ. Обзор митохондриальных заболеваний. GeneReviews ^® [Интернет] . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (2014).

Google Scholar

33. Эль-Хаттаб А.В., Заранте А.М., Альманнаи М., Скаглиа Ф. Терапия митохондриальных заболеваний и текущие клинические испытания. Mol Genet Metab. (2017) 122: 1–9. DOI: 10.1016 / j.ymgme.2017.09.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Almannai M, El-Hattab AW, Ali M, Soler-Alfonso C, Scaglia F. Клинические испытания митохондриальных нарушений, обновленная информация. Mol Genet Metab. (2020) 131: 1–13. DOI: 10.1016 / j.ymgme.2020.10.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Коман Д. Д., Синклер К. Г., Берк С. Дж., Эпплтон Д. Б., Пелеканос Д. Т., О’Нил С. М. и др. Судороги, атаксия, задержка развития и общий педиатр: синдром дефицита транспортера глюкозы 1. J Paediatr Child Health. (2006) 42: 263–7. DOI: 10.1111 / j.1440-1754.2006.00852.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Pong AW, Geary BR, Engelstad KM, Natarajan A, Yang H, Vivo DCD. Синдром дефицита транспортера глюкозы I типа: фенотипы и исходы эпилепсии. Эпилепсия. (2012) 53: 1503–10. DOI: 10.1111 / j.1528-1167.2012.03592.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Дерош С.Л., Патель Дж., Ван П., Минасян Б., Маршалл С.Р., Саломонс Г.С. и др.Частота носителей дефицита гуанидиноацетатметилтрансферазы в общей популяции по функциональной характеристике миссенс-вариантов в гене GAMT. Mol Genet Genomics. (2015) 290: 2163–71. DOI: 10.1007 / s00438-015-1067-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Stockler-Ipsiroglu S, van Karnebeek C, Longo N, Korenke GC, Mercimek-Mahmutoglu S, Marquart I, et al. Дефицит гуанидиноацетатметилтрансферазы (GAMT): результаты у 48 человек и рекомендации по диагностике, лечению и мониторингу. Mol Genet Metab. (2014) 111: 16–25. DOI: 10.1016 / j.ymgme.2013.10.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Евангелие СМ. Пиридоксин-зависимая эпилепсия. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K и др., Редакторы. GeneReviews ^® . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (2017).

Google Scholar

42. Basura GJ, Hagland SP, Wiltse AM, Gospe SM. Клинические особенности и лечение пиридоксин-зависимых и пиридоксин-зависимых приступов: обзор 63 случаев в Северной Америке, внесенных в реестр пациентов. Eur J Pediatr. (2009) 168: 697–704. DOI: 10.1007 / s00431-008-0823-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Миллс ПБ, Футитт Э.Дж., Миллс К.А., Тушл К., Айлетт С., Варадкар С. и др. Генотипический и фенотипический спектр пиридоксин-зависимой эпилепсии (дефицит ALDH7A1). Мозг. (2010) 133: 2148–59. DOI: 10.1093 / мозг / awq143

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Coughlin CR, Tseng LA, Abdenur JE, Ashmore C, Boemer F, Bok LA, et al.Консенсусные рекомендации по диагностике и лечению пиридоксин-зависимой эпилепсии, вызванной дефицитом α-аминоадиповой полуальдегиддегидрогеназы. J Inherit Metab Dis. (2020) 44: 178–92. DOI: 10.1002 / jimd.12332

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Guerin A, Aziz AS, Mutch C., Lewis J, Go CY, Mercimek-Mahmutoglu S. Поддающаяся лечению причина неонатальной эпилептической энцефалопатии с подавлением взрыва с дефицитом пиридокс (ам) инин-5-фосфатоксидазы: клинический случай и обзор литература. J Child Neurol. (2014) 30: 1218–25. DOI: 10.1177 / 0883073814550829

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Mills PB, Camuzeaux SSM, Footitt EJ, Mills KA, Gissen P, Fisher L, et al. Эпилепсия, вызванная мутациями PNPO: генотип, окружающая среда и лечение влияют на клинические проявления и исход. Мозг. (2014) 137: 1350–60. DOI: 10.1093 / brain / awu051

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Хит О, Питт Дж., Мандельштам С., Кушель С., Васудеван А., Донохью С.Раннее начало витамин B6-зависимой эпилепсии из-за патогенных вариантов PLPBP у недоношенного ребенка: отчет о болезни и обзор литературы. JIMD Rep. (2021) 58: 3–11. DOI: 10.1002 / jmd2.12183

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Steinfeld R, Grapp M, Kraetzner R, Dreha-Kulaczewski S, Helms G, Dechent P, et al. Дефект альфа-рецептора фолиевой кислоты вызывает дефицит церебрального транспорта фолиевой кислоты: излечимое нейродегенеративное заболевание, связанное с нарушением метаболизма миелина. Am J Hum Genet. (2009) 85: 354–63. DOI: 10.1016 / j.ajhg.2009.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Грапп М., Джаст И.А., Линнанкиви Т., Вольф П., Люке Т., Хойслер М. и др. Молекулярная характеристика мутаций рецептора 1 фолиевой кислоты указывает на недостаточность транспорта фолиевой кислоты в головном мозге. Мозг. (2012) 135: 2022–31. DOI: 10.1093 / brain / aws122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Tortorelli S, Turgeon CT, Lim JS, Baumgart S, Day-Salvatore D-L, Abdenur J, et al.Двухуровневый подход к скринингу новорожденных на дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы и других нарушений реметилирования с помощью тандемной масс-спектрометрии. J Pediatr. (2010) 157: 271–5. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2010.02.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Huemer M, Mulder-Bleile R, Burda P, Froese DS, Suormala T., Zeev BB, et al. Клиническая картина, мутации и остаточная активность in vitro у 33 пациентов с тяжелым дефицитом 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). J Inherit Metab Dis. (2016) 39: 115–24. DOI: 10.1007 / s10545-015-9860-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Хьюмер М., Диодато Д., Шван Б., Шифф М., Бандейра А., Бенуа Дж. Ф. и др. Рекомендации по диагностике и лечению связанных с кобаламином нарушений реметилирования cblC, cblD, cblE, cblF, cblG, cblJ и дефицитом MTHFR. J Inherit Metab Dis. (2017) 40: 21–48. DOI: 10.1007 / s10545-016-9991-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54.Тан В.Х., Эйхлер Ф.С., Хода С., Ли М.С., Барис Х., Хэнли Калифорния и др. изолированный дефицит сульфитоксидазы: отчет о новой мутации и обзор литературы. Педиатрия. (2005) 116: 757–66. DOI: 10.1542 / педс.2004-1897

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Topcu M, Coskun T, Haliloglu G, Saatci I. Дефицит кофактора молибдена: отчет о трех случаях, представленных как гипоксически-ишемическая энцефалопатия. J Child Neurol. (2001) 16: 264–70.DOI: 10.1177 / 088307380101600406

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Schwahn BC, Van Spronsen FJ, Belaidi AA, Bowhay S, Christodoulou J, Derks TG, et al. Эффективность и безопасность замещения циклического пираноптерина монофосфата при тяжелой недостаточности кофактора молибдена типа A: проспективное когортное исследование. Ланцет. (2015) 386: 1955–63. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (15) 00124-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.Вольф Б. Дефицит биотинидазы. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K и др., Редакторы. GeneReviews ^® . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (1993).

Google Scholar

60. Эль-Хаттаб А.В., Скаглиа Ф. Нарушения обмена пуринов и пиримидинов. В: Клайн М.В., редактор. Педиатрия Рудольфа . Нью-Йорк, Нью-Йорк: образование Макгроу-Хилл (2018).

Google Scholar

61. Jinnah HA. HPRT1 расстройства.В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K и др., Редакторы. GeneReviews ^® . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (2020).

Google Scholar

62. Юрецка А., Зиканова М., Кмоч С., Тылки-Шиманьска А. Дефицит аденилосукцинатлиазы. J Inherit Metab Dis. (2015) 38: 231–42. DOI: 10.1007 / s10545-014-9755-y

CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Mouchegh K, Zikánová M, Hoffmann GF, Kretzschmar B, Kühn T., Mildenberger E, et al.Летальные проявления дефицита аденилосукцинатлиазы у плода и у новорожденных: наблюдение за 6 пациентами в 4 семьях. J Pediatr. (2007) 150: 57–61.e2. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2006.09.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Эннс Г.М., Баркович А.Дж., ван Куйленбург А.Б.П., Мэннинг М., Сэнгер Т., Витт Д.Р. и др. Аномалии визуализации головы при дефиците дигидропиримидиндегидрогеназы. J Inherit Metab Dis. (2004) 27: 513–22. DOI: 10.1023 / B: BOLI.0000037350.24142.d5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. van Kuilenburg ABP, Dobritzsch D, Meijer J, Meinsma R, Benoist J-F, Assmann B, et al. Дефицит дигидропиримидиназы: фенотип, генотип и структурные последствия у 17 пациентов. Biochim Biophys Acta. (2010) 1802: 639–48. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2010.03.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Беллеттато С.М., Хуберт Л., Скарпа М., Ванглер М.Ф.Врожденные нарушения метаболизма с участием сложных молекул: лизосомные и пероксисомальные болезни накопления. Pediatr Clin North Am. (2018) 65: 353–73. DOI: 10.1016 / j.pcl.2017.11.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Стейнберг С.Дж., Раймонд Г.В., Браверман Н.Е., Мозер А.Б. Расстройство спектра Зеллвегера. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G и др., Редакторы. GeneReviews ^® . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (1993).

Google Scholar

68. Пасторез GM, Хьюз Д.А. Болезнь Гоше. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G и др., Редакторы. GeneReviews ^® . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (1993).

Google Scholar

69. Вассерштейн М.П., ​​Шухман Э.Х. Дефицит кислой сфингомиелиназы. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G и др., Редакторы. GeneReviews ^® .Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (1993).

Google Scholar

70. Болезнь Паттерсона М. Ниманна-Пика, тип C. В: Адам М. П., Ардингер Х. Х., Пагон Р. А., Уоллес С. Е., Бин Л. Дж., Мирзаа Г. и др., Редакторы. GeneReviews ^® . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (1993).

Google Scholar

71. Гомес-Оспина Н. Дефицит арилсульфатазы А. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G и др., Редакторы. GeneReviews ^® .Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет (1993).

Google Scholar

72. Чанг И.Дж., Хе М., Лам СТ. Врожденные нарушения гликозилирования. Ann Transl Med. (2018) 6: 477. DOI: 10.21037 / атм.2018.10.45

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Freeze HH, Eklund EA, Ng BG, Patterson MC. Неврологические аспекты нарушений гликозилирования человека. Annu Rev Neurosci. (2015) 38: 105–25. DOI: 10.1146 / annurev-neuro-071714-034019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74.Барба С., Дарра Ф., Кусмай Р., Прокопио Е., Диониси Вичи С., Келдерманс Л. и др. Врожденные нарушения гликозилирования, проявляющиеся в виде эпилептической энцефалопатии с мигрирующими парциальными припадками в младенчестве. Dev Med Child Neurol. (2016) 58: 1085–91. DOI: 10.1111 / dmcn.13141

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Раймен Д., Линдхаут М., Спаноу М., Ашрафзаде Ф., Бенкель И., Бецлер С. и др. Расширение клинического и генетического спектра дефицита ИБС: эпилептическая энцефалопатия, излечиваемая добавками уридина. Genet Med Off J Am Coll Med Genet. (2020) 22: 1589–97. DOI: 10.1038 / s41436-020-0933-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Ng BG, Wolfe LA, Ichikawa M, Markello T, He M, Tifft CJ, et al. Двуаллельные мутации при ИБС нарушают биосинтез пиримидина de novo и уменьшают количество предшественников гликозилирования. Hum Mol Genet. (2015) 24: 3050–7. DOI: 10.1093 / hmg / ddv057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.

No related posts.