Гормональный сбой ожирение: Что провоцирует набор веса | 63.ru

Что провоцирует набор веса | 63.ru

Если организм быстро теряет вес, то это уходят жидкость и мышечная ткань, а не жир. А мышечную ткань восстановить сложно. Резкое похудение — это стрессовое состояние организма. Генетическая память такова, что как только организм получит доступ к достаточному количеству пищи, то возникнет рикошетный набор веса.

— Расскажите поподробнее про ожирение внутренних органов. Что это такое и чем грозит?

— Жировая ткань накапливается в печени, поджелудочной железе, сердечной мышце. Органы брюшной полости находятся в жировой сумке — это ведет к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, инфарктов, инсультов, повышению артериального давления.

— Существует понятие «пивной живот»?

— Да, существует. «Пивной живот» возникает у людей, употребляющих большое количество пива. Алкоголь содержит калории, но это неправильные калории. У алкоголя есть особенность усиливать аппетит, что приводит к перееданию. От алкоголя страдает печень. В нем много жировых кислот, и они откладываются в печени.

— Может врач-эндокринолог направить на липосакцию (удаление жировых отложений хирургическим путем)? Есть ли показания для этой процедуры?

— Мы не назначаем липосакцию. Липосакция — это косметическая процедура, она не борется с проблемой лишнего веса. Если сделаете липосакцию, но не измените образ жизни, то снова наберете вес. Понимаю, что многим хочется стать красивыми здесь и сейчас, но стоит помнить, что ожирение — это хроническое заболевание, серьезная проблема. И заниматься ею необходимо комплексно. У многих к тому же наблюдается нарушение пищевого поведения.

— А как понять обычному человеку, есть ли у него нарушение пищевого поведения?

— Существуют опросники пищевого поведения. По ним видны признаки, на что стоит обратить внимание. В разговоре с пациентами часто встречаю ситуацию, когда они пытаются заесть проблему. Бывает и такое нарушение пищевого поведения, когда мы едим или приобретаем что-то, почувствовав запах вкусной пищи, например, проходя мимо булочной, кафе, ресторана.

Гормональные сбои у женщин | Семейная клиника А-Медия

Начиная с периода полового созревания и до самого климакса, организм каждой женщины подвергается циклическим гормональным изменениям. Снижение или увеличение концентрации половых гормонов может повлиять на состояние вашей репродуктивной системы и всего организма в целом. Гормональный сбой у женщин – это довольно сложный процесс, требующий тщательного обследования и корректировки во избежание развития тяжелых последствий.

Роль гормонов в женском организме

Женская гормональная система функционирует под контролем коры головного мозга. Секреция половых гормонов регулируется гипоталамусом и гипофизом, которые также синтезируют собственные гормоны.
Гипофиз продуцирует несколько гормонов, оказывающих влияние на вашу репродуктивную систему:

• фолликулостимулирующий гормон, способствующий созреванию яйцеклетки и синтезу эстрогенов,
• лютеинизирующий гормон, контролирующий овуляцию и выработку прогестерона,
• пролактин, ответственный за выработку грудного молока.

Основным женскими половыми гормонами являются эстрогены и прогестерон, которые синтезируются в яичниках. Абсолютно все ступени гормональной системы в организме женщины взаимосвязаны, и нарушение концентрации одного гормона влечет за собой и другие изменения в гормональном статусе.

Основные виды гормональных нарушений

Гормональные нарушения в вашем организме могут проявлять себя абсолютно по-разному. К числу наиболее распространенных форм гормональных сбоев относятся аменорея, предменструальный и климактерический синдромы.

1. Аменореей называют отсутствие месячных у девушек и женщин детородного возраста. Данное состояние в первичной форме обычно возникает вследствие дефицита гормонов, вырабатываемых яичниками. Функция яичников может нарушиться из-за наследственных аномалий развития, опухолевых заболеваний, поражений гипоталамуса и т.д. Вторичная аменорея нередко является следствием хронического стресса, физического и психического переутомления. Хирургические вмешательства в область яичников и опухолевые заболевания также способны спровоцировать отсутствие менструации.
2. Если говорить о предменструальном синдроме, то его основная причина заключается в повышенной выработке эстрогенов в период непосредственно перед менструацией. В норме все должно происходить наоборот: уровень прогестерона постепенно повышается, тогда как концентрация эстрогенов снижается. При нарушенном соотношении гормонов перед наступлением менструации вы можете испытывать сильные головные боли, колебания настроения, раздражительность и даже вспышки агрессии.
3. После сорока пяти лет в организме женщины выработка половых гормонов значительно снижается и наступает климакс. К пятидесяти годам в большинстве случаев менструации полностью прекращаются. Очень часто данное состояние сопровождается целым рядом неприятных проявлений, которые в медицине объединяются под термином «климактерический синдром». Приливы жара, колебания настроения, пульсирующие головные боли, учащенное сердцебиение – все это признаки гормонального дисбаланса, которые могут существенно осложнить вам жизнь.

Признаки гормонального сбоя

Проявления гормонального сбоя зависят от возраста женщины и состояния ее здоровья в целом. Нарушение соотношения гормонов может произойти вследствие длительных стрессов, физического и психического переутомления, инфекционных и онкологических заболеваний и т.д. Заподозрить гормональный сбой вы можете по следующим признакам:

• нарушения менструального цикла – нерегулярные месячные, изменение их длительности и обильности;
• дисфункциональные маточные кровотечения – обильные или мажущие выделения из половых путей вне менструации;
• огрубение голоса и гирсутизм (избыточный рост волос на лице и теле) – данные признаки свидетельствуют, как правило, о переизбытке в вашем организме мужских половых гормонов андрогенов;
• ожирение – стремительный набор массы тела является одним из самых частых признаков нарушения соотношения женских половых гормонов. При этом вы можете замечать прибавку в весе, даже придерживаясь строгой диеты;
• снижение либидо – если концентрация половых гормонов нарушена, вполне возможно, что вы можете потерять интерес к половой жизни;
• ухудшение состояния кожи – чрезмерная сухость или, наоборот, жирность кожи, а также появление акне могут свидетельствовать о гормональном дисбалансе.

Обследование и лечение в нашей клинике

В нашей клинике вы всегда сможете пройти комплексное обследование у опытного гинеколога-эндокринолога, чтобы выявить точную причину гормональных нарушений и исключить органические патологии, которые могли спровоцировать нарушение соотношения гормонов.

Уровень гормонов мы определяем с помощью специального исследования крови, также может потребоваться обследование внутренних органов, которые могли пострадать вследствие гормонального сбоя.

Доктор назначит вам курс лечения в индивидуальном порядке. В первую очередь необходимо устранить причину, вызвавшую патологическое состояние. Если устранить её невозможно, как, например, при климаксе, то, скорее всего, будет назначена заместительная гормонотерапия.

Если причиной гормонального сбоя у женщин репродуктивного возраста явилось не тяжелое соматическое заболевание, то в большинстве случаев устранить проблему помогает курс лечения с помощью гормональных препаратов.

Возможные осложнения если не лечить

Если вы заметили у себя симптомы, свидетельствующие о гормональных нарушениях, мы рекомендуем не откладывать визит к нашему врачу. Дело в том, что если пустить ситуацию на самотек не откорректировать гормональный фон, возможны серьезные последствия:

• развитие доброкачественных новообразований молочных и желез и органов половой системы;
• поликистоз яичников;
• атеросклероз;
• выкидыши на ранних сроках беременности;
• бесплодие;
• развитие злокачественных новообразований и т.д.

Как известно, большинство заболеваний женской репродуктивной системы являются гормонозависимыми. Именно гормональный сбой зачастую становится пусковым фактором для возникновения предраковых состояний, которые впоследствии перерастают в рак. Также гормональный дисбаланс является одной из самых частых причин бесплодия. Чтобы не допустить развития и стремительного прогрессирования подобных патологий, необходимо заботиться о собственном здоровье, особенно когда дело касается гормонов.

Лечение гормонального сбоя (нарушений) у женщин — признаки, симптомы

Подробнее об услуге

Нарушение регулярности менструаций — одна из самых частых проблем у женщин любого возраста.

Достаточно распространенной гинекологической проблемой у женщин является нарушение регулярности менструаций, связанное с изменением гормонального фона. Гормональные изменения у представительниц прекрасного пола требуют своевременной диагностики, а также лечения, поскольку могут возникнуть на разных этапах образования гормонов и стать причиной тяжелых гинекологических патологий и заболеваний. Поможет в этой ситуации врач гинеколог-эндокринолог.

• Точная диагностика с помощью самых современных методов.
• Высокий профессионализм сотрудников клиники, основанный не только на блестящем профильном образовании, но и на действующей в «Линии Жизни» системе непрерывного повышения уровня квалификации.
• Современное оснащение лабораторного отделения и операционных, позволяющее выполнять сложные операции и проводить необходимые исследования.

Симптомы гормонального сбоя у женщин

Прежде всего, гормональный дисбаланс проявляется в нерегулярности менструаций, изменении их длительности и обильности. Сильная боль во время месячных также свидетельствует о присутствии гормонального сбоя у женщин. Кроме того, нарушение менструального цикла, вследствие гормональных отклонений, может сопровождаться такими симптомами:

• потеря сознания;
• резкое изменение артериального давления;
• появление уплотнений в молочных железах;
• постоянное вздутие живота;
• беспричинный набор или потеря веса;
• отечность всего тела;
• общее состояние усталости и недомогания.

Вышеуказанные симптомы свидетельствуют о нарушениях в гормональном фоне женского организма, и в случае их появления, следует как можно быстрее, обратится за консультацией к соответствующим специалистам – эндокринологу и гинекологу.

Причины гормонального сбоя у женщин

Причины дисбаланса гормонов и, как следствие, нарушений менструального цикла достаточно разнообразны. Наиболее распространены среди них следующие:

• генетическая предрасположенность, то есть проблемы с балансом гормонов могут передаваться по наследству;
• поражения нервной системы, постоянные стрессы, переживания так же негативно влияют на формирование гормонов, поскольку нервная система непосредственно связана с эндокринной;
• инфекционные и неинфекционные заболевания внутренних половых органов;
• ослабленный иммунитет;
• прием определенных лекарств;
• авитаминоз, диеты, ожирение и т.д.

Диагностика гормональных сбоя у женщин

Для диагностики гормональных изменений, прежде всего, женщине необходимо прийти на осмотр к гинекологу, сдать соответствующие анализы крови, пройти ультразвуковое исследование. Полный спектр услуг по диагностике и лечению нарушений менструального цикла вследствие изменений гормонального фона можно получить в клинике репродуктивных технологий «Линия Жизни».

Как лечить гормональный сбой

Большинство гормональных отклонений в женском организме лечится с помощью гормонотерапии. Если подозрения о дисбалансе гормонов подтверждаются результатами анализов, врач назначает терапию, которая направлена на устранение симптомов заболевания, восстановление регулярности менструального цикла, предотвращение рецидивов.

Возникают так же ситуации, когда гормонотерапия является не достаточно эффективной. В таких случаях для устранения гормональных отклонений применяется оперативное вмешательство, то есть диагностическое выскабливание, биопсия, лапароскопия. Важной составляющей лечения гормональных нарушений так же является профилактика, которая позволит выявить заболевание на ранней стадии, что существенно упростит процесс лечения.

Где лечить гормональный сбой в Москве?

Клиника репродуктивных технологий «Линия Жизни» располагает научным потенциалом, современной диагностической и лечебной базой для проведения полного клинического обследования, в том числе диагностики и лечения гормональных отклонений у женщин. Высококвалифицированные специалисты клиники репродуктивной медицины «Линия Жизни» диагностируют причины и окажут помощь в лечении нарушений менструального цикла, связанных с гормональными изменениями, предложат индивидуальную и действенную схему лечения.

Для записи на прием к гинекологу-репродуктологу позвоните, пожалуйста, по указанным телефонам или оставьте заявку на сайте ниже.

Мужское ожирение – насущная проблема и способы ее решения – статьи о здоровье

Оглавление

Ожирение у мужчин – это болезнь?

Общепринятая точка зрения, что ожирение – во-первых, женская, а во-вторых, косметическая проблема. Еще недавно полнота считалась признаком достатка и здоровья. Последние исследования совершенно точно доказали нам, что ожирение является самостоятельным хроническим заболеванием и фактором риска для развития сахарного диабета, гипертонической болезни, нарушений в половой сфере. Причем, у мужчин проблема стоит также остро, как и у женщин, хотя обращать на нее внимание сильный пол начинает только при значительно выраженном ожирении, когда качество жизни ощутимо снижено.

Ожирение имеет множественные осложнения

• Сердечно-сосудистые:
  • Артериальная гипертензия – повышенное артериальное давление
  • Сердечная недостаточность – неспособность сердца полноценно выполнять свою функцию
  • Инсульт – поражение головного мозга в результате острого нарушения мозгового кровообращения
  • Инфаркт миокарда – гибель участка сердечной мышцы
  • Варикозное расширение вен нижних конечностей
• Обменные:
  • Cахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) – нарушение углеводного обмена
  • Гиперлипидемия и атеросклероз сосудов – нарушение жирового обмена
  • Подагра – отложение солей мочевой кислоты в суставах, почках
• Дыхательные:
  • Одышка – учащенное дыхание
  • Синдром ночного апноэ – периодическая остановка дыхания во сне, сочетающаяся с храпом
• Опорно-двигательные:
  • Артриты – воспаление и боль в суставах
  • Остеохондроз позвоночника
• Желудочно-кишечные:
  • Желчекаменная болезнь – образование камней в желчном пузыре
• Онкологические:
  • Повышенный риск развития рака предстательной железы и прямой кишки
• Нарушение половой функции:
  • Снижение полового влечения
  • Эректильная дисфункция
  • Снижение качества и количества спермы, часто до уровня полной стерильности

Как определить ожирение

Определить ожирение можно очень просто, с помощью портновского сантиметра измерить окружность талии. Линия талии – это линия, соединяющая точки, расположенные на боковых поверхностях туловища (середина расстояния между подвздошной костью и нижним ребром справа и слева). В норме окружность талии у мужчин не должна превышать 94 см, все, что больше – признак ожирения.

Мужская талия не должна превышать 94 см!

Особенности мужского ожирения

Есть несколько особенностей в мужском ожирении. У мужчин отложения жира формируются преимущественно в области живота (форма «яблока»), так называемое, абдоминальное ожирение, что является наиболее опасным для жизни, так как жир, скапливающийся в брюшной полости, сдавливает внутренние органы, препятствуя их функционированию. Также нарушается работа сердца, что ведет к появлению сердечно-сосудистых осложнений.

Другая особенность – это нарушение гормонального обмена. Дело в том, что жировая ткань сама по себе является эндокринным органом, с одной стороны, в ней мужские половые гормоны тестостерон и андростендион превращаются в женские – эстрадиол и эстрон, соответственно, чем больше у мужчины жировая прослойка на животе, тем больше у него женских гормонов и меньше мужских. Кроме того, жировая ткань синтезирует гормон лептин, повышенный уровень которого приводит к снижению уровня тестостерона вследствие нарушения работы яичек. В большом количестве исследований доказана обратная зависимость между уровнем тестостерона и окружностью талии у мужчин: чем шире талия, тем меньше в организме тестостерона, и, соответственно, короче его «мужская жизнь».

Чем шире талия, тем меньше в организме тестостерона.

Третья особенность является несомненным плюсом – мужское ожирение гораздо проще вылечить, чем женское, так как мужской организм изначально менее склонен к накоплению и расстается с жировой тканью гораздо легче.

Лечение ожирения у мужчин

Лечение мужского ожирения тоже имеет особенность. Конечно, оно включает в себя классические составляющие, такие, как:

• Диета, т.е. рациональное питание и снижение количества потребляемых калорий
• Дозированная физическая нагрузка
• Медикаментозное лечение

Но, для мужчин, непременным условием, является определение исходного уровня тестостерона с последующим назначением препаратов натурального тестостерона. Анализ крови, определяющий уровень общего тестостерона, сдается в период с 7 до 11 часов утра. Возраст не является противопоказанием для начала терапии, но у возрастных пациентов важное значение имеет оценка сопутствующих заболеваний.

Роль тестостерона в жизни мужчины

Сейчас научно доказано, что мужчины, у которых низкий уровень тестостерона, живут меньше, чем представители сильного пола с нормальным уровнем гормона, так как он определяет процессы функционирования большинства органов. Специалисты отмечают, что у всех, кто страдает от излишнего веса, наблюдается абсолютное или относительное понижение количество тестостерона. Лечение мужского ожирения невозможно без нормализации уровня гормона.

В клинике Медси Санкт-Петербург можно максимально быстро и эффективно пройти необходимое обследование, получить рекомендации специалистов (эндокринолог, диетолог, реабилитолог) по данной проблеме с последующим динамическим наблюдением.

Гормональное развитие ребенка

Вес и рост — первое, что узнает мама о своем ребенке. Пока малыш растет, родители часто сравнивают его с другими детьми не только по физическим, но и по интеллектуальным данным, и любое несоответствие вызывает много вопросов и волнений. Не секрет, что на развитие ребенка влияет уровень гормонов в организме. О том, как определить насколько гармонично и правильно развивается ребенок, и как избежать осложнения эндокринных патологий рассказывает главный внештатный детский эндокринолог Челябинской области, заведующая эндокринологическим отделением ЧОДКБ Эльвира Домрачева.

— Эльвира Геннадьевна, какие отклонение в росте и весе ребенка могут насторожить родителей и дадут повод обратиться к эндокринологу?
— К эндокринологу нужно обращаться, если рост и вес выше или ниже средних показателей для данного возраста. Что касается веса, то чаще всего к проблемам эндокринного характера относится именно избыток массы тела. Когда ребенок отстает в весе без отставания в росте – это, скорее всего, уже не эндокринная проблема. А вот отставание в росте – это сугубо наше заболевание. Если рост у ребенка существенно ниже нижней возрастной границы, то нужно обязательно обратиться к эндокринологу и определить, отчего происходит отставание. Это могут быть конституциональные особенности, либо недостаток гормонов.
— Как часто у детей встречаются именно эндокринные патологии роста и веса?
-На диспансерном учете у эндокринолога состоит около 11,5 тысяч юных южноуральцев. То есть, заболеваемость эндокринной    патологией по Челябинской области составляет примерно 38 больных на 100 тысяч детского населения. Из них пациентов с ожирением – около 25%. Но здесь учитываются только серьезные формы ожирения, которые требуют обязательного вмешательства специалиста. Детей с патологией роста немного – около 1,5% из всех заболевших. И только у 0,3% выявляется истинный дефицит гормона роста, лечение которого требует ежедневной и дорогостоящей терапии. Главная задача, которая стоит перед детским эндокринологом, — определить реальную причину дефицита или избытка роста и веса ребенка.
Например, для того, чтобы поставить диагноз истинного дефицита гормона роста, необходимо провести две специальные стимуляционные пробы с клофелином и инсулином. То есть, нужно заставить организм выбросить максимальное количество гормона роста. Тем детям, у которых вырабатывается недостаточное количество гормона, мы назначаем заместительную терапию. То есть, препараты применяются только при определенных показаниях и при точно поставленном диагнозе.
  — Как родители могут определить, соответствует ли норме вес и рост ребенка?
— Существуют специальные таблицы показателей веса и роста у мальчиков и девочек до 18 лет. Их можно найти у каждого педиатра и сравнить. У эндокринологов есть специальные компьютерные программы, в которых учитываются дата рождения пациента, его пол, на каком сроке беременности он родился, вес и рост при рождении, исходные данные родителей, рост и вес на сегодняшний день. С помощью этих данных можно спрогнозировать конечный рост ребенка, оценить параметры роста и веса на сегодняшний день, а также определить скорость роста.
— То есть, родители должны прийти к педиатру и проконтролировать насколько гармонично развивается их ребенок?
  — Так и нужно делать. Ведь главный помощник врача-эндокринолога – это педиатр. Он наблюдает малыша с первых дней жизни и следит за динамикой роста и веса ребенка, которые обязательно отмечает в амбулаторной карте. Например, за первый год жизни малыш должен вырасти примерно на 25 сантиметров, за второй-третий год – на 11-12 сантиметров. Потом ребенок должен прибавлять в росте не менее пяти сантиметров в год до периода полового развития. В подростковом возрасте происходит резкий скачок в росте. В этот период динамика роста должна быть больше. Вообще, на рост ребенка влияют гормоны щитовидной железы, непосредственно гормон роста и половые гормоны.
  — Насколько вес и рост ребенка зависит от наследственности? Может ли у низкорослых родителей родиться высокий ребенок? Либо у полных родителей — худой? Часто полные родители даже не пытаются посадить ребенка с избыточной массой тела на диету или сделать его питание более рациональным, ссылаясь на то, что это бесполезно при генетической предрасположенности. Верно ли это?
— Динамика развития роста и веса детей определяется несколькими составляющими: наследственными факторами, составом питания и факторами окружающей среды, гормональным фоном. Конечно, генетические факторы имеют большое значение. Что касается, веса, то здесь решающую роль играют именно пищевые привычки семьи.
Если в семье кроме конституциональных факторов, заложен неверный стереотип питания, то есть преобладает печеное, сладкое, жирное, и при этом физическая нагрузка минимальна, то естественно у ребенка будет избыточный вес. Но если ребенка с конституциональной предрасположенностью к полноте перевести в другие условия: организовать правильное питание, увеличить физические нагрузки, —  тогда и избыточного веса не будет.
— То есть можно бороться даже с конституцией?
— Да. Очевидно, что нормальный вес и рост ребенка возможны только при нормальном вскармливании. Но необходимо исключить эндокринную патологию, потому что некоторые формы ожирения возникают в следствие каких-то гормональных изменений. Но при любой форме ожирения главное — правильное питание. То есть не диета, а именно рациональное питание. Ведь при лечении ожирения в детском возрасте, врачи ограничены в выборе препаратов. Потому что практически все препараты, которые помогают избавиться от избыточной массы, разрешены только с 18 лет. В любом случае, нет такой волшебной таблетки, которую можно выпить и сразу же похудеть. Все лекарства работают на правильном питании.
— Насколько важно рациональное питание для здорового ребенка? Могут ли привести к нарушениям так любимые детьми чипсы, газировки, фастфуд?
— В подобной пище много консервантов и химических добавок, которые плохо влияют на все виды обмена веществ. В итоге быстрое питание может разрушить углеводный и жировой обмен.
— Какие еще факторы могут спровоцировать эндокринные заболевания у детей?
— В первую очередь, конечно, наследственность. Многие эндокринные процессы зависят от особого строения иммунной системы, то есть многие заболевания аутоиммунны. Это когда у собственных клеток появляются клетки-убийцы, как, например, при сахарном диабете.
Но нельзя сбрасывать со счетов и провоцирующие факторы. Чтобы спровоцировать какое-то наследственное заболевание, нужен определенный толчок либо стресс для организма. Например, частые детские инфекции могут послужить таким толчком. Поэтому мы всем рекомендуем делать прививки. Также с первых дней жизни должно быть рациональное вскармливание. Важно вести здоровый образ жизни и беречься от стрессов.
— Влияет ли на успеваемость и умственное развитие ребенка  работа щитовидной железы?
— Конечно, влияет. За интеллектуальное развитие вкупе с другими механизмами отвечают гормоны щитовидной железы. Они считаются гормонами интеллекта. Поэтому если у ребенка снижена функция щитовидной железы, тогда он будет плохо учиться в школе.
— Значит, можно сказать, если ребенок плохо учится в школе, то, возможно, это связано с недостатком гормонов, а не ленью или нежеланием учиться?
— Возможно. Но, конечно, не все проблемы нужно списывать на гормональные изменения.
— Если у ребенка наследственная предрасположенность к заболеваниям щитовидной железы, можно ли принимать препараты в профилактических целях?
— Прежде чем что–то назначать в целях профилактики в случае наследственной предрасположенности, сначала нужно прийти на консультацию к эндокринологу, чтобы врач обследовал исходную функцию и структуру щитовидной железы, сдать минимум анализов и сделать УЗИ. Если отклонений нет, то в качестве профилактики  можно принимать препараты йода.
— Даже абсолютно здоровым детям стоит принимать йод?
— Да. Или элементарно использовать в питании йодированную соль для профилактики зоба. Мы же живем в йододефицитном регионе.
— Йод необходим детям с грудного возраста?
— Да. Если ребенок на грудном вскармливании и у мамы нет нарушений функции щитовидной железы, то во время беременности и весь период кормления грудью мама обязательно должна получать препараты йода (йодомарин, йодбаланс). Причем доза должна быть даже больше, чем рекомендуется взрослым. То есть 200-250 микрограммов йода ежедневно. Тогда ребенок будет  в достаточных количествах получать йод через грудное молоко. Если малыш находится на искусственном вскармливании, то тогда нужно уточнить, входит ли йод в состав смеси. А дальше уже в зависимости от характера вскармливания, решать: нужны ли малышу препараты йода.
— Насколько важно следить за уровнем гормонов будущей маме? Значит ли это, что при недостатке гормонов у мамы во время беременности, ребенок в последствие может отставать в развитии?
— Во время беременности не только женщина обеспечивает плод, но и от плода тоже забирается часть гормонов. Поэтому беременность обязательно должна быть планируемая. До беременности всем будущим мамам необходимо обследовать функцию щитовидной железы. Если она нарушена, то сначала нужно эту функцию восстановить, а потом уже планировать беременность. Во время беременности обязательно надо контролировать функцию щитовидной железы, потому что недостаток гормонов у матери может негативно сказаться на ребенке.
— Если у женщины проблемы с щитовидной железой, то она уже не сможет родить здорового ребенка?
— Может. Нужно только скомпенсировать функцию щитовидной железы.
— В малых городах Челябинской области редко ведут прием эндокринологи. Могут ли родители привезти ребенка на консультацию из других населенных пунктов в ЧОДКБ?
— Конечно. У нас в областной консультативной поликлинике ведет прием детский эндокринолог. Существует предварительная запись, можно также записаться по интернету либо через свою поликлинику. В Челябинске  два эндокринологических отделения — в ЧОДКБ и МУЗ ДГКБ №8. Детские эндокринологи также  вдут прем в Магнитогорске – 3 специалиста, в Миассе — 2 специалиста и по одному в Златоусте, Сатке, Озерске и Снежинске . Есть детский эндокринолог и в каждом районе Челябинска, еще семь врачей работают с детьми в стационаре.
— То есть можно назвать точное количество детских эндокринологов по области?
— Всего 27 эндокринологов принимают детей по Челябинской области.
— Это достаточно?
— Норма по России 1 детский эндокринолог на 20 тысяч детского населения. У нас эта цифра составляет 1 врач на 30 тысяч детского населения.
— С тех районов, где нет эндокринолога, приезжают в областную больницу?
— Да, они приезжают на консультацию к нам. Взрослые эндокринологи также частично осуществляют детские приемы. Врачи, занимающиеся со взрослыми людьми, хорошо знают все то, что нужно для лечения детских патологий.
— Эндокринологи проверяют детей в профилактических целях?
— Да. В настоящее время налажено тесное сотрудничество с областным перинатальным центром, что позволяет на современном уровне своевременно выявлять и обследовать новорожденных детей с положительным скрининг-обследованием на гипотиреоз, адреногенитальный синдром. В рамках национального проекта «Здоровье» предусмотрено проведение массового обследования подростков в период полового развития и дошкольников в 6-7 лет на предмет патологии щитовидной железы. Без своевременно назначенного лечения  некоторые эндокринные заболевания у детей приводят к ранней инвалидизации ребенка без возможности поздней реабилитации. В прошлом году эндокринологами было профилактически осмотрено 94 тысячи 665 детей по области.
— Много было выявлено заболеваний?
— Патология выявляется у 18-19% осмотренных. Конечно, на первом месте – патология щитовидной железы – 95%. Остальные 5% приходится на отставание в росте и избыточную массу.

Ольга Мельчакова, информационное агентство «Уралпресс».

Гормональный сбой — лечение гормонального сбоя

Нормальное течение процессов в организме зависит от состояния эндокринной системы, как у мужчин, так и женщин. Поэтому если произошел гормональный сбой, негативная реакция распространится на все системы и функции организма, и может спровоцировать развитие множества заболеваний и опасных последствий.

Гормональные скачки могут сопровождать в течение всей жизни. В молодом возрасте или зрелом, профицит и ли дефицит гормонов (мужских и женских), все изменения отражаются на здоровье. Порой люди не догадываются, что выпадение волос, необоснованная раздражительность, и даже снижение полового влечения и эректильной функции – все последствия гормонального дисбаланса в организме. Часто для решения проблем пациенты обращаются за помощью к неврологу, трихологу или андрологу. Но, во многих случаях первопричина кроется в эндокринной системе.

Причины гормонального сбоя

• Инфекционно-воспалительные заболевания, врожденная гипоплазия (недоразвитость), опухоли
• Тяжелая черепно-мозговая травма, опухоль, энцефалит
• Синдром хронической усталости, общее истощение организма
• Тяжелые поражения печени и почек, приводящие к их недостаточности
• Наследственный фактор, генетическая предрасположенность
• У женщин гормональные сбои нередко развиваются во время «гормональных бурь» после абортов, а также на фоне сложной перестройки организма после родов
• Врожденные нарушения функционирования системы, обеспечивающей нормальный гормональный фон.

Симптомы гормонального сбоя

Безусловно, клиническая картина гормонального сбоя будет сильно зависеть от пола, возраста и общего состояния организма пациента, а также от причины гормональных нарушений. Однако можно выделить симптомы, характерные для всех случаев нарушения гормонального фона:

• Появление признаков, характерных для противоположного пола (так называемая маскулинизация у женщин или феминизация у мужчин)
• Снижение либидо, вплоть до полного его угасания, нарушения эрекции у мужчин, аноргазмия у женщин, бесплодие
• Раздражительность, быстрая утомляемость, сонливость, склонность к эмоциональной слабости (слезливость), снижение эмоционального фона, вплоть до депрессии, в тяжелых случаях — обратимое ухудшение познавательных и интеллектуальных способностей
• Одним из главных симптомов нарушения обмена веществ при гормональном сбое является повышение массы тела
• Развитие остеопороза.

Лечение гормонального сбоя

В медицинском центре «Класс Клиник» Омск ведет прием опытный врач-эндокринолог высшей категории. Пациентам с гормональным сбоем проводят комплексное, включающее все необходимые анализы, позволяющие определить уровень гормонов, а также исследование состояния внутренних органов, которые могли пострадать от гормонального дисбаланса (диагностика остеопороза, атеросклероза, сахарного диабета и т.п.) Каждому пациенту назначается индивидуальный курс лечения, заместительная гормональная терапия.

Последствия

Если гормональный сбой у мужчин и женщин не лечится своевременно, то возможны тяжелые последствия со стороны многих органов и систем, такие как:

• нарушение половой функции, вплоть до утраты желания и возможности вести нормальную половую жизнь
• бесплодие
• ожирение
• системный остеопороз, осложняющийся переломами костей
• горомонзависимые злокачественные опухоли
• атеросклероз с последующим развитием инсультов головного мозга и инфарктов миокарда
• сахарный диабет второго типа.

Запишитесь на прием онлайн в удобное для вас время.

Данные не передаются третьим лицам и служат только для записи на прием

Лишний вес — гормональный сбой после родов у женщин, как похудеть

В 80% случаев уменьшение веса у худеющих не наступает по их же вине: либо продолжают потреблять «вредные» продукты вместе с диетическими, либо строго сидят на диете, но нет достаточной физической активности, позитивного настроя.

Но есть случаи, когда все соблюдается полностью, а килограммы стоят на месте. А то и увеличивается. И объясняет лишний вес гормональный сбой.

Что это такое? Представьте, что ваш организм – это фабрика. Каждый вид гормонов производит в своем «цеху» что-то необходимое, в результате фабрика исправно работает. Но стоит одному цеху снизить или резко увеличить темпы производства, как начинается перекос. И этот сбой часто дает быстрые и неконтролируемые скачки веса, самочувствия, настроения.

Лишний вес от гормонального сбоя — как похудеть?

Лишний вес от гормонального сбоя — как похудеть? – одна из самых популярных фраз в поисковых системах. Всем хочется найти универсальный рецепт, не требующий особых усилий. Но такого рецепта нет.

В первую очередь, нужно искать, какой именно гормон работает неправильно. Для начала разделим гормоны по группам:

• женские половые гормоны,
• гормоны щитовидной железы,
• гормоны роста.

Половые гормоны эстроген и прогестерон отвечают за женскую фигуру. Первый гормональный взрыв – это половое созревание. Так устроен организм, что в этот период любые излишки поступающей пищи перерабатываются в жировые запасы, и мозг быстро запоминает это поведение. «В детстве была худышкой, а как стала девушкой – обросла килограммами, которые так и не смогла сбросить» — это типичная фраза многих полных женщин. Но ведь избежать этого можно было элементарно – контроль за питанием в период полового созревания. Понятно, что организм растет, и есть хочется постоянно – решение вопроса в том, что есть.

Вторая гормональная революция – это беременность и послеродовый период. Лишний вес здесь – нормальное явление, но часто по незнанию проблема выходит из-под контроля и требует лечения. И еще один гормональный удар – это климакс, когда набор килограммов в ряде случае происходит мгновенно, а сбросить их потом физиологически сложно.

Гормоны и лишний вес у женщин

О гормонах щитовидной железы мы рассказывали в статье «Лишний вес и «щитовидка». Напомним: щитовидная железа производит гормоны тироксин и трийодотиронин, от которых во многом зависит скорость обмена веществ в организме. У полных людей этих их мало. А если у организма не хватает сил переработать пищу в энергию, она мгновенно перерабатывается в жировую прослойку. Жира больше, энергии меньше, подвижность снижается, появляются апатия, вялость, раздражительность, которые нужно срочно «заесть». Замкнутый круг. 

Гормоны роста – соматропины, вырабатываются гипофизом, это наша группа гормонов №3. В юном возрасте их много, они помогают расти, перерабатывать жир, сохранять энергию. После 30 наступает постепенное естественное сокращение соматропина, а примерно к 50 годам его производство останавливается. Поддержать синтез этого гормона можно, во-первых, физическими нагрузками – чем больше человек занимается спортом, тем больше получает соматропина. Во-вторых, достаточным сном ночным сном, при этом важны первые два часа, на которые приходится пик вырабатывания гормона. В-третьих, приемом витаминов групп В и С, микроэлементов (кальций, магний, калий) и аминокислот (аргинин, орнитин).

Гормональный сбой и лишний вес — что делать?

Уже только по этим нескольким примерам групп гормонов понятно, что «гормональный сбой» — такая же общая фраза, как «сломалась машина». И первое, что нужно сделать – это сдать анализы. Их результаты сразу покажут эндокринологу, где «перекос» и какой неправильный механизм обмена веществ запущен. Но не думайте, что вам, к примеру, просто назначат инъекции того гормона, которого у вас мало, а должно быть больше

Мало того, что это не всегда эффективно, часто такая заместительная терапия губительна – организм получает заменитель, не включая для его производства естественные механизмы, и в принципе перестает его вырабатывать. Так что в каждом отдельном случае важен комплексный подход.

Лишний вес из-за гормонального сбоя лечение

Вы не задумывались, что не только лишний вес бывает из-за гормонального сбоя, но и наоборот? Ожирение подавляет нормальный обмен веществ и, конечно, производство гормонов. 90% страдающих ожирением, зная о своих заболеваниях, используют их как защиту, с дикой скоростью опустошая холодильники и двигаясь строго по маршруту «кухня-диван». А это уже психологическая зависимость. А нужно делать наоборот – снизить темпы и объемы поглощаемой пищи, запретить себе вредное, сбалансировать питание, начать хотя бы с элементарных прогулок.

Похудеть для нормализации основного обмена – важнейший шаг. Не можете сделать его в одиночку – обращайтесь к специалистам. Часто именно психологическая помощь становится основой для избавления от лишних килограммов!

Эндокринные нарушения и ожирение

Curr Obes Rep. 2017; 6 (1): 18–27.

Филиппа Д. Дарбре

Школа биологических наук, Университет чтения, Ридинг, RG6 6UB UK

Школа биологических наук, Университет Рединга, Рединг, RG6 6UB UK

Автор, отвечающий за переписку.

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http: // creativecommons.org / licenses / by / 4.0 /), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что вы укажете надлежащую ссылку на первоначального автора (авторов) и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете если были внесены изменения.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель обзора

Целью этого обзора было обобщение текущих данных о том, что некоторые химические вещества окружающей среды могут вмешиваться в эндокринную регуляцию энергетического обмена и структуру жировой ткани.

Недавние открытия

Недавние открытия показывают, что такие химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, называемые «ожирением», могут способствовать адипогенезу и вызывать увеличение веса. Сюда входят соединения, воздействию которых человечество подвергается в повседневной жизни в результате их использования в пестицидах / гербицидах, промышленных и бытовых товарах, пластмассах, детергентах, антипиренах и в качестве ингредиентов в продуктах личной гигиены. Модели на животных и эпидемиологические исследования показали, что особенно чувствительным временем воздействия является внутриутробный период или неонатальный период.

Резюме

Подводя итоги действиям ожирения, следует отметить, что, поскольку их структуры в основном липофильные, их способность увеличивать отложение жира имеет дополнительное последствие в виде увеличения способности к их собственному удерживанию. Это может вызвать порочную спираль не только увеличения ожирения, но и увеличения удержания других липофильных загрязняющих химических веществ с еще более широким спектром неблагоприятных воздействий. Это может предложить объяснение того, почему ожирение является основным фактором риска для многих заболеваний, включая рак.

Ключевые слова: Адипогенез, Бисфенол А, Диэтилстильбестрол, Деструктор эндокринной системы, Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, Ожирение, Ожирение, Парабен, Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, Стойкие органические загрязнители, Трибутилолово

Введение

Эндокринная система в регулировании метаболизма жиров, углеводов и белков и в обеспечении того, чтобы эти виды топлива всегда обеспечивали энергетические потребности организма. Гормоны отвечают за хранение избыточного топлива в периоды изобилия и мобилизацию топлива в случае необходимости, и в первую очередь за поддержание постоянного уровня глюкозы в крови.Можно ожидать, что любое изменение этих гормональных процессов приведет к дисбалансу метаболизма. Основной запас энергии в организме обеспечивается жиром, содержащимся в адипоцитах в жировой ткани, и теперь признано, что жировая ткань также находится под эндокринным контролем и сама может действовать как эндокринный орган, способный секретировать гормоны [1]. Таким образом, вмешательство в гормональный контроль функций жировой ткани также может привести к несоответствующим отложениям жира и, следовательно, к ожирению.

В последние годы было показано, что многие химические вещества окружающей среды нарушают действие гормонов и были названы химическими веществами, разрушающими эндокринную систему (EDC) или эндокринными разрушителями [2 •]. Хотя большая часть исследований была сосредоточена на нарушении репродуктивной функции из-за вмешательства в действие стероидных гормонов и на нарушении действия гормонов щитовидной железы [2 •], появляется все больше сообщений о том, что некоторые EDC также могут влиять на регуляторные процессы метаболизма и контроль адипоцитов. функция, приводящая к дисбалансу в регуляции веса тела, что может привести к ожирению [3 •, 4 •, 5 •].Такие химические вещества получили название «ожирения» [6, 7 •]. Рост ожирения, определяемый как индекс массы тела более 30 кг / м 2 ² , стал глобальной проблемой в последние десятилетия. В настоящее время более 20% взрослых страдают ожирением в Великобритании и более 30% взрослых страдают ожирением в США [8 •]. Кроме того, ожирение у детей также растет в западных странах, а в США около 20% детей в возрасте 3–17 лет страдают ожирением [8 •]. Хотя существуют генетические детерминанты, которые приводят к наследственной предрасположенности, и есть влияние окружающей среды из-за чрезмерного потребления пищи в сочетании с отсутствием физических упражнений в современной жизни, сами по себе они не могут объяснить текущие тенденции болезней.В этом обзоре будут представлены доказательства того, что EDC могут способствовать ожирению, вмешиваясь в контроль энергетического метаболизма и регуляции жировой ткани, вызывая изменение баланса в сторону увеличения веса и ожирения, несмотря на нормальную диету и режим упражнений.

Источники эндокринных разрушителей

Эндокринный разрушитель был определен как «экзогенное вещество, которое вызывает неблагоприятные последствия для здоровья интактного организма и / или его потомства в результате изменений эндокринной функции» [9].Некоторые из этих соединений присутствуют в природе (например, фитоэстрогены растений), но большинство из них представляют собой синтетические химические вещества, которые были выброшены в окружающую среду в результате деятельности человека без каких-либо предварительных сведений об их воздействии на экосистемы или здоровье человека. Человеческое население в настоящее время повсеместно подвергается воздействию таких химикатов в повседневной жизни, как в помещениях, так и на открытом воздухе, в результате их использования в пестицидах / гербицидах, промышленных и бытовых товарах, пластмассах, детергентах, антипиренах и в качестве ингредиентов средств личной гигиены [2 •].Попадание в организм человека может происходить через рот, через дыхательные пути или через кожу [2 •]. На рисунке показаны некоторые из подмножества эндокринных разрушителей, которые, как было показано, обладают свойствами, вызывающими ожирение: их происхождение и активность, нарушающая работу эндокринной системы, изложены ниже, а в оставшейся части обзора будут обсуждаться доказательства того, что они обладают также свойствами ожирения.

• Трибутилолово (ТБТ) является загрязнителем окружающей среды в результате его использования в качестве биоцида в необрастающих красках, наносимых на корпуса судов, и, как сообщалось, он вызывает импосекс у моллюсков и вызывает маскулинизацию самок рыб [10].TBT может ингибировать ароматазу, фермент, ответственный за превращение тестостерона в эстрогены [11, 12].

• Диэтилстильбестрол (DES) — синтетический нестероидный эстроген, который был впервые синтезирован в 1938 году [13], а затем прописан нескольким миллионам женщин в период с 1940 по 1971 год для предотвращения угрозы выкидыша в первом триместре [14], прежде чем побочные эффекты прекратились. дальнейшее назначение [15]. Он также использовался для повышения фертильности сельскохозяйственных животных, используемых на мясо [15].

• Стойкие органические загрязнители (СОЗ) — это стабильные искусственные соединения, которые не разлагаются быстро и имеют тенденцию к сохранению в окружающей среде и биоаккумуляции [2 •]. Многие из них липофильны и поэтому накапливаются в жировых тканях, передавая по пищевой цепи животный жир. После использования в качестве инсектицида как дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ), так и продукт его распада дихлордифенилдихлорэтилен (ДДЭ) остаются широко присутствующими в жировой ткани человека [16] и являются эндокринными разрушителями [2 •].Полихлорированные бифенилы (ПХБ) — это промышленные СОЗ, которые также широко измеряются в жировой ткани человека [17] и, как было показано, разрушают эндокринную систему [2 •].

• Бисфенол А и фталаты используются в производстве пластмасс. Бисфенол А (BPA) используется из-за его сшивающих свойств при производстве поликарбонатных пластиков и эпоксидных смол, которые теперь повсеместно используются в потребительских товарах, таких как бутылки для воды, облицовка водопроводных труб, покрытия на банках для пищевых продуктов и напитков, термобумага и т. Д. стоматологические герметики.Он внесен в список химикатов с большим объемом производства Организацией экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) [18]. Он может вымываться из пластиковых контейнеров [19] и обладает эндокринными разрушающими свойствами [20, 21]. Фталаты представляют собой сложные эфиры фталевой кислоты и используются в основном в качестве пластификаторов для повышения гибкости, прозрачности и долговечности пластиковых материалов. Они содержатся во многих потребительских товарах, включая клеи, краски, упаковку, детские игрушки, электронику, напольные покрытия, медицинское оборудование, средства личной гигиены, освежители воздуха, продукты питания, фармацевтические препараты и текстиль.Многие из фталатов также включены в список химических веществ, производимых ОЭСР в 2004 году [18], и обладают эндокринными разрушающими свойствами [22, 23].

• Полибромированные дифениловые эфиры (PBDE) и полибромированные дифенилы широко используются в качестве антипиренов. В настоящее время они обнаруживаются в тканях человека [24] и обладают разрушающими эндокринную систему свойствами за счет вмешательства в функцию щитовидной железы [25].

• 4 — Нонилфенол — один из длинноцепочечных алкилфенолов, используемых в качестве поверхностно-активного вещества в промышленных и бытовых применениях во всем мире, который внесен в список высокопроизводительных химикатов ОЭСР [18] и является эндокринным разрушителем из-за своей эстрогенной активности. [26].

• Парабены (сложные алкиловые эфиры p -гидроксибензойной кислоты) используются в качестве противомикробных агентов для консервирования товаров личной гигиены, пищевых продуктов, фармацевтических продуктов и бумажных изделий. Они широко присутствуют в тканях человека, включая ткань груди, и обладают эстрогенными свойствами [27].

• Фитоэстрогены естественным образом вырабатываются растениями и, как таковые, попадают в организм человека вместе с пищевым растительным материалом.Изофлавоны, такие как генистеин и даидзеин, содержатся в соевых бобах, бобовых, чечевице и нуте. Фитоэстрогены названы так из-за их эстрогенной активности [28]. Исходя из общего предположения, что природные соединения более полезны, чем синтетические, фитоэстрогены воспринимаются обществом гораздо более положительно, чем синтетические ксеноэстрогены, и поэтому потенциальные преимущества, как правило, преувеличиваются по сравнению с побочными эффектами, такими как потенциально связанные. ожирению.

Экологические эндокринные разрушители, которые, как было показано в этом обзоре, обладают ожирением. или в неонатальном периоде [29]. Модели на животных показали, что воздействие TBT на беременных мышей приводит к потомству, которое тяжелее, чем те, которые не подвергались воздействию [30]. Сообщалось также, что новорожденные мыши, подвергшиеся воздействию синтетического эстрогена DES, имели повышенную массу тела [31].На рисунке представлена ​​репрезентативная микрофотография в возрасте 4-6 месяцев контрольных и неонатальных самок мышей, получавших DES: на 1-5 дни жизни мышей лечили 1 мкгDES / кг массы тела / день, а ожирение было очевидным у 4–6 лет. 6 месяцев [31]. Это служит демонстрацией ожирения последствий воздействия сильнодействующего эстрогена на неподходящей стадии развития. Другие модели на животных показали, что воздействие некоторых конгенеров ПХБ [32], БФА [33], бисфенола S, все более широко используемого заменителя БФА [34 •], и коммерческой смеси ПБДЭ [35] также может предрасполагать животных для набора веса.Воздействие метилпарабена через желудочный зонд после отлучения мышей C57BL / 6J также увеличивало ожирение [36 •], но такие эффекты не наблюдались при использовании бутилпарабена с более длинной алкильной цепью [36 •]. Это резко контрастирует с положительной ассоциацией, наблюдаемой для парабенов между эстрогенной активностью и более длинными алкильными цепями [27].

Воздействие диэтилстильбэстрола ( DES ) в неонатальный период предрасполагает к ожирению у мышей в возрасте 4–6 месяцев. Воспроизведено Newbold et al. [99], с разрешения Elsevier

Сообщаемый рост ожирения у детей в возрасте до 2 лет [37, 38] также свидетельствует об изменениях в процессе развития.Кажется маловероятным, что на таких маленьких детей повлияло бы употребление гораздо большего количества пищи и гораздо меньше физических упражнений, чем в предыдущих поколениях, и текущие объяснения вращаются вокруг измененной среды внутриутробно или постнатально, что влияет на отложение жира в раннем возрасте [ 4 •]. Это подтверждается эпидемиологическими данными [39–41]. Исследования детей, рожденных от матерей, которые курили табак во время беременности, показали, что они имеют низкий вес при рождении, но, как это ни парадоксально, они подвергаются повышенному риску ожирения [42], а метаанализ многочисленных исследований подтверждает, что в раннем возрасте воздействие некоторых Компоненты табачного дыма могут в дальнейшем привести к ожирению [43].Исследование детей на Фарерских островах показало, что пренатальное воздействие ПХД и ДДЭ, содержащихся в пищевых морепродуктах, также связано с увеличением массы тела [44 •]. Интересно, что эффекты в этом исследовании показали немонотонный ответ, при этом более низкие дозы вызывали большее увеличение веса, эффект, который согласуется со многими другими действиями EDC, где обычно наблюдаются немонотонные ответы [45]. Другие исследования показали, что воздействие некоторых СОЗ [46] и бисфенола A [47] в раннем возрасте также связано с увеличением массы тела у маленьких детей.

Некоторые исследования показывают, что такие эффекты могут даже передаваться будущими поколениями без необходимости дальнейшего воздействия. Исследования трансгенерации показали, что беременные мыши, подвергшиеся воздействию TBT, производят потомство с большими жировыми отложениями, и этот фенотип, как было установлено, передается поколению F3, хотя дальнейшего воздействия TBT не было [48 •]. Другие наследственные признаки ожирения у грызунов были продемонстрированы после воздействия BPA и фталатов (диэтилгексил и дибутил) [49 •] и ДДТ [50 •].

Механизмы действия EDC, вызывающих ожирение

Обезогены вызывают увеличение веса за счет изменения липидного гомеостаза, способствуя адипогенезу и накоплению липидов, и это может происходить с помощью нескольких механизмов, представленных на рис. Это может происходить за счет увеличения количества адипоцитов, увеличения размера адипоцитов или изменения эндокринных путей, ответственных за контроль развития жировой ткани. В общем, ранние изменения развития (внутриутробно или постнатально) связаны с увеличением количества адипоцитов, тогда как изменения в более позднем возрасте, во взрослом возрасте, как правило, связаны в основном с увеличением размера адипоцитов [51].Текущие данные свидетельствуют о том, что количество адипоцитов устанавливается к концу детства и что любое увеличение количества адипоцитов в раннем возрасте имеет тенденцию быть постоянным [51]. Это имеет серьезные последствия для времени воздействия тучных организмов, подразумевая, что изменения в раннем периоде жизни будут передаваться во взрослую жизнь, что не может быть отменено [4 •]. Другие механизмы вмешательства со стороны ожирения могут включать изменение гормонов, регулирующих аппетит, сытость и пищевые предпочтения, изменение основной скорости метаболизма или изменение энергетического баланса в пользу сохранения калорий.Наконец, механизмы могут включать изменения чувствительности к инсулину и метаболизма липидов в эндокринных тканях, таких как поджелудочная железа, жировая ткань, печень, желудочно-кишечный тракт, мозг или мышцы.

Краткое описание механизмов действия эндокринных разрушителей, вызывающих ожирение

На молекулярном уровне ожирения могут действовать, вмешиваясь в ядерные регуляторы транскрипции, которые контролируют поток липидов и / или пролиферацию / дифференцировку адипоцитов, такие как рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPARα , PPAR-δ и PPAR-γ) и рецепторы стероидных гормонов.Все эти рецепторы функционируют как факторы транскрипции, активируемые лигандами, в том смысле, что после связывания лигандов они получают возможность связываться с элементами ответа в ДНК и действовать, регулируя специфические паттерны экспрессии генов [2]. EDC, которые могут связываться с этими ядерными рецепторами, могут вызывать неадекватные реакции, включая ожирение.

Обезогены, влияющие на PPAR

PPAR могут связывать широкий спектр ненасыщенных жирных кислот и, следовательно, действовать как липидные сенсоры для регулирования гомеостаза липидов.PPARγ функционирует в накоплении энергии за счет своего регулирующего воздействия на адипогенез и поэтому был определен как главный регулятор развития жировых клеток [52]. PPAR действуют путем гетеродимеризации с ретиноидными рецепторами X (RXR), а активация RXR-PPARγ способствует дифференцировке предшественников адипоцитов и преадипоцитов в жировой ткани и регулирует биосинтез и хранение липидов [53]. Напротив, активация гетеродимера RXR-PPARα стимулирует β-окислительный распад жирных кислот [54].В настоящее время показано, что несколько EDC изменяют адипогенез, вмешиваясь в действия PPARγ [55].

И трибутилолово, и трифенилолово являются лигандами с наномолярным сродством к гетеродимеру RXR-PPARγ [30, 56] и стимулируют преадипоциты 3T3-L1 дифференцироваться в адипоциты [30, 56, 57] PPARγ-зависимым образом [58, 59]. Используя ту же модель клеток 3T3L1, было показано, что BPA [60], нонилфенол [61] и фунгицид трифлумизол [62] также способствуют адипогенезу. Моно (2-этил-гексил) фталат метаболита фталата является известным мощным и селективным активатором PPARγ [63], который способствует дифференцировке клеток 3T3-L1 в адипоциты [64].Хотя многие фталаты проявляют большую реакцию через PPARα, чем через PPARγ [65], могут быть метаболиты, действующие через PPARγ, которые вызывают увеличение веса. Метаболиты фталата, превышающие несколько микрограммов на литр, были измерены в более чем трех четвертях проб мочи у населения США [66], а эпидемиологические исследования отметили связь между метаболитами фталата и увеличением окружности талии [67, 68]. В более поздних работах сообщается, что бензилбутилфталат может способствовать адипогенезу в преадипоцитах 3T3-L1 [69], и поэтому между разными сложными эфирами могут быть некоторые различия.

Было также показано, что парабены способствуют дифференцировке адипоцитов в клетках 3T3-L1 [70]. Адипогенная активность увеличивалась с увеличением линейной длины алкильной цепи [70] и была связана с активацией PPARγ [71]. Теперь кажется вероятным, что любой лиганд, который может связываться с PPARγ, сможет влиять на адипогенез и ожирение [71]. Поскольку в жировой ткани человека присутствует так много таких лигандов, вполне вероятно, что они также могут действовать в комбинации посредством аддитивных механизмов.Это может затем позволить смесям таких лигандов стимулировать адипогенез при более низких концентрациях, чем это необходимо для каждого из них по отдельности. Такие аддитивные эффекты известны для других механизмов нарушения эндокринной системы, особенно в контексте комбинаций эстрогенных соединений, действующих через рецепторы эстрогена, для увеличения пролиферации эстроген-чувствительных клеток [2 •].

Обезогены, влияющие на стероидные рецепторы

Стероидные гормоны могут влиять на накопление липидов и отложение жира и, следовательно, также могут влиять на развитие жировой ткани [72].Заместительная гормональная терапия на основе эстрогенов может защитить от многих возрастных изменений ремоделирования жировых отложений в период менопаузы [73]. Фитоэстрогены сои, такие как генистеин и даидзеин, модулируют передачу сигналов рецептора эстрогена и обратное накопление жира в туловище у женщин в постменопаузе [74], эффект, который был продемонстрирован также на моделях грызунов после овариэктомии [75]. Однако воздействие эстрогенов на плод или новорожденных может иметь противоположный эффект и приводить к ожирению в более позднем возрасте, что еще раз подчеркивает, что время воздействия может иметь важное значение при рассмотрении результатов.У грызунов, получавших фитоэстрогены во время беременности или кормления грудью, наблюдалось ожирение в период полового созревания [76], особенно у мужчин [77], что может поставить под сомнение целесообразность потребления продуктов на основе сои маленькими мальчиками. Воздействие синтетического эстрогена DES на самок мышей в неонатальном периоде первоначально приводило к снижению массы тела, но затем сопровождалось длительным увеличением веса во взрослом возрасте [78, 79], хотя, в частности, не у самцов мышей [80], что демонстрирует ожирение эффекта мощный эстроген на адипогенез, который может зависеть от пола.

В то время как некоторые EDC могут действовать напрямую через клеточные стероидные рецепторы, другие EDC могут действовать менее напрямую, стимулируя синтез эстрогена. Известно, что жировая ткань является местом синтеза эстрогена, а цитоплазма адипоцитов содержит фермент цитохром Р450 ароматазу, который превращает тестостерон в эстрогены. В настоящее время известно, что некоторые EDC способны влиять на внутриклеточную активность ароматазы [81] и, следовательно, могут действовать косвенно, повышая внутриклеточные уровни эстрогена в адипоцитах с последующим увеличением ожирения не только у женщин, но и у мужчин [82].

Обезогены действуют через арилуглеводородные рецепторы

Арилуглеводородный рецептор (AhR) — это активируемый лигандом фактор транскрипции, который определяет присутствие чужеродных соединений, таких как СОЗ, и приводит к активации ферментов цитохрома P450, необходимых для их выведения из организма. [2 •]. Однако AhR может косвенно влиять на адипогенез через изменение экспрессии PPARγ, и предполагается, что некоторые POP с ожирением, которые могут ингибироваться антагонистами AhR, функционируют посредством этого механизма действия [32].

Обезогены действуют путем изменения рекрутирования жировых клеток

Зрелые адипоциты образуются из мультипотентных стромальных клеток (МСК) тканей плода и взрослого человека [83]. Эти МСК могут дифференцироваться в несколько различных типов клеток in vitro, включая не только жировую ткань, но также кости, хрящи и мышцы, и регуляция этих процессов имеет важное значение для гомеостаза. Воздействие TBT на беременных мышей, как было показано, приводит к образованию МСК, которые дифференцируются у потомства преимущественно в адипоциты, а не в кости, и, кроме того, имеют эпигенетические изменения в статусе метилирования некоторых адипогенных генов [58].Аналогичные результаты были получены после пренатального воздействия фунгицида трифлумизола [62], который демонстрирует, что некоторые EDC могут действовать, изменяя рекрутинг, а также дифференцировку жировых клеток. Подходящим временем для таких изменений будет период развития жировой ткани в раннем возрасте.

Ожирение действует, изменяя аппетит, чувство сытости и пищевые предпочтения.

Другой механизм действия EDC может заключаться в изменении энергетического баланса между потреблением энергии и расходом энергии, особенно путем изменения аппетита, сытости и пищевых предпочтений.Хотя в экспериментальных исследованиях [33] было показано, что BPA вызывает ожирение и присутствует в более чем 90% проб мочи в популяции США [84], прямой связи между уровнями BPA в сыворотке и количеством жира в организме не установлено [85] . Однако совсем недавно было обнаружено, что уровни BPA коррелируют у людей с циркулирующими уровнями лептина и грелина [86 •]. Это гормоны, секретируемые жировой тканью, которые действуют противоположным образом, регулируя чувство голода, при этом лептин является ингибирующим, а грелин — стимулирующим.Изменения циркулирующих уровней этих гормонов предполагают, что BPA может действовать, вмешиваясь в гормональный контроль голода и сытости [86 •], что подтверждается недавним сообщением об увеличении продукции мРНК лептина в модели адипоцитов 3T3L1 после 3 лет. недель воздействия 1 нМ BPA [87]. В модели на мышах воздействие метилпарабена после отъема также увеличивало уровни лептина в сыворотке [36 •], что вызывает вопрос о том, могла ли наблюдаться какая-либо связь между воздействием парабена и уровнями лептина в исследованиях на людях.

Порочная спираль действий, вызывающих ожирение, EDC и здоровье человека

Ожирение — это не просто вопрос переноса лишнего веса на протяжении всей жизни, оно было признано основным фактором риска для многих заболеваний, включая метаболический синдром [88], диабет [89] , сердечно-сосудистые заболевания [90] и рак [91]. По совпадению, развитие многих из этих заболеваний также было связано с воздействием EDC [2 •]. В этом контексте следует отметить, что многие EDC являются липофильными, и, в частности, известно, что СОЗ с годами биоаккумулируются в жировой ткани тела.Поэтому вполне вероятно, что связь ожирения с заболеванием связана не только с отложением жира, но и с повышенным удержанием липофильных загрязнителей в большем объеме жира. На рисунке показана возможность создания «порочной спирали», при которой ожирение действует на увеличение количества откладываемого жира (будь то увеличение объема клеток или увеличение числа клеток), за чем последует большее удержание липофильных ожирений, что приведет к затем вести вперед по возрастающей спирали увеличения количества жира в организме и еще большего удержания липофильных загрязнителей.В этом смысле ожирение может быть самореализующимся и иметь возможность увеличивать способность к собственному удержанию.

«Порочная спираль» ожирения и липофильных свойств эндокринных разрушителей. Ожирение из-за активности эндокринных разрушающих химических веществ ( EDC, ) приводит к увеличению жировых отложений: поскольку EDC являются липофильными, больше EDC будет накапливаться по мере увеличения количества жира в организме. Это может вызвать восходящую спираль к увеличению жировых отложений и, следовательно, к увеличению нагрузки на организм EDC, а также других липофильных веществ, загрязняющих окружающую среду. Есть также много других липофильных загрязняющих веществ, которые оказывают неблагоприятное воздействие на человеческий организм, помимо ожирения.Следовательно, ожирение некоторых EDC может способствовать увеличению хранения широкого спектра других липофильных загрязнителей окружающей среды с неблагоприятными свойствами, включая EDC, не вызывающие ожирения, и химические вещества окружающей среды, не вызывающие ожирения. Удержание такой сложной смеси загрязняющих химических веществ дает возможность для дополнительных или дополнительных механизмов усугубления болезненных процессов. Например, при рассмотрении признаков рака [92], в то время как устойчивое распространение эндокринно-регулируемых видов рака может быть вызвано EDC, другие химические вещества окружающей среды могут потребоваться для устранения других признаков рака, а генотоксичные химические вещества будут необходимы, чтобы вызвать основные мутации. и геномная нестабильность, связанная с раковыми клетками.По этим причинам ожирение EDC может иметь даже более широкое влияние на процессы болезни, чем в настоящее время аккредитовано.

Одно предостережение заключается в том, что биологическая доступность удерживаемых соединений в жировых тканях / клетках остается плохо изученной. Хотя часто предполагается, что ксенобиотики, оставшиеся в жировых отложениях тела, будут изолированы, известно, что некоторые ксенобиотики образуют конъюгаты жирных кислот, которые сами по себе проявляют местную токсичность [93]. Образование конъюгата — это метаболический механизм, используемый для повышения гидрофильности и выведения из организма.Обычные конъюгаты содержат сульфат, глюкуроновую кислоту, глутатион или аминокислоты, и часто предполагается, что это отрицает биологическую активность. Однако для фитоэстрогенов, в то время как сульфатирование некоторых действительно сводит на нет эстрогенную активность, сульфатирование других может усиливать эстрогенную активность [94], а некоторые конъюгаты глюкуронида также сохраняют эстрогенную активность [95]. Хотя BPA-глюкуронид не обладает эстрогенной активностью, сообщается, что он все еще способен стимулировать адипогенез [96]. Таким образом, биологическая доступность загрязнителей, удерживаемых в жире, является нерешенным аспектом, который требует дальнейших исследований и конкретных исследований, чтобы учесть не только ферментативную деконъюгацию в свободную форму, но и активность самих конъюгатов.

Еще одно соображение касается последствий времени воздействия ожирения EDC. Поскольку воздействие ожирения в утробе матери или в ранний постнатальный период может привести к увеличению количества жировых клеток во взрослой жизни [4, 51], отсюда следует, что воздействие ожирения в раннем возрасте может привести к увеличению бремени липофильных загрязнителей на протяжении всей жизни. Хотя выделение липофильных загрязнителей в жир грудного молока во время грудного вскармливания может способствовать детоксикации груди матери, неблагоприятные последствия для ребенка уже давно вызывают озабоченность [97, 98].Однако внезапная потеря веса, например, из-за диеты, также может вызвать высвобождение биоаккумулированных загрязнителей из жировой ткани с неблагоприятными последствиями, если высвобождение будет слишком быстрым для организма, чтобы достаточно быстро вывести соединения. Последний вопрос, на который нет ответа, касается того, может ли удержание загрязнителей иметь отношение к составу жировых отложений, а также к количеству жировых отложений, и, следовательно, могут ли быть разные последствия, возникающие не только из-за различий в воздействии EDC из-за разного образа жизни, но и из-за вариаций удержания. EDC в соответствии с конкретным жировым составом, заложенным в адипоцитах.

Выводы и значение для оценки риска ожирения EDC

Множество доказательств, указывающих на роль EDC в влиянии на ожирение, предлагает не только механистическое понимание кризиса ожирения, но и стратегию профилактики. Хотя, несомненно, переедание в сочетании с отсутствием физических упражнений является основным фактором роста ожирения, которое можно решить за счет снижения потребления калорий и увеличения физических нагрузок, возможно, снижение воздействия ожирения EDC, особенно на ранних этапах жизни, могло бы помочь. также способствуют снижению ожирения среди населения.Для этого потребуется политическая воля для ограничения использования некоторых вредных химических веществ и образовательная программа в родильных домах, чтобы было более общее понимание последствий воздействия ожирения в раннем возрасте. Хотя многие из этих EDC изначально были разработаны для целого ряда полезных применений, их потенциал по развитию ожирения необходимо теперь добавить в оценку риска EDC, а широкое распространение большого количества EDC, вызывающих ожирение, среди населения требует оценки воздействие не только отдельных химических веществ, но и сложных смесей, попадающих в ткани человека в результате различного образа жизни.Однако, возможно, одним из преимуществ этого исследования и его широкого распространения в популярных средствах массовой информации является то, что информированные люди могут также действовать в соответствии с принципом предосторожности, чтобы уменьшить воздействие на себя и своих детей, прежде чем принимать какие-либо регулирующие меры, и, следовательно, иметь некоторую степень самообслуживания. решимость в собственном воздействии таких EDC.

Соблюдение этических стандартов

Конфликт интересов

Филиппа Д. Дарбре заявляет, что у нее нет конфликта интересов.

Права человека и животных и информированное согласие

Эта статья не содержит исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов.

Сноски

Эта статья является частью тематического сборника по этиологии ожирения

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как: • Важные

1. Kershaw EE, Flier JS. Жировая ткань как эндокринный орган. J Clin Endocrinol Metab.2004. 89: 2548–56. DOI: 10.1210 / jc.2004-0395. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. • Darbre PD. Эндокринные нарушения и здоровье человека. Нью-Йорк: академический; 2015. Обзор EDC и здоровья человека, раскрывающий более широкую картину .

3. • Heindel JJ, Schug TT. Гипотеза ожирения: текущее состояние и значение для здоровья человека. Curr Environ Health Rpt. 2014; 1: 333–40. Недавний обзор ожирения .

4. • Дженесик А.С., Блумберг Б. Ожирение: новая угроза общественному здоровью.Am J Ob Gynecol. 2016; 214: 559–65. Недавний обзор ожирения . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 5. •. Наппи Ф., Барреа Л., ДиСомма С. и др. Эндокринные аспекты загрязнителей окружающей среды, вызывающих ожирение. Int J Environ Res Public Health. 2016; 13: 765. Недавний обзор ожирения . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 6. Грун Ф, Блумберг Б. Экологические ожирения: оловоорганические соединения и эндокринные нарушения посредством передачи сигналов ядерных рецепторов. Эндокринол. 2006; 147 (Дополнение 6): S50–5. DOI: 10.1210 / en.2005-1129. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.• Heindel JJ, vom Saal FS, Blumberg B, et al. Заявление Пармского консенсуса о нарушителях обмена веществ. Здоровье окружающей среды. 2015; 14: 54. Предложение о расширении определения тучных организмов, включив в него метаболические нарушители. . [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

9. Отчет о работе Европейского семинара по влиянию эндокринных разрушителей на здоровье человека и дикую природу. Вейбридж, Великобритания. Отчет EUR17549 Программы исследований окружающей среды и изменения климата DGXII Европейской комиссии.1996.

10. Хоригучи Т. Маскулинизация самок брюхоногих моллюсков, индуцированная оловоорганическими соединениями, с акцентом на механизм действия трибутилолова и трифенилолова на развитие импосекса. Environ Sci. 2006; 13: 77–87. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сайто М., Янасэ Т., Моринага Х. и др. Трибутилолово или трифенилолово подавляют активность ароматазы в клеточной линии гранулезоподобных опухолей человека KGN. Biochem Biophys Res Commun. 2001. 289: 198–204. DOI: 10.1006 / bbrc.2001.5952. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Кук GM. Влияние оловоорганических соединений на активность ароматазы человека in vitro. Toxicol Lett. 2002; 126: 121–30. DOI: 10.1016 / S0378-4274 (01) 00451-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Доддс Е.К., Голдберг Л., Лоусон В., Робинсон Р. Эстрогенная активность некоторых синтетических соединений. Природа. 1938; 141: 247–8. DOI: 10.1038 / 141247b0. [CrossRef] [Google Scholar] 14. Смит О.В. Диэтилстильбоэстрол в профилактике и лечении осложнений беременности. Am J Obstet Gynecol. 1948; 56: 821–34. DOI: 10.1016 / 0002-9378 (48) -2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Харрис Р.М., Уоринг Р.Х. Диэтилстильбоэстрол — давнее наследие. Maturitas. 2012; 72: 108–12. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2012.03.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Всемирная организация здравоохранения. ДДТ и его производные. Критерии гигиены окружающей среды 1979 г .; Номер 9.

17. Всемирная организация здравоохранения. Полихлорированные бифенилы и терфенилы. Критерии гигиены окружающей среды 1992 г .; Номер 140.

18. ОЭСР (Организация экономического сотрудничества и развития).Список химикатов большого объема производства ОЭСР 2004 года. Управление окружающей среды, Париж; 2004.

19. Кришнан А.В., Статис П., Пермут С.Ф. и др. Бисфенол-А: эстрогенное вещество выделяется из поликарбонатных колб во время автоклавирования. Эндокринология. 1993; 132: 2279–86. [PubMed] [Google Scholar] 20. Рубин Б.С. Бисфенол А: эндокринный разрушитель с широко распространенным воздействием и множественными эффектами. J Стероид Biochem Mol Biol. 2011; 127: 27–34. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2011.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Рочестер-младший. Бисфенол А и здоровье человека: обзор литературы. Reprod Toxicol. 2013; 42: 132–55. DOI: 10.1016 / j.reprotox.2013.08.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Камрин М.А. Риски, связанные с фталатами, регулирование фталатов и общественное здоровье: обзор. J Toxicol Environ Health, Часть B. 2009; 12: 157–74. DOI: 10.1080 / 10937400

9226. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Хуанг П.С., Лиу С.Х., Хо И.К. и др. Воздействие фталатов и эндокринные эффекты: эпидемиологический обзор. J Food Drug Anal.2012; 20: 719–33. [Google Scholar] 24. Брамвелл Л., Глинианаиа С.В., Рэнкин Дж. И др. Связь между воздействием на человека антипирена из полибромированного дифенилового эфира через диету и домашнюю пыль и дозой внутреннего облучения: систематический обзор. Environ Int. 2016; 92–93: 680–94. DOI: 10.1016 / j.envint.2016.02.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Hallgren S, et al. Влияние полибромированных дифениловых эфиров (ПБДЭ) и полихлорированных бифенилов (ПХБ) на уровни гормона щитовидной железы и витамина А у крыс и мышей.Arch Toxicol. 2001. 75: 200–8. DOI: 10.1007 / s002040000208. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Уайт Р., Джоблинг С., Хоар С.А. и др. Экологически стойкие алкилфенольные соединения обладают эстрогенностью. Эндокринология. 1994; 135: 175–82. [PubMed] [Google Scholar] 27. Дарбре П.Д., Харви П.В. Парабены могут определять признаки и характеристики рака в эпителиальных клетках молочной железы человека: обзор литературы со ссылкой на новые данные о воздействии и нормативный статус. J Appl Toxicol. 2014; 34: 925–38. DOI: 10.1002 / jat.3027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Вудс Х.Ф. (председатель). Фитоэстрогены и здоровье. Авторское право короны, Великобритания; 2003.

29. Janesick A, Blumberg B. Химические вещества, нарушающие эндокринную систему, и программирование развития адипогенеза и ожирения. Врожденные дефекты Res C Embryo Today. 2011; 93: 34–50. DOI: 10.1002 / bdrc.20197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Грюн Ф., Ватанабе Х., Заманиан З. и др. Оловоорганические соединения, разрушающие эндокринную систему, являются мощными индукторами адипогенеза у позвоночных.Мол Эндокринол. 2006; 20: 2141–55. DOI: 10.1210 / me.2005-0367. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Ньюболд Р. Р., Падилья-Бэнкс Е., Снайдер Р. Дж., Джефферсон В. Н.. Воздействие эстрогенных соединений на развитие и ожирение. Врожденные дефекты Res Part A Clin Mol Teratol. 2005; 73: 478–80. DOI: 10.1002 / bdra.20147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Арсенеску В., Арсенску Р.И., Кинг В. и др. Полихлорированный бифенил-77 вызывает дифференцировку адипоцитов и провоспалительные адипокины, а также способствует ожирению и атеросклерозу.Перспектива здоровья окружающей среды. 2008; 116: 761–8. DOI: 10.1289 / ehp.10554. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. vom Saal FS, Nagel SC, Coe BL, et al. Эстрогенный эндокринный разрушающий химический бисфенол А (BPA) и ожирение. Mol Cell Endocrinol. 2012; 354: 74–84. DOI: 10.1016 / j.mce.2012.01.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. • Иври Дель Мораль Л., ЛеКорре Л., Пуарье Х. и др. Эффекты ожирения после перинатального воздействия 4,4′-сульфонилдифенола (бисфенол S) на мышей C57BL / 6.Токсикология. 2016; 357–358: 11–20. Бумага, в которой сообщается, что коммерческие заменители не всегда обладают ожирением . [PubMed] 35. Patisaul HB, et al. Накопление и эндокринные разрушающие эффекты огнезащитной смеси Firemaster® 550 у крыс: исследовательская оценка. J Biochem Mol Toxicol. 2013; 27: 124–36. DOI: 10.1002 / jbt.21439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. • Ху П., Кеннеди Р.К., Чен Х и др. Дифференциальное воздействие метилпарабена и бутилпарабена на ожирение и сывороточный маркер костеобразования после отъема.Environ Sci Pollut Res. 2016; 23: 21957–68. Бумага, демонстрирующая, что парабены также являются ожирением . [PubMed] 37. Ким Дж. И др. Тенденции увеличения массы тела с 1980 по 2001 год среди детей дошкольного возраста, посещающих медицинские учреждения. Ожирение (Серебряная весна) 2006; 14: 1107–12. DOI: 10.1038 / oby.2006.126. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Koebrick C, Smith N, Coleman KJ и др. Распространенность крайнего ожирения в многоэтнической когорте детей и подростков. J Pediatr.2010; 157: 26–31.e2. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2010.01.025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Verhulst SL, Nelen V, Hond ED и др. Внутриутробное воздействие загрязнителей окружающей среды и индекса массы тела в течение первых 3 лет жизни. Перспектива здоровья окружающей среды. 2009. 117: 122–6. DOI: 10.1289 / ehp.0800003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Heindel JJ. Гипотеза ожирения ожирения: обзор и человеческие доказательства. В: Лустиг Р.Х., редактор. Ожирение до рождения: влияние матери и пренатального периода на потомство.Нью-Йорк: Спрингер; 2011. С. 355–365.

42. Power C, Джефферис Б.Дж. Среда плода и последующее ожирение: исследование материнского курения. Int J Epidemiol. 2002; 31: 413–9. DOI: 10.1093 / intjepid / 31.2.413. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Окен Э., Левитан Е.Б., Гиллман М.В. Курение матери во время беременности и избыточный вес ребенка: систематический обзор и метаанализ. Int J Obes. 2008. 32: 201–10. DOI: 10.1038 / sj.ijo.0803760. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. • Tang-Peronard JL et al.Связь между пренатальным воздействием полихлорированного бифенила и развитием ожирения в возрасте 5 и 7 лет: проспективное когортное исследование 656 детей с Фарерских островов. Am J Clin Nutr. 2014; 99: 5–13. Немонотонный ответ на ожирение . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 45. Ванденберг Л.Н., Колборн Т., Хейс Т.Б. и др. Гормоны и химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: эффекты малых доз и немонотонная реакция на дозу. Endocr Rev.2012; 33: 378–455. DOI: 10.1210 / er.2011-1050. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46.Тан-Перонар Ж.Л., Андерсен Х.Р., Йенсен Т.К., Хайтманн Б.Л. Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, и развитие ожирения у людей: обзор. Obes Rev.2011; 12: 622–36. DOI: 10.1111 / j.1467-789X.2011.00871.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Vafeiadi M, Roumeliotaki T, Myridakis A, et al. Связь воздействия бисфенола А в раннем возрасте с ожирением и кардиометаболическими особенностями в детстве. Environ Res. 2016; 146: 379–87. DOI: 10.1016 / j.envres.2016.01.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. • Чаморро-Гарсия Р., Саху М., Эбби Р. Дж., Лауд Дж., Фам Н., Блумберг Б.Наследование между поколениями увеличенного размера жировых отложений, перепрограммирования стволовых клеток и стеатоза печени, вызванного пренатальным воздействием трибутилолова, вызывающего ожирение, у мышей. Перспектива здоровья окружающей среды. 2013; 121: 359–66. Доказательства трансгенерационных эффектов . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 49. • Маниккам М., Трейси Р., Герреро-Босанья К., Скиннер М.К. Эндокринные разрушители, полученные из пластмасс (BPA, DEHP и DBP), вызывают эпигенетическое трансгенерационное наследование ожирения, репродуктивных заболеваний и эпимутаций сперматозоидов.PLoS One. 2013; 8: e55387. Доказательства трансгенерационных эффектов . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 50. • Скиннер М.К., Маниккам М., Трейси Р. и др. Воздействие наследственного дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) способствует эпигенетическому наследованию ожирения между поколениями. BMC Med. 2013; 11: 228. Доказательства трансгенерационных эффектов . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 51. Сполдинг К.Л., Арнер Э., Вестермарк П.О. и др. Динамика обмена жировых клеток у человека. Природа. 2008; 453: 783–7. DOI: 10,1038 / природа06902.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Tontonoz P, Hu E, Spiegelman BM. Стимуляция адипогенеза в фибробластах с помощью PPAR gamma2, фактора транскрипции, активируемого липидами. Клетка. 1994; 79: 1147–56. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (94) -X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Розен Э.Д., Сарраф П., Трой А.Е. и др. PPARγ необходим для дифференциации жировой ткани in vivo и in vitro. Mol Cell. 1999; 4: 611–7. DOI: 10.1016 / S1097-2765 (00) 80211-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Ферре П. Биология рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом: взаимосвязь с метаболизмом липидов и чувствительностью к инсулину.Диабет. 2004; 53 (Приложение 1): S43–50. DOI: 10.2337 / диабет.53.2007.S43. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Канаяма Т., Кобаяши Н., Мамия С. и др. Оловоорганические соединения способствуют дифференцировке адипоцитов в качестве агонистов пути гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, / рецептора ретиноида X. Mol Pharmacol. 2005. 67: 766–74. DOI: 10,1124 / моль 104,008409. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Инадера Х., Шимомура А. Химический трибутилолов в окружающей среде увеличивает дифференциацию адипоцитов. Toxicol Lett.2005. 159: 226–34. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2005.05.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Кирхнер С., Кью Т., Чоу С. и др. Пренатальное воздействие трибутилолова, вызывающего ожирение, предрасполагает мультипотентные стволовые клетки к превращению в адипоциты. Мол Эндокринол. 2010; 24: 526–39. DOI: 10.1210 / me.2009-0261. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Li X, Ycaza J, Blumberg B. Окружающий ожирение хлорид трибутилолова действует через гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, и индуцирует адипогенез в преадипоцитах 3T3-L1 мышей.J Стероид Biochem Mol Biol. 2011; 127: 9–15. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2011.03.012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Масуно Х., Кидани Т., Секия К. и др. Бисфенол А в сочетании с инсулином может ускорять превращение фибробластов 3T3-L1 в адипоциты. J Lipid Res. 2002; 43: 676–84. [PubMed] [Google Scholar] 61. Масуно Х., Окамото С., Иванами Дж. И др. Влияние 4-нонилфенола на пролиферацию клеток и образование адипоцитов в культурах полностью дифференцированных клеток 3T3-L1. Toxicol Sci.2003. 75: 314–20. DOI: 10.1093 / toxsci / kfg203. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Li X, Pham HT, Janesick AS, Blumberg B. Трифлумизол является ожирением у мышей, который действует через гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARγ), Environ Health Perspect. 2012; 120: 1720–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Мэлони EK, Waxman DJ. Трансактивация PPARγ и PPARγ различными химическими веществами из окружающей среды. Toxicol Appl Pharmacol. 1999; 161: 209–18. DOI: 10.1006 / taap.1999.8809.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Файги Дж. Н., Гельман Л., Росси Д. и др. Моноэтил-гексилфталат, разрушающий эндокринную систему, является селективным модулятором γ-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, который способствует адипогенезу. J Biol Chem. 2007. 282: 19152–66. DOI: 10.1074 / jbc.M702724200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Херст CH, Waxman DJ. Активация PPARγ и PPARγ моноэфирами фталата окружающей среды. Toxicol Sci. 2003. 74: 297–308. DOI: 10.1093 / toxsci / kfg145. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66.Сильва М.Дж., Барр Д.Б., Риди Дж.А. и др. Уровни семи метаболитов фталата в моче у населения США по данным Национального исследования здоровья и питания (NHANES) за 1999–2000 гг. Перспектива здоровья окружающей среды. 2004; 112: 331–8. DOI: 10.1289 / ehp.6723. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Stahlhut RW, ван Wijngaarden E, Dye TD и др. Концентрации метаболитов фталата в моче связаны с увеличением окружности талии и инсулинорезистентностью у взрослых мужчин в США. Перспектива здоровья окружающей среды.2007. 115: 876–82. DOI: 10.1289 / ehp.9882. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Hatch EE, Nelson JW, Qureshi MM и др. Связь концентраций метаболитов фталата в моче с индексом массы тела и окружностью талии: перекрестное исследование данных NHANES, 1999–2002 гг. Здоровье окружающей среды. 2008; 7: 27. DOI: 10.1186 / 1476-069X-7-27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Yin L, Yu KS, Lu K, Yu X. Бензилбутилфталат способствует адипогенезу в преадипоцитах 3T3-L1: анализ целломики и метаболомики с высоким содержанием.Toxicol In Vitro. 2016; 32: 297–309. DOI: 10.1016 / j.tiv.2016.01.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Перейра-Фернандес А., Демаегдт Х., Вандермейрен К. и др. Оценка системы скрининга на соединения, вызывающие ожирение: скрининг соединений, нарушающих работу эндокринной системы, и оценка зависимости эффекта от PPAR. PLoS One. 2013; 8: e77481. DOI: 10.1371 / journal.pone.0077481. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Закон J, Блур I, Бадж Х, Симондс МЭ. Влияние половых стероидов на рост и функцию жировой ткани.Хорм Мол Биол Клин Инвест. 2014; 19: 13–24. [PubMed] [Google Scholar] 73. Haarbo J, Marslew U, Gotfredsen A, Christiansen C. Заместительная гормональная терапия в постменопаузе предотвращает центральное распределение жира в организме после менопаузы. Обмен веществ. 1991; 40: 1323–6. DOI: 10.1016 / 0026-0495 (91)

-W. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Ву Дж., Ока Дж., Табата И. и др. Влияние изофлавона и упражнений на МПК и жировую массу у японских женщин в постменопаузе: 1-летнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res.2006; 21: 780–9. DOI: 10.1359 / jbmr.060208. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Ким Х.К., Нельсон-Дули С., Делла-Фера М.А. и др. Генистеин снижает потребление пищи, массу тела и массу жировых отложений и вызывает апоптоз жировой ткани у самок мышей, подвергшихся овариэктомии. J Nutr. 2006; 136: 409–14. [PubMed] [Google Scholar] 76. Рулен Р.Л., Хаудшелл К.Л., Мао Дж. И др. Низкие уровни фитоэстрогена в корме повышают уровень эстрадиола в сыворотке плода, что приводит к «синдрому эстрогенизации плода» и ожирению у мышей CD-1. Перспектива здоровья окружающей среды.2008; 116: 322–8. DOI: 10.1289 / ehp.10448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Пенза М, Монтани С, Романи А и др. Генистеин влияет на отложение жировой ткани в зависимости от дозы и пола. Эндокринология. 2006; 147: 5740–51. DOI: 10.1210 / en.2006-0365. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Ньюболд Р. Р., Падилья-Бэнкс Э., Джефферсон В. Н.. Неблагоприятные эффекты модельного экологического эстрогена диэтилстильбестрола передаются последующим поколениям. Эндокринология.2006; 147 (Дополнение 6): S11–7. DOI: 10.1210 / en.2005-1164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Ньюболд Р. Р., Падилья-Бэнкс Е., Снайдер Р. Дж., Джефферсон В. Н.. Воздействие эстрогенов окружающей среды в перинатальном периоде и развитие ожирения. Mol Nutr Food Res. 2007; 51: 912–7. DOI: 10.1002 / mnfr.200600259. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Ньюболд Р. Р., Падилья-Бэнкс Э., Джефферсон В. Н., Хиндель Дж. Дж. Влияние эндокринных разрушителей на ожирение. Инт Дж. Андрол. 2008; 31: 201–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2605.2007.00858.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81.Уайтхед С.А., Райс С. Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, как модуляторы синтеза половых стероидов. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2006; 20: 45–61. DOI: 10.1016 / j.beem.2005.09.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Уильямс Г. Повышенная регуляция ароматазы, инсулин и повышенные уровни внутриклеточных эстрогенов у мужчин вызывают ожирение, метаболический синдром и заболевание простаты посредством аберрантной передачи сигналов ER-α и GPER. Mol Cell Endocrinol. 2012; 351: 269–78. DOI: 10.1016 / j.mce.2011.12.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83.да Силва М.Л., Каплан А.И., Нарди Н.Б. В поисках идентичности мезенхимальных стволовых клеток in vivo. Стволовые клетки. 2008; 26: 2287–99. DOI: 10.1634 / стволовые клетки.2007-1122. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Калафат AM, Ye X, Wong LY и др. Воздействие бисфенола А и 4-трет-октилфенола на население США: 2003–2004 гг. Перспектива здоровья окружающей среды. 2008; 116: 39–44. DOI: 10.1289 / ehp.10753. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Оппенир С.Дж., Робиен К. Воздействие бисфенола А и ассоциации с ожирением среди взрослых: критический обзор.Public Health Nutr. 2014; 14: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 86. • Рённ М., Линд Л., Орберг Дж. И др. Бисфенол А связан с циркулирующими уровнями адипонектина, лептина и грелина, но не с жировой массой или распределением жира у людей. Chemosphere. 2014; 112: 42–8. Сообщается о корреляции между воздействием бисфенола А и уровнями лептина и грелина, которая теперь требует подтверждения на экспериментальных моделях животных . [PubMed] 87. Ариемма Ф., Д’Эспозито В., Лигуоро Д. и др. Низкие дозы бисфенола-A ухудшают адипогенез и генерируют дисфункциональные адипоциты 3T3-L1.PLoS One. 2016; 11 (3): e0150762. DOI: 10.1371 / journal.pone.0150762. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. NCEP ATP-III Третий отчет заключительного отчета Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III). Тираж. 2002; 106: 3143–421. [PubMed] [Google Scholar] 89. Росс С.А., Дзида Дж., Вора Дж. И др. Влияние увеличения веса на исходы при диабете 2 типа. Curr Med Res Opin.2011; 27: 1431–8. DOI: 10.1185 / 03007995.2011.585396. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Bastien M, Poirier P, Lemieux I, Després JP. Обзор эпидемиологии и влияния ожирения на сердечно-сосудистые заболевания. Prog Cardiovasc Dis. 2014; 56: 369–81. DOI: 10.1016 / j.pcad.2013.10.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Признаки рака: следующее поколение. Клетка. 2011; 144: 646–74. DOI: 10.1016 / j.cell.2011.02.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Ansari GAS, Bhupendra S, Kaphalia M, et al.Конъюгаты жирных кислот ксенобиотиков. Toxicol Lett. 1995; 75: 1–17. DOI: 10.1016 / 0378-4274 (94) 03171-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Пугаженди Д., Уотсон К.А., Миллс С. и др. Влияние сульфатирования на активность агонистов эстрогенов генистеина и даидзеина в клетках рака молочной железы человека MCF-7. J Endocrinol. 2008; 197: 503–15. DOI: 10.1677 / JOE-07-0384. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Zhang Y, Song TT, Cunnick JE и др. Глюкурониды даидзеина и генистеина in vitro обладают слабой эстрогенностью и активируют естественные клетки-киллеры человека в концентрациях, необходимых для питания.J Nutr. 1999. 129: 399–405. [PubMed] [Google Scholar] 96. Баучер Дж. Г., Будро А., Ахмед С. и др. In vitro эффекты β-d-глюкуронида бисфенола A (BPA-G) на адипогенез в преадипоцитах человека и мыши. Перспектива здоровья окружающей среды. 2015; 123: 1287–93. DOI: 10.1289 / ehp.1409143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Леманн Г.М., Вернер М.А., Лукинен Б. и др. Улучшение оценки риска липофильных стойких химических веществ окружающей среды в грудном молоке. Crit Rev Toxicol. 2014; 44: 600–17.DOI: 10.3109 / 10408444.2014.926306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Ван ден Берг М., Кипке К., Коц А. и др. Глобальные исследования ВОЗ / ЮНЕП по содержанию ПХДД, ПХДФ, ПХД и ДДТ в грудном молоке и оценка пользы и риска грудного вскармливания. Arch Toxicol. 2017; 91: 83–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

эндокринных разрушителей и ожирение

Curr Obes Rep. 2017; 6 (1): 18–27.

Филиппа Д. Дарбре

Школа биологических наук, Университет чтения, Ридинг, RG6 6UB UK

Школа биологических наук, Университет Рединга, Рединг, RG6 6UB UK

Автор, отвечающий за переписку.

Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цель обзора

Целью этого обзора было обобщение текущих данных о том, что некоторые химические вещества окружающей среды могут вмешиваться в эндокринную регуляцию энергетического обмена и структуру жировой ткани.

Недавние открытия

Недавние открытия показывают, что такие химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, называемые «ожирением», могут способствовать адипогенезу и вызывать увеличение веса. Сюда входят соединения, воздействию которых человечество подвергается в повседневной жизни в результате их использования в пестицидах / гербицидах, промышленных и бытовых товарах, пластмассах, детергентах, антипиренах и в качестве ингредиентов в продуктах личной гигиены. Модели на животных и эпидемиологические исследования показали, что особенно чувствительным временем воздействия является внутриутробный период или неонатальный период.

Резюме

Подводя итоги действиям ожирения, следует отметить, что, поскольку их структуры в основном липофильные, их способность увеличивать отложение жира имеет дополнительное последствие в виде увеличения способности к их собственному удерживанию. Это может вызвать порочную спираль не только увеличения ожирения, но и увеличения удержания других липофильных загрязняющих химических веществ с еще более широким спектром неблагоприятных воздействий. Это может предложить объяснение того, почему ожирение является основным фактором риска для многих заболеваний, включая рак.

Ключевые слова: Адипогенез, Бисфенол А, Диэтилстильбестрол, Деструктор эндокринной системы, Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, Ожирение, Ожирение, Парабен, Рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, Стойкие органические загрязнители, Трибутилолово

Введение

Эндокринная система в регулировании метаболизма жиров, углеводов и белков и в обеспечении того, чтобы эти виды топлива всегда обеспечивали энергетические потребности организма. Гормоны отвечают за хранение избыточного топлива в периоды изобилия и мобилизацию топлива в случае необходимости, и в первую очередь за поддержание постоянного уровня глюкозы в крови.Можно ожидать, что любое изменение этих гормональных процессов приведет к дисбалансу метаболизма. Основной запас энергии в организме обеспечивается жиром, содержащимся в адипоцитах в жировой ткани, и теперь признано, что жировая ткань также находится под эндокринным контролем и сама может действовать как эндокринный орган, способный секретировать гормоны [1]. Таким образом, вмешательство в гормональный контроль функций жировой ткани также может привести к несоответствующим отложениям жира и, следовательно, к ожирению.

В последние годы было показано, что многие химические вещества окружающей среды нарушают действие гормонов и были названы химическими веществами, разрушающими эндокринную систему (EDC) или эндокринными разрушителями [2 •]. Хотя большая часть исследований была сосредоточена на нарушении репродуктивной функции из-за вмешательства в действие стероидных гормонов и на нарушении действия гормонов щитовидной железы [2 •], появляется все больше сообщений о том, что некоторые EDC также могут влиять на регуляторные процессы метаболизма и контроль адипоцитов. функция, приводящая к дисбалансу в регуляции веса тела, что может привести к ожирению [3 •, 4 •, 5 •].Такие химические вещества получили название «ожирения» [6, 7 •]. Рост ожирения, определяемый как индекс массы тела более 30 кг / м 2 ² , стал глобальной проблемой в последние десятилетия. В настоящее время более 20% взрослых страдают ожирением в Великобритании и более 30% взрослых страдают ожирением в США [8 •]. Кроме того, ожирение у детей также растет в западных странах, а в США около 20% детей в возрасте 3–17 лет страдают ожирением [8 •]. Хотя существуют генетические детерминанты, которые приводят к наследственной предрасположенности, и есть влияние окружающей среды из-за чрезмерного потребления пищи в сочетании с отсутствием физических упражнений в современной жизни, сами по себе они не могут объяснить текущие тенденции болезней.В этом обзоре будут представлены доказательства того, что EDC могут способствовать ожирению, вмешиваясь в контроль энергетического метаболизма и регуляции жировой ткани, вызывая изменение баланса в сторону увеличения веса и ожирения, несмотря на нормальную диету и режим упражнений.

Источники эндокринных разрушителей

Эндокринный разрушитель был определен как «экзогенное вещество, которое вызывает неблагоприятные последствия для здоровья интактного организма и / или его потомства в результате изменений эндокринной функции» [9].Некоторые из этих соединений присутствуют в природе (например, фитоэстрогены растений), но большинство из них представляют собой синтетические химические вещества, которые были выброшены в окружающую среду в результате деятельности человека без каких-либо предварительных сведений об их воздействии на экосистемы или здоровье человека. Человеческое население в настоящее время повсеместно подвергается воздействию таких химикатов в повседневной жизни, как в помещениях, так и на открытом воздухе, в результате их использования в пестицидах / гербицидах, промышленных и бытовых товарах, пластмассах, детергентах, антипиренах и в качестве ингредиентов средств личной гигиены [2 •].Попадание в организм человека может происходить через рот, через дыхательные пути или через кожу [2 •]. На рисунке показаны некоторые из подмножества эндокринных разрушителей, которые, как было показано, обладают свойствами, вызывающими ожирение: их происхождение и активность, нарушающая работу эндокринной системы, изложены ниже, а в оставшейся части обзора будут обсуждаться доказательства того, что они обладают также свойствами ожирения.

• Трибутилолово (ТБТ) является загрязнителем окружающей среды в результате его использования в качестве биоцида в необрастающих красках, наносимых на корпуса судов, и, как сообщалось, он вызывает импосекс у моллюсков и вызывает маскулинизацию самок рыб [10].TBT может ингибировать ароматазу, фермент, ответственный за превращение тестостерона в эстрогены [11, 12].

• Диэтилстильбестрол (DES) — синтетический нестероидный эстроген, который был впервые синтезирован в 1938 году [13], а затем прописан нескольким миллионам женщин в период с 1940 по 1971 год для предотвращения угрозы выкидыша в первом триместре [14], прежде чем побочные эффекты прекратились. дальнейшее назначение [15]. Он также использовался для повышения фертильности сельскохозяйственных животных, используемых на мясо [15].

• Стойкие органические загрязнители (СОЗ) — это стабильные искусственные соединения, которые не разлагаются быстро и имеют тенденцию к сохранению в окружающей среде и биоаккумуляции [2 •]. Многие из них липофильны и поэтому накапливаются в жировых тканях, передавая по пищевой цепи животный жир. После использования в качестве инсектицида как дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ), так и продукт его распада дихлордифенилдихлорэтилен (ДДЭ) остаются широко присутствующими в жировой ткани человека [16] и являются эндокринными разрушителями [2 •].Полихлорированные бифенилы (ПХБ) — это промышленные СОЗ, которые также широко измеряются в жировой ткани человека [17] и, как было показано, разрушают эндокринную систему [2 •].

• Бисфенол А и фталаты используются в производстве пластмасс. Бисфенол А (BPA) используется из-за его сшивающих свойств при производстве поликарбонатных пластиков и эпоксидных смол, которые теперь повсеместно используются в потребительских товарах, таких как бутылки для воды, облицовка водопроводных труб, покрытия на банках для пищевых продуктов и напитков, термобумага и т. Д. стоматологические герметики.Он внесен в список химикатов с большим объемом производства Организацией экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) [18]. Он может вымываться из пластиковых контейнеров [19] и обладает эндокринными разрушающими свойствами [20, 21]. Фталаты представляют собой сложные эфиры фталевой кислоты и используются в основном в качестве пластификаторов для повышения гибкости, прозрачности и долговечности пластиковых материалов. Они содержатся во многих потребительских товарах, включая клеи, краски, упаковку, детские игрушки, электронику, напольные покрытия, медицинское оборудование, средства личной гигиены, освежители воздуха, продукты питания, фармацевтические препараты и текстиль.Многие из фталатов также включены в список химических веществ, производимых ОЭСР в 2004 году [18], и обладают эндокринными разрушающими свойствами [22, 23].

• Полибромированные дифениловые эфиры (PBDE) и полибромированные дифенилы широко используются в качестве антипиренов. В настоящее время они обнаруживаются в тканях человека [24] и обладают разрушающими эндокринную систему свойствами за счет вмешательства в функцию щитовидной железы [25].

• 4 — Нонилфенол — один из длинноцепочечных алкилфенолов, используемых в качестве поверхностно-активного вещества в промышленных и бытовых применениях во всем мире, который внесен в список высокопроизводительных химикатов ОЭСР [18] и является эндокринным разрушителем из-за своей эстрогенной активности. [26].

• Парабены (сложные алкиловые эфиры p -гидроксибензойной кислоты) используются в качестве противомикробных агентов для консервирования товаров личной гигиены, пищевых продуктов, фармацевтических продуктов и бумажных изделий. Они широко присутствуют в тканях человека, включая ткань груди, и обладают эстрогенными свойствами [27].

• Фитоэстрогены естественным образом вырабатываются растениями и, как таковые, попадают в организм человека вместе с пищевым растительным материалом.Изофлавоны, такие как генистеин и даидзеин, содержатся в соевых бобах, бобовых, чечевице и нуте. Фитоэстрогены названы так из-за их эстрогенной активности [28]. Исходя из общего предположения, что природные соединения более полезны, чем синтетические, фитоэстрогены воспринимаются обществом гораздо более положительно, чем синтетические ксеноэстрогены, и поэтому потенциальные преимущества, как правило, преувеличиваются по сравнению с побочными эффектами, такими как потенциально связанные. ожирению.

Экологические эндокринные разрушители, которые, как было показано в этом обзоре, обладают ожирением. или в неонатальном периоде [29]. Модели на животных показали, что воздействие TBT на беременных мышей приводит к потомству, которое тяжелее, чем те, которые не подвергались воздействию [30]. Сообщалось также, что новорожденные мыши, подвергшиеся воздействию синтетического эстрогена DES, имели повышенную массу тела [31].На рисунке представлена ​​репрезентативная микрофотография в возрасте 4-6 месяцев контрольных и неонатальных самок мышей, получавших DES: на 1-5 дни жизни мышей лечили 1 мкгDES / кг массы тела / день, а ожирение было очевидным у 4–6 лет. 6 месяцев [31]. Это служит демонстрацией ожирения последствий воздействия сильнодействующего эстрогена на неподходящей стадии развития. Другие модели на животных показали, что воздействие некоторых конгенеров ПХБ [32], БФА [33], бисфенола S, все более широко используемого заменителя БФА [34 •], и коммерческой смеси ПБДЭ [35] также может предрасполагать животных для набора веса.Воздействие метилпарабена через желудочный зонд после отлучения мышей C57BL / 6J также увеличивало ожирение [36 •], но такие эффекты не наблюдались при использовании бутилпарабена с более длинной алкильной цепью [36 •]. Это резко контрастирует с положительной ассоциацией, наблюдаемой для парабенов между эстрогенной активностью и более длинными алкильными цепями [27].

Воздействие диэтилстильбэстрола ( DES ) в неонатальный период предрасполагает к ожирению у мышей в возрасте 4–6 месяцев. Воспроизведено Newbold et al. [99], с разрешения Elsevier

Сообщаемый рост ожирения у детей в возрасте до 2 лет [37, 38] также свидетельствует об изменениях в процессе развития.Кажется маловероятным, что на таких маленьких детей повлияло бы употребление гораздо большего количества пищи и гораздо меньше физических упражнений, чем в предыдущих поколениях, и текущие объяснения вращаются вокруг измененной среды внутриутробно или постнатально, что влияет на отложение жира в раннем возрасте [ 4 •]. Это подтверждается эпидемиологическими данными [39–41]. Исследования детей, рожденных от матерей, которые курили табак во время беременности, показали, что они имеют низкий вес при рождении, но, как это ни парадоксально, они подвергаются повышенному риску ожирения [42], а метаанализ многочисленных исследований подтверждает, что в раннем возрасте воздействие некоторых Компоненты табачного дыма могут в дальнейшем привести к ожирению [43].Исследование детей на Фарерских островах показало, что пренатальное воздействие ПХД и ДДЭ, содержащихся в пищевых морепродуктах, также связано с увеличением массы тела [44 •]. Интересно, что эффекты в этом исследовании показали немонотонный ответ, при этом более низкие дозы вызывали большее увеличение веса, эффект, который согласуется со многими другими действиями EDC, где обычно наблюдаются немонотонные ответы [45]. Другие исследования показали, что воздействие некоторых СОЗ [46] и бисфенола A [47] в раннем возрасте также связано с увеличением массы тела у маленьких детей.

Некоторые исследования показывают, что такие эффекты могут даже передаваться будущими поколениями без необходимости дальнейшего воздействия. Исследования трансгенерации показали, что беременные мыши, подвергшиеся воздействию TBT, производят потомство с большими жировыми отложениями, и этот фенотип, как было установлено, передается поколению F3, хотя дальнейшего воздействия TBT не было [48 •]. Другие наследственные признаки ожирения у грызунов были продемонстрированы после воздействия BPA и фталатов (диэтилгексил и дибутил) [49 •] и ДДТ [50 •].

Механизмы действия EDC, вызывающих ожирение

Обезогены вызывают увеличение веса за счет изменения липидного гомеостаза, способствуя адипогенезу и накоплению липидов, и это может происходить с помощью нескольких механизмов, представленных на рис. Это может происходить за счет увеличения количества адипоцитов, увеличения размера адипоцитов или изменения эндокринных путей, ответственных за контроль развития жировой ткани. В общем, ранние изменения развития (внутриутробно или постнатально) связаны с увеличением количества адипоцитов, тогда как изменения в более позднем возрасте, во взрослом возрасте, как правило, связаны в основном с увеличением размера адипоцитов [51].Текущие данные свидетельствуют о том, что количество адипоцитов устанавливается к концу детства и что любое увеличение количества адипоцитов в раннем возрасте имеет тенденцию быть постоянным [51]. Это имеет серьезные последствия для времени воздействия тучных организмов, подразумевая, что изменения в раннем периоде жизни будут передаваться во взрослую жизнь, что не может быть отменено [4 •]. Другие механизмы вмешательства со стороны ожирения могут включать изменение гормонов, регулирующих аппетит, сытость и пищевые предпочтения, изменение основной скорости метаболизма или изменение энергетического баланса в пользу сохранения калорий.Наконец, механизмы могут включать изменения чувствительности к инсулину и метаболизма липидов в эндокринных тканях, таких как поджелудочная железа, жировая ткань, печень, желудочно-кишечный тракт, мозг или мышцы.

Краткое описание механизмов действия эндокринных разрушителей, вызывающих ожирение

На молекулярном уровне ожирения могут действовать, вмешиваясь в ядерные регуляторы транскрипции, которые контролируют поток липидов и / или пролиферацию / дифференцировку адипоцитов, такие как рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPARα , PPAR-δ и PPAR-γ) и рецепторы стероидных гормонов.Все эти рецепторы функционируют как факторы транскрипции, активируемые лигандами, в том смысле, что после связывания лигандов они получают возможность связываться с элементами ответа в ДНК и действовать, регулируя специфические паттерны экспрессии генов [2]. EDC, которые могут связываться с этими ядерными рецепторами, могут вызывать неадекватные реакции, включая ожирение.

Обезогены, влияющие на PPAR

PPAR могут связывать широкий спектр ненасыщенных жирных кислот и, следовательно, действовать как липидные сенсоры для регулирования гомеостаза липидов.PPARγ функционирует в накоплении энергии за счет своего регулирующего воздействия на адипогенез и поэтому был определен как главный регулятор развития жировых клеток [52]. PPAR действуют путем гетеродимеризации с ретиноидными рецепторами X (RXR), а активация RXR-PPARγ способствует дифференцировке предшественников адипоцитов и преадипоцитов в жировой ткани и регулирует биосинтез и хранение липидов [53]. Напротив, активация гетеродимера RXR-PPARα стимулирует β-окислительный распад жирных кислот [54].В настоящее время показано, что несколько EDC изменяют адипогенез, вмешиваясь в действия PPARγ [55].

И трибутилолово, и трифенилолово являются лигандами с наномолярным сродством к гетеродимеру RXR-PPARγ [30, 56] и стимулируют преадипоциты 3T3-L1 дифференцироваться в адипоциты [30, 56, 57] PPARγ-зависимым образом [58, 59]. Используя ту же модель клеток 3T3L1, было показано, что BPA [60], нонилфенол [61] и фунгицид трифлумизол [62] также способствуют адипогенезу. Моно (2-этил-гексил) фталат метаболита фталата является известным мощным и селективным активатором PPARγ [63], который способствует дифференцировке клеток 3T3-L1 в адипоциты [64].Хотя многие фталаты проявляют большую реакцию через PPARα, чем через PPARγ [65], могут быть метаболиты, действующие через PPARγ, которые вызывают увеличение веса. Метаболиты фталата, превышающие несколько микрограммов на литр, были измерены в более чем трех четвертях проб мочи у населения США [66], а эпидемиологические исследования отметили связь между метаболитами фталата и увеличением окружности талии [67, 68]. В более поздних работах сообщается, что бензилбутилфталат может способствовать адипогенезу в преадипоцитах 3T3-L1 [69], и поэтому между разными сложными эфирами могут быть некоторые различия.

Было также показано, что парабены способствуют дифференцировке адипоцитов в клетках 3T3-L1 [70]. Адипогенная активность увеличивалась с увеличением линейной длины алкильной цепи [70] и была связана с активацией PPARγ [71]. Теперь кажется вероятным, что любой лиганд, который может связываться с PPARγ, сможет влиять на адипогенез и ожирение [71]. Поскольку в жировой ткани человека присутствует так много таких лигандов, вполне вероятно, что они также могут действовать в комбинации посредством аддитивных механизмов.Это может затем позволить смесям таких лигандов стимулировать адипогенез при более низких концентрациях, чем это необходимо для каждого из них по отдельности. Такие аддитивные эффекты известны для других механизмов нарушения эндокринной системы, особенно в контексте комбинаций эстрогенных соединений, действующих через рецепторы эстрогена, для увеличения пролиферации эстроген-чувствительных клеток [2 •].

Обезогены, влияющие на стероидные рецепторы

Стероидные гормоны могут влиять на накопление липидов и отложение жира и, следовательно, также могут влиять на развитие жировой ткани [72].Заместительная гормональная терапия на основе эстрогенов может защитить от многих возрастных изменений ремоделирования жировых отложений в период менопаузы [73]. Фитоэстрогены сои, такие как генистеин и даидзеин, модулируют передачу сигналов рецептора эстрогена и обратное накопление жира в туловище у женщин в постменопаузе [74], эффект, который был продемонстрирован также на моделях грызунов после овариэктомии [75]. Однако воздействие эстрогенов на плод или новорожденных может иметь противоположный эффект и приводить к ожирению в более позднем возрасте, что еще раз подчеркивает, что время воздействия может иметь важное значение при рассмотрении результатов.У грызунов, получавших фитоэстрогены во время беременности или кормления грудью, наблюдалось ожирение в период полового созревания [76], особенно у мужчин [77], что может поставить под сомнение целесообразность потребления продуктов на основе сои маленькими мальчиками. Воздействие синтетического эстрогена DES на самок мышей в неонатальном периоде первоначально приводило к снижению массы тела, но затем сопровождалось длительным увеличением веса во взрослом возрасте [78, 79], хотя, в частности, не у самцов мышей [80], что демонстрирует ожирение эффекта мощный эстроген на адипогенез, который может зависеть от пола.

В то время как некоторые EDC могут действовать напрямую через клеточные стероидные рецепторы, другие EDC могут действовать менее напрямую, стимулируя синтез эстрогена. Известно, что жировая ткань является местом синтеза эстрогена, а цитоплазма адипоцитов содержит фермент цитохром Р450 ароматазу, который превращает тестостерон в эстрогены. В настоящее время известно, что некоторые EDC способны влиять на внутриклеточную активность ароматазы [81] и, следовательно, могут действовать косвенно, повышая внутриклеточные уровни эстрогена в адипоцитах с последующим увеличением ожирения не только у женщин, но и у мужчин [82].

Обезогены действуют через арилуглеводородные рецепторы

Арилуглеводородный рецептор (AhR) — это активируемый лигандом фактор транскрипции, который определяет присутствие чужеродных соединений, таких как СОЗ, и приводит к активации ферментов цитохрома P450, необходимых для их выведения из организма. [2 •]. Однако AhR может косвенно влиять на адипогенез через изменение экспрессии PPARγ, и предполагается, что некоторые POP с ожирением, которые могут ингибироваться антагонистами AhR, функционируют посредством этого механизма действия [32].

Обезогены действуют путем изменения рекрутирования жировых клеток

Зрелые адипоциты образуются из мультипотентных стромальных клеток (МСК) тканей плода и взрослого человека [83]. Эти МСК могут дифференцироваться в несколько различных типов клеток in vitro, включая не только жировую ткань, но также кости, хрящи и мышцы, и регуляция этих процессов имеет важное значение для гомеостаза. Воздействие TBT на беременных мышей, как было показано, приводит к образованию МСК, которые дифференцируются у потомства преимущественно в адипоциты, а не в кости, и, кроме того, имеют эпигенетические изменения в статусе метилирования некоторых адипогенных генов [58].Аналогичные результаты были получены после пренатального воздействия фунгицида трифлумизола [62], который демонстрирует, что некоторые EDC могут действовать, изменяя рекрутинг, а также дифференцировку жировых клеток. Подходящим временем для таких изменений будет период развития жировой ткани в раннем возрасте.

Ожирение действует, изменяя аппетит, чувство сытости и пищевые предпочтения.

Другой механизм действия EDC может заключаться в изменении энергетического баланса между потреблением энергии и расходом энергии, особенно путем изменения аппетита, сытости и пищевых предпочтений.Хотя в экспериментальных исследованиях [33] было показано, что BPA вызывает ожирение и присутствует в более чем 90% проб мочи в популяции США [84], прямой связи между уровнями BPA в сыворотке и количеством жира в организме не установлено [85] . Однако совсем недавно было обнаружено, что уровни BPA коррелируют у людей с циркулирующими уровнями лептина и грелина [86 •]. Это гормоны, секретируемые жировой тканью, которые действуют противоположным образом, регулируя чувство голода, при этом лептин является ингибирующим, а грелин — стимулирующим.Изменения циркулирующих уровней этих гормонов предполагают, что BPA может действовать, вмешиваясь в гормональный контроль голода и сытости [86 •], что подтверждается недавним сообщением об увеличении продукции мРНК лептина в модели адипоцитов 3T3L1 после 3 лет. недель воздействия 1 нМ BPA [87]. В модели на мышах воздействие метилпарабена после отъема также увеличивало уровни лептина в сыворотке [36 •], что вызывает вопрос о том, могла ли наблюдаться какая-либо связь между воздействием парабена и уровнями лептина в исследованиях на людях.

Порочная спираль действий, вызывающих ожирение, EDC и здоровье человека

Ожирение — это не просто вопрос переноса лишнего веса на протяжении всей жизни, оно было признано основным фактором риска для многих заболеваний, включая метаболический синдром [88], диабет [89] , сердечно-сосудистые заболевания [90] и рак [91]. По совпадению, развитие многих из этих заболеваний также было связано с воздействием EDC [2 •]. В этом контексте следует отметить, что многие EDC являются липофильными, и, в частности, известно, что СОЗ с годами биоаккумулируются в жировой ткани тела.Поэтому вполне вероятно, что связь ожирения с заболеванием связана не только с отложением жира, но и с повышенным удержанием липофильных загрязнителей в большем объеме жира. На рисунке показана возможность создания «порочной спирали», при которой ожирение действует на увеличение количества откладываемого жира (будь то увеличение объема клеток или увеличение числа клеток), за чем последует большее удержание липофильных ожирений, что приведет к затем вести вперед по возрастающей спирали увеличения количества жира в организме и еще большего удержания липофильных загрязнителей.В этом смысле ожирение может быть самореализующимся и иметь возможность увеличивать способность к собственному удержанию.

«Порочная спираль» ожирения и липофильных свойств эндокринных разрушителей. Ожирение из-за активности эндокринных разрушающих химических веществ ( EDC, ) приводит к увеличению жировых отложений: поскольку EDC являются липофильными, больше EDC будет накапливаться по мере увеличения количества жира в организме. Это может вызвать восходящую спираль к увеличению жировых отложений и, следовательно, к увеличению нагрузки на организм EDC, а также других липофильных веществ, загрязняющих окружающую среду. Есть также много других липофильных загрязняющих веществ, которые оказывают неблагоприятное воздействие на человеческий организм, помимо ожирения.Следовательно, ожирение некоторых EDC может способствовать увеличению хранения широкого спектра других липофильных загрязнителей окружающей среды с неблагоприятными свойствами, включая EDC, не вызывающие ожирения, и химические вещества окружающей среды, не вызывающие ожирения. Удержание такой сложной смеси загрязняющих химических веществ дает возможность для дополнительных или дополнительных механизмов усугубления болезненных процессов. Например, при рассмотрении признаков рака [92], в то время как устойчивое распространение эндокринно-регулируемых видов рака может быть вызвано EDC, другие химические вещества окружающей среды могут потребоваться для устранения других признаков рака, а генотоксичные химические вещества будут необходимы, чтобы вызвать основные мутации. и геномная нестабильность, связанная с раковыми клетками.По этим причинам ожирение EDC может иметь даже более широкое влияние на процессы болезни, чем в настоящее время аккредитовано.

Одно предостережение заключается в том, что биологическая доступность удерживаемых соединений в жировых тканях / клетках остается плохо изученной. Хотя часто предполагается, что ксенобиотики, оставшиеся в жировых отложениях тела, будут изолированы, известно, что некоторые ксенобиотики образуют конъюгаты жирных кислот, которые сами по себе проявляют местную токсичность [93]. Образование конъюгата — это метаболический механизм, используемый для повышения гидрофильности и выведения из организма.Обычные конъюгаты содержат сульфат, глюкуроновую кислоту, глутатион или аминокислоты, и часто предполагается, что это отрицает биологическую активность. Однако для фитоэстрогенов, в то время как сульфатирование некоторых действительно сводит на нет эстрогенную активность, сульфатирование других может усиливать эстрогенную активность [94], а некоторые конъюгаты глюкуронида также сохраняют эстрогенную активность [95]. Хотя BPA-глюкуронид не обладает эстрогенной активностью, сообщается, что он все еще способен стимулировать адипогенез [96]. Таким образом, биологическая доступность загрязнителей, удерживаемых в жире, является нерешенным аспектом, который требует дальнейших исследований и конкретных исследований, чтобы учесть не только ферментативную деконъюгацию в свободную форму, но и активность самих конъюгатов.

Еще одно соображение касается последствий времени воздействия ожирения EDC. Поскольку воздействие ожирения в утробе матери или в ранний постнатальный период может привести к увеличению количества жировых клеток во взрослой жизни [4, 51], отсюда следует, что воздействие ожирения в раннем возрасте может привести к увеличению бремени липофильных загрязнителей на протяжении всей жизни. Хотя выделение липофильных загрязнителей в жир грудного молока во время грудного вскармливания может способствовать детоксикации груди матери, неблагоприятные последствия для ребенка уже давно вызывают озабоченность [97, 98].Однако внезапная потеря веса, например, из-за диеты, также может вызвать высвобождение биоаккумулированных загрязнителей из жировой ткани с неблагоприятными последствиями, если высвобождение будет слишком быстрым для организма, чтобы достаточно быстро вывести соединения. Последний вопрос, на который нет ответа, касается того, может ли удержание загрязнителей иметь отношение к составу жировых отложений, а также к количеству жировых отложений, и, следовательно, могут ли быть разные последствия, возникающие не только из-за различий в воздействии EDC из-за разного образа жизни, но и из-за вариаций удержания. EDC в соответствии с конкретным жировым составом, заложенным в адипоцитах.

Выводы и значение для оценки риска ожирения EDC

Множество доказательств, указывающих на роль EDC в влиянии на ожирение, предлагает не только механистическое понимание кризиса ожирения, но и стратегию профилактики. Хотя, несомненно, переедание в сочетании с отсутствием физических упражнений является основным фактором роста ожирения, которое можно решить за счет снижения потребления калорий и увеличения физических нагрузок, возможно, снижение воздействия ожирения EDC, особенно на ранних этапах жизни, могло бы помочь. также способствуют снижению ожирения среди населения.Для этого потребуется политическая воля для ограничения использования некоторых вредных химических веществ и образовательная программа в родильных домах, чтобы было более общее понимание последствий воздействия ожирения в раннем возрасте. Хотя многие из этих EDC изначально были разработаны для целого ряда полезных применений, их потенциал по развитию ожирения необходимо теперь добавить в оценку риска EDC, а широкое распространение большого количества EDC, вызывающих ожирение, среди населения требует оценки воздействие не только отдельных химических веществ, но и сложных смесей, попадающих в ткани человека в результате различного образа жизни.Однако, возможно, одним из преимуществ этого исследования и его широкого распространения в популярных средствах массовой информации является то, что информированные люди могут также действовать в соответствии с принципом предосторожности, чтобы уменьшить воздействие на себя и своих детей, прежде чем принимать какие-либо регулирующие меры, и, следовательно, иметь некоторую степень самообслуживания. решимость в собственном воздействии таких EDC.

Соблюдение этических стандартов

Конфликт интересов

Филиппа Д. Дарбре заявляет, что у нее нет конфликта интересов.

Права человека и животных и информированное согласие

Эта статья не содержит исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов.

Сноски

Эта статья является частью тематического сборника по этиологии ожирения

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как: • Важные

1. Kershaw EE, Flier JS. Жировая ткань как эндокринный орган. J Clin Endocrinol Metab.2004. 89: 2548–56. DOI: 10.1210 / jc.2004-0395. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. • Darbre PD. Эндокринные нарушения и здоровье человека. Нью-Йорк: академический; 2015. Обзор EDC и здоровья человека, раскрывающий более широкую картину .

3. • Heindel JJ, Schug TT. Гипотеза ожирения: текущее состояние и значение для здоровья человека. Curr Environ Health Rpt. 2014; 1: 333–40. Недавний обзор ожирения .

4. • Дженесик А.С., Блумберг Б. Ожирение: новая угроза общественному здоровью.Am J Ob Gynecol. 2016; 214: 559–65. Недавний обзор ожирения . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 5. •. Наппи Ф., Барреа Л., ДиСомма С. и др. Эндокринные аспекты загрязнителей окружающей среды, вызывающих ожирение. Int J Environ Res Public Health. 2016; 13: 765. Недавний обзор ожирения . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 6. Грун Ф, Блумберг Б. Экологические ожирения: оловоорганические соединения и эндокринные нарушения посредством передачи сигналов ядерных рецепторов. Эндокринол. 2006; 147 (Дополнение 6): S50–5. DOI: 10.1210 / en.2005-1129. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.• Heindel JJ, vom Saal FS, Blumberg B, et al. Заявление Пармского консенсуса о нарушителях обмена веществ. Здоровье окружающей среды. 2015; 14: 54. Предложение о расширении определения тучных организмов, включив в него метаболические нарушители. . [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

9. Отчет о работе Европейского семинара по влиянию эндокринных разрушителей на здоровье человека и дикую природу. Вейбридж, Великобритания. Отчет EUR17549 Программы исследований окружающей среды и изменения климата DGXII Европейской комиссии.1996.

10. Хоригучи Т. Маскулинизация самок брюхоногих моллюсков, индуцированная оловоорганическими соединениями, с акцентом на механизм действия трибутилолова и трифенилолова на развитие импосекса. Environ Sci. 2006; 13: 77–87. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сайто М., Янасэ Т., Моринага Х. и др. Трибутилолово или трифенилолово подавляют активность ароматазы в клеточной линии гранулезоподобных опухолей человека KGN. Biochem Biophys Res Commun. 2001. 289: 198–204. DOI: 10.1006 / bbrc.2001.5952. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Кук GM. Влияние оловоорганических соединений на активность ароматазы человека in vitro. Toxicol Lett. 2002; 126: 121–30. DOI: 10.1016 / S0378-4274 (01) 00451-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Доддс Е.К., Голдберг Л., Лоусон В., Робинсон Р. Эстрогенная активность некоторых синтетических соединений. Природа. 1938; 141: 247–8. DOI: 10.1038 / 141247b0. [CrossRef] [Google Scholar] 14. Смит О.В. Диэтилстильбоэстрол в профилактике и лечении осложнений беременности. Am J Obstet Gynecol. 1948; 56: 821–34. DOI: 10.1016 / 0002-9378 (48) -2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Харрис Р.М., Уоринг Р.Х. Диэтилстильбоэстрол — давнее наследие. Maturitas. 2012; 72: 108–12. DOI: 10.1016 / j.maturitas.2012.03.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Всемирная организация здравоохранения. ДДТ и его производные. Критерии гигиены окружающей среды 1979 г .; Номер 9.

17. Всемирная организация здравоохранения. Полихлорированные бифенилы и терфенилы. Критерии гигиены окружающей среды 1992 г .; Номер 140.

18. ОЭСР (Организация экономического сотрудничества и развития).Список химикатов большого объема производства ОЭСР 2004 года. Управление окружающей среды, Париж; 2004.

19. Кришнан А.В., Статис П., Пермут С.Ф. и др. Бисфенол-А: эстрогенное вещество выделяется из поликарбонатных колб во время автоклавирования. Эндокринология. 1993; 132: 2279–86. [PubMed] [Google Scholar] 20. Рубин Б.С. Бисфенол А: эндокринный разрушитель с широко распространенным воздействием и множественными эффектами. J Стероид Biochem Mol Biol. 2011; 127: 27–34. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2011.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Рочестер-младший. Бисфенол А и здоровье человека: обзор литературы. Reprod Toxicol. 2013; 42: 132–55. DOI: 10.1016 / j.reprotox.2013.08.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Камрин М.А. Риски, связанные с фталатами, регулирование фталатов и общественное здоровье: обзор. J Toxicol Environ Health, Часть B. 2009; 12: 157–74. DOI: 10.1080 / 10937400

9226. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Хуанг П.С., Лиу С.Х., Хо И.К. и др. Воздействие фталатов и эндокринные эффекты: эпидемиологический обзор. J Food Drug Anal.2012; 20: 719–33. [Google Scholar] 24. Брамвелл Л., Глинианаиа С.В., Рэнкин Дж. И др. Связь между воздействием на человека антипирена из полибромированного дифенилового эфира через диету и домашнюю пыль и дозой внутреннего облучения: систематический обзор. Environ Int. 2016; 92–93: 680–94. DOI: 10.1016 / j.envint.2016.02.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Hallgren S, et al. Влияние полибромированных дифениловых эфиров (ПБДЭ) и полихлорированных бифенилов (ПХБ) на уровни гормона щитовидной железы и витамина А у крыс и мышей.Arch Toxicol. 2001. 75: 200–8. DOI: 10.1007 / s002040000208. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Уайт Р., Джоблинг С., Хоар С.А. и др. Экологически стойкие алкилфенольные соединения обладают эстрогенностью. Эндокринология. 1994; 135: 175–82. [PubMed] [Google Scholar] 27. Дарбре П.Д., Харви П.В. Парабены могут определять признаки и характеристики рака в эпителиальных клетках молочной железы человека: обзор литературы со ссылкой на новые данные о воздействии и нормативный статус. J Appl Toxicol. 2014; 34: 925–38. DOI: 10.1002 / jat.3027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Вудс Х.Ф. (председатель). Фитоэстрогены и здоровье. Авторское право короны, Великобритания; 2003.

29. Janesick A, Blumberg B. Химические вещества, нарушающие эндокринную систему, и программирование развития адипогенеза и ожирения. Врожденные дефекты Res C Embryo Today. 2011; 93: 34–50. DOI: 10.1002 / bdrc.20197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Грюн Ф., Ватанабе Х., Заманиан З. и др. Оловоорганические соединения, разрушающие эндокринную систему, являются мощными индукторами адипогенеза у позвоночных.Мол Эндокринол. 2006; 20: 2141–55. DOI: 10.1210 / me.2005-0367. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Ньюболд Р. Р., Падилья-Бэнкс Е., Снайдер Р. Дж., Джефферсон В. Н.. Воздействие эстрогенных соединений на развитие и ожирение. Врожденные дефекты Res Part A Clin Mol Teratol. 2005; 73: 478–80. DOI: 10.1002 / bdra.20147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Арсенеску В., Арсенску Р.И., Кинг В. и др. Полихлорированный бифенил-77 вызывает дифференцировку адипоцитов и провоспалительные адипокины, а также способствует ожирению и атеросклерозу.Перспектива здоровья окружающей среды. 2008; 116: 761–8. DOI: 10.1289 / ehp.10554. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. vom Saal FS, Nagel SC, Coe BL, et al. Эстрогенный эндокринный разрушающий химический бисфенол А (BPA) и ожирение. Mol Cell Endocrinol. 2012; 354: 74–84. DOI: 10.1016 / j.mce.2012.01.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. • Иври Дель Мораль Л., ЛеКорре Л., Пуарье Х. и др. Эффекты ожирения после перинатального воздействия 4,4′-сульфонилдифенола (бисфенол S) на мышей C57BL / 6.Токсикология. 2016; 357–358: 11–20. Бумага, в которой сообщается, что коммерческие заменители не всегда обладают ожирением . [PubMed] 35. Patisaul HB, et al. Накопление и эндокринные разрушающие эффекты огнезащитной смеси Firemaster® 550 у крыс: исследовательская оценка. J Biochem Mol Toxicol. 2013; 27: 124–36. DOI: 10.1002 / jbt.21439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. • Ху П., Кеннеди Р.К., Чен Х и др. Дифференциальное воздействие метилпарабена и бутилпарабена на ожирение и сывороточный маркер костеобразования после отъема.Environ Sci Pollut Res. 2016; 23: 21957–68. Бумага, демонстрирующая, что парабены также являются ожирением . [PubMed] 37. Ким Дж. И др. Тенденции увеличения массы тела с 1980 по 2001 год среди детей дошкольного возраста, посещающих медицинские учреждения. Ожирение (Серебряная весна) 2006; 14: 1107–12. DOI: 10.1038 / oby.2006.126. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Koebrick C, Smith N, Coleman KJ и др. Распространенность крайнего ожирения в многоэтнической когорте детей и подростков. J Pediatr.2010; 157: 26–31.e2. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2010.01.025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Verhulst SL, Nelen V, Hond ED и др. Внутриутробное воздействие загрязнителей окружающей среды и индекса массы тела в течение первых 3 лет жизни. Перспектива здоровья окружающей среды. 2009. 117: 122–6. DOI: 10.1289 / ehp.0800003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Heindel JJ. Гипотеза ожирения ожирения: обзор и человеческие доказательства. В: Лустиг Р.Х., редактор. Ожирение до рождения: влияние матери и пренатального периода на потомство.Нью-Йорк: Спрингер; 2011. С. 355–365.

42. Power C, Джефферис Б.Дж. Среда плода и последующее ожирение: исследование материнского курения. Int J Epidemiol. 2002; 31: 413–9. DOI: 10.1093 / intjepid / 31.2.413. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Окен Э., Левитан Е.Б., Гиллман М.В. Курение матери во время беременности и избыточный вес ребенка: систематический обзор и метаанализ. Int J Obes. 2008. 32: 201–10. DOI: 10.1038 / sj.ijo.0803760. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. • Tang-Peronard JL et al.Связь между пренатальным воздействием полихлорированного бифенила и развитием ожирения в возрасте 5 и 7 лет: проспективное когортное исследование 656 детей с Фарерских островов. Am J Clin Nutr. 2014; 99: 5–13. Немонотонный ответ на ожирение . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 45. Ванденберг Л.Н., Колборн Т., Хейс Т.Б. и др. Гормоны и химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: эффекты малых доз и немонотонная реакция на дозу. Endocr Rev.2012; 33: 378–455. DOI: 10.1210 / er.2011-1050. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46.Тан-Перонар Ж.Л., Андерсен Х.Р., Йенсен Т.К., Хайтманн Б.Л. Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, и развитие ожирения у людей: обзор. Obes Rev.2011; 12: 622–36. DOI: 10.1111 / j.1467-789X.2011.00871.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Vafeiadi M, Roumeliotaki T, Myridakis A, et al. Связь воздействия бисфенола А в раннем возрасте с ожирением и кардиометаболическими особенностями в детстве. Environ Res. 2016; 146: 379–87. DOI: 10.1016 / j.envres.2016.01.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. • Чаморро-Гарсия Р., Саху М., Эбби Р. Дж., Лауд Дж., Фам Н., Блумберг Б.Наследование между поколениями увеличенного размера жировых отложений, перепрограммирования стволовых клеток и стеатоза печени, вызванного пренатальным воздействием трибутилолова, вызывающего ожирение, у мышей. Перспектива здоровья окружающей среды. 2013; 121: 359–66. Доказательства трансгенерационных эффектов . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 49. • Маниккам М., Трейси Р., Герреро-Босанья К., Скиннер М.К. Эндокринные разрушители, полученные из пластмасс (BPA, DEHP и DBP), вызывают эпигенетическое трансгенерационное наследование ожирения, репродуктивных заболеваний и эпимутаций сперматозоидов.PLoS One. 2013; 8: e55387. Доказательства трансгенерационных эффектов . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 50. • Скиннер М.К., Маниккам М., Трейси Р. и др. Воздействие наследственного дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) способствует эпигенетическому наследованию ожирения между поколениями. BMC Med. 2013; 11: 228. Доказательства трансгенерационных эффектов . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 51. Сполдинг К.Л., Арнер Э., Вестермарк П.О. и др. Динамика обмена жировых клеток у человека. Природа. 2008; 453: 783–7. DOI: 10,1038 / природа06902.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Tontonoz P, Hu E, Spiegelman BM. Стимуляция адипогенеза в фибробластах с помощью PPAR gamma2, фактора транскрипции, активируемого липидами. Клетка. 1994; 79: 1147–56. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (94) -X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Розен Э.Д., Сарраф П., Трой А.Е. и др. PPARγ необходим для дифференциации жировой ткани in vivo и in vitro. Mol Cell. 1999; 4: 611–7. DOI: 10.1016 / S1097-2765 (00) 80211-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Ферре П. Биология рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом: взаимосвязь с метаболизмом липидов и чувствительностью к инсулину.Диабет. 2004; 53 (Приложение 1): S43–50. DOI: 10.2337 / диабет.53.2007.S43. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Канаяма Т., Кобаяши Н., Мамия С. и др. Оловоорганические соединения способствуют дифференцировке адипоцитов в качестве агонистов пути гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, / рецептора ретиноида X. Mol Pharmacol. 2005. 67: 766–74. DOI: 10,1124 / моль 104,008409. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Инадера Х., Шимомура А. Химический трибутилолов в окружающей среде увеличивает дифференциацию адипоцитов. Toxicol Lett.2005. 159: 226–34. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2005.05.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Кирхнер С., Кью Т., Чоу С. и др. Пренатальное воздействие трибутилолова, вызывающего ожирение, предрасполагает мультипотентные стволовые клетки к превращению в адипоциты. Мол Эндокринол. 2010; 24: 526–39. DOI: 10.1210 / me.2009-0261. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Li X, Ycaza J, Blumberg B. Окружающий ожирение хлорид трибутилолова действует через гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, и индуцирует адипогенез в преадипоцитах 3T3-L1 мышей.J Стероид Biochem Mol Biol. 2011; 127: 9–15. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2011.03.012. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Масуно Х., Кидани Т., Секия К. и др. Бисфенол А в сочетании с инсулином может ускорять превращение фибробластов 3T3-L1 в адипоциты. J Lipid Res. 2002; 43: 676–84. [PubMed] [Google Scholar] 61. Масуно Х., Окамото С., Иванами Дж. И др. Влияние 4-нонилфенола на пролиферацию клеток и образование адипоцитов в культурах полностью дифференцированных клеток 3T3-L1. Toxicol Sci.2003. 75: 314–20. DOI: 10.1093 / toxsci / kfg203. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Li X, Pham HT, Janesick AS, Blumberg B. Трифлумизол является ожирением у мышей, который действует через гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARγ), Environ Health Perspect. 2012; 120: 1720–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Мэлони EK, Waxman DJ. Трансактивация PPARγ и PPARγ различными химическими веществами из окружающей среды. Toxicol Appl Pharmacol. 1999; 161: 209–18. DOI: 10.1006 / taap.1999.8809.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Файги Дж. Н., Гельман Л., Росси Д. и др. Моноэтил-гексилфталат, разрушающий эндокринную систему, является селективным модулятором γ-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, который способствует адипогенезу. J Biol Chem. 2007. 282: 19152–66. DOI: 10.1074 / jbc.M702724200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Херст CH, Waxman DJ. Активация PPARγ и PPARγ моноэфирами фталата окружающей среды. Toxicol Sci. 2003. 74: 297–308. DOI: 10.1093 / toxsci / kfg145. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66.Сильва М.Дж., Барр Д.Б., Риди Дж.А. и др. Уровни семи метаболитов фталата в моче у населения США по данным Национального исследования здоровья и питания (NHANES) за 1999–2000 гг. Перспектива здоровья окружающей среды. 2004; 112: 331–8. DOI: 10.1289 / ehp.6723. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Stahlhut RW, ван Wijngaarden E, Dye TD и др. Концентрации метаболитов фталата в моче связаны с увеличением окружности талии и инсулинорезистентностью у взрослых мужчин в США. Перспектива здоровья окружающей среды.2007. 115: 876–82. DOI: 10.1289 / ehp.9882. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Hatch EE, Nelson JW, Qureshi MM и др. Связь концентраций метаболитов фталата в моче с индексом массы тела и окружностью талии: перекрестное исследование данных NHANES, 1999–2002 гг. Здоровье окружающей среды. 2008; 7: 27. DOI: 10.1186 / 1476-069X-7-27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Yin L, Yu KS, Lu K, Yu X. Бензилбутилфталат способствует адипогенезу в преадипоцитах 3T3-L1: анализ целломики и метаболомики с высоким содержанием.Toxicol In Vitro. 2016; 32: 297–309. DOI: 10.1016 / j.tiv.2016.01.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Перейра-Фернандес А., Демаегдт Х., Вандермейрен К. и др. Оценка системы скрининга на соединения, вызывающие ожирение: скрининг соединений, нарушающих работу эндокринной системы, и оценка зависимости эффекта от PPAR. PLoS One. 2013; 8: e77481. DOI: 10.1371 / journal.pone.0077481. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Закон J, Блур I, Бадж Х, Симондс МЭ. Влияние половых стероидов на рост и функцию жировой ткани.Хорм Мол Биол Клин Инвест. 2014; 19: 13–24. [PubMed] [Google Scholar] 73. Haarbo J, Marslew U, Gotfredsen A, Christiansen C. Заместительная гормональная терапия в постменопаузе предотвращает центральное распределение жира в организме после менопаузы. Обмен веществ. 1991; 40: 1323–6. DOI: 10.1016 / 0026-0495 (91)

-W. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Ву Дж., Ока Дж., Табата И. и др. Влияние изофлавона и упражнений на МПК и жировую массу у японских женщин в постменопаузе: 1-летнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Bone Miner Res.2006; 21: 780–9. DOI: 10.1359 / jbmr.060208. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Ким Х.К., Нельсон-Дули С., Делла-Фера М.А. и др. Генистеин снижает потребление пищи, массу тела и массу жировых отложений и вызывает апоптоз жировой ткани у самок мышей, подвергшихся овариэктомии. J Nutr. 2006; 136: 409–14. [PubMed] [Google Scholar] 76. Рулен Р.Л., Хаудшелл К.Л., Мао Дж. И др. Низкие уровни фитоэстрогена в корме повышают уровень эстрадиола в сыворотке плода, что приводит к «синдрому эстрогенизации плода» и ожирению у мышей CD-1. Перспектива здоровья окружающей среды.2008; 116: 322–8. DOI: 10.1289 / ehp.10448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Пенза М, Монтани С, Романи А и др. Генистеин влияет на отложение жировой ткани в зависимости от дозы и пола. Эндокринология. 2006; 147: 5740–51. DOI: 10.1210 / en.2006-0365. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Ньюболд Р. Р., Падилья-Бэнкс Э., Джефферсон В. Н.. Неблагоприятные эффекты модельного экологического эстрогена диэтилстильбестрола передаются последующим поколениям. Эндокринология.2006; 147 (Дополнение 6): S11–7. DOI: 10.1210 / en.2005-1164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Ньюболд Р. Р., Падилья-Бэнкс Е., Снайдер Р. Дж., Джефферсон В. Н.. Воздействие эстрогенов окружающей среды в перинатальном периоде и развитие ожирения. Mol Nutr Food Res. 2007; 51: 912–7. DOI: 10.1002 / mnfr.200600259. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Ньюболд Р. Р., Падилья-Бэнкс Э., Джефферсон В. Н., Хиндель Дж. Дж. Влияние эндокринных разрушителей на ожирение. Инт Дж. Андрол. 2008; 31: 201–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2605.2007.00858.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81.Уайтхед С.А., Райс С. Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, как модуляторы синтеза половых стероидов. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2006; 20: 45–61. DOI: 10.1016 / j.beem.2005.09.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Уильямс Г. Повышенная регуляция ароматазы, инсулин и повышенные уровни внутриклеточных эстрогенов у мужчин вызывают ожирение, метаболический синдром и заболевание простаты посредством аберрантной передачи сигналов ER-α и GPER. Mol Cell Endocrinol. 2012; 351: 269–78. DOI: 10.1016 / j.mce.2011.12.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83.да Силва М.Л., Каплан А.И., Нарди Н.Б. В поисках идентичности мезенхимальных стволовых клеток in vivo. Стволовые клетки. 2008; 26: 2287–99. DOI: 10.1634 / стволовые клетки.2007-1122. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Калафат AM, Ye X, Wong LY и др. Воздействие бисфенола А и 4-трет-октилфенола на население США: 2003–2004 гг. Перспектива здоровья окружающей среды. 2008; 116: 39–44. DOI: 10.1289 / ehp.10753. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Оппенир С.Дж., Робиен К. Воздействие бисфенола А и ассоциации с ожирением среди взрослых: критический обзор.Public Health Nutr. 2014; 14: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 86. • Рённ М., Линд Л., Орберг Дж. И др. Бисфенол А связан с циркулирующими уровнями адипонектина, лептина и грелина, но не с жировой массой или распределением жира у людей. Chemosphere. 2014; 112: 42–8. Сообщается о корреляции между воздействием бисфенола А и уровнями лептина и грелина, которая теперь требует подтверждения на экспериментальных моделях животных . [PubMed] 87. Ариемма Ф., Д’Эспозито В., Лигуоро Д. и др. Низкие дозы бисфенола-A ухудшают адипогенез и генерируют дисфункциональные адипоциты 3T3-L1.PLoS One. 2016; 11 (3): e0150762. DOI: 10.1371 / journal.pone.0150762. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. NCEP ATP-III Третий отчет заключительного отчета Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III). Тираж. 2002; 106: 3143–421. [PubMed] [Google Scholar] 89. Росс С.А., Дзида Дж., Вора Дж. И др. Влияние увеличения веса на исходы при диабете 2 типа. Curr Med Res Opin.2011; 27: 1431–8. DOI: 10.1185 / 03007995.2011.585396. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Bastien M, Poirier P, Lemieux I, Després JP. Обзор эпидемиологии и влияния ожирения на сердечно-сосудистые заболевания. Prog Cardiovasc Dis. 2014; 56: 369–81. DOI: 10.1016 / j.pcad.2013.10.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Признаки рака: следующее поколение. Клетка. 2011; 144: 646–74. DOI: 10.1016 / j.cell.2011.02.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Ansari GAS, Bhupendra S, Kaphalia M, et al.Конъюгаты жирных кислот ксенобиотиков. Toxicol Lett. 1995; 75: 1–17. DOI: 10.1016 / 0378-4274 (94) 03171-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Пугаженди Д., Уотсон К.А., Миллс С. и др. Влияние сульфатирования на активность агонистов эстрогенов генистеина и даидзеина в клетках рака молочной железы человека MCF-7. J Endocrinol. 2008; 197: 503–15. DOI: 10.1677 / JOE-07-0384. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Zhang Y, Song TT, Cunnick JE и др. Глюкурониды даидзеина и генистеина in vitro обладают слабой эстрогенностью и активируют естественные клетки-киллеры человека в концентрациях, необходимых для питания.J Nutr. 1999. 129: 399–405. [PubMed] [Google Scholar] 96. Баучер Дж. Г., Будро А., Ахмед С. и др. In vitro эффекты β-d-глюкуронида бисфенола A (BPA-G) на адипогенез в преадипоцитах человека и мыши. Перспектива здоровья окружающей среды. 2015; 123: 1287–93. DOI: 10.1289 / ehp.1409143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Леманн Г.М., Вернер М.А., Лукинен Б. и др. Улучшение оценки риска липофильных стойких химических веществ окружающей среды в грудном молоке. Crit Rev Toxicol. 2014; 44: 600–17.DOI: 10.3109 / 10408444.2014.926306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Ван ден Берг М., Кипке К., Коц А. и др. Глобальные исследования ВОЗ / ЮНЕП по содержанию ПХДД, ПХДФ, ПХД и ДДТ в грудном молоке и оценка пользы и риска грудного вскармливания. Arch Toxicol. 2017; 91: 83–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

Влияние EDC на метаболизм и ожирение

С 1980 года ожирение во всем мире увеличилось более чем вдвое, и, если нынешние тенденции сохранятся, к 2025 году каждый пятый человек будет иметь ожирение. В Соединенных Штатах более 35 процентов взрослых и почти 17 процентов детей страдают ожирением.

Факторы образа жизни, такие как диета и уровень активности, долгое время считались ведущими факторами развития ожирения. К этой проблеме добавляется растущее количество научных данных, свидетельствующих о том, что химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы (EDC), также могут играть определенную роль. Для описания роли определенных химических веществ в метаболизме и ожирении были придуманы два термина.

• Obesogens — это химические вещества, которые могут попадать в организм и нарушать нормальный липидный обмен, что может привести к ожирению.
• Диабетогены — это химические вещества, которые могут проникать в организм и убивать β-клетки или нарушать их функции и мешать нормальному энергетическому обмену, что может привести к диабету.

Перепрограммирование взаимоотношений организма с питанием

Когда кто-то говорит, что у него «хороший» или «медленный» метаболизм, они имеют в виду их эндокринную систему и производимые ими гормоны. Когда ваше тело нуждается в питании, гормоны стимулируют метаболические реакции, такие как голод, которые побуждают вас искать пищу.

Когда EDC блокируют связи между гормонами и их рецепторами, они «перепрограммируют» части эндокринной системы, которые регулируют обмен веществ, энергетический баланс и аппетит. EDC изменяют чувствительность к глюкозе (сахару) и метаболизм липидов (жирных кислот). Все это предрасполагает человека к полноте.

Устойчивые изменения аппетита и накопления жира

Увеличение веса, связанное с EDC, требует большего, чем просто прибавление нескольких фунтов. EDC могут изменить способ нашего организма потреблять пищу и накапливать энергию; даже влияя на людей из поколения в поколение.

Чтобы понять, важно знать, что метаболизм функционирует на клеточном уровне. Например, гормоны, вырабатываемые щитовидной железой, регулируют повседневный метаболизм клеток организма. EDC, обнаруженные в пластмассах, ароматизаторах, промышленных отходах и пестицидах, могут нарушить нормальные процессы в щитовидной железе и, следовательно, могут нарушить повседневный обмен веществ.

Исследования показали, что некоторые EDC мешают контролировать аппетит и увеличивают запасы энергии в жировой ткани, например, химический BPA, который содержится во многих потребительских товарах, от алюминиевых банок до бутылок с водой.Имеющиеся данные также указывают на то, что воздействие BPA в утробе матери может привести к ожирению в более позднем возрасте.

Диабет и сердечно-сосудистые заболевания: последствия помимо ожирения

Увеличение веса — только один из эффектов EDC. В исследованиях на грызунах матери, подвергшиеся воздействию химического вещества, входящего в состав одного из наиболее часто используемых антипиренов в Соединенных Штатах, приводили к изменению уровней секреции гормонов щитовидной железы. После родов у их детенышей развилось не только ожирение, но и сердечные заболевания, раннее половое созревание и инсулинорезистентность.

Гормон инсулин необходим для регулирования уровня сахара в крови и предотвращения диабета. Некоторые EDC препятствуют этим функциям, увеличивая количество ферментов, которые производят глюкозу, при одновременном снижении способности поджелудочной железы секретировать инсулин в ответ.

В недавних исследованиях мыши, подвергшиеся воздействию химического вещества ДДТ, стали инсулинорезистентными, что в конечном итоге может привести к диабету. Примечательно, что в странах, где ДДТ все еще используется, таких как Южная Африка и Индия, наблюдается резкое увеличение заболеваемости диабетом, что отчасти может быть связано с воздействием окружающей среды.

Хотя ДДТ запрещен во многих странах, другие EDC, связанные с метаболическим синдромом (группа факторов, повышающих риск сердечных заболеваний, диабета и инсульта), по-прежнему широко используются. В Дании дети, подвергшиеся воздействию ПФУ — промышленных химикатов, содержащихся в различных потребительских товарах, — с большей вероятностью проявляли ранние признаки метаболического синдрома.

Поскольку ожирению и связанным с ним состояниям у людей способствуют многие факторы, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы установить причинно-следственную связь.Тем не менее, многочисленные исследования связывают воздействие BPA с сердечно-сосудистыми заболеваниями и гипертонией, а недавние данные на животных показывают, что BPA может вызывать нерегулярное сердцебиение.

Знание эффектов EDC — важный первый шаг. Вот несколько ресурсов, чтобы узнать больше:

Ожирение и гормоны — Better Health Channel

Гормоны — это химические посредники, которые регулируют процессы в нашем организме. Они являются одним из факторов, вызывающих ожирение. Гормоны лептин и инсулин, половые гормоны и гормон роста влияют на наш аппетит, метаболизм (скорость, с которой наше тело сжигает килоджоули для получения энергии) и распределение жира в организме.У людей с ожирением уровень этих гормонов способствует нарушению обмена веществ и накоплению жира.

Система желез, известная как эндокринная система, выделяет гормоны в кровоток. Эндокринная система работает с нервной системой и иммунной системой, помогая нашему организму справляться с различными событиями и стрессами. Избыток или дефицит гормонов может привести к ожирению, а ожирение, с другой стороны, может привести к изменению гормонов.

Ожирение и лептин

Гормон лептин вырабатывается жировыми клетками и секретируется в наш кровоток.Лептин снижает аппетит человека, воздействуя на определенные центры его мозга, уменьшая его желание поесть. Кроме того, кажется, что он контролирует то, как организм распоряжается запасами жира.

Поскольку лептин вырабатывается жиром, уровни лептина обычно выше у людей, страдающих ожирением, чем у людей с нормальным весом. Однако, несмотря на более высокий уровень этого гормона, снижающего аппетит, люди, страдающие ожирением, не так чувствительны к воздействию лептина и, как следствие, не чувствуют сытости во время и после еды.Текущие исследования изучают, почему лептиновые сообщения не доходят до мозга у людей, страдающих ожирением.

Ожирение и инсулин

Инсулин, гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, важен для регуляции углеводов и метаболизма жиров. Инсулин стимулирует усвоение глюкозы (сахара) из крови в таких тканях, как мышцы, печень и жир. Это важный процесс, позволяющий обеспечить доступность энергии для повседневного функционирования и поддержания нормального уровня циркулирующей глюкозы.

У человека, страдающего ожирением, иногда теряются сигналы инсулина, и ткани больше не могут контролировать уровень глюкозы. Это может привести к развитию диабета II типа и метаболического синдрома.

Ожирение и половые гормоны

Распределение жира в организме играет важную роль в развитии связанных с ожирением состояний, таких как болезни сердца, инсульт и некоторые формы артрита. Жир вокруг живота является более высоким фактором риска заболеваний, чем жир, который хранится на ягодицах, бедрах и бедрах.Кажется, что эстрогены и андрогены помогают решить распределение жира в организме. Эстрогены — это половые гормоны, вырабатываемые яичниками у женщин в пременопаузе. Они несут ответственность за побуждение к овуляции во время каждого менструального цикла.

Мужчины и женщины в постменопаузе не вырабатывают много эстрогена в яичках (яичках) или яичниках. Вместо этого большая часть их эстрогена вырабатывается в их телесном жире, хотя и в гораздо меньших количествах, чем вырабатывается в пременопаузальных яичниках. У молодых мужчин андрогены вырабатываются в больших количествах в яичках.По мере взросления мужчины эти уровни постепенно снижаются.

Возрастные изменения уровней половых гормонов как у мужчин, так и у женщин связаны с изменениями в распределении жира в организме. В то время как женщины детородного возраста склонны накапливать жир в нижней части тела («грушевидной формы»), пожилые мужчины и женщины в постменопаузе имеют тенденцию увеличивать накопление жира вокруг своего живота («в форме яблока»). У женщин в постменопаузе, которые принимают добавки эстрогена, не накапливается жир вокруг живота. Исследования на животных также показали, что недостаток эстрогена приводит к чрезмерному увеличению веса.

Ожирение и гормон роста

Гипофиз в нашем мозгу вырабатывает гормон роста, который влияет на рост человека и помогает наращивать кости и мышцы. Гормон роста также влияет на метаболизм (скорость, с которой мы сжигаем килоджоули для получения энергии). Исследователи обнаружили, что уровень гормона роста у людей, страдающих ожирением, ниже, чем у людей с нормальным весом.

Воспалительные факторы и ожирение

Ожирение также связано с хроническим воспалением слабой степени в жировой ткани.Избыточное накопление жира приводит к стрессовым реакциям в жировых клетках, которые, в свою очередь, приводят к высвобождению провоспалительных факторов из самих жировых клеток и иммунных клеток в жировой (жировой) ткани.

Гормоны ожирения как фактор риска развития заболеваний

Ожирение связано с повышенным риском возникновения ряда заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, инсульт и некоторые виды рака, а также с уменьшением продолжительности жизни (более короткая продолжительность жизни) и более низким качеством жизни . Например, повышенное производство эстрогенов в жире у пожилых женщин, страдающих ожирением, связано с увеличением риска рака груди, что указывает на важность источника выработки эстрогена.

Гормоны поведения и ожирения

У людей с ожирением уровень гормонов способствует накоплению жира. Похоже, что такое поведение, как переедание и отсутствие регулярных упражнений, со временем «сбрасывает» процессы, регулирующие аппетит и распределение жира в организме, повышая вероятность набора веса с физиологической точки зрения. Организм всегда пытается поддерживать равновесие, поэтому он сопротивляется любым кратковременным сбоям, таким как экстренная диета.

Различные исследования показали, что уровень лептина в крови человека падает после диеты с низким содержанием килоджоулей.Более низкий уровень лептина может повысить аппетит человека и замедлить его метаболизм. Это может помочь объяснить, почему люди, сидящие на экстремальной диете, обычно восстанавливают свой потерянный вес. Возможно, что лептиновая терапия однажды поможет людям, сидящим на диете, сохранить потерю веса в долгосрочной перспективе, но необходимы дополнительные исследования, прежде чем это станет реальностью.

Имеются данные, позволяющие предположить, что долгосрочные изменения поведения, такие как здоровое питание и регулярные физические упражнения, могут переучить организм избавляться от лишнего жира и удерживать его.Исследования также показали, что потеря веса в результате здоровой диеты и физических упражнений или бариатрической хирургии приводит к повышению инсулинорезистентности, уменьшению воспаления и положительной модуляции гормонов ожирения. Снижение веса также связано со снижением риска развития сердечных заболеваний, инсульта, диабета II типа и некоторых видов рака.

Где получить помощь

• Ваш врач
• Австралийская ассоциация диетологов Тел. 1800 812 942

Ожирение и гормоны — лучший канал здоровья

Гормоны — это химические посредники, которые регулируют процессы в нашем организме.Они являются одним из факторов, вызывающих ожирение. Гормоны лептин и инсулин, половые гормоны и гормон роста влияют на наш аппетит, метаболизм (скорость, с которой наше тело сжигает килоджоули для получения энергии) и распределение жира в организме. У людей с ожирением уровень этих гормонов способствует нарушению обмена веществ и накоплению жира.

Система желез, известная как эндокринная система, выделяет гормоны в кровоток. Эндокринная система работает с нервной системой и иммунной системой, помогая нашему организму справляться с различными событиями и стрессами.Избыток или дефицит гормонов может привести к ожирению, а ожирение, с другой стороны, может привести к изменению гормонов.

Ожирение и лептин

Гормон лептин вырабатывается жировыми клетками и секретируется в наш кровоток. Лептин снижает аппетит человека, воздействуя на определенные центры его мозга, уменьшая его желание поесть. Кроме того, кажется, что он контролирует то, как организм распоряжается запасами жира.

Поскольку лептин вырабатывается жиром, уровни лептина обычно выше у людей, страдающих ожирением, чем у людей с нормальным весом.Однако, несмотря на более высокий уровень этого гормона, снижающего аппетит, люди, страдающие ожирением, не так чувствительны к воздействию лептина и, как следствие, не чувствуют сытости во время и после еды. Текущие исследования изучают, почему лептиновые сообщения не доходят до мозга у людей, страдающих ожирением.

Ожирение и инсулин

Инсулин, гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, важен для регуляции углеводов и метаболизма жиров. Инсулин стимулирует усвоение глюкозы (сахара) из крови в таких тканях, как мышцы, печень и жир.Это важный процесс, позволяющий обеспечить доступность энергии для повседневного функционирования и поддержания нормального уровня циркулирующей глюкозы.

У человека, страдающего ожирением, иногда теряются сигналы инсулина, и ткани больше не могут контролировать уровень глюкозы. Это может привести к развитию диабета II типа и метаболического синдрома.

Ожирение и половые гормоны

Распределение жира в организме играет важную роль в развитии связанных с ожирением состояний, таких как болезни сердца, инсульт и некоторые формы артрита.Жир вокруг живота является более высоким фактором риска заболеваний, чем жир, который хранится на ягодицах, бедрах и бедрах. Кажется, что эстрогены и андрогены помогают решить распределение жира в организме. Эстрогены — это половые гормоны, вырабатываемые яичниками у женщин в пременопаузе. Они несут ответственность за побуждение к овуляции во время каждого менструального цикла.

Мужчины и женщины в постменопаузе не вырабатывают много эстрогена в яичках (яичках) или яичниках. Вместо этого большая часть их эстрогена вырабатывается в их телесном жире, хотя и в гораздо меньших количествах, чем вырабатывается в пременопаузальных яичниках.У молодых мужчин андрогены вырабатываются в больших количествах в яичках. По мере взросления мужчины эти уровни постепенно снижаются.

Возрастные изменения уровней половых гормонов как у мужчин, так и у женщин связаны с изменениями в распределении жира в организме. В то время как женщины детородного возраста склонны накапливать жир в нижней части тела («грушевидной формы»), пожилые мужчины и женщины в постменопаузе имеют тенденцию увеличивать накопление жира вокруг своего живота («в форме яблока»). У женщин в постменопаузе, которые принимают добавки эстрогена, не накапливается жир вокруг живота.Исследования на животных также показали, что недостаток эстрогена приводит к чрезмерному увеличению веса.

Ожирение и гормон роста

Гипофиз в нашем мозгу вырабатывает гормон роста, который влияет на рост человека и помогает наращивать кости и мышцы. Гормон роста также влияет на метаболизм (скорость, с которой мы сжигаем килоджоули для получения энергии). Исследователи обнаружили, что уровень гормона роста у людей, страдающих ожирением, ниже, чем у людей с нормальным весом.

Воспалительные факторы и ожирение

Ожирение также связано с хроническим воспалением слабой степени в жировой ткани.Избыточное накопление жира приводит к стрессовым реакциям в жировых клетках, которые, в свою очередь, приводят к высвобождению провоспалительных факторов из самих жировых клеток и иммунных клеток в жировой (жировой) ткани.

Гормоны ожирения как фактор риска развития заболеваний

Ожирение связано с повышенным риском возникновения ряда заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, инсульт и некоторые виды рака, а также с уменьшением продолжительности жизни (более короткая продолжительность жизни) и более низким качеством жизни . Например, повышенное производство эстрогенов в жире у пожилых женщин, страдающих ожирением, связано с увеличением риска рака груди, что указывает на важность источника выработки эстрогена.

Гормоны поведения и ожирения

У людей с ожирением уровень гормонов способствует накоплению жира. Похоже, что такое поведение, как переедание и отсутствие регулярных упражнений, со временем «сбрасывает» процессы, регулирующие аппетит и распределение жира в организме, повышая вероятность набора веса с физиологической точки зрения. Организм всегда пытается поддерживать равновесие, поэтому он сопротивляется любым кратковременным сбоям, таким как экстренная диета.

Различные исследования показали, что уровень лептина в крови человека падает после диеты с низким содержанием килоджоулей.Более низкий уровень лептина может повысить аппетит человека и замедлить его метаболизм. Это может помочь объяснить, почему люди, сидящие на экстремальной диете, обычно восстанавливают свой потерянный вес. Возможно, что лептиновая терапия однажды поможет людям, сидящим на диете, сохранить потерю веса в долгосрочной перспективе, но необходимы дополнительные исследования, прежде чем это станет реальностью.

Имеются данные, позволяющие предположить, что долгосрочные изменения поведения, такие как здоровое питание и регулярные физические упражнения, могут переучить организм избавляться от лишнего жира и удерживать его.Исследования также показали, что потеря веса в результате здоровой диеты и физических упражнений или бариатрической хирургии приводит к повышению инсулинорезистентности, уменьшению воспаления и положительной модуляции гормонов ожирения. Снижение веса также связано со снижением риска развития сердечных заболеваний, инсульта, диабета II типа и некоторых видов рака.

Где получить помощь

• Ваш врач
• Австралийская ассоциация диетологов Тел. 1800 812 942

Нарушители эндокринной системы и ожирение | Nature Reviews Эндокринология

1

Hebert, J.Р., Эллисон, Д. Б., Арчер, Э., Лави, К. Дж. И Блэр, С. Н. Принятие научных решений, политические решения и пандемия ожирения. Mayo Clin. Proc. 88 , 593–604 (2013).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

2

ВОЗ. Глобальный доклад о неинфекционных заболеваниях, 2010 г. [онлайн], (2010 г.).

3

Пульгарон, Э. Р. и Деламатер, А. М. Ожирение и диабет 2 типа у детей: эпидемиология и лечение. Curr. Диаб. Отчет 14 , 508 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

4

Штурм Р. Влияние ожирения, курения и употребления алкоголя на медицинские проблемы и затраты. Health Aff. (Миллвуд) 21 , 245–253 (2002).

Артикул Google ученый

5

Калкинс, К. и Деваскар, С.U. Фетальное происхождение болезней взрослых. Curr. Пробл. Педиатр. Adolesc. Здравоохранение 41 , 158–176 (2011).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

6

Дас, У. Н. Ожирение: гены, мозг, кишечник и окружающая среда. Nutrition 26 , 459–473 (2010).

Артикул CAS Google ученый

7

Марич, Г. и др. . Роль гормонов кишечника в регуляции аппетита (обзор). Acta Physiol. Висела. 101 , 395–407 (2014).

Артикул CAS Google ученый

8

Эксли, М. А., Хэнд, Л., О’Ши, Д. и Линч, Л. Взаимодействие между иммунной системой и жировой тканью при ожирении. J. Endocrinol. 223 , R41 – R48 (2014).

Артикул CAS Google ученый

9

Lanthier, N.& Leclercq, I. A. Жировая ткань как эндокринные органы-мишени. Best Pract. Res. Clin. Гастроэнтерол. 28 , 545–558 (2014).

Артикул CAS Google ученый

10

Зон, Дж. У. Сеть гипоталамических нейронов, контролирующих аппетит. BMB Rep. 48 , 229–233 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

11

Баркер, Д.Дж., Винтер, П. Д., Осмонд, К., Маргеттс, Б. и Симмондс, С. Дж. Вес в младенчестве и смерть от ишемической болезни сердца. Ланцет 2 , 577–580 (1989).

Артикул CAS Google ученый

12

Макаллистер, Э. Дж. и др. . Десять предполагаемых виновников эпидемии ожирения. Крит. Rev. Food Sci. Nutr. 49 , 868–913 (2009).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

13

Диаманти-Кандаракис, Э. и др. . Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы: научное заявление эндокринного общества. Endocr. Ред. 30 , 293–342 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

14

Казальс-Касас, К. и Десвернь, Б. Эндокринные разрушители: от эндокринной системы до нарушения метаболизма. Annu. Rev. Physiol. 73 , 135–162 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

15

Бэйли-Гамильтон, П.F. Химические токсины: гипотеза, объясняющая глобальную эпидемию ожирения. J. Альтернативное дополнение. Med. 8 , 185–192 (2002).

Артикул Google ученый

16

Зеллер Р. Т. и др. . Химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, и охрана общественного здоровья: заявление о принципах Общества эндокринологов. Эндокринология 153 , 4097–5110 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

17

Ренье, С.М. и Саргис, Р. М. Адипоциты под угрозой: нарушение физиологии жировой ткани окружающей средой. Biochim. Биофиз. Acta 1842 , 520–533 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

18

Грюн, Ф. и Блумберг, Б. Эндокринные разрушители как ожирение. Мол. Клетка. Эндокринол. 304 , 19–29 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

19

Heindel, J.J. и др. . Заявление Пармского консенсуса о нарушителях обмена веществ. Environ. Здравоохранение 14 , 54 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

20

Ньюболд, Р.Р. Воздействие на развитие эндокринно-разрушающих химических программ для изменений репродуктивного тракта и ожирения в более позднем возрасте. Am. J. Clin. Nutr. 94 , 1939–1942 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

21

Янесик, А.И Блумберг, Б. Химические вещества, нарушающие эндокринную систему, и программирование развития адипогенеза и ожирения. Врожденные дефекты Res. C Эмбрион сегодня 93 , 34–50 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

22

Barouki, R., Gluckman, P. D., Grandjean, P., Hanson, M. & Heindel, J. J. Истоки развития неинфекционных заболеваний: значение для исследований и общественного здравоохранения. Environ. Здравоохранение 11 , 42 (2012).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

23

Глюкман П. Д. и Хэнсон М. А. Жизнь прошлым: эволюция, развитие и закономерности болезней. Наука 305 , 1733–1736 (2004).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

24

Глюкман П.Д., Хэнсон, М. А., Бидл, А. С. и Раубенхаймер, Д. Пути к ожирению у плода и новорожденного. Фронт. Horm. Res. 36 , 61–72 (2008).

Артикул Google ученый

25

Кирхнер, С., Кью, Т., Чоу, К., Кейси, С. и Блумберг, Б. Пренатальное воздействие трибутилолова из окружающей среды, вызывающего ожирение, предрасполагает мультипотентные стволовые клетки к превращению в адипоциты. Мол. Эндокринол. 24 , 526–539 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

26

Sumithran, P. et al. . Длительное сохранение гормональных адаптаций к похуданию. N. Engl. J. Med. 365 , 1597–1604 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

27

Питтенгер, М. Ф. и др. .Многолинейный потенциал мезенхимальных стволовых клеток взрослого человека. Наука 284 , 143–147 (1999).

Артикул CAS Google ученый

28

Вайзерман, А. Воздействие эндокринных разрушающих химических веществ в раннем возрасте и последствия для здоровья в более позднем возрасте: эпигенетический мост? Aging Dis. 5 , 419–429 (2014).

PubMed PubMed Central Google ученый

29

Адриани, В., Seta, D. D., Dessi-Fulgheri, F., Farabollini, F. & Laviola, G. Измененные профили спонтанного поиска новизны, импульсивного поведения и реакции на D-амфетамин у крыс, подвергшихся перинатальному воздействию бисфенола A. Environ. Перспектива здоровья. 111 , 395–401 (2003).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

30

Бернал, А. Дж. И Джиртл, Р. Л. Эпигеномные нарушения: последствия воздействия на раннем этапе развития. Врожденные дефекты Res. Clin. Мол. Тератол. 88 , 938–944 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

31

Скиннер, М. К., Маниккам, М. и Герреро-Босанья, К. Эпигенетические трансгенерационные действия эндокринных разрушителей. Репродукция. Toxicol. 31 , 337–343 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

32

Десаи, М., Джеллиман, Дж. К. и Росс, М. Г. Эпигеномика, гестационное программирование и риск метаболического синдрома. Внутр. J. Obes. (Лондон) 39 , 633–641 (2015).

Артикул CAS Google ученый

33

Мерфи, С. К. и Джиртл, Р. Л. Запечатлевая эволюцию и цену молчания. Bioessays 25 , 577–588 (2003).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

34

Коланери, А. и др. . Минимальный набор тканеспецифичных гипометилированных CpGs составляет эпигенетические сигнатуры программирования развития. PLoS ONE 8 , e72670 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

35

Ремели М., де ла Гарза А. Л., Магнит У., Аумюллер Э. и Хаслбергер А. Г. Ожирение: эпигенетическая регуляция — недавние наблюдения. Biomol. Концепции 6 , 163–175 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

36

Уотерленд, Р. А. Эпигенетические механизмы, влияющие на регуляцию энергетического баланса: много вопросов, мало ответов. Annu. Rev. Nutr. 34 , 337–355 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

37

Grun, F. и др. .Оловоорганические соединения, разрушающие эндокринную систему, являются мощными индукторами адипогенеза у позвоночных. Мол. Эндокринол. 20 , 2141–2155 (2006).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

38

Лейн, Р. Х. Программирование плода, эпигенетика и заболевание взрослых. Clin. Перинатол. 41 , 815–831 (2014).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

39

Макгоуэн, П.О. и Рот, Т. Л. Эпигенетические пути, посредством которых опыт связывается с биологией. Dev. Psychopathol. 27 , 637–648 (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

40

Чаморро-Гарсия, Р. и Блумберг, Б. Трансгендерные эффекты ожирения и эпидемия ожирения. Curr. Opin. Pharmacol. 19 , 153–158 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

41

Тайер, К.А., Хайндель, Дж. Дж., Бухер, Дж. Р. и Галло, М. А. Роль химических веществ окружающей среды в развитии диабета и ожирения: обзор семинара Национальной программы токсикологии. Environ. Перспектива здоровья. 120 , 779–789 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

42

Купфер Д. Дж., Кобл П. А. и Рубинштейн Д. Изменение веса во время лечения депрессии. Психосом. Med. 41 , 535–544 (1979).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

43

Shim, W. S. и др. . Долгосрочные эффекты розиглитазона на концентрацию липидов в сыворотке и массу тела. Clin. Эндокринол. (Oxf.) 65 , 453–459 (2006).

Артикул CAS Google ученый

44

Серретти, А.И Манделли, Л. Антидепрессанты и масса тела: всесторонний обзор и метаанализ. J. Clin. Психиатрия 71 , 1259–1272 (2010).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

45

Чаморро-Гарсия, Р. и др. . Наследование пренатального ожирения между поколениями Environ. Перспектива здоровья. 121 , 359–366 (2012).

Артикул CAS Google ученый

46

Окен, Э., Левитан, Э. Б. и Гиллман, М. В. Курение матери во время беременности и избыточный вес ребенка: систематический обзор и метаанализ. Внутр. J. Obes. (Лондон) 32 , 201–210 (2008).

Артикул CAS Google ученый

47

Ино Т. Курение матери во время беременности и ожирение у потомства: метаанализ. Pediatr. Int. 52 , 94–99 (2010).

Артикул Google ученый

48

Иригарай, П. и др. . Бензо [a] пирен ухудшает β-адренергическую стимуляцию липолиза жировой ткани и вызывает увеличение веса у мышей. Новый молекулярный механизм токсичности для обычного пищевого загрязнителя. FEBS J. 273 , 1362–1372 (2006).

Артикул CAS Google ученый

49

Бакес, К. Х., Нелин, Т., Горр, М. В. и Уолд, Л. Е. Воздействие загрязнения воздуха в раннем возрасте: насколько это плохо? Toxicol.Lett. 216 , 47–53 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

50

Вадилло-Ортега, Ф. и др. . Загрязнение воздуха, воспаление и преждевременные роды: потенциальная механистическая связь. Med. Гипотезы 82 , 219–224 (2014).

Артикул CAS Google ученый

51

Рандл, А. и др. . Связь детского ожирения с воздействием полициклических ароматических углеводородов окружающего воздуха на мать во время беременности. Am. J. Epidemiol. 175 , 1163–1172 (2012).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

52

МакКоннелл, Р. и др. . Способствует ли загрязнение воздуха у проезжей части дороги детскому ожирению? Pediatr. Ожирение. http://dx.doi.org/10.1111 / ijpo.12016 (2015).

53

Джерретт М. и др. . Загрязнение воздуха, связанное с дорожным движением, и формирование ожирения у детей: продольный, многоуровневый анализ. Environ. Здравоохранение 13 , 49 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

54

Болтон, Дж. Л. и др. . Воздействие загрязнения воздуха во время беременности вызывает нейровоспаление и предрасполагает потомство к увеличению веса в зрелом возрасте в зависимости от пола. FASEB J. 26 , 4743–4754 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

55

Чжэн, З. и др. . Воздействие твердых частиц из окружающей среды вызывает НАСГ-подобный фенотип и ухудшает метаболизм глюкозы в печени на животных моделях. J. Hepatol. 58 , 148–154 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

56

Sun, Q. и др. . Загрязнение окружающего воздуха усиливает воспаление жировой ткани и инсулинорезистентность на мышиной модели ожирения, вызванного диетой. Тираж 119 , 538–546 (2009).

Артикул CAS Google ученый

57

Каннан К., Сентилкумар К. и Гизи Дж. П. Наличие соединений бутилолова в крови человека. Environ. Sci. Technol. 33 , 1776–1779 (1999).

Артикул CAS Google ученый

58

Канаяма, Т., Kobayashi, N., Mamiya, S., Nakanishi, T. & Nishikawa, J. Оловоорганические соединения способствуют дифференцировке адипоцитов в качестве агонистов пути рецептора γ / рецептора ретиноида X, активируемого пролифератором пероксисом. Мол. Pharmacol. 67 , 766–774 (2005).

Артикул CAS Google ученый

59

Перейра-Фернандес, А. и др. . Токсикогеномика в клеточной линии 3T3-L1, новый подход к скринингу соединений, вызывающих ожирение. Toxicol. Sci. 140 , 352–363 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

60

Инадера, Х. Истоки ожирения и диабета 2 типа, связанные с развитием: молекулярные аспекты и роль химических веществ. Environ. Здоровье Пред. Med. 18 , 185–197 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

61

Ватт, Дж.И Schlezinger, J.J. Разнообразные по структуре, активирующие PPARγ токсиканты окружающей среды вызывают адипогенез и подавляют остеогенез в мезенхимальных стромальных клетках костного мозга. Токсикология 331 , 66–77 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

62

Блюмберг, Б. Ожирение, стволовые клетки и материнское программирование ожирения. J. Dev. Ориг. Health Dis. 2 , 3–8 (2011).

Артикул CAS Google ученый

63

Кирхнер, С., Кью, Т., Чоу, К., Кейси, С. и Блумберг, Б. Пренатальное воздействие трибутилолова из окружающей среды, вызывающего ожирение, предрасполагает мультипотентные стволовые клетки к превращению в адипоциты. Мол. Эндокринол. 24 , 526–539 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

64

Грюн, Ф.& Блумберг, Б. Экологические ожирения: оловоорганические соединения и эндокринные нарушения посредством передачи сигналов ядерных рецепторов. Эндокринология 147 , S50 – S55 (2006).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

65

Чаморро-Гарсия, Р. и др. . Наследование между поколениями увеличенного размера жировых отложений, перепрограммирования стволовых клеток и стеатоза печени, вызванного пренатальным воздействием трибутилолова, вызывающего ожирение, у мышей. Environ. Перспектива здоровья. 121 , 359–366 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

66

Цзо, З. и др. . Трибутилолово вызывает ожирение и стеатоз печени у самцов мышей. Environ. Toxicol. 26 , 79–85 (2011).

Артикул CAS Google ученый

67

Ванденберг, Л.Н., Маффини, М. В., Зонненшайн, К., Рубин, Б. С. и Сото, А. М. Бисфенол-А и большой разрыв: обзор противоречий в области эндокринных нарушений. Endocr. Ред. 30 , 75–95 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

68

Оппенир, С. Дж. И Робиен, К. Воздействие бисфенола А и связи с ожирением среди взрослых: критический обзор. Public Health Nutr. 18 , 1847–1863 (2015).

Артикул Google ученый

69

Ле Корре, Л., Беснар, П. и Шаньон, М. К. BPA, нарушитель энергетического баланса. Крит. Rev. Food Sci. Nutr. 55 , 769–777 (2015).

Артикул CAS Google ученый

70

Мирмира П. и Эванс-Молина С. Бисфенол А, ожирение и сахарный диабет 2 типа: искренняя озабоченность или ненужная озабоченность? Transl Res. 164 , 13–21 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

71

Лакинд, Дж. С., Гудман, М. и Маттисон, Д. Р. Бисфенол А и индикаторы ожирения, метаболизма глюкозы / диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор эпидемиологических исследований. Крит. Rev. Toxicol. 44 , 121–150 (2014).

Артикул CAS Google ученый

72

Ли, Д.К. и др. . Уровень бисфенола-А в моче в отношении ожирения и избыточной массы тела у детей школьного возраста. PLoS ONE 8 , 1–6 (2013).

Google ученый

73

Trasande, L., Attina, T. M. & Blustein, J. Связь между концентрацией бисфенола A в моче и распространенностью ожирения у детей и подростков. JAMA 308 , 1113–1121 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

74

Харлей, К.Г. и др. . Концентрация бисфенола А в пренатальном и раннем детском возрасте и поведение у детей школьного возраста. Environ. Res. 126 , 43–50 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

75

Troisi, J. и др. . Плацентарные концентрации бисфенола А и масса тела при рождении с момента рождения на юго-востоке США Плацента 35 , 947–952 (2014).

Артикул CAS Google ученый

76

Мяо, М., Юань, В., Чжу, Г., Хе, X. и Ли, Д. К. In utero Воздействие бисфенола-A и его влияние на вес при рождении потомства. Репродукция. Toxicol. 32 , 64–68 (2011).

Артикул CAS Google ученый

77

Браун, Дж. М. и др. . Вариабельность и предикторы концентрации бисфенола А в моче во время беременности. Environ. Перспектива здоровья. 119 , 131–137 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

78

Масуно, Х. и др. . Бисфенол А в сочетании с инсулином может ускорять превращение фибробластов 3T3-L1 в адипоциты. J. Lipid Res. 43 , 676–684 (2002).

CAS PubMed Google ученый

79

Сакураи, К. и др. . Бисфенол А влияет на транспорт глюкозы в адипоцитах мыши 3T3-F442A. Br. J. Pharmacol. 141 , 209–214 (2004).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

80

Угол, Б. М. и др. . Нарушение метаболизма у самцов мышей из-за воздействия на плод низких, но не высоких доз бисфенола А (BPA): данные о влиянии на массу тела, потребление пищи, адипоциты, лептин, адипонектин, регуляцию инсулина и глюкозы. Репродукция. Toxicol. 42 , 256–268 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

81

Маккей, Х. и др. . Организационные эффекты перинатального воздействия бисфенола-А и диэтилстильбестрола на дугообразные ядерные схемы, контролирующие потребление пищи и расход энергии у самцов и самок мышей CD-1. Эндокринология 154 , 1465–1475 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

82

Олеа, Н. и др. . Эстрогенность композитов и герметиков на основе смол, используемых в стоматологии. Environ. Перспектива здоровья. 104 , 298–305 (1996).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

83

Рубин Б.С. Бисфенол А: эндокринный разрушитель с широко распространенным воздействием и множественными эффектами. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 127 , 27–34 (2011).

Артикул CAS Google ученый

84

Масуно, Х., Иванами, Дж., Кидани, Т., Сакаяма, К. и Хонда, К. Бисфенол А ускоряет терминальную дифференцировку клеток 3T3-L1 в адипоциты по фосфатидилинозитол-3-киназному пути. Toxicol. Sci. 84 , 319–327 (2005).

Артикул CAS Google ученый

85

Чаморро-Гарсия, Р. и др. . Диглицидиловый эфир бисфенола А индуцирует адипогенную дифференцировку мультипотентных стромальных стволовых клеток посредством γ-независимого механизма, активируемого пролифератором пероксисом. Environ. Перспектива здоровья. 120 , 984–989 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

86

Росс, М. Г. и Десаи, М. Программирование развития ожирения, адипогенеза и аппетита у потомства. Clin. Акушерство. Гинеколь. 56 , 529–536 (2013).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

87

Андерсон, О. С. и др. . Перинатальное воздействие бисфенола А способствует гиперактивности, худощавому телосложению и гормональным реакциям на протяжении всей жизни мышей. FASEB J. 27 , 1784–1792 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

88

Кендиг, Э.Л. и др. . Эстрогеноподобные разрушительные эффекты диетического воздействия бисфенолом A или 17α-этинилэстрадиолом у мышей CD1. Внутр. J. Toxicol. 31 , 537–550 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

89

Мирмира П. и Эванс-Молина С. Бисфенол А, ожирение и сахарный диабет 2 типа: искренняя озабоченность или ненужная озабоченность? Transl Res. 164 , 13–21 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

90

Баучер, Дж. Г., Будро, А., Ахмед, С. и Атлас, Е. Влияние β-D-глюкуронида бисфенола А (BPA-G) на адипогенез в преадипоцитах человека и мыши. Environ. Перспектива здоровья. http://dx.doi.org/10.1289/ehp.1409143 (2015).

91

Trasande, L. Дальнейшее ограничение использования бисфенола A в пищевых продуктах может принести пользу для здоровья и экономику. Health Aff. (Миллвуд) 33 , 316–323 (2014).

Артикул Google ученый

92

Леглер Дж. и др. . Ожирение, диабет и связанные с ними расходы, связанные с воздействием химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, в Европейском Союзе. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 100 , 1278–1288 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

93

Межправительственная группа экспертов по изменению климата. Пятый оценочный отчет (AR5) [онлайн], (2015).

94

Стэплтон, Х. М., Игл, С., Сьодин, А. и Вебстер, Т. Ф. ПБДЭ в сыворотке крови в когорте малышей из Северной Каролины: ассоциации с салфетками для рук, домашней пылью и социально-экономическими переменными. Environ. Перспектива здоровья. 120 , 1049–1054 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

95

Schecter, A., Папке, О., Джозеф, Дж. Э. и Тунг, К. С. Полибромированные дифениловые эфиры (ПБДЭ) в компьютерах США и пылесосе домашних ковров: возможные источники воздействия на человека. J. Toxicol. Environ. Здравоохранение A 68 , 501–513 (2005).

Артикул CAS Google ученый

96

Холлгрен, С., Синджари, Т., Хаканссон, Х. и Дарнеруд, П. О. Влияние полибромированных дифениловых эфиров (ПБДЭ) и полихлорированных бифенилов (ПХБ) на уровни гормонов щитовидной железы и витамина А у крыс и мышей. Arch. Toxicol. 75 , 200–208 (2001).

Артикул CAS Google ученый

97

Хоппе А. и Кэри Г. Б. Полибромированные дифениловые эфиры как эндокринные разрушители метаболизма адипоцитов. Ожирение (Серебряная весна) 15 , 2942–2950 (2007).

Артикул CAS Google ученый

98

van der Ven, L.Т. и др. . 28-дневное исследование токсичности пероральной дозы усилено для выявления эндокринных эффектов гексабромциклододекана у крыс линии Wistar. Toxicol. Sci. 94 , 281–292 (2006).

Артикул CAS Google ученый

99

ван дер Вен, Л. Т. и др. . 28-дневное исследование токсичности пероральных доз, усиленное для выявления эндокринных эффектов смеси очищенного технического пентабромдифенилового эфира (пентаБДЭ) у крыс линии Wistar. Токсикология 245 , 109–122 (2008).

Артикул CAS Google ученый

100

Chao, HR, Wang, SL, Lee, WJ, Wang, YF & Papke, O. Уровни полибромированных дифениловых эфиров (ПБДЭ) в грудном молоке из центрального Тайваня и их связь с исходом родов и последствиями менструации у матери . Environ. Int. 33 , 239–245 (2007).

Артикул CAS Google ученый

101

Хербстман, Дж.Б. и др. . Режим родов изменяет взаимосвязь между пренатальным полихлорированным бифенилом (ПХБ) и полибромдифениловым эфиром (ПБДЭ) и уровнями гормонов щитовидной железы у новорожденных. Environ. Перспектива здоровья. 116 , 1376–1382 (2008).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

102

Леглер, Дж. и др. . Проект OBELIX: воздействие эндокринных разрушителей в раннем возрасте и ожирение. Am. J. Clin. Nutr. 94 , 1933–1938 (2011).

Артикул CAS Google ученый

103

Эркин-Чакмак, А. и др. . In utero и воздействие полибромированного дифенилового эфира в детстве и масса тела в возрасте 7 лет: исследование CHAMACOS. Environ. Перспектива здоровья. 123 , 636–642 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

104

Bastos Sales, L. и др. . Влияние химических веществ, нарушающих эндокринную систему, на глобальное метилирование ДНК in vitro и дифференцировку адипоцитов . Toxicol. In Vitro 27 , 1634–1643 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

105

Суворов А., Баттиста, М.С. и Таксер, Л. Перинатальное воздействие низких доз 2,2 ‘, 4,4’-тетрабромдифенилового эфира влияет на рост потомства крыс: какова роль IGF-1 ? Токсикология. 260 , 126–131 (2009).

Артикул CAS Google ученый

106

Патисаул, Х. Б. и др. . Накопление и эндокринные разрушающие эффекты огнезащитной смеси Firemaster ^® 550 у крыс: исследовательская оценка. J. Biochem. Мол. Toxicol. 27 , 124–136 (2013).

Артикул CAS Google ученый

107

Белчер, С.M., Cookman, C.J., Patisaul, H. B. & Stapleton, H. M. Оценка in vitro активности рецептора ядерного гормона человека и цитотоксичности огнезащитной смеси FM 550 и ее триарилфосфатных и бромированных компонентов. Toxicol. Lett. 228 , 93–102 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

108

Пиллаи, Х. К. и др. . Связывание лиганда и активация PPARγ с помощью Firemaster ^® 550: влияние на адипогенез и остеогенез in vitro . Environ. Перспектива здоровья. 122 , 1225–1232 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

109

Bourez, S. и др. . Динамика накопления ПХБ в культивируемых адипоцитах зависит от содержания липидов в клетках и липофильности конгенеров. Toxicol. Lett. 216 , 40–46 (2013).

Артикул CAS Google ученый

110

Элобейд, М.А., Брок, Д. В., Эллисон, Д. Б., Падилья, М. А. и Руден, Д. М. Эндокринные нарушения и ожирение: исследование отдельных стойких органических загрязнителей в данных NHANES за 1999–2002 гг. Внутр. J. Environ. Res. Общественное здравоохранение 7 , 2988–3005 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

111

Купул-Уйкаб, Л. А., Клебанофф, М. А., Брок, Дж. У. и Лонгнекер, М. П. Пренатальное воздействие стойких хлорорганических соединений и детское ожирение в США.С. Совместный перинатальный проект. Environ. Перспектива здоровья. 121 , 1103–1109 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

112

Тан-Перонар, Дж. Л. и др. . Связь между пренатальным воздействием полихлорированного бифенила и развитием ожирения в возрасте от 5 до 7 лет: проспективное когортное исследование 656 детей с Фарерских островов. Am. J. Clin. Nutr. 99 , 5–13 (2014).

Артикул CAS Google ученый

113

Heudorf, U., Mersch-Sundermann, V. & Angerer, J. Фталаты: токсикология и воздействие. Внутр. J. Hyg. Environ. Здравоохранение 210 , 623–634 (2007).

Артикул CAS Google ученый

114

Hannon, P. R. & Flaws, J. A. Влияние фталатов на яичник. Фронт. Эндокринол. 6 , 8 (2015).

Артикул Google ученый

115

Кай, Х. и др. . Фталаты в моче / семени человека или их уровни метаболитов и качество спермы: метаанализ. Environ. Res. 142 , 486–494 (2015).

Артикул CAS Google ученый

116

Хао, К., Ченг, Х., Го, Дж., Ся, Х. и Ма, X. Воздействие диэтил-гексилфталата в перинатальном периоде вызывает ожирение у мышей. Фронт. Biosci. (Элита ред.) 5 , 725–733 (2013).

Артикул Google ученый

117

Hao, C., Cheng, X., Xia, H. & Ma, X. Моно- (2-этилгексил) фталат, разрушающий эндокринную систему, способствует дифференцировке адипоцитов и вызывает ожирение у мышей. Biosci. Отчет 32 , 619–629 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

118

Шмидт, Дж.С., Шедлих К., Фианданезе Н., Покар П. и Фишер Б. Влияние ди (2-этилгексил) фталата (ДЭГФ) на женскую фертильность и адипогенез при C3H / N. мышей. Environ. Перспектива здоровья. 120 , 1123–1129 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

119

Биманн, Р., Фишер, Б. и Наваррете Сантос, А. Адипогенные эффекты комбинации веществ, нарушающих работу эндокринной системы, бисфенола А, диэтилгексилфталата и трибутилолова. Obes. Факты 7 , 48–56 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

120

Фейдж, Дж. Н. и др. . Моноэтил-гексилфталат, разрушающий эндокринную систему, является селективным модулятором γ-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, который способствует адипогенезу. J. Biol. Chem. 282 , 19152–19166 (2007).

Артикул CAS Google ученый

121

Херст, К.Х. и Ваксман Д. Дж. Активация PPARα и PPARγ моноэфирами фталата окружающей среды. Toxicol. Sci. 74 , 297–308 (2003).

Артикул CAS Google ученый

122

Биманн, Р. и др. . Химические вещества, разрушающие эндокринную систему, влияют на адипогенную дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток в различных онтогенетических окнах. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 417 , 747–52 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

123

Фергюсон, К. К., О’Нил, М. С. и Микер, Дж. Д. Воздействие загрязнителей окружающей среды и преждевременные роды: всесторонний обзор. J. Toxicol. Environ. Здоровье, часть B, крит. Ред. 16 , 69–113 (2013).

Артикул CAS Google ученый

124

Барри, В., Darrow, L.A., Klein, M., Winquist, A. & Steenland, K. Воздействие перфтороктановой кислоты (PFOA) в раннем возрасте и риск избыточного веса и ожирения во взрослом возрасте в сообществе с повышенным воздействием. Environ. Res. 132 , 62–69 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

125

Halldorsson, T. I. и др. . Пренатальное воздействие перфтороктаноата и риск избыточного веса в возрасте 20 лет: проспективное когортное исследование. Environ. Перспектива здоровья. 120 , 668–673 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

126

Хайнс, Э. П. и др. . Фенотипическая дихотомия после воздействия перфтороктановой кислоты (PFOA) на самок мышей CD-1 в период развития: низкие дозы вызывают повышенный уровень лептина и инсулина в сыворотке и избыточный вес в среднем возрасте. Мол. Клетка. Эндокринол. 304 , 97–105 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

127

Ngo, HT, Hetland, RB, Sabaredzovic, A., Haug, LS & Steffensen, IL In utero Воздействие перфтороктаноата (PFOA) или перфтороктанового сульфоната (PFOS) не увеличивало массу тела или опухолевый генез кишечника. множественная кишечная неоплазия ( мин. / +) мышей. Environ. Res. 132 , 251–263 (2014).

Артикул CAS Google ученый

128

Герреро-Босанья, К. и Скиннер, М. К. Эпигенетическая трансгенерационная наследственность фенотипа и заболевания, индуцированная окружающей средой. Мол. Клетка. Эндокринол. 354 , 3–8 (2012).

Артикул CAS Google ученый

129

Анвей, М. Д. и Скиннер, М. К. Эпигенетические трансгенерационные действия эндокринных разрушителей. Эндокринология 147 , S43 – S49 (2006).

Артикул CAS Google ученый

130

Нильссон, Э. и др. . Экологически индуцированная эпигенетическая трансгенерационная наследственность заболевания яичников. PLoS ONE 7 , e36129 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

131

Вольстенхольм, Дж.Т. и др. . Воздействие бисфенола а во время беременности вызывает межпоколенческие изменения в поведении и экспрессии генов. Эндокринология 153 , 3828–3838 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

132

Скиннер, М. К. и др. . Воздействие наследственного дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ) способствует эпигенетическому наследованию ожирения между поколениями. BMC Med. 11 , 228 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

133

Трейси, Р., Маниккам, М., Герреро-Босанья, К. и Скиннер, М. К. Углеводороды (реактивное топливо JP-8) вызывают эпигенетическое трансгенерационное наследование ожирения, репродуктивных заболеваний и эпимутаций сперматозоидов. Репродукция. Toxicol. 36 , 104–116 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

134

Маниккам, М., Трейси, Р., Герреро-Босанья, С. и Скиннер, М. К. Эндокринные разрушители, полученные из пластмасс (BPA, DEHP и DBP), вызывают эпигенетическое трансгенерационное наследование ожирения, репродуктивных заболеваний и эпимутаций сперматозоидов. PLoS ONE 8 , e55387 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

135

Маниккам, М., Трейси, Р., Герреро-Босанья, С. и Скиннер, М. К. Смесь пестицидов и репеллентов (перметрин и ДЭТА) вызывает эпигенетическую трансгенерационную наследственность заболевания и эпимутацию сперматозоидов. Репродукция. Toxicol. 34 , 708–719 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

136

Викерс, М. Х. Питание в раннем возрасте, эпигенетика и программирование болезней в более позднем возрасте. Питательные вещества 6 , 2165–2178 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

137

Айкен, К.Э. и Озанн, С. Э. Программирование развития между поколениями. Гум. Репродукция. Обновление 20 , 63–75 (2014 г.).

Артикул Google ученый

138

Херд, Э. и Мартиенсен, Р. А. Трансгенерационное эпигенетическое наследование: мифы и механизмы. Cell 157 , 95–109 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

139

Тан, W.W. и др. . Уникальная сеть регуляции генов перезапускает эпигеном зародышевой линии человека для развития. Cell 161 , 1453–1467 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

140

Даксинджер, Л. и Уайтлоу, Э. Трансгенерационное эпигенетическое наследование: больше вопросов, чем ответов. Genome Res. 20 , 1623–1628 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

141

Heindel, J.Дж. И Шуг, Т. Т. Идеальный шторм от ожирения. Ожирение (Серебряная весна) 21 , 1079–1080 (2013).

Артикул Google ученый

E142: Признание связи между ожирением и химическими веществами, нарушающими работу эндокринной системы

Среда, 15 сентября 2021 г.

Статья, недавно опубликованная журналом Obesity Reviews, обращает внимание на роль EDC — химикатов, нарушающих эндокринную систему, — в увеличении веса и в очень высоких показателях ожирения во всем мире.Я должен сказать, что результаты этого обзора поучительны и тревожны даже для нас двоих, написавших статью. Сегодня у нас в гостях ведущий автор статьи доктор Тимоти Лобштейн. Тим недавно вышел на пенсию с должности директора по политике Всемирной федерации ожирения в Лондоне, Великобритания, и в настоящее время является приглашенным профессором Сиднейского университета в Австралии. Он является ученым-правозащитником и экспертом в области политики, а также одним из самых эффективных и влиятельных голосов в мире по борьбе с ожирением. Он имеет многолетний опыт работы в области борьбы с ожирением по всему миру, работая с такими группами, как Всемирная организация здравоохранения и Детское агентство ООН, ЮНИСЕФ.А в 2020 году он стал первым лауреатом премии Филипа Джеймса.

Резюме интервью

Итак, давайте углубимся в детали этого документа, потому что он дал довольно примечательные вещи. Итак, сначала расскажите нам, если хотите, что такое химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы?

Это химические вещества в окружающей среде, которые влияют на наши гормоны, они могут имитировать наши гормоны, они могут блокировать наши гормоны и изменять их функции.Итак, как вы знаете, гормоны — это точно настроенный баланс химических веществ, которые регулируют воспроизводство, развитие клеток и аппетит, а также многие другие функции, и они составляют то, что называется эндокринной системой, и которая контролирует наш рост, наше настроение и наше здоровье. Теперь, за последние несколько десятилетий, мы узнали, что есть химические вещества, которые мы поглощаем из окружающей среды, которые могут нарушить нормальное функционирование нашей эндокринной системы, отсюда и название «эндокринные нарушения».

Итак, как они присутствуют в нашей жизни и каковы некоторые из основных источников воздействия?

Ну, чем больше мы смотрим, тем больше их находим.За последние несколько лет был выявлен широкий спектр химических веществ, которые могут иметь разрушительные эффекты, особенно искусственные химические вещества, которые используются в современной жизни, включая, например, пластификаторы, которые используются при производстве пластмасс, чтобы предотвратить затвердевание и хрупкость пластика. Так, например, в пищевой промышленности это могут быть пластиковые бутылки и пленка, а также внутренняя облицовка консервов, где используются эти пластификаторы, но это не только продукты питания. Подобные химические вещества используются в косметике и солнцезащитных кремах, а также в бытовой мебели и автомобильных шинах.Таким образом, эти химические вещества все чаще присутствуют в воздухе, на нашей коже, в наших продуктах питания и воде, и озабоченность по поводу этих химикатов привела к тому, что некоторые страны запретили их использование в детских бутылочках и сосках. Но даже там есть опасения, что заменяющие химические вещества также являются источником эндокринных нарушений.

Судя по тому, что вы описали — пластиковая упаковка для еды и пластиковые бутылки — они повсюду. Итак, не могли бы вы дать нам некоторый контекст для биологических доказательств того, что это воздействие на самом деле становится интернализованным и что у людей есть эти вещи в своих телах?

Это потому, что у нас есть множество способов подойти к этому.Мы можем посмотреть, как они влияют на животных, а затем мы можем взглянуть на опросы людей и проверить содержание крови и мочи, чтобы увидеть, как эти химические вещества попадают в людей. Опросы, особенно в Европе и Северной Америке, показывают широкое потребление этих химикатов. Случайное употребление, как я уже сказал, через воздух, через кожу, через воду и пищу. Так что да, сейчас они широко распространены среди населения.

Люди интуитивно не подумали бы, что такие химические вещества могут быть связаны с риском ожирения, потому что ваш разум автоматически переключается на перегрузку калорий и слишком низкую физическую активность.Итак, новый интерес к EDC, связанным с ожирением, и что заставило вас задуматься о написании этой страницы?

Мы видели исследования 20-30 лет назад, показывающие, что существуют опасения по поводу того, что эти химические вещества вызывают проблемы с воспроизводством, а также вызывают рост рака, потому что они вызывают рост клеток, но их влияние на аппетит и образование жировых клеток предполагает, что существуют ссылки на набор веса. В настоящее время появляется все больше свидетельств того, что группы населения с высоким уровнем этих химических веществ в крови чаще страдают избыточным весом и ожирением.Так что это не просто лабораторные исследования на животных. Сейчас они отображаются в исследованиях человеческих популяций, как я уже сказал, в Европе и Северной Америке. Так что мы определенно обеспокоены тем, что здесь есть триггер, который может происходить с людьми.

Итак, я знал, что кое-где в литературе появлялись статьи, предполагающие, что такая связь может иметь место. Но когда вы вмешались и недавно написали эту статью, вы почувствовали, что я знаю, и когда мы писали эту статью вместе, теперь было достаточно доказательств, чтобы действительно сказать, что может быть довольно сильная связь.Вы бы сказали, что это правда?

Да, я бы сказал, что суть в том, что химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, в нашей окружающей среде являются потенциально важной причиной увеличения веса. Я имею в виду, что наука, как вы говорите, развивалась очень быстро, в основном за последние 10 или 15 лет, но сейчас есть около тысячи с лишним научных статей по этой проблеме. В нашей статье мы рассмотрели 60 старых систематических обзоров и метаанализов науки, и практически каждый из этих обзоров согласился с тем, что здесь существует потенциальная проблема.

Итак, давайте поместим это в контекст, тогда насколько сильна связь между воздействием EDC и риском ожирения по сравнению с другими известными факторами риска?

Да, это был один из вопросов, на который мы хотели ответить. Я не знаю, изучили ли мы это полностью. И я думаю, что есть много возможностей для работы над этим, но мы действительно хотели спросить, каковы потенциальные эффекты, эти химические вещества по сравнению с режимом питания или количеством упражнений, которые люди делают, потому что обычный аргумент гласит, что для похудения , вам нужно придерживаться здоровой диеты и больше заниматься спортом.Но когда мы посмотрели на потенциальные размеры воздействия эндокринных разрушителей, мы обнаружили, что они были там с диетой и физическими упражнениями, и исследования наиболее распространенных эндокринных разрушителей показывают, что люди с высокими уровнями в их организме могут иметь в два или три раза больше распространенности. ожирение по сравнению с людьми с более низким уровнем. И такого рода эффект не менее серьезен, чем употребление двух или трех сахаросодержащих напитков каждый день, например, или два-три часа дополнительного сидения перед телевизором.

Ну, знаете, это большие новости. Поэтому я просто хотел подчеркнуть этот конкретный вывод из статьи о том, что все согласятся, что диетические факторы и недостаток физической активности являются нашими основными факторами ожирения. А тут вы говорите, что, похоже, это наравне с ними. Так что это действительно очень важная новость как для понимания показателей ожирения, так и для понимания того, что можно с этим сделать. Кто-нибудь когда-либо смотрел на исторические тенденции в отношении показателей ожирения и подверженности EDC среди населения?

Я не верю, что у них есть.Я имею в виду, что наши данные о EDC связаны с ожирением. Как я уже сказал, темпы роста производства пластика наблюдаются только за последние 10 или 15 лет, что, вероятно, может быть основной причиной EDC в нашем рационе. По крайней мере, если не в той атмосфере, которая действительно обострилась только за последние 30-40 лет. И это довольно сложно, я думаю, контролировать, нравится ли вам скорость увеличения одного по сравнению с другим, и спрашивать, знаете ли, в чем причина или другие факторы, которые вызывают это, — это сложный эпидемиологический вопрос.И, конечно же, мы не можем проводить эксперименты, в которых сознательно увеличивали потребление EDC, а затем спрашивали, насколько человек прибавляет в весе, потому что это было бы неэтично. Так что нам приходится полагаться на такого рода внешние опросы. И если вы не можете определить причину и следствие по результатам опроса, вы можете показать, что тенденции идут параллельно. Трудно показать причину и следствие. Поэтому я думаю, что нам нужно немного поработать над этим, чтобы посмотреть, сможем ли мы выявить различные проблемы. Я говорю, что, поскольку тенденции к упражнениям на самом деле не сильно изменились за последние 30 лет, и даже уровень потребления пищи, уровень калорийности которого не сильно изменился за последние 30 или 40 лет, особенно в Европе или в Северной Америке, он был довольно стабильным, но уровни ожирения, особенно у детей, растут.И в то же время уровень эндокринных нарушений в окружающей среде увеличивается. Так что я думаю, что здесь нет необходимости отвечать на серьезный вопрос.

Итак, Тим, вы упомянули детей, и можно подумать, что они вызывают особую озабоченность, учитывая происходящее развитие, разве кто-нибудь смотрел на EDC и детей?

Ах да. Что ж, это не так с точки зрения опроса населения, и есть хорошая статья, в которой изучается масса тела и EDC в моче у детей, и показано, что четверть детей с самым низким уровнем EDC в моче имели половину распространенности. ожирения по сравнению с тремя четвертями детей, у которых был высокий уровень ультрафиолетового излучения.Таким образом, в материалах исследования прослеживается четкая эпидемиологическая взаимосвязь, но причина и следствие — это еще один вопрос.

Цифры, которые вы только что указали с учетом причинно-следственной осторожности, показывают не только взаимосвязь, но и потенциальную мощную природу того, что снова и снова проявляется в этих исследованиях, которые вы обсуждаете. Итак, позвольте мне спросить об одной конкретной части диетических сладких напитков. Итак, в этом контексте есть несколько интересных моментов. Вы можете объяснить?

Ну, да, это были опросы потребления людьми напитков, связанные со статусом веса, показывающие, конечно, как обычно, что сладкие напитки связаны с более высокой массой тела по своего рода причинно-следственной связи, чего и следовало ожидать, но есть и доказательства. что диетические напитки без сахара также связаны с более высокой массой тела.Так что это небольшая загадка, потому что вы можете возразить, что это из-за того, что некоторые люди уже живут с высокой массой тела или, возможно, сокращают свои сладкие напитки и потребляют больше диет. Таким образом, это немного исказило бы картину, но в равной степени можно утверждать, что и бутылки, и банки, а не сахар, являются причиной проблемы, заключающейся в том, что эндокринные разрушающие пластифицирующие химические вещества, которые выстилают внутреннюю часть банок с содовой и которые используются при изготовлении бутылки, в которых вы разливаете сладкие и диетические напитки, являются причиной, но мы не знаем, какой здесь ответ.Это предположение, но мы знаем, что есть доказательства того, что люди, в рационе которых содержится больше обработанных пищевых продуктов, с большей вероятностью будут иметь более высокий уровень эндокринных разрушающих химических веществ, циркулирующих в их организме.

Я обнаружил, что это была особенно интересная часть работы с вами над этой статьей: если вы думаете о дозах вещей, которые способствуют ожирению, тот, кто пьет сладкие напитки, в основном получает дозы калорий из сахара.И, конечно же, получить дозу химикатов, нарушающих работу эндокринной системы. Таким образом, можно ожидать особенно высоких показателей ожирения, о чем свидетельствует литература, но это открытие о диетических напитках увлекательно. Таким образом, можно ожидать, что люди, употребляющие диетические напитки, будут иметь более высокий уровень ожирения. И вы упомянули о сложности понимания этих отношений. Но, учитывая, что они получают дозу химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, это может помочь объяснить эту взаимосвязь.И я не думаю, что в этой области много думали об этом. Ты бы согласился с этим?

Я бы стал. И я не думаю, что люди осознают, что химические вещества, нарушающие эндокринную систему, имеют по крайней мере три способа, которыми они способствуют увеличению веса: они могут стимулировать аппетит. Таким образом, даже если вы пытаетесь похудеть, вы можете почувствовать голод из-за EDC, которые вы все еще потребляете или которые уже циркулируют, но они также способствуют накоплению большего количества жира в жировых клетках вашего тела.И они способствуют созданию новых жировых клеток. Так что они действуют довольно мощно, и здесь действуют несколько различных химикатов. Это сложная система, но для меня она довольно убедительна.

Итак, я хотел бы сейчас спросить вас о политических последствиях этого, но прежде чем я это сделаю, вы видите доказательства того, что основные эксперты во всем мире и организации, занимающиеся ожирением, такие как Всемирная организация здравоохранения или общество ожирения, и Америка, или Всемирная федерация ожирения, с которыми вы так связаны в течение стольких лет, много ли людей обращают на это внимание и начинают думать об этом как о потенциальном важном двигателе, который будет сидеть в чем-то что требует большего внимания со стороны политики?

Я думаю, кое-где возникали небольшие проблески света, но в целом, нет, есть некоторые политические документы, в которых говорится о потенциальных экологических причинах ожирения, которые могут включать токсины, но в них не говорится о стратегиях, которые могут быть использованы. нужно было с этим справиться.Поэтому вам придется искать предложения по политике в другом месте. И это обычно в своего рода репродуктивной системе или системах определения рака, где EDC теперь более полно признаны как проблема в области политики в области ожирения. Это все еще действительно ново. И я думаю, что именно здесь я надеюсь, что наши люди окажут некоторое влияние, потому что они рассмотрели 50 ведущих правительственных и межправительственных политических заявлений о стратегах по борьбе с ожирением и только четыре или пять из них, фактически даже указаны возможные химические воздействия.И ни у кого из них не было стратегии, как с ними справиться.

Вы знаете, о чем мне это напоминает, и вам это может показаться неуместной параллелью, но я вспоминаю первые дни интереса к еде и зависимости, и теперь есть надежная литература по этому поводу и людям , в области продуктов питания и ожирения думают об этом гораздо больше, чем раньше. Но в те первые дни интерес к этому проявлялся не в области BCT или питания.Это была область зависимости. И наконец, область, связанная с питанием, начала наверстывать упущенное. Мне интересно, может ли это быть правдой здесь до некоторой степени, что может быть не область ожирения, которая движет этим интересом, но это могут быть люди, которые работали над EDC, окружающей средой, здоровьем или другими подобными вещами за пределами нашей области, которые действительно сделали большую часть работы и в итоге подтолкнули нас вперед. И тогда, наконец, наше поле может наверстать упущенное. Что вы думаете?

Что ж, я согласен с вами, и, конечно же, вас и меня, вероятно, называют пионером, как я надеюсь, и я пытаюсь восполнить эти пробелы, но это также говорит о том, нравится ли вам более широкая взаимосвязь различных аспекты коммерческих и политических вопросов, которые влияют на здоровье, и то, как они взаимодействуют друг с другом.Так что меня восхищает то, как, например, политика и стратегии, направленные на то, чтобы попытаться справиться с глобальным потеплением или справиться с загрязнением окружающей среды, также повлияют на здоровье человека и даже на распространенность ожирения. Так что я думаю, что все эти вещи взаимосвязаны, но дело в том, чтобы установить эти связи и попытаться включить их в политические решения, о которых, я думаю, нам нужно поговорить.

Мы с вами вернулись на много-много лет назад и провели бесчисленное количество встреч, вместе написали разные вещи и много вместе думали о поле.И для меня было настоящей честью участвовать в этом и в этом конкретном проекте, но также и в том, что мы делали в прошлом, но это кажется мне чем-то особенно важным и чем-то, в чем я действительно верю, что вы сделали основная задача — помочь продвинуться в этой области. Так что будем надеяться, что люди обратят внимание так, как должны. Итак, давайте теперь перейдем к вопросам политики. Так что, по вашему мнению, является одним из основных аспектов политики?

Я собираюсь затронуть два конкретных вопроса. Во-первых, я думаю, что вы делаете, когда вы просите людей похудеть с помощью диеты и физических упражнений? Потому что, если на самом деле их вес не вызывает диетическое питание или даже упражнения, они потерпят неудачу.Спрашивать их было бы бесполезно. Так что, если люди все еще подвергаются воздействию эндокринной системы, это заставит их голодать, и к их накопленным жировым клеткам прибавится. Так что обвинять людей в увеличении веса или неспособности похудеть, когда это на самом деле вызвано невидимыми химическими веществами в окружающей среде, упаковками пищевых продуктов, упаковками или мебелью, или загрязнителями придорожного воздуха. Я имею в виду, вы не можете избежать этих химикатов. Так что это не твоя вина. Если вы набираете вес или вам трудно сбросить вес.И я думаю, что это очень важный шаг вперед во всем этом вопросе, касающемся стигмы и ожирения, предвзятости по весу и так далее. И игра в обвинения, которую ведут политики. Итак, это первый пункт политики, который я хочу вывести отсюда, что это не вина человека. Особенно, если химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, способствуют увеличению их веса. Во-вторых, разработчикам политики, которые разработали меры государственного вмешательства для улучшения здоровья населения, необходимо обратить внимание на эти искусственные химические вещества.Если задуматься, это постановление правительства, которое запрещает использование свинца в автомобильном топливе или асбесте в домах, когда оно показало, насколько ядовиты эти химические вещества. Поэтому я думаю, что теперь мы должны заставить правительства действовать и действовать быстро, чтобы обратить вспять поток этих эндокринных разрушителей. Это означает борьбу с коммерческими интересами, использующими эти химические вещества, с целью изменения их продуктов. Теперь я знаю, что заставить коммерческих производителей вредных химикатов изменить свою практику — огромная политическая проблема.Думаю, вы захотите обсудить, что нужно сделать, в другом из этих прекрасных подкастов.

Итак, Тим, может быть, в этой области будут созданы какие-нибудь интересные правозащитные коалиции с людьми, которые работают над экологической частью этого и со здоровьем, собравшись вместе с людьми, которые работают над диетой, питание и ожирение — часть этого.

О, определенно. На самом деле он распространяется еще шире. Я думаю, что коалиции, которые необходимо создать, должны решать эту проблему по крайней мере в трех измерениях, потому что, во-первых, вы должны ослабить коммерческое влияние на правительственные стратегии и правительственное мышление.А это означает ослабление их лоббирования, ослабление их политических пожертвований. Таким образом, нам нужно присоединиться к другим, кто пытается разоблачить и уменьшить лоббирование, осуществляемое отраслью. Но вам также необходимо укрепить популярный спрос, привлечь средства массовой информации и популярную рекламу, вы должны дать политикам почувствовать волнение, облегчить им вмешательство и регулирование, противоречащее коммерческим интересам. И вам нужно показать, что бездействие обходится дороже, чем действовать сейчас. Теперь мы знаем, что это имеет место в случае глобального потепления и загрязнения окружающей среды, поэтому бездействие — не вариант.Так что я думаю, что между этими проблемами есть много параллелей и связей.

Здесь также могут быть интересные возможности для судебного разбирательства, потому что вы можете себе представить, что люди, которые работают над экологическими частями этого, думают об ущербе, нанесенном окружающей среде, и необходимости возмещения этого ущерба от компаний, которые создают проблемы. . Но они, вероятно, не думают об ожирении как об одном из возможных результатов этого, что, конечно, несет огромные издержки для общества.Так что, по крайней мере, в некоторых странах это может быть частью интересной картины.

Я вижу, что приближается еще одна газета, Келли.

Био

Доктор Тимоти Лобштейн ушел с поста директора по политике Всемирной федерации ожирения в Лондоне, Великобритания, и в настоящее время является профессором Сиднейского университета в Австралии. Он защитник, ученый и политический эксперт, и, на мой взгляд, он является одним из самых эффективных и влиятельных голосов в мире по борьбе с ожирением.

No related posts.