Л карнитин для: Продукция | Solgar

G93.1 — Аноксическое поражение головного мозга, не классифицированное в других рубриках

Препараты нозологической группы G93.1

Найдено препаратов:8

	Л-Карнитин Ромфарм		Р-р д/в/в и в/м введения 200 мг/мл: 5 мл амп. 5 шт. рег. №: ЛП-004663 от 25.01.18
	Левокарнил®		Р-р д/приема внутрь 300 мг/мл: фл. 50 мл или 100 мл рег. №: ЛП-003924 от 25.10.16
	Левокарнитин		Р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-006788 от 18.02.21 Р-р д/в/в и в/м введения 200 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-006788 от 18.02.21
	Элькар®		Р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/1 мл: амп. 5 мл 10 шт. рег. №: ЛСР-002224/08 от 31.03.08 Дата перерегистрации: 16.09.19
	Элькар®		Р-р д/приема внутрь 200 мг/мл: фл.-капельн. 25 мл, фл. 50 мл или 100 мл рег. №: ЛС-000184 от 17.03.10
	Элькар®		Р-р д/приема внутрь 300 мг/мл: фл. 25 мл 10 или 20 шт. рег. №: ЛСР-006143/10 от 30.06.10

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Описания активных веществ под международным непатентованным наименованием

Другие подгруппы из нозологической группы: Другие поражения головного мозга

Применение L-карнитина у больных с хронической ишемией головного мозга

В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа больных хроническими цереброваскулярными заболеваниями [1, 2, 7, 8]. В МКБ-10 выделена «хроническая ишемия головного мозга» (ХИМ), которая по распространенности занимает ведущее место в структуре цереброваскулярных заболеваний. В отечественной литературе вместо ХИМ часто используется термин «дисциркуляторная энцефалопатия»), под которым подразумевается заболевание с прогрессирующим многоочаговым диффузным поражением головного мозга, проявляющееся неврологическими нарушениями различной степени, обусловленными редукцией мозгового кровотока, повторными транзиторными ишемическими атаками или перенесенными инфарктами мозга [6]. В зависимости от выраженности клинических проявлений в отечественной литературе принято выделять 3 стадии хронической недостаточности мозгового кровообращения [4].

ХИМ — гетерогенный патологический процесс. Учитывая сложность патогенетических механизмов ХИМ, а также ряд основных клинических проявлений, не представляется возможным свести выбор терапевтического воздействия до какого-либо единственного лекарственного или физического фактора. В последние годы все больший интерес в клинической практике привлекает возможность применения L-карнитина.

Карнитин был впервые синтезирован в 1960 г.; в 1962 г. была определена роль карнитина как основного переносчика длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии через их внутреннюю мембрану [9].

В настоящее время известно, что эффективность работы митохондрий во многом определяется количеством транспортировщика жирных кислот — L-карнитина [11]. Карнитин образуется в организме человека эндогенно (при участии витаминов С, В3, В6, В12, В9, железа, лизина, метионина и ряда ферментов), а также поступает с мясной пищей. При недостатке карнитина замедляется окисление жирных кислот в митохондриях, вследствие чего снижается продукция АТФ. Чем меньше карнитина (и его эфиров) содержится в плазме крови человека, тем ниже его работоспособность. Мозговая ткань богата карнитином, причем концентрация его достаточно высока в различных отделах центральной нервной системы, отличающихся по своей функциональной активности (гипоталамус, мозжечок, кора, спинной мозг), при этом его содержание в некоторых других тканях и плазме крови низкое [13].

Существует 2 изомера карнитина — право- и левовращающий (D- и L-формы), обладающие разными химическими и биологическими свойствами. Считается, что в организме человека и животных присутствует L-карнитин, который и является биологически активным и безопасным в применении [5].

Одна из основных функций, выполняемая в организме L-карнитином, — обеспечение транспорта свободных жирных кислот из цитозоля в митохондрии. L-карнитин — необходимый транспортер жирных кислот с длинной цепью через внутреннюю мембрану митохондрий к месту окисления и образования энергии в форме АТФ [10]. По своим химическим свойствам свободные жирные кислоты метаболически инертны и не могут подвергаться биохимическим превращениям до тех пор, пока не будут активированы. Активация свободных жирных кислот происходит на наружной поверхности митохондриальной мембраны при участии коэнзима А в присутствии ионов магния и АТФ. Ацетил-коэнзим, находящийся на наружной поверхности мембраны, катализирует реакции, в ходе которых L-карнитин образует промежуточные соединения ацетилкарнитина. L-карнитин обеспечивает поступ­ление в митохондрии активированных свободных жирных кислот, обеспечивая их проникновение через внутренний слой мембраны. Жирные кислоты, поступающие таким образом в митохондрии, используются в системе бета-окисления, которое по своей эффективности продукции энергии близко к циклу трикарбоновых кислот (цикл Кребса) [15].

С возрастом концентрация в организме карнитина снижается, следствием чего является нарушение метаболических путей, ответственных за производство энергии. Показано, что прием карнитина пожилыми пациентами вызывал прогрессивное увеличение общей мышечной массы и значительное уменьшение физического и умственного утомления в сравнении с группой, принимавшей плацебо [21].

В ряде работ приводятся сведения об эффективности L-карнитина при острых расстройствах мозгового кровообращения [3]. В одном из рандомизированных контролируемых клинических исследований доказано, что регулярный прием L-карнитина снижает тяжесть физического и умственного утомления и улучшает когнитивные способности долгожителей (в возрасте 100 и более лет) [17]. Представляет интерес изучение эффективности применения L-карнитина при начальных формах ХИМ.

Цель настоящего исследования — изучение эффективности L-карнитина у больных с ХИМ 1-й и 2-й стадии.

Материал и методы

В сравнительное параллельное клиническое исследование были включены 60 пациентов с установленным диагнозом ХИМ 1-2-й стадии, из них 22 мужчины и 38 женщин, в возрасте от 42 до 74 лет (средний — 61,2±8,2 года).

Отбирались больные в возрасте от 41 года до 74 лет, проходящие амбулаторное или стационарное обследование, состояние которых удовлетворяло критериям МКБ-10 (цереброваскулярная болезнь, ХИМ).

В исследование не включались пациенты с ХИМ 3-й стадии, деменцией, перенесенным инсультом или инфарктом миокарда в анамнезе, другими (несосудистыми) заболеваниями ЦНС, наличием психических заболеваний, наличием в анамнезе язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, сахарного диабета, печеночной и почечной недостаточности, заболеваний щитовидной железы, выраженной недостаточности кровоснабжения, онкологического заболевания. Исключались также пациенты, принимающие или принимавшие менее чем за 4 нед до включения в исследование ноотропные и нейрометаболические препараты, а также препараты, влияющие на системный кровоток.

Все больные были информированы о процедурах и плане лечения, дали письменное согласие на участие в исследовании. Работа была одобрена этическим комитетом Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова.

Все больные получали базисное лечение по поводу ХИМ, включающее назначение антигипертензивных и антиагрегантных препаратов. Но в зависимости от особенностей терапии в целом больные были разделены на 3 группы. В 1-ю группу вошли 20 больных, которые получали по 1000 мг L-карнитина (препарат карнитон) в сутки в течение 60 дней. Во 2-й группе (20 больных) препарат назначался по 2000 мг в сутки в течение 60 дней. 3-я группа была контрольной, в которой применялась только базисная терапия в течение 60 дней.

Всем больным проводилось соматическое и неврологическое обследование, которое дополнялось клиническим и биохимическим анализом крови, дуплексным сканированием прецеребральных артерий, транскраниальной ультразвуковой допплерографией и магнитно-резонансной томографией (МРТ). Использовались также ряд шкал: адаптированная количественная неврологическая шкала А.И. Федина, краткая шкала оценки психического статуса (Mini Mental State Examination, MMSE), тест «отыскивание чисел» (таблицы Шульте) и шкалы субъективной оценки астении MFI-20.

Больные выделенных групп не отличались по полу и возрасту, а также по сопутствующим заболеваниям.

В частности, у всех обследованных пациентов в анамнезе была артериальная гипертензия, причем группы не отличались по длительности этого заболевания, базовому систолическому и диастолическому АД, частоте сердечных сокращений. Во всех трех изученных группах примерно равное число больных получали гипотензивную терапию.

В изученных группах практически с одинаковой частотой встречались атеросклероз (кардиосклероз, поражение сонных артерий), ожирение и нарушения липидного спектра.

Результаты исследования подвергались статистическому анализу с использованием SYSTAT v.10.2 и Statistica v.6.0. Сравнение средних величин проводилось с помощью критерия Стьюдента — использовались две модификации этого теста для независимых и зависимых выборок. Использовали непараметрические методы статистики — U-тест по методу Манна-Уитни. Критическое значение уровня значимости принималось равным 5% (p<0,05).

Все 60 пациентов, включенных в исследование, прошли полный курс лечения. Больные предъявляли жалобы, характерные для клинических проявлений ХИМ 1-2-й стадии. После курсового лечения в 1-й и 2-й группах пациентов была выявлена положительная динамика в виде регресса большинства предъявляемых до лечения жалоб. С помощью двустороннего критерия Фишера проведено сравнение числа больных в группах с различными жалобами до и после лечения (табл. 1).

Приведенные в табл. 1 результаты свидетельствуют о том, что рассматриваемые показатели достоверно изменялись лишь в двух основных группах. Так, в этих группах к моменту завершения курса лечения достоверно уменьшалась частота жалоб на слабость, снижение работоспособности, ухудшение памяти, головную боль, головокружение, шаткость походки (p<0,05). Существенной динамики показателей «шум в ушах», «нарушение настроения» и «нарушение сна» не было (p>0,05). В контрольной группе достоверной динамики в частоте жалоб до и после лечения не отмечалось (p>0,05).

Существенное различие в динамике жалоб в двух основных группах больных было только при ухудшении памяти, во 2-й группе положительная ее динамика была более выражена (p<0,05). Динамика других жалоб в двух основных группах больных существенно не различалась (p>0,05).

Анализ динамики неврологических расстройств после курса лечения на основании адаптированной количественной неврологической шкалы А.И. Федина показал положительные изменения отдельных неврологических симптомов и синдромов во всех трех группах. Для сравнения данных до и после лечения применялся парный тест Вилкоксона (табл. 2).

Из табл. 2 видно, что достоверные изменения показателей наблюдались в обеих основных группах по параметрам «общемозговые симптомы», «вегетативные расстройства» и «общий балл» (p<0,05). Существенной разницы выраженности динамики неврологических синдромов между этими группами не было (p>0,05). У пациентов контрольной группы достоверной динамики неврологических синдромов после лечения не наблюдалась (p>0,05). По сравнению с контрольной группой как в 1-й, так и во 2-й группах была более выражена динамика обещемозговых и вегетативных симптомов, а также общего балла (p<0,05).

Данные нейропсихологического обследования пациентов по шкале MMSE до и после лечения приведены в табл. 3. При сравнении показателей нейропсихологического тестирования в начале исследования (1-й визит) статистически достоверных отличий между группами выявлено не было (p>0,05). Данное утверждение распространяется как на отдельные подшкалы теста, так и общий балл, полученный пациентами по данной методике.

Как видно из табл. 3, в 1-й группе статистически достоверные отличия после лечения выявлены по общему баллу шкалы MMSE и по подшкалам «концентрация внимания» и «память» (p<0,05). Во 2-й группе наряду с этими показателями после лечения улучшились показатели по подшкале «воспроизведение» (p<0,05), а также существенно выше был общий балл по шкале по сравнению с 1-й группой (p<0,05). При сопоставлении данных основных групп с контрольной отмечалась более выраженная динамика по субтестам «концентрация внимания» и «память», а также общего балла шкалы MMSE (p<0,05).

В трех изученных группах больных проведено сравнение с помощью парного теста Вилкоксона скорости заполнения таблиц Шульте до и после лечения (табл. 4).

Как видно из табл. 4, на фоне лечения у пациентов 1-й и 2-й групп по сравнению с исходным уровнем уменьшилось время работы со всеми 5 таблицами, но статистически достоверное улучшилось только время работы с 5-й таблицей (p<0,05). При этом более выраженная динамика среднего времени выполнения пяти проб была во 2-й группе пациентов по сравнению с 1-й (p<0,05). В контрольной группе пациентов показатели теста остались практически неизменными. При сравнении показателей основных групп с контрольной достоверной была динамика в основных группах при работе с 5-й таблицей и в среднем времени выполнения пяти проб (p<0,05).

Сравнение с помощью парного теста Вилкоксона выраженности астенических нарушений, фиксируемых по субъективной анкете астении до и после лечения в трех обследованных группах больных, приведено в табл. 5.

Из табл. 5 видно, что в 1-й и 2-й группах наблюдалась статистически значимая динамика общего балла и всех субтестов шкалы во сравнению с исходным уровнем (p<0,05). У пациентов данных групп снизился уровень общей, физической и психической астенизации, повысились активность и уровень мотивации. У пациентов 2-й группы по сравнению с 1-й была более выраженной динамика общей астении и общего балла по шкале (p<0,05).

В контрольной группе пациентов, получавших только базисную терапию, отмечалась тенденция к улучшению показателей по субтесту «активность», не достигавшая статистической значимости (p>0,05) и связанная, по-видимому, с дополнительно проводимыми процедурами. При сравнении показателей основных групп с контрольной более существенной была динамика общего балла и всех субтестов шкалы в основных группах (p<0,05).

Изучаемый препарат показал хороший уровень без­опасности и переносимости. У 1 пациента 2-й группы отмечались повышенная раздражительность и нарушения сна (бессонница, сон с частыми пробуждениями), регрессировавшие в течение 1-й недели. У 1 пациента из 1-й группы усилилась головная боль, что совпало по времени с выраженной психотравмирующей ситуацией в семье. Симптомы регрессировали при добавлении к лечению транквилизирующих препаратов. У 1 пациента контрольной группы усилились головная боль и головокружение на фоне перепадов АД (пациент отказывался от приема гипотензивных препаратов) и психотравмирующей ситуации. После нормализации эмоционального фона и цифр АД симптомы регрессировали.

Фармакотерапевтическое воздействие при любой форме ишемического поражения мозга должно быть максимально комплексным и направленным не только на восстановление нормального кровотока в пораженном участке, но и устранение (или ослабление) «ишемического каскада», т.е. комплекса нейрометаболических, нейромедиаторных, нейротрофических и других реакций, непосредственно определяющих развитие дегенеративно-деструктивных изменений и формирование неврологических расстройств.

Симптомокомплекс клинических проявлений ХИМ включал характерные для этого заболевания общемозговые симптомы, вестибуло-кохлеарные расстройства, пирамидную и корково-нуклеарную недостаточность, вегетативные и координаторные нарушения. Характерным для всех пациентов было наличие когнитивных нарушений, у части больных выявлялись психоэмоциональные расстройства в виде тревоги и депрессии. У всех исследованных пациентов наблюдалась выраженная астеническая симптоматика.

Проведенное исследование выявило существенное влияние карнитона на астенический симптомокомплекс при ХИМ. Основная неврологическая симптоматика 1-й стадии ХИМ, по сути, выражается в астеническом синдроме. Головные боли и ощущение тяжести в голове, головокружения, общая слабость, повышенная утомляемость, эмоциональная лабильность, нарушения сна, снижение работоспособности — весь этот набор жалоб характерен для начальной стадии ХИМ. Прием карнитона увеличил работоспособность и ежедневную активность больных, подтверждая таким образом, что нарушения митохондриального гомеостаза могут послужить основой для развития астенических симптомов [16]. Положительное действие карнитона отчетливо прослеживалось в значительном улучшении когнитивных функций (на основании результатов шкалы MMSE и теста Шульте). При этом выявлено дозозависимое влияние препарата. В 1-й группе при приеме 1000 мг в сутки карнитона статистически достоверные отличия после лечения выявлены в общем балле шкалы MMSE и субшкалах «концентрация внимания» и «память», в то время как во 2-й группе (прием карнитона в дозе 2000 мг в сутки) наряду с этими показателями после лечения улучшились показатетели субшкалы «воспроизведение», а также существенно был выше общий балл по шкале MMSE.

Аналогичный дозозависимый эффект карнитона отмечен и при анализе выполнения теста Шульте. Более выраженная динамика теста по среднему времени выполнения пяти проб была во 2-й группе пациентов по сравнению с 1-й.

Подобные эффекты связаны с тем, что в тканях мозга L-карнитин осуществляет транспорт ацетильных остатков из митохондрий в цитозоль, участвуя таким образом в синтезе ацетилхолина и ацетилкарнитина [18, 19]. Нейробиологические эффекты ацетилкарнитина включают прямое влияние на энергетический метаболизм и метаболизм фосфолипидов, клеточных макромолекул (таких как нейротрофные факторы и нейрогормоны), синапсическую морфологию и передачу многочисленных нейротрансмиттеров [20, 22]. Применение карнитона приводит к увеличению содержания L-карнитина в тканях, восстанавливает карнитиновые потери и снижает остроту симптомов при ишемических повреждениях [12, 14].

Олимпийский чемпион в беге Фара признал употребление L-карнитина :: Другие :: РБК Спорт

Британский легкоатлет принимал препарат в разрешенных количествах. Ранее спортсмен отрицал употребление этой аминокислоты

Читайте нас в

Новости Новости

Фото: globallookpress

Четырехкратный олимпийский чемпион Мо Фара признал, что употреблял L-карнитин, сообщает Би-би-си. Британский спортсмен сомалийского происхождения заявил об этом в беседе с комиссарами Антидопингового агентства США (USADA). Стенограмма этого разговора оказалась в распоряжении издания.

Отмечается, что в 2014 году Фаре сделали четыре инъекции L-карнитина — аминокислоты, помогающей ускорить обмен веществ и улучшить спортивные результаты. Это произошло за два дня до старта Лондонского марафона. Уколы сделал главный врач UK Athletics Роб Чакверти в присутствии тренеров Барри Фаджа и Альберто Саласара.

Спортсмен не нарушил антидопинговых правил, так как объем употребленного вещества составил 13,5 мл и не превысил разрешенные 50 мл. Однако Фара не внес прием препарата в форму допинг-контроля, как этого требует регламент. Ранее легкоатлет отрицал употребление L-карнитина.

«Я хотел во всем разобраться, извините, но принимал L-карнитин в то время, хотя думал, что это не так», — сказал Фара в разговоре с комиссарами USADA.

В прошлом году Салазар, бывший личный тренер Фары, был дисквалифицирован на четыре года за нарушение антидопинговых правил. Однако Британское антидопинговое агентство отказалось передать WADA допинг-пробы легкоатлета, которые международное агентство хотело перепроверить в рамках расследования.

Фара является четырехкратным олимпийским чемпионом — он выиграл забеги на 5000 метров и 10 000 метров на Играх 2012 года в Лондоне, а также на Играх 2016 года в Рио-де-Жанейро. На счету спортсмена также шесть побед на чемпионатах мира и пять золотых медалей на чемпионатах Европы.

Автор

Андрей Туманов

Расследование: Мо Фара пытался скрыть от комиссии прием Л-карнитина

• Марк Дейли
• Би-би-си «Панорама»

25 февраля 2020

Автор фото, PA Media

Подпись к фото,

Салазар (в центре) и Мо Фара (справа) на Олимпиаде-2012 в Лондоне

Расследование программы Би-би-си «Панорама» подняло новые вопросы об отношениях прославленного британского бегуна, многократного чемпиона мира и Олимпийских игр сэра Мо Фары c отстраненным от работы тренером Альберто Салазаром.

Из изученных Би-би-си документов следует, что Мо Фара пытался скрыть от американской антидопинговой комиссии (USADA), что получал инъекции Л-карнитина перед лондонским марафоном 2014 года.

Спустя короткое время Фара изменил показания, данные USADA, сказав, что забыл об уколах.

Из документов также следует, что Л-карнитин был получен в Швейцарии сотрудником британской федерации легкой атлетики от связанного с Салазаром человека.

В полученной Би-би-си переписке чиновники федерации выражают сомнения в том, что уколы были безвредны для спортсмена и что решение их сделать соответствует духу спорта.

Что произошло

Альберто Салазар был главным тренером программы Nike Oregon Project, в которой Мо Фара принимал участие с 2011 по 2017 год.

В 2015 году «Панорама» в ходе расследования совместно с американским сайтом ProPublica подняла вопрос об использовании Салазаром допинга. За этим последовало внутреннее расследование USADA, после которого Салазара на четыре года отстранили от тренерской работы.

Альберто Салазар отрицает выводы расследования и подал апелляцию на решение о своем отстранении.

«Коллегия ясно сказала, что я действовал добросовестно и без каких-либо дурных намерений, связанных с нарушением правил», — говорилось в его заявлении.

Два допущенных Салазаром нарушения связаны с применением разрешенного вещества Л-карнитина.

Л-карнитин (левокарнитин) — это естественным образом синтезирующаяся в теле человека аминокислота, родственная группе витаминов В. Ее инъекции в кровоток, по некоторым исследованиям, помогают ускорить обмен веществ и улучшить спортивные показатели.

Правила Всемирного антидопингового агентства (WADA) разрешают уколы и инфузию препарата в объеме, не превышающем 50 мл каждые шесть часов.

В 2014 году Фара финишировал восьмым в своем первом Лондонском марафоне. Три года спустя, после того как таблоид Daily Mail написал о применении бегуном Л-карнитина, парламентский комитет по культуре, СМИ и спорту пригласил команду бегуна дать показания в рамках общего антидопингового расследования.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

В 2014 году Фара пришел восьмым в своем первом Лондонском марафоне

Доктор Робин Чакраварти, занимавший тогда пост главного медика Федерации легкой атлетики Великобритании, признал, что решение сделать Фаре инъекцию Л-карнитина принял он сам вместе с главным тренером федерации Барри Фаджем после надлежащих исследований и с учетом возможных рисков и побочных эффектов.

Комитет заверили, что доза вещества составляла 13,5 мл, что намного меньше разрешенного правилами лимита, хотя сам доктор Чакраварти размер дозы нигде не записал. Свидетельств того, что правила антидопинговой организации были нарушены, нет.

Новые улики

Собранные «Панорамой» улики проливают свет на ситуацию и дают понять, каким влиянием пользуется Альберто Салазар.

В переписке чиновников атлетической федерации некоторые из них выражают опасения, что инъекция могла навредить спортсмену.

6 апреля 2014 года Фадж писал: «Хотя это вполне укладывается в кодекс WADA, появляется философский вопрос о том, насколько это соответствует духу спорта».

«И хотя Альберто и Мо связывают с этим свои высокие ожидания, нам еще не поздно передумать», — пишет он.

Нил Блэк, семь лет возглавлявший Федерацию легкой атлетики Великобритании, признает в переписке, что испытывает «некоторый дискомфорт».

«Нужно ли нам пробовать эти меры, когда Лондонский марафон уже так скоро? И это, не учитывая соображений о духе спорта».

Доктор Чакраварти в переписке выражает обеспокоенность в связи с возможными побочными эффектами.

«Было бы лучше, если бы мы сначала испытали на ком-то другом… Я понимаю, что [Салазар] полон энтузиазма, но… Мы должны были потребовать от него следовать этим рекомендациям,» — пишет он.

В итоге чиновники решают, что нужно действовать по плану. Но возникает проблема: нужный тренерам концентрированный Л-карнитин невозможно достать в Британии.

Здесь в дело вступил сам Салазар, который познакомил Фаджа со своим контактом в Швейцарии и заказал Л-карнитин необходимой концентрации.

Фадж вылетел в Швейцарию, встретился с человеком Салазара, забрал у него ампулы с Л-карнитином и отвез их в Лондон.

Испытать вещество на побочные эффекты не было времени. Всего за два дня до забега, 11 апреля, в комнате Фары в отеле «Тауэр» доктор Чакраварти вколол ему в руку Л-карнитин.

Позже, давая показания на заседании парламентского комитета, доктор Чакраварти говорил просто об уколе. На самом деле под наблюдением Салазара, Фаджа и Блэка в течение двух часов с помощью иглы-бабочки для инфузионной терапии Мо Фаре сделали четыре укола.

По сведениям «Панорамы», другие британские атлеты, участвовавшие в забеге, никаких уколов не получали.

Тренер по олимпийскому пятиборью и член совета британской федерации легкой атлетики Тони Миничелло прокомментировал найденные «Панорамой» документы.

«Это довольно серьезно. Я шокирован. Барри Фадж, в таком случае, должен объяснить, из какой логики он исходил, делая это», — сказал тренер. — Он сотрудник федерации легкой атлетики, у которой тоже теперь нужно спросить, почему она такое допускает».

Не вся картина

Член Палаты общин Демиан Коллинз, председательствовавший в комитете по культуре, СМИ и спорту во время расследования, сказал, что в показаниях доктора Чакраварти и Фаджа не упоминалось ни об опасениях чиновников, ни о поездке в Швейцарию.

«Мне кажется, мы не получили полного представления о том, что произошло. Из этой переписки, мне кажется, следует, что такое происходит не часто», — сказал он.

В ответ на вопрос о том, стоял ли за решением сделать инъекции Альберто Салазар, сотрудник американского антидопингового агентства Трэвис Тайгарт заявил, что Федерация легкой атлетики Великобритании «абсолютно точно действовала в сговоре» с Салазаром. «В этом сомнений нет», — сказал он.

«Мне кажется, проблема в том, — говорит Тайгарт, — что многие готовы очень далеко зайти ради победы, тем более победы, на которую их мотивируют, и особенно если у них есть нужные ресурсы и деньги».

Отрицание

Когда спортсменов тестируют на допинг, их просят указать все препараты и добавки, принятые за последние семь дней. Фара сдал анализы через шесть дней после укола — 17 апреля 2014 года. Перечислив несколько препаратов, он не упомянул в анкете Л-карнитин.

Год спустя в рамках расследования деятельности Салазара, следователи USADA вылетели в Лондон, чтобы поговорить с Фарой и чиновниками британской федерации.

С Фарой беседовали почти пять часов, в распоряжении «Панорамы» есть стенограмма этого разговора.

Спортсмена несколько раз спрашивают, делали ли ему уколы Л-карнитина, Фара последовательно это отрицает.

Его спрашивают: «Если бы кто-то сказал, что вам делали инъекции Л-карнитина, это было бы ложью?»

Фара отвечает: «Безусловно, на 100%, это была бы ложь. Мне не делали никаких уколов Л-карнитина вообще».

Потом его спрашивают: «Вы уверены, что Альберто Салазар не рекомендовал вам инъекции Л-карнитина?»

Фара отвечает: «Не, мне не делали уколов Л-карнитина».

Его спрашивают: «Вы абсолютно уверены, что ваш доктор не сделал инъекции Л-карнитина вам в руку с помощью иглы-бабочки за несколько дней до Лондонского марафона?»

Фара отвечает: «Нет, ни в коем случае».

Мы знаем, что через несколько минут после интервью Фара встретился с Фаджем, с которым представители USADA побеседовали днем раньше.

После этого он прибежал обратно, когда следователи USADA уже собирали вещи, и изменил показания.

«Я хотели бы прояснить, извините, ребята, я принимал тогда Л-карнитин, но был уверен, что не принимал…»

«Значит, вы принимали Л-карнитин перед Лондонским марафоном?» — спрашивают его.

Он отвечает: «Да».

«Не противоречит правилам»

Мо Фара отказался от предложения дать интервью «Панораме».

Его адвокаты в адресованном редакции программы письме отметили, что прием Л-карнитина как добавки в надлежащем количестве не противоречит правилам WADA.

«То, что некоторые могут считать это противоречащим духу спорта, не имеет значения», — добавили они.

«Господин Фара — один из тех спортсменов, которых проверяют на допинг чаще всех остальных в Британии и в мировом спорте. От него требовалось заполнить множество анкет о допинге. Он человек, а не робот».

«Собеседование — это не проверка на способность запоминать факты. Господин Фара сначала понял вопрос определенным образом, потом вышел из комнаты, спросил господина Фаджа, и сразу же вернулся…, чтобы прояснить свой ответ, и представители комитета явно были довольны этим объяснением», — говорится в письме адвокатов.

Кроме того, в документах говорится, что Фадж тоже сначала не раскрыл правды о своей поездке в Швейцарию за Л-карнитином.

Когда его спрашивают, где он достал добавку, он отвечает: «В Британии она продается по рецепту, так мы ее и достали».

В ответ на вопрос, не достал ли для него Л-карнитин Пит Джулиан, другой тренер Oregon Project, Фадж отвечает: «Нет, это был продукт, который продают по рецепту».

Однако на следующий день, после того, как его попросили предоставить имеющую отношение к делу переписку, он вернулся на собеседование и сказал: «Мне кажется, я недостаточно вам рассказал… Я не говорил неправды, но мне кажется, что можно рассказать больше».

После этого Фадж рассказывает членам USADA, что проверенной партии Л-карнитина в Британии было не достать, поэтому он полетел в Швейцарию, чтобы встретиться с контактом Альберто Салазара.

«Нужно рассматривать серьезно»

Демиан Коллинз добавляет: «Понадобилось именно это вещество, его достали с огромным трудом, его применили вопреки изначальным советам врачей. Но тем не менее, никто и нигде не записывает сам факт приема и все решают обо всем молчать».

«Мне кажется, все это нужно серьезно рассмотреть», — говорит он.

В заявлении доктора Чакраварти говорится: «Я не обходил никаких правил и всегда действовал в интересах своих пациентов».

«Данные мной показания были правдивыми, включая ту часть, где я признаю, что мои стандарты учета могли дать сбой из-за тяжелой работы, обязательств и поездок».

«Генеральный медицинский совет рассмотрел этот вопрос и решил, что дальнейших действий не требуется», — утверждает Чакраварти.

В заявлении Федерации легкой атлетики Великобритании говорится, что небольшое число британских атлетов пользовались Л-карнитином и что все дозы и методы применения полностью соответствовали протоколу WADA.

«Доза Мо Фары была намного меньше рекомендованного лимита в 50 миллилитров. На всех собеседованиях история была рассказана полностью и правдиво. Любое предположение, что это не так, не соответствует действительности», — подчеркивается в заявлении.

«Ни один из атлетов Oregon Project не принимал лекарств вопреки духу спорта. Все лекарства принимались по совету и под надзором квалифицированных медиков», — заявил Альберто Салазар.

В 2015 году Британская федерация легкой атлетики провела расследование по следам «Панорамы». Несмотря на то, что на этой неделе тренер федерации Эд Уорнер сказал Би-би-си, что настоятельно рекомендовал Фаре отказаться от услуг Альберто Салазара, в ходе расследования 2015 года не было найдено никаких оснований для прекращения этого сотрудничества.

Федерация легкой атлетики инициировала новое расследование, чтобы установить, не сделала ли она ошибок в эпизоде с Салазаром.

«Мне кажется, все это ставит Федерацию легкой атлетики в очень сложное положение, — говорит член Палаты общин Демиан Коллинз. — Еще мне кажется, что, по сути, федерация дала Альберто Салазару что-то вроде полного контроля над подготовкой и тренировкой наших самых известных атлетов без особого надзора со стороны федерации над тем, что он делал, и действовал ли он в интересах спорта или конкретного спортсмена. И это упущение».

Спортивный алфавит: от BCAA до L-карнитина

Если вы хоть раз были в разделе спортивного питания, то наверняка обратили внимание, что во многих пищевых добавках содержатся BCAA и L-карнитин. Предлагаем разобраться, что это за вещества и с чем их едят.

BCAA — для эффективных тренировок и быстрого восстановления

BCAA – это комплекс из трех незаменимых аминокислот (валин, лейцин, изолейцин). Наш организм получает их с пищей, поскольку сам не способен синтезировать эти аминокислоты. BCAA является исходным материалом для строительства клеток и их регенерации.

В животной пище (мясо, рыба, птица) содержание BCAA достаточно велико – 20-25%. Но в продуктах питания аминокислоты содержатся непосредственно в белке, соответственно, организму нужно время на расщепление. Поэтому спортсмены часто прибегают к приему уже очищенных BCAA, которые моментально поступают в кровь.

Как это работает?

Во время тренировок BCAA служит источником энергии, позволяя тренироваться с большей интенсивностью и продолжительностью, а после тренировки BCAA стимулирует синтез белков в мышцах, способствуя более быстрому восстановлению и снижению усталости. Употребление дополнительного количества аминокислот способствует поддержанию высокого уровня гликогена в мышцах во время тренировки, предотвращает разрушение мышечной ткани при интенсивных тренировках и ускоряет восстановление мышц, тем самым позволяя сделать ваши тренировки максимально эффективными.
Кроме того, на BCAA стоит обратить внимание веганам, так как аминокислоты в основном содержатся в продуктах животного происхождения.

Как принимать BCAA?

Для максимального эффекта рекомендуется принимать BCAA до и после тренировки, также возможен дополнительный прием утром, вечером и в течение дня при интенсивных тренировках и для ускорения восстановления в дни отдыха. Дозировка и время приема зависит от формы. В Лаборатории бега RunLab представлено несколько форм BCAA – готовый напиток, в капсулах и в порошковом виде, вы можете выбрать тот вариант, который будет удобен именно вам:

Капсулы Nutrend Enduro BCAA

В упаковке 120 капсул. Рекомендуется принимать 6 капсул до тренировки. Велогонщикам рекомендуют растворить 4-6 капсул в воде и принимать во время гонки или тренировки.

Повышают производительность мышц и общие физические показатели, защищают мышечную массу от разрушения

Напиток Nutrend BCAA Liquid

Готовый напиток BCAA Liquid не требует разбавления и максимально прост в употреблении. Есть большая упаковка и вариант в удобной порционной бутылочке для соревнований и тренировок.

BCAA Liquid в удобной порционной упаковке. Продукт помогает поддерживать силу мышц, восстанавливает энергетические резервы

Аминокислотный комплекс для формирования и защиты мышечной массы в условиях повышенных физических нагрузок

SIS BCAA Perform

Рекомендуется одна порция в день – три ложки порошка на 500 мл воды. Можно у потреблять до, во время или после тренировки, а также в дни отдыха в течение дня. Подходит веганам.

BCAA Perform предоставляет оптимальную поддержку синтеза белка в условиях интенсивных тренировок

L-карнитин – эффективен для высокоинтенсивных тренировок

L-карнитин – натуральная аминокислота. Он вырабатывается у нас в печени, но также мы можем получать его из животной пищи (мясо, птица, рыба). Сейчас L-карнитин – популярная пищевая добавка у спортсменов. В основном его используют для улучшения физической формы и уменьшения последствий кислородного голодания.

Как это работает?

Во время физической нагрузки концентрация L-карнитина в плазме крови и мышечной ткани снижается. И чем больше становится внутриклеточный дефицит L-карнитина, тем хуже переносятся нагрузки.

L-карнитин способствует увеличению мышечной силы при высокой физической нагрузке (по продолжительности и величине) у хорошо тренированных спортсменов при переходе на более высокий уровень физической подготовки. При этом даже небольшое повышение уровня карнитина в мышцах требует длительного приема пищевой добавки (курс в 2-3 недели). Получается, что эффективнее всего принимать L-карнитин на тренировочных сборах или во время цикла интенсивных тренировок.

Начинающим спортсменам (а также при нагрузках низкой или средней величины) дополнительный приём L-карнитина не нужен. В их случае эндогенная биохимическая система адаптации в мышцах и тканях самостоятельно поддерживает нужное количество внутриклеточного карнитина.

Как принимать L-карнитин?

Для максимальной эффективности препараты с L-карнитином необходимо принимать курсом – утром натощак и за полчаса до физической активности. Также возможен прием до или во время тренировки в составе углеводного геля в качестве дополнительного источника энергии и повышения эффективности тренировки.

Гель Арена Батарейка с L-карнитином и экстрактом гуараны

Рекомендуется принимать до или в первой части длительной тренировки или соревнования. Содержание карнитина в геле ускорит восстановление организма после нагрузки.

Углеводный гель с L-карнитином и экстрактом гуараны, обеспечивает организм энергией

Напиток Nutrend Carnitine 60000+Synephrine

В напитке содержатся: L-карнитин, синефрин, белки, витамины B5, B6. Возможно применение курсом (для этого удобно использовать большую упаковку) и разово перед или во время тренировки или старта. При приеме курсом можно принимать 25 мл один раз в день утром натощак или за 30 минут до физической нагрузки или разбить прием на две порции по 12,5 мл утром натощак и в течение дня между приемами пищи или за 30 минут до физической нагрузки.

Содержит L-карнитин и синефрин для снижения веса, улучшает обмен веществ

Увеличивает работоспособность, снижает вес. Содержит L-карнитин, витамины группы В, кофеин, таурин, экстракт зеленого чая

Надеемся, что эта статья помогла вам разобраться с самыми популярными добавками и сделать правильный выбор. Узнать о других добавках вы всегда сможете в любом из наших магазинов: наши эксперты помогут вам выбрать спортивное питание в зависимости от ваших целей.

 

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ L-КАРНИТИНА И КОЭНЗИМА Q10 У ПОДРОСТКОВ | Ключников

1. Баранов А.А. Точка опоры. Медицинская газета. 2006; 51.

2. Григорович О.А., Минина С.М., Шумкова М.И. Питание и психофизиологические характеристики девушек в условиях эксзаменационной сессии. Сб. материалов IX конгресса «Питание и здоровье». М. 2007. С. 26.

3. Григорьянц Л.Я., Панков Д.Д., Панкова Т.Б. и др. Контроль за развитием и состоянием здоровья подростков. В кн.: Медицинская технология. М. 2007. 122 с.

4. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. М. 1987.

5. Шабельникова Е.И. Морфо-функциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена. Автореф. дис… канд. мед. наук. М. 2005. 22 с.

6. Сидоренко В.Е. Методы математической обработки в психологии. СПб.: Речь. 2003. 345 с.

7. Накостенко Т.Н. Изменения клеточного энергообмена и возможности их коррекции у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М. 2007. 16 с.

8. Гнетнева Е.С. Возможность коррекции нарушений адаптации у детей с помощью энерготропной терапии. Сб. материалов XV конгресса «Человек и лекарство». М. 2008. С. 609.

9. Ключников С.О., Гнетнева Е.С., Накостенко Т.Н., Сухоруков В.С. Применение Кудесана (коэнзима Q10) у часто болеющих детей. Педиатрия. 2007; 2: 80–83.

10. Нарушение клеточного энергообмена у детей. Под ред. Е.А. Николаевой, В.С. Сухорукова. М. 2004. 80 с.

11. Сухотина Н.К., Крыжановская И.Л., Коновалова В.В., Куприянова Т.А. Опыт применения ноотропов при пограничных психических расстройствах у детей. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004; 6 (6): 298–301.

12. Брин И.Л., Дунайкин М. Л., Шейкман О. Г. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга. Вопросы современной педиатрии. 2005; 4 (1): 34–39.

13. Young A.J., Johnson S., Steffens D.C., Doraiswamy P.M. Coenzyme Q10: a review of its promise as a neuroprotectant.CNS Spectr. 2007; 12: 62–68.

14. Shults C.W., Haas R.H., Passov D., Beal M.F. Coenzyme Q10 levels correlate with the activities of complexes I and II/III in mitochondria from Parkinsonian and nonparkinsonian subjects. Ann. Neurol. 1997; 42: 261–264.

Чемпион ОИ в беге Фара признал употребление L-карнитина в разрешенных количествах — Спорт

ТАСС, 25 февраля. Четырехкратный олимпийский чемпион британский бегун Мо Фара признал использование L-карнитина в разрешенных количествах, ранее спортсмен отрицал этот факт. Об этом стало известно после расследования вещательной корпорации Би-би-си.

По информации телеканала, в 2014 году за два дня до Лондонского марафона Фара получил четыре инъекции L-карнитина, не сообщив об этом на допинг-контроле. Об использовании препарата было известно личному тренеру атлета Альберту Салазару и главному врачу Федерации легкой атлетики Великобритании Робу Чакверти, который вводил препарат. Ранее Фара отрицал использование этого вещества, количество нахождения которого в организме ограничено антидопинговыми правилами.

Однако в распоряжении Би-би-си попали стенограмма допроса Фары комиссарами Антидопингового агентства США (USADA), согласно которой британский атлет признал использование препарата. «Я хотел во всем разобраться, извините, но принимал его [L-карнитин] в то время, хотя думал, что это не так», — заявил Фара.

L-карнитин — это естественная аминокислота, которая, согласно исследованиям, при введении в кровоток может помочь ускорить обмен веществ и повысить спортивные результаты. Использование инъекции разрешено в соответствии с правилами Всемирного антидопингового агентства (WADA), если содержание препарата в организме было не превышает 50 мл каждые шесть часов. По информации источника, в анализах Фары содержались 13,5 мл вещества, однако этот факт не был задокументирован, тем не менее формальных причин для выдвижения обвинений Фаре нет.

Ранее Британское антидопинговое агентство отказалось выдать пробы Фары для перепроверки. В октябре 2019 года Салазар был дисквалифицирован на четыре года за нарушение антидопинговых правил. 31 октября 2017 года Фара объявил о прекращении сотрудничества со специалистом, при этом он отметил, что не допинговый скандал вокруг Салазара стал причиной смены тренера.

Фара выиграл по две золотые медали в забегах на 5000 м и 10000 м на Олимпийских играх 2012 и 2016 года. Также на его счету есть шесть побед на чемпионатах мира.

Карнитин (L-карнитин) Информация | Гора Синай

Benvenga S, Ruggieri RM, Russo A, Lapa D, Campenni A, Trimarchi F. Полезность L-карнитина, природного периферического антагониста действия гормонов щитовидной железы, при ятрогенном гипертиреозе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование . Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2001; 86 (8): 3579-3594.

Берни А., Мешини Р., Филиппи С., Палитти Ф, Де Амицис А., Чесса Л. L-карнитин повышает устойчивость к окислительному стрессу за счет уменьшения повреждения ДНК в клетках телеангиэктазии Атаксии. Mutat Res . 2008; 650 (2): 165-74.

Бьяджиотти Дж., Каваллини Дж. Ацетил-L-карнитин против тамоксифена в пероральной терапии болезни Пейрони: предварительный отчет. БЖУ Инт . 2001; 88 (1): 63-67.

Carrero JJ, Гримбл РФ. Влияет ли питание на заболевание периферических сосудов? Br J Nutr . 2006 Февраль; 95 (2): 217-29. Рассмотрение.

Каваллини Г., Моденини Ф., Витали Г. и др. Ацетил-L-карнитин плюс пропионил-L-карнитин улучшают эффективность силденафила при лечении эректильной дисфункции после двусторонней нервосберегающей радикальной позадилонной простатэктомии. Урология . 2005; 66: 1080-1085.

Круциани Р.А., Дворкин Э., Гомель П., Маламуд С., Каллини Б., Лапин Дж., Портеной Р.К., Эстебан-Круциани Н. Безопасность, переносимость и исходы симптомов, связанных с добавлением L-карнитина у пациентов с онкологическими заболеваниями, усталостью и дефицитом карнитина : исследование фазы I / II. J Устранение болевых симптомов . 2006 декабрь; 32 (6): 551-9.

Custer J, Rau R. Johns Hopkins: The Harriet Lane Handbook . 18 изд. Филадельфия, Пенсильвания; Эльзевьер Мосби; 2008 г.

Дайк Диджей. Потребление пищевых жиров, пищевые добавки и потеря веса. Можно использовать Physiol . 2000; 25 (6): 495-523.

Fugh-Berman A. Травы и пищевые добавки в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Пред. Кардиология . 2000; 3: 24-32.

Головка КА. Периферическая невропатия: патогенетические механизмы и альтернативные методы лечения. Альтернативная медицина Ред. . 2006 декабрь; 11 (4): 294-329. Рассмотрение.

Hiatt WR, Regensteiner JG, Creager MA, Hirsch AT, Cooke JP, Olin JW и др.Пропионил-L-карнитин улучшает работоспособность и функциональный статус у пациентов с хромотой. Ам Дж. Мед . 2001; 110 (8): 616-622.

Линч К.Е., Фельдман Х.И., Берлин Я.А., Флори Дж., Роуэн К.Г., Брунелли С.М. Влияние L-карнитина на гипотензию, связанную с диализом, и мышечные спазмы: метаанализ. Am J Kidney Dis . 2008; 52 (5): 962-71.

Malaguarnera M, Cammalleri L, Gargante MP, Vacante M, Colonna V, Motta M. Лечение L-карнитином снижает степень физической и умственной усталости и увеличивает когнитивные функции у центурийцев: рандомизированное и контролируемое клиническое исследование. Ам Дж. Клин Нутр . 2007; 86 (6): 1738-44.

Миягава Т., Кавамура Х., Обучи М. и др. Эффекты перорального введения L-карнитина у пациентов с нарколепсией: рандомизированное, двойное слепое, перекрестное и плацебо-контролируемое исследование. PLoS One . 2013; 8 (1): e53707.

Парк М. Детская кардиология для практикующих . 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Мосби; 2008.

Петегрю Дж. У., Левин Дж., МакКлюр Р. Дж.. Физико-химические, метаболические и терапевтические свойства ацетил-L-карнитина: актуальность для механизма его действия при болезни Альцгеймера и гериатрической депрессии. Мол Психиатрия . 2000; 5: 616-632.

Rathod R, Baig MS, Khandelwal PN, Kulkarni SG, Gade PR, Siddiqui S. Результаты одного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования по изучению влияния внутривенного введения L-карнитина на качество жизни, связанное со здоровьем у индийских пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Индийский доктор медицинских наук . Апрель 2006 г .; 60 (4): 143-53.

Синклер С. Мужское бесплодие: соображения питания и окружающей среды. Альтернативная медицина Ред. .2000; 5 (1): 28-38.

Виллани Р.Г., Ганнон Дж., Селф М, Рич, Пенсильвания. Прием добавок L-карнитина в сочетании с аэробными тренировками не способствует снижению веса у женщин с умеренным ожирением. Int J Sport Nutr Exerc Metab . 2000; 10: 199-207.

Volek J, et al. Влияние добавок карнитина на расширение, опосредованное потоком, и воспалительные реакции сосудов на пищу с высоким содержанием жиров у здоровых молодых людей. Ам Дж. Кардиол . 2008; 102 (10).

Werbach MR. Стратегии питания для лечения синдрома хронической усталости. Альтернативная медицина Ред. . 2000; 5 (2): 93-108.

Витте К.К., Кларк А.Л. Микроэлементы и их добавки при хронической сердечной недостаточности. Обновление за пределами теоретических перспектив. Heart Fail Ред. . Март 2006 г .; 11 (1): 65-74. Рассмотрение.

Витте К.К., Кларк А.Л., Клеланд JG. Хроническая сердечная недостаточность и микроэлементы. Дж. Ам Кол Кардиол . 2001; 37 (7): 1765-1774.

Xue YZ, Wang LX, Liu HZ, Qi XW, Wang XH, Ren HZ. L-карнитин в качестве дополнительной терапии к чрескожному коронарному вмешательству при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST. Кардиоваск Лекарства Ther . 2007; 21 (6): 445-8.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Карнитин — это питательное вещество, которое играет важную роль в абсорбции жирных кислот и функции митохондрий. Его можно найти в диетах, включающих мясо, или он синтезируется эндогенно из лизина и метионина. Недостатки могут быть вызваны генетическими нарушениями, недоеданием, мальабсорбцией и диализом почек. Они могут повлиять на работу сердца, скелетных мышц, печени, нервов и эндокринной системы.Карнитин продается как пищевая добавка для повышения физической работоспособности и лечения усталости, сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, ожирения, синдрома хронической усталости, заболеваний печени и рака.

Модели на животных показывают, что L-карнитин обладает кардиозащитным действием ^{(8) (14)} и антиоксидантным действием ⁽³¹⁾ . Большой систематический обзор и метаанализ показали, что добавление L-карнитина может помочь улучшить массу тела и ИМТ у людей с избыточным весом и ожирением ⁽⁵⁵⁾ .Добавки также уменьшают повреждение мышц в группах с отягощениями и нетренированных группах ⁽⁵⁶⁾ и помогают предотвратить сердечно-сосудистые заболевания у пациентов, находящихся на гемодиализе ⁽²⁴⁾ . Длительный прием карнитина у людей коррелирует с улучшением механических характеристик миокарда, уменьшением желудочковых аритмий и повышенной переносимостью физических нагрузок ⁽⁷⁾ . Однако введение L-карнитина не улучшило риск смерти или сердечной недостаточности у пациентов с передним острым инфарктом миокарда ⁽³⁶⁾ .

Предварительные результаты показывают, что L-карнитин может улучшить симптомы синдрома хронической усталости ⁽²²⁾ и физическую работоспособность у пациентов, находящихся на диализе по поводу терминальной стадии почечной недостаточности ⁽⁹⁾ , но данные о его преимуществах в снижении усталости, связанной с рассеянным склерозом безрезультатны ⁽²¹⁾ . Несколько испытаний показали улучшенную физическую работоспособность ^{(17) (20)} , а также улучшенную аэробную способность и переносимость упражнений ⁽³²⁾ .Другие исследования показывают смешанные результаты ^{(37) (38) (39)} , и его клиническая ценность и безопасность требуют дополнительных исследований.

L-карнитин, используемый сам по себе или в комбинации с цитратом кломифена, может помочь в лечении идиопатического мужского бесплодия ⁽²⁵⁾ , хотя он не улучшил количество или подвижность сперматозоидов ⁽⁴⁰⁾ . Состав антиоксиданта, содержащий L-карнитин, также был неэффективен для улучшения параметров спермы или целостности ДНК ⁽⁵⁷⁾ .У женщин с синдромом поликистозных яичников прием карнитина может улучшить параметры психического здоровья и биомаркеры окислительного стресса ⁽²⁾ .

Карнитин также оценивался на предмет его потенциального противоракового действия. Добавки улучшили нутритивный статус и качество жизни пациентов с раком поджелудочной железы ⁽²⁷⁾ . Другие предварительные данные показывают, что L-карнитин сам по себе ^{(15) (23)} или в комбинации с коэнзимом Q10 ⁽³³⁾ может уменьшить усталость, связанную с химиотерапией.L-карнитин также продемонстрировал преимущества против утомляемости как у молодых пациентов с гипотиреозом, получающих левотироксин, так и у пациентов с раком щитовидной железы, у которых наблюдается гипотиреоз после операции ⁽⁴¹⁾ . Однако карнитин не уменьшал утомляемость пациентов с инвазивными злокачественными новообразованиями ⁽²⁸⁾ . У пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой терапия ленватинибом влияет на карнитиновую систему, что может приводить к недостаточности карнитина и увеличению утомляемости ⁽⁵⁸⁾ . Другие предварительные данные предполагают, что l-карнитин может уменьшать мышечные спазмы, связанные с висмодегибом ⁽⁵²⁾ .Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить раковые популяции, в которых прием карнитина может быть наиболее эффективным.

Сложноэфирное производное, ацетил-L-карнитин, также доступно в качестве пищевой добавки и часто используется в качестве нейрозащитного агента. Это может помочь уменьшить диабетическую невропатию ^{(42) (43)} или улучшить познавательные способности у пациентов с тяжелой печеночной энцефалопатией ⁽⁴⁴⁾ . У пожилых пациентов с дистимическим расстройством он был сопоставим с флуоксетином ⁽⁴⁵⁾ ; однако другие исследования не обнаружили его эффективности при болезни Альцгеймера ^{(46) (47)} .В другом исследовании ацетил-L-карнитин усиливал индуцированную химиотерапией периферическую невропатию (CIPN) ⁽³⁵⁾ , и этот негативный эффект сохранялся при долгосрочном наблюдении в течение 2 лет ⁽⁵³⁾ . Руководящие принципы также не рекомендуют ацетил-1-карнитин для предотвращения CIPN из-за возможности причинения вреда ⁽⁵⁴⁾ . Таким образом, пациенты, получающие химиотерапию, должны избегать этого продукта.

Ацетил-L-карнитин: может ли он снять усталость от рассеянного склероза?

Я читал, что пищевая добавка ацетил-L-карнитин может снизить усталость при рассеянном склерозе.Это правда?

Ответ от Ирис Марин Коллазо, доктора медицины

В настоящее время недостаточно данных, чтобы знать, помогает ли ацетил-L-карнитин уменьшить усталость, связанную с рассеянным склерозом (РС), или нет. Требуются дополнительные исследования.

Ацетил-L-карнитин — это форма L-карнитина, аминокислоты, которая содержится почти во всех клетках организма. L-карнитин играет важную роль в производстве энергии из длинноцепочечных жирных кислот. Кроме того, он увеличивает активность определенных нервных клеток центральной нервной системы.

Утомляемость наблюдается у 90% людей с рассеянным склерозом. Причина усталости до конца не выяснена. Однако некоторые типы усталости, связанные с MS , могут возникать из-за ночного пробуждения из-за дисфункции мочевого пузыря, боли, депрессии или усилий, необходимых для выполнения повседневных обязанностей.

Что касается лечения усталости с помощью ацетил-L-карнитина, некоторые исследования показали, что добавки могут уменьшить утомляемость, связанную с MS , у людей с низким уровнем L-карнитина в крови.

Небольшое исследование показало, что ацетил-L-карнитин действует лучше, чем некоторые лекарства, такие как амантадин, применяемые для лечения усталости. Но дополнительные исследования дали неубедительные результаты, показывающие возможную, но не статистически значимую пользу ацетил-L-карнитина при утомляемости, связанной с MS .

Хотя ацетил-L-карнитин обычно имеет незначительные или легкие побочные эффекты, он может влиять на прием препаратов, разжижающих кровь, и других препаратов. Поэтому обсудите со своим врачом, прежде чем принимать ацетил-L-карнитин или любую другую пищевую добавку.

с

Ирис Марин Коллазо, доктор медицины

• Рассеянный склероз: может ли он вызывать судороги?
• Новые методы лечения рассеянного склероза

23 сентября 2020 г. Показать ссылки

1. Усталость. Национальное общество рассеянного склероза. https://www.nationalmssociety.org/Symptoms-Diagnosis/MS-Symptoms/Fatigue. По состоянию на 2 сентября 2020 г.,
.
2. Tejani AM, et al. Карнитин от усталости при рассеянном склерозе. Кокрановская база данных систематических обзоров.2010; DOI: 10.1002 / 14651858.CD007280.pub2. По состоянию на 2 сентября 2020 г.,
.
3. Evans E, et al. Употребление витаминов и БАД больными рассеянным склерозом. JAMA Neurology. 2018; DOI: 10.1001 / jamaneurol.2018.0611.
4. Ян Т.Т. и др. Фармакологические методы лечения усталости у пациентов с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ. Журнал неврологических наук. 2017; DOI: 10.1016 / j.jns.2017.07.042.
5. Ацетил-L-карнитин. Натуральные лекарства.https://naturalmedicines.therapeutresearch.com. По состоянию на 2 сентября 2020 г.,
.
6. Parks NE, et al. Диетические вмешательства при исходах, связанных с рассеянным склерозом. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2020; DOI: 10.1002 / 14651858.CD004192.pub4. По состоянию на 3 сентября 2020 г.,
.
7. Tomassini V, et al. Сравнение эффектов ацетил-L-карнитина и амантадина для лечения усталости при рассеянном склерозе: результаты пилотного рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования. Журнал неврологических наук.2004; DOI: 10.1016 / j.jns.2003.11.005.

Посмотреть больше ответов экспертов

Продукция и услуги

1. Книга: Книга здоровья семьи клиники Мэйо, 5-е издание
2. Информационный бюллетень: Письмо клиники Мэйо о здоровье — цифровое издание

.

Исследование связывает депрессию с низким уровнем ацетил-L-карнитина в крови | Центр новостей

У людей с депрессией низкий уровень в крови вещества, называемого ацетил-L-карнитином, по данным ученого из Медицинской школы Стэнфордского университета и ее сотрудников в многоцентровом исследовании.

Естественно вырабатываемый организмом ацетил-L-карнитин также широко доступен в аптеках, супермаркетах и ​​каталогах здорового питания в качестве пищевой добавки. У людей с тяжелой депрессией или депрессией, устойчивой к лечению, или у которых приступы депрессии начались раньше, наблюдается особенно низкий уровень этого вещества в крови.

Результаты, опубликованные 30 июля в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences , основаны на обширных исследованиях на животных. Они представляют собой первое строгое указание на то, что связь между уровнем ацетил-L-карнитина и депрессией может относиться и к людям.И они указывают путь к новому классу антидепрессантов, которые могут иметь меньше побочных эффектов и действовать быстрее, чем те, которые используются сегодня, и которые могут помочь пациентам, для которых существующие методы лечения не работают или перестали работать.

Натали Расгон, доктор медицинских наук, профессор психиатрии и поведенческих наук в Стэнфорде, назвала полученные результаты «захватывающим дополнением к нашему пониманию механизмов депрессивного заболевания».

«Как клинический психиатр, в своей практике я лечила многих людей с этим расстройством», — сказала она.

Депрессия, также называемая большим депрессивным расстройством или клинической депрессией, является наиболее распространенным расстройством настроения в Соединенных Штатах и ​​во всем мире, затрагивающим 8-10 процентов населения в любой момент времени, причем каждый четвертый человек может испытывать это состояние более курс на всю жизнь.

«Это причина № 1 для прогулов на работе и одна из основных причин самоубийств», — сказал Расгон. «Что еще хуже, современные фармакологические методы лечения эффективны только для 50 процентов людей, которым они прописаны.И они имеют множество побочных эффектов, часто снижающих соблюдение режима лечения в долгосрочной перспективе ».

Rasgon разделяет старшее авторство исследования с Брюсом МакИвеном, доктором философии, профессором и руководителем лаборатории нейроэндокринологии в Университете Рокфеллера в Нью-Йорке. Ведущий автор — Карла Наска, доктор философии, научный сотрудник лаборатории МакИвена.

Результаты исследований на животных

«В экспериментах на грызунах, проводимых доктором Наска как здесь, в Рокфеллере, так и где-либо еще ранее, дефицит ацетил-L-карнитина был связан с депрессивным поведением», — сказал МакИвен.По его словам, пероральное или внутривенное введение ацетил-L-карнитина изменило симптомы животных и вернуло их нормальное поведение.

Какая подходящая доза, частота, продолжительность? Прежде чем приступить к рекомендациям, нам нужно ответить на многие вопросы.

В этих исследованиях животные ответили на добавку ацетил-L-карнитина в течение нескольких дней. Современные антидепрессанты, напротив, начинают действовать через две-четыре недели — как в экспериментах на животных, так и среди пациентов.

Исследования

Наска на животных показывают, что ацетил-L-карнитин, важнейший медиатор метаболизма жиров и выработки энергии во всем теле, играет особую роль в мозге, где он работает, по крайней мере, частично, предотвращая чрезмерное возбуждение возбуждающих нервных клеток в организме. области мозга, называемые гиппокампом и лобной корой.

В новом исследовании, также инициированном Nasca, приняли участие мужчины и женщины в возрасте от 20 до 70 лет, у которых была диагностирована депрессия и которые, на фоне эпизодов острой депрессии, были госпитализированы либо в Weill Cornell Medicine, либо в Медицинскую школу Mount Sinai. , оба в Нью-Йорке, для лечения.Эти участники были обследованы с помощью подробной анкеты, прошли клиническую оценку, были взяты их образцы крови и истории болезни. У 28 из них была умеренная депрессия, а у 43 — тяжелая депрессия.

При сравнении их образцов крови с образцами 45 демографически подобранных здоровых людей, уровень ацетил-L-карнитина в крови пациентов с депрессией оказался значительно ниже. Эти результаты верны как для мужчин, так и для женщин, независимо от возраста.

Самый низкий уровень = наихудшие симптомы

Дальнейший анализ показал, что самые низкие уровни наблюдались среди участников с наиболее тяжелыми симптомами, чьи истории болезни указывали на то, что они были устойчивы к предыдущему лечению, или у которых начало расстройства произошло в раннем возрасте. Уровни ацетил-L-карнитина также были ниже среди тех пациентов, которые в детстве сообщали о жестоком обращении, пренебрежении, бедности или подверженности насилию.

Эти пациенты, которые в совокупности составляют 25-30 процентов всех людей с большим депрессивным расстройством, именно те, кто больше всего нуждается в эффективных фармакологических вмешательствах, сказал Расгон, который выполнил большую часть расширенного анализа данных для исследования.

Но она предостерегла от того, чтобы спешить в магазин за бутылкой ацетил-L-карнитина и заниматься самолечением от депрессии. «У нас есть много предыдущих примеров того, как пищевые добавки, широко доступные без рецепта и не регулируемые Управлением по контролю за продуктами и лекарствами — например, омега-3 жирные кислоты или различные растительные вещества — рекламируются как панацеи от вашего имени, а затем — сказала она.

Остаются большие вопросы, добавила она. «Мы определили важный новый биомаркер большого депрессивного расстройства.Мы не проверяли, действительно ли добавление этого вещества улучшает симптомы у пациентов. Какая подходящая доза, частота, продолжительность? Прежде чем приступить к рекомендациям, нам нужно ответить на многие вопросы. Это первый шаг к развитию этих знаний, который потребует крупномасштабных, тщательно контролируемых клинических испытаний ».

Расгон — член Стэнфордского института неврологии.

Исследователи из Медицинского колледжа Вейлла Корнелла, Медицинской школы Икана на горе Синай, Университета Дьюка и Каролинского института в Стокгольме, Швеция, также внесли свой вклад в эту работу.

Стэнфордский университет участвует в межведомственном соглашении об интеллектуальной собственности, созданном в результате этого исследования.

Исследование финансировалось Фондом исследований «Надежда для депрессии», Притцкеровским консорциумом по исследованию нейропсихиатрических расстройств и Фондом Робертсона.

Отделение психиатрии и поведенческих наук Стэнфорда также поддержало эту работу.

Потенциальная терапевтическая роль L-карнитина в окислительном стрессе скелетных мышц и состояниях атрофии

Нацеливание нутрицевтиков на повреждение скелетных мышц является новой областью исследований, обусловленной необходимостью новых методов лечения ряда заболеваний, связанных с мышцами.L-карнитин (CARN) является важным питательным веществом и играет ключевую роль в митохондриальном окислении β и регуляции убиквитин-протеасомной системы. Как пищевая добавка для улучшения спортивных результатов, CARN был изучен на предмет его способности усиливать β -окисление. Однако влияние CARN на миогенез, митохондриальную активность и процесс гипертрофии полностью не выяснено. Это исследование in vitro направлено на изучение роли CARN в ремоделировании скелетных мышц, процессе дифференцировки и формировании мышечных трубок.Мы проанализировали дифференцировку мышц и морфологические особенности миобластов C2C12, подвергшихся воздействию 5 мМ CARN. Наши результаты показали, что CARN способен ускорять образование миотрубок C2C12 и вызывать морфологические изменения, характеризующие начало процесса гипертрофии. Кроме того, CARN улучшает активацию AKT и нижестоящие клеточные сигнальные пути, участвующие в предотвращении процесса атрофии скелетных мышц. Кроме того, CARN положительно регулирует пути, участвующие в защите от окислительного стресса. В этой работе мы представляем интересный новый механизм потенциального терапевтического использования CARN для лечения патологических состояний, характеризующихся морфологическими и функциональными нарушениями скелетных мышц, производством окислительного стресса и процессом атрофии при старении.

1. Введение

Роль многих питательных веществ в поддержании хорошего здоровья и продлении жизни человека была четко продемонстрирована за последние три десятилетия. В частности, было показано, что растительные продукты питания, продукты животного происхождения и липиды обладают защитным действием против нескольких хронических патологий, таких как возрастные заболевания, включая сердечно-сосудистые [1], нейродегенеративные [2] и воспалительные заболевания [3], диабет [ 4] и миопатии [5]. При этих патологиях критической мишенью являются скелетные мышцы.

Ухудшение структуры и функции скелетных мышц приводит к клинически значимым жалобам, включая прогрессирующую потерю силы, утомляемость, миалгию и судороги. Был достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе миопатий мышц. Однако лечение мышечных заболеваний в основном ориентировано на симптомы и включает физиотерапию и упражнения, но в настоящее время нет конкретных фармакологических вмешательств [5, 6].

Учитывая отсутствие методов лечения саркопении и атрофии мышц, идея о том, что пищевые добавки могут иметь положительный эффект при лечении повреждений мышц, вызывает новый интерес.Выводы о том, насколько полезны пищевые добавки для лечения миопатии, осложняются отсутствием однозначных результатов и недостатками в выборе добавок. Исходя из физиологической роли в биохимии и биоэнергетике мышц, неудивительно, что роль карнитина интенсивно изучается.

Карнитин (CARN) — производная аминокислота, играющая важную роль в клеточном энергетическом метаболизме благодаря ацилированию ее β -гидроксильной группы и транспорту длинноцепочечных жирных кислот в матрикс митохондрий [7], где они подвергаются β -окислению.

CARN может поставляться с диетой, особенно с продуктами животного происхождения. Скелетная мышца является наиболее важным хранилищем CARN (95% всех запасов тела), и ее доступность имеет решающее значение для физиологической биоэнергетики этой ткани. Дефицит CARN сильно влияет на функцию скелетных мышц, что обнаруживается при наличии первичных и вторичных дефицитов [8].

В соответствии с ролью CARN в скелетных мышцах, большое количество исследований было направлено на изучение влияния добавок CARN на физическую работоспособность [9], особенно на улучшение и ускорение восстановления после мышечных травм, вызванных физической нагрузкой [7].Было обнаружено, что дополнительный CARN эффективен для ослабления признаков повреждения ткани, вызванного удлинением или интенсивными сокращениями, также в саркопенической мышце [10]. В частности, данные исследований на животных и клинических исследований показали, что лечение CARN положительно влияет на многие различные механизмы, участвующие в патологической потере скелетных мышц [11].

Наблюдаемые преимущества CARN в предотвращении мышечных травм, вызванных нагрузкой, были приписаны его роли как антиоксиданта [12].В скелетных мышцах реактивные формы кислорода (АФК) и азота физиологически синтезируются на низких уровнях и необходимы для нормального производства силы. Когда продукция АФК превышает антиоксидантную способность ткани, окислительный стресс активирует патофизиологические сигналы, ведущие к протеолизу и апоптозу в миофибриллах [13]. Эта последовательность событий считается основной причиной повреждения сарколеммы и причиной снижения мышечной силы, что способствует утомлению [14].

Однако влияние CARN на миогенез, формирование мышечных трубок, атрофию мышц и регенерацию мышц еще полностью не выяснено.

Цель этого исследования — выяснить влияние CARN на миогенез, чтобы предложить новый нутрицевтический подход к лечению мышечных травм и процессов мышечной атрофии.

2. Материалы и методы

2.1. Материалы

Миобластические клетки мыши C2C12 были приобретены из Европейской коллекции культур клеток животных (ECACC). Реагенты были приобретены у Sigma Chemical Co. (Сент-Луис, Миссури, США). Первичные антитела против AKT (C-20), калнексина (H-70), CAMKII (M-176), ERK1 (K-23), ERK2 (C-14), GAPDH (FL-335), рецептора IGF-1 β (C-20), Myf5 (c-20), MyHC (H-300), MyoD (C-20), миогенин (D-10), pERK1 / 2 (E-4), анти-p53 (FL -393), p70S6 (C-18), pp70S6 (sc-7984), SOD2 (FL-222), вторичные антитела, конъюгированные с пероксидазой, для вестерн-блоттинга и антитела, конъюгированные с родамином, для иммунофлуоресцентного анализа были приобретены у Santa Cruz Biotechnology (Санта-Крус). Круз, Калифорния, США).Первичные антитела фосфо-AKT (Ser473) (D9E) XP и фосфо-AMPK альфа (Thr172) (40H9) были приобретены в компании Cell Signaling Technology (Данверс, Массачусетс, США). Антитело против фаллоидина (Alexa Fluor 488 Phalloidin, молекулярные зонды-Invitrogen) было приобретено Life Technologies (Карлсбад, Калифорния, США).

2.2. Культура клеток

Клетки C2C12 поддерживали при 37 ° C в увлажненной атмосфере с 5% CO ), 1% пенициллина, стрептомицина и 1% L-глутамина до 70% слияния.Дифференцировку клеток инициировали помещением 70% конфлюэнтных культур клеток в среду для дифференцировки (DM), содержащую DMEM с добавлением 1% HS (лошадиной сыворотки), антибиотиков и 1% L-глутамина. В нашей модели дифференцировки in vitro ранние мышечные трубки появлялись через 24–48 часов (ч) после сывороточного голодания, а формирование неомиотрубок завершалось через 72 часа [15].

2.3. Экспериментальные процедуры

Пролиферирующие клетки, дифференцирующиеся миоциты и неомиотрубки обрабатывали 5 мМ CARN, биоактивным L-изомером карнитина.Эта доза была выбрана после предварительного анализа зависимости реакции от дозы, чтобы установить эффективную дозу для лечения (данные не показаны). В контрольные клетки CARN не добавляли в среду. На рисунке 1 поясняется план экспериментального исследования на каждой фазе протокола с указанием процента слияния клеток, времени начала и продолжительности лечения.

2.4. Кривая роста и тест жизнеспособности клеток

Чтобы изучить роль CARN в пролиферации миобластов C2C12, мы выполнили анализ кривой роста, как описано в [16].Вкратце, миобласты C2C12 высевали в чашки для культивирования 60 мм × 15 мм при 40% конфлюэнтности и выращивали в GM с или без CARN и в DM. Среду меняли каждые 24 часа, и эксперимент длился до тех пор, пока контрольные клетки не достигли 70% слияния (3 дня). Ежедневно клетки обрабатывали трипсином, окрашивали трипановым синим и подсчитывали с помощью гемоцитометра. Средние значения для каждого дня были использованы для построения кривой роста. Жизнеспособность клеток рассчитывали делением количества неокрашенных жизнеспособных клеток на общее количество клеток.Кроме того, морфологические изменения ежедневно исследовали с помощью фазово-контрастной микроскопии.

2,5. Вестерн-блот-анализ

Белковые экстракты, выполненные, как описано в другом месте [17], были получены из культур клеток с использованием следующего лизирующего буфера, содержащего: 50 мМ Трис / HCl, pH 7,4, 150 мМ NaCl, 1% Тритон X-100, 1 мМ ортованадат натрия (Na ₃ VO ₄ ), 1 мМ ЭДТА, 1 мМ ФМСФ, 1 мг / мл апротинина, 1 мг / мл лейпептина и 1 мг / мл пепстатина.

Аликвоты из 30 мкл г белков супернатанта, количественно определенные с использованием метода Брэдфорда, разделяли на геле SDS-PAGE и переносили на нитроцеллюлозную мембрану (Protran, Whatman Schleicher & Schuell).Мембраны инкубировали со специфическими первичными антителами, а затем с конъюгированными с HRP антивидовыми вторичными антителами. Для подтверждения равной нагрузки белка на образец использовали антитела против калнексина или анти-GAPDH. Количественное измерение интенсивности иммунореактивных полос, визуализированное методом усиленной хемилюминесценции (Amersham Pharmacia Biotech, Пискатауэй, Нью-Джерси, США), проводили денситометрическим анализом с использованием программного обеспечения Scion Image (Scion Corporation, Фредерик, Мэриленд, США).Затем данные были преобразованы в кратные изменения (FC) контролей [18].

2.6. Иммунофлуоресцентный анализ

Клетки C2C12, фиксированные и проницаемые, как описано в [19], блокировали PBS, содержащим 1% бычьего сывороточного альбумина. Затем слайды или клетки иммуноокрашивали конъюгированными с родамином специфическими антителами и выявляли ядра с помощью окрашивания DAPI. Слайды были смонтированы с помощью Moviol. Клетки наблюдали с помощью микроскопии Nikon Eclipse 50I, а изображения получали с помощью Nis-Elements D 4.00 (Nikon Instruments Europe BV, Нидерланды). Данные отображались и анализировались с помощью Adobe Photoshop CS4. Живые клетки C2C12 исследовали, и изображения получали с помощью фазово-контрастной микроскопии с использованием того же микроскопа и цифровой системы, описанных выше.

2.7. Статистический анализ

Все эксперименты проводили трижды. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Статистическую значимость оценивали с помощью -тестов или тестов Anova, в зависимости от ситуации. Результаты считались значимыми, когда.

3. Результаты

3.1. Действие CARN во время пролиферации миобластов и фиксации миоцитов

Первоначально мы стремились определить влияние добавок экзогенного CARN на пролиферацию клеток миобластов (рис. 2). Клетки культивировали в трех разных средах в течение трех дней: GM, GM с добавлением 5 мМ CARN и DM. Действие CARN на способность к пролиферации C2C12 изучали, оценивая тест на жизнеспособность и тенденцию кривой роста. DM оказывает ингибирующее действие на пролиферативную способность C2C12, в отличие от эффекта наложения CARN и GM (рис. 2 (b)).В исследованных условиях обработка CARN не оказывала отрицательного воздействия на жизнеспособность клеток (рис. 2 (а)). Этот результат был подтвержден нестимулированной экспрессией р53 через 3 дня приема CARN (рис. 2 (b)).

Кроме того, в то время как клетки, обработанные GM и CARN, сохранили свои морфологические характеристики при слиянии, клетки DM показали морфологию, более похожую на поляризованные клетки (рис. 2 (c)).

Поскольку миогенная дифференцировка происходит через необратимую остановку клеточного цикла миобластов [20], эти данные предполагают, что CARN еще не может на этой стадии поддерживать первую стадию процесса дифференцировки.

Дифференциация скелетных мышц регулируется жесткой регуляцией как активности, так и экспрессии ряда факторов транскрипции, особенно членов семейства MRF (MyoD, Myf5, Myogenin и Myf6) [21]. Среди них MyoD и Myf5 тесно связаны с процессом приверженности и ранней миогенной дифференцировкой. Обработка миобластов C2C12 с помощью CARN значительно увеличивала уровень белка MyoD аналогично DM (FC: CARN, FC: DM; по сравнению с GM через 24 часа; по сравнению с GM, CARN, тест DM Anova, рис. 2 (b)).

В качестве дополнительного подхода мы проанализировали морфологию миобластов CARN с помощью иммунофлуоресцентного анализа, проведенного с использованием антител против Myf5 и MyoD. Примечательно, что данные иммунофлуоресценции миобластов CARN и DM были наложены друг на друга (рисунки 3 (a) и 3 (b)). Стимуляция CARN вызвала важные изменения морфологии клеток по отношению к GM. В частности, через 48 часов миобласты утратили округлую форму, характерную для ГМ-клеток, и приобрели удлиненную морфологию. Это наблюдение дополнительно подтверждается иммунофлуоресцентным анализом фаллоидина (рис. 3 (c)).

В совокупности эти результаты предполагают, что CARN, хотя и не останавливает клеточный цикл, может усиливать экспрессию MRF и затем способствовать фиксации миобластов во время фазы пролиферации.

3.2. Действие CARN во время дифференцировки миобластов: усиление образования миотрубок

Мы исследовали действие CARN во время различных фаз дифференцировки мышц. Чтобы вызвать дифференцировку, миобласты C2C12 поддерживались в GM до ~ 70% конфлюэнтности (время 0), а затем сдвигались в DM или DM с добавлением 5 мМ CARN.Дифференцирующие клетки C2C12 наблюдались через 24, 48 и 72 часа (рис. 1). Чтобы проанализировать возможное влияние CARN на прогрессирование миогенеза, с помощью вестерн-блоттинга определяли уровни белков мышечных маркеров миогенина и MyHC. Как показано на рисунке 4 (a), количество миогенина и MyHC увеличивалось при наличии CARN (DM по сравнению с тестом CARN Anova, в частности FC myogenin 48 часов: DM, CARN; миогенин 72 часа: DM, CARN; FC MyHC 24 часа : DM, CARN,; MyHC 48 часов: DM, CARN,; MyHC 72 часа: DM, CARN,), что указывает на то, что CARN может способствовать образованию мышечных трубок.Более того, мы исследовали, может ли CARN изменять морфологические особенности клеток C2C12 после 24 часов дифференцировки, когда миобласты начинают сливаться в новые мышечные трубки. Иммунофлуоресцентный анализ показал, что количество мышечных трубок в группе C2C12, стимулированной CARN, выше, чем в контроле, подтверждая, что CARN способен усиливать образование мышечных трубок (рис. 4 (b)). В конце процесса дифференцировки светлопольная микроскопия показала, что миотрубки CARN имеют увеличенный диаметр и длину по сравнению с контрольными клетками (рис. 4 (c)).

3.3. Действие CARN во время дифференцировки миобластов: активация сигнального пути

Мы исследовали, участвует ли CARN в дифференцировке скелета, анализируя основные сигнальные пути, участвующие в этом процессе: IGF-1 / AKT / p70S6 и киназа, регулируемая внеклеточными сигналами 1/2 (ERK) . Скелетная мышца — это ткань, очень чувствительная к IGF-1 / AKT / p70S6. Было показано, что IGF-1 способен вызывать гипертрофию через аутокринные или паракринные механизмы [22, 23]. Действие AKT было связано с развитием, регенерацией и гипертрофией скелетных мышц несколькими путями, которые приводят к стимуляции синтеза белка, ингибированию атрофии и предотвращению гибели клеток [24].Мишенью AKT является p70S6K, позитивный регулятор трансляции белков [25]. ERK могут активироваться различными факторами роста / митогенами. Было показано, что активация ERK имеет решающее значение для индуцированной фактором роста пролиферации миобластов, слияния и, следовательно, дифференцировки миобластов [26]. Как показано на рисунке 5 (а), CARN значительно увеличивал количество рецептора IGF-1 (DM по сравнению с тестом CARN Anova, в частности, 24 часа: DM, CARN; 48 часов: DM, CARN; 72 часа: DM, CARN. ,) и промотированное AKT (тест Anova, в частности, 24 часа: DM, CARN,; 48 часов: DM, CARN,; 72 часа: DM, CARN,) и фосфорилирование киназы p70S6 (24 часа: DM, CARN,; 48 часов : DM, CARN,).Напротив, CARN не проявлял каких-либо эффектов на активацию ERK (рис. 5 (b)). Эти результаты демонстрируют, что CARN усиливает миогенную дифференцировку, действуя на путь IGF-1 / AKT / p70S6.

3.4. Действие CARN во время дифференцировки миобластов: антиоксидантное действие

SOD2 является критически важной антиоксидантной защитой митохондрий от супероксида, продуцируемого дыханием [27]. Как показано на фиг. 6 (а), 5 мМ CARN увеличивают уровень белка SOD2 во время ранней фазы дифференцировки (тест Anova, в частности, 24 ч: DM, CARN,).Кроме того, признано, что многофункциональная Ca ²⁺ и кальмодулин-зависимая протеинкиназа II (CaMKII) играют решающую роль для нормальной функции митохондрий и, в частности, в антиоксидантном метаболизме [28]. Результаты иммунофлуоресцентного окрашивания (рисунки 6 (b) и 6 (c)) показали, что экспрессия CAMKII в неомиотрубках, стимулированных CARN, была выше, чем в контрольной группе (24–48 часов), что позволяет предположить, что CARN может улучшать не только образование мышечных трубок, но и оказывать антиоксидантное действие. митохондриальные пути.

3.5. Действие CARN на новообразованные миотрубки

Для изучения действия CARN на миотрубки C2C12 новообразованные миотрубки (после 72 часов дифференцировки) стимулировали 5 мМ CARN в течение 24 часов. Вестерн-блоттинг подтвердил доказательства, наблюдаемые в фазе дифференцировки: CARN увеличивает содержание белка MyHC (тест Anova, в частности, DM96h, CARN, по сравнению с DM96h), активируя сигнальный путь IGF-1 / AKT / p70S6 (тест Anova, в частности IGF-1 R: DM96h, CARN по сравнению с DM96h; pAKT / AKT: DM96h, CARN по сравнению с DM96h; pp70S6 / p70S6: DM96h, CARN по сравнению с DM96h) и не влияли на пути ERKs (фигура 7).

4. Обсуждение

В последние десятилетия многочисленные исследования изучали положительное действие добавки CARN на физическую работоспособность, проливая новый свет на важность CARN как регулятора отбора топлива и физиологической функции скелетных мышц (длинноцепочечные жирные кислоты транспорт), при этом CARN играет роль не только в качестве эргогенного средства, но и в качестве фармакологического лечения патологических состояний, характеризующихся повреждением мышц [7, 8, 29].

Однако до настоящего времени не проводилось исследований, посвященных тому, может ли CARN положительно влиять на процесс дифференцировки мышц.

Наша работа является первым исследованием, показывающим, что увеличение содержания CARN в скелетных мышцах в мышиной иммортализованной клеточной линии C2C12 может модулировать процесс дифференцировки, регулируя передачу сигналов синтеза белка и реакцию на окислительный стресс.

Активация миогенных регуляторных факторов Myf5 и MyoD необходима для остановки прогрессирования сателлитных клеток и включения приверженности миобластов к ранней дифференцировке мышечных клеток [20–22]. В нашем исследовании in vitro CARN способствует экспрессии этих факторов (рисунки 2 и 3), что подразумевает его способность усиливать приверженность сателлитных клеток.

Более того, CARN усиливает дифференцировку мышечных трубок, стимулируя экспрессию позднего миогенного регуляторного фактора миогенина и белка скелетных мышц MyHC (Рисунок 4), модулируя сигнальный путь IGF-1 / AKT / p70S6 (Рисунки 4 и 5). Более того, CARN усиливает дифференцировку мышечных трубок, стимулируя экспрессию позднего миогенного регуляторного фактора миогенина и белка скелетных мышц MyHC (рис. 4). Это и модулирование сигнального пути IGF-1 / AKT / p70S6 (Рисунки 4 и 5). Тот же самый регуляторный путь все еще активируется CARN в новообразованных мышечных трубках (Рисунок 7).Наши данные подтверждают недавние in vivo доказательства, показывающие, что добавка CARN увеличивает плазменные концентрации IGF-1 и его сигнальный путь [30–32]. Более того, значительная работа, в которой анализировалось влияние лечения CARN на профиль экспрессии микроРНК в скелетных мышцах крыс, предполагает, что повышение IGF-1 опосредуется на уровне микроРНК [33].

Интересно, что несколько исследований показали, что IGF-1 не только влияет на мышечную гипертрофию, но также ингибирует деградацию мышечного белка, ответственного за атрофию скелетных мышц [23, 34, 35].Этот эффект индуцируется активацией сигнального пути AKT, который ингибирует экспрессию белков (в частности, MuRF1 и атрогин-1), участвующих в убиквитин-протеасомной системе (UPS), высоко регулируемом механизме внутриклеточной деградации белков [24, 35, 36 ]. Подтверждая это свидетельство, несколько исследований на животных моделях описали, как добавки CARN приводят к подавлению генов убиквитиновой протеасомной системы (UPS), модулируя высвобождение ингибиторов UPS, таких как IGF-1 [37–39].

Наши результаты не только подтверждают стимулирующий эффект CARN на путь IGF-1 / AKT / p70S6, но также показывают, что этот эффект продолжается на протяжении всего процесса дифференцировки. Они также показывают способность CARN усиливать процесс дифференцировки миобластов. Подтвержденные этими данными, мы позволяем распознать способность CARN оказывать благотворное влияние на регенерацию мышц, особенно в условиях, связанных с повышенной активностью UPS, например, в состоянии кахексии или саркопении, связанной с раком [40, 41].

Саркопения, потеря массы и функции скелетных мышц, которая происходит с возрастом, представляет собой сопутствующую потерю силы, аэробной способности и скорости метаболизма, которые способствуют снижению функции и качества жизни [37–41]. В настоящее время терапией первой линии для профилактики и лечения саркопении являются упражнения с отягощениями [6, 41, 42]. Основываясь на наших данных, поскольку CARN способствует вовлечению мышц, дифференцировке и активации пути IGF-1 / AKT / p70S6, он может представлять собой привлекательный новый препарат для профилактики и лечения саркопении.Кроме того, в нашей ранее опубликованной работе мы показали, что у определенной категории пациентов с липодистрофией добавление L-ацетил-карнитина может улучшить состав тела [43]. Кроме того, CARN, по-видимому, способен не только изменять состав тела, но также способствовать переходу мышечных волокон, как показано на модели ожирения у крыс [44].

Кроме того, мы наблюдали, что во время дифференцировки CARN увеличивает количество ключевых белков, участвующих в антиоксидантном процессе (Рисунок 6), в соответствии с некоторыми исследованиями in vivo и in vitro антиоксидантной и антирадикальной активности CARN [45, 46].Это антиоксидантное действие CARN укрепляет его позицию в качестве многообещающего кандидата для профилактики и лечения состояний, связанных с травмами мышц. Фактически, CARN демонстрирует двойную роль в противодействии развитию мышечного истощения: со стороны, противодействуя образованию ROS, мощных индукторов UPS, и с другой стороны, усиливая путь IGF-1 / AKT / p70S6, мощный ингибитор UPS.

Как правило, существует обратная зависимость между эффективным окислением жирных кислот β в мышцах и производством активных форм кислорода (АФК) [46, 47].Предыдущие исследования показали, что повышенный окислительный стресс, развивающийся в ответ на перегрузку липидов, вызывает мышечную инсулинорезистентность. Фактически, пациенты с инсулинорезистентностью и / или сахарным диабетом 2 типа часто имеют нарушение окислительной способности скелетных мышц и неэффективное или неполное окисление жирных кислот β [48].

Важно подчеркнуть, что наши данные позволяют нам предположить, что в условиях инсулинорезистентности добавка CARN может предотвращать как неполное окисление жирных кислот β , так и процесс окислительного стресса, противодействуя возникновению состояний мышечной инсулинорезистентности.

Таким образом, учитывая его важность для биоэнергетики мышц и его антиоксидантный потенциал, добавки CARN можно рассматривать как помощь при дефиците CARN и при заболеваниях скелетных мышц. Несмотря на этот потенциал, необходимы дальнейшие исследования, чтобы окончательно выяснить механизмы, лежащие в основе его защитных эффектов, и проверить их безопасность и эффективность при лечении ряда различных заболеваний мышц.

Конфликт интересов

О потенциальном конфликте интересов не сообщалось.

Вклад авторов

Анна Монтесано и Памела Сенези разработали и провели эксперименты, проанализировали данные и написали статью. Ливио Лузи и Стефано Бендини внесли свой вклад в обсуждение и рецензировали документ. Илеана Терруцци руководила, проводила эксперименты и писала статью. Илеана Терруцци является гарантом этой работы и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Все авторы прочитали и одобрили итоговую статью. Анна Монтесано и Памела Сенези внесли равный вклад в эту работу.

Неожиданные эффекты приема L-карнитина на липидный метаболизм у пациентов, находящихся на гемодиализе — FullText — Исследование почек и артериального давления 2018, Vol. 43, № 4

Абстрактные

Предпосылки / цели: Появляется все больше доказательств того, что длительное лечение гемодиализом (HD) приводит к нарушениям гомеостаза карнитина, но результаты приема добавок L-карнитина у пациентов с HD противоречивы.В настоящем проспективном исследовании мы исследовали эффективность внутривенного введения L-карнитина в уменьшении потери энергии белка (PEW), связанной с диализом, на основе уровней альбумина до лечения. Методы: Пятьдесят пациентов (46% мужчин, средний возраст 63 ± 18,28 года, возраст ГД 37,5 (7-288) месяцев) получали 1 г L-карнитина внутривенно в конце каждого сеанса ГД в течение 12 месяцев. Клинические данные были получены из медицинских карт и карт. Регистрировались периоды интрадиалитической гипотензии (определяемые как снижение систолического артериального давления на ≥ 20 мм рт. Ст.).До приема L-карнитина диетические привычки оценивались с помощью анкеты для самостоятельного заполнения. Лабораторные параметры измеряли до приема добавок и контролировали с интервалом в 6 месяцев. Перед сеансом HD проводились антропометрические измерения, включая «сухой» вес и рост, индекс массы тела (ИМТ) и анализ состава тела с помощью биоимпедансной спектроскопии. Оценка недостаточности питания-воспаления (MIS) использовалась в качестве системы оценки, отражающей тяжесть PEW и индикатора общей функциональной способности. Результаты: Было обнаружено значительное увеличение общего холестерина, преимущественно за счет ЛПНП (p = 0,005). Одновременно снизился уровень ЛПВП (р = 0,001), а уровень триглицеридов остался неизменным. Хотя можно было наблюдать повышение уровня преальбумина в сыворотке крови, индекс мышечной ткани (LTI) снизился, а индекс жировой ткани (FTI) увеличился, что привело к снижению отношения LTI / FTI (p = 0,002). При разделении на две группы в соответствии со значениями альбумина до лечения (<35 г / л или ≥35 г / л) пациенты из группы с более высоким содержанием альбумина показали значительное увеличение преальбумина (p = 0.005) и улучшенный MIS (p = 0,03). Многофакторный регрессионный анализ показал, что более высокий уровень FTI после введения L-карнитина приводит к большей гемодинамической стабильности (OR 1,709, 95% CI 1,006–2,905, p = 0,048). Поскольку не было различий в характеристиках лечения HD, первичном заболевании почек или остаточном диурезе, мы могли сделать вывод, что положительный энергетический баланс (с увеличением преальбумина и FTI) в конечном итоге привел к лучшей гемодинамической стабильности. Заключение: Наши результаты показывают значительное влияние добавок L-карнитина на метаболизм липидов.Необходимы дальнейшие клинические испытания, а также экспериментальные исследования, чтобы определить роль липидного метаболизма в популяции с ХЗП. Значительные преимущества приема L-карнитина у пациентов с лучшими исходными уровнями сывороточного альбумина позволяют предположить, что эту терапию не следует ограничивать пациентами с наихудшим нутритивным и общим статусом.

© 2018 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель

---

Введение

Карнитин является важным кофактором фермента в энергетическом обмене, играя жизненно важную роль в β-окислении длинноцепочечных жирных кислот [1, 2].Учитывая решающую роль, которую он играет, концентрации карнитина в плазме и тканях следует поддерживать относительно постоянными. Посредством канальцевой реабсорбции, синтеза L-карнитина и селективной экскреции короткоцепочечных эфиров карнитина почки являются одним из ключевых элементов в сохранении этого баланса [3]. Таким образом, хроническая болезнь почек (ХБП) приводит к значительным нарушениям гомеостаза карнитина, особенно уровней свободного карнитина в плазме и отложений карнитина в мышцах [4]. Связанный с диализом дефицит карнитина (определяемый как концентрация свободного карнитина в плазме перед диализом <40 мкмоль / л) проявляется как наложение анемии, гипореактивной на терапию эритропоэтином (ЭПО), интрадиализной гипотензии (IDH), сердечно-сосудистых (CV) осложнений и дисфункции скелетных мышц [ 5].Однако результаты приема добавок L-карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе (HD), противоречивы. В некоторых сообщениях утверждалось, что L-карнитин оказывает благотворное влияние на уменьшение гипореактивности EPO, уменьшение мышечных спазмов, связанных с диализом, и улучшение липидного профиля сыворотки [6-8]. В других исследованиях такие эффекты продемонстрировать не удалось [9, 10].

Мы предположили, что добавление L-карнитина в качестве промежуточного звена метаболизма может улучшить нутритивный статус у пациентов с HD.Основная цель этого проспективного исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность внутривенного введения L-карнитина в снижении связанных с диализом белково-энергетических потерь (PEW) на основе уровней альбумина перед лечением.

Материалы и методы

Настоящее исследование проводилось в отделении диализа Университетского госпитального центра (UHC) Загреба. Исследование было одобрено комитетом по этике UHC Zagreb. Среди 121 пациента, пролеченного в нашем отделении, в общей сложности 50 пациентов получали 1 г L-карнитина (Carnitene Sigma-Tau, Alfasigma Group) внутривенно (5 мл препарата применялись медленно в течение 2-3 минут) в конце каждого сеанса HD для 12 месяцев.Критерии включения были следующие: минимум 6 месяцев лечения HD, плохой аппетит с непреднамеренной потерей веса ≥ 5% в течение 3 месяцев и признаки PEW с уровнем сывороточного альбумина ≤ 38 г / л и шкалой недостаточности питания-воспаления (MIS) ≥ 5. Критериями исключения были неконтролируемые и нелеченные злокачественные заболевания, сахарный диабет и гиполипидемическая терапия. Клинические данные были получены из медицинских карт и карт. Сюда входили демографические данные, основное заболевание почек, данные об исходе HD и характеристики лечения (продолжительность, скорость ультрафильтрации (UF), кровоток, Kt / V), терапия ЭПО и внутривенная доза железа, артериальное давление (АД) до и после сеанса диализа. как остаточная функция почек (суточный диурез> 300 мл).Регистрировались периоды ИДГ (определяемые как снижение систолического артериального давления на ≥ 20 мм рт. Ст.). Следующие диетические привычки были оценены с использованием анкеты для самостоятельного заполнения перед добавлением L-карнитина — количество приемов пищи в день, пропуск завтрака, пропуск интрадиалитического приема пищи и количество мясных продуктов, потребляемых еженедельно. Аппетит оценивался через 6 и 12 месяцев после начала приема добавок. Лабораторные параметры измеряли до приема добавок и контролировали с интервалом в 6 месяцев.Перед сеансом HD проводились антропометрические измерения, включая «сухой» вес и рост, индекс массы тела (ИМТ) и анализ состава тела с помощью биоимпедансной спектроскопии (монитор состава тела Fresenius Medical Care — BCM). MIS использовался в качестве балльной системы, отражающей тяжесть PEW и индикатора общей функциональной способности [11].

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с использованием Stata / SE 11.2 для Windows (StataCorp LP, США).Различия между двумя группами анализировали с помощью критерия Пирсона χ ² (или точного критерия Фишера, если ожидаемая частота ячеек в таблице непредвиденных обстоятельств была ≤ 5) для категориальных переменных, с помощью теста Стьюдента t для нормально распределенных непрерывных переменных и Уилкоксона. тест на ненормально распределенные непрерывные переменные, на уровне значимости P <0,05. Корреляция порядка рангов Спирмена использовалась для определения корреляции между переменными.

Результаты

Было 23 пациента мужского пола (46%) и 27 женщин (54%), средний возраст 63 ± 18 лет.28 лет. Ведущей причиной ХБП был хронический гломерулонефрит (36%), за ним следовали нефроангиосклероз (18%) и поликистоз почек (ПКБ) (16%). Среднее время, проведенное на ГД, составило 37,5 (7–288) месяцев, при минимальном времени лечения 3 часа 2–4 раза в неделю, скорости кровотока 290,8 (250–350) мл / мин и среднем Kt / V 1,29. Бикарбонат HD и сверхчистый диализат со скоростью потока 500 мл / мин использовались для всех пациентов, а также диализаторы из полисульфона с высокой пропускной способностью. Симптоматическая ИДГ возникла у 26% пациентов (у 9.79% сеансов диализа) до применения L-карнитина. Первичное заболевание почек не повлияло ни на параметры питания, ни на эффекты приема L-карнитина. Тест Вилкоксона показал, что добавление L-карнитина в нашей когорте не влияло на уровень гемоглобина и не приводило к изменению дозы эритропоэтина или внутривенного введения железа. Было 8 пациентов с PKD. Уровень гемоглобина у них составлял 118 г / л (диапазон 99,8-128,5) до и 116,5 г / л (диапазон 95,8-137) (p = 0,73) после лечения L-карнитином, в то время как у пациентов с другими первичными заболеваниями почек уровень гемоглобина был. 109 г / л (диапазон 96-115) до и 110 г / л (104.5-118) после лечения L-карнитином соответственно (p = 0,51).

Добавка L-карнитина оказала выраженное влияние на метаболизм липидов в течение одного года. Концентрации холестерина ЛПВП в сыворотке снизились, в то время как уровни холестерина ЛПНП и индекс жировой ткани (FTI) значительно увеличились. Хотя фракция преальбумина увеличилась, индекс мышечной ткани (LTI) упал, что привело к снижению соотношения LTI / FTI (таблица 1).

Таблица 1.

Параметры в обеих группах в соответствии со значениями альбумина до и после приема L-карнитина.* Тест Вилкоксона

При разделении на две группы в соответствии со значениями альбумина перед лечением (<35 г / л или ≥35 г / л) у пациентов в группе с низким содержанием альбумина уровень преальбумина увеличился с 0,45 до 0,5 г / л (p = 0,055) и немного снизился MIS с 11,5 до 11 (p = 0,899) (рис. 1, A и B). Однако пациенты из группы с более высоким содержанием альбумина показали значительное увеличение преальбумина с 0,6 до 0,7 г / л (p = 0,005) и улучшение MIS с 8 до 6 (p = 0,03, рис. 2, A и B). Эти пациенты также показали значительное улучшение аппетита и улучшение функциональных возможностей (точный тест Фишера, p = 0.021). Те же эффекты L-карнитина также явно присутствовали после анализа пациентов в соответствии с их первичным заболеванием почек (PKD по сравнению с другим первичным заболеванием почек, Таблица 2). Группы не различались по количеству сеансов диализа в неделю (в среднем 2,92 против 2,89, p = 0,56), времени проведения диализа (медиана 103,5 (12-110) против 98 (7-288) месяцев, p = 0,64), Kt / V (среднее 1,2 ± 0,33 против 1,31 ± 0,22, p = 0,62) или остаточный диурез (медиана 750 (0-2000) против 560 (0-2000) мл, p = 0,35) для альбумина <35 г / л или ≥35 г / л группы соответственно.Также не было различий в диетических привычках между группами.

Таблица 2.

Параметры в группах в соответствии с первичным заболеванием почек до и после приема L-карнитина. * Тест Вилкоксона

Рис. 1.

Изменения в баллах от недоедания-воспаления после приема L-карнитина в соответствии с показателями альбумина до лечения.

Рис. 2.

Изменения преальбумина после приема L-карнитина в зависимости от значений альбумина до лечения.

До введения L-карнитина с увеличением ИМТ, FTI также увеличивался (Rho = 0,758, p <0,001) при снижении отношения LTI / FTI (Spearman Rho = -0,571, p <0,001, рис. 3, А и Б). После введения L-карнитина эти корреляции были более выраженными (Rho 0,770 и -0,582 соответственно, p <0,001). Многофакторный регрессионный анализ показал, что более высокий уровень FTI после введения L-карнитина приводит к большей гемодинамической стабильности, при этом количество эпизодов IDH значительно снижается в течение 12-месячного периода (OR 1.709, 95% ДИ 1,006–2,905, p = 0,048) и проявляется только у 8% пациентов (в 5,48% сеансов диализа; точный критерий Фишера, p = 0,049, таблица 3).

Таблица 3.

Распределение пациентов с гипотонией и без нее до и после приема L-карнитина. * Точный тест Фишера

Рис. 3.

Изменения соотношения LTI / FTI после приема L-карнитина в зависимости от значений альбумина до лечения.

Лечение L-карнитином не имело отрицательных последствий для адекватности диализа (среднее значение Kt / V составляло 1.29 до и 1,32 после лечения L-карнитином, точный критерий Фишера p = 0,24), а также не было никаких побочных эффектов лечения.

Обсуждение

Наши результаты продемонстрировали заметное влияние внутривенного введения L-карнитина на метаболизм липидов. Было обнаружено значительное увеличение общего холестерина, преимущественно за счет ЛПНП. Одновременно снизился уровень ЛПВП, а уровень триглицеридов остался неизменным. Хотя можно было наблюдать повышение уровня преальбумина в сыворотке, LTI снизился, а FTI увеличился, что привело к снижению соотношения LTI / FTI.Хотя сначала эти изменения кажутся отрицательными, они были связаны с улучшением гемодинамической стабильности, MIS и аппетита и были более выраженными у пациентов с лучшим исходным уровнем альбумина.

Наше исследование показало, что 12 месяцев внутривенного введения L-карнитина не повлияли на уровень гемоглобина и не привели к снижению потребности в ЭПО. Этот результат согласуется с исследованием Хендельмана от 2006 года, которое показало, что 6-месячное введение L-карнитина пациентам в большом диализном отделении не привело к изменению дозы гемоглобина или ЭПО [12].Мета-анализ Hurot et al. предположили положительное влияние добавки L-карнитина на контроль анемии у пациентов с HD с уменьшением индекса резистентности к ЭПО и улучшением эффективности ЭПО по сравнению с контрольными группами. Они не смогли найти картину реакции на дозу и не заметили временного промежутка для этого эффекта [13]. Из-за небольшого количества исследований и ограниченного количества пациентов Chen et al. недавно провели еще один метаанализ, который не подтвердил эти выводы [8].

Согласно нашим результатам, добавка L-карнитина значительно снизила количество эпизодов ИДГ (OR 1.709, 95% ДИ 1,006–2,905, p = 0,048), что усложняет только 5,48% сеансов диализа; Точный критерий Фишера, p = 0,049). IDH — частое осложнение HD, которое может привести к преждевременному прекращению лечения, хроническому недодиализу и более высокой смертности. Это в основном связано с плохой компенсаторной реакцией на ультрафильтрацию, с вегетативной или барорецепторной недостаточностью или нарушением сердечной функции, что приводит к чрезмерному венозному объединению и аномальной вазодилатации [14]. Новые данные также предполагают, что дисфункция митохондрий может играть главную роль в развитии осложнений, связанных с ХБП.Это приводит к окислительному стрессу митохондрий и стойкому повреждению тканей. Поскольку L-карнитин является важным кофактором фермента в энергетическом метаболизме, он может быть одной из так называемых молекул, нацеленных на митохондрии, которые могут модулировать специфический каскад передачи сигналов и приводить к значительному улучшению клеточной защиты от хронического воспаления и окислительного стресса [15 ]. Более того, после проведения многомерного регрессионного анализа мы смогли показать связь между увеличением FTI и меньшим количеством эпизодов IDH, что может свидетельствовать о том, что положительный энергетический баланс (с увеличением преальбумина и FTI) и снижение MIS в конечном итоге привели к улучшению гемодинамическая стабильность.

Взаимосвязь между терапией L-карнитином и метаболизмом липидов широко исследовалась, но с противоречивыми результатами. Наши данные контрастируют с ранее опубликованными исследованиями, в которых описаны либо положительные эффекты, либо отсутствие каких-либо изменений. Благоприятными эффектами авторы подчеркнули значительное снижение уровней триглицеридов, свободных жирных кислот и холестерина (общего и фракции ЛПНП) и повышение уровня ЛПВП [16-19]. С другой стороны, результаты, полученные в двух систематических обзорах и метаанализе, не предоставили доказательств того, что L-карнитин может влиять на метаболизм липидов [13, 20].Эти различия, возможно, можно объяснить дозозависимыми эффектами карнитина, предложенными в некоторых сообщениях [8, 21].

Сердечно-сосудистые (ССЗ) осложнения являются ведущей причиной смертности у пациентов с HD, при этом ускоренный атеросклероз и PEW являются одними из наиболее важных факторов риска, ведущих к плохому исходу [22]. Хотя ожирение, гиперхолестеринемия и более высокие значения АД являются общепризнанными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и плохим исходом в общей популяции, похоже, что более высокие, а не более низкие значения этих факторов риска действуют защитно у пациентов с ХБП [23–26].Это явление называется «обратной эпидемиологией» или «парадоксом риска диализа» [23, 26, 27]. До сих пор было предложено несколько возможных механизмов, объясняющих благоприятное влияние более высокого ИМТ на выживаемость. Все гипотетические эксплантации приводят к одному конкретному пункту — жировая ткань не только служит хранилищем липидов, но также является высокоактивным эндокринным органом [28, 29]. Поскольку PEW определяется не только постоянным снижением запасов белка, но и жировых отложений, его лечение представляет собой сложную задачу и должно быть сосредоточено на поддержании общего запаса энергии.

Несмотря на то, что наши результаты противоречат ранее опубликованным исследованиям [13, 16-20], можно предположить, действительно ли это небольшое, но значительное повышение общего холестерина и холестерина ЛПНП и FTI может быть защитным для пациентов с HD. Хотя сначала эти изменения можно было назвать нежелательными, они привели к значительному улучшению MIS и были связаны с гораздо лучшим аппетитом. Кроме того, увеличение ИМП привело к меньшему количеству эпизодов ИДГ. Поскольку не было различий в характеристиках лечения HD, первичном заболевании почек или остаточном диурезе, мы могли сделать вывод, что положительный энергетический баланс (с увеличением преальбумина и FTI) в конечном итоге привел к лучшей гемодинамической стабильности.Эта гипотеза заслуживает дальнейшего изучения. Хотя лечение L-карнитином не имело отрицательных последствий для показателей Kt / V, следует тщательно контролировать параметры адекватности диализа.

Наше исследование имеет некоторые ограничения, включая небольшой размер выборки, отсутствие контрольной группы, ограниченную лабораторную оценку метаболизма липидов и короткое наблюдение. При оценке диетических привычек с использованием вопросника, заполняемого самостоятельно, до приема L-карнитина различий между этими двумя группами не было.Однако более детального анализа приема пищи не проводилось. Таким образом, существует вероятность того, что у первой группы не было таких же диетических привычек, как у другой анализируемой группы. Хотя это может быть потенциальным источником систематической ошибки, пациенты из группы с более высоким содержанием альбумина четко заявили об улучшении аппетита и функциональных возможностей, что, по нашему мнению, привело к улучшению уровня преальбумина в сыворотке и снижению MIS. Это также отражалось в изменениях липидного профиля сыворотки и уровней фосфора.

Кроме того, в дальнейших исследованиях может оказаться полезным сравнение измерений состава тела до и после диализа, а также более подробный анализ потребления пищи.Необходимы дальнейшие клинические испытания, а также экспериментальные исследования, чтобы определить роль липидного метаболизма в популяции с ХЗП.

Заключение

Результаты нашего исследования показали значительное влияние добавок L-карнитина на метаболизм липидов. Значение увеличения FTI остается неясным, хотя это может быть следствием увеличения «здоровой» и защитной жировой ткани. Из-за значительных преимуществ приема L-карнитина у пациентов с лучшими исходными уровнями сывороточного альбумина, эту терапию не следует ограничивать пациентами с худшим нутритивным и общим статусом.

Благодарности

Все авторы внесли значительный вклад в соответствии с определением, установленным ICMJE. Не было никаких вмешательств, которые могли бы поставить под вопрос предвзятость в представленной работе или в изложенных выводах, последствиях или мнениях.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Список литературы

1. Линч К.Э., Фельдман Х.И., Берлин Дж. А., Флори Дж., Роуман К. Г., Брунелли С. М.: Влияние L-карнитина на гипотензию, связанную с диализом, и мышечные судороги: метаанализ.Am J Kidney Dis 2008; 52: 962-971.
2. Indiveri C, Iacobazzi V, Tonazzi A, Giangregorio N, Infantino V, Convertini P, Console L, Palmieri F: митохондриальный носитель карнитина / ацилкарнитина: функция, структура и физиопатология. Мол Аспект Мед 2011; 32: 223-233.
3. Эванс AM: Связанное с диализом карнитиновое расстройство и фармакология левокарнитина.Am J Kidney Dis, 2003; 41: 13-26.
4. Reuter SE, Faull RJ, Evans AM: Добавки L-карнитина в диализную популяцию: упускают ли австралийские пациенты? Нефрология (Карлтон) 2008; 13: 3-16.
5. Экноян Г., Латос Д., Линдберг Дж., Конференция по консенсусу по карнитину Национального фонда почек: Практические рекомендации по использованию L-карнитина при расстройстве карнитина, связанном с диализом.Конференция по консенсусу по карнитину Национального фонда почек. Am J Kidney Dis, 2003; 41: 868-876.
6. Bellinghieri G, Savica V, Mallamace A, Di Stefano C, Consolo F, Spagnoli LG, Villaschi S, Palmieri G, Corsi M, Maccari F: корреляция между повышенным уровнем L-карнитина в сыворотке и тканях и улучшением мышечных симптомов у пациентов, находящихся на гемодиализе.Am J Clin Nutr 1983; 38: 523-531.
7. Kletzmayr J, Mayer G, Legenstein E, Heinz-Peer G, Leitha T., Hörl WH, Kovarik J: Анемия и добавление карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе. Kidney Int Suppl 1999; 69: S93-106.
8. Chen Y, Abbate M, Tang L, Cai G, Gong Z, Wei R, Zhou J, Chen X: добавление L-карнитина для взрослых с терминальной стадией болезни почек, требующей поддерживающего гемодиализа: систематический обзор и метаанализ.Am J Clin Nutr 2014; 99: 408-422.
9. Lilien MR, Duran M, Quak JM, Frankhuisen JJ, Schröder CH: Пероральный L-карнитин не снижает потребность в эритропоэтине при педиатрическом диализе. Педиатр Нефрол 2000; 15: 17-20.
10. Chazot C, Blanc C, Hurot JM, Charra B, Jean G, Laurent G: Питательные эффекты добавок карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе.Clin Nephrol 2003; 59: 24-30.
11. Калантар-Заде К., Коппле Дж. Д., Блок G, Хамфрис М. Х .: Оценка недоедания-воспаления коррелирует с заболеваемостью и смертностью у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Am J Kidney Dis, 2001; 38: 1251-1263.
12. Хендельман Г.Дж.: Эффективность добавок карнитина у пациентов, получающих длительную диализную терапию, не доказана.Blood Purif 2006; 24: 140-142.
13. Hurot JM, Cucherat M, Haugh M, Foque D: Эффекты L-канитина у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе: систематический обзор. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 708-714.
14. Селби Н.М., Макинтайр К.В.: Острые сердечные эффекты диализа.Semin Dial 2007; 20: 220-228.
15. Граната С., Далла Гасса А., Томей П., Лупо А., Заза Г.: Митохондрии: новая терапевтическая мишень при хронической болезни почек. Нутр Метаб 2015; 12:49.
16. Чандран М., Филлипс С.А., Чьяралди Т., Генри Р.Р .: Адипонектин: больше, чем просто еще один гормон жировых клеток? Уход за диабетом 2003; 26: 2442-2450.
17. Vacha GM, Giorcelli G, Siliprandi N, Corsi M: Благоприятные эффекты лечения L-карнитином на гипертриглицеридемию у гемодиализных пациентов: решающая роль низких уровней холестерина липопротеинов высокой плотности. Am J Clin Nutr 1983; 38: 532-540.
18. Debska-Slizie ?, Kawecka A, Wojnarowski K, Prajs J, Malgorzewicz S, Kunicka D, Zdrojewski Z, Walysiak-Szydłowska, Lipi ?ski J, Rutkowski B: Корреляция между плазменным карнитином, уровнями гликогенетина в крови и уровнями карнитина в мышцах пациенты.Int J Artif Organs 2000; 23: 90-96.
19. Весела Э., Рачек Дж., Трефил Л., Янкович В., Пойер М.: Эффект приема L-карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе. Нефрон 2001; 88: 218-223.
20. Наини А.Е., Садеги М., Мортазави М., Могхадаси М., Харанди А.А.: Пероральные добавки карнитина при дислипидемии у пациентов с хроническим гемодиализом.Saudi J Kidney Dis Transpl 2012; 23: 484-498.
21. Wanner C, Wieland H, Wackerle B, Boeckle H, Schollmeyer P, Horl WH: Кетогенные и антикетогенные эффекты L-карнитина у пациентов, находящихся на гемодиализе. Kidney Int Suppl 1989; 27: S264-268.
22. Калантар-Заде К., Родригес Р.А., Хамфрис М.Х.Связь между ферритином сыворотки и показателями воспаления, питания и железа у пациентов, находящихся на гемодиализе. Пересадка нефрола Dial 2004; 19: 141-149.
23. Калантар-Заде К., Блок G, Хамфрис М.Х., Коппл Дж. Д.: Обратная эпидемиология факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов на поддерживающем диализе.Kidney Int 2003; 63: 793-808.
24. Салахудин АК: Ожирение и выживаемость на диализе. Am J Kidney Dis, 2003; 41: 925-932.
25. Загер П.Г., Николич Дж., Браун Р.Х., Кэмпбелл М.А., Хант В.С., Петерсон Д., Ван Стоун Дж., Леви А., Мейер К.Б., Клаг М.Дж., Джонсон Г.К., Кларк Е., Сэдлер Дж.Х., Тередесай П.: ассоциация U-образной кривой крови. давление и смертность у пациентов, находящихся на гемодиализе.Kidney Int 1998; 54: 561-569.
26. Nishizawa Y, Shoji T., Ishimura E, Inaba M, Morii H: Парадокс факторов риска сердечно-сосудистой смертности при уремии: лучше ли более высокий уровень холестерина для атеросклероза при уремии? Am J Kidney Dis, 2001; 38: S4-7.
27. Fleischmann EH, Bower JD, Salahudeen AK: Парадокс факторов риска при гемодиализе: лучшее питание как частичное объяснение.ASAIO J 2001; 47: 74-81.
28. Калантар-Заде К., Эбботт К.С., Салахудин А.К., Килпатрик Р.Д., Хорвич ТБ: выживаемость при ожирении у диализных пациентов. Am J Clin Nutr 2005; 81: 543-554.
29. Стефан Н., Артунч Ф., Хейне Н., Мачанн Дж., Шлейхер Э.Д., Херинг Х.У .: Ожирение и почечная недостаточность: не все жиры одинаковы, и не все ожирения вредны для почек.Трансплантат Nephrol Dial 2016; 31: 726-730.

---

Автор Контакты

Проф. Николина Басич-Юкич, доктор медицинских наук

Отделение нефрологии, артериальной гипертензии, диализа и трансплантации, Университетский госпитальный центр

Загреб, Медицинский факультет Загребского университета и Медицинский факультет Осиекского университета, Киспатицева 12, 10000 Загреб (Хорватия),

Тел.+ 385-1-2367-177, электронная почта [email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 11 декабря 2017 г.
Дата принятия: 5 июля 2018 г.
Опубликована онлайн: 17 июля 2018 г.
Дата выпуска: октябрь 2018 г.

Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 3
Количество столов: 3

ISSN: 1420-4096 (печатный)
eISSN: 1423-0143 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/KBR

---

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Эффективность и безопасность ацетил-L-карнитина у пациентов с COVID-19 с легкой и средней степенью заболевания — полный текст

Различные исследования показали, что ацетил-L-карнитин (LC) положительно влияет на развитие и созревание Т-лимфоцитов, участвующих в иммунный ответ на вирусные агенты.Он также способствует ингибированию продукции ROS и ремодуляции сети цитокинов, типичных для системного воспалительного синдрома.

Вирус SARS-CoV-2 активирует рецептор ACE2 человеческой клетки, вызывая серию вредоносных событий. При COVID19 повышается регуляция ренин-ангиотензина, и этот путь чрезмерно экспрессируется, и всегда наблюдается прогрессирующий цитокиновый шторм. Во всех этих патогенных процессах LC может играть модифицирующую функцию, улучшая состояние. LC может оказывать положительное влияние на антиоксидантные эффекты ангиотензина II, ингибируя NF-kB и подавляя NOX1 и NOX2.Для LC антиапоптотическая роль и роль стабилизатора генома оценивалась путем ингибирования проапоптотических каспаз и активации PARP-1. LC является иммуномодулятором, который подавляет провоспалительные цитокины, включая TNF-α, IL-6 и IL-1, которые могут погасить цитокиновый шторм. LC также может служить защитным агентом против кардиотоксичности COVID19 из-за нарушения ACE2-опосредованного сигнального пути, цитокинового шторма, легочной дисфункции и побочных эффектов лекарств.

No related posts.