Метформин для снижения веса: Рихтер метформин | отзывы

Рихтер метформин — «Метформин можно пить и здоровым! ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ДИАБЕТА, если вы в зоне риска. ПОДРОБНО ВСЕ РАССКАЗАЛА!»

Добрый день, друзья мои. Решила написать про метформин, потому что почитав отзывы здесь — поняла, до какой степени люди на этом сайте бывают умными непроинформированными!

Метформин — это первое сахароснижающее средство, которое можно использовать профилактически! Вы понимаете -это слово? Это значит если вы в зоне риска диабета и если у вас натощак даже сахар 5+, то значит при и поедании сладкого он будет уже 7 или 8, а это уже преддиабет и метформин — показан.Норма у недиабетиков даже после еды сахар не выше значений 5,5. И да, еще, если вы полная, то у вас 100 % инсулинрезистентность тканей к глюкозе и чем бы не было вызвано ваше ожирение или даже предожирение -метформин показан.

Если у вас приступы голода неконтролируемого, если вам не помогают диеты, то это или повышенный сахар или инсулинрезистентность.

А что такое инсулинрезистентность? Это когда ваши клетки не восприимчивы из-за жира к глюкозу и не могут получить питания и испытывают голод. Ваш мозг вам кричит — Я голоден, давай жрааааать, хотя вы только что поели. В это время сахар в крови у вас высокий, инсулин повышается тоже, чтобы убрать лишний сахар и начинает разносить глюкозу к клеткам. Подходит и стучит: -Тук-тук, еда , сэр, на пороге, идите жрать пожалуйста. — А в это время клетка занята и дверь не отпирает и сидит голодная и плачет. Это и есть инсулинрезистентность. Что тогда делает инсулин? Его задача снизить любыми путями сахар, он берет и запихивает его в жировые отложения, как бы много их не было.

Вот такой парадокс.

Что делает метформин? Он повышает чувствительность клеток к инсулину и клеточки начинают кушать и сахар снижается.

Еще один интересный момент метформина, пишу тоже эту фразу для особ не читающих аннотаций и исследований о лекарстве: МЕТФОРМИН НЕ СНИЖАЕТ НИЖЕ НОРМЫ САХАР В КРОВИ ДАЖЕ ЗДОРОВОГО ЧЕЛОВЕКА.

Ну, вызывает небольшую диарею поначалу, или пучит животик и все — несмертельно.

Теперь о ПЛЮСАХ,

Я его начала принимать сама, после покупки глюконометра и измерения сахара, а он был у меня 8 . В тот момент меня сильно потряхивало, был то есть тремор, дикая головная боль и раздражительность. Я испытывала сильный зверский, неконтролируемый голод. Типа а-ля сейчас начнется компульсивное переедание. А все оказалось до банального просто -преддиабет. Или диабет 2 типа.

Потом мне уже официально поставили диагноз и прописали полгода пить метформин от инсулинрезистентности.

Кстати, сахар я снизила, но инсулинресзистентность так и осталась высокой. Она снижается дольше Её можно сами рассчитать.Легко. И на первом этапе даже без врача. Идете в гемотест и с сдаете при подозрении у себя диабета или преддиабета и сдаете инсулин и сахар. И смотрите.

Хорошо если сахар натощак не более 4,2 или 3,8, если выше, то может как у меня, после поедания мандаринки взлетать до 8.

Я измеряла глюконометром: натощак и после еды и до еды и писала в таблицу.

После посещения Гемотеста (это известная лаборатория, которая есть почти в каждом городе) я по формуле рассчитала инсулин. Он у меня был в норме, по лабораторным показателям, но в соотношении с глюкозой, у меня была инсулинрезистентность.

 

КАК ОЦЕНИТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ИНСУЛИНУ?

Наиболее распространенный метод оценки резистентности к инсулину, связанный с определением базального (натощак) соотношения уровня глюкозы и инсулина.

Исследование проводится строго натощак, после 8-12-часового периода ночного голодания. В профиль входят показатели: глюкоза, инсулин и расчетный индекс инсулинорезистентности HOMA- IR.

Индекс HOMA-IR рассчитывают по формуле: HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕд/мл) /22,5.

При повышении уровня глюкозы или инсулина натощак индекс HOMA-IR, соответственно, растет. Например, если натощак глюкоза составляет 4,5 ммоль/л, а инсулин – 5,0 мкЕд/мл, HOMA-IR =1,0; если натощак глюкоза составляет 6,0 ммоль, а инсулин — 15 мкЕд/мл, HOMA-IR = 4,0.

Референсные значения HOMA-IR: < 2, 7

(2,7 – порог, соответствующий 75 перцентилю популяционных значений взрослых людей 20-60 лет, без диабета; выбор порогового значения может зависеть от целей исследования)

Еще можно оценить резистентность к инсулину по индексу Caro — отношение уровней глюкозы к инсулину, определяемое по формуле: Г / И, где Г — уровень глюкозы в сыворотке крови, И — уровень инсулина в сыворотке крови. Значения Caro ниже 0,33 свидетельствовали об инсулинорезистентности.

 

Я так и сделала =)

В общем. теперь о ПОХУДЕНИИ

Выяснив причину всех своих бед я стала пить метформин 3 таблетки в день.

Вначале эффекта не увидела, раньше я поправлялась даже от воздуха, стоило просто поесть и + лишние граммы. Несмотря на мои тяжелейшие ограничения и бесконечные сидения на диетах. Я редко снижала свой вес ниже 60 кг последние 5 лет. Хотя мой рост всего 158, и вот с метформином, случилось чудо! Я перестала поправляться от любой еды, видно снизилась инсулинрезистентность. Я даже немного поела на Новый год. И кг потерянные на сыроедении, на котором я и сейчас нахожусь , кстати мой отзыв о сыроедении с фотками здесь , не вернулись. В общем, могу сказать точно метформин -действует-плавно и мягко, но дело идет и я чувствую себя намного лучше и спокойнее с ним.

Кстати метформин называют еще таблеткой молодости, ну, а что, если его пить всю жизнь и держать клетки здоровыми и восприимчивыми к глюкозе, мы однозначно дольше проживем!

Всем здоровья и добра, подписывайтесь на мои отзывы, мне очень приятно когда мои отзывы полезны людям, а ведь я авантюристка и порою пробую то, куда другие никогда не сунуться.

 

Дополнение к отзывы.

Итак, Та-дам. За год я потеряла 11 кг, сейчас мой вес 57 кг, сахар в норме, потому что я худая и нет больше инсулинрезистентности, сейчас пью его 1 раз в сутки по 500 мг, обычно утром, после еды. Для профилактики.

Сахар в норме!Я сделала это! Да!

Метформин снижает вес через ростовой фактор GDF15

Метформин принадлежит к классу бигуанидов и применяется для лечения инсулинрезистентного сахарного диабета, а также уменьшает риск развития диабета у пациентов в преддиабетическом состоянии. Механизм снижения уровня продукции глюкозы печенью под действием метформина хорошо исследован, однако было неясно, почему при его приеме наблюдается побочный эффект в виде уменьшения потребления пищи и снижения массы тела.

Ранее было показано, что при приеме метформина у пациентов в крови возрастает уровень биомаркера GDF15, который, помимо основного активирующего действия на макрофаги, снижает потребление пищи, связываясь с рецепторами в центральной нервной системе. Исследователи из Великобритании и США провели эксперименты на добровольцах без диабета и на животных моделях и подтвердили исключительную роль GDF15 в уменьшении веса во время приеме метформина.

У всех добровольцев, участвующих в клинических испытаниях метформина, масса тела снижалась, причем снижение коррелировало с увеличением концентрации GDF15 в сыворотке крови. В течение двухнедельного эксперимента масса тела участников, принимавших метформин, уменьшилась в среднем на 3,5%.

Для подтверждения наблюдений ученые провели исследования на мышиных моделях. Выяснилось, что метформин успешно снижает массу тела у мышей дикого типа на высокожировой диете, но этот эффект пропадает при нокауте гена GDF15 или его рецептора GFRAL. Однако метформин успешно оказывает антигипергликемический эффект даже при блокировке рецепторов GDF15, то есть GDF15-опосредованный эффект снижения веса никак не связан с основной ролью препарата в лечении диабета 2 типа.

Гистологические исследования показали, что метформин увеличил продукцию GDF15 преимущественно в клетках кишечника и почек. Возможно, GDF15 играет роль в регуляции метаболизма кишечного эпителия или кишечной микробиоты.

Таким образом, был изучен новый механизм действия метформина, открывающий возможности его применения в качестве препарата для коррекции веса, особенно у людей с наследственной предрасположенностью к сахарному диабету 2 типа.

Метформин для похудения (отзывы врачей и похудевших, инструкция, как принимать)

Ольга. Здравствуйте! Мне 45 лет, имею проблемы с лишним весом — при росте 165 см вешу 82 кг. Сидела на различных диетах – вес сначала снижается, потом срываюсь и опять набираю. Недавно узнала, что таблетки Метформина можно принимать для похудения относительно здоровым людям без диабета. Так ли это?

Применение метформина для похудения

Безусловно, метформин можно использовать для похудения, однако положительного эффекта никто не гарантирует. Вот, например,

отзыв женщины, которая набрала вес во время менопаузы, после чего стала принимать метформин для похудения:

«Будучи женщиной в периоде менопаузы, я сильно поправилась за год, работая в представительстве ООН в Афганистане. После приема метформина в дозировке от 1650 до 2000 мг в день, я потеряла почти 10 кг за шесть месяцев. Я принимала метформина и соблюдала диету с низким содержанием углеводов (в пределах разумного). Я до сих пор принимаю этот препарат его и мой вес остается стабильным. Кроме того, мое артериальное давление снизилось в год с 150/85 до 130/80 без каких-либо лекарств. Метформин также играет определенную роль в предотвращении рака молочной железы, поэтому это хороший повод, чтобы продолжать принимать его».

Люсия, инженер из Бухареста (ссылка на оригинальный отзыв)

Этот отзыв похудевшей при помощи метформина женщины можно подвергнуть сомнению, как и многие отзывы в интернете, т.к. эффект похудения мог был достигнут из-за низкоуглеводной диеты, а не из-за приема метформина.

Метформин является лекарственным препаратом первого выбора для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа, а также он применяется для предотвращения развития диабета у пациентов с предиабетом, который диагностируется при уровне гликозилированного гемоглобина от 5,7 до 6,4%.

Метформин — ценное средство для лечения большинства пациентов с СД 2 из-за его высокой эффективности, низкого риска развития гипогликемии, небольшого количества побочных эффектов, простоты использования и низкой стоимости. Кроме того, метформин оказывает благотворное влияние на потерю веса при сахарном диабете 2 типа, и, возможно, при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), а также при ожирении без диабета.

Основное показание для приема метформина — это сахарный диабет 2 типа. Поэтому, большая часть понимания влияния метформина на потерю веса была накоплена в результате исследований больных сахарным диабетом 2 типа, а не здоровых людей.

Механизм действия метформина является уникальным по сравнению с другими сахароснижающими препаратами. Метформин снижает производство глюкозы в печени, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения потребления глюкозы мышцами. Таблетки метформина способствуют снижению веса через потерю жировой ткани, а не в результате повышенного расхода энергии, как это бывает при интенсивных физических нагрузках. 

Метформин оказывает умеренное влияние на потерю веса у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и при синдроме поликистозных яичников.

Несмотря на это, метформин остается слабо изученным препаратом. Мнения в научной медицинской среде, отзывы худеющих на метформине сильно разнятся, что объясняется малоизученностью препарата и непредсказуемостью его действия. Подробнее о этом читайте в статье: Как действует метформин на организм человека? Его побочные эффекты и противопоказания

Например, в исследовании «Потенциальные биомаркеры метформина в действии» (PMCID: PMC4038674) отмечено следующее:  «Метформин является лекарственным препаратом первого выбора и антидиабетическим агентом, который в настоящее время принимают 150 миллионов человек в мире. Основной эффект метформина заключается в подавлении выработки глюкозы в печени. Тем не менее, до сих пор не выявлено ни одного достоверного биомаркера для оценки эффективности приема метформина».

Необходимы дополнительные научные эксперименты, в особенности рандомизированные контролируемые исследования, которые необходимы для определения продолжительности и дозировки метформина и выявления потенциальных долгосрочных побочных эффектов у принимающих его людей без сахарного диабета.

Отзывы о приеме метформина для похудения

Вот еще отзыв худевшего о приеме метформина, но уже не такой радужный:

«Имейте в виду, что метформин может вызывать облысение и выпадение волос (это один из основных побочных эффектов данного препарата), поэтому не удивляйтесь, когда ваши волосы начнут выпадать. Кроме того, при приеме метформина вы можете иметь дело с другими побочными эффектами… Я не сбросил лишний вес и не чувствовал себя более энергичным, когда принимал метформин. Когда я перестал пить его, мне было трудно дышать в течение нескольких дней, потому что метформин увеличивает молекулы кислорода, высвобождаемые в клетках».

Саар Авр, сотрудник израильских ВВС (оригинал отзыва).

Отзывы врачей о применении метформина для похудения

Интересен отзыв доктора Бернштейна о метформине, он считает, что метформин подавляет голод и что не все аналоги метформина действуют одинаково:

«Прием метформина имеет некоторые дополнительные положительные свойства  — он снижает заболеваемость раком и подавляет гормон голода грелин, тем самым снижая склонность к перееданию. Однако, по моему опыту, не все аналоги метформина одинаково эффективны. Я всегда прописываю Глюкофаж,  хотя он несколько дороже своих аналогов» (Diabetes Soluton, 4 edition. Стр. 249).

А вот что говорит про применение метформина Елена Малышева:

Как безопасно принимать метформин для похудения? Инструкция

Если вы все же решились попробовать принимать метформин для похудения, делайте это правильно и безопасно.

• Во-первых, будьте готовы к тому,  что метформин не вызовет резкое снижение веса и, вероятно, не подействует вообще без изменения привычного образа жизни, приведшего к набору веса.
• Во-вторых, во время приема желательно контролировать функции почек и уровень сахара в крови. Для этого нужно приобрести в аптеке глюкометр и научиться самостоятельно измерять свой уровень сахара. Делать замеры можно 1-2 раза в неделю. Возможно, вам будет полезна статья: Как самостоятельно измерить уровень сахара в крови глюкометром – инструкция. Функцию почек можно контролировать при помощи общего анализа мочи, который необходимо сдавать 1 раз в 3-4 месяца.

Научные исследования воздействия метформина на снижение веса

Далее рассмотрим результаты трех научных исследований о влиянии метформина на похудение, опубликованные на авторитетном медицинском портале PubMed и в специализированном журнале «Bariatric Times».

Исследование 1: «Эффективность влияния метформина на потерю веса у лиц с ожирением, не страдающих диабетом» (PubMed, PMID: 23147210):

ЗАДАЧА:

Эффективность приема метформина для лечения ожирения оценивалась в различных клинических испытаниях, которые показали неоднозначные результаты. Более того, эффективность препарата в амбулаторных условиях и в реальной жизни не была проверена до настоящео времени.

В этом исследовании мы стремились изучить степень воздействия метформина на резистентность к инсулину у пациентов, страдающих ожирением и с избыточным весом.

ДОЗИРОВКА:

Мы пролечили 154 пациента с индексом массы тела (ИМТ) ≥27 в амбулаторных условиях в течение 6 месяцев. Дозировка метформина составила 2,500 мг в день. Кроме того, в эксперименте участвовали 45 пациентов, которые не принимали данный препарат. Вес пациентов контролировался в течение 6 месяцев. Перед началом лечения метформином чувствительность к инсулину была проверена у всех пациентов.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Средняя потеря веса за полгода в группе метформина составила от 5,8 до 7,0 кг. (на 5,6-6,5%). В группе, не принимающей метформин, вес снизился, в среднем, от 0,8 до 3,5 кг. (на 0,8-3,7%) Больные с тяжелой резистентностью к инсулину потеряли значительно больше веса по сравнению с пациентами, более чувствительными к инсулину. Процент потери веса не зависит от возраста, пола или ИМТ.

ВЫВОД:

Метформин является эффективным препаратом для снижения веса в естественных амбулаторных условиях для лиц с нормальной чувствительностью к инсулину, а также для больных с инсулинрезистентностью, избыточным весом и ожирением.

Исследование 2: «Розиглитазон является более эффективным, чем метформин в улучшении показателей метаболизма глюкозы натощак у лиц с тяжелым ожирением, не страдающих сахарным диабетом» (PubMed, PMID: 17394563):

Для проведения исследования были подобраны пациенты, не страдающих диабетом, в возрасте 18-65 лет и индексом массы тела 35-50. Проводилось изучение влияния 6-месячного медикаментозного лечения метформином (по 850 мг., дважды в день) или росиглитазоном (по 4 мг., два раза в день) на возможные изменения массы тела, жировой прослойки, уровня глюкозы в крови и липидного обмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Значительная потеря веса и снижение жировой массы тела была выявлена после приема метформина (-9.7 +/- 1,8 кг и -6,6 +/- 1,1 кг), а также росиглитазона (-11.0 +/- 1,9 кг и -7.2 +/- 1,8 кг ) в каждой группе испытуемых.

У пациентов, принимавших таблетки Росиглитазона наблюдалось значительное снижение концентрации уровня сахара в крови и уровня инсулина, а также повышение чувствительности к инсулину. В отличие от этого, метформин не оказал заметного влияния на концентрацию глюкозы в крови, уровень инсулина и индекс инсулинорезистентности (HOMA). Никаких побочных эффектов после приема данных препаратов не было.

ВЫВОД:

Наше исследование показывает, что для пациентов с серьезным ожирением, не страдающих диабетом, с гиперинсулизмом, розиглитазон является более эффективным препаратом, чем метформин, что доказано благоприятными изменениями на основе показателей метаболизма глюкозы, уменьшения резистентности к инсулину и гиперинсулинемии. Несмотря на предыдущие исследования, сообщающих индуцированное увеличение массы тела после приема Росиглитазона, в нашем исследовании комбинированное лечение с помощью диеты и Росиглитазона сопровождалось потерей веса и уменьшением жировой массы у большинства испытуемых.

Исследование 3. «Резистентность к инсулину и применение метформина: воздействие на вес тела» (опубликовано в медицинском журнале Bariatric Times. 2011; 8(1):10–12).

Были сделаны выводы, что метформин является широко используемым препаратом для лечения сахарного диабета и предиабета, метаболического синдрома и резистентности к инсулину. В то же время, для профилактики диабета прием метформина оказался не таким эффективным, как традиционный стандарт — изменение образа жизни.

Метформин действительно остается краеугольным камнем терапии для лечения диабета и часто используется в качестве препарата первого выбора. В целом, метформин, является нейтральным препаратом, относительно влияния на вес тела, с некоторыми доказательствами небольшого эффекта на потерю веса. Метформин, как представляется, замедляет увеличение веса, которое может провоцироваться другими агентами, используемыми для лечения сахарного диабета.

В то же время, использование метформина в качестве основного агента для снижения веса для населения без диабета, представляется неоправданным для большинства популяций. Исключением из этого правила могут быть женщины, болеющие синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

Резюме:

1. Метформин не является панацеей для снижения веса. Возможно, вам не подойдет этот препарат, а гораздо плодотворнее скажется соблюдение диеты и занятия спортом.
2. Исследования показывают, что таблетки метформина можно применять для похудения, хотя результаты могут быть незначительными или их может вообще не быть при наличии других объективных факторов, влияющих на процесс похудения.
3. Худеть при помощи метформина нужно с умом. Рекомендуется 1-2 раза в неделю делать домашние замеры уровня сахара в крови, а также раз в 2-4 месяца сдавать общий анализ мочи для контроля функций почек. 

DiaGid.ru, 12.02.2017.

P.S. Поделитесь, пожалуйста, в комментариях своим опытом приема метформина для похудения. Это поможет многим читателем определиться с выбором!

Лечение метформином приводит к небольшой, но долговременной потере массы тела

Новые данные «Diabetes Prevention Program Outcomes Study» (DPPOS) показали, что метформин связан со «скромной, но долговременной потерей веса», 2% массы тела в течение 10 лет, и, кажется, безопасен и хорошо переносим.

Результаты поддерживают выводы оригинального трехлетнего двойного слепого исследования, показавшего, что применение метформина (850 мг два раза в день) способствовало устойчивой потери веса. В обеих группах — метформина и плацебо — потеря веса была сильным предиктором предотвращения диабета.

Согласно «Diabetes Prevention Program Research Group», эффект метформина напоминает действие физических упражнений.

Как ранее сообщалось, терапия метформином может представлять собой более рентабельную альтернативу изменениям образа жизни в отношении предотвращения диабета.

В исследовании DPP участников с избыточным весом и ожирением с нарушением толерантности к глюкозе рандомизировали по изменению образа жизни, получению метформина или плацебо. Результаты, полученные к 2002 году, показали, что терапия метформином привела к 31%-ому сокращению риска развития диабета в течение в среднем 2,8 лет наблюдения.

Во время исследования у участников, рандомизированных по получению метформина, масса тела и окружность талии уменьшилась в сравнении с пациентами из группы плацебо (в среднем на 2,06 % ± 5,65 % против 0,02 % ± 5,52 %, и на 2,13 см ± 7,06 см против 0,79 см ± 6,54 см, соответственно).

В течение неослепленного последующего наблюдательного периода, который продолжался 10 лет от начала исследования, потеря веса была значительно больше в группе метформина в сравнении с плацебо (2,0 % против 0,2 %), и ассоциировалась со степенью терапевтической комплаентности.

Участники, высоко комплаентные метформиновой терапии, достигли потери веса 3,5 % (3,1 кг, 6,8 фунтов), тогда как пациенты с низкой комплаентностью испытали начальную потерю веса, затем их вес изменялся, как в группе плацебо до 5 лет, в которой вес увеличился.

Авторы отмечают, что окружность талии увеличилась спустя 2 года, за исключением высоко комплаентных участников, у которых увеличение произошло после 5 лет. Поскольку масса тела не повышалась, авторы предположили, что центральное ожирение связано с перераспределением жира тела.

«Метформин-индуцированная потеря веса почти исключительно ограничивалась сокращениями жирной массы с небольшим количеством изменений тощей ткани», — пишут ученые, подчеркивая, что калорическое ограничение ведет к потере как тощей, так и жировой ткани.

Авторы отмечают, что метформин имеет несколько эффектов на метаболизм энергии, сходных с влиянием физических упражнений, такие как фосфорилирование AMP-активированной протеинкиназы, которая является важным регулятором митохондриальной биогенетики, окисление жирных кислот в печеночной и мышечной ткани, транспорт глюкозы, секрецию инсулина и липогенез.

В течение четвертого года исследования, участники, получавшие метформин, сообщали о связанных с препаратом желудочно-кишечных симптомах более часто, чем из группы плацебо (9,5 % против 1,1 %).

Нетяжелая гипогликемия и анемия встречались относительно редко, с подобной частотой в группах метформина и плацебо в течение почти 18 000 пациенто-лет периода наблюдения (n = 7 против 8 и 50 против 38, соответственно). Серьезные неблагоприятные события были редки: было только 3 сообщения об анемии (метформин — 2; плацебо — 1), и никаких сообщений о молочном ацидозе или гипогликемии.

Во время DPP средний гемоглобин и гематокрит немного уменьшились в течение первого года среди метформин-пролеченных участников, но затем оставались постоянными (13,6 мг/дл против 13,8 мг/дл и 40,6 % против 41,1 % для обоих).

Хотя пропорция участников с низким гемоглобином была подобна между группами (11,2 % против 7,6 %), низкий гематокрит был более распространен среди метформин-пролеченных участников (12,6 % против 8,4 %).

Метформин как средство снижения веса

Внимание к проблеме ожирения среди исследователей во всем мире в течение последних лет связано с ведущей ролью этой патологии как фактора риска многочисленных серьезных заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистых. Доказана прямая связь ожирения с развитием артериальной гипертензии [1, 2], инфаркта миокарда [3] и инсульта [4, 5]. Так, например, частота артериальной гипертензии у лиц с ожирением в два раза больше по сравнению с лицами с нормальной массой тела [6]. С увеличением показателя индекса массы тела прогрессивно увеличивается смертность (рис. 1). Хорошо изучена связь ожирения с сахарным диабетом 2-го типа [7, 8]. Сердечно-сосудистые факторы риска способствуют развитию деменции [9, 10]. Ожирение приводит к увеличению риска эстрогензависимого (молочной железы и эндометрия) и эстрогеннезависимого (толстого кишечника и почек) рака [11–13]. Поражение других систем и органов при ожирении также является важным. В частности, развитие неалкогольного стеатогепатита у лиц с ожирением приводит  к нарушению функции печени и ее цирротической трансформации [14, 15]. Синдром апноэ во сне, более тяжелое течение бронхообструктивных заболеваний [16–18], остеоартрит [19–21], желчнокаменная болезнь [22], инфертильность, осложнения беременности и родов [23], эректильная дисфункция [24] свойственны больным с ожирением. Ухудшение социальной адаптации, дискриминация лиц с ожирением, снижение качества их жизни, а также высокая частота депрессий и суицидов [25–27] отличают эту когорту больных в обществе.

Поэтому понятно, что любой шаг в сторону снижения лишнего веса приводит к существенному и разностороннему улучшению здоровья как отдельного пациента, так и общества в целом. Так, в проспективном исследовании продолжительностью 12 лет среди женщин с ожирением в возрасте 40–64 лет было выявлено, что снижение веса лишь на 5–10 % (0,5–9,0 кг) от исходного уровня на протяжении 4–6 месяцев привело к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний на 9 %, сахарного диабета 2-го типа — на 44 %, общей смертности — на 20 % и смертности от онкологических заболеваний, ассоциированных с ожирением, — на 40 % [28].

Многими исследователями подчеркиваются важность и первоочередность коренных изменений стиля жизни больного с ожирением, его пищевого стереотипа и режима физических нагрузок [29, 30]. Однако с помощью только диеты и коррекции режима физических нагрузок достичь целевых антропометрических показателей или удержать их от увеличения удается далеко не всем больным. Так, по данным Национального института здоровья США (2002), на протяжении одного года масса тела возвращается к исходной у 30–60 % пациентов, а через 5 лет — почти у всех пациентов, находившихся на терапии при помощи диеты и физических нагрузок. Таким образом, целесообразность и важность дополнительных подходов для снижения веса не вызывает сомнений. Таких подходов сейчас существует два: фармакотерапия и хирургическое лечение. Показаниями к хирургическому лечению являются: индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м², ИМТ > 35 кг/м² при наличии хотя бы 2 факторов риска (курение, АД выше 140/90 мм рт.ст., повышение уровня ЛПНП выше 160 мг/дл, низкий (< 35 мг/дл) уровень ЛПВП, гипергликемия натощак или нарушение толерантности к углеводам, семейный анамнез ранних (возраст > 45 лет для мужчин и > 55 лет для женщин) сердечно-сосудистых событий [31]. То есть это больные с так называемым морбидным ожирением. В соответствии с современными рекомендациями пациенты с ИМТ ≥ 27 кг/м² при наличии 2 или более факторов риска или ИМТ ≥ 30 кг/м² нуждаются в фармакотерапевтическом вмешательстве в качестве дополнения к коррекции режима физических нагрузок и диеты. Таким образом, в медикаментозном лечении нуждается практически большинство больных с ожирением и избыточной массой тела, с которыми приходится иметь дело практикующим врачам.

Основными путями, на которые направлено влияние современных препаратов для терапии ожирения, являются два: уменьшение аппетита и уменьшение поступления в организм больного «лишних» калорий, в частности с жирами. С целью анорексигенного эффекта сегодня применяются препараты1 , влияющие на формирование ощущения насыщения в головном мозге путем увеличения уровня биогенных аминов (серотонина, норадреналина), в частности сибутрамин и флуоксетин. Уменьшение поступления жиров из пищи достигается путем применения ингибитора кишечной липазы орлистата. Эффективность сибутрамина и орлистата для снижения массы тела при длительном лечении оценивалась в одном из последних метаанализов [32]. Для анализа выбирались исследования из базы Регистра клинических исследований Кокрановского сотрудничества (CENTRAL), регистров MEDLINE и EMBASE, а также из Current Science Meta-register контролируемых исследований. Во внимание принимались исключительно двойные слепые контролируемые исследования продолжительностью не менее 1 года, с включением пациентов с избыточным весом или ожирением (все пациенты должны были получать данное фармакологическое лечение в качестве дополнения к модификации стиля жизни). По сравнению с плацебо масса тела пациентов, которые получали орлистат, снизилась на 2,7 кг (95% ДИ: 2,3–3,1), или на 2,9 % (95% ДИ: 2,3–3,4). Пациенты, которые получали сибутрамин, по сравнению с плацебо уменьшили вес на 4,3 кг (95% ДИ: 3,6–4,9), или на 4,6 % (95% ДИ: 3,8–5,4). Количество пациентов, которые достигли 10% потери веса, составляло: 12 % (95% ДИ: 8–16) среди пациентов, которые получали орлистат, и 15 % (95% ДИ: 4–27) среди пациентов, которые получали сибутрамин. Результаты использования обоих препаратов с целью поддержания веса были сходными. В соответствии с метаанализом нескольких препаратов для похудения изменения массы тела во время терапии флуоксетином на протяжении одного года варьировали от –14,5 кг до +0,4 кг [33].

Экспертами ВОЗ в 2005 году были предложены такие цели в лечении ожирения: уменьшение массы тела на этапе потери веса свыше 5 кг — терапия успешная, свыше 10 кг — терапия отличная и свыше 20 кг — терапия исключительно эффективная [34]. Конечно, в связи с этими целями такую эффективность представленных выше препаратов для похудения едва ли можно считать достаточной, тем не менее, с учетом высокой полиморбидности ожирения как такового, применение этих препаратов, безусловно, необходимо. Не вызывает сомнений также необходимость поиска новых препаратов для похудения. Другим путем можно считать расширение показаний к назначению уже хорошо известных препаратов.

Традиционно метформин не принадлежит к перечню препаратов для похудения. Однако внимательный взгляд именно на свойство метформина уменьшать вес у лиц с его избытком приводит к мнению о его достаточной эффективности в этом плане. И вдобавок уникальное свойство метформина оказывать, так сказать, антигипергликемическое, а не гипогликемизирующее действие, то есть при монотерапии не снижать уровень гликемии ниже нормального, позволяет использовать метформин у лиц без явного диабета уже на стадии ранних нарушений углеводного обмена.

Эффективность метформина в снижении веса у разных категорий больных изучалась во многих клинических исследованиях. В том числе много внимания уделено изучению эффектов метформина у лиц без диабета, но с ранними нарушениями углеводного обмена (гипергликемией натощак или нарушенной толерантностью к углеводам). Так, в одном из таких крупных исследований, Diabetes Prevention Program, приняли участие 3234 пациента (средний возраст составлял 51 год) со средним ИМТ 34 кг/м² [35]. Пациенты получали терапию метформином (850 мг 2 раза в сутки), плацебо или лечение с помощью модификации диеты и режима физических нагрузок. Через 2,8 года наблюдения масса тела в группе пациентов, принимавших метформин без модификации образа жизни, уменьшилась на 2,1 кг, тогда как среди пациентов, которые получало плацебо, — лишь на 0,1 кг. В группе пациентов, получавших лечение только при помощи модификации образа жизни, уменьшение веса составило 5,6 кг (р < 0,001) (рис. 2). Однако следует отметить, что пациенты в группе метформина получали препарат в дозе, далекой от максимально эффективной (2500 мг). В то же время изменений в образе жизни у пациентов третьей группы удалось достичь благодаря сотрудничеству пациентов с индивидуальным тренером, диетологом, возможности бесплатно посещать тренажерный зал, что в реальной клинической практике, к сожалению, часто невозможно. При этом в данном исследовании было отмечено, что приверженность пациентов к терапии метформином была такой же высокой, как и в группе плацебо на протяжении всего периода наблюдения (77 и 72 %, р < 0,001). Достоверное снижение веса пациентами в группе метформина состоялось уже в течение первых 6 месяцев лечения и удерживалось на протяжении всего периода наблюдения, кроме того, без соблюдения пациентами диеты и модификации режима физических нагрузок. Как видим, результат целиком сопоставим с эффективностью традиционных препаратов для похудения.

Изучению возможности снижения веса у больных с ожирением или избыточным весом без сахарного диабета или синдрома поликистозных яичников был посвящен один из недавних систематических обзоров клинических исследований [36]. Информация о клинических исследованиях, которые проводились с 1966 по 2003 год, собиралась из солидных баз данных: MEDLINE, EMBASE, Allied and Complementary Medicine Database, International Pharmaceutical Abstracts, the Cochrane Library, American College of Physicians Journal Club, Database of Abstracts of Reviews of Effects, Cochrane Controlled Trials Register. Рассматривались рандомизированные контролируемые слепые исследования с включением больных в возрасте 18 лет и старше с ИМТ ≥ 25 кг/м² и/или с отношением окружности талии к окружности бедер выше 0,8, которые получали терапию метформином. Конечными точками исследований должны были стать изменения ИМТ, отношения окружности талии к окружности бедер, массы тела. Из 57 потенциально релевантных исследований 48 были исключены из-за отсутствия рандомизации, ослепления, недостаточности критериев включения или несоответствия дизайна. В табл. 1 представлены результаты девяти исследований, которые отвечали критериям отбора. Проведя такую значительную систематизационную работу, исследователи смогли лишь сделать вывод о недостаточности данных для окончательного вердикта в отношении метформина как средства для снижения веса.

Хотя точки над «і» в вопросе возможности снижения веса с помощью монотерапии метформином до сих пор еще не расставлены, эффективность применения схем комбинированной терапии ожирения не вызывает сомнений. И это понятно, так как ожирение является полиэтиологическим заболеванием и потому влияние на несколько патогенетических путей одновременно всегда более эффективно.

Метформин и сибутрамин. В плацебо-контролированном проспективном рандомизированном многоцентровом исследовании McNulty et al. (2002), посвященном комбинированной терапии лиц с ожирением (n = 195) сибутрамином (15–20 мг/сутки) и метформином, было достоверно доказано преимущество такой комбинированной терапии [46]. При этом снижение веса в группе пациентов, которые принимали метформин 1250 мг/сутки + сибутрамин 15–20 мг/сутки, составляло до 8,0 ± 0,9 кг по сравнению с монотерапией метформином 1250 мг/сутки — 0,2 ± 0,5 кг (р < 0,001). Кроме того, при комбинированной терапии 10% снижение веса было достигнуто в 14 и 27 %, а 5% снижение веса — в 46 и 65 % в группах пациентов, которые принимали сибутрамин 15 мг и 20 мг соответственно.

Метформин и орлистат. В рандомизированном плацебо-контролированном исследовании Miles et al. (2002) с участием 503 пациентов с ожирением (ИМТ = 28–43 кг/м²) на протяжении 1 года терапии метформином в дозе 2000 мг/сутки снижение веса от исходного уровня составляло 1,7 ± 0,3 %, тогда как в группе комбинированной терапии метформином и орлистатом 120 мг 3 раза в день — 4,6 ± 0,3 % (р < 0,001) [47].

Метформин и флуоксетин. Частое сочетание депрессий с ожирением, возникновение гиперфагической реакции в ответ на стресс, а также непосредственные доказательства участия серотонина в формировании ощущения насыщения являются патогенетической основой для использования с целью снижения массы тела антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, в частности флуоксетина. В открытом проспективном контролируемом клиническом исследовании (Dastjer-di M. et al., 2007), посвященном комбинированной терапии ожирения метформином и флуоксетином, приняли участие женщины (n = 91) с ожирением и избыточной массой тела, которые предварительно прошли обучение навыкам диеты и получили курс поведенческой терапии [48]. Исследуемая группа получала лечение в виде комбинации флуоксетина 20 мг и метформина 500 мг 3 раза в сутки. Через 6,68 месяца в исследуемой группе было отмечено уменьшение веса на 7,89 кг (9,32 %), а также снижение ИМТ на 10,14 %, тогда как в контрольной группе в среднем через 8,12 месяца масса тела уменьшилась лишь на 0,48 кг (0,52 %), а ИМТ — на 0,42 %. Разница была недостоверной. При этом в исследуемой группе пациентами не было отмечено серьезных побочных эффектов терапии.

Интересно также прямое относительно небольшое сравнительное исследование трех препаратов — сибутрамина, флуоксетина и метформина для снижения массы тела у больных с ожирением, выполненное C. Guimarаes et al. (2006) [49]. В этом исследовании пациенты в возрасте 18–51 года с ИМТ ≥ 30 кг/м² были распределены в три группы: группа метформина (1700 мг/сутки, n = 8), группа флуоксетина (60 мг/сутки, n = 9) и группа сибутрамина (15 мг в сутки, n = 8). В конце исследования, которое длилось 3 месяца, отмечено уменьшение веса в группе метформина на 3,77 %, сибутрамина — на 6,86 %, в группе флуоксетина — на 10,0 % и в группе плацебо — на 1,3 % (во всех группах разница была недостоверной). Тенденция к изменениям ИМТ была сходной.

Метформин в терапии сахарного диабета 2-го типа

Эффективность снижения массы тела с помощью метформина в качестве дополнения к диете у лиц с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа изучалась в двух исследованиях: исследовании под руководством B. Teupe и K. Bergis (1991) [50], а также в субисследовании UK Prospective Diabetes Study (UKPDS, 1998) [51–59]. В обоих исследованиях принимали участие пациенты с ожирением (ИМТ = 30,5–33,3 кг/м²), получавшие терапию метформином в максимальной дозе 1700 мг в сутки. В субисследовании UKPDS 411 пациентов получали лечение в виде диетотерапии и 343 — терапию метформином. Это субисследование интересно значительной продолжительностью наблюдения. В UKPDS были изучены изменения массы тела у лиц с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа на протяжении 15-летней терапии метформином. Исследование B. Teupe и K. Bergis длилось 2 года. В этом исследовании через 1 год изменения массы тела составляли –1,09 кг (95% ДИ: –2,29–0,11) и через 2 года –0,50 кг (95% ДИ: –4,02–3,02). В то же время в UKPDS на 5-м году наблюдения изменения массы тела составили –0,12 кг (95% ДИ: –1,13–0,89), через 10 лет –0,37 кг (95% ДИ: –1,67–0,93) и через 15 лет –2,71 кг (95% ДИ: –6,98–1,56). То есть эффективность терапии не только не уменьшалась, что само по себе уже достижение, но и возрастала в течение такого продолжительного периода. Так, например, срок наиболее длительного исследования терапии ожирения с помощью сибутрамина STORM (Sibutramine Trial on Obesity Reduction and Maintenance) составляет лишь 2 года [60], что ограничивает использование препарата на протяжении более продолжительного периода (данные инструкции к препарату) в связи с недоказанностью пользы от более длительного использования. Что касается флуоксетина, этот срок сужается до 3 месяцев. Хотя авторы (A. Avenell et al., 2005) одного из наибольших систематизированных обзоров, в котором на 465 страницах изложена информация о практически всей доказательной базе существующих сегодня подходов к снижению веса, на основе анализа субисследования UKPDS делают вывод о меньшей эффективности терапии метформином для снижения веса по сравнению с диетотерапией, но те же самые исследователи подчеркивают положительные стороны терапии метформином в плане снижения общей смертности, частоты инфарктов миокарда, улучшения показателей холестерина плазмы крови, параметров гликемического контроля и тенденции к снижению уровня артериального давления [61]. С учетом результатов UKPDS многие диабетологические ассоциации из разных стран мира именно метформин уже долгие годы считают препаратом первого выбора для сахароснижающей терапии пациентов с избыточной массой тела и ожирением.

В связи с прогрессирующим характером развития сахарного диабета 2-го типа, в основе которого, с одной стороны, лежит резистентность к инсулину, а с другой — дефект секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы, а также ограничениями в отношении снижения уровня гликозилированного гемоглобина любым из классов сахароснижающих препаратов, становится понятным, что многим больным необходима именно комбинированная сахароснижающая терапия. Известным также является факт, что терапия стимуляторами секреции инсулина сопровождается увеличением массы тела больных. Так, при наблюдении за 4500 больными с сахарным диабетом 2-го типа во время исследования UKPDS было отмечено, что в группе пациентов, которые получали интенсивную терапию в основном производными сульфонилмочевины или инсулином, увеличение веса составляло в среднем 3–4 кг [52]. Известен также факт увеличения веса в среднем на 4,5 кг в группе пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, которые получали интенсивную инсулинотерапию в ходе исследования DCCT [62]. Во многих исследованиях было доказано, что добавление метформина к терапии инсулиновыми секретагогами и инсулинотерапии предотвращает закономерное увеличение массы тела больных.

Метформин и инсулин

В сравнительном исследовании S.M. Strowig et al. (2002) добавление метформина (2000 мг/сутки) к терапии инсулином привело к снижению массы тела пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением (средний ИМТ = 36,7 кг/м², n = 58) по сравнению с исходным уровнем на 4,4 кг, тогда как масса тела пациентов, которые находились на монотерапии инсулином, возросла на 0,5 кг (р < 0,0001) [63].

В исследовании S. Mаkimattila et al. (1999) также отмечено достоверное уменьшение массы тела при добавлении метформина к инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (n = 26): в группе монотерапии инсулином увеличение массы тела составляло 7,5 ± 1,6 кг, тогда как при комбинированной терапии инсулином и метформином — 3,8 ± 0,8 кг [64].

В метаанализе A. Goudswaard et al. (2004), целью которого было определить сравнительную эффективность разных режимов инсулинотерапии, а также эффективность монотерапии инсулином по сравнению с комбинированной терапией инсулином и пероральными сахароснижающими препаратами, на основании анализа 28 рандомизированных плацебо-контролированных клинических исследований (общая выборка составила 1811 человек) наряду с другими выводами было доказано, что добавление метформина к инсулинотерапии в любом режиме замедляет увеличение веса по сравнению со всеми другими пероральными сахароснижающими препаратами [65].

Метформин и производные сульфонилмочевины

При ретроспективном анализе историй болезни 205 мужчин с сахарным диабетом 2-го типа (наблюдение длилось 9,4 (5–23) года) было показано, что у пациентов, которые получали терапию инсулином в комплексе с пероральными сахароснижающими препаратами или без них, вес увеличивался на 0,44 ± 0,10 кг/год, также на фоне монотерапии производными сульфонилмочевины масса тела увеличивалась на 0,42 ± 0,20 кг/год, в то же время пациенты, которые получали терапию метформином или метформином в комбинации с производными сулфонилмочевины, достигли снижения веса в среднем на 0,24 ± 0,09 кг/год [66]. На рис. 3 отображены изменения массы тела на фоне терапии разными пероральными сахароснижающими препаратами и инсулином в качестве монотерапии и в комбинации.

Обратная сторона луны

Прошло десять лет с того времени, когда FDA США были отозваны с рынка препараты фенфлюрамина и фентермина из-за поражения клапанов сердца с развитием порока у 24 женщин, получавших их с целью похудения [67]. И хотя серьезные побочные эффекты предложенных когда-то для снижения веса препаратов тиреоидных гормонов, гликозидов, дигиталиса, диуретиков, амфетамина, аминоксафена и динитрофенола сейчас представляют лишь исторический интерес, как и сами препараты для использования по этим показаниям, тем не менее вопрос безопасности препаратов этой группы является серьезным моментом, влияющим на назначения практикующего врача.

Побочное действие сибутрамина прежде всего связано с его адренергическими эффектами. Так, препарат нужно с осторожностью назначать пациентам с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма в анамнезе, цереброваскулярной болезнью (инсульт или транзиторные ишемические атаки в анамнезе), доброкачественной гиперплазией предстательной железы, закрытоугольной глаукомой, холелитиазом, тяжелыми нарушениями функции почек и печени. Конечно, можно дискутировать о частоте побочных явлений. Но что делать пациентам с ожирением, у которых именно в связи с этим заболеванием все вышеназванные проблемы могут быть перманентными, собственно ради того, чтобы избавиться от них, они и стали на путь похудения? Особенно это важно для лиц преклонного возраста.

Диспептические расстройства при приеме орлистата можно уменьшить за счет соответствующего обучения больных. При продолжительном приеме орлистата необходима пероральная коррекция дефицита жирорастворимых витаминов (A, D, E, К).

Ограничения в применении метформина касаются любой патологии, которая сопровождается системной гипоксией (по причине риска развития лактат-ацидоза), нарушением функции почек (снижение клиренса креатинина меньше 50 мл/мин или повышение креатинина в плазме крови больше 1,5 ммоль/л), неотложными состояниями (шок, сепсис, горячка, острая дегидратация, хирургические вмешательства, травмы), хроническим алкоголизмом. По данным FDA США, с мая 1995 г. по июнь 1996 г. было зарегистрировано 5 случаев лактат-ацидоза на 100 000 больных, получавших терапию метформином [68]. Во многих исследованиях сообщается о развитии диспептических расстройств при приеме метформина, которые встречаются у 7 % больных [69]. Тщательный отбор больных с учетом этих предостережений позволяет значительно расширить границы использования препарата. Так, согласно новым (2006 года) объединенным Рекомендациям Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD), пациентов с впервые выявленным СД 2-го типа необходимо лечить с помощью метформина в качестве дополнения к модификации стиля жизни [70]. Новые рекомендации отличаются от предыдущих, в которых первым шагом к снижению гипергликемии у таких пациентов было ведение при помощи модификации стиля жизни и лишь в дальнейшем добавлялся метформин.

Итак, учитывая накопленный опыт использования метформина как антигипергликемического средства, которое помогает снизить вес или удерживать его на протяжении продолжительного периода как в виде монотерапии, так и в схемах комбинированной терапии у лиц с сахарным диабетом и преддиабетом, а также с учетом профиля безопасности метформина можно поставить его в один ряд с препаратами, непосредственно предназначенными для уменьшения веса. Понятно также, что на данное время выбор среди препаратов для похудения небольшой, а борьба с лишними килограммами становится все более отчаянной. Поэтому тщательный отбор больных с избыточным весом или ожирением для своевременного назначения адекватного лечения и предупреждения, прежде всего, сердечно-сосудистых осложнений позволит значительно уменьшить бремя для общества, которое несут с собой эти болезни.

Bibliography

1. Hubert H.B., Feinleib M., McNamara P.M., Castelli W.P. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study // Circulation. — 1983. — 67. — 968-77.

2. Stamler R., Stamler J., Riedlinger W.F., Algera G., Roberts R.H. Weight and blood pressure. Findings in hypertension screening of 1 million Americans // JAMA. — 1978. — 240. — 1607-10.

3. Piegas L.S., Avezum A., Pereira J.C. et al. Risk factors for myocardial infarction in Brazil // Am Heart J. — 2003 — 146 — 331-8.

4. Walker S.P., Rimm E.B., Ascherio A., Kawachi I., Stampfer M.J., Willet W.C. Body size and fat distribution as predictors of stroke among U.S. men // Am J Epidemiol. — 1996 — 144 — 1143-50.

5. Rexrode K.M., Hennekens C.H., Willett W.C. et al. A prospective study of body mass index, weight change, and risk of stroke in women // JAMA. — 1997 — 277 — 1539-45.

6. Brown C.D., Higgins M., Donato K.A. et al. Body mass index and the prevalence of hypertension and dyslipidemia // Obes. Res. — 2000 — 8 — 605-19.

7. Harris M.I., Flegal K.M., Cowie C.C. et al. Prevalence of diabetes, impaired fasting glucose, and impaired glucose tolerance in U.S. adults. The Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988–1994 // Diabetes Care. — 1998 — 21 — 518-24.

8. Colditz G.A., Willett W.C., Stampfer M.J. et al. Weight as a risk factor for clinical diabetes in women // Am. J. Epidemiol. — 1990 — 132 — 501-13.

9. Kanaya A.M., Barrett-Connor E., Gildengorin G., Yaffe K. Change in cognitive function by glucose tolerance status in older adults — a 4-year prospective study of the Rancho Bernardo study cohort // Arch Intern. Med. — 2004 — 164 — 1327-33.

10. Gustafson D., Rothenberg E., Blennow K., Steen B., Skoog I. An 18-year follow-up of overweight and risk of Alzheimer disease // Arch. Intern. Med. — 2003 — 163 — 1524-8.

11. Huang Z., Hankinson S.E., Colditz G.A. et al. Dual effects of weight and weight gain on breast cancer risk // JAMA. — 1997 — 278 — 1407-11.

12. Shimizu H., Ross R.K., Bernstein L., Yatani R., Henderson B.E., Mack T.M. Cancers of the prostate and breast among Japanese and white immigrants in Los Angeles County // Br. J. Cancer. — 1991 — 63 — 963-6.

13. Lew E.A., Garfinkel L. Variations in mortality by weight among 750,000 men and women // J. Chronic. Dis. — 1979 — 32 — 563-76.

14. Wanless I.R., Lentz J.S. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity — an autopsy study with analysis of risk factors // Hepatology. — 1990 — 12 — 1106-10.

15. Halsted C.H. Obesity — effects on the liver and gastrointestinal system // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. — 1999 — 2 — 425-9.

16. Luder E., Ehrlich R.I., Lou W.Y., Melnik T.A., Kattan M. Body mass index and the risk of asthma in adults // Respir. Med. 2004 — 98 — 29-37.

17. Vgontzas A.N., Tan T.L., Bixler E.O., Martin L.F., Shubert D., Kales A. Sleep apnea and sleep disruption in obese patients // Arch. Intern. Med. — 1994 — 154 — 1705-11.

18. Li A.M., Chan D., Wong E., Yin J., Nelson E.A., Fok T.F. The effects of obesity on pulmonary function // Arch. Dis. Child. — 2003 — 88 — 361-3.

19. Felson D.T., Anderson J.J., Naimark A., Walker A.M., Meenan R.F. Obesity and knee osteoarthritis — the Framingham Study // Ann. Intern. Med. — 1988 — 109 — 18-24.

20. Mokdad A.H., Ford E.S., Bowman B.A. et al. Prevalence of obesity, diabetes, and obesity-related health risk factors, 2001 // JAMA. — 2003 — 289 — 76-9.

21. Manek N.J., Hart D., Spector T.D., MacGregor A.J. The association of body mass index and osteoarthritis of the knee joint — an examination of genetic and environmental influences // Arthritis. Rheum. 2003 — 48 — 1024-9.

22. Maclure K.M., Hayes K.C., Colditz G.A., Stampfer M.J., Speizer F.E., Willett W.C. Weight, diet, and the risk of symptomatic gallstones in middle-aged women // N. Engl. J. Med. — 1989 — 321 — 563-9.

23. Pasquali R., Pelusi C., Genghini S., Cacciari M., Gambineri A. Obesity and reproductive disorders in women // Hum. Reprod. Update. — 2003 — 9 — 359-72.

24. Cheng J.Y., Ng E.M. Body mass index, physical activity and erectile dysfunction — An U-shaped relationship from population-based study // Int. J. Obes. — 2007 — 31 (10) — 1571-8.

25. National Institutes of Health. Clinical Guidelines on theIdentification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults. Bethesda, MD: Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute, 1998.

26. Johnston E., Johnson S., McLeod P., Johnston M. The relation of body mass index to depressive symptoms // Can. J. Public. Health. — 2004 — 95 — 179-83.

27. Dong C., Sanchez L.E., Price R.A. Relationship of obesity to depression — a family-based study // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. — 2004 — 28 — 790-5.

28. Williamson D.F., Pamuk E., Thun M. et al. Prospective study of intentional weight loss and mortality in never-smoking overweight white women aged 40-64 years // Am. J. Epidemiol. — 1995. — Vol. 141. — P. 1128-1141.

29. The Eating Disorders / Ed. By A.J. Giannini, A.E. Slaby. — Springer-Verlag New York Inc., 1993. — 283 p.

30. Rozin P. Towards a Psycology of food choice. — Institut Danone, 1998. — 265 p.

31. The Practical Guide Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute, North Amеrican Association for the Study of Obesity, 2000.

32. Padwal R., Li S.K., Lau D.C.W. Long-term pharmacotherapy for obesity and overweight / Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3.

33. Li Zh., Maglione M., Tu W. et al. Meta-Analysis: Pharmacologic Treatment of Obesity // Ann. Intern. Med. — 2005 — 142 — 532-546.

34. Snow V., Barry P., Fitterman N., Qaseem A., Weiss K. Pharmacologic and surgical management of obesity in primary care — a clinical practice guideline from the American College of Physicians // Ann. Intern. Med. — 2005 Apr 5 — 142 (7) — 525-31.

35. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N. Engl. J. Med. 2002 — 346 — 393-403.

36. Levri K.M., Slaymaker E., Last A. et al. Metformin as Treatment for Overweight and Obese Adults — A Systematic Review // Ann. Fam. Med. — 2005 — 3 — 457-461.

37. Charles M.A., Eschwege E., Grandmottet P. et al. Treatment with metformin of non-diabetic men with hypertension, hypertriglyceridaemia and central fat distribution: the BIGPRO 1.2 trial // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2000 — 16 — 2-7.

38. Charles M.A., Morange P., Eschwege E. et al. Effect of weight change and metformin on fi brinolysis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects: the BIGPRO1 Study. Biguanides and the Prevention of the Risk of Obesity // Diabetes Care. — 1998 — 21 — 1967-1972.

39. Fontbonne A., Charles M.A., Juhan-Vague I. et al. The effect of metformin on the metabolic abnormalities associated with upper-body fat distribution. BIGPRO Study Group // Diabetes Care. — 1996 — 19 — 920-926.

40. Giugliano D., De Rosa N., Di Maro G. et al. Metformin improves glucose, lipid metabolism, and reduces blood pressure in hypertensive, obese women // Diabetes Care. — 1993 — 16 — 1387-1390.

41. Kantola I., Rouru J., Malminiemi K., Arkkila P., Huupponen R. Effect of metformin on blood pressure-A study in obese non-diabetic patients with hypertension // Clinical. Drug. Investigation. — 2002 — 22 — 347-354.

42. Lawson A.A., Strong J.A., Peattie P., Roscoe P., Gibson A. Comparison of fenfl uramine and metformin in treatment of obesity // Lancet. — 1970 — 2 — 437-441.

43. Lehtovirta M., Forsen B., Gullstrom M. et al. Metabolic effects of metformin in patients with impaired glucose tolerance // Diabet. Med. — 2001 — 18 — 578-583.

44. Morel Y., Golay A., Perneger T. et al. Metformin treatment leads to an increase in basal, but not insulin-stimulated, glucose disposal in obese patients with impaired glucose tolerance // Diabet. Med. — 1999 — 16 — 650-655.

45. Paolisso G., Amato L., Eccellente R. et al. Effect of metformin on food intake in obese subjects // Eur. J. Clin. Invest. — 1998 — 28 — 441-446.

46. McNulty S., Williams G. for the Multicentre Sibutramine Study Group. Sibutramine in the management of obese type 2 diabetic patients treated with metformin // Diabetes Care. — 2003. — 26 — 125-131.

47. Miles J.M., Leiter L., Hollander P. et al. Effect of orlistat in overweight and obese patients with type 2 diabetes treated with metformin // Diabetes Care. — 2002. — 25. — 1123-1128.

48. Dastjerdi M.S., Kazemi F., Najafian A., Mohammady M., Aminorroaya A., Amini M. An open-label pilot study of the combination therapy of metformin and fluoxetine for weight reduction // Int. J. Obes. (Lond). — 2007 Apr — 31 (4) — 713-7.

49. Guimarаes C., Pereira L. R.L., Iucif N. et al. Tolerability and Effectiveness of Fluoxetine, Metformin and Sibutramine in Reducing Anthropometric and Metabolic Parameters in Obese Patients // Arq. Bras. Endocrinol. Metab. — 2006 — 50/6 — 1020-1025.

50. Teupe B., Bergis K. Prospective randomized two years clinical study comparing additional metformin treatment with reducing diet in type 2 diabetes // Diabete Metabolisme — 1991 — 17 — 213-17.

51. United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS). 13: Relative efficacy of randomly allocated diet, sulphonylurea, insulin, or metformin in patients with newly diagnosed noninsulin dependent diabetes followed for three years // BMJ. — 1995 — 310 — 83-8.

52. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. — 1998 — 352 — 854-65.

53. Clarke P., Gray A., Adler A., Stevens R., Raikou M., Cull C. et al. Cost-effectiveness analysis of intensive blood-glucose control with metformin in overweight patients with Type II diabetes (UKPDS no. 51) // Diabetologia. — 2001 — 44 — 298-304.

54. Turner R., Murchison L., Wright A.D., Oakley N., Kohner E., Hayes R. et al. United Kingdom Prospective Diabetes Study 24: a 6-year, randomized, controlled trial comparing sulfonylurea, insulin, and metformin therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes that could not be controlled with diet therapy // Ann. Intern. Med. — 1998 — 128 — 165-75.

55. Turner R.C., Mann J.I., Iceton G. UK prospective study of therapies of maturity-onset diabetes. I. Effect of diet, sulphonylurea, insulin or biguanide therapy on fasting plasma glucose and body weight over one year // Diabetologia. — 1983 — 24 — 404-11.

56. Turner R.C., Holman R.R., Mathews D.R., Oakes S.F., Bassett P.A., Stratton I.M. et al. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). VIII. Study design, progress and performance // Diabetologia. — 1991 — 34 —877-90.

57. Turner R.C., Cull C.A., Frighi V., Holman R.R. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // JAMA. — 1999 — 281 — 2005-12.

58. Wright A.D., Cull C.A., Holman R.R., Turner R.C. UKPDS 28: A randomized trial of efficacy of early addition of metformin in sulfonylureatreated type 2 diabetes // Diabetes Care. — 1998 — 21 — 87-92.

59. UK Prospective Diabetes Study Group UK Prospective Diabetes Study 16. Overview of 6 years’ therapy of type II diabetes: a progressive disease // Diabetes. — 1995 — 44 — 1249-58.

60. Van Baak M.A., van Mil E. еt al. STORM Study Group Leisure-time activity is an important determinant of long-term weight maintenance after weight loss in the Sibutramine Trial on Obesity Reduction and Maintenance (STORM trial) 1–3 // Am. J. Clin. Nutr. — 2003 — 78 — 209-14.

61. Avenell A., Broom J., Brown T.J. et al. Systematic review of the long-term effects and economic consequences of treatments for obesity and implications for health improvement // Health Technology Assessment NHS R&D HTA Programme, May 2004.

62. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group: The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. — 1993. — 329 —977-986.

63. Strowig S.M., Aviles-santa M.L., Raskin P. Comparison of Insulin Monotherapy and Combination Therapy With Insulin and Metformin or Insulin and Troglitazone in Type 2 Diabetes // Diabetes Care. — 2002. — 25 — 1691-1698.

64. Makimattila S., Nikkilа K., Yki-Jаrvinen H. Causes of weight gain during insulin therapy with and without metformin in patients with Type II diabetes mellitus // Diabetologia. — 1999 Apr — 42 (4) — 406-12.

65. Goudswaard A.N., Furlong N.J., Rutten G.E. et al. Insulin monotherapy versus combinations of insulin with oral hypoglycaemic agents in patients with type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2004 Oct 18; (4): CD003418 // ACP. J. Club. — 2005 May — Jun — 142 (3) — 62-3.

66. Chaudhry Z.W., Gannon M.C., Nuttall F.Q. Stability of Body Weight in Type 2 Diabetes // Diabetes Care. — 2006. — 29 — 493-497.

67. Connolly H.M., Crary J.L., McGoon et al. Valvular heart disease associated with fenfluramine-fentermine // N. Engl. J. Med. — 1997. — 337 — 581-588.

68. Misbin R.I., Green L., Stodel B.V. et al. // N. Engl. J. Med. — 1998. — 338 — 265-266.

69. Kahn S.E., Haffner S.M., Heise M.A. et al. for the ADOPT Study Group Glycemic Durability of Rosiglitazone, Metformin, or Glyburide Monotherapy // N. Engl. J. Med. — 2006 — 355 — 2427-43.

70. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes // Diabetes Care. — 2006 — 29 — 1963-72.

Влияние комбинированного введения агониста рецептора GPR119 с метформином и ситаглиптином на уровень гликемии, вес тела и потребление пищи у животных, содержавшихся в условиях высококалорийной и жировой диеты | Тюренков

ОБОСНОВАНИЕ

Высокая распространенность сахарного диабета (СД) 2 типа у лиц с избыточной массой тела [1, 2] делает актуальной задачей поиск новых терапевтических подходов к лечению нарушений углеводного обмена. При этом ключевым требованием для современных препаратов и их комбинаций является не только безопасное снижение уровня гликемии, но и уменьшение массы тела.

Среди гипогликемических препаратов доказанной способностью снижать вес тела обладают агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1Р) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2). В то же время остальные препараты либо не влияют (метформин, ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), ингибиторы α-глюкозидаз), либо увеличивают массу тела (тиазолидиндионы, препараты сульфонилмочевины и инсулина) [2].

В нашей стране для лечения СД рекомендовано 9 групп гипогликемических препаратов (препараты сульфонилмочевины, меглитиниды, бигуаниды, тиазолидиндионы, ингибиторы α-глюкозидаз, аГПП-1Р, ингибиторы ДПП-4, иНГЛТ-2, препараты инсулина) и их рациональные комбинации [2]. При этом для лечения ожирения, которое наблюдается у большинства пациентов с СД 2 типа или с течением времени трансформируется в него [1, 2, 3], возможностей фармакотерапии значительно меньше. Многие препараты для снижения веса имеют существенные ограничения к применению (сибутрамин, римонабант, лоркасерин и некоторые другие). С целью снижения веса эффективно применяется орлистат, но побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта побуждают многих прибегать к альтернативным, зачастую менее эффективным вариантам терапии. Определенное влияние на массу тела при СД 2 типа и ожирении оказывает метформин, но его эффективность у лиц с избыточной массой тела без СД и инсулинорезистентности незначительная [4, 5].

С появлением информации о нарушениях в инкретиновой системе при СД, средства, влияющие на систему инкретинов, начали рассматриваться в качестве препаратов, способствующих снижению массы тела. Инкретиноопосредованная терапия СД (иДПП-4 и аГПП-1Р) признается одной из самых безопасных и эффективных, а в 2014 г. препарат лираглутид, рекомендованный для лечения СД 2 типа в дозах 1,2 и 1,8 мг в сутки, получил одобрение FDA в качестве средства для лечения ожирения (в дозе 3 мг) [5, 6].

Средства, влияющие на систему инкретинов, активно применяются в составе комбинированной терапии СД. Одной из рациональных комбинаций признано сочетание ингибиторов ДПП-4 с метформином, который улучшает функциональное состояние энтероэндокринных клеток (снижает апоптоз в условиях СД), что приводит к увеличению количества секретируемых инкретинов и повышению эффективности иДПП-4 [7].

В качестве нового подхода к воздействию на систему инкретинов рассматривается фармакологическая стимуляция секреции ГПП-1 и ГИП посредством активации рецептора GPR119 на энтероэндокринных клетках кишечника. Данный рецептор является сенсором некоторых компонентов пищи (ряд фосфолипидов и производных амидов жирных кислот). Его активация приводит к повышению секреции инкретинов, а агонисты GPR119 рассматриваются в качестве новой группы противодиабетических соединений [8].

К настоящему времени около десяти агонистов GPR119 дошли до I и II фазы клинических исследований. Эти препараты позиционируются как средства с высоким профилем безопасности, предназначенные для лечения СД 2 типа и ожирения в моно- и комбинированной терапии. При этом препаратами-кандидатами для создания рациональных комбинаций с агонистами GPR119 рассматриваются метформин [9] и ингибиторы ДПП-4 [10].

Химиками ЗАО «Исследовательский институт химического разнообразия» (ЗАО «ИИХР») совместно с фармакологами Волгоградского государственного медицинского университета было создано соединение ZB-16 (рис. 1), проявляющее высокую активность в отношении рецептора GPR119 (ЕC50 = 7нM) [11].

Рисунок 1. Химическая структура ZВ-16.

В проведенных исследованиях соединение ZB-16 в монотерапии на модели экспериментального СД проявляло гипогликемическую активность [12], а в условиях высококалорийной диеты способствовало снижению массы тела [13].

Поскольку для достижения эффективного контроля гликемии, в том числе при ожирении, активно используются комбинации гипогликемических препаратов, в настоящем исследовании была произведена оценка эффективности агониста GPR119 в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными препаратами.

ЦЕЛЬ

Оценка влияния введения агониста рецептора GPR119, его комбинации с метформином или ситаглиптином на массу тела, потребление пищи и уровень гликемии у крыс в условиях высококалорийной диеты

МЕТОДЫ

В исследовании использовались беспородные крысы-самки, 56 особей возрастом 7–8 мес и массой 305–320 г (ФГУП «Питомник лабораторных животных «РАППОЛОВО», Ленинградская обл., Россия), которые содержались в полипропиленовых клетках (1612 см², тип: Т/4В, ООО «МЭСТ», г. Москва) по 4 особи в каждой. Дизайн исследования был одобрен Региональным независимым этическим комитетом (ГБУ «Волгоградский медицинский научный центр»): протокол № 191-2014 от 25 февраля 2014.

В течение 3 мес крысы содержались в условиях высококалорийной диеты, т.е. имели постоянный доступ к следующим продуктам: сливочное масло (на 100 г: 748 ккал; Б: 0,5 г; Ж: 82,5 г; У: 0,8 г), подсолнечная халва (на 100 г: 523 ккал; Б: 11,6 г; Ж: 29,7 г; У: 54 г) и подсолнечный козинак (на 100 г: 576 ккал, Б: 14,8 г; Ж: 42,6 г; У: 34,5 г), при этом в качестве питьевой воды животные получали раствор фруктозы (10%) [14]. Уровень гликемии у животных определяли после 6-часовой пищевой депривации, на время которой раствор фруктозы заменяли очищенной водой.

В качестве препаратов сравнения и для комбинированного введения были выбраны препараты метформин (бигуаниды) и ситаглиптин (ингибиторы ДПП-4). Согласно клиническим рекомендациям по лечению СД (от 2017 г.), гипогликемическим препаратам данных групп отдается приоритет при монотерапии СД 2 типа в дебюте заболевания и для комбинированной терапии. Также метформин рекомендован для пациентов с сопутствующим ожирением [2], а ингибиторы ДПП-4 способствуют повышению эффективности агонистов GPR119, замедляя разрушение инкретинов [10].

Введение ZВ-16, препаратов сравнения и их комбинаций осуществлялось в течение 12 нед (в утренние часы) сразу после перевода животных на высокожировую и углеводную диету. Было сформировано 7 групп по 8 животных в каждой (n=8).

1. Интакт (гранулированный корм ГОСТ Р51849-2001, ООО «Лабораторкорм», Москва) (интактная группа).
2. Диета + очищенная вода (0,5 мл/100 г) (контрольная группа).
3. Диета + ZB-16 (1 мг/кг).
4. Диета + метформин (400 мг/кг).
5. Диета + ZB-16 (1 мг/кг) + метформин (400 мг/кг).
6. Диета + ситаглиптин (10 мг/кг).
7. Диета + ZB-16 (1 мг/кг) + ситаглиптин (10 мг/кг).

Соединение ZВ-16, препараты сравнения и их комбинации вводились животным перорально через зонд. Исследуемое соединение использовалось в наиболее активной по результатам предыдущих исследований дозе (1 мг/кг), а дозы препаратов сравнения подбирались по данным литературы [15, 16].

Сформированные группы соответствовали друг другу по исходному среднему весу животных, который фиксировали до диеты, через 4, 6, 8, 10 и 12 нед после изменения рациона. Потребление пищи оценивали на 12-й неделе диеты с использованием метаболических камер (3701M081, Tecniplast, Бугуджате, Италия). Концентрацию глюкозы в крови определяли на 8-й и 12-й неделе диеты. Скорость утилизации глюкозы оценивали на 12-й неделе с использованием перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ) (3 г/кг, per os). Уровень гликемии измеряли глюкометром (Bayer, Германия). Кровь забирали из подъязычной вены.

При статистической обработке данных использовали следующие критерии: One-Way ANOVA и t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони (параметрические данные) либо критерий Краскела–Уоллиса и критерий Данна (непараметрические данные), соответственно данные представлены в виде графиков (среднее арифметическое значение ± стандартная ошибка среднего) либо в виде диаграмм размаха (медиана с указанием 25-го и 75-го квартилей).

РЕЗУЛЬТАТЫ

После перевода крыс с обычного рациона на высокожировую и высококалорийную диету средний вес животных контрольной группы («Диета+вода») постепенно увеличивался и через 12 нед стал выше исходного на 23% (рис. 2, А), тогда как вес животных, получавших комбинированный корм («Интакт»), практически не менялся (+3%). В группах, получавших агонист GPR119 (соединение ZB-16) и его комбинацию с ситаглиптином, средняя масса животных менялась незначительно (рис. 2, В). Введение препарата метформин вызывало снижение массы тела животных ниже исходных значений, несмотря на содержание их в условиях высокожировой и калорийной диеты (рис. 2, Б), при этом его комбинация с ZB-16 была эффективней. Так, введение метформина привело к снижению массы тела в среднем на 3%, а его комбинации с ZB-16 – на 10%. Ситаглиптин незначительно ограничивал увеличение массы тела животных (за 12 нед увеличилась на 12%), но снижение средней массы относительно группы «Диета+вода» не было статистически значимым (р=0,9).

Рисунок 2. Масса животных, содержавшихся в течение 12 недель в условиях высококалорийной и жировой диеты и получавших питьевую воду (А) и ZB-16 с метформином (Б).

Примечание: *, ** – различия достоверны по отношению к группе «Диета+вода» при p<0,05 и p<0,01 соответственно.

Рисунок 2 (продолжение). Масса животных, содержавшихся в течение 12 недель в условиях высококалорийной и жировой диеты и получавших ZB-16 с ситаглиптином (В). Масса корма, съедаемого за 3 дня на высококалорийной и жировой диете животными, получавшими питьевую воду, ZВ-16, препараты сравнения и их комбинации (Г).

Примечание: *, ** – различия достоверны по отношению к группе «Диета+вода» при p<0,05 и p<0,01 соответственно.

На завершающем этапе исследования животные всех экспериментальных групп были помещены на 3 дня в метаболические камеры с индивидуальными кормушками для определения количества потребляемой пищи. Через 3 мес диеты средняя масса съеденного корма была сопоставимой в группе «Интакт» и «Диета+вода», при этом интактные животные имели меньшую массу (более чем на 50 г) (рис. 2, Г). Таким образом, пищевое поведение животных с переводом их на другой рацион питания не изменилось, а увеличение массы тела в группе «Диета+вода», очевидно, связано с повышенным содержанием углеводов и жиров в потребляемой пище.

В группах, которые получали метформин и ситаглиптин, наблюдалось статистически незначимое снижение количества потребляемой пищи. В то же время животные, которые перорально получали агонист GPR119, а также комбинации ZB-16 с метформином и ситаглиптином потребляли меньшее количество корма по сравнению с группой «Диета+вода» (p<0,05).

Через 8 и 12 нед высококалорийной и жировой диеты уровень тощаковой гликемии (измеренной после 6-часового голодания) у животных без лечения был выше (p<0,05), чем в интактной группе (рис. 3, А, Б). Через 8 нед диеты в группах, получавших комбинированную терапию ZB-16 с метформином или ситаглиптином, наблюдался значимо низкий уровень гликемии (p<0,05) относительно группы «Диета+вода» (рис. 3, А). Спустя 12 нед более низкий уровень гликемии относительно контроля отмечался в группах, получавших как моно- (p<0,05), так и комбинированную (p<0,01) терапию (рис. 3, Б).

Рисунок 3. Уровень тощаковой гликемии у крыс через 8 (А) и 12 недель (Б) после начала высококалорийной и жировой диеты.

Примечание: *, ** – различия достоверны по отношению к группе «Диета+вода» при p<0,05 и p<0,01 соответственно; # – различия достоверны по отношению к группе «Интакт» при p<0,05.

Рисунок 3 (продолжение). Уровень гликемии через 2 ч после глюкозной нагрузки (В) и площадь под кривой «уровень гликемии-время» (Г) при проведении перорального теста на толерантность к глюкозе через 12 нед после начала диеты;

Примечание: *, ** – различия достоверны по отношению к группе «Диета+вода» при p<0,05 и p<0,01 соответственно; # – различия достоверны по отношению к группе «Интакт» при p<0,05.

Через 12 нед диеты при проведении ПТТГ у животных контрольной группы отмечались признаки снижения скорости утилизации глюкозы, что выражалось в значительном повышении уровня гликемии через 2 ч после глюкозной нагрузки (рис. 3, В) и площади под кривой «уровень гликемии-время» (рис. 3, Г). Во всех опытных группах уровень гликемии через 2 ч после глюкозной нагрузки и значение площади под кривой были существенно ниже по сравнению с контрольной группой, при этом в группах, получавших комбинированную терапию, наблюдалось наиболее выраженное снижение (p<0,01) (рис. 3, В, Г). Снижение скорости утилизации глюкозы и увеличение ее концентрации после 6-часового голодания свидетельствуют о начале формирования инсулинорезистентности, что не отмечалось у животных, получавших лечение.

ОБСУЖДЕНИЕ

Способность снижать массу тела в экспериментальных исследованиях отмечена для некоторых агонистов GPR119 (PSN632408, PSN821 и GSK2041706), которые уменьшали массу тела подопытных животных, в том числе и за счет наличия гипофагического эффекта [17]. Комбинированное введение одного из агонистов GPR119 и метформина при терапии ожирения в эксперименте значительно повышало эффективность препаратов [9].

Влияние средств с инкретиновой активностью на потребление пищи обусловлено наличием физиологической роли ГПП-1 в функционировании оси «головной мозг – кишечник». Он регулирует аппетит посредством замедления опустошения желудка, связанного с угнетением блуждающего нерва, и формирования чувства насыщения через взаимодействие с рецептором к ГПП-1 в ядрах гипоталамуса [18]. Таким образом, влияние агонистов GPR119 на пищевое поведение и гомеостаз глюкозы может иметь инкретинопосредованную природу, хотя некоторые исследователи указывают на наличие у агонистов GPR119 независимых от инкретинов метаболических эффектов [19].

Противодиабетические свойства ZB-16 связаны со значительным влиянием на систему инкретинов, поскольку ранее установлено, что ZB-16 более чем в 2 раза увеличивало базальную и стимулированную введением глюкозы (per os) секрецию ГПП-1, что сопровождалось повышением концентрации инсулина и снижением уровня глюкозы в крови у животных с экспериментальным СД [20].

В предыдущем исследовании с использованием высококалорийной и жировой диеты соединение ZB-16 вводили в течение 4 нед после моделирования ожирения (12 нед). Введение агониста GPR119 приводило к снижению массы тела и незначительному снижению количества потребляемой пищи [13]. В представленном исследовании лечение начиналось одновременно с началом диеты, и в данной работе, помимо повышения эффективности комбинированной терапии (с метформином и ситаглиптином), отмечено выраженное влияние агониста GPR119 на потребление пищи, которое было сопоставимо во всех группах, получавших ZB-16. Повышение эффективности агониста GPR119 (в регуляции потребления пищи) при введении одновременно с началом диеты соответствует современным представлениям о целесообразности раннего начала лечения нарушений углеводного обмена.

Введение метформина также приводило к ограничению набора массы тела и снижению объема съеденного корма (за три дня). Однако масса тела на протяжении всего эксперимента у животных, получавших метформин, была меньше, чем у тех, которые получали ZB-16, а количество съедаемого животными корма было больше. Это указывает на то, что метформин в меньшей степени влияет на пищевое поведение животных, а масса тела снижается не за счет уменьшения потребления пищи, а возможно, путем снижения концентрации инсулина и инсулинорезистентности, продукции глюкозы печенью, интенсивности процессов липогенеза или благодаря другим механизмам. Совместное применение метформина и ZB-16 приводило к более выраженному ограничению набора массы, что, очевидно, связано не только с влиянием на потребление пищи животными, но и с эффектами, свойственными метформину.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Замена нормального пищевого рациона на диету с высоким содержанием жиров и углеводов приводит к значительной прибавке веса и нарушению утилизации глюкозы у экспериментальных животных. Введение агониста GPR119 (ZB-16), метформина, ситаглиптина и их комбинаций, при содержании в условиях высококалорийной и жировой диеты, приводит к снижению потребления пищи, ограничению набора веса животными, нормализации параметров углеводного обмена. Агонист GPR119 значимо снижает потребление пищи, а добавление к ZB-16 метформина и ситаглиптина не приводит к более выраженному снижению количества потребляемого корма, однако комбинированное введение вызывает более значимое снижение массы тела и повышение скорости утилизации глюкозы по сравнению с контрольной группой в условиях высококалорийной и жировой диеты.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства промышленности и торговли Российской Федерации, в рамках реализации государственного контракта «Доклинические исследования лекарственного средства для лечения сахарного диабета 2 типа на основе агонистов GPR119» № 13411.1008799.154 от 24 июля 2013 г.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. – 2016. – Т.19. – №2. — С.١٠٤-١١٢. [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR. The prevalence of type 2 diabetes mellitus in the adult population of Russia (NATION study). Diabetes mellitus. 2016;19(2):104-112. (In Russ).] DOI:10.14341/DM2004116-17

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. – 8-й выпуск // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №1S. — C. 1-121. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of specialized diabetes care. Edited by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. 8th edition. Diabetes mellitus. 2017;(20):1S:1-121. (In Russ).] DOI:10.14341/DM20171S8

3. Ткачук В.А., Воротников А.В. Молекулярные механизмы развития резистентности к инсулину // Сахарный диабет. — 2014. — Т. 17. — №2. — C. 29-40. [Tkachuk VA, Vorotnikov AV. Molecular Mechanisms of Insulin Resistance Development. Diabetes mellitus. 2014;17(2):29-40. (In Russ).] DOI:10.14341/DM2014229-40

4. Seifarth C, Schehler B, Schneider H. Effectiveness of Metformin on Weight Loss in Non-Diabetic Individuals with Obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2012;121(01):27-31. DOI:10.1055/s-0032-1327734

5. Dong Z, Xu L, Liu H, et al. Comparative efficacy of five long-term weight loss drugs: quantitative information for medication guidelines. Obes Rev. 2017;18(12):1377-1385. DOI:10.1111/obr.12606

6. Тюренков И.Н., Бакулин Д.А., Куркин Д.В., Волотова Е.В. Кардиоваскулярные эффекты инкретиномиметиков и их терапевтический потенциал // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2017. – Т. 72. – № 1. – С. 66-75. [Tiurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, Volotova EV. Cardiovascular effects of incretin-based therapies and their therapeutic potential. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2017;72(1):66-75 (In Russ).] doi: 10.15690/vramn732

7. Bahne E, Hansen M, Brønden A, et al. Involvement of glucagon-like peptide-1 in the glucose-lowering effect of metformin. Diabetes, Obes Metab. 2016;18(10):955-961. DOI:10.1111/dom.12697

8. Ritter K, Buning C, Halland N, et al. G Protein-Coupled Receptor 119 (GPR119) Agonists for the Treatment of Diabetes: Recent Progress and Prevailing Challenges. J Med Chem. 2016;59(8):3579-3592. DOI:10.1021/acs.jmedchem.5b01198

9. Al-Barazanji K, McNulty J, Binz J, et al. Synergistic Effects of a GPR119 Agonist with Metformin on Weight Loss in Diet-Induced Obese Mice. J Pharmacol Exp Ther. 2015;353(3):496-504. DOI:10.1124/jpet.115.222828

10. Park YH, Choi HH, Lee DH, et al. Yh28421, a novel GPR119 agonist exerts sustained glucose lowering and weight loss in diabetic mouse model. Arch Pharm Res. 2017;40(6):772-782. DOI:10.1007/s12272-017-0925-y

11. Патент РФ на изобретение №2576037/ 28.11.2014. Бюл. №6. Иващенко А.В., Иващенко А.А., Кравченко Д.В., и др. Замещенные 4-{[4-(3,3-диоксидо-1,3-бензоксатиол-6-ил)арилокси]метил} пиперидины как агонисты рецепторов GPR119, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения. [Patent RUS №2576037/ 28.11.2014. Byul. №6. Ivashchenko AV, Ivashchenko AA, Kravchenko DV., et al. Substituted 4-{[4-(3,3-dioxido-1,3-benzoxathiol-6-yl)aryloxy]methyl}piperidines as GPR119 receptor agonists, pharmaceutical composition, methods for producing and using them. (In Russ).] Доступно по: http://www.findpatent.ru/patent/257/2576037.html. Ссылка активна на 20.11.2019

12. Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., и др. Сравнение гипогликемической активности нового агониста GPR119 и ингибитора ДПП-4 ситаглиптина // Проблемы Эндокринологии. — 2016. — Т. 62. — №1. — C. 38-43. [Tyurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, et al. Comparing hypoglycemic activity of novel GPR119 agonist and DPP-4 inhibitor sitagliptin. Problems of Endocrinology. 2016;62(1):38-43. (In Russ).] DOI:10.14341/probl201662138-43

13. Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Бакулин Д.А. и др. Влияние агониста рецептора GPR119 на уровень глюкозы, массу тела и потребление пищи у животных с ожирением, обусловленным высокожировой и углеводной диетой // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – №1. – С. 44-49. [Tiurenkov IN, Kurkin DV, Bakulin DA, et al. The influence of novel GPR119 agonist on body weight, food intake and glucose metabolism in obesity rats provoked high-fat and -carbohydrate diet. Problems of Endocrinology. 2016;62(1):44-49. (In Russ).] DOI:10.14341/probl201662144-49

14. Решетняк М.В., Хирмаков В.Н., Зыбина Н.Н., и др. Модель метаболического синдрома, вызванного кормлением фруктозой: патологические взаимосвязи обменных нарушений. // Медицинский академический журнал. – 2011. – Т.11. – №3. – С. 23–27. [Reshetnyak MV, Khirmanov VN, Zybina NN, et al. Fructose-fed model of the metabolic syndrome: pathogenetic relationships between metabolic disorders. Meditsinskiĭ akademicheskiĭ zhurnal. 2011;11(3):23–27. (In Russ).]

15. Ismail TA, Soliman MM, Nassan MA. Molecular and immunohistochemical effects of metformin in a rat model of type 2 diabetes mellitus. Exp Ther Med. 2015;9(5):1921-1930. DOI:10.3892/etm.2015.2354

16. Poucher SM, Cheetham S, Francis J, et al. Effects of saxagliptin and sitagliptin on glycaemic control and pancreatic β-cell mass in a streptozotocin-induced mouse model of type 2 diabetes. Diabetes, Obes Metab. 2012;14(10):918-926. DOI:10.1111/j.1463-1326.2012.01619.x

17. Shah U, Edmondson S, Szewczyk JW. Chapter 7. Recent Advances in the Discovery of GPR119 Agonists. In: Jones RM, ed. New Therapeutic Strategies for Type 2 Diabetes. Cambridge: Royal Society of Chemistry; 2012. p.:177-214. DOI:10.1039/9781849735322-00177

18. Cabou C, Burcelin R. GLP-1, the Gut-Brain, and Brain-Periphery Axes. Rev Diabet Stud. 2011;8(3):418-431. DOI:10.1900/RDS.2011.8.418

19. Flock G, Holland D, Seino Y, Drucker DJ. GPR119 Regulates Murine Glucose Homeostasis Through Incretin Receptor-Dependent and Independent Mechanisms. Endocrinology. 2011;152(2):374-383. DOI:10.1210/en.2010-1047

20. Tyurenkov IN, Kurkin D V., Bakulin DA, et al. ZB-16, a Novel GPR119 Agonist, Relieves the Severity of Streptozotocin–Nicotinamide-Induced Diabetes in Rats. Front Endocrinol (Lausanne). 2017;8(2):374-383. DOI:10.3389/fendo.2017.00152

Метформин для похудения: рекомендации специалистов помогут добиться желаемого результата

Медпрепарат Метформин, который широко используется для лечения сахарного диабета, согласно последним исследованиям, эффективен также для похудения. Вещества, входящие в состав препарата, выступают в качестве катализаторов химической реакции, в результате которой происходит окисление жировой кислоты. К тому же они снижают переработку углеводов, поступающих в желудочно-кишечный тракт.

Как действует Метформин, в каких случаях его не стоит принимать

Благодаря действию Метформина рецепторы теряют восприимчивость к гормону инсулин за счет снижения глюкозы в крови человека. Данный гормон провоцирует откладывание жира в тканях. Самой уязвимой частью тела человека является живот. Ощущение голода, вызываемого инсулином, подавляется глюкофажем.

Производители убеждены, что при правильном употреблении Метформина и дозировке побочных эффектов не будет. К тому же препарат был признан официальной медициной, что является важным его достижением.

Не рекомендуется принимать препарат беременным женщинам, мамам, которые кормят грудью, а также людям с болезнями сердца и почек. Прежде чем принимать Метформин, необходимо в обязательном порядке проконсультироваться со специалистом.

Бытует мнение, что данный препарат может растворить жир. Однако это миф. Он обеспечивает подготовку организма к расходованию жировых запасов, но не мышечной ткани. Поэтому тем, кому нравится вкусно и много кушать, препарат будет бесполезным. Если после приема Метформина съесть что-нибудь сладкое, то все усилия будут потрачены зря.

Как правильно похудеть, используя Метформин

Подобная диета заключается в том, чтобы отказаться от всех продуктов, в которых есть сахар, а также виноград и бананы. Ни в коем случае нельзя добавлять в свой рацион питания картофель, хлебо-булочные изделия, а также овсяную кашу и белый рис.

Разрешается употреблять различные каши, мясо, а также овощи, за исключением морковки и свеклы. Диетологи советуют добавлять в пищу соль.

Препарат с целью похудения необходимо принимать трижды в день по 500 мг до основного приема пищи. При этом цикл должен составлять не больше 20 дней. Чтобы не было привыкания к нему, необходимо сделать незначительный перерыв, максимум 2 месяца.

На протяжении нескольких дней могут наблюдаться тошнота и головокружение, которые стали следствием резкого снижения глюкозы в крови. Если эти признаки не исчезли, необходимо снизить дозу до 250 мг.

Метформин создали два ученых в 1922 году, а популярным он стал в 90-е годы. Препарат широко применяли для лечения сахарного диабета, а также при избыточном весе, бесплодии и нарушении функции яичников. Эффективность Метформина была признана представителями Всемирной организации здравоохранения.

Отзыв меформина для лечения диабета

Восемь фармацевтических компаний отзывают более 170 партий метформина с расширенным высвобождением (ER) после того, как лабораторные тесты выявили высокие уровни N-нитрозодиметиламина (NDMA), химического вещества, которое было связано с раком в исследованиях на животных . По данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), по состоянию на 5 октября 2020 года компании Teva, Amneal, Apotex, Granules, Lupine, Bayshore, Sun Pharmaceuticals и Marksans отозвали свой метформин-ER.

СВЯЗАННЫЙ: Возможные преимущества метформина при диабете 2 типа и других состояниях здоровья

Вот семь вещей, которые вам нужно знать, если вам или близкому человеку прописали метформин в рамках плана лечения диабета 2 типа .

1. На какие партии метформина влияет отзыв?

Некоторые партии метформина-ER отзываются, и FDA не указало, что это влияет на метформин-IR, наиболее часто назначаемый тип препарата.

Как отмечает Американская академия семейных врачей (AAFP), отзыв влияет примерно на 19,5 миллионов рецептов, или четверть всех рецептов на метформин, что в среднем составляет 78 миллионов ежегодно, согласно отчету Агентства медицинских исследований и здравоохранения за 2017 год. Качественный.

Роберт Габбей, доктор медицинских наук, главный научный и медицинский директор Американской диабетической ассоциации (ADA), оценил, что эти цифры, вероятно, будут аналогичными в 2020 году, хотя он отметил, что ADA не отслеживает тенденции назначения метформина.

Джереми Кан, представитель FDA, сказал, что у агентства нет информации о процентном соотношении запасов метформина-ER, затронутых отзывом. «Метформин-ER не в дефиците», — добавил он.

Вы можете увидеть полный список отозванных метформин-ER на веб-сайте FDA.

СВЯЗАННЫЙ: Лекарства от диабета 2 типа не могут предотвратить заболевание у людей с преддиабетом

2. Что мне делать, если я принимаю метформин для лечения диабета?

Проверьте, не входит ли ваш метформин в отзыв. Если это так, не прекращайте принимать лекарства внезапно, не посоветовавшись предварительно с врачом, — призывает FDA в заявлении от октября 2020 года. Это может привести к резкому увеличению сахара в крови, что само по себе рискованно.

«Пациенты должны продолжать принимать метформин до тех пор, пока их фармацевт не предоставит продукт другого производителя или их врач не назначит другое лечение», — говорит Мэтт Петерсен, вице-президент по медицинской информации и профессиональному взаимодействию ADA, в официальном релизе.

А чего ожидать при обращении к провайдеру? Это будет зависеть от вашего индивидуального здоровья, но он или она может прописать другой препарат, на который не влияет отзыв или потенциально метформин-IR. «Решение в этом случае довольно простое», — говорит Калеб Александер, доктор медицинских наук, содиректор Центра безопасности и эффективности лекарств Джона Хопкинса в Балтиморе: «Пациентов можно просто переключить на препараты более короткого действия».

Доктор Габбей соглашается, отмечая, что переход на метформин-IR возможен, потому что он регулирует уровень сахара в крови так же, как метформин-ER.«ER может уменьшить побочные эффекты у некоторых пациентов (расстройство желудка, диарея) по сравнению с обычным метформином, хотя у всех пациентов эти побочные эффекты имеют тенденцию уменьшаться со временем», — говорит Габбей. «Дозирование ER и IR несколько отличается, поэтому, опять же, переключение должно осуществляться лечащим врачом пациента».

3. В чем разница между метформином-IR и метформином-ER?

Метформин-IR, который продается под торговой маркой Glucophage, обычно распределяется в течение дня, хотя для начала вы можете принимать только одну дозу в день, отмечается на сайте скидок на лекарства GoodRX.С другой стороны, метформин-ER, который продается под торговой маркой Glucophage XR, часто принимают один раз в день (однако в некоторых случаях ваш врач может разрешить разделение дозировки). Это зависит.

Проверьте бутылку, чтобы узнать, какой тип метформина вы принимаете. Метформин продается под несколькими торговыми марками, не только Glucophage:

Торговые марки метформина-IR

Торговые марки метформина-ER

СВЯЗАННЫЕ С: Как узнать, подходят ли ингибиторы SGLT2 для вашего плана лечения диабета

4.Что такое NDMA и почему его воздействие может быть вредным?

NDMA — это химическое вещество, которое ассоциируется с повреждением печени у людей, а исследования на животных связывают его воздействие с повышенным риском рака и мертворождений, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

Это химическое вещество когда-то использовалось для изготовления ракетного топлива, а по данным CDC, его до сих пор иногда производят как побочный продукт в различных производственных процессах, включая производство лекарств.

Кан, представитель FDA, заявил, что у агентства «нет информации о конкретных побочных эффектах, напрямую связанных с примесями NDMA».

NDMA классифицируется Международным агентством по изучению рака как «вероятно канцерогенное для человека». Но это не значит, что вам следует паниковать. Подробнее об этом позже.

5. Как метформин оказался загрязненным NDMA?

Короткий ответ: регулирующие органы до сих пор не знают, хотя, по данным FDA, в настоящее время проводится расследование.Они просят всех производителей метформина ER, включая компании, не охваченные текущим отзывом, протестировать партии на NDMA перед продажей этих препаратов в Соединенных Штатах.

FDA сообщает, что не знает, как долго NDMA присутствует в отозванном метформине.

СВЯЗАННЫЙ: Метформин вызывает потерю веса? Что нужно знать перед тем, как попробовать

6. Повышен ли мой риск рака, если я какое-то время принимал метформин-ER?

Возможно, нет, но это не точно.FDA отозвало определенные партии метформина после того, как обнаружило, что уровни NDMA «превышают допустимый предел потребления», который составляет 0,096 мкг.

Научные исследования дали неоднозначные результаты относительно того, представляет ли NDMA риск рака у людей, говорит Томас Маррон, доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии на горе Синай в Нью-Йорке и медицинский обозреватель журнала Everyday Health.

В то время как доклинические исследования показали, что воздействие NDMA может повышать риск рака, более крупные популяционные исследования на людях, такие как исследование сентября 2018 года в BMJ , показали, что NDMA не вызывает рак у людей.- говорит Маррон.

Учреждения здравоохранения, включая FDA и Международное агентство по изучению рака Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), также отмечают, что уровни в лекарствах, загрязненных NDMA, вероятно, не содержат достаточного количества этой примеси, чтобы вызвать рак у людей.

Более того, FDA заявляет, что не ожидает, что NDMA будет вредным при низких уровнях, даже если кто-то подвергается воздействию в течение длительного периода времени, например, 70 лет. Агентство отмечает, что образцы загрязненного метформина, по-видимому, имеют такую ​​же концентрацию NDMA, что и в жареном и копченом мясе.

По данным CDC, чаще всего люди подвергаются воздействию NDMA, потребляя эти продукты вместе с сыром или ферментированными продуктами, такими как пиво. Некоторые косметические и чистящие средства также могут содержать NDMA.

Также неясно, представляет ли NDMA риск рака из-за этих потребительских товаров, объясняет Маррон. «Это (NDMA) содержится в таких продуктах, как пиво, сыр, копчености, во всем, что связано с западными диетами, где в целом наблюдается более высокий уровень заболеваемости раком», — говорит он. «Очень сложно проанализировать различные способствующие факторы, даже если у вас большие наборы данных», как в вышеупомянутом исследовании BMJ .

7. Что делать, если я принимаю форму метформина-ER, на которую не распространяется отзыв?

Вам следует продолжить проверку списка отозванного метформина на веб-сайте FDA, чтобы убедиться, что ваше лекарство безопасно для использования.

В конце концов, количество компаний и партий метформина-ER, на которые распространяется отзыв в США, растет. Если вашего препарата сейчас нет, вы можете проверить его позже, чтобы убедиться, что он не будет добавлен в будущем. Вам также следует уточнить в своей аптеке, как они уведомят вас, если прописанная вам партия метформина-ER будет добавлена ​​в списки отзывов.

Истории успеха потери веса метформином — потеря веса в медицине рядом со мной

Метформин — это лекарство, традиционно используемое при диабете 2 типа. В последние несколько лет он стал популярным средством для похудания без рецепта, и многие пациенты спрашивают меня об этом, и знаю ли я о многих историях успеха по снижению веса метформином .

Благодаря своей способности снижать уровень сахара в крови за счет снижения выработки глюкозы (сахара) печенью, снижения уровня инсулина и улучшения чувствительности к инсулину, метформин используется при диабете 2 типа, а также при СПКЯ.

Некоторые исследования показали, что метформин может помочь в похудании или поддержании похудания. По этой причине он стал популярным средством для похудания, хотя и не одобрен FDA для снижения веса (от ожирения).

Торговая марка метформина — Glucophage. Он выпускается как в таблетках, так и в жидкой форме. Те, кто использует его для лечения диабета 2 типа, обнаружили дополнительный побочный эффект препарата — потерю веса. Есть некоторые исследования, подтверждающие это, но они не являются окончательными, и необходимы дополнительные исследования.

Если вы не страдаете диабетом 2 типа или СПКЯ и принимаете метформин для похудания, он будет действовать в вашем организме так же, как и на человека, страдающего диабетом. Он снижает инсулинорезистентность, поэтому вы можете лучше усваивать сахар.

вызывает ли метформин потерю веса?

Одним из побочных эффектов метформина является низкий аппетит, это может быть реальной причиной того, что метформин эффективен в качестве средства для похудания. Принимая это лекарство, вы подсознательно едите меньше, потому что вам этого не хочется.

Неприятным побочным эффектом этого препарата является диарея и боль в животе, хотя эти побочные эффекты обычно кратковременны и могут первоначально способствовать некоторой степени потери веса.

Быстрая потеря веса с метформином?

Хотя исследования показали, что метформин может помочь при похудании, это не быстрое средство для лечения ожирения. Снижение веса из-за метформина обычно происходит медленно и постепенно в течение многих месяцев или лет и варьируется от человека к человеку в зависимости от других факторов, таких как образ жизни, диета, упражнения.

С медицинской точки зрения метформин одобрен только для лечения диабета 2 типа. Он может неофициально (не по прямому назначению) использоваться в качестве средства для похудания и лечения СПКЯ.

Как изменить резистентность к инсулину

Если у вас есть инсулинорезистентность и вы занимаетесь спортом, эффект от тренировок значительно улучшится с помощью метформина. Это может помочь увеличить количество сжигаемых калорий во время тренировки наряду с улучшением чувствительности к инсулину. Те, кто уже полностью занимается физическими упражнениями и диетой, но все еще борются за похудение — в этом может быть инсулинорезистентность.

Когда у человека есть инсулинорезистентность, мышцы становятся устойчивыми к инсулину и не могут правильно метаболизировать. Мышцы не могут получить необходимую сахарную энергию и утомляются.

Напротив, калории, которые вы съели, не идут на питание ваших мышц, а вместо этого остаются в жировых клетках для хранения. Быстрое накопление жира означает, что он накапливается в области живота.

Инсулинорезистентность часто встречается у людей с избыточным весом или ожирением. Если ваша талия превышает 40 дюймов у мужчин и 35 дюймов у женщин, велика вероятность, что у вас уже есть инсулинорезистентность.

У людей развивается инсулинорезистентность с возрастом. Вот почему по мере того, как вы переходите к среднему возрасту, становится все труднее поддерживать здоровый вес. Со временем между мышцами откладывается жир. У активных молодых людей обычно нет этой проблемы.

Взрослые, которые становятся менее активными, со временем накапливают еще больше неиспользованного жира. В конечном итоге это может привести к метаболическому синдрому, затрудняющему сжигание жира.

Как использовать метформин для похудания

Метформин не является лекарством, отпускаемым без рецепта, и должен быть назначен вашим врачом.Обычно его начинают с самой низкой дозы, чтобы избежать побочных эффектов.

Перед использованием этого лекарственного препарата в качестве средства для похудания вам следует согласовать с врачом по снижению веса план диетического питания. Метформин снижает аппетит, поэтому вам будет легче соблюдать диету. Но вам все равно нужно есть, поэтому убедитесь, что вы получаете достаточно питательных веществ и не страдаете от обезвоживания.

Гораздо проще придерживаться диеты, если вы организовали покупки и приготовили еду.Таким образом, вам не придется слишком много думать.

Метформин, как и любое лекарство, имеет побочные эффекты, поэтому обязательно обсудите с врачом все «за» и «против».

Можно ли принимать метформин для похудания? Посмотрите на числа

[Последнее обновление 9 ноября 2017 г.]

Метформин — это лекарство, способствующее похуданию, но так ли это?

Стоит ли беспокоиться, если у вас недостаточный вес, или вам следует использовать его, если вы хотите, чтобы талия была более тонкой?

В этой статье рассматриваются текущие данные и рассматриваются возможности приема метформина для похудания.

Что такое метформин?

Метформин относится к классу препаратов, называемых «пероральные гипогликемические средства».

Это означает, что его принимают внутрь, чтобы снизить уровень сахара (глюкозы) в крови. По этой причине метформин обычно используется для лечения диабета 2 типа.

Как работает метформин?

Принцип действия метформина еще полностью не изучен.

Однако известно, что он снижает производство сахара клетками печени (1).

Метформин также улучшает чувствительность к инсулину и влияет на бактериальное сообщество кишечника. Он может оказывать противовоспалительное действие, что также может быть полезно для метаболического здоровья (2, 3).

Метформин может также вызывать потерю веса за счет уменьшения потребления пищи и блокирования всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте, по крайней мере, теоретически (4).

Резюме: Метформин, обычно назначаемый при диабете 2 типа, является лекарством, влияющим на метаболизм и всасывание сахара.

Для чего используется метформин?

Метформин одобрен для лечения диабета 2 типа.

Этот препарат также иногда назначают при следующих заболеваниях:

Продолжаются исследования других применений метформина, в том числе:

• Антивозрастное или противораковое действие (8)
• Помощь в лечении диабета 1 типа (9)
• Снижение риска сердечных заболеваний (10).

Резюме: Метформин одобрен для лечения диабета 2 типа.Иногда его назначают при других состояниях, связанных с аномальным уровнем сахара в крови, таких как диабет во время беременности.

Можно ли принимать метформин для похудения?

Метформин помогает управлять диабетом 2 типа, состоянием здоровья, связанным с избыточным весом.

Зная это, ученые начали задаваться вопросом, может ли препарат работать, способствуя потере веса. Вот некоторые из их выводов:

Снижение веса при диабете 2 типа

Упражнения и диета — первая линия защиты от диабета 2 типа.

Когда этого недостаточно, могут быть прописаны такие лекарства, как метформин.

Сообщается, что метформин вызывает потерю веса в среднем на 5% у людей с диабетом 2 типа (11).

Аналогичным образом, в Руководстве по клинической практике Канады установлено, что пероральные гипогликемические средства, такие как метформин, связаны со средней потерей веса на 6,6 фунтов (3 кг) у людей с диабетом 2 типа.

Имейте в виду, что это долговременная потеря веса.

Снижение веса при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ)

Похудание часто является важной частью лечения СПКЯ.

Метформин улучшает гормональный фон и снижает вес у женщин с СПКЯ (12).

Метаанализ 2016 года показал, что использование метформина женщинами с СПКЯ привело к снижению индекса массы тела (ИМТ) на 0,65%. Это примерно 2 фунта (1 кг) для женщины ростом 5 футов 4 дюйма (162 см) (13).

Так что с СПКЯ помогает, почти не помогает.

Снижение веса у детей и подростков

Согласно обзору 2013 г., метформин может приводить к кратковременной потере веса у детей и подростков с ожирением (14).

Эта потеря веса может быть результатом способности метформина снижать уровень голода. Воздействие метформина в сочетании с изменением образа жизни привело к «очень скромной» потере веса у тучных подростков (15, 16).

В 18-месячном исследовании подростков с высоким уровнем инсулина метформин стабилизировал ИМТ больше, чем плацебо (поддельные таблетки), и привел к снижению жировых отложений на 3%. Однако значительной потери веса не произошло (17).

Медианное изменение ИМТ участников за 18-месячный период.Черная линия представляет тех, кто принимает метформин, пунктирная линия — тех, кто принимает плацебо. Эта диаграмма показывает, что метформин помогает предотвратить увеличение веса, а не вызывает потерю веса.

Снижение веса людей, принимающих антипсихотические препараты

Антипсихотические препараты, такие как оланзапин и кветиапин, часто назначают при серьезных проблемах, таких как биполярное расстройство и большая депрессия.

К сожалению, они могут вызвать увеличение веса и нарушение сахара в крови.

Использование метформина в сочетании с этими лекарствами широко изучалось.

Метформин, особенно в сочетании с коррекцией образа жизни, может снизить набор веса, вызванный приемом антипсихотических препаратов. Это верно независимо от возраста (18, 19).

Снижение веса населения в целом

В исследовании, проведенном с участием более 150 человек с ожирением, появилось несколько интересных выводов (20):

• Метформин привел к средней потере веса на 13 фунтов (6 кг) за 6 месяцев.
• Был широкий диапазон результатов. В крайнем случае, один пациент похудел на 77 фунтов (35 кг), другой — на 29 фунтов (13 кг).
• Пациенты, страдающие ожирением и инсулинорезистентностью, потеряли примерно на 2 фунта больше, чем пациенты без инсулинорезистентности.
• 20% пациентов не потеряли в весе на метформине.
• 6% из тех, кто принимал метформин, прибавили в весе.
• 16,2% участников потеряли не менее 10% веса тела.
• Более 47% участников потеряли не менее 5 процентов своего веса.

Изменение массы тела (%) после 6 месяцев лечения метформином. Пользователи метформина — темного цвета, контрольная (плацебо) группа — белого цвета. Пациенты с инсулинорезистентностью (HOMA> 2,5) потеряли значительно больше веса по сравнению с пациентами с нормальным нормальным инсулином.

В другом исследовании с участием лиц с патологическим ожирением 28 недель лечения метформином привели к снижению среднего веса с 258 до 245 фунтов (117 кг до 111 кг) (21).

Итак, исходя из этих результатов, определенно кажется, что он может помочь людям с избыточным весом, по крайней мере, в течение 6 месяцев.И это даже более полезно для людей с проблемами сахара в крови.

Однако исследования не всегда показывают, что метформин эффективен для похудания.

В исследовании 200 молодых женщин с избыточным весом было обнаружено, что изменение образа жизни, включая структурированную диету, упражнения и поведенческую терапию, более эффективно, чем метформин, для снижения веса (22).

Аналогичные результаты были получены при исследовании 92 латинских женщин с предиабетом. Изменения в образе жизни оказались более эффективными, чем метформин, который способствовал снижению веса примерно на 2 фунта за год (23).

Принимая во внимание противоречивые данные высококачественных исследований, можно предположить, что если метформин действительно вызывает потерю веса, то это незначительно.

Резюме: Метформин связан с потерей и / или поддержанием веса у определенных групп людей, включая людей с диабетом 2 типа, синдромом поликистозных яичников и лиц, принимающих антипсихотические препараты. Однако метформин, по-видимому, не всегда вызывает значительную потерю веса у населения в целом.

Есть ли другие потенциальные преимущества метформина?

Метформин, по-видимому, имеет несколько преимуществ помимо похудания.

Сюда входят (24, 25, 26):

• Пониженный общий холестерин.
• Пониженный уровень «плохого» холестерина (ЛПНП)
• Повышенный уровень триглицеридов в крови
• Уменьшение признаков воспаления
• Пониженная инсулинорезистентность.

Резюме: Помимо улучшения уровня сахара в крови, метформин может иметь и другие преимущества. К ним относятся улучшение липидов в крови и уменьшение воспаления.

Каковы побочные эффекты / риски приема метформина?

Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов метформина включают расстройство желудка, например:

Его употребление также может снизить уровень витамина B12, так что имейте это в виду.

Метформин также может вызывать снижение уровня сахара в крови, но это бывает редко. Более вероятно, что проблема возникнет, если человек недостаточно ест, употребляет алкоголь или принимает другие лекарства, снижающие уровень сахара в крови (27, 29).

Метформин может вызвать потенциально опасное для жизни повышение уровня лактата в крови при нарушении функции почек. По этой причине метформин может не подходить для некоторых людей с проблемами почек (30).

Он также может быть неподходящим для людей с определенными заболеваниями легких и печени.

Резюме: Метформин чаще всего связан с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. Это также может вызвать дефицит B12. Более редкие, но потенциально серьезные побочные эффекты могут возникать у людей с заболеваниями почек, легких или печени.

вызывает ли метформин потерю веса?

Если у вас «преддиабет», диабет 2 типа или вы принимаете антипсихотические препараты, метформин может заметно улучшить результаты ваших усилий по снижению веса.

Кроме того, если у вас очень избыточный вес и начинаются проблемы с уровнем сахара в крови (инсулинорезистентность), это может хоть немного помочь.Тем, у кого постоянно возникают проблемы с уровнем сахара в крови, лучше попробовать низкоуглеводную диету, если у них есть выбор.

Однако, если у вас нет ни одного из этих состояний, метформин не приведет к потере веса. Точно так же, если у вас уже есть недостаточный вес, это практически не повлечет за собой негативных последствий.

В любом случае, этот препарат не одобрен в качестве средства для похудания, и ваш врач не должен (не должен) просто прописывать метформин для похудания.

Может ли метформин помочь быстро похудеть?

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

• Прием метформина может помочь в похудании, исследования показали
• Метформин регулирует уровень в крови в организме, вызывая снижение аппетита и тяги
• Эксперты в области здравоохранения рекомендуют сочетать прием препарата со здоровым питанием и регулярными физическими упражнениями

Хотя метформин наиболее известен тем, что регулирует уровень в крови людей с диабетом 2 типа, другие говорят, что у этого препарата есть еще один интересный побочный эффект — потеря веса.

Исследования показали, что метформин может помочь некоторым людям похудеть, хотя это не быстрое решение. Считается, что препарат обладает способностью снижать аппетит, а также изменять способ хранения и использования жира в организме, согласно Healthline. Этот побочный эффект лучше всего подходит для тех, кто придерживается здоровой диеты и регулярно занимается спортом.

Несколько пользователей Reddit рассказали, как метформин помог им похудеть, при этом некоторые отметили, что разница появилась почти сразу.

«Долгое время безуспешно пытался похудеть», — написал один пользователь.

«Я принимаю 1000 мг в день и похудела на 10 фунтов. Сначала я увидел потерю веса с помощью 500 мг два раза в день », — заявил другой.

На фото: человек готовится к упражнениям. Фото: Pixabay

В ходе длительного исследования исследователи обнаружили, что потеря веса от метформина происходила постепенно в течение одного-двух лет. Количество потерянного веса также варьировалось от человека к человеку, но в среднем оно колебалось от четырех до семи фунтов.

Следует отметить, что прием препарата без соблюдения каких-либо привычек здоровья не может привести к похуданию. Согласно Healthline, метформин обладает способностью увеличивать количество сжигаемых калорий во время упражнений. Таким образом, люди, которые не занимаются спортом, не получат пользы от потери веса.

Кроме того, эксперты заявили, что потеря веса, вызванная метформином, может длиться только до тех пор, пока он принимается. Это означает, что вскоре после прекращения приема препарата можно снова набрать вес.

Чтобы получить максимальную пользу от метформина, его количество должно быть сбалансировано с диетой и физическими упражнениями, чтобы он мог регулировать уровень сахара в крови в организме. Это предотвратит голод и тягу к еде, которые чаще всего связаны с резкими скачками и падениями сахара в крови, согласно женскому здоровью.

В целом специалисты отметили, что путь к похуданию во многом варьируется для каждого человека. Хотя метформин может помочь в этом процессе, врачи всегда рекомендуют сочетание здорового питания и физических упражнений.

пара, потерявшая сотни фунтов, делится советами по успешному снижению веса Фото: PublicDomainPictures — Pixabay

Долгосрочная безопасность, переносимость и потеря веса, связанные с метформином в исследовании результатов программы профилактики диабета

Аннотация

ЦЕЛЬ Метформин способствует снижению веса и отсрочивает или предотвращает диабет в рамках Программы профилактики диабета (DPP). Мы изучили его долгосрочную безопасность и переносимость, а также потерю веса и изменение окружности талии во время DPP и его долгосрочного наблюдения.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование метформина или плацебо с последующим 7-8-летним открытым расширением и анализом побочных эффектов, переносимости и влияния приверженности на изменение веса и объема талии длина окружности.

РЕЗУЛЬТАТЫ Существенных проблем безопасности выявлено не было. Желудочно-кишечные симптомы были более распространены у участников метформина, чем у участников плацебо, и со временем уменьшались. Во время DPP средний уровень гемоглобина и гематокрита был немного ниже в группе метформина, чем в группе плацебо.Снижение гемоглобина и гематокрита в группе метформина произошло в течение первого года после рандомизации, без каких-либо дальнейших изменений с течением времени. Во время DPP участники, принимавшие метформин, имели меньшую массу тела и окружность талии по сравнению с плацебо (вес на 2,06 ± 5,65% против 0,02 ± 5,52%, P <0,001 и окружность талии на 2,13 ± 7,06 см против 0,79 ± 6,54 см. , P <0,001 для метформина по сравнению с плацебо, соответственно). Величина потери веса в течение 2-летнего двойного слепого периода была напрямую связана с соблюдением режима лечения ( P <0.001). На протяжении всего периода наблюдения без слепого наблюдения потеря веса оставалась значительно большей в группе метформина, чем в группе плацебо (2,0 против 0,2%, P <0,001), и это было связано со степенью продолжающейся приверженности метформину ( P ). <0,001).

ВЫВОДЫ Метформин, используемый для профилактики диабета, безопасен и хорошо переносится. Снижение веса связано с соблюдением режима приема метформина и длится не менее 10 лет лечения.

Метформин — признанный препарат для лечения диабета с хорошим профилем безопасности (1).Его наиболее частые побочные эффекты связаны с желудочно-кишечным трактом (1). Эти симптомы обычно преходящи, проходят спонтанно, и их часто можно избежать путем постепенного увеличения дозировки. Лечение метформином не было связано с гипогликемией, если оно не использовалось вместе с другими сахароснижающими лекарствами (сульфонилмочевины или инсулин). В клинических испытаниях в США около 4% участников не смогли продолжить прием метформина из-за побочных эффектов. Серьезные побочные эффекты возникают нечасто и обычно ограничиваются лактоацидозом, который возникает только у людей с почечной или печеночной недостаточностью или другими противопоказаниями.Метформин связан с потерей веса при использовании для лечения диабета и, таким образом, отличается от ряда других противодиабетических препаратов, которые связаны со стабильностью веса или набором (2,3). На сегодняшний день метформин показан только для лечения диабета, но не для снижения веса у людей с диабетом или без него.

В рамках Программы профилактики диабета (DPP) метформин снизил развитие диабета на 31% в среднем за 2,8 года наблюдения (4,5). Долгосрочное последующее наблюдение DPP, исследование результатов DPP (DPPOS), включало открытое расширение лечения метформином у тех, кто был случайно назначен метформину в DPP.После 10-летнего наблюдения после рандомизации DPP в группе, в которой использовался образ жизни и метформин, наблюдалось значительно меньшее количество диабета, чем в группе плацебо (6). Во время DPP участники, рандомизированные для приема метформина, потеряли в среднем 2,1 кг веса (4). Снижение веса было сильным предиктором профилактики диабета как в группах метформина, так и в группах плацебо, при этом потеря веса составила 64% от эффекта метформина по сравнению с плацебо в профилактике диабета (7). Снижение веса в группе метформина сохранялось на протяжении всего периода комбинированного DPP и DPPOS, при этом участники группы метформина имели среднее значение 2.Снижение веса на 5 кг с течением времени (6). Этот отчет обновляет эти результаты, документируя долгосрочную безопасность и переносимость метформина, а в ретроспективном анализе проверяется гипотеза о том, что большая приверженность метформину связана с большей потерей веса и уменьшением окружности талии у участников, случайно назначенных метформину. по сравнению с рандомизированными группами плацебо.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В период с 1996 по 1999 год 3234 участника из 27 клиник в США.С. были зачислены в ДПП; 2155 человек, случайно отнесенных к группе метформина (1073) или плацебо (1082), включены в этот анализ (8). Возраст участников ≥25 лет, ИМТ ≥24 кг / м ² (≥22 кг / м ² у американцев азиатского происхождения), повышенный уровень глюкозы натощак (95–125 мг / дл) и нарушение толерантности к глюкозе ( 140–199 мг / дл) через 2 часа после пероральной нагрузки глюкозой 75 г. Участники были исключены из-за предшествующего диагноза диабета или состояний или лекарств, которые могут ухудшить их способность участвовать или повлиять на потерю веса.Все участники дали письменное информированное согласие, одобренное наблюдательным советом каждого учреждения.

Метформин или соответствующее плацебо было начато с 850 мг один раз в день и увеличено на 1 месяц до 850 мг два раза в день, если желудочно-кишечные симптомы не потребовали более длительного периода титрования. Ежегодно предоставлялись рекомендации по стандартному образу жизни и письменная информация о здоровом питании, здоровом весе и физической активности (4). Специалисты по ведению пациентов способствовали соблюдению режима лечения, включенного в исследование DPP, с помощью краткого структурированного интервью и стандартного подхода к решению проблем.

Первая фаза DPP была завершена в 2001 году после в среднем 3,2 года наблюдения по рекомендации Совета по мониторингу данных и безопасности в связи с эффективностью образа жизни и вмешательств метформина в профилактике диабета (4). После объявления результатов DPP участники прошли 1-2-недельный период исследования / вымывания лекарства с последующим повторным тестом на толерантность к глюкозе (9). Впоследствии их не ослепили, и им предложили 6-месячную 16-сеансовую групповую программу с содержанием, идентичным первоначальному вмешательству в образ жизни DPP (10).Всех участников DPP, независимо от того, развился ли диабет, предложили присоединиться к DPPOS, и 88% сделали это (6). Участники следовали своим первоначальным лечебным заданиям, и всем им предлагались ежеквартальные групповые занятия по образу жизни. Лечение плацебо было прекращено. Участники, первоначально назначенные для метформина, продолжали принимать предоставленный в исследовании открытый метформин, если не было противопоказаний, или если уровень глюкозы в плазме натощак составлял ≥140 мг / дл в DPP, или HbA1c был ≥7% во время DPPOS, что требовало лечения вне протокола. .

Резюме сбора данных во время DPP и DPPOS можно найти в таблице дополнительного приложения 1. Неблагоприятные события были установлены следующим образом: 1 ) Во время DPP, но не DPPOS, все участники исследования опрашивались каждый квартал, задавая вопросы. «Были ли у участника какие-либо новые симптомы, травмы, болезнь или побочные эффекты или ухудшение уже существующих состояний в течение интервала с последнего посещения?» Ответы были закодированы с использованием системы кодирования COSTART (Кодирование символов для тезауруса терминов о побочных реакциях) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).Возможные гипогликемические явления определялись с помощью поиска «ГИПОГЛИЯ», «СОЗНАНИЕ» и «КОМА», а для возможной анемии — «АНЕМИЯ» или «B12». Серьезные нежелательные явления (SAE) обрабатывались в соответствии с определением FDA. 2 ) Желудочно-кишечные симптомы выявлялись ежегодно на протяжении DPP и DPPOS путем опроса участников о боли в животе, вздутии живота, тошноте, диарее или потере аппетита. 3 ) Желудочно-кишечные симптомы, связанные с исследуемым препаратом, были установлены во время DPP и у тех участников, которые активно принимали метформин во время DPPOS.

Вес измеряли дважды в год, а окружность талии — ежегодно (4,8). Гемоглобин и гематокрит измерялись ежегодно в лаборатории каждой клиники у всех участников, рандомизированных для приема лекарств во время DPP, и у участников, активно принимавших метформин во время DPPOS. Низкий гематокрит был определен как <40% у мужчин и <36% у женщин, а низкий гемоглобин - как <13 мг / дл у мужчин и <12 мг / дл у женщин.

Статистический анализ

Анализы представлены в двух частях: 1 ) первые 2 года двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования и 2 ) полный период наблюдения после рандомизации, включая открытое фаза, которая продлится еще 7–8 лет (до 27 августа 2008 г., даты закрытия данного анализа).Два года были выбраны, потому что все участники завершили два полных года в двойном слепом периоде в DPP и для сопоставимости со многими другими исследованиями лекарств для снижения веса. Мы также показываем результаты через 9 лет, минимальное комбинированное время наблюдения DPP + DPPOS. Мы исследуем изменения веса и окружности талии, стратифицированные по уровню приверженности к плацебо и метформину в течение 2-летней слепой фазы и к метформину на протяжении обеих фаз.

Приверженность метформину оценивалась во время всех регулярных плановых посещений клиники и регистрировалась как ≥80% (приверженцы) или <80% (не придерживались) назначенных таблеток, принятых на основании подсчета таблеток.Были определены четыре категории долгосрочной приверженности (таблица 1). Участники были исключены из группы приверженности метформину, когда метформин был прекращен из-за неконтролируемой гипергликемии, а лечение сахарным диабетом проводилось вне протокола. Все участники, кроме прошедших цензуру, были включены в критерии соблюдения независимо от причин низкой приверженности (например, безопасность или стандартные противопоказания) для полного изучения воздействия метформина и потери веса.

Таблица 1

Распределение приверженности метформину и плацебо в целом и по расе / этнической принадлежности и полу в течение DPP (2 года) и для DPP + DPPOS вместе (9 лет), а также процент участников DPP / DPPOS, достигших более 5 % потеря веса в течение каждого периода времени

Для оценки долгосрочной безопасности и переносимости метформина все посещения после постановки диагноза диабета были исключены, чтобы избежать осложнений при лечении диабета (например, при использовании неисследованных препаратов).

Модели с фиксированными эффектами с допущением о нормально распределенных ошибках использовались для вычисления скорректированных средних значений массы тела и окружности талии с повторными измерениями среди категорий приверженности и групп лечения. Модели были скорректированы с учетом исходного веса и окружности талии (11). Обобщенные оценочные уравнения использовались для оценки симптомов и нежелательных явлений с течением времени по группам лечения (11).

РЕЗУЛЬТАТЫ

DPP — результаты двойной слепой фазы

Были описаны характеристики участников DPP (4).Доля участников, принимавших ≥80% предписанной дозы с течением времени во время DPP, была ниже в группе метформина (71%), чем в группе плацебо (77%) ( P <0,001).

Приверженность к лечению варьировалась в зависимости от расы / этнической принадлежности: участники-афроамериканцы имели самую низкую приверженность как во время DPP (метформин и плацебо), так и в течение всего периода наблюдения (только метформин) (таблица 1). Мужчины были более привержены метформину во время DPP, но не в течение всего периода наблюдения.Никаких различий среди участников плацебо не наблюдалось. В конце года 1 потеря веса в группе метформина составила 2,7 ± 4,7% (среднее ± стандартное отклонение) по сравнению с потерей 0,43 ± 4,7% в группе плацебо ( P <0,001). Через 2 года потеря веса составила 2,1 ± 5,7% в группе метформина по сравнению с 0,02 ± 5,5% ( P <0,001) в группе плацебо. Окружность талии уменьшилась на 1 год в группе метформина на 2,2 ± 6,2 см по сравнению с 0,71 ± 5,6 см в группе плацебо ( P <0.001) и через 2 года на 2,1 ± 7,1 см в группе метформина по сравнению с 0,79 ± 6,5 см в группе плацебо ( P <0,001 для обоих периодов времени). В первый год 29% в группе метформина потеряли ≥5% от своей исходной массы тела по сравнению с 13% в группе плацебо, а через 2 года 26% метформина и 14% группы плацебо потеряли ≥ 5% от исходной массы тела ( P <0,001 для обоих периодов времени). Процент потери ≥10% массы тела в течение 1 года составил 8% для метформина по сравнению с 4% для группы плацебо, а через 2 года - 10% для метформина и 5% для группы плацебо ( P <0.001 для обоих периодов времени).

На рис. 1 показаны изменения массы тела и окружности талии в каждой группе лечения в зависимости от приверженности к приему таблеток в течение 2-летней двойной слепой фазы. Семьдесят два процента группы метформина и 74% группы плацебо относились к категории приверженцев ≥50% или сильной приверженности (таблица 1), хотя меньше участников плацебо проявили высокую приверженность. Соблюдение режима лечения было тесно связано с потерей веса в группе, принимавшей метформин. На стойкость похудания также повлияло соблюдение режима лечения.Средний вес участников с высокой приверженностью был на 3,5 ± 0,35% ниже исходного уровня через 2 года, что очень близко к их потере веса за 1 год. Пациенты с низкой приверженностью вернулись к исходному весу к 2 году (рис. 1 A ) ( P <0,001). Участники плацебо во всех подгруппах приверженности оставались в среднем в пределах 1% от их исходного веса в течение 2 лет (Таблица 1), за исключением 7%, которые строго придерживались плацебо, у которых было небольшое увеличение веса на 1,2% ( P <0.05 для сильных приверженцев по сравнению с группой приверженцев> 50%; все остальные значения P > 0,05). Связь приверженности к лечению с изменениями окружности талии не была статистически значимой ни для группы метформина, ни для группы плацебо. (Рис.1 C и D ).

Рисунок 1

Влияние приверженности метформину или плацебо на процентное изменение веса ( A и B ) и изменение окружности талии ( C и D ) в течение 2 лет лечения во время двойной слепой фазы ДПП.

Результаты, включая DPPOS — открытое лечение

В течение всего периода наблюдения 62% участников, принимавших метформин, относились к категориям ≥50% или к категориям с высокой степенью приверженности по сравнению с 72% в двухлетней двойной слепой фазе ( Таблица 1). Плацебо было прекращено, когда началась открытая фаза, и нельзя было определить приверженность.

Среди участников плацебо масса тела была относительно стабильной, но окружность талии увеличивалась после четвертого года, продолжаясь на протяжении всего открытого наблюдения (рис.2). За весь период наблюдения средняя потеря веса по сравнению с исходным уровнем в группе лечения метформином, независимо от приверженности, составила 2,0% (1,9 кг). Среди тех, кто строго придерживался метформина, потеря веса по сравнению с исходным уровнем составила 3,5% (3,1 кг). Среди тех, кто частично придерживался метформина, потеря веса была промежуточной между группой с высокой приверженностью и группой плацебо. В группе с низким уровнем приверженности сначала вес снизился, после чего последовало изменение веса, как в группе плацебо, до 5 лет, а затем увеличение веса.Процент участников метформина, потерявших не менее 5%, был положительно связан с приверженностью метформину (таблица 1). Окружность талии оставалась значительно ниже, чем на исходном уровне, в группе с высокой приверженностью ( P <0,05) в течение 7-летнего визита, тогда как в группах с частичной приверженностью она была ниже до 4-летнего визита, а в группе с низкой приверженностью. группа только через 2 года. Несмотря на то, что изменения веса и талии с течением времени варьировались в зависимости от расы / этнической принадлежности и пола, не было никакой взаимосвязи между уровнем приверженности и расой / этнической принадлежностью или полом, что указывает на то, что влияние приверженности метформина на потерю веса было постоянным для разных рас / этнических групп и у мужчин. и женщины.

Рис. 2

Изменение веса ( A ) и изменение окружности талии ( B ) по всем DPP и DPPOS в результате плацебо и приверженности метформину.

Безопасность и переносимость

Во время DPP (до 4-го года) сообщения о желудочно-кишечных симптомах были более распространены среди участников метформина по сравнению с участниками плацебо (в среднем 28% против 16%, P = 0,01) (рис. 3 A ). Участники метформина самостоятельно сообщали о желудочно-кишечных симптомах, «связанных с исследуемым лекарством», чаще, чем участники плацебо (9.5% против 1,1%, P <0,001) (рис.3 A ). Оба типа сообщений о желудочно-кишечных симптомах снизились на протяжении всего DPP. Частота желудочно-кишечных симптомов была одинаковой между группами к 6–9 годам ( P > 0,10). Эти результаты сохранились после исключения всех посещений участников, у которых была низкая приверженность к исследуемому препарату. Хотя симптомы, о которых сообщалось, различались в зависимости от расы / этнической принадлежности и пола, изменения симптомов с течением времени были сходными по демографическим группам (данные не показаны).

Рис. 3

Проблемы с желудочно-кишечным трактом ( A ) и желудочно-кишечные симптомы, о которых сообщают сами пациенты, приписываемые исследуемому препарату ( B ) через DPP и DPPOS.

Никаких неожиданных нежелательных явлений или различий в побочных эффектах между группами лечения не было выявлено ни Советом по мониторингу данных и безопасности исследования, ни в этом анализе. Ранее сообщалось о нежелательных явлениях во время DPP (4). Частота желудочно-кишечных симптомов была выше в группе метформина.Несерьезные нежелательные явления для гипогликемии и анемии во время DPP также были редкими и сходными у участников метформина и плацебо: семь участников метформина и восемь участников плацебо когда-либо сообщали о гипогликемии, а пятьдесят участников метформина и тридцать восемь участников плацебо когда-либо сообщали о анемии. СНЯ, потенциально связанные с исследуемым препаратом, были редкими. Было три отчета SAE по анемии (два метформина и один участник плацебо), и ни одного отчета по лактоацидозу или гипогликемии в течение почти 18000 пациенто-лет наблюдения.

Во время DPP средние уровни гемоглобина и гематокрита были такими же на исходном уровне и со временем были немного ниже в группе метформина, чем в группе плацебо (гемоглобин: 13,6 против 13,8 мг / дл; гематокрит: 40,6 против 41,1%; P <0,001 для обоих). Уровни гемоглобина и гематокрита различаются в зависимости от расы / этнической принадлежности и пола; однако изменения во времени были аналогичными по демографическим группам (данные не показаны). Процент участников с низким гемоглобином существенно не отличался между участниками метформина и плацебо (11.2 против 7,6%, P = 0,17), тогда как процент участников с низким гематокритом был выше в группе метформина, чем у участников, принимавших плацебо (12,6 против 8,4%, P = 0,035). Среди участников, принимавших метформин, изменения гемоглобина и гематокрита произошли в течение первого года после рандомизации без каких-либо дальнейших изменений с течением времени.

ВЫВОДЫ

Мы сообщаем о самом продолжительном на сегодняшний день последующем наблюдении за метформином в отношении изменений массы тела, а также безопасности и переносимости. Метформин, применяемый у людей с избыточным весом или ожирением, с повышенным уровнем глюкозы натощак и нарушенной толерантностью к глюкозе, был связан с умеренной, но устойчивой потерей веса, был безопасен и хорошо переносился в течение многих лет.

При назначении лечения метформин вызывал значительную потерю веса, которая сохранялась в течение 2-летнего периода двойного слепого лечения и в течение всего периода наблюдения. Долгосрочное наблюдение было отличным — 92%, в отличие от других исследований препаратов для снижения веса (12). О влиянии метформина на вес сообщалось в нескольких исследованиях при диабете (2, 3, 13, 14, 15), одном исследовании у подростков с ожирением (16) и в недавнем метаанализе (17). Один отчет включал изменения в соотношении окружности талии и бедер, и только три предоставили данные за более чем 1 год наблюдения.В метаанализе метформина и потери веса изменение веса через 1 год составило -1,52 кг (95% ДИ от -2,82 до -0,21) (17). Среднее изменение веса за 1 год в нашем исследовании составило -2,7 кг в группе метформина и -0,4 кг в группе плацебо.

Приверженность метформину улучшила величину потери веса — но не увеличила окружность талии — в течение первых 2 лет. Приверженность к плацебо не влияла на потерю веса, что позволяет предположить, что метформин, а не неспецифическая приверженность к положительному поведению в отношении здоровья, был важным фактором.

Окружность талии увеличилась во всех группах после 2-го года, за исключением участников с высокой приверженностью, у которых увеличение началось через 5 лет, а окружность талии оставалась ниже исходного уровня. Поскольку масса тела не увеличивалась, это говорит о том, что центральное ожирение увеличилось за счет перераспределения жировых отложений.

Участники метформина в группе с низкой приверженностью похудели, а участники плацебо с низкой приверженностью — нет. Многие из тех, кто входил в группу с низкой приверженностью метформину, принимали некоторое количество метформина, но не в количестве, достаточном для того, чтобы называться «приверженцами».Кроме того, люди с низкой приверженностью в группе плацебо могут иметь личностные черты, связанные с принятием рекомендаций, способностью изменять привычки и т. Д., Тогда как низкая приверженность в группе метформина также может быть связана с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. Следовательно, нельзя ожидать, что люди с низкой приверженностью в двух группах будут иметь одинаковые характеристики.

Метформин снижает уровень глюкозы и снижает риск диабета частично за счет потери веса (2,7,16,17). Хотя основной энергетический метаболизм сильно коррелирует с массой тела, ранние исследования показали, что, несмотря на заметное снижение массы тела при лечении метформином, базальный расход энергии остается неизменным (18).Это связано с тем, что потеря веса, вызванная метформином, почти исключительно сводится к уменьшению жировой массы (2,16,18) с небольшими изменениями в безжировой ткани. Этот образец отличается от того, что наблюдается при ограничении калорийности, которое имеет тенденцию вызывать потерю как мышечной, так и жировой ткани. Метформин оказывает несколько эффектов на энергетический обмен, которые параллельны физическим упражнениям. И упражнения, и метформин стимулируют фосфорилирование AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) (19). AMPK является важным регулятором митохондриального биогенеза (20), окисления жирных кислот в печени и мышцах, транспорта глюкозы, секреции инсулина и липогенеза (21).Неизвестно, влияет ли метформин напрямую на расход энергии при физической активности. Метформин также может влиять на потерю веса за счет уменьшения потребления пищи из-за раздражения желудочно-кишечного тракта, что может мотивировать снижение потребления пищи или изменение предпочтений в питании.

Приверженность метформину была высокой. В двойной слепой фазе исследования 72% были очень приверженными, а на протяжении всего исследования 62% из группы метформина демонстрировали высокую приверженность.

Существенных проблем безопасности выявлено не было.И гемоглобин, и гематокрит несколько снизились в группе метформина в течение первого года после рандомизации и стабилизировались после этого. Участники, принимавшие метформин, сообщали о большем количестве желудочно-кишечных симптомов, чем участники плацебо, однако со временем они уменьшились, и к последним годам применения DPPOS оба типа сообщений о желудочно-кишечных симптомах были схожими между группами.

Одно из возможных предубеждений состоит в том, что 12% участников DPP предпочли не продолжать работу в DPPOS. Вероятно, что некоторые из тех, кто прекратил исследование или продолжил, но предпочел не принимать метформин открытого типа, сделали это из-за побочных эффектов, которые могли повлиять на профиль безопасности и переносимости метформина в течение периода открытого DPPOS.

Таким образом, метформин значительно снижает массу тела и окружность талии с минимальными проблемами безопасности и ограниченными проблемами переносимости (22). Снижение веса сохраняется до 10 лет и связано с приверженностью метформину. Окружность талии сначала уменьшается, а затем неуклонно увеличивается после надира через 12–36 месяцев во всех группах, за исключением группы с высокой приверженностью, в которой это увеличение было отложено на 5 лет. Метформин хорошо переносился с небольшими побочными эффектами.

Благодарности

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) Национальных институтов здравоохранения предоставил финансирование клиническим центрам и Координационному центру DPP для разработки и проведения исследования, а также сбора, управления и анализа , и интерпретация данных. Центры юго-западных американских индейцев получали прямую поддержку от NIDDK, включая его программу внутренних исследований и Службу здравоохранения индейцев. Программа Общего клинического исследовательского центра, Национальный центр исследовательских ресурсов, поддержала сбор данных во многих клинических центрах.Финансирование также было предоставлено Национальным институтом детского здоровья и развития человека; Национальный институт старения; Национальный глазной институт; Национальный институт сердца, легких и крови; Управление по исследованию здоровья женщин; Национальный институт здоровья меньшинств и неравенства в отношении здоровья; Центры по контролю и профилактике заболеваний; и Американская диабетическая ассоциация.

Bristol-Myers Squibb и Parke-Davis предоставили дополнительное финансирование и материальную поддержку во время DPP.Lipha (Merck-Sante) предоставила лекарства, а LifeScan Inc. пожертвовала материалы во время DPP и DPPOS. P.W.F. была частично поддержана грантами Ново Нордиск, Шведского фонда сердца и легких, Шведской диабетической ассоциации и Шведского исследовательского совета. О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

Вся исследовательская группа разработала и провела исследование. G.A.B. исследовал данные, участвовал в рецензировании и изменении анализа данных, составлял первый черновик, писал рукопись, рецензировал и редактировал рукопись, является гарантом рукописи и, как таковой, имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.S.L.E. исследовали данные, участвовали в рассмотрении и изменении анализов данных, выполнили все статистические анализы, написали рукопись, а также рассмотрели и отредактировали рукопись. J.P.C. исследовал данные, участвовал в рецензировании и изменении анализа данных, писал рукопись, а также рецензировал и редактировал рукопись. V.R.A. участвовал в рецензировании и изменении результатов анализа данных, а также рецензировал и редактировал рукопись. P.W.F. участвовал в рецензировании и изменении анализа данных, писал рукопись, а также рецензировал и редактировал рукопись.W.F. участвовал в рецензировании и изменении результатов анализа данных, а также рецензировал и редактировал рукопись. Э. исследовали данные, участвовали в рецензировании и изменении анализов данных, а также рецензировали и редактировали рукопись. С.Дж. участвовал в рецензировании и изменении результатов анализа данных, а также рецензировал и редактировал рукопись. М.М. участвовал в рецензировании и изменении результатов анализа данных, а также рецензировал и редактировал рукопись. С.М. участвовал в рецензировании и изменении результатов анализа данных, а также рецензировал и редактировал рукопись.F.X.P.-S. исследовали данные, участвовали в рецензировании и изменении анализов данных, а также рецензировали и редактировали рукопись. N.H.W. исследовал данные, участвовал в рецензировании и изменении анализа данных, писал рукопись, а также рецензировал и редактировал рукопись. W.C.K. исследовал данные, участвовал в рецензировании и изменении анализа данных, писал рукопись, а также рецензировал и редактировал рукопись.

Исследовательская группа с благодарностью отмечает приверженность и преданность участников DPP и DPPOS.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Членами писательской группы являются Джордж А. Брей, MD ¹ ; Шэрон Л. Эдельштейн, ScM ² ; Джилл П. Крэндалл, MD ³ ; Vanita R. Aroda, MD ⁴ ; Пол У. Фрэнкс, MD ^5,6 ; Wilfred Fujimoto, MD ⁷ ; Эдвард Хортон, MD ⁸ ; Сьюзан Джеффрис, BSN, MSN ⁹ ; Мария Монтес, RN, MSHP, CDE, CCRA ¹⁰ ; Sunder Mudaliar, MD ¹¹ ; F. Xavier Pi-Sunyer, MD ¹² ; Нил Х.Белый, MD ¹³ ; и Уильям К. Ноулер, доктор медицины, DrPH ¹⁴ .

Из центра биомедицинских исследований Пеннингтона ¹ , Батон-Руж, Луизиана; ² Центр биостатистики Университета Джорджа Вашингтона, Роквилл, Мэриленд; ³ Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Бронкс, Нью-Йорк; ⁴ Научно-исследовательский институт здравоохранения Medstar, Хяттсвилл, Мэриленд; ⁵ Диабетический центр Лундского университета, Университетская больница Сконе, Мальмё, Швеция; ⁶ Гарвардская школа общественного здравоохранения, Бостон, Массачусетс; ⁷ Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон; ⁸ Центр диабета Джослин, Бостон, Массачусетс; ⁹ Питтсбургский университет, Питтсбург, Пенсильвания; ¹⁰ Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас; ¹¹ Калифорнийский университет, Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния; ¹² St.Больничный центр Люка-Рузвельта, Нью-Йорк, Нью-Йорк; ¹³ Медицинский факультет Вашингтонского университета, Сент-Луис, штат Миссури; и ¹⁴ Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек, Феникс, Аризона.

Сноски

• Набор слайдов, обобщающий эту статью, доступен в Интернете.

• Клиническое испытание рег. № NCT00004992 (DPP) и NCT00038727 (DPPOS), Clinicaltrials.gov.

• Эта статья содержит дополнительные данные на сайте http: // care.diajournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-1299/-/DC1.

• ↵ * Полный список членов исследовательской группы, центров и персонала Программы профилактики диабета можно найти в разделе «Дополнительные данные» в Интернете, а члены группы написания перечислены в приложении.

• Выраженные мнения принадлежат исследователям и не обязательно отражают точку зрения финансирующих агентств.

• См. Сопроводительные статьи, стр.663, 717 и 723.

• Получено 8 июля 2011 г.
• Принято 20 декабря 2011 г.

• © 2012 Американской диабетической ассоциацией.

Эффективность метформина в отношении потери веса у недиабетических лиц с ожирением

Мы изучили 31 субъекта, не страдающего диабетом, обычно (> или = 5 лет) страдающего ожирением (средний +/- SD индекс массы тела [ИМТ] 43 +/- 8.7, медиана 43). Наша конкретная цель состояла в том, чтобы определить, подходит ли метформин (2.55 г / день в течение 28 недель) уменьшит патологическое ожирение и уменьшит центростремительное ожирение; уровни липидов и липопротеинов, холестерина, инсулина и лептина; и активность ингибитора активатора плазминогена (PAI-Fx), факторы риска ишемической болезни сердца (CHD). Пациенты были проинструктированы без изменений продолжать их предварительную диету и режим упражнений. После 2 базовых визитов с интервалом в 1 неделю 27 женщин и 4 мужчин начали получать метформин в дозе 2,55 г / день, который продолжался в течение 28 недель с последующими визитами на 5, 13, 21 и 29 неделе исследования.Ежедневное потребление пищи регистрировалось пациентами в течение 7 дней перед посещением, а затем проверялось диетологом. Были рассчитаны килокалории в день и в неделю. При каждом посещении брали кровь натощак для измерения липидного профиля, инсулина, лептина и PAI-Fx. Среднее +/- SD килокалорий, потребляемых в день, 1951 +/- 661 при входе, упало к 29 неделе до 1719 +/- 493 (P = 0,014), но не отличалось на 5, 13 и 21 неделе от этого показателя на неделе. неделя 29 (P> 0,2). Вес упал с 258 +/- 62 фунтов на входе до 245 +/- 54 фунтов на 29 неделе (P =.0001). Обхват уменьшен с 51,8 +/- 6,2 до 49,2 +/- 4,5 дюйма (P = 0,0001). Окружность талии упала с 44,0 +/- 6,4 дюйма до 41,3 +/- 5,9 (P = 0,0001). Отношение талии к бедрам упало с 0,85 +/- 0,09 до 0,84 +/- 0,09 (P = 0,04). Уровень инсулина в сыворотке натощак, 28 +/- 15 мкЕд / мл на начальном этапе, упал до 21 +/- 11 мкЕд / мл на 29 неделе (P = 0,0001), а уровень лептина снизился с 79 +/- 33 нг / мл до 55 +. / — 27 нг / мл (P = 0,0001). На метформине наблюдались линейные тенденции снижения веса, обхвата, окружности талии, соотношения талии и бедер, инсулина и лептина на протяжении всего периода исследования (P <.007). Холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), 126 +/- 34 мг / дл на момент начала исследования, упал до 112 +/- 43 мг / дл на 29 неделе (P = 0,001) с линейной тенденцией к снижению уровней на протяжении всего исследования ( P = 0,036). По ступенчатой ​​линейной регрессии, чем выше начальный вес, тем больше снижение веса при терапии метформином (частичный R (2) = 31%, P = 0,001). Чем больше снижение потребляемых килокалорий в день, тем больше снижение веса при терапии метформином (частичный R (2) = 15%, P = 0,011). Чем выше соотношение талии и бедер при входе, тем больше его снижение на терапии метформином (частичный R (2) = 11%, P =.004). Чем выше уровень лептина в сыворотке, тем больше его снижение при терапии метформином (частичный R (2) = 29%, P = 0,002). Чем больше снижение инсулина на метформине, тем больше снижение лептина (частичный R (2) = 8%, P = 0,03). Чем выше вход PAI-Fx, тем больше снижение PAI-Fx на метформине (частичный R (2) = 43%, P = 0,0001). Метформин безопасно и эффективно снижает факторы риска ИБС (вес, инсулин натощак, лептин, холестерин ЛПНП, центростремительное ожирение) у субъектов с болезненным ожирением и недиабетом с ИМТ> 30, вероятно, благодаря его инсулино-сенсибилизирующему действию.

(PDF) Влияние метформина на потерю веса

Copyright © Lippincott Williams & Wilkins. Несанкционированное копирование этой статьи запрещено.

предотвращает увеличение веса из-за приема лекарств. Что касается

, то несколько предварительных исследований показывают, что комбинация метформина с упражнениями или другими противодиабетическими препаратами

способствует большей потере веса, но

, усиливает ли эта повышенная потеря веса

метаболическое здоровье, ожидает РКИ.Использование метформина

в сочетании с другими агентами, подавляющими аппетит

, такими как фентермин, топирамат и лорка-

серин, также кажется логичным, но исследования клинической эффективности

по снижению веса отсутствуют. Требуется дальнейшая работа

для выяснения различных доз метформина на точном механизме действия аппетита

, так как это поможет

понять, как оптимально реализовать метфор-

мин для профилактики и лечения ожирения в

в дополнение к типу 2 сахарный диабет.

Выражение признательности

Финансирование: Это исследование финансировалось Американской ассоциацией Dia-

betes Association за перевод в клиническую практику 1-11-26

CT (для S.R.K.), NIH RO1-DK089547 (для S.R.K.). С.К.М.

написал рукопись и С.Р.К. просмотрел и отредактировал рукопись

. В результате нехватки места авторы

приносят свои извинения за любую статью, в которой говорится о потере веса

с помощью метформина, не включенной в этот обзор.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

ССЫЛКИ И РЕКОМЕНДУЕМЫЕ

ЧТЕНИЕ

Статьи, представляющие особый интерес, опубликованные в течение годового периода обзора, имеют

выделены как:

и представляют особый интерес

&& представляют интерес

1. Flegal KM, Carroll , Kit BK, Ogden CL. Распространенность ожирения и тенденции

распределения индекса массы тела среди взрослого населения США. JAMA 2012; 307: 491 —

497.

2. Нория С.Ф., Гранчаров Т.Биологические эффекты бариатрической хирургии при ожирении —

сопутствующих заболеваний. Can J Surg 2013; 56:47 –57.

3. Виоллет Б, Гигас Б., Санс Гарсия Н. и др. Клеточные и молекулярные механизмы

метформина: обзор. Clin Sci 2012; 122: 253 — 270.

4. Ри М., Херрик К., Цимер Д. и др. Многие американцы страдают преддиабетом, и для лечения метформином следует рассмотреть вариант

. Уход за диабетом 2010; 33:49 —

54.

5. Штумволл М., Нурджан Н., Перриелло Г. и др.Метаболические эффекты метформина при

инсулиннезависимом сахарном диабете. N Engl J Med 1995; 333: 550–554.

6. Исследовательская группа Программы профилактики диабета. Долгосрочная безопасность, способность к толерантности

и потеря веса, связанная с метформином, в исследовании результатов программы «Профилактика диабета

». Уход за диабетом 2012; 35: 731 –737.

7. Фонбонн А., Диуф И., Баккара Динет М. и др. Влияние 1-летнего лечения метформином

на метаболические и сердечно-сосудистые факторы риска у недиабетических субъектов с ожирением верхней части тела

с умеренными аномалиями глюкозы: постоперационный анализ исследования

BIGPRO1.Диабет Метаб 2009; 35: 385 –391.

8.

и

Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Эффективность метформина на потерю веса

у недиабетических лиц с ожирением. Exp Clin Endocrinol Diabetes

2013; 121: 27– 31.

Это клиническое испытание демонстрирует эффективность метформина в снижении веса у пациентов

без диабета 2 типа.

9. Малин С.К., Найтингейл Дж., Чой С. и др. Метформин модифицирует эффекты тренировок с физической нагрузкой

на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с нарушенной толерантностью к глюкозе

взрослых.Ожирение 2012; 21: 93– 100.

10. СЕГОДНЯ Исследовательская группа. Цайтлер П., Херст К., Пайл Л. и др. Клиническое испытание для поддержания гликемического контроля

у молодежи с диабетом 2 типа. N Engl J Med 2012;

366: 2247–2256.

11. Гарнетт С., Гоу М., Хо М. и др. Оптимальное содержание макронутриентов в рационе для

подростков с предиабетом; RESIST — рандомизированное контрольное испытание. J Clin

Endocrinol Metab 2013; 98: 2116– 2125.

12. Ван М., Тонг Дж. Х., Чжу Г. и др.Метформин для лечения набора веса, вызванного нейролептиками

: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Schizophr Res

2012; 138: 54– 57.

13. Пау С., Киф С., Дюран Дж., Велт С. Метформин повышает эффективность глюкозы,

не чувствительность к инсулину: прогнозирование ответа на лечение у женщин с поликистозом

синдромом яичников в открытом исследовании, интервенционное исследование. J Clin Endocrinol Metab

2014; 99: 1870– 1878.

14. Ли А., Морли Дж. Э.Метформин снижает потребление пищи и вызывает потерю веса

у субъектов с ожирением и инсулинозависимым диабетом II типа. Obes

Res 1998; 6: 47–53.

15. Комори Т., Йошида Ф., Накамура Дж. И др. Метформин улучшает лечение

больных диабетом 2 типа с ожирением и умственной отсталостью; его влияние на прием пищи

Поведение и уровни лептина в сыворотке. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;

112: 422–428.

16.

&&

Ким Х.Дж., Чжан Х.Х., Парк Е.Ю. и др.Метформин уменьшает размер еды и количество

и увеличивает экспрессию c-Fos в солитарном ядре мышей с ожирением

. Physiol Behav 2013; 110–111: 213–220.

Эта работа подчеркивает роль метформина в снижении потребления пищи за счет уникальных механизмов

, связанных с количеством и частотой приема пищи. Эта работа может быть важна для понимания механизма, с помощью которого метформин снижает массу тела.

17. Lv WS, Wen JP, Li L, et al. Влияние метформина на потребление пищи и его потенциальную роль в регуляции гипоталамуса у крыс с ожирением и диабетом.Brain Res

2012; 1444: 11–19.

18. Стеванович Д., Джанжетович К., Мисиркич М. и др. Внутрицеребровентрикулярное введение

метформина ингибирует грелин-индуцированную гипоталамическую AMP-киназу

и прием пищи. Нейроэндокринология 2012; 96:24 –31.

19. Ли С.К., Юн-Парк С., Ким Дж. И др. Внутрицеребровентрикулярная инъекция метформина

вызывает анорексию у крыс. Diabetes Metab J 2012; 36: 293 — 299.

20. Лим С, Кола Б, Корбониц М.AMPK как медиатор гормональной сигнализации. J Mol

Endocrinol 2010; 44: 87– 97.

21. Обер Г., Мансуй В., Вуарол М. Дж. И др. Анорексигенный эффект метформина

связан с увеличением экспрессии рецепторов лептина в гипоталамусе. Метаболизм

2011; 60: 327– 334.

22. Билла Э., Каполла Н., Никопулу С. и др. Введение метформина было связано с изменением динамики секреции ЛГ, пролактина и инсулина у

женщин с синдромом поликистозных яичников.Гинекол Эндокринол 2009;

25: 427–434.

23. Дженкинс Н., Падилла Дж., Арсе-Эскивель А. и др. Влияние упражнений на выносливость

тренировок, метформина и их комбинации на лептин жировой ткани и секрецию IL-10

у крыс OLETF. J Appl Physiol 2012; 113: 1873 — 1883.

24. Дерахшан Ф., Кори Т. Инсулин и мозг. Curr Diabetes Rev 2013; 9: 102–

116.

25. Альхадефф А., Руппрехт Л., Хейс М. Нейроны GLP-1 в ядре единственного тракта

проецируются непосредственно в вентральную область покрышки и ядро ​​

прилежащих к пище. потребление.Эндокринология 2012; 153: 647 — 658.

26. Poleni PE, Akieda-Asai S, Koda S, et al. Возможное участие меланокортин-

4-рецептора и AMP-активированной протеинкиназы во взаимодействии глюкагон-

подобного пептида-1 и лептина при кормлении у крыс. Biochem Biophys Res Commun

2012; 420: 36–41.

27. Akieda-Asai S, Poleni PE, Hasegawa K, Date Y. Роль нервного пути

от заднего мозга к гипоталамусу во взаимодействии GLP1 и лептина у крыс.

J Endocrinol 2014; 220: 109–116.

28. Линдси Дж. Р., Даффи Н. А., Маккиллоп А. М. и др. Ингибирование активности дипептидилпептидазы IV

при пероральном приеме метформинина при диабете 2 типа. Diabetic Med 2005; 22: 654–657.

29. Mulherin A, Oh A, Kim H, et al. Механизмы, лежащие в основе индуцированной метформином секреции

глюкагоноподобного пептида-1 из L-клеток кишечника. Эндокринология

2011; 152: 4610– 4619.

30.

&&

Шин Н.Р., Ли Дж. К., Ли Х. Ю. и др.Увеличение численности Akkermansia spp.

Популяция

, индуцированная лечением метформином, улучшает гомеостаз глюкозы

у мышей с ожирением, вызванным диетой. Gut 2014; 63: 727 — 735.

Это исследование впервые определяет взаимодействие между метформином и кишечной флорой

на метаболическое здоровье грызунов. Эта работа имеет значение для расширения механизмов

, участвующих как в регуляции веса, так и в гомеостазе глюкозы

после лечения метформином.

31. Бейли С.Дж., Уилкок К., Скарпелло Х.Б. Метформин и кишечник. Диабетология

2008; 51: 1552– 1553.

32. Сервера А., Вайцберг Э., Сривиджиткамол А. и др. Механизм действия экзенатида

для уменьшения постпрандиальной гипергликемии при диабете 2 типа. Am J

Physiol Endocrinol Metabol 2008; 294: E846– E852.

33.

и

Woo SL, Xu H, Li H и др. Метформин уменьшает стеатоз печени и воспаление

без изменения фенотипа жировой ткани при ожирении, вызванном диетой.

PLoS One 2014; 9: e91111– e191111.

Этот проект красноречиво демонстрирует, что метформин имеет тканеспецифические эффекты

, которые могут способствовать уменьшению эктопического жира и воспаления.

34. Ким Э., Лю NC, Ю. IC и др. Метформин подавляет опосредованную ядерным рецептором TR4 экспрессию гена стеароил-КоА-десатуразы 1, опосредованную рецептором

, с измененной чувствительностью к инсулину

. Диабет 2011; 60: 1493–1503.

35.

и

Linden M, Fletcher J, Morris EM, et al.Комбинация метформина и аэробных тренировок

в лечении диабета 2 типа и НАЖБП у крыс OLETF.

Am J Physiol Endocrinol Metabol 2013; 306: E300 — E310.

Эти данные впервые демонстрируют влияние метформина на ослабление окисления жира в печени

и содержания липидов после физических упражнений у грызунов.

36. О’Нил Х. AMPK и упражнения: поглощение глюкозы и чувствительность к инсулину.

Diabetes Metab J 2013; 37: 1–21.

Ожирение и питание

328 www.