Натрий тиосульфат что это такое: Натрия тиосульфат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Sodium thiosulphate р-р д/в/в введения 30% (3 г/10 мл): амп. 10 шт. (5396)

Натрия тиосульфат — Справочник химика 21

    Количественное определение натрия тиосульфата проводят йодометрическим методом, в основу которого положена реакция его взаимодействия с йодом. ГФ требует содержания тиосульфата натрия в препарате не менее 99% и не более 102% (за счет допустимого предела выветривания препарата). 

    Вследствие выделения серы раствор сначала мутнеет, а затем на дне сосуда собирается белый осадок. Однако разложение тиосульфата двуокисью углерода можно предотвратить, прибавляя к раствору тиосульфата карбонат натрия. Тиосульфат натрия окисляется также кислородом воздуха  [c.143]

    Натрий серноватистокислый, 5-водный Натрий тиосульфат 

    Тиосульфат натрия. Тиосульфат-ион (или тиосульфат натрия, другое название — гипосульфит) образуется по реакции [c.282]

    Весьма характерной для натрия тиосульфата является реакция его с раствором нитрата серебра. При этом выделяется осадок белого цвета (тиосульфат серебра), который быстро желтеет. При стоянии под влиянием влаги воздуха осадок чернеет вследствие выделения сульфида серебра. [c.91]

    Взаимодействие с сульфитом натрия е образованием тиосульфата натрия. Тиосульфат содержит серу в степенях окисления +6 и -2. [c.297]

    Применение натрия тиосульфата основано на его свойстве выделять серу. Препарат применяется в качестве противоядия при отравлениях галогенами, цианом и циановодородной кислотой. 

    Это свойство натрия тиосульфата разлагаться кислотами с выделением серы используется для идентификации препарата. При добавлении к раствору натрия тиосульфата хлороводородной кислоты наблюдается помутнение раствора вследствие выделения серы. [c.91]

    Какими свойствами в химическом отношении обладает натрия тиосульфат и чем они обусловлены  [c.93]

    Образующийся роданид калия гораздо менее ядовит, чем цианид калия. Поэтому при отравлении циановодородной кислотой или ее солями в качестве первой помощи следует применить натрия тиосульфат. Препарат может применяться также при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца при этом образуются неядовитые сульфиды. 

    Натрий тиосульфат см. Натрий серноватистокислый [c.351]

    Для инициирования радикальной полимеризации при комнатной или пониженной температуре могут быть использованы окислительно-восстановительные системы. Реакцию окисления — восстановления проводят в среде, содержащей мономер. Полимеризацию вызывают свободные радикалы, образующиеся в качестве промежуточных продуктов реакции. Можно подобрать пары окислитель — восстановитель, растворимые в воде (пероксид водорода— сульфат двухвалентного железа персульфат натрия — тиосульфат натрия и др.) или в органических растворителях (органические пероксиды — амины органические пероксиды —органические соли двухвалентного железа и др.). В соответствии с этим радикальную полимеризацию можно инициировать как в водных, так и в органических средах. 

    Натрия тиосульфат не является природным продуктом, его получают синтетически. [c.89]

    ТИОСУЛЬФАТЫ НЕОРГАНИЧЕСКИЕ (устар.— гипосульфиты), соли тиосерной к-ты h3S2O3. Крист. раств. в воде. См. также Натрия тиосульфат. [c.579]

    Если При действии на натрия тиосульфат нитратом серебра сразу образуется черный осадок, это указывает на загрязнение препарата сульфидами, которые при взаимодействии с нитратом серебра сразу выделяют осадок сульфида серебра. [c.91]

    На ЭТОЙ реакции было основано применение натрия тиосульфата для поглощения хлора в первых противогазах. [c.92]

    М.. П. Демьянович предложил для лечения чесотки использовать реакцию натрия тиосульфата с хлороводородной кислотой. Образующаяся при этом мелкодисперсная сера и обладающий высоким противопаразитарным действием диоксид серы прекращают зуд и уничтожают действие чесоточного клеща. [c.92]

    Содержание натрия тиосульфата в процентах (X) в растворе вычислите по формуле. [c.106]

    Сделайте вывод, действительно ли на анализ дан раствор натрия тиосульфата, каково его процентное содержание [c.106]

    Анализ 10% раствора натрия тиосульфата [c.475]

    Из других соединений серы применение в медицине находит натрия тиосульфат как детоксицирующее и десенсибилизирующее средство. [c.89]

    Как явствует из второго уравнения реакции, при регенерацнп отработанного докторского раствора образуются значительные количества тиосульфата натрия. Тиосульфат в свою очередь может реагировать со щелочью, образуя Na2S03 и NaaS [109]. Эффективность процесса регенерации отработанного докторского раствора может быть повышена добавлением небольшого количества перекиси водорода (окислителя, легко отдающего кислород) [110]. [c.244]

    НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ. НАГРНЯ ГИПОСУЛЬФИТ [c.44]

    Тиоспирты 1/424 2/1203. См. также Меркаптаны, Тиолы, Тиофено-ш Тиосульфаты неорганические 4/1149, 626, 638, 657, 1150 1/901 2/533, 7S3. См. также Натрий, тиосульфат определение 2/499, 710, 711 4/549 органические 4/1149, 908. 1139, [c.723]

    В промышленности натрия тиосульфат получают из отходов газового производства. Этот метод несмотря на многостадий-ность экономически выгоден, так как сырьем являются отходы газового производства и, в частности, светильный газ, образующийся при коксовании угля. [c.89]

    В качестве реакции подлинности может быть использована также реакция взаимодействия натрия тиосульфата с раствором хлорида железа (П1). При этом образуется тиосульфат окисного железа, окрашенный в фиолетовый цвет. Окраска быстро исчезает вследствие восстановления этой соли до бесцветных солей закисного железа (РеЗгОз и Ре540в). [c.91]

    Натрия тиосульфат содержит кристаллизационную воду, которая легко выветривается, поэтому хранить ее следует в прохладном месте, в хорошо закупоренных склянках из темного стекла, так как свет способствует его разложению. Растворы при стоянии мутнеют от выделяющейся серы. Этот процесс ускоряется в присутствии диоксида углерода. Поэтому склянки или бутыли с растворами натрия тиосульфата снабжаются хлоркальциевой трубкой, наполненной натронной известью, которая ее поглощает. [c.93]

    Натрия тиосульфата раствор (0,1 моль/л) ТР. Тиосульфат натрия Р, растворенный в воде до содержания 15,82 г NaaSaOa в 1000 мл. [c.223]

Начала техники лабораторных работ Изд.2 (1971) — [ c.29 ]

Синтез органических препаратов Сб.4 (1953) — [ c.166 , c.552 ]

Синтезы органических препаратов Сб.3 (1952) — [ c.265 ]

Синтезы гетероциклических соединений — выпуск 3 (1958) — [ c.83 ]

Качественный полумикроанализ (1949) — [ c.169 ]

Химический анализ в металлургии Изд.2 (1988) — [ c.64 , c.156 , c.157 , c.286 ]

Реагенты для органического синтеза Т.7 (1978) — [ c.374 ]

Реагенты для органического синтеза Том 7 (1974) — [ c.374 ]

Равновесия в растворах (1983) — [ c.14 , c.305 , c.307 ]

Курс аналитической химии Книга 2 (1964) — [ c.152 ]

Курс аналитичекой химии издание 3 книга 2 (1968) — [ c.181 ]

Реактивы и препараты для микроскопии (1980) — [ c.253 ]

Межфазный катализ в органическом синтезе (1980) — [ c.159 ]

Аналитическая химия (1965) — [ c.287 , c.507 , c.523 , c.524 , c.525 , c.530 , c.531 , c.534 ]

Основы аналитической химии Книга 2 (1961) — [ c.252 ]

Аналитическая химия (1975) — [ c.199 , c.360 , c.362 , c.363 , c.454 ]

Аналитическая химия Часть 1 (1989) — [ c.277 ]

Количественный микрохимический анализ (1949) — [ c.0 ]

Основы аналитической химии Часть 2 (1979) — [ c.0 ]

Химия травляющих веществ Том 2 (1973) — [ c.0 ]

Химия инсектисидов и фунгисидов (1948) — [ c.207 , c.223 , c.278 , c.279 , c.282 ]

Производство серной кислоты Издание 3 (1967) — [ c.335 ]

Производство серной кислоты Издание 2 (1964) — [ c.335 ]

Курс химического качественного анализа (1960) — [ c.0 ]

Курс химического и качественного анализа (1960) — [ c.0 ]

Основы аналитической химии Издание 2 (1965) — [ c.0 ]

Государственная фармакопея союза социалистических республик Издание 10 (1968) — [ c.454 , c.896 ]

анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках (1989) — [ c.162 , c.201 , c.251 , c.272 ]

«Уголь активированный» или «Натрия тиосульфат»? – meds.is

Сравнение эффективности Активированного уголи и Натрии тиосульфата

У Активированного уголи эффективность больше Натрии тиосульфата – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.

Например, если терапевтический эффект у Активированного уголи более выраженный, то у Натрии тиосульфата даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Активированного уголи и Натрии тиосульфата тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Активированного уголи и Натрии тиосульфата

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Активированного уголи она выше, чем у Натрии тиосульфата. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Активированного уголи, также как и у Натрии тиосульфата мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Активированного уголи рисков при применении меньше, чем у Натрии тиосульфата.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Активированного уголи и Натрии тиосульфата.

Сравнение противопоказаний Активированного уголи и Натрии тиосульфата

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Активированного уголи достаточно схоже с Натрией тиосульфатом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Активированного уголи и Натрии тиосульфата может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Активированного уголи и Натрии тиосульфата

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Активированного уголи достаточно схоже со аналогичными значения у Натрии тиосульфата. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Активированного уголи значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Натрии тиосульфата.

Сравнение побочек Активированного уголи и Натрии тиосульфата

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Активированного уголи состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Натрии тиосульфата. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Активированного уголи схоже с Натрией тиосульфатом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Активированного уголи и Натрии тиосульфата

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Активированного уголи примерно одинаковое с Натрией тиосульфатом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-01-10 10:01:00

Натрия тиосульфат 30%/10 мл №10 р-р д/ин.амп.

                                     УТВЕРЖДЕНА

                     Приказом  председателя                            

  Комитета контроля  медицинской и  

       фармацевтической деятельности      

        Министерства здравоохранения

                        Республики Казахстан
          от «____»______________20  г.

                            № ______________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Натрия тиосульфат

Торговое название

Натрия тиосульфат

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 300 мг/мл, 10 мл

Состав:

1 л раствора содержит

активное вещество: натрия тиосульфат  — 300 г,
впомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Описание
Прозрачная бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Другие терапевтические продукты. Антидоты.

Код АТС V03AВ06

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения распространяется во внеклеточной жидкости.

Выводится из организма с мочой. Период полувыведения составляет 0,65 часа.

Фармакодинамика

Комплексообразующее средство.

Оказывает дезинтоксикационное, противовоспалительное, десенсибилизирщее действие, обезвреживает препараты галоидов (йод). При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца образует неядовитые сульфиты. При отравлении цианидами образует менее ядовитые роданистые соединения. В кислой среде разлагается с образованием серы и сернистого ангидрида, которые оказывают противопаразитарное действие.

Показания к применению
— отравление соединениями мышьяка, ртути, свинца (образуются неядовитые сульфиты), синильной кислотой и ее солями (образуются менее ядовитые роданистые соединения), солями йода, брома.

В комплексной терапии:

—  аллергических заболеваний

— невралгии

— диабетической  полинейропатии

—  артритов.

Способ применения и дозы
Внутривенно медленно по 5-10 мл раствора 300 мг/мл (в зависимости от тяжести интоксикации), при поражениях цианистыми соединениями – по 50 мл раствора 300 мг/мл.

Побочные действия

— аллергические реакции.

Противопоказания
— гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата.

Лекарственные взаимодействия

Категорически нельзя допускать контакта натрия тиосульфата с нитратами, перманганатом калия.

Особые указания

При отравлении цианидами рекомендуется одновременное назначение натрия гипосульфита и натрия нитрита.

Применение в педиатрии

Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Применение при беременности и в период лактации

При беременности и  в период лактации препарат применяют исключительно по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода/ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны.

Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного введения 300 мг/мл.

По 10 мл в ампулы.

По 10 ампул с инструкцией по применению на государственном и русском языках и скарификатором ампульным в коробке из картона.

По 5 или 10 в контурную ячейковую упаковку  из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 5 до 25 ºС.

Хранить в недоступном для  детей месте!

Срок хранения
5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

   Производитель

   ОАО «Новосибхимфарм»

   630028, Россия, г.Новосибирск, ул.Декабристов, 275

   тел. (383)363-32-44,

   факс (383) 363-32-55

   Владелец регистрационного удостоверения

  ОАО «Новосибхимфарм», Российская Федерация

  Адрес организации, принимающей претензии на территории Республики

  Казахстан от потребителей по качеству продукции (товара):

  ТОО «Валента Азия», г. Алматы, пр. Абая, уг.ул. Радостовца, 151/115, бизнес-  

  центр «Алатау» офис №702

  Тел./факс 8727 334-15-52, Е-mail: [email protected]

Инструкция Натрия тиосульфат — Медицинский портал imedica.by

Натрия тиосульфат оказывает противотоксическое (препятствующее повреждающему воздействию вредных факторов), противовоспалительное и десенсибилизирующее (предупреждающее или тормозящее аллергические реакции) действие.

Как противотоксическое средство применяют при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца (образуются неядовитые сульфиты), синильной кислотой и ее солями (образуются менее ядовитые роданистые соединения), солями йода, брома.
Назначают также внутривенно и внутрь при аллергических заболеваниях, артритах (воспалении сустава), невралгиях (воспалении нерва). Наружно используют для лечения чесотки.

Вводят внутривенно по 5-10 мл 30% раствора, при поражениях цианистыми соединениями — по 50 мл 30% раствора. Внутрь назначают по 2-3 г на прием в виде 10% раствора в воде или в изотоническом растворе натрия хлорида.
Наружно применяют для лечения больных чесоткой по методу Демьяновича, основанному на способности натрия тиосульфата распадаться в кислой среде, выделяя серу и сернистый ангидрид, оказывающие противопаразитарное действие (действие, направленное против возбудителя чесотки). В кожу втирают 60% раствор натрия тиосульфата (последовательно по 2-3 мин в левую и правую верхние конечности, туловище, левую и правую нижние конечности, всего в течение 10-15 мин). После окончания втирания делают перерыв на несколько минут до высыхания кожи и появления на ней кристалликов. Затем производят в той же последовательности второй цикл втираний. После высыхания кожи втирают 6% раствор кислоты хлористоводородной, наливая его на ладонь, в таком же порядке 3-4 раза в течение 10-15 мин с перерывами до высыхания раствора на коже после каждого втирания. Мытье разрешается через 3 дня.

Порошок; 30% раствор в ампулах по 5; 10 и 50 мл.

В сухом, защищенном от света месте.

Натрия гипосульфит, Натрий гипосульфатный, Натрий тиосерный.

Описание препарата «Натрия тиосульфат» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Лекарства плотно вошли в нашу жизнь, и мы не можем без них представить себя. Все современные методы лечения и их эффективность связана с применением лекарственных средств. Специально для вас мы создали полную таблицу инструкций по применению лекарств СНГ. Это значит что на страницах сайта imedica.by вы найдете лекарство Натрия тиосульфат, а так же более пяти тысяч единиц фармакологических единиц таких как: таблетки, порошки, свечи, суппозитории, инъекции, капсулы, мази и комбинированные фармакологические лекарства.

Но вы хотели найти Натрия тиосульфат. На данной страницы вы найдете инструкцию по применению Натрия тиосульфат, а так же дополнительные элементы, которые выходят за рамки обычной инструкции. Это практически полное описание всех сопутствующих реакций, свойств, комбинаций и противопоказаний, а так же полный список несовместимостей с другими препаратами.

В стандартную аннотацию к препарату Натрия тиосульфат входит: данные о фармакологическом действии, показания к применению, способ применения, побочные действия, противопоказания, прием во время беременности, передозировка, взаимодействие с другими лекарственными средствами, форма выпуска, условия хранения, состав (действующее вещество). А так же вы сможете посмотреть нозологическую классификацию по МКБ-10 и найдете, к какой фармакологической группе относится препарат, и легко сможете найти аналог.

Мы рады, что вы выбрали поиск аннотаций и инструкций по применению лекарств компании imedica.by. Вы найдете информацию о лекарстве Натрия тиосульфат (классификация, состав, условия хранения, форма выпуска, взаимодействие с другими лекарственными средствами, передозировка, применение во время беременности, противопоказания, побочные действия, способ применения, показания к применению и фармакологическое действие). Это самая подробная информация о инструкциях лекарств СНГ. Мы надеемся, что она поможет вам в скорейшем лечении себя самостоятельно. Для врача любой специальности даст возможность найти и выписать лекарство, изучив аннотацию Натрия тиосульфат быстро и без труда.

Инструкция Натрия тиосульфат актуальна для всех регионов восточной Европы: Россия, Беларусь, Украина, Казахстан и другие. А так же более 5000 инструкций к препаратам для жителей России, Беларуси, Украины, Казахстана и других стран.

Натрия тиосульфат инструкция, цена в аптеках Украины

Состав и форма выпуска:

Состав:

• действующее вещество: 1 мл натрия тиосульфата в пересчете на 100% вещество 300 мг;
• вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия эдетат, вода для инъекций.

Форма выпуска:

Раствор для инъекций (по 5 мл в ампуле, по 10 ампул в упаковке; по 10 мл в ампуле, по 5 и 10 ампул в упаковке).

Основные физико-химические свойства:

Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика

Натрия тиосульфат проявляет антитоксическое, противовоспалительное и десенсибилизирующее действие. Есть донатором ионов серы. Используется как субстрат роданидных системой организма для синтеза нетоксичных Тиосоединения. Является антидотом при отравлении синильной кислотой и цианидами, мышьяком, свинцом, ртутью, соединениями йода и брома. При отравлении соединениями мышьяка, ртути и свинца образует неядовитые сульфиты. При отравлении цианидами образует менее ядовитые роданидных соединения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата при внутривенном введении не изучалась.

Показания к применению:

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы:

Взрослым препарат вводят внутривенно по 5-10 мл 30% раствора струйно; при отравлении цианидами разовую дозу повышают до 50 мл 30% раствора, вводят болюсно.

Передозировка:

Случаи передозировки не описаны.

Побочные действия:

Аллергические реакции по типу крапивницы, возможно появление папулёзно-макулезно высыпаний.

Особые указания:

Применение в период беременности и кормления грудью

В исследованиях на лабораторных животных не установлено влияние препарата на плод. Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Возможно применение у беременных, если польза для матери будет превышать потенциальный риск для плода. При применении препарата у женщин в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

Дети

Объективные строго контролируемые исследования эффективности и безопасности препарата у детей не проводились. Особенности применения. При отравлении цианидами в начале необходимо применять антициан или Амилнитрит, а затем перейти на внутривенное введение натрия тиосульфата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения (если это не связано с острыми отравлениями, описанными в показаниях к применению) возможно управление автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия:

Сочетанное применение с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит через этап роданування, приводить к ослаблению фармакологических эффектов последних. Лекарственные средства, являющиеся йодидами, бромидами при совместном применении с натрия тиосульфатом могут не проявить свои фармакологические свойства.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Срок годности — 3 года.

Обратите внимание!

Описание препарата Натрия тиосульфат на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Клинические исследование Complication of Hemodialysis: тиосульфат натрия — Реестр клинических исследований

Тиосульфат натрия — обзор

Ранние исследования на крысах и морских свинках показали, что STS (8 г / м ² внутривенно) блокирует вызванное платиной повреждение улитки при введении уже через 8 часов после карбоплатина, но не через 24 часа после этого. карбоплатин (Dickey, Wu, Muldoon, & Neuwelt, 2005; Muldoon et al., 2000; Neuwelt et al., 1996; Neuwelt, Pagel, Kraemer, Peterson, & Muldoon, 2004). В модели на крысах, использующей внутривенное вливание цисплатина (6 мг / кг) для индукции ототоксичности, NAC (400 мг / кг внутривенно) защищает от потери слуха при введении за 15 или 30 минут до химиотерапии или через 4 часа после химиотерапии (Dickey, Muldoon, Kraemer, & Neuwelt, 2004).NAC защищает от потери веса, вызванной цисплатином (Dickey et al., 2004), предполагая, что он может уменьшить мукозит. Предварительная обработка высокими дозами НАК (1200 мг / кг) защищала костный мозг от токсичности, вызванной коктейлем химиотерапевтических средств (карбоплатин, этопозид фосфат и мелфалан) (Neuwelt, Pagel, Hasler, Deloughery, & Muldoon, 2001). Спасение лейкоцитов и тромбоцитов было обнаружено с помощью NAC, даже если животных предварительно лечили бутионин сульфоксимином для снижения синтеза глутатиона (Neuwelt et al., 2001). Комбинация NAC и STS улучшала химиозащиту костного мозга (Neuwelt, 2004). Один только STS не защищает от нефротоксичности (Dickey et al., 2005). Напротив, предварительная обработка или 4-часовая последующая обработка NAC значительно снижала вызванное цисплатином повреждение почек, что было определено путем измерения азота мочевины и креатинина в крови почек и патологической оценки (Dickey et al., 2005). Мы показали, что NAC, доставляемый IA в нисходящей аорте, более эффективен, чем IV NAC для химиопротекции почек, в то время как пероральное введение неэффективно (Dickey et al., 2008; Рис.11). Нефропротекция коррелировала с концентрацией NAC в крови, показывая важность высоких доз и внутривенного введения.

Фигура 11. Влияние дозы и способа введения на химиопротекцию N -ацетилцистеина (NAC). (А) Нефропротекция. Крысы получали нефротоксическую дозу цисплатина, а затем через 4 часа не вводили NAC или 400 мг / кг NAC перорально или внутривенно. НАК значительно снижал цисплатин-индуцированную токсичность для почек при внутривенном введении, но не при пероральном введении.(B) Фармакология НАК. Концентрации NAC в сыворотке измеряли с помощью ВЭЖХ через 15 минут после внутривенного или перорального введения. Химиозащитные дозы NAC (400–1000 мг / кг) давали пиковые концентрации в крови 2 мМ или выше только при внутривенном введении и не были эффективными при внутрибрюшинном или пероральном введении. Панели

Клиническое использование химиопротекции ограничено возможностью защиты рака от токсичности химиотерапии.Наши исследования in vitro продемонстрировали, что, хотя и STS, и NAC защищают опухолевые клетки при одновременном применении с химиотерапией, защита опухолевых клеток теряется, если введение тиолов задерживается на 2–4 часа (Muldoon et al., 2001; Ву, Малдун и Нойвельт, 2005 г.). STS не оказывал опухолевой защиты в модели нейробластомы у мышей, если его отсрочить до 6 часов после цисплатина (Harned et al., 2008). В модели метастазов рака легкого в мозг на крысах, отложенный STS на 8 часов, предварительная обработка NAC в течение 1 часа или комбинация предварительной обработки NAC и последующей обработки STS не влияли на противоопухолевую эффективность химиотерапии карбоплатином (Neuwelt et al., 2004). Мы также оценили влияние времени введения NAC на эффективность цисплатина на моделях педиатрических опухолей у крыс (Muldoon, Wu, Pagel, & Neuwelt, представленные для публикации). Мы обнаружили, что предварительная обработка NAC значительно снизила эффективность цисплатина как на модели системной солидной опухоли (нейробластома), так и на модели внутримозговой опухоли (медуллобластома). Напротив, отсрочка введения NAC до 4 часов после цисплатина не снижала эффективность химиотерапии ни в одной из моделей опухолей.

Пентагидрат тиосульфата натрия [Na2O3S2.5h3O] [CAS_10102-17-7] Фото класса 99 +%, моноклинный кристалл (мешок 50 фунтов) от Wintersun Chemical: Amazon.com: Industrial & Scientific

• Убедитесь, что это подходит введя номер вашей модели.
• Использование пентагидрата тиосульфата натрия: умеренный восстанавливающий агент. Источник тиосульфат-иона (S2O3-2) (растворяет соли серебра). Его основное применение — закрепление в фотографии для проявки пленки и извлечения серебра из руды. Он используется при хромовом дублении кожи и в химическом производстве как источник сульфид-иона. Он также используется в бумажной, текстильной, водоочистной и газоочистной промышленности.
• Внешний вид: кристалл моноклинной системы, бесцветное прозрачное тело
• Чистота: 99.00% Мин.
• Технические характеристики — Тиосульфат натрия (в виде Na2S2O3,5h3O), мас.%, Не менее 99,00%; pH 10% раствора: от 6,0 до 8,0; Нерастворимые вещества и металлы, кроме щелочных металлов, не более 0,01% по массе; Максимальный массовый процент сульфида натрия (в виде Na2S): от 0,01% до 0,001%; Максимальный массовый процент тяжелых металлов (в виде Pb): 0,003%; Максимальный массовый процент железа (в виде Fe): 0,002%.
• Сумка на 50 фунтов

Характеристики этого продукта

Формула тиосульфата натрия — Использование тиосульфата натрия, свойства, структура и формула

Формула и структура: Химическая формула тиосульфата натрия: Na ₂ S ₂ O ₃ , а его молярная масса составляет 158.11 г / моль. Он также доступен в виде его пентагидратной соли (Na ₂ S ₂ O ₃ .5H ₂ O) с молярной массой 248,18 г / моль. Это ионное соединение, состоящее из двух катионов натрия (Na ⁺ ) и отрицательно заряженного тиосульфат-аниона (S ₂ O ₃ ^— ), в котором центральный атом серы связан с тремя атомами кислорода и еще одним. атом серы, все через одинарные и двойные связи с резонансным характером. Твердое тело существует в моноклинной кристаллической структуре.

Получение: Тиосульфат натрия можно получить нагреванием серы либо с водным раствором сульфита натрия, либо с водным раствором гидроксида натрия.

6 NaOH + 4 S → Na ₂ S ₂ O ₃ + 2 Na ₂ S + 3 H ₂ O

Физические свойства: Тиосульфат натрия представляет собой белое кристаллическое твердое вещество без запаха и хорошо растворяется в воде. Он имеет плотность 1,667 г / мл и температуру плавления 48,3 ° C.

Химические свойства: Тиосульфат натрия — нейтральная соль, которая легко диссоциирует в воде с образованием ионов натрия и тиосульфата.Na ₂ S ₂ O ₃ представляет собой стабильное твердое вещество при нормальных условиях, но при нагревании разлагается с образованием сульфата натрия и полисульфида натрия:

4 Na ₂ S ₂ O ₃ → 3 Na ₂ SO ₄ + Na ₂ S ₅

Он также разлагается при обработке разбавленными кислотами с образованием серы и диоксида серы (так называемая «часовая реакция»):

Na ₂ S ₂ O ₃ + 2 HCl → 2 NaCl + S + SO ₂ + H ₂ O

Он стехиометрически (в эквимолярных количествах) реагирует с водными растворами йода, поэтому широко используется в лабораториях для титрования йода.

Применение: Тиосульфат натрия используется в нескольких фармацевтических препаратах, а также имеет различные медицинские свойства. Это важное противоядие, используемое при отравлении цианидом. Помимо медицинского применения, он также применяется для очистки воды, нейтрализации отбеливателя, дубления кожи, извлечения золота, обработки фотографий и химических грелок.

Воздействие на здоровье / опасность для здоровья: Тиосульфат натрия не является токсичным материалом и используется в медицинских целях. Однако при разложении он выделяет токсичные пары оксида серы, которые могут вызывать раздражение глаз, кожи и слизистых оболочек.

Границы | Защита сердца с помощью перорального тиосульфата натрия в модели сердечных заболеваний, вызванных L-NNA, на крысах

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания представляют собой серьезную глобальную проблему здравоохранения и являются ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Гипертония является одним из наиболее важных факторов риска развития различных сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, гипертрофия левого желудочка, порок клапанов сердца и сердечная недостаточность (Kjeldsen, 2018).Гемодинамический стресс, вызванный гипертензией, может вызывать ремоделирование сердца, включая гипертрофию кардиомиоцитов, интерстициальное воспаление, фиброз и разрежение микрососудов (Drazner, 2011). Эти неадаптивные изменения могут в конечном итоге привести к дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности. Подавление ренин-ангиотензиновой системы (РАС) показало явную пользу в этом случае, поскольку обращает вспять ремоделирование сердца. Однако, несмотря на широкое терапевтическое использование ингибиторов РАС и других антигипертензивных методов лечения, у пациентов все еще развивается сердечная недостаточность (Koitabashi and Kass, 2011).Это демонстрирует постоянную потребность в новых терапевтических подходах, эффективных и без серьезных побочных эффектов.

Сероводород (H ₂ S) является третьим эндогенным газообразным передатчиком, помимо оксида азота (NO) и монооксида углерода (CO) (Wang, 2010), и обладает многими биологическими свойствами, включая антиоксидантные, антиоксидантные. -апоптотические, проангиогенные, сосудорасширяющие свойства и активность, модулирующая эндотелиальную NO-синтазу (eNOS). При физиологическом pH большая часть H ₂ S существует в форме гидросульфид-аниона (HS ^— ).Как мощный нуклеофил и восстановитель он может модулировать широкий спектр патофизиологических процессов (Liu et al., 2012; Pan et al., 2014). H ₂ S эндогенно продуцируется в результате метаболизма l-цистеина бета-синтазой цистатионина (CBS) и цистатионин-гамма-лиазой (CSE) и из d-цистеина 3-меркаптопируватсертрансферазой (3-MST) (Fu et al. ., 2012). В присутствии кислорода HS ^— может подвергаться окислению с образованием разновидностей сульфоксидов, таких как сульфит, сульфат, тиосульфат, политионаты, персульфиды и полисульфиды (Powell et al., 2018). В физиологии человека H ₂ S можно регенерировать из пер / полисульфидов, сульфита и тиосульфата, но не из сульфата (Olson, 2011; Perridon et al., 2016).

Более низкие уровни эндогенного H ₂ S в плазме и тканях наблюдались при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, включая сердечную недостаточность, ишемию миокарда и атеросклероз (Li et al., 2016; Pan et al., 2017), а также при экзогенных заболеваниях. Было показано, что лечение донорами H ₂ S оказывает кардиозащитное действие на различных экспериментальных моделях сердечного повреждения.Хотя большинство этих исследований было сосредоточено на острой защите миокарда, есть некоторые исследования защитных эффектов H ₂ S на экспериментальных моделях хронической сердечной недостаточности. В экспериментальных моделях H ₂ S часто доставляется посредством ингаляции или парентеральным введением простых неорганических солей, таких как гидросульфид натрия (NaHS) и сульфид натрия (Na ₂ S). Возможная альтернатива существует в форме тиосульфата натрия (STS, Na ₂ S ₂ O ₃ ), эндогенного метаболита, который вырабатывается во время митохондриального окисления H ₂ S.У людей краткосрочное терапевтическое внутривенное и пероральное применение высоких концентраций STS оказалось безопасным для лечения кальцифилаксии (Singh et al., 2011), что дает возможность использовать терапию, связанную с H ₂ S, в других случаях. клинические настройки. Недавно было обнаружено, что внутривенное введение STS в дозе до 15 г хорошо переносится и безопасно у пациентов с острым коронарным синдромом (de Koning et al., 2020). Сосудорасширяющие и антиоксидантные свойства были приписаны STS (Sen et al., 2008). Эти положительные эффекты, по-видимому, делают STS привлекательным терапевтическим кандидатом для лечения сердечно-сосудистых изменений, связанных с гипертонией.

Недавно мы продемонстрировали, что как пероральные, так и внутрибрюшинные инъекции STS улучшают функцию почек и повреждение на моделях гипертонии у крыс (Snijder et al., 2014; Nguyen et al., 2020). Однако, насколько нам известно, влияние добавок STS по сравнению с ингибированием RAS на сердечную дисфункцию еще не исследовано.В настоящем исследовании мы стремились изучить кардиопротекторные эффекты перорально вводимых STS по сравнению с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) лизиноприлом, отдельно или в комбинации, на крысиной модели хронического дефицита NO. N-ω-нитро-1-аргинин (L-NNA) использовался для индукции гипертензии у крыс, находящихся в сознании, как это ранее выполнялось в нашей лаборатории (Verhagen et al., 1999). Хроническое ингибирование всех изоформ NOS, включая eNOS, либо L-NNA, либо его метиловым эфиром l-NAME (метиловый эфир N-ω-нитро-1-аргинина), приводит к дозозависимой тяжелой гипертензии, сердечной дисфункции и ремоделированию (Verhagen et al., 1999; Кобаяши и др., 2000; Бивер и др., 2013; Jin et al., 2017). Эта модель на крысах была выбрана, поскольку она является надежной и воспроизводимой моделью, которая развивает гипертонию в течение короткого периода времени, что позволяет нам оценить использование STS при гипертонической болезни сердца. Фармакологическое ингибирование выработки эндогенного NO в этой модели имеет дополнительное преимущество, заключающееся в упрощении экспериментального ландшафта за счет устранения дополнительного уровня сложности, возникающего в противном случае из-за химических взаимодействий между H ₂ S и NO (Cortese-Krott et al., 2015), что может значительно усложнить интерпретацию экспериментальных результатов. Мы предположили, что STS улучшает сердечную функцию, гипертрофию и повреждение при сердечных заболеваниях, вызванных L-NNA.

Материалы и методы

Животные

Самцов крыс Sprague-Dawley (300–350 г, Envigo, Venray, Нидерланды) содержали в помещении с контролируемым климатом с 12-часовым циклом свет-темнота. Крысы имели доступ к воде и стандартному корму для крыс (CRM-E; Special Diet Services, Witham, Essex, United Kingdom) ad libitum .Все процедуры были одобрены Комитетом по этике животных Утрехтского университета (CCD: AVD1150020171484) и соответствовали Кодексам практики по уходу и использованию животных в научных целях Нидерландов.

Дизайн исследования

После транспортировки крысам была предоставлена ​​одна неделя для акклиматизации перед экспериментальным использованием. После исходного периода глобальная активность NOS подавлялась введением L-NNA (40 мг / кг / день; N5501–25G, Sigma-Aldrich, Zwijndrecht, Нидерланды) с пищей в течение трех недель.После одной недели ингибирования NOS животные были разделены на четыре группы: 1) только L-NNA (N = 8), 2) L-NNA с введением STS (2 г / кг / день; 217247–500G, Sigma-Aldrich). через питьевую воду в течение двух недель (L-NNA + STS; N = 7), 3) L-NNA с лизиноприлом (1 мг / кг / день; PHR1143-1G, Sigma-Aldrich), смешанным с пищей (L -NNA + лизиноприл; N = 5) и 4) L-NNA с лизиноприлом в пище и STS в питьевой воде (L-NNA + STS + лизиноприл; N = 5). Доза STS была ранее определена в пилотном исследовании (Nguyen et al., 2020). Доза лизиноприла, выбранная для этого исследования, очень низкая по сравнению с большинством других исследований с лизиноприлом на моделях сердечных заболеваний, чтобы можно было наблюдать дополнительные эффекты STS. Начиная с исходного уровня, систолическое артериальное давление (САД) измерялось с помощью плетизмографии хвостовой манжеты , а вес тела контролировался каждые три дня. Эхокардиография проводилась на исходном уровне и после трех недель лечения L-NNA. Зарегистрированные исходные значения САД и эхокардиографические переменные принадлежат крысам из группы L-NNA без какого-либо лечения и были измерены до начала лечения L-NNA.В конце экспериментов анализ газов крови и морфологический анализ сердца были выполнены во всех четырех группах.

Эхокардиографическая оценка

Трансторакальная эхокардиография выполнялась с помощью цифрового ультразвукового аппарата (Sonos 5500, Philips Research, Эйндховен, Нидерланды) и датчика с линейной решеткой 15 МГц (Hewlett Packard, Пало-Альто, Калифорния). Крыс анестезировали изофлураном (3% для индукции и 2–2,5% для поддержания) и помещали в положение лежа на спине на грелку.Двумерные кинопетли в B-режиме были записаны в парастернальной длинной оси и среднесапиллярной короткой оси. Объем левого желудочка (ЛЖ) рассчитывался методом длины области в конечной диастоле и конечной систоле в парастернальной длинной оси (Bongartz et al., 2010). Затем по этим объемам ЛЖ рассчитывали сердечный выброс и фракцию выброса. Систолическая и диастолическая толщина стенки и размеры полости регистрировались в М-режиме на короткой оси. Для оценки наполнения ЛЖ и диастолической функции были получены изображения из апикальной 4-камерной проекции.Отслеживание скорости митрального кровотока было получено с помощью импульсно-волнового допплера. Измеряли пиковую раннюю скорость заполнения E (E волна) и A (A-волна). Тканевая допплеровская визуализация, используемая для получения ранней (e ’) диастолической скорости в медиальном митральном кольце. Для оценки диастолической функции рассчитывалось отношение пиковой скорости раннего (E) к позднему (A) митрального притока и отношение E к e ’. Записи были закодированы для слепого анализа и проанализированы в автономном режиме с использованием стандартного программного обеспечения системы.Переменные измерялись по крайней мере в трех сердечных сокращениях в конце диастолы и в конце систолы.

Анализ газов крови

Параметры газов крови из бедренной артерии анализировали с помощью портативного анализатора газов крови (i-STAT, Abbot, Hoofddorp, Нидерланды).

Сбор мочи для измерения окислительного стресса

Для сбора суточной мочи крыс содержали индивидуально в метаболических клетках без еды, но с доступом к питьевой воде с добавлением 2% глюкозы.Экскрецию перекиси липидов с мочой измеряли как вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (TBARS), используя коммерческий набор (анализ TBARS CAYM10009055–96, Cayman Chemical, Ann Arbor, MI) в соответствии с инструкциями производителя.

Сердечная гистология

Для исследования сердечного фиброза использовали окрашивание трихромом Массона на залитых в парафин сердечных срезах. Затем срезы сердца сканировали с использованием Hamamatsu Nanozoomer HT 2.0 (Hamamatsu Photonics, Япония). Степень отложения коллагена определяли с помощью анализа положительного количества пикселей Aperio Image Scope V9.1 алгоритм. Было рассчитано соотношение между площадью фиброзной поверхности и общей площадью поверхности сердца. Гистопатологический анализ проводился слепым методом.

Для исследования площади поперечного сечения кардиомиоцитов срезы сердца, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), депарафинизировали, регидратировали и проводили извлечение антигена в кипящем цитратном буфере (10 мМ, pH 6,0). Срезы сердца инкубировали с конъюгатом агглютинин зародышей пшеницы (WGA) -FITC (1: 200, L4895–2 мг, Sigma) в течение 60 мин при комнатной температуре.Ядра контрастировали с DAPI (4,6-диамино-2-фенилиндолилактат (Invitrogen, Орегон, США) 1: 40 000 в Fluoromount (DAKO Glostrup, Дания). флуоресцентный микроскоп Zeiss AxioObserver Z1 (TissueGnostics, Вена, Австрия). Субэндокардиальные области с кардиомиоцитами в поперечной ориентации были выбраны для анализа в ImageJ (версия 1.53c; Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд).Границы клеток определяли с использованием адаптивного выравнивания гистограммы с ограничением контраста (CLAHE), пороговой обработки и бинарных опций, а площадь поперечного сечения кардиомиоцитов измеряли по меньшей мере в 1500 клетках на образец.

Статистический анализ

Данные анализировали с использованием программного обеспечения GraphPad 7.0 (GraphPad, Сан-Диего, Калифорния). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM). Для продольных измерений был проведен двухфакторный дисперсионный анализ для повторных измерений с последующим апостериорным тестом Бонферрони.Исходные значения сравнивали только с группой L-NNA с использованием парного t -теста, а сравнения между четырьмя группами проводили с использованием одностороннего дисперсионного анализа ANOVA с последующим тестом множественного сравнения Даннета.

Результаты

Лечение STS снижает систолическое артериальное давление

Хронический системный дефицит NO был вызван введением L-NNA с пищей (40 мг / кг / день) в течение трех недель (Nguyen et al., 2020). Введение в течение двух недель либо STS (2 г / кг / день) через питьевой воды, либо ингибитора АПФ лизиноприла (1 мг / кг / день) через пищи или их комбинации было начато через одну неделю после начала приема. Подавление NOS.Как мы ранее сообщали (Nguyen et al., 2020), введение L-NNA быстро вызывало прогрессирующую гипертензию (рис. 1A) и лечение STS было способно снизить САД, измеренное с помощью плетизмографии хвостовой манжеты. Лечение лизиноприлом показало антигипертензивный эффект, хотя при этой низкой дозе САД не возвращалось к исходным уровням. STS плюс лизиноприл не приводил к дальнейшему улучшению САД по сравнению с одним лизиноприлом. Масса тела (BW) существенно не различалась между группами (рис. 1B).

РИСУНОК 1 .Введение СТС снижает систолическое артериальное давление. (A) Продольные измерения систолического артериального давления и (B) массы тела в конце протокола эксперимента показаны для четырех групп. N = 5–8. * L-NNA против L-NNA + STS, ^† L-NNA против L-NNA + Lis, ^‡ L-NNA против L-NNA + Lis + STS, ^a L-NNA + Lis по сравнению с L-NNA + STS, ^b L-NNA + STS по сравнению с L-NNA + Lis + STS. Два символа p <0,01, три символа p <0.001. Ранее опубликованные данные (Nguyen et al., 2020).

Пероральное введение STS улучшает систолическую функцию

Эхокардиографию выполняли на исходном уровне, до начала введения L-NNA, а также после трех недель введения L-NNA и двух недель лечения STS и / или лизиноприлом. Хроническое глобальное ингибирование NOS вызывало увеличение конечного систолического объема (37,9 ± 2,6 против 25,1 ± 2,0 мкл / 100 г BW; Рисунок 2A) и уменьшение конечного диастолического объема (77,0 ± 3,6 против 91,7 ± 3.1 мкл / 100 г массы тела; Рисунок 2B) и фракция выброса (72,2 ± 1,5% против 51,0 ± 1,7%; Рисунок 2C) по сравнению с исходными значениями. Лечение STS улучшило фракцию выброса по сравнению только с L-NNA (60,9 ± 2,3%). Лизиноприл сам по себе, а также комбинация STS и лизиноприла также улучшили фракцию выброса, однако комбинированная терапия не вызвала дальнейшего улучшения по сравнению с использованием только лизиноприла или STS. Введение L-NNA в дальнейшем вызывало снижение частоты сердечных сокращений (362 ± 11 ударов в минуту против 391 ± 8 ударов в минуту), ударного объема (41.0 ± 3,3 против 66,6 ± 1,9 мкл / 100 г BW) и сердечного индекса (15,2 ± 1,2 против 25,9 ± 0,7 мкл / мин / 100 г BW) по сравнению с исходными уровнями (рисунок 2D – F). Пероральное введение STS увеличивало ударный объем (59,3 ± 5,4 мкл / 100 г МТ) и имело тенденцию к улучшению сердечного индекса (20,9 ± 1,8 мкл / мин / 100 г МТ; p = 0,08). По сравнению с STS различий при лечении лизиноприлом или комбинированной терапией не наблюдалось.

РИСУНОК 2 . Лечение STS улучшает систолическую функцию. (A) Конечный систолический объем и (B) конечный диастолический объем были измерены для расчета фракции выброса (C) . (D) ЧСС и (E) ударный объем использовались для расчета сердечного индекса (F) в четырех группах. N = 5–8. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001.

Введение L-NNA не повлияло на диастолическую функцию.

Пульсно-волновая допплерография и тканевая допплеровская эхокардиография использовались для оценки диастолической функции. Хронический дефицит NO не влиял на соотношение E / A (фиг. 3A) и соотношение E / e ’(фиг. 3B).Лечение STS, лизиноприлом или комбинацией STS и лизиноприла также не повлияло на эти переменные.

РИСУНОК 3 . У крыс с гипертензией, вызванной L-NNA, диастолическая функция не нарушалась. Для расчета отношения (A), E / A и отношения (B), E / e ’для оценки диастолической функции использовались импульсно-волновая и тканевая доплеровская визуализация. N = 5–8.

Введение STS Улучшение гипертрофии задней стенки левого желудочка и перегородки

Эхокардиография в М-режиме по короткой оси на уровне папиллярных мышц была выполнена для оценки размеров сердечной стенки.Внутренний диаметр левого желудочка во время диастолы (LVIDd) был снижен после трех недель введения L-NNA (2,2 ± 0,06 против 2,4 ± 0,05 мм / 100 г BW) (рис. 4A). L-NNA дополнительно увеличивал толщину задней стенки левого желудочка (LVPWd; 0,64 ± 0,04 против 0,45 ± 0,02 мм / 100 г BW) и стенки внутрижелудочковой перегородки во время диастолы (IVSd; 0,62 ± 0,04 против 0,48 ± 0,02 мм / 100 мм). g BW) (Рисунки 4B, C), что свидетельствует о гипертрофии стенки левого желудочка. Лечение STS в течение двух недель увеличивало LVIDd (2.7 ± 0,04 мм / 100 г BW) и пониженные LVPWd и IVSd (0,53 ± 0,01 и 0,51 ± 0,02 мм / 100 г BW соответственно). Лизиноприл также уменьшал толщину LVPWd и IVSd (0,44 ± 0,03 и 0,48 ± 0,03 мм / 100 г BW) аналогично комбинированной терапии (0,44 ± 0,01 и 0,48 ± 0,02 мм / 100 г BW). Рассчитанный индекс массы левого желудочка и измеренная масса влажного сердца после трех недель введения L-NNA не различались между группами (рисунки 4D, E).

РИСУНОК 4 . Лечение STS улучшило гипертрофию задней стенки левого желудочка и перегородки. (A) внутренний диаметр левого желудочка (LVIDd), (B) толщина задней стенки левого желудочка (LVPWd) и (C) толщина межжелудочковой перегородки (IVSd) во время диастолы были измерены с помощью эхокардиографии. (D) Индекс массы левого желудочка был рассчитан на основе этих переменных, и (E) вес сердца был измерен в конце протокола. N = 5–8. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0.001.

Пероральное введение STS в течение двух недель не приводит к метаболическому ацидозу

После трех недель хронического ингибирования NOS был проведен анализ газов артериальной крови для определения pH артериальной крови (Рисунок 5A) и бикарбоната (Рисунок 5B ), чтобы оценить влияние STS на эти переменные. Не наблюдалось различий в артериальном pH и бикарбонате между группами лечения, с или без STS.

РИСУНОК 5 . Пероральное лечение СТС не приводит к метаболическому ацидозу. (A) pH и (B) HCO ₃ ^— были измерены в артериальной крови с помощью анализа газов крови в конце протокола эксперимента. N = 5–7.

Лечение STS снижает окислительный стресс

Системный оксидативный стресс, измеренный по экскреции TBARS с мочой, снизился после лечения STS (74,7 ± 8,7 против 173,1 ± 27,6 нмоль / день) (рис. 6). Лизиноприл также уменьшал выведение TBARS, как и комбинированная терапия (27,9 ± 8.5 и 43,9 ± 13,5 нмоль / сут).

РИСУНОК 6 . Пероральное лечение STS снижает окислительный стресс. Экскреция веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (TBARS) с мочой, была измерена как маркер системного окислительного стресса. N = 4–7. ** p <0,01, *** p <0,001.

Введение STS Улучшенное ремоделирование сердца

Срезы сердца окрашивали трихромом Массона для определения отложения коллагена после трех недель введения L-NNA и двух недель вмешательства (фигура 7A).Уменьшение фиброза было обнаружено после лечения STS или лизиноприлом (0,094 ± 0,01 и 0,066 ± 0,01 против 0,15 ± 0,01%) по сравнению с одним L-NNA (рис. 7B). Комбинация STS с лизиноприлом не приводила к дальнейшему улучшению фиброза по сравнению с STS или только лизиноприлом. Срезы сердца окрашивали агглютинином-FITC из зародышей пшеницы для оценки площади поперечного сечения кардиомиоцитов (фигура 8A). Наблюдалась тенденция к уменьшению размера кардиомиоцитов у крыс, получавших STS- и STS + лизиноприл ( p = 0.07 и p = 0,08 соответственно) по сравнению только с L-NNA (рис. 8B). При такой низкой дозе лизиноприла не наблюдалось никаких различий по сравнению с группой L-NNA.

РИСУНОК 7 . Лечение STS уменьшило сердечный фиброз. Срезы сердца, окрашенные трихромом по Массону, использовали для визуализации отложения коллагена. (A) репрезентативных изображений и (B) количественная оценка фиброзной области в четырех группах. N = 5–7. * p <0,05, *** p <0.001.

РИСУНОК 8 . Лечение STS снижает гипертрофию кардиомиоцитов. Срезы сердца окрашивали агглютинином-FITC зародышей пшеницы для исследования размера кардиомиоцитов. (A) Репрезентативные изображения и (B) количественная оценка площади поперечного сечения кардиомиоцитов в четырех группах. N = 4–7.

Обсуждение

Главный вывод нашего исследования состоит в том, что пероральное введение STS через питьевую воду улучшает L-NNA-индуцированное заболевание сердца в той же степени, что и ингибирование АПФ.Лечение STS в течение двух недель улучшило систолическую функцию, гипертрофию стенки левого желудочка, фиброз сердца и системный окислительный стресс. Признаков метаболического ацидоза после перорального приема СТС не наблюдалось. Это указывает на то, что пероральное вмешательство с донорским STS H ₂ S безопасно и имеет многообещающие кардиозащитные эффекты.

Гипертензия, индуцированная L-NNA, вызванная пероральными STS

Снижение артериального давления при пероральном введении STS, наблюдаемое в этом исследовании (Nguyen et al., 2020) соответствует предыдущим результатам парентерального лечения NaHS. Ранние исследования доставки H ₂ S показали, что использование водного NaHS в кольцах аорты крысы вызывало заметную релаксацию, выявляя сосудорасширяющие свойства H ₂ S (Zhao et al., 2001). Кроме того, введение NaHS снижает артериальное давление в экспериментальных моделях гипертонии (Zhong et al., 2003; Yan et al., 2004; Ahmad et al., 2014; Snijder et al., 2014; Xiao et al., 2016). Мы наблюдали аналогичное снижение артериального давления после приема лизиноприла и отсутствие аддитивного эффекта при комбинированной терапии.Хорошо известно, что ингибирование системы RAS способно нормализовать артериальное давление при гипертонической болезни сердца как у крыс со спонтанной гипертензией (Brilla et al., 1996), так и у крыс с L-NNA-индуцированной гипертензией (Verhagen et al. , 2000). Кроме того, ингибиторы АПФ ингибируют деградацию брадикинина, тем самым усиливая их эффекты снижения артериального давления (Grafe et al., 1993). Механизм снижения артериального давления, наблюдаемого при применении STS в нашем исследовании, остается неизвестным. STS может реагировать через различных тиоловых реакций с участием ферментов транссульфурации с цистеином с образованием H ₂ S в гладкомышечных клетках (Sowers and Hayden, 2010).Было показано, что H ₂ S может напрямую влиять на систему RAS, ингибируя активность ренина и АПФ, вмешиваясь в цинк в активном центре АПФ (Laggner et al., 2007; Lu et al., 2010 ). Это говорит о том, что STS и лизиноприл могут действовать через одним и тем же путем для снижения артериального давления, что также объясняет, почему антигипертензивные эффекты не были аддитивными.

Другие предложенные механизмы сосудорасширяющего действия H ₂ S включают активацию K _ATP чувствительных каналов посредством цистеин-S-сульфгидратации, индукцию передачи сигналов Keap1 / Nrf2 и усиление передачи сигналов эндогенного NO (Jiang et al., 2010; Мустафа и др., 2011; Хуанг и др., 2016; Набибаккус и Шах, 2018). H ₂ S также предотвращает инактивацию циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата путем неселективного ингибирования фосфодиэстераз (Bucci et al., 2010). Более того, STS может восстанавливать эндотелиальный NOS посредством восстановления тетрагидробиоптерина до его полностью восстановленного состояния, тем самым восстанавливая биодоступный NO (Whiteman and Moore, 2009). Однако, поскольку наша модель основана на системном ингибировании выработки эндогенных NOS, мы считаем, что эти механизмы не могут объяснить эффекты, наблюдаемые в текущем исследовании.

Кроме того, окислительный стресс может способствовать развитию гипертензии за счет снижения биодоступности эндотелиального NO (Schulz et al., 2011). И STS, и лизиноприл обладают антиоксидантным действием, о чем свидетельствует более низкая экскреция TBARS. Наши результаты показывают, что антигипертензивный эффект, оказываемый через STS или лизиноприл, может опосредоваться через общих путей, связанных с окислительным стрессом, и что лечение STS может быть полезным для пациентов с гипертонической болезнью сердца, которые плохо реагируют на ингибирование РАС.Однако по тем же причинам, которые упоминались выше, этот механизм вряд ли опосредуется через , увеличивая доступность эндогенного NO. Возможно, что наблюдаемое снижение продуктов окисления липидов в моче было результатом острого противовоспалительного действия или модуляции клеточной функции митохондрий; Для подтверждения или исключения этих возможностей потребуются специальные эксперименты, что выходит за рамки целей настоящего исследования.

Устные STS улучшают систолическую функцию и ремоделирование сердца

Все больше данных показывает, что H ₂ S улучшает сердечную функцию и ремоделирование при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как реперфузионное повреждение ишемии миокарда, инфаркт миокарда, сердечная аритмия и сердечная недостаточность (Shen et al. ., 2015). Лечение NaHS ослабляло сердечную дисфункцию, о чем свидетельствовало увеличение фракции выброса и снижение сердечного фиброза у крыс с инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью (Pan et al., 2014; Abdelmonem et al., 2019). Лечение STS в течение шести недель предотвращало развитие сократительной дисфункции желудочков, утолщение задней стенки левого желудочка и отложение коллагена у мышей с хронической сердечной недостаточностью (Sen et al., 2008). Внутрибрюшинные инъекции STS снижали степень сердечной гипертрофии и фиброза у крыс с гипертензией, вызванной ангиотензином II (Snijder et al., 2015). STS может запускать регуляцию матричных металлопротеиназ в сердечной недостаточности, тем самым уменьшая отложение коллагена во внеклеточном матриксе (Sen et al., 2008).

В нашем исследовании лечение STS начинали через неделю после того, как была установлена ​​гипертензия, вызванная L-NNA, тогда как в предыдущих исследованиях лечение STS часто начиналось вместе с индукцией заболевания. Здесь мы наблюдали, что пероральный прием STS улучшал систолическую функцию и уменьшал сердечный фиброз. Низкая доза ингибитора АПФ лизиноприла, специально подобранная для наблюдения дополнительных эффектов STS, улучшения сердечной функции и ремоделирования, аналогичных лечению STS.Кроме того, вмешательство STS поверх лизиноприла не было лучше по сравнению с использованием STS или только лизиноприла. Было показано, что лизиноприл усиливает деградацию коллагена за счет активации металлопротеиназы 1 тканевого матрикса у крыс со спонтанной гипертензией (Brilla et al., 1996). Что касается артериальной гипертензии, это предполагает, что антифибротический ответ, вызываемый через STS, или лизиноприл опосредуется через общих путей.

Сообщалось, что лечение NaHS улучшало вызванную l-NAME сердечную дисфункцию и ремоделирование посредством активации пути Akt / eNOS / NO, опосредованного K _ATP каналов (Jin et al., 2017). H ₂ S заметно предотвращает развитие сердечного фиброза и снижает содержание коллагена в сердечной ткани, подавляя активность внутрисердечного ангиотензина II (Huang et al., 2012). Кроме того, подавление воспаления, уменьшение апоптоза сердца в результате окислительного стресса и улучшение митохондриальных нарушений, вероятно, будут иметь антифибротическую роль в условиях гипертонии (Wang et al., 2011; Kang et al., 2020). Антигипертензивные эффекты H ₂ S, посредством модуляции активности каналов и путей cGMP / PKG также могут способствовать подавлению фиброза, вызванного гипертензией (Meng et al., 2015).

Было показано, что хроническое ингибирование NO l-NAME вызывает гипертрофию кардиомиоцитов у крыс (Sanada et al., 2001). В нашем исследовании пероральный прием STS имел тенденцию к уменьшению площади поперечного сечения кардиомиоцитов. Парентеральное введение STS или NaHS снижает гипертрофию кардиомиоцитов у крыс с гипертензией, вызванной ангиотензином II (Snijder et al., 2015). Хотя ингибирование АПФ эффективно уменьшает размер кардиомиоцитов (Tamura et al., 2000), низкая доза лизиноприла, использованная в этом исследовании, не уменьшала площадь поперечного сечения кардиомиоцитов.Наши результаты показывают, что пероральное вмешательство с STS может быть полезным при сердечно-сосудистых заболеваниях, связанных со сниженной сократительной функцией левого желудочка и ремоделированием сердца.

Метаболический ацидоз

Для введения H ₂ S в экспериментальных моделях часто используются растворимые сульфидные соли, а иногда вводится газообразный H ₂ S. В клинической практике STS был одобрен по двум показаниям: 1) вместе с нитритом натрия в качестве антидота при интоксикации цианидом и 2) для краткосрочного лечения кальцифицирующей уремической артериолопатии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек.По обоим показаниям предпочтительным путем введения является внутривенная инфузия STS. В некоторых случаях у таких пациентов развивался метаболический ацидоз с анионным разрывом после парентерального введения STS (Rein et al., 2014; Hunt and Ryder, 2018). В нашем исследовании мы показали, что STS при пероральном введении через питьевой воды не приводил к метаболическому ацидозу, предполагая, что пероральное лечение STS может быть более выгодным путем. Следует отметить, что в этой модели функция почек снижена только примерно на 50% (Verhagen et al., 1999). Мы не можем исключить, что даже пероральный прием СТС может привести к метаболическому ацидозу при более серьезном нарушении функции почек.

Пероральное лечение STS снижает окислительный стресс

Ранее мы показали, что различные состояния, связанные с системным окислительным стрессом, сопровождаются повышенной экскрецией TBARS с мочой, а именно хроническое заболевание почек, вызванное субтотальной нефрэктомией (Папазова и др., 2014), хроническая гипертензия у крыс со спонтанной гипертензией (Racasan et al., 2004; Koeners et al., 2011) и диетической гиперхолестеринемией (Attia et al., 2003). Важно отметить, что перекрестная трансплантация здоровых и больных почек здоровым реципиентам или крысам с длительным хроническим заболеванием почек убедительно показала, что экскреция TBARS с мочой у этих животных представляет собой системный, а не внутрипочечный окислительный стресс (Папазова и др., 2018). Производство активных форм кислорода вызывает дисфункцию эндотелия и, следовательно, также может способствовать развитию гипертонии (Schulz et al., 2011). H ₂ S — известный антиоксидант, повышающий уровень глутатиона и непосредственно поглощающий активные формы кислорода (Kimura et al., 2010). Помимо сосудорасширяющего действия, NO, полученный из eNOS, также является мощным антиоксидантом с кардиопротекторным действием (Erkens et al., 2018), и мы не можем исключить, что глобальное ингибирование NOS, вызванное L-NNA, в нашей модели могло вызвать сенсибилизацию сердца к другим веществам. антиоксидантные эффекты. Было показано, что парентеральное лечение STS снижает уровень окислительного стресса у крыс с гипертензией, вызванной ангиотензином II (Snijder et al., 2015). STS может действовать как антиоксидант, поглощая супероксид в ткани миокарда, тем самым помогая спасти больное сердце (Sen et al., 2008). Здесь мы показали, что пероральное лечение STS снижает системный окислительный стресс, о чем свидетельствует более низкая экскреция TBARS. Эти антиоксидантные эффекты STS, в дополнение к его сосудорасширяющим свойствам, могли также способствовать кардиопротекции, наблюдаемой в этом исследовании.

Заключение

Пероральный прием STS улучшает систолическую функцию и уменьшает гипертонию, гипертрофию левого желудочка, фиброз и системный окислительный стресс, все в той же степени, что и ингибирование АПФ.Эти данные показывают, что пероральное лечение STS обладает выраженными кардиозащитными свойствами и показывает терапевтический потенциал при гипертонической болезни сердца.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике животных Утрехтского университета (CCD: AVD1150020171484) и проводилось в соответствии с Кодексами практики по уходу и использованию животных в научных целях Нидерландов.

Вклад авторов

IN, LW и MB внесли свой вклад в сбор, анализ и интерпретацию данных для работы. J ‐ LH, MV, HG и JJ получили финансирование. Все авторы внесли свой вклад в составление рукописи и критическую проверку ее важного интеллектуального содержания.

Финансирование

Эта работа была поддержана Голландским фондом почек (13OI114 и 170I16) и грантом Нидерландской инициативы сердечно-сосудистых исследований: инициатива при поддержке Голландского фонда сердца (CVON2014–11 (RECONNECT)).Часть работы была выполнена в Центре визуализации и микроскопии UMCG (UMIC), который спонсируется грантом NWO 40–00506-98–9021 (TissueFAXS).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Петру де Бри и Мелани Ньювенхейзен-Ван де Каа за их технические советы и помощь.

Ссылки

Абдельмонем, М., Шахин, Н. Н., Рашед, Л. А., Амин, Х. А. А., Шамаа, А. А., и Шахин, А. А. (2019). Сероводород повышает эффективность терапии мезенхимальными стволовыми клетками у крыс с сердечной недостаточностью: предварительное кондиционирование in vitro по сравнению с одновременной доставкой in vivo и . Биомед. Фармакотер. 112, 108584. doi: 10.1016 / j.biopha.2019.01.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ахмад, Ф.У. Д., Саттар, М.A., Rathore, H.A., Tan, Y.C., Akhtar, S., Jin, O.H., et al. (2014). Обработка сероводородом и темполом улучшает кровяное давление и выделительную реакцию почек у крыс со спонтанной гипертензией. Ren. Неудача. 36, 598–605. doi: 10.3109 / 0886022X.2014.882218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аттиа Д. М., Гольдшмединг Р., Аттиа М. А., Бур П., Куманс Х. А. и Джоулс Дж. А. (2003). Мужской пол увеличивает чувствительность к повреждению почек в ответ на нагрузку холестерина. г. J. Physiol.-Renal Physiol. 284, F718 – F726. doi: 10.1152 / ajprenal.00009.2002

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бивер, Л. А., Бродерик, Т. Л., Сюй, Х., Кэрролл, К., и Хейл, Т. М. (2013). Защита от снижения сердечного выброса, вызванного L-NAME, сохраняется даже после прекращения лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Acta Physiol. 207, 156–165. doi: 10.1111 / j.1748-1716.2012.02474.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bongartz, L.G., Braam, B., Verhaar, M.C., Cramer, M.J., Goldschmeding, R., Gaillard, C.A., et al. (2010). Кратковременное снижение оксида азота вызывает стойкую систолическую дисфункцию сердца и ухудшает повреждение почек у крыс с хроническим заболеванием почек. г. J. Physiol.-Regul., Integr. Комп. Physiol. 298, R815 – R823. doi: 10.1152 / ajpregu.00727.2009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брилла, К. Г., Мацубара, Л., и Вебер, К. Т. (1996). Продвинутая гипертоническая болезнь сердца у спонтанно гипертонических крыс. Гипертония 28, 269–275. doi: 10.1161 / 01.hyp.28.2.269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bucci, M., Papapetropoulos, A., Vellecco, V., Zhou, Z., Pyriochou, A., Roussos, C., et al. (2010). Сероводород — эндогенный ингибитор активности фосфодиэстеразы. Артериосклер тромб. Васк. Биол. 30, 1998–2004. doi: 10.1161 / ATVBAHA.110.209783

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кортезе-Кротт, М.M., Kuhnle, G.G.C, Dyson, A., Fernandez, B.O., Grman, M., Dumond, J.F., et al. (2015). Ключевыми биологически активными продуктами реакции взаимодействия NO / h3S являются S / N-гибридные формы, полисульфиды и нитроксил. Proc. Natl. Акад. Sci. США 112, E4651 – E4660. DOI: 10.1073 / pnas.1509277112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

De Koning, M. S. L. Y., Assa, S., Maagdenberg, C. G., Van Veldhuisen, D. J., Pasch, A., Van Goor, H., et al. (2020). Безопасность и переносимость тиосульфата натрия у пациентов с острым коронарным синдромом, которым проводится коронарная ангиография: пилотное исследование безопасности с увеличением дозы (SAFE-ACS). J. Interv. Кардиол. 2020, 1. doi: 10.1155 / 2020/6014915

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Erkens, R., Suvorava, T., Sutton, T. R., Fernandez, B.O., Mikus-Lelinska, M., Barbarino, F., et al. (2018). Дефицит Nrf2 демонстрирует важность активности синтазы оксида азота для кардиозащиты. Oxidative Med. Долговечность клеток 2018, 1. doi: 10.1155 / 2018/8309698

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fu, M., Zhang, W., Wu, L., Ян, Г., Ли, Х., и Ван, Р. (2012). Метаболизм сероводорода (h3S) в митохондриях и его регулирующая роль в производстве энергии. Proc. Natl. Акад. Sci. 109, 2943–2948. DOI: 10.1073 / pnas.1115634109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Grafe, M., Bossaller, C., Graf, K., Auch-Schwelk, W., Baumgarten, C.R., Hildebrandt, A., et al. (1993). Влияние ингибирования ангиотензин-превращающего фермента на метаболизм брадикинина эндотелиальными клетками сосудов. г. J. Physiol.-Heart Circ. Physiol. 264, h2493 – h2497. doi: 10.1152 / ajpheart.1993.264.5.h2493

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, Дж., Ван, Д., Чжэн, Дж., Хуанг, X., и Джин, Х. (2012). Сероводород ослабляет сердечную гипертрофию и фиброз, вызванные коарктацией брюшной аорты у крыс. Мол. Med. Rep. 5, 923–928. doi: 10.3892 / mmr.2012.748

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Huang, P., Shen, Z., Лю, Дж., Хуанг, Ю., Чен, С., Ю, В. и др. (2016). Сероводород подавляет вызванный диетой с высоким содержанием соли окислительный стресс почек и повреждение почек у крыс dahl. Оксид. Med. Cell Longev. 2016, 1. doi: 10.1155 / 2016/2807490

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jiang, B., Tang, G., Cao, K., Wu, L., and Wang, R. (2010). Молекулярный механизм h3S-индуцированной активации KATPChannels. Антиоксид. Редокс-сигнализация 12, 1167–1178. DOI: 10.1089 / ars.2009.2894

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джин, С., Teng, X., Xiao, L., Xue, H., Guo, Q., Duan, X., et al. (2017). Сероводород уменьшал гипертоническую болезнь сердца, вызванную L-NAME, за счет пути Akt / eNOS / NO. Exp. Биол. Med. (Мэйвуд) 242, 1831–1841. doi: 10.1177 / 1535370217732325

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кан, С. К., Сон, Э. Х. и Ли, С. Р. (2020). Сероводород как потенциальная альтернатива лечению фиброза миокарда. Оксид. Med. Cell Longev. 2020, 1.doi: 10.1155 / 2020/4105382

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кимура, Ю., Гото, Ю. И., и Кимура, Х. (2010). Сероводород увеличивает выработку глутатиона и подавляет окислительный стресс в митохондриях. Антиоксид. Редокс-сигнализация 12, 1–13. doi: 10.1089 / ars.2008.2282

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кобаяси, Н., Хара, К., Ватанабе, С., Хигаши, Т., и Мацуока, Х. (2000). Влияние имидаприла на ремоделирование миокарда у крыс с гипертензией, вызванной L-NAME, связано с экспрессией генов мРНК NOS и ACE. г. J. Hypertens. 13, 199–207. doi: 10.1016 / s0895-7061 (99) 00117-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кенерс, М. П., Браам, Б., и Джоулз, Дж. А. (2011). Перинатальное ингибирование NF-kappaB оказывает долгосрочное антигипертензивное действие у крыс со спонтанной гипертензией. J. Hypertens. 29, 1160–1166. doi: 10.1097 / HJH.0b013e3283468344

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Laggner, H., Hermann, M., Эстербауэр, Х., Мюлльнер, М. К., Экснер, М., Гмайнер, Б. М. и др. (2007). Новый газообразный вазорелаксант сероводород подавляет активность ангиотензинпревращающего фермента эндотелиальных клеток. J. Hypertens. 25, 2100–2104. doi: 10.1097 / HJH.0b013e32829b8fd0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, N., Wang, M.-J., Jin, S., Bai, Y.-D., Hou, C.-L., Ma, F.-F., et al. (2016). NaHS, донор h3S, изменяет характер экспрессии ферментов, продуцирующих h3S, после инфаркта миокарда. Оксид. Med. Cell Longev. 2016, 1. doi: 10.1155 / 2016/6492469

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю, Й. Х., Лу, М., Ху, Л. Ф., Вонг, П. Т. Х., Уэбб, Г. Д. и Биан, Дж. С. (2012). Сероводород в сердечно-сосудистой системе млекопитающих. Антиоксид. Редокс-сигнализация 17, 141–185. doi: 10.1089 / ars.2011.4005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lu, M., Liu, Y.H., Goh, H. S., Wang, J. J. X., Yong, Q.-C., Wang, R., и другие. (2010). Сероводород подавляет активность ренина плазмы. J. Am Soc. Нефрол. 21, 993–1002. doi: 10.1681 / ASN.200