Нарушение жирового обмена лечение: Рекомендации к профилактике

Содержание

Лечение нарушений липидного обмена – «Черная речка»

Пациентам, которым был поставлен такой диагноз, как нарушение липидного обмена, будет полезно знать, что в санатории «Черная речка» проводится специальная комплексная программа по коррекции липидного обмена и лечению атеросклероза. Лечение нарушений липидного обмена проводится для пациентов с различными дислипопротеидемиями, при атеросклерозе. При этом лечится атеросклероз с клиническими проявлениями (коронарных, периферических, церебральных артерий) и без таковых. Атеросклероз без клинических симптомов может иметь другие факторы риска, такие как сахарный диабет, артериальная гипертензия, гипергомоцистеинемия, лишний вес, курение, малоподвижность и т.д.

Лечение нарушений липидного обмена проводится путем устранения нарушений липидного профиля плазмы (дислипопротеидемии). При этом полностью учитываются индивидуальные факторы риска атеросклероза (например, сопутствующие патологии), образ жизни и другие особенности.

В процессе осуществления программы, нарушение липидного обмена должно быть устранено путем достижения целевых уровней липидов. При этом проводится профилактика атеросклероза (первичная и вторичная), других факторов риска (артериальное давление, углеводный обмен, концентрация гомоцистеина в крови и проч.).

Программа по коррекции липидного обмена и лечению атеросклероза санатория «Черная речка» обладает рядом преимуществ перед другими программами:

1. Нарушение липидного обмена лечится с применением научных методов диагностики и лечения, что сочетается с лечением и    предупреждением других кардиологических заболеваний. При этом применяются только те лекарства, которые соответствуют всем  стандартам, успешно прошли клинические испытания и на практике доказали свою эффективность. Безопасность пациента очень важна  для нас.

2. Лечение нарушений липидного обмена проводится с ориентацией на причину возникновения болезни, а не на ликвидацию ее  проявлений. Это достигается за счет того, что специалисты «Черной речки» досконально понимают механизмы, с которыми связано  нарушение липидного обмена и атеросклероз.

3. Ориентация лечения на стабильный результат при долговременном характере работы.

4. Индивидуальный подход к каждому пациенту и дифференцированное лечение.

5. Прививание пациентам навыков правильного питания, активного образа жизни.

6. Применение комплексных мер, в том числе курортных, природных, оздоровительных.

7. Если лечение нарушений липидного обмена проводится по стационарной программе, то очень важно, что оно осуществляется в  экологически чистой среде, где можно с комфортом расслабиться и отдохнуть на базе санатория.

Нарушение липидного обмена лечится с привлечением не только врача-кардиолога, но и кардиолога-липитолога из Центра клинической липидологии и атеросклероза, диетической службы (только стационарная программа), инструктора по лечебной физкультуре, психотерапевта. Лечение нарушений липидного обмена проводится в одном из подразделений клиники кардиологии «Черная речка» — ЦКЛА (Центр клинической липидологии и атеросклероза).

Лечение нарушений липидного обмена осуществляется по двум программам – стационарной и амбулаторной. Стационарная программа проводится на базе Курортной кардиоклиники «Черная речка», а амбулаторная – на базе Центра сердечной медицины «Черная речка», расположенном в Санкт-Петербурге.

Стационарная программа длится от двенадцати дней. При повторном курсе лечения продолжительность курса составляет не менее пяти дней. Программа включает ряд этапов:

1. Обследование на факторы риска атеросклероза, в том числе дислипопротедемий, их лечение.

2. Формирование полезных привычек в специальных школах, где проводятся занятия для корректирования образа жизни.

3. Диетическое питание.

4. Лечебная физкультура под руководством инструкторов с целью роста концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛВП) и  снижения концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛНП).

5. Оздоровительные мероприятия, осуществляемые на базе санатория и курортной кардиоклиники.

6. Лечение нарушений липидного обмена с помощью лекарств (дифференцированный подход с применением внутримышечных, внутривенных, пероральных препаратов).

Обследование и лечение нарушений, связанных с факторами риска, включает первичное обследование и наблюдение лечащего врача. Обследование начинается с консультации кардиолога-липидолога. Затем следуют исследования кровеносной системы: физикальный осмотр (оценка степени венозной недостаточности), электрокардиограмма, ЭХО-КГ (УЗИ сердца), суточный мониторинг электрокардиограммы. Проводится ультразвуковое исследование щитовидной железы, почек, поджелудочной железы, желчного пузыря, печени.

Нарушение липидного обмена подлежит лабораторной диагностике на общий холестерин и его фракции, триглицериды; также оценивается коэффициент атерогенности. Анализу подлежат и глюкоза, мочевая кислота, гамма–глютамилтранспептидаза, билирубин, аспартатаминотрансфераза, креатинфосфокиназа, креатинин, мочевина, щелочная фосфатаза, аланинаминотрасфераза. В зависимости от показаний может проводиться суточный мониторинг давления и тредмил-тест, ультразвуковая допплерография артерий шеи, ног, тест на гомоцистеин и толерантность к глюкозе.

Для каждого пациента устанавливаются рекомендуемые липидные показатели. При необходимости проводится консультация с эндокринологом (в случае подозрений на вторичность дислипопротеидемий) и неврологом. Нарушение липидного обмена может зависеть от наследственных факторов, поэтому врач может дать рекомендацию на обследование семьи пациента. Нарушение липидного обмена подлежит ежедневному контролю со стороны врача в стационаре.

Диетическое питание основывается на следующих принципах:

1. Ограничение продуктов с насыщенными жирами и рост потребления пищи с ненасыщенными жирами, растительными волокнами, флавоноидами, омега-3-ПНЖК и проч.

2. Сокращение потребления холестерина до 300 мг в сутки.

3. Рост потребления растительной клетчатки.

4. Распределение пищи во времени, влияние на невротические механизмы, связанные с неправильным питанием, вырабатывание полезных навыков, связанных с питанием, их закрепление.

Амбулаторное лечение нарушений липидного обмена проводится по упрощенной схеме. Оно начинается с консультации у кардиолога-липидолога. Обследование включает липидограмму, биохимический анализ крови (глюкоза, билирубин, гамма-глутамилтранспептидаза, креатинин, мочевая кислота и мочевина, щелочная фосфатаза, тиреотропный гормон), кардиограмму, ЭХО-КГ, УЗИ почек, щитовидки, органов брюшной полости, шеи, ног, почек. Также проводится суточный мониторинг кардиограммы и давления, после чего необходим повторный визит к кардиологу-липидологу. Для начавших лечение нарушений липидного обмена пациентов осуществляется последующее наблюдение в течение полугода. Если лечение нарушений липидного обмена осуществляется в Курортной клинике: При обследовании ЭКГ проводятся консультации с кардиологом-липидологом, осуществляется биохимический анализ крови на глюкозу, креатинин и билирубин. Липидограмма и биохимический анализ крови на ферменты аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза проводится три раза. Если лечение нарушений липидного обмена проводится амбулаторно, то последующее наблюдение осуществляется аналогично. Узнать о стоимости программ, по которым проводится лечение нарушений липидного обмена, можно в отделе продаж санатория «Черная речка» или у администраторов кардиоклиники (Санкт-Петербург).

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ нарушений липидного обмена | #07/00

И. А. Либов, кандидат медицинских наук
Д. А. Иткин
С. В. Черкесова

РМАПО, Москва

Необходимость коррекции нарушений липидного обмена в настоящее время не вызывает сомнений. Многочисленными исследованиями, проведенными до начала 90-х годов, доказана возможность снижения уровня холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ) и нормализации показателей липидного обмена на фоне гипохолестеринемической терапии.

Но всегда ли выраженное снижение общего холестерина (ОХ) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) способствует улучшению жизненного прогноза?

В исследовании CARE было показано, что снижение ХС-ЛПНП ниже уровня 3,2 ммоль/л не влекло за собой дальнейшего снижения уровня смертности. В то же время, согласно исследованию POST-CABGT, куда включались больные после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ), при снижении холестерина ЛПНП до уровня менее 2,6 ммоль/л (по сравнению с больными с уровнем 3,4-3,5 ммоль/л) необходимость в повторных операциях АКШ сокращается на 29%. Аналогичные результаты были получены в ходе исследования CARS, куда включались больные с ИБС, относительно нормальным уровнем ОХ (от 4,1 до 5,6 ммоль/л) и средним уровнем ХС-ЛПНП (3,17 ммоль/л). В настоящее время целью гипохолестеринемической терапии при вторичной профилактике ИБС европейские кардиологи считают достижение уровня холестерина ЛПНП менее 3,0 ммоль/л, а американские — менее 2,6 ммоль/л.

Показана эффективность как медикаментозных, так и немедикаментозных методов коррекции уровня дислипидемий. При этом любую коррекцию следует начинать с устранения факторов риска, способствующих прогрессированию атеросклероза, таких как курение, гиподинамия, а также с нормализации индекса массы тела.

В случаях возникновения дислипидемии на фоне таких заболеваний, как гипотиреоз, нефротический синдром и др., необходимо прежде всего начать лечение основного заболевания.

Рисунок. Нормализация уровня липопротеидов в крови позволяет уменьшить потребность в хирургическом лечении

Одним из основных методов немедикаментозного лечения является соблюдение диеты с ограничением употребления жиров животного происхождения и легкоусваиваемых углеводов, ограничение калорийности питания. В ходе исследования Veterans Administrations больным была предписана диета с увеличенным содержанием полиненасыщенных жирных кислот и уменьшенным содержанием животных жиров (по сравнению с пациентами, соблюдавшими стандартную североамериканскую диету). Диетотерапия на протяжении восьми лет привела к снижению уровня ОХ на 12,7% и уменьшению частоты развития инфарктов миокарда (ИМ) на 20%. При этом не было отмечено снижения общей смертности в какой-либо из групп больных. В исследовании Finnish Mental Hospital Study за шестилетний период наблюдения у 450 больных обоего пола в возрасте 34—64 лет на фоне диеты с низким содержанием холестерина отмечено снижение его уровня в крови на 15%. При этом достижение среднего уровня ОХ в 5,8 ммоль/л не вызывало достоверного снижения общей смертности или смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании DART, включавшем более 2000 больных, средний возраст которых был 56,5 лет, соблюдение диеты на протяжении двух лет повлекло за собой недостоверное снижение уровня общей смертности и смертности от ИБС. Однако ишемические события (нефатальные ИМ) встречались даже чаще в группе больных, соблюдавших диету. Наиболее крупное исследование Minnesota Coronary Survey, включавшее около 5000 пациентов обоего пола и любого возраста со средним исходным уровнем ОХ 5,3 ммоль/л, выявило, что соблюдение только гипохолестериновой диеты привело к снижению уровня ОХ на 14,5% за 4,5 года по сравнению с контрольной группой, придерживавшейся стандартной диеты. Это исследование также не показало уменьшения развития сердечно-сосудистых заболеваний и снижения общей смертности.

На наш взгляд, лечение больных с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией необходимо во всех случаях начинать с устранения факторов риска и назначения гипохолестеринемической диеты. При этом, если диета эффективна, то рассматривать ее в качестве монотерапии можно только в том случае, если больной действительно в состоянии соблюдать диету в течение всей оставшейся жизни. Однако больным с ИБС в период обострения заболевания и при наличии выраженной гиперхолестеринемии показано, наряду с соблюдением диеты, одновременное назначение гипохолестеринемических препаратов в адекватных дозах. Нормализация уровня показателей липидного обмена только на фоне диеты у таких больных не представляется возможной, а несвоевременное начало лечения может привести к развитию неблагоприятных осложнений.

При отсутствии «острой» ситуации неэффективность немедикаментозной терапии в течение трех месяцев является показанием к подключению медикаментозной терапии. Следует отметить, что применение гиполипидемических препаратов, к какому бы классу они ни относились, ни в коем случае не означает отказа от соблюдения диеты. Наоборот, любая гипохолестеринемическая терапия будет эффективна при условии соблюдения диеты.

В настоящее время используются пять основных классов лекарственных средств, применяемых с учетом механизма их действия, эффективности и наличия побочных эффектов, а также противопоказаний при том или ином типе дислипидемии.

I Статины.
II Никотиновая кислота и ее производные.
III Фибраты.
IV Секвестранты желчных кислот.
V Антиоксиданты.

На сегодняшний день влияние на общую смертность, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и риск развития сердечно-сосудистых осложнений доказано только для препаратов из группы статинов. Действие этих препаратов основано на ингибировании фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А (ГМГ-ко-А)-редуктазы. Благодаря торможению биосинтеза холестерина в печени и кишечнике статины уменьшают внутриклеточные запасы холестерина. Это вызывает образование повышенного количества рецепторов к ЛПНП и ускоряет удаление их из плазмы.

Другие механизмы действия статинов на эндотелий сосудов, агрегацию тромбоцитов окончательно не изучены.

Эффект статинов преимущественно направлен на снижение уровня холестерина ЛПНП и общего холестерина. В работах последних лет показано, что применение высоких доз статинов может заметно снижать уровень триглицеридов, и конкурировать с эффектом фибратов.

На сегодняшний день в России зарегистрированы следующие препараты из группы статинов:

  • ловастатин (мевакор, фирма Merck Sharp & Dohme)
  • симвастатин (зокор, той же фирмы)
  • правастатин (липостат, Bristol Mayer Scweeb)
  • флювастатин (лескол, Novartis)
  • аторвастатин (липримар, Pfizer)
  • церивастатин (липобай, Bayer)

По данным W. C. Roberts (1997), доза симвастатина в 10 мг приблизительно эквивалентна 20 мг ловастатина или правастатина и 40 мг флювастатина. Согласно его исследованиям, двукратное повышение дозы статинов по отношению к начальной дозе приводит к дополнительному снижению ОХ приблизительно на 5% и ХС-ЛПНП на 7%. При этом повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) не зависит от увеличения дозы препарата.

Препараты из группы статинов используются для первичной и вторичной профилактики ИБС. Под вторичной профилактикой понимают применение препаратов у больных с доказанной ИБС.

Нам представляется, что наибольшая эффективность при назначении статинов должна определяться не только по уровню исходных показателей липидного обмена, но и по сочетанию суммарного риска развития сердечно-сосудистых осложнений и клиническому течению заболевания. Так, у больных с острым коронарным синдромом клинический эффект применения статинов может быть более выраженным, чем у больных со стабильной стенокардией, а тактика должна быть более агрессивной. Однако эти выводы основаны на нашем практическом опыте, они не получили пока подтверждения в ходе многоцентровых рандомизированных исследований.

Статины, так же как аспирин и β-блокаторы, относятся к средствам, влияющим на прогноз заболевания у больных с ИБС.

Эффективность применения статинов доказана также в ходе исследований, посвященных первичной профилактике.

Исследования 4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, AFCAPS/TEXCAPS и другие демонстрируют действенность терапии статинами для вторичной и первичной профилактики ИБС. При этом влияние статинов на «конечные точки» при вторичной профилактике более выражено и экономически более оправданно. Поэтому применение статинов у больных с диагностированной ИБС в сочетании с дислипидемиями может быть рекомендовано всем больным. Эффективность терапии статинами выше в группе больных с более выраженными нарушениями липидного обмена. Развитие «коронарных событий» у ряда больных ИБС на фоне нормальных значений показателей липидного обмена указывает на многофакторность генеза этих осложнений и подчеркивает значение не только уровня дислипидемии, но и совокупности ряда факторов, важнейшими из которых являются клинические проявления обострения заболевания.

Одной из возможных причин эффективности гипохолестеринемических препаратов в профилактике ИБС является продемонстрированная в ряде работ их способность к замедлению прогрессирования и даже возможность регресса атеросклеротического процесса. Эти эффекты изучались путем измерения диаметра сосудов с помощью артериографии или внутрисосудистого ультразвукового исследования.

В исследовании MAAS у больных с ИБС лечение симвастатином в дозе 20 мг в течение четырех лет позволило выявить статистически достоверное уменьшение развития новых стенозов коронарных артерий и регресс уже имевшихся коронарных стенозов; просвет сосудов увеличивался от 0,06 до 0,17 мм при наличии исходного стеноза более 50%.

Замедление прогрессирования или регресс атеросклероза достигаются благодаря интенсивной и агрессивной гипохолестеринемической терапии при значительном снижении уровня ХС-ЛПНП. Наибольшей гипохолестеринемической активностью в одинаковой дозировке обладают симвастатин и аторвастатин. В исследовании SMAC применение аторвастатина и симвастатина в дозе 10-20 мг в сутки позволило почти у 50% больных с ИБС и исходным уровнем ХС-ЛПНП от 4,2 до 7,8 ммоль/л достичь целевого уровня на фоне 52 недель лечения. При этом эффект аторвастатина наступал несколько быстрее, и через 16 недель лечения он был достигнут у 46% больных по сравнению с 27% на фоне лечения симвастатином. К концу года эта разница нивелировалась, составив 50% при лечении аторвастатином и 48% на фоне лечения симвастатином, и была статистически недостоверной. Это исследование показало выраженную гипохолестеринемическую эффективность обоих статинов и примерно одинаковый эффект через год лечения тем и другим препаратами. При этом в большинстве европейских стран стоимость симвастатина была несколько ниже, чем аторвастатина. В данном исследовании не наблюдалось каких-либо серьезных побочных эффектов, потребовавших отмены препаратов.

Другим важным гиполипидемическим средством, используемым для нормализации липидного обмена, является никотиновая кислота и ее производные (ниацин). По мнению В. Парсона, преимущество этой группы препаратов в том, что «они все делают так, как надо». Наряду со снижением уровня ОХ и ХС-ЛПНП препараты этой группы снижают уровень триглицеридов и успешнее, чем любые другие гиполипидемические средства, увеличивают уровень ХС-ЛПВП. Эти препараты обладают и рядом других преимуществ. Например, они снижают уровень липопротеина «а», которому придается большое значение в качестве важного самостоятельного фактора риска развития таких осложнений, как инфаркт и инсульт. Препараты никотиновой кислоты и ее производные уменьшают уровень ЛПНП, воздействуя преимущественно на мелкие, наиболее атерогенные их частицы. Эти лекарственные средства увеличивают уровень ХС-ЛПВП за счет фракции ЛПВП2, которая является наиболее активной в плане удаления липидов из бляшек, и тем самым препятствуют прогрессированию атеросклероза.

В ряде работ показана возможность уменьшения сердечно-сосудистых осложнений и общей смертности при применении ниацина.

В программе сердечно-сосудистых препаратов (США) сравнивался ряд лекарственных средств, изменяющих уровень холестерина. Исследование проводилось у мужчин 30—65 лет, имевших в анамнезе хотя бы один сердечный приступ. Изучалось влияние эстрогенов, тироксина, клофибрата и ниацина. Каждая группа состояла приблизительно из 1100 больных, а группа плацебо была в два раза больше. Предполагаемая продолжительность исследования составляла 5 лет, но для первых двух средств оно было досрочно прекращено в связи с развитием большого количества инфарктов и других осложнений. Клофибрат не оказывал благоприятного воздействия на уровень смертности и количество сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, никотиновая кислота была единственным средством, при применении которого удалось уменьшить число нефатальных инфарктов примерно на 27%, инсультов — на 24%, количество госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых осложнений — на 12% и необходимость в хирургическом лечении на сердце и сосудах — на 46%.

Тенденция к снижению смертности, отмечавшаяся за 5 лет наблюдения на фоне приема ниацина, оказалась статистически недостоверной.

Важным преимуществом этой группы лекарственных средств является относительно низкая их стоимость по сравнению с другими гиполипидемическими препаратами. В настоящее время чаще всего применяются медленно высвобождающиеся формы никотиновой кислоты. Они обеспечивают более длительное и постепенное высвобождение активного соединения и обусловливают значительное снижение побочных эффектов. К этим препаратам относятся:

  • соединение никотиновой кислоты с полигелем;
  • никотиновая кислота в капсулах с инертным наполнителем;
  • никотиновая кислота в матрице из тропического воска (препарат эндурацин, который нашел наиболее широкое применение в дозе 500 мг три раза в день.

Эффективность этих препаратов также несколько различается. По данным Figge с соавт. (1988), биодоступность препаратов ниацина пролонгированного действия, имеющих восковую матрицу, почти в два раза выше, чем с дозированным высвобождением. Поэтому эффективность эндурацина в дозе 1500 мг в сутки в отношении ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, по данным Д. Кинана, была даже несколько большей, чем при приеме 3000 мг ниацина с пролонгированным высвобождением.

Крупномасштабные исследования по сравнению характеристик эффективности, дозировки, побочных эффектов различных пролонгированных форм никотиновой кислоты до настоящего времени отсутствуют.

Максимальная суточная доза препаратов никотиновой кислоты не должна превышать 6 г, а для эндурацина — 3 г. Увеличение дозы не привело к улучшению результатов, а количество побочных эффектов при этом может увеличиваться. Общая особенность всех препаратов никотиновой кислоты — это необходимость постепенного повышения дозы под контролем уровня показателей липидного обмена даже при хорошей их переносимости. Чаще всего лечение начинается с дозы 500 мг в сутки в течение недели, затем 500 мг два раза в день в течение еще 1-3 недель, а затем происходит корректирование дозы в зависимости от показателей липидного обмена. Для уменьшения побочных реакций препараты применяют во время еды, ограничивают употребление горячих напитков, а также при появлении первых признаков гиперемии добавляют небольшие дозы аспирина (100—325 мг), что помогает уменьшить эти проявления в первые 3-4 дня до последующего полного их исчезновения.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты при приеме ниацина — это чувство жара в виде «приливов» и кожный зуд, а также чувство гиперестезии и парестезии; запоры, диарея, головокружение, сердцебиение, нарушение аккомодации, сухость кожных покровов или нарушение ее пигментации. Все эти побочные эффекты составляют от 2 до 7%

(Д. Кинан) и достоверно не отличаются от побочных эффектов в группе плацебо. Обычно для контроля за нежелательными осложнениями со стороны печени каждые четыре недели проводятся биохимические исследования. Появление тошноты, рвоты или других недомоганий требует временной отмены препарата и дополнительного исследования печеночных проб. При этом незначительное повышение уровня АСТ, АЛТ, ЛДГ, ГГТП при лечения ниацином допускается. Кроме печеночных проб, при лечении препаратами никотиновой кислоты должны регулярно контролироваться уровень сахара, мочевой кислоты.

Использование других групп лекарственных препаратов, таких как фибраты, ионообменные смолы (секвестранты желчных кислот) и антиоксиданты, также позволяет в целом ряде случаев улучшить нарушенные показатели липидного обмена. Однако до настоящего времени не получены данные об их влиянии на общую смертность, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, развитие сердечно-сосудистых осложнений, необходимость в хирургических методах лечения, частоту госпитализаций и т. д. Ведущиеся в последнее время крупномасштабные исследования по применению фибратов и антиоксидантов, возможно, позволят более точно определить их роль и место в лечении дислипидемий у широкого контингента пациентов.

По вопросу литературы обращайтесь на кафедру терапии и подростковой медицины РМАПО по тел. (095) 945-48-70

Ожирение, нарушения жирового обмена. Лечение в клинике Агада

Нарушения жирового обмена

 

Человек нуждается в подкожной жировой прослойке для защиты внутренних органов. Помимо создания защитного амортизирующего слоя, жир выполняет в организме множество других функций. Например, участвует в создании клеточных мембран и внутриклеточных структур, поддерживает энергетический и гормональный обмен. К примеру, почки без жировой прослойки опустятся в малый таз. Нормальный объем жировых отложений делает тело крепче и визуально моложе, придает ему приятные очертания.

 

Поступающие в организм с пищей жиры всасываются в кишечнике и переносятся с током лимфы в жировые депо, откуда потом они поступают в ткани, кровь и протоплазму клеток. В женском организме жир  в основном откладывается на бедрах и ягодицах. Таким образом, природа позволяет образовать «стратегические» энергетические запасы, которые необходимы при беременности и выкармливании ребенка. Некоторые гормоны, влияющие на жировой обмен, состоят из жироподобных веществ. Например, в жировой прослойке живота образуются половые гормоны эстрогены. Жировая ткань может вырабатывать различные биологически активные вещества, подобные гормонам, поэтому ее можно отнести к эндокринной системе.

 

Жировая ткань вырабатывает гормон лептин, контролирующий чувство голода. Когда в организме накапливается избыточное количество жира, повышается и концентрация лептина, «сообщающего» о насыщении организма. В результате аппетит снижается, и лишний жир начинает расходоваться. При снижении уровня лептина в крови, аппетит повышается, и организм начинает накапливать жир.

 

Ожирение приводит к постоянному повышению содержания лептина в крови, из за чего чувствительность к этому гормону снижается, это приводит к тому, что аппетит наоборот повышается, и это приводит к еще большему накоплению жира. Синдром нечувствительности к лептину встречается у большинства людей, страдающих ожирением. Накопление большого количества жира стимулирует выработку ещё большего объема гормонов коры надпочесников, что приводит к повышению артериального давления, увеличению свертываемости крови и может вызвать развитие атеросклероза, сахарного диабета, приводить к ратологии суставов и позвоночника.

 

Работа нервной системы может оказывать влияние на обмен жиров: тормозить синтез их или усиливать их распад. Например, при стрессе организм человека активно вырабатывает адреналин, который способствует быстрому и сильному похудению. В то же время некоторые люди, склонные к полноте, отмечают повышение аппетита при стрессе, что вызывает увеличение лишнего веса. Переедание требует дополнительных усилий от организма человека, вызывая снижение скорости пищеварения и обмена веществ, что также способствует развитию ожирения. 

 

Поэтому нарушение жирового обмена в настоящее время считается самостоятельной этиологической нозоологией и требует серьезного подхода, анализа причин, назначения специфического лечения, способного разорвать образующиеся порочные круги биохимических реакций. 

Нарушение липидного обмена: результаты исследования

Чепурнов В.А., Бовтюшко В.Г., Поддубский Г.А., Софронов Г.А., Иванов А.А.
Военно-медицинская академия,Клиника «МЕДИНЕФ»

Чепурнов В.А., Бовтюшко В.Г., Поддубский Г.А., Софронов Г.А., Иванов А.А. Нарушения липидного обмена у работников нефтеперерабатывающих предприятий// Мед. акад. журн. 2005. Т. 5. № 1. С. 105–119.

Графические материалы, таблицы и список литературы к статье

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На первом этапе работы изучили влияние возраста и продолжительности экспозиции вредных факторов, сопровождающих переработку нефти, на концентрацию липидов в сыворотке крови у работников завода.

Данные, представленные в таблице 4, свидетельствуют, что средняя концентрация ОХС у лиц старшего возраста в подгруппе с небольшим стажем работы (10 лет и менее) достоверно выше на 0,35 ммоль/л (7 %), чем в младшей группе обследованных с такими же сроками работы на заводе, то есть у работников предприятия с небольшим стажем сохраняется присущая всему населению тенденция повышения уровня ОХС в крови, связанная с увеличением календарного возраста. Вместе с тем не выявлено достоверных различий средних концентраций липида в старшей возрастной подгруппе относительно младшей при трудовом стаже более 10 лет, что связано, по-видимому, с тем, что продолжительная работа в неблагоприятных условиях приводит у лиц младшей возрастной группы к достоверному подъему средней концентрации ОХС на 0,37 ммоль/л (7,2 %), в результате чего уровень липида в этих подгруппах выравнивается и различия исчезают. Обнаруженное увеличение средней концентрации ОХС свидетельствует, что длительная работа на предприятии приводит к изменениям липидного спектра у лиц из младшей подгруппы, но не старшей.

Как известно, средняя концентрация ОХС в крови в мужской популяции возрастает с разной интенсивностью от рождения индивидуума до 50-60 лет [32, 38]. Очень быстрый прирост сывороточного холестерина идет в первом полугодии жизни, затем его концентрация практически не меняется до периода полового созревания. Начиная с 15-летнего возраста, регистрируется равномерный подъем уровня ОХС, в основном, за счет ХС ЛПНП.

Согласно результатам популяционного исследования, проведенного в 1975-1982 гг. в нашей стране, у мужчин г. Ленинграда, начиная с 50-летнего возраста, уровень ОХС остается в последующие десятилетия стабильным. Сравнивая величину изучаемого показателя с уровнем этого липида у населения больших городов [23, 32], можно прийти к выводу, что подъем концентрации ОХС с увеличением возраста при небольшом стаже практически одинаков как в нашем исследовании, так и в сравниваемом.

Таким образом, нет сомнений в том, что, оценивая влияние профессионального стажа на липидный обмен даже в небольшом возрастном диапазоне, следует обязательно учитывать естественный прирост концентраций изучаемых липидов.

При рассмотрении среднего уровня ХС ЛПВП в разных возрастных группах можно отметить достоверный подъем концентрации этого липида у работников старшего возраста относительно младших сотрудников в подгруппе с небольшим стажем работы на предприятии (£ 10 лет). Концентрация этого антиатерогенного холестерина была на 0,11 ммоль/л (9,1 %) выше, чем в подгруппе младших. Такой, зависящий от возраста, подъем концентрации липида не характерен для населения Северо-Западного региона страны [23, 32] и, возможно, также связан с влиянием вредных факторов, присутствующих на заводе.

В упомянутом эпидемиологическом исследовании уровень ХС ЛПВП у мужчин г. Ленинграда во временном промежутке от 30 до 50 лет не изменялся и составлял 1,42 ммоль/л. В связи с этим важно отметить, что концентрации этой фракции холестерина у лиц младшей возрастной группы вне зависимости от стажа работы были значительно ниже, чем в упомянутом эпидемиологическом исследовании и составляли 1,21 и 1,24 ммоль/л соответственно. Нельзя исключить влияния вредных условий производства на уровень этого липида как в одной, так и в другой подгруппах (оба диапазона профессионального стажа).

В то же время не удалось получить прямых доказательств влияния вредных условий труда на концентрацию ХС ЛПВП. Оценивая влияние профессиональной вредности на содержание в крови ХС ЛПВП у лиц разного возраста, можно сделать вывод, что как у молодых людей, так и обследованных старшей группы увеличение продолжительности работы во вредных условиях труда не приводит к его существенным изменениям.

Средняя концентрация триглицеридов и ХС ЛПОНП в крови не зависела ни от возраста обследованных, ни от длительности их работы во вредных условиях. Обращает на себя внимание отсутствие у работников характерного для популяции «возрастного» подъема концентрации этих липидов.

Не отмечается достоверного «возрастного» подъема, присущего населению в целом, уровня наиболее атерогенной фракции холестерина — ХС ЛПНП в подгруппах лиц, как с непродолжительным, так и длительным сроком работы на заводе. В то же время средняя расчетная концентрация ХС ЛПНП у молодых лиц с трудовым стажем, превышающим 10 лет, на 0,41 ммоль/л (11,2%) больше чем у пациентов с небольшим стажем (£ 10 лет) – т.е. молодые люди оказались более чувствительными к длительному действию вредных факторов, присутствующих на НПП.

Несмотря на существенные сдвиги в величине концентрации ОХС, с увеличением «вредного» стажа и календарного возраста, коэффициент атерогенности (КА), напрямую зависящий от этого параметра, не отвечал на его изменение. Средние значения коэффициента атерогенности не зависели ни от стажа работы обследованных, ни от возраста, хотя у лиц со стажем более 10 лет его абсолютная величина несколько превышала общепринятую норму (3,5 ед.). Вероятно, такая «устойчивость» КА связана с изменениями в концентрации ХС ЛПВП, хотя и не достоверными, но существенно влияющими на величину коэффициента атерогенности.

Таким образом, об отрицательном влиянии профессиональной вредности на липидный обмен у молодых мужчин свидетельствует деформация естественной возрастной динамики концентрации липидов в крови и изменения этих параметров с увеличением профессионального стажа.

Как известно, для выявления факторов риска различных неинфекционных заболеваний в организованной популяции и установления их связи с профессиональной вредностью необходимо иметь данные по распространенности тех или нарушений у работников этого коллектива в зависимости от длительности контакта с вредными факторами производства [9]. Кроме того, для правильной организации лечебно-профилактических мероприятий нужны данные о «чувствительности» лиц разного возраста к вредным факторам, а также сведения не только о частоте выявления факторов риска болезней, но и глубине возникающих расстройств в зависимости от продолжительности профессионального стажа. Как показали предварительные исследования, средняя концентрация липида в крови обследуемых не дает всей необходимой и возможной информации о состоянии липидного обмена у лиц, подвергающихся отрицательному влиянию факторов нефтеперерабатывающего производства. Выявление распространенности различных нарушений липидного обмена среди обследованных работников является более адекватным поставленной задаче методом.

В связи с этим на втором этапе работы исследовали частоту встречаемости тех или иных изменений жирового обмена у работников завода в зависимости от возраста и продолжительности профессионального стажа. В этом случае при оценке глубины возникающих нарушений липидного обмена у обследуемых лиц руководствовались положениями Третьего доклада комитета экспертов по выявлению, оценке и лечению высокого холестерина крови у взрослых Национальной образовательной программы по холестерину [34]. В этом докладе изложена новая классификация уровней ОХС, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП. Для ХС ЛПНП принято 5 уровней, ТГ – 4, ОХС – 3, ХС ЛПВП – 2. Каждому уровню холестерина и триглицеридов, содержащихся в различных классах липопротеинов, установлены соответствующие границы концентраций. Исходя из названия уровней, можно ориентировочно составить представление о степени опасности имеющихся нарушений. Для удобства проведения анализа влияния возраста и трудового стажа на распространенность нарушений липидного обмена у работников завода некоторые уровни липидов авторами статьи были объединены, в результате чего исследовалась распространенность не более 3-х уровней (название и границы образованных уровней представлены в заголовках таблиц).

Анализ частот встречаемости различных уровней липидов в организованной популяции показал, что распространенность желательной концентрации ОХС у лиц старшего возраста была значительно меньше (на 15,7 %), чем у молодых работников при небольшом профессиональном стаже (£ 10 лет), что можно объяснить одновременным действием на уровень ОХС нескольких причин – влиянием вредных факторов нефтепереработки (в течение 10 лет или менее) и естественным приростом концентрации ОХС в крови с увеличением возраста обследуемых (табл. 5).

Одновременно отчетливо прослеживается влияние продолжительности труда во вредных условиях на уменьшение количества лиц с желательным уровнем этого липида. Так, в подгруппе молодых лиц с трудовым стажем более 10 лет число лиц с желательным уровнем оказалось на 18,7 % ниже, чем в подгруппе обследованных того же возраста, но с меньшим временем работы на предприятии. В старшей группе с увеличением продолжительности стажа снижение числа лиц с желательным уровнем этого липида было несколько меньшим, чем у младших (уменьшение на 7,9 %).

Распространенность погранично-высокого уровня ОХС у обследованных не увеличивалась с ростом календарного возраста – была одинаковой в обеих группах, но достоверно повышалась с увеличением продолжительности времени работы на заводе (на 9,1 % — у младших и 8,2 % — у старших). В этом случае четко прослеживается связь продолжительности трудового стажа с частотой встречаемости погранично-высокого уровня ОХС.

Более значительные отличия в частоте встречаемости неблагоприятных уровней ОХС наблюдаются при анализе распространенности высокого уровня этого липида у сотрудников при небольшом стаже работы (£ 10 лет) – у старших он встречался на 12,7 % чаще, чем у младших, что также можно объяснить естественным возрастным повышением концентрации ОХС в крови и действием вредных факторов нефтепереработки. Вместе с тем, у лиц с большим трудовым стажем различий в распространенности высокого уровня липида между подгруппами обследованных младшего и старшего возраста обнаружить не удалось, что связано, по-видимому, со значительным увеличением количества случаев с высоким уровнем ОХС в подгруппе молодых работников с продолжительным сроком работы на заводе (прирост 9,5 %). В то же время можно отметить полное отсутствие прироста количества случаев высокого уровня ОХС в группе работников старшего возраста с увеличением профессионального стажа.

Как известно, абсолютная величина показателя ОХС включает холестерин, находящийся в липопротеидах низкой плотности (ЛПНП) и составляющий большую его часть, и холестерин, транспортирующийся в липопротеидах очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидах высокой плотности (ЛПВП), которые представляет собой существенно меньшую от общего холестерина часть. Таким образом, количество определяемого в крови холестерина зависит, в основном, от его содержания в липопротеидах низкой плотности, хотя в некоторых случаях высокого содержания в других транспортных формах – ЛПОНП и ЛПВП, он может внести существенный вклад в величину определяемого показателя. Регистрируемое повышение ОХС у населения с увеличением возраста обусловлено главным образом ростом ХС ЛПНП, т.к. уровень ХС ЛПВП характеризуется относительной стабильностью [33]. С другой стороны, при увеличении массы тела прирост ОХС обусловлен, вероятно, возрастанием холестерина ЛПОНП, а не ЛПНП [38]. Оценивая причины изменения уровня холестерина, важно учитывать и характер питания пациентов, так как насыщенные жиры и холестерин (но не водных животных) в пище приводят к повышению уровня сывороточного холестерина, в основном, за счет изменения концентрации холестерина ЛПНП. Заметное увеличение содержания холестерина в ЛПВП происходит при регулярном потреблении алкоголя. Незначительный подъем уровня ХС ЛПВП, наблюдаемый на протяжении всей жизни индивидуума, связывают обычно со снижением катаболизма липопротеидов высокой плотности, происходящего в связи с возрастным снижением интенсивности обмена веществ [38]. Повышение уровня холестерина крови в молодости является с высокой долей вероятности критерием раннего дебюта ИБС в среднем возрасте, в связи с чем выявление этого фактора риска в молодом возрасте важно в целях долговременной профилактики.

При рассмотрении распространенности высокого уровня антиатерогенного ХС ЛПВП отмечается подъем частоты его встречаемости вне зависимости от величины трудового стажа (табл. 6). В подгруппе лиц старше 40 лет и небольшим стажем работы высокий уровень этой фракции холестерина встречался на 7,6 % чаще, чем у младших.

У лиц того же возраста, но с большим профессиональным стажем этот уровень ХС ЛПВП встречался на 10,6 % чаще, чем у обследованных из младшей подгруппы. В то же время в одних и тех же возрастных группах влияния стажа на распространенность высокого уровня ХС ЛПВП установить не удалось.

Таким образом, увеличение количества случаев высокого уровня ХС ЛПВП, вероятно, может свидетельствовать, о более раннем снижении интенсивности обмена веществ у работников завода или о повышении потребления работниками старшего возраста алкоголя.

Аналогичная ситуация прослеживается и с распространенностью низкого уровня ХС ЛПВП (гипоальфахолестеринемии) – частота ее обнаружения в старшей группе была на 6,2 % меньше, чем в младшей, и ни в одной из возрастных подгрупп этот уровень не зависел от стажа работы во вредных условиях.

Известно, что поступающий в кровоток из печени и кишечника холестерин по своим количествам превосходит потребности в нем периферических тканей. В небольших количествах он одновременно синтезируется почти во всех тканях организма. Несмотря на существование специальных, регулирующих уровень холестерина в крови механизмов, все же происходит накопление его избытка в периферических тканях. Но в связи с тем, что сам холестерин не расщепляется, его избыток подлежит удалению. В противном случае он этерифицируется и накапливается в клетках в виде эфиров с жирными кислотами. Функцию по выведению избытка холестерина выполняют липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), обеспечивая обратный транспорт холестерина из периферических клеток в печень.

Концентрация ЛПВП в тканевой жидкости в 3-4 раза выше, чем концентрация липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). ЛПВП являются самыми мелкими из плазменных липопротеидов, в связи с чем, легко проникают через эндотелий сосудов. С участием особых механизмов после взаимодействия липопротеида с клеточной мембраной происходит высвобождение свободного холестерина из клеточного депо и передача его на липопротеиды высокой плотности, где происходит его этерификация с участием жирных кислот и фермента лецитин-холестерин-ацилтрансферазы. Этерифицированный холестерин становится неполярным и легко проникает в ядро липопротеида. Благодаря этому он удерживается в ЛПВП во время транспортировки. Известно, что снижение в крови концентрации ЛПВП повышает риск развития ИБС.

Высокий уровень ЛПВП в крови способствует снижению накопления холестерина в артериальной стенке и, кроме того, есть предположение, что ЛПВП предотвращают образование тромбов на поверхности атероматозных бляшек, чем и объясняется защитный эффект высокого уровня ЛПВП в отношении риска ИБС в зрелом возрасте [38]. Кроме того, обладая большим количеством аполипопротеинов, входящих в белковый компонент ЛПВП, этот липопротеид, по-видимому, активно взаимодействует с рецепторами и ферментами, принимающими участие во многих аспектах нормальной деятельности сосудистой стенки. В частности, обнаружена прямая кардиопротективная активность ХС ЛПВП, установлены противовоспалительные свойства этой фракции холестерина, а также способность восстанавливать поврежденную эндотелиальную функцию. Найдено протективное влияние ХС ЛПВП на окислительную модификацию ЛПНП в артериальной стенке. Недавно опубликована работа, доказывающая существование у этой фракции холестерина способности напрямую стимулировать продукцию оксида азота сосудистой стенкой и подавлять эндотелиальный апоптоз [39]. В Третьем докладе [34] подчеркивается, что снижение ХС ЛПВП является сильным независимым предиктором ИБС. Снижение его уровня связывают с инсулинрезистентностью, которая сопровождает гипертриглицеридемию, избыточный вес и ожирение, а также с гиподинамией и сахарным диабетом 2-го типа. Другие причины – курение табака, высокое потребление рафинированных углеводов и прием некоторых медицинских препаратов – бета-блокаторов, анаболических стероидов, прогестеронов.

Частота встречаемости нормального уровня ТГ среди обследуемых не зависела от возраста и почти во всех подгруппах составляла около 75 %, и только в подгруппе молодых сотрудников со стажем работы более 10-ти лет количество лиц с нормальным уровнем ТГ увеличивалось еще на 10 % (табл.7).

Распространенность погранично-высокого уровня ТГ в группе лиц с небольшим стажем работы (10-ти лет и менее) не зависела от возраста и составляла 11,1-12,3 %. В то же время частота обнаружения погранично-высокого уровня этого липида у лиц старшей возрастной группы с большим производственным стажем была достоверно выше (на 4,9 %), чем у младших с таким же временем работы во вредных условиях. Увеличение времени работы во вредных условиях (стаж более 10 лет) в младшей подгруппе работников приводило к снижению на 8 % числа лиц с погранично-высоким уровнем ТГ.

Сходная ситуация прослеживается и у лиц с высокими и крайне высокими концентрациями ТГ в крови. Распространенность этих уровней ТГ у обследованных работников завода при небольшом стаже работы не зависела от возраста и составляла 13.1-14,0 %, а у мужчин, принимавших участие в популяционном исследовании такие высокие концентрации встречались в значительно меньшем проценте случаев (7,8 и 9,9% соответственно). Частота, с которой они встречались при большом стаже работы, также достоверно не зависела от возраста, хотя была несколько меньше, чем при непродолжительной работе на заводе. Влияние стажа на распространенность гипертриглицеридемии хорошо видно в младшей возрастной группе – при увеличении стажа свыше 10 лет частота нахождения лиц с высоким и крайне высоким уровнями ТГ с высокой достоверностью снижалась на 6,1 %.

Оценивая величину показателя уровня триглицеридов как фактор риска развития ИБС, следует учитывать значительное расхождение литературных данных о роли ТГ в атеросклеротическом процессе. Эпидемиологические исследования, проведенные в Москве и Ленинграде (1975 – 1982 гг.), показали, что в изучаемой популяции уровень ТГ не оказывал существенного влияния на смертность от ИБС [32]. С другой стороны, в последней классификации факторов риска ИБС высокий уровень ТГ относят к условно причинным факторам риска ССЗ [24]. В Третьем докладе [34] повышенный уровень ТГ считается независимым фактором риска.

Анализ частот встречаемости оптимального и близкого к оптимальному уровней ХС ЛПНП показал (табл. 8), что их распространенность снижается с увеличением возраста при небольшом стаже работы. При длительной работе на заводе такого уменьшения частоты встречаемости ХС ЛПНП от младших к старшим не наблюдалось, вероятно, из-за значительного уменьшения количества лиц с «хорошим» уровнем этой холестериновой фракции в младшей подгруппе (на 21,5 %). В подгруппе старших отрицательного влияния продолжительного профессионального стажа установить не удалось.

При анализе данных по распространенности погранично-высокого уровня ХС ЛПНП отмечается достоверно большая частота регистрации концентраций этого уровня у работников завода в старшей возрастной группе относительно младшей при небольшом стаже работы (£ 10 лет), что свидетельствует о сохранении у этих сотрудников тенденции естественного увеличения концентрации ХС ЛПНП в крови с прибавлением календарного возраста. Одновременно регистрируется выраженное влияние стажа работы на частоту встречаемости погранично-высокого уровня этой фракции холестерина. При переходе от подгруппы лиц молодого возраста с трудовым стажем менее десяти лет к обследованным с профессиональным стажем более десяти лет, происходит рост распространенности погранично-высокого уровня ХС ЛПНП на 9,9 %.

Распространенность высоких и очень высоких концентраций этой фракции холестерина в одинаковых по стажу группах, в отличие от погранично-высокого уровня, от возраста не зависела. В то же время влияние длительной трудовой деятельности на заводе в группе молодых работников проявлялось с высокой степенью достоверности. Лиц с высокими и очень высокими концентрациями ХС ЛПНП, имеющих продолжительный трудовой стаж, было на 11,7 % больше, чем пациентов с такими уровнями ХС ЛПНП, работающих на заводе менее 10 лет. Основываясь на мнении, что повышение ХС ЛПНП, связанное с возрастом, обусловлено прогрессивным угнетением рецептор-опосредованного катаболизма этой фракции холестерина [38], можно предположить, что в результате повреждающего действия на организм вредных факторов, сопровождающих переработку нефти, в первую очередь, химического, происходит нарушение процессов деградации этой липидной фракции. Механизм развития гиперлипидемий можно представить следующим образом: комплекс углеводородов, состоящий из липидрастворимых ксенобиотиков, при поступлении в организм концентрируется в мембранах эндоплазматического ретикулума, активирует цитохром-P-450 и вызывает индукцию микросомальных монооксигеназ. Активация цитохром-Р-450-зависимых микросомальных монооксигеназ после достижения определенного уровня приводит к интенсификации перекисного окисления липидов (ПОЛ) за счет усиления генерации активных форм кислорода.

Усиление процессов ПОЛ вызывает лабилизацию, затем повреждение биологических мембран и модификацию активности мембраносвязанных ферментов. Продукты ПОЛ, в первую очередь, ди- и моноальдегиды повреждают плазменные липопротеиды низкой плотности, что приводит к потере их способности взаимодействовать с В, Е рецепторами клеток печени, фибробластов, гладкомышечных клеток, увеличивает их концентрацию в крови, что усиливает захват липопротеидов низкой плотности макрофагами, индуцируя превращение последних в перегруженные липидами клетки. Изменение под влиянием продуктов ПОЛ функциональных свойств липопротеидов модифицирует скорость выведения из кровотока ХС ЛПНП, увеличивает их концентрацию в крови, акцепцию ХС липопротеидами высокой плотности и повышение ХС ЛПВП в крови [5], что и наблюдалось в нашем исследовании распространенности высокого уровня ХС ЛПВП.

Таким образом, в результате длительной работы на заводе липидный обмен у молодых сотрудников, судя по липидограмме, приобретает черты жирового обмена, характерные для людей более старшего возраста. Все это может приводить к ускорению развития атеросклеротических процессов. Как уже подчеркивалось выше, кроме химических на липидный обмен могут оказывать влияние и другие факторы, имеющиеся на заводе: шум, вибрация, электромагнитные излучения, нагревающий микроклимат, психо-эмоциональное напряжение работников, связанное с повышенной взрыво-пожароопасностью, и непрерывный технологический процесс. Каждый из перечисленных факторов в отдельности способен вызывать как нарушения липидного обмена атерогенной направленности [2, 7, 13, 19], так и другие биохимические сдвиги в организме, которые ускоряют развитие атеросклероза у работающих [1, 18].

На следующем этапе определили количество работников с нормальными уровнями липидов во всех фракциях ХС и ТГ и зависимость встречаемости этих уровней от продолжительности трудового стажа и возраста обследованных.

Как видно из данных, представленных в табл. 9, распространенность нормального уровня всех изучаемых липидов не зависела от возраста обследованных, но в значительной степени оказалась «чувствительной» к вредным факторам, сопровождающим переработку нефти. Распространенность нормолипидемии у молодых работников с увеличением стажа уменьшилась на 11,6 %, а у лиц старшей группы – на 15,6 %. Среди 100 лиц в возрасте до 41 года при профессиональном стаже более 10 лет оказалось только 27 человек, имеющих нормальный уровень липидов в крови. Эта цифра очень близка данным, полученным при обследовании шахтеров-угольщиков, находящихся в условиях чрезмерного по интенсивности и длительности воздействия стресс-факторов [13].

Таким образом, проведенное исследование показало, что у работников завода сохраняется присущая человеку тенденция повышения уровня общего холестерина в крови с увеличением календарного возраста. Однако такие изменения концентраций холестерина были характерны только для тех сотрудников, которые имели небольшой (до 10 лет) стаж работы в нефтеперерабатывающей отрасли. С увеличением трудового стажа различий в уровне этого липида между лицами «старшей» и «младшей» подгрупп зарегистрировать не удалось. В то же время с высокой достоверностью отмечался подъем концентрации холестерина у молодых по мере увеличения времени их работы во вредных условиях труда. Подобная ситуация (повышение концентрации с увеличением профессионального стажа) сложилась и с уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности – наиболее атерогенной фракции этого липида.

Антиатерогенная фракция холестерина, содержащаяся в липопротеидах высокой плотности, достоверно увеличивалась с возрастанием продолжительности жизни работников в подгруппе с небольшим стажем. Величина профессионального стажа не отражалась на уровне этой фракции холестерина.

Средние концентрации триглицеридов и холестерина липопротеидов очень низкой плотности не зависели ни от возраста ни от стажа.

Изучение распространенности у работников завода различных по степени риска развития ИБС концентраций общего холестерина и его фракции — холестерина липопротеидов низкой плотности — показало, что частота регистрации желательного, оптимального и близкого к оптимальному уровней липида снижается с увеличением календарного возраста и профессионального стажа. Как правило, распространенность погранично-высокого, высокого и очень высокого уровней ОХС и ХС ЛПНП увеличивались с возрастом и трудовым стажем, причем почти во всех случаях это касалось лиц молодого возраста.

Распространенность как низкого, так и высокого уровней холестерина липопротеидов высокой плотности (антиатерогенного) зависела от возраста и не изменялась с увеличением стажа работников. Количество лиц с высоким уровнем этой фракции холестерина увеличивалось, а с низким – уменьшалось с увеличением возраста обследованных (при небольшом стаже).

Все исследованные уровни ТГ — нормальный, погранично-высокий, высокий и крайне высокий не зависели от возраста обследованных, однако, количество лиц с нормальным уровнем этого липида возрастало с увеличением трудового стажа, а количество лиц с высоким уровнем — уменьшалось.

Исследование распространенности нормолипидемии показало, что количество лиц с нормальным уровнем липидов при увеличении возраста оставалось стабильным, однако с ростом продолжительности трудового стажа достоверно снижалось как в младшей, так и в старшей возрастных группах.

Средства, влияющие на обмен липидов

Заказать препараты для улучшения липидного обмена

Сайт “36.6” дает возможность оформить заказ лекарственного средства с последующей доставкой в одну из 1200 точек по Москве и Санкт-Петербургу, а также в Московской и Ленобласти. Оплата производится при получении лекарства непосредственно в аптеке. Удобная система поиска позволяет найти препараты для улучшения липидного обмена как по бренду, так и по действующему веществу. Таким образом можно подобрать как более дорогие, так и более дешевые аналоги. Также на цену влияют постоянные скидки и акции, что делает покупку выгодной. Все товары прошли обязательную сертификацию.

Показания

Препараты для липидного обмена относятся к группе статинов [1]. Иными словами, лекарственное средство применяется при избыточном весе, а также для восстановления естественных процессов в организме. Оно снижает уровень холестерина, повышает метаболизм и улучшает энергетический баланс. Также их применяют при жировом поражении печени и других органов. Практика показывают, что такие лекарственные средства могут быть назначены и при более серьезных заболеваниях: гепатит, атеросклероз и другие.

Основными показаниями к применению являются:

  • избыточный вес;
  • профилактика ожирения;
  • нарушение менструального цикла;
  • лечение целлюлита;
  • предрасположенность к отекам и запорам;
  • аллергический дерматит;
  • острый гепатит;
  • ишемический инсульт;
  • атеросклероз.

Противопоказания

Как и любые другие препараты, связанные с изменением естественных процессов в организме, средства, влияющие на обмен липидов, имеют ряд противопоказаний:

  • беременность;
  • период лактации;
  • индивидуальная непереносимость отдельных компонентов;
  • нарушение функции печени и почек;
  • органические поражения сердца.

Формы выпуска

Форма выпуска препаратов для нормализации липидного обмена зависит от скорости доставки действующего вещества в организм, а также механизмов назначаемого лечения. Например, в отличие от таблеток, порошок быстрее всасывается в кровь. Прежде чем приобретать медикаменты, необходимо проконсультироваться со специалистом.

Разделяют следующие формы выпуска этих лекарственных средств:

  • таблетки;
  • капсулы;
  • гранулы;
  • порошки;
  • драже.

Страны изготовители

Препараты для нормализации липидного обмена изготавливаются по всему миру.

На сегодняшний день особенно выделяются:

  • российские;
  • американские;
  • французские;
  • индийские и другие.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Список литературы:

  1. [i] Черкасова Л. С., Мережинский М. Ф., Обмен жиров и липидов, Минск, 1961;

Диагностика важнейших генетических заболеваний, связанных с нарушениями обмена веществ

В последние десятилетия научный прогресс в области клинической и молекулярной генетики, биохимии позволил выявить обширную группу «новых» болезней детского возраста, связанных с нарушением обмена веществ. Патологии обмена веществ у взрослых и детей могут быть обусловлены наследственными дефектами обмена нуклеиновых кислот, врожденной недостаточностью ферментов, отвечающих за синтез и распад аминокислот, нарушениями обмена органических кислот, дефицитом жирных кислот и др.

Клинический диагноз врожденных нарушений обмена веществ может представлять определенные трудности, поскольку у этих болезней нет характерных специфических симптомов. В лаборатории «Диалаб» Вам предложат основной спектр исследований для выявления нарушений обмена веществ, вызванных различными причинами. С помощью современных методов исследования — газовой и жидкостной хроматографии, тандемной масс-спектрометрии мы сможем диагностировать генетические заболевания, относящиеся к различным классам нарушений обмена веществ. Методом тандемной масс-спектрометрии в одном анализе в микроколичествах крови мы можем определить концентрации нескольких сотен соединений! Количественное определение этих веществ позволит исключить несколько десятков наследственных заболеваний.

Диагностика нарушений обмена пуринов и пиримидинов

Пуриновые и пиримидиновые основания являются фрагментами нуклеиновых кислот, участвуют в кодировании и передаче наследственной информации. Производные пуринов и пиримидинов входят в состав многих биологически активных веществ — алкалоидов, коферментов, витамина B1 и др.

Наследственные дефекты обмена пуринов и пиримидинов встречаются редко и обусловлены врожденной недостаточностью ферментов. При патологии обмена нуклеотидов в первые же месяцы жизни у ребенка отмечается задержка развития двигательных навыков, а также непроизвольные движения мышц, повышенный тонус мышц стоп, спазмы конечностей; болезнь сопровождается олигофренией.

Ранняя диагностика наследственной патологии обмена нуклеотидов проводится в лаборатории «Диалаб». Мы выявляем нарушения обмена пуринов, пиримидинов и других фрагментов нуклеиновых кислот (22 показателя!) высокоточными методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.

Диагностика нарушений обмена органических и аминокислот

Наследственные нарушения обмена аминокислот (первичная аминоацидопатия) — это большая группа врожденных заболеваний, в основе которых лежит генетически обусловленное нарушение синтеза различных ферментов. В настоящее время известно более 70 врожденных аминоацидопатий. Как правило, эти нарушения называют по веществу, накапливающемуся в наибольших концентрациях в крови (-емии) или моче (-урии). К наиболее распространенным нарушениям обмена аминокислот относятся: фенилкетонурия, алкаптонурия, цитруллинемия, гистидинемия, тирозинемия, глицинемия, цистиноз, охроноз, гипервалинемия, цитруллинурия и др.

Эти заболевания отличаются резким нарушением развития детей, тяжестью течения и в совокупности занимают существенное место среди причин инвалидности и смертности детского возраста. Трудности выявления отдельных болезней связаны с полиморфизмом клинической картины, отсутствием ярко выраженных проявлений, необходимостью использования с целью диагностики специальных методов исследования, а также недостаточной осведомленностью педиатров о большинстве редких форм наследственных нарушений обмена веществ. Своевременное же распознавание этих нарушений хорошо исправляется соответствующей диетой, не приводя к патологии.

Любой тип аминоацидопатий можно выявить в лаборатории «Диалаб». У нас проводится диагностика нарушений обмена 19 различных аминокислот!

Помимо аминоацидопатий, в лаборатории «Диалаб» диагностируют важнейшие патологии обмена неаминных органических кислот. Ряд заболеваний, рассматриваемых ранее как аминоацидопатии, в настоящее время относят к группе генетических заболеваний, связанных с нарушением обмена органических кислот (органические ацидемии). Большинство органических ацидемий — это результат врожденного дефекта активности фермента, отвечающего за расщепление аминокислот. Таким образом, при многих состояниях в моче определяется избыток неаминных органических кислот, а не самих аминокислот, как в случае аминоацидопатии. Избыток нерасщепленных веществ может быть токсичным для мозга, печени, почек, поджелудочной железы, сетчатки и других органов. Органические ацидемии во многом имеют сходную клинику. К классическим патологиям относят болезнь «кленового сиропа» или лейциноз, пропионовую, метилмалоновую, изовалериановую ацидемии и много других.

У новорожденных клиника нарушения обмена органических кислот проявляется либо с рождения, или в течение первых нескольких дней жизни. Обычно первым проявлением бывает токсическая энцефалопатия, клиническая картина которой включает неврологические симптомы, снижение аппетита, рвоту. У старших детей или подростков различные формы органических ацидемий могут проявляться потерей интеллектуальной функции или другой неврологической или психиатрической симптоматикой.

Обследованию на первичную аминоацидопатию и/или органическую ацидемию в первую очередь подлежат дети, имеющие в своем анамнезе следующие симптомы:

  • Сходные случаи заболевания в семье.
  • Случаи внезапной смерти ребенка в раннем возрасте в семье.
  • Резкое ухудшение состояния ребенка после кратковременного периода нормального развития.
  • Необычный запах.
  • Неврологические нарушения.
  • Нарушения психомоторного развития ребенка.
  • Нарушения со стороны других органов и систем органов (поражение печени, кардиомиопатия, катаракта, ретинопатия).
  • Тромбоцитопения, нейтропения, анемия.

Необходимо отметить, что все дети с непонятной и неопределенной общесоматической и неврологической симптоматикой, с отставанием в росте и развитии должны как можно раньше направляться на обследование в клинико-диагностическую лабораторию «Диалаб» на предмет первичной аминоацидопатии и других ферментопатий, так как только вовремя поставленный диагноз может спасти ребенка от необратимых последствий для организма.

В настоящее время применяется метод тандемной масс-спектрометрии для диагностики органических ацидемий. Данный подход может привести к более ранней постановки диагноза у большинства пораженных лиц. При этом важно помнить, что это исследование является скрининговым тестом, и диагноз необходимо подтверждать независимым исследованием органических кислот мочи при помощи высокоэффективной жидкостной и газовой хроматографии. В лаборатории «Диалаб» любым из вышеперечисленных методов, а также другими доступными дополнительными методами, можно провести весь спектр исследований по диагностике генетических заболеваний, связанных с патологией органических и аминокислот.

Патология обмена органических кислот может быть вызвана нарушением транспорта или окисления митохондриальных жирных кислот. Большинство заболеваний данного типа проявляется в раннем детском возрасте, однако некоторые формы нарушенного транспорта жирных кислот отличаются поздним началом. Это патологии прежде всего связанные с системным дефицитом карнитина.

Карнитин — это биологически активное витаминоподобное вещество, основными функциями которого является участие в биоэнергетическом обмене клетки, а именно в жировом обмене. Карнитин связывает и выводит из организма токсичные производные органических кислот. В организме человека основное количество карнитина содержится в мышцах и сердце, что обусловлено высокой активностью липидного обмена в данных тканях. В связи с этим главными органами-«мишенями» при недостаточности карнитина служат скелетные мышцы и миокард, во вторую очередь страдают клетки головного мозга, печень и почки. Основные признаки дефицита карнитина: быстрая утомляемость, сниженная работоспособность, мышечная слабость, гипотония и гипотрофия, отставание физического и психомоторного развития, снижение умственной деятельности, сонливость или раздражительность, нарушение функции сердца и печени, частые инфекционные заболевания. Следствием дефицита карнитина является нарушение энергетического обмена и метаболизма липидов и связанных с ними расстройств других видов обмена веществ. У детей, страдающих расстройствами питания, рахитом, различными гастроинтестинальными заболеваниями и болезнями почек, отмечается нарушение усвоения карнитина и его потеря через желудочно-кишечный тракт и почки. Недостаточность карнитина отмечена у некоторых категорий пациентов, получающих специализированную диетотерапию, ограничивающую прием белковых продуктов, особенно животного происхождения (например, у больных с фенилкетонурией), а также у лиц, придерживающихся вегетарианской диеты.

В клинико-диагностической лаборатории «Диалаб» проводится комплексный анализ свободного карнитина и его форм методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Результаты данного анализа позволят пациентам скорректировать диету и предотвратить нарушения обмена веществ, вызванные дефицитом карнитина.

Диагностика нарушений жирового обмена

Многие болезни вызываются дефицитом жирных кислот. Со многими из этих же болезней можно справиться, обеспечив организм незаменимыми жирами, которые отсутствуют в рационе большинства людей.

Среди болезней, вызванных дефицитом жирных кислот, лидирующее место по смертности во всем мире занимают сердечно-сосудистые заболевания. Ежегодно в России от сердечно-сосудистых заболеваний умирают более 1 млн. человек. Недавно завершившиеся по программе ВОЗ сравнительные патоморфологические исследования показали, что в России атеросклероз развивается в более молодом возрасте, протекает более тяжело, вызывая инфаркт миокарда и мозговой инсульт у лиц моложе 50–55 лет. Наиболее существенным фактором риска развития атеросклероза является нарушение липидного обмена. Нарушенный липидный обмен и изменения в системе свертывания крови гиперкоагуляционного характера относятся к основным факторам риска возникновения и прогрессирования атеросклероза и связанной с ним ишемической болезни сердца (ИБС). Гиперлипидемия, дисфункция в системах свертывания крови и фибринолиза взаимосвязаны. Как правило, нарушения отрицательного характера в них происходят параллельно. В плазме крови человека присутствуют 4 основных класса липидов: холестерин и его эфиры, триглицериды, фосфолипиды и жирные кислоты. Роль этих липидов в развитии и прогрессировании атеросклероза в последние 30 лет изучена достаточно хорошо. Среди сердечно-сосудистых заболеваний ведущее место занимают ИБС (51%) и мозговой инсульт (27%) с преимущественным атеросклеротическим поражением коронарных и мозговых артерий.

В лаборатории «Диалаб» можно провести весь комплекс диагностических исследований, который позволит предупредить возникновение и развитие атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. С помощью стандартного биохимического анализа крови можно выявить изменения показателей липидного обмена, а с помощью коагулограммы и фибринолитических показателей — изменения в системе свертывания крови и фибринолиза. Такой комплексный подход даст возможность скорректировать меры профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний уже на самых ранних этапах болезни.

Более 20 лет назад было высказано предположение, что помимо основных липидов немалую роль в атерогенезе играют и жирные кислоты. Ряд исследователей показали, что существует непосредственная связь между потреблением с пищей жирных кислот и развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Было установлено, что патология липидного обмена выражается в избытке насыщенных жирных кислот и недостатке ненасыщенных.

Структурно жирные кислоты подразделяются на насыщенные и ненасыщенные. Ненасыщенные жирные кислоты состоят из 3 семейств: омега-9 (олеиновая кислоты), омега-6 (линолевая, гамма-линоленовая, арахидоновая кислоты) и омега-3 (альфа-линоленовая, эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты). Жирные кислоты синтезируются в организме из продуктов распада углеводов и поступают с пищей.

Омега-3 эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая (ДГК) кислоты могут синтезироваться в адекватных количествах только в растениях, живущих в холодной воде — водорослях. Для человека основным источником ЭПК и ДКГ являются некоторые виды морских рыб: лосось, скумбрия, сельдь. Однако жареная рыба содержит мало омега-3 жирных кислот. Другая жирная кислота — омега-6 альфа-линоленовая — содержится в некоторых растительных маслах (в частности, льняном и соевом). Незначительное количество альфа-линоленовой кислоты в организме превращается в ЭПК и ДГК.

Ненасыщенные жирные кислоты входят в состав структурных липидов клетки, они важны для формирования структуры мембраны митохондрий и в больших количествах обнаружены в органах размножения. Выполняя структурные функции, ненасыщенные жирные кислоты входят в состав фосфолипидов.

Многочисленные диеты, существующие в настоящее время, создают в организме дефицит жирных кислот, которые служат строительным материалом для выработки эйкозаноидов. Самой сильной способностью образовывать эйкозаноиды обладают жирные кислоты омега-3 (альфа-линоленовая кислота) и омега-6 (линолевая кислота). Эйкозаноиды — это распорядители энергии в организме. Они могут снижать кровяное давление, повышать температуру тела, расширять или сужать просвет бронхов, стимулировать выработку гормонов и многое другое. Их дефицит в организме отчасти является причиной возникновения злокачественных опухолей, болезней сердца, суставов, воспалительных заболеваний и многих других нарушений.

Согласно последним исследованиям секрет хорошего здоровья состоит в поддержании баланса между двумя главными классами жирных кислот- омега-3 и омега-6. Наша самая большая проблема состоит в том, что на протяжении двадцатого столетия мы ели слишком много жиров омега-6 — подсолнечного, кукурузного масла — и практически исключили из своего рациона продукты, богатые жирами омега-3, например, льняное масло и холодноводную рыбу. Чтобы возвратить здоровье, нам нужно сместить равновесие в сторону жиров омега-3.

В настоящее время в поисках средств предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний особое внимание уделяется полиненасыщенным незаменимым жирным кислотам — омега-3, которые, как показал анализ наблюдений за состоянием здоровья мужчин в возрасте 40-45 лет являются важнейшим звеном поддержания состава крови, состояния кровеносных сосудов и многих систем организма человека. Было показано, что потребление с пищей омега-3 приводит к достоверному повышению уровня липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови. Установлена положительная роль омега-3 в уменьшении гиперлипидемии, в улучшении работы магистральных сонных и позвоночных артерий, питающих сосуды мозга и др. Предполагают, что жирные кислоты омега-3 обладают противовоспалительным эффектом, модулируют образование свободных радикалов и перекисное окисление липидов, имеют антикоагулянтные свойства, способны уменьшать тромбообразование, а также обладают антигипертензивным действием.

Чтобы выявить дефицит основных жирных кислот, а, следовательно, и предупредить возникновение сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных опухолей, болезней суставов и многих других нарушений клинико-диагностическая лаборатория «Диалаб» предлагает комплексный анализ по определению концентрации жирных кислот омега-3, омега-6 и др. в крови. По результатам анализов врач-специалист сможет скорректировать диету пациента и назначить адекватные препараты для профилактики и лечения существующего заболевания.

Диагностика и коррекция липидного обмена

Атеросклероз — это хронический патологический процесс в стенках сосудов сопровождающийся отложением в них холестериновых бляшек. Он приводит к сужению просвета сосудов и ухудшению кровоснабжения органов и тканей. Патология может приводить к сужению просвета аорты и коронарных артерий, вплоть до полной закупорки, что грозит летальным исходом для пациента.

Стадии развития заболевания

Атеросклероз связан с нарушением обмена жиров и белков. Это длительный процесс, который приводит к постепенному накоплению холестериновых отложений. В нем можно выделить пять последовательных стадий.

Долипидная стадия характеризуется снижением скорости кровотока из-за увеличения концентрации ЛПНП; на стенках сосудов появляются микротрещины и образуются пристеночные микротромбы.

На стадии липоидоза начинается отложение липидных клеток в поврежденных участках сосудов.Сосудистая стенка становится рыхлой, происходит постепенное разрушение коллагеновых и эластических волокон, что приводит к потере ее упругости. Изменения на этой стадии могут быть обратимыми и не приводить к развитию атеросклероза.

Липосклероз характеризуется началом формирования фиброзных бляшек благодаря активному разрастанию волокон соединительной ткани. Фиброзная бляшка сужает просвет сосуда и начинает препятствовать свободному току крови. На этом этапе болезнь хорошо поддаётся консервативному лечению.

На стадии атероматоза происходит распад жировых и белковых отложений, находящихся внутри бляшки и развитие патологических процессов в сосудистой стенке. Типичными осложнениями на этой стадии являются эмболии в случае разрыва бляшки или тромбозы в случае отрыва ее участка. Так же в стенках сосудов могут появляться атероматозные язвы, приводящие к возникновению аневризм.

Атерокальциноз — последняя стадия развития атеросклероза. На ней в тканях холестериновой бляшки начинают накапливаться соли кальция. Она приобретает каменистую структуру, но продолжает расти и может полностью закрыть кровоток. В этом случае возникает инфаркт или гангрена.

Диагностика

К лабораторным исследованиям диагностики атеросклероза относится липидограмма. Она позволяет оценить нарушение жирового обмена на основе анализа уровня липидов разных фракций крови.

Инструментальные исследования представлены:

  • ЭхоКГ —ультразвуковой метод визуализации анатомических структур сердца и его клапанного аппарата;
  • ЭКГ — методика регистрации и исследования электрических импульсов, возникающих во время работы сердца;
  • Ангиография позволяет увидеть состояние сосудов и места их сужения.
  • Стресс-тест дает возможность получить данные об особенностях работы сердца во время нагрузки;
  • КТ —рентгеновский метод исследования, позволяющий получить послойное изображение органа и его трёхмерную визуализацию и помогает выявить различные патологии сердечных структур.

Исследования назначаются индивидуально и их список может корректироваться.

Лечение

Лечение атеросклеротической болезни на начальной стадии может быть ограничено корректировкой образа жизни и рациона питания. В других случаях могут назначаться медикаментозная терапия или хирургическое вмешательство. Основными операциями, применяемыми при атеросклеротической болезни, являются коронарная ангиопластика и аортокоронарное шунтирование.

Функция миокарда и метаболизм FFA при метаболическом синдроме ВИЧ — Просмотр полного текста

Краткое описание:

Мы предполагаем, что сердца ВИЧ-положительных людей с метаболическим синдромом неправильно используют и окисляют жиры и сахара, и что это может ухудшить способность сердца перекачивать кровь. Мы предполагаем, что физические упражнения или пиоглитазон (Actos) улучшат метаболизм жиров и сахара в сердцах ВИЧ-положительных людей с метаболическим синдромом. Это исследование расширит наше понимание сердечно-сосудистых заболеваний у ВИЧ-положительных людей и проверит эффективность физических упражнений и пиоглитазона для улучшения инсулинорезистентности, сердечного метаболизма и сердечной функции у этой группы риска.


Состояние Вмешательство / лечение Фаза
ВИЧ-инфекции Сердечно-сосудистые заболевания Резистентность к инсулину Липодистрофия ВИЧ Метаболический синдром Лекарственное средство: Пиоглитазон Поведенческие: тренировка с упражнениями Непригодный

Мы предполагаем, что скорость использования и окисления свободных жирных кислот миокарда и глюкозы нарушена у ВИЧ-положительных людей с метаболическим синдромом по сравнению с ВИЧ-положительными людьми без метаболического синдрома и по сравнению с ВИЧ-серонегативными людьми с метаболическим синдромом и без него.Мы предполагаем, что нарушение регуляции метаболизма жирных кислот и глюкозы в миокарде связано с нарушением функции сердца (диастолической дисфункцией) у ВИЧ-положительных людей с метаболическим синдромом. Мы будем использовать позитронно-эмиссионную томографию миокарда, индикаторы радиоактивных изотопов пальмитата и глюкозы и эхокардиографию для оценки метаболизма и функции миокарда. ВИЧ-положительные люди с метаболическим синдромом получат 16 недель физических упражнений или пиоглитазона (Actos), и мы оценим их потенциальное положительное влияние на метаболизм и функцию миокарда.

Похудание как основа терапии метаболического синдрома у подростков

Справочная информация. В последнее десятилетие активно обсуждается связь между метаболическим синдромом (МС) и ожирением. Раннее выявление нарушений жирового обмена и лечение здоровых подростков — важная составляющая первичной профилактики метаболического синдрома. Цель исследования — изучить клинико-эпидемиологические характеристики ожирения у подростков и оценить эффективность первичной профилактики метаболического синдрома. Материалы и методы. Медицинские формы 026 / o Проанализированы медицинские карты ребенка (для дошкольных и общеобразовательных учреждений) 656 подростков в возрасте 16–18 лет, обучающихся в колледжах Буковинского государственного медицинского университета НИУ ВШЭ Украины в течение 2014–2016 годов. По результатам анализа в исследуемую группу вошли 50 подростков с избыточной массой тела и ожирением. Нарушение жирового обмена проверяли с помощью перцентильных таблиц: ИМТ в пределах 85–95 перцентилей оценивался как избыточный вес, выше 95 процентиль — как ожирение.Кроме того, проанализированы 67 историй болезни стационарных больных подростков, лечившихся от ожирения в отделении эндокринологии Черновицкой областной детской больницы в период с 2006 по 2016 годы. Анализируются такие лабораторные показатели, как уровень холестерина, гормонов щитовидной железы. , тест на глюкозу крови натощак и тест на толерантность к глюкозе, уровни эластазы-1 в кале и результаты дополнительных инструментов исследования. Сформирована клиническая группа из 20 родителей-подростков, которым был проведен комплекс мероприятий, в том числе полное исключение легкоусвояемых рафинированных углеводов из ежедневного приема пищи, определенные физические нагрузки, корректировка режима дня. Результаты. Анализ данных истории болезни 656 подростков показал нарушение физического развития у 50 (7,6%) пациентов, в том числе избыточную массу тела у 28 (56%), ожирение у 22 (44%) человек. У половины обследованных пациентов с избыточной массой тела и ожирением наблюдались клинические симптомы гормонального дисбаланса (стрии, гипергидроз, черный акантоз, гиперкератоз, угри, гирсутизм, гинекомастия, жирная себорея). Повышенное артериальное давление наблюдалось у 72,6% подростков. Различные варианты нарушения углеводного обмена обнаружены у 42.7% случаев. Почти у половины подростков наблюдались изменения липидного профиля, у каждого седьмого — отклонения в системе гемокоагуляции, у 17,1% подростков снижалась функциональная активность поджелудочной железы, что проявлялось снижением содержания эластазы-1 в кале. Подавляющее большинство подростков имели наследственное бремя ожирения, диабета 2 типа и гипертонии. 92,5% подростков с ожирением имели некоторые компоненты РС. Сочетание ожирения с одним из компонентов метаболического синдрома зарегистрировано в 56,4% случаев, с двумя компонентами — в 32.2%, с тремя компонентами в 11,2% случаев. Среди 20 пациентов, участвовавших в программе, в 12 (60%) случаях масса тела нормализовалась, у 8 (40%) осталось ожирение. Эффективность программы подтверждена снижением распространенности модифицированных факторов риска: неправильное питание на 13%, курение на 6,9%, нарушение физических нагрузок на 25,2%, повышение осведомленности на 54%, уменьшение компонентов метаболического синдрома ( масса тела на 30%, артериальная гипертензия на 33,7%, углеводный обмен на 20%, дислипопротеинемия на 3.3%). Выводы. Нарушение жирового обмена у подростков произошло в 7,6% случаев, в частности избыточная масса тела у 56% и ожирение у 44% человек. 92,5% подростков с ожирением имели компоненты метаболического синдрома. Сочетание абдоминального ожирения с одним из компонентов метаболического синдрома составляет 56,4%, двухкомпонентным — 32,2%, трехкомпонентным — 11,2%. Эффективность предложенной программы снижения массы тела составляет 60%, что подтверждается снижением распространенности модифицированных факторов риска метаболического синдрома.

Жиры, стресс, смерть: раскрытие токсического воздействия насыщенных жирных кислот на клетки | Новости

Для немедленного выпуска: 4 апреля 2019 г.

Новое исследование под руководством Гарварда Т. Школа общественного здравоохранения Чана определила множество генов, которые влияют на то, как клетки реагируют на насыщенные жирные кислоты. Некоторые из этих генов могут стать потенциальными терапевтическими мишенями для лечения метаболических заболеваний, связанных с липотоксичностью, включая ожирение, диабет и сердечную недостаточность.

Исследование также дает новое понимание того, как насыщенные жирные кислоты вызывают клеточный стресс, и показало, что насыщенные жирные кислоты менее токсичны для клеток, когда они сочетаются с ненасыщенными жирными кислотами.

«Это исследование, в котором анализируются все гены в геноме человека, предоставляет огромное количество новой информации о том, как насыщенные жиры вредят клеткам. Это не только проливает свет на биологию, но и определяет ряд новых целей для возможных методов лечения », — сказал автор-корреспондент Роберт Фарез-младший., заведующий кафедрой молекулярного метаболизма Гарвардской школы Чана.

Исследование было опубликовано 4 апреля в печатном издании Molecular Cell . О результатах сообщили в лаборатории Фарезе и Тобиаса Вальтера, которые изучают липидный обмен в совместной лаборатории.

Насыщенные жирные кислоты, которые содержатся в таких продуктах, как красное мясо, сыр и масло, обычно считаются вредными для здоровья и могут повышать уровень «плохого» холестерина ЛПНП. При употреблении насыщенные жирные кислоты перерабатываются разными способами.Они могут использоваться клетками в качестве строительных блоков для липидов мембран, храниться в липидных каплях или использоваться для модификации белков. Хотя известно, что накопление насыщенных жирных кислот может приводить к «липотоксичности» клеток и тканей, метаболическому синдрому, связанному с различными заболеваниями, включая диабет и ожирение, очень мало известно о различных клеточных путях, участвующих в опосредовании и изменении токсичных веществ. эффекты насыщенных жирных кислот.

В этом исследовании исследователи подвергли клетки человека воздействию пальмитата насыщенных жирных кислот, который содержится в пальмовом масле.Затем они изучили, как это воздействие влияет на РНК клетки и ее липиды, а также на генетические взаимодействия, возникающие в ответ на пальмитат.

Исследование показало, что когда насыщенные жирные кислоты бесконтрольно переходят в сложные липиды внутри клеток, этот процесс вызывает сильный клеточный стресс, который в конечном итоге может убить клетку. Однако, когда насыщенные жирные кислоты не включались в эти сложные липиды, предотвращалась гибель клеток. Например, исследователи обнаружили, что фермент GPAT4 играет решающую роль в регулировании липотоксичности.Они обнаружили, что блокирование фермента предотвращает попадание насыщенных жирных кислот в биосинтетические пути внутри клетки, что, в свою очередь, снижает стресс и гибель клеток, обычно вызываемых насыщенными жирами.

Используя технологию полногеномного скрининга, авторы также идентифицировали десятки генов, которые могут защищать клетку или повышать чувствительность клетки к пагубному воздействию пальмитата. При этом исследование выявило несколько неожиданных путей, которые потенциально могут служить новыми терапевтическими мишенями для заболеваний, связанных с липотоксичностью.Среди потенциальных мишеней — ген RNF213. Исследователи заявили, что были удивлены, обнаружив, что RNF213, который ранее не участвовал в поддержании липидов, действует как важный регулятор липотоксичности. Они отметили, что RNF213 является геном, вызывающим синдром Моямоя, болезнь артериальной дегенерации.

«Гены играют важную роль в предрасположенности человека к диетическим причинам метаболических нарушений», — сказала соавтор Лора Бонд, научный сотрудник постдокторского исследования.«Это исследование подтверждает важность взаимодействия генов с диетой и раскрывает генетический ландшафт, который влияет на клеточный ответ на одно конкретное питательное вещество — насыщенные жирные кислоты».

Другими авторами исследования Гарвардской школы чана были Мануэле Пикколис, Памела Пулимено, Чандрамохан Читраджу, Кристина Джейсон, Себастьян Боланд, Зон Венг Лай, Кэтлин Габриэль и Шейн Эллиотт.

«Исследование глобальных клеточных реакций на липотоксичность, вызываемую насыщенными жирными кислотами», Мануэле Пикколис, Лаура Бонд, Мартин Кампманн, Джонатан Вайсман, Тобиас Вальтер, Роберт Фарезе, Molecular Cell , 4 апреля 2019 г., doi: 10.1016 / j.molcel.2019.01.036

Фотография: iStock

Посетите веб-сайт школы Harvard Chan School, чтобы узнать о последних новостях, пресс-релизах и мультимедийных предложениях.

Для доп. Информации:

Крис Суини
617.432.8416
[email protected]

###

Harvard T.H. Chan School of Public Health объединяет преданных своему делу экспертов из многих дисциплин для обучения новых поколений мировых лидеров здравоохранения и выработки эффективных идей, которые улучшают жизнь и здоровье людей во всем мире.Как сообщество ведущих ученых, преподавателей и студентов, мы работаем вместе, чтобы перенести инновационные идеи из лаборатории в жизнь людей — не только делая научные открытия, но и работая над изменением индивидуального поведения, государственной политики и практики здравоохранения. Ежегодно более 400 преподавателей Гарвардской школы Чана обучают более 1000 студентов дневного отделения со всего мира и обучают тысячи других на онлайн-курсах и курсах повышения квалификации. Основанная в 1913 году как Школа офицеров здравоохранения Гарвардского Массачусетского технологического института, эта школа признана старейшей в Америке программой профессиональной подготовки в области общественного здравоохранения.

Нарушения синтеза желчной кислоты — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Хотя исследователям удалось установить четкие синдромы с характерными или «основными» симптомами, многое в нарушениях синтеза желчной кислоты до конца не изучено. Несколько факторов, включая небольшое количество выявленных случаев, отсутствие крупных клинических исследований и возможность влияния других генов на эти расстройства, не позволяют врачам составить полную картину связанных симптомов и прогнозов.Поэтому важно отметить, что у пораженных людей могут быть не все симптомы, описанные ниже. Родители должны поговорить с лечащим врачом и медперсоналом своих детей об их конкретном случае, связанных с ними симптомах и общем прогнозе.

Возраст начала, конкретные симптомы и скорость прогрессирования могут сильно варьироваться от одного человека к другому, отчасти в зависимости от конкретного основного дефекта. Хотя BASD обычно выявляются у новорожденных или младенцев, существуют более легкие формы этих расстройств с более поздним началом, включая случаи с началом в зрелом возрасте.

Холестаз при этих заболеваниях является внутрипеченочным, что означает, что он возникает из-за дефектов желчных протоков внутри печени, а не из желчных протоков вне печени (внепеченочных). Признаки холестаза могут включать пожелтение кожи, слизистых оболочек и белков глаз (желтуха), нарушение нормального роста и недостаточность роста. Также может произойти увеличение печени (гепатомегалия) и / или селезенки (спленомегалия). Стойкий сильный зуд (зуд) характерен для других заболеваний, вызывающих холестаз, но редко возникает у людей с BASD.У больных также может наблюдаться диарея, избыток жиров в стуле (стеаторея) и стул бледного или глиняного цвета из-за подавления оттока желчи (ахолический стул).

Некоторые симптомы холестаза возникают в результате нарушения пищеварительной системы, необходимой для правильного усвоения жиров, жирорастворимых витаминов и других питательных веществ (мальабсорбция). Нарушение всасывания приводит к дефициту витаминов и может проявляться различными симптомами, включая рахит, состояние, характеризующееся размягчением и ослаблением костей (дефицит витамина D), проблемы со зрением (дефицит витамина A), плохую координацию и задержку развития (дефицит витамина E) и свертывание крови. проблемы, приводящие к легкому кровотечению и синякам (дефицит витамина К).

В некоторых случаях описано прогрессирующее неврологическое заболевание, которое развивается позже в детстве или во взрослом возрасте. Дефицит витамина Е из-за недиагностированного заболевания печени может способствовать неврологическому заболеванию. В остальных случаях причина неврологического заболевания может быть иной. Например, при CTX неврологические заболевания возникают в результате накопления или накопления холестериноподобных жирных веществ в нервных клетках и головном мозге.

В некоторых случаях без лечения аномалии печени могут прогрессировать, вызывая серьезные опасные для жизни осложнения, такие как образование фиброзной, рубцовой ткани (фиброз) и регенерация печени с рубцеванием (цирроз), высокое кровяное давление в главной вене печени. (портальная гипертензия) и аномальная задержка жидкости и вздутие живота (асцит).Со временем заболевание печени может прогрессировать и вызывать печеночную недостаточность.

ДЕФИЦИТ 3-БЕТА-ГИДРОКСИ-ДЕЛЬТА-5-C27-СТЕРОИД-ОКСИДОРЕДУКТАЗ
Это нарушение иногда называют дефицитом 3HSD или дефектом синтеза желчной кислоты 1. Считается, что это наиболее распространенная форма BASD. Клиническая картина этого расстройства может сильно различаться. Как правило, у больных в младенчестве развивается холестаз и мальабсорбция жирорастворимых витаминов (а также различные аномалии, вторичные по отношению к витаминной недостаточности).При отсутствии лечения развивается прогрессирующее заболевание печени.

В последние годы случаи идиопатического холестаза, которые развиваются в зрелом возрасте (позднее заболевание печени), связывают с недостаточностью 3бета-дегидрогеназы. У некоторых из этих людей в младенчестве появилась желтуха, но у них улучшилось состояние, и им не диагностировали дефицит 3бета-дегидрогеназы до более позднего периода жизни.

ДЕФИЦИТ ДЕЛЬТА4 3-ОКСОСТЕРОИД 5-БЕТА-РЕДУКТАЗЫ
Это заболевание иногда называют дефицитом 5-бета-редуктазы или дефектом синтеза желчной кислоты 2.Клиническая картина этого расстройства аналогична недостаточности 3-бета-дегидрогеназы, но обычно более серьезна и при отсутствии лечения может быстро прогрессировать до цирроза и печеночной недостаточности. Дефицит 5-бета-редуктазы может проявляться в виде холестаза новорожденных или печеночной недостаточности, напоминающей заболевание печени, наблюдаемое при неонатальном гемохроматозе (для получения дополнительной информации выберите «неонатальный гемохроматоз» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)

ОКСИСТЕРОЛ 7-АЛЬФА- ДЕФИЦИТ ГИДРОКСИЛАЗЫ
Это нарушение иногда называют дефектом синтеза желчной кислоты 3.В медицинской литературе описано лишь несколько случаев. У заболевших младенцев в раннем возрасте отмечается тяжелый неонатальный холестаз, заболевание, влияющее на способность крови к свертыванию (коагулопатия), гепатоспленомегалия и, при отсутствии лечения, цирроз и печеночная недостаточность. Исследователи предполагают, что из-за серьезности этого заболевания большинство случаев этого расстройства заканчиваются смертельным исходом до рождения или вскоре после рождения.

ДЕФИЦИТ АЛЬФА-МЕТИЛАЦИЛ-КоА-рацемазы (AMACR)
Это заболевание иногда называют дефицитом 2-метилацил-КоА рацемазы или дефектом синтеза желчной кислоты 4.Заболевание впервые было зарегистрировано у трех взрослых с сенсомоторной нейропатией, состоянием, при котором наблюдается заболевание периферических нервов (находящихся вне центральной нервной системы), которые контролируют реакцию на боль, температуру и координацию мышц. Сенсорно-моторная нейропатия может вызывать ненормальные ощущения, такие как онемение или ощущение покалывания в руках и ногах, слабость мышц, а также проблемы с равновесием и координацией. У взрослых с этим заболеванием симптомы могут отсутствовать (бессимптомно) до тех пор, пока не разовьется сенсомоторная нейропатия, или у них может быть легкое заболевание печени в детстве.Неизвестно, имели ли бессимптомные взрослые, у которых развиваются неврологические заболевания, легкое недиагностированное заболевание печени, которое привело к дефициту жирорастворимых витаминов, что в конечном итоге привело к неврологическим результатам. Об этом расстройстве также сообщалось у младенцев с тяжелой недостаточностью жиров и жирорастворимых витаминов и легким холестазом. В медицинской литературе описано менее 10 случаев.

ДЕФИЦИТ СТЕРОЛ-27-ГИДРОКСИЛАЗЫ (ЦЕРЕБРОТЕНДИНОЗНЫЙ КСАНТОМАТОЗ)
Это заболевание также известно как церебротендинный ксантоматоз (СТХ).CTX очень вариабелен и связан с широким спектром потенциальных аномалий. Первоначально считалось, что это неврологическое нарушение аномального накопления жиров (липидов), не связанное с заболеванием печени. В настоящее время известно, что CTX может проявляться в детстве с холестатическим заболеванием печени, которое может быть тяжелым или легким и разрешаться само по себе у людей, у которых позже могут развиться другие осложнения расстройства, такие как неврологические заболевания. У пациентов с CTX нередко бывает и диарея.

В CTX отложения холестанола накапливаются в нервных клетках и мембранах, вызывая повреждение головного и спинного мозга, сухожилий, хрусталика глаза и артерий. У больных может развиться катаракта в детстве и доброкачественные жировые опухоли (ксантомы) сухожилий в подростковом возрасте. При отсутствии лечения во взрослом возрасте развиваются прогрессирующие неврологические проблемы, потенциально вызывающие паралич, атаксию и слабоумие. Ишемическая болезнь сердца также распространена. Многие люди с симптомами СТХ у взрослых испытывали длительную холестатическую желтуху в младенчестве.

NORD имеет индивидуальный отчет по CTX. Для получения дополнительной информации выберите «церебротендинный ксантоматоз» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.

ТРИГИДРОКСИХОЛЕСТАНОВАЯ КИСЛОТА (THCA) ДЕФИЦИТ КОА-ОКСИДАЗЫ
Эта форма была отмечена у нескольких человек и характеризуется в основном неврологическими симптомами, включая атаксию, которая часто проявляется к 3 с половиной годам. Заболевания печени при этой форме BSAD не описаны.

ДЕФЕКТЫ АМИДАЦИИ
Заключительный этап синтеза желчных кислот включает соединение (конъюгацию) двух аминокислот, глицина и таурина.Нарушения, связанные с этой стадией, известны как «дефектное амидирование желчных кислот из-за невозможности конъюгирования с глицином и / или таурином» или, проще говоря, дефекты амидирования. Выявлено два расстройства в этой подкатегории.

Дефицит лигазы КоА желчных кислот
Это заболевание характеризуется неонатальным холестазом, мальабсорбцией жиров и жирорастворимых витаминов и нарушением роста. В медицинской литературе описано менее 10 случаев.

Дефицит аминокислотной N-ацилтрансферазы
Это заболевание первоначально было описано у нескольких человек в пределах большой родословной амишей.У больных развился зуд, нарушение роста и нарушение всасывания жира (семейная гиперхоланемия). Совсем недавно появился отчет, который включал описание 10 пострадавших пациентов, из которых только один был из родственников амишей. В этой серии случаев картина была весьма разнообразной: у одного члена семьи была печеночная недостаточность в младенчестве; однако у большинства пациентов наблюдались замедленный рост и дефицит жирорастворимых витаминов.

ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ БИОФЛАВОНОИДОВ ПЕРИОДОНТАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

1.Звенигородская Л. А. Метаболический синдром: основы патогенеза, исследования в будущем. Экспер. Я клин. гастроэнтерология. 2007; 1: 5-7.

2. Жданов Д. Д. Молекулярные механизмы возникновения метаболического синдрома. Вопросы биологич., Медицинской и фармацевт. химии. 2007; 3: 58-60.

3. Боднар П.М., Скрипник Н.В. Метаболический синдром: патогенез, диагностика и лечение. Эндокринология. 2010; 15 (2): 295-304.

4. Титов В. Н. Слияние физико-химических и биологических действий спиртов глицерина и холестерина в поглощении жирных кислот клетками.Особенности патогенеза «метаболических пандемий». Клин. труд. диагностика. 2013; 1: 3-11.

5. Егорова Е. Г. Инсулинорезистентность — основа метаболического синдрома. Экспер. Я клин. гастроэнтерология. 207; 1: 8-13.

6. Фадеенко Г. Д., Просоленко К. А., Колесникова Е. В. Роль ожирения как компонента метаболического синдрома в возникновении и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени. Сучасна гастроэнтерология. 2008; 2 (40): 4-10.

7. Кани П. Д., Амар Дж., Иглесиас М. А. [и др.]. Метаболическая эндотоксемия вызывает ожирение и инсулинорезистентность. Диабет. 2007; 56 (7): 1761-1772.

8. Кани П. Д., Билибони Р., Кнауф С. [и др.] Изменения в кишечной микробиоте, контролирующие метаболическую эндотоксемию — индуцированное воспаление при ожирении и диабете, вызванном диетой с высоким содержанием жиров, у мышей. Диабет. 2008; 57 (6): 1470-1481.

9. Левицкий А.П., Макаренко О.А., Селиванская И.А. [и др.]. Квертулин. Витамин Р, пребиотик, гепатопротектор [«Квертулин», витамин Р, пребиотик, гепатопротектор].Одесса, КП ОГТ, 2012: 20.

10. Базарнова М.А. Руководство по клинической лабораторной диагностике. Гл. 1. Киев, Выща школа, 1981: 55.

11. Горячковский А.М. Клиническая биохимия в лабораторной диагностике [3-е изд.]. Одесса, Экология,

2005: 616.

12. Инструкция к набору реагентов для определения триглицеридов в сыворотке и плазме крови ферментативным колориметрическим методом / ТУ У 24.4-24607793-020-2003.

13. Холестерин. Ферментативно-фотометрический метод с холестериноксидазой (пероксидазой) / RT MD11-15796482-001: 2003.

14. Левицкий А. П., Деньга О. В., Макаренко О. А. [и др.]. Биохимические маркеры воспаления ткани ротовой полости: методические рекомендации. Одесса, КП ОГТ, 2010: 16.

15. Левицкий А.П., Макаренко О.А., Селиванская И.А. [и др.]. Ферментативный метод определения дисбиоза полости рта для скрининга про- и пребиотиков: методические рекомендации.Киев, GFC, 2007: 26.

16. Левицкий А. П., Деньга О. В., Селиванская И. А. [и др.]. Методика оценки степени дисбактериоза (дисбактериоза) органов и тканей. Патент Украины 43140. МПК (2009) G01N 33/48. Номер заявки у 200815092. Дата заполнения: 26.12.2008. Опубл .: 10.08.2009. Bul. № 15.

17. Асатиани В. С. Новые методы биохимической фотометрии. Москва, Наука, 1965: 298.

18. Николаева А.В. Влияние некоторых нейротропных средств на состояние тканей пародонта при раздражении верхнего шейного позвонка симнатического узла: автореф. Дис. … автореф. Харьков, 1967: 28.

19. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel.Киев, Морион, 2000: 320.

Минеральное масло, вероятно, составляет часть (но не все) льготы Vascepa ASCVD

Величина успеха икозапента этила (Vascepa) в REDUCE-IT может быть частично объяснена влиянием контроля на липиды и воспалительные свойства, как показало исследование, добавляющее к продолжающимся спорам о том, сколько омега-3 жирных кислот действительно предотвращает серьезные неблагоприятные последствия. сердечно-сосудистые события при атеросклеротическом сердечно-сосудистом заболевании (ASCVD).

В популяции, подобной REDUCE-IT из Датского Копенгагенского исследования общей популяции (CGPS), величина различий в биомаркерах (i.е., триглицериды, холестерин ЛПНП, холестерин не-ЛПВП, аполипопротеин В и С-реактивный белок) между группами исследования икозапент этил и минеральное масло соответствовали бы снижению риска ASCVD на 12% в реальном мире.

Таким образом, примерно половина 25% лечебного эффекта икозапента этила в REDUCE-IT все еще не учтена, сообщил Такахито Дои, доктор медицинских наук, больницы Херлев в Дании во время последнего заседания по профилактике в Европейском обществе кардиологов ( ESC) виртуальная встреча.Результаты были одновременно опубликованы в European Heart Journal .

«Следовательно, необъяснимое дополнительное снижение риска на 13% при использовании REDUCE-IT, вероятно, связано с другими полезными эффектами EPA [эйкозапентаеновой кислоты] или вредным действием минерального масла», — предположили исследователи.

Согласование эффектов EPA и минерального масла

REDUCE-IT вызывает споры, поскольку критики не принимают во внимание успех очищенного EPA икозапента этила, называя его ложноположительным из-за неблагоприятных изменений биомаркеров, связанных с минеральным маслом, которое должно было быть инертным контролем.

Очень большое изменение уровней EPA в REDUCE-IT, без учета настоящего анализа, вероятно, объясняет основную часть преимуществ, наблюдаемых в этом исследовании, — утверждает Дипак Бхатт, доктор медицины, магистр здравоохранения, Бригамской и женской больницы и Гарвардской медицинской школы. Бостон, ведущий автор REDUCE-IT.

Действительно, группа Дои отметила, что EPA может влиять на факторы риска ASCVD, такие как артериальное давление, активация тромбоцитов, окислительный стресс, воспаление, эндотелиальная функция и фенотип бляшек, а также уровни липидов и метаболизм.Икосапент этил был связан с механизмом действия, связанным с регрессией и стабилизацией бляшек в исследовании EVAPORATE.

Однако Стивен Ниссен, доктор медицины из клиники Кливленда, прокомментировал, что исследователи REDUCE-IT не измерили все потенциальные воспалительные эффекты минерального масла.

В собственном исследовании

Nissen STRENGTH жирным кислотам омега-3 был нанесен удар, хотя в этом исследовании использовался контроль кукурузного масла и был протестирован другой состав омега-3, сочетающий EPA и докозагексаеновую кислоту (DHA).

Чтобы согласовать результаты двух исследований, Дои и его коллеги выполнили моделирование датских данных на основе СИЛЫ и обнаружили, что липидные и воспалительные различия между кукурузным маслом и омега-3 в этом испытании связаны с результатами ASCVD, которые были более близкими. в реальный мир (HR 0,96 против 0,99).

«Взятые вместе, повышенные липидные свойства и С-реактивный белок могут составлять повышенный риск ASCVD в группе минеральных масел REDUCE-IT, что частично объясняет противоречивые результаты REDUCE-IT vs.СИЛА », — заключили Дои и его коллеги.

Бхатт подчеркнул, что одним только вопросом о минеральных маслах нельзя объяснить преимущества икозапента этила.

«Вопрос выбора плацебо и потенциальных изменений в биомаркерах был тщательно рассмотрен FDA, Министерством здравоохранения Канады и Европейским агентством по лекарственным средствам, все из которых предоставили широкое одобрение для икозапента этила, которое в значительной степени отражает критерии включения REDUCE-IT, » он сказал.

«Кроме того, для тех, кто не может решить проблему выбора плацебо, икозапент этил также изучался в двух других рандомизированных испытаниях, в которых не использовалось какое-либо плацебо, все еще показывающее его преимущества — JELIS со значительным снижением клинических конечных точек на 19% и CHERRY со значительным улучшением результатов внутрисосудистого ультразвукового исследования », — добавил он.

Анализ CGPS ​​и не только

Для своего анализа Дои и его коллеги определили участников CGPS, которые гипотетически соответствовали бы критериям включения для REDUCE-IT (n = 5684) и STRENGTH (n = 6862).

Доверие авторов к датскому когортному исследованию было серьезным предостережением, которое означало, что их результаты были получены только от белых людей. Кроме того, они признали, что база данных CGPS ​​позволяет им получать доступ только к одноразовым профилям липидов пациентов без голодания без информации о дозировке статинов.

Тем не менее, настоящие результаты «поддерживают более скептическую интерпретацию большого эффекта REDUCE-IT и должны ограничить использование икозапента этила до проведения второго исследования сердечно-сосудистых исходов», по словам Дженнифер Робинсон, доктора медицины, магистра здравоохранения, Университета Айовы. в Айова-Сити, который был исследователем участков для REDUCE-IT и STRENGTH.

«Это хороший пример того, почему строгие рекомендации класса I по использованию лечения требуют двух хорошо проведенных испытаний», — добавила она.

На данный момент ведется еще одно прямое сравнение EPA и плацебо с минеральными маслами — на этот раз тестируется икозапент этил для предотвращения и лечения COVID-19. По словам Бхатта, это исследование PREPARE-IT предоставит еще одну возможность оценить влияние минерального масла на уровень С-реактивного белка.

Недавно, накануне конференции ESC, он представил данные REDUCE-IT, подтверждающие, что икозапент этил снижает ишемические события у участников с инфарктом миокарда в анамнезе.

  • Николь Лу — репортер MedPage Today, где она освещает новости кардиологии и другие разработки в медицине. Подписаться

Раскрытие информации

Исследование поддержано институциональными фондами.

Бхатт рассказал об институциональной поддержке со стороны Амарина его роли в REDUCE-IT.

Робинсон подробно рассказал о консультациях по липид-модифицирующим лекарствам и лекарствам от диабета.

Оставайтесь на связи с нами в социальных сетях, чтобы получать мгновенные обновления. Нажмите здесь, чтобы присоединиться к нашим Twitter и Facebook.

Протестующий против масок Сан-Анджело, принимавший животноводческую медицину, имеет ди

Человек, который помог организовать 4 июля «Ралли свободы» в Сан-Анджело скончался в субботу от осложнений, связанных с COVID-19.

Калеб Уоллес умер в субботу, согласно сообщению его жены на странице GoFundMe.

Ему было 30 лет, отец троих детей. Его жена беременна четвертым ребенком.

«Калеб мирно скончался, — написала Джессика Уоллес. «Он будет вечно жить в наших сердцах и умах».

4 июля 2020 года Калеб Уоллес помог организовать митинг свободы в Сан-Анджело. Люди на мероприятии несли плакаты с критикой ношения масок, закрытия предприятий, науки, стоящей за Covid-19, и либеральных СМИ.

Согласно рассказу, Уоллес организовал группу «Защитники свободы Сан-Анджело». Он критиковал протоколы Covid-19, внедренные ISD Сан-Анджело, вплоть до отправки письма районным властям. Он также поговорил с городскими властями Сан-Анджело о политике Covid-19.

Джессика Уоллес сказала, что ее муж принимал лекарства для домашнего скота для лечения своих симптомов, и отказалась лечь в больницу.

Вместо этого он принял высокие дозы витамина С, цинк, аспирин и ивермектин, антипаразитарное лекарство, используемое для домашнего скота, которое чиновники призвали людей не принимать от Covid-19.

Он был доставлен в реанимацию 30 июля. С 8 августа он находился без сознания и находился на искусственной вентиляции легких.

Жена Уоллеса сказала, что ее муж «был несовершенным человеком, но он любил свою семью и своих маленьких девочек больше всего на свете».

Мы хотели бы услышать ваши мысли, вашу реакцию и ваше мнение об этой истории. Расскажите нам, что вы подумайте на Facebook или пообщайтесь с нами в нашем приложении для радиостанций.

ПРОДОЛЖАЙТЕ ЧИТАТЬ: Узнайте 25 естественных способов укрепить свою иммунную систему

Казненных заключенных из камеры смертников из Техасской тюрьмы

Следующие люди были осуждены за убийство, совершенное смертной казнью.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.