Кодировка от ожирения: Кодирование от ожирения и лишнего веса — Москва

Содержание

Кодирование от ожирения и лишнего веса — Москва

Переедаете из-за стресса? Испытываете тягу к определенным видам продуктов? Садитесь на жесткий режим питания, а потом срыв? Кодирование от ожирения поможет снизить количество и повысить качество еды. Во время приема врача закладывается прочная психотерапевтическая программа проивзольной саморегуляции на похудение. Вес быстро приходит в норму!

Одной из главных причин, по которой многие люди недовольны своей внешностью, является лишний вес. Однако он неприятен не только в эстетическом плане, из­бы­точ­ный вес про­во­ци­рует различные заболевания. И, напротив, некоторые психологические проблемы приводят к перееданию и избыточному весу. Основное препятствие в самостоятельном похудении — это вредные привычки пищевого по­ве­дения, с которыми человек не может расстаться самостоятельно.

Кодирование от ожирения или психологическая коррекция лишнего веса 

при­ме­ня­ется врачом психотерапевтом в отношении пациента и направленно на устранение факторов, способствующих перееданию.

О методе «кодирование от ожирения» коррекция пищевого поведения

Кодирование от ожирения  — это воздействие на сознание человека и программирование его на те установки, которые транслирует психотерапевт. В основу подобного психотерпевтического лечения закладывается прочная доминанта на сохранение своего здоровья и красоты на похудение. Коррекция пищевого поведения проходит под наблюдением специалиста. Психологическая коррекция веса, применяющаяся нашими специалистами, направлена на формирование правильного отношения к продуктам. Выявляются и устраняются пси­хологические причины, спо­соб­ству­ющие пере­еда­нию, например, ис­поль­зо­вание еды в качестве заменителя по­ло­житель­ных эмоций. 


Этапы психологической коррекции веса

Консультация

Врач психотерапевт вместе с пациентом выявляет главные пси­хо­ло­гические и фи­зи­чес­кие причины переедания, а также дает оцен­ку общего фи­зи­ческого и пси­хо­эмо­циональ­ного со­сто­яние.

Первый сеанс коррекции веса

На первом сеансе устраняется патологическая тяга к жирной нездоровой пище, меняется отношение к еде, блокируется неправильное восприятие еды как источника положительных эмоций, закладываются психологические установки по здоровому питанию.

Второй сеанс психотерапии

На втором сеансе лечения врач психотерапевт продолжает работать с пациентом, разбирая вместе с ним психологические особенности переедания. Блокируются психологические и эмоциональные установки ожидания от тех или других продуктов, устраняется пси­хо­ло­ги­ческая тяга к ночным и вечерним пе­ре­кусам.

Стоимость

Индивидуальное кодирование от ожирения
В программу входит: первичная консультация + два индивидуальных сеанса психотерапии
20 000 р.
После сеанса психотерапии устраняется непреодолимая тяга к определенным видам продуктов и наблюдается значительное снижение аппетита. Формируется новая модель пищевого поведения. Пациенты прошедшие лечение худеют до 10 кг за месяц, не испытывая при этом чувства голода или упадка сил от ограничения в приёме пищи.

Эффективность данной методики научно обоснованна. Результат заметен уже спустя неделю после проведения первичного сеанса по коррекции веса. Главным по­ло­жи­тель­ным фак­то­ром кодирования от ожирения является его комфортное и анти-стрессовое воздействие на психологию и привычки человека.

Противопоказания к кодированию на похудение

Противопоказанием к лечению являются психические расстройства и поражения ЦНС. Кодировка на похудение не поможет, если причиной избыточного веса являются проблемы с щитовидной железой, пищеварительной системой, эндокринные заболевания, опухоли мозга.

Кодирование от ожирения | Кодирование от переедания (еды, обжорства) в Москве

«Кодирование от переедания! Эффективная методика похудения без усилий!» — вы наверняка не раз видели такие объявления, и, может, даже задумывались, не стоит ли вам прибегнуть к столь простому способу…

Существует ли возможность «закодироваться» от переедания?

Нет.

Люди не способны обойтись без пищи. А уж ее количество нужно ограничивать самостоятельно, выработав способность отказываться от лишнего.

Каковы причины переедания?

Из простого удовлетворения потребности в энергии пища превратилась в источник удовольствия. Кафе, рестораны, закусочные и просто ларьки с едой можно встретить на каждом шагу. Разучившись различать, когда мы голодны, а когда просто хотим попробовать что-то вкусненькое, мы перестаем контролировать аппетит. Результат — лишние калории, а значит, и лишний вес, а с ним и сопутствующие проблемы со здоровьем.

return false;

Для многих еда становится отдушиной, которая помогает спрятаться от внешних тревог, стрессов, рабочих и семейных проблем. Сесть вечером перед телевизором или компьютером «за сериальчик», и, конечно, захватить с собой пачку чипсов, газировку, печенье или другие снеки — стандартная привычка большинства наших соотечественников.

Если «кодирование» не работает, то что поможет?

Работа над изменением пищевых привычек — процесс не слишком быстрый. Не верьте обещаниям избавить вас от пристрастия к перееданию «за один сеанс гипноза», будто по мановению волшебной палочки. В лучшем случае вы просто потеряете деньги. В худшем — лишитесь надежды и веры в себя, когда после «кодирования» вновь вернетесь к прежнему рациону.

В клинике доктора Бучацкого разработана эффективная методика для помощи тем, кто страдает от переедания. В ней задействованы знания и навыки сразу нескольких специалистов — диетолога, который детально разбирает каждый случай нарушения пищевого поведения, и психотерапевта, в чью задачу входит своевременная поддержка пациентов.

Главное, что стоит помнить обращающимся в клинику доктора Бучацкого, этот тот факт, что нужно лечить не ожирение, а его причину. И без глубокого анализа подсознательных и сознательных установок в таком случае не обойтись. В клинике доктора Бучацкого доктор поможет разобраться, по какой причине возникло переедание, как правильно вернуться к нормальному рациону, что нужно сделать для нормализации пищевого поведения. Обратитесь, мы поможем!

Что такое кодировка от лишнего веса и есть ли от нее эффект

Лишний вес и ожирение – настоящая проблема современности. В многообразии способов похудения ярко выделяется кодировка.

Кодировка от ожирения – это набор различных методов сброса лишнего веса, имеющий психологический характер. При этом в головном мозге возникают новые пищевые интересы, новые привычки.

Смысл кодирования заключается в том, что человек вместо радости и удовольствия от потребления любимых и зачастую вредных продуктов, испытывает страх.

Сеансы кодирования от лишнего веса группы желающих, а не индивидуальные зачастую оказываются наиболее эффективными, потому что в данном случае срабатывает коллективное бессознание. Максимального результата можно достигнуть только тогда, когда на сеансе человек полностью расслаблен и абсолютно верит специалисту.

Виды внушений

  1. Мобилизирующие. При этом методе используются внутренние ресурсы человека. Появляется дополнительная энергия для спортивных занятий, ускоряется метаболизм, пропадает тяга к вредным продуктам и сладкому.
  2. Ограниченно открытые. Такой метод заставляет отказаться от переедания, беспорядочных перекусов, еды в ночное время.
  3. Внушения охватывающие все возможности. Этот способ сочетает вышеперечисленные методы внушения.

Плюсы и минусы кодировки

Рассматривая кодировку, как метод избавления от лишнего веса, нельзя не выделить положительные моменты процедуры:

  1. Отсутствие жесткого изменения привычного образа жизни и добровольная смена пищевых пристрастий. Пациент не испытывает сильного стресса от изменения вкусовых привычек, но это длится не продолжительное время, поэтому есть риск «срыва».
  2. Кодирование – это поддержка для желающих похудеть и избавиться от пищевых зависимостей.
  3. Психологическая мотивация. Собственная мотивация играет особую роль при достижении любых целей, а внушение помогает ей справиться в более сложные периоды.
  4. Влияние гипноза на уровень гормонов. Ученые выяснили, что гипнотерапия оказывает воздействие на уровни гормонов регулирующих обмен веществ (кортизол, лептин, тестостерон), таким образом, уменьшается аппетит.
  5. Четкое разделение на «плохое» и «хорошее». Внушение во время сеанса помогает четче ориентироваться в выборе полезных или вредных продуктов.

Несмотря на перечисленные достоинства кодирования, не стоит забывать, что, как и любое психологическое воздействие, этот метод является вторжением в подсознание человека.

Помимо этого существует еще немало отрицательных моментов:

  1. Гипноз работает только в совокупности с изменением образа жизни человека.
  2. Существуют люди, которые не поддаются внушению, с такими пациентами гипноз не работает.
  3. Эффект от кодирования появляется спустя продолжительное количество времени, с его помощью не возможно похудеть быстро.

Гипнотерапия имеет перечень противопоказаний. Категорически нельзя применять гипноз в целях похудения к людям страдающим анорексией, булимией, депрессией, а так же к людям с профессиями, которые требуют повешенного влияния, например, летчики, авиадиспетчеры, хирурги). Последнее связано с тем, что гипноз может притупить внимание, расслабить состояние пациента.

Кодирование – это мощное средство для борьбы с зависимостями, в том числе и пищевыми. Внушение на похудение, несомненно, помогает, но следует помнить, что гипноз максимально эффективен лишь тогда, когда его проводит опытный врач-психотерапевт.

Кодирование: «за» и «против»

Мы продолжаем разговор о кодировании в медицинских целях (см. «КП» — Здоровье» 4 июня 2003 г.). Сегодня мы публикуем ваши отклики, посвященные кодированию от ожирения. Комментируют их наши консультанты — психиатр Михаил ВИНОГРАДОВ и диетолог Алла КНЯЗЬКОВА.

«За 200 баксов внушали отвращение к еде…»

Хочу поделиться своим печальным опытом кодирования от лишнего веса. После беременности никак не могла похудеть. 3 месяца назад решила закодироваться у психотерапевта. Приехала в его офис — толпа человек 50. У всех запись на определенный час. Сначала нас собрали в одной комнате и прочли лекцию, мол, эффект от одного сеанса наступает у 80% пациентов. А кому не поможет, нужно повторить через полгода. При этом никаких данных у нас не спрашивали — ни медкарты, ничего другого (откуда тогда у них могла быть какая-то статистика?). Но это до меня уже позже дошло…

Ну вот, вхожу в кабинет. Доктор включил метроном и стал давать установки на… отвращение к еде. Сеанс длился минут 10, не дольше. Заплатила за это «удовольствие» 200 долларов, не похудела ни на грамм…

Елена. Москва.

МНЕНИЕ ДИЕТОЛОГА

— На мой взгляд, это чистое надувательство. Кодирование от лишнего веса — ловушка для ленивых. Человек ведь не воздушный шарик: вот он надулся, вот он сдулся. Ожирение — это всегда комплекс проблем со здоровьем. И лечение приносит долгий эффект только тогда, когда подобрано индивидуально, после полноценного обследования. Вы пишете, что не можете похудеть после родов — налицо гормональные проблемы. В вашем случае нужно идти традиционным путем — сначала к эндокринологу, потом к диетологу.

МНЕНИЕ ПСИХИАТРА

— Грамотное кодирование, как и любой психотерапевтический метод, нельзя уложить в один 10-минутный сеанс. Можно сказать, что вас, простите, просто «развели на деньги». Но вам еще повезло. Ведь установка на «отвращение к еде» — очень опасная вещь. Нередко нашими пациентами становятся люди (в основном женщины), у которых после кодирования от лишнего веса развивается нервная анорексия — полная потеря аппетита и действительно отвращение к еде. Это страшно: человек не может съесть даже кусок яблока — его выворачивает. Выводить из такого состояния больного очень трудно.

«После кодировки — в психбольницу?»

Полгода назад прошла кодирование от ожирения. Начала худеть. Но месяца через два началась жуткая депрессия, апатия, я полностью потеряла аппетит — заболела нервной анорексией. Закончилось все тем, что я попала в психиатрическую больницу с тяжелым неврозом. Лежала больше месяца. Стала понемногу есть, но радость жизни не вернулась. Я стала всего бояться, хотя в жизни все в общем-то хорошо. Боюсь потерять мужа: зачем ему психбольная жена? Сейчас я чувствую себя глубоко больным человеком. Уверена (и врачи, обследовавшие меня, тоже), что в моем теперешнем состоянии виновато то злосчастное кодирование…

Анна.

МНЕНИЕ ПСИХИАТРА

— Между обменными процессами и психическим состоянием есть прямая связь. Полные люди вообще склонны к депрессиям. Так что у вас наверняка уже была предрасположенность к нервному заболеванию, которое усугубилось кодированием. Я считаю, если при алкоголизме кодирование иногда бывает оправданным, то при проблемах с аппетитом, лишним весом решаться на него не стоит ни в коем случае. Слишком велик риск не только усугубить уже существующую проблему, но и «разбудить» массу других болячек.

«Сколько ни говорили: не ешь халву, легче не стало…»

Несколько лет страдаю булимией. Узнала о кодировании от пищевой зависимости, которое проводит врач-психотерапевт с лицензией и т. п. Очень загорелась, мне казалось, это единственное, что может мне помочь. Объяснила врачу, в чем моя проблема. Он заверил, что все получится, сказал, что метод гарантирует 100%-ное излечение.

Но результата никакого, все мои проблемы остались, зато стали неметь руки и ноги. В марте мне провели повторное кодирование, причем от халвы и мучных изделий закодировали особо. Результат получился не просто нулевой, а прямо противоположный.

В плане еды я теперь совершенно не владею собой, как наркоман.

Но самое страшное, что постоянно хочу только халву! За пару недель поправилась на 7 кг и толстею дальше. Потребовала вернуть деньги за кодирование, но надо мной только посмеялись: «Лечение прошла? Прошла. Ну так что ж ты хочешь?» Чувствую себя ужасно физически, а морально — униженной и обманутой.

С уважением Катя.

МНЕНИЕ ДИЕТОЛОГА

— Булимия — это не только обжорство, это и нервный недуг. Его лечат совместно психиатр и диетолог. Кодировщик может только навредить, что и произошло с вами. Советую как можно скорее обратиться в Клинику лечебного питания. Судя по тому, что вам все время хочется сладкого и к тому же стали неметь конечности — возможны проблемы с выработкой инсулина и гормонов щитовидки.

МНЕНИЕ ПСИХИАТРА

— Неграмотное или неверно дозированное кодирование привело к парадоксальной реакции — обострился недуг, против которого и применялась кодировка. Это особенно часто случается при кодировании именно от ожирения. В подсознание вторглись ошибочным путем и «нажали» там не на те «кнопочки». Ведь, по сути, кодирование — это перепрограммирование мозга. «Раскодировать обратно» очень сложно. Ведь мы не знаем, куда, как и на каком уровне подсознания вмешался кодировщик и где произошел слом.

Кодирование от лишнего веса в Омске

Центр «Твое будущее» предлагает новейшие и эффективные методики по снижению лишнего веса путем кодирования. Решитесь на перемены – подарите себе шанс стать легкими, стройными и красивыми с методикой кодирования!

Хотите похудеть без диет и стрессов? Вам поможет кодирование от лишнего веса

Что такое кодировка избыточного веса? Наверняка многие слышали о таком психологическом методе, когда внушение регулирует какие-то процессы в организме. Например, оно помогает при кожных заболеваниях, нейродермитах, нервных расстройствах. Аналогичный успех наблюдается и при кодировке от лишнего веса.

Если ваш вес существенно выше нормы, то каждый лишний килограмм уходит с большим трудом. Держать себя в состоянии строгих ограничений сложно, ведь часто ожирение сопровождается нарушением пищеварения. А кто-то «заедает» с помощью вкусностей свои психологические проблемы и стрессы. Когда включается психосоматический фактор, не помогают никакие диеты и тренажеры. В этом случае на помощь придет врач, который проведет профессиональную кодировку от лишнего веса в Омске.

Не нужно покупать дорогие лекарства и пищевые добавки, рисковать здоровьем и переутомляться в спортзале. Доктор поработает с вашим сознанием и в считанные минуты даст установку на стройность и гармонизирует метаболизм. Также вам составят правильный график питания, чтобы закрепить введенные в ваше сознание новые установки.

В медицинском центре «Твое будущее» работают специалисты с большим опытом, которые успешно применяют кодирование от лишнего веса в Омске. Многолетний опыт показал, что после первого сеанса у большинства пациентов наблюдается снижение веса естественным путем, без нагрузок и строгих диет.

Здоровье и красота – вместе с Центром «Твое будущее»

Мы используем давно проверенный метод психолингвистического программирования, который зарекомендовал себя как безопасный и эффективный в самых разных случаях. Лишний вес часто появляется из-за неправильного образа жизни.

Применяемое нашими специалистами кодирование от избыточного веса испытано в лабораторных условиях. Также множество пациентов могут подтвердить безвредность данной перенастройки. Не забывайте, что все-таки даже самое мощное кодирование не панацея. Важно контролировать свое питание и любить свое тело. И проблема постепенно уйдет, вы сможете сами восхищаться своим стройным и здоровым телом! Кодирование от лишнего веса и его цена – несопоставимы, ведь эффект будет радовать вас много лет, а затраты на лечебный сеанс невелики.

Состояние при кодировке и признаки снижения веса

Если вы решили пройти лечение ожирения, ознакомьтесь с основными положительными симптомами похудения при кодировке от лишнего веса, чтобы быть готовыми к изменениям. Цена услуги очень демократична и доступна всем желающим.

После первого сеанса вы почувствуете изменения в организме, и они будут только положительными:

  • хорошее настроение;
  • изменение пищевых привычек;
  • равномерное похудение без ущерба для кожи и самочувствия;
  • исчезновение патологического влечения к сладкому и жирному, фаст-фуду;
  • сокращение приемов пищи, соблюдение принципов правильного питания.

 

Некоторым людям требуется несколько сеансов, а кто-то наблюдает прогресс уже после первого раза. Все люди устроены очень индивидуально, но в центре «Твое будущее» каждый получает шанс стать красивым, стройным и здоровым на долгие годы!

Кодирование от лишнего веса в Екатеринбурге, кодирование от избыточного веса

Анонимно. Три модификации авторской индивидуальной методики. В самом быстром варианте вес снижается до 600-1000 гр/сут. Значительные эстетические эффекты сочетаются с общим оздоровлением организма, снижением уровня холестерина и липопротеидов высокой плотности. Научный подход. Гарантировано хорошее настроение! Лечение осуществляется за 1-2 сеанса. Кодирование проводится сроком на 10-14 дней, 2-3 месяца, 6 месяцев. Применяется программа удержания результатов. Бесплатное наблюдение в течение 1 года!

Предлагаем похудеть под врачебным контролем

Для выбора методики надо ответить на вопрос – за какой срок вы хотите похудеть? Если быстро, то похудеть можно за 2-3 недели, используя научную схему с применением лечебного голодания. Если, например, до весенне-летнего сезона есть 3 или 6 месяцев, то можно выбрать, соответственно 2-ой или 3-ий вариант методики используя клинический гипноз и схемы специального питания. При втором варианте вы кушаете только овощи и фрукты в течение 3х месяцев. При третьем варианте сохраняем в рационе те продукты, которые Вы хотите оставить. Например, рыбу, обезжиренные творожки и малокалорийные йогурты. Но есть четкий набор продуктов, от которых уходим на 6 или 12 месяцев. Худеем комфортно. Результаты гарантированы многолетним опытом работы.

Давайте рассмотрим основные правила правильного питания для похудения. Прежде всего, питаться нужно разумно и сбалансированно, чтобы оставаться спокойным и не изнемогать от чувства голода весь день. Запомните, что чувство голода, каким бы странным не казался этот совет для похудения, не должно Вас преследовать!  А теперь давайте определим, насколько ваше сегодняшнее питание может способствовать лишнему весу.

Просмотрите перечень плохих привычек, приведенный ниже, и отметьте те пункты, которые для вас характерны. Если у вас набирается три и более пунктов, значит, пора менять ваши гастрономические пристрастия!

Вы:

  • Едите слишком сладкую, жирную и калорийную пищу;
  • Пьете слишком много кофе, чтобы держаться в форме. 2 и более чашки в день;
  • Употребляете алкоголь, чтобы расслабиться;
  • Едите все, что угодно, на ходу. Фаст фуд, сладости и т.д;
  • Полагаетесь на готовую еду из кулинарии;
  • Глотаете еду, не разжевывая. Либо разжевываете ее не долго;
  • Пьете жидкости менее 1,5 литра в день;
  • Питаетесь менее 3 раз в день;
  • Съедаете за завтраком гораздо меньше пищи, чем за обедом и ужином;
  • Питаетесь нерегулярно или поздно ночью;
  • Едите прямо за рабочим столом или развалившись в кресле;
  • Едите больше, чем нужно, так как у вас был большой перерыв в еде. Иными словами – переедаете.

К сожалению, три и более пунктов набрать несложно. Но что делать если привычка на данный момент оказалась сильнее нашего понимания. В течение нескольких лет проводились многочисленные исследования на тысячах людей, желающих сбросить лишний вес. В результате был сделан однозначный вывод: сбросить лишний вес и избежать возврата потерянных килограммов человеку не позволяет МОЗГ (подсознание). Стоит человеку набрать лишний вес, как мозг «перепрограммируется», привыкает к новому своему образу и начинает воспринимать лишние килограммы как норму! Все попытки похудеть трактуются нашим мозгом, привыкшим к лишнему весу, как угроза самому выживанию организма, поэтому мозг автоматически замедляет обмен веществ. И через некоторое время, чтобы человек ни делал, потерянные килограммы возвращаются.

Наш медицинский центр всегда готов помочь Вам, в противостоянии с лишними килограммами. Мы предлагаем комфортный переход на новый режим питания  и представляем комплексную методику похудения, основанную на интегрированном подходе к проблеме похудения. Использующую самые действенные приемы психофизиологического воздействия на организм человека:

  • когнитивную психотерапию;
  • подсознательное перепрограммирование на новый режим питания, — медицинский гипноз;
  • телесно-ориентированную психотерапию с появлением новых сенсорных трансакций;
  • иглорефлексотерапию.

Прогнозируемый результат методики: коррекция фигуры в результате перехода на новый режим питания, блокирующий склонность к перееданию. Вы непринужденно откажетесь от привычки перекусывать вредной каллорийной пищей и предпочтете ей продукты из рекомендуемого меню правильного питания.

Зависимость лишнего веса от уровня алекситимии, цели психотерапии пищевых расстройств 

Чтобы эффективно лечить лишний вес, надо понимать психологическое и психопатологическое состояние человека, страдающего перееданием. Важным фактором такого статуса  является алекситимия, при которой человек не может рассказать о эмоциональном состоянии. Не понимает, как эмоции влияют на самочувствие и поведение, откуда берутся тревога и раздражение, как по нисходящей идет влияние на физиологию. Не каждый найдет связи между раздражением на учебе или работе и непреодолимым желанием съесть печенье и небольшую шоколадку вечером, даже если это противоречит Вашим представлениям о здоровом питании.  Алекситимия встречается и при таких психических отклонениях как обсессивно-компульсивное расстройство, депрессия, шизофрения, генерализованное тревожное расстройство, личностное расстройство, ПТСР, аутизм. Особенно большой объем научных исследований касается расстройств пищевого поведения при  алекситимии. Nowakowski M.E.  с соавт (2020) провел метаанализ 59 статей и показал проблемы в отношении выявления и передачи эмоционального состояния в коммуникациях. Обращается внимание на низкую сплоченность в семье и серьезные семейные конфликты, способствующие формированию алекситимии. В результате нераспознанности эмоций и психологических срывов  возникает нервное возбуждение, выброс гормонов, в том числе адренокортикотропного. Аппетит изменяется в сторону повышения, «заедается» и сглаживается неудовлетворенность, затем растет индекс массы тела и ожирение. Проблему переедания можно решить путем индивидуальных психотерапевтических и  психофармакологических рекомендаций, направленных на работу с негативными эмоциями, влияющими на пищевое поведение.  А в результате лечебного кодирования при переедании удается разорвать условный рефлекс между эмоциональным состоянием и тягой к приему калорийной, жирной,  сладкой еды. Кодирование, гипноз, психотерапия при лишнем весе и булимии хорошо сочетаются.

ПРАВИЛЬНЫЕ ПРОДУКТЫ ПИТАНИЯ ДЛЯ ПОХУДЕНИЯ:

  • низкокалорийные, несладкие фруктовые йогурты без ароматизаторов и синтетических добавок;
  • виноград, бананы, киви, яблоки или груши;
  • сельдерей, морковку, редис или огурцы;
  • семечки тыквы или подсолнечные, но не соленые;
  • сушеные фиги или абрикосы;
  • миндаль и грецкий орех, не соленые;
  • хлебцы из муки грубого помола, зерновые хлебцы;
  • овощной салат из томатов и болгарских перцев на оливковом масле;
  • нежирный творог;
  • соевые продукты;
  • зеленый чай.

Через несколько месяцев после прохождения методики ваши знакомые будут приятно удивлены произошедшими с Вами изменениями, а Вам останется только хвалить себя каждый день: «Я молодец, у меня получилось то, о чем я мечтала столько лет!». В стоимость включено бесплатное наблюдение в  клинике в течение 6 месяцев после прохождения лечения. .Внимание! Перед записью на кодирование проводится индивидуальная беседа с врачом для определения показаний и противопоказаний.

Запись по тел.  (8) 908 905 8 335.

Существуют противопоказания, необходима консультация специалиста.


Расписание приема:  Обязательно уточняйте время приема по тел: 8 908 905 8 335. Если оказалось, что баланс на Вашем телефоне пуст и это препятствует записаться на прием или задать вопрос, просто отправьте Маячок и мы обязательно перезвоним!

Вред кодирования от ожирения | Все буде добре

Хотите похудеть, но не можете заставить себя заниматься спортом? Отказаться от сладостей крайне сложно? Тогда вам наверняка кто-нибудь советовал заменить диеты и спорт парой-тройкой сеансов кодирования. Эксперты шоу «Все буде добре» – психолог Анна Кушнерук и диетолог Светлана Фус рассказали об опасностях такого похудения.

Сеансы кодирования от ожирения – массовое явление. Но конкретной статистики нет, ведь часть учреждений нелегальна. Можно говорить лишь о том, что ежедневно в десятках украинских клиник проводят процедуру кодирования. На это влияет не только реклама, но и сарафанное радио…»

«Сам процесс кодирования от чего бы то ни было – это воздействие на психику и подсознание человека, в результате которого он воспринимает и принимает все те убеждения и установки, которые транслирует психотерапевт, – говорит Анна Кушнерук. – В случае с кодированием именно от ожирения происходит разрушение старых и формирование новых пищевых привычек с помощью действия гипноза на подсознание. По крайней мере, это обещают сами кодировщики».

Чаще всего во время процедуры используется так называемое состояние активного гипноза. При этом человек не вводится в полное состояние сна, но открывает доступ к своему сознанию. Иногда кодируют сразу группы людей – тут действует принцип «оптом дешевле». Обычно этим занимаются шарлатаны, которые выдают себя за врачей, но на самом деле не имеют ни лицензии, ни знаний для того, чтоб психологически воздействовать на человека. Но даже индивидуальный сеанс может закончиться для пациента плачевно. Он может не только не похудеть, но и нарушить психическое здоровье – речь идет о нервных срывах, анорексии и булимии.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Калорийный ликбез от Светланы Фус.

Кодирование не называет причину и не снимает ее, поэтому его действие не может быть продолжительным. Оно легко снимается, если человек, хоть один раз съест запрещенные продукты и при этом не получит отрицательных последствий, которые ему внушал кодировщик. «Пустая трата денег» – так называют родственники прохождение кодировки. «Лечение» становится причиной недопонимания в семье. Человек замыкается в себе и не чувствует поддержки близких, которая очень важна людям с психологическими причинами ожирения. За время, потраченное на сеансы кодировки, пациент мог бы пройти несколько сеансов результативного лечения у психотерапевта.

Групповой сеанс кодирования

Обычно групповой сеанс кодировки стоит от 700 до 1500 гривен, а индивидуальный – от 1500 до 2800 грн. Клиники, которые все это устраивают, действуют легально. К лечению пациентов методом активного гипноза будущих психотерапевтов готовят в медицинских заведениях. Но этот курс проходят не все. А большинство из тех, кто занимается подобным «лечением ожирения» не имеют никакого отношения к психотерапии.

Псевдокодировщик не учитывает ни индивидуальности пациента, ни причину ожирения. Они проводят индивидуальные сеансы только с людьми, которые питаются особенными кухнями. Индивидуально кодируют тех, кому нужно привить отвращение не к блинчикам и жареному цыпленку, а к ризотто и роллам. В любом случае люди, которые, кодируя людей, показывают им угнетающие фильмы о вреде калорийных продуктов, не имеют никакого отношения к психологии.

Если кодирование никаким образом не повлияло на человека, он просто теряет надежду похудеть. Ведь кодирование воспринимается людьми как крайний метод. Если уж это не помогло, то это может привести к депрессии, которая, как правило, заедается. В последствие человек набирает еще больше килограммов, чем до кодировки.

«Люди, которые идут на кодировку думают, что все их проблемы уйдут после того, как они сбросят ненавистные килограммы, – говорит Анна Кушнерук. – Но для начала нужно разобраться с причинами. Их существует три…»

Анна Кушнерук

Психологическая причина. Это когда человек имеет психологическую зависимость от еды, одна из разновидностей булимии. Социально-психологическая проблема. Это когда человек не может воспринимать свое отражение в зеркале – он некомфортно чувствует себя в обществе, а также из-за своего веса имеет проблемы в семье. Это приводит еще к большему стрессу, который заедается. Медико-биологическая причина. Она связана с гормональными сбоями, нарушениями обмена веществ и так далее.

Человек с медико-биологическими причинами требует медикаментозного лечения, поэтому он должен обращаться исключительно к врачам-эндокринологам и диетологам. Это и один из способов, как отличить психотерапевта от шарлатана. Если у вас берут анализы, диагностируют вас, то вы имеете дело с врачом.

Не все люди поддаются внушению. Вторжения в подсознание человека, которые производятся во время настоящего кодирования, могут привести к дальнейшим психоневротическим расстройствам. Потому что все действия, которые производятся с человеком в тот момент, когда он находится в бессознательном состоянии, не являются волей человека. После кодирования от ожирения может возникнуть булимия, хоть риск и небольшой. Это своеобразная пищевая зависимость, вследствие которой организм отторгает пищу.

Пускать кого-либо в свое подсознание опасно для психического здоровья

«Между обменными процессами и психическим состоянием есть прямая связь, – говорит Анна Кушнерук. – Люди, имеющие лишний вес, вообще склонны к депрессиям. У людей, которые вследствие кодирования заболевают анорексией и булимией, наверняка уже была предрасположенность к нервному заболеванию, которое усугубилось кодированием».

Рискуя получить такие страшные побочные действия, люди все равно идут на кодирование. Это связано с тем, что люди, не желая прилагать собственных усилий и проявлять силу воли, хотят по щелчку доктора с маятником в руках избавиться от лишнего веса. Но проблема заключается в том, что кодирование от ожирения приводит к тому, что человек вовсе теряет силу воли. Он лишь способен исполнять навязанную волю другого человека.

«Лучше развивать силу волю с помощью психологического метода, который называется «маленький шаг», – говорит Анна Кушнерук. – Что касается развития силы воли с помощью спорта, то если вам тяжело, лучше присесть два раза, чем ни одного. Нужно отрабатывать сам механизм. Или, например, когда вы едите, постарайтесь недоесть всего одну ложечку. Как бы вам ни хотелось.  Это выработает в вас силу воли, потому что вы не сделаете то, что вам хочется. С каждым разом вам будет все проще недоедать эту ложку. Если усердно над этим работать, вы сможете и вовсе отказать себе в лишнем приеме пищи».

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Топ-5 фрешей для похудения

Также Анна Кушнерук советует еще один метод. Его можно использовать в качестве эксперимента. Он применим только тогда, когда человек питается дома. Человек, который видит порцию, склонен ее обязательно доесть – чтоб не пропало. Но если человек будет кушать с закрытыми глазами, он не будет видеть полная тарелка или пустая. Опыт показывает, что люди, кушающие вслепую, часто не доедают все до конца.

«Важно никому не сообщать о своих планах, чтобы не срываться, – говорит Анна Кушнерук. – Потому что если человек будет себя ограничивать, чтобы выполнить обещание, он обязательно сорвется и съест что-нибудь вредное. Покупать себе на нынешний размер удобное хорошее белье и обновку – психологически это успокаивает человека, повышает его самооценку, человек получает положительные эмоции».

Светлана Фус

Советы для желающих похудеть от диетолога Светланы Фус

С точки зрения диетологии нужно стараться уменьшить свой аппетит. Для этого нужно обязательно есть небольшое количество пищи каждые 2-3 часа. Не есть чересчур кислого. Не есть слишком наваристых бульонов – они провоцируют чувство голода.

Также не есть на ночь сырых фруктов и овощей, ведь они раздражают кишечник – наутро вы будете испытывать чрезмерный аппетит. Также исключите правило перекусывать чаем со сладким. Такие простые правила помогут вам сбалансировать питание, и вы забудете о проблемах с лишним весом!

Video: Вред кодирования от ожирения

Психолог Анна Кушнерук объяснила, чем опасны сеансы гипноза для тех, кто хочет похудеть…

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Разбор кода избыточного веса и ожирения

Подключайтесь к этой ежемесячной онлайн-колонке по кодированию, которую ведут эксперты по кодированию AHIMA, чтобы узнать о проблемных областях и возможностях документации для ICD-10-CM / PCS.


Автор Елена Миллер, магистр здравоохранения, RHIA, CCS

По данным Национального института здоровья (NIH), ожирение стало главной проблемой общественного здравоохранения в Соединенных Штатах, и было хорошо установлено, что люди, страдающие ожирением, сталкиваются с повышенным риском смерти от сердечных заболеваний, инсульта и некоторых других заболеваний. раки.Хотя в том, как мы кодируем это состояние, мало что изменилось, из-за всей шумихи вокруг иерархических категорий состояний (HCC) ожирение и индекс массы тела (ИМТ) стали популярной темой. Это также тема, которая поднимается в разговорах об отказе в кодировании DRG в стационаре.

Согласно Центрам по контролю и профилактике заболеваний (CDC), вес, превышающий тот, который считается нормальным для данного роста, описывается как избыточный вес или ожирение. ИМТ, число, рассчитываемое на основе этих двух факторов, используется в качестве инструмента скрининга для выявления пациентов с избыточным весом или ожирением.Как правило, ожирением считается ИМТ более 30.

Ожирение часто подразделяют на следующие категории: 1

  • Класс 1: ИМТ от 30 до <35
  • Класс 2: ИМТ от 35 до <40
  • Класс 3: ИМТ 40 или выше; Ожирение класса 3 иногда классифицируют как «патологическое», «крайнее» или «тяжелое»

HCC 22 называется «Морбидное ожирение» и относится к «патологическому ожирению». В категорию входят следующие коды:

  • E6601, Патологическое (тяжелое) ожирение из-за избыточных калорий
  • E662, Патологическое (тяжелое) ожирение с альвеолярной гиповентиляцией
  • Z6841, Индекс массы тела (ИМТ) 40.0-44.9, взрослый
  • Z6842, Индекс массы тела (ИМТ) 45,0-49,9, взрослый
  • Z6843, Индекс массы тела (ИМТ) 50-59,9, взрослый
  • Z6844, Индекс массы тела (ИМТ) 60,0-69,9, взрослый
  • Z6845, индекс массы тела (ИМТ) 70 или выше, взрослый

Вот где становится интересно. NIH определяет патологическое ожирение как превышение идеальной массы тела на 100 фунтов или более; или имеющий ИМТ 40 или больше; или , имеющий ИМТ 35 или выше и одно или несколько сопутствующих состояний. Обратите внимание, что в приведенном выше списке отсутствуют коды для ИМТ от 35,0 до 39,9. Это потому, что ИМТ 35,0 — 39,9 обычно не считается болезненным ожирением. Врачу необходимо определить, есть ли у пациента сопутствующие заболевания, и если да, то он задокументирует «патологическое ожирение». Специалисты по кодированию не могут сделать это самостоятельно. Если медицинская документация поддерживает запрос, его следует отправить.

С другой стороны, разговор об отрицании отличается.Фактический код ожирения не влияет на DRG. Финансовые последствия возникают в результате присвоения кода для ИМТ более 40. Руководства по кодированию очень четко указывают на то, что связанное состояние (например, избыточный вес, ожирение и т. Д.) Должно быть задокументировано в записи для поддержки присвоения кода для ИМТ. В выпуске Coding Clinic за третий квартал 2011 г. рассматривается клиническое значение ожирения и указывается следующее:

«Лица с избыточным весом, ожирением или патологическим ожирением подвергаются повышенному риску определенных заболеваний по сравнению с людьми с нормальным весом.Следовательно, эти состояния всегда клинически значимы и подлежат регистрации, если они задокументированы поставщиком услуг. Кроме того, код индекса массы тела (ИМТ) отвечает требованиям клинической значимости при документальном подтверждении ожирения. Дополнительную информацию о кодировании хронических состояний см. В Coding Clinic, третий квартал 2007 г., страницы 13–14 ».

В выпуске Coding Clinic , упомянутом в цитируемом выше материале, говорится:

«Хронические состояния, такие как, помимо прочего, артериальная гипертензия, болезнь Паркинсона, ХОБЛ и сахарный диабет, являются хроническими системными заболеваниями, которые обычно следует кодировать даже при отсутствии документально подтвержденного вмешательства или дальнейшей оценки.Некоторые хронические состояния влияют на пациента на всю оставшуюся жизнь и почти всегда требуют некоторой формы непрерывной клинической оценки или мониторинга во время госпитализации, и поэтому должны быть закодированы ».

Хотя кажется очевидным, что ожирение и связанный с ним ИМТ считаются клинически значимыми и о них следует сообщать при документальном подтверждении, некоторые плательщики относят это состояние к руководству по «дополнительному диагнозу» и заявляют, что оно должно кодироваться только тогда, когда оно соответствует этому определению для отчетности. (я.е. прошли лечение, прошли клиническую оценку и т. д.). В неопубликованном ответе Coding Clinic было подтверждено, что ожирение / ИМТ клинически подтверждены и о них следует сообщать, когда они задокументированы, независимо от вмешательства. Это битва, в которой провайдерам придется продолжать вести апелляционный процесс.

Примечание
  1. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Определение избыточного веса и ожирения у взрослых. https://www.cdc.gov/obesity/adult/defining.html.

Елена Миллер — директор по аудиту программирования и обучению в системе здравоохранения.

Оставить комментарий

Заболевание и тяжелое ожирение: как это определяется?

Исторически индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40 определялся как «патологическое» или «крайнее» ожирение. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицирует ожирение по трем классам с «болезненным» или «тяжелым» ожирением класса 3, когда ИМТ ≥ 40.

«Практическое руководство по выявлению, оценке и лечению избыточного веса и ожирения у взрослых » было разработано Национальными институтами здравоохранения (NIH) и Североамериканской ассоциацией по изучению ожирения с использованием научно обоснованной методологии оценки и лечение пациентов с избыточным весом и ожирением.

В этом отчете введен термин «клинически тяжелое» ожирение. Клинически тяжелое ожирение определяется как: ИМТ ≥ 40 или ИМТ ≥ 35 с серьезными сопутствующими заболеваниями, которые могут потребовать хирургического вмешательства по снижению веса.

Отчет NIH, стр. 4

Согласно отчету NIH, те заболевания или состояния, которые указывают на серьезные коморбидные состояния и высокий абсолютный риск, являются подтвержденной ишемической болезнью сердца, другими атеросклеротическими заболеваниями, диабетом 2 типа и апноэ во сне. Три или более из следующих факторов риска также связаны с высоким абсолютным риском: гипертония, курение сигарет, высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности, нарушение глюкозы натощак, семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний и возраст (мужчины ≥ 45 лет, женщины ≥ 55 лет).

Определение NIH соответствует показаниям для бариатрической хирургии. NIH также указывает, что ИМТ 35-39,9 без сопутствующей патологии является «ожирением».

С точки зрения кодирования код E66.01 в МКБ-10 включает как «патологическое», так и «тяжелое» ожирение. Если у пациента с ИМТ 35–39,9 зарегистрировано патологическое или тяжелое ожирение и имеется серьезное сопутствующее заболевание, ему присваивается код E66.01. С другой стороны, если в записи не зафиксировано серьезных сопутствующих заболеваний, используйте код E66.01 не имеет клинического значения.


Для получения дополнительной информации об этом и других клинических ресурсах и ресурсах по кодированию см. Карманное руководство CDI от Pinson & Tang.

(c) 2021 Pinson & Tang

Ожирение в генах

В недавнем монологе комик Джеймс Корден рассказал о своей борьбе с лишним весом. По его словам, несмотря на все свои усилия, ему никогда не удавалось контролировать свой вес, признаваясь, что у него есть «хорошие дни и плохие месяцы». Монолог стал ответом на передовую статью Билла Махера в эфире, который утверждал, что стыд за жир должен вернуться, ругая страдающих ожирением за отсутствие самоконтроля.Какой из них был правильным? Виноваты ли в своем состоянии тучные?

Нет. Недавние исследования показали, что ожирение в значительной степени закодировано в наших генах. Действительно, исследования однояйцевых близнецов показывают, что наследуемость ожирения колеблется в пределах 70–80 процентов, уровень, который превышает только рост, и выше, чем для многих состояний, которые люди считают имеющими генетическую основу. Хотя за последние несколько десятилетий также наблюдался общий рост распространенности ожирения, именно конкретный набор генов, регулирующих вес, унаследованных человеком, определяет, кто худой, а кто страдает ожирением в Америке 2019 года.

Может ли быть тогда, как предполагает Махер, худые люди контролируют свое желание поесть, а страдающие ожирением — нет? Для тех, кто считает, что худоба — это результат большего самоконтроля, рассмотрим случай с массивным ожирением четырехлетнего мальчика из Англии, который весил 80 фунтов. После однократного пробного приема пищи, состоящего из 1125 калорий (половина дневной нормы среднего взрослого), он попросил еще. У этого мальчика был восьмилетний двоюродный брат с таким же заболеванием, который весил более 200 фунтов. Оба ребенка являются носителями генетического дефекта, вызывающего их ожирение, передаваемое в семье.Дефектный ген кодирует гормон адипоцитов лептин, и дети его не вырабатывают.

Однако, когда они получают инъекции лептина, их аппетит снижается до нормального, и они теряют огромное количество веса. На самом деле мальчик сейчас довольно худой. Эти результаты подтверждают, что биологические факторы играют ключевую роль в определении аппетита, опровергая распространенное заблуждение о том, что прием пищи находится в основном под добровольным контролем.

У нормальных людей без мутаций лептина гормон секретируется жировыми клетками в кровоток, а затем действует на специализированные клетки мозга, регулирующие аппетит.Когда количество жира увеличивается, увеличивается выработка лептина и снижается потребление пищи. При похудении уменьшается лептин, который затем стимулирует аппетит. Эта физиологическая система действует аналогично термостату (или «липостату»), который поддерживает вес тела в относительно узком диапазоне.

Эта система выполняет жизненно важную эволюционную функцию, поддерживая оптимальный уровень жировой ткани, обеспечивая тем самым источник калорий, когда еда недоступна, что нередко случается во время эволюции человека.Однако снижение подвижности, связанное с избытком жира, может увеличить риск, исходящий от хищников. Система лептина, по-видимому, эволюционировала, чтобы уравновесить риск быть слишком худым (голодание) и риск слишком ожирения (хищничество). Действительно, вес всех млекопитающих точно регулируется, несмотря на то, что только люди когда-либо выражали сознательное желание похудеть.

Конкретные генетические различия, которые предрасполагают к ожирению или похуданию, затем распространяются естественным отбором в зависимости от того, был ли больший риск — голод или хищничество.Затем лептиновая система стабильно поддерживает вес каждого человека с удивительной точностью. В среднем человек потребляет миллион или более калорий в год, поддерживая вес в узких пределах в течение десятилетий. Организм уравновешивает потребление калорий с расходом, причем с точностью более 99,5 процента — точность намного выше, чем на этикетках, показывающих калорийность пищи, которую мы едим.

Мутации гормонов редки, и лишь несколько десятков пациентов не могут вырабатывать лептин.Таким образом, хотя исследования этих людей устанавливают роль лептина в контроле аппетита у человека, дефекты самого гена являются очень редкой причиной ожирения. Однако чаще встречаются мутации в нервной цепи, регулируемой лептином, включая мутации рецептора лептина. Пациенты с мутациями не могут получить сигнал лептина и поэтому также страдают ожирением. Но поскольку эти пациенты не могут получить сигнал лептина, лечение гормоном неэффективно, и таких пациентов называют «резистентными к лептину».”

Рецептор лептина экспрессируется в гипоталамусе, примитивной части мозга, которая регулирует большинство основных биологических стимулов, включая основное стремление к еде. В гипоталамусе есть специализированные нейроны, экспрессирующие рецептор лептина, регулирующий аппетит. Один тип способствует приему пищи; вторая нейронная популяция снижает потребление пищи. Лептин действует, подавляя одно и активируя другое. Подобно мутации рецептора лептина, мутации в других ключевых генах ниже гипоталамуса также вызывают ожирение у человека.Недавние генетические исследования показали, что до 10 процентов детей с выраженным ожирением несут мутации в том или ином из этих отдельных генов. Таким образом, когда Махер категорически утверждает, что «ожирение не является врожденным дефектом», он (по большей части) ошибается.

Другая ошибка, которую допускают Махер и другие, состоит в том, что они полагают, что стремление к еде одинаково для всех. Лептин регулирует интенсивность привода кормления. При его отсутствии пациенты сообщают, что не могут контролировать свой аппетит и чрезмерно едят.Один пациент описал это как «голод без конца», сродни самому голодному, которым вы когда-либо были. Вот как люди с дефицитом лептина чувствуют себя все время . Это ощущение похоже на пациентов с ожирением, которые теряют вес (например, «Самый большой неудачник»), большинство из которых вернули вес на

.

В совокупности гены, контролирующие потребление пищи и метаболизм, поддерживают вес в стабильном диапазоне, создавая биологическую силу, которая сопротивляется изменению веса в любом направлении. Более того, чем больше потеря веса, тем сильнее возникает чувство голода.Итак, когда люди с ожирением теряют большое количество веса сознательными усилиями, их тела сопротивляются с удвоенной силой. Если вы думаете, что сбросить 15 фунтов сложно, представьте, каково это, терять 50 или 100 фунтов!

Может ли сила воли сдержать это стремление в долгосрочной перспективе? Факты говорят, что для подавляющего большинства людей ответ отрицательный. Да, относительно небольшая часть пациентов сохраняет долгосрочную потерю веса. Но «сила воли» — это не метафизика, она закодирована в коре головного мозга, где обитает сознательная мысль.То, как кора головного мозга успешно взаимодействует с гипоталамусом, зависит от человека. Точные способы, которыми происходит это общение, пока не известны, но это область активного исследования.

То, что мы действительно знаем, говорит нам о том, что если вы худой, вы должны благодарить свои «худые» гены и воздерживаться от клеймения тучных. Широкое признание биологической основы ожирения было бы не только справедливым, но и позволило бы нам коллективно сосредоточиться на здоровье. Даже небольшая потеря веса, гораздо меньшая, чем могла бы удовлетворить Махера, может улучшить здоровье, и это должно быть целью людей с ожирением, страдающих от его медицинских осложнений.

В то время как исследования продвигаются в направлении разработки эффективных методов лечения ожирения, мы еще не достигли этого. А пока мы должны изменить свое отношение и сосредоточить внимание не на внешнем виде, а на улучшении здоровья. Тучные борются против своей биологии. Но они также борются против общества, которое ошибочно считает, что быть толстым — это позорный личный недостаток.

Полиморфизм гена, кодирующего CART, не связан с ожирением у индейцев пима

CART (транскрипт, регулируемый кокаином и амфетамином) — это недавно обнаруженный гипоталамический нейропептид 1 , и имеющиеся данные свидетельствуют о том, что CART может участвовать в регуляции приема пищи.Уровни мРНК CART в дугообразном ядре снижались натощак у нормальных крыс и были ниже у крыс с ожирением ( fa / fa ) по сравнению с контрольной группой. 2 Внутрицеребровентрикулярное (ICV) введение CART ингибировало потребление пищи дозозависимым образом у крыс 2, 3, и мышей. 4 И наоборот, ICV-введение CART-специфических антител увеличивало потребление пищи крысами. 2,3 Эти данные свидетельствуют о том, что CART может действовать как эндогенный ингибитор приема пищи и, благодаря взаимодействию с нейропептидом Y и лептином, 2,3 может представлять собой важный новый фактор насыщения.

Ген человека, кодирующий CART, расположен на хромосоме 5 и состоит из трех экзонов, кодирующих секретируемый белок длиной 116 аминокислот. 5 Предсказанные белки CART человека и крысы имеют 95% идентичность на уровне аминокислот. 5 Ген CART человека экспрессируется главным образом в гипоталамусе, лобной коре и среднем мозге, 5 , что соответствует возможной роли в регуляции приема пищи.

Целью этого исследования было выяснить, могут ли вариации гена CART вносить вклад в вариации индекса массы тела (ИМТ) у индейцев пима, популяции с очень высокой распространенностью ожирения и диабета 2 типа. 6

Для скрининга гена CART на наличие полиморфных вариантов были сконструированы праймеры из опубликованной последовательности для охвата трех экзонов 5 (номер доступа Genbank U20325). Экзоны были секвенированы у 10 страдающих ожирением (индекс массы тела (ИМТ) 54,3 ± 5,7 кг / м 2 ; среднее ± стандартное отклонение) и 10 худых (ИМТ 22,3 ± 1,2 кг / м 2 ) недиабетических, полнокровных. Индейцы пима использовали методы на основе флуоресцентных красителей на аппарате автоматического секвенирования ABI373 (Applied Biosystems / Perkin Elmer).Один вариант, замена C → G, был обнаружен в экзоне 3 CART. Он был расположен в 3′-нетранслируемой области гена, на 7 пар оснований ниже стоп-кодона (номер основания 1442, номер доступа Genbank U20325). Насколько нам известно, это первое описание полиморфизма последовательности в гене CART. Полиморфизм C → G создает сайт рестрикции в этом месте для AvaII ( C GTCC → G GTCC). Генотипы, полученные путем секвенирования, впоследствии были подтверждены с помощью процедуры ПЦР-ПДРФ следующим образом: прямой праймер 5′-aca agg ctc cct gtt tca ga-3 ‘, обратный праймер 5’-aac tcc agg gag gaa ggt gt; температура отжига 56 ° С; после расщепления с помощью AvaII, разделение с помощью электрофореза в агарозном геле с генотипом C / C, дающим полосы 265 и 55 п.н., C / G, дающим полосы 265, 220, 55 и 45 п.н., и генотипом C / C, дающим полосы 220, 55 и 45 п.н. (не показаны).

Полиморфизм был генотипирован у 68 недиабетических полнокровных индейцев пима, отобранных по крайним значениям ИМТ (таблица 1), и из аналогичной когорты рождения (родившиеся между 1952 и 1973). Ни один из испытуемых не был родственником первой степени родства. Частоты аллелей C и G составляли 0,76 и 0,24 соответственно, а полиморфизм находился в равновесии Харди – Вайнберга (χ 2 = 0,38, P = 0,83). Не было никакой связи между частотой генотипа (или аллеля) в экзоне 3 CART и крайними значениями ИМТ у индейцев пима (таблица 2).

Таблица 1 Характеристики индейцев пима, которые были генотипированы по полиморфизму C → G в экзоне 3 CART Таблица 2 Распределение генотипов у индейцев пима (проценты в скобках)

Результаты этого исследования не предполагают значительную роль генетической изменчивости CART как детерминанты ожирения у индейцев пима. Однако из-за относительно небольшого размера выборки, включенной в исследование, возможно, что отсутствие статистической мощности способствовало неспособности обнаружить доказательства связи.Кроме того, ИМТ может не быть наиболее значимым фенотипом для КОРТ, поскольку он является регулятором приема пищи, а не обязательно ожирения как такового . Данные о потреблении пищи не были доступны для субъектов, генотипированных в этом исследовании. Текущее исследование не исключает путь CART в качестве кандидата на участие в ожирении у индейцев пима, поскольку вариации в промоторной области CART, влияющей на экспрессию, или в рецепторе для CART (в настоящее время неизвестно) могут изменить активность CART и потребление пищи в этой популяции. .

Снижение экспрессии генов, кодирующих белки, связанные с термогенезом, в жировой ткани у пациентов с ожирением не связано с их статусом метилирования | ECE2014 | 16-й Европейский конгресс эндокринологов

1 Отделение эпигенетики человека, Медицинский исследовательский центр Мосаковского, Польская академия наук, Варшава, Польша; 2 Кафедра общей и трансплантологической хирургии, Варшавский медицинский университет, Варшава, Польша; 3 Кафедра гериатрии и геронтологии Медицинского центра последипломного образования, Варшава, Польша.

Введение: Термогенез составляет важную часть расхода энергии, и его нарушения могут способствовать развитию ожирения. Целью этого исследования было выяснить, различается ли экспрессия генов, связанных с термогенезом, в жировых тканях людей с ожирением и нормальным весом и вовлечено ли в это явление метилирование CpG-островков, расположенных в регуляторных регионах этих генов.

Материалы и методы: Экспрессия генов, кодирующих β-адренорецепторы ( ADRB1 , ADRB2, ADRB3 ), рецепторы тироидных гормонов α ( THRA ) и β ( THRB ), 5’-йодотиронин дейодиназ 1’-типа. и 2 ( DIO1, DIO2 ), а также разобщающих белков ( UCP1 , UCP2, UCP3 ) анализировали с помощью ОТ-ПЦР во висцеральной (VAT) и подкожной (SAT) жировой ткани пациентов с ИМТ. > 40 кг / м 2 и пациенты с ИМТ = 20-24.9 кг / м 2 . Метилирование регуляторных областей этих генов изучали с помощью ПЦР в реальном времени, которой предшествовало расщепление чувствительными к метилированию эндонуклеазами.

Результаты: Уровни мРНК ADRB2 , ADRB3 , THRA , THRB , DIO2, и UCP2 были значительно ниже в жировой ткани людей с ожирением, чем у людей с нормальным весом 9000 ( P <0,00001, P <0,00001, P = 0.0002, P = 0,0001, P = 0,0003, P = 0,002 соответственно). Ожирение также было связано с более низкой экспрессией ADRB2 , ADRB3 и DIO2 в НДС, чем в SAT ( P = 0,008, P = 0,0002, P = 0,001 соответственно). Среднее метилирование ADRB2 , ADRB3 , THRA , THRB и DIO2 в тканях с высокой и низкой экспрессией данного гена существенно не различается.Кроме того, не было корреляции между уровнем экспрессии и степенью метилирования.

Выводы: Мы наблюдали снижение экспрессии генов, связанных с термогенезом, в жировой ткани пациентов с ожирением. Это явление может приводить к более низкой реактивности их адипоцитов на гормональные и адренергические стимулы и к более низкому потенциалу активации термогенеза в ответ на новые терапевтические соединения, нацеленные на белки, кодируемые этими генами. Механизмы регуляции этого феномена остаются неизвестными.

Гены и ожирение: причинно-следственная связь

Введение

Ожирение — сложное и многофакторное хроническое заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жира в организме. Ожирение представляет собой одно из эндокринно-метаболических состояний, наиболее важных для общественного здравоохранения, и является отправной точкой для значительного числа заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, метаболический синдром и некоторые виды рака.1–6 Кроме того, Несмотря на хорошо известное влияние факторов окружающей среды на развитие ожирения, 2 во многих исследованиях сообщается о значении генетического компонента в этом состоянии.7–10 В этом отношении данные большого метаанализа показали, что примерно 50–70% изменений индекса массы тела (ИМТ) объясняются генетическими различиями, присущими каждому субъекту.11 Исходя из этого, взаимодействие с окружающей средой у субъектов с Гены предрасположенности к ожирению в настоящее время считаются основной причиной ожирения.12 Только в 5% случаев ожирение возникает из-за наличия моногенных изменений или синдромов низкой заболеваемости.13

Целью этого обзора было предоставить некоторые эпидемиологические данные , а также обновленный обзор современного понимания генетики ожирения человека с обсуждением результатов некоторых недавно опубликованных исследований.

Распространенность ожирения

Тревожное увеличение распространенности ожирения за последние два десятилетия до пандемических уровней, как с точки зрения числа лиц с ожирением, так и степени ожирения, привело к тому, что Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) назвала это «Эпидемия 21 века».

Ожирение — наиболее распространенное нарушение питания в развитых странах. По оценкам, во всем мире насчитывается более одного миллиарда людей с ожирением. В США 65% взрослого населения и 15% детей имеют избыточный вес, и еще большее беспокойство вызывает отсутствие тенденции к снижению этих показателей.14

По данным Международной целевой группы по ожирению (IOFT), ожирение более распространено в Испании, чем в странах Северной Европы, таких как Швеция, Дания, Нидерланды или Франция, но менее распространено по сравнению с Соединенным Королевством или Соединенными Штатами. Штаты.14 Таким образом, распространенность ожирения оценивается в 14,5% среди населения Испании в возрасте 25–60 лет и значительно выше у женщин (15,75%) по сравнению с мужчинами (13,9%). Только 0,5% населения Испании страдает патологическим ожирением, которое также чаще встречается у женщин.Тридцать девять процентов населения, 45% мужчин и 32% женщин, имеют избыточный вес14.

С другой стороны, распространенность ожирения среди детей тревожно возросла как в развитых, так и в развивающихся странах. В детском и юношеском населении Испании (2–24 года) распространенность ожирения и избыточной массы тела оценивалась в 13,9% и 12,4% соответственно на основе данных исследования ENKID (1998–2000 гг.) 15. Что касается пола, ожирение было более распространено у мужчин (15,6%), чем у женщин (12.0%). На юге Испании, особенно в провинции Гранада, эпидемиологическое исследование, проведенное Гонсалесом и др. 16 среди 977 школьников и подростков, показало, что распространенность избыточной массы тела составляет 23,01% у девочек и 20,81% у мальчиков. Показатели распространенности ожирения составляли 12,70% среди девочек и 4,98% среди мальчиков. Кроме того, это исследование оценило распространенность систолической артериальной гипертензии на уровне 9% у мужчин и 5% у женщин. Эти значения намного выше, чем сообщенные в исследовании ENKID в 2000 году, что свидетельствует о тенденции к увеличению с течением времени.

Гены, потенциально участвующие в развитии ожирения

Ожирение — сложное состояние, поскольку оно возникает в результате взаимодействия нескольких генов с окружающей средой.17 Гены, участвующие в этиологии ожирения, включают гены, кодирующие пептиды, предназначенные для передачи сигналов голода и сытости, гены, участвующие в адипоцитах. рост и дифференцировка, а также гены, участвующие в контроле расхода энергии.18 В седьмом обзоре карты ожирения человека с использованием данных, собранных до октября 2000 г., 47 случаев моногенного ожирения, 24 случая менделевских изменений и 115 различных локусов, подверженных изменению вовлечены в полигенное ожирение.Таким образом, карта ожирения предполагает, что все хромосомы, за исключением хромосомы Y, имеют гены, участвующие в возникновении и развитии ожирения.19 В настоящее время имеется достаточно твердое научное доказательство, представленное 222 исследованиями, проведенными по генам и ожирению, чтобы мы могли сказать, что 71 ген являются потенциальными индукторами ожирения.20 Из них 15 генов тесно связаны с объемом жира в организме.21 Поэтому естественно думать, что существует не один тип ожирения, а несколько типов с похожими характеристиками. фенотипы.22

В настоящее время также принято, что мутации в генах, участвующих в кодировании и синтезе белков, участвующих в регуляции аппетита, ответственны за патологические изменения, связанные с развитием ожирения.23 Генные мутации, которые, в свою очередь, вызывают моногенные ожирение включает мутацию гена лептина, рецептора лептина (LEPR), карбоксипептидазы E, орексигенного белка агути, прогормон-конвертазы 1 (участвующей в процессинге инсулина и проопиомеланокортина, POMC) и самого POMC 6–8.24 Также сообщалось о формах ожирения, возникающих в результате мутаций в гене, кодирующем рецепторы меланокортина 3 и 4 (MC3R и MCR4) 25 (Таблица 1).

Еще один ген, широко изученный из-за его потенциального участия в развитии ожирения в раннем возрасте, — это ген FTO26,27. Считается, что этот ген вызывает прогрессивное увеличение веса у субъектов, у которых он сверхэкспрессирован.28 Его экспрессия обычно выше. в гипоталамических областях, участвующих в процессе питания.29 Таким образом, было показано, что экспрессия этого гена изменяется в условиях острого голодания.Wardle et al. показали тесную взаимосвязь между ощущением сытости, о котором сообщают пациенты с ожирением, и степенью экспрессии гена.30 В этом отношении пациенты, несущие два аллеля риска, имели более низкую реакцию сытости (рис. 1).

Число генов, потенциально участвующих в развитии ожирения у человека, продолжает расти. В самом последнем обзоре карты генов ожирения, охватывающем период до октября 2005 г., сообщается, что более 600 генов и хромосомных областей вовлечены в ожирение.8 Мутации в 11 генах и 50 локусах напрямую связаны с некоторыми из уже описанных синдромов.

С другой стороны, мутации в некоторых генах человека, ответственные за возникновение плейотропных эффектов, связанных с патологическими состояниями ожирения, такими как клинические проявления, известны с 1980-х годов.31 Одним из таких состояний является синдром Прадера-Вилли, аутосомно-доминантное заболевание. . Семьдесят процентов пациентов с этим синдромом имеют отклонения в нескольких генах, расположенных, в свою очередь, в хромосоме 15 отца.32 Клинически этот синдром у детей характеризуется возникновением ожирения, мышечной гипотонии, умственной отсталости, гипогонадизма, крипторхизма и низкого роста, связанного с маленькими руками и ногами. В некоторых случаях синдром обычно связан с наличием инсулиннезависимого сахарного диабета, а также с кетогенезом и гипергликемией. Этот синдром представляет собой один из наиболее распространенных примеров дисморфического ожирения у людей.

Синдром Альстрёма-Халльгрена аутосомно-рецессивной природы характеризуется возникновением нейросенсорной глухоты и сахарного диабета, но без полидактилии или умственной отсталости.При этом синдроме ожирение обычно возникает с двухлетнего возраста, при этом вес часто увеличивается до значений, на 100% превышающих нормальные значения для возраста и пола.33 Другой характерной особенностью является появление изменений кожи, в основном черного акантоза, возникающих в результате хронической ассоциации. между сахарным диабетом и выраженной инсулинорезистентностью.34

Синдром Коэна — аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся наличием у детей гипотонии, умственной и пубертатной отсталости, готического неба, характерных черт лица (выступающие резцы, приподнятый корень носа, малые челюсть) и ожирение с пятилетнего возраста.35

При синдроме Карпентера у пациентов развиваются краниосиностоз, экзофтальм, синдактилия, брахимезофалангия и готическое небо. 36

Наконец, синдром Барде-Бильда, передающийся как аутосомно-рецессивное заболевание, имеет четыре известных различных варианта в зависимости от пораженных генов. . Мутировавшие гены включают BBS1, расположенный на хромосоме 11, BBS2, расположенный на хромосоме 16, BBS3, расположенный на хромосоме 3, и BBS4, расположенный на хромосоме 15.37. Это уникальное хромосомное распределение вовлеченных генов объясняет фенотипическую изменчивость синдрома.Клинически педиатрические пациенты будут испытывать пигментный ретинит, умственную отсталость, гипогонадизм и некоторые аномалии пальцев, о которых сообщил Mykytyn et al.38. Взаимодействие между многими из этих вовлеченных генов и этих генов с окружающей средой может привести к фенотипическому проявлению ожирения.

Выводы

Имеющиеся в настоящее время исследования и данные ясно показывают важность и участие генетического компонента в развитии ожирения. Однако следует отметить, что генетические изменения, ведущие к развитию фенотипов ожирения, имеют тенденцию к сверхэкспрессии в результате их взаимодействия с факторами окружающей среды.Поэтому будущее лечение состояний ожирения с генетическим компонентом обязательно будет включать контроль генов, участвующих в приеме пищи и метаболических процессах. В любом случае, сегодня очевидна сложность этого состояния и необходимость дальнейших исследований этиологии и вероятной генетической природы ожирения.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вычислительный анализ локусов, ассоциированных с ожирением, полученных в результате полногеномных ассоциативных исследований

Абстрактные

Цели

Полногеномные исследования ассоциации (GWAS) обнаружили ассоциации многочисленных SNP и генов с ожирением.Однако лежащие в основе молекулярные механизмы, посредством которых эти SNP и гены влияют на предрасположенность к ожирению, остаются не полностью понятыми. Цели нашего исследования — всесторонне охарактеризовать SNP и гены GWAS ожирения с помощью вычислительных подходов.

Методы

Для ожирения GWAS идентифицировал SNP, функциональную аннотацию, влияние на связывание miRNA и влияние на фосфорилирование белка было выполнено через RegulomeDB и 3DSNP, miRNASNP и базу данных PhosSNP 1.0 соответственно.Для генов, связанных с ожирением, построение сети белок-белковых взаимодействий, онтология генов и анализ обогащения путей проводились с помощью STRING, PANTHER и STRING, соответственно.

Результаты

Всего 445 SNP значимо связаны с фенотипами, связанными с ожирением, при пороге P <5 × 10 -8 . Ряд SNP были eQTL для генов, связанных с ожирением, некоторые SNP располагались в сайтах связывания факторов транскрипции, связанных с ожирением. Были идентифицированы SNP, которые могут влиять на связывание miRNA и фосфорилирование белков.Сетевой анализ белок-белкового взаимодействия выявил сильно взаимосвязанные гены-концентраторы. Гены, связанные с ожирением, в основном участвуют в метаболических процессах и каталитической активности и значительно обогащены 15 сигнальными путями.

Выводы

Наши результаты послужили целями для последующего экспериментального тестирования и пролили новый свет на патофизиологию ожирения.

Образец цитирования: Cheng M, Mei B, Zhou Q, Zhang M, Huang H, Han L, et al. (2018) Компьютерный анализ локусов, ассоциированных с ожирением, созданный в результате полногеномных ассоциативных исследований.PLoS ONE 13 (7): e0199987. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199987

Редактор: Юн Ли, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, США

Поступила: 3 января 2018 г .; Одобрена: 17 июня 2018 г .; Опубликован: 2 июля 2018 г.

Авторские права: © 2018 Cheng et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальной программой фундаментальных исследований Китая (программа 973, № 2011CB504004), Национальным фондом естественных наук Китая (№№ 31371275 и 30971635) и независимыми исследовательскими фондами CCNU от фундаментальные исследования колледжей и работа МЧС (№ CCNU14Z01003) в QH. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Ожирение — это всемирная эпидемия, при которой в мире растет заболеваемость и смертность [1]. Показатели ожирения среди взрослых в возрасте 18+ выросли примерно с 9% в 1975 году до 26% в 2014 году с заметным увеличением за последние 4 десятилетия [2]. В 2013 году Американская медицинская ассоциация (AMA) назвала ожирение болезнью, подчеркнув важность ожирения для общественного здравоохранения.Ожирение возникает в результате длительного энергетического дисбаланса из-за того, что потребление превышает расходы, что может быть определено как состояние, при котором происходит чрезмерное накопление жира в организме и аномально высокий процент жира в организме, вызванный увеличением количества и объема адипоцитов в клетках. уровень. Ожирение — сложное и многофакторное заболевание, определяемое индексом массы тела (ИМТ). Клинически ожирение часто сопровождается различными серьезными хроническими заболеваниями, такими как метаболический синдром, диабет 2 типа (СД2), сердечно-сосудистые заболевания и некоторые формы рака, которые становятся основными причинами заболеваемости и смертности.

В эпоху генома исследование полногеномных ассоциаций (GWAS) является основным и эффективным подходом к обнаружению генов и SNP, которые способствуют возникновению сложных заболеваний. На сегодняшний день 46 GWAS по ожирению и 12 метаанализов сообщили о 445 SNP, вовлеченных в 389 генов со значимым порогом P <5 × 10 -8 . Будущая задача генетического исследования ожирения состоит в том, чтобы выяснить функциональные механизмы, с помощью которых эти GWAS-ассоциированные локусы модулируют риск ожирения.

Вычислительные подходы являются мощным и важным средством для исследований после GWAS, которые могут проверять потенциальные и многообещающие SNP, которые заслуживают экспериментального тестирования для последующих функциональных анализов в пределах количества вариантов-кандидатов.Вычислительный анализ представляет собой отправную точку для проведения функциональных исследований. Наша группа ранее охарактеризовала SNP и гены GWAS с помощью вычислительных подходов для лечения остеопороза [3], T2D [4] и болезни Альцгеймера [5]. Здесь мы использовали вычислительные подходы для всестороннего анализа ожирения, идентифицированные GWAS SNP и гены, включая функциональную аннотацию с использованием RegulomeDB и 3DSNP, влияние на связывание miRNA и фосфорилирование белков для SNP, связанных с ожирением, а также сеть белок-белковых взаимодействий, онтологию генов и анализ обогащения путей для гены, связанные с ожирением, с целью выявления функциональных SNP для последующих экспериментальных анализов и обеспечения руководства для будущих исследований в отношении патогенеза и этиологии ожирения.

Методы

Стратегия поиска и сбор данных

Обозреватель результатов ассоциации NCBI и навигатор HuGE были использованы для извлечения SNP GWAS по ожирению. «Ожирение», «ИМТ», «масса тела», «избыточный вес» и «FBM» использовались в качестве ключевых слов, а P <5 × 10 -8 в качестве значимого порога (обновлено до сентября 2017 г.). Сначала мы сопоставили эти SNP GWAS с геномом (hg19: GRCh47) с помощью dbSNP (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/). Гены на расстоянии 1Mb от SNP GWAS считались генами GWAS ожирения, которые использовались для выполнения анализа сети белок-белкового взаимодействия, анализа пути GO и KEGG.Аннотации SNP и прокси-поиск (SNAP, http://www.broadinstitute.org/mpg/snap/ldsearch.php) использовались для определения прокси-SNP, которые находились в сильном неравновесном сцеплении (LD) с ожирением. GWAS идентифицировал ведущие SNP на основе данные о генотипах из пилотного проекта 1 «1000 геномов» и Международного проекта HapMap (v3) с популяционной панелью CEU. В качестве критериев поиска и включения использовалось ограничение расстояния 500 КБ от SNP отведений запроса и r 2 ≥ 0,8 из попарных вычислений LD. Все локусы были организованы в отличное состояние.файл (таблица S1). Подробный обзор рабочего процесса показан на рис. 1.

Функциональная аннотация ожирения GWAS идентифицировал ведущие SNP и их прокси-SNP через RegulomeDB и 3DSNP

RegulomeDB — это онлайн-база данных, которая обеспечивает функциональную интерпретацию SNP за пределами области кодирования с использованием данных с высокой пропускной способностью из проекта ENCODE (Консорциум проекта ENCODE, 2012) и других ресурсов, таких как выражение Quantitative Trait Loci (eQTL) и Архив чтения последовательности NCBI. Это также ценный инструмент для исследования потенциальных регуляторных функций SNP в отношении экспрессии генов и фенотипа заболевания.В RegulomeDB SNP классифицируются на классы на основе комбинаторного статуса присутствия / отсутствия функциональных категорий, включая связывание с белками, мотивы, структуру хроматина, eQTL, модификации гистонов и связанные данные. Каждому SNP была присвоена оценка аннотации (диапазон 1–7) для обозначения потенциальной функции [6]. 3DSNP — это интегрированная база данных для всестороннего аннотирования регуляторной функции некодирующих SNP человека путем изучения их трехмерных (3D) взаимодействий с генами и другими генетически связанными SNP, опосредованными петлями хроматина.В отличие от схемы оценки RegulomeDB, 3DSNP объединяет шесть различных функциональных категорий, включая трехмерные взаимодействующие гены, состояние энхансера, состояние промотора, сайты связывания факторов транскрипции, измененные и консервативные мотивы последовательности, в систему оценки для количественной оценки функциональности SNP [7 ], а сумма баллов по шести функциональным категориям — это общий балл функциональности SNP. Более высокий показатель 3DSNP указывает на более вероятную функциональность SNP. Здесь мы использовали RegulomeDB (v1.1) и 3DSNP (v1.0) для оценки каждого SNP.

Влияние ожирения GWAS идентифицировало ведущие SNP и их прокси-SNP на связывание miRNA

миРНК могут модулировать экспрессию генов, преимущественно снижая стабильность мРНК за счет спаривания оснований с 3’UTR мРНК-мишени. Небольшая комплементарная последовательность длиной от 2 до 7 нуклеотидов обычно участвует в распознавании мРНК-мишени с помощью миРНК. Таким образом, изменение только одного нуклеотида в последовательности распознавания SNP может либо создавать, либо разрушать сайты связывания miRNA, а также увеличивать или уменьшать аффинность связывания miRNA с мРНК-мишенями.Несколько онлайн-баз данных, таких как SNPinfo (http://snpinfo.niehs.nih.gov/cgi-bin/snpinfo/snpfunc.cgi), miRNASNP (http://bioinfo.life.hust.edu.cn/ miRNASNP2 /), mrSNP (http://mrsnp.osu.edu/), MirSNP (http://202.38.126.151/hmdd/mirsnp/search/) и PolymiRTS (http://compbio.uthsc.edu/miRSNP /), может предоставить ресурс для идентификации SNP, связанных с miRNA. Мы использовали miRNASNP (v2.0) для прогнозирования эффектов «усиления или потери» сайтов связывания miRNA с помощью SNP в 3’UTR мРНК-мишени.

Влияние ожирения GWAS-основные SNP и их прокси-SNP на фосфорилирование белков

Фосфорилирование белков является одним из наиболее важных обратимых и интенсивно изучаемых типов посттрансляционных модификаций, связанных с различными сигнальными путями и выполняющих важные роли в модулировании почти всех видов биологических процессов и нормальных клеточных функций.Фосфорилирование белков катализируется протеинкиназами (PK) и в основном нацелено на остатки серина (S), треонина (T) и тирозина (Y). В геноме человека примерно 70% несинонимичных SNP являются потенциальными SNP, связанными с фосфорилированием (phosSNP), которые могут влиять на статус фосфорилирования белка. В данном случае база данных PhosSNP 1.0 была применена, чтобы идентифицироватьhosSNP для ожирения, ведущие SNPs GWAS и их прокси-SNP.

Анализ сетей белок-белкового взаимодействия

Инструмент поиска для поиска взаимодействующих генов (STRING, v10.0, http://string-db.org) — это база данных, которая охватывает известные и предсказанные взаимодействия белков, включая прямые (физические) и косвенные (функциональные) ассоциации. База данных количественно объединяет данные взаимодействия, полученные из четырех источников: геномный контекст, высокопроизводительные эксперименты, коэкспрессия (сохраняемая) и предыдущие знания. В настоящее время STRING охватывает 5 214 234 белка от 1133 организмов. В этом исследовании STRING применялся для построения сети межбелкового взаимодействия.

Анализ обогащения ГО и путей

Генная онтология (GO, http: // geneontology.org) является широко используемым источником функциональной аннотации генов, включая биологические процессы, молекулярные функции и клеточные компоненты. База данных для аннотаций, визуализации и интегрированного обнаружения (DAVID, v6.8) (https://david.ncifcrf.gov/) использовалась для определения значительно расширенных терминов GO. Киотская энциклопедия генов и геномов (KEGG) — это ресурс базы данных для понимания высокоуровневых функций и возможностей биологической системы. В нашей работе STRING использовался для исследования путей обогащения KEGG генов GWAS ожирения.Пути KEGG с FDR <0,05 считались значимыми.

Результаты

GWAS SNP / гены ожирения

Всего было идентифицировано 445 SNP, связанных с ожирением, ИМТ, массой тела, избыточной массой тела или FBM при значительном пороге P <5 × 10 -8 , и 389 генов считались генами GWAS ожирения. Из этих SNP 263 картированы в интронных областях, 63 картированы в межгенных областях, 64 расположены в гене выше и 58 в гене ниже по течению, 19 расположены в 3’UTR и 8 в 5’UTR, 15 миссенс-вариантов, 10 вариантов транскрипта nc и 3 синонимичный вариант.Всего 5614 прокси-SNP были сочтены находящимися в сильной LD с ожирением GWAS ведущими SNP по протоколу SNAP (r 2 ≥ 0,80). Подробная информация о локусах GWAS ожирения представлена ​​в таблице S1.

Функциональная аннотация SNP отведений GWAS по ожирению и прокси-SNP

Из 6059 SNP, 36 SNP вернули ошибку, и 1739 SNP получили оценку «7», что означает отсутствие данных для этих SNP в базе данных RegulomeDB, 4284 SNP были возвращены с оценками 1–6, из которых 680 SNP (55 ведущих SNP и 625 прокси SNP) набрали не более 3 баллов.Подробные регуляторные функции всех SNP GWAS и их прокси-SNP приведены в таблице S1. Особо следует отметить, что четыре прокси-SNP, которые находились в сильной LD с ожирением, SNP отведения GWAS rs977747 (расположенный в области 1p32) имели оценку 1, были eQTL для PDZK1IP1 . Двадцать два прокси-SNP, расположенные в регионе 1q21-q22, имели балл 1, были eQTL для CTSS . Четыре ведущих SNP и несколько прокси SNP, расположенных в области 2p23.3, были eQTL для ADCY3 . Кроме того, некоторые SNP были расположены в сайтах связывания связанных с ожирением факторов транскрипции CEBPB, TCF7L2, STAT3, SPI1, GATA2, CREB1 и MEF2C (таблица 1 и таблица S2).Для 3DSNP одиннадцать SNP отведений GWAS имели баллы более 100, а двенадцать SNP отведений GWAS находились в диапазоне 60–100 (таблицы S1 и S3). Ведущий SNP GWAS rs823114 имел наивысший балл 3DSNP, равный 205,28, и показатель RegulomeDB, равный 4, который расположен в 2kb выше гена NUCKS1 . RegulomeDB предположил, что rs823114 влияет на связывание 59 различных белков (таблица S3). Ведущий SNP GWAS rs329120 имел второй по величине балл 3DSNP, равный 204,84, и показатель RegulomeDB, равный 4, который расположен в интронной области гена JADE2 и на 500 КБ ниже гена LOC107986451 .RegulomeDB обнаружил, что rs329120 влияет на связывание 34 различных белков (таблица S3). Функции NUCKS1 , JADE2 и LOC107986451 при ожирении неизвестны, и их необходимо изучить в будущем.

Влияние ожирения GWAS-ведущие SNP и прокси-SNP на связывание miRNA и фосфорилирование белков

Используя miRNASNP, девять ведущих SNP GWAS для ожирения и 35 прокси-SNP могут влиять на распознавание и нацеливание miRNAs (S4 Table). Сообщалось, что среди этих miRNA miR-326, let-7, miR-31, miR-342, miR-181a, miR-148, miR-196a и miR-548 связаны с адипогенезом и метаболизмом липидов.Гены-мишени этих miRNA были дополнительно идентифицированы с помощью Target Scan Human 7.1 и литературного анализа с помощью NCBI PubMed (таблица 2).

Десять ведущих SNP GWAS для ожирения и тринадцать proxy SNP могут влиять на фосфорилирование белков (Таблица 3). Среди них подтвержден SNP rs6265 в составе BDNF , влияющий на фосфорилирование BDNF [8].

Сеть белок-белкового взаимодействия

На рис. 2 показана сеть белок-белкового взаимодействия генов GWAS ожирения, кодирующих белки.Белки с сильными связями считались «белками-концентраторами», такими как CREB1, MC4R, PPARG, TMEM18, FTO, BCL2, TCF7L2, IRS1, Sh3B1, KCNJ11, SEC16B, SLC30A8, BCDIN3D, BTRC, CDKAL1, FOX2O3, GNPDA3, GNPDA3. IGF2BP2, KCTD15, MTCh3 и RIT2 (таблица S5). Эти хаб-белки в основном участвуют в сигнальном пути AMPK (CREB1, FOXO3, IRS1 и PPARG), сигнальном пути нейротрофина (BCL2, FOXO3, IRS1 и Sh3B1), сигнальном пути PI3K-Akt (BCL2, CREB1, FOXO3 и IRS1), циркадном ритме. (BTRC и CREB1), T2D (IRS1 и KCNJ11) и несколько путей, связанных с раком.Эти белки-концентраторы, кодирующие гены, были определены как гены-концентраторы.

Рис. 2. Сеть белок-белкового взаимодействия генов, ассоциированных с GWAS ожирения.

Узлы и края представляют белки (гены) и их взаимодействия, соответственно. Цветные узлы представляют белки запроса и первую оболочку взаимодействующих элементов, белые узлы представляют вторую оболочку взаимодействующих элементов, пустые узлы представляют белки неизвестной трехмерной структуры, закрашенные узлы представляют некоторую трехмерную структуру, известную или предсказуемую. Фиолетовые края (экспериментально определенные) и светло-голубые края (из тщательно отобранных баз данных) представляют известные взаимодействия, зеленые края (соседство генов), красные края (слияние генов) и темно-синие края (совпадение генов) представляют собой предсказанные взаимодействия, желто-зеленые края (текстовый майнинг), черные края (совместное выражение) и голубые края (гомология белков) представляют другие.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199987.g002

Анализ генов GO и дополнительных путей ожирения GWAS

Анализ

GO и обогащения путей показал, что гены GWAS ожирения значительно обогащены по 104 функциональным категориям GO со значением P <0,05 (таблица S6) и 15 сигнальными путями KEGG с FDR <0,05 (таблица S7). Примечательно, что из 104 функциональных категорий GO два термина GO «гомеостаз глюкозы» и «ответ на глюкозу» также были обогащены генами GWAS T2D (такими как TCF7L2 и FTO), что указывает на то, что гены, связанные с ожирением, могут создавать риск T2D за счет своего основного воздействия на ожирение.

Обсуждение

Одним из молекулярных механизмов, с помощью которых SNPs опосредуют начало заболевания, является регулирование экспрессии генов путем воздействия на связывание факторов транскрипции и повышение восприимчивости к заболеванию [9]. Например, SNP rs4684847 в LD с ожирением SNP отведения GWAS rs1801282 расположен в вышестоящих 6,5 т.п.н. промотора PPARG2 . Аллель риска C rs4684847 может усиливать связывание с PRRX1 и ингибировать экспрессию мРНК PPARG2 , тем самым приводя к аномальной регуляции обмена свободных жирных кислот и гомеостаза глюкозы [10].В этом исследовании мы идентифицировали некоторые SNP GWAS ожирения, которые были расположены в сайтах связывания факторов транскрипции, связанных с адипогенной дифференцировкой и метаболизмом липидов, CEBPB, TCF7L2, STAT3, SPI1, GATA2, CREB1 и MEF2C, и были eQTL генов, связанных с ожирением или метаболизмом липидов. , например ADCY3 , CTSS , KCTD15 , MTCh3 и SPI1 . Генетические и эпигенетические исследования показали, что ADCY3 участвует в патогенезе ожирения [11].Гаплонедостаточность ADCY3 приводила к усилению экспрессии генов, участвующих в адипогенезе, в периферических тканях мышей [12]. Экспрессия гена CTSS увеличивается с ожирением в жировой ткани тучных грызунов и человека. По сравнению с субъектами с нормальным весом, у субъектов с ожирением было 2-кратное увеличение мРНК CTSS в жировой ткани и 30% -ное увеличение уровней циркулирующих CTSS [13]. Варианты KCTD15 были связаны с риском ожирения. В жировых тканях двух моделей мышей с ожирением KCTD15 обнаружил сопутствующие зависимые от ожирения изменения в метилировании ДНК и экспрессии генов [14].MTCh3 — консервативный регулятор липидного гомеостаза. Нокдаун MTCh3 / mtch3 уменьшал накопление липидов (в адипоцитоподобных клетках, C. elegans и мышей) [15] и количество адипоцитов (у рыбок данио) [16], в то время как сверхэкспрессия MTCh3 увеличивала накопление жира (в адипоцитах). -подобные клетки, C. elegans и мыши) [15,17]. Потеря мышечной массы MTCh3 защищала мышей от ожирения, вызванного диетой, и гиперинсулинемии, а также от повышенного расхода энергии [18]. Фактор транскрипции SPI1 экспрессируется в зрелых адипоцитах белой жировой ткани, уровни мРНК и белка которых заметно повышены на мышиных моделях генетического или вызванного диетой ожирения [19].

Другой молекулярный механизм, с помощью которого SNPs опосредует восприимчивость к болезням, заключается в влиянии на связывание miRNAs [9]. В этом исследовании было предсказано, что 9 ведущих SNP и 35 прокси-SNP влияют на связывание miRNA (таблица S2). Среди них следует особо отметить, что SNP rs7132908, расположенный в 3’UTR FAIM2 , имел оценку 3DSNP 162,69. Было предсказано, что аллель rs7132908 A разрушает сайты связывания для hsa-miR-330-5p и hsa-miR-326. SNP rs2650492, расположенный в 3’UTR SBK1 , имел оценку 3DSNP 90.2 и оценка RegulomeDB 2c. Было предсказано, что аллель rs2650492 A разрушает сайты связывания для hsa-miR-331-3p. SNP rs2531995, расположенный в 3’UTR ADCY9 , имел оценку 3DSNP 43,01 и оценку RegulomeDB 1f. Было предсказано, что аллель rs2531995 A создает сайты связывания для hsa-miR-632 и hsa-miR-654-3p. Следовательно, весьма вероятно, что эти SNP играют регуляторную функцию, влияя на связывание miRNA, что в будущем должно быть подтверждено экспериментальными методами.

Аномальное фосфорилирование белков было зарегистрировано при ряде заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и другие дегенеративные расстройства.Deng et al. [8] идентифицировали и охарактеризовали фосСНП, важные для минеральной плотности костей у людей, и успешно проанализировали функции фосСНП. Niu et al. [20] показали, что фосSNP rs3755955 и rs6831280 из IDUA , rs2707466 из WNT16 ассоциированы с фенотипами минеральной плотности костей, а анализ in silico показал, что фосSNP rs2707466 из WNT16 непосредственно разрушает сайт фосфорилирования на белок WNT16, но фосфорилированные белки rs3755955 и rs6831280 из IDUA могут косвенно влиять на близлежащие сайты фосфорилирования.В этом исследовании 10 ведущих SNP GWAS и 13 прокси-SNP были идентифицированы как фосфорилированные SNP, которые могут влиять на статус фосфорилирования белка, что указывает на то, что аналогичный механизм может существовать и при ожирении.

Сеть взаимодействия белок-белок

идентифицировала ряд ключевых «узловых» генов, включая FTO , TMEM18 , MC4R , CREB1 , PPARG и TCF7L2 . FTO был первым геном предрасположенности к ожирению, идентифицированным GWAS, и продолжал оставаться локусом с наибольшим влиянием на риск ожирения и ИМТ, наиболее широко реплицируемый с различными чертами ожирения у разных предков и на протяжении всей жизни [21].Интересно, что в человеческом мозге связанные с ожирением SNP в FTO функционально связаны на мегабазных расстояниях с регуляцией экспрессии гомеобокса IRX3 , но не FTO и in vivo. Исследования на мышах продемонстрировали, что уровни экспрессии IRX3 влияет на фенотипы массы и состава тела, предполагая, что, хотя SNP, связанные с ожирением, находятся в первом интроне гена FTO , они могут не только влиять на FTO , но и опосредовать их эффекты ожирения за счет дальнодействующего взаимодействия с близлежащими генами ( особенно IRX3 и RPGRIP1L ) [22].Следует отметить, что как первая идентифицированная мРНК деметилаза, деметилазная активность FTO необходима для адипогенеза [23]. TMEM18 — второй по величине эффект среди всех локусов, идентифицированных на данный момент с помощью GWAS или метаанализов GWAS [24]. TMEM18 , по-видимому, влияет на уровни энергии посредством передачи сигналов инсулина и глюкагона и значительно ингибирует созревание адипоцитов в адипогенезе человека [25]. MC4R широко экспрессируется в центральной нервной системе, которая играет важную роль в пути лептин-меланокортин в модуляции энергетического гомеостаза, влияя как на потребление энергии, так и на ее расход [26].Как у мышей с нокаутом MC4R , так и у людей мутации в MC4R могут вызывать снижение расхода энергии и увеличение потребления пищи [26,27]. CREB1 — это фактор транскрипции, который может управлять экспрессией ряда генов, участвующих в регуляции потребления пищи и расхода энергии. Экспрессия конститутивно активного CREB индуцировала экспрессию эндогенного C / EBP β и вызывала адипогенез [28]. У мышей, у которых отсутствует CREB1 в SIM1-положительных нейронах, развился фенотип ожирения в результате снижения расхода энергии, а не из-за чрезмерного потребления энергии [29].PPARG является членом суперсемейства ядерных рецепторов лиганд-зависимых факторов транскрипции и функционирует как главный регулятор дифференцировки и метаболизма адипоцитов [30]. TCF7L2 является важным фактором транскрипции в каноническом пути передачи сигналов Wnt, а передача сигналов Wnt посредством TCF7L2 может ингибировать адипогенез [31].

Анализ обогащения путей выявил 15 сигнальных путей. Нейротрофины представляют собой семейство трофических факторов, состоящее из BDNF, фактора роста нервов, нейротрофина 3 и нейротрофина 4, которые вызывают свои противоположные функциональные результаты через взаимодействие рецептора нейротрофина p75 (p75 NTR ) или рецепторов тирозинкиназы Trk.Передача сигналов рецепторами нейротрофина может влиять на то, как центральная нервная система контролирует изменение массы тела и потребление энергии [32–34]. В гипоталамусе сигналы BDNF через TrkB могут подавлять аппетит и снижать массу тела. Мыши с условным обеднением BDNF в нейронах [33] или BDNF +/- [32] переедают и становятся тучными на нормальной диете. Адипоцит-специфическая недостаточность p75 NTR или трансплантация нулевой белой жировой ткани p75 NTR дикому типу может защитить мышей от ожирения, вызванного высоким содержанием жиров, и инсулинорезистентности [35].GWAS выявил ассоциации между ИМТ и двумя локусами, близкими к молекуле клеточной адгезии 1 и 2 ( CADM1 и CADM2 ), варианты риска в них связаны с повышенной экспрессией CADM1 и CADM2 в гипоталамусе у людей, соответственно. . У мышей с ожирением экспрессия CADM1 и CADM2 увеличивалась, а потеря Cadm1 защищала мышей от ожирения. В возбуждающих нейронах индукция Cadm1 может способствовать увеличению веса, увеличивая расход энергии.В гипоталамусе и гиппокампе снижение экспрессии Cadm1 способствовало отрицательному энергетическому балансу и потере веса [36]. Примерно 15–40% пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) страдают ожирением. ВЗК и ожирение имеют общие экологические и механистические связи, ожирение может способствовать развитию ВЗК и ответу на терапию у пациентов с ВЗК [37]. Предполагается, что токсоплазмоз связан с ожирением путем изменения воспалительного распределения жира, поскольку организмы изменяются и располагаются в жировых тканях [38].Мужчины и женщины с кожным лейшманиозом имели более высокий индекс массы тела, чем контрольная группа [39]. Связь между избыточным весом и астмой была обнаружена среди женщин, стойкая астма связана с высоким ИМТ на протяжении всего детства [40]. Также было показано, что ИМТ связан с риском иммунных инфекционных заболеваний, таких как туберкулез [41]. Кроме того, ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, может усилить отторжение аллотрансплантата [42]. Ожирение считается фактором риска посттрансплантационных осложнений, включая острую реакцию «трансплантат против хозяина» [43].

У нашего вычислительного анализа есть свои сильные и слабые стороны. По сравнению с трудоемкими и длительными влажными экспериментами, вычислительный подход может быстро идентифицировать многообещающие и потенциальные причинные SNP из большого количества вариантов GWAS, и его достоверность была доказана предыдущей работой [8,9]. С другой стороны, каждый вычислительный инструмент имеет свои уникальные особенности, и один подход может не правильно найти истинный причинный SNP. Применение нескольких методов снизит частоту ложного обнаружения.Соответствующим продолжением нашего исследования было бы подтверждение расчетных прогнозов с помощью влажных экспериментов. Этот двухэтапный процесс идентификации потенциальных функциональных SNP с использованием вычислительных инструментов с последующим традиционным экспериментированием был бы хорошей стратегией для выявления функциональных механизмов в локусах GWAS ожирения.

Выводы.Сетевой анализ белок-белкового взаимодействия выявил сильно взаимосвязанные гены-концентраторы. Гены, связанные с ожирением, значительно обогащены 104 категориями ГО и 15 сигнальными путями. В совокупности наше исследование выявило потенциальные функциональные механизмы SNP и генов GWAS ожирения, а также предоставило цели и ключи для будущего функционального анализа в отношении этиологии и патогенеза ожирения.

Список литературы

  1. 1. Нг М., Флеминг Т., Робинсон М., Томсон Б., Грец Н., Маргоно С. и др.Глобальная, региональная и национальная распространенность избыточной массы тела и ожирения у детей и взрослых в период 1980–2013 гг.: Систематический анализ исследования глобального бремени болезней, 2013 г. Lancet. 2014; 384: 766–781. pmid: 24880830
  2. 2. Данные Глобальной обсерватории здравоохранения (GHO). Веб-сайт о лишнем весе и ожирении. http://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/overweight/en/ (последний доступ 6 июня 2017 г.)
  3. 3. Цинь Л., Лю И, Ван И, Ву Г, Чен Дж, Е В и др. Вычислительная характеристика SNP и генов, связанных с остеопорозом, выявленных в ходе полногеномных ассоциативных исследований.PLoS One. 2016; 11: e0150070. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0150070. pmid: 26930606
  4. 4. Cheng M, Liu X, Yang M, Han L, Xu A, Huang Q. Вычислительный анализ локусов, ассоциированных с диабетом 2 типа, выявленных с помощью полногеномных ассоциативных исследований. J Диабет. 2017; 9: 362–377. pmid: 27121852
  5. 5. Han Z, Huang H, Gao Y, Huang Q. Функциональная аннотация локусов, ассоциированных с болезнью Альцгеймера, выявленных GWAS. PLoS One. 2017; 12: e0179677. https://doi.org/10.1371 / journal.pone.0179677. pmid: 28650998
  6. 6. Бойл А.П., Хонг Э.Л., Харихаран М., Ченг Й., Шауб М.А., Касовски М. и др. Аннотация функциональных вариаций в личных геномах с помощью RegulomeDB. Genome Res. 2012; 22: 1790–1797. pmid: 22955989
  7. 7. Лу И, Куан С, Чен Х, Бо Х, Чжан С. 3DSNP: база данных для связывания некодирующих SNP человека с их трехмерными взаимодействующими генами. Nucleic Acids Res. 2017; 45: D643 – D649. pmid: 27789693
  8. 8. Дэн Ф.Й., Тан Л.Дж., Шен Х., Лю Ю.Дж., Лю Ю.З., Ли Дж. И др.SNP rs6265 регулирует фосфорилирование белков и дифференцировку остеобластов и влияет на МПК у человека. J Bone Miner Res. 2013; 28: 2498–2507. pmid: 23712400
  9. 9. Хуан К. Генетическое исследование сложных заболеваний в эпоху после GWAS. J Genet Genomics. 2015; 42: 87–98. pmid: 25819085
  10. 10. Клаусснитцер М., Данкель С.Н., Клок Б., Граллерт Х., Гланк В., Берулава Т. и др. Использование паттернов сайтов связывания межвидовых факторов транскрипции: от локусов риска диабета до механизмов заболевания.Клетка. 2014; 156: 343–358. pmid: 24439387
  11. 11. Ву Л., Шен К., Сид Ахмед М., Эстенсон К.Г., Гу Х.Ф. Аденилатциклаза 3: новая мишень для разработки лекарств от ожирения. Obes Rev.2016; 17: 907–914. pmid: 27256589
  12. 12. Тонг Т., Шен И, Ли Х.В., Ю. Р., Парк Т. Гаплонедостаточность аденилилциклазы 3 придает у мышей восприимчивость к ожирению, вызванному диетой, и резистентности к инсулину. Научный доклад 2016; 6: 34179. pmid: 27678003
  13. 13. Наур Н., Руо С., Феллахи С., Лавуа М.Э., Пуату С., Кеофифат М. и др.Катепсины при ожирении у человека: изменения в энергетическом балансе преимущественно влияют на катепсины в жировой ткани и в кровообращении. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 1861–1868. pmid: 20164293
  14. 14. Сонне С.Б., Ядав Р., Инь Г., Далгаард М.Д., Мирмель Л.С., Гупта Р. и др. Ожирение связано с депо-специфическими изменениями метилирования ДНК адипоцитов и экспрессии генов. Адипоцит. 2017; 6: 124–133. pmid: 28481699
  15. 15. Роттиерс В., Франциско А., Платов М., Зальцман Ю., Руджеро А., Ли С. С. и др.MTCh3 — консервативный регулятор липидного гомеостаза. Ожирение (Серебряная весна). 2017; 25: 616–625.
  16. 16. Ландграф К., Стробах А., Кисс В., Кёрнер А. Потеря функции mtch3 ухудшает раннее развитие печени, кишечника и висцеральных адипоцитов у личинок рыбок данио. FEBS Lett. 2016; 590: 2852–2861. pmid: 27468124
  17. 17. Бар-Лев Й, Мошич-Мошковиц С., Царфати Г., Кауфман Д., Хорев Дж., Ресау Дж. Х. и др. Mimp / Mtch3, ген предрасположенности к ожирению, вызывает изменение метаболизма жирных кислот у трансгенных мышей.PLoS One. 2016; 11: e0157850. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157850. pmid: 27359329
  18. 18. Бузагло-Азриэль Л., Куперман Ю., Цури М., Зальцман Ю., Шахнаи Л., Зайдман С.Л. и др. Потеря мышечной массы MTCh3 увеличивает использование энергии всем телом и защищает от ожирения, вызванного диетой. Cell Rep. 2016; 14: 1602–1610. pmid: 26876167
  19. 19. Wang F, Tong Q. Фактор транскрипции PU.1 экспрессируется в белой жировой ткани и ингибирует дифференцировку адипоцитов. Am J Physiol Cell Physiol.2008; 295: C213 – C220. pmid: 18463231
  20. 20. Niu T, Liu N, Yu X, Zhao M, Choi HJ, Leo PJ и др. Идентификация несинонимичных полиморфизмов, связанных с фосфорилированием IDUA и WNT16, для минеральной плотности костной ткани в мета-анализах полногеномных ассоциативных исследований. J Bone Miner Res. 2016; 31: 358–368. pmid: 26256109
  21. 21. Лоос Р.Дж., Йео Г.С. Общая картина FTO: первый ген ожирения, идентифицированный GWAS. Nat Rev Endocrinol. 2014; 10: 51–61. pmid: 24247219
  22. 22.Смемо С., Тена Дж. Дж., Ким К. Х., Гамазон Э. Р., Сакабе Н. Дж., Гомес-Марин С. и др. Связанные с ожирением варианты внутри FTO образуют функциональные связи дальнего действия с IRX3. Природа. 2014; 507: 371–375. pmid: 24646999
  23. 23. Merkestein M, Laber S, McMurray F, Andrew D, Sachse G, Sanderson J, et al. FTO влияет на адипогенез, регулируя митотическую клональную экспансию. Nat Commun. 2015; 6: 6792. pmid: 25881961
  24. 24. Локк А.Е., Кахали Б., Берндт С.И., Джастис А.Е., Перс Т.Х., Дэй ФР и др.Генетические исследования индекса массы тела позволяют по-новому взглянуть на биологию ожирения. Природа. 2015; 518: 197–206. pmid: 25673413
  25. 25. Бернхард Ф., Ландграф К., Клетинг Н., Бертольд А., Бюттнер П., Фрибе Д. и др. Функциональная значимость генов, участвующих в сигналах исследования ассоциации всего генома ожирения, для биологии адипоцитов человека. Диабетология. 2013; 56: 311–322. pmid: 23229156
  26. 26. Huszar D, Lynch CA, Fairchild-Huntress V, Dunmore JH, Fang Q, Berkemeier LR, et al.Целенаправленное нарушение рецептора меланокортина-4 приводит к ожирению у мышей. Клетка. 1997. 88: 131–141. pmid: 99
  27. 27. Ste Marie L, Miura GI, Marsh DJ, Yagaloff K, Palmiter RD. Нарушение обмена веществ способствует ожирению у мышей, лишенных рецепторов меланокортина-4. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97: 12339–12344. pmid: 11027312
  28. 28. Чжан Дж. У., Клемм Диджей, Винсон С., Лейн Мэри. Роль CREB в регуляции транскрипции бета-гена CCAAT / энхансер-связывающего белка во время адипогенеза.J Biol Chem. 2004. 279: 4471–4478. pmid: 14593102
  29. 29. Кьяппини Ф., Кунья Л.Л., Харрис Дж.С., Холленберг А.Н. Недостаток белка 1, связывающего элемент цАМФ-ответа, в гипоталамусе вызывает ожирение. J Biol Chem. 2011; 286: 8094–8105. pmid: 21209091
  30. 30. Лефтерова М.И., Хоконссон А.К., Лазар М.А., Мандруп С. PPARγ и глобальная карта адипогенеза и не только. Trends Endocrinol Metab. 2014; 25: 293–302. pmid: 24793638
  31. 31. Росс С.Е., Хемати Н., Лонго К.А., Беннетт К.Н., Лукас П.С., Эриксон Р.Л. и др.Ингибирование адипогенеза с помощью передачи сигналов Wnt. Наука. 2000; 289: 950–953. pmid: 10937998
  32. 32. Lyons WE, Mamounas LA, Ricaurte GA, Coppola V, Reid SW, Bora SH, et al. У мышей с дефицитом нейротрофического фактора головного мозга развиваются агрессивность и гиперфагия в сочетании с серотонинергическими аномалиями головного мозга. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 15239–15244. pmid: 10611369
  33. 33. Xu B, Goulding EH, Zang K, Cepoi D, Cone RD, Jones KR, et al. Нейротрофический фактор головного мозга регулирует энергетический баланс ниже рецептора меланокортина-4.Nat Neurosci. 2003; 6: 736–742. pmid: 12796784
  34. 34. Сюй Б, Се X. Нейротрофический фактор контроля сытости и массы тела. Nat Rev Neurosci. 2016; 17: 282–292. pmid: 27052383
  35. 35. Баеза-Раджа Б., Сакс Б.Д., Ли П., Кристиан Ф., Вагена Э., Давалос Д. и др. Рецептор нейротрофина P75 регулирует энергетический баланс при ожирении. Cell Rep. 2016; 14: 255–268. pmid: 26748707
  36. 36. Ратьен Т., Ян X, Кононенко Н.Л., Ку М.К., Сонг К., Феррарез Л. и др. Регулирование массы тела и энергетического гомеостаза молекулой адгезии нейрональных клеток 1.Nat Neurosci. 2017; 20: 1096–1103. pmid: 28628102
  37. 37. Сингх С., Дулай П.С., Зарринпар А., Рамамурти С., Сандборн В.Дж. Ожирение при ВЗК: эпидемиология, патогенез, течение заболевания и результаты лечения. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2017; 14: 110–121. pmid: 27899815
  38. 38. Картер CJ. Гены предрасположенности к токсоплазмозу и полигенным заболеваниям: обширное обогащение взаимодействия хозяина и патогена toxoplasma gondii при девяти психических или неврологических расстройствах. J Pathog.2013; 2013: 965046. pmid: 23533776
  39. 39. Кунья Д.Ф., Кунья С.Ф., Нунес А.Г., Сильва-Вергара М.Л. Связан ли повышенный индекс массы тела с риском кожного лейшманиоза? Rev Soc Bras Med Trop. 2009. 42: 494–495. pmid: 19967229
  40. 40. Экстрём С., Магнуссон Дж., Кулл И., Андерссон Н., Боттаи М., Бешарат Пур М. и др. Развитие индекса массы тела и астма в детстве. Am J Epidemiol. 2017; 186: 255–263. pmid: 28838063
  41. 41. Zhang H, Li X, Xin H, Li H, Li M, Lu W и др.Связь индекса массы тела с туберкулезной инфекцией: популяционное исследование среди 17796 взрослых в сельских районах Китая. Sci Rep.2017; 7: 41933. pmid: 28176883
  42. 42. Молинеро Л.Л., Инь Д., Лей Ю.М., Чен Л., Ван И, Чонг А.С. и др. Ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, усиливает отторжение аллотрансплантата. Трансплантация. 2016; 100: 1015–1021. pmid: 27007226
  43. 43. Фудзи С., Ким С.В., Йошимура К., Акияма Х., Окамото С., Сао Х. и др. Возможная связь между ожирением и посттрансплантационными осложнениями, включая инфекционные заболевания и острую реакцию «трансплантат против хозяина».Пересадка костного мозга Biol. 2009. 15: 73–82. pmid: 19135945
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *