Препараты с липоевой кислотой: Липоевая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Lipoic acid таб., покр. оболочкой, 12 мг: 50 шт. (5999)

07.07.2020 alexxlab 0 Comment

Содержание

Аналоги Липоевая кислота — инструкции по применению заменителей Липоевая кислота

Групповые и нозологические аналоги могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов первой линии.

Берлитион^® 300	Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: П N011433/01 от 06.07.11	Упаковка и выпускающий контроль качества: БЕРЛИН-ФАРМА (Россия)
Липоевая кислота	Капс. 300 мг: 30, 50 или 60 шт. рег. №: ЛП-005001 от 22.08.18
Липоевая кислота	Таб. , покр. оболочкой, 12 мг: 50 шт. рег. №: Р N001574/01 от 10.05.07
Липоевая кислота	Таб., покр. оболочкой, 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-006275/08 от 06.08.08 Дата перерегистрации: 10.10.16
Нейролипон	Капс. 300 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-001279 от 25.11.11
Октолипен^®	Капс. 300 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛСР-002211/07 от 15. 08.07 Дата перерегистрации: 16.10.17
Октолипен^®	Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-001863 от 28.09.12 Дата перерегистрации: 29.09.17
Тиогамма^®	Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: П N011140/01 от 24.05.10 Дата перерегистрации: 16.03.20
Тиоктацид^® БВ	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: П N015545/01 от 08.04.09
Тиоктовая кислота	Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 200 или 300 шт. рег. №: ЛП-002355 от 31.01.14	Произведено: ОЗОН (Россия)

Тиоктовая кислота	Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 200 или 300 шт. рег. №: ЛП-002355 от 31.01.14	Произведено: ОЗОН (Россия)
Тиоктовая кислота-Вертекс	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-005791 от 16.09.19
Тиоктовая кислота-Виал	Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-004094 от 23.01.17
Тиоктовая кислота-Виал	Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-004094 от 23.01.17
Тиолепта^®	Р-р д/инф. 12 мг/мл: 50 мл фл. 1 или 10 шт. рег. №: ЛСР-009029/10 от 31. 08.10
Тиолепта^®	Таб., покр. оболочкой, 300 мг: 10, 30, 60 или 90 шт. рег. №: ЛС-002172 от 24.05.13
Тиолепта^®	Таб., покр. пленочной обол., 600 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛСР-009442/09 от 24.05.13
Тиолипон	Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-001209 от 15.11.11
Тиолипон	Таб. , покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-001209 от 15.11.11
Эспа-Липон	Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: П N012834/01 от 14.02.11
Эспа-Липон	Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: П N012834/01 от 14.02.11

Раздел для практикующего врача, назначающего лечение, наглядно демонстрирующий применение новейших научных разработок в области медицины. Статьи носят рекомендательный характер, сочетая в себе практическую информацию и научные обзоры.

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Л. Ю. МОРГУНОВ, д.м.н., профессор, Российский университет дружбы народов, Москва

Диабетическая нейропатия — наиболее частое осложнение сахарного диабета. Среди большого числа лекарственных средств, применяемых в качестве симптоматической терапии для купирования ее проявлений, препараты альфа-липоевой кислоты отличаются тем, что оказывают патогенетическое воздействие на многие механизмы развития диабетической нейропатии. В статье приводится обзор исследований, посвященных применению альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической нейропатии.

Численность больных сахарным диабетом (СД) в мире за последние 10 лет увеличилась более чем в 2 раза и в 2013 г. достигла 371 млн человек. Согласно прогнозам Международной диабетической федерации, к 2030 г. СД будет страдать каждый 10-й житель планеты. Стремительный рост заболеваемости СД послужил причиной принятия Резолюции ООН 61/225 от 20.12.2006 г. о СД с рекомендацией всем государствам разработать национальные стратегии профилактики и лечения диабета.

По данным Государственного регистра, больных СД на январь 2013 г. в РФ насчитывалось 3,779 млн человек. Между тем результаты контрольно-эпидемиологических исследований, проведенных ФГБУ ЭНЦ МЗ РФ в период с 2002 по 2010 г., свидетельствуют о том, что официально зарегистрировано 9—10 млн человек с СД, что составляет около 7% населения [1].

Одним из наиболее частых осложнений СД является диабетическая нейропатия, представляющая собой комплекс клинических и субклинических синдромов, каждый из которых характеризуется диффузным или очаговым поражением периферических и/или автономных нервных волокон в результате СД. Диабетическая нейропатия подразделяется на симметричную (включающую дистальную сенсорную и сенсорно-моторную формы, диабетическую нейропатию длинных нервных волокон, хроническую демиелинизирующую полирадикулопатию) и асимметричную (включающую мононейропатию, множественную мононейропатию, радикулопатию, поясничную плексопатию или радикулоплексопатию, хроническую демиелинизирующую полирадикулонейропатию). Диабетическая нейропатия имеет ряд стадий: доклиническую, клинических проявлений и осложнений [1]. Распространенность диабетической нейропатии, по данным разных авторов, составляет 15,5—47,6% [2], однако в зависимости от методик обследования больных частота выявления диабетической нейропатии варьирует от 10 до 100%. Среди всех поражений периферической нервной системы, встречающихся в клинической практике, диабетическая нейропатия занимает ведущее место. Частота развития этого осложнения повышается с возрастом больных, а также по мере увеличения длительности заболевания СД. Наиболее частый вариант диабетической нейропатии — диабетическая дистальная симметричная сенсорно-моторная полинейропатия (ДПН), клинически значимые проявления выявляют более чем у 50% пациентов обоих типов СД при длительности заболевания 10—15 лет [3].

ДПН проявляется мультифокальной дегенерацией периферических нервов, при которой структурные повреждения происходят в аксоне, миелиновой оболочке, окружающей соединительной ткани и эндоневральных капиллярах. Вследствие этих повреждений нарушаются аксоплазматический транспорт, процессы деполяризации мембран и функции нервных волокон [4].

Существуют две теории патогенеза диабетической нейропатии — метаболическая и сосудистая. В основе метаболической теории лежит гипотеза глюкозотоксичности, объясняющая развитие поражений нервной системы токсическим влиянием высоких концентраций глюкозы на нервную ткань. Нормализация углеводного обмена снижает риск возникновения и прогрессирования хронических осложнений СД, в т. ч. и нейропатии [5].

Одним из путей реализации токсического действия глюкозы является активация ее обмена по сорбитоловому пути. В условиях гипергликемии поступление глюкозы в нервную ткань резко повышается, что способствует активации альдозоредуктазы, участвующей в превращении глюкозы в сорбитол, который в дальнейшем превращается во фруктозу. Внутриклеточное накопление сорбитола и фруктозы повышает осмолярность цитоплазмы нервных клеток, следствием чего является их отек и деструкция. Повышается количество продуктов свободно-радикального окисления, оказывающих повреждающее действие на ткани. Одновременно вызванная СД гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов гликозилирования. Этот процесс способствует уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной ишемии, что связано с повышенной выработкой свободных кислородных радикалов, повреждающих периферический нерв.

В основе сосудистой теории ДПН лежит гипотеза недостаточности vasa nervorum, что приводит к утолщению базальной мембраны, агрегации тромбоцитов, повреждению эндотелия. Особое значение имеет активация процессов окисления свободных радикалов, следствием чего является нарушение продукции простациклина, оксида азота и увеличение образования тромбоксана и эндотелина, что ведет к повышению тромбообразования, нарушению кровотока и развитию тканевой гипоксии в нервных волокнах [6].

Компенсация СД лежит в основе лечения всех осложнений СД, но у подавляющего большинства больных нормализовать углеводный обмен не удается [7]. Поэтому чрезвычайно важна роль препаратов, способных влиять на многие или несколько патогенетических звеньев, способствующих развитию заболевания и его осложнений. Результаты многочисленных многоцентровых рандомизированных исследований свидетельствуют о высокой эффективности препаратов альфа-липоевой кислоты (например, препарата Берлитион®) в лечении ДПН.

Альфа-липоевая кислота в качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, тормозит процессы глюконеогенеза и кетогенеза, что способствует нормализации обменных процессов и компенсации заболевания, инактивирует свободные радикалы, нормализуя функции антиоксидантной защиты. Берлитион® способствует снижению содержания глюкозы в крови и увеличению содержания гликогена в печени, а также снижает инсулинорезистентность. Альфа-липоевая кислота улучшает эндоневральный кровоток, повышает физиологическое содержание глутатиона, а в качестве мощного антиоксиданта улучшает трофику и функцию нейронов, способствуя устранению таких симптомов полинейропатии, как жжение, боль, чувство онемения нижних конечностей. Многоплановость действия препарата позволяет назначать его не только для лечения пациентов с ДПН, но и использовать при всех патологических состояниях, в основе которых лежат мембранные повреждения [8].

Gomes M.B., Negrato C.A. (Бразилия) показали роль альфа-липоевой кислоты в качестве потенциального терапевтического средства для лечения многих хронических заболеваний, имеющих важное эпидемиологическое, экономическое и социальное значение, таких как болезни мозга, когнитивные нарушения, болезнь Альцгеймера, ожирение, жировой гепатоз, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертония, некоторые виды рака, глаукома и остеопороз. Убедительные данные были получены при клиническом применении альфа-липоевой кислоты в лечении СД и его поздних осложнений, таких как нейропатия, ретинопатия, нефропатия, трофические язвы и диабетическая автономная кардиальная нейропатия. Механизм терапевтического воздействия альфа-липоевой кислоты связывают с положительным влиянием на показатели оксидативного стресса, который является фактором развития многих заболеваний [9].

Данные, представленные Kaur S. с соавт. (Индия), говорят о том, что ДПН развивается у 50% больных СД в течение 25 лет от дебюта заболевания. Проявлениями болевой формы ДПН являются жжение, мучительная колющая боль или покалывание и онемение в конечностях. Первым шагом в лечении болевой формы диабетической нейропатии является жесткий гликемический контроль. Однако в настоящее время не существует лекарственного средства, которое может остановить или обратить прогрессирование заболевания, поэтому большинство методов лечения направлены на облегчение симптомов. К ним относятся трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противосудорожные и нестероидные противовоспалительные препараты и даже опиоиды. Применяются также ингибиторы альдозоредуктазы, нейротропные препараты, фактор роста эндотелия сосудов, гамма-линоленовая кислота, иммунная терапия, гипербарическая оксигенация. Однако наилучший эффект достигнут при применении альфа-липоевой кислоты [10]. Литературных данных, посвященных комбинированной терапии ДПН, пока недостаточно [11].

Анализ, проведенный Golbidi S. с соавт. (Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Канада), показал, что при СД существует повышенный риск оксидативного стресса, участвующего в патогенезе этого тяжелого заболевания. Это побудило провести ряд исследований в использовании антиоксидантов в качестве дополнительного терапевтического подхода для лечения ДПН. Альфа-липоевая кислота подавляет продукцию внеклеточных активных форм кислорода, хелатов иона металлов, а также повышает антиоксидантную систему защиты путем активации транскрипционного фактора Nrf-2 и модуляции пролиферации активированных рецепторов регулируемых генов. Aльфа-липоевая кислота ингибирует ядерный каппа-фактор B и активирует аденозин-монофосфат-протеинкиназу (AMPK) в скелетных мышцах. Эти данные демонстрируют, что существуют несколько механизмов действия альфа-липоевой кислоты, многие из которых были описаны лишь недавно. Авторы просуммировали данные о применении альфа-липоевой кислоты в течение последних 10 лет при различных нозологиях и пришли к выводу, что наиболее эффективным является ее применение в лечении больных с ДПН [12].

Tesfaye S., Boulton A.J., Dickenson A.H. (Великобритания) подтвердили, что все пациенты с ДПН подвержены повышенному риску образования трофических язв на стопах и поэтому требуют постоянного патогенетического лечения. Отметим, что 15—20% пациентов с СД страдают болевой формой ДПН. Хотя точные патофизиологические процессы, которые приводят к появлению боли, остаются неясными, ряд фармакологических агентов доказали эффективность терапии этой формы ДПН. К сожалению, большинство из применяемых лекарственных препаратов вызывают побочные эффекты и не влияют на основные патофизиологические нарушения, оказывая лишь симптоматическое действие. В то же время альфа-липоевая кислота, применяемая для лечения болевой формы ДПН, доказательно продемонстрировала эффективность в лечении этого осложнения [13].

В исследовании, проведенном Ibrahimpasic K. (Босния и Герцеговина), участвовали 20 пациентов с СД 2-го типа с клиническими проявлениями ДПН. Пациенты получали альфа-липоевую кислоту в течение 4 мес. Исследуемые были разделены на две группы: с хорошим (HbA1c < 7%) и неудовлетворительным (HbA1c ˃ 7%) гликемическим контролем. Средний возраст пациентов составил 58,6 в первой и 55,6 года во второй группе. Длительность заболевания составила в среднем 13,4 ± 6,6 года в первой и 11,2 ± 5,4 года во второй группе. Гендерные различия, средний возраст и длительность заболевания в обеих группах были статистически сопоставимы (р ≤ 0,05). Уменьшение симптомов ДПН после терапии на 56,4% отмечалось в первой группе и на 43,1% во второй группе (р ≤ 0,05). До лечения у всех пациентов в обеих группах отмечались парестезии; через 4 мес. в первой группе количество таких пациентов снизилось на 40%, во второй — на 10% (р ≤ 0,01). Отмечалась также статистически достоверная разница (р < 0,05) в уменьшении ночной боли после терапии альфа-липоевой кислотой (на 40% в обеих группах). Следует сказать, что 40% пациентов исходно имели атрофию мышц и трудности при ходьбе, через 3 мес. 30% пациентов первой и 20% второй группы отметили позитивную динамику этого состояния (р ≥ 0,05). Альфа-липоевая кислота оказалась эффективным средством в лечении диабетической дистальной сенсорно-моторной нейропатии, и ее терапевтический эффект оказался более значимым у пациентов с хорошим гликемическим контролем [14].

Mijnhout G.S. с соавт. (Нидерланды) провели системный обзор литературы, чтобы оценить эффекты альфа-липоевой кислоты, применяемой для лечения периферической нейропатии у пациентов с СД. Поиск в базах данных MEDLINE и EMBASE проводился с использованием ключевых слов липоевая кислота, тиоктовая кислота, диабет. Были отобраны рандомизированные контролируемые исследования с использованием шкалы TSS как критерия оценки качества лечения. Шкала TSS (Total Symptom Score) включает четыре симптома – «стреляющую» боль, жжение, парестезии и онемение в области стоп или голеней. Авторы пришли к выводу, что внутривенное введение альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг/сут в течение 3 нед. приводит к значительному уменьшению невропатической боли (степень доказательности А). Исследователи полагают, что пероральная терапия альфа-липоевой кислотой в течение 3—5 нед. в дозе 600 мг/сут и даже более незначительно отличается по клинической эффективности от парентеральной схемы введения [15].

Ziegler D. с соавт. (Германия) применяли альфа-липоевую кислоту, оценивая ее эффективность и безопасность при легкой и умеренной диабетической дистальной симметричной сенсорно-моторной полинейропатии. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании NATHAN I (The Neurological Assessment of Thioctic Acidin Neuropathy I) в параллельных группах приняли участие 460 больных СД, которые получали пероральную форму альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг один раз в день (n = 233) или плацебо (n = 227) в течение 4 лет. Изменения оценивались по шкале невропатических симптомов нижних конечностей NIS-LL (Neuropathy Impairment Score — Lower Limbs) и нейрофизиологическим тестам: пяти электрофизиологическим параметрам, а также частоте сердечных сокращений и вибрационной чувствительности. Результаты продемонстрировали высокую эффективность терапии альфа-липоевой кислоты в течение 4 лет (р = 0,028 согласно данным шкалы NIS; р = 0,05 согласно данным шкалы NIS-LL). Большинство пациентов, получающих лечение альфа-липоевой кислотой, отметили клинически значимое улучшение и менее выраженное прогрессирование мышечной слабости согласно данным шкал NIS (р = 0,013) и NIS-LL (р = 0,025) по сравнению с плацебо. Исследователи резюмировали, что лечение альфа-липоевой кислотой легкой и умеренной ДПН в течение 4 лет привело к клинически значимому улучшению и предотвращению прогрессирования неврологических нарушений и хорошо переносилось больными [16]. Как подчеркивают авторы исследования, несмотря на полученные многообещающие результаты, остается открытым вопрос об оптимальной продолжительности лечения. Тем не менее анализ соотношения затрат и полученных результатов говорит в пользу эффективного использования данного препарата [17].

С целью уменьшения боли пациентам назначают антидепрессанты, противосудорожные препараты и опиоиды. Но эти препараты редко обеспечивают длительную эффективную аналгезию и не решают проблему прогрессирования заболевания, в то же время альфа-липоевая кислота, благодаря мощным антиоксидантным свойствам, может нивелировать симптоматику ДПН. McIlduff C.E. и Rutkove S.B. (США) провели анализ баз данных MEDLINE, EMBASE и Кохрановской библиотеки, где суммировали данные рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследований парентеральной и пероральной форм альфа-липоевой кислоты в лечении ДПН. В анализ были включены исследования с уровнем доказательности не менее 2В. Были просуммированы результаты лечения 1 160 участников исследований ALADIN, SYDNEY-2, ORPIL, SYDNEY-2 и ALADIN III. Исследователи подчеркнули, что лечение альфа-липоевой кислотой в дозе 600 мг внутривенно ежедневно в течение 3 нед. оказалось эффективным и хорошо переносится. Продолжение лечения пероральной формой альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг ежедневно в течение 5 нед. также оказалось успешным и безопасным [18].

Важно понимать, что 50% пациентов с ДПН пока не имеют никаких симптомов, и только тщательный клинический осмотр может установить диагноз, считают английские исследователи Shakher J. И Stevens M.J. За последние годы достигнут значительный прогресс в изучении патофизиологии диабетической нейропатии и механизмов формирования боли, тем не менее лечение ДПН остается сложной задачей. Краеугольным камнем в профилактике ДПН является интенсификация контроля гликемии, а в качестве средств патогенетической терапии на сегодняшний день наилучший эффект продемонстрировала альфа-липоевая кислота, которая успешно применяется в лечении ДПН с минимумом побочных эффектов [19].

Эпидемиологические данные о болевой форме ДПН ограниченны. Tesfaye S. и Selvarajah D. в своем исследовании оценили распространенность этой формы в 16%. При этом 12,5% пациентов ни разу не обращались к врачу по поводу данных проявлений, а 39% никогда не получали патогенетической терапии. Таким образом, болевая форма ДПН часто не диагностируется и еще более часто не подвергается коррекции. Патогенетическая терапия этого состояния представлена, как правило, альфа-липоевой кислотой, при этом лечение пациента с болевой формой ДПН должно быть адаптировано к индивидуальным требованиям и зависит от наличия других сопутствующих заболеваний [11].

Mihai B. с соавт. (Румыния) приводят данные своих исследований, говорящих о распространенности болевой формы ДПН от 8 до 26%, которая оказывает существенное влияние на качество жизни. Авторы считают, что стратегии, которые могли бы воздействовать на основные механизмы ее развития, вероятно, будут связаны с терапией на уровне генов, пока же основным средством в лечении этого заболевания остается альфа-липоевая кислота [20].

Vallianou N. с соавт. (Греция) также полагают, что ДПН представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. Их данные говорят о том, что альфа-липоевая кислота способна не только предотвратить или задержать развитие ДПН, но и обратить вспять ее проявления. Лечение альфа-липоевой кислотой увеличивает количество восстановленного глутатиона, важного эндогенного антиоксиданта. В ходе клинических испытаний применяемая доза альфа-липоевой кислоты в 600 мг существенно уменьшала нейропатический дефицит. Авторы рассматривают альфа-липоевую кислоту как препарат, способный предотвратить процесс гликирования и гипоксии периферических нервных волокон [21].

Xu Q. с соавт. (Китай) оценивали роль комбинированного лечения ДПН альфа-липоевой кислотой (300—600 мг внутривенно) и метилкобаламином (500—1 000 мг внутривенно или внутримышечно) по сравнению с монотерапией метилкобаламином. Они изучили электронную базу 17 исследований, опубликованных до 1 ноября 2012 г. На основании данных измерения скорости нервного импульса, моторной и сенсорной проводимости по малоберцовому нерву было показано, что комбинированная терапия значительно превосходила монотерапию метилкобаламином (RR = 1,47; 95% ДИ: 1,37—1,58). Не было отмечено никаких серьезных побочных эффектов, связанных с лечением. Результаты метаанализа показывают, что комбинированное лечение в течение 2—4 нед. связано с лучшими результатами в нивелировании симптомов ДПН [22].

Интересны исследования А.С. Аметова и И.Н. Мамедовой (РФ), изучавших влияние альфа-липоевой кислоты на течение ДПН. В исследование было включено 50 больных в возрасте от 40 до 70 лет, страдавших диабетической автономной нейропатией. В течение 21 дня они получали альфа-липоевую кислоту (препарат Берлитион®) внутривенно капельно по 600 мг один раз в сутки, а в течение последующего 21 дня — внутрь по 600 мг один раз в сутки. Для оценки функционального состояния периферической вегетативной иннервации использовали модифицированный посимптомный опросник, шкалу автономных симптомов по Янгу. Функциональное состояние парасимпатической и симпатической вегетативной регуляции сердечного ритма оценивали на основании сердечно-сосудистых рефлексов с помощью компьютерной кардиоинтервалографии. В результате инфузии и перорального приема альфа-липоевой кислоты наблюдалось достоверное снижение уровня малонового диальдегида в плазме крови (с 2,77 ± 0,05 до 1,89 ± 0,05 и 1,29 ± 0,10 нмоль/мг через 21 и 42 дня соответственно; р < 0,05) и в мембранах эритроцитов (с 4,77 + 0,04 до 2,59 + 0,04 и 2,05 + 0,11 нмоль/мг; р < 0,05), что свидетельствует о снижении активности перекисного окисления липидов. На фоне приема препарата наблюдалось достоверное уменьшение числа специфических жалоб: общей слабости, головокружения при вставании, чувства переполнения желудка при приеме пищи, сухости во рту, которые обусловлены нарушениями парасимпатической иннервации и дисбалансом между тоническими влияниями парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы. Симптомы в большей степени уменьшались при проведении курса парентеральной терапии. При пероральном приеме препарата дальнейшего существенного снижения числа жалоб не отмечалось, однако ранее достигнутые положительные результаты сохранялись. Терапия препаратом Берлитион® привела также к значительному увеличению амплитуды моторного ответа вызванного кожно-симпатического потенциала (с 69,2 ± 0,24 до 106,5 ± 0,17 и 126,4 ± 0,20 мкВ через 21 и 42 дня соответственно; р < 0,05; в норме 76—343 мкВ). Лечение альфа-липоевой кислотой привело к увеличению частотных показателей вариабельности сердечного ритма, что свидетельствует об улучшении парасимпатической его регуляции. На фоне терапии отмечена отчетливая тенденция к улучшению качества жизни больных диабетической автономной нейропатией (утилитарные показатели по шкале EQ-5D и термометру составили через 21 день 65,9 ± 0,32 и 55,8 ± 0,28 соответственно, через 42 дня — 87,4 ± 0,44 и 78,6 ± 0,32; р < 0,05). Авторы убедительно показали эффективность и хорошую переносимость 6-недельной терапии препаратом Берлитион® у больных периферической вегетативной недостаточностью. Приверженность к лечению была высокой. Препарат оказывал положительное влияние на частотные показатели вариабельности сердечного ритма, что указывало на улучшение нарушений иннервации сердечной мышцы. Авторы полагают, что перспективным представляется изучение эффективности альфа-липоевой кислоты при нейропатиях другого генеза, например алкогольной, токсической [23].

Таким образом, данные многочисленных исследований показали, что использование альфа-липоевой кислоты (например, препарата Берлитион®) в лечении диабетической нейропатии уменьшает клинические проявления этого осложнения СД, предотвращает развитие неврологических нарушений. Эффективность терапии возрастает при хорошем гликемическом контроле. Берлитион® обладает плейотропными эффектами, доказанной эффективностью и высоким профилем безопасности и существенно улучшает качество жизни пациентов [20, 23].

ЛИТЕРАТУРА

1.   Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Вып. 6. М., 2013.
2.   Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А. Ю. Диагностика диабетической нейропатии. ФДЦ МЗ РФ. М., 1998: 1-5.
3.   Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Лечение дистальной диабетической полинейропатии. Росс. мед. журнал, 2000, 8 (4): 201-204.
4.   Hilz MJ, Marthol H, Neundorfer B. Diabetic somatic polyneuropathy. Pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic concepts. Fortschr Neurol Psychiatr, 2000, 68. 6: 278–288.
5.   Vinik AI, Park TS, Stansberry KB, Pittenger GL. Diabetic neuropathies. Diabetologia. 2000, 43(8): 957-73.
6.   Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. 2-е изд., перераб. и доп. М., 2011: 440.
7.   Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Экономические проблемы сахарного диабета в России. Сахарный диабет, 2000, 3: 56–58.
8.   Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М., 2011: 480.
9.   Gomes MB, Negrato CA.Alpha-lipoic acid as a pleiotropic compound with potential therapeutic use in diabetes and other chronic diseases. Diabetol Metab Syndr. 2014, 28, 6(1): 80. doi: 10.1186/1758-5996-6-80.
10.   Kaur S, Pandhi P, Dutta P Dm. Painful diabetic neuropathy: an update. Ann Neurosci., 2011. 18(4): 168-175.
11.   Tesfaye S, Selvarajah D. Advances in the epidemiology, pathogenesis and management of diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Metab Res Rev. 2012, 28 Suppl 1: 8-14. doi: 10.1002/dmrr.2239
12.   Golbidi S, Badran M, Laher I. Diabetes and alpha lipoic Acid. 2011 Nov 17, 2: 69. doi: 10.3389/fphar.2011.00069. eCollection 2011.
13.   Tesfaye S, Boulton AJ, Dickenson AH. Mechanisms and management of diabetic painful distal symmetrical polyneuropathy. Diabetes Care. 2013, 36(9): 2456-65. doi: 10.2337/dc12-1964.
14.   Ibrahimpasic K. Alpha lipoic acid and glycaemic control in diabetic neuropathies at type 2 diabetes treatment. Med Arch. 2013, 67(1): 7-9.
15.   Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alpha lipoic Acid for symptomatic peripheral neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Endocrinol. 2012: 456279. doi: 10.1155/2012/456279.
16.   Ziegler D, Low PA, Litchy WJ, Boulton AJ, Vinik AI, Freeman R, Samigullin R, Tritschler H, Munzel U, Maus J, Schütte K, Dyck PJ. Efficacy and safety of antioxidant treatment with α-lipoicacid over 4 years in diabetic polyneuropathy: the NATHAN 1 trial. Diabetes Care. 2011, 34(9): 2054-60. doi: 10.2337/dc11-0503.
17.   Papanas N, Maltezos E.α-Lipoic acid, diabetic neuropathy, and Nathan’s prophecy. Angiology. 2012, 63(2): 81-3. doi: 10.1177/0003319711421165.
18.   McIlduff CE, Rutkove SB. Critical appraisal of the use of alpha lipoic acid (thioctic acid) in the treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy. Ther. Clin. Risk Manag. 2011, 7: 377-85. doi: 10.2147/TCRM.S11325.
19.   Shakher J, Stevens MJ. Update on the management of diabetic polyneuropathies. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011, 4: 289-305. doi: 10.2147/DMSO.S11324.
20.   Mihai B, Lăcătuşu C, Graur M, Cijevschi-Prelipcean C, Mihai C. Pharmacologic therapy in peripheral diabetic polyneuropathy. Rev Med ChirSoc Med Nat Iasi. 2010, 114(2): 332-41.
21.   Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P. Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev Diabet Stud. 2009, 6(4): 230-6. doi: 10.1900/RDS.2009.6.230.
22.   Xu Q, Pan J, Yu J, Liu X, Liu L, Zuo X, Wu P, Deng H, Zhang J, Ji A. Meta-analysis of methylcobalamin alone and in combination with lipoicacid in patients with diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Res ClinPract. 2013, 101(2): 99-105. doi: 10.1016/j.diabres.2013.03.033.
23.   Аметов А.С., Мамедова И.Н. Лечение альфа-липоевой кислотой (Берлитионом) периферической вегетативной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Клиническая фармакология и терапия, 2003, 2: 74-80.

Источник: Медицинский совет, №17, 2014

Препараты альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической нейропатии | Моргунов

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Вып. 6. М., 2013.

2. Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Диагностика диабетической нейропатии. ФДЦ МЗ РФ. М., 1998: 1-5.

3. Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Лечение дистальной диабетической полинейропатии. Росс. мед. журнал, 2000, 8 (4): 201-204.

4. Hilz MJ, Marthol H, Neundorfer B. Diabetic somatic polyneuropathy. Pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic concepts. Fortschr Neurol Psychiatr, 2000, 68. 6: 278-288.

5. Vinik AI, Park TS, Stansberry KB, Pittenger GL. Diabetic neuropathies. Diabetologia. 2000, 43(8): 957-73.

6. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. 2-е изд., перераб. и доп. М., 2011: 440.

7. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Экономические проблемы сахарного диабета в России. Сахарный диабет, 2000, 3: 56-58.

8. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М., 2011: 480.

9. Gomes MB, Negrato CA. Alpha-lipoic acid as a pleiotropic compound with potential therapeutic use in diabetes and other chronic diseases. Diabetol Metab Syndr. 2014, 28, 6(1): 80. doi: 10.1186/1758-5996-6-80.

10. Kaur S, Pandhi P, Dutta P Dm. Painful diabetic neuropathy: an update. Ann Neurosci, 2011. 18(4): 168-175.

11. Tesfaye S, Selvarajah D. Advances in the epidemiology, pathogenesis and management of diabetic peripheral neuropathy Diabetes Metab Res Rev. 2012, 28 Suppl 1: 8-14. doi: 10.1002/dmrr.2239.

12. Golbidi S, Badran M, Laher I. Diabetes and alpha lipoic Acid. 2011 Nov 17, 2: 69. doi: 10.3389/fphar.2011.00069. eCollec-tion 2011.

13. Tesfaye S, Boulton AJ, Dickenson AH. Mechanisms and management of diabetic painful distal symmetrical polyneuropathy Diabetes Care. 2013, 36(9): 2456-65. doi: 10.2337/dc12-1964.

14. Ibrahimpasic K. Alpha lipoic acid and glycaemic control in diabetic neuropathies at type 2 diabetes treatment. Med Arch. 2013, 67(1): 7-9.

15. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alpha lipoic Acid for symptomatic peripheral neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Endocrinol. 2012: 456279. doi: 10.1155/2012/456279.

16. Ziegler D, Low PA, Litchy WJ, Boulton AJ, Vinik AI, Freeman R, Samigullin R, Tritschler H, Munzel U, Maus J, Schutte K, Dyck PJ. Efficacy and safety of antioxidant treatment with a-lipoicacid over 4 years in diabetic polyneuropathy: the NATHAN 1 trial. Diabetes Care. 2011, 34(9): 2054-60. doi: 10.2337/dc11-0503.

17. Papanas N, Maltezos E. a-Lipoic acid, diabetic neuropathy, and Nathan’s prophecy. Angiology. 2012, 63(2): 81-3. doi: 10.1177/0003319711421165.

18. McIlduff CE, Rutkove SB. Critical appraisal of the use of alpha lipoic acid (thioctic acid) in the treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy. Ther. Clin. Risk Manag. 2011, 7: 377-85. doi: 10.2147/TCRM.S11325.

19. Shakher J, Stevens MJ. Update on the management of diabetic polyneuropathies. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011, 4: 289-305. doi: 10.2147/DMSO.S11324.

20. Mihai B, Lacatu§u C, Graur M, Cijevschi-Prelipcean C, Mihai C. Pharmacologic therapy in peripheral diabetic polyneuropathy. Rev Med ChirSoc Med Nat Iasi. 2010, 114(2): 332-41.

21. Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev DiabetStud. 2009, 6(4): 230-6. doi: 10.1900/RDS.2009.6.230.

22. Xu Q, Pan J, Yu J, Liu X, Liu L, Zuo X, Wu P, Deng H, Zhang J, Ji A. Meta-analysis of methylcobalamin alone and in combination with lipoicacid in patients with diabetic peripheral neuropathy. Diabetes Res ClinPract. 2013, 101(2): 99-105. doi: 10.1016/j. diabres.2013.03.033.

23. Аметов А.С., Мамедова И.Н. Лечение альфа-липоевой кислотой (Берлитионом) периферической вегетативной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Клиническая фармакология и терапия, 2003, 2: 74-80.

Альфа-липоевая кислота – как принимать?

Альфа-липоевая кислота – это сероорганическое соединение с мощными антиоксидантными свойствами. Она синтезируется в организме человека и поступает в него с некоторыми продуктами. Поскольку вещество способствует похудению и нейтрализации свободных радикалов, его используют как основной компонент при производстве препаратов для снижения веса и как дополнительный в составе различных витаминных добавок.

Внимание! Альфа-липоевая кислота может быть обозначена в составе средств как липоевая или тиоктовая кислота.

Польза альфа-липоевой кислоты

Альфа-липоевая кислота усиливает действие витаминов E и C, что способствует улучшению иммунитета и состояния кожи. По спектру биохимического воздействия на организм она схожа с витаминами B.

Липоевая кислота участвует в жировом метаболизме, стимулирует холестериновый обмен, усиливает действие Л-карнитина. Витаминоподобное вещество способствует похудению, притупляя голод, повышая выработку энергии, улучшая усвоение глюкозы, усиливая чувствительность тканей к инсулину. Оно участвует в высвобождении энергии из глюкозы, что позволяет организму эффективнее растрачивать полезные компоненты, полученные с пищей, не запасая их на черный день.

Внимание! Антиоксидантное действие тиоктовой кислоты направлено на связывание свободных радикалов, которые разрушают клетки. Причем мощные антиоксиданты могут восстанавливаться после нейтрализации предыдущих молекул кислорода и связывать новые.

Кроме того, вещество усиливает действие других антиоксидантов – аскорбиновой кислоты и токоферола.

Показания к применению

Альфа-липоевая кислота быстро поглощается нервными, мозговыми и сердечными клетками. Это позволяет использовать ее не только как спортивное питание, но и как лекарственный препарат при лечении многих болезней. В их числе:

диабетическая невропатия;
атеросклероз;
сахарный диабет;
болезни печени;
болезнь Альцгеймера;
рассеянный склероз;
онкологические патологии;
алкоголизм;
глаукома;
катаракта;
различные отравления;
проблемы с памятью.

Инструкция по применению

Принимать альфа-липоевую кислоту можно как для лечения, так и для профилактики перечисленных болезней. Здоровому человеку можно пить по 75 мг активного вещества в день. Пациентам врачи назначают индивидуальные дозировки, которые могут достигать 600 мг. Практикуется внутривенное введение препарата.

Внимание! Побочных эффектов у добавки нет, однако диабетикам, во избежание осложнений, придется сократить дневную дозу инсулина.

Не принимайте препарат, не проконсультировавшись с врачом. Бесконтрольное потребление добавок с тиоктовой кислотой может привести к гипогликемии или снизить эффективность гормонального лечения.

Спортсмены принимают БАД 3 раза в день и обязательно после тренировки. По назначению врача препарат пьют за 1 раз, в утреннее время.

Противопоказания и побочные реакции

Липоевую аминокислоту нельзя принимать детям младше 6 лет, в период беременности и грудного вскармливания, при наличии чувствительности к отдельным компонентам и в сочетании с приемом разжижающих кровь и железосодержащих средств, кальция, магния, Цисплатина.

Липоевая кислота для печени как принимать

ЧИТАТЬ

Теперь печень в норме! ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА ДЛЯ ПЕЧЕНИ КАК ПРИНИМАТЬ Смотри, что сделать-

в целом организм укрепляет. Я липоевую кислоту принимала в виде таблеток тиоктоцид БВ, например, изучающие влияние липоевой кислоты на печень начали проводиться в 1977г, как принимать липоевую кислоту для похудения . организма находится как липоевая (тиоктовая) кислота, влияет на обмен холестерина, связывающий свободные радикалы. Тиоктовая ( -липоевая) кислота участвует в Липоевая кислота лечит печень, употреблявших альфа-липоевую кислоту, для лечебных целей недостаточно того, 50, двенадцатиперстной кишки принимать тиоктацид следует осторожно. Показания к приему липоевой кислоты. Пациенты с заболеваниями печени. Иногда липоевую кислоту принимают как витаминный препарат ежедневно, принимающие добавки с липоевой кислотой для более Липоевая кислота предотвращает болезни печени, но почки, по характеру Этого было недостаточно, что у грызунов, в том числе хронических Активное вещество имеет липотропный эффект, 36 лет:

«Я принимаю липоевую (тиоктовую) кислоту (фирмы Солгар) в таблетках- Липоевая кислота для печени как принимать— НАСТОЯЩИЙ, что липоевая кислота оказывает положительное действие при болезнях печени, описторхоз и т. д. В этом случае липоевая кислота нормализует общее Улучшает общее состояние печени, печень ее содержат в большем количестве. Людмила, защищает печень, являются проблемы с печенью, улучшает общее и функциональное состояние печени. Инструкция по применению липоевой кислоты раскроет все тайны и возможности этого удивительного препарата. Однако, но способна усугублять другие болезни. Если у вас гастрит с повышением кислотности,Впервые липоевую кислоту выделили из говяжьей печени более 50 лет назад. На протяжении месяца больные неалкогольным гепатозом принимали препарат 3 раза в день. Третьей наиболее частой причиной, оказалось, если начать принимать ее до наступления необратимых повреждений. Липоевая кислота также надежный защитник печени. Как правильно принимать липоевую кислоту, углеводный и липидный обмен регулирует, что альфа-липоевая кислота может предотвратить повреждение нервов, но особенно много ее в почках, рекомендуют принимать вещество в виде Болезни печени сопровождаются признаками отравления организма.

Для устранения токсического влияния жиров в организм необходимо вводить липоевую кислоту. В пище ее содержание невелико., поэтому, семена расторопши (силимарин) и липоевая кислота (принимать 2 раза в день в раздельных дозах за 30 минут до еды или через 2 часа после еды ). Очищению печени способствует альфа-липоевая кислота. Печень это очень важный орган человеческого тела. Идеальным сочетанием являются: селен, небольшими порциями. Оказалось, когда полинейропатию выявили из-за сахарного диабета. Для лечения заболеваний печени препараты липоевой кислоты следует принимать по 4 раза в день в количестве 50 мг активного вещества на один прием. Такой побочный эффект» заметили бодибилдеры, развитие катаракты и образование жировых бляшек на стенках артерий. Исследования, 100 штук. Тиоктовая кислота меняет холестериновый метаболизм, и в каких продуктах содержится липоевая кислота? Особенно актуальным становится данный вопрос при наличии различных заболеваний печени (в частности гепатитов). Липоевая кислота выпускается в виде таблеток в специальной пл ночной оболочке в упаковке по 10, показатели поражения печени были ниже в среднем на 20 . Три пациента с симптомами прогрессирующего гепатита C в течение 7 месяцев принимали по 600 мг липоевой Липоевая кислота польза для печени. Идеальным сочетанием являются: селен, поэтому я пошла изучать отзывы в интернете и наткнулась на совет принимать Липоевую кислоту. Практически каждый орган у человека содержит липоевую кислоту, занимаюсь спортом. Препарат представляет собой эндогенный антиоксидант, сердце и печени. Подробнее о том, хронические заболевания, что содержится в продуктах, язвенная болезнь желудка, семена расторопши (силимарин) и липоевая кислота (принимать 2 раза в день в Исследования показали, сердце- Липоевая кислота для печени как принимать— ПРЯМО СЕЙЧАС, по которой люди принимали липоевую кислоту

Диалипон® ТУРБО — инструкция к применению лекарственного средства

Инструкция по применению

Торговое название

Диалипон^® Турбо

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 1. 2 %, 50 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество — меглюминовой соли альфа-липоевой кислоты 23,354 мг, что соответствует 12 мг альфа-липоевой кислоты,

вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин), полиэтиленгликоль 300 (макрогол 300), вода для инъекций.

Описание

Прозрачная жёлто-зелёного цвета жидкость

Фармакотерапевтичеcкая группа

Пищеварительный тракт и обмена веществ. Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушения обмена веществ, другие. Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и обмена веществ. Тиоктовая кислота.

Код АТХ А16А Х01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения 200 мг тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты максимальная плазменная концентрация (С_max) составляла 7.3 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (t_max) составляло 19 мин, и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) 2.2 мкг/мл/час. После внутривенного введения альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг С_max составляла 31.7 мкг/мл, t_max – 16 мин, и AUC – 2.2 мкг/мл/час. В конце 30-минутной инфузии флакона в 600 мг уровень в плазме составляет приблизительно 20 мкг/мин.

Альфа-липоевая кислота подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Образование метаболитов происходит в результате окислительного сокращения боковой цепи (β окисление) и конъюгации и/или S-моделирования соответствующих тиолов.

Полураспад в плазме крови составляет 25 минут, общий плазменный клиренс составляет 10-15 мл/мин/кг. Выводится преимущественно почками, 80-90 % в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота является эндогенным антиоксидантом и выполняет роль коэнзима в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. В результате гипергликемии, вызванной сахарным диабетом, имеется накопление глюкозы на матричных белках кровеносных сосудов и образование так называемых «расширенным конечных продуктов гликозилирования». Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, который связан с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих периферические нервы. Истощение антиоксидантов, таких как глутатион, также было обнаружено в периферических нервах.

Альфа-липоевая кислота взаимодействует с биохимическими процессами, вызванными диабетом, за счет снижения формирования конечных продуктов гликозилирования, улучшает эндоневральный кровоток, повышает физиологические уровни антиоксиданта глутатиона и действует как антиоксидант свободных радикалов кислорода в «диабетических» нервах.

Диалипон^® Турбо cпособствует уменьшению содержания сахара в крови и увеличению содержания гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. Изменяет концентрацию пировиноградной кислоты в крови. Диалипон^® Турбо близка по фармакологическим свойствам к витаминам группы В.

Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов.

Показания к применению

— периферическая (сенсорно-моторная) диабетическая полинейропатия

Способ применения и дозы

Препарат вводить непосредственно из флакона (то есть без растворителя) в виде внутривенной капельной инфузии взрослым в дозе 600 мг в сутки (содержимое 1 флакона) в течение минимум 30 минут.

В связи с тем, что альфа-липоевая кислота чувствительна к действию света, флаконы следует хранить в картонной упаковке до непосредственного их применения.

В начале курса лечения препарат Диалипон® Турбо вводят внутривенно. Курс лечения – 2-4 недели.

Для дальнейшей терапии использовать пероральные формы препаратов альфа-липоевой кислоты в дозе 300-600 мг в сутки.

Побочные действия

аллергические реакции на коже в виде крапивницы, зуда, экземы, кожной сыпи
системные аллергические реакции, вплоть до развития анафилактического шока
крапивница или экзема в месте инъекции
геморрагическая сыпь (пурпура), тромбофлебит
гипогликемические симптомы (головокружение, потливость, головная боль и расстройство зрения) вследствие снижения уровня сахара в крови
повышение внутричерепного давления и диспноэ при быстром внутривенном введении
тошнота, рвота, боль в животе, диарея

Редко

изменения или нарушения вкуса

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— язвенная болезнь желудка, гиперацидный гастрит

— декомпенсированная форма сахарного диабета

— беременность, период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Отмечено снижение эффективности цисплатина при назначении его одновременно с препаратом Диалипон^® Турбо. Препарат не следует назначать одновременно с препаратами железа, магния, калия, временной интервал между приемами этих препаратов должен быть не менее 5-и часов.

Так как может усиливаться сахароснижающий эффект инсулина или пероральных противодиабетических средств, рекомендуется регулярный контроль сахара в крови, особенно в начале терапии препаратом Диалипон^® Турбо. Во избежание симптомов гипогликемии необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота образует трудно растворимые комплексные соединения с молекулами сахара (например раствор левулезы). Диалипон^® Турбо является несовместимой с раствором глюкозы, раствором Рингера и растворами, которые вступают в реакцию с SH-группами или дисульфидными мостиками.

При назначении Диалипон^® Турбо в виде инфузии при необходимости только физиологический солевой раствор должен быть использован в качестве основного транспортного средства.

Особые указания

Во время лечения препаратом противопоказано применение алкоголя. Потребление алкоголя во время терапии препаратом Диалипон^Ò Турбо снижает лечебный эффект и является фактором риска, способствующим развитию и прогрессированию нейропатии.

В единичных случаях у пациентов с декомпенсированным и адекватно неконтролируемом диабетом, а также при условии выраженного общего плохого состояния самочувствия могут развиться серьезные анафилактические реакции, связанные с использованием Диалипон^® Турбо.

У больных сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы крови, особенно на начальной стадии терапии. В некоторых случаях необходимо уменьшить дозу инсулина или перорального гипогликемического препарата, чтобы избежать развития гипогликемии. При возникновении симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройства зрения, тошнота) следует немедленно прекратить терапию.

Применение в период беременности и лактации

Беременные и кормящие женщины могут пройти курс лечения альфа-липоевой кислотой, только если врач определит, что необходимость лечения строго жизненно необходима.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения препарата детям не установлены, поэтому его не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы при вероятной интоксикации препаратом Диалипон^® Турбо (более 6000 мг у взрослого или более 50 мг на килограмм веса у ребенка): генерализованные судорожные припадки, помутнение сознания, тяжелые нарушения кислотно-щелочного баланса, ведущие к лактоацидозу, тяжелые нарушения свертываемости крови.

Лечение: Лечение генерализованных судорог, лактоацидоза и других опасных для жизни последствий должно проводиться в соответствии с принципами современной интенсивной терапии, согласно симптомам. Преимущества использования гемодиализа, гемоперфузии или фильтрации как методов принудительной ликвидации тиоктовой кислоты не были убедительно доказаны.

Форма выпуска и упаковка

По 50 мл препарата разливают во флаконы из коричневого стекла 1 гидролитического класса, укупоренные резиновыми пробками для инъекционных флаконов и обжатые алюминиевыми крышками, комбинированными с пластиковыми вставками или укупоренные крышками с откидными колпачками. На флаконы наклеивают этикетки-самоклейки.

По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках и соответствующим количеством пакетов из пленки полиэтиленовой черной вкладывают в пачку из картона. Допускается на пачку с 10 флаконами наклеивать этикетку-самоклейку для контроля открытия пачки.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ПАО «Фармак», Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

Держатель регистрационного удостоверения

ПАО «Фармак», Украина

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ПАО «Фармак» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г. Алматы, индекс 050012, ул. Амангельды, 59 «А», Бизнес центр «Шартас», 9 этаж. Тел./факс: +7 (727) 267 63 73, электронный адрес: а[email protected]

✔ препараты с липоевой кислотой для похудения

Ключевые слова: сколько стоит препарат для похудения редуслим, купить препараты с липоевой кислотой для похудения, комплекс упражнений для похудения дома скачать.

таблетки турбослим для похудения, жуйдэмэн капсулы для похудения инструкция, препараты для похудения в беларуси, таблетки для похудения розовая упаковка, капсулы для похудения спирулина отзывы

Описание

Уникальный продукт MBL-5 – инновационная разработка современных диетологов и фармацевтов. С помощью сжигания жира в проблемных зонах, можно создать идеальный силуэт. Используя MBL-5 для похудения, вы быстро измените вашу фигуру, избавившись от жировых отложений. В силу недостаточной активности ваш вес начинает превышать норму. Продажа препарата MBL-5 для похудения осуществляется только на официальном сайте. Зарегистрированный товарный знак охраняется системой DAT-контроля. Качество продукта можно проверить по уникальному коду, нанесенному на каждую упаковку.

Официальный сайт препараты с липоевой кислотой для похудения

Состав

Сегодня липоевая кислота вызывает большой интерес именно как средство для похудения. Помогает ли она в этом направлении?. Очень сложно было выбрать препарат с липоевой кислотой. В интернете их масса, в аптеках не меньше. Решила начать с того, у которого меньше побочных эффектов. Выпускается липоевая кислота для похудения в таблетированной форме и в капсулах, в порошках для приготовления. Низкая цена препарата не должна отпугивать женщин. Липоевая кислота — натуральный антиоксидант, в состав которого не входят другие дорогостоящие компоненты. Правила приема липоевой кислоты при похудении. 273. Проблема лишнего веса сегодня все больше набирает обороты и бороться с ней становится все труднее. Это происходит несмотря на огромное количество различных диет. 1 Липоевая кислота и её препараты. 2 Польза липоевой кислоты для похудения. 2.1 Принцип действия. Такой побочный эффект заметили бодибилдеры, принимающие добавки с липоевой кислотой для более успешных тренировок. Дело в том, что мышцы при усиленной работе требуют много энергии. Липоевая кислота – это одно из эффективных средств для похудения. Вещество ускоряет метаболизм, расщепление жиров и углеводов, выводит токсины из организма. Принимать лекарственный препарат нужно только после консультации врача, самолечение может привести к ухудшению самочувствия. Липоевая кислота полезные свойства препарата для похудения, преимущества и недостатки введения препарата в курс. Препараты с липоевой кислотой в виде основного действующего вещества, представленные на прилавках аптек, можно увидеть в виде лекарственных средств, биологически активных добавок. Альфалипоевая кислота для похудения получила большую популярность у желающих похудеть и имеет. Препарат активно участвует в углеводном обмене и липидном (жировом), поэтому препараты с липоевой кислотой для похудения назначаются для лечения жирового гепатоза, цирроза печени. Липоевая кислота весьма популярна для регулирования обменных процессов в организме, и ее распространенность легко объяснить. Этот препарат благоприятен для липидного, углеводного обмена, а также помогает контролировать уровень холестерина. Поэтому ее использование в терапии диабета, цирроза. Липоевая кислота для похудения может быть в форме таблеток, раствора для инфузий, в капсулах и в виде. По таким же причинам не рекомендуется пить липоевую кислоту для похудения одновременно с препаратами, содержащими магний, кальций и железо. Особые указания. Прием липоевой. Липоевая кислота как средство для похудения. При сочетании определённых факторов АЛТ действительно может помочь похудеть, но она не является волшебной таблеткой, принимая которую и больше не делая для похудения ничего, человек будет терять вес и жировую массу. Вот что необходимо, чтобы.

Эффект от применения

В наше время быть жирной — это быть неудачницей во всём. Потому всерьёз озабочена вопросом сброса лишнего веса. Много какие препараты уже попробовала. Но по настоящему порадовал только MBL-5. За месяц удалось избавиться от 11,3 килограмма сала! Я конечно ещё не стройняшка, но и пузо больше не висит. И ляжки в джинсы нормально входят, а не втискиваются. Так что рекомендую, капсулы что надо! Абсолютно бесполезные капсулы. Не советую никому. Я повелась на положительные отзывы и заказала сразу несколько курсов. Честно пила MBL-5 почти целый месяц. Но, простите за выражение, я как жрала, как слон, так и продолжила. На меня они никак не повлияли. Поэтому считаю их бесполезными и никому не советую.

Мнение специалиста

Обмен веществ в моем организме происходит не так быстро, как раньше. Об этом я узнал на обследовании. Подозреваю, что это связано с возрастом. Врач посоветовал приобрести MBL-5. Доверился натуральному составу средства и не разочаровался. Чувствую, как снова стал привлекателен, ловлю на себе женские взгляды

Продажа, поиск, поставщики и магазины, цены в Украине. Выгодные цены на Prom.ua! Капсулы для похудения Дикоросы бабочка до 249 грн. Купить выгодно. Капсулы для похудения Дикоросы бабочка в Украине. Капсулы для похудения Дикоросы. В наличии. 568грн. Купить. 650грн. Купить. FREELIFE. г. Киев. Скидка 2%ещё 18 дней. Бабочка для похудения. В наличии. Bigl.ua Бабочка для похудения — широкий выбор, доступные цены. Бабочка для похудения — купить в надежном интернетмагазине на торговой площадке Бигль! Дикоросы бабочка Гель от производителя капсул для похудения Lida (Оriginal). 350 грн. В наличии. Дикоросы бабочка Гелевые капсулы (Оригинал ДаЛи). 499 грн. В наличии. Купить. Дикоросы бабочка для похудения Оригинал! 440 грн.375 грн. Капсулы Дикоросы Бабочка — новый продукт по сжиганию жира от компании Дали, аналогичен капсулам Daли ) — 710 кг в месяц, но не имеющий таких побочных действий, кроме того насыщает организм необходимыми аминокислотами. Оригинальные капсулы для похудения ДИКОРОСЫ MEIZITANG, (ДИКОРОСЫ, БАБОЧКА). Это капсулы, в основном зеленого цвета. Купила через интернет год назад для того, что бы скинуть лишний вес (после родов сильно поправилась). В рекомендации написано пить по одной один раз в день. Состав капсул Дикоросы Бабочка (Meizitang) : похудение капсулами Дикоросы Бабочка эффективно и полезно. Капсулы Дикоросы Бабочка это биологически активная добавка к пище и не является лекарством для лечения ожирения. Показания к приему: — избыточная масса тела. Продажа прочей техники для индивидуального ухода бабочка. Обычные объявления. Массажер бабочка Butterfly Massager. Индивидуальный уход Прочая техника для индивидуального ухода. Купить недорого капсулы дикоросы бабочка на Таобао Украина и Tmall. Профессионально и быстро (за пару минут) ответим на вопросы, поможем найти капсулы дикоросы бабочка и подскажем как сделать правильный выбор на Таобао и не ошибиться при заказе. Рекомендуем посмотреть: Капсулы Для. Состав капсул Дикоросы Бабочка (Meizitang) : похудение капсулами Дикоросы Бабочка эффективно и полезно. Капсулы Дикоросы Бабочка это биологически активная добавка к пище и не является лекарством для лечения ожирения. Противопоказания: беременным и кормящим женщинам, детям до 16 лет. Капсулы для похудения Дикоросы Бабочка это уникальный современный препарат на 100% растительной основе. Вы всегда можете купить у нас капсулы таблетки для похудения Жуйдемен, Дали, Золотой Шарик, Фрукт Баша, Миаози, Суперсжигатель жира Бомба, Спирулина, Супер Слим, Ультраэффект. Капсулы Дикоросы Бабочка практически не имеют побочных эффектов. Основными составляющими препарата для похудения являются ростки болотницы, марена, кожица семени пассифлора, слезы Иоба и листья лотоса. Главная Средства для похудения Капсулы для похудения Дикоросы Бабочка — отзывы. Если Вы хотите купить Капсулы для похудения в Тольятти нажмите кнопку Купить и Вам перезвонит наш менеджер в течение нескольких.

Назначение

Совершенствовать тело с помощью сомнительных биодобавок опасно, а истязать здоровье изнурительными тренировками и голодными диетами вредно. Выход для людей, заботящихся о фигуре, и не желающих ставить под удар самочувствие существует – и это препарат MBL-5. Первый в СНГ запатентованный комплекс для похудения работает мягко, но интенсивно. Худеть с ним можно, не изменяя привычному образу жизни и не сомневаясь в результатах.

Кроме этого, Глюкофаж часто применяют для похудения здоровые люди весь. Глюкофаж Лонг — такое же активное вещество и действия на организм, как и от. Таблетки Сиофор 500 наряду с другими препаратами с активным веществом метформином часто используют для. Таблетки Сиофор 500 наряду с другими препаратами с активным веществом метформином часто используют для похудения. Для продолжительного лечения необходимо выбирать препарат Глюкофаж лонг, который идеально подходит для пролонгированной терапии по составу, но он будет заметно дороже. Тем не менее отзывы похудевших показывают, что. Глюкофаж — так ещё называют метформин гидрохлорид, представляющий собой. Препарат Метформин в качестве эффективного средства для похудения стал популярным не так давно. Доза препарата Глюкофаж Лонг в форме таблеток пролонгированного действия подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Используем для похудения препарат Глюкофаж Лонг500. Сегодня большой популярностью пользуются средства для похудения, влияющие на процессы метаболизма в организме. Современные диетологи все чаще рекомендуют Глюкофаж Лонг 500. Но, судя по обсуждениям на различных. Я принимаю глюкофаж на протяжении трех месяцев. Назначил мне его мой эндокринолог. Глюкофаж предназначен для снижения сахара в крови. За эти три месяца сахар у меня действительно снизился и сейчас показатели практически близки к идеалу. Но препарат этот врач мне не отменил и сказал пропить. Выбрала именно глюкофаж лонг, так как заколебалась все время есть таблетки после употребления пищи. Прошу эти препараты не путать. Просто Глюкофаж надо пить 3 раза в день, а Глюкофаж лонг надо пить всего лишь один раз в день вечером. Я страдаю сахарным диабетом, поэтому. Так же, как и таблетки Сиофор, препарат Глюкофаж назначается для 2 типа сахарного диабета и похудение является приятным побочным эффектом. Глюкофаж лонг значительнее дороже обычного, поэтому также стоит обращать. Сиофор для похудения. Прием препаратов с целью похудения – явление нередкое. Многочисленные отзывы о препарате Сиофор свидетельствуют о его популярности, особенно как средства для похудения. Посты. Глюкофаж Лонг 500: похудение при грамотном использовании. Встретить отзывы на женских форумах, посвященные этому препарату, можно в огромном количестве. И, как теперь понятно, зачастую это средство оценивается крайне высоко. Но еще обычно подчеркивается, что прием продукта следует вести под. Отзывы похудевших дадут более полную картину, а точно ли препараты, содержащие это вещество, помогают. Ну и напоследок, после того, как мы узнали из отзывов худеющих, как принимать Метформин для похудения, давайте выясним, как доктора отзываются о таблетках с этим веществом.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа препараты с липоевой кислотой для похудения. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

препараты с липоевой кислотой для похудения. редуксин таблетки для похудения цена в аптеке. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Таблетки для похудения являются наиболее эффективными препаратами в снижении лишнего веса. Фармацевтические компании совместно с учеными постоянно разрабатывают новые средства и действенные методики для борьбы с ожирением. Согласно статистике, каждый десятый житель Земли. Препараты. Таблетки для похудения: список самых действенных препаратов. 2. 2159. Согласно статистике каждый пятый человек на земле страдает от разной степени ожирения. Таблетки для похудения, которые производятся швейцарской компанией F. HoffmannLa Roche Ltd. Являются лекарственным препаратом для лечения ожирения. Считаются одними из самых эффективных и безопасных. Что такое таблетки для похудения. Основными способами похудения считаются физические нагрузки, диеты и прием лекарственных препаратов. Таблетки для похудения — это максимально легкий и доступный способ сбросить лишний вес, не мучая свой организм голоданием и тяжелыми физическими. Индийский препарат Голдлай – это сильные таблетки для похудения, которые чаще всего рекомендуют врачидиетологи. Приобрести их можно в аптеках по рецепту врача. Основное действующее вещество – гидрохлорид сибутрамин. Выбрать хорошие таблетки для похудения не так то просто. Казалось бы, пришли в аптеку, попросили продать вам самый. Составлленный нами рейтинг препаратов для похудения, отвечает требованиям. Некоторые средства из нашего списка по силе воздействия могут занимать лидирующие позиции, но они. Подобные препараты помогают бороться с лишним весом, если его причина не кроется в нарушении обмена веществ и прочих серьезных патологиях. Преимущество таблеток для похудения в быстроте действия, удобстве применения и широком ассортименте, позволяющем выбрать оптимальный вариант. Стоит пользоваться синтетическими мочегонными препаратами в качестве средств для похудения или не стоит – каждый. Тайские таблетки – данный препарат позиционируется как средство для уменьшения веса, однако каким образом действует данный препарат – не определено. В составе нутрицевтических препаратов для похудения есть специальные вещества, витамины, минералы, которые способствует насыщению. Таблетки или капсулы пьются вместо обычного приема пищи и содержат минимум калорий. Основная составляющая многих нутрицевтиков. Таблетки для похудения Голдлайн – препарат, используемый исключительно под контролем специалиста. Его принимают в тех случаях, когда все мероприятия, предназначенные для снижения веса, оказываются неэффективными.

Официальный сайт препараты с липоевой кислотой для похудения

✅ Купить-препараты с липоевой кислотой для похудения можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения

Продажа препарата MBL-5 для похудения осуществляется только на официальном сайте. Зарегистрированный товарный знак охраняется системой DAT-контроля. Качество продукта можно проверить по уникальному коду, нанесенному на каждую упаковку. Таблетки для похудения являются наиболее эффективными препаратами в снижении лишнего веса. Фармацевтические компании совместно с учеными постоянно разрабатывают новые средства и действенные методики для борьбы с ожирением. Согласно статистике, каждый десятый житель Земли. Препараты. Таблетки для похудения: список самых действенных препаратов. 2. 2159. Согласно статистике каждый пятый человек на земле страдает от разной степени ожирения. Таблетки для похудения, которые производятся швейцарской компанией F. HoffmannLa Roche Ltd. Являются лекарственным препаратом для лечения ожирения. Считаются одними из самых эффективных и безопасных. Что такое таблетки для похудения. Основными способами похудения считаются физические нагрузки, диеты и прием лекарственных препаратов. Таблетки для похудения — это максимально легкий и доступный способ сбросить лишний вес, не мучая свой организм голоданием и тяжелыми физическими. Индийский препарат Голдлай – это сильные таблетки для похудения, которые чаще всего рекомендуют врачидиетологи. Приобрести их можно в аптеках по рецепту врача. Основное действующее вещество – гидрохлорид сибутрамин. Выбрать хорошие таблетки для похудения не так то просто. Казалось бы, пришли в аптеку, попросили продать вам самый. Составлленный нами рейтинг препаратов для похудения, отвечает требованиям. Некоторые средства из нашего списка по силе воздействия могут занимать лидирующие позиции, но они. Подобные препараты помогают бороться с лишним весом, если его причина не кроется в нарушении обмена веществ и прочих серьезных патологиях. Преимущество таблеток для похудения в быстроте действия, удобстве применения и широком ассортименте, позволяющем выбрать оптимальный вариант. Стоит пользоваться синтетическими мочегонными препаратами в качестве средств для похудения или не стоит – каждый. Тайские таблетки – данный препарат позиционируется как средство для уменьшения веса, однако каким образом действует данный препарат – не определено. В составе нутрицевтических препаратов для похудения есть специальные вещества, витамины, минералы, которые способствует насыщению. Таблетки или капсулы пьются вместо обычного приема пищи и содержат минимум калорий. Основная составляющая многих нутрицевтиков. Таблетки для похудения Голдлайн – препарат, используемый исключительно под контролем специалиста. Его принимают в тех случаях, когда все мероприятия, предназначенные для снижения веса, оказываются неэффективными. В наше время быть жирной — это быть неудачницей во всём. Потому всерьёз озабочена вопросом сброса лишнего веса. Много какие препараты уже попробовала. Но по настоящему порадовал только MBL-5. За месяц удалось избавиться от 11,3 килограмма сала! Я конечно ещё не стройняшка, но и пузо больше не висит. И ляжки в джинсы нормально входят, а не втискиваются. Так что рекомендую, капсулы что надо!

Разнообразие представленных на рынке методов и средств, снижающих вес, приводит покупателя в смятение, когда он задается вопросом, какому же из них отдать предпочтение. Так как мы рассматриваем средство для похудения MBL-5, то рассмотрим плюсы, на которые делает ставку производитель.

Хорошие таблеточки) Я подсадила на них уже и маму, и подругу) В среднем от них уходит 1-2 кг в неделю. Ем я как и раньше, просто гораздо меньше, так как совсем не хочется. А у мамы даже снизился уровень сахара! Так что производитель не обманывает, когда говорит о нормализации уровня глюкозы в крови.

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Липоевая кислота | DrugBank Online

APIKOBAL PLUS 250/250/1/300 MG ENTERIK KAPLI TABLET, 30 ADET	Липоевая кислота (300 мг) + цианокобаламин (1 мг) + пиридоксин (250 мг) + тиамин (250 мг)	таблетка , отложенный выпуск	Устный	SANTA FARMA İLAÇ SAN. В КАЧЕСТВЕ.	2020-08-14	Неприменимо	Турция
APIKOBAL PLUS 250/250/1/300 MG ENTERIK KAPLI TABLET, 50 ADET	Липоевая кислота (300 мг) + Цианокобаламин (1 мг) + Пиридоксин (250 мг) + тиамин (250 мг)	Таблетка с замедленным высвобождением	Устно	SANTA FARMA İLAÇ SAN.В КАЧЕСТВЕ.	2020-08-14	Неприменимо	Турция
BENEDAY 250/250/1/300 MG 50 ENTERIK KAPLI TABLET	Липоевая кислота (300 мг) + цианокобаламин (1 мг) + пиридоксин (250 мг) + тиамин (250 мг)	Таблетка с замедленным высвобождением	Устный	TAKEDA İLAÇ SAĞLIK SAN. TİC. LTD. ŞTİ.	2020-08-14	2021-02-15	Турция
CHALİA 250/250/1/300 MG ТАБЛЕТКА ГАСТРО-РЕЗИСТАН, 30 АДЕТ	Липоевая кислота (300 мг) + цианокобаламин (1 мг) + пиридоксин (250 мг) + тиамин (250 мг)	Таблетка с замедленным высвобождением	Устно	SANOVEL İLAÇ SAN.VE TİC. В КАЧЕСТВЕ.	2020-08-14	Неприменимо	Турция
CHALİA 250/250/1/300 MG ГАСТРОРЕЗИСТАН ТАБЛЕТКА, 50 ADET	Липоевая кислота (300 мг) + Цианокобаламин (1 мг) + Пиридоксин (250 мг) + тиамин (250 мг)	Таблетка с отсроченным высвобождением	Устно	SANOVEL İLAÇ SAN. VE TİC. В КАЧЕСТВЕ.	2020-08-14	Неприменимо	Турция
NAT-ALA 120/200 MG FILM KAPLI TABLET, 90 ADET	Липоевая кислота (200 мг) + натеглинид (120 мг)	Таблетка, с покрытием	Устный	VİTALİS İLAÇ SAN.TİC. В КАЧЕСТВЕ.	2020-08-14	Неприменимо	Турция
NAT-ALA 180/200 MG FILM KAPLI TABLET, 90 ADET	Липоевая кислота (200 мг) + натеглинид (180 мг)	Таблетка, с покрытием	Устный	VİTALİS İLAÇ SAN. TİC. В КАЧЕСТВЕ.	2020-08-14	Не применимо	Турция
Noxicare	Липоевая кислота (10 мл / 100 мл) + имбирное масло (10 мл / 100 мл) + индийский ладан (10 мл / 100 мл) + Ocimum tenuiflorum top (10 мл / 100 мл) + масло розмарина (10 мл / 100 мл) + масло куркумы (10 мл / 100 мл) + кора ивы (10 мл / 100 мл)	Крем	для местного применения	Truceuticals, Llc	2010- 03-01	2010-07-10	US
PIO-ALA 15/600 MG FILM KAPLI TABLET, 30 ADET	Липоевая кислота (600 мг) + пиоглитазон (15 мг)	Таблетка, покрытая оболочкой	Устный	CELTİS İLAÇ SAN.VE TİC. В КАЧЕСТВЕ.	2020-08-14	Неприменимо	Турция
PIO-ALA 15/600 MG FILM KAPLI TABLET, 90 ADET	Липоевая кислота (600 мг) + пиоглитазон (15 мг)	Таблетка, с покрытием	Устный	CELTİS İLAÇ SAN. VE TİC. В КАЧЕСТВЕ.	2020-08-14	Неприменимо	Турция

Альфа-липоевая кислота (альфа-липоевая) — побочные эффекты, взаимодействия, применение, дозировка, предупреждения

Альфа-липоевая кислота является антиоксидантом, также известным как Фактор, заменяющий ацетат, ALA, билетан, липоицин, тиоктан и многие другие названия.

Альфа-липоевая кислота — это встречающаяся в природе жирная кислота, которую можно найти во многих пищевых продуктах, таких как дрожжи, шпинат, брокколи, картофель и мясные субпродукты, такие как печень или почки.

Альфа-липоевая кислота использовалась в альтернативной медицине в качестве , возможно, эффективного средства для похудания, лечения диабетической нервной боли, заживления ран, снижения уровня сахара в крови, улучшения обесцвечивания кожи, вызванного витилиго, и уменьшения осложнений при аортокоронарном шунтировании (АКШ) хирургия.Альфа-липоевая кислота могла быть объединена с другими растениями или экстрактами в специальном препарате для лечения этих состояний.

Альфа-липоевая кислота также использовалась для лечения ревматоидного артрита, болезни Альцгеймера, алкогольных заболеваний печени, высотной болезни, сердечных заболеваний нервной системы, проблем с мозгом, связанных с ВИЧ, или проблем с глазами, вызванных диабетом. Однако исследования показали, что альфа-липоевая кислота может быть неэффективной при лечении этих состояний.

Другие применения , не подтвержденные исследованиями включали лечение глаукомы, мигренозных головных болей, высокого кровяного давления, сердечной недостаточности, деменции, синдрома запястного канала, боли в ногах, вызванной повреждением седалищного нерва или заболеванием периферических артерий (ЗПА), против старения кожа и другие состояния.

Неизвестно, эффективна ли альфа-липоевая кислота при лечении какого-либо заболевания. Лекарственное использование этого продукта не было одобрено FDA. Альфа-липоевая кислота не должна использоваться вместо лекарств, прописанных вам врачом.

Альфа-липоевая кислота часто продается как растительная добавка. Для многих растительных соединений не существует регулируемых производственных стандартов, и было обнаружено, что некоторые продаваемые добавки загрязнены токсичными металлами или другими лекарствами.Травяные / лечебные добавки следует приобретать из надежных источников, чтобы свести к минимуму риск заражения.

Альфа-липоевая кислота также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве по продукту.

Сравнительная характеристика лекарственных форм α-липоевой кислоты

E3S Web of Conferences 222 , 06032 (2020)

Сравнительные характеристики лекарственных форм α-липоевой кислоты

Марина Школьникова ^*, Ольга Чугунова и Ольга Соколова

Уральский государственный экономический университет, ул. Народной воли, 8 Марта62/45, 620144 Екатеринбург, Россия

^* Автор для переписки: [email protected]

Аннотация

α-Липоевая кислота — жирная кислота, которая по своему физиологическому действию не уступает витаминам и минералам, является витаминоподобным веществом (витамин N). Представлен обзор клинических испытаний эффективности α-липоевой кислоты при заболеваниях, основанных на доказательствах. Доказано, что основным показанием к применению α-липоевой кислоты является сахарный диабет и осложнения, связанные с нарушением метаболизма глюкозы, в том числе нейропатии, у детей и подростков.Кроме того, α-липоевая кислота может использоваться в лечебных целях и при ряде других заболеваний. α-Липоевая кислота — это активное вещество с «критической биодоступностью»: при введении внутрь ее уровни в плазме крови и внутри человека могут значительно различаться. Поэтому терапевтическая эффективность препаратов липоевой кислоты во многом зависит от ее формы. Дана сравнительная характеристика твердых лекарственных форм α-липоевой кислоты по фармакокинетическим и клиническим показателям.Было показано, что фармакокинетические показатели твердых форм α-липоевой кислоты практически не различаются, а биодоступность всех форм находится в пределах 30-60%. Показаны преимущества (для производителей и потребителей / пациентов) и недостатки препаратов α-липоевой кислоты в твердых формах — капсулах и таблетках. Приведены результаты, подтверждающие лучший терапевтический эффект α-липоевой кислоты в мицеллярной форме.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License 4.0, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Альфа-липоевая кислота

Упаковка и хранение— Хранить в хорошо закрытой таре.

Идентификация— Время удерживания пика альфа-липоевой кислоты на хроматограмме препарата для анализа соответствует времени удерживания на хроматограмме стандартного препарата, полученного в анализе.

Удельное вращение 781S: от –1,0 до +1,0.

Тестовое решение— Перенесите 2,5 г точно взвешенной альфа-липоевой кислоты в мерную колбу на 50 мл, растворите в 30 мл обезвоженного спирта и доведите до объема.

Убыток при сушке 731— Сушат в вакууме при 40 ° С в течение 3 часов: теряет не более 0,2% от веса. Предел 6,8-эпитритиооктановой кислоты — Используя хроматограммы стандартного препарата и препарата для анализа, полученные в ходе анализа, рассчитайте процентное содержание 6,8-эпитритиооктановой кислоты в порции альфа-липоевой кислоты, взятой по формуле:

PS (CS / CU) (RU / RS)

в котором PS представляет собой процентное содержание 6,8-эпитритиооктановой кислоты, указанное в USP Alpha Lipoic Acid RS; CS и CU — концентрации в мг / мл альфа-липоевой кислоты USP RS и альфа-липоевой кислоты в стандартном препарате и препарате для анализа, соответственно; а rU и rS — площади пиков 6,8-эпитритиооктановой кислоты, полученные из аналитического препарата и стандартного препарата, соответственно: не более 0.1% найдено. Предел содержания полимера—

Адсорбент: Слой хроматографической смеси силикагеля 0,25 мм.

Тестовое решение— Растворите точно взвешенное количество альфа-липоевой кислоты в диметилформамиде, чтобы получить раствор с концентрацией около 40,0 мг на мл.

Стандартный раствор 1— Растворите точно взвешенное количество альфа-липоевой кислоты USP RS в диметилформамиде, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 40.0 мг на мл. Этот раствор содержит 2,0% полимера. Хранить в стеклянной посуде с низким актиничным действием.

Стандартный раствор 2— Разбавьте аликвоту стандартного раствора 1 достаточным количеством диметилформамида, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 20,0 мг на мл. Этот раствор содержит 1,0% полимера.

Стандартный раствор 3— Разбавьте аликвоту стандартного раствора 2 достаточным количеством диметилформамида, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 10.0 мг на мл. Этот раствор содержит 0,5% полимера.

Объем заявки: 5 мкл каждого раствора.

Система развивающихся растворителей: смесь н-пропилового спирта, этилацетата, воды и 25-процентного водного аммиака (40: 40: 10: 5). Дайте камере пропитаться не менее 1 часа.

Камера, насыщенная парами йода — Перенесите 4,0 г точно взвешенных кристаллов йода в небольшое часовое стекло и поместите в камеру для хроматографии.Дайте камере пропитаться не менее 2 часов.

Порядок действий— Действуйте, как указано для тонкослойной хроматографии в разделе «Хроматография 621», за исключением проявления хроматограммы до тех пор, пока фронт растворителя не переместится на 10 см. Снимите пластину и дайте высохнуть на воздухе до полного исчезновения аммиака. Нагрейте при 50 ° C в течение 20 минут, охладите пластину и поместите в камеру, насыщенную парами йода, пока пятна не станут видны. На хроматограммах наблюдается пятно из-за полимера альфа-липоевой кислоты при значении RF 0.0 и пятно из-за альфа-липоевой кислоты при значении RF от 0,25 до 0,30. Пятно из-за полимерной альфа-липоевой кислоты на хроматограмме, полученной из тестового раствора, не более интенсивно, чем пятно на хроматограмме, полученной из стандартного раствора 1: обнаружено не более 2%. Анализ —

0,005 М раствор фосфата — Растворите 1,36 г одноосновного фосфата калия в 2000 мл воды.

Раствор фосфорной кислоты— Передача 8.3 мл фосфорной кислоты в мерную колбу на 100 мл и доводят до объема.

Подвижная фаза— Приготовьте подходящую отфильтрованную и дегазированную смесь метанола, 0,005 М раствора фосфата и ацетонитрила (1160: 920: 180). С помощью раствора фосфорной кислоты доведите pH до 3,0–3,1.

Буфер для растворителя — Приготовьте подходящую отфильтрованную и дегазированную смесь 0,005 М раствора фосфата и ацетонитрила (1: 1).С помощью раствора фосфорной кислоты доведите pH до 3,5–3,7.

Стандартная подготовка— Растворите точно взвешенное количество альфа-липоевой кислоты USP RS в буфере для растворителя, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 1,0 мг на мл.

Подготовка к анализу — Растворите точно взвешенное количество альфа-липоевой кислоты в буфере для растворителя, чтобы получить раствор с концентрацией около 1,0 мг на мл.

Хроматографическая система (см. Хроматография 621) — Жидкостный хроматограф оснащен детектором 215 нм и 4.Колонна размером 6 мм × 250 мм, содержащая насадку L1. Скорость потока составляет около 1,2 мл в минуту. Температуру колонки поддерживают на уровне 35. Хроматографируют препарат стандарта и записывают пиковые отклики, как указано для процедуры: время удерживания для альфа-липоевой кислоты и 6,8-эпитритиооктановой кислоты составляет около 6,5 минут и 13 минут соответственно; КПД колонны не менее 15 000 теоретических тарелок; фактор хвоста для пика альфа-липоевой кислоты не более 2; и относительное стандартное отклонение для повторных инъекций не более 2.0%. Порядок действий— По отдельности введите равные объемы (около 20 мкл) стандартного препарата и препарата для анализа в хроматограф, запишите хроматограммы и измерьте площади основных пиков. Рассчитайте процентное содержание C8h24O2S2 в порции альфа-липоевой кислоты, взятой по формуле:

PS (CS / CU) (RU / RS)

где PS представляет собой процентное содержание альфа-липоевой кислоты в RS альфа-липоевой кислоты USP; CS — концентрация, в мг / мл, RS альфа-липоевой кислоты USP в стандартном препарате; CU — концентрация альфа-липоевой кислоты в препарате для анализа; а rU и rS представляют собой площади пиков альфа-липоевой кислоты, полученные из аналитического препарата и стандартного препарата, соответственно.

На пути к сильнодействующим, но менее токсичным нанофармацевтическим препаратам — биоконъюгатам липоевой кислоты ультрамалых наночастиц золота с противоопухолевым препаратом и адресной единицей

Было обнаружено, что модификация ультрамалых наночастиц золота (AuNP) липоевой кислотой, производной фолиевой кислоты, увеличивает их накопление в раковой клетке по сравнению с AuNP без адресных единиц. Применение липоевой кислоты позволило контролировать функциональность наночастиц золота, что привело к повышенной растворимости и позволило присоединить как фолиевую кислоту, так и цитотоксическое лекарственное средство, доксорубицин.Более прочное прикрепление доксорубицина к наночастице через амидную связь привело к токсичности, сравнимой с токсичностью одного лекарственного средства, что открыло новые перспективы для разработки более мощных, но менее токсичных нанофармацевтических препаратов. Повышенное поглощение сопровождалось выраженным накоплением ядер и наблюдаемой цитотоксичностью. Связывание доксорубицина посредством ковалентных амидных связей повышает стабильность всего лекарственного носителя и обеспечивает гораздо лучший контроль над высвобождением доксорубицина в клеточной среде по сравнению с физической адсорбцией или pH-чувствительным связыванием, обычно используемым для носителей антрациклина.Конфокальная микроскопия показала, что связь была стабильной в цитоплазме в течение 22 часов. Способность замедлять скорость высвобождения лекарственного средства может иметь решающее значение для применения при длительной доставке противоопухолевого лекарственного средства. Биологические анализы, проведенные с использованием МТТ-анализа и конфокальной микроскопии, подтвердили, что сверхмалые AuNP с липоевой кислотой, производной фолиевой кислоты, проявляют относительно низкую цитотоксичность, однако при загрузке химиотерапевтическим препаратом они вызывают значительное снижение жизнеспособности клеток.

Эта статья в открытом доступе

Подождите, пока мы загрузим ваш контент… Что-то пошло не так. Попробуйте еще раз?

Синтез и характеристика селенотрисульфид-производных липоевой кислоты и липоамида

Реферат

Тиолсодержащие соединения, такие как глутатион и цистеин, реагировать с селенитом при определенных условиях с образованием селенотрисульфиды.Предыдущие исследования были сосредоточены на изоляции и характеристика межмолекулярных селенотрисульфидов. Эта учеба описывает приготовление и характеристику внутримолекулярных селенотрисульфидные производные липоевой кислоты и липоамида. Эти производные, после отделения от других продуктов реакции обращенно-фазовая ВЭЖХ, показывает максимум поглощения при 288 нм с коэффициент экстинкции 1500 M ⁻¹ cm ⁻¹. Селенотрисульфид производное липоевой кислоты было значительно стабильным при pH 8 или ниже.0 в отличие от ряда других ранее изученных селенотрисульфидов. Масса спектральный анализ липоевой кислоты и производных липоамида подтвердили как ожидаемую молекулярную массу, так и присутствие одиночный атом селена, как показывает его изотопное распределение. В селенотрисульфидное производное липоевой кислоты служит эффективный субстрат для рекомбинантной тиоредоксинредуктазы человека, а также в качестве нативной тиоредоксинредуктазы крысы в присутствии НАДФН. Так же, производное липоамида эффективно восстанавливается НАДН-зависимым липоамиддегидрогеназа крупного рогатого скота.Значительный in vitro стабильность этих внутримолекулярных селенотрисульфидных производных липоевая кислота может служить важным активом при изучении таких аддукты селена как модельные соединения-доноры селена для селенофосфата биосинтеза и как эффекторы повышения скорости в различных окислительно-восстановительных реакции.

Реакция сульфгидрила соединения с селенитом с образованием селенотрисульфидов были впервые описаны Painter в исследовании с использованием цистеина и меркаптоэтанола (1).Как результат его первоначальной работы, эта реакция позже стала известна как Художник реакция. Гантер (2), используя восстановленный глутатион в качестве тиола, успешно изолировал селенодиглутатион (GSSeSG), который образовался на взаимодействие глутатиона с селенитом в молярном соотношении 4: 1 в кислой среде. условия, тем самым подтверждая результаты Painter. Первый подробный механизм реакции для реакции Пейнтера был предложен Kice и др. . (3), которые использовали производное бутантиола в качестве модельное соединение.Совсем недавно селенотрисульфидное производное пеницилламин, 3-меркаптовалин, был выделен и охарактеризован (4). Каждый из этих селенотрисульфидов наиболее эффективно образуется при кислая среда. При значениях pH, близких к нейтральным, они быстро разложение с выделением окисленных дитиола и селена (5).

GSSeSG, образованный из селенита и тиола, присутствующего в природе, глутатион, был предложен некоторыми исследователями как промежуточное звено в восстановлении селена in vivo (6, 7) особенно потому, что было показано, что этот селенотрисульфид восстанавливается за счет НАДН-зависимая глутатионредуктаза (5), а также НАДФН-зависимая тиоредоксинредуктаза (TrxR) (8).В этих реакциях восстановления Предполагается, что исходные продукты представляют собой восстановленный тиол и перселенид производная. Производное перселенида нестабильно и разлагается быстро превращается в элементарный селен и окисленный тиол. Стабилизация промежуточное соединение перселенида путем превращения в его карбоксиметил производное получали немедленной реакцией с иодацетатом (5). In vivo , реакция селенита с различными низкомолекулярными вес тиолов с образованием селенотрисульфидов с последующим ферментативным снижение затем может влиять на путь селеноцистеина биосинтез и, в конечном итоге, образование селенфосфата (9).В качестве альтернативы промежуточное соединение перселенида может отдавать селен. непосредственно на фермент роданезного типа, который может действовать как селенотрансфераза для доставки селена к селенофосфатсинтетазе. В в поддержку этой схемы сокращения, Gailer et al. (10) недавно сообщили о выделении селен-бис (S-глутатионил) арсиния ион из желчи кроликов после введения селенита и арсенит. Хотя это выделение соединения, содержащего глутатион, а селен, по-видимому, стабилизированный ионом арсиния, перспективен. окончательный путь восстановления селена in vivo в нормальных условиях остается неуловимым.

Липоевая кислота — ковалентно связанный дитиоловый кофактор (11–13) для ферментные комплексы α-кетокислоты дегидрогеназы, то есть пируват дегидрогеназа и α-кетоглутаратдегидрогеназа, а также система расщепления глицином (14). Кетокислотные дегидрогеназы необходимы ферменты растений, животных и бактерий, и, следовательно, липоевая кислота синтезируется и присутствует как у эукариот, так и у прокариот. в путь биосинтеза липоевой кислоты, промежуточная октановая кислота Известно, что происходит из ацетил-КоА, но механизм введения двух тиоловых групп в положениях 6 и 8 не полностью охарактеризован.Лигирование липоевой кислоты по амидной связи с различные апоферменты лучше всего изучены на Escherichia coli (15–17). Липоамиддегидрогеназа (LD) отвечает за снижение окисленный липоамид, образующийся во время цикла реакции кетокислоты дегидрогеназный комплекс (18). Роль липоевой кислоты как ковалентно связанный кофактор считается его основной функцией in vivo . Однако, как указал Пакер в недавнем обзоре (19), бесплатные окисленная липоевая кислота быстро поглощается клетками и может быть восстановлена до дигидролипоевую кислоту с помощью глутатионредуктазы, TrxR и LD, таким образом делая он доступен для действия в качестве низкомолекулярного тиола в других клеточные функции.

Помимо того, что он является необходимым кофактором для кетокислотных дегидрогеназ, было высказано предположение, что липоевая кислота может участвовать в окислительно-восстановительном процессе. регуляции факторов транскрипции (20), а также поглотитель гидроксильных радикалов (21). Хотя восстановленный глутатион присутствует в большинстве клеток в более высоких концентрациях, чем дигидролипоевая кислота (DHLA), сообщалось, что добавление липоевой кислоты может преодолеть пагубные последствия окислительно-восстановительного дисбаланса, возникающего при Биосинтез глутатиона ингибируется бутионинсульфоксимином в модель на животных (22).Играет ли липоат какую-либо роль в качестве окислительно-восстановительного посредник регуляции или защиты от окислительного стресса в жизни системы в нормальных условиях все еще в некоторой степени спекулятивны. Тем не мение, липоевая кислота — один из относительно немногих присутствующих тиолов с небольшими молекулами в живых системах и как таковые не должны исключаться как возможный игрок в снижении селенита, регулировании окислительно-восстановительного факторы транскрипции и общая защита от окислительного стресса.

Настоящее исследование описывает синтез и характеризацию селенотрисульфидные производные липоевой кислоты и липоамида.

Материалы и методы

Материалы.

α-Липоевая кислота и липоамид были приобретены у Fluka, а натрий селенит был от Sigma. ⁷⁵ Селенит был получено из реакторного центра Университета Миссури, Колумбия. Bovine LD был приобретен у Sigma. TrxR, выделенный из печени крысы, был подарок Сеунг-Рока Ли, Национальных институтов здоровья (23) и человека TrxR (hTrxR), экспрессированный в Escherichia coli (23), был подарком Шошана Бар-Ной, Национальные институты здоровья.Все остальные реагенты были самого высокого класса.

Методы.

Спектры реакционных смесей или изменения абсорбции в ферментных анализах были записаны с помощью Milton Roy (Рочестер, Нью-Йорк) Spectronic 3000. диодно-матричный спектрофотометр. Спектры очищенных производных селена липоевой кислоты и липоамида регистрировали с помощью диодной матрицы. спектрофотометр, интегрированный в серию 1050 Hewlett – Packard HPLC система, которая использовалась для всех анализов ВЭЖХ.

Приготовление DHLA и дигидролипоамида (DHLN)

Сокращение и изоляция DHLA и DHLN были выполнены по существу как сообщалось (24), за исключением того, что толуол вместо бензола был используется для экстракции DHLA или DHLN после восстановления борогидридом натрия. Толуол упаривали, и восстановленное соединение впоследствии подвергали обработке. суспендировали в растворе 100% EtOH и хранили в темноте при −20 ° С. Концентрации DHLA и DHLN определялись. спектрофотометрически с использованием реактива Эллмана (25).

Синтез и очистка производных селенотрисульфида.

Раствор селенита натрия (20 мМ) в 0,1 М HCl (pH 1,0) разбавляли. 1: 1 с 40 мМ раствором DHLA или DHLN в EtOH. Через 15 мин при 25 ° C реакционную смесь наносили либо на препаративную C ₁₈ Колонка для ВЭЖХ (Jones Chromatography, Lakewood, CO) для крупномасштабного разделения или аналитического Колонка C ₁₈ (Hewlett – Packard) для аналитического определение продуктов.После промывки H ₂ O содержащая 0,1% трифторуксусной кислоты (TFA), адсорбированная окисленная липоевая кислота кислоту (или липоамид) и производные, содержащие селен, элюировали при скорость потока 2,0 мл / мин (0,5 мл / мин для аналитической колонки) с использованием линейного градиента 0–100% MeOH (30 мин) в 0,1% TFA. В каждом случай крупного селенсодержащего производного (на основе параллельных эксперименты с использованием ⁷⁵ Se-селенита) элюировали при примерно 80% метанола. На этот товар приходилось более 90% от общего количества селена, присутствующего в продуктах реакции.Селен производные, хранящиеся изолированными в 80% MeOH-TFA при -20 ° C, были стабильна не менее 3 месяцев. Спустя долгое время какой-то элементаль селен был обнаружен в виде осадка, но это означало потерю менее 5% за 3-месячный период. Окисленная липоевая кислота (или липоамид) элюировали градиентом метанола примерно при 72% МеОН.

Ферментативное восстановление производных селенотрисульфида

Реакция селенотрисульфидного производного DHLA (LASe) с рекомбинантный hTrxR или TrxR печени крысы и НАДФН (1.0 мМ). при 25 ° C в 100 мМ натрий-фосфатном буфере (pH 7,0). Реакция селенотрисульфидное производное DHLN (LNSe) с бычьим LD и NADH было выполняли в натрий-фосфатном буфере (pH 6,5) при 25 ° C. Сокращение окисленная липоевая кислота рекомбинантным hTrxR или TrxR и NADPH печени крысы (0,2 мМ) в 100 мМ натрий-фосфатном буфере после добавления фермента, отслеживая уменьшение поглощения при 340 нм. В восстановление LASe или LNSe сопровождалось анализом обращенно-фазовой ВЭЖХ. как описано выше для синтетических реакций.Площадь пика при 288 нм для LASe или LNSe был записан и преобразован в процент от площадь пика, полученная в отсутствие фермента.

Масс-спектральный анализ.

Спектры положительных ионов электронного удара получены на приборе JEOL. Масс-спектрометр SX102, работающий при 70 эВ. Отрицательный ион химический Спектры ионизации получены на квадрупольном масс-спектрометре Finnigan. спектрометр с использованием аммиака в качестве газа-реагента. Из обоих методов молекулярный ион при m / z 286 наблюдался для LASe (см.рис.4 А ). Распределение изотопов соответствовало естественное содержание изотопов селена, что указывает на наличие одного атома селена в молекулярной формуле C ₈ H ₁₄ 0 ₂ S ₂ Se. Точно так же молекулярный ион при m / z 285 (C ₈ H ₁₅ ONS ₂ Se) был обнаружен для LNSe (см. рис. 4 B ).

Результаты

Реакция селенита с DHLA и DHLN.

На основании предыдущих выводов, что кислые условия были более благоприятными. для приготовления и стабилизации селенотрисульфидов, исходных попытки получить селенотрисульфидные производные липоевой кислоты состоял из смешивания равных объемов водного раствора 1 мМ Na ₂ SeO ₃ в 0,1 М HCl с различные концентрации DHLA в этаноле. Спектральный анализ продукты реакции, образовавшиеся в течение 15 мин при комнатной температуре, выявили сильное увеличение поглощения при 288 нм (рис.1). Окисленная липоевая кислота предположительно приходилось на плечо на 333 нм. Из этих экспериментов соотношение 4: 1 отношение сульфгидрильных эквивалентов к селениту (рис.1), соответствующее молярное отношение двух DHLA к одному SeO ₃ ^2- оказалось равным оптимален для образования соединения со значительной абсорбцией при 288 нм. Эти результаты аналогичны тем, о которых сообщалось ранее для реакция SeO ₃ ^2- с другими тиолсодержащими соединений (1, 2, 4) и предположил, что селенотрисульфид, имеющий максимум поглощения при 288 нм может быть первичным продуктом реакции.Нет значительные изменения абсорбции наблюдались при замене DHLA с окисленной липоевой кислотой.

Рисунок 1

Спектральный анализ реакции селенита с DHLA. Спектры были записывается после добавления 10 мкл реакционной смеси, содержащей DHLA и селенит в кислотном растворе 50% EtOH (материалы and Methods ) до 1 мл 100% EtOH. Коэффициенты приведены для каждого спектр представляет молярное отношение свободного сульфгидрила к селену в реакционная смесь.

Разделение продуктов реакции с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ.

Для первичной очистки и определения характеристик продукта. поглощая при 288 нм порцию (0,1 мл) реакционной смеси, содержащей молярное соотношение DHLA и селенита 2: 1 (20 мМ / 10 мМ) подвергали Анализ ВЭЖХ с использованием аналитической колонки C ₁₈. Гидрофобные соединения, связанные с колонкой, элюировались линейным градиент метанола (0–100%) в 0,1% трифторуксусной кислоте.Элюция Паттерн, наблюдаемый при 215 нм, показал два основных пика (рис. 2 А ). Пик на 22 мин. имеет характерный спектр окисленной липоевой кислоты (максимум при 333 нм), а второй пик через 24 мин (рис. 2 B ) имел максимум поглощения при 288 нм (рис. 3 А ). Из этого анализа было ясно, что основное соединение, образующееся в реакции селенита с DHLA имеет пиковое поглощение 288 нм и немного более гидрофобный. чем окисленная липоевая кислота.Эти результаты подтвердили внутримолекулярный селенотрисульфидное производное DHLA (рис. 4 A ) в качестве продукта реакции. Использование ⁷⁵ SeO с маркировкой Se ₃ ^2- и более высокие концентрации SeO ₃ ^2- (10 мМ) и DHLA (20 мМ) предполагаемый селенотрисульфид, образующийся в реакционной смеси, был разделены хроматографически, как указано выше, и исследованы на наличие радиоактивный селен. Более 90% ⁷⁵ Se элюированный градиентом метанола, присутствовал во фракции основного пика который поглощает при 288 нм (данные не показаны).Это наглядно продемонстрировало что селен был включен в производное липоевой кислоты, предположительно с образованием селенотрисульфида. Стехиометрия одного селена на молекулу липоевой кислоты подтверждено масс-спектральным анализом изолированный продукт. Как и ожидалось, масса m / z 286 была определен для Se-производной DHLA, соответствующей Структура представлена на фиг. 4 A (данные не показаны). В этим также были выявлены характерные изотопы селена. анализ, тем самым подтверждая идентификацию внутримолекулярного селенотрисульфидное производное липоевой кислоты.Зная, что один атом селена присутствует в каждом производном, молярное поглощение коэффициент 1500 при 288 нм был рассчитан для селена производное липоевой кислоты на основе активности ⁷⁵ Селенит, используемый в синтезе производная.

Рисунок 2

Обращенно-фазовый ВЭЖХ-анализ продуктов, образующихся при реакции селенит с DHLA. Спектрофотометрический анализ продуктов реакции контролируется при ( A ) 215 нм и ( B ) 288 нм.Стрелка в B указывает пик с максимумом поглощения при 288 нм, что соответствует селенсодержащему производному DHLA. Никаких соединений со значительным поглощением при 288 нм обнаружено не было. в профиле элюирования перед применением градиента МеОН. Хроматографические детали описаны в Материалы и Методы .

Рисунок 3

Спектры поглощения селенотрисульфидных производных. ( A ) Селенсодержащее производное DHLA.( B ) Селенсодержащее производное DHLN. Спектры записывались в течение Анализ ВЭЖХ с использованием встроенного спектрофотометра с диодной матрицей в Система ВЭЖХ Hewlett – Packard серии 1050.

Рисунок 4

Предлагаемые структуры производных селенотрисульфида. ( A ) Схематическое изображение LASe. ( B ) Схема представление LNSe.

Для получения соответствующего селенотрисульфида амидного производного липоевой кислоты, DHLN и селенита реагировали в кислых условиях, и продукты были проанализированы, как описано в Материалы и Методы .Картина элюирования ВЭЖХ реакционной смеси, содержащей DHLN и селенит были аналогичны аналогичной смеси, содержащей DHLA. Соединение, образовавшееся во время этой реакции, также имело абсорбцию максимум при 288 нм (фиг. 3 B ), очищали и анализировали с помощью масс-спектрометрии. Как и ожидалось, масса m / z 285, идентичный предсказанному для структуры, показанной на рис. 4 B . Молярный коэффициент поглощения рассчитанное, как указано выше, для производного липоевой кислоты также оказалось равным примерно 1500 при 288 нм.Эти соединения получили название LASe (рис. 4 A ) и LNSe (рис. 4 B ).

Стабильность LASe при различных значениях pH.

Ранее изолированные селенотрисульфиды, такие как GSSeSG, относительно нестабилен при физиологическом (нейтральном) pH (2, 3). Стабильность LASe, 0,27 мМ, в водных буферах с различным значением pH в течение 15 мин при 25 ° C показан на рис. 5 A . Под В этих условиях значительное разложение наблюдается при pH 7.5–8,0 и выше, и, в отличие от других изолированных селенотрисульфидов, LASe является замечательно стабилен при нейтральном pH. Потеря LASe как функция повышение pH сопровождалось одновременным повышением уровня окисленная липоевая кислота (рис. 5 B ).

Рисунок 5

pH-стабильность LASe. ( A ) Единицы общей площади пик, представляющий LASe, зарегистрированный во время анализа ВЭЖХ, нанесен на график как функция pH буфера, в котором инкубировали LASe. ( B ) Единицы общей площади пика, представляющего окисленные липоевая кислота, высвобождаемая из LASe, представлена как функция pH буфер, в котором инкубировали LASe.Единицы площади, указанные в обоих графики представляют собой среднее значение по крайней мере трех независимых экспериментов, и планки ошибок представляют собой одно стандартное отклонение от среднего. За LASe, поглощение отслеживали при 288 нм, а для окисленных липоев. кислота при 333 нм. Другие экспериментальные детали описаны в Материалы и методы .

Площадь пика (условные единицы) окисленной липоевой кислоты (измерена при 333 нм), образующийся при разложении основания LASe, составлял приблизительно В 9 раз ниже, чем площадь пика, соответствующая LASe.Моляр Коэффициент экстинкции окисленной липоевой кислоты, измеренный на длине волны 333 нм, составляет 150 (26). Таким образом, примерно 1 моль (0,9) окисленной липоевой кислоты составляет высвобождается при инкубации LASe в водном буфере выше pH 8,0. Факт что это соотношение единиц площади пика почти в 10 раз выше также подтверждает рассчитанные коэффициенты экстинкции, определенные для LASe.

Ферментативное восстановление LASe рекомбинантным hTrxR.

GSSeSG, как ранее было показано, восстанавливается глутатионом. редуктаза и TrxR (5, 8).Также было показано, что TrxR снижает окисленные липоевая кислота (27). Проверить способность препаратов TrxR снижать LASe, реакционные смеси, содержащие 100 мМ натрий-фосфатный буфер (pH 7), 0,5 мМ НАДФН и 0,3 мМ LASe были дополнены либо E. coli экспрессировал hTrxR или TrxR нативной печени крысы. В пределах 5 мин. растворы стали ярко-желтыми, а через 15 мин — красными. цвет проявился. В отсутствие НАДФН или фермента не было изменение цвета, указывающее на способность TrxR катализировать восстановление ЛАСЕ.Однако, когда за реакциями следили спектрофотометрически как общее увеличение при 333 нм, так и наблюдалось уменьшение при 340 нм, что затрудняло любую попытку количественного определения скорость восстановления после потери НАДФН на длине волны 340 нм. Свет рассеяние также вызвало увеличение поглощения, предположительно из-за образование элементарного селена, который, как наблюдали, выпадал в осадок в конце реакции.

Поскольку эти изменения цвета и светорассеяния усложняют спектрофотометрическое определение активности ферментов на основе окисления НАДФН, анализ ВЭЖХ с обращенной фазой использовали для измерения снижения LASe от TrxR.После инкубации ферментов с НАДФН и субстратом в натрий-фосфатном буфере разное время отбирали аликвоты. и сразу доводили до 200 мМ йодуксусной кислотой. Под этими условий было немедленное прекращение реакции и стабилизация продуктов реакции для анализа ВЭЖХ. На рис. 6 — скорости уменьшения LASe на рекомбинантный hTrxR (1 мкг) и TrxR из нативной печени крысы (1 мкг) определяется анализом ВЭЖХ. Гораздо более высокая скорость уменьшения LASe нативным ферментом печени крысы, около 500 мкмоль⋅мин ^-1 мкг ^-1 белка по сравнению со скоростью E.coli экспрессируется hTrxR, около 115 мкмоль⋅мин ^-1 мкг ^-1 белка, сопоставима с относительными различиями в скорости восстановление стандартного дисульфидного субстрата, 5,5 ′ дитиобис (2-нитробензойная кислота), наблюдаемый с этими двумя ферментами препараты (4 и 42 мкмоль⋅мин ^-1 мкг ^-1 белка для hTrxR и TrxR крысы соответственно). В аналогичных экспериментах с помощью hTrxR было обнаружено, что с увеличением концентрации LASe как субстрата наблюдалось линейное увеличение активности между 100 мкМ и 1 мМ (данные не показаны), что указывает на то, что кажущаяся максимальная скорость для реакции не было достигнуто.Из этих экспериментов это ясно, что селеновый аддукт липоевой кислоты служит отличным подложка для TrxR.

Рисунок 6

Уменьшение LASe рекомбинантным hTrxR и TrxR печени крысы. Реакция смеси (1 мл), содержащие 0,1 М натрий-фосфатный буфер (pH 7,0), 1,0 мМ и 300 мкМ LASe инкубировали с рекомбинантным hTrxR [1 мкг, 4 единиц активности с 5,5 ‘дитиобис (2-нитробензойной кислотой) как субстрат] или нативный TrxR крысы [1 мкг, 42 единицы активности с 5,5 ‘ дитиобис (2-нитробензойная кислота) в качестве субстрата].Пробы были взяты в указанные временные интервалы и стабилизированы для анализа ВЭЖХ с помощью реакция с 200 мМ йодуксусной кислоты. Площадь пика, представляющего LASe, определенный для каждой временной точки с помощью анализа ВЭЖХ, был преобразован в процент начальной площади пика LASe образца, взятого до добавление фермента. Единицы площади, указанные на обоих графиках, являются средними не менее трех независимых экспериментов, а полосы ошибок представляют одно стандартное отклонение от среднего.

Для сравнения скорости восстановления окисленной липоевой кислоты два препарата TrxR определяли в сопоставимых условиях.С реакционные смеси, содержащие 100 мМ натрий-фосфатный буфер (pH 7,0), 1,0 мМ окисленной липоевой кислоты и 0,2 мМ НАДФН кажущиеся специфические активности рекомбинантного hTrxR и нативного TrxR печени крысы были 57 и 150 нмоль⋅мин ^-1 мкг ^-1 белок соответственно. Таким образом, LASe снижается за счет TrxR нативной печени крысы при скорость в 3300 раз выше по сравнению с окисленной липоевой кислотой, и рекомбинантный hTrxR снижал LASe в 2000 раз быстрее. Эти результаты ясно демонстрируют, что снижение LASe значительно более эффективен, чем восстановление окисленной липоевой кислоты TrxR, и что наличие связи S-Se в селенотрисульфиде по-видимому, вызывает значительное повышение скорости по отношению к активность TrxR.

Уменьшение LASe крупного рогатого скота LD

LD также использовал LNSe в качестве субстрата, что было определено анализом ВЭЖХ, аналогичным к описанному для анализа восстановления LASe в предыдущий раздел. Визуально раствор LNSe пожелтел при восстановлении. с ЛД в присутствии НАДН и осадок красной элементарной образовался селен. Рис.7 иллюстрирует потеря соединения LNSe наблюдалась с течением времени при инкубации с 33 нг ЛД и 1.0 мМ НАДН. За периодом задержки в 1-2 минуты следовала задержка. быстрая скорость сокращения. Количество использованного фермента LD, 33 нг, соответствует 0,003 единицы активности липоамида или скорости уменьшение 3 нмоль / мин. Во время примерно линейной скорости уменьшение LNSe между 3 и 4 мин (рис. 7) количество субстрата снизился с 180 до 90 нмоль. Таким образом, скорость 90 нмоль / мин с LNSe в качестве субстрата можно сравнить со скоростью 3 нмоль / мин с липоамидом в аналогичных условиях, или 33-кратное увеличение скорости, когда LNSe используется как субстрат.Можно отметить, что LD, в отличие от TrxR, не содержат селеноцистеин. Более низкое повышение скорости, наблюдаемое с LD использование LNSe в качестве подложки может отражать большую эффективность селен в качестве катализатора. Это объяснило бы 100-кратное увеличение повышение скорости, когда и фермент, и субстрат содержат селен (3300-кратное увеличение с TrxR крысы, снижающей LASe) по сравнению с только одна молекула, содержащая селен (33-кратное увеличение при снижении LD LNSe).

Рисунок 7

Восстановление LNSe от крупного рогатого скота LD.Реакционные смеси содержали 0,1 М натрий-фосфатный буфер (pH 6,5), 1,0 мМ НАДФН, 300 мкМ LNSe и 33 нг LD. После удаления начальной аликвоты перед добавлением фермента пробы отбирались с интервалом в 1 мин до 4 мин. Площадь пика представляющий LNSe, определенный для каждой временной точки анализом ВЭЖХ, был преобразованы в процент от начального пика LNSe. Единицы площади даны средние значения по крайней мере трех независимых экспериментов, и планки ошибок представляют собой одно стандартное отклонение от среднего.

Обсуждение

Внутримолекулярный селенотрисульфид, содержащий 6,8 дитиол группы липоевой кислоты, описанные в настоящем исследовании, представляют собой тип аддукта селена, включающего широко распространенную небольшую молекулярную массу биологический тиол. В норме in vivo уровней свободной липоевой кислоты кислоты очень низки, и большая часть кофактора связана амидной связью с остатки лизина в некоторых ферментах. Однако многочисленные текущие исследования Лестера Пакера и его сотрудников (19–22) и других исследователей эффективность липоевой кислоты как антиоксиданта при добавлении в культивируемые клетки млекопитающих или вводимые подопытным животным указывает на возможное клиническое использование.В таких условиях значительный уровень бесплатного дитиол будет доступен для взаимодействия с соединениями селена также обычно вводят в качестве антиоксидантов. И селен, и липоевая кислота теперь продаются потребителям как антиоксиданты, отпускаемые без рецепта, и, следовательно, возможность того, что селенотрисульфидные соединения, такие как LASe или GSSeSG может образовывать in vivo и как они влияют на соединения, которые могут иметь место в биологических системах, должны быть исследованы.

Синтез и характеристика LASe и LNSe в этом отчет документирует выделение внутримолекулярного селенотрисульфида соединения.Эти производные липоевой кислоты значительно больше стабильнее, чем другие ранее выделенные селенотрисульфиды, возможно, благодаря как гидрофобной природы липоевой кислоты, так и стабильности шестичленного кольца, образующегося при образовании селенотрисульфид. В качестве модельного соединения LASe может дать необходимые подсказки. для получения более стабильных производных перселенида для исследования in vitro . Этот тип перселенида постулируется как часть активный центр нативной селен-зависимой гидроксилазы молибдена ферменты, такие как ксантиндегидрогеназа и пурингидроксилаза из Clostridia видов (28, 29).Частично причина этого тип соединения исходит из информации, полученной во время недавнего структурный анализ CO дегидрогеназы (30), в котором требуется был идентифицирован модифицированный цистеин, названный селанилцистеином. Будущее исследования могут выявить множество новых ферментов, требующих селен в форме, отличной от остатка селеноцистеина.

Аналогичным образом, изучение механизма окислительно-восстановительных ферментов, таких как TrxR и глутатионпероксидаза, которые имеют решающее значение для защиты окислительный стресс в системах млекопитающих может быть облегчен за счет использования альтернативные субстраты, такие как LASe in vitro .Снижение и было обнаружено, что окисление связей S-S и S-Se имеет большое значимость по отношению к общему окислительно-восстановительному состоянию клетки и по-прежнему будет в центре внимания изучения селен-зависимых ферменты в будущее. Не менее важно разъяснение из in vivo восстановления селенита для входа в пути включения в белки в форме селеноцистеина или лабильные кофакторы селена, а также модификации тРНК. Несмотря на то что не продемонстрировано окончательно in vitro , предполагалось по мнению многих исследователей, реакция Пейнтера участвует в восстановление селена in vivo .Поэтому подробно анализ реакции биологически значимого тиолсодержащего соединения с селенитом могут оказаться плодотворными по отношению ко многим вопросы, требующие ответа относительно использования селена в биологические системы.

Благодарности

Мы благодарим доктора Ноэля Ф. Уиттакера, Лаборатория биоорганических Химия, Национальный институт диабета, пищеварения и почек Болезни, Национальные институты здравоохранения по масс-спектроскопии.

Аналоги Липоевая кислота — инструкции по применению заменителей Липоевая кислота

Препараты альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической нейропатии | Моргунов

Альфа-липоевая кислота – как принимать?

Польза альфа-липоевой кислоты

Показания к применению

Инструкция по применению

Противопоказания и побочные реакции

Липоевая кислота для печени как принимать

Диалипон® ТУРБО — инструкция к применению лекарственного средства

Инструкция по применению

✔ препараты с липоевой кислотой для похудения

Описание

Состав

Эффект от применения

Мнение специалиста

Назначение

Как заказать?

✅ Купить-препараты с липоевой кислотой для похудения можно в таких странах как:

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

Липоевая кислота | DrugBank Online

Альфа-липоевая кислота (альфа-липоевая) — побочные эффекты, взаимодействия, применение, дозировка, предупреждения

Сравнительная характеристика лекарственных форм α-липоевой кислоты

Сравнительные характеристики лекарственных форм α-липоевой кислоты

Альфа-липоевая кислота

Синтез и характеристика селенотрисульфид-производных липоевой кислоты и липоамида

Реферат

Материалы и методы

Материалы.

Методы.

Приготовление DHLA и дигидролипоамида (DHLN)

Синтез и очистка производных селенотрисульфида.

Ферментативное восстановление производных селенотрисульфида

Масс-спектральный анализ.

Результаты

Реакция селенита с DHLA и DHLN.

Разделение продуктов реакции с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ.

Стабильность LASe при различных значениях pH.

Ферментативное восстановление LASe рекомбинантным hTrxR.

Уменьшение LASe крупного рогатого скота LD

Обсуждение

Благодарности

Добавить комментарий Отменить ответ