Кодировка от лишнего веса отзывы: Кодирование от лишнего веса | Амбулатория здоровья

Содержание

Кодирование: «за» и «против»

Мы продолжаем разговор о кодировании в медицинских целях (см. «КП» — Здоровье» 4 июня 2003 г.). Сегодня мы публикуем ваши отклики, посвященные кодированию от ожирения. Комментируют их наши консультанты — психиатр Михаил ВИНОГРАДОВ и диетолог Алла КНЯЗЬКОВА.

«За 200 баксов внушали отвращение к еде…»

Хочу поделиться своим печальным опытом кодирования от лишнего веса. После беременности никак не могла похудеть. 3 месяца назад решила закодироваться у психотерапевта. Приехала в его офис — толпа человек 50. У всех запись на определенный час. Сначала нас собрали в одной комнате и прочли лекцию, мол, эффект от одного сеанса наступает у 80% пациентов. А кому не поможет, нужно повторить через полгода. При этом никаких данных у нас не спрашивали — ни медкарты, ничего другого (откуда тогда у них могла быть какая-то статистика?). Но это до меня уже позже дошло…

Ну вот, вхожу в кабинет. Доктор включил метроном и стал давать установки на. .. отвращение к еде. Сеанс длился минут 10, не дольше. Заплатила за это «удовольствие» 200 долларов, не похудела ни на грамм…

Елена. Москва.

МНЕНИЕ ДИЕТОЛОГА

— На мой взгляд, это чистое надувательство. Кодирование от лишнего веса — ловушка для ленивых. Человек ведь не воздушный шарик: вот он надулся, вот он сдулся. Ожирение — это всегда комплекс проблем со здоровьем. И лечение приносит долгий эффект только тогда, когда подобрано индивидуально, после полноценного обследования. Вы пишете, что не можете похудеть после родов — налицо гормональные проблемы. В вашем случае нужно идти традиционным путем — сначала к эндокринологу, потом к диетологу.

МНЕНИЕ ПСИХИАТРА

— Грамотное кодирование, как и любой психотерапевтический метод, нельзя уложить в один 10-минутный сеанс. Можно сказать, что вас, простите, просто «развели на деньги». Но вам еще повезло. Ведь установка на «отвращение к еде» — очень опасная вещь. Нередко нашими пациентами становятся люди (в основном женщины), у которых после кодирования от лишнего веса развивается нервная анорексия — полная потеря аппетита и действительно отвращение к еде.

Это страшно: человек не может съесть даже кусок яблока — его выворачивает. Выводить из такого состояния больного очень трудно.

«После кодировки — в психбольницу?»

Полгода назад прошла кодирование от ожирения. Начала худеть. Но месяца через два началась жуткая депрессия, апатия, я полностью потеряла аппетит — заболела нервной анорексией. Закончилось все тем, что я попала в психиатрическую больницу с тяжелым неврозом. Лежала больше месяца. Стала понемногу есть, но радость жизни не вернулась. Я стала всего бояться, хотя в жизни все в общем-то хорошо. Боюсь потерять мужа: зачем ему психбольная жена? Сейчас я чувствую себя глубоко больным человеком. Уверена (и врачи, обследовавшие меня, тоже), что в моем теперешнем состоянии виновато то злосчастное кодирование…

Анна.

МНЕНИЕ ПСИХИАТРА

— Между обменными процессами и психическим состоянием есть прямая связь. Полные люди вообще склонны к депрессиям. Так что у вас наверняка уже была предрасположенность к нервному заболеванию, которое усугубилось кодированием. Я считаю, если при алкоголизме кодирование иногда бывает оправданным, то при проблемах с аппетитом, лишним весом решаться на него не стоит ни в коем случае. Слишком велик риск не только усугубить уже существующую проблему, но и «разбудить» массу других болячек.

«Сколько ни говорили: не ешь халву, легче не стало…»

Несколько лет страдаю булимией. Узнала о кодировании от пищевой зависимости, которое проводит врач-психотерапевт с лицензией и т. п. Очень загорелась, мне казалось, это единственное, что может мне помочь. Объяснила врачу, в чем моя проблема. Он заверил, что все получится, сказал, что метод гарантирует 100%-ное излечение.

Но результата никакого, все мои проблемы остались, зато стали неметь руки и ноги. В марте мне провели повторное кодирование, причем от халвы и мучных изделий закодировали особо. Результат получился не просто нулевой, а прямо противоположный.

В плане еды я теперь совершенно не владею собой, как наркоман.

Но самое страшное, что постоянно хочу только халву! За пару недель поправилась на 7 кг и толстею дальше. Потребовала вернуть деньги за кодирование, но надо мной только посмеялись: «Лечение прошла? Прошла. Ну так что ж ты хочешь?» Чувствую себя ужасно физически, а морально — униженной и обманутой.

С уважением Катя.

МНЕНИЕ ДИЕТОЛОГА

— Булимия — это не только обжорство, это и нервный недуг. Его лечат совместно психиатр и диетолог. Кодировщик может только навредить, что и произошло с вами. Советую как можно скорее обратиться в Клинику лечебного питания. Судя по тому, что вам все время хочется сладкого и к тому же стали неметь конечности — возможны проблемы с выработкой инсулина и гормонов щитовидки.

МНЕНИЕ ПСИХИАТРА

— Неграмотное или неверно дозированное кодирование привело к парадоксальной реакции — обострился недуг, против которого и применялась кодировка. Это особенно часто случается при кодировании именно от ожирения. В подсознание вторглись ошибочным путем и «нажали» там не на те «кнопочки». Ведь, по сути, кодирование — это перепрограммирование мозга.

«Раскодировать обратно» очень сложно. Ведь мы не знаем, куда, как и на каком уровне подсознания вмешался кодировщик и где произошел слом.

Кодирование от лишнего веса| Похудение с помощью кодирования

С проблемой лишнего веса люди сталкиваются все чаще, и это не только эстетическое восприятие – ожирение является серьезным заболеванием, требующим комплексного подхода. Нередко люди приходят в отчаяние, когда ни диеты, ни физические нагрузки не помогают. Сегодня медицина предлагает эффективный метод борьбы с ожирением – кодирование от лишнего веса. В клинике «Эмеркон» вы можете пройти процедуру кодирования, будучи уверенными в безопасности и результате.

 

В каких случаях рекомендуется кодирование веса?

Кодирование от ожирения применяется в тех случаях, когда традиционные методы похудения не дают должных результатов. Лишний вес нередко является проблемой психологического характера – человек «заедает» стресс, находит во вкусной пище единственный способ расслабиться и получить удовольствие.

Диеты приводят к нервозности и озлобленности, а после срыва человек набирает еще больший вес. Многим трудно заставить себя выполнять определенные физические упражнения, а при значительном лишнем весе это просто тяжело, возникает отдышка и боли в суставах. Кодирование для похудения работает совершенно иначе – происходит воздействие на психику человека, еда перестает быть навязчивой идеей и целью жизни.

На чем основано кодирование от переедания?

Кодирование от лишнего веса в Краснодаре в клинике «Эмеркон» возможно двумя методами – гипноз и Довженко. Это психотерапевтические методики, с помощью которых пациенту дается подсознательная установка на похудение.

  • Гипноз. Специалист вводит пациента в состояние легкого транса, сходное с дремотой. В таком состоянии мозг человека более восприимчив к внушению. Врач произносит определенные установки, которые откладываются в подсознании пациента. Человеку внушают отвращение к нездоровой еде и перееданию, врач устанавливает допустимое количество пищи. Если пациент съест больше, он почувствует недомогание. Если аппетитная еда раньше вызывала у человека желание съесть как можно больше, то после кодирования обилие вкусной пищи будет вызывать другие эмоции вроде опасения или страха. Человек просто не захочет есть больше, чем нужно.
  • Довженко. Метод Довженко от ожирения тоже, по сути, является гипнозом, но он не содержит каких-либо негативных установок. Человеку не внушают отвращение к еде, напротив – программируют на здоровый образ жизни и формируют полезные пищевые привычки.

Перед процедурой кодирования пациент должен сдать все необходимые анализы и побеседовать с врачом. Врач должен точно установить причину постоянного переедания, чтобы подобрать подходящий метод кодирования и сформулировать нужные установки. Учтите, что, избавившись от одной зависимости, можно заработать следующую. Человек, отказавшись от еды, будет искать новый способ расслабиться. Здесь помогут занятия с психологом и неравнодушие членов семьи.

 

Кодирование работает намного эффективнее в случае со значительным лишним весом. Если вам нужно сбросить пару килограммов, вам вряд ли подойдет такой метод. Как и кодировка от алкоголя, кодировка от переедания действует в течение определенного срока. Как правило, за это время пациент привыкает употреблять пищу в ограниченном количестве и уже не ищет в еде спасения от насущных проблем и переживаний.

Если вы никак не можете сбросить вес, не отчаивайтесь – приходите в клинику «Эмеркон» на бесплатную консультацию и узнайте о преимуществах кодирования!

 

Кодирование от лишнего веса в Краснодаре ул. Октябрьская д. 8.

Снижение веса в Екатеринбурге, кодирование от лишнего веса, лечение ожирения

Худеть! Нельзя отчаиваться! 

Программа эффективного лечения ожирения в Екатеринбурге

Нет, не модели, не актрисы и не светские львицы. Те, кто обращается к нам за помощью в борьбе с лишним весом, — обычные люди. Да: это врачи, бухгалтеры, педагоги, менеджеры, домохозяйки.

Те, кто уже многое перепробовал в похудении, но безрезультатно, или получая временный эффект. В ком сильно желание вернуть себе стройную фигуру, здоровье, настроение, веру в себя и в успех.

Пациенты нашего центра хотят не только пройти кодирование от лишнего веса, но и поддерживать себя в отличной форме постоянно.

«Первая Семейная Консультация» вот уже  19 лет оказывает профессиональную медицинскую помощь тем, для кого снижение веса – заветная мечта. 

Как мы лечим ожирение?


  1. Используется медицинское оборудование: модуляторы волн миллиметрового диапазона, КВЧ-программирование

  2. Авторская компьютерная программа со свето-, звукофиксацией

  3. Аппараты лазерной терапии

  4. Поддержка и рекомендации врача-психотерапевта


Лилия: до и после лечения


Важные особенности нашего метода похудения:


  • Основной курс лечения занимает 4-5 сеансов с интервалом 5-7 дней. Далее проводятся бесплатные поддерживающие сеансы в течение 1 года.

  • В лечении мы обязательно учитываем возраст, состояние здоровья пациента, пищевые привычки, образ жизни и физическую активность.

  • Не вводим жестких ограничений в питании, не исключаем любимые продукты. Поэтому нам легче работать с пациентами над нормализацией питания и коррекцией пищевых привычек в настоящем, сохранять и развивать эти навыки в будущем.

  • Разумная стоимость лечения

Что ждет вас в результате нашей программы?


  • Ежемесячно минус 3-5% от массы тела

  • Безопасная скорость снижения веса, а значит без вреда для здоровья

  • После достижения нужной массы тела результат стабилизируется

  • Без диет и подсчёта калорий

  • Без стресса, как во время голодания

  • Бесплатные поддерживающие сеансы

Результат налицо, и не только 🙂


Светлана 2017 год: до и после лечения

Оксана 2018 год: до и после лечения

   

Цель нашего курса – не стремительная  потеря веса, т. к. в практике  регулярно сталкиваемся с последствиями таких кардинальных мер

Основная направленность – постепенная и долговременная нормализация веса.

В рекомендациях по питанию мы опираемся на наработанный опыт, а так же публикации Европейской ассоциации диетологов (European Associations of Dietitians), Европейской Ассоциации по изучению ожирения (European Association for Study of Obesity)

В 9 случаях из 10 лекарство от лишнего веса находится в вас самих. В организме существуют те ресурсы и механизмы, которые необходимо «включить» и задействовать, в большинстве случаев с помощью специалистов, ведь психотерапия и медицина – это наука, в которой недопустима самодеятельность.

Клиника успешно лечит ожирение в Екатеринбурге, не прибегая к кодированию и гипнозу от лишнего веса.

Наша программа похудения – не только стройное тело!


Начать сейчас — самое время!

Сделать первый шаг к изменениям в жизни всегда непросто. Особенно сейчас, когда сложно психологически, а для многих и финансово.

И в то же время именно сейчас это сделать лучше всего!

Стоимость лечения






София и Сергей (2008 год): до и после лечения

Май 2008 г. (до), Июль 2009 г. (после)


Кодирование от лишнего веса | Гипноз для похудения

Очень рада, что нашла вас! Думала, что в моем возрасте уже не похудею никогда и выглядеть хорошо уже не для меня. Просто когда худела в 25 — это одно. Когда родила в 30 и потом худела — это уже было тяжеловато. И вот мне 47, я чувствую себя еще молодой и хочу нравится мужу, но как приходишь в зал, а у тебя уже одышка, давление скачет, спина болит так, что сил нет, вены на ногах выступают… Короче, после такого худения чувствуешь себя не красивой женщиной, а старой клячей и разволюхой, ненавидишь все, видишь девочку молодую, которая бургер ест, и думаешь — убила бы тебя такую! Поэтому ваш центр конечно стал для меня открытием. И я поняла, что можно похудеть без таких страданий, хорошо терять вес, не набирать его снова и вообще радоваться при этом жизни! Для меня это было настоящим чудом и счастьем. Я получила массу положительных эмоций за три месяца, которые теряла сперва 9 кг, потом ещё 7, потом опять 7 кг и одежда становилась все меньше и меньше, а моя улыбка все больше и больше, потому что я просто не могу перестать улыбаться всякий раз видя себя в зеркало! Спасибо вам большое! А всем девочкам, кому под 50, я очень советую этот центр для похудения, потому что лучше способа просто нет! Остальное — это добить себя я называю. А в «Открытии» — это открыть себя. Вот как это здорово! Любовь, 47 лет.

Люди, я 7 лет считала калории, ненавидела себя и хотела плакать, стоя возле прилавка со сладостями всякий раз! Это ад, если честно, худеть, если с гормонами проблема. Это вот когда год худеешь, а потом постояла возле тортика, подышала — и плюс 5 кг. Мне помог центр «Открытие» своей методикой забыть это всё навсегда, радоваться жизни, любить себя, поддерживать вес, который мне нравится и быть счастливым человеком. То, что у нас в городе есть такое — это вообще для меня фантастика и будущее! Я думала такое где-то за границе могли бы изобрести и использовать за бешеные деньги. А тут — в родной деревне ))) Короче, спасибо, серьёзно, очень благодарна вам. Вика, 38 лет

Мой молодой человек два года подряд звал меня поехать отдыхать в Египет, умолял, тащил, а я отказывалась до ссор с ним, хотя самой очень хотелось туда. Но я как представила, что он увидит меня в купальнике, что другие люди будут видеть меня в купальнике… А у меня целлюлит, ноги страшные, бока висят, руки висят. Хотя я внешне не толстая, в одежде я нормально смотрюсь, так, слегка крупновата, но сзади, например, я своё тело никогда никому не показываю. Даже летом — это всегда длинные сарафаны. Ноги выше колена смотрелись ужасно. Короче, это и моего молодого человека, и меня, вогнало в депрессию сильную. Он хотел на тёплый курорт, я хотела в Египет, но не соглашалась. Он видимо в какой-то момент догадался про мои комплексы и поговорил со мной откровенно, очень трепетно, стараясь меня не смутить этим сильно, показывая, что любит меня и заботится обо мне. И нашёл мне ваш центр «Открытие», где предложил пройти курс коррекции фигуры. И я пошла. Я плакала, когда спустя три месяца, попала в Египет! Ребята, я так хотела этого и так боялась! Я чуть с ума не сошла просто от свободы, от радости за себя, за своего любимого человека, за то, что я могу просто стоять на берегу в лёгком порэо и в бикини! И ничего не бояться! Я счастлива! Я мечтала об этом всю жизнь! Я на море никогда в жизни не была! У меня было настоящее озарение. Такого счастья я ещё никогда не испытывала. Пусть моя история для кого-то послужит реальной сказкой, ставшей жизнью, и поможет кому-то тоже решиться пойти к вам, изменить себя, изменить свою жизнь. Зарина, 30 лет.

Похудел на 24 кг, за что выражаю большую благодарность вашему центру. Хорошая методика — это просто гарантия успеха. А у вас уже всё продуманно и отработано, так что я с большим удовольствием пошёл на коррекцию веса и фигуры, занялся собой и скажу честно — я ожидал, что это всё гораздо дороже будет стоить. У вас хорошие, комфортные цены, хотя и понимаешь, что никаких сильно глобальных манипуляций со мной не проводилось, операций никаких мне слава богу пережить не надо было, а всё устроено так, что программа действует в разных направлениях воздействия. Результатом я очень доволен и очень хочу, чтобы вы развивались и об этом методе похудения узнали за границей, во всём мире, что это вот наши такое делают, и без всяких там ваших липосакций! Супер, ребята, молодцы. Константин, 48 лет.

Свои секреты красоты не буду выдавать, но не могу не похвалить эту клинику. Проходила тут кодирование от лишнего веса, получила быстро и качественно услугу, о которой мечтала. Худею и дальше, довольна работой этой клиники полностью и искренне хочу посоветовать её родственницам. Но не подругам. Этим сучкам я ничего не расскажу — пусть толстые ходят и по своим фитнесам убиваются. А у меня есть «Открытие», потому что я этого заслужила. Анонимка.

Мне очень понравилось работать с вашими врачами и ещё больше я довольна результатом. С момента обращения к вам прошло два месяца. И сейчас я сменила уже пол гардероба, потому что уменьшилась на два размера одежды! Хорошо безумно! Чувствую себя замечательно, сил полно, хочется жить и радоваться жизни! Никто не верит, что такое возможно без изнурения самой себя. А я говорю, что возможно и рассказываю про ваш способ. Благодарю судьбу, что послала мне вас. Я теперь очень счастлива! Надя, 33 года.

Моей дочери сейчас 7 лет и она весит 26 кг. Так вот, за время как я пошла в МЦ «Открытие» худеть — я сбросила с себя целую свою дочь! То есть вешу сейчас на 35 кг меньше. Я иногда беру её слегка на руки, чтобы почувствовать это, чтобы понять, как много я весила и сколько лишнего на мне висело! Это невероятные ощущения. Горжусь собой, восхищаюсь вашим центром, люблю свою семью. Даже муж захотел пойти к вам худеть, так что скоро мы сбросим ещё около 30 кг на семью ))) Спасибо вам от всей моей души! Оксана, 34 года.

Я уже думала, что я старовата, чтобы худеть (52 года мне) и что пусть уже все будет, как будет, Бог с ним. Но узнала про вашу методику и очень захотела попробовать. У меня подработка на косметике, деньги есть, а вот времени собой заняться меньше. А когда продаешь косметику, то хорошо выглядеть — это одна из составляющих твоего успеха. И мне очень важно было привести себя в порядок не тратя на это много времени, но главное сил. Потому что силы и энергия в 52 расходуются уже куда экономнее, чем в 30 или даже в 40. Короче, я пошла в МЦ «Открытие» пробовать как же это работает, вот эта хваленая ТЭС-терапия? И знаете что я могу сказать? Это потрясающе! Замечательный у меня результат, я сбросила 20 кг лишнего веса и чувствую себя совершенно замечательно! У меня будто новая жизнь началась и сил даже прибавилось. Муж говорит, что из меня просто прет энергия и я этому очень рада! Спасибо вам большое, МЦ «Открытие», за вторую молодость! Галина.

У меня начальница пошла к вам худеть, но никто не знал, а я знала, потому что я её секретарь и фиксирую её график, звонки, записи. Короче, я сперва не поняла, что она забыла в клинике, где лечат от акоголизма. Она же не алкашка, не курит. А потом догадалась, что начальница худеет буквально на глазах! Мне стало интересно, я однажды с ней поговорила об этом, но она с неохотой отвечала, даже разозлилась немного. Это мы сгладили, но я её предупредила, что сама хочу тоже попробовать так худеть. И тут она меня полностью поддержала — расцвела, начала рассказывать как здорово всё, как ей нравится. Короче, сейчас я только начала худеть в «Открытии» и о результатах ещё рано говорить, но могу сразу сказать, что мне нравится как всё организованно и как работает центр. Не «совок», не классическая больница, нет хамства и грубости, нет наглости, которая обычно бывает у тех учреждений, которые единственные в твоём городе что-то делают и считают, что они цари-короли, имеют право об людей ноги вытирать. Нет, тут всё очень впечатляет и радует подход. О результате напишу отдельно, может через пару месяцев, но очень хочу, чтоб он у меня был не меньше, чем у моей начальницы! Лариса, 33 года.

Спасибо, ребят, скинул 11 кг! Осталось подкачаться для рельефа )) Всем доволен. Впечатлен процессом и способами достижения результата. Ну, и радует настойчивость и готовность врачей реально тебе помочь, сделать хорошо своё дело, чтобы человек остался доволен. Так вот, не волнуйтесь — я полностью доволен! МЦ Открытие рекомендую каждому. Игорь.

Если бы мне пол года назад сказали, что можно похудеть на 18 кг без жёстких диет и не надрываясь в зале — я бы подумала, что меня разводят на бабки, хотят впарить какие-нибудь опасные таблетки или ещё какой лохотрон. Но сейчас я полностью верю в такие слова, потому что побывала в медицинском центре «Открытие», где кодируют от лишнего веса, корректируют фигуру и лечат само понимание того, как надо питаться и как худеть без вреда для здоровья. Потому что мне вот эти гастриты от диет вообще ни к чему. А тут — нет вообще оснований переживать, что что-то пойдёт не так. Ну, и главное, что нет никакой усталости, болей, утомлённости. Как и 18 килограмм, которых тоже теперь нет на мне. Вот такое чудо в моей жизни случилось, такое «Открытие»!

У вас худела моя мама. А сама я — фитнес-тренер, и я просто знаю хорошо, что не всем мои нагрузки нужны и не всем их даже можно. Каждая женщина с возрастом меньше может уже вытянуть физических упражнений, потому что уже вся в болячках, заработанных ещё при Союзе, в результате тяжёлого труда, плохой экологии, скудного питания, которое раньше было сплошь из дефецита и поисков уже хоть чего-нибуь. Маме стал мешать лишний вес и я отвела её к вам в «Открытие», где она прошла комплексное лечение и теперь я с гордостью наблюдаю, как ей делают комплименты, как нас не принимают за мать и дочь, потому что она отлично выглядит, хотя если показать кому-то её фото «До» — не поверили бы наверное. У мамочки очень хороший результат и я очень довольна работой центра «Открытие». Не смотря на то, что я сама за здоровое питание и физические нагрузки, я понимаю, что некоторым людям это не поможет, а может даже какие-то старые болячки открыть и усугубить. А вот такой метод идеально подошёл для взрослой женщины. Спасибо всем, кто работал с моей мамой, она тоже очень довольна! Вероника, 29 лет.

Решили с мужем как-то похудеть оба. А он старше меня на 11 лет. И когда я занимаюсь спортом и жру один салат, мне как-то норм. А вот он психовал и очень быстро уставал. Со спортом вообще беда была — у него после занятий ни на что в жизни больше просто не было сил. А без мяса он ещё и психованным становился всегда. Короче, я осталась на своей диете, а ему стала искать другие способы похудеть. Нашла вот эту клинику, обратились туда — мужу уже сразу идея понравилась, что всё можно будет есть. Он с энтузиазмом туда подался. Короче, спустя два месяца я начала ему уже завидовать просто! Он худеет, он классно себя чувствует, у него больше свободного времени и он на позитиве вообще. Тут уже я стала ныть, что устаю и он тут же предложил мне тоже идти в «Открытие» худеть и не париться. Я пока не готова, стою на своём, но глядя на его счастливое лицо, чувствую, что скоро сломаюсь ))) Испытаю ваш чудо-метод сама. А пока — спасибо за супруга! Ольга, 35 лет.

За лёгкую утрату в виде 21 кг лишнего веса спасибо этому прекрасному месту! Я теперь красотка и люблю весь мир! Клиника «Открытие» — вы волшебники мои, подарившие мне настоящее чудо и радость в жизни! Как найду принца — позову вас всех на свадьбу! )) Ура, «Открытие»! Лена, 32 года.

Хочу поблагодарить этот центр за использование такого прекрасного метода — ТЭС-терапия, в процессе работы над фигурой и в борьбе с перееданием. Очень эффективный подход, очень всё продумано, работают очень хорошие специалисты и я довольная своим результатом. Сколько скинула — не скажу, а то стыдно даже вспоминать какой я была. Я просто так уже привыкла к тому, что я теперь стройная, красивая, что на меня смотрят с восхищением, что не хочу думать о том, что когда-то было не так. Но без вас бы точно так не было. Поэтому я очень вас благодарю. Александра, 37 лет.

Решилась как-то я пойти в этот центр «Открытие», чтобы похудеть. Не уверенна была, что будет хоть какой-то результат, потому что я же понимаю, что чудес не бывает. Но оказывается бывает. Может это, конечно, не чудо, а наука, современная медицина, инновации и так далее. Но для меня минус 16 кило как с куста — это какое-то абсолютное чудо! Цены не дешёвые для меня, кусаются. Но с другой стороны — даже я со своей зарплатой учителя смогла себе в итоге это позволить. Так что никаких претензий к этому центру у меня нет. Есть только тёплые слова в адрес врачей и директора. Пятёрку вам ставлю! Татьяна Николаевна.

Меня всегда интересуют все новые решения и особенно технические во всем, особенно в медицине. И тут я узнал от женщин в коллективе, что в борьбе с лишним весом применяется различная хитрая техника, причем где? — в нашем городе! Я сразу же все про вас разузнал и сразу же захотел попробовать. Я жутко заплыл уже к своим 40 годам, поэтому поправить эту ситуацию был совершенно не против. После знакомства с замечательными врачами и методом ТЭС-терапии я понял очень многое про лишний вес, про питание, про внешность, про эндрорфин и вообще задумался впервые о многих вещах, про которые раньше не думал. Мне очень нравится этот подход к работе с лишним весом и я горжусь своим результатом, а скинул я с себя 13 килограмм за месяц. И я не остановился, я продолжаю. Первая цель была — весить меньше 100 килограмм. Её я уже достиг, движемся дальше. Буду работать! А вам — большое спасибо за вашу работу. Николай, 41 год.

Товарищи, я 1958 года рождения, для меня все ваши эти штуки — просто космос! Я помню время еще без сотовых телефонов и компьютеров, а теперь я прихожу в медицинскую клинику «Открытие» и меня лечат от лишнего веса током и всякими специальными аппаратами, а так же гипнозом и прессотерпаией! Это же просто фантастика из книжек! Я действительно на старости лет очень сильно раздалась вширь и сожалею об этом, но вот эти все продукты — их же раньше не было столько, а попробовать хотелось все, что появляется нового. Меня это все очень удивляло всегда. Поэтому сын меня записал к вам и я похудела на 23 кило. Теперь я могу и красивый сарафан свой надеть, и даже влезаю в одежду, которую в 2003 году в Болгарии купила себе! Вот какой у меня успех, благодаря вам. Спасибо большое вашей больнице от пенсионерки! Екатерина Борисовна, 61 год.

Самый кайф когда худеешь для меня был — это глаза дочери-подростка, которая сейчас отрицает всё, что я делаю, всем вечно недовольна, а тут она видит, что я классно выгляжу и начинаю классно одеваться, практически по её моде! Это надо было видеть! Она улыбается мне, она болтает со мной, она советует мне что одеть и (о чудо!) советуется со мной, что ей носить! За это бурное семейное счастье спасибо большое центру «Открытие» и их комплексу по похудению и коррекции фигуры. Я полностью довольна не только результатом, но и собой, своей жизнью и своей фигурой! Лера, 37 лет.

Здравствуйте! Мне 43 года и я худела в своей жизни уже раз пять, и постоянно потом вес возвращался. А после 35 лет и рождения второго ребёнка худеть стало так тяжело, что я просто впадала в депрессию. Выглядеть плохо я тоже не могу, я просто не люблю, ненавижу когда с моей внешностью что-то не так! Я борюсь с морщинами, делаю гимнастику, я всегда за собой следила и слежу. Но ребята, я проклинала весь мир, когда пыталась опять похудеть после вторых родов. Я жила три года в стрессе и нервах. Я не могу такого себе позволить, потому что у меня дети и я хочу, чтобы они были счастливы. Поэтому для меня «Открытие» ваше — это было явлением чуда какого-то, настоящая манна с небес! Не надо страдать, не надо мучить себя, не надо ныть и уставать, тянуть лямку, напрягаться до потери сознания (а я реально могла раньше до обморока себя довести в борьбе с лишними кило), а надо просто ходить на процедуры и радоваться жизни! И даже есть то, что любишь больше всего на свете тоже можно! Звучит фантастически, но это действительно так! Я похудела в этом центре быстрее, чем когда-либо до этого и при этом не чувствовала такой усталости, как все последние 8 лет! Вы мне просто открыли глаза на саму себя и на мою жизнь заново! Я очень рада, что попала именно к вам, именно в это время. Вы не представляете, какой счастливой вы меня сделали. А, да, и кстати — я похудела у вас за два месяца на 11 килограмм. И даже не заметила этого. Анна, 43 года.

Здравствуйте! Дорогие люди! Хочу всем посоветовать такое похудение! Чудес не бывает и нет такого средства которое вас за один день избавит от 10 лишних кг! Даже липосакция за один раз только 3 литра жира откачивают. И это самый опасный способ похудения. Опаснее разве что таблетки китайские наверно. Но я не об этом. Я про то, что надо худеть с умом и не надрываться! Именно так и помогли мне сбросить мои 10 кг всего за два месяца с небольшим. Я хотела потерять 10 кг – я их и потеряла! Причем не надрываясь по залам и не мучаясь на диетах, а легко и просто. В приятной атмосфере и с позитивными мыслями. Я так счастлива, что попала сюда и прошла эту программу! Вы не преставляете как это здорово – вот так худеть, каждую неделю покупать новую одежду по фигуре надо было. Я конечно не стала так делать, а первый раз пошла за новыми джинсами только на середине процесса, потому что уже видно было, что все на мне висит. А потом еще через месяц пришлось обновлять почти все, что у меня было. А! Еще приятный момент – я достала из шкафа кое что из одежды, которую носила лет 8-10 назад! Красивые в принципе вещи, которые было жалко выбрасывать и очень жалко отдавать кому-то. А теперь я в них снова влезла!!! Это ли не чудо? Для меня чудо. Клиника Открытие – вы чудо! Галя.

Лишние килограммы – это как проклятие какое-то. Лишний вес, проблемы с фигурой дают сильную неуверенность в себе, кучу комплексов, ненависть к себе самой и как результат – тебя действительно никто не любит. Депрессия, страдания и всё это заедается новой порцией вкусной еды, которая становится единственным удовольствием в жизни. Встречаться хоть с кем-нибудь – стыдно, стесняешься своего тела, того, что у тебя нет красивой одежды и обуви, потому что для полных классное и стильное не шьют – шьют только мешки и делают только спортивную обувь или обувь как для бабушек – на пухлую ногу. Поэтому выглядишь всё время плохо! 24/7 ты выглядишь как чмо! Это ужасно бесит. Я выбралась из такой жизни благодаря центру Открытие и их программе по снижению веса и коррекции фигуры. Зарабатываю я мало, поэтому я откладывала сразу, как только узнала про эту программу. Я хотела взять от этой программы всё, все услуги, которые есть – и массаж, и психолога (а он мне был ооочень нужен!), и ТЭС-терпаию, и диетолога, и кодирование, и гипноз – ВСЁ! Поэтому я работала очень результативно и быстро стала сбрасывать лишний вес. Но что меня поразило больше всего – это мой собственный настрой и та лёгкость, которую я чувствовала с первого дня посещения центра «Открытие»! Такого кайфа от похудения я не могла себе представить. Я знала, что кайфану от результата, если похудею, но не думала, что буду кафйовать от самого процесса! Всегда похудение представлялось мне жуткой тоской – жёсткая диета, тяжёлые упражнения, постоянный контроль, постоянное чувство голода. НИЧЕГО ЭТОГО НЕ БЫЛО!!! Тут всё не так! Тут всё продумано очень серьёзно и всё работает на результат! А результата я добилась для себя потрясающего – у меня уже сейчас минус 11 кг, а я в процессе! Я продолжаю! Я не останавливаюсь, так как сейчас вешу 82 кило, это после сброшенных 11!!! Сами понимаете, что ещё где-то 15 я хочу скинуть. Хотя бы. Но уже понимаю и чувствую, что это очень даже возможно! Программа просто шикарная! Люблю этот центр теперь всей душой! Тамара Л.

Раньше я думала, что никогда не буду красивой и стройной вообще. Я со школы пышка. Не ходила на выпускной ни в школе, ни после института, потому что найти или пошить на меня вечернее платье было проблемой – я вся не ровная такая, что не надену – все ужасно. Только широкие свитера, футболки растянутые, рубашки мужские, штаны свободные, джинсы для полных. Не думала, что когда-то смогу себя полюбить. Но получила даже больше – меня полюбил прекрасный человек! Он любил меня даже толстую, и именно он видя, что я страдаю, нашел для меня классную программу по похудению. Меня это не обидело – я никогда не строила иллюзий, что он полюбил меня за мою красоту. Нет. Он разглядел во мне что-то свое, близкое, личное и я в нем вижу то же самое и люблю его. Короче, он нашел для меня клинику «Открытие», я прошла курс похудения, сбросила уже 14 лишних кило, но это явно не предел – иду дальше, цель скинуть еще 20. И я тут подумала, что любимого тоже отправлю к вам худеть! Будем оба и счастливые, и красивые! И довольно скоро! Спасибо вам, родные! Мила, 30 лет.

У меня было много проблем по здоровью и я по мимо лишнего веса была заядлой курильщицей. Из-за лишнего веса были проблемы с ногами, с сердцем, а курением я это все только усугубила. Поэтому попала в клинику Открытие в первую очередь, чтобы пройти программу по кодированию от курения. А там уже узнала про то, что можно по их же системе и похудеть. Стало очень интересно и я пошла и туда тоже, на похудение. Оказывается от пережора тоже можно закодироваться! А еще можно получить классную диету, которая не бесит и не оставляет голодным и с помощью ТЭС чувствовать себя на позитиве когда худеешь. Спасибо огромное за вашу работу и за то, что разработали вот такие методы. И курить бросила, и похудела на 4 размера одежды, и здоровье улучшается! Один из моих врачей когда увидел меня после того, как я похудела, сперва очень испугался, думал, что это еще какие-то симптомы, что я худею потому что сильно болею ))) Было смешно ))) Хотел уже меня на онкологию проверять. Но я рассказала как и где худею и он похвалил меня очень. И клинику Открытие похвалил тоже. Так что врачи доверяют вашим методам. А пациенты – и подавно! И я в их числе! Счастливая Л.

Как же приятно именно вот так худеть! Ребята, это сказка! Похудеть сможет ну даже самый ленивый. Я бы ни за что не сидел на диетах и не пошел бы в спортзал, так как я просто ленивый и спокойный человек. Мне нравится спокойный отдых. Я не люблю уставать физически, от любых нагрузок я быстро потею, у меня отдышка, я нервничаю и у меня портится настроение. А еще после попыток ходить на тренировки в зал я помню тяжелый момент – я всегда после них хотел спать ужасно. Если приходил в зал утром – все, день запорот, потому что меня вырубает. Если вечером – еле доползал до дома, даже на душ сил не было, хотелось только лежать и ничего не делать, а потом я просыпался уставшим. Короче, не для меня этот способ. А вот то, как предлагают похудеть в клинике Открытие – меня полностью устроило! Я был счастлив, что не надо качаться и бегать! Я был счастлив, что можно есть вкусные вещи! При этом меня поддерживал очень хороший врач клиники Открытие на связи практически каждый день в любое время и я по началу много консультировался что можно, а что нет. Вообще оно так хорошо, когда ты не сам что-то должен решать, а тебе умный человек, врач, советует как поступить будет лучше. Плюс – терапия, которую тут проводят, она вообще бесподобно работает! Я очень доволен, что стал выглядеть лучше, стал увереннее в себе, стал нравится женщинам. Не скажу сколько я потерял в весе, так как стыдно вообще говорить, сколько я весил. Но скажу, что буду продолжать худеть с клиникой Открытие! Обязательно! Ура! Егор, 37 лет.

Мы худели у вас с сестрой и её мужем. Втроём сразу. Были мы «Три толстяка», а сейчас – почти три богатыря! ))) Две богатырши и богатырь! )) Гордимся своими результатами – минус 11 кг, минус 15 кг и минус 9 кг. Хорошим темпом худели. Очень много ржали в этот период почему-то. Настроение было всё время на высоте. Хорошо, когда ты не один худеешь, а за компанию. Поэтому всем, кто идёт худеть в Открытие, рекомендую, идите всей семьёй или с родственниками, друзьями, кто имеет лишний вес. Вам точно понравится! Во-первых будете сравнивать у кого как и что, во-вторых – интересно соревноваться. У нас победил муж моей сестры – это он и скинул 15 кг. Очень доволен собой. Мы тоже им довольны ))) И собой каждая тоже довольна. Выглядим шикарнее, чем когда-либо. Ходим вместе по магазинам с удовольствием, выбирая новую одежду. Так худеть, как тут – просто КАЙФ!!!!! Кира.

Про меня говорили: «Сколько Вовку не корми, а он все равно жрать просит» ))) Такая была шутка в компании. Я не обижался. Но сам переживал, что так много ем и что с каждым годом вешу все больше и больше, одежду купить все сложнее и сложнее. Надо ходить только в специализированные магазины. Так что было печально немного. Но я не очень об этом задумывался. Хотя жутко переносил лето и жару и ненавидел лестницы. Потому что отдышка и пот по всему телу. Я не помню что сподвигло меня это изменить, но похудеть мыслишка была. Тихая, робкая. В спортзал идти было тупо стыдно – чё мне там делать, если там все такие красивые? Надо мной бы только ржали. На фитнес с женщинами – тоже как-то позорно. А с диетами у меня не сложилось никак – я всегда сорвусь и пожру где угодно и что угодно. Короче, было плохо. А вот теперь стало все хорошо и я скажу вам, где оставил свои 23 кило живого веса – в клинике «Открытие»! Так что мои фото до и после могут стать вам не плохой рекламой 😉 Но за дорого ))) Шучу )) Короче, шуточки про меня стали слышны все реже, а хитрые взгляды женщин вокруг стали все чаще ))) Владимир, 36 лет.

Ой, ребята, как же хорошо, что вы такие есть! Похудеть в 60 лет – это очень тяжёлый процесс, так как уже сил нет просто ни на что! В центр «Открытие» меня привезла дочка, когда я стала жаловаться, что мне самой уже сложно обуваться, одеваться, делать домашние дела. А я ещё умирать не собираюсь, мне ещё погулять охота! Так что ваш центр мне очень помог – я похудела на 13 кило и моя жизнь стала легче и светлее! Так что буду рекомендовать вас своим подружкам! Лидия Михайловна, Тольятти.

А я всегда мечтала танцевать, ходить и учиться на танцы, станцевать с мужчиной танго, и чтоб я красиво это делала и красиво смотрелась на каблуках. Но при весе 92 кг не до каблуков было, да и в бальных танцах я бы смотрелась странновато. Поэтому пошла в центр Открытие и прошла там программу похудения. На танцы записалась уже через месяц после первого посещения Открытия. Продолжая худеть я уже училась и танцевать тоже. И то, и другое, мне кажется, в купе и дало такой потрясающий результат. Прошло пол года. Я сейчас вешу 63 кг. Очень собой горжусь! Получаю удовольствие от танцев, от своего отражения в зеркалах танцевального класса, от того, что могу ходить на каблуках и что когда партнёр кладёт мне в танце руку на талию, что у меня эта талия хоть теперь есть! Безумно рада, что прошла через этот путь и что добилась таких результатов! Очень довольна центром Открытие и их авторской программой по похудению. Маргарита, 32 года.

Хочу похудеть и мне рекомендуют ваш центр. Я видела девушку, которая похудела килограмм наверное на 20, у вас. Не знаю точно на сколько, но вижу, что она выглядит очень круто теперь. Я с ней об этом не говорила, но через знакомых узнала, что она похудела у вас. Чисто как наблюдатель со стороны сразу уже и захотелось написать отзыв вам, Открытию, потому что я была удивлена. Это выглядит отлично – человек очень похудел! И теперь я тоже хочу это сделать. Уже звонила вам и скоро приступим к процессу. Ожидаю от вас такого же чуда, как внешний вид моей знакомой. Не подведите!

Исключительное место и потрясающий метод для худения! Такого не представляла себе, что можно без тяжёлых усилий, напрягов и страданий похудеть на 19 кг!!!! Я в шоке от результата, который приходил плавно, постепенно, но достаточно быстро, учитывая, что я не занималась спортом!!! Это настоящий прорывной метод, инновация в науке и медицине, это сильно и качественно! Только представьте, что можно похудеть без страданий! Вообще! А только в радость, с хорошим настроением, с приятными ощущениями! Это же настоящее счастье для женщин! Серьёзно! Вместо мучительных и опасных всяких процедур, откачивания жира, уродских поясов и утяжек, корсетов, косточки от которых постоянно начинают торчать и впиваются то в грудь, то в живот, оставляя синяки и царапины, вместо опасных таблеток которые еще и не помогают никак – вы просто приходите в Открытие и теряете свои килограммы с улыбочкой на лице! Я была в полном восторге от того, как все это продуманно, организовано и создано и как проходит вся программа по похудению! А от результата я вообще в неописуемом восторге! Каждое утро я просыпаюсь и бегу к зеркалу, я смотрю на себя и не верю глазам! Муж тоже радуется, что я стала счастливой и делаю счастливым его тоже! Большое счастье вы мне подарили, Открытие! Спасибо! Вероника, 35 лет.

Я худела серьезно 3 раза. Вернее, пыталась. Когда я начала набирать вес – мне было всего 18 лет и для девочки это было страшно, когда была красоткой, а за каких-то пол года превратилась в корову. Гормоны и вирусное заболевание печени привели к такой ситуации. Я начала худеть после того, как по медицинским показателям можно было уже начинать. И сил тогда было побольше. Я бегала по утрам, ходила в баню, отжималась, качала пресс, ела очень мало, было даже что я могла целый день есть только лед – грызла лед из холодильника, чтоб как будто что-то ешь, а на самом деле одна вода. Ужасные были деньки. Кое-как я смогла в 20 лет похудеть с 95 кг до 70. И этот вес я удерживала до 26 лет, пока не родила. После родов я перевалила за 100 и резко кинулась худеть. Сбросила 27 кг. Принимала китайские таблетки, ходила в спортзал, сидела на диетах, была постоянно уставшая и очень плохо себя чувствовала, настроения не было. Потом я долгое время нормально удерживала вес примерно 70-75 кг и успокоилась уже, что совсем стройной точно не буду никогда. Но после 36 лет снова стала набирать килограммы. И когда я уже в этом возрасте начала худеть старыми способами – это был настоящий ад. В спортзале я падала в обмороки, в кафешках и ресторанах я превращалась в нервную истеричку, потому что ничего нельзя, а добиться, чтоб тебе сделали какое-то блюдо без майонеза или без какого-то другого ингредиента, который тебе нельзя — это было возможно только путём дикой ругани с официантами и администраторами. Нервы были на пределе, а вес НЕ УХОДИЛ!!! Диеты уже не помогали сбрасывать, каждый килограмм уходил так медленно, как никогда в жизни. Это был настоящий ад! Я не хотела ничего в жизни вообще, я всех ненавидела, со всеми ссорилась. А потом я попала в медцентр «Открытие» и моя жизнь полностью перевернулась! Во-первых мне тут успокоили нервы и подарили веру в себя, любовь к себе. Во-вторых я начала худеть гораздо эффективнее и теряла килограммы так, как уже не надеялась. В-третьих – тут мне подрехтовали рельеф путём специального массажа и мои бугры на бёдрах стали еле заметны. Я никогда не думала, что смогу сделать себя лучше так легко, так просто, с таким удовольствием, а не через жуткие страдания. Для меня всегда время диеты – это был период боли и страданий. А похудение по программе медцентра «Открытие» — это чистое удовольствие! Я безумно рада, что на моём пути всплыл этот медцентр и что я рванула туда как только прочитала про их программу по похудению! Рекомендую всем это место – они творят чудеса с кем угодно! Браво! Динара.

Давайте на чистоту: никто не хочет быть толстым, но при этом никто не хочет потеть на беговой дорожке. Все хотят быть красивыми, но никто не хочет считать калории. И почти никто не знает, что медицина широко шагает, и наша, русская, не отстает. Поэтому в сфере диетологии и похудения есть очень прорывные комплексы, методы и технологии. И какое же счастье было для меня узнать, что у нас в городе есть частная клиника «Открытие», где похудеть можно без тяжелых усилий! За разумные, небольшие деньги, кстати, а это тоже важно было для меня при выборе способа похудения. Конечно, была мечта накопить на липосакцию, чтоб быстро, сразу, мгновенно. Но там тоже не все так просто и каждая зона оплачивается отдельно, а зон таких у меня 6! Я столько не заработаю и за несколько лет. Поэтому когда я узнала про программу клиники «Открытие», то по цене меня все устроило и я пошла туда с большими надеждами. И с большими размерами. Сейчас надежды еще больше, а размеры куда как меньше! Я похудела на почти на 5 размеров одежды и как это ни странно – на один размер обуви! Да, да, из-за полноты ноги и постоянной отечности мне приходилось носить обувь больших размеров. И то – она всегда была при этом узкой почему-то и ступня постоянно была сжата. Короче, я похудела. Моя жизнь очень изменилась и самочувствие очень хорошее по итогам. Я очень довольна работой клиники «Открытие» и просто обожаю сотрудников этого места – действительно потрясающие, достойные люди! Дай вам Бог всем счастья! Алёна.

Худели в Открытии в прошлом году. И до сих пор не набрали вес! Мы приходили к вам вместе с мужем, прошли оба программу для похудения, оба потеряли в весе очень хорошо – муж 14 кг, а я 11 кг. Качество жизни у нас изменилось, мы счастливы что к вам попали! Поменяли многое в своей жизни, стали относиться к здоровью по-другому, другие ощущения появились. Во всем чувствуется качество и легкость. При этом мы не сидим на постоянных диетах, можем ходить в рестораны иногда, радоваться жизни. Все благодаря центру Открытие и их прекрасной программе!

Хорошая клиника Открытие! Больше всего впечатлило кодирование от лишнего веса. Даже не думал, что такое может быть. А мне хотелось похудеть уже лет 12 как. И надо было. Но некогда – дела, работа, бизнес. Я начал худеть в Открытии в прошлом году. За это время почему-то сменил 2 машины. Женщины когда худеют – они меняют одежду. У них меняется стиль одежды, потому что они начинают покупать одежду меньше и выглядят лучше. А я почему-то начал покупать машины другого стиля. Я стал выглядеть лучше и захотел сменить машину впервые весной 2019, а в конце лета снова пересел на более спортивную и стильную машинку. Спасибо, Открытию, за мою новую красивую внешность и за уверенность в себе!

С чего бы мне ходить счастливой? А потому что я за 3 месяца похудела на 17 килограмм! И всё благодаря медицинскому центру «Открытие»! Очень рада, что открыла для себя эту клинику и что такое лечение есть в нашем городе! Современная клиника, где приятные люди приятно с тобой общаются, все доброжелательные, все помогают и поддерживают тебя. Очень впечатлила ТЭС-терапия – хорошая штука! Мне кажется на одной только этой терапии можно много других болезней лечить. Лишний вес тоже надо ЛЕЧИТЬ! Потому что это неполадки с организмом. И их надо исправлять с врачами, а не со спортсменами. У всех разные гормоны, разные организмы и каждый должен найти свой темп похудения и свои способы. И я свой нашла! В медцентре «Открытие»! И очень этому счастлива! Кристина, 31 год.

Я столько всего перепробовала, девочки, что вы в шоке будете! А реально результаты получила только здесь, хотя не спорю – спорт давал свои результаты, таблетки и диеты давали свои результаты. Но не на долго. Быстро все заканчивалось и жир возвращался, и прибавлялся. Было печально так жить. Читала много литературы на тему похудения, пробовала Кремлевскую диету, калории считала – да что я только не делала! Но правда, вот такой метод мне подошол идельно и Открытие мне глаза открыло на здоровье и меня саму. Я очень довольна. Очень-очень! Буду продолжать худеть! Света, Ульяновск

Я слышала про этот центр и ни разу не слышала плохих отзывов. Может только какие-то сплетни, но от тех, кто никогда не был там и не обращался. Только типа что-то слышал. А от тех, кто реально обращался за помощью – все были очень довольны. И алкоголиков там лечат, и курильщиков, и что было важно и нужно именно мне – это похудение. Программа, где от переедания кодируют, где с тобой работает очень хороший диетолог, психолог и помогают получать удовольствие от похудения. А результат заметили все и не только я. Я очень хотела сбросить 10 кг хотя бы, и мне бы хватило. Но я не смогла остановиться и сейчас уже сбросила 14 килограмм. И продолжаю!!! И это за полтора месяца! Знай наших! Горжусь, что у нас есть такая медицина! Татьяна, 37 лет.

Справилась с 23 лишними килограммами по программе похудения в клинике Открытие. Легко и просто! Кто сомневается – вы просто попробуйте, просто начните! Сдвиньте себя с мёртвой точки и дело обязательно пойдёт! Вот увидите! Благодарю всех работников клиники Открытие за мою новую жизнь, которая мне так нравится! Маша, 33 года.

Куда я только не обращалась со своим лишним весом до Открытия и результаты были намного хуже, чем здесь. Довольна результатом, каждый день поражаюсь, взвешиваясь, как я, такая ленивая, все таки смогла запустить этот процесс и получить такой потрясающий результат! Я расцвела и похорошела, я наконец могу носить такую одежду, которая мне нравится, которая по моде, а не ту, которая идет моей фигуре (или тому, что я называла фигурой). Очень довольна таким хорошим методом и всеми приёмами, которые использует клиника Открытие! Массаж просто сказка! ТЭС – настоящее чудо науки! Все очень хорошо прошло, очень рада, что попала именно сюда! Лена, 41 год.

В этой клинике лечат от алкоголизма и других вредных привычек. Такой привычкой оказалась и чрезмерная жратва )) И если бы я лечился от алкоголизма, например, я бы вряд ли написал отзыв, так как наверное бы стеснялся этого. А вот то, что я стал стройным красавцем благодаря этой клинике – это как раз не постыдно. В смысле, мне не стыдно, что я был жиробасом. Я таким все таки был много лет и все это знали, так что лишние 20 кг в тайне от народа никак не утаишь ))) Поэтому смело говорю – я был толстым, я прошел курс в клинике Открытие, я стал стройным, стал более здоровым человеком, более подвижным, пошел играть в теннис и гоняю с коллегами мяч по футбольному полю. Я стал активнее и позитивнее. Худеть у нас обычно считают что это для женщин. Но нет – мужики тоже бывают не довольны своей внешностью. Особенно если это сковывает тебя во многом, в активности там всякой. Вот и я пришел к мысли, что хочу похудеть и чтоб это не было сильно тяжело. Точнее совсем не тяжело. Короче, я не любитель диет, я люблю получать удовольствие от еды. И тут мне предложили именно то, что надо было именно мне. Я очень доволен и результатом, и процессом. Так что клиника эта очень хорошее место. Чтоб все знали )) Олег.

Мне не по себе видеть свои старые фотографии. Я поудаляла очень многие, потому что я вообще не хочу думать, что это была я! Лицо, руки, бока, живот, огромные ляшки – все это просто не могла быть я! Сейчас я любуюсь каждой своей фотографией и не выбираю специальные ракурсы, как раньше – когда тебя фотографируют, а ты только и думаешь, как бы так встать и наклониться, чтобы казаться в кадре хоть чуточку поменьше, когда каждое селфи только сильно сверху, что бы не было видно какое толстое лицо на самом деле. Сейчас этих проблем нет и я удовольствием позирую мужу, друзьям на любой фото, я не переживаю ни в какого ракурса меня фотографируют, ни с какого расстояния – со всех сторон я выгляжу теперь ОТЛИЧНО! Это все Открытие! Открытие меня самой, открытие отличного способа похудеть! Это так чудесно! И оказалось – ТАК ПРОСТО! Очень рада, что выбрала именно клинику Открытие и что решилась это сделать. Любуюсь собой теперь каждый день! Ольга, 32 года.

Спасибо центру Открытие за мою счастливую дочку, которая готовится к свадьбе! После того, как она прошла у вас курс по похудению, она стала более открытой и избавилась от комплексов из-за фигуры. Она похудела на 13 килограмм и всем доказала, что сможет! Мы все в семье крупные – я, папа, все любим покушать, ведем малоподвижный образ жизни. Так почему-то у нас получилось. Спокойные мы. И она страдала от того, что выглядит хуже сверстниц, что нет у ней любви и парня. Мучалась. Поэтому когда она пришла и показала нам что вот, есть центр Открытие и там такая программа, мы с отцом решили поддержать ее и дали ей конечно денег на эту программу. А потом видели как каждый день наша девочка расцветает! Какой красавицей она становится, как меняется! Я очень рада, что парень за которого она сейчас замуж выходит, он появился почти сразу – она буквально килограмма на три может похудела, не сильно заметно – и он появился уже у нее. И был с ней все это время. А сейчас она стройная красавица, счастливая невеста! Спасибо вам, Открытие, за счастье нашей доченьки!

После родов меня разнесло просто нереально! Я была постоянно уставшей, не высыпалась, пока ребенок в садик не пошел. А потом почти год не могла восстановить силы. Постоянно хотелось только спать. Еле хватало сил на походы по магазинам, уборку, готовку. Муж старался мне помогать как мог, но и он уставал на работе и мы все больше стали ругаться и ссориться. Я не знаю что заставило меня взять себя в руки и в первую очередь почему-то идти худеть. Вот не знаю! Я даже не думала что вся проблема в том, что я стала такой толстой. Но почему-то просто в какой-то момент увидела рекламу центра Открытие, что там можно похудеть без тренировок и сильных ограничений, стало интересно. Хотя в то время мысли о похудении вызывали страх, потому что сил не было ни на что, а если бы я еще начала в зал ходить или на диету села – моим нервам был бы полный кирдык и сил бы уже не оставалось на саму жизнь, на дом, на ребенка. Короче я как-то эмоционально такая дернулась и пошла. И тут у меня как кнопку нажали! Появился и азарт какой-то, и силы на все остальное, и радость. И я стала худеть. Муж был очень рад и сказал, что в первую очередь просто рад меня такой видеть, в таком настроении, а не про фигуру. Он любит меня с любой фигурой, но не мог видеть, что я постоянно раздражена, что я злюсь и все время уставшая. Поэтому он был рад такой перемене не меньше меня и поддерживал меня с первого дня. Так что пока я приходила в форму физически, у нас и в личной жизни все стало очень хорошо. Я не боюсь уже если что вторым ребенком забеременеть, потому что был такой страх после первых родов. А сейчас – я готов горы свернуть! И вслед за сыном мечтаю подарить мужу доченьку! А за фигуру теперь точно не боюсь, потому что знаю секрет центра Открытие и то, как можно все лишнее сбросить эффективно и с удовольствием! Всем семейного счастья! И не затягивайте, если тоже у вас такое, как было со мной – просто сходите в Открытие, просто попробуйте! Может ваша жизнь тоже станет более качественной и приятной. А я – теперь просто счастлива! Абсолютно! Александра Г., 30 лет.

Я каждый год худею весной к лету и каждый год набираю за зиму )))) Прямо до фига жру, когда холода! Ну ничего не могу с собой поделать. И тут мне муж на Новый год подарил чудо-похудение в медцентре Открытие. После Новогодних праздников никак не хочется худеть и обычно я раньше апреля не начинаю даже шевелиться. А тут прямо в конце января он меня туда вытолкал буквально, чтобы я попробовала. Потому что он там курить бросил и это было как чудо. А пока там курить бросал, узнал, что есть в Открытии и похудение. И я пошла, потому что помню, что с курением ему очень помогло. Меня очень впечатлил подход и способы! Я никогда так не пробовала худеть и не думала даже что так вобще можно! Очень хорошие результаты и при этом я не задолбалась, не устала, не страдала, а все делала легко и просто! И муж доволен, и я счастлива! А главное, что не надо каждый год теперь в апреле как ненормальная кидаться в зал ))) Спасибо большое что делаете такую хорошую программу! Очень помогает!

Мама всегда мне говорила, что у нас в роду по женской линии просто кость широкая, но это такой бред, люди! Похудела я отлично, выгляжу я лучше, чем наверное даже лет в 17! За три месяца с момента первого прихода в центр Открытие я сбросила по очереди сперва 5 кг, потом еще 7 кг и еще 3 кг. Все вместе получается 15 килограммов. Как вам такое? Я очень горжусь своими результатами и очень рада, что узнала про центр Открытие и прошла эту программу. По цене – это выгодно получается, не космические деньги, но и не так дешево, чтобы вызывало подозрение. Все оправдано. Так что я довольна полностью этим местом и тем как они работают. И всем рекомендую честно.

У меня есть побочный эффект от похудения в клинике Открытие – повышенное внимание мужчин к моей персоне! ))) Я к этому не привыкла и не знала, что меня это будет так бесить и раздражать. Когда я весила 82 кг, то, не смотря на моё красивое личико, на мой интеллект – никто так нагло ко мне не клеился. Особенно впечатляет нахрапистость представителей горных народов и прочих там горячих ребят. Вообще бесить немного. Реально, даже среди друзей – всем я была друг, всё хорошо, а теперь прямо пристают, шуточки всякие пошли, флирт какой-то глупый. Короче, центр Открытие открыл мне глаза на мужчин и их суть ))) Это тоже полезный опыт. Но это раздражает. А то, что похудела – я всё равно не жалею. Это было увлекательно для меня и физически я чувствую себя очень хорошо, я довольна своим общим состоянием и радуюсь, что поднимаюсь теперь домой на 4й этаж без отдышки, например. Ну, и много других есть приятных моментов в потере почти 20 лишних кг. Так что центру Открытие искреннее спасибо. А то, что мужики – это мужики, от этого никуда не денешься )) Так что, девочки, худейте осторожно и будьте готовы к таким открытиям, как тупизна ваших друзей-знакомых, которые кроме вашей постройневшей попы больше в вас замечать ничего не будут… какое-то время ))) Худейте на здоровье! Катя, 36 лет.

Самое страшное раньше в похудении было для меня – это отказ от сладкого! МНЕ СНИЛОСЬ ПО НОЧАМ, ЧТО Я ЖРУ ТОРТ! Это был навязчивый сон, я постоянно к нему возвращалась и переживала жутко. Без сладкого я жить не могу, как наркоман! Зависимость прямо какая-то дикая! НЕ сказать что я ем очень много сладкого, но всякий раз как садилась на диету просто сам факт, что этого нельзя – вызывал трясучку и нервоз! Поэтому когда мне сказали в Открытии, что МОЖНО будет сладкое, сперва меня обрадовано, но в тоже время и насторолжило. Потому что я никогда не слышала о том, что можно худеть и есть сладкое. Но вот, оказалось, можно! И даже от сладкого стала получать больше удовольствия, съедая меньше, чем раньше. Реальный кайф! Короче, классная методика похудения и очень интересные техники лечения, массаж супер, тэс – бомба просто! Все понравилось! Абсолютно довольна что пошла худеть в Открытие!

Классно. Очень доволен результатами похудения по очень крутой программе в центре Открытие. Нигде такого не видел и не слышал раньше. Не знаю как они до такого додумались, но лечить ожирение через мозги и вот так общаться с клиентом, как у них – это надо и это важно. Это очень классно. Я похудел почти на 18 килограммов уже. Поменялось качество моей жизни во всем – от здоровья до отношений. Советую мужикам не стесняться и тоже избавляться от пивных животов и женских ляшек, а не строить из себя что всех все устраивает. Кирилл Геннадиевич.

Что происходит с девушкой, которая похудела на 21 килограмм? С ней происходит очень много интересных вещей в жизни! С момента, как весы показали мне 63 килограмма (после того, как я уже лет 6 весила 84!!!) я успела побывать впервые в Турции и Египте, я познакомилась с интересными людьми, я сделала откровенную фотосессию, я стала учиться шить одежду, я раз 30 уже ходила в кино с молодыми людьми, я стала краситься и делать прическу и я стала носить КАБЛУКИ! Этого я вообще не делала никогда в своей жизни! Я почти купила машину себе, да, кстати, мне стали больше платить на работе!!! Я пошла на повышение! Я была в Москве и в Питере в командировках, я танцую на дискотеках, я ОТРЫВАЮСЬ! Спасибо, Открытие, за такую жизнь, о которой я мечтала, когда весила 84, и которую получаю каждый день, когда вешу 63!

Оренбург кодировка от лишнего веса

Ключевые теги: занятия на скакалки для похудения, магнитные пластыри для похудения slim patch слим патч отзывы, капуста свекла для похудения.


Картофельная диета для похудения на 3 дня с кефиром, пояс для похудения миостимулятор ab gymnic отзывы, огуречный смузи для похудения без меда, дешевые лекарства для похудения аналоги, отзывы о поясе для похудения экстрим пауэр белт.

Принцип действия KETO GENIX саше для похудения

KETO GENIX саше для похудения способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство KETO GENIX саше для похудения поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

Я борюсь с лишним весом диета для здорового похудения меню, кансуи капсулы для похудения. Можно ли есть сырые яйца для похудения картофельная диета для похудения на 3 дня с кефиром, магнитная серьга для похудения купить пояс для похудения миостимулятор ab gymnic отзывы. Пить большое количество воды для похудения маски для кожи лица при похудении, реальные отзывы о препарате для похудения эко слим.


Официальный сайт KETO GENIX саше для похудения

Состав KETO GENIX саше для похудения

Маски для кожи лица при похудении питание при кардио тренировки для похудения, занятия на скакалки для похудения. Золотая сыворотка для похудения и моделирования причины влияющие на лишний вес, картофельная диета для похудения на 3 дня с кефиром амфетамин в таблетках для похудения. Как принимать воду донат магния для похудения центури 2000 для похудения, огуречный смузи для похудения без меда. Метформин-рихтер 850 для похудения штаны для похудения алматы, тайские таблетки для похудения купить новосибирск.

Результаты клинических испытаний KETO GENIX саше для похудения

Занятия на скакалки для похудения шорты для похудения утягивающие, причины влияющие на лишний вес. Золотая сыворотка для похудения и моделирования льняная мука пить для похудения, гели для похудения с красным перцем как избавится от жировых отложениях на шее. Занятия на для похудения беговой польза спаржи для похудения, пластики для похудения.

Мнение специалиста

Безусловно, KETO GENIX саше для похудения одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. KETO GENIX саше для похудения позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. KETO GENIX саше для похудения помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

причины влияющие на лишний вес, программирование подсознания на избавление от лишнего веса. Рецепт для похудения имбирь мед рацион меню для похудения, готовые протеиновые коктейли для похудения аминокислоты для похудения купить в аптеке. Как легко сбросить лишний вес отзывы кансуи капсулы для похудения, можно ли есть сырые яйца для похудения.

Способ применения KETO GENIX саше для похудения

Как применять KETO GENIX саше для похудения Курс применения KETO GENIX саше для похудения — от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно — по 1 капсуле 2 раза в день — запить 100 мл воды

Земляника лесная для похудения полезна ли ромашка для похудения, соковая диета для похудения отзывы. Как нужно пить полисорб для похудения как избавится от жировых отложениях на шее, занятие 4 минуты для похудения как ставить пиявки для похудения. Как принимать воду донат магния для похудения йога музыка для похудения, сардина для похудения.

Как заказать KETO GENIX саше для похудения?

Заполните форму для консультации и заказа KETO GENIX саше для похудения. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Тайские таблетки для похудения купить новосибирск золотая сыворотка для похудения и моделирования, составить питание и тренировки для похудения. Капуста свекла для похудения пластики для похудения, занятие 4 минуты для похудения Купить KetoBiotic капсулы для похудения в Сумах. Как легко сбросить лишний вес отзывы как легко сбросить лишний вес отзывы, сардина для похудения. Какую кашу можно из для похудения огуречный смузи для похудения без меда, фен шуй и лишний вес.

Тайские таблетки для похудения купить новосибирск, состав коктейлей для похудения, золотая сыворотка для похудения и моделирования, кансуи капсулы для похудения, дешевые лекарства для похудения аналоги, огуречный смузи для похудения без меда, составить питание и тренировки для похудения.
Официальный сайт KETO GENIX саше для похудения

Купить KETO GENIX саше для похудения можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую KETO GENIX саше для похудения, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

Круто, если это реально работает. Хотя я скептик. И больше могу поверить в силу препарата, чем какого-то фрукта. Но чего не сделаешь ради фигуры, буду заказывать.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Кодирование от лишнего веса в Омске

Центр «Твое будущее» предлагает новейшие и эффективные методики по снижению лишнего веса путем кодирования. Решитесь на перемены – подарите себе шанс стать легкими, стройными и красивыми с методикой кодирования!

Хотите похудеть без диет и стрессов? Вам поможет кодирование от лишнего веса

Что такое кодировка избыточного веса? Наверняка многие слышали о таком психологическом методе, когда внушение регулирует какие-то процессы в организме. Например, оно помогает при кожных заболеваниях, нейродермитах, нервных расстройствах. Аналогичный успех наблюдается и при кодировке от лишнего веса.

Если ваш вес существенно выше нормы, то каждый лишний килограмм уходит с большим трудом. Держать себя в состоянии строгих ограничений сложно, ведь часто ожирение сопровождается нарушением пищеварения. А кто-то «заедает» с помощью вкусностей свои психологические проблемы и стрессы. Когда включается психосоматический фактор, не помогают никакие диеты и тренажеры. В этом случае на помощь придет врач, который проведет профессиональную кодировку от лишнего веса в Омске.

Не нужно покупать дорогие лекарства и пищевые добавки, рисковать здоровьем и переутомляться в спортзале. Доктор поработает с вашим сознанием и в считанные минуты даст установку на стройность и гармонизирует метаболизм. Также вам составят правильный график питания, чтобы закрепить введенные в ваше сознание новые установки.

В медицинском центре «Твое будущее» работают специалисты с большим опытом, которые успешно применяют кодирование от лишнего веса в Омске. Многолетний опыт показал, что после первого сеанса у большинства пациентов наблюдается снижение веса естественным путем, без нагрузок и строгих диет.

Здоровье и красота – вместе с Центром «Твое будущее»

Мы используем давно проверенный метод психолингвистического программирования, который зарекомендовал себя как безопасный и эффективный в самых разных случаях. Лишний вес часто появляется из-за неправильного образа жизни.

Применяемое нашими специалистами кодирование от избыточного веса испытано в лабораторных условиях. Также множество пациентов могут подтвердить безвредность данной перенастройки. Не забывайте, что все-таки даже самое мощное кодирование не панацея. Важно контролировать свое питание и любить свое тело. И проблема постепенно уйдет, вы сможете сами восхищаться своим стройным и здоровым телом! Кодирование от лишнего веса и его цена – несопоставимы, ведь эффект будет радовать вас много лет, а затраты на лечебный сеанс невелики.

Состояние при кодировке и признаки снижения веса

Если вы решили пройти лечение ожирения, ознакомьтесь с основными положительными симптомами похудения при кодировке от лишнего веса, чтобы быть готовыми к изменениям. Цена услуги очень демократична и доступна всем желающим.

После первого сеанса вы почувствуете изменения в организме, и они будут только положительными:

  • хорошее настроение;
  • изменение пищевых привычек;
  • равномерное похудение без ущерба для кожи и самочувствия;
  • исчезновение патологического влечения к сладкому и жирному, фаст-фуду;
  • сокращение приемов пищи, соблюдение принципов правильного питания.

 

Некоторым людям требуется несколько сеансов, а кто-то наблюдает прогресс уже после первого раза. Все люди устроены очень индивидуально, но в центре «Твое будущее» каждый получает шанс стать красивым, стройным и здоровым на долгие годы!

где закодироваться от лишнего веса

где закодироваться от лишнего веса

Тэги: кодирование от алкоголя в кирове отзывы, купить где закодироваться от лишнего веса, лечение алкоголизма в краснодаре.

лечение алкоголизма в керчи, пос гиевка ул димитровская кодировка алкоголизма, лечение печени при алкоголизме препараты, лечение алкоголизма в самаре, фото людей которые бросили пить

лечение алкоголизма в самаре Закодироваться от лишнего веса можно в Екатеринбурге и в Туле, в Саратове и Омске, в Москве и Петербурге. Вот некоторые из них. Ирина, 43 года: Я не верила в результаты похудения через кодирование. Заклеить рот скотчем и к анорексии галопом. Лучше повышайте свою самооценку. У вас нет лишнего веса абсолютно!!! Попробуй программу минус 60 Прикольно посмотреть. Как и любое другое кодирование, — это воздействие на психику и подсознание человека, в результате которого человек воспринимает и принимает все те убеждения и установки, которые транслирует. Пять процентов женщин, которые кодировались от лишнего веса, считают, что помогает такое средство только при крайне активном голодании. Они даже перестали ходить на свадьбы, дни рождения, корпоративы, в гости. ГДЕ ЗАКОДИРОВАТЬСЯ ОТ ЛИШНЕГО ВЕСА В КИРОВЕ? Татьяна Николаевна (Наша Справка). ЛЕЧЕНИЕ ИЗБЫТОЧНОГО ВЕСА (ПОХУДЕНИЕ). Будьте Здоровы, оздоровительный центр (подробнее). 610035, Кировская обл, Киров г, Ивана Попова ул 1. На свое американское совершеннолетие (в мой двадцать один год) я решила пойти закодироваться от лишнего веса. Я мечтала о похудении. Диеты мне не подходят. Я перепробовала уже очень много диет. Вопрос: где закодироваться от лишнего веса в г. Омске? алексей грошиков такая большая и верите в сказки?? Элис Не поможет. Обиралово это все ЁЛКА Кодирование это все развод (из личного опыта), п. Кто кодировался от лишнего веса. В 2005 году кодировалась в клинике Смелова — результат просто плачевный (остались от козлика рожки да ножки). Вот сейчас думаю, а может, опять куда сходить закодироваться, а то гардероб менять в большую сторону не хочется. Кто пробовал кодироваться от лишнего веса? Лишняя вода в организме. а если человек думает — сейчас вот пойду закодируюсь, но буду жрать как жрала но плюс еще и худеть — то так не бывает!!!. Где можно закодироваться от лишнего веса Кодирование от лишнего веса, сантимэн фиточай, лариса гузеева. фото людей которые бросили пить бросил пить потолстел как бросить пить без ведома пьющего

кодировка от алкоголизма донецк лечение алкоголизма в кисловодске бросил пить повысилось давление кодирование от алкоголя в кирове отзывы лечение алкоголизма в краснодаре лечение алкоголизма в керчи пос гиевка ул димитровская кодировка алкоголизма лечение печени при алкоголизме препараты

У больного человека может наблюдаться непереносимость отдельных компонентов, которые входят в состав лекарственного средства. Однако этот фактор необходимо выявить до того, как использовать препарат в рамках терапевтического курса. Поэтому консультация со специалистом является просто обязательной. Человек, страдающий алкоголизмом, может отдать предпочтение этому препарату еще и потому, что в составе находятся только натуральные компоненты. За счет них оказывается благоприятное влияние на организм. Алкобарьер средство от алкоголизма в инструкции содержит также и информацию о противопоказаниях к применению. Их практически нет. Препарат может без опасения использоваться для избавления от тяги к спиртным напиткам у пациентов всех возрастных категорий. Но от назначения капель придется отказаться при наличии индивидуальной реакции на компонентный состав препарата. ВСЕ ОТЗЫВЫ. Для получения более полной информации о лечении алкоголизма и наркомании в реабилитационном центре Ковчег позвоните по телефону. В Киеве Андрей Дуйко -секретарь тел. 0677440281 А вам в каком городе нужно? вот к примеру есть клиника trezveem-vmeste. ru, таких клиник хватает, на горе много кто хочет. собственном опыте, мы модернизируем и улучшаем программу и методы выздоровления в нашем реабилитационном центре по лечению наркомании алкоголизма. В реабилитационном центре Ключи мне помогли, поддержали, многому научили, Отзыв: Начал курить соль и спайс два года назад, когда поступил на лечение. Реабилитационный центр Остров, Вологда. Лечение алкоголизма в Вологде, Череповце, Вологодской области и по России. Мы входим в первую тройку сертифицированных центров по лечению наркомании и алкоголизма в России. Реабилитационный центр 12 Ступеней — единственная. В кратчайшие сроки избавиться от этой болезни можно, выбрав лечение алкоголизма в реабилитационном центре, Вам нужно почитать отзывы других пациентов. Наш реабилитационный центр в Харькове лечение наркомании, алкоголизма, игромании В благодарность решил написать отзыв о наркологическом центре Крок. Лечение алкоголизма реабилитационном центре ступениуфа отзывы: симптомы, профилактика и Псиологическая помощь больным алкоголизмом в нижнем новгороде. Центр реабилитации для алкоголиков. Стоимость на выбор — по программе. Комфортные условия проживания, чистый воздух, внимательное отношение, высокие результаты. Отзывы клиентов. Полтавский реабилитационный центр лечения алкоголизма и наркомании предлагает Вам уникальную возможность – лечение алкогольной.

где закодироваться от лишнего веса

Быстрорастворимый порошок лучше растворять в воде, непосредственно перед приемом. Достаточно одного раза в день. Принимать до полного восстановления организма и перехода к трезвому образу жизни. таблетки, под влиянием которых снижается тяга к спиртным напиткам К слову, применение этого средства в процессе лечения алкоголизма без ведома больного. Капли от алкоголизма не просто вызывают отвращение у больного к спиртному, но вызывают химические реакции на Таблетки для лечения без ведома больного. Препараты для лечения алкоголизма без ведома больного. Курс лечения 7 – 10 дней (по 1 таблетке в день). Сравнить капли от алкогольной зависимости без ведома больного: анализ и разбор эффективности лечения от алкоголизма безвредные таблетки для алкоголя. 4 Лечение алкоголизма без ведома больного – утопия. Для лечения используют в основном ядовитые растения (листья копытня, золототысячника, корень. Некоторые рецепты предназначены для лечения алкоголизма без ведома больного. Я мужу даю таблетки Эспираль, только я сглупила сказав ему об этом часто. Лечение алкоголизма без ведома больного При хроническом алкоголизме подойдет также Метадоксил, который выпускают в форме капель или таблеток. Применение таблеток для лечения алкоголизма без ведома больного имеет свои преимущества и недостатки. Дисульфирам — средство для лечения алкогольной зависимости. таблетки от алкоголизма без ведома больного в Калининграде купить, лечение алкоголизма без. Для лечения алкоголизма без ведома больного можно использовать отвар зверобоя. если вышли с запоя, обязательно пейте успокаивающие таблетки; 2. где закодироваться от лишнего веса. бросил пить потолстел. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Здесь вы можете оставить отзыв о работе и результатах лечения (кодирования) от алкоголизма в Центре Клинической Мы работаем в г. Ростов-на-Дону, ул. В психушке можно договориться Без согласия пациента — утопия: пока сам не захочет — ни что и ни кто не поможет. Тут с согласия пациента редко кого излечивают, а Вы хотите без. Лечение алкоголизма в Ростове-на-Дону. Лечение алкоголизма — адреса на карте, отзывы пользователей с рейтингом и фотографиями на Zoon. Лечение больного алкоголизмом начинается с формирования мотивации на лечение в результате беседы с врачом. Создание правильной мотивации на лечение алкогольной зависимости часто является залогом успеха. Видео от профессионала лечение алкоголизма в Ростове. Мы работаем В Ростове-на-Дону вне зависимости от праздников без записи с вторника по субботу, нужно Другие методы лечения (кодирования)алкоголизма не. По направлениям: алкоголизм, наркозависимость. Отзыв пациента из Норвегии, прошедшего лечение в Белградском филиале нашей клиники. В программе лечения алкоголизма в нашем Центре мы используем евро-американскую программу, но сделали ее более быстрой и более эффективной за счет. обзор медицинских учреждений — цены и отзывы. Частных клиник в базе: Лечение алкоголизма в Ростове-на-Дону. Наркологические клиники, лечение алкоголизма в Ростове-на-Дону. Цены на услуги медицинских центров в Ростове-на-Дону. Отзывы. Уважаемые посетители, на этой странице публикуются отзывы о работе реабилитационного центра Реванш в Ростове-на-Дону. наркоманию, алкоголизм или.

Ожирение | Nature Reviews Disease Primers

  • 1

    Сотрудничество по факторам риска НИЗ (NCD-RisC). Тенденции изменения индекса массы тела взрослых в 200 странах с 1975 по 2014 год: объединенный анализ 1698 популяционных исследований с 19,2 миллионами участников. Ланцет 387 , 1377–1396 (2016). В этой статье обсуждается, что распространенность ожирения может достигнуть 20% населения к 2025 году.

    Google Scholar

  • 2

    Уильямс, Э.П., Месидор, М., Винтерс, К., Дубберт, П. М. и Вятт, С. Б. Избыточный вес и ожирение: распространенность, последствия и причины растущей проблемы общественного здравоохранения. Curr. Ожирение. Отчет 4 , 363–370 (2015).

    Google Scholar

  • 3

    Альберти, К. Г. и др. . Гармонизация метаболического синдрома: совместное промежуточное заявление Целевой группы Международной федерации диабета по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация изучения ожирения. Тираж 120 , 1640–1645 (2009).

    Google Scholar

  • 4

    Селлаях Д., Кагампанг Ф. Р. и Кокс Р. Д. Об эволюционном происхождении ожирения: новая гипотеза. Эндокринология 155 , 1573–1588 (2014).

    Google Scholar

  • 5

    Бхупатираджу, С. Н. и Ху, Ф. Б. Эпидемиология ожирения и диабета и их сердечно-сосудистых осложнений. Circ. Res. 118 , 1723–1735 (2016).

    Google Scholar

  • 6

    Мартинес, Дж. А. Регулирование массы тела: причины ожирения. Proc. Nutr. Soc. 59 , 337–345 (2000).

    Google Scholar

  • 7

    Макаллистер, Э. Дж. и др. . Десять предполагаемых виновников эпидемии ожирения. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 49 , 868–913 (2009). В этом обзоре обсуждаются предполагаемые причины ожирения, которые обычно не рассматриваются.

    Google Scholar

  • 8

    Хеймсфилд, С. Б. и др. . Эталонные методы многокомпонентного молекулярного состава тела: развивающиеся концепции и будущие направления. Obes. Ред. 16 , 282–294 (2015). Эта статья предполагает, что методы, традиционно используемые для диагностики ожирения, недооценивают проблему, но более точные инструменты изучаются и разрабатываются.

    Google Scholar

  • 9

    Сиболт, Л. А., Велч, Э. Б. и Сильвер, Х. Дж. Методы визуализации для анализа состава тела при ожирении и кардиометаболическом заболевании человека. Ann. NY Acad. Sci. 1353 , 41–59 (2015).

    Google Scholar

  • 10

    Фосбол М. О. и Зеран Б. Современные методы измерения состава тела. Clin.Physiol. Funct. Imaging 35 , 81–97 (2015).

    Google Scholar

  • 11

    Джавед, А. и др. . Диагностическая эффективность индекса массы тела для выявления ожирения по определению ожирения у детей и подростков: систематический обзор и метаанализ. Педиатр. Ожирение. 10 , 234–244 (2015).

    Google Scholar

  • 12

    Депре, Дж.P. Распределение жировых отложений и риск сердечно-сосудистых заболеваний: обновленная информация. Тираж 126 , 1301–1313 (2012). В этой статье показано, что накопление висцерального жира увеличивает риск развития сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением.

    Google Scholar

  • 13

    Cerhan, J. R. et al. . Объединенный анализ окружности талии и смертности у 650 000 взрослых. Mayo Clin. Proc. 89 , 335–345 (2014).

    Google Scholar

  • 14

    Саакян К.Р. и др. . Центральное ожирение с нормальным весом: влияние на общую и сердечно-сосудистую смертность. Ann. Междунар. Med. 163 , 827–835 (2015).

    Google Scholar

  • 15

    Урдампиллета, А., Гонсалес-Муньеса, П., Портильо, М. П. и Мартинес, Дж. А. Полезность сочетания перемежающейся гипоксии и физических упражнений в лечении ожирения. J. Physiol. Biochem. 68 , 289–304 (2012).

    Google Scholar

  • 16

    Всемирная организация здравоохранения. Ожирение и лишний вес. ВОЗ http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/ (2015).

  • 17

    Доббс, Р. и др. . Как мир может лучше бороться с ожирением (McKinsey Global Institute, 2014).

    Google Scholar

  • 18

    Корнельсен, Л., Грин, Р., Дангур, А. и Смит, Р. Почему толстые налоги не делают нас худыми. J. Общественное здравоохранение (Oxf.) 37 , 18–23 (2015).

    Google Scholar

  • 19

    Малик, В. С., Уиллетт, В. К. и Ху, Ф. Б. Глобальное ожирение: тенденции, факторы риска и последствия для политики. Nat. Rev. Endocrinol. 9 , 13–27 (2013).

    Google Scholar

  • 20

    Лауби-Секретан, Б. и др. . Ожирение и рак — точка зрения Рабочей группы IARC. N. Engl. J. Med. 375 , 794–798 (2016). Эти данные указывают на причинный эффект преднамеренной потери веса в профилактике рака.

    Google Scholar

  • 21

    Ng, M. и др. . Глобальная, региональная и национальная распространенность избыточной массы тела и ожирения среди детей и взрослых в период 1980–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г. Ланцет 384 , 766–781 (2014).

    Google Scholar

  • 22

    Ян Л. и Колдиц Г. А. Распространенность избыточной массы тела и ожирения в США, 2007–2012 гг. JAMA Intern. Med. 175 , 1412–1413 (2015).

    Google Scholar

  • 23

    Назаре, Дж. А. и др. . Этнические влияния на отношения между абдоминальным подкожным и висцеральным ожирением, жиром в печени и профилем кардиометаболического риска: Международное исследование прогноза внутрибрюшного ожирения и его взаимосвязи с кардиометаболическим риском / внутрибрюшным ожирением. г. J. Clin. Nutr. 96 , 714–726 (2012).

    Google Scholar

  • 24

    Finucane, M. M. et al. . Национальные, региональные и глобальные тенденции индекса массы тела с 1980 года: систематический анализ обследований состояния здоровья и эпидемиологических исследований с участием 960 стран-лет и 9,1 миллиона участников. Ланцет 377 , 557–567 (2011).

    Google Scholar

  • 25

    Финкельштейн, Э.А. и др. . Прогнозы ожирения и тяжелого ожирения до 2030 г. Am. J. Prev. Med. 42 , 563–570 (2012).

    Google Scholar

  • 26

    Kelly, T., Yang, W., Chen, C. S., Reynolds, K. & He, J. Глобальное бремя ожирения в 2005 г. и прогнозы до 2030 г. Int. J. Obes. (Лондон) 32 , 1431–1437 (2008).

    Google Scholar

  • 27

    Ахмад, О.Б. и др. . Стандартизация ставок по возрасту: новый стандарт ВОЗ (ВОЗ, 2001).

    Google Scholar

  • 28

    Ахлувалия, Н. и др. . Тенденции распространенности избыточной массы тела среди 11, 13 и 15 лет в 25 странах Европы, Канаде и США с 2002 по 2010 год. евро. J. Public Health 25 (Приложение 2), 28–32 (2015).

    Google Scholar

  • 29

    Колецко, Б., Саймондс, М. Э. и Олсен, С. Ф. Исследования в области программирования: где мы находимся и куда мы идем отсюда? г. J. Clin. Nutr. 94 , 2036S – 2043S (2011 г.).

    Google Scholar

  • 30

    Хэнли Б. и др. . Метаболический импринтинг, программирование и эпигенетика — обзор нынешних приоритетов и будущих возможностей. руб. J. Nutr. 104 , S1 – S25 (2010).

    Google Scholar

  • 31

    Эрикссон, Дж.G. Истоки здоровья и болезней, связанные с развитием — от маленького размера тела при рождении до эпигенетики. Ann. Med. 48 , 456–467 (2016).

    Google Scholar

  • 32

    Дирден, Л. и Озанн, С. Э. Истоки метаболических заболеваний в раннем возрасте: программирование развития гипоталамических путей, контролирующих энергетический гомеостаз. Фронт. Нейроэндокринол. 39 , 3–16 (2015).

    Google Scholar

  • 33

    Lin, X. и др. . Пути развития к ожирению начинаются еще до рождения и зависят от генотипа, пренатальной среды и эпигенома. BMC Med. 15 , 50 (2017).

    Google Scholar

  • 34

    Ю., З. Б. и др. . Вес при рождении и последующий риск ожирения: систематический обзор и метаанализ. Obes. Ред. 12 , 525–542 (2011).

    Google Scholar

  • 35

    Лабайен, И. и др. . Программирование абдоминального ожирения у подростков в раннем возрасте: исследование HELENA. Уход за диабетом 32 , 2120–2122 (2009).

    Google Scholar

  • 36

    Druet, C. et al. . Прогнозирование детского ожирения по прибавке в весе в младенчестве: метаанализ на индивидуальном уровне. Педиатр. Перинат. Эпидемиол. 26 , 19–26 (2012).

    Google Scholar

  • 37

    Чен, Л.W. и др. . Связь потребления макроэлементов матерью во время беременности с пиковыми характеристиками ИМТ младенца и ИМТ у детей. г. J. Clin. Nutr. 105 , 705–713 (2017).

    Google Scholar

  • 38

    Arenz, S., Ruckerl, R., Koletzko, B. & von Kries, R. Грудное вскармливание и детское ожирение — систематический обзор. Внутр. J. Obes. Relat. Метаб. Disord. 28 , 1247–1256 (2004).

    Google Scholar

  • 39

    Weber, M. et al. . Более низкое содержание белка в детской смеси снижает ИМТ и риск ожирения в школьном возрасте: результаты рандомизированного исследования. г. J. Clin. Nutr. 99 , 1041–1051 (2014).

    Google Scholar

  • 40

    Ohlsson, C., Lorentzon, M., Norjavaara, E. & Kindblom, J. M. Возраст восстановления ожирения связан с жировой массой у молодых взрослых мужчин — исследование GOOD. PLoS ONE 7 , e49404 (2012).

    Google Scholar

  • 41

    Peneau, S. et al. . Возраст восстановления ожирения: детерминанты и связь со статусом питания и метаболическим синдромом в зрелом возрасте. Внутр. J. Obes. (Лондон) 40 , 1150–1156 (2016). В этой статье предполагается, что мониторинг детского роста поможет выявить детей с риском развития неблагоприятного кардиометаболического профиля во взрослом возрасте.

    Google Scholar

  • 42

    Прентис, П. и Винер, Р. М. Время полового созревания и ожирение у взрослых и кардиометаболический риск у женщин и мужчин: систематический обзор и метаанализ. Внутр. J. Obes. (Лондон) 37 , 1036–1043 (2013).

    Google Scholar

  • 43

    Ху, Ф. Б. Эпидемиология ожирения (Oxford Univ. Press, 2008).

    Google Scholar

  • 44

    Холл, К.Д. и др. . Количественная оценка влияния энергетического дисбаланса на массу тела. Ланцет 378 , 826–837 (2011).

    Google Scholar

  • 45

    Vague, J. Степень мужской дифференциации ожирения: фактор, определяющий предрасположенность к диабету, атеросклерозу, подагре и мочевой калькулезной болезни. г. J. Clin. Nutr. 4 , 20–34 (1956).

    Google Scholar

  • 46

    Саид, С. и др. . Генетические варианты LEP, LEPR и MC4R объясняют 30% случаев тяжелого ожирения у детей из группы кровного родства. Ожирение (Серебряная весна) 23 , 1687–1695 (2015).

    Google Scholar

  • 47

    Флиер, Дж. С. Войны за ожирение: молекулярный прогресс противостоит растущей эпидемии. Cell 116 , 337–350 (2004).

    Google Scholar

  • 48

    Фергюсон, Л.Р. и др. . Руководство и позиция Международного общества нутригенетики / нутригеномики по персонализированному питанию: часть 1 — области точного питания. J. Nutrigenet. Nutrigenomics 9 , 12–27 (2016).

    Google Scholar

  • 49

    Людвиг, Д. С. и Нестле, М. Может ли пищевая промышленность сыграть конструктивную роль в эпидемии ожирения? JAMA 300 , 1808–1811 (2008).

    Google Scholar

  • 50

    Бес-Растролло, М. и др. . Перспективное исследование приема пищи вне дома и увеличения веса среди средиземноморского населения: когорта SUN (Seguimiento Universidad de Navarra). Public Health Nutr. 13 , 1356–1363 (2010).

    Google Scholar

  • 51

    Вандевиджвере, С., Чоу, К. К., Холл, К. Д., Умали, Э. и Суинберн, Б. А. Увеличение поставок пищевой энергии как основной движущей силы эпидемии ожирения: глобальный анализ. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 93 , 446–456 (2015).

    Google Scholar

  • 52

    Сайон-Ореа, К. и др. . Связь между продолжительностью сна и сиестой и риском ожирения: когорта SUN Mediterranean. Obes. Факты 6 , 337–347 (2013).

    Google Scholar

  • 53

    Людвиг, Д. С. Продолжительность жизни снижается за счет диеты. JAMA 315 , 2269–2270 (2016).

    Google Scholar

  • 54

    Дженсен М. Д. и др. . Руководство AHA / ACC / TOS 2013 г. по лечению избыточной массы тела и ожирения у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации о практических рекомендациях и Обществе ожирения. J. Am. Coll. Кардиол. 63 , 2985–3023 (2014).

    Google Scholar

  • 55

    Мартинес, Дж.А., Навас-Карретеро, С., Сарис, В. Х. и Аструп, А. Персонализированные стратегии похудания — роль распределения макроэлементов. Nat. Rev. Endocrinol. 10 , 749–760 (2014). Эта статья показывает, что роль распределения макроэлементов необходимо учитывать для индивидуализированных диетических подходов.

    Google Scholar

  • 56

    Razquin, C. et al . Последующее трехлетнее наблюдение за средиземноморской диетой, богатой оливковым маслом первого отжима, связано с высокой антиоксидантной способностью плазмы и снижением набора массы тела. евро. J. Clin. Nutr. 63 , 1387–1393 (2009).

    Google Scholar

  • 57

    Estruch, R. et al. . Влияние средиземноморской диеты с высоким содержанием жиров на массу тела и окружность талии: предварительный анализ вторичных результатов рандомизированного контролируемого исследования PREDIMED. Ланцет Диабет Эндокринол. 4 , 666–676 (2016). В этой статье показано, что средиземноморская диета (без ограничения калорий) была связана с потерей веса и меньшим увеличением центрального ожирения.

    Google Scholar

  • 58

    Mozaffarian, D., Hao, T., Rimm, E. B., Willett, W. C. & Hu, F. B. Изменения в диете и образе жизни и долгосрочное увеличение веса у женщин и мужчин. N. Engl. J. Med. 364 , 2392–2404 (2011).

    Google Scholar

  • 59

    Schwingshackl, L. et al. . Потребление фруктов и овощей и изменения антропометрических переменных среди взрослого населения: систематический обзор и метаанализ проспективных когортных исследований. PLoS ONE 10 , e0140846 (2015).

    Google Scholar

  • 60

    Смит, Дж. Д. и др. . Изменения в потреблении белковой пищи, количества и качества углеводов, а также долгосрочные изменения веса: результаты трех проспективных когорт. г. J. Clin. Nutr. 101 , 1216–1224 (2015).

    Google Scholar

  • 61

    Мозаффарян, Д.Еда и увеличение веса: пора избавиться от страха перед ожирением. Ланцет Диабет Эндокринол. 4 , 633–635 (2016).

    Google Scholar

  • 62

    Тобиас, Д. К. и др. . Влияние диетических вмешательств с низким содержанием жиров по сравнению с другими диетическими вмешательствами на долгосрочное изменение веса у взрослых: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Диабет Эндокринол. 3 , 968–979 (2015).

    Google Scholar

  • 63

    Корниер, М.А., Маршалл, Дж. А., Хилл, Дж. О., Маас, Д. М. и Эккель, Р. Х. Профилактика избыточного веса / ожирения как стратегия оптимизации здоровья сердечно-сосудистой системы. Тираж 124 , 840–850 (2011).

    Google Scholar

  • 64

    Всемирная организация здравоохранения. Ожирение: предотвращение глобальной эпидемии и борьба с ней. Отчет о консультации ВОЗ (Серия технических отчетов ВОЗ 894) (ВОЗ, 2000).

  • 65

    Nordestgaard, B.Г. и др. . Влияние повышенного индекса массы тела на риск ишемической болезни сердца: причинно-следственные связи на основе метода менделевской рандомизации. PLoS Med. 9 , e1001212 (2012).

    Google Scholar

  • 66

    Парк, М. Х., Совио, У., Винер, Р. М., Харди, Р. Дж. И Кинра, С. Избыточный вес в детстве, подростковом и взрослом возрасте и сердечно-сосудистый риск в дальнейшей жизни: объединенный анализ трех британских когорт по рождению. PLoS ONE 8 , e70684 (2013).

    Google Scholar

  • 67

    Ренехан А.Г. и др. . Бремя случаев рака, связанное с избыточным индексом массы тела, в 30 странах Европы. Внутр. J. Cancer 126 , 692–702 (2010).

    Google Scholar

  • 68

    Ван, Ю. К., Макферсон, К., Марш, Т., Гортмейкер, С. Л. и Браун, М.Прогнозируемые тенденции ожирения для здоровья и экономики США и Великобритании. Ланцет 378 , 815–825 (2011).

    Google Scholar

  • 69

    Jauch-Chara, K. & Oltmanns, K. M. Ожирение — нейропсихологическое заболевание? Систематический обзор и нейропсихологическая модель. Прог. Neurobiol. 114 , 84–101 (2014).

    Google Scholar

  • 70

    Global BMI Mortality Collaboration.Индекс массы тела и смертность от всех причин: метаанализ данных отдельных участников 239 проспективных исследований на четырех континентах. Ланцет 388 , 776–786 (2016). В этой статье сообщается, что избыточный вес и ожирение постоянно увеличивают смертность от всех причин во всем мире.

    Google Scholar

  • 71

    Флегал, К. М., Кит, Б. К., Орпана, Х. и Граубард, Б. I. Связь общей смертности с избыточным весом и ожирением с использованием стандартных категорий индекса массы тела: систематический обзор и метаанализ. JAMA 309 , 71–82 (2013).

    Google Scholar

  • 72

    де Онис, М. и Лобштейн, Т. Определение статуса риска ожирения в общей детской популяции: какие пороговые значения мы должны использовать? Внутр. J. Pediatr. Ожирение. 5 , 458–460 (2010).

    Google Scholar

  • 73

    Stokes, A. Использование максимального веса для переопределения категорий индекса массы тела в исследованиях рисков смертности от ожирения. Население. Health Metr. 12 , 6 (2014).

    Google Scholar

  • 74

    Депре, Дж. П. и Лемье, И. Абдоминальное ожирение и метаболический синдром. Nature 444 , 881–887 (2006).

    Google Scholar

  • 75

    Elks, C.E. и др. . Вариабельность наследуемости индекса массы тела: систематический обзор и мета-регресс. Фронт. Эндокринол. (Лозанна) 3 , 29 (2012).

    Google Scholar

  • 76

    Мейерс, М. Дж. Младший и Лейбель, Р. Л. Уроки, полученные на грызунах, моделирующих ожирение. Endotext https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279123/ (обновлено 6 сентября 2015 г.).

  • 77

    ван дер Клаау, А. А. и Фаруки, И. С. Гены голода: пути к ожирению. Cell 161 , 119–132 (2015).

    Google Scholar

  • 78

    Фрайлинг, Т.М. и др. . Распространенный вариант гена FTO связан с индексом массы тела и предрасполагает к ожирению у детей и взрослых. Наука 316 , 889–894 (2007).

    Google Scholar

  • 79

    Scuteri, A. et al. . Полногеномное ассоциативное сканирование показывает, что генетические варианты в гене FTO связаны с признаками, связанными с ожирением. PLoS Genet. 3 , e115 (2007).

    Google Scholar

  • 80

    Ян Дж. и др. . Генотип FTO связан с фенотипической изменчивостью индекса массы тела. Природа 490 , 267–272 (2012).

    Google Scholar

  • 81

    Милагро, Ф. И., Морено-Алиага, М. Дж. И Мартинес, Дж. А. Вариант ожирения FTO и потемнение адипоцитов у людей. N. Engl. J. Med. 374 , 190–191 (2016).

    Google Scholar

  • 82

    Локк, А.Е. и др. . Генетические исследования индекса массы тела позволяют по-новому взглянуть на биологию ожирения. Природа 518 , 197–206 (2015).

    Google Scholar

  • 83

    Шунгин Д. и др. . Новые генетические локусы связывают биологию жировой ткани и инсулина с распределением жира в организме. Природа 518 , 187–196 (2015).

    Google Scholar

  • 84

    Винклер Т.W. и др. . Влияние возраста и пола на генетические ассоциации с размером и формой тела взрослого человека: крупномасштабное исследование взаимодействия в масштабе всего генома. PLoS Genet. 11 , e1005378 (2015).

    Google Scholar

  • 85

    Loche, E. & Ozanne, S.E. Раннее питание, эпигенетика и сердечно-сосудистые заболевания. Curr. Opin. Липидол. 27 , 449–458 (2016).

    Google Scholar

  • 86

    Равелли, Г.П., Штейн, З. А. и Сассер, М. Ожирение у молодых мужчин после воздействия голода в утробе матери и в раннем младенчестве. N. Engl. J. Med. 295 , 349–353 (1976).

    Google Scholar

  • 87

    Хейманс, Б. Т. и др. . Стойкие эпигенетические различия, связанные с пренатальным воздействием голода у людей. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 17046–17049 (2008).

    Google Scholar

  • 88

    Дик, К.J. и др. . Метилирование ДНК и индекс массы тела: полногеномный анализ. Ланцет 383 , 1990–1998 (2014).

    Google Scholar

  • 89

    Jiang, C. et al. . Нарушение индуцируемого гипоксией фактора 1 в адипоцитах улучшает чувствительность к инсулину и снижает ожирение у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Диабет 60 , 2484–2495 (2011).

    Google Scholar

  • 90

    Валь, С. и др. . Эпигеномное исследование ассоциации индекса массы тела и неблагоприятных исходов ожирения. Природа 541 , 81–86 (2017).

    Google Scholar

  • 91

    Мендельсон, М. М. и др. . Связь индекса массы тела с метилированием ДНК и экспрессией генов в клетках крови и связь с кардиометаболическим заболеванием: подход менделевской рандомизации. PLoS Med. 14 , e1002215 (2017).

    Google Scholar

  • 92

    ван Дейк, С. Дж. и др. . Эпигенетика и ожирение человека. Внутр. J. Obes. (Лондон) 39 , 85–97 (2015). В этой статье сообщается, что неблагоприятные эпигеномные профили могут быть изменены с помощью соответствующих программ образа жизни.

    Google Scholar

  • 93

    Giralt, M. & Villarroya, F. Белый, коричневый, бежевый / британский: разные жировые клетки для разных функций? Эндокринология 154 , 2992–3000 (2013). Эта статья предполагает, что понимание активности и дифференциации коричневых адипоцитов может быть полезным инструментом для увеличения расхода энергии и борьбы с ожирением.

    Google Scholar

  • 94

    Sacks, H. & Symonds, M. E. Анатомическое расположение коричневой жировой ткани человека, функциональная значимость и влияние на ожирение и диабет 2 типа. Диабет 62 , 1783–1790 (2013).

    Google Scholar

  • 95

    Сантханам, П., Solnes, L., Hannukainen, J. C. & Taieb, D. Рак, связанный с ожирением, и функциональная визуализация коричневой жировой ткани. Endocr. Практик. 21 , 1282–1290 (2015).

    Google Scholar

  • 96

    Prodhomme, H. et al. . Визуализация и идентификация коричневой жировой ткани на компьютерной томографии. Clin. Physiol. Funct. Imaging http://dx.doi.org/10.1111/cpf.12373 (2016).

  • 97

    Matsuzawa, Y.Метаболический синдром и адипоцитокины. FEBS Lett. 580 , 2917–2921 (2006).

    Google Scholar

  • 98

    Котани, К. и др. . Половой диморфизм возрастных изменений распределения жира в организме при ожирении. Внутр. J. Obes. Relat. Метаб. Disord. 18 , 207–202 (1994).

    Google Scholar

  • 99

    Розен, Э.Д. и Шпигельман, Б. М. О чем мы говорим, когда говорим о жирах. Cell 156 , 20–44 (2014).

    Google Scholar

  • 100

    Шульман, Г. И. Внематочный жир при инсулинорезистентности, дислипидемии и кардиометаболических заболеваниях. N. Engl. J. Med. 371 , 1131–1141 (2014).

    Google Scholar

  • 101

    Gonzalez-Muniesa, P. et al .Влияние гипероксии на воспаление, связанное с кислородом, с акцентом на ожирение. Оксид. Med. Клетка. Longev. 2015 , 8

    7 (2015).

    Google Scholar

  • 102

    Карпе Ф. и Пинник К. Э. Биология жировой ткани верхней и нижней части тела — связь с фенотипами всего тела. Nat. Rev. Endocrinol. 11 , 90–100 (2015).

    Google Scholar

  • 103

    Росито, Г.А. и др. . Перикардиальный жир, висцеральный абдоминальный жир, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и кальцификация сосудов в выборке на уровне сообщества: Framingham Heart Study. Тираж 117 , 605–613 (2008).

    Google Scholar

  • 104

    Thanassoulis, G. et al. . Распространенность, распределение и факторы риска коррелируют с высокими отложениями перикардиального и внутригрудного жира в исследовании Framingham Heart Study. Circ. Кардиоваск. Imaging 3 , 559–566 (2010).

    Google Scholar

  • 105

    Thomas, E. L. et al. . Отсутствующий риск: МРТ и МРС фенотипирование абдоминального ожирения и эктопического жира. Ожирение (Серебряная весна) 20 , 76–87 (2012). В этой статье дается определение нового субфенотипа, называемого «тонкий на внешней стороне, жир на внутренней стороне» (TOFI), для людей с повышенным метаболическим риском.

    Google Scholar

  • 106

    Росс, Р. и др. . Зависит ли взаимосвязь между окружностью талии, заболеваемостью и смертностью от протокола измерения окружности талии? Obes. Ред. 9 , 312–325 (2008).

    Google Scholar

  • 107

    Fabbrini, E. et al. . Внутрипеченочный, а не висцеральный жир связан с метаболическими осложнениями ожирения. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 15430–15435 (2009).

    Google Scholar

  • 108

    Neeland, I. J. et al. . Распределение жировых отложений и сердечно-сосудистые заболевания у взрослых с ожирением. J. Am. Coll. Кардиол. 65 , 2150–2151 (2015).

    Google Scholar

  • 109

    Monajemi, H., Stroes, E., Hegele, R.A. & Fliers, E.Унаследованные липодистрофии и метаболический синдром. Clin. Эндокринол. (Oxf.) 67 , 479–484 (2007).

    Google Scholar

  • 110

    Патни, Н. и Гарг, А. Врожденные генерализованные липодистрофии — новое понимание метаболической дисфункции. Nat. Rev. Endocrinol. 11 , 522–534 (2015).

    Google Scholar

  • 111

    Яннуччи, К.В., Капоча Д., Калабрия М. и Леонетти Ф. Метаболический синдром и жировая ткань: новые клинические аспекты и терапевтические цели. Curr. Pharm. Des. 13 , 2148–2168 (2007).

    Google Scholar

  • 112

    Камиллери, М. Периферийные механизмы регуляции аппетита. Гастроэнтерология 148 , 1219–1233 (2015).

    Google Scholar

  • 113

    Ридаура, В.К. и др. . Микробиота кишечника близнецов, не согласных с ожирением, модулирует метаболизм у мышей. Наука 341 , 1241214 (2013).

    Google Scholar

  • 114

    Сантакруз, А. и др. . Взаимодействие между потерей веса и составом микробиоты кишечника у подростков с избыточным весом. Ожирение (Серебряная весна) 17 , 1906–1915 (2009).

    Google Scholar

  • 115

    Stenholm, S. и др. . Саркопеническое ожирение: определение, причина и последствия. Curr. Opin. Clin. Nutr. Метаб. Уход 11 , 693–700 (2008).

    Google Scholar

  • 116

    Прадо, К. М. и др. . Популяционный подход к определению фенотипов состава тела. г. J. Clin. Nutr. 99 , 1369–1377 (2014).

    Google Scholar

  • 117

    Стефан Н., Харинг, Х.У., Ху, Ф. Б. и Шульце, М. Б. Метаболически здоровое ожирение: эпидемиология, механизмы и клинические последствия. Ланцет Диабет Эндокринол. 1 , 152–162 (2013).

    Google Scholar

  • 118

    Тейшейра, Т. Ф., Алвес, Р. Д., Морейра, А. П. и Пелузио Мдо, К. Основные характеристики метаболически ожирения с нормальным весом и метаболически здорового фенотипа ожирения. Nutr. Ред. 73 , 175–190 (2015).

    Google Scholar

  • 119

    Хван, Ю. К. и др. . Накопление висцерального абдоминального жира предсказывает превращение метаболически здоровых субъектов с ожирением в нездоровый фенотип. Внутр. J. Obes. (Лондон) 39 , 1365–1370 (2015). В этой статье представлены данные, позволяющие различать метаболически здоровое ожирение и метаболически нездоровое ожирение, а также переход от первого к второму.

    Google Scholar

  • 120

    Франко, Л.П., Мораис, К. С. и Коминетти, С. Синдром ожирения с нормальным весом: диагностика, распространенность и клинические последствия. Nutr. Ред. 74 , 558–570 (2016).

    Google Scholar

  • 121

    Чан, Дж. К. и др. . Диабет в Азии: эпидемиология, факторы риска и патофизиология. JAMA 301 , 2129–2140 (2009).

    Google Scholar

  • 122

    Чжэн, W. и др. . Связь между индексом массы тела и риском смерти у более чем 1 миллиона азиатов. N. Engl. J. Med. 364 , 719–729 (2011).

    Google Scholar

  • 123

    Ortega, FB, Sui, X., Lavie, CJ & Blair, SN Индекс массы тела, наиболее широко используемый, но также широко критикуемый индекс: будет ли стандартный критерий измерения общего жира в организме лучшим предиктором сердечно-сосудистых заболеваний? смертность от болезней? Mayo Clin.Proc. 91 , 443–455 (2016).

    Google Scholar

  • 124

    Савва, С. К., Ламнисос, Д. и Кафатос, А. Г. Прогнозирование кардиометаболического риска: соотношение талии к росту или ИМТ. Метаанализ. Diabetes Metab. Syndr. Ожирение. 6 , 403–419 (2013).

    Google Scholar

  • 125

    Marques, M. et al. . Дизайн лечебного питания для испанских подростков с избыточным весом и ожирением, проведенный дипломированными диетологами: исследование EVASYON. Nutr. Hosp. 27 , 165–176 (2012).

    Google Scholar

  • 126

    Донг, Б., Ван, З., Ван, Х. Дж. И Ма, Дж. Связь между показателями ожирения и повышенным кровяным давлением среди китайских детей и подростков. J. Hum. Гипертоническая болезнь. 29 , 236–240 (2015).

    Google Scholar

  • 127

    Guo, F., Moellering, D. R.И Гарви, У. Т. Прогрессирование кардиометаболического заболевания: проверка новой системы определения стадии кардиометаболического заболевания, применимой к ожирению. Ожирение (Серебряная весна) 22 , 110–118 (2014).

    Google Scholar

  • 128

    Шарма А. М. и Кушнер Р. Ф. Предлагаемая клиническая система определения стадии ожирения. Внутр. J. Obes. (Лондон) 33 , 289–295 (2009).

    Google Scholar

  • 129

    Хео, М., Вера, М. С., Пьетробелли, А. и Хеймсфилд, С. Б. Процент сокращения жировых отложений по полу, возрасту и расовой принадлежности среди взрослого населения США по данным NHANES 1999–2004 гг. г. J. Clin. Nutr. 95 , 594–602 (2012).

    Google Scholar

  • 130

    Lobstein, T. et al. . Детское и подростковое ожирение: часть общей картины. Ланцет 385 , 2510–2520 (2015).

    Google Scholar

  • 131

    Суинберн, Б.А. и др. . Глобальная пандемия ожирения: определяется глобальными факторами и местной средой. Ланцет 378 , 804–814 (2011).

    Google Scholar

  • 132

    Блейк-Лэмб, Т. Л. и др. . Систематический обзор мероприятий по лечению детского ожирения в первые 1000 дней. г. J. Prev. Med. 50 , 780–789 (2016).

    Google Scholar

  • 133

    Танвиг, М. и др. . Антропометрия и состав тела с помощью двухэнергетического рентгеновского излучения у детей женщин с ожирением: продолжение рандомизированного контролируемого исследования (исследование «Образ жизни во время беременности и у детей» [LiPO]). PLoS ONE 9 , e89590 (2014).

    Google Scholar

  • 134

    Гиллман, М. В. и др. . Влияние лечения гестационного сахарного диабета на ожирение в следующем поколении. Уход за диабетом 33 , 964–968 (2010).

    Google Scholar

  • 135

    Вен, Л. М. и др. . Эффективность раннего вмешательства на дому в отношении ИМТ детей в возрасте 2 лет: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ 344 , e3732 (2012).

    Google Scholar

  • 136

    Наварро, Дж. И., Сигулем, Д. М., Ферраро, А. А., Поланко, Дж. Дж. И Баррос, А. Дж. Двойная задача предотвращения недоедания и избыточного веса: квазиэкспериментальное исследование на уровне сообщества. BMC Public Health 13 , 212 (2013).

    Google Scholar

  • 137

    Чампа, П. Дж. и др. . Вмешательства, направленные на снижение ожирения у детей младше 2 лет: систематический обзор. Arch. Педиатр. Adolesc. Med. 164 , 1098–1104 (2010).

    Google Scholar

  • 138

    Саммербелл, К. Д. и др. .Научно обоснованные рекомендации по разработке программ профилактики ожирения для детей дошкольного возраста. Obes. Ред. 13 (Дополнение 1), 129–132 (2012).

    Google Scholar

  • 139

    Waters, E. et al. . Вмешательства по профилактике ожирения у детей. Кокрановская база данных Syst. Ред. 12 , CD001871 (2011).

    Google Scholar

  • 140

    Шах, Р., Кеннеди, С., Кларк, М. Д., Бауэр, С. С. и Шварц, А. Вмешательства на основе первичной медицинской помощи для поощрения позитивного родительского поведения: метаанализ. Педиатрия 137 , e20153393 (2016).

    Google Scholar

  • 141

    Эварт-Пирс, Э., Мехиа Руис, М. Дж. И Гиттельсон, Дж. Профилактика ожирения «на уровне всего сообщества»: обзор проблем и возможностей многоуровневых, многокомпонентных вмешательств. Curr.Ожирение. Отчет 5 , 361–374 (2016).

    Google Scholar

  • 142

    Глюкман, П., Ништар, С. и Армстронг, Т. Прекращение детского ожирения: многомерная задача. Ланцет 385 , 1048–1050 (2015).

    Google Scholar

  • 143

    Морено, Л. А. и др. . Питание и образ жизни европейских подростков: исследование HELENA (Здоровый образ жизни в Европе по питанию в подростковом возрасте). Adv. Nutr. 5 , 615S – 623S (2014 г.).

    Google Scholar

  • 144

    Берк, Л. Э., Ван, Дж. И Севик, М. А. Самоконтроль в потере веса: систематический обзор литературы. J. Am. Диета. Доц. 111 , 92–102 (2011).

    Google Scholar

  • 145

    Аповиан, К. М. и др. . Фармакологическое лечение ожирения: руководство по клинической практике эндокринного общества. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 100 , 342–362 (2015).

    Google Scholar

  • 146

    Экель Р. Х. и др. . Руководство AHA / ACC 2013 г. по управлению образом жизни для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации о практических рекомендациях. J. Am. Coll. Кардиол. 63 , 2960–2984 (2014).

    Google Scholar

  • 147

    Гарви, W.Т. и др. . Полные клинические рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологов по оказанию медицинской помощи пациентам с ожирением: краткое содержание: полное руководство доступно по адресу https://www.aace.com/publications/guidelines. Endocr. Практик. 22 , 842–884 (2016).

  • 148

    Национальный центр клинических рекомендаций. Ожирение: выявление, оценка и лечение избыточного веса и ожирения у детей, молодежи и взрослых: частичное обновление CG43 (Национальный центр клинических рекомендаций, 2014 г.).

  • 149

    Дженсен, М. Д. и др. . Краткое содержание: рекомендации (2013 г.) по лечению избыточной массы тела и ожирения у взрослых. Ожирение 22 , S5 – S39 (2014).

    Google Scholar

  • 150

    Yumuk, V., Fruhbeck, G., Oppert, J. M., Woodward, E. & Toplak, H. Изложение позиции EASO по междисциплинарному лечению ожирения у взрослых. Obes. Факты 7 , 96–101 (2014).

    Google Scholar

  • 151

    Брей, Г. А. и Сири-Тарино, П. В. Роль содержания макронутриентов в диете для контроля веса. Эндокринол. Метаб. Clin. North Am. 45 , 581–604 (2016).

    Google Scholar

  • 152

    Брей, Г. А., Фрубек, Г., Райан, Д. Х. и Уилдинг, Дж. П. Управление ожирением. Ланцет 387 , 1947–1956 (2016). В этом обзоре объясняются новейшие программы, касающиеся образа жизни, фармакологические методы лечения и хирургические процедуры для лечения ожирения.

    Google Scholar

  • 153

    Вадден, Т. А., Уэбб, В. Л., Моран, К. Х. и Бейлер, Б. А. Модификация образа жизни при ожирении: новые разработки в диете, физической активности и поведенческой терапии. Тираж 125 , 1157–1170 (2012).

    Google Scholar

  • 154

    Леблан, Э.С., О’Коннор, Э., Уитлок, Э. П., Патнод, С. Д. и Капка, Т. Эффективность лечения ожирения у взрослых, связанного с первичной медико-санитарной помощью: систематический обзор данных для Целевой группы США по профилактическим услугам. Ann. Междунар. Med. 155 , 434–447 (2011).

    Google Scholar

  • 155

    Робинсон, Э. и др. . Систематический обзор и метаанализ, изучающий влияние скорости приема пищи на потребление энергии и чувство голода. г. J. Clin. Nutr. 100 , 123–151 (2014).

    Google Scholar

  • 156

    Тейт, Д. Ф. Серия исследований, посвященных лечению ожирения через Интернет с целью информирования о вмешательстве в Интернет в отношении употребления психоактивных веществ и злоупотребления ими. Subst. Неправильное использование 46 , 57–65 (2011).

    Google Scholar

  • 157

    Мозаффариан Д. Диетические и политические приоритеты в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и ожирения: всесторонний обзор. Тираж 133 , 187–225 (2016).

    Google Scholar

  • 158

    Johnston, B.C. et al. . Сравнение похудания среди названных диетических программ у взрослых с избыточным весом и ожирением: метаанализ. JAMA 312 , 923–933 (2014).

    Google Scholar

  • 159

    Абете, И., Аструп, А., Мартинес, Дж. А., Торсдоттир, И.И Зулет, М. А. Ожирение и метаболический синдром: роль различных моделей распределения макронутриентов в рационе и определенных пищевых компонентов в потере и поддержании веса. Nutr. Ред. 68 , 214–231 (2010).

    Google Scholar

  • 160

    Ларсен, Т. М. и др. . Диеты с высоким или низким содержанием белка и гликемическим индексом для поддержания потери веса. N. Engl. J. Med. 363 , 2102–2113 (2010).

    Google Scholar

  • 161

    de la Iglesia, R. et al . Диетические стратегии, участвующие в профилактике и лечении метаболического синдрома. Внутр. J. Mol. Sci. 17 , E1877 (2016).

    Google Scholar

  • 162

    Доннелли, Дж. Э. и др. . Позиционный стенд Американского колледжа спортивной медицины. Соответствующие стратегии вмешательства при физической активности для снижения веса и предотвращения его восстановления для взрослых. Med. Sci. Спортивные упражнения. 41 , 459–471 (2009).

    Google Scholar

  • 163

    Всемирная организация здравоохранения. Глобальные рекомендации по физической активности для здоровья (ВОЗ, 2010).

  • 164

    Ву, Т., Гао, X., Чен, М. и ван Дам, Р. М. Долгосрочная эффективность вмешательств «диета плюс упражнения» по сравнению с вмешательствами только диеты для снижения веса: метаанализ. Obes. Ред. 10 , 313–323 (2009).

    Google Scholar

  • 165

    Якичич, Дж. М., Маркус, Б. Х., Ланг, В. и Дженни, К. Влияние физических упражнений на поддержание потери веса в течение 24 месяцев у женщин с избыточным весом. Arch. Междунар. Med. 168 , 1550–1559 (2008).

    Google Scholar

  • 166

    Look AHEAD Research Group. Снижение веса за восемь лет при интенсивном изменении образа жизни: исследование Look AHEAD. Ожирение (Серебряная весна) 22 , 5–13 (2014).

    Google Scholar

  • 167

    Росс, Р., Хадсон, Р., Стотц, П. Дж. И Лам, М. Влияние количества и интенсивности упражнений на абдоминальное ожирение и толерантность к глюкозе у взрослых с ожирением: рандомизированное исследование. Ann. Междунар. Med. 162 , 325–334 (2015).

    Google Scholar

  • 168

    Солас, М., Милагро, Ф. И., Мартинес-Урбистондо, Д., Рамирес, М. Дж. И Мартинес, Дж. А. Прецизионные методы лечения ожирения, включая фармакогенетические и нутригенетические подходы. Trends Pharmacol. Sci. 37 , 575–593 (2016).

    Google Scholar

  • 169

    Шауэр, П. Р. и др. . Бариатрическая хирургия в сравнении с интенсивной медикаментозной терапией диабета — результаты за 3 года. N. Engl. J. Med. 370 , 2002–2013 (2014).

    Google Scholar

  • 170

    Рубино, Ф. и др. . Метаболическая хирургия в алгоритме лечения диабета 2 типа: совместное заявление международных диабетических организаций. Уход за диабетом 39 , 861–877 (2016).

    Google Scholar

  • 171

    Courcoulas, A. P. et al . Изменение веса и исходы для здоровья через 3 года после бариатрической операции у лиц с тяжелым ожирением. JAMA 310 , 2416–2425 (2013).

    Google Scholar

  • 172

    Инге, Т. Х. и др. . Снижение веса и состояние здоровья подростков через 3 года после бариатрической операции. N. Engl. J. Med. 374 , 113–123 (2016).

    Google Scholar

  • 173

    Sjostrom, L. Обзор основных результатов шведского исследования пациентов с ожирением (SOS) — проспективного контролируемого интервенционного исследования бариатрической хирургии. J. Intern. Med. 273 , 219–234 (2013).

    Google Scholar

  • 174

    Икрамуддин, С. и др. . Шунтирование желудка по Ру и Y в сравнении с интенсивным медицинским лечением для контроля диабета 2 типа, гипертонии и гиперлипидемии: рандомизированное клиническое исследование исследования хирургии диабета. JAMA 309 , 2240–2249 (2013).

    Google Scholar

  • 175

    Sjostrom, L. и др. . Связь бариатрической хирургии с длительной ремиссией диабета 2 типа и микрососудистыми и макрососудистыми осложнениями. JAMA 311 , 2297–2304 (2014).

    Google Scholar

  • 176

    Нгуен, К. Т. и Корнер, Дж. Сумма многих частей: потенциальные механизмы улучшения гомеостаза глюкозы после бариатрической хирургии. Curr. Диаб. Отчет 14 , 481 (2014).

    Google Scholar

  • 177

    Колкитт, Дж. Л., Пикетт, К., Лавман, Э. и Фрэмптон, Г. К. Хирургия для похудания у взрослых. Кокрановская база данных Syst. Ред. 8 , CD003641 (2014).

    Google Scholar

  • 178

    Чанг, С. Х. и др. . Эффективность и риски бариатрической хирургии: обновленный систематический обзор и метаанализ, 2003–2012 гг. JAMA Surg. 149 , 275–287 (2014).

    Google Scholar

  • 179

    Kroes, M., Osei-Assibey, G., Baker-Searle, R. & Huang, J. Влияние изменения веса на качество жизни взрослых с избыточным весом / ожирением в США: систематический обзор . Curr. Med. Res. Opin. 32 , 485–508 (2016). В этом документе сообщается, что потеря веса должна улучшить качество жизни людей с избыточным весом и ожирением.

    Google Scholar

  • 180

    Perez-Cornago, A. et al . Уменьшение воспаления связано с уменьшением депрессивных симптомов после диетического вмешательства у пациентов с метаболическим синдромом: продольное исследование. Nutr. J. 13 , 36 (2014).

    Google Scholar

  • 181

    Валлис, М. Качество жизни и психологическое благополучие при лечении ожирения: повышение шансов на успех путем управления стрессом. Внутр. J. Clin. Практик. 70 , 196–205 (2016).

    Google Scholar

  • 182

    Groessl, E. J., Kaplan, R. M., Barrett-Connor, E. & Ganiats, T. G. Индекс массы тела и качество благополучия в сообществе пожилых людей. г. J. Prev. Med. 26 , 126–129 (2004).

    Google Scholar

  • 183

    Brazier, J., Jones, N. & Kind, P.Проверка достоверности Euroqol и сравнение ее с анкетой обследования состояния здоровья SF-36. Qual. Life Res. 2 , 169–180 (1993).

    Google Scholar

  • 184

    Мюнниг, П., Любеткин, Э., Цзя, Х. и Фрэнкс, П. Пол и бремя болезней, связанных с ожирением. г. J. Общественное здравоохранение 96 , 1662–1668 (2006).

    Google Scholar

  • 185

    Кэмерон, А.J. и др. . Двунаправленная связь между ожирением и качеством жизни, связанным со здоровьем: данные продольного исследования AusDiab. Внутр. J. Obes. (Лондон) 36 , 295–303 (2012).

    Google Scholar

  • 186

    Колоткин, Р. Л., Кросби, Р. Д., Уильямс, Г. Р., Хартли, Г. Г. и Никол, С. Взаимосвязь между качеством жизни, связанным со здоровьем, и потерей веса. Obes. Res. 9 , 564–571 (2001).

    Google Scholar

  • 187

    Пан, А. и др. . Изменения массы тела и качества жизни, связанного со здоровьем: 2 группы женщин из США. г. J. Epidemiol. 180 , 254–262 (2014).

    Google Scholar

  • 188

    Варкентин, Л. М. и др. . Снижение веса, необходимое людям с тяжелым ожирением для достижения клинически важных различий в качестве жизни, связанном со здоровьем: двухлетнее проспективное когортное исследование. BMC Med. 12 , 175 (2014).

    Google Scholar

  • 189

    де Бир, М. и др. . Связанное со здоровьем качество жизни у тучных подростков снижается и обратно пропорционально ИМТ. Acta Paediatr. 96 , 710–714 (2007).

    Google Scholar

  • 190

    Helseth, S., Haraldstad, K. & Christophersen, KA Поперечное исследование качества жизни, связанного со здоровьем, и индекса массы тела в норвежской школьной выборке (8–18 лет): сравнение ребенка и родительские точки зрения. Health Qual. Результаты жизни 13 , 47 (2015).

    Google Scholar

  • 191

    Цирос, М. Д. и др. . Качество жизни, связанное со здоровьем у детей и подростков с ожирением. Внутр. J. Obes. (Лондон) 33 , 387–400 (2009).

    Google Scholar

  • 192

    Вилле, Н., Эрхарт, М., Петерсен, К. и Рэйвенс-Зиберер, У. Влияние избыточного веса и ожирения на качество жизни, связанное со здоровьем, в детстве — результаты интервенционного исследования. BMC Public Health 8 , 421 (2008).

    Google Scholar

  • 193

    Ву, Дж., Коэн, П. и Шпигельман, Б. М. Адаптивный термогенез в адипоцитах: является ли бежевый новым коричневым? Genes Dev. 27 , 234–250 (2013).

    Google Scholar

  • 194

    Гони, Л., Куэрво, М., Милагро, Ф. И. и Мартинес, Дж. А. Перспективы персонализированных вмешательств по снижению веса на основе нутригенетических, эпигенетических и метагеномных данных. J. Nutr. 146 , 905S – 912S (2016). В этой статье предполагается, что индивидуальное диетическое лечение может выиграть от интеграции нутригенетических, эпигенетических и метагеномных данных.

    Google Scholar

  • 195

    Giles-Corti, B. et al. . Городское планирование и здоровье населения: глобальный вызов. Ланцет 388 , 2912–2924 (2016).

    Google Scholar

  • 196

    Тахери, С.Связь между короткой продолжительностью сна и ожирением: мы должны рекомендовать больше спать, чтобы предотвратить ожирение. Arch. Дис. Ребенок. 91 , 881–884 (2006).

    Google Scholar

  • 197

    Диас-Гутьеррес, Дж. и др. . Жизнь на большой высоте и частота избыточного веса / ожирения: проспективный анализ когорты SUN. PLoS ONE 11 , e0164483 (2016).

    Google Scholar

  • 198

    Лопес-Паскуаль, А. и др. . Жизнь на более высокой географической высоте связана с более низким риском метаболического синдрома: проспективный анализ когорты SUN. Фронт. Physiol. 7 , 658 (2016).

    Google Scholar

  • 199

    Келли, К. П., Сброкко, Г. и Сброкко, Т. Модификация поведения для лечения ожирения. Прим. Уход 43 , 159–175 (2016).

    Google Scholar

  • 200

    Энрайт, Г. и др. . Оценка факторов, влияющих на реализацию и результаты стратегии изменения поведения на основе стимулов, ориентированной на детское ожирение: протокол для качественного процесса и оценки воздействия. BMJ Open 6 , e012536 (2016).

    Google Scholar

  • 201

    Кан, Р., Бузе, Дж., Ферраннини, Э. и Стерн, М. Метаболический синдром: время для критической оценки: совместное заявление Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета . Уход за диабетом 28 , 2289–2304 (2005).

    Google Scholar

  • 202

    Зулет, М.А. и др. . Снижение метаболического синдрома в исследовании Наварры, Испания (RESMENA-S): мультидисциплинарная стратегия, основанная на хроническом питании и просвещении по вопросам питания, вместе с диетическим и психологическим контролем. Nutr. Hosp. 26 , 16–26 (2011).

    Google Scholar

  • 203

    Brazier, J.Е. и др. . Проверка анкеты для обследования состояния здоровья SF-36: новый показатель результатов для первичной медико-санитарной помощи. BMJ 305 , 160–164 (1992).

    Google Scholar

  • 204

    Колоткин Р. Л., Кросби Р. Д., Кослоски К. Д. и Уильямс Г. Р. Разработка краткого показателя качества жизни при ожирении. Obes. Res. 9 , 102–111 (2001).

    Google Scholar

  • 205

    МакХорни, К.A., Ware, J. E. Jr & Raczek, A. E. Краткий обзор состояния здоровья MOS из 36 пунктов (SF-36): II. Психометрические и клинические тесты валидности при измерении конструктов физического и психического здоровья. Med. Care 31 , 247–263 (1993).

    Google Scholar

  • 206

    Колоткин Р. Л. и Кросби Р. Д. Психометрическая оценка влияния веса на вопросник качества жизни облегченного (IWQOL-lite) в выборке сообщества. Qual. Life Res. 11 , 157–171 (2002).

    Google Scholar

  • 207

    Кросби Р. Д., Колоткин Р. Л. и Уильямс Г. Р. Комплексный метод определения значимых изменений качества жизни, связанного со здоровьем. J. Clin. Эпидемиол. 57 , 1153–1160 (2004).

    Google Scholar

  • 208

    Wyrwich, K. W., Tierney, W. M., Babu, A.Н., Кроенке, К. и Волински, Ф. Д. Сравнение клинически важных различий в качестве жизни, связанном со здоровьем, для пациентов с хроническими заболеваниями легких, астмой или сердечными заболеваниями. Health Serv. Res. 40 , 577–591 (2005).

    Google Scholar

  • 209

    Янике, Д. М. и др. . Систематический обзор и метаанализ всеобъемлющих вмешательств в области поведенческого семейного образа жизни, направленных на лечение детского ожирения. J. Pediatr. Psychol. 39 , 809–825 (2014).

    Google Scholar

  • 210

    Моди, А. К. и Целлер, М. Х. IWQOL-Kids © : определение минимальных клинически значимых различий в баллах и надежности повторных тестов. Внутр. J. Pediatr. Ожирение. 6 , e94 – e96 (2011).

    Google Scholar

  • 211

    Лай, К. С., Ву, Дж.Ч., Хо, Ч. Т. и Пан, М. Х. Химиопрофилактика ожирения с помощью диетических натуральных соединений, нацеленных на митохондриальную регуляцию. Мол. Nutr. Food Res. 61 , 1600721 ​​(2017).

    Google Scholar

  • 212

    Де Фанти, Б. А., Милагро, Ф. И., Ламас, О., Мартинес-Ансо, Э. и Мартинес, Дж. А. Иммуноманипуляция аппетита и температуры тела посредством функциональной имитации лептина. Obes. Res. 10 , 833–837 (2002).

    Google Scholar

  • 213

    Де Фанти, Б. А., Ламас, О., Милагро, Ф. И., Мартинес-Ансо, Э. и Мартинес, Дж. А. Иммунонейтрализация и производство антиидиотипов: двустороннее применение лептина. Trends Immunol. 23 , 180–181 (2002). В этой статье рассказывается об иммунотерапии как лечении ожирения.

    Google Scholar

  • 214

    Мартинес-Фернандес, Л., Laiglesia, L. M., Huerta, A. E., Martinez, J. A. и Moreno-Aliaga, M. J. Функции жирных кислот омега-3 и жировой ткани при ожирении и метаболическом синдроме. Простагландины Прочие липидные препараты. 121 , 24–41 (2015).

    Google Scholar

  • 215

    Ариас, Н. и др. . Комбинация ресвератрола и кверцетина вызывает потемнение белой жировой ткани крыс, получавших ожирение. Ожирение (Серебряная весна) 25 , 111–121 (2017).

    Google Scholar

  • 216

    Gonzalez-Muniesa, P. et al . Влияние перемежающейся гипоксии и упражнений на артериальное давление и метаболические особенности у пациентов с ожирением, страдающих синдромом апноэ-гипопноэ во сне. J. Physiol. Biochem. 71 , 589–599 (2015).

    Google Scholar

  • 217

    Quintero, P., Milagro, F., Campion, J. & Martinez, J.Влияние доступности кислорода на управление массой тела. Med. Гипотезы 74 , 901–907 (2010).

    Google Scholar

  • 218

    Gonzalez-Muniesa, P., Milagro, F. I., Campion, J. & Martinez, J. A. Снижение энергоэффективности, вызванное экспрессией несвязанного белка UCP1 в митохондриях печени мыши. Внутр. J. Mol. Med. 17 , 591–597 (2006).

    Google Scholar

  • 219

    Марти, А., Larrarte, E., Novo, F. J., Garcia, M. & Martinez, J. A. Перенос мышечного гена UCP2 изменяет потенциал митохондриальной мембраны. Внутр. J. Obes. Relat. Метаб. Disord. 25 , 68–74 (2001).

    Google Scholar

  • 220

    Кордеро П., Кэмпион Дж., Милагро Ф. И., Марцо Ф. и Мартинес Дж. А. Взаимное преобразование жира в глюкозу путем гидродинамического переноса двух генов ферментов глиоксилатного цикла. Lipids Health Dis. 7 , 49 (2008).

    Google Scholar

  • 221

    Rolland-Cachera, M. F., Deheeger, M., Maillot, M. & Bellisle, F. Раннее восстановление ожирения: причины и последствия ожирения у детей и взрослых. Внутр. J. Obes. (Лондон) 30 , S11 – S17 (2006).

    Google Scholar

  • 222

    Йенсен, С. М., Ритц, К., Эйлерсков, К. Т., Мольгаард, К.И Майклсен, К. Ф. Пик ИМТ у младенцев, грудное вскармливание и состав тела в возрасте 3 лет. г. J. Clin. Nutr. 101 , 319–325 (2015).

    Google Scholar

  • 223

    Hiuge-Shimizu, A. et al . Абсолютное значение площади висцерального жира, измеренное на компьютерной томографии, и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанные с ожирением, в крупномасштабном японском населении в целом (исследование VACATION-J). Ann. Med. 44 , 82–92 (2012).

    Google Scholar

  • 224

    де Эредиа, Ф. П., Гомес-Мартинес, С. и Маркос, А. Ожирение, воспаление и иммунная система. Proc. Nutr. Soc. 71 , 332–338 (2012).

    Google Scholar

  • 225

    Оучи, Н., Паркер, Дж. Л., Лугус, Дж. Дж. И Уолш, К. Адипокины при воспалении и метаболических заболеваниях. Nat. Rev. Immunol. 11 , 85–97 (2011).

    Google Scholar

  • 226

    Наик, Р. Д., Чокси, Ю. А. и Ваези, М. Ф. Последствия бариатрической хирургии для функции пищевода при здоровье и болезнях. Nat. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 13 , 111–119 (2016).

    Google Scholar

  • 227

    Torgerson, JS, Hauptman, J., Boldrin, MN & Sjostrom, L. Исследование XENical в профилактике диабета у лиц с ожирением (XENDOS): рандомизированное исследование орлистата в качестве дополнения к изменению образа жизни для профилактики диабета 2 типа у пациентов с ожирением. Уход за диабетом 27 , 155–161 (2004).

    Google Scholar

  • 228

    Смит, С. Р. и др. . Многоцентровое плацебо-контролируемое исследование лорказерина для контроля веса. N. Engl. J. Med. 363 , 245–256 (2010).

    Google Scholar

  • 229

    Пи-Суньер, X. и др. . Рандомизированное контролируемое исследование 3.0 мг лираглутида для контроля веса. N. Engl. J. Med. 373 , 11–22 (2015).

    Google Scholar

  • 230

    Марсо, С. П. и др. . Лираглутид и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N. Engl. J. Med. 375 , 311–322 (2016).

    Google Scholar

  • 231

    Аронн, Л. Дж. и др. . Оценка фентермина и топирамата по сравнению с фентермин / топирамат пролонгированного высвобождения у взрослых с ожирением. Ожирение (Серебряная весна) 21 , 2163–2171 (2013).

    Google Scholar

  • 232

    Ниссен, С.Э. и др. . Влияние налтрексон-бупропиона на основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события у пациентов с избыточной массой тела и ожирением с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 315 , 990–1004 (2016).

    Google Scholar

  • 233

    Чефалу, W.Т. и др. . Достижения в науке, лечении и профилактике ожирения: размышления форума экспертов редакторов по лечению диабета. Уход за диабетом 38 , 1567–1582 (2015).

    Google Scholar

  • Генетический вклад в несиндромальное человеческое ожирение

  • 1

    Ван, Ю., Бейдун, М. А., Лян, Л., Кабальеро, Б. и Куманьика, С. К. Станут ли все американцы избыточным весом или ожирением? Оценка развития и стоимости эпидемии ожирения в США. Ожирение (Серебряная весна) 16 , 2323–2330 (2008).

    Google Scholar

  • 2

    Kelly, T., Yang, W., Chen, C. S., Reynolds, K. & He, J. Глобальное бремя ожирения в 2005 г. и прогнозы до 2030 г. Int. J. Obes. (Лондон) 32 , 1431–1437 (2008).

    CAS Google Scholar

  • 3

    Штурм Р. Рост заболеваемости патологическим ожирением в США: 2000–2005 гг. Общественное здравоохранение 121 , 492–496 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4

    Ogden, C. L. et al. Распространенность избыточного веса и ожирения в США, 1999–2004 гг. JAMA 295 , 1549–1555 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5

    Штурм Р. Влияние ожирения, курения и употребления алкоголя на медицинские проблемы и затраты. Health Aff. (Миллвуд) 21 , 245–253 (2002).

    Google Scholar

  • 6

    Stunkard, A. J., Foch, T. & Hrubec, Z. Двойное исследование ожирения у людей. JAMA 256 , 51–54 (1986). Первое двойное исследование ожирения, в котором сообщалось о важной роли генетики.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 7

    Стункард, А.J. et al. Исследование усыновления человеческого ожирения. N. Engl. J. Med. 314 , 193–198 (1986).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8

    Турула М., Каприо Дж., Риссанен А. и Коскенвуо М. Масса тела в финской когорте близнецов. Diabetes Res. Clin. Практик. 10 (Дополнение 1), S33 – S36 (1990).

    PubMed Google Scholar

  • 9

    Уордл, Дж., Карнелл, С., Хаворт, С. М. и Пломин, Р. Доказательства сильного генетического влияния на детское ожирение, несмотря на силу среды, вызывающей ожирение. г. J. Clin. Nutr. 87 , 398–404 (2008). Двойное исследование, показывающее, что даже в условиях ожирения генетика оказывает значительное влияние на ожирение.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 10

    Redden, D. T. et al. Отображение региональных примесей и тестирование структурированных ассоциаций: концептуальная унификация и расширяемая общая линейная модель. PLoS Genet. 2 , e137 (2006).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11

    Williams, RC, Long, JC, Hanson, RL, Sievers, ML & Knowler, WC Индивидуальные оценки европейской генетической примеси, связанной с более низким индексом массы тела, уровнем глюкозы в плазме и распространенностью диабета 2 типа у индейцев пима . г. J. Hum. Genet. 66 , 527–538 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 12

    Sivitz, W.И., Финк, Б. Д. и Донохоу, П. А. Пост и лептин модулируют жировую ткань и белок, разобщающий мышцы: различные эффекты между рибонуклеиновой кислотой-мессенджером и экспрессией белка. Эндокринология 140 , 1511–1519 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13

    Рахмуни, К. и Морган, Д. А. Дугообразное ядро ​​гипоталамуса опосредует реакции симпатического и артериального давления на лептин. Гипертония 49 , 647–652 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14

    Lowell, B. B. et al. Развитие ожирения у трансгенных мышей после генетической абляции бурой жировой ткани. Nature 366 , 740–742 (1993). Первый отчет, показывающий, что потеря BAT у трансгенных мышей приводит к ожирению.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 15

    Горбани, М., Клаус, Т. Х. и Химмс-Хаген, Дж. Гипертрофия коричневых адипоцитов в коричневой и белой жировой ткани и изменение вызванного диетой ожирения у крыс, получавших агонист β3-адренорецепторов. Biochem. Pharmacol. 54 , 121–131 (1997).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16

    Nedergaard, J., Bengtsson, T. & Cannon, B. Неожиданные доказательства наличия активной коричневой жировой ткани у взрослых людей. г. Дж.Physiol. Эндокринол. Метаб. 293 , E444 – E452 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 17

    van Marken Lichtenbelt, W. D. et al. Холодная активированная коричневая жировая ткань у здоровых мужчин. N. Engl. J. Med. 360 , 1500–1508 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18

    Сайпесс, А. М. и др. Идентификация и важность коричневой жировой ткани у взрослых людей. N. Engl. J. Med. 360 , 1509–1517 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19

    Виртанен, К. А. и др. Функциональная коричневая жировая ткань у здоровых взрослых. N. Engl. J. Med. 360 , 1518–1525 (2009).

    CAS Google Scholar

  • 20

    Ozata, M., Ozdemir, IC & Licinio, J. Дефицит лептина человека, вызванный миссенс-мутацией: множественные эндокринные дефекты, снижение симпатического тонуса и дисфункция иммунной системы указывают на новые цели для действия лептина, более центрального, чем периферического устойчивость к действию лептина и спонтанная коррекция опосредованных лептином дефектов. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 , 3686–3695 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 21

    Генри, Б. А., Данши, Ф. Р., Гулд, М. и Кларк, И. Дж. Профилирование постпрандиального термогенеза в мышцах и жире овец и центральный эффект введения лептина. Эндокринология 149 , 2019–2026 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22

    Силл, П.и другие. PRDM16 управляет переключением между коричневым жиром и скелетными мышцами. Природа 454 , 961–967 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23

    Tseng, Y.H. et al. Новая роль костного морфогенетического белка 7 в коричневом адипогенезе и расходе энергии. Природа 454 , 1000–1004 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24

    Сполдинг, К.L. et al. Динамика обмена жировых клеток у человека. Природа 453 , 783–787 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25

    Freedman, D. S. et al. Избыточный вес в детстве и семейный доход. МедГенМед 9 , 26 (2007).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26

    Lofgren, P. et al. Долгосрочные проспективные и контролируемые исследования демонстрируют гиперцеллюлярность жировой ткани и относительную недостаточность лептина в постожирном состоянии. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 6207–6213 (2005).

    PubMed Google Scholar

  • 27

    О’Рахилли, С. и Фаруки, И. С. Ожирение человека: наследственное нейроповеденческое расстройство, которое очень чувствительно к условиям окружающей среды. Диабет 57 , 2905–2910 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28

    Чжан Ю.и другие. Позиционное клонирование гена ожирения мыши и его человеческого гомолога. Nature 372 , 425–432 (1994). Документ, который идентифицировал первый ген, лежащий в основе ожирения, и который привел исследования ожирения в современную эпоху.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29

    Montague, C.T. et al. Врожденная недостаточность лептина связана с тяжелым ранним началом ожирения у людей. Nature 387 , 903–908 (1997). Первое зарегистрированное свидетельство существования моногенного ожирения у людей.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 30

    Clement, K. et al. Мутация в гене рецептора лептина человека вызывает ожирение и дисфункцию гипофиза. Nature 392 , 398–401 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 31

    Krude, H. et al. Тяжелое раннее начало ожирения, надпочечниковая недостаточность и красная пигментация волос, вызванные мутациями POMC у людей. Nature Genet. 19 , 155–157 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 32

    Jackson, R. S. et al. Ожирение и нарушение обработки прогормона, связанные с мутациями в гене прогормон конвертазы 1 человека. Nature Genet. 16 , 303–306 (1997).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 33

    Vaisse, C., Clement, K., Guy-Grand, B. & Froguel, P. Мутация сдвига рамки считывания в MC4R человека связана с доминантной формой ожирения. Nature Genet. 20 , 113–4 (1998). Эта статья вместе со ссылкой 34 впервые определила варианты гена MC4R как наиболее распространенную форму моногенного ожирения человека.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 34

    Йео, Г.S. et al. Мутация сдвига рамки считывания в MC4R , связанная с доминантно наследуемым ожирением у человека. Nature Genet. 20 , 111–112 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 35

    Holder, J. L. Jr, Butte, N. F. & Zinn, A. R. Глубокое ожирение, связанное со сбалансированной транслокацией, которая нарушает ген SIM1 . Hum. Мол. Genet. 9 , 101–108 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 36

    Friedel, S.и другие. Скрининг мутаций гена нейротрофического фактора головного мозга ( BDNF ): идентификация нескольких генетических вариантов и ассоциативные исследования у пациентов с ожирением, расстройствами пищевого поведения и синдромом дефицита внимания / гиперактивности. г. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 132B , 196–199 (2005).

    Google Scholar

  • 37

    Yeo, G. S. et al. Мутация de novo , затрагивающая TrkB человека, ассоциированная с тяжелым ожирением и задержкой развития. Nature Neurosci. 7 , 1187–1189 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 38

    Rankinen, T. et al. Карта генов ожирения человека: обновление 2005 г. Ожирение (Серебряная весна) 14 , 529–644 (2006).

    Google Scholar

  • 39

    Boutin, P. et al. GAD2 на хромосоме 10p12 является геном-кандидатом от ожирения человека. PLoS Biol. 1 , E68 (2003).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40

    Meyre, D. et al. Варианты ENPP1 связаны с ожирением у детей и взрослых и повышают риск непереносимости глюкозы и диабета 2 типа. Nature Genet. 37 , 863–867 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 41

    Suviolahti, E.и другие. Ген SLC6A14 свидетельствует о связи с ожирением. J. Clin. Вкладывать деньги. 112 , 1762–72 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42

    Durand, E. et al. Полиморфизм в гене 14-го члена семейства 6 переносчиков растворенных веществ (транспортеров нейромедиаторов) аминокислотных переносчиков вносит свой вклад в полигенное ожирение у французских кавказцев. Диабет 53 , 2483–2486 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 43

    Saunders, C. L. et al. Мета-анализ исследований сцепления по всему геному при ИМТ и ожирении. Ожирение (Серебряная весна) 15 , 2263–2275 (2007).

    Google Scholar

  • 44

    Frayling, T. M. et al. Распространенный вариант гена FTO связан с индексом массы тела и предрасполагает к ожирению у детей и взрослых. Наука 316 , 889–894 (2007). Первый ген ожирения, идентифицированный с помощью исследования GWA, хотя исследование было посвящено диабету 2 типа, а не ожирению.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45

    Белл, К. Г., Уолли, А. Дж. И Фрогель, П. Генетика ожирения человека. Nature Rev. Genet. 6 , 221–34 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 46

    Цзян, Ю.и другие. Общие варианты в 5′-области гена лептина связаны с индексом массы тела у мужчин по данным исследования семейного сердца Национального института сердца, легких и крови. г. J. Hum. Genet. 75 , 220–230 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47

    Li, W. D. et al. Варианты последовательности в 5′-фланкирующей области гена лептина связаны с ожирением у женщин. Ann.Гул. Genet. 63 , 227–234 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 48

    Chagnon, Y.C. et al. Связь между геном рецептора лептина и ожирением у мужчин европеоидной расы среднего возраста из семейного исследования HERITAGE. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 85 , 29–34 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 49

    Рот, Х.и другие. Нарушение равновесия передачи и варианты последовательности гена рецептора лептина у немецких детей и подростков с крайне ожирением. Hum. Genet. 103 , 540–546 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50

    Mizuta, E. et al. Полиморфизм гена лептина и гена рецептора лептина связан с предпочтением сладкого и ожирением. Гипертоническая болезнь. Res. 31 , 1069–1077 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 51

    Чаллис, Б.G. et al. Миссенс-мутация, нарушающая сайт процессинга двухосновного прогормона в проопиомеланокортине (ПОМК), увеличивает предрасположенность к раннему началу ожирения благодаря новому молекулярному механизму. Hum. Мол. Genet. 11 , 1997–2004 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 52

    Benzinou, M. et al. Распространенные несинонимичные варианты в PCSK1 связаны с риском ожирения. Nature Genet. 40 , 943–945 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 53

    Hinney, A. et al. Исследование полногеномной ассоциации (GWA) раннего начала крайнего ожирения подтверждает роль вариантов гена, связанного с жировой массой и ожирением (FTO). PLoS ONE 2 , e1361 (2007). Первое исследование GWA с привлечением пациентов с ожирением.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54

    Дуберн, Б.и другие. Мутационный анализ рецептора меланокортина-4, агути-родственного белка и генов альфа-меланоцит-стимулирующего гормона у детей с тяжелым ожирением. J. Pediatr. 139 , 204–209 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 55

    Geller, F. et al. Вариант I103 гена рецептора меланокортина-4 отрицательно связан с ожирением. г. J. Hum. Genet. 74 , 572–581 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56

    Heid, I.M. et al. Ассоциация аллеля 103I MC104R со сниженной массой тела у 7937 участников двух популяционных опросов. J. Med. Genet. 42 , e21 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57

    Stutzmann, F. et al. Несинонимичные полиморфизмы рецептора меланокортина-4 защищают от ожирения: два аспекта гена ожирения Януса. Hum. Мол. Genet. 16 , 1837–1844 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 58

    Bouatia-Naji, N. et al. Полиморфизм ACDC / адипонектина связан с тяжелым ожирением у детей и взрослых. Диабет 55 , 545–550 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 59

    Nakatani, K. et al. Вариации гена адипонектина связаны с увеличением риска диабета 2 типа у недиабетических японцев. Внутр. J. Mol. Med. 15 , 173–177 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 60

    Sutton, B.S. et al. Генетический анализ адипонектина и ожирения в латиноамериканских семьях: семейное исследование IRAS. Hum. Genet. 117 , 107–118 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 61

    Vimaleswaran, K. S. et al. Новая ассоциация полиморфизма в первом интроне гена адипонектина с диабетом 2 типа, ожирением и гипоадипонектинемией у азиатских индейцев. Hum. Genet. 123 , 599–605 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 62

    Benzinou, M. et al. Вариации гена эндоканнабиноидного рецептора 1 увеличивают риск ожирения и влияют на индекс массы тела в европейских популяциях. Hum. Мол. Genet. 17 , 1916–1921 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 63

    Томас, Г.Н., Томлинсон, Б. и Кричли, Дж. А. Модуляция артериального давления и ожирение с помощью полиморфизма гена рецептора дофамина D2 Taq I. Гипертония 36 , 177–182 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 64

    Epstein, L.H. et al. Пищевое подкрепление, генотип дофаминового рецептора D2 и потребление энергии у людей с ожирением и без него. Behav. Neurosci. 121 , 877–886 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65

    McCarthy, S. et al. Комплекс HTR2C связывает нарушение равновесия и ассоциации промоторов с индексом массы тела и лептином сыворотки. Hum. Genet. 117 , 545–557 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 66

    Pooley, E.C. et al. Полиморфизм промотора рецептора 5-HT2C (HTR2C — 759C / T) связан с ожирением у женщин и с устойчивостью к потере веса у гетерозигот. г. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 126B , 124–127 (2004).

    PubMed Google Scholar

  • 67

    Fuemmeler, B. F. et al. Гены, участвующие в серотонинергическом и дофаминергическом функционировании, предсказывают категории ИМТ. Ожирение (Серебряная весна) 16 , 348–355 (2008).

    CAS Google Scholar

  • 68

    Heo, M. et al.Метааналитическое исследование сцепления и ассоциации полиморфизмов общего рецептора лептина (LEPR) с индексом массы тела и окружностью талии. Внутр. J. Obes. Relat. Метаб. Disord. 26 , 640–646 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 69

    Международный консорциум HapMap. Международный проект HapMap. Природа 426 , 789–796 (2003). Первоначальное описание проекта по картированию человеческих вариаций, лежащего в основе большинства текущих генетических исследований человека.

  • 70

    Международный консорциум HapMap. Карта гаплотипов генома человека. Природа 437 , 1299–1320 (2005).

  • 71

    Международный консорциум HapMap. Карта гаплотипов человека второго поколения, содержащая более 3,1 миллиона SNP. Природа 449 , 851–861 (2007).

  • 72

    McCarthy, M. I. et al. Полногеномные исследования ассоциаций сложных признаков: консенсус, неопределенность и проблемы. Nature Rev.Genet. 9 , 356–369 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 73

    Айенгар, С. К. и Элстон, Р. С. Генетическая основа сложных признаков: редкие варианты или «общий ген, общее заболевание»? Methods Mol. Биол. 376 , 71–84 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 74

    Willer, C.J. et al. Шесть новых локусов, связанных с индексом массы тела, подчеркивают влияние нейронов на регуляцию массы тела. Nature Genet. 41 , 25–34 (2009). Метаанализ 15 исследований GWA для ассоциаций ИМТ, сообщающих о шести новых локусах.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 75

    Dina, C. et al. Вариация FTO способствует детскому ожирению и тяжелому ожирению у взрослых. Nature Genet. 39 , 724–726 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 76

    Консорциум управления делами Wellcome Trust.Полногеномное ассоциативное исследование 14 000 случаев семи распространенных заболеваний и 3000 общих контрольных заболеваний. Природа 447 , 661–678 (2007). Крупномасштабное исследование GWA семи распространенных заболеваний, включая диабет 2 типа.

  • 77

    Лоос, Р. Дж. И Бушар, К. FTO : первый ген, способствующий распространенным формам ожирения у людей. Obes. Ред. 9 , 246–50 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 78

    Геркен, Т.и другие. Связанный с ожирением ген FTO кодирует 2-оксоглутарат-зависимую деметилазу нуклеиновых кислот. Наука 318 , 1469–1472 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 79

    Спикмен, Дж. Р., Рэнс, К. А. и Джонстон, А. М. Полиморфизмы гена FTO связаны с вариациями в потреблении энергии, но не с ее расходом. Ожирение (Серебряная весна) 16 , 1961–1965 (2008).

    CAS Google Scholar

  • 80

    Wardle, J., Llewellyn, C., Sanderson, S. & Plomin, R. Ген FTO и измерение потребления пищи у детей. Внутр. J. Obes. (Лондон) (2008).

  • 81

    Wardle, J. et al. Связанная с ожирением генетическая изменчивость FTO связана с пониженным насыщением. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 , 3640–3643 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 82

    Вален, К., Sjolin, E. & Hoffstedt, J. Общий вариант гена rs9

    9 гена FTO, связанного с жировой массой и ожирением, связан с липолизом жировых клеток. J. Lipid Res. 49 , 607–611 (2008).

    PubMed Google Scholar

  • 83

    Andreasen, C.H. et al. Низкая физическая активность усиливает влияние полиморфизма FTO rs9

    9 на накопление жира в организме. Диабет 57 , 95–101 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 84

    Loos, R.J. et al. Распространенные варианты около MC4R связаны с жировой массой, весом и риском ожирения. Nature Genet. 40 , 768–775 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 85

    Chambers, J. C. et al. Общая генетическая изменчивость около MC4R связана с окружностью талии и инсулинорезистентностью. Nature Genet. 40 , 716–188 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 86

    Andreasen, C.H. et al. Отсутствие репликации полногеномных ассоциаций между общими вариантами INSIG2 и PFKP и ожирением в исследованиях с участием 18 014 датчан. PLoS ONE 3 , e2872 (2008 г.).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87

    Ци, Л., Kraft, P., Hunter, D. J. & Hu, F. B. Распространенный вариант ожирения около гена MC4R связан с более высоким потреблением общей энергии и пищевых жиров, изменением веса и риском диабета у женщин. Hum. Мол. Genet. 17 , 3502–8 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 88

    Herbert, A. et al. Распространенный генетический вариант связан с ожирением у взрослых и детей. Наука 312 , 279–283 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 89

    Dina, C. et al. Комментарий: «Общий генетический вариант связан с ожирением у взрослых и детей». Science 315 , 187b; ответ автора 187e (2007).

    Google Scholar

  • 90

    Rosskopf, D. et al. Комментарий: «Общий генетический вариант связан с ожирением у взрослых и детей». Наука 315 , 187; ответ автора 187e (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 91

    Лоос, Р. Дж., Баррозо, И., О’Рахилли, С. и Уэрхэм, Н. Дж. Комментарий на тему «Общий генетический вариант связан с ожирением у взрослых и детей». Science 315 , 187c; ответ автора 187e (2007).

    Google Scholar

  • 92

    Lyon, H. N. et al. Связь SNP перед INSIG2 с индексом массы тела воспроизводится в нескольких, но не во всех когортах. PLoS Genet. 3 , e61 (2007).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 93

    Scuteri, A. et al. Полногеномное ассоциативное сканирование показывает, что генетические варианты в гене FTO связаны с признаками, связанными с ожирением. PLoS Genet. 3 , e115 (2007).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94

    Мейре, Д.и другие. Полногеномное исследование ассоциации раннего и патологического ожирения у взрослых выявило три новых локуса риска в европейских популяциях. Nature Genet. 41 , 157–159 (2009). Первое исследование GWA по тяжелому ожирению у взрослых и детей, в котором сообщалось о трех новых локусах.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 95

    Su, A. I. et al. Масштабный анализ транскриптомов человека и мыши. Proc. Natl Acad.Sci. США 99 , 4465–4470 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 96

    Amigo, L. et al. Актуальность экспрессии белка С1 типа Ниманна – Пика в контроле холестерина в плазме и секреции липидов желчных путей у мышей. Гепатология 36 , 819–828 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 97

    Иконен, E. Транспортировка и компартментализация клеточного холестерина. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 9 , 125–138 (2008).

    CAS Google Scholar

  • 98

    Вэнс, Дж. Э. Липидный дисбаланс при неврологическом расстройстве, болезнь Ниманна – Пика C. FEBS Lett. 580 , 5518–5524 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 99

    Се, К., Терли, С. Д., Пентчев, П. Г. и Дитши, Дж.М. Баланс холестерина и метаболизм у мышей с потерей функции белка С Ниманна – Пика. г. J. Physiol. 276 , E336 – E344 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 100

    Liu, Y.J. et al. Полногеномное сканирование ассоциации выявило CTNNBL1 как новый ген ожирения. Hum. Мол. Genet. 17 , 1803–1813 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101

    Cauchi, S.& Froguel, P. TCF7L2 генетический дефект и диабет 2 типа. Curr. Диаб. Отчет 8 , 149–155 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 102

    Ross, S.E. et al. Ингибирование адипогенеза с помощью передачи сигналов Wnt. Наука 289 , 950–953 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 103

    Лю Ф.и другие. Передача сигналов Wnt-β-катенина инициирует развитие вкусовых сосочков. Nature Genet. 39 , 106–112 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 104

    Thorleifsson, G. et al. Полногеномная ассоциация дает новые варианты последовательностей в семи локусах, которые связаны с показателями ожирения. Nature Genet. 41 , 18–24 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 105

    Froguel, P.И Блейкмор, А. I. Сила крайностей в объяснении ожирения. N. Engl. J. Med. 359 , 891–893 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 106

    Ласки-Су, Дж. И др. О репликации генетических ассоциаций: время может быть всем! г. J. Hum. Genet. 82 , 849–858 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 107

    Cookson, W., Лян, Л., Абекасис, Г., Моффатт, М. и Латроп, М. Картирование сложных признаков болезни с глобальной экспрессией генов. Nature Rev. Genet. 10 , 184–194 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 108

    Li, H. et al. Транскриптомное и метабономическое профилирование склонных к ожирению и устойчивых к ожирению крыс при диете с высоким содержанием жиров. J. Proteome Res. 7 , 4775–4783 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 109

    Боден, Г.и другие. Увеличение белков и генов, связанных со стрессом эндоплазматического ретикулума, в жировой ткани у лиц с ожирением и инсулинорезистентностью. Диабет 57 , 2438–2444 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110

    Зондерван, К. Т. и Кардон, Л. Р. Разработка исследований генов-кандидатов и общегеномных исследований ассоциации случай-контроль. Nature Protoc. 2 , 2492–2501 (2007).

    CAS Google Scholar

  • 111

    Рао, Д. К. Обзор генетического анализа сложных признаков. Adv. Genet. 60 , 3–34 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 112

    Teo, Y. Y. Общие статистические проблемы в исследованиях общегеномных ассоциаций: обзор мощности, контроля качества данных, определения генотипа и структуры населения. Curr. Opin. Липидол. 19 , 133–143 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 113

    Iles, M. M. Что исследования ассоциаций всего генома могут рассказать нам о генетике распространенных заболеваний? PLoS Genet. 4 , e33 (2008).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 114

    Кэпплс, Л. А. Дизайн семейных исследований в эпоху полногеномных ассоциативных исследований: опыт Фрамингемского исследования сердца. Curr. Opin. Липидол. 19 , 144–150 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 115

    Манолио, Т. А., Бейли-Уилсон, Дж. Э. и Коллинз, Ф. С. Гены, окружающая среда и значение проспективных когортных исследований. Nature Rev. Genet. 7 , 812–820 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 116

    Лоу, Дж.K. et al. Полногеномные исследования ассоциации в изолированной популяции основателей с тихоокеанского острова Косраэ. PLoS Genet. 5 , e1000365 (2009).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117

    Blakemore, A. I. et al. Редкий вариант гена висфатина ( NAMPT / PBEF1 ) связан с защитой от ожирения. Ожирение (Серебряная весна) (в печати).

  • 118

    Хор, с.C. et al. Функциональный вариант Mal связан с защитой от инвазивного пневмококкового заболевания, бактериемии, малярии и туберкулеза. Nature Genet. 39 , 523–528 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 119

    Неженцев, С., Уокер, Н., Ричес, Д., Эгхолм, М. и Тодд, Дж. А. Редкие варианты IFIh2 , гена, участвующего в противовирусных реакциях, защищают от диабета 1 типа. Наука 324 , 387–389 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 120

    Jones, S. et al. Экзомное секвенирование идентифицирует PALB2 как ген предрасположенности к раку поджелудочной железы. Наука 324 , 217 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 121

    Незнакомец, Б.E. et al. Относительное влияние вариации числа нуклеотидов и копий на фенотипы экспрессии генов. Наука 315 , 848–853 (2007). Первая статья, описывающая влияние вариации числа копий на экспрессию генов.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 122

    de Smith, A. J. et al. Массивный CGH-анализ вариации числа копий идентифицирует 1284 новых варианта генов у здоровых белых мужчин: значение для ассоциативных исследований сложных заболеваний. Hum. Мол. Genet. 16 , 2783–2794 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 123

    Феук, Л., Карсон, А. Р. и Шерер, С. В. Структурные вариации в геноме человека. Nature Rev. Genet. 7 , 85–97 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 124

    Пайффер, Д. А. и др. Геномное профилирование хромосомных аберраций с высоким разрешением с использованием полногеномного генотипирования Infinium. Genome Res. 16 , 1136–1148 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 125

    McCarroll, S.A. et al. Комплексное обнаружение и популяционно-генетический анализ вариаций SNP и числа копий. Nature Genet. 40 , 1166–1174 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 126

    Баросс, А.и другие. Оценка алгоритмов высокопроизводительного обнаружения вариации числа копий генома в данных микроматрицы олигонуклеотидов. BMC Bioinformatics 8 , 368 (2007).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 127

    Хорстхемке Б. и Вагстафф Дж. Механизмы импринтинга области Прадера – Вилли / Ангельмана. г. J. Med. Genet. А 146А , 2041–2052 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 128

    Донг, К.и другие. Возможный геномный импринтинг трех генетических локусов человека, связанных с ожирением. г. J. Hum. Genet. 76 , 427–437 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 129

    Guo, Y. F. et al. Оценка генетической связи и влияния родителей происхождения на ожирение. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 4001–4005 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 130

    Стогер, Р.Экономный эпигенотип: приобретенная и наследственная предрасположенность к ожирению и диабету? Bioessays 30 , 156–166 (2008).

    PubMed Google Scholar

  • 131

    Бибикова М. и др. Профилирование высокопроизводительного метилирования ДНК с использованием универсальных наборов гранул. Genome Res. 16 , 383–393 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 132

    Вебер, М.и другие. Хромосомный и промотор-специфический анализы выявляют участки дифференциального метилирования ДНК в нормальных и трансформированных клетках человека. Nature Genet. 37 , 853–862 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 133

    Инглиш, С. Б. и Батт, А. Дж. Оценка и интеграция 49 полногеномных экспериментов и прогнозирование ранее неизвестных генов, связанных с ожирением. Биоинформатика 23 , 2910–2917 (2007). Первая попытка системно-биологического подхода к интеграции результатов исследований ожирения позволяет идентифицировать новые гены.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134

    Горбер, С. К., Тремблей, М., Мохер, Д. и Горбер, Б. Сравнение прямых и самоотчетных показателей для оценки роста, веса и индекса массы тела: систематический обзор. Obes. Ред. 8 , 307–326 (2007).

    PubMed Google Scholar

  • 135

    Уэллс, Дж.К., Руто, А. и Трелевен, П. Трехмерное фотонное сканирование всего тела: новый метод исследования ожирения и клинической практики. Внутр. J. Obes. (Лондон) 32 , 232–238 (2008).

    CAS Google Scholar

  • 136

    Эллис, К. Дж. И др. Оценка состава тела в младенчестве: плетизмография с вытеснением воздуха по сравнению с эталонной 4-компонентной моделью г. J. Clin. Nutr. 85 , 90–95 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 137

    Шен В. и Чен Дж. Применение визуализации и других неинвазивных методов для определения массы жировой ткани. Methods Mol. Биол. 456 , 39–54 (2008).

    PubMed Google Scholar

  • 138

    Vlachos, I. S., Hatziioannou, A., Perelas, A. & Perrea, D. N. Сонографическая оценка регионального ожирения. AJR Am. J. Roentgenol. 189 , 1545–1553 (2007).

    PubMed Google Scholar

  • 139

    Вестертерп, К. Р. и Горис, А. Х. Достоверность оценки диетического питания: проблемы представления недостоверных данных. Curr. Opin. Clin. Nutr. Метаб. Care 5 , 489–493 (2002).

    PubMed Google Scholar

  • 140

    Суонсон, М. Цифровая фотография как инструмент для измерения потребления школьной столовой. J. Sch. Здравоохранение 78 , 432–437 (2008).

    PubMed Google Scholar

  • 141

    Пенцина, М. Дж., Миллен, Б. Э., Хейс, Л. Дж. И Д’Агостино, Р. Б. Выполнение метода определения уникальных моделей питания взрослых женщин и мужчин: исследования питания во Фрамингеме. J. Am. Diet Assoc. 108 , 1453–1460 (2008).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 142

    Диалектаков, К.Д. и Вранас, П. Б. Пропуск завтрака и индекс массы тела среди подростков в Греции: существует ли связь, зависит от того, как определяется пропуск завтрака. J. Am. Diet Assoc. 108 , 1517–1525 (2008).

    PubMed Google Scholar

  • 143

    Мортон, Дж. Дж., Каммингс, Д. Э., Баскин, Д. Г., Барш, Г. С. и Шварц, М. В. Регулирование потребления пищи и массы тела центральной нервной системой. Природа 443 , 289–295 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 144

    Генри Б. А. и Кларк И. Дж. Гормоны жировой ткани и регулирование приема пищи. J. Neuroendocrinol. 20 , 842–849 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 145

    Розен, Э. Д. и Шпигельман, Б. М. Адипоциты как регуляторы энергетического баланса и гомеостаза глюкозы. Природа 444 , 847–853 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 146

    Шпигельман Б. М. и Флиер Дж. С. Ожирение и регулирование энергетического баланса. Cell 104 , 531–543 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 147

    Wegner, L. et al. Общие вариации в LMNA повышают восприимчивость к диабету 2 типа и связаны с повышенной гликемией натощак и оценками жировых отложений и роста среди населения в целом: исследования 7 495 датских белых. Диабет 56 , 694–698 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 148

    Baessler, A. et al. Генетическая связь и ассоциация гена рецептора стимулятора секреции гормона роста (рецептора грелина) при ожирении человека. Диабет 54 , 259–267 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 149

    Гилвин, Т.и другие. Функциональные полиморфизмы SOCS1 связаны с вариабельностью ожирения у белых. Диабет, ожирение. Метаб. 11 , 196–203 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 150

    Talbert, M. E. et al. Полиморфизмы около SOCS3 связаны с признаками ожирения и гомеостаза глюкозы у латиноамериканцев из семейного исследования инсулинорезистентного атеросклероза. Hum. Genet. 125 , 153–162 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 151

    Zobel, D. et al. Вариация гена, кодирующего фактор, подобный Круппелю 7, влияет на жировые отложения: исследования с участием 14 818 датчан. евро. J. Endocrinol. 160 , 603–609 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 152

    Янагия Т. и др. Ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов в гене MTMR9 с ожирением. Hum. Мол. Genet. 16 , 3017–3026 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 153

    Wermter, A. K. et al. Преимущественная реципрокная передача отцовских / материнских аллелей DLK1 детям с ожирением: первое свидетельство полярного преобладания у людей. евро. J. Hum. Genet. 16 , 1126–1134 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 154

    Стоун, С.и другие. TBC1D1 является кандидатом на ген тяжелого ожирения и свидетельствует о взаимодействии гена / гена в предрасположенности к ожирению. Hum. Мол. Genet. 15 , 2709–20 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 155

    Сиддик А. и др. Полиморфизм одного нуклеотида в гене рецептора нейропептида Y2 ( NPY2R ) и связь с тяжелым ожирением у французских белых субъектов. Диабетология 50 , 574–84 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • Генетика ожирения у людей | Эндокринные обзоры

    Значительное внимание было уделено расшифровке гипоталамических путей, которые опосредуют поведенческие и метаболические эффекты лептина. Мы и другие определили несколько дефектов одного гена, которые нарушают молекулы лептин-меланокортинового пути, вызывая тяжелое ожирение у людей. В этом обзоре мы рассматриваем эти синдромы моногенного ожирения человека и обсуждаем, насколько характеристики этих пациентов повлияли на наше понимание физиологической роли лептина и меланокортинов в регуляции массы тела человека и нейроэндокринной функции.

    • I. Введение

    • II. Мутации в генах, кодирующих лептин и рецептор лептина

    • III. Клинические фенотипы, связанные с лептином и недостаточностью лептиновых рецепторов

    • IV. Ответ на введение лептина при дефиците лептина

    • V. Частичный дефицит лептина у гетерозиготных носителей

    • VI. Полный дефицит POMC

    • VII. POMC Гаплонедостаточность

    • VIII.Мутации POMC, влияющие на определенные пептиды меланокортина

    • IX. Генетическая изменчивость в локусе POMC и общее ожирение

    • X. Мутации в прогормоновой конвертазе 1

    • XI. Дефицит MC4R у человека

    • XII. Мутации рецептора нейротрофина TrkB

    • XIII. Выводы

    I. Введение

    ИЗМЕНЕНИЯ В ПИТАНИИ и физической активности привели к росту распространенности ожирения среди взрослых и детей за относительно короткий промежуток времени (1, 2).Однако важно признать значительный вклад наследственных влияний на вес, особенно в то время, когда мы начинаем развивать понимание молекул, участвующих в контроле энергетического гомеостаза, и того, как генетические вариации внутри них могут влиять на ожирение человека (3 , 4). Генетический вклад в массу тела был установлен посредством семейных исследований, исследований взаимоотношений родителей и детей, а также изучения близнецов и приемных детей (5, 6). Эти исследования неизменно сообщают об оценках наследуемости от 40 до 70% (3).Таким образом, вес является в высшей степени наследуемым признаком, наследуемость которого лишь немного меньше, чем у роста (7, 8). Как и в случае с ростом, где изменения в питании за последние 50 лет способствовали значительному увеличению среднего конечного роста во многих популяциях, обусловленные окружающей средой изменения массы тела в популяции происходят на фоне предрасположенности к увеличению веса, которая определяется: генетические факторы. Таким образом, генетические подходы могут применяться для понимания как молекулярных, так и физиологических механизмов ожирения человека.

    На сегодняшний день прогресс в основном касается более тяжелых семейных форм ожирения, проявляющихся в детстве. Хотя это лишь небольшая часть людей с ожирением (хотя и группа с непропорционально высокой физической и психосоциальной заболеваемостью и расходами на здоровье), последствия этих открытий были серьезными (9). Мы исследовали генетическую основу тяжелого детского ожирения и посчитали, что могут быть обнаружены основные генетические эффекты с более высокой проникающей способностью. В 1997 году мы учредили исследование генетики ожирения (GOOS) для набора пациентов с тяжелым ожирением [индекс массы тела (ИМТ) sd-балл (SDS)> 3] с ранним началом (<10 лет).Нас особенно интересовали дети с сильным семейным анамнезом ожирения и дети из кровных семей. Наше намерение состояло в том, чтобы использовать подход генов-кандидатов для поиска мутаций в генах, которые, как считалось, играют роль в регуляции массы тела, основываясь на данных, в основном на моделях грызунов того времени. На сегодняшний день с помощью коллег со всего мира мы набрали более 2200 пациентов в когорту ГСНО. За последние 9 лет мы и другие описали несколько нарушений энергетического баланса человека, возникающих из-за генетических дефектов (9).Все они находятся в молекулах, идентичных или аналогичных молекулам, которые, как известно, вызывают ожирение при генетических и экспериментальных синдромах ожирения у грызунов, и все они были идентифицированы с использованием подхода генов-кандидатов. Все эти мутации приводят к тяжелому ожирению в детстве без плейотропных особенностей развития.

    II. Мутации в генах, кодирующих лептин и рецептор лептина

    В 1997 году мы сообщили о двух двоюродных братах с тяжелым ожирением из очень кровной семьи пакистанского происхождения (10).У обоих детей уровень лептина в сыворотке не определялся, и было обнаружено, что они гомозиготны по мутации сдвига рамки считывания в гене LEP (ΔG133), что привело к образованию укороченного белка, который не секретировался. С тех пор мы идентифицировали еще пять пораженных особей из четырех других семей (ссылки 11 и 12 и наши неопубликованные наблюдения), которые также являются гомозиготными по той же мутации в гене лептина. Все семьи имеют пакистанское происхождение, но не известно, что они связаны более чем пятью поколениями.Также была описана большая турецкая семья, в которой трое взрослых несут гомозиготную миссенс-мутацию (замена C → T в кодоне 105, приводящая к Arg → Trp) в гене LEP (13).

    На сегодняшний день опубликована только одна мутация в гене рецептора лептина (14). Мутация была обнаружена в гомозиготной форме у трех взрослых братьев и сестер с тяжелым ожирением из кровной семьи алжирского происхождения. Эта мутация приводит к аномальному сплайсингу транскриптов рецептора лептина и генерирует мутантный рецептор лептина, у которого отсутствуют как трансмембранные, так и внутриклеточные домены.Мутантный рецептор циркулирует в высоких концентрациях, связанных с лептином, что приводит к очень повышенным концентрациям лептина в сыворотке (15).

    III. Клинические фенотипы, связанные с лептином и недостаточностью лептиновых рецепторов

    Клинические фенотипы, связанные с врожденной недостаточностью лептина и рецепторов лептина, аналогичны. Субъекты с дефицитом лептина и лептиновых рецепторов имеют нормальную массу тела при рождении, но в первые несколько месяцев жизни демонстрируют быстрое увеличение массы тела, что приводит к тяжелому ожирению (11).Измерения состава тела показывают, что дефицит лептина характеризуется преимущественным отложением жировой массы, дающей отчетливый клинический вид с чрезмерным количеством подкожного жира на туловище и конечностях (рис. 1) (11). У всех пациентов была гиперинсулинемия, соответствующая степени ожирения, а у некоторых взрослых развился диабет 2 типа в третьем-четвертом десятилетии (11).

    Рис. 1.

    Эффекты лечения рекомбинантным лептином человека при дефиците лептина.

    Рис. 1.

    Эффекты лечения рекомбинантным лептином человека при дефиците лептина.

    Все субъекты в этих семьях характеризуются интенсивной гиперфагией с поведением, связанным с поиском пищи, и агрессивным поведением, когда отказывают в пище (11). Потребление энергии при приеме пищи ad libitum заметно повышается у субъектов с дефицитом лептина и лептиновых рецепторов.

    У людей с дефицитом лептина мы не обнаружили заметных изменений в скорости метаболизма в состоянии покоя с помощью косвенной калориметрии или общих затрат энергии с помощью камерной калориметрии (16).Расход энергии свободноживущих животных, измеренный с использованием метода воды с двойной меткой, не отличался значимо после поправки на состав тела. Однако Озата и др. . (17) сообщили о нарушениях функции симпатических нервов у взрослых с дефицитом лептина, согласующихся с дефектами эфферентной симпатической конечности термогенеза.

    Дефицит лептина и лептиновых рецепторов связан с гипоталамическим гипотиреозом и гипогонадотропным гипогонадизмом. Данные, полученные на грызунах, предполагают, что лептин необходим для нормального биосинтеза и секреции TRH (18).Полный дефицит лептина связан с умеренной степенью гипоталамического гипотиреоза, характеризующегося низким уровнем свободного Т 4 и высоким уровнем ТТГ в сыворотке, который является биоактивным. У детей с дефицитом лептина концентрации свободного Т 4 в плазме находятся в пределах нормы, но у четырех детей уровень ТТГ был значительно повышен (11), и была охарактеризована пульсация секреции ТТГ, изученная у одинокого взрослого с врожденной недостаточностью лептина. заметно дезорганизованным секреторным паттерном (19).У двух субъектов, гомозиготных по мутации рецептора лептина, в детстве был диагностирован гипотиреоз, и была начата заместительная гормональная терапия щитовидной железы (14).

    Нормальное пубертатное развитие не происходит у взрослых с дефицитом лептина или лептиновых рецепторов при наличии биохимических признаков гипогонадотропного гипогонадизма (13). Однако есть некоторые свидетельства отсроченного, но спонтанного начала менструации у одного взрослого с дефицитом лептина и у трех взрослых с дефицитом рецепторов лептина (17).

    Дети с дефицитом лептина в детстве имеют нормальный линейный рост и нормальный уровень IGF-I.Однако из-за отсутствия скачка пубертатного роста конечный рост взрослых людей снижается. В одной семье с дефицитом рецепторов лептина, о которой ранее сообщалось, в детстве были отмечены низкий рост и аномальные уровни в сыворотке крови GH и IGF-связывающего белка 3 (14). Однако оценка оси GH / IGF затруднена у детей и взрослых с ожирением, потому что само ожирение связано с отклонениями в базовых и динамических тестах оси GH / IGF.

    Мы продемонстрировали, что у детей с дефицитом лептина наблюдались серьезные отклонения от нормы количества и функции Т-клеток (11), что согласуется с высокими показателями детской инфекции и высоким уровнем детской смертности от инфекции среди турецких субъектов с ожирением (17).

    IV. Ответ на введение лептина при дефиците лептина

    Мы сообщали о драматических и положительных эффектах ежедневных подкожных инъекций рекомбинантного лептина человека, приводящих к снижению массы тела и жировой массы у трех детей с врожденным лептиновым дефицитом (11, 16). Недавно мы начали терапию еще у двух детей и увидели сравнительно положительные результаты (наши личные наблюдения) (рис. 1). Все дети показали реакцию на начальные дозы лептина, которые были разработаны для выработки уровней лептина в плазме только на 10% от прогнозируемых по росту и весу ( i . e ., Примерно 0,01 мг / кг безжировой массы тела). Лептиновая терапия также успешно применялась у трех взрослых с дефицитом лептина в Турции (20).

    Основное влияние лептина было на аппетит с нормализацией гиперфагии. Терапия лептином снизила потребление энергии во время пробного завтрака ad libitum с дозировкой 18 МДж на 84% (5 МДж было проглочено до лечения против , 0,8 МДж после лечения у ребенка с наибольшим ответом) (11). Лечение лептином было связано со снижением показателей голода без изменения степени насыщения у взрослых с дефицитом лептина (20).Мы не смогли продемонстрировать серьезное влияние лептина на базальную скорость метаболизма или расход энергии в свободном доступе, но, поскольку потеря веса другими способами связана со снижением основной скорости метаболизма, тот факт, что расход энергии в нашем лептине не снизился. -дефицитные предметы примечательны.

    Введение лептина позволило прогрессировать надлежащим образом рассчитанное по времени пубертатное развитие у одинокого ребенка соответствующего возраста и не привело к раннему началу полового созревания у младших детей (11).У взрослых с дефицитом лептина лептин вызывал развитие вторичных половых признаков и пульсирующую секрецию гонадотропинов.

    У трех детей, о которых ранее сообщалось, наблюдалось небольшое, но устойчивое увеличение свободного Т 4 , свободного Т 3 и ТТГ в течение 1 месяца терапии лептином. Эти наблюдения полностью согласуются с эффектом лептина на гипоталамическом уровне. У четвертого пациента перед лечением наблюдалось значительное повышение уровня ТТГ, так что была начата терапия Т 4 (12).Однако заместительная терапия была прекращена, когда показатели функции щитовидной железы нормализовались после лечения лептином.

    V. Частичная недостаточность лептина у гетерозиготных носителей

    Главный вопрос относительно потенциального терапевтического использования лептина при более распространенных формах ожирения связан с формой кривой зависимости реакции от дозы лептина. Мы ясно показали, что при нижнем пределе уровней лептина в плазме повышение уровня лептина от необнаруживаемого до обнаруживаемого оказывает сильное влияние на аппетит и вес.Хеймсфилд и др. . (21) вводили супрафизиологические дозы (0,1–0,3 мг / кг массы тела) лептина субъектам с ожирением в течение 28 недель. В среднем некоторые субъекты теряли вес, но степень потери веса и различия между субъектами привели многих к выводу, что резистентность к лептину при обычном ожирении не может быть успешно преодолена добавлением лептина, по крайней мере, при периферическом введении. Однако интересно, что наблюдалось значительное влияние на вес у некоторых субъектов с низким уровнем лептина в сыворотке, что позволяет предположить, что лептин может продолжать оказывать влияние доза / ответ на энергетический гомеостаз в широком диапазоне концентраций сыворотки.Чтобы проверить эту гипотезу, мы изучили гетерозиготных родственников наших испытуемых с дефицитом лептина (22). Было обнаружено, что уровни лептина в сыворотке у гетерозиготных субъектов были значительно ниже, чем ожидалось для процента жира в организме, и у них была более высокая распространенность ожирения, чем в контрольной популяции того же возраста, пола и этнической принадлежности (22). Кроме того, процент жира в организме был выше, чем предполагалось на основании их роста и веса у гетерозиготных субъектов по сравнению с контрольными субъектами той же этнической принадлежности (22).Эти данные очень похожи на результаты у гетерозиготных мышей ob / — и db / — (23). Эти данные дополнительно подтверждают возможность того, что лептин может вызывать дифференцированный ответ с точки зрения состава тела в широком диапазоне концентраций в плазме.

    VI. Полный дефицит POMC

    В 1998 г. Круде и др. . предоставили первое описание людей, врожденно лишенных продуктов гена проопиомеланокортина ( POMC ) (24). Один пробанд был составной гетерозиготой по двум нонсенс-мутациям, а второй пациент был гомозиготным по мутации в 5′-нетранслируемой области, которая вводила дополнительный стартовый сайт вне рамки считывания, таким образом препятствуя инициации трансляции POMC (рис.2). Впоследствии Круде и др. . (24) сообщили о трех дополнительных неродственных европейских детях с врожденным дефицитом POMC, которые были либо гомозиготными, либо компаунд-гетерозиготными по мутациям POMC (рис. 2). Недавно мы идентифицировали шестого пациента с полным дефицитом POMC, гомозиготного по мутации с полной потерей функции, которая приводит к потере всех пептидов, полученных из POMC (25).

    Рис. 2.

    Мутации в POMC, приводящие к полной потере функции.

    Рис. 2.

    Мутации в POMC, приводящие к полной потере функции.

    Все эти пациенты в раннем детстве имели признаки гипокортизолемии, вторичной по отношению к дефициту АКТГ, что привело к гипогликемии, длительной желтухе, предрасположенности к инфекционным заболеваниям и, в одном случае, к смерти новорожденного. Дети хорошо ответили на физиологическую замену глюкокортикоидами, но у всех впоследствии развилось заметное ожирение в сочетании с гиперфагией. При этом заболевании как у людей, так и у моделей на мышах ожирение возникает, несмотря на выраженный дефицит глюкокортикоидов, состояние, обычно связанное с серьезной потерей веса.У нашего пациента увеличение веса было зарегистрировано до начала заместительной терапии гидрокортизоном. Примечательно, что у pomc нулевых мышей восстановление относительно нормальных уровней глюкокортикоидов приводит к заметному ухудшению ожирения и инсулинорезистентности (26), предполагая, что дефицит глюкокортикоидов модулирует тяжесть метаболического фенотипа.

    Примечательно, что все дети, о которых было сообщено, имеют бледную кожу и рыжие волосы, что соответствует известной роли пептидов, полученных из POMC, в определении соотношения феомеланина и эумеланина в меланоцитах.Наш турецкий пробанд — первый пациент с дефицитом ПОМК, у которого нет рыжих волос (25). Вероятно, это можно объяснить его разным генетическим происхождением, поскольку все остальные зарегистрированные пациенты были белыми кавказскими субъектами европейского происхождения. Сохранение темных волос у этого ребенка и его умершего брата или сестры с аналогичным заболеванием указывает на то, что синтез эумеланина у людей не зависит абсолютно от присутствия пептидов меланокортина. Можно предположить, что в этнических группах, которые преимущественно характеризуются темными волосами, другие генетические варианты действуют для поддержания синтеза эумеланина в отсутствие лиганда, производного от POMC, тогда как у североевропейских рас такой синтез эумеланина более критически зависит от наличия таких лигандов (27).

    Таким образом, кардинальными чертами врожденного дефицита ПОМК являются изолированный дефицит АКТГ, гиперфагия и тяжелое раннее начало ожирения. Хотя рыжие волосы могут быть важным диагностическим признаком у пациентов кавказского происхождения, их отсутствие у пациентов, происходящих из других этнических групп, не должно приводить к исключению этого диагностического соображения.

    VII. POMC Гаплонедостаточность

    Круде и др. . (28) ранее пытались оценить влияние потери одного аллеля POMC у родителей и гетерозиготных родственников их пробандов.Они оценили максимальное значение ИМТ в течение жизни у взрослых гетерозигот POMC и предположили, что у большинства из них максимальный показатель ИМТ в течение жизни был равен 1, что находится на верхнем пределе нормального диапазона (28). У нас была возможность изучить большую родословную турецких кровных родственников с 12 гетерозиготными носителями и семью субъектами дикого типа (25). Значительно более высокая распространенность ожирения / избыточной массы тела у носителей убедительно подтверждает идею о том, что потеря одной копии POMC достаточна для явной предрасположенности к ожирению.

    Это особенно актуально, потому что мы и другие описали множество гетерозиготных точечных мутаций в POMC , включая мутации в α- и β-MSH, которые значительно увеличивают риск ожирения, но не всегда связаны с ожирением.

    VIII. Мутации POMC, влияющие на специфические пептиды меланокортина

    Чтобы определить, могут ли миссенс-мутации в пептидах меланокортина предрасполагать к ожирению, мы проверили кодирующие области гена POMC на наличие мутаций у более чем 600 британских субъектов европеоидной расы с тяжелым ранним началом ожирения.Мы идентифицировали ряд вариантов последовательности в POMC у детей с тяжелым ожирением. Три из этих миссенс-мутаций напрямую влияют на участки гена POMC, которые кодируют пептиды меланокортина (рис. 3). R236G был идентифицирован у трех пациентов, но также у двух контрольных. Ранее мы показали, что эта мутация нарушает сайт двухосновного расщепления между β-MSH и β-эндорфином, в результате чего образуется гибридный белок β-MSH / β-эндорфин, который связывается с рецептором меланокортина 4 (MC4R), но имеет пониженную способность активировать рецептор. (29).Его присутствие как у пробандов с ожирением, так и у контрольной группы отражает предыдущие исследования, которые показывают, что это не является высокопенетрантной причиной наследственного ожирения, но может увеличить риск ожирения у носителей.

    Рис. 3.

    Мутации в пептидах меланокортина, полученных из POMC.

    Рис. 3.

    Мутации в пептидах меланокортина, полученных из POMC.

    Мы идентифицировали пять неродственных пробандов, которые были гетерозиготными по редкому миссенс-варианту в области, кодирующей β-MSH, Tyr221Cys (30).Эта частота была значительно увеличена ( P <0,001) по сравнению с общим европейским населением Великобритании и вариантом, сопряженным с ожирением / избыточной массой тела у пораженных членов семьи. Чрезмерная представленность этой мутации у лиц с ожирением подтверждается независимыми исследованиями в немецкой популяции (31). По сравнению с β-MSH дикого типа, у варианта пептида была нарушена его способность связываться с MC4R и активировать передачу сигналов от него (30). Дети с ожирением, несущие вариант Tyr221Cys, имели гиперфагию и демонстрировали повышенный линейный рост, что является признаком дефицита MC4R.Эти исследования подтверждают роль β-MSH в контроле энергетического гомеостаза человека.

    Интересно, что мы обнаружили миссенс-мутацию в α-MSH у одного пробанда, которая оказала серьезное пагубное влияние на его функцию (30). Однако этот вариант был обнаружен у одного худощавого члена семьи и у одного худощавого несвязанного контроля. Хотя вполне вероятно, что этот вариант способствует ожирению у пробанда, примечательно, что наши исследования предоставляют более убедительные доказательства особой роли β-МСГ, чем α-МСГ, в контроле энергетического баланса человека.

    Возможно, что важная роль β-MSH в контроле энергетического баланса была упущена из виду, поскольку основное внимание было сосредоточено на α-MSH как вероятном эндогенном лиганде у грызунов (32). Это в значительной степени связано с тем, что у грызунов отсутствует проксимальный двухосновный сайт, который необходим для протеолитического расщепления, которое продуцирует β-MSH у людей. Было показано, что аналоги β-MSH оказывают благоприятное воздействие in vitro, и in vivo, у мышей (33) и могут предложить реальный терапевтический вариант для этих пациентов.

    IX. Генетическая изменчивость в локусе POMC и общее ожирение

    Примечательно, что ряд исследований генетического сцепления идентифицировал хромосому 2p22 (область, охватывающую ген POMC ) как участок гена или генов, влияющих на общие признаки ожирения и связанные с ожирением признаки. Наиболее убедительные доказательства того, что локус количественных признаков влияет на фенотипы, связанные с ожирением, получены из исследования семейного сердца в Сан-Антонио, проведенного в мексикано-американских расширенных семьях, с показателем LOD 7.5 для уровней лептина в сыворотке на хромосоме 2p22 (34). Убедительные доказательства связи уровней лептина в плазме, одного из самых надежных маркеров жировой массы, с этой областью хромосомы 2 также были получены при полногеномном сканировании, проведенном на французских парах братьев и сестер с ожирением (35). Исследования ассоциации гена POMC и индексов ожирения противоречивы (36, 37), но большинство из них недостаточно мощны. Степень, в которой эти эффекты являются следствием вариаций в самом локусе POMC или вокруг него, еще предстоит определить, но знание того, что контроль энергетического баланса человека чувствителен к дозе гена POMC , усиливает кандидатуру POMC. как сайт, где варианты, влияющие на экспрессию, могут влиять на массу тела.

    Вероятно, что генетические вариации вокруг локуса POMC могут создавать риск ожирения из-за взаимодействия генов и окружающей среды. Недавно мы сообщили, что 129 мышей, гетерозиготных по нулевой мутации в гене pomc , становились значительно гиперфагическими и страдали ожирением на диете с высоким содержанием жиров, но не на нормальной корме (38). Интересно, что в недавнем сканировании генома в мексикано-американских семьях убедительные доказательства связи с потреблением насыщенных жиров были обнаружены на хромосоме 2p22 (39).

    X. Мутации в прогормон-конвертазе 1

    Многие биологически неактивные прогормоны и нейропептиды расщепляются сериновыми эндопротеазами с высвобождением биологически активных пептидов. Конвертазы прогормонов (PC1 и PC2) экспрессируются в нейроэндокринных тканях и действуют на ряд субстратов, включая проинсулин, проглюкагон и POMC (40). PC1 сам синтезируется как неактивный предшественник, затем подвергается двум автокаталитическим событиям, сначала в эндоплазматическом ретикулуме, а затем в секреторных везикулах регулируемого секреторного пути с образованием полностью активной изоформы 66 кДа, которая хранится в зрелых секреторных гранулах.

    Ранее мы сообщали о взрослой женщине с тяжелым ранним началом ожирения, гипогонадотропным гипогонадизмом, постпрандиальной гипогликемией, гипокортизолемией и доказательствами нарушения обработки ПОМК и проинсулина (41). Было обнаружено, что она является сложной гетерозиготой для мутаций PC1 : Gly 593 Arg, что вызывает нарушение созревания неактивной пропептидной формы PC1 (про-PC1) и ее удержание в эндоплазматическом ретикулуме; и A → C +4 в донорном сайте сплайсинга интрона 5, что приводит к пропуску экзона, сдвигу рамки считывания и преждевременному стоп-кодону в каталитическом домене (42).Мы описали второй случай врожденного дефицита PC1 у пациента, который являлся сложной гетерозиготой по двум мутациям потери функции: остановка Glu 250 , которая, по прогнозам, усекает белок PC1 в каталитическом домене; и Ala 213 del, который удаляет высококонсервативный остаток аланина рядом с каталитически важным остатком His 208 (43). Интересно, что этот пациент страдал тяжелой абсорбционной дисфункцией тонкого кишечника, а также характерным тяжелым ожирением с ранним началом, нарушенной обработкой прогормонов и гипокортизолемией.Мы предположили, что дисфункция тонкого кишечника, наблюдаемая у этого пациента и, в меньшей степени, у первого описанного нами пациента, может быть результатом нарушения созревания пропептидов в энтероэндокринных клетках и нервах, которые экспрессируют PC1 по всему кишечнику. Обнаружение повышенных уровней прогастрина и проглюкагона предоставило in vivo доказательств того, что процессинг прогормона в энтероэндокринных клетках был ненормальным (43).

    Дефицит PC1 был описан на двух независимых моделях мышей с заметными различиями в фенотипе.В одной модели мыши около 40% нулевых эмбрионов PC1 умирают до рождения, а еще 40% — в течение 6 дней. Остальные детеныши выглядят нормальными при рождении, но составляют лишь 60% от размера гетерозиготных однопометников или однопометников дикого типа с пониженным ростом, связанным со снижением уровня мРНК GH и снижением циркулирующего GH (44). Они страдают хронической легкой диареей, связанной с объемным влажным стулом. Уровни глюкозы в крови в норме, несмотря на серьезное нарушение обработки проинсулина, что приводит к накоплению незрелых секреторных гранул в β-клетках поджелудочной железы.Однако у этих мышей с нулевым pc1 не сообщалось о ожирении, что позволяет предположить, что PC1 может выполнять разные функции у грызунов по сравнению с людьми. Недавно спонтанно с помощью случайного мутагенеза была создана вторая модель дефицита pc1 на мышах, что привело к гомозиготной миссенс-мутации (N222D) в каталитическом домене (45). Эти нокауты pc1 являются гиперпроинсулинемическими и на 30% тяжелее, чем у однопометников дикого типа с увеличением потребления пищи.

    Важное предостережение относительно нарушений обработки прогормонов состоит в том, что очень трудно с уверенностью утверждать, какие измененные фенотипы связаны с какими измененными событиями обработки.Эта неопределенность возникает из-за того, что эти ферменты действуют на несколько предшественников, некоторые из которых еще не могут быть полностью охарактеризованы.

    XI. Дефицит MC4R человека

    Из пяти известных рецепторов меланокортина MC4R наиболее тесно связан с контролем энергетического баланса у грызунов (46). Мыши, гомозиготные по удаленному MC4R, серьезно страдают ожирением; гетерозиготы имеют массу тела, промежуточную между животными дикого типа и нулевыми гомозиготными животными (47). В 1998 г. две группы сообщили о гетерозиготных мутациях в MC4R у людей, которые были связаны с доминантно наследуемым ожирением (48, 49).С тех пор сообщалось о гетерозиготных мутациях в MC4R у людей с ожирением из различных этнических групп (50–52).

    Мы изучили более 2000 пробандов с тяжелым ожирением и обнаружили, что приблизительно 5–6% имеют патогенные мутации MC4R, которые не являются консервативными по своей природе, не обнаруживаются у контрольных субъектов из фоновой популяции и совмещаются с ожирением в семьях (53). Распространенность мутаций MC4R варьировала от 0,5% у взрослых с ожирением до 6% у пациентов с тяжелым детским ожирением (53, 54).Недавние исследования являются важным показателем истинной распространенности этого расстройства в популяции: у 1-2,5% людей с ИМТ более 30 кг / м 2 обнаруживаются патогенные мутации MC4R в британском и европейском населении (54), подтверждая, что дефицит MC4R является наиболее распространенным синдромом ожирения, описанным на сегодняшний день, и одним из наиболее распространенных генетических заболеваний с более высокой распространенностью, чем более известные заболевания, такие как муковисцидоз.

    Хотя мы обнаружили 100% пенетрантность раннего ожирения у гетерозиготных пробандов, другие описали облигатных носителей, не страдающих ожирением (51).Учитывая большое количество потенциальных влияний на массу тела, возможно, неудивительно, что и генетические модификаторы, и модификаторы окружающей среды будут иметь важные эффекты в некоторых родословных. Действительно, сейчас мы изучили шесть семей, в которых пробанды были гомозиготами, и во всех них гомозиготы были более тучными, чем гетерозиготы (53). Интересно, что в этих семьях некоторые гетерозиготные носители не страдали ожирением. Принимая во внимание все эти наблюдения, кодоминантность с модуляцией экспрессии и пенетрантности фенотипа является наиболее подходящим дескриптором для способа наследования.Это открытие подтверждается паттерном наследования ожирения, наблюдаемым у гетерозиготных и гомозиготных мышей с нокаутом MC4R (47).

    В нашем Центре клинических исследований мы изучили более 150 субъектов с дефицитом MC4R. Клинические признаки дефицита MC4R включают гиперфагию, которая неизменно начинается в первый год жизни (53). Наряду с увеличением жировой массы у субъектов с дефицитом MC4R также наблюдается увеличение мышечной массы и заметное увеличение минеральной плотности костей, поэтому они часто кажутся «крупнокостными».». Они демонстрируют ускоренный линейный рост в раннем детстве, что, по-видимому, не связано с дисфункцией оси GH и может быть следствием непропорциональной ранней гиперинсулинемии, наблюдаемой у этих пациентов (53). Ускоренный линейный рост и непропорциональная ранняя гиперинсулинемия согласуются с наблюдениями на мышах с нокаутом MC4R (55).

    Хотя пораженные субъекты объективно гиперфагичны, ad libitum потребление энергии во время пробного завтрака не такое серьезное, как при дефиците лептина (53).Особо следует отметить открытие, что серьезность рецепторной дисфункции, наблюдаемая в анализах in vitro , может предсказать количество пищи, съеденной во время пробного завтрака субъектом, у которого есть эта конкретная мутация (рис. 4). Одной из примечательных черт этого синдрома является то, что тяжесть многих фенотипических особенностей, по-видимому, со временем частично улучшается. Таким образом, взрослые носители мутации с ожирением сообщают о менее сильном чувстве голода и менее подвержены гиперинсулинемии, чем дети с такой же мутацией (наши личные наблюдения).

    Рис. 4.

    Корреляция генотип-фенотип при дефиците MC4R человека. Ad libitum Прием пищи во время пробного завтрака 18 МДж для пациентов с дефицитом лептина и мутациями MC4R с полной или частичной потерей функции.

    Рис. 4.

    Корреляция генотип-фенотип при дефиците MC4R человека. Ad libitum Прием пищи во время пробного завтрака 18 МДж для пациентов с дефицитом лептина и мутациями MC4R с полной или частичной потерей функции.

    Мы подробно изучили сигнальные свойства многих из этих мутантных рецепторов, и эта информация должна помочь в понимании взаимосвязей структура / функция внутри рецептора (56). Важно отметить, что мы не смогли продемонстрировать доказательства доминантной негативности, связанной с этими мутантами, что предполагает, что мутации MC4R с большей вероятностью приведут к фенотипу из-за гаплонедостаточности (56). Около 70% миссенс-мутаций в MC4R сохраняются внутриклеточно (57).

    Хотя в настоящее время не существует специфической терапии дефицита MC4R, весьма вероятно, что эти субъекты хорошо отреагируют на фармакотерапию, которая преодолела снижение меланокортинэргического тонуса гипоталамуса, которое существует у этих пациентов. Поскольку большинство пациентов являются гетерозиготами с одним неизменным функциональным аллелем, возможно, что в будущем низкомолекулярные агонисты MC4R станут отличным средством лечения этого заболевания (58).

    XII. Мутации в рецепторе нейротрофина TrkB

    Недавно было оспорено представление о том, что нейронные сети гипоталамуса, участвующие в энергетическом гомеостазе, являются «зашитыми».У мышей нейроны гипоталамуса, выступающие из дугообразного ядра в паравентрикулярное ядро, развиваются после рождения, и их развитие регулируется лептином (59). Кроме того, синаптическая пластичность в зрелом мозге грызунов была идентифицирована как компонент нейрональной регуляции энергетического гомеостаза, поскольку было показано, что лептин резко модулирует возбуждающие и тормозные синаптические входы на уровне дугообразных нейронов первого порядка (60). Однако трудно установить, играет ли синаптическая пластичность роль в физиологической регуляции энергетического гомеостаза у людей и могут ли при патологических условиях нарушаться нейронные сети и пластичность гипоталамуса и способствовать ожирению у человека.

    Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) регулирует развитие, выживание и дифференцировку нейронов через свой высокоаффинный рецептор, киназу B, родственную тропомиозину (TrkB). В отличие от других нейротрофинов, BDNF секретируется зависимым от активности образом, что обеспечивает строго контролируемое высвобождение. В последнее время BDNF участвует в регуляции массы тела, поскольку его экспрессия снижается при голодании (61), а введение BDNF вызывает потерю веса у мышей дикого типа за счет уменьшения потребления пищи.BDNF также вовлечен в память и ряд моделей поведения с использованием ряда моделей условного нокаута (62).

    Ранее мы сообщали о ребенке с тяжелым ожирением, нарушением кратковременной памяти и задержкой развития, у которого была de novo миссенс-мутация, нарушающая функцию TrkB, рецептора тирозинкиназы, который опосредует эффекты как BDNF, так и нейротрофина. NT4 / 5 (63). Мы также идентифицировали пациента с тяжелой гиперфагией и ожирением и сложным нейроповеденческим фенотипом, включая нарушение когнитивной функции и памяти, а также характерное гиперактивное поведение.Интересно, что у этого пациента de novo парацентрическая инверсия, 46, XX, inv (11) (p13p15.3), которая охватывает локус BDNF и нарушает экспрессию BDNF (64). Хотя на сегодняшний день идентифицировано только два таких пациента, понимание механизмов, посредством которых BDNF регулирует нейронные цепи гипоталамуса, может иметь потенциальные терапевтические преимущества для лечения более распространенных форм ожирения у людей.

    XIII. Выводы

    На практике открытие этих генетических нарушений помогло избавиться от ожирения у людей и позволить рассматривать его как заболевание, а не просто как моральный недостаток.Клиническая оценка ребенка с тяжелым ожирением становится все более сложной и требует развития опыта в распознавании этих возникающих синдромов, а также внедрения новых биохимических и молекулярно-генетических методов диагностики. Эти подходы необходимо будет сочетать с более традиционными подходами к питанию и поведению, чтобы оптимизировать лечение отдельных детей. Хотя общепринятого определения тяжелого или патологического ожирения в детстве не существует, SDS ИМТ превышает 2.5 (вес вне таблицы) часто используется в специализированных центрах, и пересечение линий основных процентилей роста вверх является ранним признаком риска тяжелого ожирения. Оценка детей с тяжелым ожирением и взрослых должна быть направлена ​​на скрининг потенциально излечимых эндокринных и неврологических состояний и выявление генетических состояний, чтобы можно было назначить соответствующее генетическое консультирование и, в некоторых случаях, лечение (65). Наличие гиперфагии и тяжелого ожирения у маленького ребенка (<5 лет) и положительный семейный анамнез раннего ожирения подтверждают генетический диагноз.

    Все генетические дефекты, обнаруженные на сегодняшний день, влияют на стремление к еде, что приводит к гиперфагии у пораженных субъектов. Таким образом, потребление пищи человеком не следует рассматривать как полностью добровольно контролируемое явление, а скорее как явление, вызываемое мощными биологическими сигналами. Вероятно, что дальнейшее открытие причинных генетических дефектов у людей и экспериментальных животных продолжит высвечивать другие молекулярные элементы путей, участвующих в регуляции массы тела. На сегодняшний день исследования генов-кандидатов в когорте GOOS привели к идентификации семи моногенных заболеваний, включая самые недавние нарушения, связанные с рецептором нейротрофина TrkB и его лигандом, BDNF.Однако эти расстройства составляют только 7% пациентов в когорте GOOS (средний ИМТ SDS, 4,5; средний возраст начала, 5 лет). Многие из оставшихся пациентов имеют в анамнезе раннее начало ожирения, наследуемое по менделевской манере, или имеют субфенотипы, которые частично совпадают с теми, которые наблюдаются при известных синдромах моногенного ожирения, что позволяет предположить, что существует множество других генов и генных продуктов, которые необходимо идентифицировать и охарактеризовать, и мы предпринимают ряд подходов к поиску новых генов ожирения. Есть много пациентов из кровно-кровных семей, у которых тяжелое ожирение сегрегируется по аутосомно-рецессивному типу и у которых были исключены мутации в известных генах ожирения.Разработка микрочипов однонуклеотидного полиморфизма высокой плотности и их применение в картировании аутозиготности обеспечивает эффективный способ идентификации генов ожирения в таких родословных. Сравнительные массивы геномной гибридизации можно использовать для выявления тонких хромосомных перестроек (менее 5 МБ), которые не могут быть идентифицированы с помощью обычного кариотипирования. Мы используем эти массивы у пациентов с тяжелым ожирением, задержкой развития и структурными / дисморфическими особенностями. Эти пациенты часто уникально поражены в своих семьях, что может указывать на мутацию или перестройку de novo .

    Прогресс в открытии генетических факторов, лежащих в основе более распространенных форм ожирения, в основном начинающихся в подростковом или взрослом возрасте, не был столь быстрым. Вероятно, что эффекты любого отдельного генетического варианта будут более тонкими, и поэтому доказать его связь с изменением массы тела будет сложнее. Фактически, исследования такого рода с участием населения, достаточного для решения этих вопросов, только начали проводиться. Пока неясно, будет ли генетическая архитектура общего ожирения больше соответствовать модели «общий вариант — распространенное заболевание», в которой некоторые относительно общие полиморфизмы оказывают умеренное, но широко распространенное влияние на риск, или модели «несколько редких вариантов — распространенное заболевание», где множественные разные редкие аллели лежат в основе генетической предрасположенности.Вероятно, что общие генетические варианты будут выборочно влиять на реакцию человека на стимулы окружающей среды, и что варианты определенного генотипа, например, с меньшей вероятностью будут реагировать на определенные подтипы диетического вмешательства, чем другие. Знания о взаимодействии генов и окружающей среды будут все больше играть роль в улучшении целенаправленности поведенческих вмешательств для предотвращения ожирения.

    Другой подход к идентификации генов, участвующих в регуляции массы тела, может заключаться в рассмотрении противоположного конца спектра.Заметная худоба, по-видимому, является такой же стабильной и наследуемой чертой, как ожирение (66), и данные, полученные на животных моделях, предполагают, что поиск генов, влияющих на ожирение, может быть выгодным путем изучения очень худых здоровых людей (67). Идентификация таких генов может дать важную информацию о патофизиологических аспектах ожирения и помочь объяснить, почему некоторые люди не страдают ожирением, несмотря на провокацию окружающей среды. Будет интересно посмотреть, может ли понимание биологии худобы и устойчивости к ожирению в конечном итоге привести к стратегиям профилактики и лечения ожирения.

    Благодарность

    Заявление о раскрытии информации: S.F. нечего раскрывать. ТАК. консультирует Merck и Cambridge Antibody Technology и имеет долю в Prosidion.

    Сокращения

    • BDNF,

      Нейротрофический фактор головного мозга;

    • BMI,

    • GOOS,

      Исследование генетики ожирения;

    • MC4R,

    • PC,

    • SDS,

    • TrkB,

      тропомиозин-родственная киназа B.

    1

    Копельман

    PG

    2000

    Ожирение как медицинская проблема.

    Nature

    404

    :

    635

    643

    2

    Ogden

    CL

    ,

    Flegal

    KM

    ,

    Carroll

    MD

    ,

    Johnson

    CL

    Распространенность и тенденции избыточной массы тела среди детей и подростков в США, 1999–2000 гг.

    JAMA

    288

    :

    1728

    1732

    3

    Барш

    GS

    ,

    Farooqi

    IS

    ,

    O’Rahilly

    S

    20003 20003 S Genetics

    кузов регулировка веса.

    Природа

    404

    :

    644

    651

    4

    Comuzzie

    AG

    2002

    Возникающая закономерность генетического вклада в человеческое ожирение.

    Best Practices Clin Endocrinol Metab

    16

    :

    611

    621

    5

    Maes

    HH

    ,

    Neale

    MC

    ,

    Eaves

    LJ

    LJ

    и факторы окружающей среды в относительной массе тела и ожирении человека.

    Behav Genet

    27

    :

    325

    351

    6

    Stunkard

    AJ

    ,

    Harris

    JR

    ,

    Pedersen

    NL000

    , GE

    3

    McClearn 900

    Индекс массы тела близнецов, воспитанных раздельно.

    N Engl J Med

    322

    :

    1483

    1487

    7

    Silventoinen

    K

    ,

    Kaprio

    J

    ,

    Lahelma

    E

    Genetic

    E

    вклад в связь между ростом и уровнем образования: исследование взрослых финских близнецов.

    Behav Genet

    30

    :

    477

    485

    8

    Carmichael

    CM

    ,

    McGue

    M

    1995

    Поперечный осмотр роста, веса и тела индекс массы взрослых близнецов

    .

    J Gerontol A Biol Sci Med Sci

    50

    :

    B237

    B244

    9

    Farooqi

    IS

    ,

    O’Rahilly

    S

    2005

    Моногенное ожирение у людей.

    Annu Rev Med

    56

    :

    443

    458

    10

    Montague

    CT

    ,

    Farooqi

    IS

    ,

    Whitehead

    JP

    ,

    Soos

    ,

    Soos

    Rau

    H

    ,

    Wareham

    NJ

    ,

    Sewter

    CP

    ,

    Digby

    JE

    ,

    Mohammed

    SN

    ,

    Hurst

    JA

    CH

    Cheetham

    ,

    Cheetham

    AR

    ,

    Barnett

    AH

    ,

    Prins

    JB

    ,

    O’Rahilly

    S

    1997

    Врожденная недостаточность лептина связана с тяжелым ранним началом ожирения у людей.

    Природа

    387

    :

    903

    908

    11

    Фаруки

    IS

    ,

    Матарезе

    G

    ,

    Лорд

    GM

    ,

    Кеог

    Дж.

    E

    ,

    Agwu

    C

    ,

    Sanna

    V

    ,

    Jebb

    SA

    ,

    Perna

    F

    ,

    Fontana

    S

    ,

    Lechler

    003 De 900Pa,

    AM

    ,

    O’Rahilly

    S

    2002

    Благоприятное влияние лептина на ожирение, гипореактивность Т-клеток и нейроэндокринную / метаболическую дисфункцию при врожденном дефиците лептина у человека.

    J Clin Invest

    110

    :

    1093

    1103

    12

    Gibson

    WT

    ,

    Farooqi

    IS

    ,

    Moreau

    M

    AM

    DePaoli

    ,

    DePaoli

    Lawrence

    E

    ,

    O’Rahilly

    S

    ,

    Trussell

    RA

    2004

    Врожденный дефицит лептина из-за гомозиготности мутации Δ133G: отчет о другом случае и оценка реакции на четырехлетний лептин терапия.

    J Clin Endocrinol Metab

    89

    :

    4821

    4826

    13

    Strobel

    A

    ,

    Issad

    T

    ,

    Camoin

    L

    , 03 Ozata

    Strosberg

    AD

    1998

    Миссенс-мутация лептина, связанная с гипогонадизмом и патологическим ожирением.

    Nat Genet

    18

    :

    213

    215

    14

    Clement

    K

    ,

    Vaisse

    C

    ,

    Lahlou

    N

    ,

    Cabrol

    Cabrol

    ,

    V

    ,

    Cassuto

    D

    ,

    Gourmelen

    M

    ,

    Dina

    C

    ,

    Chambaz

    J

    ,

    Lacorte

    JM

    ,

    Basdevant

    ,

    0 Basdevant

    P

    ,

    Lebouc

    Y

    ,

    Froguel

    P

    ,

    Guy-Grand

    B

    1998

    Мутация в гене рецептора лептина человека вызывает ожирение и дисфункцию гипофиза.

    Nature

    392

    :

    398

    401

    15

    Lahlou

    N

    ,

    Landais

    P

    ,

    De Boissieu

    D

    ,
    03 9103 9103 Pougneres

    0

    Циркулирующий лептин у нормальных детей и во время динамической фазы ювенильного ожирения: связь с ожирением, энергетическим обменом, потреблением калорий и половым диморфизмом.

    Диабет

    46

    :

    989

    993

    16

    Фаруки

    IS

    ,

    Джебб

    SA

    ,

    Лангмак

    G

    ,

    Лоуренс

    Лоуренс

    CH

    ,

    Prentice

    AM

    ,

    Hughes

    IA

    ,

    McCamish

    MA

    ,

    O’Rahilly

    S

    1999

    Эффекты терапии рекомбинантным лептином у ребенка с лептиновой недостаточностью .

    N Engl J Med

    341

    :

    879

    884

    17

    Ozata

    M

    ,

    Ozdemir

    IC

    ,

    Licinio

    J

    Дефицит человека вызванные миссенс-мутацией: множественные эндокринные дефекты, снижение симпатического тонуса и дисфункция иммунной системы указывают на новые мишени для действия лептина, большее центральное, чем периферическое сопротивление к эффектам лептина, и спонтанную коррекцию опосредованных лептином дефектов.

    J Clin Endocrinol Metab

    84

    :

    3686

    3695

    18

    Flier

    JS

    ,

    Harris

    M

    ,

    Hollenberg

    AN

    2000 Legend , и щитовидная железа: почему, почему и проводка.

    J Clin Invest

    105

    :

    859

    861

    19

    Mantzoros

    CS

    ,

    Ozata

    M

    ,

    Negrao

    AB

    ,

    MA Suchard Ziotopoulou

    M

    ,

    Caglayan

    S

    ,

    Elashoff

    RM

    ,

    Cogswell

    RJ

    ,

    Negro

    P

    ,

    Liberty

    V ML

    10

    Wong

    Wong

    J

    ,

    Ozdemir

    IC

    ,

    Gold

    PW

    ,

    Flier

    JS

    ,

    Licinio

    J

    2001

    Синхронность часто отбираемых концентраций тиротропина (ТТГ) и здорового лептина (ТТГ) взрослые и субъекты с дефицитом лептина: доказательства возможной частичной регуляции ТТГ лептином у людей.

    J Clin Endocrinol Metab

    86

    :

    3284

    3291

    20

    Licinio

    J

    ,

    Caglayan

    S

    ,

    Ozata

    O

    M 0iz,

    Ozata

    O

    M

    iz,

    de Miranda

    PB

    ,

    O’Kirwan

    F

    ,

    Whitby

    R

    ,

    Liang

    L

    ,

    Cohen

    P

    ,

    Bhasin

    S

    10

    Krauss

    ,

    Veldhuis

    JD

    ,

    Wagner

    AJ

    ,

    DePaoli

    AM

    ,

    McCann

    SM

    ,

    Wong

    ML

    2004

    Leafinotypic, заменяет морфологическое ожирение сахарный диабет, гипогонадизм и поведение у взрослых с дефицитом лептина.

    Proc Natl Acad Sci USA

    101

    :

    4531

    4536

    21

    Heymsfield

    SB

    ,

    Greenberg

    AS

    ,

    Fujioka

    K

    on

    ,

    ,

    Кушнер

    R

    ,

    Hunt

    T

    ,

    Любина

    JA

    ,

    Patane

    J

    ,

    Self

    B

    ,

    Hunt

    P

    ,

    McCamish

    1999

    Рекомбинантный лептин для снижения веса у взрослых с ожирением и худощавостью: рандомизированное контролируемое исследование с увеличением дозы.

    JAMA

    282

    :

    1568

    1575

    22

    Farooqi

    IS

    ,

    Keogh

    JM

    ,

    Kamath

    S

    ,

    Jones

    Jones

    WT

    ,

    Trussell

    R

    ,

    Jebb

    SA

    ,

    Lip

    GY

    ,

    O’Rahilly

    S

    2001

    Частичная недостаточность лептина и человеческое ожирение.

    Nature

    414

    :

    34

    35

    23

    Chung

    WK

    ,

    Belfi

    K

    ,

    Chua

    M

    ,

    Wiley

    M

    J

    R

    ,

    Nicolson

    M

    ,

    Boozer

    CN

    ,

    Leibel

    RL

    1998

    Гетерозиготность по Lep (ob) или Lep (rdb) влияет на состав тела и гомеостаз лептина

    у взрослых мышей .

    Am J Physiol

    274

    :

    R985

    R990

    24

    Krude

    H

    ,

    Biebermann

    H

    ,

    Luck

    W

    ,

    Horn

    R 900b Braant G

    ,

    Gruters

    A

    1998

    Тяжелое раннее начало ожирения, надпочечниковая недостаточность и красная пигментация волос, вызванные мутациями POMC у людей.

    Nat Genet

    19

    :

    155

    157

    25

    Farooqi

    IS

    ,

    Drop

    S

    ,

    Clements

    A

    ,

    Keogh

    9000a J

    J

    ,

    Lowenbein

    S

    ,

    Challis

    BG

    ,

    O’Rahilly

    S

    2006

    Гетерозиготность мутации POMC-null и повышенный риск ожирения у людей.

    Диабет

    55

    :

    2549

    2553

    26

    Coll

    AP

    ,

    Challis

    BG

    ,

    Lopez

    M

    ,

    Piper

    Siper

    S

    GS

    ,

    O’Rahilly

    S

    2005

    Мыши с дефицитом проопиомеланокортина гиперчувствительны к неблагоприятным метаболическим эффектам глюкокортикоидов.

    Диабет

    54

    :

    2269

    2276

    27

    Рис

    JL

    2003

    Генетика цвета волос и кожи.

    Annu Rev Genet

    37

    :

    67

    90

    28

    Krude

    H

    ,

    Biebermann

    H

    ,

    Schnabel

    D

    0,

    03 03 M

    , 03

    M 900 Theunissen

    P

    ,

    Mullis

    PE

    ,

    Gruters

    A

    2003

    Ожирение из-за дефицита проопиомеланокортина: три новых случая и испытания лечения гормоном щитовидной железы и ACTh5–10.

    J Clin Endocrinol Metab

    88

    :

    4633

    4640

    29

    Challis

    BG

    ,

    Pritchard

    LE

    ,

    Creemers

    0

    00003 JW

    ,

    Creemers

    0

    03 JW

    ,

    Keogh

    JM

    ,

    Luan

    J

    ,

    Wareham

    NJ

    ,

    Yeo

    GS

    ,

    Bhattacharyya

    S

    ,

    Froguel

    P

    ,

    Farooqi

    IS

    ,

    O’Rahilly

    S

    2002

    Миссенс-мутация, нарушающая сайт процессинга двухосновного прогормона в проопиомеланокортине (POMC), увеличивает восприимчивость к раннему ожирению за счет нового молекулярного механизма.

    Hum Mol Genet

    11

    :

    1997

    2004

    30

    Ли

    YS

    ,

    Challis

    BG

    ,

    Thompson

    DA

    ,

    Yeo

    GS

    Keogh

    JM

    ,

    Madonna

    ME

    ,

    Wraight

    V

    ,

    Sims

    M

    ,

    Vatin

    V

    ,

    Meyre

    D

    ,

    Shield

    J

    C

    ,

    Ibrahim

    Z

    ,

    Cheetham

    T

    ,

    Swift

    P

    ,

    Blackwood

    A

    ,

    Hung

    CC

    ,

    Wareham

    03 NJ

    P

    ,

    Millhauser

    GL

    ,

    O’Rahilly

    S

    ,

    Farooqi

    IS

    2006

    Вариант POMC задействует гормон, стимулирующий β-меланоциты, в контроле энергетического баланса человека.

    Cell Metab

    3

    :

    135

    140

    31

    Biebermann

    H

    ,

    Castaneda

    TR

    ,

    van Landeghem

    F

    и др.

    роль β-меланоцит-стимулирующего гормона в регуляции массы тела человека.

    Cell Metab

    3

    :

    141

    146

    32

    Mountjoy

    KG

    ,

    Wong

    J

    1997

    Ожирение, сахарный диабет и функции для лечения проопиомеланоптикоидов.

    Mol Cell Endocrinol

    128

    :

    171

    177

    33

    Hsiung

    HM

    ,

    Hertel

    J

    ,

    Zhang

    XY

    ,

    Smith Смайлик

    DL

    ,

    Heiman

    ML

    ,

    Yang

    DD

    ,

    Husain

    S

    ,

    Mayer

    JP

    ,

    Zhang

    L

    ,

    Mo

    H

    ,

    Yang

    LZ

    2005

    Новый и селективный пептидный агонист рецептора меланокортина 4, производный от β-меланоцит-стимулирующего гормона, значительно снизил потребление пищи и прибавку в весе у крыс с ожирением, вызванным диетой.

    Эндокринология

    146

    :

    5257

    5266

    34

    Comuzzie

    AG

    ,

    Hixson

    JE

    ,

    Almasy

    L

    3

    3 Mit
    03 Mit

    MC

    ,

    Dyer

    TD

    ,

    Stern

    MP

    ,

    MacCluer

    JW

    ,

    Blangero

    J

    1997

    Основным локусом количественного признака, определяющим уровни лептина в сыворотке и массу жира, является локализация на хромосоме 2 человека.

    Nat Genet

    15

    :

    273

    276

    35

    Delplanque

    J

    ,

    Barat-Houari

    M

    ,

    Dina

    C

    , 03 Gallina

    , 03 Gallina

    , 03 Gallina

    Clement

    K

    ,

    Guy-Grand

    B

    ,

    Vasseur

    F

    ,

    Boutin

    P

    ,

    Froguel

    P

    2000

    Исследования связи и связи между проопиомеланом ) ген и ожирение в кавказских семьях.

    Diabetologia

    43

    :

    1554

    1557

    36

    Hixson

    JE

    ,

    Almasy

    L

    ,

    Cole

    S

    ,
    010 Birnbaum

    3

    0003 Birnbaum

    BD

    ,

    Mahaney

    MC

    ,

    Stern

    MP

    ,

    MacCluer

    JW

    ,

    Blangero

    J

    ,

    Comuzzie

    AG

    1999

    Соответствующие уровни в нормальных уровнях с полиморфизмами в гене проопиомеланокортина, POMC.

    J Clin Endocrinol Metab

    84

    :

    3187

    3191

    37

    Baker

    M

    ,

    Gaukrodger

    N

    ,

    Mayosi

    Imrie10

    ,

    Farrall

    M

    ,

    Watkins

    H

    ,

    Connell

    JM

    ,

    Avery

    PJ

    ,

    Keavney

    B

    2005

    Связь между общими полиморфизмами жировой ткани проопинокорта Распространение: семейное исследование.

    Диабет

    54

    :

    2492

    2496

    38

    Challis

    BG

    ,

    Coll

    AP

    ,

    Yeo

    GS

    ,

    Pinnock

    10

    SB

    SL

    ,

    Thresher

    RR

    ,

    Dixon

    J

    ,

    Zahn

    D

    ,

    Rochford

    JJ

    ,

    Белый

    A

    ,

    Oliver

    03

    RL

    RL G

    ,

    Aparicio

    SA

    ,

    Colledge

    WH

    ,

    Russ

    AP

    ,

    Carlton

    MB

    ,

    O’Rahilly

    S

    2004

    Мышиные опоры отсутствуют чувствительны к кормлению с высоким содержанием жиров, но нормально реагируют на острые аноректические эффекты пептида-YY (3–36).

    Proc Natl Acad Sci USA

    101

    :

    4695

    4700

    39

    Cai

    G

    ,

    Cole

    SA

    ,

    Bastarrachea-Sosa

    RA

    JW

    ,

    Blangero

    J

    ,

    Comuzzie

    AG

    2004

    Локус количественного признака, определяющий потребление макроэлементов с пищей, расположен на хромосоме 2p22 человека.

    Am J Clin Nutr

    80

    :

    1410

    1414

    40

    Seidah

    NG

    ,

    Chretien

    M

    1999

    Протеиновые субстраты и прогормоны, конвертирующие семейство гормонов разнообразные биоактивные полипептиды.

    Brain Res

    848

    :

    45

    62

    41

    O’Rahilly

    S

    ,

    Серый

    H

    ,

    Humphreys

    PJ

    ,

    Krook

    ,

    Krook

    Полонский

    KS

    ,

    Белый

    A

    ,

    Gibson

    S

    ,

    Taylor

    K

    ,

    Carr

    C

    1995

    Краткий отчет: нарушение обработки аномалий, связанных с прогормонами гомеостаз глюкозы и функция надпочечников.

    N Engl J Med

    333

    :

    1386

    1390

    42

    Jackson

    RS

    ,

    Creemers

    JW

    ,

    Ohagi

    S

    ,

    ans Raffin

    ,

    Sanders

    L

    ,

    Montague

    CT

    ,

    Hutton

    JC

    ,

    O’Rahilly

    S

    1997

    Ожирение и нарушение обработки прогормонов, связанные с мутациями в прогормонах человека 1 ген.

    Nat Genet

    16

    :

    303

    306

    43

    Jackson

    RS

    ,

    Creemers

    JW

    ,

    Farooqi

    IS

    ,

    ML

    на Raff10in-Sans

    Varro

    A

    ,

    Dockray

    GJ

    ,

    Holst

    JJ

    ,

    Brubaker

    PL

    ,

    Corvol

    P

    ,

    Полонский

    KS

    ,
    03 Ost Becker

    KL

    ,

    Bertagna

    X

    ,

    Hutton

    JC

    ,

    Белый

    A

    ,

    Dattani

    MT

    ,

    Hussain

    K

    ,

    Middleton

    Middleton

    9,

    Middleton

    9

    TM

    ,

    Milla

    PJ

    ,

    Lindley

    KJ

    ,

    O’Rahilly

    S

    2003

    Дисфункция тонкого кишечника сопровождает сложную эндокринопатию дефицита пропротеинконвертазы 1 человека.

    J Clin Invest

    112

    :

    1550

    1560

    44

    Zhu

    X

    ,

    Zhou

    A

    ,

    Dey

    A

    ,

    Norrbom

    Кэрролл

    R

    ,

    Zhang

    C

    ,

    Laurent

    V

    ,

    Lindberg

    I

    ,

    Ugleholdt

    R

    ,

    Holst

    JJ

    ,

    Steiner

    Steiner

    Нарушение экспрессии PC1 / 3 у мышей вызывает карликовость и множественные дефекты процессинга нейроэндокринных пептидов.

    Proc Natl Acad Sci USA

    99

    :

    10293

    10298

    45

    Lloyd

    DJ

    ,

    Bohan

    S

    ,

    Gekakis

    N

    esity

    гиперфагия и повышенная метаболическая эффективность у мышей с мутантом Pc1.

    Hum Mol Genet

    15

    :

    1884

    1893

    46

    Yeo

    GS

    ,

    Farooqi

    IS

    ,

    Challis RS

    BG

    ,

    Jackson

    O’Rahilly

    S

    2000

    Роль передачи сигналов меланокортина в контроле массы тела: данные генетических моделей человека и мыши.

    QJM

    93

    :

    7

    14

    47

    Huszar

    D

    ,

    Lynch

    CA

    ,

    Fairchild-Huntress

    V

    H

    H 03

    Dunmore Клык

    Q

    ,

    Berkemeier

    LR

    ,

    Gu

    W

    ,

    Kesterson

    RA

    ,

    Boston

    BA

    ,

    Cone

    RD

    ,

    Smith

    FJ

    LA

    ,

    Burn

    P

    ,

    Lee

    F

    1997

    Целенаправленное нарушение рецептора меланокортина-4 приводит к ожирению у мышей.

    Ячейка

    88

    :

    131

    141

    48

    Йео

    GS

    ,

    Фаруки

    IS

    ,

    Aminian

    S

    ,

    Halsall

    DJ

    RG

    ,

    O’Rahilly

    S

    1998

    Мутация сдвига рамки считывания в MC4R, связанная с доминантно наследуемым ожирением человека [письмо].

    Nat Genet

    20

    :

    111

    112

    49

    Vaisse

    C

    ,

    Clement

    K

    ,

    Guy-Grand

    B

    ,

    Froguel

    1998

    Мутация сдвига рамки считывания в MC4R человека связана с доминантной формой ожирения [письмо].

    Nat Genet

    20

    :

    113

    114

    50

    Farooqi

    IS

    ,

    Yeo

    GS

    ,

    Keogh

    JM

    ,

    S

    Aminian

    SA

    ,

    Butler

    G

    ,

    Cheetham

    T

    ,

    O’Rahilly

    S

    2000

    Доминантное и рецессивное наследование патологического ожирения, связанного с дефицитом рецептора меланокортина 4.

    J Clin Invest

    106

    :

    271

    279

    51

    Vaisse

    C

    ,

    Clement

    K

    ,

    Durand

    E

    ,

    Hercberg

    Hercberg

    Guy-Grand

    B

    ,

    Froguel

    P

    2000

    Мутации рецептора меланокортина-4 являются частой и неоднородной причиной патологического ожирения.

    J Clin Invest

    106

    :

    253

    262

    52

    Hinney

    A

    ,

    Schmidt

    A

    ,

    Nottebom

    K

    ,

    Oibult

    Becker

    I

    ,

    Ziegler

    A

    ,

    Gerber

    G

    ,

    Sina

    M

    ,

    Gorg

    T

    ,

    Mayer

    H

    ,

    Siegfried

    W

    M

    ,

    Remschmidt

    H

    ,

    Hebebrand

    J

    1999

    Несколько мутаций в гене рецептора меланокортина-4, включая бессмысленную и мутацию сдвига рамки считывания, связанную с доминантно наследуемым ожирением у людей.

    J Clin Endocrinol Metab

    84

    :

    1483

    1486

    53

    Farooqi

    IS

    ,

    Keogh

    JM

    ,

    Yeo

    GS

    ,

    Cheetham

    T

    ,

    O’Rahilly

    S

    2003

    Клинический спектр ожирения и мутаций в гене рецептора меланокортина 4.

    N Engl J Med

    348

    :

    1085

    1095

    54

    Ларсен

    LH

    ,

    Эхвальд

    SM

    ,

    Соренсен

    TI

    , 03 Анн

    3

    Wulff

    BS

    ,

    Pedersen

    O

    2005

    Распространенность мутаций и функциональные анализы вариантов рецептора меланокортина 4, выявленные среди 750 мужчин с юношеским ожирением.

    J Clin Endocrinol Metab

    90

    :

    219

    224

    55

    Вентилятор

    W

    ,

    Dinulescu

    DM

    ,

    Butler

    AA

    ,

    Zhou

    ,

    Zhou

    Marks

    DL

    ,

    Cone

    RD

    2000

    Центральная система меланокортина может напрямую регулировать уровень инсулина в сыворотке.

    Эндокринология

    141

    :

    3072

    3079

    56

    Yeo

    GS

    ,

    Lank

    EJ

    ,

    Farooqi

    IS

    Cha100003

    Keogh 900

    BG

    ,

    O’Rahilly

    S

    2003

    Мутации в гене рецептора меланокортина-4 человека, связанные с тяжелым семейным ожирением, нарушают функцию рецептора посредством множества молекулярных механизмов.

    Hum Mol Genet

    12

    :

    561

    574

    57

    Lubrano-Berthelier

    C

    ,

    Durand

    E

    ,

    Dubern

    B

    ,

    Shabern

    B

    ,

    ,

    Dazin

    P

    ,

    Weill

    J

    ,

    Ferron

    C

    ,

    Froguel

    P

    ,

    Vaisse

    C

    2003

    Внутриклеточная ретенция — общая характеристика детского ожирения. связанные мутации MC4R.

    Hum Mol Genet

    12

    :

    145

    153

    58

    Nargund

    RP

    ,

    Strack

    AM

    ,

    Fong

    TM

    2006 900ocort

    Приемник для мелана (MC4R) агонисты для лечения ожирения.

    J Med Chem

    49

    :

    4035

    4043

    59

    Bouret

    SG

    ,

    Draper

    SJ

    ,

    Simerly

    RB

    2004

    RB

    2004

    на нейроны гипоталамуса, регулирующие питание.

    Наука

    304

    :

    108

    110

    60

    Pinto

    S

    ,

    Roseberry

    AG

    ,

    Liu

    H

    ,

    Diano

    S

    ,rough

    M

    ,

    Cai

    X

    ,

    Friedman

    JM

    ,

    Horvath

    TL

    2004

    Быстрое изменение схемы питания дугообразных ядер с помощью лептина.

    Наука

    304

    :

    110

    115

    61

    Xu

    B

    ,

    Goulding

    EH

    ,

    Zang

    K

    ,

    Cepoi

    D

    RD

    ,

    Jones

    KR

    ,

    Tecott

    LH

    ,

    Reichardt

    LF

    2003

    Мозговый нейротрофический фактор регулирует энергетический баланс ниже рецептора меланокортина-4.

    Nat Neurosci

    6

    :

    736

    742

    62

    Snider

    WD

    1994

    Функции нейротрофинов в процессе развития нервной системы: чему нас учат нокауты.

    Ячейка

    77

    :

    627

    638

    63

    Йео

    GS

    ,

    Конни Хунг

    CC

    ,

    Рочфорд

    J

    ,

    Кеог

    Дж.

    J

    ,

    Sivaramakrishnan

    S

    ,

    O’Rahilly

    S

    ,

    Farooqi

    IS

    2004

    Мутация de novo, затрагивающая TrkB человека, связанная с тяжелым ожирением и задержкой развития.

    Nat Neurosci

    7

    :

    1187

    1189

    64

    Серый

    J

    ,

    Yeo

    GSH

    ,

    Cox

    JJ

    ,

    Keogh

    M

    J

    ,

    Adlam

    ALR

    ,

    Yanovski

    JA

    ,

    El Gharbawy

    A

    ,

    Han

    C

    ,

    Tung

    YCL

    ,

    Hodges

    Hodges

    FL

    ,

    O’Rahilly

    S

    ,

    Faroogi

    IS

    ,

    Нарушение когнитивных функций, гиперактивность и тяжелое ожирение у ребенка с функциональной потерей одной копии BDNF .

    Диабет, в прессе

    .65

    Фаруки

    IS

    2006

    Пациент с тяжелым ожирением — генетическое исследование.

    Nat Clin Pract Endocrinol Metab

    2

    :

    172

    177

    66

    Forbes

    GB

    ,

    Sauer

    EP

    ,

    Weitkamp

    LR

    LR

    LR

    Корпус масса у близнецов.

    Метаболизм

    44

    :

    1442

    1446

    67

    Ласкаржевски

    PM

    ,

    Хури

    P

    ,

    Моррисон

    JA

    1010,

    Келли

    MJ

    ,

    Glueck

    CJ

    1983

    Семейное ожирение и худоба.

    Int J Obes

    7

    :

    505

    527

    Авторские права © 2006 Эндокринное общество

    Журнал клинической эпигенетики | Рецензирование

    Журнал клинической эпигенетики — это журнал с открытым доступом, сопутствующий оцененный журнал, который включает все части эпигенетических стандартов и инструментов, связанных с заболеваниями человека, заключениями и лечением. Особенно приветствуются клинические испытания и исследования живых существ, являющихся моделями болезней.

    Этот журнал разделен на следующие сегменты: старение, улучшение, гравировка и концептуальная эпигенетика, аллергия, иммунология, патогены и раздражение, эпигенетика и диагностика рака, эпигенетика сердечно-сосудистой системы, эндокринология и метаболические заболевания, эпигенетическое лечение и клинические испытания, инновационные методы лечения эпигенетики. , неврология и психиатрия, пищевая и экологическая эпигенетика.

    Открытый доступ — это инновационная платформа для публикации, на которой все статьи, опубликованные в этом журнале, будут доступны онлайн для всех и в любой точке мира совершенно бесплатно.Статьи, однажды представленные в журнале, проходят разумное рецензирование. После принятия статьи корректируются для публикации.

    Это научное издание включает широкий спектр областей в области эпигенетики, чтобы создать платформу для авторов, чтобы они могли внести свой вклад в журнал, а система отслеживания редакций обеспечивает процесс рецензирования представленных рукописей на предмет качества. Рецензенты могут скачивать рукописи и отправлять свои ценные мнения редактору. Редакторы могут управлять всем процессом подачи / рецензирования / исправления / публикации.

    Отправьте рукопись онлайн в Системе управления журналами

    Пищевая эпигенетика

    Это исследование условий питания или факторов, которые косвенно влияют на ДНК, изменяя эпигенетические факторы.

    Питательные вещества могут обращать вспять или изменять эпигенетические явления, такие как метилирование ДНК и модификации гистонов, тем самым изменяя экспрессию критических генов, связанных с физиологическими и патологическими процессами, включая эмбриональное развитие, старение и канцерогенез.Похоже, что питательные вещества и биоактивные компоненты пищи могут влиять на эпигенетические явления либо путем прямого ингибирования ферментов, которые катализируют метилирование ДНК или модификации гистонов, либо путем изменения доступности субстратов, необходимых для этих ферментативных реакций.

    В этом отношении эпигенетика питания рассматривается как привлекательный инструмент для предотвращения педиатрических болезней развития и рака, а также для замедления процессов, связанных со старением. В последние годы эпигенетика стала новой проблемой при широком спектре заболеваний, таких как сахарный диабет 2 типа, ожирение, воспаление и нейрокогнитивные расстройства.

    Связанные журналы пищевой эпигенетики
    Международный издатель науки, технологий и медицины, Журнал нарушений питания и терапии, витаминов и минералов, Журнал медицинской эпигенетики, Журнал клинической эпигенетики, Журнал усовершенствованного питания и метаболизма человека, Европейский журнал клинического питания, журнал питательных веществ.

    Эпигенетическая терапия и клинические испытания

    Эпигенетическая терапия и клинические испытания — это использование лекарств или других методов, влияющих на эпигеном, для лечения заболеваний в клинических испытаниях.Многие болезни, включая рак, болезни сердца, диабет и психические заболевания, находятся под влиянием эпигенетических механизмов.

    Связанные журналы эпигенетической терапии и клинических испытаний
    Журнал клинических испытаний, Журнал клинических испытаний рака, Журнал обзоров последних клинических испытаний и Журнал клинической эпигенетики.

    Эпигеном

    Эпигеном состоит из записи химических изменений ДНК и гистоновых белков организма; эти изменения могут передаваться потомству организма.Изменения эпигенома могут привести к изменениям структуры хроматина и изменению функции генома.

    Связанные журналы эпигенома
    Журнал эпигеномики, Журнал генетики и эпигенетики, эпигенетики и хроматина и журнала эпигенетики.

    Экологическая эпигенетика

    Это исследование молекулярных механизмов факторов окружающей среды, взаимодействующих с эпигеномом и влияющих на биологию в конкретных органах, тканях и клетках, приводящих к адаптивным эволюционным изменениям или развитию болезней.

    Связанные журналы экологической эпигенетики

    Журнал нефтяной и экологической инженерии, Журнал географии и стихийных бедствий, Журнал экологической и аналитической токсикологии, Журнал аналитической химии окружающей среды, Журнал экологической эпигенетики, Журнал экологического и молекулярного мутагенеза, Международный журнал гигиены и гигиены окружающей среды, журнала гигиены окружающей среды, журнала наук об окружающей среде, Международного журнала исследований здоровья окружающей среды, экологического и молекулярного мутагенеза.

    Сердечно-сосудистая эпигенетика

    Эпигенетические явления определяются как наследуемые механизмы, которые устанавливают и поддерживают митотически стабильные паттерны экспрессии генов без изменения базовой последовательности ДНК. Основные эпигенетические особенности клеток млекопитающих включают метилирование ДНК, посттрансляционные модификации гистонов и механизмы, основанные на РНК, в том числе контролируемые малыми некодирующими РНК (miRNA).

    Термин эпигенетика сердечно-сосудистой системы относится к наследственным изменениям в экспрессии сердечных генов (активные гены по сравнению с неактивными), которые не связаны с изменениями базовой последовательности ДНК, изменением фенотипа без изменения генотипа.Влияние эпигенетических механизмов на сердечно-сосудистую патофизиологию в настоящее время проявляется как главный игрок на стыке между генотипом и вариабельностью фенотипа.

    Важным аспектом эпигенетических механизмов является то, что они потенциально обратимы и на них могут влиять факторы питания и окружающей среды, а также взаимодействия генов и окружающей среды, которые играют важную роль в сложных, многофакторных заболеваниях, таких как болезни, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Регуляция экспрессии генов посредством взаимодействия метилирования ДНК и модификаций гистонов хорошо известна, хотя знания о функции эпигенетических сигнатур при сердечно-сосудистых заболеваниях все еще в значительной степени не изучены

    Связанные журналы из Эпигенетика сердечно-сосудистой системы
    Журнал клинической и экспериментальной кардиологии, сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ, сердечно-сосудистая патология: открытый доступ, Международный журнал исследований сердечно-сосудистой системы, генетика сердечно-сосудистой системы, журнал Американского колледжа сердечно-сосудистой системы Сердечный журнал, Сердечно-сосудистые вмешательства, Журнал трансплантации сердца и легких, Журнал Американского общества эхокардиографии, сердечно-сосудистые исследования, фундаментальные исследования в кардиологии, Журнал сосудистой хирургии, Журнал Американской кардиологической ассоциации, Журнал циркуляции, обзоры сердечной недостаточности и журнал Клиническая эпигенетика

    Эпигенетика и диагностика рака

    Эпигенетические изменения в раковых клетках не только создают новые мишени для лекарственной терапии, но также открывают уникальные перспективы для диагностики рака.Три основных подхода к оценке эпигенетического состояния отдельных локусов гена: (1) измерение экспрессии генов, (2) определение модификаций гистонов и белкового состава хроматина и (3) анализ статуса метилирования промоторной ДНК. Иммунопреципитация хроматина была чрезвычайно полезным инструментом исследования для анализа белкового состава и модификаций хроматина.

    Однако он еще недостаточно продвинулся, чтобы стать клинически полезным диагностическим методом, в отличие от сывороточной протеомики с помощью масс-спектрометрии, которая быстро развивается в клинических исследованиях осуществимости.Анализ микроматрицы экспрессии генов оказался мощным методом выявления новых подклассов рака и прогнозирования клинического исхода или ответа на терапию. Однако анализ экспрессии генов, как правило, не рассматривается как эпигенетический анализ, отчасти потому, что механистическое понимание регуляции генов развилось из исследований транскрипционного контроля с помощью факторов транскрипции, которые не обязательно связаны с митотически стабильными эпигенетическими изменениями, хотя области регуляции генов и эпигенетики являются приближается.

    Главный интерес к эпигенетике рака как диагностическому инструменту связан с локализованным эпигенетическим молчанием. Использование микроматрицы экспрессии генов для идентификации нетранскрибируемых генов в качестве кандидатов на гиперметилирование промоторных CpG-островков имело ограниченный успех, потому что отсутствие экспрессии генов может происходить по другим причинам, помимо эпигенетического молчания. По большей части, эпигенетика рака основывалась на измерениях гиперметилирования ДНК CpG-островков.

    Маркеры метилирования ДНК используются в диагностике рака как для классификации болезней, так и для их обнаружения.В качестве инструмента классификации гиперметилирование CpG-островков обычно анализируется на достаточных количествах первичной ткани, такой как хирургически удаленный образец опухоли.

    Статус метилирования ДНК отдельных промоторов генов можно использовать для общего прогноза или для предсказания ответа на конкретную терапию. Имеются многочисленные сообщения, описывающие связь между гиперметилированием отдельных генов и общим клиническим исходом (прогнозом) для различных типов рака. Отдельные маркеры метилирования также были связаны с метастазированием рака груди.

    В частности, метилирование промотора E-cadherin (CDh2), по-видимому, необходимо для инвазии и метастазирования. Сложнее сделать убедительный аргумент в пользу того, что маркер метилирования ДНК является предиктором ответа на конкретную терапию, а не просто общим прогностическим маркером клинического исхода, независимо от терапии.

    Один из лучших случаев был сделан для гиперметилирования промотора O6-метилгуанинметилтрансферазы (MGMT), что связано с увеличением выживаемости у пациентов с глиомой, получавших алкилирующие агенты.Было показано, что клетки меланомы с приобретенной устойчивостью к противоопухолевому алкилирующему соединению фотемустину в результате многократного воздействия препарата in vitro реактивировали ген MGMT.

    Связанные журналы эпигенетики и диагностики рака
    Журнал биомаркеров рака, Журнал диагностики рака, онкологическая медицина и противораковые препараты, Журнал диагностики и лечения рака легких, Журнал эпигенетики рака, Открытие рака, Рак, Европейский журнал Рак, молекулярный рак, письма о раке, иммунология и иммунотерапия рака.

    Эпигенетика аллергии

    «Эпигенетика аллергии» основное внимание уделяется метилированию ДНК и модификациям гистонов, их значению в процессе аллергической сенсибилизации, их влиянию на наследственность болезни и связи с воздействием окружающей среды и фенотипом аллергии.

    Связанные журналы эпигенетики аллергии
    Журнал аллергии и терапии, Журнал пигментных расстройств, Журнал клинической и клеточной иммунологии, Журнал аллергии и клинической иммунологии, Аллергии, Журнал астмы и клинической иммунологии.

    Импринтинг эпигенетики

    Эпигенетика импринтинга определяется наследованием эпигенетических меток от поколения к поколению клеток и от родителей к их потомству.

    Эпигенетические метки на импринтированных генах обычно остаются включенными в течение всей жизни организма. Но они сбрасываются во время образования яйцеклеток и сперматозоидов. Независимо от того, исходят ли они от мамы или папы, одни гены всегда заглушаются в яйцеклетке, а другие всегда заглушаются в сперме

    Связанные журналы импринтинга эпигенетики

    Журнал клинической эпигенетики.

    Репродуктивная эпигенетика

    Эпигенетика относится к ковалентным модификациям ДНК и коровых гистонов, которые регулируют активность генов без изменения последовательности ДНК. На сегодняшний день наиболее хорошо охарактеризованной модификацией ДНК, связанной с модуляцией активности гена, является метилирование остатков цитозина в динуклеотидах CpG.

    Расстройства человека, связанные с эпигенетическими аномалиями, включают редкие импринтинговые заболевания, молярную беременность и рак в детском возрасте. Развитие зародышевых клеток и раннее развитие эмбриона — критические моменты, когда возникают или поддерживаются эпигенетические паттерны.Это тип эпигенетического состояния, наследственное изменение которого происходит в развитии зародышевых клеток и раннем развитии эмбриона.

    Связанные журналы репродуктивной эпигенетики
    Journal of Fertilization: In vitro — IVF-Worldwide, Репродуктивная медицина, генетика и биология стволовых клеток, репродуктивная система и сексуальные расстройства, гинекология и акушерство, Journal of Reproduction, Journal of Human Reproduction, Asian Тихоокеанский журнал репродукции, журнал биологии репродукции, журнал репродуктивной биологии и эндокринологии, Международный журнал репродукции, контрацепции, акушерства и гинекологии, Журнал репродуктивной биомедицины в Интернете, журнал репродуктивной фертильности и развития.

    Эпигенетика старения

    Старение связано с широким спектром заболеваний человека, включая рак, диабет, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания. Старение связано с глубокими эпигенетическими изменениями, приводящими к изменениям экспрессии генов и нарушениям общей архитектуры генома и эпигеномного ландшафта.

    Потенциальная обратимость этих эпигенетических изменений, которые являются признаком старения, предлагает захватывающие возможности изменить траекторию возрастных заболеваний.

    Связанные журналы эпигенетики старения
    Журнал науки о старении, Журнал исследований старения, Журнал старения и здоровья, Журнал исследований старения, психологии и старения, Границы неврологии старения, Современная наука о старении.

    Эпигенетика астмы

    Астма вызывается как наследственными факторами, так и факторами окружающей среды. Изучение эпигенетики астмы играет важную роль в понимании и возможном лечении эпигенетической астмы.

    Связанные журналы эпигенетики астмы
    Журнал легочной и респираторной медицины, Журнал древних болезней и профилактических средств, Журнал астмы и клинической иммунологии, Журнал астмы, Журнал астмы и аллергии, а также материалов по аллергии и астме.

    Эпигенетика метаболических нарушений

    Эпигенетические аномалии, связанные с метаболическими нарушениями, такими как ожирение, гипотиреоз, гипертиреоз, диабет, дислипидемия и т. Д.,

    Связанные журналы эпигенетики метаболических нарушений
    Метаболомика: открытый доступ, журнал диабета и метаболического синдрома, журнал метаболизма Клиническая эпигенетика, Журнал диабета и метаболических нарушений, Журнал наследственных метаболических заболеваний, Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, Обзоры эндокринных и метаболических расстройств и Журнал эндокринологии.

    Эпигенетическая терапия

    Эпигенетическая терапия — это использование лекарств или других методов, влияющих на эпигеном, для лечения заболеваний. На многие заболевания, включая рак, болезни сердца, диабет и психические заболевания, влияют эпигенетические механизмы, и эпигенетическая терапия предлагает потенциальный способ напрямую повлиять на эти пути.

    Связанные журналы эпигенетической терапии
    Наследственная генетика: текущие исследования, клеточная и молекулярная биология, молекулярная генетика человека, генетика в медицине, журнал медицинской генетики, циркуляция: сердечно-сосудистая генетика, генетическая эпидемиология, Европейский журнал генетики человека, текущие протоколы в области генетики человека, фармакогенетики и геномики, исследований близнецов и генетики человека, журнала генетики человека, методов генной терапии человека и генетики BMC.

    Эпигенетика трансгенерации

    Трансгенерационная эпигенетика дает исчерпывающее исследование наследия эпигенетических явлений между поколениями. Этими эпигенетическими данными можно обмениваться с помощью различных компонентов, включая метилирование ДНК, изменения гистонов или РНК, и воздействие может сохраняться для разных поколений.

    Связанный журнал эпигенетики трансгенерации
    Клонирование и трансгенез, молекулярная генетика человека, генетика в медицине, журнал медицинской генетики и журнал клинической эпигенетики.

    Курение сигарет и эпигенетика

    Курение сигарет является одним из наиболее предотвратимых причин смерти и болезней в мире. Использование сигарет связано с рядом вредных генетических изменений.

    Полученные данные проливают новый свет на биологические процессы, посредством которых курение увеличивает риск различных заболеваний и неблагоприятных последствий для здоровья.

    Помимо повреждения легких, сигареты также могут нанести ущерб генам, контролирующим иммунные реакции, качество спермы и риск развития определенных заболеваний.

    Связанные журналы курения сигарет и эпигенетики
    Журнал исследований и терапии зависимости, эпидемиология: открытый доступ, Американский журнал медицинской генетики, Журнал эпигенетики и молекулярной генетики человека.

    Влияние эпигенетики на прецизионное лечение и медицину

    Эпигенетическая дисрегуляция в настоящее время является признаком нескольких сложных патологий, включая рак, метаболические нарушения, сердечно-сосудистые и неврологические заболевания.

    Специфические для заболевания эпигенетические сигнатуры, такие как метилирование ДНК, гидроксиметилирование и некодирующие РНК, в настоящее время используются клинически для прогнозирования и диагностики, в то время как расширяющаяся коллекция генетически аберрантных, аномально экспрессируемых или взаимодействующих с хроматином эпигенетических ферментов позиционируется как многообещающие мишени. для терапевтического вмешательства.

    Связанные журналы о влиянии эпигенетики на прецизионное лечение и медицину
    Трансляционная медицина, Журнал судебных исследований, Экстренная медицина: открытый доступ, Европейский журнал генетики человека, Американский журнал медицинской генетики, Журнал медицинской генетики, Журнал рака Эпигенетика, Молекулярная генетика человека, Генетика в медицине, Журнал медицинской генетики, Обращение: сердечно-сосудистая генетика, Генетическая эпидемиология, Европейский журнал генетики человека, Текущие протоколы генетики человека, фармакогенетика и геномика, Исследования близнецов и генетика человека, Журнал генетики человека, Методы генной терапии человека и BMC Genetics.

    Импакт-фактор 2,20

    Журнал клинической эпигенетики

    [eISSN: 2472-1158]


    Index Copernicus Value : 82,21

    Журнал имеет 6-летний журнал Импакт-фактор из 2,20 * (2015-2020)


    Ихтишам Бухари , доцент кафедры биохимии кафедры биомаркеров остеопороза им. Принца Мутаиба Научного колледжа Университета короля Сауда, Эр-Рияд, Королевство Саудовская Аравия | Шихори Танабе , старший научный сотрудник отдела оценки рисков Национального института медицинских наук

    Journal of Clinical Epigenetics (ipce) — это рецензируемый полностью электронный биологический журнал с открытым доступом, доступный для читателей через Интернет.eJBio — один из первых электронных журналов, специально посвященных ученым, который предоставляет платформу для академических публикаций для распространения информации о своих биологических исследованиях. Проиндексировано в Publons, Index Copernicus, OAJSE, Cite Factor, Clarivate Analytics-Zoological Records, MIAR, Openaccessarticles.com, Proquest Summons.

    Авторы могут

    представить рукопись на https://www.imedpub.com/submissions/clinical-epigenetics.html или [электронная почта защищена]

    Мы нацелены на создание специализированных участков

    Целью журнала является быстрая публикация оригинальных научных статей, которые являются частью новейших достижений биологии.Журнал будет публиковать короткие оригинальные исследовательские статьи, экспериментальные исследования, обзорные статьи, основанные на всестороннем и объективном анализе, тематические исследования, тематические отчеты, краткие сообщения, комментарии, отчеты о результатах инноваций, современные новости, материалы конференций / семинаров, PhD аннотации и исключительные комментарии к основным событиям.

    Журнал использует систему отслеживания редакций для качественного рецензирования. Обработка рецензий осуществляется членами редакционной коллегии Electronic Journal of Biology или сторонними экспертами; Для принятия любой цитируемой рукописи требуется одобрение как минимум двух независимых рецензентов с последующим одобрением редактора.Авторы могут отслеживать свой прогресс через систему. Рецензенты могут скачивать рукописи и отправлять свое мнение редактору. Редакторы могут управлять всем процессом подачи / рецензирования / исправления / публикации.

    2,20

    2.20

    Границы | Новые взгляды на генетические аспекты детского ожирения: мини-обзор

    Резюме

    Детское ожирение недавно стало глобальной эпидемией из-за его высоких показателей как в развитых, так и в развивающихся странах. Недавнее исследование, проведенное в Румынии, показало, что каждый четвертый ребенок имеет избыточный вес или ожирение, и выявило мужской пол, предпубертатный возраст и городскую среду в качестве факторов риска избыточного веса.Эта серьезная проблема общественного здравоохранения является результатом взаимодействия между факторами окружающей среды и индивидуальной генетической предрасположенностью. «Ожирение» факторы окружающей среды должны быть связаны с вариантами различных аллелей риска для определения полигенного или обычного ожирения, и их влияние зависит от разных стадий развития.

    Введение

    В последнее время детское ожирение превратилось в глобальную эпидемию, распространяющуюся высокими темпами как в развитых, так и в развивающихся странах (1). Большинство исследований, касающихся этого бремени для здоровья, проводилось на взрослом населении, и лишь некоторые из них включали детей.Недавнее исследование, проведенное в Румынии, показало, что каждый четвертый ребенок имеет избыточный вес или ожирение, и выявило мужской пол, препубертатный возраст и городскую среду как факторы риска возникновения избыточной массы тела (2). Эта серьезная проблема общественного здравоохранения является результатом взаимодействия между факторами окружающей среды и индивидуальной генетической предрасположенностью. Наследственность играет ключевую роль в развитии детского ожирения, уровень детерминизма достигает 70%, и было доказано, что у детей она выше, чем у взрослых (3, 4).Окружающая среда, вызывающая ожирение, является лишь триггером, а не основной причиной чрезмерного увеличения веса, поскольку генетическая предрасположенность к увеличению веса является обязательной для человека, страдающего ожирением (5–7). Следовательно, факторы окружающей среды просто благоприятствуют фенотипическому выражению у людей, запрограммированных на ожирение (8). Более того, влияние среды, вызывающей ожирение, различается на разных стадиях развития. Например, Silvenstoinen et al. провели систематический обзор близнецов и приемных детей и доказали, что факторы окружающей среды умеренно влияют на изменение ИМТ только до 13 лет, и их влияние исчезает после этого возраста (6).Это правда, что кривая ИМТ у детей, таким образом, запрограммирована генетически, но в то же время обстоятельства окружающей среды могут изменять эту кривую (8). Другим хорошо задокументированным фактом является то, что внутриутробные и ранние постнатальные экологические события, такие как состояние питания матери во время беременности, курение матери, гестационный диабет, увеличение веса при рождении, быстрое увеличение веса или методы кормления, также могут влиять на развитие ожирения в более позднем возрасте (8–16). Кроме того, генетические риски преобладают в младенчестве и раннем детстве, что приводит к более раннему восстановлению ожирения и более высокому ИМТ у детей с генетической предрасположенностью (17–19).

    Таким образом, очевидно, что сами по себе факторы окружающей среды, вызывающие ожирение, не ответственны за развитие ожирения; они должны быть связаны с вариантами аллелей разного риска для определения полигенного или обычного ожирения (20). Многие исследования были сосредоточены на оценке роли различных генов в определении ожирения и обнаружили, что определенные варианты связаны с регулированием веса и накоплением жировой ткани (21). Таким образом, недавние полногеномные исследования ассоциации выявили более 50 генетических локусов, которые могут быть связаны с ожирением (22), что приводит к полигенным формам ожирения.Полигенные варианты определяются как любые из группы аллелей в разных локусах генов, которые выражают комбинированное воздействие на контроль наследования количественного фенотипа или которые могут изменять выражение качественного признака. Следовательно, определенные черты могут быть результатом одновременного наличия изменений ДНК в нескольких генах. В случае количественных признаков было доказано, что каждый аллель обладает небольшим эффектом, и эти эффекты могут быть аддитивными или неаддитивными. Обычно предполагается, что многие из этих полигенных вариантов участвуют в регуляции массы тела, и у людей, которые несут несколько из этих вариантов, может возникнуть ожирение.Таким образом, гипотеза полигенного ожирения предполагает, что каждый человек с ожирением несет свой собственный набор полигенных вариантов, которые вряд ли будут такими же у другого субъекта с ожирением (21).

    С другой стороны, существуют также редкие формы ожирения, на которые не влияют факторы окружающей среды, так называемое рецессивное моногенное ожирение; Примеры включают мутации, влияющие на ген лептина или его рецептор, проопиомеланокортин и прогормон конвертазу субтилизин / кезиновый тип, все приводящие к быстрому и значительному увеличению веса (8).Эти формы представляют собой полную пенетрантность по сравнению с конкретной формой ожирения, связанной с MC4R и, вероятно, также с MC3R; Полиморфизмы этих генов связаны с формами ожирения, которые являются более тяжелыми, чем типичное полигенное ожирение, но менее тяжелыми, чем мутации гомозиготных генов (8). В отличие от этих типов моногенного ожирения, синдромные обычно возникают после младенчества, такие как синдром Прадера-Вилли, синдром Барде-Бидля, наследственная остеодистрофия Олбрайта, синдром Альстрёма и WAGR (опухоль Вильмса, аниридия, мочеполовые аномалии и умственная отсталость). ) синдром.Помимо ожирения, эти синдромы включают дисморфические особенности, когнитивные нарушения и пороки развития основных органов (23).

    В этом обзоре обобщена информация о роли генетических мутаций и полиморфизмов в патогенезе полигенного ожирения в детском возрасте.

    Ген, связанный с жировой массой и ожирением (FTO), и ожирение

    Ген FTO расположен на хромосоме 16 в позиции 16q12.2 и состоит из 9 экзонов. Этот ген экспрессируется в гипоталамусе на уровне дугообразного ядра, которое, в частности, отвечает за поведение аппетита и метаболизм жирных кислот (24, 25).Таким образом, недавнее поперечное исследование было проведено с участием 406 бразильских детей и подростков в возрасте 7–17 лет, среди которых 34,5% имели избыточный вес или страдали ожирением. Исследование доказало положительную связь между генотипом AA полиморфизма гена rs9

    9 FTO и риском избыточного веса / ожирения (26). Аналогичным образом Cecil et al. заявили, что аллель A связан с увеличением жировой массы и индекса массы тела (ИМТ) у шотландских детей в возрасте 4–10 лет (27). Кроме того, исследование, проведенное с участием 289 человек в возрасте 6–19 лет, показало, что носители генотипа AT или AA чаще проявляли тенденцию к потреблению пищи с более высоким содержанием жира и утратили контроль над приемом пищи (28).Аналогичным образом, китайское исследование, проведенное на детях и подростках, показало, что носители генотипа AA предпочитали мясную диету по сравнению с носителями генотипа TT, которые предпочитали растительную диету (29). Противоречивые результаты были получены de Araújo Pereira et al. которые не обнаружили никакой связи между полиморфизмом гена FTO и риском избыточной массы тела или ожирения в исследовании, проведенном на 195 лицах с ожирением / избыточной массой тела со средним возрастом 11 лет (30). Другое исследование, в котором участвовали 478 афроамериканских детей, также не смогло выявить какую-либо связь между различными вариантами гена FTO и ИМТ (31).Следовательно, этническая принадлежность может быть важной переменной в отношении роли полиморфизма гена FTO в развитии ожирения. Недавнее исследование, проведенное с участием молодых людей в Польше, в ходе которого оценивали множественные полиморфизмы гена FTO (rs1121980, rs1421085, rs9

    6 и rs9

    9), обнаружило, что эта популяция экспрессирует два несопоставимых гаплотипа вариантов гена FTO: гаплотип риска TCGA и гаплотип защиты CTAT, аллели, указанные в ранее упомянутом порядке (20). Тем не менее, на генетическую предрасположенность к ожирению могут влиять диетические вмешательства в сочетании с упражнениями, как утверждают Zou et al.в исследовании, проведенном на детях с ожирением, несущих генотип FTO rs9

    9 из группы риска (32). Полиморфизм гена rs9

    9 FTO был связан с некоторыми осложнениями ожирения, такими как высокое кровяное давление, процентное содержание жира и жировой массы тела, уровни инсулина в плазме и инсулинорезистентность (33). Напротив, антропометрические параметры новорожденных могут в дальнейшем влиять на статус питания. Таким образом, в недавнем исследовании подчеркивалось, что более низкий ИП [т.е. ИП, индекс, рассчитанный как масса при рождении (кг), разделенная на кубическую длину при рождении (м)], предполагает, что человек более уязвим к негативным эффектам аллеля риска А. Полиморфизм FTO на жировую массу тела (34).Напротив, было также показано, что матери, несущие аллель варианта А полиморфизма rs9

    9 FTO, рожали новорожденных с более низким ИМТ (9). Необходимы дальнейшие функциональные исследования, чтобы определить точную роль гена FTO в определении ожирения и его осложнений.

    Лептин и ожирение

    Лептин — это гормон, синтезируемый и секретируемый в кровоток белыми адипоцитами, и играет ключевую роль в регулировании потребления пищи и энергетического баланса. Было доказано, что у лиц с ожирением существует эндогенный механизм резистентности к лептину, который ограничивает эти регуляторные эффекты, объясняя корреляцию между уровнями лептина в сыворотке и массой жира в организме (35).Этот механизм устойчивости к лептину был связан с наличием варианта аллеля А гена FTO (36), частично объясняя ассоциации полиморфизма гена FTO с повышенным потреблением пищи (37) или гиперфагическим фенотипом (27, 28). Во время беременности лептин синтезируется не только жировой тканью матери и плода, но и плацентой, и было доказано, что уровни лептина в пуповине положительно коррелируют с массой тела при рождении (38, 39). Лептин действует через рецептор лептина; поэтому ген рецептора лептина считается биологическим путем, связанным с развитием ожирения (9).Недавнее исследование было сосредоточено на положительном влиянии полиморфизма рецептора rs1137101 гена лептина у новорожденных и матери на массу тела при рождении и ИМТ (9). Врожденный дефицит лептина приводит к патологическому ожирению, тяжелой гиперфагии, гиперинсулинемии или сахарному диабету 2 типа, гипогонадотропному гипогонадизму, гипофункции Т-клеток и эндокринным или метаболическим дисфункциям (40, 41). Однако мутации в гене лептина связаны с нормальным функционированием Т-лимфоцитов и умеренным ожирением (42). Хорошо известно, что уровни лептина в сыворотке крови зависят от возраста и пола и коррелируют с массой жира в организме (42–44).Исследование, проведенное на белых детях по оценке полиморфизмов гена рецепторов лептина 223, 492 и 1019, показало, что наиболее частыми комбинациями у детей с ожирением были AG / GG / GA, AG / GG / GG и AA / GG / GA (10). В том же исследовании также подчеркивается, что антропометрические параметры и уровни лептина и адипонектина коррелируют с вариантным генотипом гена рецептора 223 лептина. Таким образом, хорошо задокументировано, что полиморфизмы рецепторов гена лептина 223, 1019, 492 и 976 могут модулировать нутритивный статус как у детей с нормальным весом, так и у детей с избыточным весом / ожирением (10), но эти эффекты также зависят от факторов окружающей среды, питания и социальных факторов.Таким образом, было доказано, что даже с рождения вес положительно коррелирует с жировой массой матери, общим объемом воды в организме, скоростью метаболизма тела и метаболическим возрастом, тогда как он отрицательно коррелирует со статусом курения матери (11). Полиморфизм рецепторов лептина и генов лептина играет хорошо известную роль в детском ожирении.

    Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и ожирение

    TNF-α представляет собой провоспалительный цитокин, экспрессируемый как трансмембранный белок клеточной поверхности, участвующий в патогенезе множественных воспалительных заболеваний, локализованных на хромосоме 6, сайт p21.1–21.3. Также доказано, что он играет катаболическую роль в развитии инфекции и рака, но также может быть медиатором кахексии с связанной с ней гиперлипидемией (45). Следовательно, TNF-α участвует в метаболизме липидов, что приводит к гипертриглицеридемии в результате снижения активности липопротеинлипазы (46) и увеличения синтеза жирных кислот de novo в печени (47). Хорошо известно, что у субъектов с ожирением экспрессия TNF-α высока и коррелирует с гиперинсулинемией (48). Кроме того, было обнаружено, что TNF-α регулирует экспрессию и секрецию лептина (49).Была идентифицирована замена G / A в промоторной области (G-308) гена TNF-α (50). Таким образом, полиморфизм G-308A этого гена связан с гипертонией, уровнем лептина и гиперхолестеринемией, что приводит к развитию метаболического синдрома (51). Напротив, исследования в европеоидной (52) и китайской (53) популяциях обнаружили корреляцию между аллелем TNF-α 308 G и риском ожирения. Что касается наличия разных генотипов, Sobti et al. подчеркнули, что генотипы AA и GA этого гена чаще связаны с ожирением у мужчин, тогда как у женщин генотип AG был связан с более высоким риском ожирения (54).Тем не менее, исследование, проведенное на иранских испытуемых, не смогло доказать какой-либо корреляции между полиморфизмом гена TNF-α 308 G> A и ожирением (55). Аналогичным образом, исследование, проведенное на румынских детях, показало, что вариантный генотип полиморфизма гена TNF-α 308 G> A чаще всего обнаруживался у детей с нормальным весом (12). На основании всех ранее упомянутых исследований роль полиморфизма гена TNF-α 308 G> A не ясна, но ожирение действительно можно рассматривать как воспалительный статус.

    Рецептор меланокортина 4 (MC4R) и ожирение

    Ген MC4R расположен на хромосоме 18q21.32 и, подобно гену FTO, играет регулирующую роль в контроле потребления пищи и энергетическом балансе (56, 57). Общий полиморфизм гена rs17782313 MC4R был связан с ожирением как у взрослых, так и у детей в Европе, показывая синергетический эффект с геном FTO на фенотип ожирения (58–60). В редких случаях мутации в гене MC4R, приводящие к потере функции, могут приводить к моногенным формам ожирения (58), но ожирение, связанное с MC4R, лучше определять как особую форму, которая стоит между редкими рецессивными формами моногенного ожирения и обычными полигенными формами (8).Было установлено, что полиморфизмы rs12

    4 и rs17782313 гена MC4R связаны с ожирением у детей и взрослых, соответственно, как в азиатской, так и в европейской популяциях (58, 61–65). Недавнее исследование подчеркнуло сильное влияние MC4R rs17782313 на размер тела и распределение жира, доказав, что генотип C / C связан с более высоким ИМТ (66). Другое исследование, в котором оценивался тот же полиморфизм гена MC4R, выявило значительную связь с ожирением у мексиканских детей (67). Кроме того, авторы также установили, что генотипы риска MC4R и FTO увеличивают метаболический риск у детей с ожирением (67).Такие же результаты были обнаружены у греческих детей и подростков с ожирением, но исследование не показало связи с метаболическим профилем этих детей (60). Другое важное недавнее открытие заключается в том, что адипонектин может участвовать в опосредовании эффекта гена MC4R на ожирение, согласно данным Wu et al. которые сообщили, что полиморфизм гена MC4R rs17782313 связан с адипонектином у китайских детей (68). Исследование, проведенное на новорожденных в Греции, оценивало как варианты риска FTO, так и MC4R, и пришло к выводу, что примерно 80% греческого населения генетически предрасположены к развитию ожирения в дальнейшем (69).Согласно результатам нескольких исследований, люди с высоким риском развития ожирения могут быть гомозиготными по генам FTO и MC4R или могут быть гомозиготными по одному из двух генов и гетерозиготными по другому (70–72). Напротив, также было доказано, что полиморфизм rs17782313 MC4R играет ключевую роль в пищевом поведении и контроле пищевого поведения. Таким образом, недавнее исследование, проведенное на детях с ожирением, показало, что девочки с ожирением, несущие аллель С этого генотипа, демонстрируют более низкую чувствительность к сытости и более высокие показатели неконтролируемого приема пищи по сравнению с не носителями, тогда как у мальчиков с ожирением носители того же аллеля проявляют более низкая ценность еды по сравнению с теми, у кого нет аллеля C. Аналогичным образом, другие исследования, проведенные как на взрослых, так и на детях, показали, что экспрессия генов MC4R и FTO может регулироваться образом жизни и физической активностью (73, 74).

    Эктоферментный нуклеотид пирофосфатфосфодиэстераза 1 (ENPP1) и ожирение

    ENPP1 или гликопротеин 1 плазматических клеток (PC-1) расположен на хромосоме 6q23.2 и был идентифицирован как кодирующий белок, который ингибирует передачу сигналов инсулина (75). Роль этого гена в энергетическом обмене и физиологии жировой ткани широко оценивается в литературе (76). Полиморфизм K121Q был связан с инсулинорезистентностью, сахарным диабетом 2 типа и ожирением, но результаты противоречивы (75, 77–81).В дополнение к этому полиморфизму Bockenski et al. также идентифицировали полиморфизм гена rs9 ENPP1 как потенциальный фактор развития сахарного диабета 2 типа среди лиц с ожирением (82). Аналогичным образом, исследование, проведенное на детях с ожирением, подчеркнуло потенциальную роль полиморфизма K121Q ENPP1 не только в ранних нарушениях метаболизма глюкозы и инсулина, но и в последующем развитии ожирения (83). Большое исследование, проведенное с участием 1685 мексиканских детей с ожирением и нормальным весом, выявило номинальные связи между различными полиморфизмами генов, например, в ENPP1 rs7754561 и MC4R rs17782313, и риском ожирения или ИМТ (84).Интересно, что те же авторы определили другой паттерн аллеля риска ENPP1 rs7754561 у мексиканцев, показывающий защитную роль в развитии ожирения, по сравнению с таковым у европейцев, у которых тот же ген представлял положительную связь с риском ожирения (84). Также было доказано, что сверхэкспрессия ENPP1 в клеточных линиях адипоцитов человека приводит к нарушению созревания адипоцитов (85). Помимо инсулинорезистентности, полиморфизм K121Q также оказался связан с различными фенотипами, связанными с ожирением, такими как процентное содержание жира в организме, жировая масса и уровни инсулина в плазме (86).

    Другие гены и ожирение

    Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARG), расположенный на хромосоме 3p25.2, играет роль в регуляции дифференцировки адипоцитов и влияет на ИМТ и метаболизм глюкозы (87). Полиморфизм rs1801282 Pro12Ala этого гена был связан с риском ожирения, инсулинорезистентностью, сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми событиями (88, 89). Недавнее исследование подтвердило связь между PPARG и ожирением у молодых людей (66).Кроме того, исследование, проведенное на матерях и их новорожденных, подчеркнуло, что гомозиготные носители CC генотипа PPARG представляют более высокий риск ожирения, чем гетерозиготные новорожденные (13). Более того, те же авторы показали, что матери, несущие гомозиготный генотип CC того же гена, рожали новорожденных с повышенным риском ожирения (13).

    Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), расположенный на хромосоме 17q23.3, также имеет потенциальную роль в развитии ожирения.ACE rs4646994 был связан с ожирением и метаболическими нарушениями (90, 91). Возможная функциональная корреляция между генами PPARG и ACE была подчеркнута на основании того факта, что PPARG контролирует ренин-ангиотензиновую систему посредством модуляции транскрипции ренина, ангиотензиногена, ACE и рецептора ангиотензина II (92). Тем не менее, результаты, представленные в литературе, остаются противоречивыми. Некоторые исследования, проведенные на детях, показали, что I / I-носители гена ACE связаны с более высоким ИМТ, 14 , тогда как другие сообщили, что генотип D / D того же гена связан с повышенными значениями антропометрических параметров (91, 93 ).Более того, другие результаты не смогли выявить какой-либо связи между полиморфизмом гена АПФ и составом тела (66).

    Другой класс генов, связанных с потенциальной ролью в развитии ожирения, — это глутатион-S-трансфераза (GST), которая участвует в различных промежуточных химических реакциях с глутатионом (94). Было доказано, что нулевой генотип аллелей M1 и T1 гена GST (GSTM1 и GSTT1) играет важную защитную клеточную роль против токсических веществ ксенобиотиков и окислительного стресса (95, 96).Многочисленные исследования были сосредоточены на корреляциях между этими генотипами и массой тела новорожденного при рождении (15, 97–102).

    Интерлейкин (ИЛ) 6 — провоспалительный цитокин, который, как было установлено, модулирует функцию жировой ткани, регулируя энергетический баланс, демонстрируя высокие уровни как при ожирении, так и при сердечно-сосудистых заболеваниях (103–106). Определенные генетические исследования доказали, что различные полиморфизмы гена IL-6 играют ключевую роль в регуляции транскрипции и влияют на уровни плазматических цитокинов, подтверждая тот факт, что этот ген взаимодействует с метаболической модуляцией, что приводит к различным метаболическим состояниям, таким как ожирение (107).Аллели G генов IL-6 174 и IL-6 572 были связаны с ожирением и сахарным диабетом 2 типа (108). Аналогичным образом, в исследовании, проведенном с участием детей европеоидной расы, генотипы IL-6572CC, IL-6 190 CC и IL-6 174 CG чаще встречались у детей с ожирением, тогда как генотип IL-6 174 CC оказался наиболее распространенным. фактор защиты детского ожирения (16). Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять роль генома в возникновении детского ожирения.

    Выводы

    Несмотря на то, что недавние генетические исследования выявили более 50 генетических локусов, диетические вмешательства и правильные изменения образа жизни могут предотвратить развитие ожирения у генетически предрасположенных людей.Таким образом, программы скрининга могут быть полезны для выявления детей из группы высокого риска, которым могут быть полезны надлежащие профилактические меры. Возможно, дальнейшие исследования также должны быть сосредоточены на разработке целевых генетических методов лечения, предназначенных для детей, которые несут бремя риска ожирения.

    Авторские взносы

    COM, CM и LEM концептуализировали и спроектировали исследование, составили первоначальную рукопись, а также рассмотрели и отредактировали рукопись. Все авторы одобрили окончательную рукопись в том виде, в каком она была представлена, и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Рецензент С.М. и редактор по хэндлингу заявили о своей общей принадлежности.

    Благодарности

    Корректировкой на английском языке занималась служба редактирования Editage Language Editing Services (https://app.editage.com/orders/download-files/CRARG_4).

    Это исследование частично поддержано коллективными исследовательскими грантами Университета медицины и фармации Тыргу-Муреш, Румыния ( Роль генетического детерминизма матери в ожирении ребенка коррелирует с биоимпедансом и антропометрическими параметрами № 275/4 / 11.01.2017) .

    Сокращения

    АПФ, ангиотензин-превращающий фермент; ENPP1, эктофермент нуклеотидпирофосфатфосфодиэстераза 1; FTO, ген, связанный с жировой массой и ожирением, GST, глутатион-S-трансфераза; ИЛ, интерлейкин; MC4R, ген рецептора меланокортина 4; ПК-1, гликопротеин 1 плазматических клеток; PI — весовой индекс; PPARG, гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом; TNF-α, фактор некроза опухоли альфа.

    Список литературы

    2. Чирита-Эманди А., Барбу К.Г., Чинтеза Э., Чесару Б.И., Гафенку М., Мокану В. и др. Тенденции распространенности избыточной и недостаточной массы тела у детей из Румынии — объединенный анализ перекрестных исследований за период с 2006 по 2015 гг. Obes Facts (2016) 9: 206–20. DOI: 10.1159 / 000444173

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4. Elks CE, den Hoed M, Zhao JH, Sharp SJ, Wareham NJ, Loos RJ, et al. Вариабельность наследуемости индекса массы тела: систематический обзор и мета-регресс. Передний эндокринол . (2012) 3:29. DOI: 10.3389 / fendo.2012.00029

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. Уордл Дж., Карнелл С., Хаворт С.М., Пломин Р. Доказательства сильного генетического влияния на детское ожирение, несмотря на силу среды, вызывающей ожирение. Ам Дж. Клин Нутр . (2008) 87: 398–404. DOI: 10.1093 / ajcn / 87.2.398

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Сильвентоинен К., Рокхольм Б., Каприо Дж., Соренсен Т.И.Влияние генетики и окружающей среды на детское ожирение: систематический обзор исследований близнецов и усыновлений. Инт Дж. Обес . (2010) 34: 29–40. DOI: 10.1038 / ijo.2009.177

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Бушар К. Определение генетической архитектуры предрасположенности к ожирению: сложная, но не непреодолимая задача. Ам Дж. Клин Нутр . (2010) 91: 5–6. DOI: 10.3945 / ajcn.2009.28933

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9.Mărginean C, Mărginean CO, Iancu M, Melit LE, Tripon F, Bănescu C. Полиморфизм генов матери-новорожденного FTO rs9

    9 и LEPR rs1137101 и влияние индекса массы материнского жира на антропометрические характеристики новорожденных: перекрестное исследование на матерях-новорожденных полиморфизмы генов — исследование FTO-LEPR (статья, соответствующая стандарту STROBE). Медицина (2016) 95: e5551. DOI: 10.1097 / MD.0000000000005551

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10. Мэргинян С.О., Мэргинян С., Воидэзан С., Мелит Л., Краучук А., Дуйку С. и др.Корреляции между полиморфизмами гена лептина 223 A / G, 1019 G / A, 492 G / C, 976 C / A и антропометрическими и биохимическими параметрами у детей с ожирением: проспективное исследование случай-контроль в румынской популяции — исследование Nutrichild. Медицина (2016) 95: e3115. DOI: 10.1097 / MD.0000000000003115

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11. Мэрджинян С., Мэрджинян С.О., Бэнеску С., Мелит Л., Трипон Ф., Янку М. Влияние демографических, генетических и биоимпедансных факторов на прибавку в весе во время беременности и вес при рождении в румынской популяции: перекрестное исследование у матерей и их новорожденные: исследование Monebo (статья, соответствующая стандарту STROBE). Медицина (2016) 95: e4098. DOI: 10.1097 / MD.0000000000004098

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12. Мэрджинян С., Мэрджинян С., Янку М., Молдован В., Мелиш Л., Бэнеску С. Влияние TNF-α 308G> Полиморфизм гена на риск избыточного веса ребенка в сочетании с оценкой биохимических параметров — единый кросс-секционный центр опыт. Педиатр неонатол . (2018) 2018: 1–9. DOI: 10.1016 / j.pedneo.2018.03.003

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    13.Mărginean C, Mărginean CO, Iancu M, Szabo B., Cucerea M, Melit LE, et al. Роль полиморфизмов TGF-β1 869 T> C и PPAR γ2 34 C> G, жировой массы и антропометрических характеристик в прогнозировании детского ожирения при рождении: перекрестное исследование в соответствии с характеристиками родителей и риском ожирения у новорожденных (новорожденные риск ожирения) NOR исследование. Медицина (2016) 95: e4265. DOI: 10.1097 / MD.0000000000004265

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14.Mărginean CO, Bănescu C, Duicu C, Voidăzan S, Mărginean C. Полиморфизм вставки / делеции гена ангиотензинпревращающего фермента при нарушениях питания у детей. евро J Nutr . (2015) 54: 1245–54. DOI: 10.1007 / s00394-014-0802-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15. Mărginean C, Bănescu CV, Mărginean CO, Tripon F, Melit LE, Iancu M. Полиморфизм гена S-трансферазы глутатиона (GSTM1, GSTT1), прибавка в весе во время беременности, факторы биоимпеданса и их взаимосвязь с массой тела при рождении: перекрестный- секционное исследование румынских матерей и их новорожденных. Румынский J Morphol Embryol. (2017) 58: 1285–93.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    16. Мэрджинян С.О., Бэнеску С., Дуйку С., Питеа А.М., Воидэзан С., Мэрджинян С. Роль полиморфизмов генов IL-6 572 C / G, 190 C / T и 174 G / C в детском ожирении. Eur J Pediatr . (2014) 173: 1285–96. DOI: 10.1007 / s00431-014-2315-5

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Elks CE, Loos RJ, Sharp SJ, Langenberg C, Ring SM, Timpson NJ, et al.Генетические маркеры риска ожирения у взрослых связаны с большей прибавкой в ​​весе и ростом в раннем младенчестве. PLoS Med . (2010) 7: e1000284. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1000284

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    18. Элкс К., Лоос Р., Харди Р. Варианты восприимчивости к ожирению у взрослых связаны с большей прибавкой в ​​весе в детстве и более быстрыми темпами роста: Британское когортное исследование 1946 г. Ам Дж. Клин Нутр . (2012) 95: 1150–56. DOI: 10.3945 / ajcn.111.027870

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19. Belsky DW, Moffitt TE, Houts R, Bennett GG, Biddle AK, Blumenthal JA, et al. Полигенный риск, быстрый рост в детстве и развитие ожирения: данные 4-летнего лонгитюдного исследования. Arch Pediatr Adolesc Med . (2012) 166: 515–21. DOI: 10.1001 / archpediatrics.2012.131

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    20. Колачков К., Лачмански Ł, Львов Ф., Рэмси Д., Здройовы-Велна А., Тупиковска М. и др.Частоты гаплотипов вариантов гена FTO и их связь с распределением жировой ткани в полюсах, не страдающих ожирением. Adv Clin Exp Med . (2016) 25: 33–42. DOI: 10.17219 / acem / 60645

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23. Мейсон К., Пейдж Л., Баликлоуглу П. Скрининг гормональных, моногенных и синдромальных нарушений у младенцев и детей с ожирением. Педиатр Энн . (2014) 43: e218–24. DOI: 10.3928 / 001-20140825-08

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24.Лима В., Гланер М., Тейлор А. Фенотипо да гордура, ассоциированные с полиморфизмом rs9

    9 гены FTO. Rev Bras Cineantropometria Amp Desempenho Hum . (2010) 12: 164–72. DOI: 10.5007 / 1980-0037.2010v12n2p164

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Апаласами Ю.Д., Минг М.Ф., Рампал С., Булгиба А., Мохамед З. Генетическая ассоциация SNP в гене FTO и предрасположенность к ожирению в малайзийских малайзерах. Braz J Med Biol Res Rev Бюстгальтеры Pesqui Medicas E Biol .(2012) 45: 1119–26. DOI: 10.1590 / S0100-879X2012007500134

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Рейтер С.П., Бургос М.С., Бернхард Дж. К., Торнквист Д., Клингер Е. И., Борхес Т. С. и др. Связь между избыточным весом и ожирением у школьников с полиморфизмом rs9

    9 (FTO) и семейным анамнезом ожирения. J Pediatr. (2016) 92: 493–8. DOI: 10.1016 / j.jped.2015.11.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27.Сесил Дж. Э., Тавендейл Р., Ватт П., Хетерингтон М. М., Палмер CNA. Связанный с ожирением вариант гена FTO и повышенное потребление энергии у детей. N Engl J Med . (2008) 359: 2558–66. DOI: 10.1056 / NEJMoa0803839

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28. Танофски-Крафф М., Хан Дж. К., Анандалингам К., Шомакер Л. Б., Коломбо К. М., Волкофф Л. Е. и др. Аллель риска ожирения rs9

    9 гена FTO и потеря контроля над приемом пищи. Ам Дж. Клин Нутр . (2009) 90: 1483–8.DOI: 10.3945 / ajcn.2009.28439

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29. Ян М., Сюй И, Лян Л, Фу Дж, Сюн Ф, Лю Дж. И др. Влияние генетической изменчивости FTO rs9

    9 на ожирение и диетические предпочтения у китайских ханьских детей и подростков. PloS ONE (2014) 9: e104574. DOI: 10.1371 / journal.pone.0104574

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30. Перейра П., де А Алвим-Соареш А.М., Сандрим В.К., Морейра Ланна С.М., Соуза-Коста, округ Колумбия, де Алмейда Белу V и др.Отсутствие связи между генетическим полиморфизмом FTO, AKT1 и AKTIP при избыточной массе тела и ожирении у детей. J Педиатр . (2016) 92: 521–7. DOI: 10.1016 / j.jped.2015.12.007

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31. Грант С.Ф., Ли М., Брэдфилд Дж. П., Ким К. Э., Аннаия К., Санта Е. и др. Анализ ассоциации гена FTO с ожирением у детей кавказского и африканского происхождения выявил общие SNP-метки. PloS ONE (2008) 3: e1746. DOI: 10,1371 / журнал.pone.0001746

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32. Zou ZC, Mao LJ, Shi YY, Chen JH, Wang LS, Cai W. Влияние физических упражнений в сочетании с диетическим вмешательством на детей и подростков с ожирением, связанное с полиморфизмом FTO rs9

    9. Eur Rev Med Pharmacol Sci . (2015) 19: 4569–75.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    33. Пракаш Дж., Миттал Б., Шривастава А., Авасти С., Шривастава Н. Ассоциация FTO rs9

    9 SNP с ожирением и связанными с ожирением фенотипами в популяции Северной Индии. Оман Мед. J . (2016) 31: 99–106. DOI: 10.5001 / omj.2016.20

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34. Лабайен И., Руис Дж. Р., Ортега Ф. Б., Готтранд Ф., Хайбрехтс Дж., Даллонжвилл Дж. И др. Размер тела при рождении изменяет влияние полиморфизма rs9

    9, связанного с жировой массой и ожирением (FTO), на ожирение у подростков: исследование «Здоровый образ жизни в Европе по питанию в подростковом возрасте» (HELENA). Br J Nutr . (2012) 107: 1498–504. DOI: 10.1017 / S0007114511004600

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Könner AC, Klöckener T, Brüning JC. Контроль энергетического гомеостаза с помощью инсулина и лептина: нацеливание на дугообразное ядро ​​и за его пределы. Physiol Behav . (2009) 97: 632–8. DOI: 10.1016 / j.physbeh.2009.03.027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Лабайен И., Руис Дж. Р., Ортега Ф. Б., Даллонжвиль Дж., Хименес-Павон Д., Кастильо М. Дж. И др. Связь между полиморфизмом FTO rs9

    9 и лептином у европейских подростков: возможная связь с контролем энергетического баланса.Исследование HELENA. Инт Дж. Обес . (2011) 35: 66–71. DOI: 10.1038 / ijo.2010.219

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37. Timpson NJ, Emmett PM, Frayling TM, Rogers I., Hattersley AT, McCarthy MI, et al. Локус, связанный с FTO / ожирением, и диетическое питание у детей. Ам Дж. Клин Нутр . (2008) 88: 971–8. DOI: 10.1093 / ajcn / 88.4.971

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Сурен Нью-Йорк, Паулюссен А.Д., Стейлс А., Лоос Р.Дж., Стассен А.П., Гилен М. и др.Общие SNP в LEP и LEPR, связанные с массой тела при рождении и факторами метаболического риска, связанными с диабетом 2 типа, у близнецов. Инт Дж. Обес . (2008) 32: 1233–9. DOI: 10.1038 / ijo.2008.68

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39. Hauguel-de Mouzon S, Lepercq J, Catalano P. Известное и неизвестное действие лептина при беременности. Am J Obstet Gynecol . (2006) 194: 1537–45. DOI: 10.1016 / j.ajog.2005.06.064

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41.Мазен I, Эль-Гаммал М., Абдель-Хамид М., Амр К. Новая гомозиготная миссенс-мутация гена лептина (N103K) у пациента из Египта с ожирением. Мол Генет Метаб . (2009) 97: 305–8. DOI: 10.1016 / j.ymgme.2009.04.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42. Fischer-Posovszky P, von Schnurbein J, Moepps B., Lahr G, Strauss G, Barth TF, et al. Новая миссенс-мутация в гене лептина вызывает легкое ожирение и гипогонадизм, не влияя на реакцию Т-клеток. Дж Клин Эндокринол Метаб . (2010) 95: 2836–40. DOI: 10.1210 / jc.2009-2466

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43. Келесидис Т., Келесидис I, Чоу С., Манцорос Ч.С. Описательный обзор: роль лептина в физиологии человека: новые клинические применения. Энн Интерн Мед. . (2010) 152: 93–100. DOI: 10.7326 / 0003-4819-152-2-201001190-00008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Бейтлер Б., Керами А.Кахектин (фактор некроза опухоли): гормон-макрофаг, регулирующий клеточный метаболизм и воспалительную реакцию. Endocr Ред. . (1988) 9: 57–66. DOI: 10.1210 / edrv-9-1-57

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Morin CL, Schlaepfer IR, Eckel RH. Фактор некроза опухоли альфа устраняет связывание NF-Y и октамерсвязывающего белка с промотором липопротеинлипазы в адипоцитах 3T3-L1. Дж. Клин Инвест . (1995) 95: 1684–9. DOI: 10.1172 / JCI117844

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Хотамислигил Г.С., Арнер П., Каро Дж. Ф., Аткинсон Р. Л., Шпигельман Б. М.. Повышенная экспрессия фактора некроза опухоли альфа в жировой ткани при ожирении и инсулинорезистентности человека. Дж. Клин Инвест . (1995) 95: 2409–15. DOI: 10.1172 / JCI117936

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Трухильо М.Э., Ли М.Дж., Салливан С., Фенг Дж., Шнайдер С.Х., Гринберг А.С. и др.Фактор некроза опухоли альфа и глюкокортикоиды синергетически увеличивают выработку лептина в жировой ткани человека: роль митоген-активируемой протеинкиназы p38. Дж Клин Эндокринол Метаб . (2006) 91: 1484–90. DOI: 10.1210 / jc.2005-1901

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Уилсон А.Г., ди Джовин Ф.С., Блейкмор А.И., Дафф Г.В. Полиморфизм одного основания в гене фактора некроза опухоли человека альфа (TNF-альфа), обнаруживаемый ограничением NcoI продукта ПЦР. Хум Мол Генет . (1992) 1: 353.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    51. Гупта В., Гупта А., Джафар Т., Гупта В., Агравал С., Шривастава Н. и др. Связь полиморфизма гена промотора TNF-α G-308A с метаболическим синдромом, инсулинорезистентностью, уровнями TNF-α и лептина в сыворотке у взрослых женщин Индии. Цитокин (2012) 57: 32–6. DOI: 10.1016 / j.cyto.2011.04.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    52. Hoffstedt J, Eriksson P, Hellström L, Rössner S, Rydén M, Arner P.Чрезмерное накопление жира связано с полиморфизмом промотора TNF alpha-308 G / A у женщин, но не у мужчин. Диабетология (2000) 43: 117–20. DOI: 10.1007 / s001250050015

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Ли С.К., Пу И.Б., Томас Г.Н., Ли З.С., Томлинсон Б., Кокрам С.С. и др. Полиморфизм G-308A гена фактора некроза опухоли альфа при метаболическом синдроме. Метаболизм (2000) 49: 1021–4. DOI: 10.1053 / мета.2000.7704

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    54.Sobti RC, Kler R, Sharma YP, Talwar KK, Singh N. Риск ожирения и диабета 2 типа с полиморфизмом гена фактора некроза опухоли-α 308G / A у пациентов с метаболическим синдромом и ишемической болезнью сердца. Mol Cell Biochem . (2012) 360: 1–7. DOI: 10.1007 / s11010-011-0917-z

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55. Хедаяти М., Шарифи К., Ростами Ф., Данешпур М.С., Зариф Еганех М., Азизи Ф. Связь между полиморфизмом промотора G-308A и G-238A TNF-α и ожирением. Мол Биол Реп . (2012) 39: 825–9. DOI: 10.1007 / s11033-011-0804-4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56. Razquin C, Marti A, Martinez JA. Доказательства трех соответствующих ожирений: MC4R, FTO и PPARγ. Подходы к индивидуальному питанию. Мол Нутр Пищевой Рес . (2011) 55: 136–49. DOI: 10.1002 / mnfr.201000445

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57. Виллер CJ, Speliotes EK, Loos RJ, Li S, Lindgren CM, Held IM, et al.Шесть новых локусов, связанных с индексом массы тела, подчеркивают влияние нейронов на регуляцию массы тела. Нат Генет . (2009) 41: 25–34. DOI: 10,1038 / нг.287

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58. Лоос Р.Дж., Линдгрен К.М., Ли С., Уиллер Э., Чжао Дж. Х., Прокопенко И. и др. Общие варианты, близкие к MC4R, связаны с жировой массой, весом и риском ожирения. Нат Генет . (2008) 40: 768–75. DOI: 10,1038 / нг.140

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    59.Xi B, Chandak GR, Shen Y, Wang Q, Zhou D. Связь между общим полиморфизмом около гена MC4R и риском ожирения: систематический обзор и метаанализ. PloS ONE (2012) 7: e45731. DOI: 10.1371 / journal.pone.0045731

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    60. Lazopoulou N, Gkioka E, Ntalla I., Pervanidou P, Magiakou AM, Roma-Giannikou E, et al. Комбинированный эффект аллелей риска MC4R и FTO на детское ожирение в Греции. Хорм Афины Греция (2015) 14: 126–133.DOI: 10.14310 / горм.2002.1524

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    61. Chambers JC, Elliott P, Zabaneh D, Zhang W., Li Y, Froquest P, et al. Общие генетические вариации около MC4R связаны с окружностью талии и инсулинорезистентностью. Нат Генет . (2008) 40: 716–18. DOI: 10,1038 / нг. 156

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    62. Чжао Дж., Брэдфилд Дж. П., Ли М., Ван К., Чжан Х., Ким С.Э. и др. Роль локусов, связанных с ожирением, выявленных в исследованиях ассоциаций на уровне всего генома, в определении ИМТ у детей. Ожирение (2009) 17: 2254–7. DOI: 10.1038 / oby.2009.159

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    63. Шераг А., Ярик И., Гроте Дж., Биберманн Х., Шераг С., Фолькмар А.Л. и др. Исследование полногеномного ассоциативного сигнала ожирения: синтетическая ассоциация и анализ гаплотипов в локусе гена рецептора меланокортина 4. PloS ONE (2010) 5: e13967. DOI: 10.1371 / journal.pone.0013967

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    64.Фогель К.И., Бос Т., Рейнехр Т., Рот К.Л., Шераг С., Шераг А. и др. Распространенные варианты рядом с MC4R: изучение гендерных эффектов у детей и подростков с избыточным весом и ожирением, участвующих в изменении образа жизни. Obes Facts (2011) 4: 67–75. DOI: 10.1159 / 000324557

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    65. Двиведи О.П., Табассум Р., Чаухан Г., Каур И., Гош С., Марваха Р.К. и др. Сильное влияние вариантов, близких к MC4R, на ожирение у детей и взрослых: кросс-секционное исследование в индийской популяции. Дж Хам Генет . (2013) 58: 27–32. DOI: 10.1038 / jhg.2012.129

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66. Бордони Л., Марчегиани Ф., Пианжерелли М., Наполиони В., Габбианелли Р. Связанные с ожирением генетические полиморфизмы и индексы ожирения у молодого итальянского населения. IUBMB Life (2017) 69: 98–105. DOI: 10.1002 / iub.1596

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    67. Гарсия-Солис П., Рейес-Бастидас М., Флорес К., Гарсия О. П., Росадо Д. Л., Мендес-Вилла Л. и др.Связанные с ожирением жировой массы (FTO) (rs9

    9) и рецепторы меланокортина 4 (MC4R) (rs17782313) SNP положительно связаны с ожирением и артериальным давлением у мексиканских детей школьного возраста. Br J Nutr . (2016) 116: 1834–40. DOI: 10.1017 / S0007114516003779

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68. Wu L, Gao L, Zhao X, Zhang M, Wu J, Mi J. Связь двух однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с ожирением, с адипонектином у китайских детей. Int J Endocrinol .(2017) 2017: 6437542. DOI: 10.1155 / 2017/6437542

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    69. Молоу Э., Шульпис К.Х., Бирбилис К., Тоди Дж., Георгиу В., Доцикас Т. и др. Ранний скрининг вариантов FTO и MC4R у новорожденных греческого происхождения. J Педиатр эндокринол Metab . (2015) 28: 619–22. DOI: 10.1515 / jpem-2014-0320

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    70. Фараджиан П., Панайотакос Д.Б., Рисвас Г., Карасули К., Бунтзиука В., Воутзуракис Н. и др.Социально-экономические и демографические детерминанты распространенности детского ожирения в Греции: исследование GRECO (Греческое детское ожирение). Nutr общественного здравоохранения . (2013) 16: 240–7. DOI: 10.1017 / S1368

    2002625

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    71. Уолтерс Р.Г., Жакмонт С., Вальсезия А., де Смит А.Дж., Мартине Д., Андерссон Дж. И др. Новая высокопенетрантная форма ожирения из-за делеций на хромосоме 16p11.2. Nature (2010) 463: 671–5.DOI: 10.1038 / nature08727

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    73. Си Б, Ван Ц., Ву Л., Чжан М., Шэнь И, Чжао Х и др. Влияние отсутствия физической активности на ассоциации между однонуклеотидными полиморфизмами и генетической предрасположенностью к детскому ожирению. Am J Epidemiol . (2011) 173: 1256–62. DOI: 10.1093 / aje / kwr008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    74. Ортега-Азорин С., Сорли Дж. В., Асенсио Е. М., Колтелл О., Мартинес-Конзалес М. А., Салас-Сальвадо Дж. И др.Связь полиморфизмов FTO rs9

    9 и rs17782313 MC4R с диабетом 2 типа модулируется диетой и выше, когда соблюдение схемы средиземноморской диеты низкое. Кардиоваск Диабетол . (2012) 11: 137. DOI: 10.1186 / 1475-2840-11-137

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    75. Абате Н., Карулли Л., Кабо-Чан А., Чандалия М., Снелл П.Г., Гранди С.М. Генетический полиморфизм PC-1 K121Q и этническая предрасположенность к инсулинорезистентности. Дж Клин Эндокринол Метаб . (2003) 88: 5927–34. DOI: 10.1210 / jc.2003-030453

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    76. Goldfine ID, Maddux BA, Youngren JF, Reaven G, Accili D, Trischitta V и др. Роль мембранного гликопротеина плазматических клеток антигена 1 / эктонуклеотидпирофосфатазы фосфодиэстеразы 1 в патогенезе инсулинорезистентности и связанных с ней аномалий. Endocr Ред. . (2008) 29: 62–75. DOI: 10.1210 / er.2007-0004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    77.Абате Н., Чандалия М., Сатия П., Адамс-Хуст Б., Гранди С.М., Сандип С. и др. Полиморфизм ENPP1 / PC-1 K121Q и генетическая предрасположенность к диабету 2 типа. Диабет (2005) 54: 1207–13. DOI: 10.2337 / диабет.54.4.1207

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    78. Gu HF, Almgren P, Lindholm E, Frittitta L, Pizzuti A, Trischitta V, et al. Связь между геном гликопротеина PC-1 человека и повышенными уровнями глюкозы и инсулина в анализе парных братьев и сестер. Диабет (2000) 49: 1601–3. DOI: 10.2337 / диабет.49.9.1601

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    79. Кубашек А., Маркканен А., Эрикссон Дж. Г., Форсен Т., Осмонд С., Баркер Д. Д. и др. Связь полиморфизма K121Q гена гликопротеина-1 плазматических клеток с диабетом 2 типа и гипертонией зависит от размера при рождении. Дж Клин Эндокринол Метаб . (2004) 89: 2044–7. DOI: 10.1210 / jc.2003-031350

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    80.Мацуока Н., Патки А., Тивари Х.К., Эллисон ДБ, Джонсон С.Б., Грегерсен П.К. и др. Связь полиморфизма K121Q в ENPP1 (PC-1) с ИМТ у взрослых европеоидов и афроамериканцев. Int J Obes. (2006) 30: 233–7. DOI: 10.1038 / sj.ijo.0803132

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    81. Мейре Д., Буатиа-Наджи Н., Туниан А., Самсон С., Лекер С., Ватин В. и др. Варианты ENPP1 связаны с ожирением у детей и взрослых и повышают риск непереносимости глюкозы и диабета 2 типа. Нат Генет . (2005) 37: 863–7. DOI: 10,1038 / ng1604

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    82. Bochenski J, Placha G, Wanic K, Malecki M, Sieradzki J, Warram JH, et al. Новый полиморфизм ENPP1 (PC-1) связан с повышенным риском диабета 2 типа среди лиц с ожирением. Диабет (2006) 55: 2626–30. DOI: 10.2337 / db06-0191

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    83. Бёттчер Ю., Кёрнер А., Рейнер Т., Энигк Б., Кисс В., Штумволл М. и др.Варианты и гаплотипы ENPP1 предрасполагают к раннему началу ожирения и нарушению метаболизма глюкозы и инсулина у немецких детей с ожирением. Дж Клин Эндокринол Метаб . (2006) 91: 4948–52. DOI: 10.1210 / jc.2006-0540

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    84. Mejía-Benítez A, Klünder-Klünder M, Yengo L., Mayre D, Aradillas C, Cruz E, et al. Анализ вклада генов FTO, NPC1, ENPP1, NEGR1, GNPDA2 и MC4R в ожирение у мексиканских детей. BMC Med Genet .(2013) 14:21. DOI: 10.1186 / 1471-2350-14-21

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    86. Пракаш Дж., Миттал Б., Авасти С., Агарвал К. Г., Шривастава Н. Полиморфизм гена K121Q ENPP1 / PC-1 связан с инсулинорезистентностью у населения Северной Индии. Дж. Генет . (2013) 92: 571–6. DOI: 10.1007 / s12041-013-0287-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    87. Tontonoz P, Hu E, Devine J, Beale EG, Spiegelman BM.PPAR гамма 2 регулирует жировую экспрессию гена фосфоенолпируваткарбоксикиназы. Mol Cell Biol . (1995) 15: 351–7. DOI: 10.1128 / MCB.15.1.351

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    88. Масуд С., Е С., SAS Group Эффект варианта Pro12Ala рецептора-гамма-гена, активируемого пролифератором пероксисом, на индекс массы тела: метаанализ. J Med Genet . (2003) 40: 773–80. DOI: 10.1136 / JMG.40.10.773

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    89.Йен С.Дж., Бимер Б.А., Негри К., Сильвер К., Браун К.А., Ярналл Д.П. и др. Молекулярное сканирование гена гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (hPPAR gamma) у диабетиков европеоидной расы: идентификация миссенс-мутации Pro12Ala PPAR gamma 2. Biochem Biophys Res Commun . (1997) 241: 270–4. DOI: 10.1006 / bbrc.1997.7798

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    90. Тирет Л., Ригат Б., Висвикис С., Бреда С., Корвол П., Камбьен Ф. и др. Данные комбинированного анализа сегрегации и сцепления свидетельствуют о том, что вариант гена ангиотензин-I-превращающего фермента (АПФ) контролирует уровни АПФ в плазме. Am J Hum Genet . (1992) 51: 197–205.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    91. Понсонби А.Л., Близзард Л., Пезик А., Кокрейн Дж. А., Эллис Дж. А., Морли Р. и др. Увеличение ожирения в детстве, полиморфизм ACE I / D и метаболические исходы. Ожирение (2008) 16: 2141–7. DOI: 10.1038 / oby.2008.302

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    93. Eisenmann JC, Sarzynski MA, Glenn K, Rothschild M, Heelan KA. Генотип ACE I / D, ожирение и артериальное давление у детей. Кардиоваск Диабетол . (2009) 8:14. DOI: 10.1186 / 1475-2840-8-14

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    95. Park EY, Hong YC, Lee KH, Im MW, Ha E, Kim YJ и др. Воздействие табачного дыма окружающей среды на матери, полиморфизм GSTM1 / T1 и окислительный стресс. Репрод Токсикол . (2008) 26: 197–202. DOI: 10.1016 / j.reprotox.2008.08.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    96. Дусинска М., Фичек А., Горска А., Петровска Н., Валлова Б., Дрликова М. и др.Полиморфизм глутатион-S-трансферазы влияет на уровень окислительного повреждения ДНК и антиоксидантную защиту у человека. Mutat Res . (2001) 482: 47–55. DOI: 10.1016 / S0027-5107 (01) 00209-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    97. Сух Й. Дж., Ким Й. Дж., Парк Х, Парк Э. А., Ха Э. Взаимодействие генов, связанных с оксидативным стрессом, с преждевременными родами у корейских женщин. Am J Obstet Gynecol . (2008) 198: 541.e1–7. DOI: 10.1016 / j.ajog.2007.11.013

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    98.Мустафа, доктор медицины, Патак Р., Ахмед Т., Ахмед Р.С., Трипати А.К., Гулерия К. и др. Ассоциация полиморфизмов генов глутатион-S-трансферазы M1 и T1 и маркеров окислительного стресса при преждевременных родах. Clin Biochem . (2010) 43: 1124–8. DOI: 10.1016 / j.clinbiochem.2010.06.018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    99. Сата Ф., Ямада Х., Кондо Т., Гонг Й., Тозаки С., Кобаши Г. и др. Полиморфизмы глутатион-S-трансферазы M1 и T1 и риск повторного невынашивания беременности. Мол Хум Репрод . (2003) 9: 165–9. DOI: 10,1093 / мольхр / gag021

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    100. Ван Х, Цукерман Б., Пирсон С., Кауфман Г., Чен С., Ван Г. и др. Курение матери, полиморфизм метаболических генов и масса тела ребенка при рождении. JAMA (2002) 287: 195–202. DOI: 10.1001 / jama.287.2.195

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    101. Хун Ю.С., Ли К.Х., Сон Б.К., Ха Э.Х., Мун Х.С., Ха М.Влияние полиморфизма GSTM1 и GSTT1 на взаимосвязь между воздействием табачного дыма на мать и массой тела новорожденного при рождении. Дж. Оккуп Энвирон Мед . (2003) 45: 492–8. DOI: 10.1097 / 01.jom.0000063627.37065.a1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    102. Ли Б. Е., Хонг Ю. С., Пак Х., Ха М., Ку Б. С., Чанг Н. и др. Взаимодействие полиморфизма GSTM1 / GSTT1 с ртутью в крови при рождении. Специалист по охране здоровья окружающей среды .(2010) 118: 437–43. DOI: 10.1289 / ehp.01

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    103. Черный PH. Воспалительная реакция является неотъемлемой частью реакции на стресс: последствия для атеросклероза, инсулинорезистентности, диабета II типа и метаболического синдрома X. Brain Behav Immun . (2003) 17: 350–64. DOI: 10.1016 / S0889-1591 (03) 00048-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    104. Хеннингссон С., Хоканссон А., Вестберг Л., Багаи Ф., Росмонд Р., Холм Г. и др.Полиморфизм гена интерлейкина-6 –174G / C влияет на уровень липидов в плазме крови у женщин. Ожирение (2006) 14: 1868–73. DOI: 10.1038 / oby.2006.216

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    105. Kubaszek A, Pihlajamäki J, Punnonen K, Karhapää P, Vauhkonen I, Laakso M. Полиморфизм промотора C-174G гена IL-6 влияет на расход энергии и чувствительность к инсулину. Диабет (2003) 52: 558–61. DOI: 10.2337 / диабет.52.2.558

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    106.Стивенс Дж. У., Хурел С. Дж., Купер Дж. А., Ачарья Дж., Миллер Дж. Дж., Хамфрис С. Е.. Распространенный функциональный вариант гена интерлейкина-6 связан с повышенным индексом массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Мол Генет Метаб . (2004) 82: 180–6. DOI: 10.1016 / j.ymgme.2004.04.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    107. Goyenechea E, Parra D, Martínez JA. Влияние полиморфизма интерлейкина 6−174G> C на метаболические нарушения, связанные с ожирением, у людей с избыточной массой тела. Метаболизм (2007) 56: 1643–8. DOI: 10.1016 / j.metabol.2007.07.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    108. Граллерт Х., Хут С., Кольц М., Мейзингер С., Гердер С., Страсбургер К. и др. Полиморфизм промотора IL-6 и количественные признаки, связанные с метаболическим синдромом в KORA S4. Опыт Геронтол . (2006) 41: 737–45. DOI: 10.1016 / j.exger.2006.05.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Индекс массы тела и риск ревматоидного артрита: систематический обзор и метаанализ зависимости реакции от дозы | Исследования и терапия артрита

    Выбор исследования

    Вывод соответствующих исследований, включенных в настоящий метаанализ, показан на Рисунке 1.В общей сложности 978 неперекрывающихся публикаций были идентифицированы из ранее описанных баз данных. После проверки рефератов или названий, 925 нерелевантных исследований были исключены, в результате чего 53 исследования, отвечающие критериям, подлежали полнотекстовому обзору и оценке. После детальной оценки 11 исследований, соответствующих критериям включения, были оставлены для окончательного включения [11-14,21-27]. Никакого другого нового подходящего исследования не было выявлено в результате ручного исследования списков литературы этих 11 статей. Согласие между рецензентами относительно приемлемости исследований было 100%.

    Рисунок 1

    Блок-схема идентификации, включения и исключения статей. ИМТ: индекс массы тела; CI: доверительный интервал; ИЛИ: отношение шансов; РА: ревматоидный артрит; RR: относительный риск.

    Характеристики включенных исследований

    Основные характеристики каждого исследования описаны в таблице 1. Все 11 подходящих статей были опубликованы на английском языке в период с 1994 по 2014 год. Четыре исследования были проведены на популяциях американцев [11,21,24,27] и семь в европейских популяциях [12-14,22,23,25,26].Семь исследований были разработаны как исследования случай-контроль [12-14,21-24], а четыре исследования были когортными [11,25-27]. Метод установления случая заболевания в большинстве исследований был основан на критериях Американского колледжа ревматологии (ACR) 1987 г. [28]. Четыре исследования были проведены среди женского населения [11,21,26,27]. В одном исследовании обсуждалась только роль ожирения в развитии РА без категорий ИМТ [24]. Два исследования не дали данных о количестве случаев РА и человеко-годах [25,26].

    Таблица 1 Резюме исследований, включенных в настоящее исследование

    Качество исследования

    Согласно системе баллов NOS, оценка качества отдельных исследований варьировалась от пяти до восьми звезд по девятой шкале, включая семь исследований с восемью звездами, три исследования с семью звездами и одно исследование с пятью звездами ( Дополнительный файл 1).

    Индекс массы тела и риск ревматоидного артрита

    По сравнению с людьми с индексом массы тела менее 30, у лиц с ожирением был значительно повышен риск РА (ОР = 1,25, 95% ДИ: от 1,07 до 1,45), но с высокой неоднородностью (I 2 = 63%, P <0,01 для статистики Q; рисунок 2a). По сравнению с эталонной категорией нормального веса, объединенные RR RA составляли 1,31 (от 1,12 до 1,53; рисунок 2b) и 1,15 (от 1,03 до 1,29; рисунок 2c) для категорий ожирения и избыточного веса, соответственно.Некоторые доказательства значительной гетерогенности также наблюдались в этих исследованиях (I 2 = 60,1%, P <0,01; I 2 = 46,3%, P = 0,045). Поскольку Voigt et al . дали относительные риски для ИМТ> 25, а не для ожирения или избыточной массы тела, общие ОР риска РА составили 1,33 (1,11–1,58) и 1,15 (1,03–1,29) для ожирения и избыточной массы тела, если исключить Voigt et al . [21] соответственно.

    Рисунок 2

    Краткое изложение относительных рисков ревматоидного артрита.(а) ожирение в сравнении с отсутствием ожирения; (b) ожирение по сравнению с нормальным весом; (c) избыточный вес по сравнению с нормальным весом; метаанализ с использованием модели случайных эффектов. CI: доверительный интервал; RR: относительный риск.

    Анализ подгрупп

    Из включенных исследований пять исследований, включающих шесть когорт, оценивали роль ИМТ в развитии РА в женских популяциях. Анализ подгрупп у женщин показал, что ОР РА между ожирением, избыточной массой тела и нормальным весом были равны 1.33 (от 1,12 до 1,57; рисунок 3b) и 1,20 (от 1,04 до 1,38; рисунок 3c) соответственно. Также была обнаружена неоднородность (I 2 = 60,2%, P = 0,02; I 2 = 64,7%, P <0,01). Сравнение женского ожирения с женским отсутствием ожирения показало, что у лиц с ожирением на 27% значительно повышен риск развития РА (ОР = 1,27, 95% ДИ: 1,04–1,54) с большой неоднородностью (I 2 = 65,3%, ). P = 0,02; рисунок 3а).

    Рисунок 3

    Сводка относительных рисков ревматоидного артрита у женщин.(а) ожирение в сравнении с отсутствием ожирения; (b) ожирение по сравнению с нормальным весом; (c) избыточный вес по сравнению с нормальным весом; метаанализ с использованием модели случайных эффектов. CI: доверительный интервал; RR: относительный риск.

    Конкретные данные о связи между ИМТ и риском РА также были стратифицированы на основе дизайна исследования, включая исследования случай-контроль и когортные исследования. В четырех когортных исследованиях сообщалось о влиянии ИМТ на развитие РА в определенной географической области, содержащей не менее 25 271 участника.Однако количество субъектов в восьми исследованиях случай-контроль, касающихся этой взаимосвязи, было относительно небольшим, от 90 до 2748 случаев РА. Мета-анализ подгрупп по дизайну исследования показал, что объединенные ОР для ожирения и отсутствия ожирения, ожирения и нормального веса и избыточного веса по сравнению с нормальным весом составляли 1,22 (1,01-1,46), 1,22 (1,01-1,48) и 1,03 (0,94-1,14) ) в исследованиях случай-контроль, тогда как они составляли 1,27 (от 0,92 до 1,73), 1,39 (от 1,08 до 1,78) и 1,24 (от 1,03 до 1,50) для когортных исследований (дополнительный файл 2).

    Все включенные исследования были проведены в Европе (n = 7) и Северной Америке (n = 4). Мета-анализ подгрупп, стратифицированный по регионам, показал, что ОР составляли 1,26 (от 0,98 до 1,62), 1,31 (от 1,07 до 1,61) и 1,03 (от 0,94 до 1,13) для ожирения по сравнению с отсутствием ожирения, ожирения по сравнению с нормальным весом и избыточного веса по сравнению с нормальным. вес в европейских популяциях, в то время как они составляли 1,26 (от 1,02 до 1,55), 1,31 (от 1,00 до 1,71) и 1,29 (от 1,04 до 1,60) в популяциях Северной Америки (дополнительный файл 3). После стратификации можно было обнаружить большую неоднородность в этих исследованиях в разных регионах.

    Среди всех одиннадцати включенных исследований, три исследования с четырьмя когортами изучали связь ИМТ у пациентов с РА с и / или без антител к цитруллинированным пептидным антигенам (ACPA) серопозитивными [14,23,27]. Анализ подгрупп, стратифицированный по серопозитивности ACPA, показал, что ОР составляли 1,34 (от 0,98 до 1,82), 1,47 (от 0,94 до 2,30) и 1,18 (от 0,75 до 1,87) для ожирения по сравнению с отсутствием ожирения, ожирения по сравнению с нормальным весом и избыточного веса по сравнению с нормальным весом в ACPA-серонегативные пациенты с РА и 1.39 (от 1,07 до 1,79), 1,47 (от 1,09 до 1,98) и 1,34 (от 1,08 до 1,65) у ACPA-серопозитивных пациентов с РА, соответственно.

    Анализ «доза-реакция»

    Восемь исследований, включая девять когорт, сообщили о RR для категорированных уровней ИМТ. Был проведен анализ реакции на дозу, включающий эти исследования. Суммарный ОР риска РА на 5 кг / м 2 увеличения ИМТ составил 1,03 (от 1,01 до 1,05; Рисунок 4a). Анализ подгрупп по регионам показал, что ОР риска РА на кг / м 2 увеличение ИМТ было 1.04 (от 0,99 до 1,09) и 1,01 (от 0,99 до 1,03) в популяциях Северной Америки и Европы (дополнительный файл 4), соответственно, со значительно большей гетерогенностью в исследованиях в Северной Америке (I 2 = 82,1%, P <0,01) чем в европейских исследованиях (I 2 = 0,0%, P = 0,609). Мета-анализ подгруппы по дизайну исследования показал, что ОР составляли 1,01 (от 0,99 до 1,03) для исследований случай-контроль и 1,04 (от 0,98 до 1,11) для когортных исследований (дополнительный файл 4). RR риска РА на 5 кг / м 2 увеличения ИМТ был равен 1.04 (от 0,99 до 1,09) в женских популяциях (дополнительный файл 4). Мета-регрессионный анализ показал, что потенциальный источник заметной неоднородности для анализа доза-реакция не может быть отнесен к региону ( P = 0,307), полу ( P = 0,307), размеру выборки ( P = 0,137), дизайн исследования ( P = 0,304) и год публикации ( P = 0,762). Кроме того, были доказательства нелинейной связи между ИМТ и риском РА ( P нелинейность = 0.005; Рисунок 4б).

    Рисунок 4

    Мета-анализ «доза-реакция» между индексом массы тела и риском ревматоидного артрита. (a) ОР риска РА на 5 кг / м 2 увеличения ИМТ; (b) нелинейная связь «доза-ответ», ИМТ моделировался с нелинейным трендом (черная непрерывная линия) в мета-регрессионной модели случайных эффектов. Длинные пунктирные черные линии представляют 95% доверительный интервал. Короткие пунктирные черные линии представляют линейный тренд.Вертикальные оси в логарифмическом масштабе. ИМТ: индекс массы тела; РА: ревматоидный артрит; RR: относительный риск. ES: Размер эффекта.

    Смещение публикации

    График воронки для объединенных ОР риска РА на 5 кг / м 2 2 увеличение ИМТ не выявил смещения публикации визуально (дополнительный файл 5), а значения P для теста Бегга и теста Эггера составили 0,532 и 0,915 соответственно. Оценка систематической ошибки также показала отсутствие систематической ошибки публикации в отношении ожирения и отсутствия ожирения ( P Тест Бегга = 0.283, -п. Тест Эггера = 0,992), ожирение по сравнению с нормальным весом ( P Тест Бегга = 0,119, P тест Эггера = 0,819) и избыточный вес по сравнению с нормальным весом ( P Тест Бегга = 0,640, P тест Эггера = 0,975). Графики воронки показаны в дополнительном файле 5. Кроме того, в других метаанализах не было обнаружено значительной систематической ошибки публикации.

    Анализ чувствительности

    Объединенные ОР для ожирения и отсутствия ожирения варьировались от 1,24 (1,07 до 1,44) до 1,35 (1,14 до 1,59) после исключения одного исследования из анализа чувствительности. Ожирение по сравнению с нормальным весом колебалось от 1,21 (от 1,07 до 1,36) до 1,36 (от 1,14 до 1,61), а избыточный вес по сравнению с нормальным весом колебался от 1,07 (от 0,99 до 1,16) до 1,20 (от 1,08 до 1,33). Исключая Voigt et al ., Относительный риск развития РА в связи с ожирением и избыточной массой тела составлял 1.31 (от 1,08 до 1,60) и 1,15 (от 1,02 до 1,29) по сравнению с нормальным весом, соответственно [21] (дополнительный файл 6). Суммарный ОР риска РА на 5 кг / м 2 увеличения ИМТ существенно не изменился после исключения одного исследования за раз; например, оно было 1,01 (от 1,00 до 1,03; P = 0,058) после исключения когортного исследования NHS2 Лу и др. . и 1,03 (от 1,01 до 1,06) после исключения исследования Уэсли и др. . [14,27].

    Ожирение и кости | F1000Research

    Введение

    Ожирение и остеопороз являются обычными состояниями, ведущими к повышению заболеваемости и смертности.Сердечно-сосудистые заболевания, рак, диабет 2 типа, синдром обструктивного апноэ во сне, остеоартрит, психосоциальные проблемы, гипертония, ожирение печени и бесплодие также являются следствием ожирения или усугубляются им. Из них было показано, что на сердечно-сосудистые заболевания и рак приходится самая высокая смертность 1 . Остеопороз увеличивает риск переломов и приводит к увеличению смертности 2 и заболеваемости, включая усиление боли и снижение подвижности, что приводит к снижению качества жизни 3 .Самой первой связью между ожирением и костями было распространенное мнение, что человек с ожирением тяжелее, потому что у него «большие кости» 4 . Хотя это распространенный миф, наука обнаружила удивительную двунаправленную взаимосвязь между лишним жиром и костью. Кроме того, Ilich и его коллеги предположили существование остеосаркопенического ожирения, связывающего ожирение и остеопороз с мышечной слабостью 5 . В своей формулировке они обсуждают возможные механизмы, такие как развитие мезенхимальных клеток, связывающих эти три состояния.Остеосаркопеническое ожирение возникает в пожилом возрасте, но было показано, что даже дошкольное ожирение связано с увеличением риска переломов у детей-подростков 6 . В этом обзоре кратко обсуждается, как лишний жир повреждает кости и как кость способствует регулированию массы тела.

    Как ожирение влияет на кости?

    Упражнения с отягощением увеличивают плотность костей 7 , поэтому давление из-за чрезмерного веса может укрепить кости 8 . В соответствии с этим, значительная потеря веса, достигнутая с помощью бариатрической хирургии, приводит к потере костной массы 9 , которая может быть уменьшена с помощью упражнений 10 .Однако, несмотря на большую костную массу, ожирение увеличивает риск остеопороза 11 и переломов костей 12 , по крайней мере, в некоторых местах. Compston et al., , 13, наблюдали за 52 939 женщинами в постменопаузе в течение 3 лет. За это время 3628 человек сообщили о переломах. ИМТ был защитным для бедра с отношением рисков (HR) 0,8 (95% доверительный интервал [CI] 0,71–0,90), позвоночника с HR 0,83 (95% CI 0,76–0,92) и для запястья с HR 0,88. (95% ДИ 0,83–0,94) (ОР с 95% ДИ для каждого увеличения ИМТ на 5 кг / м 2 ).Однако избыточный вес увеличивал риск переломов голеностопного сустава (HR 1,05 [1,02–1,07]) ( P <0,01). Для переломов таза и ребер они обнаружили нелинейную взаимосвязь с обратными ассоциациями при низком ИМТ / массе тела ( P = 0,05) и положительными связями при высоких значениях ( P = 0,03). Интересно, что Лю и его коллеги в поперечном исследовании с участием 471 женщины, разделенных на группы с нормальным, избыточным весом и ожирением, обнаружили, что существует пороговое влияние жира на плотность костей.Они пришли к выводу, что, хотя телесный жир ниже 33% имеет положительную связь с плотностью костей, для телесного жира выше 33% связь между жировой массой и костной тканью является отрицательной для большинства участков скелета 14 . Таким образом, лишний вес укрепляет кости, а дополнительный жир защищает кость во время падения. Так почему же на некоторых участках наблюдается повышенная частота переломов? Похоже, что ожирение приводит к ухудшению качества костей.

    Как ожирение может повредить кости?

    Было предложено несколько механизмов пагубного воздействия ожирения на кости:

    • 1.Замена остеобластов жировыми клетками в костном мозге

    • 2. Усиление воспаления при ожирении

    • 3. Мутации в жировой массе и связанном с ожирением ( FTO ) гене, приводящие к увеличению веса и ломкости костей

    • 4. Повышенный метаболизм и ускоренное старение в стромальных стволовых клетках

    Замена остеобластов жировыми клетками в костном мозге

    Клинически было обнаружено, что ситуации, приводящие к потере костной массы, такие как старость, лечение тиазолидиндионом и длительное лечение кортикостероном связано с повышенным содержанием жира в костном мозге 15 .И адипоциты, и остеобласты происходят из одного и того же предшественника мезенхимальных клеток костного мозга (рис. 1). Увеличение дифференцировки адипоцитов снижает дифференцировку остеобластов и наоборот 16,17 . Сигналы, которые заставляют стволовые клетки дифференцироваться в одну или другую, включают активатор транскрипции PPARγ, который может перемещать дифференцировку в сторону линии адипоцитов 18 . Другие триггеры включают лептин 19 и гликопротеины Wingless-related Integration site (Wnt).Передача сигналов Wnt является древним контроллером определения судьбы клеток, миграции клеток и др. Во время эмбриогенеза 20 . Было обнаружено, что активация Wnt стимулирует образование остеобластов и подавляет дифференцировку адипоцитов. Секретируемый родственный белок 1 (sFRP-1), ингибитор передачи сигналов Wnt, увеличивается в стволовых клетках адипоцитов 21 . Было показано, что sFRP-1 увеличивается при легком ожирении, что приводит к увеличению образования адипоцитов, но, что интересно, снижается при тяжелом ожирении, возможно, чтобы ограничить дальнейшее образование адипоцитов 22 .

    Рис. 1. Онтогенез жировых, остеобластных и остеокластных клеток в костном мозге.

    Повышенное воспаление присутствует при ожирении

    В настоящее время известно, что ожирение представляет собой состояние слабого воспаления, связанного с повышенным уровнем цитокинов 23,24 . Было показано, что цитокины увеличивают резорбцию костей. Они делают это в первую очередь за счет усиления активности остеокластов. Хемотаксический белок-1 моноцитов (MCP-1), фактор некроза опухоли (TNF), индуцирующий апоптоз лиганд (TRAIL), активатор рецептора лиганда ядерного фактора kB (RANKL), интерлейкин 6 (IL-6), TNFα и TNF суперсемейство 14 (TNFSF14) / LIGHT активирует гены, участвующие в формировании остеокластов, резорбирующих кость, как описано Faienza et al. 25 .

    Мутации в гене FTO, приводящие к увеличению веса и ломкости костей

    Ген FTO связан с избыточным весом и ожирением 26 . FTO представляет собой РНК-деметилазу, которая также связана с повышенным риском остеопороза 27 . Делеция FTO у мышей с использованием системы CRE / LOX в остеобластах приводит к повышенной гибели остеобластов и потере костной массы. Было показано, что функция FTO повышает стабильность белков, кодирующих мРНК, которые защищают остеобласты от генотоксического повреждения 28 .Таким образом, те люди, ожирение которых вызвано мутацией в гене FTO , подвергаются повышенному риску остеопороза из-за повышенной чувствительности остеобластов к гибели клеток.

    Повышенный метаболизм и ускоренное старение в стромальных стволовых клетках

    Следующим возможным механизмом хрупкости костей, связанной с ожирением, является гиперметаболизм, вызванный ожирением, ведущий к старению остеобластов. Тенцерова с коллегами 29 изучили 54 здоровых мужчины, которых они разделили на худых (ИМТ 22.9 ± 0,3 кг / м 2 ), избыточный вес (ИМТ 28,0 ± 0,4 кг / м 2 ) и ожирение (ИМТ 36,1 ± 0,8 кг / м 2 ). Используя DXA-сканирование, они показали, что у мужчин с ожирением общая минеральная плотность бедренной кости увеличилась, но не было разницы в поясничном отделе позвоночника по сравнению с худыми мужчинами. У субъектов с ожирением также наблюдалось снижение метаболизма костной ткани. Поскольку наличие воспаления приводит к увеличению метаболизма костной ткани, авторы предположили, что это означает, что костный мозг защищен от общего увеличения воспаления, наблюдаемого при ожирении.Они получили мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (BM-MSC) от этих мужчин и выполнили секвенирование РНК. Они обнаружили, что у мужчин с ожирением активирована регуляция 129 генов и снижена регуляция 168 генов по сравнению с худыми мужчинами. Анализ онтологии генов показал, что гены, которые были активированы при ожирении, являются генами, участвующими в дифференцировке клеток, а те, которые были подавлены, были генами метаболизма глюкозы и ответа на гипоксию. Дальнейший анализ генов метаболизма глюкозы показал увеличение окислительного фосфорилирования, в то время как гены анаэробного гликолиза подавлялись.Интересно, что они также обнаружили повышенную регуляцию PPARγ и других маркеров дифференцировки в жировые клетки при ожирении по сравнению с культивируемыми мышечными клетками BM-MSC. Известно, что ожирение связано с инсулинорезистентностью периферических жировых клеток, мышц и печени. Напротив, инсулинорезистентность не была обнаружена в BM-MSC от субъектов с ожирением. Затем BM-MSC были разделены на те, которые экспрессируют рецепторы инсулина и лептина, и те, которые не экспрессируют их. Они показали, что те, которые экспрессируют рецепторы инсулина и лептина, с большей вероятностью дифференцируются в адипоциты, в то время как те, которые были отрицательными по этим рецепторам, с большей вероятностью дифференцируются в остеобласты.Ранее было показано, что остеобластоподобные клетки предпочитают гликолиз для продукции АТФ, тогда как адипоцитоподобные клетки предпочитают митохондриальное окислительное фосфорилирование 30 . Высокий уровень окислительного фосфорилирования может увеличить производство токсичных активных форм кислорода (АФК), которые могут вызывать старение 31 . Когда они сравнили ВМ-МСК, положительные по рецепторам инсулина и лептину, у своих пациентов, они обнаружили, что в этих клетках наблюдалось повышение экспрессии генов, связанных со старением, по сравнению с клетками, которые были отрицательными по этим рецепторам.Культуры BM-MSC от мужчин с ожирением содержали большее количество стареющих клеток и повышенную продукцию ROS. Был сделан вывод, что усиление передачи сигналов инсулина и обогащение клеток-предшественников адипоцитов в костном мозге людей с ожирением приводит к усиленному окислительному фосфорилированию и увеличению продукции ROS, что приводит к фенотипу старения, что приводит к плохому образованию костей.

    Как кость влияет на массу тела?

    Похоже, что кость может определять массу тела.Янссон и его коллеги 32 поместили заполненные жидкостью капсулы в брюшную полость крыс Sprague-Dawley и мышей C57BL6 с ожирением, вызванным диетой, примерно на 15% от веса их тела. У контрольных грызунов в брюшную полость вставляли пустые капсулы (3% от массы тела). Повышенная нагрузка подавляла массу тела как у крыс, так и у мышей с разницей в весе по сравнению с контрольными грызунами, уже присутствующими со 2 дня после операции. После 14 дней нагрузки 80% увеличившейся нагрузки было нейтрализовано снижением массы тела.В конце эксперимента масса тела плюс масса капсулы у грызунов с нагрузкой и у контрольных грызунов были одинаковыми.

    МРТ на 14 день показала, что увеличение нагрузки уменьшило количество белой жировой ткани без разницы в коричневой жировой ткани. Неудивительно, что уровни лептина были ниже, что соответствовало уменьшению массы жировой ткани. Потеря веса была связана с уменьшением потребления пищи как у крыс, так и у мышей. Не было изменений в VO 2 max, дыхательном коэффициенте или мышечной активности, что позволяет предположить, что все эффекты загрузки капсулы были вызваны снижением потребления энергии.Это было дополнительно подтверждено тем фактом, что грызуны, получавшие парное питание, уменьшили свою массу тела в той же степени, что и грызуны-грузчики.

    Было показано, что эффекты нагрузки для подавления веса не зависят от лептина, когда они показали, что мыши ob / ob с дефицитом лептина реагируют на капсульную нагрузку аналогично мышам дикого типа. В любом случае сокращение лептина должно было привести к увеличению потребления энергии, а не к наблюдаемому сокращению потребления, так что же это за сигнал?

    Было известно, что остеоциты могут воспринимать динамическую краткосрочную высокоэффективную нагрузку на кости, поэтому авторы предположили, что остеоциты также могут ощущать хроническую статическую нагрузку на кости из-за увеличения веса тела.Чтобы проверить эту гипотезу, мышей с дефицитом остеоцитов нагружали капсулами. Было обнаружено, что контрольные мыши теряли вес, как показано ранее, а мыши с одинаковым содержанием остеоцитов — нет. Таким образом, остеоцит смягчает чувствительность к нагрузке.

    Тогда возник вопрос: как остеоцит посылает сигнал о повышенной нагрузке в гипоталамус? В предыдущих исследованиях было показано, что динамическая краткосрочная высокоэффективная нагрузка снижает экспрессию Sost , гена, кодирующего склеростин.Однако разницы в уровнях склеростина не было. Также не было изменений в карбоксилированных и недокарбоксилированных формах остеокальцина, фактора роста фибробластов 23 и липокалина 2. Кроме того, дефицит грелина, глюкагоноподобного пептида 1, рецептора меланокортина 4 или рецептора эстрогена не устранял этот эффект. Это оставляет возможность нейронного сигнала от остеоцитов и гипоталамуса. Чтобы начать исследование, авторы измерили соотношение норадреналин / креатинин в моче и уровень холина в сыворотке, но не обнаружили различий.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *