Липолитики для тела: Липолитики (моделирование тела) — Melior Clinics

Инъекционные липолитики: все, что вы хотели о них узнать

Мечта о волшебной таблетке для обретения стройного тела всегда была актуальна для женщин и мужчин. Особенно, если справиться с жировыми отложениями не помогали спортивный зал и правильное питание. Эстетическая косметология внедрила в практику ухода за телом липолитики – эффективные инъекции помогают скорректировать проблемные места в борьбе за идеальный силуэт. Эти вещества ускоряют процесс липолиза, препятствуя образованию жировых депо в подкожной клетчатке.

Особенности применения липолитиков для расщепления жира

Малоподвижный образ жизни, преобладание простых углеводов в питании, определенные генетические факторы способствуют накоплению жиров в организме. Синтезируя большое количество жировых клеток, организм защищает себя от возможных проблем. Даже, если поступление пищи будет ограничено, на какое-то время телу хватит резервов поддержания энергии.

Особенно уязвимы для накопления жира нижняя часть живота, спина, бедра, ягодицы, подбородок, внутренняя зона предплечий. Вместе с увеличением объемов на этих местах часто появляется целлюлит. Используя липолитики для похудения, врач ускоряет процессы расщепления жировых молекул.

Уколы красоты помогают справиться с проявлениями «апельсиновой корки» на коже. Итогом проведения процедур становятся тающие объемы, прорисовка контуров тела и обретение стройного силуэта. Применяют липолитики для лица в обработке целевых участков, а также для воздействия на большие части тела. В любом из вариантов интралипотерапии вещества работают на 100%.

Ставятся уколы липолитики тончайшей иглой, доставляющей препарат на уровень подкожно-жировой клетчатки. В состав раствора входят фосфолипиды, содержащие холин. Это известные в медицине молекулы клеточных мембран. С их участием процедура липолитики протекает с максимальной эффективностью. Они активизируют распад жировых структур, ускоряя уменьшение объемов тела.

С какими проблемами помогают справиться липолитики

Многие пациенты путают инъекции липолитиков с мезотерапией, однако процедуры отличаются кардинальным образом:

• Мезотерапия требует внутридермального введения активных веществ, в этой прослойке липолитики не работают и не дают ожидаемого результата.
• Глубина внедрения иглы при проведении мезопроцедур не превышает 6 мм, а уколы для похудения липолитики предполагают уход иголки в тело на 1,2 см.
• Мезо нацелена на выравнивание рельефа кожи и ее омоложение, в то время как запускаемый липолитиками процесс ориентирован на сжигание жиров.

Инъекции для похудения способствуют повышению осмотического давления в клеточных структурах, что провоцирует распад жировых молекул на микрочастицы. С разрывом клеточной мембраны эти частички подхватываются кровотоком и течением лимфы, после чего выводятся через основной фильтрующий орган (печень). Косметология использует липолитики для тела в коррекции следующих зон:

• нижняя складка живота;
• боковые сегменты туловища;
• бедра, ягодичная область.

Применяются липолитики для подбородка, век, щек, шеи. Они делают контур четче, устраняя расплывшиеся участки образовавшегося под кожей жира. Рекомендованы препараты этой серии для лечения целлюлита, устранения жировиков в области век, улучшения результатов липосакции и методик хирургической подтяжки лица.

Противопоказаны липолитики от целлюлита и других проблем при следующих состояниях:

• нарушения работы кроветворного аппарата;
• онкологические процессы в анамнезе;
• психические отклонения от нормы;
• эпилептические припадки;
• сахарный диабет;
• воспаления в области уколов и инфекции кожных покровов.

С осторожностью следует использовать препарат при аллергических реакциях, желчекаменной болезни. На консультации косметолога скрывать факты о состоянии здоровья, хронических заболеваниях и принимаемых лекарствах категорически недопустимо. Это может привести к том, что инъекции липолитиков для похудения дадут нежелательные последствия, опасные для пациента.

Этапы проведения процедуры инъекционного липолиза

Неважно, ставятся липолитики от второго подбородка или целлюлита на бедрах. Этапы процедуры инъекционного липолиза одинаковы:

• Выявление локализации проблем, подбор препарата, определение количества внедряемого в структуру тела вещества.
• Обработка кожи в области уколов местным анестетиком для снижения болевых ощущений и устранения дискомфорта.
• Липолитики против целлюлита и жира вводятся в тело тонкой иглой. После этого пациент лежит в комфортном расслаблении на протяжении получаса.
• При отсутствии противопоказаний пациент отпускается домой. Врач предупреждает его, что небольшие гематомы, следы от уколов, отечность тканей и некоторая болезненность могут сохраняться несколько дней.

Цены на препараты разные, многое зависит от производителя и того, как зарекомендовала себя торговая марка на рынке красоты. Единичная процедура не дает желаемого эффекта. Необходим курс, на протяжении которого используются липолитики – уколы в лицо или тело ставятся в течение 4-10 сеансов с промежутками между ними в 1-2 недели. Эффективность оценивается спустя месяц после завершения курсовой терапии.

Инъекционный липолиз | Нехирургическое сжигание жира

Инъекционный липолиз химически уменьшает количество жировых клеток вокруг места инъекции. Химическое вещество, называемое дезоксихолевой кислотой, приводит к разрушению и гибели жировых клеток. В настоящее время он одобрен FDA для лечения области под подбородком с целью устранения так называемого «двойного подбородка». Общеизвестный тип инъекционного липолиза — Kybella .

Причины, по которым пациенты хотят инъекционный липолиз

Нехирургические кандидаты и пациенты, заинтересованные в нехирургическом подходе к уменьшению жира под подбородком, могут быть заинтересованы в инъекционном липолизе.

Кто не подходит для инъекционного липолиза?

Пациенты с дряблой кожей или плохим тонусом могут не подходить для процедуры.

Требуется ли анестезия для инъекционного липолиза?

Эту процедуру можно проводить под местной анестезией, которая вводится в обрабатываемую область под подбородком.

Процедура инъекционного липолиза

После введения местной анестезии вводится точное количество лекарства в виде сетки, которая была предварительно нанесена на кожу под подбородком.Лекарство вводится в виде однократного курса лечения.

Каковы риски инъекционного липолиза?

Осложнения возникают редко и включают повреждение нервов, которое может привести к неровной улыбке. В редких случаях пациенты также сообщали о затруднении глотания после процедуры.

Восстановление после инъекционного липолиза

Нет простоев, но пациенты могут испытывать отек, синяки, боль, покраснение и ощущать твердые участки, которые обычно со временем смягчаются.Снижение жировых отложений обычно заметно к восьми неделям.

Каковы результаты инъекционного липолиза?

Большинство пациентов проходят как минимум два курса лечения с интервалом от 4 до 6 недель, что является типичной продолжительностью отека. Пациенты могут пройти до шести процедур на область под подбородком. Ваш пластический хирург может разработать план, который наилучшим образом соответствует вашей индивидуальной анатомии. В период отека эта область может выглядеть более полной, чем до лечения, но по мере того, как жировые клетки разрушаются и воспаление спадает, большинство пациентов видят результаты через 6-8 недель после лечения.Если пациент не набирает вес, результаты должны быть долгосрочными.

Систематический обзор литературы и нашего опыта применения комбинации фосфатидилхолина и дезоксихолата в течение 14 лет у 1269 пациентов индийского и юго-восточного азиатского происхождения

J Cutan Aesthet Surg.Октябрь-декабрь 2018 г .; 11 (4): 222–228.

Мохан К. Томас

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Джеймс А. Д’Силва

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Атиеш Дж. Бороле

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Это журнал с открытым доступом, и статьи распространяются в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0, которая позволяет другим делать ремиксы , настраивать и развивать работу в некоммерческих целях при условии, что предоставлен соответствующий кредит и новые разработки лицензируются на идентичных условиях.

Abstract

Справочная информация:

Инъекции фосфатидилхолина и дезоксихолата (PC – DC) используются в качестве нехирургической альтернативы липосакции. DC в качестве компонента липолиза недавно был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Цель:

PC и DC независимо использовались в липолизе. Настоящим мы представляем систематический обзор литературы по инъекционному липолизу и делимся нашим опытом использования ДК в сочетании с ПК для инъекционного липолиза.Мы ретроспективно оценили эффекты лечения PC – DC в разных возрастных группах, для обоих полов и в разных целевых областях.

Материалы и методы:

Это исследование длится более 14 лет, в котором 1269 пациентов разных возрастных групп и полов лечили инъекционным липолизом с комбинацией PC – DC. Инъекция коктейля PC-DC вводилась всем пациентам в среднем в течение четырех сеансов каждые 4 недели, а результаты оценивались через 8 недель после последнего сеанса.

Результаты:

Эффект был лучше всего оценен на лице (скуловой, челюстной и подподбородочной областях) и плече, тогда как средний эффект наблюдался на бедрах и вокруг колен.Мы также использовали липолиз в качестве основного метода, а также в качестве ретуши после липосакции. Результаты лучше оцениваются при первичном липолизе. Необходимость повторных сеансов (1-2 сеанса) липолиза и количественная оценка результатов на последующих сеансах показывают, что максимальное улучшение достигается на первом сеансе.

Заключение:

Коктейль PC – DC, используемый для липолиза в качестве местного введения, эффективен для уменьшения нежелательного жира. Он показывает большую эффективность при лечении локализованного жира, особенно на лице и валике бюстгальтера у женщин младшей возрастной группы (20–30 лет).

Ключевые слова: Контур тела, дезоксихолат, инъекционный липолиз, нехирургический, фосфатидилхолин Ключевые сообщения: 1. Инъекционный липолиз — это эффективный нехирургический вариант коррекции контуров тела. 2. Правильный отбор пациентов и техника — основа успешных результатов. 3. Пациентам необходимо объяснить, что результаты будут незаметными и не такими драматичными, как после хирургической коррекции контуров тела. 4. Мы считаем, что этот метод, хотя и не является хирургическим, должен быть в арсенале всех пластических хирургов, дерматологов и косметологов, прошедших обучение как инвазивным, так и неинвазивным процедурам коррекции контуров тела.

ВВЕДЕНИЕ

Красивое тело — мечта каждого. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что ожирение является распространенной, недооцененной и игнорируемой проблемой общественного здравоохранения как в развитых, так и в развивающихся странах по всему миру. Согласно отчету ВОЗ о мировой статистике здравоохранения за 2012 год, каждый шестой взрослый в мире страдает ожирением. Избыточный вес — это предвестник ожирения. Удаление подкожного жира с помощью липосакции / инъекционного липолиза — это процедура коррекции фигуры, направленная на локализованные участки жира, которые не поддаются физическим упражнениям и диете.Липосакция для удаления подкожно-жировой клетчатки — самая распространенная процедура косметической хирургии. Однако липосакция — это хирургическая процедура, она дорогостоящая, часто требует общей анестезии и теоретически связана с опасными для жизни осложнениями. Обычными нехирургическими альтернативами липосакции являются криолиполиз, радиочастотная абляция, HIFU (сфокусированный ультразвук высокой интенсивности) и инъекционный липолиз. Использование липолитических препаратов для нехирургического уменьшения жировых отложений является распространенным методом в косметической медицине и используется в виде поверхностного нанесения (кремы, гели и лосьоны) или посредством местных инъекций [1,2,3], особенно для клиентов, ищущих нехирургические альтернативы для областей, которые не поддаются традиционной липосакции.Недавнее одобрение дезоксихолата (DC) для инъекционного липолиза Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) [4] сделало инъекционный липолиз одним из основных нехирургических методов коррекции контуров тела.

Растворение подкожно-жировой клетчатки с помощью инъекций липолитиков стало модным в странах Европы и Южной Америки с последних пяти десятилетий. Недавно препарат DC Kybella (Allergan USA, Inc., Irvine, CA 92612) получил одобрение USFDA для контурной обработки субментальной области.В нескольких исследованиях сообщалось об эффективности фосфатидилхолина (PC), DC, а также их комбинации с другими добавками, такими как l-карнитин, витамин E, коллагеназа, гиалуронидаза и изопротеренол. Все исследования показали обнадеживающие результаты среди кавказского населения. Мы используем смесь ПК и постоянного тока с 2004 года и обнаружили, что она одинаково эффективна и для клиентов из Индии, и для клиентов из Юго-Восточной Азии.

Первое зарегистрированное использование этого особого класса препаратов было для растворения атероматозных бляшек в системных артериях, а затем последовало дальнейшее использование для растворения тромбоэмболии легочной жировой ткани.Однако дозировка, используемая в таких приложениях, была относительно намного выше по сравнению с теми, которые мы используем в эстетических процедурах. [5] Maggiori [6] использовал ПК для проникновения в ксантелазмы, а бразильский дерматолог самостоятельно экспериментировал с местными инъекциями ПК для удаления мешков под глазами [7]. Однако из соображений безопасности использование в периокулярных областях больше не рекомендуется. Дальнейшие исследования по этому вопросу начались в Европе в 2001 году, а в 2003 году в Германии была основана компания «Сетевой липолиз» с целью всестороннего изучения научных основ инъекционного липолиза.С тех пор ПК и ДК использовались не по назначению во всем мире для инъекционного липолиза.

Rotunda и др. [8] постулировали, что использование ПК, солюбилизированного в DC, дает лучшие результаты с меньшими побочными эффектами. Биохимически DC натрия представляет собой желчную соль, а PC представляет собой глицерофосфолипид. Биохимическая природа ПК — это глицерофосфолипид. Натрий DC является широко используемым детергентом и используется для солюбилизации ПК. Полученный коктейль обладает синергическим действием и проявляет липолитическое действие при введении в подкожно-жировую клетчатку.[9,10] Компаундированные препараты ПК в настоящее время широко продаются как минимально инвазивные альтернативы липосакции или как процедуры «ретуши» после липосакции. [11,12] Мы используем ПК, солюбилизированный в постоянном токе, в нашей практике с 2004 года. Настоящим мы представляем нашу методологию и результаты.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В общей сложности с 2004 года 1269 пациентов прошли курс лечения с использованием комбинации PC – DC для липолиза. Возрастная группа варьировала от 18 до 55 лет. Соотношение мужчин и женщин составило 245: 1024.Различные целевые области, которые подвергались лечению, включали лицо (область скуловой кости и линии подбородка), подподбородочную область, верхнюю часть рук, живот, спину (бюстгальтер), бока, бедра, область колен и икры. Из 1269 случаев 157 касались ретуши после липосакции и 1112 — липолиза первичной инъекцией. Критерии включения в исследование включали клиентов, которые в первую очередь хотели нехирургический вариант потери дюйма как в первичных, так и во вторичных (ретуши) настройках. Критерии исключения включали сообщенную аллергию на яйца и / или сою, местные инфекции или проблемы с кожей, принимаемые антикоагулянты, пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты с гормональным дисбалансом (гипотиреоз и поликистозный синдром), а также беременность и кормление грудью.Пациенты с нереалистичными ожиданиями являются важным относительным противопоказанием к процедуре. После тщательного клинического обследования и документирования метрических данных областей, подлежащих лечению, пациентов фотографировали и сохраняли запись результатов лечения, а также побочных эффектов. Аналогичный протокол соблюдался для каждого сеанса лечения. Использовали комбинацию ПК / натрия DC (Dermastabilon), производимую Skin Tech Pharma Group, Испания. Этот 5-миллилитровый препарат содержит 250 мг ПК и 100 мг DC.Мы проводили процедуры под седативным действием, поскольку препараты местного действия не достигают желаемого обезболивания на той глубине, на которой действуют химические вещества. Также инъекция раствора для местной анестезии может изменить топографию и затруднить клиническую оценку. Для пациентов, которые утверждали, что они лучше переносят боль и не желают принимать седативные средства, мы использовали охлаждающие палочки и вибраторы во время процедуры. Места инъекций определялись специально разработанной сеткой [], которая обеспечивала адекватное разнесение инъекций и минимальное перекрытие предполагаемого конуса липолиза, обеспечивая более плавный переход в зону соседней инъекции.Количество, вводимое на одно место, на лице было примерно на 50% меньше, чем на любую другую часть тела, а количество, вводимое в каждой точке инъекции, было не более 0,3 см ³ . Максимальная доза за один присест составляла 5 г. Глубина инъекций составила 10 мм в корпус и 5 мм в лицо. Мы соблюдали минимальный интервал в 4 недели между двумя последующими сеансами. Максимальный заметный эффект был достигнут у 80% пациентов к 10-м суткам; однако препарат продолжал действовать в течение 6–8 недель. Всех пациентов спрашивали об их степени удовлетворенности результатами лечения и были ли они очень удовлетворены, удовлетворены, достаточно удовлетворены или не удовлетворены.Удовлетворенность лечением оценивалась по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 1 до 10. Клиническая фотография является обязательной в этом сценарии, так как результаты малозаметны, и пациенты лучше понимают разницу между изображениями до и после операции, а не в зеркале. . Окончательные измерения и фотографии были сделаны через 8 недель после последнего сеанса.

Специальная сетка для предоперационной маркировки для обеспечения равномерного распределения препарата в подкожной плоскости

РЕЗУЛЬТАТЫ

Эффекты лучше всего проявляются на лице (скуловая, нижнечелюстная и подподбородочная области) [рисунки и] и руки , тогда как задние руки [] и области колен [] показывают средние результаты.Молодые девушки оценили результаты в области сворачивания бюстгальтера [] лучше, чем на боках. Результаты лучше оцениваются при первичном липолизе. Необходимость повторных сеансов (1-2 сеанса) липолиза и количественная оценка результатов на последующих сеансах показывает, что максимальное улучшение достигается на первом сеансе. Ощущение покалывания присутствовало почти у всех пациентов в течение первых нескольких часов и у большинства из них уменьшалось к концу дня. Сообщалось также о локальных отеках в обработанных областях в течение 24–48 часов, которые хорошо контролировались с помощью одежды, на которую давили.Многие пациенты, особенно со светлой кожей, жаловались на покраснение в течение 1-2 дней после инъекций. Также часто наблюдались жалобы на холинергические симптомы, такие как диарея и недомогание, которые всегда наблюдались в первые 24 часа после лечения, особенно когда общая введенная доза превышала 3 г. Другие жалобы, такие как образование подкожных узелков, исчезли со временем. Случайная инъекция в мышцу вызывает мучительную боль из-за мионекроза, поэтому для инъекций мы рекомендуем технику защемления, как показано на рис.Большинство пациентов прошли лечение более чем в одной области тела, и по нашим наблюдениям пациенты, показавшие хорошие результаты в одной области, с большей вероятностью были удовлетворены лечением и в других регионах. Мы подвели итоги в.

(A) Изображение перед процедурой, показывающее выступающие жировые подушечки на скуле и челюсти. (B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение жировых подушечек на скуле и челюсти после четырех сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее заметную подподбородочную жировую подушку (двойной подбородок).(B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение подподбородочной жировой подушечки (двойной подбородок) после четырех сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее заметный валик бюстгальтера из-за избыточного накопления жира. (B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение размера рулона бюстгальтера после шести сеансов инъекционного липолиза

Изображение, показывающее технику защемления, чтобы обеспечить доставку лекарства в подкожную плоскость и избежать внутримышечных инъекций, которые могут быть чрезвычайно болезненными

(A) процедурное изображение, показывающее заметное скопление жира в области скулов и челюсти.(B) Постпроцедурное изображение, показывающее значительный липолитический результат после пяти сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее руку с отметками для инъекционного липолиза. (B) После шести сеансов инъекционного липолиза руки, показывающего уменьшение жировых отложений на руке

(A) Предварительное изображение, показывающее колени и голени с умеренными скоплениями жира. (B) Постпроцедурное изображение после шести сеансов инъекционного липолиза

Таблица 1

Региональное распределение случаев среди пациентов мужского и женского пола с оценкой по шкале ВАШ удовлетворенности инъекционным липолизом комбинированным препаратом ПК и ДК

ОБСУЖДЕНИЕ

Самым распространенным методом коррекции контуров тела была липосакция.В последнее время во всем мире появились сообщения о многих неинвазивных методах коррекции контуров тела, и было опубликовано множество отчетов о случаях заболевания. Следует понимать тот факт, что липосакция, как и липолиз с помощью инъекций, являются процедурами для коррекции контуров тела и не являются лечением ожирения как таковой . Кроме того, липосакция — это одноразовая хирургическая процедура, тогда как инъекционный липолиз — это нехирургическая процедура, которая требует нескольких сеансов вместе с более длительной лаг-фазой, чтобы окончательный результат был очевиден.[13] Следует отметить, что инъекционный липолиз — это не то же самое, что мезотерапия, что является распространенным заблуждением. Мезотерапия включает внутрикожные инъекции, тогда как при инъекционном липолизе лекарства доставляются в подкожные ткани [14].

Соответственно, с 2004 года мы включили инъекционный липолиз в нашу практику. На протяжении многих лет мы получали воспроизводимые результаты, и наши пациенты остались довольны результатами. Об этом свидетельствует тот факт, что многие пациенты обращались к нам с просьбой исправить другие области и предпочитали делать инъекции, прежде чем рассматривать липосакцию.Напротив, пациенты, ранее перенесшие липосакцию некоторых других участков тела, жаловались на менее драматический и отсроченный эффект, достигаемый этим нехирургическим методом. Мы использовали инъекционный липолиз как единственную методику, а также как компонент мультимодального подхода к контурной пластике лица [15].

ПК представляет собой глицерофосфолипид, полученный из соевого лецитина искусственно. Биохимически ПК является наиболее важным мембранным липидом. Механизм действия ПК при лизисе подкожно-жировой клетчатки все еще остается предметом исследования.Было высказано предположение, что ПК стимулирует липазы и расщепляет триглицериды на жирные кислоты и глицерин. Жирные кислоты метаболизируются в печени, а глицерин водорастворим. В ряде исследований упоминается, что ПК действует как химическое вещество, делающее липиды водорастворимыми. Тем самым он стимулирует липазы, заставляя триглицериды превращаться в жирные кислоты и глицерин. Натрий DC — это желчная соль, которая также используется в качестве лабораторного детергента и используется для солюбилизации ПК. Механизм действия DC, по-видимому, вызывает разрушение жировых клеток неспецифическим образом из-за его детергентного действия.И PC, и DC независимо использовались для инъекционного липолиза. Составной препарат, содержащий оба вещества, обладает синергическим действием, и было научно оценено и документально подтверждено, что при введении в жировой слой он вызывает вакуолизацию адипоцитов, приводящую к их разрушению, которые затем удаляются путем фагоцитоза. [16]

Идеальные случаи для инъекционного липолиза — это небольшие количества избыточного объема жира (до 500 мл). Результаты обнадеживают, если излишки жира легко сжимаются и имеют однородную структуру.Использование может быть экстраполировано на хорошо сформированные липомы и деформации после липосакции. Однако при солитарных липомах лучше всего хирургическое удаление. Липолиз с помощью инъекций также использовался для устранения остаточных жировых отложений после липосакции и избыточного поглощения жира после пересадки жира. В нашем исследовании были пациенты с аналогичными показаниями. У большинства пациентов были небольшие целевые участки жира, но они не поддерживали операцию. В исторической статье Franz Hasengschwandtner [17] из Австрии сделан вывод о том, что все пациенты, получавшие инъекции ПК, испытали эффект липолиза.Подобным образом у всех 1269 пациентов наблюдался эффект липолиза. Мы заметили, что при сравнении последовательных сеансов после второго сеанса существенной разницы не было. Следовательно, если было значительное улучшение на первом сеансе, то всегда была фаза задержки, когда снижение показателей присутствовало, но не было столь драматичным для пациента, чтобы оценить его визуально. Однако, когда мы сравнили результаты начального сеанса и окончательного сеанса, разница была заметна. Это открытие также было обнаружено Эль Камшуши и др. .[16] Таким образом, мы пришли к выводу, что все пациенты должны пройти несколько сеансов, поскольку результаты являются кумулятивными по своей природе и лучше всего оцениваются в конце лечения, а не между ними.

После инъекционного липолиза часто встречались жалобы на боль, отек, эритему и покалывание. Однако они были временными и обычно проходили через 2-3 дня после процедуры. О сильной боли сообщили 15 пациентов, которым случайно была сделана внутримышечная инъекция.Это контролировалось коротким курсом стероидов (скользящая доза), нестероидными противовоспалительными препаратами под пероральным антимикробным покрытием и отдыхом. Благодаря усовершенствованию техники и использованию техники щипка в более поздние годы мы не столкнулись с этим конкретным осложнением. Подкожные узелки встречались более чем в половине случаев. Научная основа подкожных узелков была изучена Саллесом и др. . [18], и они постулировали, что это следствие острого воспаления, при котором имел место адипоцитолиз, который зажил с фиброзом и микроскопическими рубцами.Пациенты должны быть хорошо информированы об этом конкретном побочном эффекте перед процедурой и быть уверенными в том, что он проходит в течение 3-4 недель. Мы рекомендовали массаж и терапию одеждой, прижимающей кожу, как активную меру, чтобы уменьшить образование узелков и уменьшить их частоту. Клинические и ультразвуковые характеристики этих узлов были изучены, и сообщалось, что ПК и ДК при использовании в комбинации приводили к меньшему количеству узелков, которые менее болезненны и разрешаются быстрее, чем при использовании любого из них по отдельности.[19] Системные побочные эффекты инъекционного липолиза встречаются только тогда, когда он используется в более высоких дозах, как у пациентов, проходящих лечение в нескольких регионах одновременно. Сообщалось, что частота таких эффектов наблюдается, когда общая доза превышает 3 г. Системные побочные эффекты в основном представляют собой парасимпатические реакции, такие как тупая головная боль, тошнота, диарея и / или стеаторея. Обычно они возникают в течение первых 24 часов и исчезают при симптоматическом лечении через 2–3 дня [20]. Инъекционный липолиз — это процедура дневного ухода, поэтому мы рекомендуем информировать всех пациентов о возможности этих последствий, особенно если ожидается, что общая доза ПК превысит 3 г.

В нашей выборке пациентов было восемь случаев, которые демонстрировали значительное воспаление с красной, воспаленной и опухшей кожей с наличием локализованных крапивниц. Эти случаи разрешались в течение 2 недель после приема антигистаминных и противовоспалительных препаратов. В одном случае нам пришлось использовать скользящую дозу стероидов под антимикробным покрытием. В наших случаях гиперпигментация наблюдалась в определенных областях, особенно в области колен и внутренней поверхности бедер. Обычно это разрешается к концу третьего месяца.В литературе есть сообщения об инфекциях, вызванных атипичными микобактериями. [21,22] Мы, к счастью, не столкнулись с подобными случаями, вероятно, из-за нашего установленного протокола стерильности после того, как удалось справиться со случаями атипичных микобактериальных инфекций в случаях увеличения груди. [23] ]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хотя липосакция есть и должна оставаться золотым стандартом для уменьшения подкожного жира, инъекционный липолиз имеет преимущества, заключающиеся в минимальном времени простоя, меньшей инвазивности и, что наиболее важно, в психологии пациентов, что в этом процессе не требуется хирургического вмешательства.PC – DC эффективен для уменьшения локальных скоплений подкожного жира. Мы пришли к выводу, что результаты складываются и лучше всего оцениваются в конце трех сеансов. Обучение и опыт проведения процедуры являются важными предпосылками помимо правильного отбора пациентов для неизменно хороших результатов. Инъекционный липолиз является полезным дополнением, но его нельзя рассматривать как замену хирургической липосакции. Использование фосфатидилхолина и дезоксихолата не по назначению не привело к стандартизации дозировки, методов и режимов лечения.Официального консенсуса по этому поводу не было. Теперь, с одобрения Кибеллы USFDA, мы с нетерпением ждем более систематических исследований в центрах по всему миру, которые помогут в разработке стандартизированного протокола для выбора пациентов, выбора лекарств, дозировки лекарств, методов введения и постпроцедурного протокола и оценки результатов.

Заявление о согласии пациента

Авторы подтверждают, что они получили все соответствующие формы согласия пациента. В той форме, в которой пациенты дали / дали свое согласие на публикацию своих изображений и другой клинической информации в журнале.Пациенты понимают, что их имена и инициалы не будут опубликованы, и будут предприняты соответствующие усилия, чтобы скрыть их личность, но анонимность не может быть гарантирована.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликты интересов

Конфликты интересов отсутствуют.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Систематический обзор литературы и нашего опыта применения комбинации фосфатидилхолина и дезоксихолата в течение 14 лет у 1269 пациентов индийского и юго-восточного азиатского происхождения

J Cutan Aesthet Surg.Октябрь-декабрь 2018 г .; 11 (4): 222–228.

Мохан К. Томас

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Джеймс А. Д’Силва

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Атиеш Дж. Бороле

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Это журнал с открытым доступом, и статьи распространяются в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0, которая позволяет другим делать ремиксы , настраивать и развивать работу в некоммерческих целях при условии, что предоставлен соответствующий кредит и новые разработки лицензируются на идентичных условиях.

Abstract

Справочная информация:

Инъекции фосфатидилхолина и дезоксихолата (PC – DC) используются в качестве нехирургической альтернативы липосакции. DC в качестве компонента липолиза недавно был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Цель:

PC и DC независимо использовались в липолизе. Настоящим мы представляем систематический обзор литературы по инъекционному липолизу и делимся нашим опытом использования ДК в сочетании с ПК для инъекционного липолиза.Мы ретроспективно оценили эффекты лечения PC – DC в разных возрастных группах, для обоих полов и в разных целевых областях.

Материалы и методы:

Это исследование длится более 14 лет, в котором 1269 пациентов разных возрастных групп и полов лечили инъекционным липолизом с комбинацией PC – DC. Инъекция коктейля PC-DC вводилась всем пациентам в среднем в течение четырех сеансов каждые 4 недели, а результаты оценивались через 8 недель после последнего сеанса.

Результаты:

Эффект был лучше всего оценен на лице (скуловой, челюстной и подподбородочной областях) и плече, тогда как средний эффект наблюдался на бедрах и вокруг колен.Мы также использовали липолиз в качестве основного метода, а также в качестве ретуши после липосакции. Результаты лучше оцениваются при первичном липолизе. Необходимость повторных сеансов (1-2 сеанса) липолиза и количественная оценка результатов на последующих сеансах показывают, что максимальное улучшение достигается на первом сеансе.

Заключение:

Коктейль PC – DC, используемый для липолиза в качестве местного введения, эффективен для уменьшения нежелательного жира. Он показывает большую эффективность при лечении локализованного жира, особенно на лице и валике бюстгальтера у женщин младшей возрастной группы (20–30 лет).

Ключевые слова: Контур тела, дезоксихолат, инъекционный липолиз, нехирургический, фосфатидилхолин Ключевые сообщения: 1. Инъекционный липолиз — это эффективный нехирургический вариант коррекции контуров тела. 2. Правильный отбор пациентов и техника — основа успешных результатов. 3. Пациентам необходимо объяснить, что результаты будут незаметными и не такими драматичными, как после хирургической коррекции контуров тела. 4. Мы считаем, что этот метод, хотя и не является хирургическим, должен быть в арсенале всех пластических хирургов, дерматологов и косметологов, прошедших обучение как инвазивным, так и неинвазивным процедурам коррекции контуров тела.

ВВЕДЕНИЕ

Красивое тело — мечта каждого. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что ожирение является распространенной, недооцененной и игнорируемой проблемой общественного здравоохранения как в развитых, так и в развивающихся странах по всему миру. Согласно отчету ВОЗ о мировой статистике здравоохранения за 2012 год, каждый шестой взрослый в мире страдает ожирением. Избыточный вес — это предвестник ожирения. Удаление подкожного жира с помощью липосакции / инъекционного липолиза — это процедура коррекции фигуры, направленная на локализованные участки жира, которые не поддаются физическим упражнениям и диете.Липосакция для удаления подкожно-жировой клетчатки — самая распространенная процедура косметической хирургии. Однако липосакция — это хирургическая процедура, она дорогостоящая, часто требует общей анестезии и теоретически связана с опасными для жизни осложнениями. Обычными нехирургическими альтернативами липосакции являются криолиполиз, радиочастотная абляция, HIFU (сфокусированный ультразвук высокой интенсивности) и инъекционный липолиз. Использование липолитических препаратов для нехирургического уменьшения жировых отложений является распространенным методом в косметической медицине и используется в виде поверхностного нанесения (кремы, гели и лосьоны) или посредством местных инъекций [1,2,3], особенно для клиентов, ищущих нехирургические альтернативы для областей, которые не поддаются традиционной липосакции.Недавнее одобрение дезоксихолата (DC) для инъекционного липолиза Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) [4] сделало инъекционный липолиз одним из основных нехирургических методов коррекции контуров тела.

Растворение подкожно-жировой клетчатки с помощью инъекций липолитиков стало модным в странах Европы и Южной Америки с последних пяти десятилетий. Недавно препарат DC Kybella (Allergan USA, Inc., Irvine, CA 92612) получил одобрение USFDA для контурной обработки субментальной области.В нескольких исследованиях сообщалось об эффективности фосфатидилхолина (PC), DC, а также их комбинации с другими добавками, такими как l-карнитин, витамин E, коллагеназа, гиалуронидаза и изопротеренол. Все исследования показали обнадеживающие результаты среди кавказского населения. Мы используем смесь ПК и постоянного тока с 2004 года и обнаружили, что она одинаково эффективна и для клиентов из Индии, и для клиентов из Юго-Восточной Азии.

Первое зарегистрированное использование этого особого класса препаратов было для растворения атероматозных бляшек в системных артериях, а затем последовало дальнейшее использование для растворения тромбоэмболии легочной жировой ткани.Однако дозировка, используемая в таких приложениях, была относительно намного выше по сравнению с теми, которые мы используем в эстетических процедурах. [5] Maggiori [6] использовал ПК для проникновения в ксантелазмы, а бразильский дерматолог самостоятельно экспериментировал с местными инъекциями ПК для удаления мешков под глазами [7]. Однако из соображений безопасности использование в периокулярных областях больше не рекомендуется. Дальнейшие исследования по этому вопросу начались в Европе в 2001 году, а в 2003 году в Германии была основана компания «Сетевой липолиз» с целью всестороннего изучения научных основ инъекционного липолиза.С тех пор ПК и ДК использовались не по назначению во всем мире для инъекционного липолиза.

Rotunda и др. [8] постулировали, что использование ПК, солюбилизированного в DC, дает лучшие результаты с меньшими побочными эффектами. Биохимически DC натрия представляет собой желчную соль, а PC представляет собой глицерофосфолипид. Биохимическая природа ПК — это глицерофосфолипид. Натрий DC является широко используемым детергентом и используется для солюбилизации ПК. Полученный коктейль обладает синергическим действием и проявляет липолитическое действие при введении в подкожно-жировую клетчатку.[9,10] Компаундированные препараты ПК в настоящее время широко продаются как минимально инвазивные альтернативы липосакции или как процедуры «ретуши» после липосакции. [11,12] Мы используем ПК, солюбилизированный в постоянном токе, в нашей практике с 2004 года. Настоящим мы представляем нашу методологию и результаты.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В общей сложности с 2004 года 1269 пациентов прошли курс лечения с использованием комбинации PC – DC для липолиза. Возрастная группа варьировала от 18 до 55 лет. Соотношение мужчин и женщин составило 245: 1024.Различные целевые области, которые подвергались лечению, включали лицо (область скуловой кости и линии подбородка), подподбородочную область, верхнюю часть рук, живот, спину (бюстгальтер), бока, бедра, область колен и икры. Из 1269 случаев 157 касались ретуши после липосакции и 1112 — липолиза первичной инъекцией. Критерии включения в исследование включали клиентов, которые в первую очередь хотели нехирургический вариант потери дюйма как в первичных, так и во вторичных (ретуши) настройках. Критерии исключения включали сообщенную аллергию на яйца и / или сою, местные инфекции или проблемы с кожей, принимаемые антикоагулянты, пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты с гормональным дисбалансом (гипотиреоз и поликистозный синдром), а также беременность и кормление грудью.Пациенты с нереалистичными ожиданиями являются важным относительным противопоказанием к процедуре. После тщательного клинического обследования и документирования метрических данных областей, подлежащих лечению, пациентов фотографировали и сохраняли запись результатов лечения, а также побочных эффектов. Аналогичный протокол соблюдался для каждого сеанса лечения. Использовали комбинацию ПК / натрия DC (Dermastabilon), производимую Skin Tech Pharma Group, Испания. Этот 5-миллилитровый препарат содержит 250 мг ПК и 100 мг DC.Мы проводили процедуры под седативным действием, поскольку препараты местного действия не достигают желаемого обезболивания на той глубине, на которой действуют химические вещества. Также инъекция раствора для местной анестезии может изменить топографию и затруднить клиническую оценку. Для пациентов, которые утверждали, что они лучше переносят боль и не желают принимать седативные средства, мы использовали охлаждающие палочки и вибраторы во время процедуры. Места инъекций определялись специально разработанной сеткой [], которая обеспечивала адекватное разнесение инъекций и минимальное перекрытие предполагаемого конуса липолиза, обеспечивая более плавный переход в зону соседней инъекции.Количество, вводимое на одно место, на лице было примерно на 50% меньше, чем на любую другую часть тела, а количество, вводимое в каждой точке инъекции, было не более 0,3 см ³ . Максимальная доза за один присест составляла 5 г. Глубина инъекций составила 10 мм в корпус и 5 мм в лицо. Мы соблюдали минимальный интервал в 4 недели между двумя последующими сеансами. Максимальный заметный эффект был достигнут у 80% пациентов к 10-м суткам; однако препарат продолжал действовать в течение 6–8 недель. Всех пациентов спрашивали об их степени удовлетворенности результатами лечения и были ли они очень удовлетворены, удовлетворены, достаточно удовлетворены или не удовлетворены.Удовлетворенность лечением оценивалась по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 1 до 10. Клиническая фотография является обязательной в этом сценарии, так как результаты малозаметны, и пациенты лучше понимают разницу между изображениями до и после операции, а не в зеркале. . Окончательные измерения и фотографии были сделаны через 8 недель после последнего сеанса.

Специальная сетка для предоперационной маркировки для обеспечения равномерного распределения препарата в подкожной плоскости

РЕЗУЛЬТАТЫ

Эффекты лучше всего проявляются на лице (скуловая, нижнечелюстная и подподбородочная области) [рисунки и] и руки , тогда как задние руки [] и области колен [] показывают средние результаты.Молодые девушки оценили результаты в области сворачивания бюстгальтера [] лучше, чем на боках. Результаты лучше оцениваются при первичном липолизе. Необходимость повторных сеансов (1-2 сеанса) липолиза и количественная оценка результатов на последующих сеансах показывает, что максимальное улучшение достигается на первом сеансе. Ощущение покалывания присутствовало почти у всех пациентов в течение первых нескольких часов и у большинства из них уменьшалось к концу дня. Сообщалось также о локальных отеках в обработанных областях в течение 24–48 часов, которые хорошо контролировались с помощью одежды, на которую давили.Многие пациенты, особенно со светлой кожей, жаловались на покраснение в течение 1-2 дней после инъекций. Также часто наблюдались жалобы на холинергические симптомы, такие как диарея и недомогание, которые всегда наблюдались в первые 24 часа после лечения, особенно когда общая введенная доза превышала 3 г. Другие жалобы, такие как образование подкожных узелков, исчезли со временем. Случайная инъекция в мышцу вызывает мучительную боль из-за мионекроза, поэтому для инъекций мы рекомендуем технику защемления, как показано на рис.Большинство пациентов прошли лечение более чем в одной области тела, и по нашим наблюдениям пациенты, показавшие хорошие результаты в одной области, с большей вероятностью были удовлетворены лечением и в других регионах. Мы подвели итоги в.

(A) Изображение перед процедурой, показывающее выступающие жировые подушечки на скуле и челюсти. (B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение жировых подушечек на скуле и челюсти после четырех сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее заметную подподбородочную жировую подушку (двойной подбородок).(B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение подподбородочной жировой подушечки (двойной подбородок) после четырех сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее заметный валик бюстгальтера из-за избыточного накопления жира. (B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение размера рулона бюстгальтера после шести сеансов инъекционного липолиза

Изображение, показывающее технику защемления, чтобы обеспечить доставку лекарства в подкожную плоскость и избежать внутримышечных инъекций, которые могут быть чрезвычайно болезненными

(A) процедурное изображение, показывающее заметное скопление жира в области скулов и челюсти.(B) Постпроцедурное изображение, показывающее значительный липолитический результат после пяти сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее руку с отметками для инъекционного липолиза. (B) После шести сеансов инъекционного липолиза руки, показывающего уменьшение жировых отложений на руке

(A) Предварительное изображение, показывающее колени и голени с умеренными скоплениями жира. (B) Постпроцедурное изображение после шести сеансов инъекционного липолиза

Таблица 1

Региональное распределение случаев среди пациентов мужского и женского пола с оценкой по шкале ВАШ удовлетворенности инъекционным липолизом комбинированным препаратом ПК и ДК

ОБСУЖДЕНИЕ

Самым распространенным методом коррекции контуров тела была липосакция.В последнее время во всем мире появились сообщения о многих неинвазивных методах коррекции контуров тела, и было опубликовано множество отчетов о случаях заболевания. Следует понимать тот факт, что липосакция, как и липолиз с помощью инъекций, являются процедурами для коррекции контуров тела и не являются лечением ожирения как таковой . Кроме того, липосакция — это одноразовая хирургическая процедура, тогда как инъекционный липолиз — это нехирургическая процедура, которая требует нескольких сеансов вместе с более длительной лаг-фазой, чтобы окончательный результат был очевиден.[13] Следует отметить, что инъекционный липолиз — это не то же самое, что мезотерапия, что является распространенным заблуждением. Мезотерапия включает внутрикожные инъекции, тогда как при инъекционном липолизе лекарства доставляются в подкожные ткани [14].

Соответственно, с 2004 года мы включили инъекционный липолиз в нашу практику. На протяжении многих лет мы получали воспроизводимые результаты, и наши пациенты остались довольны результатами. Об этом свидетельствует тот факт, что многие пациенты обращались к нам с просьбой исправить другие области и предпочитали делать инъекции, прежде чем рассматривать липосакцию.Напротив, пациенты, ранее перенесшие липосакцию некоторых других участков тела, жаловались на менее драматический и отсроченный эффект, достигаемый этим нехирургическим методом. Мы использовали инъекционный липолиз как единственную методику, а также как компонент мультимодального подхода к контурной пластике лица [15].

ПК представляет собой глицерофосфолипид, полученный из соевого лецитина искусственно. Биохимически ПК является наиболее важным мембранным липидом. Механизм действия ПК при лизисе подкожно-жировой клетчатки все еще остается предметом исследования.Было высказано предположение, что ПК стимулирует липазы и расщепляет триглицериды на жирные кислоты и глицерин. Жирные кислоты метаболизируются в печени, а глицерин водорастворим. В ряде исследований упоминается, что ПК действует как химическое вещество, делающее липиды водорастворимыми. Тем самым он стимулирует липазы, заставляя триглицериды превращаться в жирные кислоты и глицерин. Натрий DC — это желчная соль, которая также используется в качестве лабораторного детергента и используется для солюбилизации ПК. Механизм действия DC, по-видимому, вызывает разрушение жировых клеток неспецифическим образом из-за его детергентного действия.И PC, и DC независимо использовались для инъекционного липолиза. Составной препарат, содержащий оба вещества, обладает синергическим действием, и было научно оценено и документально подтверждено, что при введении в жировой слой он вызывает вакуолизацию адипоцитов, приводящую к их разрушению, которые затем удаляются путем фагоцитоза. [16]

Идеальные случаи для инъекционного липолиза — это небольшие количества избыточного объема жира (до 500 мл). Результаты обнадеживают, если излишки жира легко сжимаются и имеют однородную структуру.Использование может быть экстраполировано на хорошо сформированные липомы и деформации после липосакции. Однако при солитарных липомах лучше всего хирургическое удаление. Липолиз с помощью инъекций также использовался для устранения остаточных жировых отложений после липосакции и избыточного поглощения жира после пересадки жира. В нашем исследовании были пациенты с аналогичными показаниями. У большинства пациентов были небольшие целевые участки жира, но они не поддерживали операцию. В исторической статье Franz Hasengschwandtner [17] из Австрии сделан вывод о том, что все пациенты, получавшие инъекции ПК, испытали эффект липолиза.Подобным образом у всех 1269 пациентов наблюдался эффект липолиза. Мы заметили, что при сравнении последовательных сеансов после второго сеанса существенной разницы не было. Следовательно, если было значительное улучшение на первом сеансе, то всегда была фаза задержки, когда снижение показателей присутствовало, но не было столь драматичным для пациента, чтобы оценить его визуально. Однако, когда мы сравнили результаты начального сеанса и окончательного сеанса, разница была заметна. Это открытие также было обнаружено Эль Камшуши и др. .[16] Таким образом, мы пришли к выводу, что все пациенты должны пройти несколько сеансов, поскольку результаты являются кумулятивными по своей природе и лучше всего оцениваются в конце лечения, а не между ними.

После инъекционного липолиза часто встречались жалобы на боль, отек, эритему и покалывание. Однако они были временными и обычно проходили через 2-3 дня после процедуры. О сильной боли сообщили 15 пациентов, которым случайно была сделана внутримышечная инъекция.Это контролировалось коротким курсом стероидов (скользящая доза), нестероидными противовоспалительными препаратами под пероральным антимикробным покрытием и отдыхом. Благодаря усовершенствованию техники и использованию техники щипка в более поздние годы мы не столкнулись с этим конкретным осложнением. Подкожные узелки встречались более чем в половине случаев. Научная основа подкожных узелков была изучена Саллесом и др. . [18], и они постулировали, что это следствие острого воспаления, при котором имел место адипоцитолиз, который зажил с фиброзом и микроскопическими рубцами.Пациенты должны быть хорошо информированы об этом конкретном побочном эффекте перед процедурой и быть уверенными в том, что он проходит в течение 3-4 недель. Мы рекомендовали массаж и терапию одеждой, прижимающей кожу, как активную меру, чтобы уменьшить образование узелков и уменьшить их частоту. Клинические и ультразвуковые характеристики этих узлов были изучены, и сообщалось, что ПК и ДК при использовании в комбинации приводили к меньшему количеству узелков, которые менее болезненны и разрешаются быстрее, чем при использовании любого из них по отдельности.[19] Системные побочные эффекты инъекционного липолиза встречаются только тогда, когда он используется в более высоких дозах, как у пациентов, проходящих лечение в нескольких регионах одновременно. Сообщалось, что частота таких эффектов наблюдается, когда общая доза превышает 3 г. Системные побочные эффекты в основном представляют собой парасимпатические реакции, такие как тупая головная боль, тошнота, диарея и / или стеаторея. Обычно они возникают в течение первых 24 часов и исчезают при симптоматическом лечении через 2–3 дня [20]. Инъекционный липолиз — это процедура дневного ухода, поэтому мы рекомендуем информировать всех пациентов о возможности этих последствий, особенно если ожидается, что общая доза ПК превысит 3 г.

В нашей выборке пациентов было восемь случаев, которые демонстрировали значительное воспаление с красной, воспаленной и опухшей кожей с наличием локализованных крапивниц. Эти случаи разрешались в течение 2 недель после приема антигистаминных и противовоспалительных препаратов. В одном случае нам пришлось использовать скользящую дозу стероидов под антимикробным покрытием. В наших случаях гиперпигментация наблюдалась в определенных областях, особенно в области колен и внутренней поверхности бедер. Обычно это разрешается к концу третьего месяца.В литературе есть сообщения об инфекциях, вызванных атипичными микобактериями. [21,22] Мы, к счастью, не столкнулись с подобными случаями, вероятно, из-за нашего установленного протокола стерильности после того, как удалось справиться со случаями атипичных микобактериальных инфекций в случаях увеличения груди. [23] ]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хотя липосакция есть и должна оставаться золотым стандартом для уменьшения подкожного жира, инъекционный липолиз имеет преимущества, заключающиеся в минимальном времени простоя, меньшей инвазивности и, что наиболее важно, в психологии пациентов, что в этом процессе не требуется хирургического вмешательства.PC – DC эффективен для уменьшения локальных скоплений подкожного жира. Мы пришли к выводу, что результаты складываются и лучше всего оцениваются в конце трех сеансов. Обучение и опыт проведения процедуры являются важными предпосылками помимо правильного отбора пациентов для неизменно хороших результатов. Инъекционный липолиз является полезным дополнением, но его нельзя рассматривать как замену хирургической липосакции. Использование фосфатидилхолина и дезоксихолата не по назначению не привело к стандартизации дозировки, методов и режимов лечения.Официального консенсуса по этому поводу не было. Теперь, с одобрения Кибеллы USFDA, мы с нетерпением ждем более систематических исследований в центрах по всему миру, которые помогут в разработке стандартизированного протокола для выбора пациентов, выбора лекарств, дозировки лекарств, методов введения и постпроцедурного протокола и оценки результатов.

Заявление о согласии пациента

Авторы подтверждают, что они получили все соответствующие формы согласия пациента. В той форме, в которой пациенты дали / дали свое согласие на публикацию своих изображений и другой клинической информации в журнале.Пациенты понимают, что их имена и инициалы не будут опубликованы, и будут предприняты соответствующие усилия, чтобы скрыть их личность, но анонимность не может быть гарантирована.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликты интересов

Конфликты интересов отсутствуют.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Систематический обзор литературы и нашего опыта применения комбинации фосфатидилхолина и дезоксихолата в течение 14 лет у 1269 пациентов индийского и юго-восточного азиатского происхождения

J Cutan Aesthet Surg.Октябрь-декабрь 2018 г .; 11 (4): 222–228.

Мохан К. Томас

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Джеймс А. Д’Силва

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Атиеш Дж. Бороле

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Это журнал с открытым доступом, и статьи распространяются в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0, которая позволяет другим делать ремиксы , настраивать и развивать работу в некоммерческих целях при условии, что предоставлен соответствующий кредит и новые разработки лицензируются на идентичных условиях.

Abstract

Справочная информация:

Инъекции фосфатидилхолина и дезоксихолата (PC – DC) используются в качестве нехирургической альтернативы липосакции. DC в качестве компонента липолиза недавно был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Цель:

PC и DC независимо использовались в липолизе. Настоящим мы представляем систематический обзор литературы по инъекционному липолизу и делимся нашим опытом использования ДК в сочетании с ПК для инъекционного липолиза.Мы ретроспективно оценили эффекты лечения PC – DC в разных возрастных группах, для обоих полов и в разных целевых областях.

Материалы и методы:

Это исследование длится более 14 лет, в котором 1269 пациентов разных возрастных групп и полов лечили инъекционным липолизом с комбинацией PC – DC. Инъекция коктейля PC-DC вводилась всем пациентам в среднем в течение четырех сеансов каждые 4 недели, а результаты оценивались через 8 недель после последнего сеанса.

Результаты:

Эффект был лучше всего оценен на лице (скуловой, челюстной и подподбородочной областях) и плече, тогда как средний эффект наблюдался на бедрах и вокруг колен.Мы также использовали липолиз в качестве основного метода, а также в качестве ретуши после липосакции. Результаты лучше оцениваются при первичном липолизе. Необходимость повторных сеансов (1-2 сеанса) липолиза и количественная оценка результатов на последующих сеансах показывают, что максимальное улучшение достигается на первом сеансе.

Заключение:

Коктейль PC – DC, используемый для липолиза в качестве местного введения, эффективен для уменьшения нежелательного жира. Он показывает большую эффективность при лечении локализованного жира, особенно на лице и валике бюстгальтера у женщин младшей возрастной группы (20–30 лет).

Ключевые слова: Контур тела, дезоксихолат, инъекционный липолиз, нехирургический, фосфатидилхолин Ключевые сообщения: 1. Инъекционный липолиз — это эффективный нехирургический вариант коррекции контуров тела. 2. Правильный отбор пациентов и техника — основа успешных результатов. 3. Пациентам необходимо объяснить, что результаты будут незаметными и не такими драматичными, как после хирургической коррекции контуров тела. 4. Мы считаем, что этот метод, хотя и не является хирургическим, должен быть в арсенале всех пластических хирургов, дерматологов и косметологов, прошедших обучение как инвазивным, так и неинвазивным процедурам коррекции контуров тела.

ВВЕДЕНИЕ

Красивое тело — мечта каждого. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что ожирение является распространенной, недооцененной и игнорируемой проблемой общественного здравоохранения как в развитых, так и в развивающихся странах по всему миру. Согласно отчету ВОЗ о мировой статистике здравоохранения за 2012 год, каждый шестой взрослый в мире страдает ожирением. Избыточный вес — это предвестник ожирения. Удаление подкожного жира с помощью липосакции / инъекционного липолиза — это процедура коррекции фигуры, направленная на локализованные участки жира, которые не поддаются физическим упражнениям и диете.Липосакция для удаления подкожно-жировой клетчатки — самая распространенная процедура косметической хирургии. Однако липосакция — это хирургическая процедура, она дорогостоящая, часто требует общей анестезии и теоретически связана с опасными для жизни осложнениями. Обычными нехирургическими альтернативами липосакции являются криолиполиз, радиочастотная абляция, HIFU (сфокусированный ультразвук высокой интенсивности) и инъекционный липолиз. Использование липолитических препаратов для нехирургического уменьшения жировых отложений является распространенным методом в косметической медицине и используется в виде поверхностного нанесения (кремы, гели и лосьоны) или посредством местных инъекций [1,2,3], особенно для клиентов, ищущих нехирургические альтернативы для областей, которые не поддаются традиционной липосакции.Недавнее одобрение дезоксихолата (DC) для инъекционного липолиза Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) [4] сделало инъекционный липолиз одним из основных нехирургических методов коррекции контуров тела.

Растворение подкожно-жировой клетчатки с помощью инъекций липолитиков стало модным в странах Европы и Южной Америки с последних пяти десятилетий. Недавно препарат DC Kybella (Allergan USA, Inc., Irvine, CA 92612) получил одобрение USFDA для контурной обработки субментальной области.В нескольких исследованиях сообщалось об эффективности фосфатидилхолина (PC), DC, а также их комбинации с другими добавками, такими как l-карнитин, витамин E, коллагеназа, гиалуронидаза и изопротеренол. Все исследования показали обнадеживающие результаты среди кавказского населения. Мы используем смесь ПК и постоянного тока с 2004 года и обнаружили, что она одинаково эффективна и для клиентов из Индии, и для клиентов из Юго-Восточной Азии.

Первое зарегистрированное использование этого особого класса препаратов было для растворения атероматозных бляшек в системных артериях, а затем последовало дальнейшее использование для растворения тромбоэмболии легочной жировой ткани.Однако дозировка, используемая в таких приложениях, была относительно намного выше по сравнению с теми, которые мы используем в эстетических процедурах. [5] Maggiori [6] использовал ПК для проникновения в ксантелазмы, а бразильский дерматолог самостоятельно экспериментировал с местными инъекциями ПК для удаления мешков под глазами [7]. Однако из соображений безопасности использование в периокулярных областях больше не рекомендуется. Дальнейшие исследования по этому вопросу начались в Европе в 2001 году, а в 2003 году в Германии была основана компания «Сетевой липолиз» с целью всестороннего изучения научных основ инъекционного липолиза.С тех пор ПК и ДК использовались не по назначению во всем мире для инъекционного липолиза.

Rotunda и др. [8] постулировали, что использование ПК, солюбилизированного в DC, дает лучшие результаты с меньшими побочными эффектами. Биохимически DC натрия представляет собой желчную соль, а PC представляет собой глицерофосфолипид. Биохимическая природа ПК — это глицерофосфолипид. Натрий DC является широко используемым детергентом и используется для солюбилизации ПК. Полученный коктейль обладает синергическим действием и проявляет липолитическое действие при введении в подкожно-жировую клетчатку.[9,10] Компаундированные препараты ПК в настоящее время широко продаются как минимально инвазивные альтернативы липосакции или как процедуры «ретуши» после липосакции. [11,12] Мы используем ПК, солюбилизированный в постоянном токе, в нашей практике с 2004 года. Настоящим мы представляем нашу методологию и результаты.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В общей сложности с 2004 года 1269 пациентов прошли курс лечения с использованием комбинации PC – DC для липолиза. Возрастная группа варьировала от 18 до 55 лет. Соотношение мужчин и женщин составило 245: 1024.Различные целевые области, которые подвергались лечению, включали лицо (область скуловой кости и линии подбородка), подподбородочную область, верхнюю часть рук, живот, спину (бюстгальтер), бока, бедра, область колен и икры. Из 1269 случаев 157 касались ретуши после липосакции и 1112 — липолиза первичной инъекцией. Критерии включения в исследование включали клиентов, которые в первую очередь хотели нехирургический вариант потери дюйма как в первичных, так и во вторичных (ретуши) настройках. Критерии исключения включали сообщенную аллергию на яйца и / или сою, местные инфекции или проблемы с кожей, принимаемые антикоагулянты, пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты с гормональным дисбалансом (гипотиреоз и поликистозный синдром), а также беременность и кормление грудью.Пациенты с нереалистичными ожиданиями являются важным относительным противопоказанием к процедуре. После тщательного клинического обследования и документирования метрических данных областей, подлежащих лечению, пациентов фотографировали и сохраняли запись результатов лечения, а также побочных эффектов. Аналогичный протокол соблюдался для каждого сеанса лечения. Использовали комбинацию ПК / натрия DC (Dermastabilon), производимую Skin Tech Pharma Group, Испания. Этот 5-миллилитровый препарат содержит 250 мг ПК и 100 мг DC.Мы проводили процедуры под седативным действием, поскольку препараты местного действия не достигают желаемого обезболивания на той глубине, на которой действуют химические вещества. Также инъекция раствора для местной анестезии может изменить топографию и затруднить клиническую оценку. Для пациентов, которые утверждали, что они лучше переносят боль и не желают принимать седативные средства, мы использовали охлаждающие палочки и вибраторы во время процедуры. Места инъекций определялись специально разработанной сеткой [], которая обеспечивала адекватное разнесение инъекций и минимальное перекрытие предполагаемого конуса липолиза, обеспечивая более плавный переход в зону соседней инъекции.Количество, вводимое на одно место, на лице было примерно на 50% меньше, чем на любую другую часть тела, а количество, вводимое в каждой точке инъекции, было не более 0,3 см ³ . Максимальная доза за один присест составляла 5 г. Глубина инъекций составила 10 мм в корпус и 5 мм в лицо. Мы соблюдали минимальный интервал в 4 недели между двумя последующими сеансами. Максимальный заметный эффект был достигнут у 80% пациентов к 10-м суткам; однако препарат продолжал действовать в течение 6–8 недель. Всех пациентов спрашивали об их степени удовлетворенности результатами лечения и были ли они очень удовлетворены, удовлетворены, достаточно удовлетворены или не удовлетворены.Удовлетворенность лечением оценивалась по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 1 до 10. Клиническая фотография является обязательной в этом сценарии, так как результаты малозаметны, и пациенты лучше понимают разницу между изображениями до и после операции, а не в зеркале. . Окончательные измерения и фотографии были сделаны через 8 недель после последнего сеанса.

Специальная сетка для предоперационной маркировки для обеспечения равномерного распределения препарата в подкожной плоскости

РЕЗУЛЬТАТЫ

Эффекты лучше всего проявляются на лице (скуловая, нижнечелюстная и подподбородочная области) [рисунки и] и руки , тогда как задние руки [] и области колен [] показывают средние результаты.Молодые девушки оценили результаты в области сворачивания бюстгальтера [] лучше, чем на боках. Результаты лучше оцениваются при первичном липолизе. Необходимость повторных сеансов (1-2 сеанса) липолиза и количественная оценка результатов на последующих сеансах показывает, что максимальное улучшение достигается на первом сеансе. Ощущение покалывания присутствовало почти у всех пациентов в течение первых нескольких часов и у большинства из них уменьшалось к концу дня. Сообщалось также о локальных отеках в обработанных областях в течение 24–48 часов, которые хорошо контролировались с помощью одежды, на которую давили.Многие пациенты, особенно со светлой кожей, жаловались на покраснение в течение 1-2 дней после инъекций. Также часто наблюдались жалобы на холинергические симптомы, такие как диарея и недомогание, которые всегда наблюдались в первые 24 часа после лечения, особенно когда общая введенная доза превышала 3 г. Другие жалобы, такие как образование подкожных узелков, исчезли со временем. Случайная инъекция в мышцу вызывает мучительную боль из-за мионекроза, поэтому для инъекций мы рекомендуем технику защемления, как показано на рис.Большинство пациентов прошли лечение более чем в одной области тела, и по нашим наблюдениям пациенты, показавшие хорошие результаты в одной области, с большей вероятностью были удовлетворены лечением и в других регионах. Мы подвели итоги в.

(A) Изображение перед процедурой, показывающее выступающие жировые подушечки на скуле и челюсти. (B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение жировых подушечек на скуле и челюсти после четырех сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее заметную подподбородочную жировую подушку (двойной подбородок).(B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение подподбородочной жировой подушечки (двойной подбородок) после четырех сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее заметный валик бюстгальтера из-за избыточного накопления жира. (B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение размера рулона бюстгальтера после шести сеансов инъекционного липолиза

Изображение, показывающее технику защемления, чтобы обеспечить доставку лекарства в подкожную плоскость и избежать внутримышечных инъекций, которые могут быть чрезвычайно болезненными

(A) процедурное изображение, показывающее заметное скопление жира в области скулов и челюсти.(B) Постпроцедурное изображение, показывающее значительный липолитический результат после пяти сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее руку с отметками для инъекционного липолиза. (B) После шести сеансов инъекционного липолиза руки, показывающего уменьшение жировых отложений на руке

(A) Предварительное изображение, показывающее колени и голени с умеренными скоплениями жира. (B) Постпроцедурное изображение после шести сеансов инъекционного липолиза

Таблица 1

Региональное распределение случаев среди пациентов мужского и женского пола с оценкой по шкале ВАШ удовлетворенности инъекционным липолизом комбинированным препаратом ПК и ДК

ОБСУЖДЕНИЕ

Самым распространенным методом коррекции контуров тела была липосакция.В последнее время во всем мире появились сообщения о многих неинвазивных методах коррекции контуров тела, и было опубликовано множество отчетов о случаях заболевания. Следует понимать тот факт, что липосакция, как и липолиз с помощью инъекций, являются процедурами для коррекции контуров тела и не являются лечением ожирения как таковой . Кроме того, липосакция — это одноразовая хирургическая процедура, тогда как инъекционный липолиз — это нехирургическая процедура, которая требует нескольких сеансов вместе с более длительной лаг-фазой, чтобы окончательный результат был очевиден.[13] Следует отметить, что инъекционный липолиз — это не то же самое, что мезотерапия, что является распространенным заблуждением. Мезотерапия включает внутрикожные инъекции, тогда как при инъекционном липолизе лекарства доставляются в подкожные ткани [14].

Соответственно, с 2004 года мы включили инъекционный липолиз в нашу практику. На протяжении многих лет мы получали воспроизводимые результаты, и наши пациенты остались довольны результатами. Об этом свидетельствует тот факт, что многие пациенты обращались к нам с просьбой исправить другие области и предпочитали делать инъекции, прежде чем рассматривать липосакцию.Напротив, пациенты, ранее перенесшие липосакцию некоторых других участков тела, жаловались на менее драматический и отсроченный эффект, достигаемый этим нехирургическим методом. Мы использовали инъекционный липолиз как единственную методику, а также как компонент мультимодального подхода к контурной пластике лица [15].

ПК представляет собой глицерофосфолипид, полученный из соевого лецитина искусственно. Биохимически ПК является наиболее важным мембранным липидом. Механизм действия ПК при лизисе подкожно-жировой клетчатки все еще остается предметом исследования.Было высказано предположение, что ПК стимулирует липазы и расщепляет триглицериды на жирные кислоты и глицерин. Жирные кислоты метаболизируются в печени, а глицерин водорастворим. В ряде исследований упоминается, что ПК действует как химическое вещество, делающее липиды водорастворимыми. Тем самым он стимулирует липазы, заставляя триглицериды превращаться в жирные кислоты и глицерин. Натрий DC — это желчная соль, которая также используется в качестве лабораторного детергента и используется для солюбилизации ПК. Механизм действия DC, по-видимому, вызывает разрушение жировых клеток неспецифическим образом из-за его детергентного действия.И PC, и DC независимо использовались для инъекционного липолиза. Составной препарат, содержащий оба вещества, обладает синергическим действием, и было научно оценено и документально подтверждено, что при введении в жировой слой он вызывает вакуолизацию адипоцитов, приводящую к их разрушению, которые затем удаляются путем фагоцитоза. [16]

Идеальные случаи для инъекционного липолиза — это небольшие количества избыточного объема жира (до 500 мл). Результаты обнадеживают, если излишки жира легко сжимаются и имеют однородную структуру.Использование может быть экстраполировано на хорошо сформированные липомы и деформации после липосакции. Однако при солитарных липомах лучше всего хирургическое удаление. Липолиз с помощью инъекций также использовался для устранения остаточных жировых отложений после липосакции и избыточного поглощения жира после пересадки жира. В нашем исследовании были пациенты с аналогичными показаниями. У большинства пациентов были небольшие целевые участки жира, но они не поддерживали операцию. В исторической статье Franz Hasengschwandtner [17] из Австрии сделан вывод о том, что все пациенты, получавшие инъекции ПК, испытали эффект липолиза.Подобным образом у всех 1269 пациентов наблюдался эффект липолиза. Мы заметили, что при сравнении последовательных сеансов после второго сеанса существенной разницы не было. Следовательно, если было значительное улучшение на первом сеансе, то всегда была фаза задержки, когда снижение показателей присутствовало, но не было столь драматичным для пациента, чтобы оценить его визуально. Однако, когда мы сравнили результаты начального сеанса и окончательного сеанса, разница была заметна. Это открытие также было обнаружено Эль Камшуши и др. .[16] Таким образом, мы пришли к выводу, что все пациенты должны пройти несколько сеансов, поскольку результаты являются кумулятивными по своей природе и лучше всего оцениваются в конце лечения, а не между ними.

После инъекционного липолиза часто встречались жалобы на боль, отек, эритему и покалывание. Однако они были временными и обычно проходили через 2-3 дня после процедуры. О сильной боли сообщили 15 пациентов, которым случайно была сделана внутримышечная инъекция.Это контролировалось коротким курсом стероидов (скользящая доза), нестероидными противовоспалительными препаратами под пероральным антимикробным покрытием и отдыхом. Благодаря усовершенствованию техники и использованию техники щипка в более поздние годы мы не столкнулись с этим конкретным осложнением. Подкожные узелки встречались более чем в половине случаев. Научная основа подкожных узелков была изучена Саллесом и др. . [18], и они постулировали, что это следствие острого воспаления, при котором имел место адипоцитолиз, который зажил с фиброзом и микроскопическими рубцами.Пациенты должны быть хорошо информированы об этом конкретном побочном эффекте перед процедурой и быть уверенными в том, что он проходит в течение 3-4 недель. Мы рекомендовали массаж и терапию одеждой, прижимающей кожу, как активную меру, чтобы уменьшить образование узелков и уменьшить их частоту. Клинические и ультразвуковые характеристики этих узлов были изучены, и сообщалось, что ПК и ДК при использовании в комбинации приводили к меньшему количеству узелков, которые менее болезненны и разрешаются быстрее, чем при использовании любого из них по отдельности.[19] Системные побочные эффекты инъекционного липолиза встречаются только тогда, когда он используется в более высоких дозах, как у пациентов, проходящих лечение в нескольких регионах одновременно. Сообщалось, что частота таких эффектов наблюдается, когда общая доза превышает 3 г. Системные побочные эффекты в основном представляют собой парасимпатические реакции, такие как тупая головная боль, тошнота, диарея и / или стеаторея. Обычно они возникают в течение первых 24 часов и исчезают при симптоматическом лечении через 2–3 дня [20]. Инъекционный липолиз — это процедура дневного ухода, поэтому мы рекомендуем информировать всех пациентов о возможности этих последствий, особенно если ожидается, что общая доза ПК превысит 3 г.

В нашей выборке пациентов было восемь случаев, которые демонстрировали значительное воспаление с красной, воспаленной и опухшей кожей с наличием локализованных крапивниц. Эти случаи разрешались в течение 2 недель после приема антигистаминных и противовоспалительных препаратов. В одном случае нам пришлось использовать скользящую дозу стероидов под антимикробным покрытием. В наших случаях гиперпигментация наблюдалась в определенных областях, особенно в области колен и внутренней поверхности бедер. Обычно это разрешается к концу третьего месяца.В литературе есть сообщения об инфекциях, вызванных атипичными микобактериями. [21,22] Мы, к счастью, не столкнулись с подобными случаями, вероятно, из-за нашего установленного протокола стерильности после того, как удалось справиться со случаями атипичных микобактериальных инфекций в случаях увеличения груди. [23] ]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хотя липосакция есть и должна оставаться золотым стандартом для уменьшения подкожного жира, инъекционный липолиз имеет преимущества, заключающиеся в минимальном времени простоя, меньшей инвазивности и, что наиболее важно, в психологии пациентов, что в этом процессе не требуется хирургического вмешательства.PC – DC эффективен для уменьшения локальных скоплений подкожного жира. Мы пришли к выводу, что результаты складываются и лучше всего оцениваются в конце трех сеансов. Обучение и опыт проведения процедуры являются важными предпосылками помимо правильного отбора пациентов для неизменно хороших результатов. Инъекционный липолиз является полезным дополнением, но его нельзя рассматривать как замену хирургической липосакции. Использование фосфатидилхолина и дезоксихолата не по назначению не привело к стандартизации дозировки, методов и режимов лечения.Официального консенсуса по этому поводу не было. Теперь, с одобрения Кибеллы USFDA, мы с нетерпением ждем более систематических исследований в центрах по всему миру, которые помогут в разработке стандартизированного протокола для выбора пациентов, выбора лекарств, дозировки лекарств, методов введения и постпроцедурного протокола и оценки результатов.

Заявление о согласии пациента

Авторы подтверждают, что они получили все соответствующие формы согласия пациента. В той форме, в которой пациенты дали / дали свое согласие на публикацию своих изображений и другой клинической информации в журнале.Пациенты понимают, что их имена и инициалы не будут опубликованы, и будут предприняты соответствующие усилия, чтобы скрыть их личность, но анонимность не может быть гарантирована.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликты интересов

Конфликты интересов отсутствуют.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Систематический обзор литературы и нашего опыта применения комбинации фосфатидилхолина и дезоксихолата в течение 14 лет у 1269 пациентов индийского и юго-восточного азиатского происхождения

J Cutan Aesthet Surg.Октябрь-декабрь 2018 г .; 11 (4): 222–228.

Мохан К. Томас

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Джеймс А. Д’Силва

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Атиеш Дж. Бороле

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Отделение пластической хирургии, Институт косметической хирургии, Мумбаи, Махараштра, Индия

Это журнал с открытым доступом, и статьи распространяются в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0, которая позволяет другим делать ремиксы , настраивать и развивать работу в некоммерческих целях при условии, что предоставлен соответствующий кредит и новые разработки лицензируются на идентичных условиях.

Abstract

Справочная информация:

Инъекции фосфатидилхолина и дезоксихолата (PC – DC) используются в качестве нехирургической альтернативы липосакции. DC в качестве компонента липолиза недавно был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Цель:

PC и DC независимо использовались в липолизе. Настоящим мы представляем систематический обзор литературы по инъекционному липолизу и делимся нашим опытом использования ДК в сочетании с ПК для инъекционного липолиза.Мы ретроспективно оценили эффекты лечения PC – DC в разных возрастных группах, для обоих полов и в разных целевых областях.

Материалы и методы:

Это исследование длится более 14 лет, в котором 1269 пациентов разных возрастных групп и полов лечили инъекционным липолизом с комбинацией PC – DC. Инъекция коктейля PC-DC вводилась всем пациентам в среднем в течение четырех сеансов каждые 4 недели, а результаты оценивались через 8 недель после последнего сеанса.

Результаты:

Эффект был лучше всего оценен на лице (скуловой, челюстной и подподбородочной областях) и плече, тогда как средний эффект наблюдался на бедрах и вокруг колен.Мы также использовали липолиз в качестве основного метода, а также в качестве ретуши после липосакции. Результаты лучше оцениваются при первичном липолизе. Необходимость повторных сеансов (1-2 сеанса) липолиза и количественная оценка результатов на последующих сеансах показывают, что максимальное улучшение достигается на первом сеансе.

Заключение:

Коктейль PC – DC, используемый для липолиза в качестве местного введения, эффективен для уменьшения нежелательного жира. Он показывает большую эффективность при лечении локализованного жира, особенно на лице и валике бюстгальтера у женщин младшей возрастной группы (20–30 лет).

Ключевые слова: Контур тела, дезоксихолат, инъекционный липолиз, нехирургический, фосфатидилхолин Ключевые сообщения: 1. Инъекционный липолиз — это эффективный нехирургический вариант коррекции контуров тела. 2. Правильный отбор пациентов и техника — основа успешных результатов. 3. Пациентам необходимо объяснить, что результаты будут незаметными и не такими драматичными, как после хирургической коррекции контуров тела. 4. Мы считаем, что этот метод, хотя и не является хирургическим, должен быть в арсенале всех пластических хирургов, дерматологов и косметологов, прошедших обучение как инвазивным, так и неинвазивным процедурам коррекции контуров тела.

ВВЕДЕНИЕ

Красивое тело — мечта каждого. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что ожирение является распространенной, недооцененной и игнорируемой проблемой общественного здравоохранения как в развитых, так и в развивающихся странах по всему миру. Согласно отчету ВОЗ о мировой статистике здравоохранения за 2012 год, каждый шестой взрослый в мире страдает ожирением. Избыточный вес — это предвестник ожирения. Удаление подкожного жира с помощью липосакции / инъекционного липолиза — это процедура коррекции фигуры, направленная на локализованные участки жира, которые не поддаются физическим упражнениям и диете.Липосакция для удаления подкожно-жировой клетчатки — самая распространенная процедура косметической хирургии. Однако липосакция — это хирургическая процедура, она дорогостоящая, часто требует общей анестезии и теоретически связана с опасными для жизни осложнениями. Обычными нехирургическими альтернативами липосакции являются криолиполиз, радиочастотная абляция, HIFU (сфокусированный ультразвук высокой интенсивности) и инъекционный липолиз. Использование липолитических препаратов для нехирургического уменьшения жировых отложений является распространенным методом в косметической медицине и используется в виде поверхностного нанесения (кремы, гели и лосьоны) или посредством местных инъекций [1,2,3], особенно для клиентов, ищущих нехирургические альтернативы для областей, которые не поддаются традиционной липосакции.Недавнее одобрение дезоксихолата (DC) для инъекционного липолиза Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) [4] сделало инъекционный липолиз одним из основных нехирургических методов коррекции контуров тела.

Растворение подкожно-жировой клетчатки с помощью инъекций липолитиков стало модным в странах Европы и Южной Америки с последних пяти десятилетий. Недавно препарат DC Kybella (Allergan USA, Inc., Irvine, CA 92612) получил одобрение USFDA для контурной обработки субментальной области.В нескольких исследованиях сообщалось об эффективности фосфатидилхолина (PC), DC, а также их комбинации с другими добавками, такими как l-карнитин, витамин E, коллагеназа, гиалуронидаза и изопротеренол. Все исследования показали обнадеживающие результаты среди кавказского населения. Мы используем смесь ПК и постоянного тока с 2004 года и обнаружили, что она одинаково эффективна и для клиентов из Индии, и для клиентов из Юго-Восточной Азии.

Первое зарегистрированное использование этого особого класса препаратов было для растворения атероматозных бляшек в системных артериях, а затем последовало дальнейшее использование для растворения тромбоэмболии легочной жировой ткани.Однако дозировка, используемая в таких приложениях, была относительно намного выше по сравнению с теми, которые мы используем в эстетических процедурах. [5] Maggiori [6] использовал ПК для проникновения в ксантелазмы, а бразильский дерматолог самостоятельно экспериментировал с местными инъекциями ПК для удаления мешков под глазами [7]. Однако из соображений безопасности использование в периокулярных областях больше не рекомендуется. Дальнейшие исследования по этому вопросу начались в Европе в 2001 году, а в 2003 году в Германии была основана компания «Сетевой липолиз» с целью всестороннего изучения научных основ инъекционного липолиза.С тех пор ПК и ДК использовались не по назначению во всем мире для инъекционного липолиза.

Rotunda и др. [8] постулировали, что использование ПК, солюбилизированного в DC, дает лучшие результаты с меньшими побочными эффектами. Биохимически DC натрия представляет собой желчную соль, а PC представляет собой глицерофосфолипид. Биохимическая природа ПК — это глицерофосфолипид. Натрий DC является широко используемым детергентом и используется для солюбилизации ПК. Полученный коктейль обладает синергическим действием и проявляет липолитическое действие при введении в подкожно-жировую клетчатку.[9,10] Компаундированные препараты ПК в настоящее время широко продаются как минимально инвазивные альтернативы липосакции или как процедуры «ретуши» после липосакции. [11,12] Мы используем ПК, солюбилизированный в постоянном токе, в нашей практике с 2004 года. Настоящим мы представляем нашу методологию и результаты.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В общей сложности с 2004 года 1269 пациентов прошли курс лечения с использованием комбинации PC – DC для липолиза. Возрастная группа варьировала от 18 до 55 лет. Соотношение мужчин и женщин составило 245: 1024.Различные целевые области, которые подвергались лечению, включали лицо (область скуловой кости и линии подбородка), подподбородочную область, верхнюю часть рук, живот, спину (бюстгальтер), бока, бедра, область колен и икры. Из 1269 случаев 157 касались ретуши после липосакции и 1112 — липолиза первичной инъекцией. Критерии включения в исследование включали клиентов, которые в первую очередь хотели нехирургический вариант потери дюйма как в первичных, так и во вторичных (ретуши) настройках. Критерии исключения включали сообщенную аллергию на яйца и / или сою, местные инфекции или проблемы с кожей, принимаемые антикоагулянты, пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты с гормональным дисбалансом (гипотиреоз и поликистозный синдром), а также беременность и кормление грудью.Пациенты с нереалистичными ожиданиями являются важным относительным противопоказанием к процедуре. После тщательного клинического обследования и документирования метрических данных областей, подлежащих лечению, пациентов фотографировали и сохраняли запись результатов лечения, а также побочных эффектов. Аналогичный протокол соблюдался для каждого сеанса лечения. Использовали комбинацию ПК / натрия DC (Dermastabilon), производимую Skin Tech Pharma Group, Испания. Этот 5-миллилитровый препарат содержит 250 мг ПК и 100 мг DC.Мы проводили процедуры под седативным действием, поскольку препараты местного действия не достигают желаемого обезболивания на той глубине, на которой действуют химические вещества. Также инъекция раствора для местной анестезии может изменить топографию и затруднить клиническую оценку. Для пациентов, которые утверждали, что они лучше переносят боль и не желают принимать седативные средства, мы использовали охлаждающие палочки и вибраторы во время процедуры. Места инъекций определялись специально разработанной сеткой [], которая обеспечивала адекватное разнесение инъекций и минимальное перекрытие предполагаемого конуса липолиза, обеспечивая более плавный переход в зону соседней инъекции.Количество, вводимое на одно место, на лице было примерно на 50% меньше, чем на любую другую часть тела, а количество, вводимое в каждой точке инъекции, было не более 0,3 см ³ . Максимальная доза за один присест составляла 5 г. Глубина инъекций составила 10 мм в корпус и 5 мм в лицо. Мы соблюдали минимальный интервал в 4 недели между двумя последующими сеансами. Максимальный заметный эффект был достигнут у 80% пациентов к 10-м суткам; однако препарат продолжал действовать в течение 6–8 недель. Всех пациентов спрашивали об их степени удовлетворенности результатами лечения и были ли они очень удовлетворены, удовлетворены, достаточно удовлетворены или не удовлетворены.Удовлетворенность лечением оценивалась по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 1 до 10. Клиническая фотография является обязательной в этом сценарии, так как результаты малозаметны, и пациенты лучше понимают разницу между изображениями до и после операции, а не в зеркале. . Окончательные измерения и фотографии были сделаны через 8 недель после последнего сеанса.

Специальная сетка для предоперационной маркировки для обеспечения равномерного распределения препарата в подкожной плоскости

РЕЗУЛЬТАТЫ

Эффекты лучше всего проявляются на лице (скуловая, нижнечелюстная и подподбородочная области) [рисунки и] и руки , тогда как задние руки [] и области колен [] показывают средние результаты.Молодые девушки оценили результаты в области сворачивания бюстгальтера [] лучше, чем на боках. Результаты лучше оцениваются при первичном липолизе. Необходимость повторных сеансов (1-2 сеанса) липолиза и количественная оценка результатов на последующих сеансах показывает, что максимальное улучшение достигается на первом сеансе. Ощущение покалывания присутствовало почти у всех пациентов в течение первых нескольких часов и у большинства из них уменьшалось к концу дня. Сообщалось также о локальных отеках в обработанных областях в течение 24–48 часов, которые хорошо контролировались с помощью одежды, на которую давили.Многие пациенты, особенно со светлой кожей, жаловались на покраснение в течение 1-2 дней после инъекций. Также часто наблюдались жалобы на холинергические симптомы, такие как диарея и недомогание, которые всегда наблюдались в первые 24 часа после лечения, особенно когда общая введенная доза превышала 3 г. Другие жалобы, такие как образование подкожных узелков, исчезли со временем. Случайная инъекция в мышцу вызывает мучительную боль из-за мионекроза, поэтому для инъекций мы рекомендуем технику защемления, как показано на рис.Большинство пациентов прошли лечение более чем в одной области тела, и по нашим наблюдениям пациенты, показавшие хорошие результаты в одной области, с большей вероятностью были удовлетворены лечением и в других регионах. Мы подвели итоги в.

(A) Изображение перед процедурой, показывающее выступающие жировые подушечки на скуле и челюсти. (B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение жировых подушечек на скуле и челюсти после четырех сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее заметную подподбородочную жировую подушку (двойной подбородок).(B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение подподбородочной жировой подушечки (двойной подбородок) после четырех сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее заметный валик бюстгальтера из-за избыточного накопления жира. (B) Постпроцедурное изображение, показывающее уменьшение размера рулона бюстгальтера после шести сеансов инъекционного липолиза

Изображение, показывающее технику защемления, чтобы обеспечить доставку лекарства в подкожную плоскость и избежать внутримышечных инъекций, которые могут быть чрезвычайно болезненными

(A) процедурное изображение, показывающее заметное скопление жира в области скулов и челюсти.(B) Постпроцедурное изображение, показывающее значительный липолитический результат после пяти сеансов инъекционного липолиза

(A) Предварительное изображение, показывающее руку с отметками для инъекционного липолиза. (B) После шести сеансов инъекционного липолиза руки, показывающего уменьшение жировых отложений на руке

(A) Предварительное изображение, показывающее колени и голени с умеренными скоплениями жира. (B) Постпроцедурное изображение после шести сеансов инъекционного липолиза

Таблица 1

Региональное распределение случаев среди пациентов мужского и женского пола с оценкой по шкале ВАШ удовлетворенности инъекционным липолизом комбинированным препаратом ПК и ДК

ОБСУЖДЕНИЕ

Самым распространенным методом коррекции контуров тела была липосакция.В последнее время во всем мире появились сообщения о многих неинвазивных методах коррекции контуров тела, и было опубликовано множество отчетов о случаях заболевания. Следует понимать тот факт, что липосакция, как и липолиз с помощью инъекций, являются процедурами для коррекции контуров тела и не являются лечением ожирения как таковой . Кроме того, липосакция — это одноразовая хирургическая процедура, тогда как инъекционный липолиз — это нехирургическая процедура, которая требует нескольких сеансов вместе с более длительной лаг-фазой, чтобы окончательный результат был очевиден.[13] Следует отметить, что инъекционный липолиз — это не то же самое, что мезотерапия, что является распространенным заблуждением. Мезотерапия включает внутрикожные инъекции, тогда как при инъекционном липолизе лекарства доставляются в подкожные ткани [14].

Соответственно, с 2004 года мы включили инъекционный липолиз в нашу практику. На протяжении многих лет мы получали воспроизводимые результаты, и наши пациенты остались довольны результатами. Об этом свидетельствует тот факт, что многие пациенты обращались к нам с просьбой исправить другие области и предпочитали делать инъекции, прежде чем рассматривать липосакцию.Напротив, пациенты, ранее перенесшие липосакцию некоторых других участков тела, жаловались на менее драматический и отсроченный эффект, достигаемый этим нехирургическим методом. Мы использовали инъекционный липолиз как единственную методику, а также как компонент мультимодального подхода к контурной пластике лица [15].

ПК представляет собой глицерофосфолипид, полученный из соевого лецитина искусственно. Биохимически ПК является наиболее важным мембранным липидом. Механизм действия ПК при лизисе подкожно-жировой клетчатки все еще остается предметом исследования.Было высказано предположение, что ПК стимулирует липазы и расщепляет триглицериды на жирные кислоты и глицерин. Жирные кислоты метаболизируются в печени, а глицерин водорастворим. В ряде исследований упоминается, что ПК действует как химическое вещество, делающее липиды водорастворимыми. Тем самым он стимулирует липазы, заставляя триглицериды превращаться в жирные кислоты и глицерин. Натрий DC — это желчная соль, которая также используется в качестве лабораторного детергента и используется для солюбилизации ПК. Механизм действия DC, по-видимому, вызывает разрушение жировых клеток неспецифическим образом из-за его детергентного действия.И PC, и DC независимо использовались для инъекционного липолиза. Составной препарат, содержащий оба вещества, обладает синергическим действием, и было научно оценено и документально подтверждено, что при введении в жировой слой он вызывает вакуолизацию адипоцитов, приводящую к их разрушению, которые затем удаляются путем фагоцитоза. [16]

Идеальные случаи для инъекционного липолиза — это небольшие количества избыточного объема жира (до 500 мл). Результаты обнадеживают, если излишки жира легко сжимаются и имеют однородную структуру.Использование может быть экстраполировано на хорошо сформированные липомы и деформации после липосакции. Однако при солитарных липомах лучше всего хирургическое удаление. Липолиз с помощью инъекций также использовался для устранения остаточных жировых отложений после липосакции и избыточного поглощения жира после пересадки жира. В нашем исследовании были пациенты с аналогичными показаниями. У большинства пациентов были небольшие целевые участки жира, но они не поддерживали операцию. В исторической статье Franz Hasengschwandtner [17] из Австрии сделан вывод о том, что все пациенты, получавшие инъекции ПК, испытали эффект липолиза.Подобным образом у всех 1269 пациентов наблюдался эффект липолиза. Мы заметили, что при сравнении последовательных сеансов после второго сеанса существенной разницы не было. Следовательно, если было значительное улучшение на первом сеансе, то всегда была фаза задержки, когда снижение показателей присутствовало, но не было столь драматичным для пациента, чтобы оценить его визуально. Однако, когда мы сравнили результаты начального сеанса и окончательного сеанса, разница была заметна. Это открытие также было обнаружено Эль Камшуши и др. .[16] Таким образом, мы пришли к выводу, что все пациенты должны пройти несколько сеансов, поскольку результаты являются кумулятивными по своей природе и лучше всего оцениваются в конце лечения, а не между ними.

После инъекционного липолиза часто встречались жалобы на боль, отек, эритему и покалывание. Однако они были временными и обычно проходили через 2-3 дня после процедуры. О сильной боли сообщили 15 пациентов, которым случайно была сделана внутримышечная инъекция.Это контролировалось коротким курсом стероидов (скользящая доза), нестероидными противовоспалительными препаратами под пероральным антимикробным покрытием и отдыхом. Благодаря усовершенствованию техники и использованию техники щипка в более поздние годы мы не столкнулись с этим конкретным осложнением. Подкожные узелки встречались более чем в половине случаев. Научная основа подкожных узелков была изучена Саллесом и др. . [18], и они постулировали, что это следствие острого воспаления, при котором имел место адипоцитолиз, который зажил с фиброзом и микроскопическими рубцами.Пациенты должны быть хорошо информированы об этом конкретном побочном эффекте перед процедурой и быть уверенными в том, что он проходит в течение 3-4 недель. Мы рекомендовали массаж и терапию одеждой, прижимающей кожу, как активную меру, чтобы уменьшить образование узелков и уменьшить их частоту. Клинические и ультразвуковые характеристики этих узлов были изучены, и сообщалось, что ПК и ДК при использовании в комбинации приводили к меньшему количеству узелков, которые менее болезненны и разрешаются быстрее, чем при использовании любого из них по отдельности.[19] Системные побочные эффекты инъекционного липолиза встречаются только тогда, когда он используется в более высоких дозах, как у пациентов, проходящих лечение в нескольких регионах одновременно. Сообщалось, что частота таких эффектов наблюдается, когда общая доза превышает 3 г. Системные побочные эффекты в основном представляют собой парасимпатические реакции, такие как тупая головная боль, тошнота, диарея и / или стеаторея. Обычно они возникают в течение первых 24 часов и исчезают при симптоматическом лечении через 2–3 дня [20]. Инъекционный липолиз — это процедура дневного ухода, поэтому мы рекомендуем информировать всех пациентов о возможности этих последствий, особенно если ожидается, что общая доза ПК превысит 3 г.

В нашей выборке пациентов было восемь случаев, которые демонстрировали значительное воспаление с красной, воспаленной и опухшей кожей с наличием локализованных крапивниц. Эти случаи разрешались в течение 2 недель после приема антигистаминных и противовоспалительных препаратов. В одном случае нам пришлось использовать скользящую дозу стероидов под антимикробным покрытием. В наших случаях гиперпигментация наблюдалась в определенных областях, особенно в области колен и внутренней поверхности бедер. Обычно это разрешается к концу третьего месяца.В литературе есть сообщения об инфекциях, вызванных атипичными микобактериями. [21,22] Мы, к счастью, не столкнулись с подобными случаями, вероятно, из-за нашего установленного протокола стерильности после того, как удалось справиться со случаями атипичных микобактериальных инфекций в случаях увеличения груди. [23] ]

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хотя липосакция есть и должна оставаться золотым стандартом для уменьшения подкожного жира, инъекционный липолиз имеет преимущества, заключающиеся в минимальном времени простоя, меньшей инвазивности и, что наиболее важно, в психологии пациентов, что в этом процессе не требуется хирургического вмешательства.PC – DC эффективен для уменьшения локальных скоплений подкожного жира. Мы пришли к выводу, что результаты складываются и лучше всего оцениваются в конце трех сеансов. Обучение и опыт проведения процедуры являются важными предпосылками помимо правильного отбора пациентов для неизменно хороших результатов. Инъекционный липолиз является полезным дополнением, но его нельзя рассматривать как замену хирургической липосакции. Использование фосфатидилхолина и дезоксихолата не по назначению не привело к стандартизации дозировки, методов и режимов лечения.Официального консенсуса по этому поводу не было. Теперь, с одобрения Кибеллы USFDA, мы с нетерпением ждем более систематических исследований в центрах по всему миру, которые помогут в разработке стандартизированного протокола для выбора пациентов, выбора лекарств, дозировки лекарств, методов введения и постпроцедурного протокола и оценки результатов.

Заявление о согласии пациента

Авторы подтверждают, что они получили все соответствующие формы согласия пациента. В той форме, в которой пациенты дали / дали свое согласие на публикацию своих изображений и другой клинической информации в журнале.Пациенты понимают, что их имена и инициалы не будут опубликованы, и будут предприняты соответствующие усилия, чтобы скрыть их личность, но анонимность не может быть гарантирована.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликты интересов

Конфликты интересов отсутствуют.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Биохимия, липолиз — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Липолиз — это метаболический процесс, посредством которого триацилглицерины (ТАГ) распадаются посредством гидролиза на составляющие их молекулы: глицерин и свободные жирные кислоты (СЖК).Накопление жира в организме происходит за счет жировых ТЭГов, которые используются для тепла, энергии и изоляции. Организм использует жировые запасы в качестве основного источника энергии во время голодания, сохраняя белок. В целом, жиры являются наиболее важным топливом в организме, и продолжительность жизни человека без еды зависит главным образом от количества жира, хранящегося в жировой ткани. Таким образом, липолиз особенно важен в состоянии метаболизма натощак, когда уровень глюкозы в крови снизился.Однако это также происходит в нестимулированных (базовых условиях). [1]

Глицерин, производимый липолизом, является источником углерода для глюконеогенеза в печени. СЖК транспортируются в крови связанными с альбумином и либо окисляются в тканях с помощью процесса, называемого бета-окислением, либо превращаются в кетоновые тела. Побочные продукты бета-окисления, АТФ и НАДН, способствуют глюконеогенезу. СЖК превращаются в кетоновые тела в печени, которая служит источником энергии для мозга, тем самым снижая дальнейшее потребление уже истощенной глюкозы в крови.СЖК используются по всему телу для производства энергии или биосинтеза, за исключением белой жировой ткани (WAT), где они хранятся. В метаболическом «голодном» состоянии, когда организм лишен питательных веществ, WAT высвобождает FFA и глицерин для снабжения нежировых тканей. [2] Основные ферменты, участвующие в липолизе, представляют собой липазу триглицеридов жиров (ATGL), гормоночувствительную липазу (HSL) и липазу моноглицеридов (MGL).

Основы

Синтез триацилглицерина

ТАГ, которые обеспечивают организм значительным источником энергии, получают с пищей или синтезируются эндогенно, в основном в печени.Они переносятся кровью в виде липопротеинов и хранятся в жировой ткани. Основные классы вовлеченных липопротеинов крови включают липопротеины высокой плотности (HDL), липопротеины средней плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL), липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и хиломикроны. Хиломикроны синтезируются в тонком кишечнике и транспортируют диетические ТАГ из тонкого кишечника в такие ткани, как мышцы и жировая ткань. Печень синтезирует ЛПОНП в печени и таким же образом транспортирует ТАГ из печени в ткани.ЛПВП выполняют множество функций по отношению к метаболизму липидов, в том числе они играют неотъемлемую роль в превращении ЛПОНП в ЛПНП. HDL также служит резервуаром для основных апопротеинов, таких как Apo C-II. Апо C-II активирует липопротеинлипазу, фермент, ответственный за переваривание и расщепление ТАГ. Синтез запасов ТАГ в жировой ткани происходит в сытом состоянии после еды.

Гидролиз триацилглицерина

Во время энергетической депривации WAT стимулируется посредством гомеостатического контроля для перехода в сторону более высоких чистых скоростей липолиза.Это изменение состояния питания объясняет этот компенсаторный процесс и регулируется гормональными и биохимическими сигналами. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Катехоламины являются основными активаторами липолиза, на него также влияют другие гормоны и пищевые соединения. Каждое из этих веществ связывается со своими соответствующими мембраносвязанными рецепторами и воздействует на них, вызывая сигнальный каскад с единственной целью — активировать HSL. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ (таким образом, ограничивает скорость), образуя диацилглицерины и СЖК.HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и FFA. MGL является селективным для MG и производит глицерин и третью FFA.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Дефектный липолиз в нежировых тканях нарушает их нормальную функцию, что приводит к чрезмерному накоплению ТАГ и болезни накопления липидов. [2] И наоборот, переизбыток свободных жирных кислот из-за нерегулируемого липолиза приводит к липотоксичности в нежировых тканях. Неспособность упаковать СЖК в липидные капли вызывает хроническое повышение циркулирующих СЖК, что может привести к хроническому воспалению, дисфункции митохондрий и гибели клеток.[3]

Клеточный

Как описано ранее, гормоны связываются с рецепторами клеточной поверхности (т. Е. Норэпинефрин связывает бета-адренорецепторы), чтобы стимулировать липолиз в адипоцитах. Известно, что ряд белков, связанных с липидными каплями, модулирует скорость базального (нестимулированного) и стимулированного липолиза. Эти белки включают CGI-58 и перилипин. Перилипин — основной белок, обнаруживаемый в липидных каплях в адипоцитах. [4] В WAT существует два важных механизма, регулирующих липолиз: активация ATGL с помощью CGI-58 и фосфорилирование HSL и перилипина, опосредованное протеинкиназой A (PKA).

В базальном состоянии CGI-58 связан с перилипином, что делает его неспособным связываться с ATGL или активировать его. И ATGL, и HSL находятся в цитозоле.

В стимулированном состоянии β-адренорецепторы сигнализируют аденилатциклазе о генерации цАМФ. цАМФ затем связывает PKA, что приводит к увеличению активности фермента. Затем PKA фосфорилирует HSL и перилипин, что заставляет HSL перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Теперь фосфорилированный перилипин высвобождает CGI-58, так что он может связываться с ATGL и активировать его.Подобно HSL, ATGL также должен перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Важно отметить, что MGL локализуется на поверхности липидной капли, в цитозоле и ER независимо от метаболического состояния. [5]

Molecular

Липиды имеют разнообразную структуру, но все они похожи в том, что они нерастворимы в воде. Жирные кислоты обычно имеют четное число атомов углерода, от 16 до 20 атомов углерода в длину и могут быть насыщенными или ненасыщенными (последнее относится к двойным связям).Они описываются количеством содержащихся в них атомов углерода и положением двойных связей, если таковые имеются. Например, арахидоновая кислота имеет 20 атомов углерода и четыре двойные связи и записывается как 20: 4, Δ5,8,11,14 или 20: 4 (ω-6).

Все встречающиеся в природе жирные кислоты имеют двойные связи в цис-конфигурации. Классификация полиненасыщенных жирных кислот часто определяется положением первой двойной связи от омега-конца (наиболее удаленного от карбоксильной группы углерода). Обычными примерами их являются жирные кислоты омега-3 и омега-6.Моноацилглицерины (моноглицериды), диацилглицерины (диглицериды) и триацилглицерины (триглицериды) содержат одну, две и три жирные кислоты, этерифицированные до глицерина, соответственно.

Функция

Жирные кислоты переносятся альбумином в крови. В таких тканях, как мышцы и почки, жирные кислоты подвергаются окислению для получения энергии. В печени жирные кислоты превращаются в кетоновые тела, которые окисляются тканями, такими как мышцы и почки. Во время голодания (после трех и более дней голодания) мозг использует кетоновые тела для получения энергии.Кетоновые тела, ацетоацетат и β-гидроксибутират служат источником топлива. Печень использует глицерин в качестве источника углерода для глюконеогенеза, который производит глюкозу для тканей, включая мозг и красные кровяные тельца.

Механизм

Синтез триацилглицерина

Они синтезируются двумя способами: (1) из свободных жирных кислот, образующихся как побочный продукт действия липопротеинлипазы на хиломикроны и ЛПОНП, и (2) из ​​фрагмента глицерина, полученного из глюкозы. В печени и жировой ткани глицерин-3-фосфат (G3P) обеспечивает фрагмент глицерина.Печень может преобразовывать глицерин в G3P через промежуточное соединение или напрямую, потому что в ней есть фермент глицеринкиназа. В жировых клетках этот фермент отсутствует, и они должны продуцировать G3P исключительно через промежуточное соединение. Накопление ТАГ в жировой ткани опосредуется инсулином, который стимулирует жировые клетки секретировать липопротеинлипазу и поглощать глюкозу, которая превращается в глицерин (через промежуточное соединение DHAP) для синтеза триацилглицерина. В этом процессе глюкоза превращается в DHAP, который восстанавливается NADH с образованием G3P.В конечном итоге G3P реагирует с двумя молекулами жирного ацил-КоА с образованием фосфатидной кислоты. Фосфатная группа отщепляется с образованием диацилглицерина, который реагирует с другим жирным ацил-КоА с образованием триацилглицерина.

Гидролиз триацилглицерина

Как указывалось ранее, во время энергетической депривации WAT стимулируется гормональными и биохимическими сигналами для увеличения липолиза. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Текущая модель липолиза определяет три основных участвующих фермента: ATGL, HSL и MGL.Катехоламины, особенно норадреналин, являются основными активаторами липолиза, индуцированного натощак, в то время как другие гормоны также оказывают влияние. К ним относятся кортизол, глюкагон, гормон роста (ГР) и адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Диетические соединения, такие как кофеин и кальций, также стимулируют липолиз. Каждое из этих веществ связывается и действует на свои соответствующие мембраносвязанные рецепторы и вызывает сигнальный каскад с использованием общего вторичного мессенджера, циклического АМФ. Затем циклический АМФ связывается и активирует протеинкиназу А (PKA).Как только PKA становится ферментативно активным, он фосфорилирует HSL, самый важный из трех ферментов, участвующих в инициации липолиза, поскольку он ферментативно активируется на всех стадиях гидролиза. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ, образуя диацилглицерины и ЖК. Его активность жестко регулируется двумя дополнительными белками: CGI-58 и G0S2. CGI-58 коактивирует гидролазную активность ATGL, а G0S2 инактивирует гидролазную активность ATGL. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и ЖК.MGL является селективным для MG и генерирует глицерин и третью FA.

Метаболизм жирных кислот

Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты свободно диффундируют в цитозоль и митохондрии клеток. Длинноцепочечные жирные кислоты должны подвергаться опосредованному белком транспорту через клеточную мембрану в цитозоль через транслоказу жирных кислот (FAT) или белок, связывающий жирные кислоты (FABP). Затем ацил-КоА-синтаза превращает жирные кислоты в жирный ацил-КоА. Жирный ацил-КоА должен теперь транспортироваться в митохондрии через внешнюю митохондриальную мембрану, и это осуществляется карнитин-пальмитоилтрансферазой-I (CPT-I), где он становится жирным ацил-карнитином.Затем жирный ацил-карнитин транспортируется через внутреннюю мембрану в митохондриальный матрикс с помощью карнитин-ацил-транслоказы (CAT) и превращается обратно в жирный ацил-КоА с помощью пальмитоилтрансферазы-II (CPT-II), где он теперь готов к окислению.

Бета-окисление

Бета-окисление — это разложение жирных кислот за счет одновременного удаления двух атомов углерода. Это основной путь катаболизма жирных кислот, который происходит в митохондриальном матриксе таких тканей, как печень, мышцы и жировая ткань.Двухуглеродные фрагменты последовательно удаляются с карбоксильного конца жирного ацил-КоА, образуя НАДН, ФАДН и ацетил-КоА, который используется в цикле ТСА для производства АТФ. Жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода в конечном итоге дают один моль пропионил-КоА, который превращается в сукцинил-КоА, так что его можно использовать в цикле TCA. Бета-окисление также важно как первичный регулятор движения через комплекс пируватдегидрогеназы (ПДГ). Когда скорость окисления жирных кислот высока, активность ПДГ снижается, что ограничивает гликолиз, что является значительным, поскольку у пациентов с дефицитом окисления жирных кислот наблюдается компенсаторное повышение окисления глюкозы и нарушение глюконеогенеза.

Синтез кетонов

Уровни кетонов низкие при нормальном кормлении и физиологическом статусе. Они используются сердцем и скелетными мышцами для сохранения ограниченного количества глюкозы для использования мозгом и эритроцитами. Во время голодания жирные кислоты окисляются в печени до ацетил-КоА, который превращается в ацетоацетат и бета-гидроксибутират кетоновых тел. Эти высокие уровни кетонов также подавляют активность ПДГ и окисление жирных кислот, чтобы сохранить глюкозу и позволить проникнуть в мозг, где они могут служить источниками энергии.Обычно во время голодания мышцы метаболизируют кетоновые тела так же быстро, как их высвобождает печень, предотвращая их накопление в крови. Если количество кетонов в крови достаточно увеличивается, это может привести к кетоацидозу, который особенно распространен у людей с диабетом I типа и требует тщательного наблюдения.

Тестирование

В настоящее время существует несколько стратегий для оценки липолиза, которые обычно делятся на две категории: методы, не основанные на активности, и методы, основанные на активности.Методы, не основанные на активности, включают определение количества связанных ферментов и регуляторных белков. Методы, основанные на активности, включают непосредственное измерение активности связанных ферментов [2].

За последние несколько лет появилась новая и обновленная информация, и взгляды на липолиз изменились. В настоящее время известно, что измерения экспрессии мРНК или белка, используемого в методах, не основанных на активности, часто недостаточно для оценки способности липолиза.Необходима комбинация методов. [2]

Патофизиология

Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией (NLSDM) — редкое наследственное заболевание, возникающее в результате мутаций в гене ATGL, которое приводит к системному накоплению ТАГ, миопатии, сердечным аномалиям и гепатомегалии. [6]

Синдром Чанарина-Дорфмана или NLSD с ихтиозом (NLSD-I) возникает в результате мутаций в CGI-58, активаторе ATGL. У них также наблюдается системное накопление ТАГ, легкая миопатия и гепатомегалия, но также присутствует ихтиоз, заболевание кожи, характеризующееся сухой, утолщенной и шелушащейся кожей.[6]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 4 связана с мутацией в гене PLIN1 , кодирующем перилипин 1. Фенотипически он характеризуется потерей подкожного жира на конечностях. Гистологически шесть пациентов с этой мутацией имеют маленькие адипоциты с повышенной инфильтрацией макрофагов и обильным фиброзом. [7]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 6 возникает из-за мутации в гене LIPE , кодирующем гормон-чувствительную липазу.Он характеризуется ненормальным распределением подкожного жира и, следовательно, осложнениями, обычно связанными с ним. К ним относятся нарушение регуляции липолиза, инсулинорезистентность, сахарный диабет, повышенное накопление жира в органах тела и дислипидемия; у других может даже развиться мышечная дистрофия, на что указывает повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке [8].

Существует множество нарушений жирового обмена, которые имеют серьезные и специфические характеристики, но не обсуждаются здесь, поскольку они выходят за рамки, в частности, липолиза.К ним относятся, помимо прочего, нарушения окисления жирных кислот (FAOD), такие как дефицит MCAD или первичный дефицит карнитина, и пероксисомальные нарушения, такие как синдром Зеллвегера и адренолейкодистрофия.

Клиническая значимость

Изменения липолиза часто связаны с ожирением. Эти изменения включают увеличение базальной скорости липолиза, что может способствовать развитию инсулинорезистентности, а также снижение чувствительности к стимулированному липолизу. [9] Сочетание усиленного липолиза и нарушения липогенеза в конечном итоге способствует инсулинорезистентности из-за высвобождения цитокинов и липидных метаболитов.Кроме того, в жировой ткани инсулинорезистентных людей не хватает белков, участвующих в митохондриальной функции. Источники энергии митохондрий участвуют в липогенезе жировой ткани. [10]

Ожирение характеризуется в первую очередь избытком WAT из-за гипертрофии адипоцитов, которая возникает в результате увеличения накопления ТАГ. Ожирение является серьезной проблемой для здоровья во всем мире из-за его связи с несколькими расстройствами, включая инсулинорезистентность, диабет II типа, гипертонию и атеросклероз.

Дополнительное образование / Контрольные вопросы

Ссылки

1.

Bolsoni-Lopes A, Alonso-Vale MI. Липолиз и липазы в белой жировой ткани — обновление. Arch Endocrinol Metab. 2015 август; 59 (4): 335-42. [PubMed: 26331321]

2.

Швайгер М., Эйхманн Т.О., Ташлер У., Циммерманн Р., Цехнер Р., Ласс А. Измерение липолиза. Методы Энзимол. 2014; 538: 171-93. [Бесплатная статья PMC: PMC4018506] [PubMed: 24529439]

3.

Engin AB.Что такое липотоксичность? Adv Exp Med Biol. 2017; 960: 197-220. [PubMed: 28585200]

4.

Tansey JT, Sztalryd C, Hlavin EM, Kimmel AR, Londos C. Центральная роль перилипина А в метаболизме липидов и липолизе адипоцитов. МСБМБ Жизнь. 2004 июл; 56 (7): 379-85. [PubMed: 15545214]

5.

Zechner R, Zimmermann R, Eichmann TO, Kohlwein SD, Haemmerle G, Lass A, Madeo F. ЖИРНЫЕ СИГНАЛЫ — липазы и липолиз в метаболизме липидов и передаче сигналов. Cell Metab. 2012 марта 07; 15 (3): 279-91.[Бесплатная статья PMC: PMC3314979] [PubMed: 22405066]

6.

Ахмадиан М., Ван И, Сул Х.С. Липолиз адипоцитов. Int J Biochem Cell Biol. 2010 Май; 42 (5): 555-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2835819] [PubMed: 20025992]

7.

Gandotra S, Le Dour C, Bottomley W, Cervera P, Giral P, Reznik Y, Charpentier G, Auclair M, Delépine M, Barroso I, Semple RK, Lathrop M, Lascols O, Capeau J, O’Rahilly S, Magré J, Savage DB, Vigouroux C. Дефицит перилипина и аутосомно-доминантная частичная липодистрофия.N Engl J Med. 2011 24 февраля; 364 (8): 740-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3773916] [PubMed: 21345103]

8.

Albert JS, Yerges-Armstrong LM, Horenstein RB, Pollin TI, Sreenivasan UT, Chai S, Blaner WS, Snitker S, O’Connell JR, Gong Д.У., Брейер Р.Дж., Райан А.С., МакЛенитан Дж.К., Шульдинер А.Р., Сталрид К., Дамкотт С.М. Нулевая мутация в гене гормоночувствительной липазы и риск диабета 2 типа. N Engl J Med. 2014 12 июня; 370 (24): 2307-2315. [Бесплатная статья PMC: PMC4096982] [PubMed: 24848981]

9.

Duncan RE, Ahmadian M, Jaworski K, Sarkadi-Nagy E, Sul HS. Регуляция липолиза в адипоцитах. Annu Rev Nutr. 2007; 27: 79-101. [Бесплатная статья PMC: PMC2885771] [PubMed: 17313320]

10.

Бодис К., Роден М. Энергетический метаболизм белой жировой ткани и инсулинорезистентность у людей. Eur J Clin Invest. 2018 ноя; 48 (11): e13017. [PubMed: 30107041]

Биохимия, липолиз — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Липолиз — это метаболический процесс, посредством которого триацилглицерины (ТАГ) распадаются посредством гидролиза на составляющие их молекулы: глицерин и свободные жирные кислоты (FFA).Накопление жира в организме происходит за счет жировых ТЭГов, которые используются для тепла, энергии и изоляции. Организм использует жировые запасы в качестве основного источника энергии во время голодания, сохраняя белок. В целом, жиры являются наиболее важным топливом в организме, и продолжительность жизни человека без еды зависит главным образом от количества жира, хранящегося в жировой ткани. Таким образом, липолиз особенно важен в состоянии метаболизма натощак, когда уровень глюкозы в крови снизился.Однако это также происходит в нестимулированных (базовых условиях). [1]

Глицерин, производимый липолизом, является источником углерода для глюконеогенеза в печени. СЖК транспортируются в крови связанными с альбумином и либо окисляются в тканях с помощью процесса, называемого бета-окислением, либо превращаются в кетоновые тела. Побочные продукты бета-окисления, АТФ и НАДН, способствуют глюконеогенезу. СЖК превращаются в кетоновые тела в печени, которая служит источником энергии для мозга, тем самым снижая дальнейшее потребление уже истощенной глюкозы в крови.СЖК используются по всему телу для производства энергии или биосинтеза, за исключением белой жировой ткани (WAT), где они хранятся. В метаболическом «голодном» состоянии, когда организм лишен питательных веществ, WAT высвобождает FFA и глицерин для снабжения нежировых тканей. [2] Основные ферменты, участвующие в липолизе, представляют собой липазу триглицеридов жиров (ATGL), гормоночувствительную липазу (HSL) и липазу моноглицеридов (MGL).

Основы

Синтез триацилглицерина

ТАГ, которые обеспечивают организм значительным источником энергии, получают с пищей или синтезируются эндогенно, в основном в печени.Они переносятся кровью в виде липопротеинов и хранятся в жировой ткани. Основные классы вовлеченных липопротеинов крови включают липопротеины высокой плотности (HDL), липопротеины средней плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL), липопротеины очень низкой плотности (VLDL) и хиломикроны. Хиломикроны синтезируются в тонком кишечнике и транспортируют диетические ТАГ из тонкого кишечника в такие ткани, как мышцы и жировая ткань. Печень синтезирует ЛПОНП в печени и таким же образом транспортирует ТАГ из печени в ткани.ЛПВП выполняют множество функций по отношению к метаболизму липидов, в том числе они играют неотъемлемую роль в превращении ЛПОНП в ЛПНП. HDL также служит резервуаром для основных апопротеинов, таких как Apo C-II. Апо C-II активирует липопротеинлипазу, фермент, ответственный за переваривание и расщепление ТАГ. Синтез запасов ТАГ в жировой ткани происходит в сытом состоянии после еды.

Гидролиз триацилглицерина

Во время энергетической депривации WAT стимулируется посредством гомеостатического контроля для перехода в сторону более высоких чистых скоростей липолиза.Это изменение состояния питания объясняет этот компенсаторный процесс и регулируется гормональными и биохимическими сигналами. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Катехоламины являются основными активаторами липолиза, на него также влияют другие гормоны и пищевые соединения. Каждое из этих веществ связывается со своими соответствующими мембраносвязанными рецепторами и воздействует на них, вызывая сигнальный каскад с единственной целью — активировать HSL. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ (таким образом, ограничивает скорость), образуя диацилглицерины и СЖК.HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и FFA. MGL является селективным для MG и производит глицерин и третью FFA.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Дефектный липолиз в нежировых тканях нарушает их нормальную функцию, что приводит к чрезмерному накоплению ТАГ и болезни накопления липидов. [2] И наоборот, переизбыток свободных жирных кислот из-за нерегулируемого липолиза приводит к липотоксичности в нежировых тканях. Неспособность упаковать СЖК в липидные капли вызывает хроническое повышение циркулирующих СЖК, что может привести к хроническому воспалению, дисфункции митохондрий и гибели клеток.[3]

Клеточный

Как описано ранее, гормоны связываются с рецепторами клеточной поверхности (т. Е. Норэпинефрин связывает бета-адренорецепторы), чтобы стимулировать липолиз в адипоцитах. Известно, что ряд белков, связанных с липидными каплями, модулирует скорость базального (нестимулированного) и стимулированного липолиза. Эти белки включают CGI-58 и перилипин. Перилипин — основной белок, обнаруживаемый в липидных каплях в адипоцитах. [4] В WAT существует два важных механизма, регулирующих липолиз: активация ATGL с помощью CGI-58 и фосфорилирование HSL и перилипина, опосредованное протеинкиназой A (PKA).

В базальном состоянии CGI-58 связан с перилипином, что делает его неспособным связываться с ATGL или активировать его. И ATGL, и HSL находятся в цитозоле.

В стимулированном состоянии β-адренорецепторы сигнализируют аденилатциклазе о генерации цАМФ. цАМФ затем связывает PKA, что приводит к увеличению активности фермента. Затем PKA фосфорилирует HSL и перилипин, что заставляет HSL перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Теперь фосфорилированный перилипин высвобождает CGI-58, так что он может связываться с ATGL и активировать его.Подобно HSL, ATGL также должен перемещаться из цитозоля на поверхность липидной капли. Важно отметить, что MGL локализуется на поверхности липидной капли, в цитозоле и ER независимо от метаболического состояния. [5]

Molecular

Липиды имеют разнообразную структуру, но все они похожи в том, что они нерастворимы в воде. Жирные кислоты обычно имеют четное число атомов углерода, от 16 до 20 атомов углерода в длину и могут быть насыщенными или ненасыщенными (последнее относится к двойным связям).Они описываются количеством содержащихся в них атомов углерода и положением двойных связей, если таковые имеются. Например, арахидоновая кислота имеет 20 атомов углерода и четыре двойные связи и записывается как 20: 4, Δ5,8,11,14 или 20: 4 (ω-6).

Все встречающиеся в природе жирные кислоты имеют двойные связи в цис-конфигурации. Классификация полиненасыщенных жирных кислот часто определяется положением первой двойной связи от омега-конца (наиболее удаленного от карбоксильной группы углерода). Обычными примерами их являются жирные кислоты омега-3 и омега-6.Моноацилглицерины (моноглицериды), диацилглицерины (диглицериды) и триацилглицерины (триглицериды) содержат одну, две и три жирные кислоты, этерифицированные до глицерина, соответственно.

Функция

Жирные кислоты переносятся альбумином в крови. В таких тканях, как мышцы и почки, жирные кислоты подвергаются окислению для получения энергии. В печени жирные кислоты превращаются в кетоновые тела, которые окисляются тканями, такими как мышцы и почки. Во время голодания (после трех и более дней голодания) мозг использует кетоновые тела для получения энергии.Кетоновые тела, ацетоацетат и β-гидроксибутират служат источником топлива. Печень использует глицерин в качестве источника углерода для глюконеогенеза, который производит глюкозу для тканей, включая мозг и красные кровяные тельца.

Механизм

Синтез триацилглицерина

Они синтезируются двумя способами: (1) из свободных жирных кислот, образующихся как побочный продукт действия липопротеинлипазы на хиломикроны и ЛПОНП, и (2) из ​​фрагмента глицерина, полученного из глюкозы. В печени и жировой ткани глицерин-3-фосфат (G3P) обеспечивает фрагмент глицерина.Печень может преобразовывать глицерин в G3P через промежуточное соединение или напрямую, потому что в ней есть фермент глицеринкиназа. В жировых клетках этот фермент отсутствует, и они должны продуцировать G3P исключительно через промежуточное соединение. Накопление ТАГ в жировой ткани опосредуется инсулином, который стимулирует жировые клетки секретировать липопротеинлипазу и поглощать глюкозу, которая превращается в глицерин (через промежуточное соединение DHAP) для синтеза триацилглицерина. В этом процессе глюкоза превращается в DHAP, который восстанавливается NADH с образованием G3P.В конечном итоге G3P реагирует с двумя молекулами жирного ацил-КоА с образованием фосфатидной кислоты. Фосфатная группа отщепляется с образованием диацилглицерина, который реагирует с другим жирным ацил-КоА с образованием триацилглицерина.

Гидролиз триацилглицерина

Как указывалось ранее, во время энергетической депривации WAT стимулируется гормональными и биохимическими сигналами для увеличения липолиза. Липолиз протекает упорядоченно и контролируемым образом, при этом на каждом этапе действуют разные ферменты. Текущая модель липолиза определяет три основных участвующих фермента: ATGL, HSL и MGL.Катехоламины, особенно норадреналин, являются основными активаторами липолиза, индуцированного натощак, в то время как другие гормоны также оказывают влияние. К ним относятся кортизол, глюкагон, гормон роста (ГР) и адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Диетические соединения, такие как кофеин и кальций, также стимулируют липолиз. Каждое из этих веществ связывается и действует на свои соответствующие мембраносвязанные рецепторы и вызывает сигнальный каскад с использованием общего вторичного мессенджера, циклического АМФ. Затем циклический АМФ связывается и активирует протеинкиназу А (PKA).Как только PKA становится ферментативно активным, он фосфорилирует HSL, самый важный из трех ферментов, участвующих в инициации липолиза, поскольку он ферментативно активируется на всех стадиях гидролиза. ATGL выполняет первую стадию гидролиза ТАГ, образуя диацилглицерины и ЖК. Его активность жестко регулируется двумя дополнительными белками: CGI-58 и G0S2. CGI-58 коактивирует гидролазную активность ATGL, а G0S2 инактивирует гидролазную активность ATGL. HSL выполняет вторую стадию и гидролизует DAG, образуя моноацилглицерины и ЖК.MGL является селективным для MG и генерирует глицерин и третью FA.

Метаболизм жирных кислот

Коротко- и среднецепочечные жирные кислоты свободно диффундируют в цитозоль и митохондрии клеток. Длинноцепочечные жирные кислоты должны подвергаться опосредованному белком транспорту через клеточную мембрану в цитозоль через транслоказу жирных кислот (FAT) или белок, связывающий жирные кислоты (FABP). Затем ацил-КоА-синтаза превращает жирные кислоты в жирный ацил-КоА. Жирный ацил-КоА должен теперь транспортироваться в митохондрии через внешнюю митохондриальную мембрану, и это осуществляется карнитин-пальмитоилтрансферазой-I (CPT-I), где он становится жирным ацил-карнитином.Затем жирный ацил-карнитин транспортируется через внутреннюю мембрану в митохондриальный матрикс с помощью карнитин-ацил-транслоказы (CAT) и превращается обратно в жирный ацил-КоА с помощью пальмитоилтрансферазы-II (CPT-II), где он теперь готов к окислению.

Бета-окисление

Бета-окисление — это разложение жирных кислот за счет одновременного удаления двух атомов углерода. Это основной путь катаболизма жирных кислот, который происходит в митохондриальном матриксе таких тканей, как печень, мышцы и жировая ткань.Двухуглеродные фрагменты последовательно удаляются с карбоксильного конца жирного ацил-КоА, образуя НАДН, ФАДН и ацетил-КоА, который используется в цикле ТСА для производства АТФ. Жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода в конечном итоге дают один моль пропионил-КоА, который превращается в сукцинил-КоА, так что его можно использовать в цикле TCA. Бета-окисление также важно как первичный регулятор движения через комплекс пируватдегидрогеназы (ПДГ). Когда скорость окисления жирных кислот высока, активность ПДГ снижается, что ограничивает гликолиз, что является значительным, поскольку у пациентов с дефицитом окисления жирных кислот наблюдается компенсаторное повышение окисления глюкозы и нарушение глюконеогенеза.

Синтез кетонов

Уровни кетонов низкие при нормальном кормлении и физиологическом статусе. Они используются сердцем и скелетными мышцами для сохранения ограниченного количества глюкозы для использования мозгом и эритроцитами. Во время голодания жирные кислоты окисляются в печени до ацетил-КоА, который превращается в ацетоацетат и бета-гидроксибутират кетоновых тел. Эти высокие уровни кетонов также подавляют активность ПДГ и окисление жирных кислот, чтобы сохранить глюкозу и позволить проникнуть в мозг, где они могут служить источниками энергии.Обычно во время голодания мышцы метаболизируют кетоновые тела так же быстро, как их высвобождает печень, предотвращая их накопление в крови. Если количество кетонов в крови достаточно увеличивается, это может привести к кетоацидозу, который особенно распространен у людей с диабетом I типа и требует тщательного наблюдения.

Тестирование

В настоящее время существует несколько стратегий для оценки липолиза, которые обычно делятся на две категории: методы, не основанные на активности, и методы, основанные на активности.Методы, не основанные на активности, включают определение количества связанных ферментов и регуляторных белков. Методы, основанные на активности, включают непосредственное измерение активности связанных ферментов [2].

За последние несколько лет появилась новая и обновленная информация, и взгляды на липолиз изменились. В настоящее время известно, что измерения экспрессии мРНК или белка, используемого в методах, не основанных на активности, часто недостаточно для оценки способности липолиза.Необходима комбинация методов. [2]

Патофизиология

Болезнь накопления нейтральных липидов с миопатией (NLSDM) — редкое наследственное заболевание, возникающее в результате мутаций в гене ATGL, которое приводит к системному накоплению ТАГ, миопатии, сердечным аномалиям и гепатомегалии. [6]

Синдром Чанарина-Дорфмана или NLSD с ихтиозом (NLSD-I) возникает в результате мутаций в CGI-58, активаторе ATGL. У них также наблюдается системное накопление ТАГ, легкая миопатия и гепатомегалия, но также присутствует ихтиоз, заболевание кожи, характеризующееся сухой, утолщенной и шелушащейся кожей.[6]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 4 связана с мутацией в гене PLIN1 , кодирующем перилипин 1. Фенотипически он характеризуется потерей подкожного жира на конечностях. Гистологически шесть пациентов с этой мутацией имеют маленькие адипоциты с повышенной инфильтрацией макрофагов и обильным фиброзом. [7]

Семейная частичная липодистрофия (FPLD) типа 6 возникает из-за мутации в гене LIPE , кодирующем гормон-чувствительную липазу.Он характеризуется ненормальным распределением подкожного жира и, следовательно, осложнениями, обычно связанными с ним. К ним относятся нарушение регуляции липолиза, инсулинорезистентность, сахарный диабет, повышенное накопление жира в органах тела и дислипидемия; у других может даже развиться мышечная дистрофия, на что указывает повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке [8].

Существует множество нарушений жирового обмена, которые имеют серьезные и специфические характеристики, но не обсуждаются здесь, поскольку они выходят за рамки, в частности, липолиза.К ним относятся, помимо прочего, нарушения окисления жирных кислот (FAOD), такие как дефицит MCAD или первичный дефицит карнитина, и пероксисомальные нарушения, такие как синдром Зеллвегера и адренолейкодистрофия.

Клиническая значимость

Изменения липолиза часто связаны с ожирением. Эти изменения включают увеличение базальной скорости липолиза, что может способствовать развитию инсулинорезистентности, а также снижение чувствительности к стимулированному липолизу. [9] Сочетание усиленного липолиза и нарушения липогенеза в конечном итоге способствует инсулинорезистентности из-за высвобождения цитокинов и липидных метаболитов.Кроме того, в жировой ткани инсулинорезистентных людей не хватает белков, участвующих в митохондриальной функции. Источники энергии митохондрий участвуют в липогенезе жировой ткани. [10]

Ожирение характеризуется в первую очередь избытком WAT из-за гипертрофии адипоцитов, которая возникает в результате увеличения накопления ТАГ. Ожирение является серьезной проблемой для здоровья во всем мире из-за его связи с несколькими расстройствами, включая инсулинорезистентность, диабет II типа, гипертонию и атеросклероз.

Дополнительное образование / Контрольные вопросы

Ссылки

1.

Bolsoni-Lopes A, Alonso-Vale MI. Липолиз и липазы в белой жировой ткани — обновление. Arch Endocrinol Metab. 2015 август; 59 (4): 335-42. [PubMed: 26331321]

2.

Швайгер М., Эйхманн Т.О., Ташлер У., Циммерманн Р., Цехнер Р., Ласс А. Измерение липолиза. Методы Энзимол. 2014; 538: 171-93. [Бесплатная статья PMC: PMC4018506] [PubMed: 24529439]

3.

Engin AB.Что такое липотоксичность? Adv Exp Med Biol. 2017; 960: 197-220. [PubMed: 28585200]

4.

Tansey JT, Sztalryd C, Hlavin EM, Kimmel AR, Londos C. Центральная роль перилипина А в метаболизме липидов и липолизе адипоцитов. МСБМБ Жизнь. 2004 июл; 56 (7): 379-85. [PubMed: 15545214]

5.

Zechner R, Zimmermann R, Eichmann TO, Kohlwein SD, Haemmerle G, Lass A, Madeo F. ЖИРНЫЕ СИГНАЛЫ — липазы и липолиз в метаболизме липидов и передаче сигналов. Cell Metab. 2012 марта 07; 15 (3): 279-91.[Бесплатная статья PMC: PMC3314979] [PubMed: 22405066]

6.

Ахмадиан М., Ван И, Сул Х.С. Липолиз адипоцитов. Int J Biochem Cell Biol. 2010 Май; 42 (5): 555-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2835819] [PubMed: 20025992]

7.

Gandotra S, Le Dour C, Bottomley W, Cervera P, Giral P, Reznik Y, Charpentier G, Auclair M, Delépine M, Barroso I, Semple RK, Lathrop M, Lascols O, Capeau J, O’Rahilly S, Magré J, Savage DB, Vigouroux C. Дефицит перилипина и аутосомно-доминантная частичная липодистрофия.N Engl J Med. 2011 24 февраля; 364 (8): 740-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3773916] [PubMed: 21345103]

8.

Albert JS, Yerges-Armstrong LM, Horenstein RB, Pollin TI, Sreenivasan UT, Chai S, Blaner WS, Snitker S, O’Connell JR, Gong Д.У., Брейер Р.Дж., Райан А.С., МакЛенитан Дж.К., Шульдинер А.Р., Сталрид К., Дамкотт С.М. Нулевая мутация в гене гормоночувствительной липазы и риск диабета 2 типа. N Engl J Med. 2014 12 июня; 370 (24): 2307-2315. [Бесплатная статья PMC: PMC4096982] [PubMed: 24848981]

9.

Duncan RE, Ahmadian M, Jaworski K, Sarkadi-Nagy E, Sul HS.

No related posts.