Препарат улучшающий метаболизм и энергообеспечение тканей: Препарат, улучшающий метаболизм и энергообеспечение тканей

Содержание

Препарат, улучшающий метаболизм и энергообеспечение тканей

Ангиокардил

Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002836 от 23.01.15
Биотредин®

Таб. подъязычные 5 мг+100 мг: 30 шт.

рег. №: Р N003744/01 от 06.12.10
Вазомаг

Р-р д/инъекций 500 мг/5 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛП-000578 от 02.09.11 Дата перерегистрации: 07.10.16
Дибикор®

Таб. 250 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: Р N001698/01 от 12.05.08 Дата перерегистрации: 25.10.17
Дибикор®

Таб. 500 мг: 60 шт.

рег. №: ЛП-000264 от 16.02.11 Дата перерегистрации: 30.08.19
Идринол®

Капс. 250 мг: 20 или 40 шт.

рег. №: ЛСР-006449/09 от 13.08.09 Дата перерегистрации: 11.03.19
Идринол®

Р-р д/в/в, в/м и парабульбарного введения 500 мг/5 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-000864/10 от 10.02.10 Дата перерегистрации: 31.10.17
Калия оротат

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: Р N001985/01-2002 от 27.10.08
Калия оротат

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛС-000402 от 18.05.10
Калия оротат

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛСР-003635/10 от 30.04.10 Дата перерегистрации: 26.03.15
Калия оротат

Таб. 500 мг: 10, 20 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-003254/07 от 17.12.07
Калия оротат

Таб. 500 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-006097 от 13.02.20
Калия оротат

Таб. 500 мг: 20 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-001351/08 от 29.02.08 Дата перерегистрации: 09.10.17
Калия оротата таблетки 0.5 г

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: 68/837/35 от 28.11.68
Калия оротата таблетки 0.5 г

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: 68/837/35 от 28.11.68
Калия оротата таблетки 0.5 г

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: 68/837/35 от 28.11.68
Калия оротата таблетки 0.5 г

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: 68/837/35 от 28.11.68
Калия оротата таблетки 0.5 г

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: 68/837/35 от 28.11.68
Калия оротата таблетки 0.5 г

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: 68/837/35 от 28.11.68
Калия оротата таблетки 0.5 г

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: 68/837/35 от 28.11.68
Калия оротата таблетки 0.5 г

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: 68/837/35 от 28.11.68
Калия оротата таблетки 0.5 г

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: 68/837/35 от 28.11.68
Калия оротата таблетки 0.5 г

Таб. 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: 68/837/35 от 28.11.68
Кардиоактив Таурин

Таб. 500 мг: 40 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002686 от 29.10.14
Кардионат®

Р-р д/инъекц. 500 мг/5 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-001951 от 01.12.11 Дата перерегистрации: 10.10.16
Карнитекс

Капс. 295 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 80, 90, 100, 120, 150 или 180 шт.

рег. №: ЛП-002693 от 05.11.14
Карнитен

Р-р д/в/в введения 1 г/5 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N011461/03 от 18.03.08

Р-р д/приема внутрь 1 г/10 мл: фл. 10 шт.

рег. №: П N011461/02 от 04.04.08

Таб. жевательные 1 г: 10 шт.

рег. №: П N011461/01 от 18.03.08
Карнитин

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг/5 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-006466/09 от 13.08.09
Карнитина хлорид

Р-р д/инъекц. 10% (500 мг/5 мл): амп. 5 или 10 шт.

рег. №: Р N002672/01 от 26.12.13
Карницетин®

Капс. 250 мг: 60 шт.

рег. №: ЛСР-000167/08 от 23.01.08 Дата перерегистрации: 06.02.17
Кокарбоксилаза

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 25 мг: амп. 5, 10 или 20 шт. в компл. с растворителем или без

рег. №: Р N001256/01 от 11.07.13
Кокарбоксилаза

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 50 мг: амп. 5 или 10 шт., в компл. с растворителем 5 шт.

рег. №: ЛП-005659 от 16.07.19
Кокарбоксилаза

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 50 мг: амп. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛС-001545 от 19.10.11 Дата перерегистрации: 09.06.18
Кокарбоксилаза

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 50 мг: амп. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛП-004186 от 15.03.17
Кокарбоксилаза

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 50 мг: амп. 5, 10 или 20 шт. в компл. с растворителем или без

рег. №: Р N001256/01 от 11.07.13
Кокарбоксилаза

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м инъекц. 50 мг: амп. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: Р N002476/01 от 09.09.08
Кокарбоксилаза-Ферейн

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 25 мг: амп. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: Р N002252/01-2003 от 01.08.08
Кокарбоксилаза-Ферейн

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 50 мг: амп. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: Р N002252/01-2003 от 01.08.08
Кокарбоксилаза-Эллара

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 50 мг: амп. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛС-001365 от 05.08.11
Кокарбоксилазы гидрохлорид

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 50 мг: амп. 5 шт. в компл. с растворителем

рег. №: Р N002635/01 от 18.03.10
Л-Карнитин Ромфарм

Р-р д/в/в и в/м введения 200 мг/мл: 5 мл амп. 5 шт.

рег. №: ЛП-004663 от 25.01.18
Левокарнил®

Р-р д/приема внутрь 300 мг/мл: фл. 50 мл или 100 мл

рег. №: ЛП-003924 от 25.10.16
Магнемакс

Таб. 500 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004845 от 11.05.18 Дата перерегистрации: 11.08.20
Мельдонат-Лекфарм

Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005019 от 30.08.18
Мельдоний

Капс. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-007099 от 16.06.2021
Мельдоний

Капс. 250 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-000797/09 от 06.02.09 Дата перерегистрации: 14.05.19
Мельдоний

Капс. 250 мг: 40 шт.

рег. №: ЛП-007343 от 01.09.2021

Капс. 500 мг: 20 или 60 шт.

рег. №: ЛП-007343 от 01.09.2021
Мельдоний

Капс. 250 мг: 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 180, 240 или 300 шт.

рег. №: ЛСР-009044/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 20.12.18
Мельдоний

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 36, 40, 45, 48, 50, 54, 60, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005294 от 14.01.19

Капс. 500 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 36, 40, 45, 48, 50, 54, 60, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005294 от 14.01.19
Произведено: ОЗОН (Россия)
Мельдоний

Капс. 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-000797/09 от 06.02.09 Дата перерегистрации: 14.05.19
Мельдоний

Р-р д/в/м, в/в и парабульбарного введения 100 мг/1 мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003176 от 07.09.15
Мельдоний

Р-р д/инъекций 100 мг: 5 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004980 от 08.08.18
Мельдоний

Р-р д/инъекций 100 мг: 5 мл амп. 5, 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-004141 от 13.02.17
Произведено: ОЗОН (Россия)
Мельдоний

Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002595 от 21.08.14
Мельдоний

Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004485 от 05.10.17
Мельдоний

Р-р д/инъекций 500 мг/5 мл: амп. 5, 10, 20, 50, 75 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-006481/08 от 13.08.08
Мельдоний Велфарм

Капс. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-006357 от 20.07.20
Мельдоний Канон

Капс. 250 мг: 40 или 60 шт.

рег. №: ЛП-006728 от 27.01.21
Мельдоний Органика

Капс. 250 мг: 20, 40 или 60 шт.

рег. №: ЛП-004910 от 03.07.18
Мельдоний Органика

Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 10 шт.

рег. №: ЛП-002003 от 18.02.13
Мельдоний-Бинергия

Капс. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005262 от 20.12.18
Мельдоний-Бинергия

Р-р д/в/в и парабульбарного введения 100 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002463 от 13.05.14
Мельдоний-ДЕКО

Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 10 шт.

рег. №: ЛП-004294 от 16.05.17
Мельдоний-СОЛОфарм

Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004194 от 16.03.17
Мельдоний-Эском

Р-р д/инъекций 500 мг/5 мл: амп. 5, 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-010452/09 от 22.12.09
Мельфор®

Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 5, 10, 100, 250 или 500 шт.

рег. №: ЛП-001664 от 19.04.12 Дата перерегистрации: 01.11.17
Милджен

Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-006217 от 21.05.20
Милдовел

Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005443 от 04.04.19
Репронат® ВМ

Капс. 250 мг: 40 шт.

рег. №: ЛП-004976 от 07.08.18 Дата перерегистрации: 25.11.20

Капс. 500 мг: 60 шт.

рег. №: ЛП-004976 от 07.08.18 Дата перерегистрации: 25.11.20
Элькар®

Гранулы шипуч. д/пригот. р-ра д/приема внутрь 1000 мг/5 г: пак. 10 или 30 шт.

рег. №: ЛП-004199 от 17.03.17
Элькар®

Р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/1 мл: амп. 5 мл 10 шт.

рег. №: ЛСР-002224/08 от 31.03.08 Дата перерегистрации: 16.09.19
Элькар®

Р-р д/приема внутрь 200 мг/мл: фл.-капельн. 25 мл, фл. 50 мл или 100 мл

рег. №: ЛС-000184 от 17.03.10
Элькар®

Р-р д/приема внутрь 300 мг/мл: фл. 25 мл 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-006143/10 от 30.06.10
Элькар®

Р-р д/приема внутрь 300 мг/мл: фл. 25 мл с капельн., фл. 50 мл с капельн. в компл. с мерн. ложкой, фл. 100 мл в компл. с мерн. стаканчиком

рег. №: ЛСР-006143/10 от 30.06.10 Дата перерегистрации: 16.09.19
Медатерн

Капс. 250 мг: 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120 или 300 шт.

рег. №: ЛСР-009044/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 29.12.11
Мидолат

Капс. 250 мг: 20 или 40 шт.

рег. №: ЛСР-006449/09 от 13.08.09
Произведено: SOPHARMA (Болгария)
Милдроксин

Капс. 250 мг: 20, 40 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000612 от 13.12.05
Нефрокарнит

Р-р д/приема внутрь 1 г/3.3 мл: фл. 50 мл в компл. с капельницей и мензуркой

рег. №: ЛП-003368 от 17.12.15 Дата перерегистрации: 07.12.16
Орокамаг®

Капс. 125 мг+125 мг: 60 или 120 шт.

рег. №: ЛП-000102 от 22.12.10
Орокамаг®

Таб. 250 мг+250 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-001581 от 15.03.12
Фосфадена раствор для инъекций 2%

Р-р д/в/м введения 20 мг/1 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: 78/1001/17
Фосфадена таблетки

Таб. 25 мг: 30 или 50 шт.

рег. №: 78/1001/18
Фосфадена таблетки

Таб. 25 мг: 30 или 50 шт.

рег. №: 78/1001/18
Фосфадена таблетки

Таб. 50 мг: 30 или 50 шт.

рег. №: 78/1001/18
Фосфадена таблетки

Таб. 50 мг: 30 или 50 шт.

рег. №: 78/1001/18

Средства для улучшения метаболизма миокарда

Заказать препараты, улучшающие метаболизм миокарда

В нашей сети аптек можно заказать товары с доставкой до ближайшей аптеки.

Как это работает:

  • вы выбираете необходимое лекарство и заказываете доставку;
  • заезжаете за товаром, оплачиваете его и забираете — все просто.

Это наиболее удобный и комфортный способ, так как доставка лекарств на дом запрещена законом.

Препараты, улучшающие метаболизм миокарда — одни из самых популярных лекарств в аптеках, так как сердечная проблема очень актуальна. А мы рады предложить множество товаров по комфортным ценам.

Показания к применению

В зависимости от сложности заболевания, осуществляется назначение препарата.

В каких случаях рекомендованы лекарства:

  • инфаркт миокарда;
  • нарушения сердечного ритма;
  • врожденные и приобретенные пороки сердца;
  • кардиомиопатии различного генеза;
  • пороки сердца (врожденные и приобретенные) [1].

Средства оказывают положительное действие на орган и устраняют болезненные симптомы.

Противопоказания

Противопоказания напрямую зависят от индивидуальной реакции организма на вещества, которые содержатся в медикаментах.

Есть несколько общих пунктов, на которые следует обратить внимание:

  • индивидуальная непереносимость препарата и действующего компонента;
  • гиперчувствительность;
  • гиперурикемия.

Если после начала приема лекарства вы начинаете чувствовать себя плохо и понимаете, что состояние ухудшается — немедленно обратитесь к врачу. Возможно, требуется коррекция дозировки препарата или его замена.

Формы выпуска

Отличие между формами выпуска — количество действующего компонента. По необходимости — врач назначает оптимальную дозу, чтобы улучшить состояние пациента и провести лечение.

Какие формы представлены на нашем сайте?

  • таблетки;
  • растворы;
  • ампулы;
  • лиофилизат.

В некоторых случаях пользователь выбирает форму самостоятельно — в зависимости от личных предпочтений.

Страны изготовители

Страны изготовители — это место, где зарегистрирован препарат. На нашем сайте есть множество вариантов, в зависимости от рекомендаций врача или личных пожеланий пациента. Некоторые изготовители есть не во всех аптеках, однако благодаря нашему ресурсу, вы можете легко оформить доставку и забрать препарат самостоятельно.

Какие представлены на нашем ресурсе:

  • Российские;
  • Немецкие;
  • Итальянские;
  • Египетские;
  • Китайские.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Список литературы:

  1. [i] МКБ 10, Хроническая ишемическая болезнь сердца [Электронный ресурс]. – 2018. — доступ по ссылке: http://mkb-10.com/index.php?pid=8099

Дибикор – препарат улучшающий метаболизм в различных органах

Лекарственное средство дибикор, цена которого доступна, относится к группе препарат, улучшающих метаболизм и энергообеспечение тканей. Оно производится в виде круглых таблеток 250 мг белого цвета. Они расфасовываются в алюминиевые блистеры. Основным действующим компонентом в медикаменте является таурин.

Содержание:

Действующий компонент

Таурин – это вещество, которое вырабатывается в организме человека. Оно было открыто и описано в 1827 году. С помощью проведенных исследований было доказано, что при его дефиците наблюдаются сбои в работе многих внутренних органов. 

Таурин важен для правильной работы печени, участвует в кроветворении и поддерживает функционирование нервной системы. Его значение трудно переоценить в обмене веществ, в процессах регуляции артериального давления и переваривании жиров в пищеварительной системе.

При достаточном количестве таурина в организме укрепляется иммунная система и стабилизируется общее состояние организма. Это вещество снимает усталость и повышает работоспособность. Вещество работает ка антиоксидант и после больших физических нагрузок обеспечивает быстрое восстановление организма. Сложно переоценить влияние таурина на здоровье глаз. Он поддерживает в хорошем состоянии сетчатку.

Основные воздействия таурина на организм человека в следующем:

  • В улучшении функционального состояния сердечно-сосудистой системы.

  • В нормализации углеводного и липидного обмена.

  • В стабилизации состояния печени.

Показания и противопоказания

Купить препарат дибикор, инструкция по применению это подтверждает, можно для лечения и профилактики различных заболеваний. Его назначают при сахарном диабете 1 и 2 типа. Это заболевание сегодня относят к одной из основных проблем со здоровьем людей в современном мире. 

В соответствии с данными клинических исследований, лекарство регулирует уровень глюкозы в крови. Помимо этого оно приводит к норме показатели холестерина и артериального давления. На фоне приема дибикора, отзывы пациентов это подтверждают, улучшаются метаболические процессы в сердце и печени. Благодаря этому удается стабилизировать состояние и улучшить качество жизни людей, страдающих сахарных диабетом.

Другие показания препарата указаны в инструкции. Прежде всего, это сердечно-сосудистая недостаточность. Средство снижает застойные процессы и внутрисердечное давление, стабилизируя состояние. Также препарат снижает интенсивность негативных симптомов при интоксикации, спровоцированной сердечными гликозидами. 

Назначают дибикор при проведении противогрибковой терапии. Благодаря лекарственному препарату удается обеспечить защиту печени. Показан препарат также для снижения холестерина. Это связано с тем, что таурин содержится в желчных кислотах, которые отвечают за выведение холестерина из организма. Поэтому дефицит вещества ухудшает обмен холестерина. Кроме того при приеме лекарственного средства минимизируются риски нарушения желчевыделения и образования камней.

Абсолютным противопоказанием является непереносимость активного вещества и других компонентов в составе лекарства. Запрещено использовать дибикор до 18 лет, так как соответствующие исследования на влияние средства на взрослеющий организм не проводились. Отказаться от применения препарата следует в период беременности, так как исследования по поводу влияния лекарства на плод не проводились. По этой же причине не следует использовать лекарственное средство при лактации. 

Применение

Самолечение данным препаратом проводить запрещено. Важно перед началом приема средства исключить противопоказания. Дозировка средства назначается доктором в индивидуальном порядке в зависимости от имеющегося заболевания и состояния пациента. Для гарантии положительного результата от приема дибикора принимать его нужно не менее чем 3 месяца.

Таблетки принимают до еды, как минимум за 15-20 мин. Их необходимо запивать небольшим количеством воды. Согласно инструкции с целью стабилизации состояния при сердечно-сосудистой недостаточности показан прием 2 раза в сутки по 1-2 таблетки. В зависимости от реакции организма и полученных результатах доза препарата может быть изменена доктором в сторону уменьшения или увеличения.

В иных случаях можно воспользоваться с базовыми рекомендациями, которые указаны в инструкции по применению. Важно не допускать передозировки средства. В противном случае увеличиваются риски возникновения негативных побочных реакций организма. Как правило, это аллергические проявления на кожных покровах.

Особые рекомендации

Медикамент дибикор допускается применять в комплексной терапии многих заболеваний и патологических состояний. Он не снижает воздействие других лекарств. Но при лечении сердечной-сосудистой недостаточности с помощью сердечных гликозидов может наблюдаться усиление инотропного эффекта. Это значит, что нужно уменьшить их дозировку. Аналогичный подход нужно применять к лекарствам, которые являются блокаторами «медленных» кальциевых каналов.

Дибикор, инструкция по эксплуатации акцентирует внимание на этом, не влияет на психомоторные реакции. Поэтому ограничений при проведении терапии лекарством на вождение автомобилей и выполнение других рабочих операций, требующих точности и повышенной концентрации внимания нет.

Использовать безрецептурное лекарство широкого спектра действия можно в течение 3 лет с даты выпуска. Важно при приобретении дибикора обратить внимание на дату на картонной упаковке. Для хранения средства необходимо выбрать место недоступное для детей. Температурный режим — не выше 25 °С.

OZON.ru

  • Ozon для бизнеса
  • Мобильное приложение
  • Реферальная программа
  • Зарабатывай с Ozon
  • Подарочные сертификаты
  • Помощь
  • Пункты выдачи
Каталог ЭлектроникаОдеждаОбувьДом и садДетские товарыКрасота и здоровьеБытовая техникаСпорт и отдыхСтроительство и ремонтПродукты питанияАптекаТовары для животныхКнигиТуризм, рыбалка, охотаАвтотоварыМебельХобби и творчествоЮвелирные украшенияАксессуарыИгры и консолиКанцелярские товарыТовары для взрослыхАнтиквариат и коллекционированиеЦифровые товарыБытовая химия и гигиенаМузыка и видеоАвтомобили и мототехникаOzon УслугиЭлектронные сигареты и товары для куренияOzon PremiumOzon GlobalТовары в РассрочкуПодарочные сертификатыУцененные товарыOzon CardСтрахование ОСАГОРеферальная программаOzon TravelОzon ЗОЖДля меняЗона лучших ценOzon MerchTV героиПредложения от брендовOzon для бизнесаOzon КлубOzon LiveМамам и малышамТовары OzonOzon ЗаботаЭкотовары Везде 0Войти 0Заказы 0Избранное0Корзина
  • TOP Fashion
  • Premium
  • Ozon Travel
  • Ozon Card
  • LIVE
  • Акции
  • Бренды
  • Магазины
  • Сертификаты
  • Электроника
  • Одежда и обувь
  • Детские товары
  • Дом и сад
  • Зона лучших цен

Произошла ошибка

Вернуться на главную Зарабатывайте с OzonВаши товары на OzonРеферальная программаУстановите постамат Ozon BoxОткройте пункт выдачи OzonСтать Поставщиком OzonЧто продавать на OzonEcommerce Online SchoolSelling on OzonО компанииОб Ozon / About OzonВакансииКонтакты для прессыРеквизитыАрт-проект Ozon BallonБренд OzonГорячая линия комплаенсУстойчивое развитиеOzon ЗаботаПомощьКак сделать заказДоставкаОплатаКонтактыБезопасностьOzon для бизнесаДобавить компаниюМои компанииПодарочные сертификаты © 1998 – 2021 ООО «Интернет Решения». Все права защищены. OzonИнтернет-магазинOzon ВакансииРабота в OzonOZON TravelАвиабилетыRoute 256Бесплатные IT курсыLITRES.ruЭлектронные книги

Аптека на Лермонтова


Код ATX: A11JC (Витамины в комбинации с прочими препаратами)
Активные вещества
треонин (threonine) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
пиридоксин (pyridoxine) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
БИОТРЕДИН® таб. подъязычные 5 мг+100 мг: 30 шт.
рег. №: P N003744/01 от 06.12.10 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки подъязычные белого или белого с желтоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской.

1 таб.
L-треонин 100 мг
пиридоксин 5 мг

Вспомогательные вещества: поливинилпирролидон низкомолекулярный (Повидон) 4 мг, лимонная кислота моногидрат 6.83 мг, магния стеарат 1.17 мг.

30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Препарат, улучшающий метаболизм и энергообеспечение тканей
Фармако-терапевтическая группа: Витамины группы B+прочие препараты

Показания
— детям, подросткам и взрослым при снижении умственной работоспособности и концентрации внимания,

— лицам, злоупотребляющим алкоголем, больным хроническим алкоголизмом при актуализации патологического влечения к алкоголю, сочетающегося с аффективными (раздражительность, сниженное настроение, внутренний дискомфорт), сенсорными (чувство голода) и идеаторными (мысли об алкоголе) нарушениями, при алкогольном абстинентном синдроме, а также для поддержания ремиссий.

Коды МКБ-10 Код МКБ-10 Показание
F10.2 Хронический алкоголизм
F10.3 Абстинентное состояние
F90.0 Нарушения активности и внимания

Режим дозирования
Препарат назначают в таблетках под язык или в виде порошка после измельчения таблетки.

В качестве средства, повышающего внимание, умственную работоспособность: детям, подросткам и взрослым по 1 таб. 2-3 раза/сут в течение 3-10 дней. При необходимости курс повторяют 3-4 раза и более в год.

Больным хроническим алкоголизмом и злоупотребляющим алкоголем назначают по 1-3 таб. на прием 2-3 раза/сут в течение 4-5 дней. При необходимости курсы повторяют 5-10 раз в год.

При лечении алкогольного абстинентного синдрома назначают в первые сутки 1-4 таб. 3-4 раза/сут (суточная доза 3-16 таб.), во вторые сутки и далее по 1-2 таб. на прием 2-3 раза/сут (суточная доза 3-6 таб.) в течение 21-28 дней.

Длительность курса может укорачиваться до 10-14 дней.

Наибольший эффект Биотредина® достигается при его сочетании с препаратом Глицин (таб. 100 мг). Глицин принимают под язык за 10-15 мин до приема Биотредина®.

В период ремиссии для выявления скрытого влечения к алкоголю принимают 2-3 таб. Биотредина® натощак. Появление в течение 10-20 минут легкого головокружения, успокаивающего эффекта, покраснения лица, потоотделения свидетельствует о наличии «скрытой тяги». В этих случаях рекомендуется 5-10 дневный курс Биотредина® по 1-2 таб. 2-3 раза/сут вместе с Глицином 100 мг под язык за 10-15 мин до приема Биотредина®.

Побочное действие
Возможно: головокружение, повышенное потоотделение, аллергические реакции при непереносимости витамина В6.

Противопоказания к применению
— алкогольное опьянение,

— одновременный прием лекарственных средств, угнетающих ЦНС(анксиолитиков, антипсихотических средств (нейролептиков), антидепрессантов и пр.),

— повышенная чувствительность к витамину В6.

Применение при беременности и кормлении грудью
Отдельных исследований не проводилось. Не рекомендуется использовать при беременности и в период лактации.

При злоупотреблении алкоголем и алкоголизме препарат может применяться при беременности и во время грудного вскармливания.

Особые указания
Не рекомендуется применять в период опьянения (т.к. снижается лечебный эффект препарата).

Передозировка
Случаев передозировки не выявлено.
Лекарственное взаимодействие
Несовместим с антипсихотическими лекарственными средствами, антидепрессантами, анксиолитиками, барбитуратами.

Ослабляет действие антипсихотических средств (нейролептиков), антидепрессантов, барбитуратов и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС.

Условия отпуска из аптек
Отпускается без рецепта.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света,недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Рибоксин — это… Что такое Рибоксин?

Рибоксин (международное непатентованное название INOSINE) — лекарственное средство.

Фармакотерапевтическая группа

Препарат, улучшающий метаболизм и энергообеспечение тканей, уменьшающий гипоксию тканей

Состав

1 таблетка содержит 200 мг инозина.

Фармакологическое действие

Является производным пурина. Инозин можно рассматривать в качестве предшественника АТФ. Оказывает анаболическое действие. Активизирует метаболизм миокарда. Инозин повышает активность ряда ферментов цикла Кребса, стимулирует синтез нуклеотидов. Тормозит процесс деструкции сарколеммы ишемизированных кардиомиоцитов и обеспечивает внутриклеточный транспорт энергии. За счет улучшения микроциркуляции препарат уменьшает размер зоны некроза и ишемии миокарда.

Метаболическое средство, предшественник АТФ; оказывает антигипоксическое, метаболическое и антиаритмическое действие. Повышает энергетический баланс миокарда, улучшает коронарное кровообращение, предотвращает последствия интраоперационной ишемии почек. Принимает непосредственное участие в обмене глюкозы и способствует активизации обмена в условиях гипоксии и при отсутствии АТФ. Активирует метаболизм пировиноградной кислоты для обеспечения нормального процесса тканевого дыхания, а также способствует активированию ксантин-дегидрогеназы. Стимулирует синтез нуклеотидов, усиливает активность некоторых ферментов цикла Кребса. Проникая в клетки, повышает энергетический уровень, оказывает положительное действие на процессы обмена в миокарде, увеличивает силу сокращений сердца и способствует более полному расслаблению миокарда в диастоле, в результате чего возрастает УОК. Снижает агрегацию тромбоцитов, активирует регенерацию тканей (особенно миокарда и слизистой оболочки ЖКТ).

Показания к применению

В составе комплексной терапии при:

Режим дозирования

В первые дни лечения Рибоксин назначают по 1 таб. 3-4 раза в сутки (600—800 мг). При хорошей переносимости дозу препарата увеличивают в течение 2-3 дней до 1.2-2.4 г в сутки. Продолжительность курсового приема препарата 4-15 недель. При урокопропорфирии Рибоксин назначают по 1 таб. 4 раза в сутки. Продолжительность лечения 1-3 мес.

Побочное действие

Возможны: аллергические реакции в виде зуда, гиперемии кожи, кожной сыпи. Редко: повышение концентрации мочевой кислоты в крови пациента. Гиперурикемия, обострение подагры (при длительном приеме высоких доз).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату (гиперчувствительность), подагра, гиперурикемия. Почечная недостаточность.

Особые указания

Рибоксин не применяется для экстренной коррекции нарушений деятельности сердца. При длительном применении Рибоксина возможно обострение подагры.

Лекарственное взаимодействие

При применении в составе комплексной терапии Рибоксин способствует повышению эффективности антиаритмических, антиангинальных и инотропных лекарственных препаратов. Клинически значимого взаимодействия Рибоксина с лекарственными препаратами других групп не описано.

Лекарственная форма

капсулы, раствор для внутривенного введения, таблетки покрытые оболочкой.

50 таблеток, покрытых оболочкой, по 200 мг.

2% раствор для инъекций в ампулах по 10 мл.

Прогноз использования

Нет достоверных данных о положительном влиянии рибоксина на исход заболеваний или прогноз для жизни. После пика использования в 70-х и 80-х годах ХХ века использование его прогрессивно уменьшается. И, вместе с тем, рибоксин назначается консервативными врачами и применяется пациентами старшей возрастной категории.

КАРНИТИНА ХЛОРИД, CARNITINE CHLORIDE — инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена

Фирма-производитель: Экспериментальное производство МБП РК НПК (Россия)

р-р д/инъекц. 10% (500 мг/5 мл): амп. 5 или 10 шт. Рег. №: Р №002672/01

Клинико-фармакологическая группа:

Препарат, улучшающий метаболизм и энергообеспечение тканей

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций 10% 1 мл 1 амп.
карнитин 100 мг 500 мг

5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «

Карнитин»
Фармакологическое действие

Средство для коррекции метаболических процессов. Оказывает анаболическое, антигипоксическое и антитиреоидное действие, активирует жировой обмен, стимулирует регенерацию, повышает аппетит.

Карнитин — природное вещество, родственное витаминам группы В. Является кофактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности коэнзима А. Снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул. Способствует проникновению через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочных жирных кислот с образованием ацетил-КоА (необходим для обеспечения активности пируваткарбоксилазы в процессе глюконеогенеза, образования кетоновых тел, синтеза холина и его эфиров, окислительного фосфорилирования и образования АТФ).

Мобилизует жир (наличие 3 лабильных метильных групп) из жировых депо. Конкурентно вытесняя глюкозу, включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом (в отличие от аэробного гликолиза), в связи с чем препарат эффективен в условиях острой гипоксии (в т.ч. мозга) и других критических состояниях.

Оказывает нейротрофическое действие, тормозит апоптоз, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани. Нормализует белковый и жировой обмен, повышенный основной обмен при тиреотоксикозе (являясь частичным антагонистом тироксина). Восстанавливает щелочной резерв крови.

Уменьшает образование кетокислот, повышает устойчивость тканей к влиянию токсичных продуктов распада, активизирует анаэробный гликолиз, стимулирует и ускоряет репаративные процессы.

Повышает порог резистентности к физической нагрузке, уменьшает степень лактат-ацидоза и восстанавливает работоспособность после длительных физических нагрузок. При этом способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах.

Не влияет на свертывающую систему крови.

Показания

В составе комплексной терапии: ишемический инсульт (в остром, восстановительном периодах), преходящее нарушение мозгового кровообращения, дисциркуляторная энцефалопатия, травматические и токсические поражения головного мозга.

Первичный и вторичный дефицит карнитина.

В качестве кардиопротектора при лечении цитостатиками, особенно антрациклинового ряда.

Режим дозирования

Вводят в/в, капельно, медленно. Суточная доза — 0.5-1 г. Длительность лечения определяется индивидуально, в зависимости от показаний.

Побочное действие

Возможно: аллергические реакции, мышечная слабость у пациентов с уремией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карнитину.

Беременность и лактация

Специальных исследований по безопасности применения при беременности и в период лактации не проводилось. При необходимости применения у этой категории пациентов следует сопоставить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Применение для детей

Возможно применение при задержке роста у детей.

Особые указания

Возможно применение при анорексии, гипотрофии, задержке роста у детей.

Лекарственное взаимодействие

ГКС способствуют накоплению карнитина в тканях (кроме печени).

Другие анаболики усиливают эффект карнитина.

Лекарственное взаимодействие

ГКС способствуют накоплению карнитина в тканях (кроме печени).

Другие анаболики усиливают эффект карнитина.

Жировая ткань | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия жировой ткани

жир; жировые отложения

Где моя жировая ткань?

Жировая ткань широко известна как телесный жир. Встречается по всему телу. Его можно найти под кожей (подкожный жир), вокруг внутренних органов (висцеральный жир), между мышцами, в костном мозге и в ткани груди. Мужчины склонны накапливать больше висцерального жира (жира вокруг внутренних органов), что приводит к ожирению в средней части живота.Однако женщины склонны накапливать больше подкожного жира в ягодицах и бедрах. Эти различия связаны с половыми гормонами, вырабатываемыми мужчинами и женщинами.

Что делает жировая ткань?

В настоящее время известно, что жировая ткань является очень важным и активным эндокринным органом. Хорошо известно, что адипоциты (или жировые клетки) играют жизненно важную роль в хранении и высвобождении энергии в организме человека. Совсем недавно была обнаружена эндокринная функция жировой ткани.Помимо адипоцитов, жировая ткань содержит множество других клеток, которые способны вырабатывать определенные гормоны в ответ на сигналы от остальных органов по всему телу. Благодаря действию этих гормонов жировая ткань играет важную роль в регуляции глюкозы, холестерина и метаболизма половых гормонов.

Какие гормоны производит жировая ткань?

Ряд различных гормонов выделяется из жировой ткани, и они отвечают за различные функции в организме.Примеры:

  • ароматаза, участвующая в метаболизме половых гормонов
  • TNF-альфа, IL-6 и лептин, которые вместе называются «цитокинами» и участвуют в передаче сообщений между клетками
  • Ингибитор активатора плазминогена-1, который участвует в свертывании крови
  • ангиотензин, участвующий в контроле артериального давления
  • адипонектин, который улучшает чувствительность организма к инсулину и, таким образом, помогает защитить от развития диабета 2 типа
  • липопротеин липаза и аполипопротеин E, которые участвуют в хранении и метаболизме жира с целью высвобождения энергии.

Что может пойти не так с жировой тканью?

Как слишком много, так и слишком мало жировой ткани может иметь серьезные последствия для здоровья. Чаще всего слишком много жировой ткани приводит к ожирению, в основном из-за слишком большого количества висцерального жира. Ожирение приводит к ряду серьезных проблем со здоровьем. Ожирение увеличивает риск развития диабета 2 типа, так как оно приводит к тому, что организм становится устойчивым к инсулину. Это сопротивление приводит к высокому уровню сахара в крови, что вредно для здоровья. Ожирение также увеличивает вероятность развития высокого кровяного давления, высокого уровня холестерина и повышенной склонности крови к свертыванию.Все это повышает риск сердечных приступов и инсульта.

Недостаток жировой ткани (липодистрофия) также может вызывать аналогичные проблемы и наблюдается все чаще в результате приема лекарств, используемых для лечения ВИЧ / СПИДа.

При расстройствах пищевого поведения (таких как нервная анорексия) пациент не ест достаточно пищи для поддержания уровня жировой ткани. Это означает, что они могут потерять опасное количество веса.


Последний раз отзыв: фев 2018


препаратов, используемых для лечения дислипидемии и ожирения: в центре внимания жировая ткань

Метаболический синдром можно определить как состояние нарушенного метаболического гомеостаза, характеризующееся висцеральным ожирением, атерогенной дислипидемией, артериальной гипертензией и инсулинорезистентностью.Растущая распространенность метаболического синдрома, безусловно, усугубит бремя сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение и дислипидемия являются основными признаками метаболического синдрома, и оба могут проявляться дисфункцией жировой ткани, вовлеченной в патогенные механизмы, лежащие в основе этого синдрома. Мы пересмотрели эффекты и основные механизмы действующих одобренных препаратов для лечения дислипидемии и ожирения (фибраты, статины, ниацин, смолы, эзетимиб и орлистат; сибутрамин; и диэтилпропион, фентермин / топирамат, бупропион, налтрексон и лираглутид). ткань.В частности, мы исследовали, как эти препараты могут модулировать сложные пути, участвующие в метаболизме, воспалении, атерогенезе, чувствительности к инсулину и адипогенезе. Были выявлены клинические результаты модуляции жировой ткани этими препаратами, а также различия, имеющие большое значение для клинической практики между препаратами одного и того же класса. Неизвестно, будут ли решения этих проблем найдены в дальнейших корректировках и комбинациях между уже используемыми лекарствами или обязательно в новых достижениях в фармакологии.Лучшее понимание влияния лекарств, используемых при дислипидемии и ожирении, на жировую ткань не только является сложной задачей для врачей, но также может стать следующим шагом в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

1. Введение

Метаболический синдром (МС) — это совокупность метаболических нарушений, которые повышают риск развития сахарного диабета 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Его можно определить как состояние нарушенного метаболического гомеостаза, характеризующееся совокупностью висцерального ожирения, атерогенной дислипидемии, артериальной гипертензии и инсулинорезистентности [1].Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смертности во всем мире [2], и растущая распространенность РС, несомненно, усугубит его бремя. Поскольку ожирение и дислипидемия являются основными признаками рассеянного склероза и оба могут проявляться дисфункцией жировой ткани (ЖТ), мы пересмотрели эффекты и лежащие в основе механизмы текущих одобренных препаратов для обоих состояний на основные функции АТ. Мы уверены, что глубокое понимание влияния этих препаратов на АТ имеет большое клиническое значение.

2. Жировая ткань

AT — активный эндокринный орган, секретирующий несколько гормонов, называемых адипокинами, которые действуют локально и системно.AT играет важную роль в нескольких физиологических функциях, таких как регулирование приема пищи и веса тела, чувствительности к инсулину, воспаления, коагуляции или функции сосудов. AT населен разными типами клеток, такими как зрелые адипоциты, преадипоциты, сосудистые клетки и макрофаги [3]. Адипокины и цитокины, секретируемые этими клетками, влияют друг на друга [3], а также на различные органы. AT также модулирует концентрацию кортизола за счет действия 11B-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 (11B-HSD1), которая превращает кортизон в кортизол [4] (Рисунок 1).Адипонектин и лептин являются основными адипокинами, продуцируемыми адипоцитами. Фактор некроза опухоли α (TNF α ), интерлейкин 6 (IL6), IL1, CC-хемокиновый лиганд 2 (CCL2 или MCP1), фракталкин, ингибитор активатора плазминогена типа 1 (PAI-1), висфатин и факторы комплемента также продуцируются адипоцитами, хотя и в меньшей степени, и в основном клетками стромальных сосудов. Основная роль адипокинов описана ниже, а взаимодействие между ними суммировано на рисунке 1.


Адипонектин — классический противовоспалительный цитокин, действующий через рецептор адипонектина (AdipoR) 1/2 для усиления AMP- путь активированной протеинкиназы (AMPK).Адипонектин действует в основном в макрофагах, снижая их фагоцитарную способность [5], индуцируя продукцию IL10 и антагонистов рецепторов IL1 (IL1RA) [5], подавляя продукцию интерферона γ (IFN γ ) [5] и ингибируя активацию Toll -подобный рецептор- (TLR-) индуцированный ядерным фактором каппа B (NF κ B) путь [6]. Хотя различия между адипонектинами с низкой (LMW) и высокой (HMW) молекулярной массой полностью не выяснены, обе формы индуцируют активацию пути AMPK и подавление экспрессии рецепторов скавенджера класса B типа 1 (SRB1) макрофагами [7].Тем не менее, только форма LMW отвечает за индукцию IL10 и за подавление IL6 посредством стимуляции рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) [7]. Напротив, HMW-адипонектин может индуцировать экспрессию CXC-хемокинового лиганда 8 (CXCL8; также известный как IL8) в ответ на воспалительную стимуляцию [7]. В эндотелиальных клетках адипонектин модулирует процесс воспалительного атеросклероза, ингибируя экспрессию молекулы адгезии, молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM1), молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов-1 (E-селектин) и молекулы внутриклеточной адгезии-1 (ICAM1), индуцированной TNF α [8].Более того, он может индуцировать B-окисление в печени, снижая при этом экспрессию белка 1, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP1), тем самым подавляя липогенез. Лептин представляет собой провоспалительный цитокин, который действует через рецептор лептина (OBRb), активируя циклическую аденозинмонофосфат- (цАМФ-) зависимую протеинкиназу A (PKA) внеклеточную сигнально-регулируемую киназу (ERK) 1/2 и активируемую митогеном p38 пути протеинкиназы (MAPK) [9]. Через активацию этих внутриклеточных сигнальных путей лептин усиливает экспрессию TNF , α , IL6 и IL12 в макрофагах [10].Он также играет роль в контроле аппетита, ангиогенеза, кроветворения, нейроэндокринной системы и иммунитета [11]. Действительно, лептин может регулировать хемотаксис нейтрофилов и активность естественных киллерных клеток (NK-клеток) [12]. Он также активирует экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в AT, тем самым увеличивая продукцию активных форм кислорода (ROS), в основном из макрофагов [13, 14]. По этому механизму лептин вызывает фагоцитоз макрофагов и дифференцировку моноцитов. TNF α активирует рецептор TNF (TNFR), который активирует ингибитор киназы-B NF κ B (IKKB), который, в свою очередь, стимулирует путь NF κ B [15].Кроме того, TNF (а также стимуляция TLR) также может стимулировать семейство N-концевых киназ JUN (JNK) серин / треониновых протеинкиназ [16], механизм, который способствует резистентности к инсулину [17], а также снижает чувствительность к инсулину, поскольку Стресс эндоплазматического ретикулума (ER) приводит к фосфорилированию субстрата 1 рецептора инсулина (IRS1) [18]. TNF α увеличивает экспрессию iNOS в адипоцитах, что, по-видимому, подавляет экспрессию несвязанного белка (UCP) 2, снижая расход энергии белого AT (WAT) [19]. Resistin , провоспалительный цитокин, продукция которого усиливается другими провоспалительными цитокинами [20], действует через активацию аденилатциклазы-ассоциированного белка 1 (CAP1) в моноцитах, что увеличивает концентрацию цАМФ, активность PKA и NF κ B, тем самым увеличивая экспрессию IL1, IL6, TNF , α и IL12 на разных типах клеток [20, 21]. Более того, резистин способен индуцировать экспрессию VCAM1, ICAM1 и CCL2 в эндотелиальных клетках, вызывая секрецию эндотелина-1 (ЕТ1) [22].Этот механизм может объяснить вклад резистина в развитие атеросклероза. MCP1 — мощный хемоаттрактант как моноцитов, так и макрофагов к AT, который действует через рецептор CCL2 (CCR2) [23]. Фракталкин (или CX3CL1) и его рецептор (CX3CR1) также участвуют в этом процессе [24]. PAI-1 — протромботический агент, ингибитор активаторов плазминогена, экспрессия которого индуцируется TNF α и окислительным стрессом [25], инсулином, глюкокортикоидами, ангиотензином II, жирными кислотами (FA), TNF α и ТГФБ [26, 27].Он отрицательно влияет на метаболизм и местную биологию сосудов, взаимодействуя с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой. Более того, PAI-1 подавляет дифференцировку адипоцитов в адипоцитах [28]. Визфатин действует как провоспалительный цитокин [29], связываясь с рецептором инсулина, хотя и в другом месте, чем инсулин [30]. Он также вызывает дифференцировку адипоцитов [30].

AT является основным регулятором накопления жира в организме. Отложение и мобилизация липидов — это сложные метаболические пути, сильно модулируемые и подверженные влиянию нескольких гормонов.Мобилизация липидов усиливается в условиях голодания. Точно так же глюкагон, катехоламины (через B-адренорецепторы (AR)) и натрийуретический пептид предсердий или головного мозга (ANP / BNP) способствуют липолизу [31] с высвобождением глицерина и ЖК. Наши результаты, показывающие, что ЖК влияют на обработку катехоламинов хромаффинными клетками, предполагают не только то, что эти амины являются посредниками в хорошо известной взаимосвязи между ненасыщенными ЖК, МС и сердечно-сосудистыми заболеваниями, но также и то, что высвобождающийся порочный круг может усугублять и поддерживать эти состояния [32].При липолизе после гормональной стимуляции происходит активация аденилатциклазы (AC), которая запускает путь цАМФ-PKA и, следовательно, фосфорилирование липаз [33]. Натрийуретические пептиды (NP) запускают отдельный внутриклеточный путь, поскольку они действуют через путь циклической гуанозинмонофосфат (cGMP-) -зависимой протеинкиназы (PKG), активируя NPR-A-зависимую гуанилилциклазу (GC) [34]. Эти пути активируют триглицеридную липазу (TG) адипоцитов (ATGL), гормон-чувствительную липазу (HSL) и моноацилглицеринлипазу (MGL) [35], и их последовательное действие приводит к гидролизу TG до диглицеридов и, в конечном итоге, до моноглицеридов.Кроме того, фосфорилирование перилипина, белка, связанного с липидными каплями, вызывает его отделение от липидных капель, что способствует липолизу, позволяя HSL получить к нему доступ [36–38]. Этот процесс завершается высвобождением ЖК и глицерина и их поглощением другими тканями (ЖК в основном используется скелетными мышцами, печенью и сердцем для выработки энергии, а глицерин печенью при глюконеогенезе). Напротив, катехоламины через a2AR и инсулин ингибируют мобилизацию липидов [31]. Инсулин подавляет этот процесс через фосфоинозитид-3-киназозависимый (PI3K) путь, протеинкиназу B (PKB / Akt) и активацию фосфодиэстеразы 3B (PDE3B), которая разрушает цАМФ.Снижая уровни цАМФ и ингибируя аденилатциклазу (AC) через ингибирующий GTP-связывающий белок (Gi-) рецептор, инсулин ингибирует путь PKA и, в конечном итоге, липолиз [39].

FA B-окисление отвечает за митохондриальный распад длинноцепочечного ацил-КоА до ацетил-КоА, используемого для выработки митохондриальной энергии. PPARs и коактиватор 1 PPAR γ (PGC1 α ) являются наиболее известными регуляторами транскрипции B-окисления FA [40]. Оба регулятора усиливают экспрессию белков, участвующих в этом процессе, таких как ацил-CoA синтетаза (ACS), транслоказа жирных кислот (CD36 / FAT), малонил-CoA декарбоксилаза (MCD) и карнитин-пальмитоилтрансфераза 1 (CPT1).В этом контексте FA может подвергаться действию ACS и CPT1 и, таким образом, использоваться для B-окисления. AMPK фосфорилирует PGC, что приводит к его активации, и, наоборот, сиртуин 1 (SIRT1) (протеин-деацетилаза, участвующая в регуляции стрессовых клеток) деацетилирует PGC-1 α . PGC-1 α индуцирует экспрессию PPAR α , в основном экспрессируемую в тканях с высоким уровнем метаболизма, таких как печень, сердце, скелетные мышцы и коричневый AT (BAT), повышая экспрессию митохондриальных генов и генов B-окисления [40 ].

При мобилизации липидов липопротеины высокой плотности (ЛПВП) ответственны за обратный транспорт холестерина, транспортируя холестерин из внепеченочных тканей (включая артериальные макрофаги и АТ) в печень [41]. Эти липопротеины состоят из холестерина, триглицеридов, фосфолипидов и аполипопротеина А (в основном апоА-I и апоА-II), апо-С и апо-Е. Взаимодействие между апоА-I и поверхностными рецепторами в периферических тканях, а именно, переносчиками АТФ-связывающей кассеты A1 (ABCA1) и SRB1, отвечает за транспорт холестерина [41], и после заполнения ЛПВП доставляет холестерин в печень [41].Отложение липидов может происходить за счет поглощения циркулирующих ЖК (в большей степени) и липогенеза de novo из нелипидных предшественников. Первый управляется липопротеинлипазой (LPL), секретируемой адипоцитами и локализованной в просвете капилляров [42]. Этот фермент катализирует гидролиз ТГ, связанный с липопротеинами (такими как липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) или хиломикроны), в ЖК, облегчая их поглощение адипоцитами [43]. При поглощении ЖК может подвергаться повторной этерификации с глицерин-3-фосфатом (глицерин-3P), что приводит к синтезу ТГ [44].Этот процесс катализируется диацилглицерин ацилтрансферазой (DGAT) и стимулируется инсулином [44]. Посредством липогенеза de novo инсулин индуцирует захват глюкозы адипоцитами (через переносчик глюкозы типа 4 (GLUT4)), который затем превращается в ацетилкофермент А посредством гликолиза. Ацетил-КоА превращается ацетил-КоА-карбоксилазой (АСС) в малонил-КоА, что приводит к синтезу ЖК [45]. В то же время инсулин ингибирует транслокацию ЖК в митохондрии и, следовательно, B-окисление [46]. Метаболические функции AT представлены на рисунке 2.


Адипогенез (суммированный на рисунке 1) — это строго регулируемый процесс клеточной дифференцировки, посредством которого преадипоциты превращаются в зрелые адипоциты. Это важно для обновления AT и модуляции жировых отложений. Адипогенез включает две фазы: (1) присоединение плюрипотентных стволовых клеток к унипотентным преадипоцитам и (2) дифференцировка преадипоцитов в зрелые адипоциты (Рисунок 1). В первой фазе задействованы костные морфогенетические белки (BMP) и пути TAK1, тогда как во второй фазе терминальной дифференцировки действуют другие факторы транскрипции, такие как PPAR γ , CCATT-энхансер-связывающие белки (C / EBP) и SREBP1. [47].После гормональной стимуляции происходит увеличение внутриклеточного цАМФ, что приводит к транскрипции C / EBPB и C / EBPD в преадипоцитах, которые перемещаются в ядро ​​и усиливают экспрессию C / EBPa и PPAR γ [48]. PPAR γ гетеродимеризуется с рецептором ретиноида X- α (RXR α ) и связывается с ДНК, способствуя транскрипции адипоцит-специфичных генов, лептина, адипонектина, связывающего жирные кислоты белка-4 (FABP4) и перилипина. [49]. Кроме того, C / EBPa также усиливает транскрипцию лептина и FABP4, а также других генов, таких как GLUT4 и стеароил-CoA десатураза-1 (SCD1) [50].Во время дифференцировки SREBP1 активируется и перемещается в ядро, где он связывается с элементами ответа на стерол (SRE) и индуцирует экспрессию липогенных ферментов, таких как ACC, синтаза жирных кислот (FAS), LPL и SCD1 [47, 51].

3. Ожирение и дислипидемия: два заболевания, идущих вместе

Ожирение и дислипидемия — две основные особенности рассеянного склероза. Дислипидемия относится к ряду нарушений липидного профиля, возникающих в результате количественных (более высокие или низкие уровни липидов и / или липопротеинов) или качественных изменений (структурные изменения липопротеинов) [52], и является основным основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [53].Ожирение — это многофакторное заболевание, характеризующееся локальным и системным хроническим воспалительным состоянием слабой степени, вызывающим метаболические нарушения и дисфункцию адипоцитов [54], что в конечном итоге приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям. Это состояние также было причастно к развитию сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением [55], и рост распространенности рассеянного склероза, по-видимому, тесно связан с эпидемией ожирения [56]. Кроме того, ожирение, по-видимому, также связано с растущей распространенностью дислипидемии, поскольку несколько исследований показали положительную корреляцию между индексом массы тела (ИМТ) и дислипидемией [57, 58].Более того, когда ожирение сопровождается дисфункцией АТ, эктопическим накоплением жира, особенно в печени, и воспалением, это способствует развитию дислипидемии [59].

4. Лекарственные средства, применяемые при дислипидемии
4.1. Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)

Ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима A (HMG-CoA) редуктазы, также известные как статины, действуют, конкурентно ингибируя превращение HMG-CoA в мевалон. кислота. Статины увеличивают экспрессию рецепторов ЛПНП в печени, увеличивая катаболизм ЛПНП и снижая общий холестерин, вызывая снижение ЛПНП и ТГ на 21–55% и 6–30%, соответственно, и повышение на 2–10% ЛПВП. .У пациентов, получавших статины, частота впервые возникшего диабета может быть увеличена, хотя это, по-видимому, зависит от дозы и реже применяется при приеме правастатина и, возможно, питавастатина [53].

4.1.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

AT действует как буфер плазматического холестерина, а статины играют важную роль в снижении базального высвобождения холестерина [60] и содержания [61] в адипоцитах. Фактически, статины способны восстанавливать базальное высвобождение холестерина из адипоцитов, но не после стимуляции апоА1 (индуцируя высвобождение холестерина и секрецию апоЕ адипоцитами) [60].В зрелых адипоцитах питавастатин усиливает экспрессию HSL, усиливая липолиз и уменьшая накопление липидов, предотвращая гипертрофию адипоцитов и увеличивая количество маленьких адипоцитов [62]. Интенсивное лечение аторвастатином также приводит к регрессу эпикардиального объема AT [63]. Статины, по-видимому, увеличивают экспрессию мРНК LPL в преадипоцитах [64, 65], а также активность LPL в преадипоцитах 3T3-L1 [64] и адипоцитах [65]. Участвуют различные факторы транскрипции, такие как SREBP и PPAR γ [64], и эти эффекты способствуют снижению уровней TG и VLDL [64, 65].Напротив, было показано, что на модели стромальных клеток костного мозга статин может снижать экспрессию мРНК LPL [66].

4.1.2. Влияние на воспаление

Многие исследования предполагают противовоспалительную роль статинов при АТ. В ответ на стрессовый и воспалительный раздражитель увеличивается экспрессия провоспалительных адипокинов и цитокинов, таких как лептин [67–71], резистин [67, 72, 73], IL-6 [67, 74–78], PAI. -1 [79–81], MCP-1 [77, 78, 80, 82, 83], висфатин [71] и TNF α [67, 68, 71, 77, 82, 83].Статины могут снижать экспрессию этих цитокинов и адипокинов [62, 67–77, 79–82], одновременно усиливая противовоспалительную экспрессию и секрецию адипокинов адипоцитами [62, 67, 68, 73, 76, 80]. Например, повышая экспрессию PPAR γ в адипоцитах, статины снижают экспрессию IL6 и концентрацию в плазме [74]. Было показано, что статины снижают провоспалительные цитокины, такие как уровни высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) в плазме [68]. Они подавляют экспрессию лептина из-за изменений процессинга РНК, которые снижают количество гетерогенной ядерной РНК [69], а также действуют, уменьшая IL-6 [70].Статины также могут способствовать подавлению стресса ER [82], снижая уровень холестерина. Более того, комбинация статинов и фибратов [67] или комбинация эзетимиба и симвастатина вызывает еще больший эффект в снижении провоспалительных адипокинов и повышении уровня адипонектина [71]. Статины ингибируют путь PI3K за счет подавления пренилирования белка, активации PKA и, следовательно, подавления экспрессии лептина в клетках 3T3-L1. Пониженная экспрессия мРНК C / EBPa, по-видимому, частично участвует в этом последнем эффекте, подчеркивая важность лептина в дифференцировке адипоцитов [69].Статины снижают экспрессию резистина в человеческих моноцитах / макрофагах in vitro и в адипоцитах 3T3-L1 [73, 82]; однако эти результаты не были подтверждены в исследованиях in vivo после 6 месяцев лечения аторвастатином [82].

Статины, по-видимому, ингибируют активность промотора PAI-1 посредством митоген-активируемой протеинкиназы киназы 1 (MEKK1) и, в меньшей степени, NF κ B. Поскольку изопреноиды, такие как геранилгеранилпирофосфат и фарнезилпирофосфат, способны Чтобы обратить действие розувастатина на экспрессию PAI-1, одним из механизмов может быть геранилирование и / или фарнезилирование белка [69].

В исследованиях на животных статины способны уменьшать воспаление у перикаротидных AT мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров (HFD-) [77], и у WAT свиней с гиперхолестеринемией [84]. Этот эффект достигается за счет подавления 5-липоксигеназы, уменьшения макрофагальной инфильтрации [77] и подавления провоспалительных адипокинов / цитокинов [77]. У свиней с гиперхолестеринемией статины также предотвращают гипертрофию адипоцитов WAT и уменьшают инфильтрацию Т-лимфоцитов [84]. Статины могут частично сдерживать воспаление AT у мышей с ожирением [78] за счет подавления экспрессии мРНК MCP1 и IL6 [78], а также за счет ингибирования TLR4-индуцированной экспрессии интерферона- γ в макрофагах [78].

Статины играют разные роли в регуляции iNOS в зависимости от типа клеток. В преадипоцитах 3T3-L1 эти препараты ингибируют продукцию NO в ответ на воспалительные стимулы за счет снижения экспрессии мРНК iNOS, опосредованной ингибированием пути NF κ B [75]. Напротив, в зрелых адипоцитах 3T3-L1 статины усиливают экспрессию iNOS и уровни NO [85]. Этот эффект зависит от типа статина [85], и активация NF κ B, по-видимому, является основным механизмом, который способствует усилению регуляции гена iNOS и, в конечном итоге, продукции NO [85].Более того, активация NF κ B также достигается за счет уменьшения метаболитов синтеза холестерина, таких как изопреноид и малые G-белки [85].

4.1.3. Влияние на атерогенез

Атерогенез — это дегенеративный процесс, при котором стенки артерий заполняются избыточными и модифицированными липидами из кровообращения [86]. Попадание в организм макрофагов ЛПНП и модифицированных или окисленных ЛПНП (oxLDL) вызывает накопление сложных эфиров холестерина и образование «пенистых клеток», что ведет к атерогенезу.Более того, гладкомышечные клетки сосудов мигрируют из среды в интиму и пролиферируют, вызывая атеросклеротические бляшки [87]. В процессе атерогенеза фагоцитоз макрофагов oxLDL опосредуется SRB1 [86]. Адипоциты также могут поглощать oxLDL, механизм положительно коррелирует с экспрессией PPAR , γ и SRB1 и отрицательно с уровнями LDL [88, 89]. Статины способны индуцировать экспрессию PPAR , γ и SRB1 в адипоцитах [88, 90], предполагая как косвенные, так и прямые эффекты, соответственно, через снижение холестерина и стимуляцию SRB1 [90].Более того, поскольку статины снижают накопление липидов в адипоцитах [62], происходит растормаживание экспрессии PPAR γ как таковой, потенциально увеличивая поглощение oxLDL адипоцитами [90].

Уменьшая экспрессию провоспалительных адипокинов и увеличивая противовоспалительные, статины играют фундаментальную роль в связанных с воспалением процессах, таких как атеросклероз [68, 73].

4.1.4. Влияние на чувствительность к инсулину

В последнее время появляется все больше данных о связи между инсулинорезистентностью, СД2 de novo и лечением статинами.Кавеолы ​​представляют собой микродомены плазматической мембраны, состоящие из холестерина, сфинголипидов и различных белков оболочки, называемых кавеолинами, которые считаются якорными точками для молекул (в данном контексте рецептора инсулина и GLUT4), облегчая их взаимодействие, чтобы активировать передачу сигналов и транспорт клеток [91– 93].

Кавеолины модулируются кавеолами, и cavin2 указывается как холестерин-зависимый белок, необходимый для определения кавеолярной структуры [89]. Посредством истощения холестерина статины вызывают коллапс кавеол в адипоцитах, вызывая протеасомную деградацию кавина-2 и перераспределение кавина-1 в цитозоль [89].Принимая во внимание важность кавеол в передаче сигналов инсулина [91, 92], инсулинорезистентность может быть, по крайней мере частично, результатом дисфункции кавеол. Более того, нарушение формирования кавеол статинами, по-видимому, снижает секрецию HMW-адипонектина адипоцитами [61], механизм, который снижает чувствительность к инсулину.

Липофильные статины также могут вызывать структурные изменения GLUT [94] и нарушать экспрессию белка GLUT4 [95], ингибируя транслокацию GLUT4 и, следовательно, снижая инсулино-стимулированное поглощение глюкозы в адипоцитах 3T3-L1 [96].Хотя аторвастатин является липофильным, он может улучшить чувствительность к инсулину у мышей с ожирением [97] за счет увеличения экспрессии мРНК и белка гена slc2a4 (который кодирует GLUT4) и снижения экспрессии мРНК и белка IL6 в подкожном AT (SCAT). [97]. Те же авторы предполагают участие в этих эффектах пути IKK / NF κ B [97]. С другой стороны, гидрофильные статины обычно улучшают чувствительность к инсулину даже у мышей с избыточной массой тела, вызванной HFD, без изменений массы тела, массы AT и размера адипоцитов [98, 99].Эти статины также увеличивают экспрессию PPAR , γ и GLUT4 и снижают экспрессию лептина в AT [98, 99]. Гидрофильные статины увеличивают базальный и инсулино-стимулированный захват глюкозы при АТ [83, 100], тем самым улучшая гипергликемию.

4.1.5. Влияние на адипогенез

Статины ингибируют дифференцировку преадипоцитов за счет подавления PPAR , γ, 2 и 422aP. Вместо этого они вызывают активацию RunX2 / Cfbal, способствуя дифференцировке остеобластов [101]. Было показано, что статины стимулируют дифференцировку, пролиферацию, созревание и синтез остеобластов в новой кости [66, 101, 102].Статины также ингибируют адипогенез за счет снижения экспрессии мРНК LPL [66]. В модели клеток 3T3-F442A статины заметно ингибируют дифференцировку адипоцитов по сравнению с клетками 3T3-L1 [103].

Исключением является питавастатин, не влияющий на дифференцировку / созревание преадипоцитов in vitro [62]. С другой стороны, мевастатин подавляет дифференцировку орбитальных преадипоцитов за счет блокирования экспрессии PPAR γ [104]. На ранней фазе адипогенеза статины, по-видимому, вызывают клеточные фенотипические изменения, ведущие к округлению и отслоению клеток 3T3-L1 [105], что отсутствует эффект в поздней фазе адипогенеза [105].Статины подавляют экспрессию критических генов дифференцировки адипоцитов, включая C / EBPa, PPAR , γ , SREBP1 и маркеры созревания, такие как лептин, FABP4 и адипонектин [103]. Возможными механизмами этого эффекта являются ингибирование синтеза изопреноидов и путей PI3K и Ras-Raf1-MAPK [105]. Совсем недавно было также высказано предположение, что статины, уменьшая производные мевалоната нестероловые изопреноиды (промежуточные метаболиты биосинтеза холестерина, критически важные для дифференцировки адипоцитов [106]), могут вызывать компенсаторную активацию HMG-CoA редуктазы [103].С другой стороны, исследований in vivo и показали, что статины стимулируют дифференцировку адипоцитов [107, 108], противоречивые результаты подчеркивают сложные механизмы, лежащие в основе дифференцировки AT.

4.2. Производные фибриновой кислоты (фибраты)

Фибраты снижают содержание липопротеинов, богатых ТГ, в плазме [109]. Эти препараты способны увеличивать липолиз липопротеинов, но они также увеличивают поглощение FA печенью и снижают продукцию TG печенью [110], достигая снижения TG от 35 до 50%.Фибраты повышают уровень холестерина ЛПВП на 5–20% из-за увеличения продукции апоА1 и апоА2 в печени, что может способствовать более эффективному обратному транспорту холестерина [110], а также к активации PPAR α [111]. Холестерин ЛПНП обычно снижается у лиц с повышенными исходными концентрациями в плазме [109] со снижением на 20-25% [53]. Фибраты превращают мелкие частицы ЛПНП с обедненным холестерином в частицы ЛПНП с высоким содержанием холестерина, которые более эффективно удаляются из кровотока [110], таким образом улучшая атерогенный профиль [53].Фибраты являются синтетическими лигандами для PPAR α [112], которые, стимулируя элемент ответа пролифератора пероксисом (PPRE), увеличивают B-окисление FA в печени, снижают секрецию TG печенью и увеличивают активность LPL и, следовательно, клиренс VLDL [111]. Однако гемфиброзил, агонист PPAR α , может повышать уровни ЛПНП на 10–15% [53].

4.2.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

Безафибрат, неселективный агонист PPAR (A, D / B и G), регулирует энергетический гомеостаз за счет активации PPAR α и UCP-1, 2 и 3 [113, 114].Он стимулирует окисление ЖК в митохондриях и пероксисомах жировой ткани за счет увеличения экспрессии мРНК ацил-КоА оксидазы (АСО) [113–115]. Скорость окисления в преадипоцитах выше, чем в зрелых адипоцитах [113]. Более того, снижение уровня ЖК приводит к подавлению липогенеза [113]. Напротив, гемфиброзил вызывает быстрое увеличение синтеза ТГ как в преадипоцитах, так и в адипоцитах [116]. Действительно, гемфиброзил улучшает способность клеток поглощать субстрат (глюкозу и олеат) и усиливает активность ферментов, необходимых для этого синтеза [116].Увеличивая захват ЖК и синтез ТГ в периферических тканях, гемфиброзил снижает уровни ЖК в плазме, что, в свою очередь, усиливает внеклеточный гидролиз ЛПЛ, присутствующим на эндотелиальных клетках [116].

Фенофибрат, другой агонист PPAR α , способен уменьшать массу тела, независимо от приема пищи [117], и уменьшать массу висцеральной AT (VAT) [103] за счет стимуляции PPAR α и повышения активности ферментов окисления FA. в AT, такие как CPT1 [118, 119] и ACO [119]. Этот препарат также увеличивает количество маленьких адипоцитов в ущерб большим у мышей с ожирением и инсулинорезистентности, вызванных диетой [103].Фенофибрат может увеличивать расход энергии у мышей с ожирением, вызванным диетой [117], благодаря своей способности активировать через PPAR α гены, связанные с термогенезом, такие как UCP1, PRDM16, PGC1 α , ядерный респираторный фактор 1 и фактор транскрипции митохондрий. А [117, 120]. Более того, увеличивая экспрессию PGC1 α , фенофибрат увеличивает уровни иризина и, следовательно, экспрессию UCP1 [120]. Интересно, что посредством того же механизма фенофибрат вызывает потемнение адипоцитов WAT в SCAT [120].Фенофибрат снижает захват ЖК в AT из-за снижения активности LPL [121] и увеличения активности HSL [122], соответственно, уменьшая липогенез и увеличивая липолиз [121].

С другой стороны, было обнаружено, что фенофибрат увеличивает ожирение в придатках яичка, печени и почек на модели инсулинорезистентных и гипертриглицеридемических крыс [123]. Было показано, что у людей лечение фенофибратом увеличивает синтез ТГ в печени, что приводит к стеатозу печени [112].

Большинство данных свидетельствует о том, что фибраты, уменьшая массу тела [114, 117–120, 124, 125], снижают концентрацию лептина в плазме и увеличивают потребление калорий [114].

4.2.2. Влияние на воспаление

Фенофибрат усиливает адипонектин [67, 126] (форма HMW у пациентов с гипертриглицеридемией [126]), экспрессию и секрецию васпина [124], а в высоких концентрациях снижает секрецию MCP1 [127] и TNF α [67, 125] , 127, 128]. В совместной культуре адипоцитов 3T3-L1 и макрофагов RAW264 эффект снижения TNF α , индуцированный фенофибратом, был связан с ингибированием пути NF κ B [127] без изменений в инфильтрации макрофагов и липолизе [127].

В условиях ожирения наблюдается снижение экспрессии белков VAT AdipoR1 и 2 [129], что свидетельствует о том, что VAT более склонен к воспалительным процессам. Фенофибрат усиливает экспрессию AdipoR2 в адипоцитах 3T3-L1 [129] и в сочетании со статинами снижает другие провоспалительные адипокины [67]. Кроме того, безафибрат также подавляет экспрессию PPARD и TNF α , одновременно повышая экспрессию FABP4 [113] и адипонектина (частично через PPAR α , усиливая сайт PPRE, расположенный в промоторе адипонектина) в адипоцитах [130, 131].В отличие от других видов, в адипоцитах человека фенофибрат, по-видимому, не регулирует висфатин [126].

В адипоцитах, стимулированных TNF α , фенофибрат усиливает экспрессию SIRT1 посредством активации пути AMPK [132], тем самым вызывая деацетилирование NFkBp65 и экспрессию кластера дифференцировки адипоцитов 40 (CD40) (костимулирующий белок, присутствующий в антигенпрезентирующие клетки, необходимые для их активации в воспалительных путях), ослабляя низкосортное хроническое воспаление, связанное с ожирением [132].

Безафибрат снижает экспрессию мРНК 11B-HSD1 в АТ и печени, а также его активность в адипоцитах [130].

Альдегидоксидаза 1 (АОХ1) — это фермент, ответственный за катаболизм и активацию [133] лекарств, продуцирующих АФК. Фенофибрат, частично за счет стимуляции PPAR α , снижает экспрессию белка AOX1 [133], что приводит к как антиоксидантным, так и противовоспалительным эффектам [133].

4.2.3. Влияние на атерогенез

Фенофибрат увеличивает поглощение и деградацию oxLDL адипоцитами [134], а подавление PPAR γ и повышение экспрессии SRB1 в AT являются механизмами, которые, как известно, участвуют в этих эффектах [134].Таким образом, в глобальном масштабе фибраты, по-видимому, уменьшают ожирение и атерогенез, несмотря на лежащие в основе молекулярные механизмы, которые еще предстоит выяснить [119, 128, 134].

4.2.4. Влияние на чувствительность к инсулину

Фенофибрат может улучшить чувствительность к инсулину даже у инсулинорезистентных моделей. Этот препарат увеличивает базальное и стимулированное инсулином поглощение глюкозы адипоцитами [119] и снижает концентрации FFA, TG, инсулина и глюкозы в плазме [120, 125]. Помимо снижения экспрессии TNF α , фенофибрат также снижает экспрессию лептина [120, 125], улучшая секрецию инсулина в постпрандиальном периоде [120].Фибраты повышают экспрессию фосфоенолпируваткарбоксикиназы в адипоцитах [135], сохраняя выход ЖК из АТ в кровоток [123, 135].

4.2.5. Влияние на адипогенез

Посредством прямого связывания с PPAR α фибраты вызывают адипогенез [115], повышая активность ферментов, участвующих в синтезе ЖК, и приводя к накоплению липидов в маленьких и многочисленных каплях в адипоцитах [116, 122, 136]. В орбитальных фибробластах фибраты также активируют экспрессию мРНК и белка негистоновой хромосомной высокоподвижной группы AT-hook 2, лептина и функционального рецептора ТТГ, вызывая дифференцировку преадипоцитов [137].

Кроме того, фибраты снижают активность LPL, что предполагает, что они могут повышать концентрацию липопротеинов сыворотки, служащих субстратами для хранения TG в адипоцитах [122].

4.3. Ниацин (никотиновая кислота)

Ниацин — один из наиболее эффективных агентов, доступных в настоящее время для повышения уровня ЛПВП [138]. Он действует как ингибирующий рецептор голо-частиц ЛПВП-апоА-I гепатоцитов, ответственный за катаболизм ЛПВП. Более того, исследования показали, что ниацин увеличивает экспрессию PPAR через макрофаг ABCA1, что влияет на обратный транспорт холестерина [139].Ниацин также влияет на оставшийся липидный профиль, снижая уровни общего холестерина, ЛПНП, ТГ и липопротеинов (а) [138, 140]. Ниацин способен снижать синтез TG и его доступность для сборки VLDL, что приводит к усилению посттрансляционной внутрипеченочной деградации апо-B, тем самым уменьшая TG в плазме и секрецию печенью апо-B-содержащих липопротеинов, включая частицы VLDL и LDL [139]. Что касается вредных эффектов, то в высоких дозах ниацин увеличивает уровень мочевой кислоты и может ухудшить уровень глюкозы [53].Ниацин используется в высоких дозах при лечении рефрактерной дислипидемии, несмотря на его ограниченное применение из-за плохой переносимости [141, 142].

4.3.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

Ниацин через рецептор HM74a (связанный с белками Gi / o [143]) снижает базальное [140, 144, 145] и норадреналин- (NA-) высвобождение FFA в плазме [146] и ингибирует липолиз [144–146].

Было показано, что хроническое лечение ниацином снижает уровень FFA в плазме, несмотря на обратный эффект, который может возникнуть позже [147].Длительное лечение ниацином усиливает ответную реакцию B-AR за счет модификаций пострецепторной передачи сигналов [147, 148]. Более того, ниацин также снижает экспрессию генов, участвующих в синтезе TG и повторной этерификации FFA [147]. Кроме того, снижение экспрессии белков перилипина и жировой фосфолипазы А2 также может способствовать отскоку FFA [147].

Длительное лечение ниацином также увеличивает синтез n-3-полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в АТ, но не в печени [149], что позволяет предположить, что основным источником n-3 ПНЖК является АТ посредством липолиза [149] .В связи с этим, ниацин приводит к усилению регуляции генов биосинтеза ненасыщенных ЖК (а именно, Elovl6, Elovl5 и Tecr) у гиперлипидемических мышей, тем самым увеличивая элонгацию, но не десатурацию ЖК [149]. Хотя длительное лечение ниацином повышает уровень n-3 ПНЖК в плазме, оно не оказывает значительного влияния на провоспалительные оксилипины, производные арахидоновой кислоты [149]. Этот эффект на n-3 PUFA также способствует защите от сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку эти жирные кислоты напрямую конкурируют с n-6 PUFA [149].

4.3.2. Влияние на воспаление

Ниацин снижает уровень MCP1, RANTES, гена фракталкина (участвующего в рекрутинге макрофагов и Т-лимфоцитов) и экспрессию белков, тем самым подавляя хемотаксис макрофагов [150]. Он также снижает индуцированную TNF α экспрессию гена iNOS, снижая синтез АФК [150]. Ниацин увеличивает экспрессию гена адипонектина в адипоцитах, не влияя на его секрецию [150]. Связывание ниацина с рецептором HM74a увеличивает секрецию адипонектина в адипоцитах пациентов с РС [145].У этих пациентов острое лечение ниацином снижает концентрацию NEFA в плазме (без влияния на концентрацию резистина и лептина) [145]. Однако другие описали, что хроническое лечение ниацином увеличивает уровень лептина даже без изменения других адипокинов [151].

4.3.3. Влияние на атерогенез

Ниацин увеличивает скорость оттока холестерина в адипоцитах за счет, по крайней мере частично, активации PPAR γ и, следовательно, LXR α (рецептор X печени α , важный транскрипционный фактор для метаболизма и транспорта холестерина в периферических органах). тканей) и экспрессии транспортера ABCA1 [140, 152].Благодаря этому механизму ниацин способен увеличивать индуцированный ЛВП отток холестерина из адипоцитов и уровни ЛПВП в плазме [140, 152]. Механизм, участвующий в сверхэкспрессии этих факторов, неясен, хотя было указано на роль HM74a в качестве исходного триггера [140].

Ниацин стимулирует экспрессию и активность PPAR γ , увеличивая противовоспалительный синтез и секрецию простагландинов макрофагами [153]. Тем не менее, длительное лечение ниацином, по-видимому, не влияет на функцию эндотелия и воспалительную активность у пациентов с РС [151].

4.3.4. Влияние на чувствительность к инсулину

Продолжительное лечение ниацином, по-видимому, вызывает инсулинорезистентность [148, 151]. Фактически, в моделях мышей с дислипидемией ниацин подавляет гены, участвующие в инсулиновых (таких как INSR и PDE3B) и B-адренергических (таких как B-1,2,3-AR) сигнальных путях [148], тогда как длительное лечение усиливает B- Чувствительность AR [147, 148]. Авторы предполагают, что продолжительность, необходимая для повышения уровня адипонектина, может быть уравновешена другими побочными эффектами, такими как отскок повышения уровня FFA в плазме [151].

4.3.5. Влияние на адипогенез

Ниацин стимулирует адипогенез (повышая экспрессию PPAR , , FABP4, адипонектина и лептина) в клетках 3T3-L1, подавляя при этом C / EBPB и, следовательно, экспрессию циклооксигеназы-2, отвечающую за снижение PGF2a (антиадипогенный фактор) в адипоцитах [154].

4.4. Эзетимиб

Эзетимиб действует, ингибируя всасывание холестерина в кишечнике (через транспортер Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)) и уменьшая его доставку в печень, что приводит к усилению регуляции печеночных рецепторов ЛПНП [53].Этот препарат может снизить уровень ЛПНП на 10–18% или 34–61%, соответственно, при использовании в качестве монотерапии или в комбинации со статинами [53]. Эзетимиб также способен снижать уровень Апо-В (на 11–16%) [53].

4.4.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

Эзетимиб снижает висцеральное накопление жира, не влияя на общую массу тела [155], и улучшает стеатоз печени [155].

4.4.2. Влияние на воспаление

Было показано, что эзетимиб снижает уровень висфатина при одновременном повышении уровня адипонектина в плазме [155, 156].Комбинация лечения эзетимибом и симвастатином в течение 30 дней была способна частично восстановить дисфункцию АТ и уменьшить системное воспаление, независимо от гиполипидемического эффекта [157]. Эта же комбинация, по-видимому, также снижает уровень лептина, висфатина и TNF α и повышает уровень адипонектина [157].

4.4.3. Влияние на чувствительность к инсулину

Эзетимиб способен улучшать инсулинорезистентность, особенно у пациентов с РС [155], и, по-видимому, более эффективен у инсулинорезистентных пациентов [156].

Влияние препаратов, используемых при дислипидемии, на функции АТ, суммировано в таблице 1 и на рисунках 1 и 2.

↑ Эффект потемнения 115 3661 9036 9036

Лекарства, используемые при дислипидемии Классический механизм действия на ткани Вес
Масса AT / депо AT Метаболизм глюкозы / чувствительность к инсулину Липидный метаболизм Экспрессия адипокина Антиатерогенный Адипогенез
Эффект потемнения

Статины ⊝ фермент HMG-CoA редуктаза ↓ EAT [63] ⊝ дисфункция кавеол [89];
⊝ экспрессия и транслокация GLUT4 [95]; Активация инфламмасомы NLRP3 [195];
⊕ ↑ SIRT1 и PGC-1 α , приводящие к PPAR γ и GLUT4 [97–99]; модуляция экспрессии адипокина [83, 97]
липолиз [62]
↓ накопление липидов (⊕ LPL) [64, 65]
⊕ липогенез и ↑ накопление липидов [196]
адипонектин [62, 67, 68, 73 , 76, 80] Лептин [67–71]; резистин [67, 72, 73]; ИЛ-6 [67, 74–78]; PAI-1 [79–81]; МКП-1 [77, 78, 80, 82, 83]; висфатин [71] и TNF α [67, 68, 71, 77, 82, 83] ⊕ PPAR γ и экспрессия SRBI (поглощение адипоцитами oxLDL) [88, 90];
vide модуляция экспрессии адипокина
[66, 101–103]
in vivo [107, 108]
⊝ ER стресс [82];
⊕ экспрессия iNOS [75, 85]
— [98, 99]
Фибраты PPAR α агонисты ↓ [114, 117–120, 124, 125]
Безафибрат Неселективный ⊕ окисление ЖК [113–115]
⊝ липогенез [113] , 131]
TNF α [130, 131] ⊕ Выражение UCP-1, 2 и 3 [113, 114]
Gemfibrozil Селективный ⊕ липогенез [116]
Фенофибрат Селективный 903 ↓ НДС 9036 1 ⊕ [119, 120, 125] ⊕ окисление ЖК [118, 119]
⊝ липогенез [121]
адипонектин [67, 126]; васпин [124] MCP1 [127]; TNF α [67, 125, 127, 128]; лептин [120, 125] захват oxLDL [134]
экспрессия CD36 [134]
⊕ [117, 120] экспрессия CD40 (путь AMPK) [132]
⊝ экспрессия AOX1 [133]
↓ [117–120, 125]
Ezetimibe ⊝ Транспортер NPC1L1 ↓ НДС [155] ⊕ [155] Адипонектин [155] Адипонектин [155] — [155]
Ниацин ⊝ рецептор голочастиц ЛПВП-апоА-I в гепатоцитах ⊝ [148, 151]
0 липогенез

6–

0 липогенез
Адипонектин [145]; лептин (хроническое лечение) [151] MCP1, RANTES, фракталкин [150] ↑ n-3 ПНЖК и их метаболиты [149];
⊕ индуцированный HDL отток холестерина из адипоцитов; ↑ Уровни ЛПВП [140, 152]
⊕ [154] Видные эффекты адипокина

⊕: стимулирует; ⊝: запрещает; -: без эффекта; В: жировая ткань; ТГ: триглицериды; HMG-CoA: 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A; GLUT4: переносчик глюкозы типа 4; NLRP3: семейство NOD-подобных рецепторов, пириновый домен, содержащий 3; SIRT1: сиртуин 1; PPAR: рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом; PGC-1 α : рецептор, активируемый пролифератором пероксисом γ , коактиватор 1 альфа; LPL: липопротеинлипаза; TNF α : фактор некроза опухоли α ; IL: интерлейкин; CCL2 или MCP-1: CC-хемокиновый лиганд 2; PAI-1: ингибитор активатора плазминогена типа 1; SRB1: рецептор поглотителя 1; oxLDL: окисленный ЛПНП; CD36 / FAT: транслоказа жирных кислот; ER: эндоплазматический ретикулум; iNOS: индуцибельная синтаза оксида азота; UCP: разобщающий белок; NPC1L1: Niemann-Pick C1-Like 1; НДС: висцеральный АТ; FA: жирная кислота; AMPK: протеинкиназа, активируемая аденозинмонофосфатом; AOX1: альдегидоксидаза 1; CD40: кластер дифференцировки 40; sICAM-1: растворимая молекула внутриклеточной адгезии-1; ЛПВП: липопротеины высокой плотности; ПНЖК: n-3 полиненасыщенные жирные кислоты.
5. Препараты, применяемые при ожирении
5.1. Орлистат

Орлистат ингибирует липазы желудка и поджелудочной железы [158], ферменты, которые играют ключевую роль в переваривании пищевых жиров. Таким образом, орлистат, нарушая всасывание жиров в кишечнике, приводит к снижению массы тела (потеря веса на 3% (https://www.gene.com/download/pdf/xenical_prescribing.pdf, по состоянию на 15 февраля 2017 г.)), улучшает непереносимость глюкозы, и улучшает липидные параметры (общий холестерин и ЛПНП) [159, 160].Интересно, что орлистат может обратить вспять стеатоз печени, но не гипертрофию адипоцитов [159].

5.1.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

Орлистат частично ингибирует липолиз в адипоцитах, подавляя активацию AMPK и уменьшая соотношение AMP / ATP, вызванное форсколином, изопротеренолом и IBMX (агентами, способными повышать уровни цАМФ), без изменения активности PKA и уровней цАМФ [161 ]. С другой стороны, другие сообщили, что орлистат обладает липолитическим действием, вызывая деградацию ТГ в АТ и печени [160].

5.1.2. Влияние на воспаление

Орлистат в сочетании с гипокалорийной диетой был способен вызвать заметное снижение концентраций лептина, CRP, IL-6, TNF α и резистина в плазме при одновременном повышении уровня адипонектина [162, 163]. Во всем мире доступная литература указывает на роль орлистата в улучшении дисфункции АТ, связанной с ожирением [162, 163].

5.2. Анорексианты / стимуляторы центральной нервной системы
5.2.1. Сибутрамин

Сибутрамин является ингибитором обратного захвата нейронами NA и 5-гидрокситриптамина (5-HT), который больше не используется из-за пагубных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.Этот препарат вызывает потерю веса на 5%, уменьшает окружность талии, уровень ТГ и СРБ в сыворотке, одновременно повышая уровни ЛПВП и чувствительность к инсулину [164]. Во всем мире этот препарат обладает противовоспалительным действием, поскольку снижает уровни лептина и резистина и увеличивает адипонектин [164].

5.2.2. Диэтилпропион

Диэтилпропион, симпатомиметический амин, похожий на амфетамин, представляет собой пролекарство, метаболизирующееся до 2-этиламино-1-фенилпропан-1-она и метаболитов N, N-диэтилнорефедрина [165], последние ответственны за его эффекты.Этот метаболит действует как субстрат для переносчика NA, ингибируя обратный захват NA, одновременно стимулируя его высвобождение [165]. Следовательно, более высокие концентрации NA в мозге могут оправдать анорексиантный эффект и побочные эффекты, характерные для употребления амфетамина [165]. Он также действует как ингибитор обратного захвата транспорта DA и 5-HT [165].

5.2.3. Фентермин и лорказерин

Фентермин — симпатомиметический амин, похожий на амфетамин, но с остаточным аддитивным потенциалом. Он также действует как агонист рецептора DA и как частичный агонист или антагонист рецептора NA [166], в то время как лорказерин [167, 168] является агонистом рецептора 5-HT 2c.Оба препарата уменьшают потребление пищи и повышают чувство насыщения и вызывают потерю веса [166–168], соответственно, на 5% (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/085128s065lbl.pdf, по состоянию на 15 февраля 2017) и 8% (https://www.belviq.com/-/media/Files/BelviqConsolidation/PDF/belviqxr_prescribing_information-pdf.pdf?la=en, по состоянию на 15 февраля 2017 г.).

5.3. Антидепрессанты
5.3.1. Налтрексон и бупропион

Налтрексон является антагонистом опиоидных рецепторов проопиомеланокортиновых нейронов и бупропиона, ингибитора обратного захвата NA и DA.Комбинированное лечение этими препаратами снижает потребление пищи, массу тела (потеря веса превышает 8% от исходного уровня (http://general.takedapharm.com/content/file.aspx?filetypecode=CONTRAVEPI&CountryCode=US&LanguageCode=EN&cacheRandomizer=bc8d4bba-8158-44f2 -92b3-1e1ba338af0a & cacheRandomizer = 5fa7daab-0bf1-44e1-8c26-f51e7f3a6c09, по состоянию на 15 февраля 2017 г.)) и жировой массе (без изменения мышечной массы) у крыс с ожирением, вызванным диетой [169, 170]. В одном из этих исследований также сообщалось о снижении массы НДС с помощью этой комбинации [170].Добавление амилина (пептид, высвобождаемый инсулином B-клетками поджелудочной железы) к этим препаратам, по-видимому, приводит к лучшим результатам [169] из-за модуляции пути меланокортина (MC) (увеличения экспрессии рецептора MC4 в нейронах гипоталамуса) [169] ].

5.4. Противоэпилептические
5.4.1. Топирамат

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, который действует как антагонист рецепторов AMPA (α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты) и положительно модулирует рецепторы γ -аминомасляной кислоты (ГАМК).Топирамат значительно снижает вес и снижает гликемию, инсулинемию, инсулинорезистентность и уровень триглицеридов, а также увеличивает уровни адипонектина в плазме у крыс с ожирением, вызванным диетой [171]. Топирамат не влияет на артериальное давление или тревогу по не совсем понятным механизмам. Тем не менее, ингибирование приема пищи, подавление экспрессии лептина и повышение экспрессии UCP-2 и 3 в WAT и BAT, по-видимому, вовлечены [172].

5.5. Лираглутид

Лираглутид — это агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1RA), сначала одобренный как противодиабетическое средство, а в последнее время в более высоких дозах как лекарство от ожирения, обеспечивающее потерю веса на 9% (http: // www.novo-pi.com/saxenda.pdf, по состоянию на 15 февраля 2017 г.). GLP-1 — эндогенный инкретин, секретируемый L-клетками дистального отдела кишечника [173, 174]. Лираглутид, повышая уровень GLP-1, снижает прием пищи и аппетит [175–180] и изменяет пищевые предпочтения, а именно, улучшает питание е и снижает эмоциональное переедание, что увеличивает потерю веса [175, 177]. Лираглутид также может замедлять опорожнение желудка [178], механизм, который помогает уменьшить потребление пищи. Более того, этот препарат может иметь более широкое влияние на метаболизм, поскольку GLP-1 был описан как обладающий антиадипогенным, антилипогенным и пролиполитическим действием на зрелые адипоциты человека [181] и как активация GLP-1R в центральной нервной системе (ЦНС), приводящая к увеличение активности НДТ и затрат энергии [180].

5.5.1. Влияние на метаболические функции адипоцитов

Лираглутид снижает общую жировую массу и толщину жира из различных депо [175, 182–188]. Примечательно, что лираглутид также способен изменять региональное распределение жировых отложений [175, 176, 178, 182–187], действуя в основном за счет снижения НДС [175–178, 182–187], что не подтверждается другим исследованием, описывающим предпочтительные влияние на SCAT [184].

Потеря веса, вызванная лираглутидом, по-видимому, увеличивает концентрацию НЧ [182], что вызывает окисление липидов [182, 188].Увеличение ANP и BNP выше у пациентов, теряющих более 5% веса, и значительно коррелирует с влиянием лираглутида на композицию тела [182]. Кроме того, уменьшение запасов липидов в WAT снижает липогенез [176]. Эти эффекты, по-видимому, вызваны подавлением путей Akt и PI3K и активацией генов AMPK и ACC [176]. Кроме того, было показано, что лираглутид увеличивает расход энергии, вызывая потемнение WAT и BAT и увеличивая термогенез [180, 182, 188]. Этот эффект потемнения также был вызван увеличением NP за счет стимуляции пути MAPK [182].Тем не менее, величина увеличения активности БАТ является умеренной и не оправдывает степень влияния лираглутида на потерю веса [180]. Было показано, что лираглутид посредством стимуляции GLP-1R в ЦНС на вентромедиальных ядрах гипоталамуса и модуляции пути AMPK снижает массу тела [188], независимо от путей 5-HT2CR и MC4R [179].

5.5.2. Влияние на воспаление

Было описано, что лираглутид регулирует секрецию адипокина в противоположных направлениях. У пациентов с СД2 этот препарат снижает общий уровень адипонектина при одновременном повышении уровня пентраксина 3, маркера воспалительных ССЗ, и уровней проинсулина [184].Этот последний эффект демонстрирует положительную роль в отношении В-клеток поджелудочной железы [184]. Напротив, у пациентов с ожирением лираглутид увеличивает экспрессию адипонектина и ингибирует захват глюкозы стволовыми клетками адипоцитов [189], а в адипоцитах человека снижает TNF α и экспрессию адипонектина [181].

5.5.3. Влияние на атерогенез

Лираглутид снижает уровни CRP и растворимого ICAM-1 [175], что, по-видимому, оказывает плейотропное и антиатеросклеротическое действие [175].

5.5.4. Влияние на сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, связанные с ожирением

GLP-1R больше экспрессируется в адипоцитах из VAT пациентов с СД2, страдающих ожирением, по сравнению с худыми пациентами [181]. Лираглутид может улучшить чувствительность к инсулину даже у инсулинорезистентных моделей. Оментин (адипокин, в основном продуцируемый VAT) посредством стимуляции сигнального пути Akt / PKb [190, 191] увеличивает транспорт глюкозы, индуцированный инсулином, следовательно, улучшая чувствительность к инсулину и метаболизм глюкозы [192]. Уровни оментина в плазме снижаются при СД2, а лираглутид может повышать его уровни [192].Лираглутид увеличивает ZAG (цинк α 2 гликопротеин), белок, участвующий во многих эффектах, таких как контроль массы тела и липолиз, а также уровни адипонектина в плазме. Кроме того, лираглутид улучшает секрецию инсулина [178, 182, 185, 192] и, следовательно, захват глюкозы периферическими тканями [179]. Этот препарат также увеличивает активность PPAR γ и, следовательно, выработку печенью фактора роста фибробластов-21 (FGF21), что приводит к увеличению уровней FGF21 в плазме [179]. У пациентов с ожирением и СД2 экспрессия мРНК FGF21 и уровни в плазме повышены, что является компенсаторным механизмом снижения инсулинорезистентности.Результирующее снижение рецептора FGF (FGFR) поддерживает устойчивость к FGF21 в этих условиях [185]. Кроме того, лираглутид также усиливает экспрессию FGFR3 и B-Klotho (необходимого для связывания FGF21 с его рецептором) в AT, тогда как в печени усиливает экспрессию FGFR1-3, B-klotho и фосфо-FGFR1 [185]. Поскольку FGF21 является важным регулятором эффектов инсулина на метаболизм глюкозы и липидов, лираглутид может способствовать улучшению действия инсулина [179, 185].

В отличие от других исследований, не показывающих влияния на параметры жировой ткани печени [183], было показано, что лираглутид снижает печеночный жир, в том числе у пациентов с ожирением и / или СД2 [184, 186, 193].Снижение внутрипеченочных липидов не коррелирует с изменениями веса, абдоминального жира, VAT, SCAT или уровней адипонектина, а скорее со снижением HbA1c [193]. Авторы ожидали, что этот эффект обусловлен повышением толерантности к глюкозе, что снижает гиперинсулинемию [193] с последующим снижением скорости липогенеза и увеличением окисления ЖК. Более того, лечение лираглутидом улучшает систолическое артериальное давление и липидный профиль, снижая общий холестерин и ТГ в плазме, одновременно повышая уровни ЛПВП [175, 178, 182, 185, 186].

5.5.5. Влияние на адипогенез

GLP-1 и GLP-1RA способны регулировать дифференцировку преадипоцитов, даже если они действуют по-разному в зависимости от происхождения адипоцитов или стадии дифференцировки.

Лираглутид стимулирует раннюю фазу адипогенеза в клетках 3T3-L1, индуцируя экспрессию PPAR γ , C / EBPB и d и GLP-1R, гена-мишени PPAR γ [194]. Он модулирует пути как выживания, так и пролиферации, в основном ERK1 / 2, PKCB и Akt [194].Напротив, лираглутид ингибирует как пролиферацию, так и дифференцировку ASC, полученных от пациентов с ожирением, путем прямого связывания с GLP-1R [189]. GLP-1RA снижает экспрессию генов, связанных с адипогенезом и липогенезом, одновременно увеличивая экспрессию липолитических [181]. В отличие от клеток 3T3-L1, в адипоцитах человека антиадипогенный эффект GLP-1 достигается за счет инактивации пути AC / cAMP [181]. Влияние препаратов, применяемых при ожирении, на АТ обобщено в таблице 2 и на рисунках 1 и 2.

метаболизм 3 am ингибирование обратного захвата NA и 5-HT ] и ингибитор DA3 в POMC1 DA3 НДС [170]

Препараты, применяемые при ожирении Классический механизм действия Эффекты жировой ткани Регуляция аппетита
АТ масса / АТ депо Экспрессия адипоцитокинов Антиатерогенные Адипогенез Эффект Браунинга Противовоспалительный

⊕ [159, 160] ⊕ липолиз [160] Лептин [160]
Sibutramine ↓ TG [164]
↑ HDL [164]
Адипонектин [164] Лептин и резистин [164] ↓ CRP [16361
Диэтилпропион Симпатомиметический амин; ингибирование NA, 5-HT; Обратный захват DA ⊝ [165]
Фентермин Симпат; норадренергическая модуляция; Агонист DA-рецепторов ⊝ и способствует сакральности [166]
9066 9066 9066 9066 Лорказерин рецептор Лорказерин 9066 ⊝ и способствует развитию активности [167, 168]
Налтрексон и бупропион Антагонист опиоидных рецепторов 9066
Топирамат антагонист AMPA рецепторов и стимуляция GABA 903 [GABA-рецепторы 903 17661 9036 Адипонектин [171] Лептин [172] ⊕ экспрессия UCP 2/3 [172] ⊝ [172]
Лираглутид агонист GLP-1R ↓ [175, 182–188]; преимущественно НДС [175–178, 182–187] ⊕ [178, 182, 185, 192] ⊕ окисление ЖК [182, 188]; ⊝ липогенез [176] Адипонектин (в дисфункциональных адипоцитах) [189, 197];
оментин [192]
TNF α [181] ↓ Уровни CRP и sICAM-1 [175] ⊕ [194] ⊕ [180, 182, 188] Регламент видового адипокина ⊝ и способствует жертвенности и улучшает пищевое поведение [175–180]

⊕: стимулирует; ⊝: запрещает; В: жировая ткань; ТГ: триглицериды; ЛПВП: липопротеины высокой плотности; CRP: C-реактивный белок; NA: норадреналин; 5-HT: 5-гидрокситриптамин; DA: дофамин; POMC нейроны: проопиомеланокортиновые нейроны; НДС: висцеральный АТ; Рецепторы AMPA: рецепторы a-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты; Рецепторы ГАМК: γ, рецепторы аминомасляной кислоты; FA: жирная кислота; TNF α : фактор некроза опухоли α ; GLP-1R: рецептор глюкагоноподобного пептида 1; sICAM-1: растворимая молекула внутриклеточной адгезии-1.
6. Заключение

AT — сложный орган, оказывающий заметное влияние на физиологию всего тела. Нарушение регуляции АТ, а не количество жировой массы, по-видимому, является ключевым фактором в патофизиологии ожирения и связанных с ним заболеваний. Несмотря на увеличение количества лекарств, доступных для лечения этих состояний, распространенность дислипидемии и ожирения все еще продолжает расти. Нарушение регуляции АТ является основным признаком дислипидемии и ожирения. Были определены клинические исходы модуляции AT этими препаратами, а также различия между ними в модуляции путей, участвующих в метаболизме, воспалении, атерогенезе, чувствительности к инсулину и адипогенезе.Неизвестно, будут ли решения этих проблем найдены в дальнейших корректировках и комбинациях между уже используемыми лекарствами или обязательно в новых достижениях в фармакологии. Лучшее понимание влияния лекарств, используемых при дислипидемии и ожирении, на функцию AT не только является сложной задачей для врачей, но также может стать следующим шагом в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Конфликт интересов

Нет конфликта интересов, который мог бы быть воспринят как наносящий ущерб беспристрастности проведенного исследования.

Новый подход к лечению ожирения — ScienceDaily

Рецептор, который помогает экономить энергию в условиях дефицита пищи, может стать ключом к более безопасному подходу к лечению ожирения, вызванного диетой, как показало исследование, проведенное Институтом медицинских исследований Гарвана.

В исследовании с использованием экспериментальных моделей и биопсий жировой ткани у людей с ожирением команда обнаружила, что блокирование определенного рецептора молекулы нейропептида Y (NPY), который помогает нашему организму регулировать выработку тепла, может увеличить метаболизм жира и предотвратить увеличение веса.

«Рецептор Y1 действует как« тормоз »для генерации тепла в организме. В нашем исследовании мы обнаружили, что блокирование этого рецептора в жировых тканях превращает« запасающий энергию »жир в« сжигающий энергию »жир, который включается производство тепла и снижение прибавки в весе », — говорит д-р Ян-Чуан Ши, руководитель группы нейроэндокринологии в Гарване и соавтор статьи, опубликованной в Nature Communications .

«Большинство современных лекарств, используемых для лечения ожирения, нацелены на мозг, чтобы подавить аппетит, и могут иметь серьезные побочные эффекты, ограничивающие их использование.Наше исследование показывает альтернативный подход, который напрямую воздействует на жировые ткани, что потенциально может быть более безопасным способом профилактики и лечения ожирения ».

Рецептор Y1 связан с ожирением

Ожирение и избыточный вес являются серьезными проблемами общественного здравоохранения, от которых в Австралии, по оценкам, страдают две трети всего взрослого населения. Это состояние может привести к серьезным медицинским осложнениям, включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания и некоторые виды рака, и, хотя изменение образа жизни имеет важное значение для похудания, лекарства являются важным вариантом дополнительного лечения для некоторых.

Авторы исследования исследовали рецепторы Y1, контролируемые молекулой NPY, которая высвобождается в организме в условиях голодания, чтобы помочь снизить расход энергии и увеличить запасы жира. К удивлению, команда обнаружила, что рецепторы Y1 вырабатываются на более высоких уровнях в жировой ткани людей с ожирением.

Затем команда заблокировала рецептор Y1 с помощью экспериментального лечения BIBO3304 на мышиной модели ожирения.

«В нашем исследовании мы обнаружили, что мыши, которым вводили BIBO3304 и кормились диетой с высоким содержанием жиров, набрали примерно на 40% меньше веса за семь недель, чем мыши, соблюдающие только диету с высоким содержанием жиров.Это значительное снижение прибавки в весе было вызвано увеличением тепловыделения тела и уменьшением жировой массы », — говорит д-р Ши.

«Кроме того, когда мы применили BIBO3304 к человеческим жировым клеткам, выделенным от людей с ожирением, мы обнаружили, что клетки начали переключаться на те же гены, которые участвуют в выработке тепла, что и у мышей, что предполагает, что нацеливание на путь рецептора Y1 может аналогичным образом увеличивать жир. метаболизм и снизить прибавку в весе у людей », — добавляет доктор Ши.

Борьба с ожирением у источника

«NPY — регулятор метаболизма, который играет важную роль в состояниях низкого энергоснабжения, где он помогает сохранять жир как механизм выживания.Однако сегодня эти полезные эффекты могут усугубить увеличение веса, вызванное диетой, что приведет к ожирению и нарушению обмена веществ », — говорит соавтор исследования профессор Герберт Херцог, руководитель лаборатории расстройств пищевого поведения в Гарване.

Исследователи говорят, что важнейшим компонентом исследования было продемонстрировать, что экспериментальное лечение BIBO3304 не проникало через гематоэнцефалический барьер и что эффекты блокирования путей рецептора Y1 против ожирения проявлялись не через мозг, а, в частности, только в периферических органах. ткани.

«Большинство назначаемых в настоящее время лекарств направлены на сокращение потребления пищи за счет воздействия на центральную нервную систему. Однако они могут иметь серьезные психиатрические или сердечно-сосудистые побочные эффекты, из-за которых более 80% этих лекарств были изъяты с рынка», — говорит д-р. Ши.

«Наше исследование является решающим доказательством того, что блокирование рецепторов Y1 в периферических тканях без воздействия на центральную нервную систему эффективно предотвращает ожирение за счет увеличения расхода энергии.Он раскрывает новый терапевтический подход, который потенциально более безопасен, чем существующие лекарства, снижающие аппетит », — говорит профессор Херцог.

«Наша команда и другие группы выявили дополнительные потенциальные преимущества в воздействии на рецепторную систему NPY-Y1, включая стимуляцию роста костных клеток, улучшение сердечно-сосудистой функции и резистентности к инсулину», — добавляет он. «Мы надеемся, что публикация наших результатов вызовет повышенный интерес к изучению BIBO3304 и связанных с ним агентов в качестве потенциальных средств лечения ожирения и других заболеваний.«

Это исследование было поддержано Австралийским национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям и грантом Австралийской программы исследований диабета.

Метаболическая миопатия | Johns Hopkins Medicine

Что такое метаболическая миопатия?

Метаболизм — это процесс, посредством которого наши клетки превращают источники топлива, например сахар, в полезную энергию.

Как и все клетки, правильное функционирование мышечных клеток зависит от метаболизма. Мышечные клетки превращают сахар и жир в аденозинтрифосфат, или АТФ, благодаря работе ферментов.АТФ позволяет мышцам сокращаться и нормально функционировать.

Метаболические миопатии возникают, когда генетические различия вызывают недостаточный уровень определенного фермента, который используется в этом процессе. Когда это происходит, пораженные мышцы не могут преобразовывать топливо в энергию и, следовательно, не могут функционировать.

Типы метаболической миопатии

Различные формы метаболических миопатий различаются по тому, какой фермент недостаточен или отсутствует.

Например, болезнь Макардла возникает из-за нехватки фермента, который способствует метаболизму углеводов.Другой вид метаболической миопатии, вызванной дефицитом кислой мальтазы, называется болезнью Помпе.

Митохондриальная метаболическая миопатия — это еще один тип, который возникает из-за нехватки определенного фермента, обычно присутствующего в митохондриях, частях клеток, производящих энергию.

Симптомы метаболической миопатии

Симптомы метаболической миопатии у разных людей различаются. Фактически, некоторые люди с этим заболеванием живут без симптомов, потому что их клетки нашли другой путь создания энергии для питания мышц.

В других случаях симптомы могут появиться в зависимости от того, какой фермент отсутствует. Симптомы метаболической миопатии включают:

  • Усталость и непереносимость физических упражнений (возвращается энергия после отдыха)

  • Мышечные судороги

  • Проблемы с сердцем

  • Затруднение дыхания, если заболевание поражает мышцы, участвующие в дыхании

  • Рабдомиолиз , болезненное разрушение мышечной ткани, которое может вызвать повреждение почек, может возникнуть в результате чрезмерных физических нагрузок, болезни, стресса, холода или длительного отсутствия еды.

Диагностика метаболической миопатии

Метаболические миопатии могут иметь симптомы, схожие с симптомами многих других состояний. Биопсия мышцы может помочь определить причину мышечной слабости.

Анализ крови может выявить генетические различия, а также признаки разрушения мышечной ткани. Анализы крови могут проводиться в сочетании с интенсивными или умеренными упражнениями, чтобы найти доказательства в кровотоке, что произошло повреждение мышц.

Электромиография (ЭМГ) может использоваться для исключения мышечной дистрофии и других заболеваний.

Лечение метаболической миопатии

Люди с метаболическими миопатиями должны избегать острых мышечных разрывов, которые высвобождают мышечные белки в кровоток и вызывают серьезное повреждение почек.

Люди должны работать с врачами и другими членами группы по уходу, чтобы разработать план управления физической активностью. В некоторых случаях медицинские работники могут порекомендовать программу легких аэробных тренировок.

Кардиолог, знакомый с метаболическими миопатиями, может выявить любые повреждения сердечной мышцы

Диета может помочь избежать симптомов и осложнений.В зависимости от того, на какие ферменты влияет метаболическая миопатия, может быть полезна диета с высоким или низким содержанием жиров.

Для одного типа метаболической миопатии, называемого болезнью Помпе, новое лечение заменяет отсутствующий фермент кислой мальтазы синтетической версией.

Для любого человека, страдающего метаболической миопатией, важно полагаться на опыт своего врача и следовать рекомендованной диете и плану лечения.

Дополнительная информация о метаболической миопатии

Прочтите о других типах нервно-мышечных заболеваний в Библиотеке здоровья

Молекулярные основы ишемии и аритмогенеза сердца

  • 1.D’Souza K, Nzirorera C, Kienesberger P. Липидный метаболизм и передача сигналов при сердечной липотоксичности. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1513-24.

    DOIPubMed
  • 2. Гиллеспи Х.С., Лин С.С., Пруткин Дж. Аритмии при структурных заболеваниях сердца. Curr Cardiol Rep 2014; 16: 510.

    DOIPubMed
  • 3. Бертон Р.А., Ли П., Казеро Р., Гарни А., Сидлецка Ю., Шнайдер Дж. Э., Коль П., Грау В. Трехмерная гистология: инструменты и применение для количественной оценки распределения типов клеток в сердце кролика . Europace 2014; 16 Приложение 4: iv86-95.

    DOIPubMedPMC
  • 4. Маасс К., Шекхар А., Лу Дж., Канг Г., Си Ф, Ким Э., Дельгадо С., Шен С., Коэн Л., Фишман Дж. Выделение и характеристика кардиальных клеток Пуркинье, полученных из эмбриональных стволовых клеток. Стволовые клетки 2015; 33: 1102-12.

    DOIPubMedPMC
  • 5. Vigmond EJ, Stuyvers BD. Моделирование нашего понимания системы Гиса-Пуркинье. Prog Biophys Mol Biol 2016; 120: 179-88.

    DOIPubMed
  • 6.Yin Z, Ren J, Guo W. Переходы изоформ саркомерного белка в сердечной мышце: путь к сердечной недостаточности. Biochim Biophys Acta 2015; 1852: 47-52.

    DOIPubMedPMC
  • 7. Hu LY, Ackermann MA, Kontrogianni-Konstantopoulos A. Саркомерная M-область: молекулярный командный центр для разнообразных клеточных процессов. Biomed Res Int 2015; 2015: 714197.

  • 8. Кац А. Сократительные белки сердца. Phys Rev. 2016; 50: 63-158.

  • 9.Газта-ага Л., Марчлинский Ф., Бетенский Б. Механизмы аритмий сердца. Ред. Esp Cardiol (Engl Ed) 2012; 65: 174-85.

    DOIPubMed
  • 10. Kleber AG, Saffitz JE. Роль вставочного диска в сердечном распространении и аритмогенезе. Front Physiol 2014; 5: 404.

    DOIPubMedPMC
  • 11. Куртенбах С., Куртенбах С., Зоидл Г. Модуляция щелевого перехода и ее значение для работы сердца. Front Physiol 2014; 5: 82.

    ДОИПубМедПМС
  • 12.Веерарагхаван Р., Пельзинг С., Гурди Р. Межклеточная электрическая связь в сердце: новая активная роль вставочного диска. Cell Commun Adhes 2014; 21: 161-7.

    DOIPubMedPMC
  • 13. Райдер О., Кокс П., Тайлер Д., Кларк К., Нойбауэр С. Метаболизм субстрата миокарда при ожирении. Инт Дж. Обес (Лондон) 2012; 37: 972-9.

    DOIPubMed
  • 14. Карли А.Н., Тэгтмайер Х., Левандовски Э.Д. Механизмы, связывающие метаболизм энергетических субстратов с функцией сердца. Circ Res 2014; 114: 717-29.

    DOIPubMedPMC
  • 15. Доенст Т., Нгуен Т.Д., Абель Э.Д. Сердечный метаболизм при сердечной недостаточности — последствия, выходящие за рамки производства АТФ. Circ Res 2013; 113: 709-24.

    DOIPubMedPMC
  • 16. Rosano G, Vitale C, Spoletini I. Метаболический подход к сердечной недостаточности: роль метаболических модуляторов. Египетское сердце J 2015; 67: 177-81.

    DOI
  • 17. Long Q, Yang K, Yang Q. Регулирование митохондриальной АТФ-синтазы в сердечной патофизиологии. Am J Cardiovasc Dis 2015; 5: 19-32.

    PubMedPMC
  • 18. Ingwall JS. Энергетический обмен при сердечной недостаточности и ремоделировании. Cardiovasc Res 2009; 81: 412-9.

    DOIPubMedPMC
  • 19. Ван Дж, Го Т. Метаболическое ремоделирование при хронической сердечной недостаточности. J Zhejiang Univ Sci B 2013; 14: 688-95.

    DOIPubMedPMC
  • 20. Голдберг И.Дж., Трент К.М., Шульце П.С. Липидный обмен и сердечная токсичность. Метаболизм клеток 2012; 15: 805-12.

    DOIPubMedPMC
  • 21. Вольф П., Винхофер Ю., Кршшак М., Кребс М. Сердце, липиды и гормоны. Endocr Connect 2017; 6: R59-69.

    DOIPubMedPMC
  • 22. Абумрад Н.А., Гольдберг И.Дж. Действия CD36 в сердце: липиды, кальций, воспаление, восстановление и многое другое? Biochim Biophys Acta 2016; 1860: 1442-9.

  • 23. Фукусима А, Лопащук Г.Д. Окисление сердечных жирных кислот при сердечной недостаточности, связанной с ожирением и диабетом. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1525-34.

    DOIPubMed
  • 24. Фукусима А, Милнер К., Гупта А, Лопащук Г.Д. Контроль ацетилирования β-окисления сердечных жирных кислот и энергетического метаболизма при ожирении, диабете и сердечной недостаточности. Biochim Biophys Acta 2016; 1862: 2211-20.

    DOIPubMed
  • 25. Филлмор Н., Мори Дж., Лопасчук Г.Д. Нарушения окисления митохондриальных жирных кислот при сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца и диабетической кардиомиопатии. Br J Pharmacol 2014; 171: 2080-90.

    ДОИПубМедПМС
  • 26.Glatz JF, Nabben M, Heather LC, Bonen A, Luiken JJ. Регуляция субклеточного транспорта CD36, основной детерминанты утилизации сердечной жирной кислоты. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1461-71.

    DOIPubMed
  • 27. Пепино М., Куда О., Самовски Д., Абумрад Н. Структурно-функция CD36 и важность передачи сигнала жирных кислот в метаболизме жиров. Ann Rev Nutr 2014; 34: 281-303.

    DOIPubMedPMC
  • 28. Glatz JF, Luiken JJ. От жира к FAT (CD36 / SR-B2): понимание регуляции клеточного поглощения жирных кислот. Biochimie 2017; 136: 21-6.

    DOIPubMed
  • 29. Чанда Д., Луйкен Дж. Дж., Глатц Дж. Ф. Сигнальные пути, участвующие в метаболизме сердечной энергии. FEBS Lett 2016; 590: 2364-74.

    DOIPubMed
  • 30. Ким Т.Т., Дайк-младший. Роль CD36 в регуляции липидного обмена миокарда. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1450-60.

    DOIPubMed
  • 31. Ким Т.Т., Дайк-младший. АМПК — спаситель больного сердца? Trends Endocrinol Metab 2015; 26: 40-8.

    DOIPubMed
  • 32. Glatz JF, Angin Y, Steinbusch LK, Schwenk RW, Luiken JJ. CD36 как мишень для предотвращения сердечной липотоксичности и инсулинорезистентности. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2013; 88: 71-7.

    DOIPubMed
  • 33. Самовски Д., Су X, Сюй Y, Абумрад Н., Шталь П. Инсулин и AMPK регулируют рекрутирование транслоказы FA / плазматической мембраны CD36 в кардиомиоциты через Rab GAP AS160 и Rab8a RabGTPase. J. Lipid Res. 2012; 53: 709-17.

    ДОИПубМедПМС
  • 34.Angin Y, Steinbusch L, Simons P, Greulich S, Hoebers N, Douma K, van Zandvoort MA, Coumans WA, Wijnen W., Diamant M, Ouwens DM, Glatz JF, Luiken JJ. Ингибирование CD36 предотвращает накопление липидов и сократительную дисфункцию кардиомиоцитов крыс. Biochem J 2012; 448: 43-53.

    DOIPubMed
  • 35. Тейт М., Грив Д., Ричи Р. На горизонте ли таргетные методы лечения диабетической кардиомиопатии? Clin Sci 2017; 131: 897-915.

    DOIPubMed
  • 36. Баирва С., Параджули Н., Дайк Дж.Роль AMPK в здоровье и выживании кардиомиоцитов. Biochim Biophys Acta 2016; 1862: 2199-210.

    DOIPubMed
  • 37. Васкес-Каррера М. Раскрытие эффектов PPARβ / δ на инсулинорезистентность и сердечно-сосудистые заболевания. Trends Endocrinol Metab 2016; 27: 319-34.

    DOIPubMed
  • 38. Лопасчук Г.Д., Ушер Дж. Р., Фолмес С. Д., Ясвал Дж. С., Стэнли В. К.. Метаболизм жирных кислот миокарда при здоровье и болезни. Physiol Rev 2010; 90: 207-58.

    DOIPubMed
  • 39. Хасс Дж. М., Келли Д. П.. Передача сигналов ядерных рецепторов и сердечная энергетика. Circ Res 2004; 95: 568-78.

    DOIPubMed
  • 40. Барлака Э., Галату Э., Меллидис К., Равингерова Т., Лазоу А. Роль плейотропных свойств рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, в сердце: внимание к неметаболическим эффектам в защите сердца. Cardiovasc Ther 2016; 34: 37-48.

    DOIPubMed
  • 41. Barlaka E, Ledvényiová V, Galatou E, Ferko M, Čarnická S, Ravingerová T, Lazou A.Отсроченные кардиозащитные эффекты WY-14643 связаны с ингибированием MMP-2 и модуляцией белков семейства Bcl-2 посредством активации PPAR-α в сердцах крыс, подвергшихся глобальной ишемии-реперфузии. Can J Physiol Pharmacol 2013; 91: 608-16.

    DOIPubMed
  • 42. Сан В., Лю Q, Ленг Дж, Чжэн Ю., Ли Дж. Роль пируватдегидрогеназного комплекса в сердечно-сосудистых заболеваниях. Life Sci 2015; 121: 97-103.

    DOIPubMed
  • 43. Mueckler M, Thorens B.Семейство мембранных транспортеров SLC2 (GLUT). Mol Asp Med 2013; 34: 121-38.

    DOIPubMedPMC
  • 44. Дэн Д, Ян Н. GLUT, SGLT и SWEET: структурные и механистические исследования переносчиков глюкозы. Protein Sci 2016; 25: 546-58.

    DOIPubMedPMC
  • 45. Саблевски Л. Транспортеры глюкозы в здоровом сердце и при сердечных заболеваниях. Int J Cardiol 2017; 230: 70-5.

    DOIPubMed
  • 46. Азеведо П.С., Миникуччи М.Ф., Сантос П.П., Пайва С.А., Зорнофф Л.А.Энергетический обмен при ремоделировании сердца и сердечной недостаточности. Cardiol Ред. 2013; 21: 135-40.

    ДОИПубМед
  • 47. Лопасчук Г.Д. Метаболические модуляторы при сердечных заболеваниях: прошлое, настоящее и будущее. Can J Cardiol 2017; 33: 838-49.

    DOIPubMed
  • 48. Филлмор Н., Лопасчук Г.Д. Ориентация на митохондриальный окислительный метаболизм как подход к лечению сердечной недостаточности. Biochim Biophys Acta 2013; 1833: 857-65.

    ДОИПубМед
  • 49.Луптак И., Ян Дж., Цуй Л., Джайн М., Ляо Р., Тиан Р. Долгосрочные эффекты повышенного поступления глюкозы в сердца мышей во время нормального старения и ишемического стресса. Тираж 2007; 116: 901-9.

    DOIPubMed
  • 50. Liao R, Jain M, Cui L, D’Agostino J, Aiello F, Luptak I, Ngoy S, Mortensen RM, Tian R. Специфическая для сердца избыточная экспрессия GLUT1 предотвращает развитие сердечной недостаточности, связанной с перегрузка давлением у мышей. Обращение 2002; 106: 2125-31.

    ДОИПубМед
  • 51.Доменигетти А.А., датчане В.Р., Curl CL, Фавалоро Дж. М., Пройетто Дж., Делбридж Л. М.. Целенаправленный дефицит GLUT-4 в сердце вызывает гипертрофию кардиомиоцитов и нарушение сократительной способности, связанное с Са (2+) и нарушением регуляции потока протонов. J Mol Cell Cardiol 2010; 48: 663-72.

    DOIPubMed
  • 52. Ашрафиан Х., Френно М. П., Опи Л. Х. Метаболические механизмы при сердечной недостаточности. Обращение 2007; 116: 434-48.

    DOIPubMed
  • 53. Варма Н., Эберли FR, Апштейн К.С.Повышенная жесткость диастолической камеры во время ишемии по требованию: реакция на быстрое изменение длины отличает активацию ригоринга от напряжения, активируемого кальцием. Тираж 2000; 101: 2185-92.

    DOIPubMed
  • 54. Гимарайнш-Феррейра Л. Роль фосфокреатиновой системы в энергетическом гомеостазе скелетных и сердечных мышц. Эйнштейн 2014; 12: 126-31.

    DOIPubMedPMC
  • 55. Валлиманн Т., Дольдер М., Шлаттнер Ю., Эдер М., Хорнеманн Т., О’Горман Е., Рюк А., Брдичка Д.Некоторые новые аспекты креатинкиназы (КК): компартментация, структура, функция и регуляция клеточной и митохондриальной биоэнергетики и физиологии. Биофакторы 1998; 8: 229-34.

    DOIPubMed
  • 56. Weiss R, Gerstenblith G, Bottomley P. Поток АТФ через креатинкиназу в нормальном, стрессовом и больном сердце человека. Proc Nat Acad Sci U S A 2005; 102: 808-13.

    DOIPubMedPMC
  • 57. Фаулер Э.Д., Бенойст Д., Дринкхилл М.Дж., Стоунз Р., Хелмес М., Вюст Р.С., Стиенен Г.Дж., Стил Д.С., Уайт Э.Снижение креатинкиназы связано с диастолической дисфункцией у крыс с правожелудочковой недостаточностью, вызванной гипертензией легочной артерии. J Mol Cell Cardiol 2015; 86: 1-8.

    DOIPubMedPMC
  • 58. Боттомли П.А., Панджрат Г.С., Лай С., Хирш Г.А., Ву К., Наджар С.С., Стейнберг А., Герстенблит Г., Вайс Р.Г. Скорость метаболизма АТФ через креатинкиназу (CK Flux) позволяет прогнозировать клинические события сердечной недостаточности и смерть. Sci Transl Med 2013; 5: 215re3.

    ДОИПубМедПМС
  • 59.Кристьянссон Р.П., Оддссон А., Хельгасон Х., Свейнбьорнссон Г., Арнадоттир Г.А., Дженссон Б.О., Йонасдоттир А., Йонасдоттир А., Браги Вальтерс Г., Сулем Г., Оскарсдоттир А., Бенонисдоттир С., Давидссон О. Б., Массон Г., Магнуссон Отт. O, Jonsdottir I, Eyjolfsson GI, Olafsson I, Gudbjartsson DF, Thorsteinsdottir U, Sulem P, Stefansson K. Распространенные и редкие варианты, связанные с уровнями креатинкиназы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. Нац Коммуна 2016; 7: 10572.

    ДОИПубМедПМС
  • 60.Вентура-Клапье Р., Гарнье А., Векслер В. Энергетический обмен при сердечной недостаточности. J. Physiol 2003; 555: 1-13.

    DOIPubMedPMC
  • 61. Китценберг Д., Колган С.П., Гловер Л.Е. Креатинкиназа при ишемических и воспалительных заболеваниях. Clin Transl Med 2016; 5: 31.

    DOIPubMedPMC
  • 62. Neubauer S, Horn M, Cramer M, Harre K, Newell JB, Peters W., Pabst T, Ertl G, Hahn D, Ingwall JS, Kochsiek K. Отношение фосфокреатина к АТФ в миокарде является предиктором. смертности пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Circulation 1997; 96: 2190-6.

    DOIPubMed
  • 63. Накаэ И., Мицунами К., Омура Т., Ябе Т., Цутамото Т., Мацуо С., Такахаши М., Морикава С., Инубуши Т., Накамура И., Киношита М., Хори М. С помощью спектроскопии протонного магнитного резонанса можно обнаружить креатин. истощение, связанное с прогрессированием сердечной недостаточности при кардиомиопатии. J Am Coll Cardiol 2003; 42: 1587-93.

    DOIPubMed
  • 64. Хюэ Л., Тэгтмайер Х. Возвращение к циклу Рэндла: новая голова вместо старой шляпы. Am J Physiol Endocrinol Metab 2009; 297: E578-91.

    DOIPubMedPMC
  • 65. Фукусима А, Милнер К., Гупта А, Лопащук Г.Д. Метаболизм энергетических субстратов миокарда при сердечной недостаточности: от путей к терапевтическим целям. Curr Pharm Des 2015; 21: 3654-64.

    DOIPubMed
  • 66. Aroor A, Mandavia C, Sowers J. Инсулинорезистентность и сердечная недостаточность: молекулярные механизмы. Клиника сердечной недостаточности 2012; 8: 609-17.

    ДОИПубМедПМС
  • 67.Breckenridge RA, Piotrowska I, Ng KE, Ragan TJ, West JA, Kotecha S, Towers N, Bennett M, Kienesberger PC, Smolenski RT, Siddall HK, Offer JL, Mocanu MM, Yelon DM, Dyck JR, Griffin JL, Abramov AY , Гулд А.П., Мохун Т.Дж. Гипоксическая регуляция hand1 контролирует переключение между плодом и новорожденным в сердечном метаболизме. PLoS Biol 2013; 11: e1001666.

    DOIPubMedPMC
  • 68. Венде А.Р., Брахма М.К., Макгиннис Г.Р., Янг М.Э. Метаболическое происхождение сердечной недостаточности. JACC Basic Transl Sci 2017; 2: 297-310.

    DOIPubMedPMC
  • 69. Венде А.Р., Ким Дж., Холланд В.Л., Уэймент Б.Е., О’Нил Б.Т., Туней Дж., Брахма М.К., Пепин М.Э., МакКрори М.А., Луптак I, Халаде Г.В., Литвин С.Е., Абель ЭД. Сердца с дефицитом транспортера глюкозы 4 (GLUT4) развивают дезадаптивную гипертрофию в ответ на физиологические или патологические стрессы. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2017; 313: h2098-108.

    DOIPubMed
  • 70. Ван Дж, Ли З, Ван Й, Чжан Дж, Чжао В., Фу М., Хан Х, Чжоу Дж, Ге Дж. Цилицянсин усиливает метаболизм глюкозы в сердце и улучшает диастолическую функцию у крыс со спонтанной гипертензией. Дополнение на основе Evid Alternat Med 2017; 2017: 3197320.

    DOIPubMedPMC
  • 71. Корвальд С., Эльвенес О.П., Мирмель Т. Метаболизм субстрата миокарда влияет на энергетику левого желудочка in vivo. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: h2345-51.

    DOIPubMed
  • 72. Нагоши Т., Йошимура М., Росано Г.М., Лопащук Г.Д., Мочизуки С. Оптимизация сердечного метаболизма при сердечной недостаточности. Curr Pharm Des 2011; 17: 3846-53.

    ДОИПубМедПМС
  • 73.Бабалис Д., Тритакис В., Флорос Г., Музароу А., Кафкас Н., Бампали К., Мерцанос Г. Влияние ранолазина на диастолическую и систолическую функцию левого желудочка у пациентов с хронической коронарной болезнью и стабильной стенокардией. Hellenic J Cardiol 2015; 56: 237-41.

    PubMed
  • 74. Буркхофф Д., Вайс Р.Г., Шульман С.П., Калил-Филхо Р., Ванненбург Т., Герстенблит Г. Влияние метаболического субстрата на функцию сердца и метаболизм крыс при различных коронарных потоках. Am J Physiol 1991; 261: H741-50.

    DOI
  • 75. Sabbah HN, Gupta RC, Rastogi S, Wang M. Нарушение регуляции белков деления и слияния митохондрий в эксплантированном сердце человека с отказом. J Пересадка легкого сердца 2011; 30: S137.

    DOI
  • 76. Кароло дос Сантос К., Перейра Брага С., Октавио Барбанера П., Сейва Ф. Р., Фернандес Джуниор А., Фернандес А. А.. Биомаркеры метаболизма энергии сердца и окислительного стресса у крыс с диабетом, получавших ресвератрол. PLoS One 2014; 9: e102775.

    ДОИПубМедПМС
  • 77.Maulucci G, Daniel B, Cohen O, Avrahami Y, Sasson S. Горметические и регулирующие эффекты медиаторов перекисного окисления липидов в бета-клетках поджелудочной железы. Mol Aspect Med 2016; 49: 49-77.

    DOIPubMed
  • 78. Ayala A, Mu-oz MF, Argüelles S. Перекисное окисление липидов: производство, метаболизм и сигнальные механизмы малонового диальдегида и 4-гидрокси-2-ноненала. Oxid Med Cell Longev 2014; 2014: 360438.

    DOIPubMedPMC
  • 79. Груздева О., Учасова Е., Дылева Ю., Белик Е., Кашталап В., Барбараш О.Связь между свободными жирными кислотами, маркерами инсулинорезистентности и окисленными липопротеинами при инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности. Диабетический синдром метаболизма ожирения 2013; 6: 103-11.

    PubMedPMC
  • 80. Рой В.К., Кумар А., Джоши П., Арора Дж., Ахангер А.М. Концентрации свободных жирных кислот в плазме как маркер острого инфаркта миокарда. J Clin Diagn Res 2013; 7: 2432-4.

    DOI
  • 81. Ма П, Хань Л., Ур З, Чен В., Ху Х, Ту Дж, Чжоу Х, Лю С.М.Уровни свободных жирных кислот в больнице позволяют прогнозировать тяжесть ишемии миокарда при остром коронарном синдроме. BMC Cardiovasc Disord 2016; 16:29.

    DOIPubMedPMC
  • 82. Стискал Дж., Ван Реммен Х., Ричардсон А., Салмон А.Б. Окислительный стресс и диабет: что мы можем узнать об инсулинорезистентности на моделях мышей с мутантными антиоксидантами? Free Radic Biol Med 2012; 52: 46-58.

    DOIPubMedPMC
  • 83. Абель Э.Д., О’Ши К.М., Рамасами Р. Инсулинорезистентность: метаболические механизмы и последствия для сердца. Артериосклер тромб Vasc Biol 2012; 32: 2068-76.

    DOIPubMedPMC
  • 84. Drosatos K, Schulze PC. Кардиаклипотоксичность: молекулярные пути и терапевтические последствия. Curr Heart Fail Rep 2013; 10: 109-21.

    DOIPubMedPMC
  • 85. Park TS, Goldberg IJ. Сфинголипиды, липотоксическая кардиомиопатия и сердечная недостаточность. Клиника сердечной недостаточности 2012; 8: 633-41.

    DOIPubMedPMC
  • 86. Steggall A, Mordi IR, Lang CC. Ориентация на метаболическую модуляцию и митохондриальную дисфункцию при лечении сердечной недостаточности. Болезни 2017; 5: 14.

    DOIPubMedPMC
  • 87. Deo R, Albert CM. Эпидемиология и генетика внезапной сердечной смерти. Тираж 2012; 125: 620-37.

    DOIPubMedPMC
  • 88. Хаяши М., Шимидзу В., Альберт С.М. Спектр эпидемиологии, лежащей в основе внезапной сердечной смерти. Circ Res 2015; 116: 1887-906.

    DOIPubMedPMC
  • 89. Бхар-Амато Дж., Дэвис В., Агарвал С. Желудочковая аритмия после острого инфаркта миокарда: «идеальный шторм». Аритм-электрофизиол Ред. 2017; 6: 134-9.

    DOIPubMedPMC
  • 90. Kalogeris T, Baines CP, Krenz M, Korthuis RJ. Клеточная биология ишемии / реперфузионного повреждения. Int Rev Cell Mol Biol 2012; 298: 229-317.

    DOIPubMedPMC
  • 91. Гевиртц Х., Дилсизиан В. Жизнеспособность миокарда: механизмы выживания и мишени молекулярной визуализации при острой и хронической ишемии. Circ Res 2017; 120: 1197-212.

    DOIPubMed
  • 92. Baumeister P, Quinn TA.Нарушение обработки кальция и желудочковые аритмии при острой ишемии. Clin Med Insights Cardiol 2016; 10: 61-9.

    DOI
  • 93. Бай Дж, Инь Р., Ван К., Чжан Х. Механизмы, лежащие в основе возникновения постацидозной аритмии на тканевом уровне: теоретическое исследование. Front Physiol 2017; 8: 195.

    DOIPubMedPMC
  • 94. Колеттис Т. Ишемическая болезнь сердца и желудочковая тахиаритмия: патофизиология и лечение. Curr Opin Pharmacol 2013; 13: 210-7.

    DOIPubMed
  • 95. Теккерей JT, Beanlands RS, DaSilva JN. Измененная передача сигналов симпатической нервной системы в сердце диабетика: новые цели для молекулярной визуализации. Am J Nucl Med Mol Imaging 2012; 2: 314-34.

    PubMedPMC
  • 96. Ойкономидис Д.Л., Цаликакис Д.Г., Балтогианнис Г.Г., Цаллас А.Т., Ксургиа Х, Агелаки М.Г., Мегалу А.Дж., Фотопулос А., Папалуа А., Кириакидес З.С., Колеттис Т.М. Рецепторы эндотелина-B и желудочковый аритмогенез на крысиной модели острого инфаркта миокарда. Basic Res Cardiol 2009; 105: 235-45.

    DOIPubMed
  • 97. Фрэнсис Стюарт С., Де Жезус Н., Линдси М., Рипплингер С. Перекресток воспаления, фиброза и аритмии после инфаркта миокарда. J Mol Cell Cardiol 2016; 91: 114-22.

    DOIPubMedPMC
  • 98. Skovsted GF, Kruse LS, Berchtold LA, Grell AS, Warfvinge K, Edvinsson L. Ишемия-реперфузия миокарда усиливает транскрипционную экспрессию рецепторов эндотелина-1 и вазоконстрикторов посредством передачи сигналов ERKinase MEK-2 протеинкиназы. путь у крысы. PLoS One 2017; 12: e0174119.

    DOIPubMedPMC
  • 99. Streitner F, Kuschyk J, Veltmann C, Ratay D, Schoene N, Streitner I, Brueckmann M, Schumacher B, Borggrefe M, Wolpert C. Роль провоспалительных маркеров и NT-proBNP у пациентов с имплантируемым кардиовертер-дефибриллятор и гроза. Цитокин 2009; 47: 166-72.

    DOIPubMed
  • 100. Марадит-Кремерс Х., Кроусон С.С., Никола П.Дж., Баллман К.В., Роджер В.Л., Якобсен С.Дж., Габриэль С.Е.Рост нераспознанной ишемической болезни сердца и внезапных смертей при ревматоидном артрите: популяционное когортное исследование. Arthritis Rheum 2005; 52: 402-11.

    DOIPubMed
  • 101. Downar E, Janse MJ, Durrer D. Влияние острой окклюзии коронарной артерии на субэпикардиальные трансмембранные потенциалы в интактном сердце свиньи. Тираж 1977; 56: 217-24.

    DOIPubMed
  • 102. Бикташев В.Н., Бикташева И.В., Сарвазян Н.А. Эволюция спиральных и спиральных волн возбуждения в математической модели пограничной зоны ишемии. PLoS One 2011; 6: e24388.

    DOIPubMedPMC
  • 103. Соловьева О., Кацнельсон Л., Коль П., Панфилов А., Цатурян А., Цывян П. Механоэлектрическая неоднородность миокарда как парадигма его функции. Prog Biophys Mol Biol 2016; 120: 249-54.

    DOIPubMedPMC
  • 104. Robbers LF, Delewi R, Nijveldt R, Hirsch A, Beek AM, Kemme MJ, van Beurden Y, van der Laan AM, van der Vleuten PA, Tio RA, Zijlstra F, Piek JJ, van Rossum AC. Оценка неоднородности инфаркта миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии сердечно-сосудистой системы с поздним усилением гадолиния показывает прогностическую ценность развития желудочковой аритмии после острого инфаркта миокарда. евро Heart J Cardiovasc Imaging 2013; 14: 1150-8.

    DOIPubMed
  • 105. Перцов AM, Давиденко JM, Salomonsz R, Baxter WT, Jalife J. Спиральные волны возбуждения лежат в основе возвратной активности изолированной сердечной мышцы. Circ Res 1993; 72: 631-50.

    DOIPubMed
  • 106. Оливер М.Ф. Контроль свободных жирных кислот при острой ишемии миокарда. Сердце 2010; 96: 1883-4.

    DOIPubMed
  • 107. Це Г. Механизмы аритмий сердца. J Аритм 2016; 32: 75-81.

    DOIPubMedPMC
  • 108. Оливер М.Ф., Куриен В.А., Гринвуд Т.В. Связь между свободными жирными кислотами сыворотки крови и аритмией и смертью после острого инфаркта миокарда. Ланцет 1968; 1: 710-4.

    DOI
  • 109. Танси М.Дж., Опи Л.Х. Связь между свободными жирными кислотами плазмы и аритмией в течение первых двенадцати часов острого инфаркта миокарда. Ланцет 1983; 2: 419-22.

    ДОИ
  • 110.Ouven X, Charles MA, Desnos M, Ducimetiere P. Уровень циркулирующих неэтерифицированных жирных кислот как прогностический фактор риска внезапной смерти среди населения. Тираж 2001; 104: 756-61.

    DOI
  • 111. Ян К.С., Кайл Дж. У., Макельски Дж. К., Дадли СК. Механизмы внезапной сердечной смерти: оксиданты и метаболизм. Circ Res 2015; 116: 1937-55.

    DOIPubMedPMC
  • 112. Лич А., Фишер М. Ишемия миокарда и сердечная боль — таинственная взаимосвязь. Br J Pain 2013; 7: 23-30.

    DOIPubMedPMC
  • 113. Островски С.Р., Педерсен С.Х., Йенсен Дж.С., Могельванг Р., Йоханссон П.И. Острый инфаркт миокарда связан с эндотелиальным гликокаликсом и повреждением клеток, а также с параллельным увеличением циркулирующих катехоламинов. Crit Care 2013; 17: R32.

    DOIPubMedPMC
  • 114. Калра Б.С., Рой В. Эффективность модуляторов метаболизма при ишемической болезни сердца: обзор. J Clin Pharmacol 2012; 52: 292-305.

    DOIPubMed
  • 115. Нильсен Т.С., Джессен Н., Йоргенсен Дж.О., Мёллер Н., Лунд С. Расслаивающий липолиз жировой ткани: молекулярная регуляция и последствия для метаболических заболеваний. Дж Мол Эндокринол 2014; 52: R199-222.

    DOIPubMed
  • 116. Оливер М. Жирные кислоты и риск смерти при острой ишемии миокарда. Clin Sci 2015; 128: 349-55.

    DOIPubMed
  • 117. Фрагассо Г. Нарушение сердечного метаболизма и патогенез сердечной недостаточности. Card Fail Rev 2016; 2: 8-13.

    DOI
  • 118. Geerling JJ, Boon MR, Kooijman S, Parlevliet ET, Havekes LM, Romijn JA, Meurs IM, Rensen PC. Симпатическая нервная система, контролирующая метаболизм триглицеридов: новые концепции, основанные на недавних исследованиях. J Lipid Res 2014; 55: 180-9.

    DOIPubMedPMC
  • 119. Опи Л. Метаболическое лечение острого инфаркта миокарда выходит на первый план и выходит за рамки контроля гипергликемии. Circulation 2008; 117: 2172-7.

    DOIPubMed
  • 120. Миллер Н., Мьос О., Оливер М. Связь подъема эпикардиального сегмента ST с соотношением свободных жирных кислот / альбумина в плазме во время коронарной окклюзии у собак. Clin Sci 1976; 51: 209-13.

    DOI
  • 121. Селкер Х. П., Удельсон Дж. Э., Массаро Дж. М., Рутхазер Р., Д’Агостино Р. Б., Гриффит Дж. Л., Шихан П. Р., Десвинье-Никенс П., Розенберг И., Тиан Х, Викери Е. М., Аткинс Дж. М., Ауфдерхайд Т. П., Sayah AJ, Pirrallo RG, Levy MK, Richards ME, Braude DA, Doyle DD, Frascone RJ, Kosiak DJ, Leaming JM, Van Gelder CM, Walter GP, Wayne MA, Woolard RH, Beshansky JR.Годовые результаты внебольничного введения глюкозы, инсулина и калия (GIK) у пациентов с подозрением на острый коронарный синдром (из исследования IMMEDIATE [Немедленное повышение метаболизма миокарда во время первоначальной оценки и лечения в неотложной помощи]). Am J Cardiol 2014; 113: 1599-605.

    DOIPubMedPMC
  • 122. Мамас М.А., Нейсес Л., Фатх-Ордубади Ф. Мета-анализ глюкозо-инсулинно-калиевой терапии для лечения острого инфаркта миокарда. Exp Clin Cardiol 2010; 15: e20-4.

    PubMedPMC
  • 123. Evans R, Hauton D. Роль триацилглицерина в обеспечении сердечной энергии. Biochim Biophys Acta 2016; 1861: 1481-91.

    DOIPubMed
  • 124. Салазар Дж., Лусардо Е., Мехиас Дж. К., Рохас Дж., Феррейра А., Ривас-Риос Дж. Р., Бермудес В. Эпикардиальный жир: физиологические, патологические и терапевтические последствия. Cardiol Res Pract 2016; 2016: 1-15.

    ДОИПубМедПМС
  • 125.Thanassoulis G, Massaro JM, O’Donnell CJ, Hoffmann U, Levy D, Ellinor PT, Wang TJ, Schnabel RB, Vasan RS, Fox CS, Benjamin EJ. Жир перикарда связан с распространенной фибрилляцией предсердий: исследование сердца Фрамингема. Circ Arrhythm Electrophysiol 2010; 3: 345-50.

    DOIPubMedPMC
  • 126. Эл Чекаки, ​​МО, Уэллс С.К., Метойер Р., Ибрагим А., Шапира А.Р., Ситрон Дж., Сантуччи П., Уилбер Д.Д., Акар Дж. Дж. Жир перикарда независимо связан с фибрилляцией предсердий у человека. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 784-8.

    DOIPubMed
  • 127. Хатем С.Н., Сандерс П. Эпикардиальная жировая ткань и фибрилляция предсердий. Cardiovasc Res 2014; 102: 205-13.

    DOIPubMed
  • 128. Вентеклеф Н., Гульельми В., Бальсе Э, Габорит Б., Котийяр А, Атасси Ф, Амур Дж., Лепринс П., Дютур А., Клеман К., Хатем С.Н. Эпикардиальная жировая ткань человека вызывает фиброз миокарда предсердий за счет секреции адипофиброкинов. Eur Heart J 2014; 36: 795-805.

    DOIPubMed
  • 129. Tsao HM, Hu WC, Wu MH, Tai CT, Lin YJ, Chang SL, Lo LW, Hu YF, Tuan TC, Wu TJ, Sheu MH, Chang CY, Chen SA. Количественный анализ количества и распределения эпикардиальной жировой ткани, окружающей левое предсердие, у пациентов с фибрилляцией предсердий и эффекта рецидива после абляции. Am J Cardiol 2011; 107: 1498-503.

    DOIPubMed
  • 130. Саманта Р., Пулиопулос Дж., Тиагалингам А., Ковур П. Роль жировой ткани в патогенезе сердечных аритмий. Ритм сердца 2016; 13: 311-20.

    DOIPubMed
  • 131. Taegtmeyer H. Метаболизм — потерянное дитя кардиологии. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 1386-8.

    DOI
  • жировая ткань | анатомия | Britannica

    жировая ткань или жировая ткань , соединительная ткань, состоящая в основном из жировых клеток (жировых клеток или адипоцитов), специализирующаяся на синтезе и содержащих большие глобулы жира в структурной сети волокон.Он находится в основном под кожей, но также и в отложениях между мышцами, в кишечнике и в их мембранных складках, вокруг сердца и в других местах. Он также находится в костном мозге, где придает желтый цвет; желтый кабачок наиболее распространен у взрослых. Жир, хранящийся в жировой ткани, поступает из пищевых жиров или вырабатывается в организме.

    У млекопитающих есть два разных типа жировой ткани: белая жировая ткань и коричневая жировая ткань. Белый жир, наиболее распространенный тип, обеспечивает изоляцию, служит хранилищем энергии во время голода или больших нагрузок и образует подушечки между органами.Когда мышцам и другим тканям нужна энергия, определенные гормоны связываются с жировыми клетками и запускают гидролиз триацилглицерина, что приводит к высвобождению богатых энергией жирных кислот и глицерина — процесс, известный как липолиз. Фермент, ответственный за гидролиз, — липаза, которая содержится в крови, некоторых желудочно-кишечных соках и жировой ткани. Липаза активируется гормонами адипинефрином, норэпинефрином, глюкагоном и адренокортикотропином, которые связываются с адипоцитами.

    Британская викторина

    Человеческое тело

    Возможно, вы знаете, что человеческий мозг состоит из двух половин, но какая часть человеческого тела состоит из крови? Проверьте обе половины своего разума в этой викторине по анатомии человека.

    Белая жировая ткань также является источником ряда различных гормонов, которые играют различные роли в метаболизме и эндокринной функции. Вырабатываемые жиром гормоны адипонектин, лептин и резистин участвуют, например, в энергетическом метаболизме, тогда как ингибитор-1 активатора плазминогена предотвращает растворение тромбов.

    Коричневый жир, обнаруживаемый в основном у новорожденных животных, выделяет тепло и фактически потребляет энергию. У людей процент коричневого жира в организме уменьшается с возрастом.Однако у других животных, особенно тех, которые впадают в спячку (например, медведи гризли и черные медведи), он обнаруживается у взрослых и играет важную роль в выживании. Виды, впадающие в спячку, испытывают снижение температуры тела и замедление метаболизма во время зимнего покоя, что позволяет им сохранять энергию. Коричневый жир, потребляя энергию, выделяет тепло, которое жизненно важно для пробуждения и выхода из состояния покоя. Коричневая жировая ткань обычно имеет цвет от желто-коричневого до красного. Его цвет и тепловыделение обусловлены обилием органелл, известных как митохондрии, обнаруженных в коричневых жировых клетках.(Митохондрии являются компонентами клеток, производящими энергию.)

    Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

    Послушайте, как изучение редких состояний, таких как липодистрофия, помогает понять геномные факторы, способствующие диабету и ожирению.

    Узнайте об усилиях по изучению геномных факторов, способствующих диабету и ожирению.

    Институт биотехнологии Гудзона Альфа (партнер по изданию Britannica) См. Все видео по этой статье

    Распределение жировой ткани в организме человека может варьироваться в зависимости от пола.Как правило, у мужчин жир накапливается вокруг талии, а у женщин, как правило, на бедрах больше, чем на талии. Генетики определили отдельные области в геноме человека, которые связаны с распределением жира, и, в частности, некоторые гены, по-видимому, имеют большее влияние на соотношение талии и бедер у женщин, чем у мужчин. Поскольку эти гены участвуют в регулировании деятельности жировых клеток, знание их точных функций может дать представление о биологических механизмах, лежащих в основе ожирения, сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.

    Энергетический метаболизм

    Клетки должны выполнять балансирующее действие по поддержанию уровней энергии, биосинтезу нового материала и контролю активных форм кислорода, создаваемых генерацией энергии. Портфель анализов энергетического метаболизма Promega помогает исследователям понять этот балансирующий акт, выполняемый клетками, наряду с изменениями метаболических путей в результате терапевтического лечения.
    Мониторинг метаболитов в среде для культивирования клеток может предоставить информацию о путях клеточного метаболизма.Потребление глюкозы и секреция лактата могут служить индикаторами гликолиза, в то время как потребление глутамина и секреция глутамата предоставляют информацию о глутаминолизе. Также можно оценить скорость поглощения глюкозы, связанную с диабетом, раком и активацией иммунных клеток.

    Никотинамидадениндинуклеотиды — это многочисленные растворимые кофакторы, которые подвергаются обратимому окислению и восстановлению в основных метаболических путях. Они могут связывать метаболические пути с контролем транскрипции, эпигенетикой и передачей клеточных сигналов, когда клетки переключаются с нормального метаболизма на метаболизм раковых клеток (пролиферативный).Эти динуклеотиды работают парами, либо фосфорилированные НАДФ и НАДФН, либо нефосфорилированные НАД и НАДН. У каждой пары разные функции. Наборы для анализа можно использовать для измерения общих, окисленных и восстановленных версий нуклеотидов. АТФ, обильное количество нуклеотидов, используемых для внутриклеточной передачи энергии, можно измерить с помощью тестов CellTiter-Glo®.

    Уровень окислительного стресса как клеточный ответ связан с клеточным метаболизмом. Клетки генерируют реактивные формы кислорода (АФК) в результате повышенного метаболизма или в результате стрессовой реакции.Глутатион (GSH), антиоксидант, используется для уменьшения повреждения ROS. Анализы окислительного стресса, которые измеряют уровни ROS или GSH (общего и пониженного), связаны с метаболическим состоянием клетки.

    Биолюминесцентные анализы на основе планшет-ридеров для мониторинга этих процессов дают исследователям возможность измерять множество образцов с простыми требованиями к их обработке.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.