Нарушение обмена: причины, симптомы, диагностика и способы лечения нарушений метаболизма

Нарушение обмена веществ — клиника Spectra

Обмен веществ (метаболизм) — совокупность процессов, связанных с поступлением питательных веществ в организм, их усвоением и выведением продуктов, которые образуются в результате их распада. Нарушение обмена веществ — состояние, которое может свидетельствовать как об уже возникшей, так и о надвигающейся патологии.

Виды нарушений метаболизма

В зависимости от того, обмен какого именно вещества нарушен, различают несколько видов отклонений. Наиболее часто среди пациентов встречаются:

• Гипергликемия (повышение уровня глюкозы в крови). Это одна из разновидностей нарушений углеводного обмена. Может быть следствием эндокринных или аутоиммунных расстройств, ожирения, неправильного питания. Излишки глюкозы откладываются в тканях, приводя к повреждению различных органов, в первую очередь — почек, глаз, сосудов и сердца. Гипергликемия диагностируется у лиц с сахарным диабетом, болезнями печени, почек, надпочечников и инфарктом.
• Гиперхолестиринэмия (повышение уровня холестерина в крови). Холестерин — важный участник липидного обмена. Повышение его содержания в крови может быть напрямую связано с избыточным потреблением жирной пищи, низкой физической активностью, желчнокаменной болезнью, муковисцидозом и др. патологиями. Гиперхолестеринэмия чревата развитием атеросклероза, который увеличивает риски инфаркта миокарда и инсульта.
• Избыточное поступление белка в организм. Относится к нарушениям белкового метаболизма. Причиной могут быть банальное переедание, длительный прием пищи (или спортивных БАДов) с высоким содержанием белка, а также гиперпродукция соматотропного гормона. Состояние проявляется протеинэмией (повышенным уровнем белка в крови), дисбактериозом кишечника, диспепсическими расстройствами и отвращением к пище (особенно к богатой белком).
• Подагра. Заболевание, вызванное нарушением обмена пуриновых оснований. Проявляется избыточным содержанием мочевой кислоты в крови и моче, отложением уратов в тканях и органах. Причиной подагры чаще всего является генетический дефект, реже — сахарный диабет, ожирение, гипертония.
• Ожирение. Представляет собой избыточное накопление жиров (липидов) в организме. Масса тела при ожирении увеличивается более чем на 20% от средних величин. Состояние доставляет психо-физический дискомфорт, провоцирует развитие болезней суставов, позвоночника, повышает риски атеросклероза, сахарного диабета, ишемической болезни сердца, инсульта, поражений печени и почек.

Диагностикой нарушений обмена веществ занимаются эндокринолог, терапевт и диетолог. Лечение подбирается индивидуально, с учетом выявленной причины патологии.

В клинике «Спектра» вы можете пройти необходимые исследования в удобное для себя время. Мы предлагаем все современные виды анализов, включая определение уровня гормонов в крови и тесты на генетические заболевания. После диагностики вы сможете обратиться к эндокринологу, который расшифрует результаты исследований и подберет адекватное лечение.

Отделение наследственных нарушений обмена веществ

Отделение открыто в 2015 году, в структуре Референс-центра врожденных и наследственных заболеваний, генетических отклонений, орфанных и других редких заболеваний, с целью оказания стационарной помощи пациентам, страдающим заболеваниями из группы наследственных нарушений обмена веществ, дегенеративными заболеваниями нервной системы, митохондриальными заболеваниями.

В отделении проводится обследование и лечение пациентов с установленным или предполагаемым диагнозом наследственного нарушения обмена веществ, наследственного дегенеративного заболевания, заболевания из группы митохондриальных. Госпитализация в отделение плановая, по ОМС.

В рамках госпитализации при наличии показаний проводятся лабораторные исследования, функциональная диагностика, нейровизуализация (МРТ, КТ). С целью контроля проводимой терапии/установки диагноза наследственного нарушения обмена вещетсв — проводится анализа крови на спект аминокислот и ацилкарнитинов (ТМС). Все обследования проводятся бесплатно. Генетические обследования не проводятся.

В среднем в отделении наследственных нарушений обмена веществ за год оказывается помощь 1500 пациентов с наследственными нарушениями обмена веществ. Кроме того врачи отделения оказывают около 15000 консультаций пациентов, находящихся на госпитализации в других отделения или в других стационарах.

За время работы отделение в структуре работы структуре Референс-центра врожденных и наследственных заболеваний, генетических отклонений, орфанных и других редких заболеваний было удостоено премии Мэра Москвы в области Медицины, награды «помощь пациентам с орфанными заболеваниями» от Всероссйской Организации Орфанных Заболеваний (ВООЗ). Врачи отделения принимают участие в ведущих Российских и зарубежных конференциях, посвященных проблемам наследственных заболеваний. На основании опыта работы отделения выпущены методические рекомендации, утвержденные Департаментом Здравоохранения города Москвы) («Селективный скрининг на наследственные болезни обмена веществ», 2017г). Врачи отделения являются соавторами российских и зарубежных публикаций по теме наследственных заболеваний. Постерные доклады, отражающие результаты работы отделения, с 2018 года представляются на международной конференции по изучению наследственных нарушений обмена веществ (SSIEM). Опыт по расширению неонатального скрининга и применению селективного скрининга был доложен зав. отделением на международной конференции, посвященной неонатальному скринингу (ISNS) в 2018 году

В своей работе отделение наследственных нарушений обмена веществ взаимодействует с пациентскими организациями, объединяющими семьи с наследственными заболеваниями, врачи отделения принимают участие в общественных заседаниях, посвященных проблемам наследственных заболеваний у детей.

Нарушение обмена веществ / Полезная информация / О клинике

МЕТАБОЛИЗМ (или обмен веществ) — биохимические превращения питательных веществ, поступивших в организм, до момента их выведения. В результате этого процесса строятся структурные элементы клеток и тканей.

Выделяют следующие виды нарушений обменных процессов в организме:

• Нарушение обмена белков

Белки – это основной строительный материал для всех клеток организма. Все патологические процессы в той или иной степени являются либо причиной, либо следствием нарушения белкового обмена.

• Нарушение обмена воды

Вода – незаменимая жидкость, составляющая чуть больше половины массы тела взрослого человека. В норме в организм должно поступать в день примерно 2,5 литра и выделяться столько же. Нарушение водного обмена может протекать в виде обезвоживания и патологической задержки жидкости в организме. Оба состояния опасны и серьезно нарушают здоровье человека. При обезвоживании возникает сгущение крови, и, как следствие, все органы и ткани страдают от сниженного питания и гипоксии (особенно центральная нервная система и желудочно-кишечный тракт). При задержке воды возникают отеки, повышается давление.

• Нарушение обмена жиров

Жиры играют очень важную роль в работе органов и систем организма. Например, жировую основу имеют все гормоны. Присутствуют жиры и в нервной ткани, обеспечивая стабильность клеточных структур и нормальную передачу нервных импульсов.

• Нарушение минерального обмена веществ и кислотно-щелочного баланса

Минералы незаменимы при работе клеток, присутствуют в ферментах, витаминах, гормонах, пигментах. Это биокатализаторы большинства физиологических процессов и основа кислотно-щелочного состояния организма. Причин данного нарушения много: стрессы, неблагоприятная окружающая среда, увлечение диетами, несбалансированное питание, вредные привычки. Нарушение минерального обмена приводит к дисбалансу всех систем, гиповитаминозу и снижению качества работы ферментов, ослаблению иммунитета и пр.

• Нарушение обмена углеводов

Углеводы осуществляют важнейшую энергетическую функцию. Для организма одинаково неприемлемо как резкое увеличение уровня глюкозы (сахара) в крови, так и его падение. Более того, критические значения сахара крови могут обернуться летальным исходом.

Необходимо отметить, что выделение нескольких отдельных видов нарушений обмена является весьма условным, т.к. все виды обмена взаимосвязаны между собой и существенно влияют друг на друга.

Причины нарушения обмена веществ разнообразны. Наиболее частые из них – это наследственные факторы, приводящие к сбою работы органов и систем, непосредственно регулирующих  обменные процессы.

В силу высокой актуальности вопроса остановимся подробнее на нарушении обмена жиров.
Важнейшим результатом метаболизма является ЭНЕРГИЯ, извлекающаяся из содержащихся в клетках веществ.

Жировая ткань является важнейшим энергетическим депо организма, а способность запасать энергию в виде жира является одной из основных жизненно  важных функций жировой ткани.

При поступлении питательных веществ, превышающем потребности организма, происходит избыточное развитие жировой ткани, что приводит к ожирению.

Лечение ожирения в Пушкине. 

Роль нарушений обмена фолатов и гомоцистеина в развитии осложнений беременности

В 1931 г. Lusy Wills и ее коллеги обнаружили фактор, содержащийся в экстракте дрожжей, и эффективный в отношении мегалобластной анемии у беременных индианок. Позже этот фактор был выделен из листьев шпината, и после определения химического строения получил название фолиевой кислоты (ФК). В дальнейшем было проведено множество исследований, подтвердивших эффективность ФК в терапии дефицита фолатов и мегалобластных анемий во время беременности.

В 1976 г. R. Smithells и соавт. предположили наличие связи между дефицитом фолатов и развитием дефектов нервной трубки (ДНТ). Эта связь была подтверждена в начале 90-х годов XX века, когда было доказано, что дополнительный прием ФК в периконцепционном периоде снижает риск развития ДНТ [8], а также риск повторного развития данной патологии [25]. В 1991 г. R. Steegers-Theunissen и соавт. [40] впервые сообщили о повышении риска развития ДНТ при нарушениях фолатзависимых процессов обмена гомоцистеина (ГЦ).

Результаты этих исследований привели к тому, что рекомендации дополнительного приема ФК в периконцепционном и пренатальном периодах стали общепринятыми во многих странах, а в ряде стран — и к обязательному обогащению ФК некоторых пищевых продуктов.

В последние годы появились данные о важной роли нарушений обмена ФК и гипергомоцистеинемии (ГГЦ) в патогенезе микроциркуляторных и тромботических осложнений при различных заболеваниях, в том числе в акушерской практике [1, 12].

Фолаты имеют общую химическую структуру птероилглютаминовой кислоты, но различаются степенью восстановления, углеродным компонентом и/или длиной глутаматной цепочки. ФК — наиболее активная форма витамина, в пище содержится в небольших количествах и используется при изготовлении препаратов витаминов и обогащении пищевых продуктов. Восстановленная форма ФК в качестве коферментов (как акцептор и донор одноуглеродных единиц) принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, метилировании нуклеиновых кислот, протеинов и липидов, в ферментативных реакциях при обмене таких аминокислот, как серин, глицин, гистидин, метионин [1, 12, 42].

Гомоцистеин (ГЦ) — серосодержащая аминокислота, обмен которой неразрывно связан с обменом незаменимой аминокислоты метионина и заменимой аминокислоты цистеина. ГЦ является цитотоксичной аминокислотой и его низкое содержание в клетках обеспечивается путем реметилирования до метионина, а также путем транссульфирования до цистеина. Реметилирование ГЦ до метионина осуществляется двумя путями: фолатзависимым и бетаинзависимым. В фолатзависимом пути в качестве донора метильной группы, необходимой для превращения ГЦ в метионин, используется 5-метилтетрагидрофолат — активная форма ФК. Данную реакцию катализирует фермент метионинсинтаза, а в качестве кофермента при этом выступает витамин В₁₂. Наиболее частым ферментным дефектом, приводящим к умеренной ГГЦ, является мутация в гене, кодирующем метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR), которая катализирует переход ФК в ее активную форму [1, 12, 42].

Помимо генетических дефектов и дефицита витаминов, существуют другие причины развития ГГЦ, к которым относятся образ жизни (курение, алкоголь, гиподинамия), сочетанные заболевания (патология желудочно-кишечного тракта, почечная недостаточность, сахарный диабет, гипотиреоз, хронические воспалительные и онкологические заболевания) и прием некоторых лекарственных препаратов [1].

ГГЦ является ранним маркером дефицита фолатов, даже определение концентрации фолатов в крови менее значимо. Относительную ценность имеет определение фолатов эритроцитов, тогда как чувствительность и специфичность метода вызывают ряд вопросов [1]. В мета-анализе рандомизированных исследований Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration было показано, что влияние ФК на концентрацию ГЦ в крови является дозозависимым: чем выше доза ФК, тем более выраженное снижение уровня ГЦ наблюдается при ее приеме [20].

При физиологической беременности отмечается снижение уровня ГЦ, что впервые было продемонстрировано S. Kang и соавт. более 20 лет назад (1986 г.) и впоследствии подтверждено другими авторами [42]. Уровень ГЦ в плазме крови беременных на 30-60% ниже, чем у небеременных, при этом самые низкие его концентрации отмечаются во II триместре. M. Murphy и соавт. [26] продемонстрировали, что это снижение не связано с увеличением объема плазмы или снижением уровня альбумина. Кроме того, уровни ГЦ в крови матери коррелировали с преконцепционными значениями в течение всей беременности и до родов, а также с концентрацией в пуповинной крови плода [26]. При этом концентрации ГЦ как в крови матери, так и в крови плода снижались при приеме ФК [19].

ГГЦ является фактором риска развития атеросклеротических изменений и тромбоэмболических осложнений, оказывая неблагоприятное влияние на механизмы, участвующие в регуляции сосудистого тонуса, обмена липидов и коагуляционного каскада. Неблагоприятное воздействие ГГЦ на эндотелий и эластические свойства сосудов, а также стимуляция тромбообразования могут вызвать уже в ранние сроки беременности нарушение плацентации и расстройство фетоплацентарного кровообращения, результатом которого может стать развитие осложнений беременности [1].

Привычное невынашивание беременности

В 1965 г. R. Martin и соавт. сообщили о том, что уровень фолата сыворотки ниже у женщин с самопроизвольными абортами в анамнезе, и прием ФК предотвращает их развитие в будущем. I. Chanarin и соавт. (1968 г.) показали, что уровень фолатов эритроцитов не зависел от наличия невынашивания беременности в анамнезе.

В исследовании, проведенном в Швеции при помощи метода случай-контроль и включившем 468 женщин, у беременных с низким уровнем фолатов в сыворотке крови риск спонтанного аборта был выше, чем у женщин с нормальным и высоким их уровнем [13].

Впервые связь нарушения обмена ГЦ с потерей беременности в I триместре (S. Mudd, 1985) была предположена у женщин с дефицитом фермента цистатионин-β-синтаза (CBS), у которых отмечаются гомоцистеинурия, выраженная ГГЦ, а частота спонтанных абортов достигает 50%. В дальнейшем было показано, что даже умеренная ГГЦ может являться фактором риска как привычного невынашивания беременности [7, 10, 39, 47], так и первой потери беременности [15]. Мета-анализ W. Nelen и соавт. [27] подтвердил, что ГГЦ является фактором риска привычного невынашивания беременности, определенного как 2 или более спонтанных аборта в сроке до 16 нед гестации.

Несмотря на существование нескольких гипотез, объясняющих патогенез потери беременности при ГГЦ (нарушение пролиферации клеток и процессов метилирования, оксидантный стресс, нарушения апоптоза, экстраэмбриональной васкуляризации), остается неясным, является ли ГГЦ причиной привычного невынашивания или только лишь маркером увеличения его риска [12]. В исследовании W. Nelen и соавт. [28], изучавших ткани спонтанных абортусов у женщин с привычным невынашиванием беременности, высокие концентрации ГЦ в крови матери были ассоциированы с нарушением васкуляризации ворсин хориона.

В небольших исследованиях зарубежных авторов было показано положительное влияние ФК в высоких дозах (15 мг/сут) на исходы беременностей у женщин с ГГЦ и привычным невынашиванием [35]. В исследованиях отечественных ученых была подтверждена эффективность ФК в дозе 4-5 мг/сут для снижения уровня ГЦ до оптимального у женщин с ГГЦ и привычным невынашиванием беременности [1, 2].

Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты

В 60-70-х годах XX века ряд исследований были посвящены изучению связи между дефицитом фолатов и преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты (ПОНРП) [35].

В связи с полученными позднее сведениями о возможной васкулотоксичности, характерной для ГГЦ, интерес к изучению взаимосвязи между концентрацией ГЦ и ПОНРП возобновился в 90-е годы. Большинство исследований подтвердили связь между ГГЦ и ПОНРП [11, 14, 30, 41, 46]. Однако определение уровня ГЦ в плазме производилось после манифестации симптомов, и, таким образом, причинно-следственная связь между этими явлениями не может считаться доказанной.

Кроме того, изучалась связь между ПОНРП и полиморфизмом генов, вовлеченных в метаболизм фолатов. Некоторые исследователи показали взаимосвязь между ПОНРП и такими вариантами гена MHTFR матери, как C677T и A1298C [16, 29], в то время как другие подобной взаимосвязи не обнаружили [4, 5, 31]. C. Ananth и соавт. [3] показали отсутствие ассоциации гомозиготной формы полиморфизма G742A гена, кодирующего бетаингомоцистеин-S-метилтрансферазу и ПОНРП. А. Parle-McDermott и соавт. [31] сообщили о том, что вариант 1958AA гена, кодирующего фермент 10-формилтетрагидрофолатсинтетазу, является фактором риска ПОНРП.

В 90-е годы XX века интересы ученых сосредоточились на гипотезе, предполагающей, что плацентарная васкулопатия, возникшая вследствие ГГЦ, может являться причиной преэклампсии. Во всех исследованиях, за исключением 5, было показано, что ГЦ в плазме крови женщин, у которых развилась преэклампсия, был выше, чем у женщин с нормально протекающей беременностью. При этом в 4 исследованиях из 5, в которых не подтвердилась взаимосвязь ГГЦ и преэклампсии, ГЦ определялся до 27 нед гестации [9, 17, 18, 48], а в пятом — после родов [44]. Это может свидетельствовать о том, что уровень ГЦ остается нормальным до появления симптомов преэклампсии и повышается во время их развития.

В мета-анализе 25 исследований было показано, что уровень ГЦ несколько выше у беременных, у которых впоследствии развилась преэклампсия, и значительно выше у женщин, у которых симптомы преэклампсии отмечались на момент определения его уровня. Однако не было обнаружено дозозависимого взаимоотношения между уровнем ГЦ и выраженностью симптомов преэклампсии. Кроме того, механизмы, приводящие к развитию ГГЦ (дефицит фолатов и витамина B₁₂, полиморфизм генов фолатного цикла), авторы нашли неубедительными, хотя маркеры оксидантного стресса и дисфункции эндотелия были выше у женщин с ГГЦ. Исходя из этого делать выводы о причинно-следственной связи ГГЦ и преэклампсии преждевременно [24].

В большинстве исследований концентрации фолатов были сходными у женщин, у которых развилась преэклампсия, и у женщин с нормально протекающей беременностью. Сравнивая частоту развития преэклампсии до и после дополнительного обогащения пищи ФК в Канаде, J. Ray и M. Mamdani [37] сообщили об отсутствии влияния увеличенного потребления ФК на риск развития преэклампсии.

В 1997 г. впервые была показана взаимосвязь полиморфизма 677TT гена MTHFR у матери с преэклампсией. Однако впоследствии из большого числа исследований лишь несколько подтвердили эту взаимосвязь [57]. В мета-анализе I. Kosmas и соавт. [23] было показано, что полиморфизм 677TT может увеличивать риск выраженной диастолической гипертензии во время беременности (при значительной гетерогенности изученных исследований). Такие варианты гена MTHFR матери, как 1298CC и 1317CC, не были ассоциированы с преэклампсией [22, 33]. Анализ полиморфизма MTHFR плода или новорожденного не выявил его ассоциации с преэклампсией [5, 34, 45]. Лишь в 2 исследованиях определялся фолат плазмы, и ни в одном из них не была доказана взаимосвязь фолатного статуса и риска развития преэклампсии [32, 33]. Патогенез преэклампсии является сложным и многофакторным, а имеющиеся данные не позволяют сделать заключение о том, является или не является полиморфизм гена MTHFR этиологическим фактором преэклампсии.

Преждевременные роды

Преждевременные роды являются лидирующей причиной перинатальной заболеваемости и смертности. Большое число исследований было посвящено изучению связи фолатного статуса и метаболизма фолатов с риском преждевременных родов, но их результаты не позволяют сделать однозначного заключения. Изучалась и связь между риском преждевременных родов и вариантом C677T гена MHTFR [29, 38, 43], но достоверно значимая ассоциация была обнаружена лишь в одном из исследований [43]. W. Johnson и соавт. [21] показали, что полиморфизм гена дигидрофолатредуктазы у матери в виде делеции 19-й пары оснований в интроне I является фактором риска преждевременных родов.

Развитие плода

Масса тела ребенка при рождении является одним из самых важных критериев оценки исхода беременности и напрямую связана с неонатальной заболеваемостью и смертностью. Многие исследователи изучали связь между задержкой внутриутробного роста плода (ЗВУР), низкой и очень низкой массой тела при рождении и фолатным статусом матери, обеспеченностью фолатами и дополнительным их приемом во время беременности. В 1992 г. G. Burke и соавт. [6] впервые отметили возможную связь ЗВУР и ГГЦ. Результаты проведенных в дальнейшем исследований, изучавших связь между ГГЦ, полиморфизмом гена MHTFR у матери и плода и ЗВУР, оказались противоречивыми [42].

В 12 исследованиях изучалось влияние дополнительного приема ФК во время беременности на массу тела ребенка при рождении. В 7 из них прием ФК приводил к увеличению массы тела ребенка, в остальных 5 исследованиях подобного эффекта не было обнаружено. Возможно, это расхождение результатов связано с исходным фолатным статусом, расовой принадлежностью, привычками питания, социально-экономическим положением матери [42]. Так, в одном из исследований значительное увеличение массы тела ребенка при рождении (на 300 г) наблюдалось у женщин народности банту, в рационе которых преобладали блюда из кукурузы, в то время как у женщин европеоидной расы, потребляющих достаточное количество фруктов и овощей, этого эффекта не отмечалось.

Итак, в настоящее время фолаты рассматриваются не только как нутриент, необходимый для предупреждения мегалобластной анемии во время беременности, но и как витамин, необходимый для сохранения репродуктивного здоровья и предотвращения различных заболеваний. ГГЦ играет ключевую роль в патофизиологических механизмах, которые могут приводить к развитию осложнений беременности. Однако в настоящее время остается открытым вопрос о том, является ли ГГЦ лишь маркером нарушений метионинового цикла или может приводить к развитию этих осложнений. Необходимы дальнейшие исследования, которые позволили бы подтвердить причинно-следственную связь между дефицитом фолатов и ГГЦ и осложнениями беременности.

Заболевания, связанные с нарушением обмена веществ, причины заболевания, симптомы, анонимное лечение, прием врача — «Месед Клиника»

Обмен веществ (метаболизм) — совокупность всех химических соединений и видов превращений веществ и энергии в организме, которые обеспечивают его развитие и жизнедеятельность, адаптацию к изменениям внешних условий. Но иногда обмен веществ может нарушаться. 

Причины 

• Генетическая предрасположенность;
• Токсические вещества в организме;
• Ненормированный рацион, переедание, преобладание высококалорийных однотипных продуктов;
• Стресс;
• Малоподвижный образ жизни;
• Нагрузка на организм периодическими строгими диетами и срывы после них.

Переедание — несоответствие энергозатрат количеству потребляемых калорий за день. Если у человека сидячий образ жизни, и он регулярно питается булочками и шоколадками, ему очень скоро придется менять размер одежды.

Нервные расстройства могут привести к «заеданию» проблемы (особенно это часто происходит у женщин), что приведет к разбалансированию процессов ассимиляции и диссимиляции. Недостаток белка или дефицит углеводов также приведут к нарушению метаболизма. При малом потреблении жидкости особенно.

Симптомы

Нарушение обмена веществ можно определить по следующим сигналам:

• Меняется цвет лица, он становится нездоровым;
• Состояние волос ухудшается, они становятся ломкими, сухими, сильно выпадают;
• Вес слишком быстро идет вверх;
• Похудение без причин и изменений в рационе;
• Меняется терморегуляция организма;
• Бессонница, тревожный сон;
• На коже появляются высыпания, покраснения, кожа становится отечной;
• Возникают боли в суставах и мышцах.

Осложнения

Если женщина или мужчина заметили у себя симптомы сбоя в метаболизме, они делают самостоятельные попытки к очищению организма. Это недопустимо. Здесь необходима консультация врача. Такие нарушения оказывают влияние на процессы, связанные с жировым обменом. Печень не в состоянии справляться с большими объемами жиров, и в организме начинают накапливаться липопротеины низкой плотности и холестерин, способные оседать на стенках сосудов и вызывать различные болезни сердечно-сосудистой системы. По этой причине необходимо сначала обратиться к врачу.

Заболевания, которые связаны с нарушением метаболизма:

1. Нарушается обмен белка.
Белковое голодание провоцирует квашиоркор (несбалансированный недостаток), алиментарную дистрофию (сбалансированную недостаточность), заболевания кишечника. Если белок поступает в организм в избытке, будет нарушаться работа печени и почек, возникнут неврозы и перевозбуждения, разовьется мочекаменная болезнь и подагра.

2. Нарушается жировой обмен.
Избыток жира провоцирует ожирение. Если жиров в питании недостаточно, замедлится рост, произойдет потеря веса, кожа станет сухой из-за дефицита витаминов А, Е, уровень холестерина повысится, появится кровоточивость.

3. Нарушается углеводный обмен.
Часто на фоне такой патологии появляется сахарный диабет, который возникает при нехватке инсулина в период сбоя углеводного метаболизма.

4. Нарушается витаминный обмен.
Переизбыток витаминов (гипервитаминоз) оказывает токсическо действие на организм, а их недостаток (гиповитаминоз) приводит к заболеваниям органов ЖКТ, хронической усталости, раздражительности, сонливости, снижению аппетита.

5. Нарушается минеральный обмен.
Дефицит минеральных веществ приводит к ряду патологий: недостаток йода провоцирует заболевания щитовидной железы, фтора — развитие кариеса, кальция — слабость мышц и ухудшение состояния костей, калия — аритмию, железо — анемию. При переизбытке калия могут появиться нефриты, при переизбытке железа — заболевания почек, а излишнее потребление соли ведет к ухудшению состояния почек, сосудов, сердца.

6. Болезнь Гирке.
В тканях организма с избытком накапливается гликоген. Характеризуется недостатком фермента глюкозо-6-фосфатазы. Он необходим для распада гликогена, который, наоборот, накапливается. Эту врожденную болезнь часто находят в младенчестве, и она проявляется отставанием в росте, выпячиванием живота из-за большого размера печени и снижением уровня сахара в крови. 9. Фенилкетонурия.
Генетическая задержка психического развития, которая обусловлена недостатком фермента фенилаланингидроксилазы. Он превращает аминокислоты фенилаланина в тирозин. Если фенилаланин будет накапливаться, он окажет токсическое действие на ткань головного мозга.

Встречается у новорожденных детей с частотой 1 больной ребенок на 20 000. Дети будут хорошо развиваться физически и дальше, но не психологически. Ранняя диагностика чрезмерно важна. Болезнь можно обнаружить даже в первый день жизни по результатам анализа крови или мочи. Лечат ее диетой. Все обычные белковые продукты содержат фенилаланин. По этой причине нужно есть синтетические продукты, которые лишены этой аминокислоты. 

Как лечить нарушение обмена веществ в организме в домашних условиях?

Терапия любой патологии начинается с устранения причин, которые ее вызвали. Необходимо скорректировать ежедневный рацион и режим питания, снизить количество употребляемых углеводов и жиров.

Пациенты регулируют режим отдыха и бодрствования, стараются избегать стрессов или спокойно на них реагировать. Многие начинают заниматься спортом, что поможет повысить энергозатраты организма и придать ему бодрости. Эти меры помогут устранить нарушение обмена веществ, если они не осложнены генетикой или другими факторами. Если проблема зашла слишком далеко, без медицинской помощи человеку не обойтись. Если патологические изменения в органах уже появились, больной должен пройти курс лечения. 

Что делать при нарушении обмена веществ?

Лечебная физическая культура.

• Увеличивает энергетические затраты организма;
• Усиливает обмен веществ;
• Восстанавливает моторно-висцеральные рефлексы, которые регулируют обмен;
• Тонизирует центральную нервную систему;
• Повышает активность желез внутренней секреции.

Как похудеть и улучшить метаболизм с помощью питания?

Диета при нарушении обмена веществ способна восстановить баланс между ассимиляцией и диссимиляцией.

Основные правила:

• Пищу употребляют часто.
Промежуток между приемами 2-3 часа. Если промежутки будут более длительными, организм будет запасаться жиром.
• Только легкая еда нормализует обмен веществ.
Салаты, овощной суп, йогурт, рыба, овощи — легкоусвояемые продукты.
• Ужин должен быть легким.
После него следует прогуляться.
• Рыба — обязательный продукт в рационе. Содержит жирные кислоты омега-3. Они помогают вырабатываться ферментам, которые способствуют расщеплению жиров и предупреждению их отложений.
• Чай, кофе или острая пища не влияют на скорость обмена веществ.
• Норма употребления чистой воды — два с половиной литра в день. Пить ее следует за полчаса д еды и через час после.

Какую пищу необходимо исключить из рациона при заболевании, связанном с нарушением обмена веществ?

При ожирении исключают:

• Изделия из пшеничной муки высшего и первого сорта, сдобного и слоеного теста;
• Молочные, картофельные, крупяные, бобовые супы, супы с макаронами;
• Жирное мясо, гуся, утку, ветчину, сосиски, вареные и копченые колбасы, консервы;
• Жирный творог, сладкие сырки, сливки, сладкий йогурт, ряженку, топленое молоко, жирные сыры;
• Яичницу;
• Рис, манную, овсяную крупы;
• Соусы, майонез, пряности;
• Виноград, изюм, бананы, инжир, финики, другие очень сладкие плоды;
• Сахар и продукты с большим количеством сахара в составе;
• Варенье, мед, мороженое, кисели;
• Сладкие соки, какао;
• Мясные и кулинарные жиры.

Отказ от этих продуктов будет хорошей профилактикой также многим заболеваниям ЖКТ. Норма суточной калорийности потребляемых продуктов — 1700—1800 ккал. Рекомендации по отказе от продуктов при сахарном диабете, в целом, те же. Но суточную калорийность можно увеличить до 2500 ккал. Следует ограничивать употребление масел из группы омега-6 (кукурузное, подсолнечное), твердые насыщенные жиры. Такого рациона следует придерживаться многие годы.

Лечение и анализы АНОНИМНО!

Диагностика нарушений билирубинового обмена — сдать анализы в СЗЦДМ

Нарушение билирубинового обмена или гипербилирубинемия ― это врожденное состояние, вызванное нарушением баланса между образованием и выделением билирубина. 

При повышении его содержания в крови возникает желтуха ― изменение пигментации кожи и оболочек глаз, потемнении мочи. В норме билирубин в крови содержится в пределах 8,5-20,5 мкмоль/л. При гипербилирубинемии его концентрация может достигать и превышать показатель в 34,2 мкмоль/л. 

Нарушения билирубинового обмена

В эритроцитах ― красных клетках крови содержится сложный белок гемоглобин. Он необходим для переноса кислорода по тканям человека. Отработав свой срок, он попадает в печень, селезенку, костной мозг, где и разрушается. Среди продуктов распада ― непрямой билирубин, который патогенен для организма. Поэтому под воздействием других компонентов он проходит очередную стадию преобразования, и выделяясь вместе с желчью печени, выходит из организма естественным путем.

Если обезвреживания билирубина не происходит, либо процесс не затрагивает большую часть вещества, он превращается в биливердин ― продукт окисления. Повышенное содержание приводит к желтушности. В некоторых случаях кожа может приобрести зеленоватую окраску. Это обусловлено высокой концентрацией прямого билирубина в крови, поскольку в этом виде он окисляется быстрее.

Причины возникновения гипербилирубинемии

• Ускоренный распад и/или сокращение жизни эритроцитов.

• Нарушение выработки веществ, необходимых для распада билирубина.

• Снижение поглощения билирубина клетками печени.

• Снижение экскреции пигмента из печени в желчь.

• Затрудненный отток желчи и ее проникновение в кровь.

Причин нарушений билирубинового обмена много, среди них желчнокаменная болезнь, заболевания печени, включая цирроз, опухоль и хронические гепатиты. Вызвать гипербилирубинемию также могут паразиты, снижающие способность организма выводить билирубин, воздействие токсичных веществ, анемия и иное.

В зависимости от стадии нарушения процесса преобразования и вывода, в крови диагностируется повышение уровня одной из фракций. Если высок общий билирубин, это свидетельствует о заболевании печени. Рост непрямого билирубина означает избыточное разрушение эритроцитов или нарушение транспортировки билирубина. Высок уровень прямого ― проблемы с оттоком желчи.

Наследственные нарушения

Синдром Жильбера. Неопасная форма с благоприятным течением. Причина ― нарушение захвата и транспортировка билирубина клетками печени. В крови повышается неконъюгированный (несвязанный) билирубин. 

Синдром Ротора. Выражается в нарушении захвата билирубина и, как следствие, его выведения из организма. Проявляется в раннем возрасте, не приводит к серьезным последствиям.

Синдром Дабина-Джонсона. Редкая форма конъюгированной гипербилирубинемии. Нарушена система транспортировки, что вызывает трудности выведения связанного билирубина. Синдром не приводит к опасным состояниям, прогноз благоприятен.

Синдром Криглера-Найяра. Тяжелая форма неконъюгированной гипербилирубинемии. Причина ― недостаток или полное отсутствие глюкуронилтрансферазы, вещества необходимого для конъюгации билирубина в печени. Вызывает поражения нервной системы, может привести к преждевременной смерти.

Своевременная диагностика, патогенетическая терапия, соблюдение правильного питания, режима работы и отдыха позволяют качественно улучшить жизнь большинства больных с наследственной гипербилирубинемией.

Норма билирубина в крови

Уровень билирубина зависит от возраста и состояния человека.

У новорожденных детей максимальный уровень билирубина достигает на 3 — 5 сутки жизни, так называемая физиологическая желтуха. Иногда он доходит до 256 мкмоль/л. Уровень должен самостоятельно нормализоваться ко 2 неделе жизни. Превышения показателя в 256 мкмоль/л требуется немедленного обследования ребенка. Это состояние способное привести к поражению головного мозга.

Не менее опасно повышений уровня билирубина во время беременности. Это может стать причиной преждевременных родов, анемии и гипоксии плода.

Симптомы

Нарушение химических реакций билирубина выявляют путем определения его уровня в крови. Если концентрация больше нормы, но не превышает 85 мкмоль/л ― это легкая форма гипербилирубинемии, до 170 мкмоль/л ― среднетяжелая, от 170 мкмоль/л ― тяжелая форма заболевания. Внешние признаки проявляются по разному, в зависимости от причины повышения концентрации билирубина.

• Проблемы с печенью выражается в следующей симптоматике:

• Дискомфорт и тяжесть из-за увеличения печени.

• Изменение цвета мочи (она становится как темное пиво), осветление кала.

• Тяжесть после еды, приема алкоголя, частая отрыжка.

• Периодически возникающие головокружения, общая слабость, апатия.

Если причиной патологического состояния является вирусный гепатит, то к симптомам добавляется повышенная температура тела.

• Нарушение оттока желчи:

• Желтушность кожи и склер.

• Зуд кожи.

• Интенсивная боль в правом подреберье.

• Метеоризм, запор или диарея.

• Темная моча, светлый кал.

Частая причина ― желчнокаменная болезнь. Перечень функционирует нормально, обезвреживает поступающий билирубин, но его выделение из организма затруднено.

Надпеченочная желтуха ― состояние вызванное быстрым разрушением эритроцитов. Выражается следующими симптомами:

• Анемия.

• Темный стул при обычном цвете мочи.

• Обширные гематомы, образующиеся без внешних причин.

• Кожный зуд, усиливающийся в состоянии покоя и после согревания.

• Желтоватый цвет кожи.

Также иногда вне зависимости от причины могут отмечаться такие симптомы, как горечь во рту, изменение вкусовых ощущений, слабость, нарушение памяти и интеллекта.

Диагностика

Перед врачами стоит задача по снижению уровня билирубина до нормальных пределов, а сделать это можно только зная причину его повышения. Поэтому после анализа крови на определение концентрации билирубина проводят также тесты:

• на уровень щелочной фосфатазы;

• активность аланинаминотрансферазы;

• наличие глюкуронилтрансферазы и другие исследования.

Назначают также УЗИ печени для определения ее состояния. Среди лабораторных тестов: общий анализ крови и мочи, уровень общего копропорфирина в суточной моче, проба с фенобарбиталом, бромсульфалеиновая проба, тест на маркеры вирусов гепатита.

Цель диагностирования не только определить уровень билирубина, но и его форму. Например, увеличение прямого билирубина возникает при нарушении отхода желчи (дискинезия). Концентрация непрямого билирубина растет из-за проблем с печенью и при избыточном разрушении эритроцитов. Установив форму билирубина, необходимо дифференцировать конкретное заболевание (патологию). 

Повышенного прямого билирубина

Прямой фермент начинает накапливаться в крови из-за нарушения процесса оттока желчи. Вместо того, чтобы попадать в желудок, она проникает в кровоток. Такое состояние возникает при гепатитах бактериальной и вирусной этиологии, хронических, аутоиммунных, медикаментозных гепатитах. Может возникнуть при желчекаменной болезни, циррозе, онкологических изменениях в печени, раке желчного пузыря или поджелудочной железы. Стать следствием врожденного синдромы Ротора (более легкая форма дефекта экскреции билирубина) или синдрома Дабина-Джонсона (более тяжелая форма).

Повышенного непрямого билирубина

Причина ― быстрый распад эритроцитарных клеток. Может возникнуть как осложнение при сепсисе, острой кишечной инфекции, при анемии врожденной, токсической, приобретенной аутоиммунной. 

Повышение непрямой формы билирубина также возникает при синдроме Жильбера. Это доброкачественная, хроническая болезнь, вызванная нарушением внутриклеточной транспортировки билирубин. Среди причин гипербилирубинемии синдром Криглера-Найяра ― нарушение процесса соединения билирубина с глюкуроновой кислотой, образующейся при окислении D-глюкозы. 

Необычен симптом Люси-Дрискола. Он возникает исключительно у младенцев из-за грудного вскармливания. С материнским молоком поступает фермент, приводящий к нарушению конъюгации билирубина. С переходом на искусственное вскармливание болезнь проходит. Однако, непрямой билирубин весьма опасен, поэтому возникновение желтушности после 3-5 дня жизни требует срочного медицинского обследования.

Диагностирование младенцев

Если у взрослых желтуха означает наличие болезней, то у детей гипербилирубинемия может быть физиологической или патологической. В первом случае она отмечается к 4 дню жизни, у азиатских детей к 7-му, проходит самостоятельно, не достигая критических значений уровня билирубина. 

Патология может явиться следствием дисфункции печени, большой концентрации бета-глюкуронидазы в грудном молоке, возникнуть при низкокалорийном питании или обезвоживании. Обследованию подлежит как сам младенец, так и его мать.

Изучается анамнез, внешние признаки. Важно как можно скорее исключить или диагностировать ядерную желтуху. К тревожным признакам относятся: желтушность в первый день жизни и после 2 недель, повышение общего билирубина и скорость его подъема, расстройство дыхания, наличие синяков или геморрагической сыпи. У ребенка измеряют уровень билирубина, посев крови, мочи и спинномозговой жидкости. Необходимо исключить наличие TORCH-инфекций у матери.

Лечение

Терапия гипербилирубинемии зависит от причин ее вызвавших, т. е. лечение этиотропное, направленное на основное заболевание. 

Нарушение прохода желчевыводящих путей. Проводится удаление камней и мешающих проходимости опухолей. В некоторых ситуациях проводят стентирование желчных протоков ― устанавливают каркас, сохраняющий просвет.

Гемолиз эритроцитов. Назначают фототерапию, инфузионную терапию с целью предотвращения или коррекции патологических потерь. В состав инфузионных растворов входит глюкоза и альбумин. Это методы лечения способствуют преобразованию токсичного билирубина в форму, выводимую из организма.

Ядерная желтуха (билирубиновая энцефалопатия) у новорожденных детей

Патология возникает на первую неделю жизни. Сначала выражается следующей симптоматикой: угнетение сосательного рефлекса, рвота, вялость, монотонный крик. Если не признаки будут слабовыраженными, если риск выписки из родильного отделения без оказания медицинской помощи. Обычно болезнь проявляет себя на 4 день жизни, требует срочного проведения обменного переливания крови. Это предотвращает развитие необратимых последствий.

Спустя несколько недель развития патологического состояния возникают такие симптомы, как ригидность затылочных мышц, «негнущиеся» конечности, судорожная поза с выгибанием спины, выбухание большого родничка, тремор рук, судороги, резкий мозговой крик. 

Поскольку картина болезни формируется медленно от нескольких дней до недель, за это время часто возникают необратимые последствия в ЦНС. Заболевание окончательно проявляется к 3 – 5 месяцу жизни, приводит к параличам, ДЦП, глухоте, задержкам психического развития. Для предотвращения развития патологии необходимо отслеживать уровень билирубина. При необходимости сократить количество процедур грудного вскармливания. Провести фототерапию или обменное переливание.

Преимущества АО «СЗЦДМ»

Проверить уровни всех форм билирубина, а также выяснить причину нарушения билирубинового обмена можно в одной из лабораторий АО «СЗЦДМ». Это крупнейший центр, проводящий все виды лабораторных исследований, в котором также можно записаться на прием к узким специалистам. 

Северо-Западный центр доказательной медицины выбирают потому, что при нем работает сеть собственных лабораторий с новейшим оборудование, а также:

• трудятся квалифицированные медицинские и доброжелательные сотрудники;

• гарантирована высокая точность и быстрая готовность результатов;

• забор материалов можно провести на дому и в терминале, где созданы комфортные условия для анонимности;

• забрать результаты можно несколькими способами.

Еще одно отличительное преимущество ― удобное расположение лабораторий в местах транспортной доступности.

Получить подробную информацию можно по телефону: 8 (800) 234-42-00. 

Анализы

перейти к анализам

Нарушение обмена железа при почечных болезнях

Организм здорового человека содержит от 4 до 5 г железа. У женщин несколько меньше, у мужчин несколько больше. Железо выполняет жизненно важные функции. 70-75% этого вещества находится в эритроцитах. Оно является центральным атомом гемоглобина. С его помощью происходит транспорт кислорода из легких к отдельным клеткам-потребителям организма.

10% железа составляет так называемое функциональное железо в ферментах, в первую очередь в виде миоглобина в мышечных клетках. Молекула миоглобина транспортирует кислород внутри мышечных клеток. Примерно 20% железа в организме находится в виде т.н. депо-железа, небольшая часть его необходима для трансферрина. Эта белковая молекула соединяется с атомом железа и транспортирует его туда, где происходит его синтез.

Железо содержится в продуктах питания и поступает в кровоток через кишечную стенку. Транспортный протеин трансферрин переносит железо либо к костному мозгу, либо непосредственно в печень или к другим органам-«потребителям», где железо активируется для выполнения различных функций. У здоровых людей измеряют как транспортную форму т.н. «уровень железа», так и частичные компоненты, такие как трансферрин или т.н. концентрацию ферритина. Эта молекула (ферритин) связывается с железом и показывает, сколько железа в настоящий момент содержится в организме. Уже на ранних стадиях хронической почечной недостаточности развиваются нарушения или сдвиги в обмене железа.

Накопление веществ, которые должны выделяться с мочой, сдерживает образование эритроцитов в костном мозге. Вначале этот процесс почти незаметен, и его практически невозможно оценить количественно. Но с развитием заболевания почечная ткань все в меньшей степени выполняет свои функции и, в конце концов, происходит ее рубцевание, тогда развиваются последующие нарушения. Выделяемый почками кровеобразующий гормон эритропоэтин (ЭПО) перестает поступать в кровь в достаточном количестве и соответственно оказывает все менее выраженное стимулирующее действие на костный мозг. По этой причине синтез гемоглобина, необходимого для эритроцитов, снижается. В связи с этим потребление железа уменьшается, и организм соответственно воспринимает меньше железа из продуктов питания.

Дальнейшее течение хронической почечной недостаточности характеризуется изменением слизистых оболочек желудка и кишечника. Возникают отеки, изменяется кислотность в желудке. Развиваются нарушения кровотока вплоть до мелких кровотечений (часто также незаметных). Однако с течением времени это может привести к ощутимой потере крови. Кроме того, содержание эритроцитов, и значит гемоглобина, а вместе с ним и железа снижается вследствие воспалительных процессов в почках.

Таким образом, в процессе хронического почечного заболевания количество железа в организме пациента снижается. Вначале его можно выправить с помощью назначения железа — заместительной терапии железом. Вместе с тем, противовоспалительные лекарственные средства противодействуют потере крови. Однако по мере развития почечной недостаточности баланс в обмене железа полностью нарушается. Развивается анемия высокой степени. Иногда только трансплантация почки может исправить положение, но лишь у немногих пациентов равновесие удается восстановить настолько, чтобы отказаться от медикаментозного применения кроветворного гормона ЭПО. При применении ЭПО важно вводить в организм достаточное количество железа, чтобы добиться «эффективного» кроветворения. Ведь самый лучший стимулятор не поможет, если недостаточно важнейшего сырья для процесса кроветворения — железа.

Гемопоэз, кроветворение, кровообразование

При почечной недостаточности препараты железа лучше всего вводить внутривенно. Лишь когда удается добиться стабильных показателей крови, можно назначать препараты перорально (поддерживающая терапия) и потом переходить на диету, богатую железом. Нельзя исключить, что в течение диализного лечения снова могут начаться кровотечения в желудочно-кишечном тракте, вызванные различными факторами. Изменения картины крови и обмена железа в большинстве случаев дают быструю и достоверную информацию о том, какие лекарственные средства нужно назначать. Выделение крови в кишечник следует контролировать с помощью специальных проб, предназначенных для определения скрытых кровотечений (гемокультные пробы).

Переливание крови для возмещения ее объема в кровеносной системе и для железозаместительной терапии в настоящее время применяется редко. Поэтому явно снизился риск инфекции гепатита типа В, С и D. В отдельных случаях нельзя исключить, что трансфузия все-таки необходима. Однако в любом случае врач должен представлять себе индивидуальный характер обмена железа у пациентов с почечной недостаточностью. Очень полезно было бы разъяснять пациенту особенности обмена железа. Таким образом, пациент смог бы научиться связывать плохое самочувствие с соответствующими изменениями в картине крови и, следовательно, обмене железа.

Перепечатано из: Spektrum Niere, Ausg.2, Juli 1999 Prof.Dr.med. Wilhelm Schoeppe

Ключевое слово: эритропоэтин

Сомнительную славу у широкой общественности эритропоэтин (ЭПО) получил как допинг, применяемый профессиональными спортсменами. Факт приема ЭПО обнаруживается с помощью гематокритного числа, позволяющего определить долю эритроцитов в общей крови. Однако такой метод доказательства в настоящее время оспаривается, поскольку гематокритное число подвержено сильным колебаниям и в естественных условиях. Так, показано, что оно может повышаться, например, у альпинистов во время высотных тренировок, в условиях сниженного содержания кислорода в воздухе.

В медицине ЭПО применяют для лечения анемии. В норме почки производят достаточно ЭПО. Применение его хорошо зарекомендовало себя в клинической терапии, например, при тяжелых почечных заболеваниях или определенных видах рака и сейчас его применяют даже у здоровых людей, например, для стимуляции гемопоэза перед сдачей крови, в частности, у доноров.

Jatros Uro 15 (1999) 12

границ | Лечение коморбидности метаболического расстройства с депрессией

Введение

Депрессия — это расстройство настроения, которое клинически характеризуется значительным и стойким чувством печали и потерей интереса или удовольствия, что приводит к нарушению социального взаимодействия, например, снижению общения, снижению способности к сотрудничеству и мрачному настроению (Kupferberg et al. ., 2016). У него высокий уровень самоубийств и инвалидности (Li et al., 2017). Более 450 миллионов человек во всем мире страдают психическими или поведенческими расстройствами, и около 1 миллиона человек ежегодно кончают жизнь самоубийством (Chisholm, 2015).

Метаболические расстройства — это метаболические синдромы, которые объединяют физиологические, биохимические и клинические факторы, в основном проявляющиеся как инсулинорезистентность, гипергликемия, накопление висцерального жира, дислипидемия, эндотелиальная дисфункция, повышенное кровяное давление и т. Д. За последние несколько лет было обнаружено, что Уровень коморбидности метаболических заболеваний с депрессией значительно увеличился, а распространенность тяжелой депрессии у пациентов с артериальной гипертензией и инфарктом миокарда составляет 29 и 22% соответственно (Chisholm, 2015).Пациенты с депрессией имеют повышенный риск диабета на 41% и риск диабета 2 типа на 32% (Yu et al., 2015), а их сложные заболевания могут увеличивать распространенность и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, жировой болезни печени ( Саклаен, 2018). Недавние исследования показали, что диабетики имеют более высокий риск депрессии, эпидемиологические исследования показывают, что около 30% пациентов с диабетом имеют депрессивные симптомы, из которых 10% являются тяжелыми депрессивными (Bot et al., 2012). Кроме того, предполагалось, что депрессия усугубляет аномальный метаболизм у пациентов с нарушением обмена веществ, увеличивая риск сердечно-сосудистых осложнений (Katon et al., 2004; Zhang et al., 2005).

Однако в настоящее время конкретный механизм возникновения и развития коморбидности метаболических заболеваний с депрессией все еще не ясен. В основном он фокусируется на оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), окислительном стрессе, иммунной системе, нарушении метаболизма гликолипидов, функции эндотелия сосудов и других аспектах, что приводит к двум видам заболеваний, которые в определенной степени взаимно вызывают и следуют (Dean и Кешаван, 2017). Профессор Тао настаивал на том, что депрессия — это нарушение обмена веществ с клиническими характеристиками: высокий уровень мочевой кислоты, высокий уровень гомоцистеина, высокий уровень гистамина, низкий уровень серотонина, низкий уровень дофамина и низкий уровень норадреналина.Дисбаланс вышеуказанных веществ приводит к повреждению тканей мозга и нервных клеток, что приводит к ряду психических и психологических симптомов, таких как значительная и продолжительная депрессия, снижение интереса, снижение или замедление речевого поведения, желудочно-кишечные расстройства, пищевая аллергия, чувствительный и параноидальный, стремление к патологическому совершенству. Долгосрочная дисфункция желудочно-кишечного тракта (микроэкологический дисбаланс кишечника, повреждение слизистой оболочки кишечника и снижение иммунной функции кишечника), склонная к пищевой аллергии, еще больше усугубляет снижение функции пищеварения и всасывания, нехватку питательных веществ и, в свою очередь, усугубляет метаболические нарушения.Медиаторы воспаления, продуцируемые аллергией, проникают в мозг через кровь и вызывают воспалительную реакцию нервных клеток головного мозга, усугубляя психические симптомы. Кроме того, расстройства настроения могут напрямую вызывать дисфункцию иммунной системы. Отсутствие контроля над диетой, плохое соблюдение режима лечения, плохой контроль уровня глюкозы / липидов крови / артериального давления могут способствовать увеличению частоты метаболических заболеваний у пациентов с депрессией (Tao and Li, 2015). Коморбидность метаболических заболеваний с депрессией приводит к ухудшению клинических исходов.Вероятность коморбидности пациентов с метаболическими нарушениями и депрессией вдвое выше, чем у здоровых людей. Из-за наличия другого заболевания, ведущего к ухудшению двух видов прогноза заболевания, включая тяжесть заболевания, устойчивость к лечению и рост летальности, очевидно, что стоимость лечения увеличилась, качество жизни и способность к самоуправлению, даже сокращение продолжительности жизни (Snoek et al., 2015).

ВОЗ классифицирует метаболические нарушения как неинфекционные хронические заболевания, связанные с образом жизни, и подчеркивает важную роль психологического стресса в их возникновении и развитии.Пациенты с депрессией обычно не соблюдают рекомендации по диете и снижению веса и склонны к ожирению, которое является сильным фактором риска метаболических заболеваний (Jura and Kozak, 2016). Таким образом, вопрос о том, могут ли изменения поведения и вмешательства при депрессии принести пользу для профилактики метаболических нарушений, заслуживает дальнейшего изучения. Этот обзор реорганизовал прогресс исследований по лечению коморбидности метаболических расстройств с депрессией.

Методы

Все статьи, опубликованные до декабря 2020 года в базах данных PubMed, Web of Science, EMBASE, Ovid и Cochrane Library, были проанализированы с использованием терминов «депрессия», «метаболические расстройства», «метаболический синдром» и «нарушение обмена веществ.«Никаких языковых ограничений во время обыска не применялось. Мы также провели поиск соответствующих клинических руководств и списка ссылок на статьи по теме. Два независимых исследователя провели поиск и приняли решение по критериям включения и исключения. Когда два исследователя имеют разные мнения о праве исследования на включение и консенсус не был достигнут, старший исследователь принял окончательное решение после группового обсуждения.

Критериями включения были депрессивные коморбидные метаболические заболевания (включая, помимо прочего, диабет, гипертензию и гиперлипидемию), клинические исследования и литература, опубликованная на английском языке.Наконец, в это исследование было включено в общей сложности 28 литературных источников. Были извлечены все ключевые слова из включенной литературы, включая факторы риска сопутствующих заболеваний, диагностические критерии сопутствующих заболеваний, частоту сопутствующих заболеваний, вмешательство / лечение, эффективность и выбор лекарств.

Факторы риска коморбидности метаболического расстройства с депрессией

Существует несколько сложных факторов риска, связанных с коморбидностью метаболического расстройства с депрессией, которые кратко описаны ниже:

1.Демографические и поведенческие факторы, такие как возраст, пол, течение заболевания, семейный анамнез и этнические факторы, все могут быть факторами восприимчивости к коморбидности метаболических расстройств с депрессией (Jura and Kozak, 2016; Braizat et al., 2018; Romero-Ibarguengoitia и др., 2018). В большинстве исследований женщины страдали депрессией чаще, чем мужчины (Acciai and Hardy, 2017). Среди множества социально-демографических переменных влияние возраста и течения болезни было подтверждено в нескольких исследованиях. Распространенность метаболического синдрома увеличивается с продолжительностью заболевания и возрастом пациентов (Jiang et al., 2018). Около 30% пациентов с диабетом в семейном анамнезе страдали депрессией; только 3% имели в семейном анамнезе пациентов с диабетом без депрессии (Tu et al., 2017).

Образ жизни: возрастающий риск возникновения метаболических нарушений связан с образом жизни пациентов, страдающих депрессией, курением, алкогольной зависимостью, нездоровым питанием и т. Д. (Bly et al., 2014; Fluharty et al., 2017). В свою очередь, все эти привычки влияют на сами болезни, включая негативные симптомы и подверженность стрессу.Среди них курение является независимым фактором риска метаболического синдрома, сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа (Maddatu et al., 2017; Nascimento et al., 2019). По сравнению с некурящими, страдающими депрессией, курильщики имели повышенный риск сердечно-сосудистых событий через 10 лет (Whooley and Wong, 2013). Кроме того, у пациентов с депрессией часто возникают проблемы со сном. Около 30-40% пациентов с депрессией страдают бессонницей; почти 80% пациентов испытывают симптомы бессонницы, такие как трудности с засыпанием и нарушения сна (Gebara et al., 2018). Все эти симптомы достоверно коррелируют с возникновением метаболического синдрома (Lin et al., 2016).

Лекарственные факторы: антидепрессанты могут влиять на серотонин (5-HT), нейротрансмиттер, контролирующий тревогу и настроение, может контролировать аппетит. Эти изменения могут усилить у пациентов потребность в углеводах. Когда люди находятся в депрессии, это влияет на их желание. Некоторые люди с большей вероятностью будут голодны, в то время как другие теряют аппетит. Они могут заставить некоторых людей восстановить аппетит после приема антидепрессантов, что влияет на их вес.В частности, трициклические антидепрессивные агенты (ТЦА) могут воздействовать на рецепторы 5-HT, NE, что приводит к увеличению аппетита и увеличению веса. Его прямое влияние на секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и метаболизм глюкозы (Deuschle, 2013) также увеличивает риск метаболического синдрома у пациентов с депрессией (van Reedt Dortland et al., 2010) и ускоряет возникновение сердечно-сосудистых заболеваний (Serodio et al. др., 2014).

1. Обстоятельства: под сенью эпидемии COVID-19 пожилые люди и люди с ранее существовавшими заболеваниями (такими как диабет, болезни сердца и астма), по-видимому, более уязвимы к серьезному заболеванию вирусом COVID-19.Когда COVID-19 поражает людей с метаболическими нарушениями, такими как диабет, лечение затрудняется из-за колебаний уровня сахара в крови и потенциальных диабетических осложнений. Между тем, COVID-19 очень заразен, широко распространен и быстро развивается, представляя более значительную угрозу физическому и психическому здоровью населения. Исследования показали, что чрезвычайные ситуации в области общественного здравоохранения могут вызывать у людей такие психологические проблемы, как нервозность и депрессия (Shader, 2020). Следовательно, изменения в окружающей среде увеличивают вероятность коморбидной депрессии у пациентов с метаболическим синдромом, и нельзя игнорировать внимание к психологическому состоянию и здоровью пожилых людей и людей с первичными заболеваниями.

Диагностика коморбидности метаболических нарушений с депрессией

Метаболический синдром требует ранней диагностики, раннего вмешательства, всесторонней оценки и улучшения прогноза. Предполагалось, что коморбидная депрессия усугубляет аномальный метаболизм у пациентов с нарушением обмена веществ, увеличивая риск сердечно-сосудистых осложнений (Katon et al., 2004; Zhang et al., 2005). Клиническая практика показала, что комбинированное применение антидепрессантов может улучшить состояние пациентов с коморбидностью метаболических нарушений с депрессией (Snoek et al., 2015). Соответственно, ранняя диагностика и вмешательство коморбидности депрессии имеют решающее значение для успеха лечения метаболического синдрома. Однако из-за сложности этиологии ранняя диагностика депрессии в клинической практике затруднена (Smith, 2014).

В настоящее время МКБ-10 и DSM-IV признаны на международном уровне в качестве систем классификации депрессии, в то время как МКБ-10 наиболее широко используется в Китае. Диагноз депрессивного эпизода по МКБ-10 требует наличия как минимум двух основных симптомов и двух или более дополнительных симптомов.Основные симптомы: плохое настроение, недостаток удовольствия и недостаток энергии; к другим симптомам относятся: снижение способности сосредотачиваться и проявлять инициативу, снижение самооценки и уверенности, чувство вины и низкая самооценка, ощущение мрачного будущего, идея или поведение членовредительства или самоубийства, нарушения сна и потеря аппетита. . Если симптомы сохраняются в течение как минимум 2 недель и не возникают вторично из-за злоупотребления алкоголем или наркотиками, лечения наркозависимости, внутренних заболеваний или реакции тяжелой утраты, которая может привести к основной повседневной деятельности или нарушению социальных, профессиональных функций и т. Д., следует уделять больше внимания.

В связи со сложностью патогенеза заболевания и непониманием общественности частота клинической диагностики депрессии невысока. Хотя инструменты скрининга могут использоваться для эффективного выявления пациентов с депрессией, уровень диагностики депрессии среди людей с диабетом по-прежнему невелик, и значительная часть депрессии остается невыявленной. У взрослых пациентов с диабетом 1 или 2 типа у 1/4 ~ 1/3 пациентов наблюдаются явные депрессивные симптомы, но только 10 ~ 15% диагностированы (Bădescu et al., 2016). Как врач, когда он сталкивается с плохим гликемическим и липидным контролем, плохой приверженностью лечению, частыми жалобами на боль и другие физические недуги, а также с плохими отношениями между врачом и пациентом у пациентов с метаболическими нарушениями, следует серьезно подозревать возможность депрессии.

Следует обратить внимание на различие между метаболическим синдромом, осложненным депрессией, и психологическим дистрессом, связанным с метаболическими нарушениями. Профессор Снук провел исследование (Hackett et al., 2016), чтобы отличить пациентов с диабетом и сопутствующей депрессией от диабетического психологического дистресса. Они обнаружили, что депрессия была более сложной, определяемой как отдельный симптом определенной степени тяжести и продолжительности. Депрессия у пациентов с диабетом или психологическим расстройством, вызванным хроническим заболеванием, которым можно управлять самостоятельно, не может ограничиваться такими отношениями. Психологический дистресс — это эмоциональная реакция человека на расстройства, лечение и осложнения болезни. Хотя эти два психологических состояния частично совпадают, они не являются синонимами.Исследователи отметили, что плохая приверженность лечению связана с результатами контроля уровня глюкозы в крови, но, по-видимому, не по той же основной причине (Golden, 2007). Регулярный скрининг на корреляцию между депрессией и метаболическими нарушениями, соответствующее лечение и усиленное наблюдение имеет большое значение для улучшения качества жизни пациентов с метаболическим синдромом и снижения медицинских расходов (Joseph and Golden, 2017).

Терапия при коморбидности метаболических нарушений с депрессией

Пациенты с нарушением обмена веществ в сочетании с депрессией должны находиться под наблюдением на предмет развития метаболических симптомов и факторов риска в долгосрочной перспективе, включая уровень глюкозы в крови, липиды крови, диету и движения, курение и соблюдение лекарств.Поскольку большинство метаболических расстройств, сопутствующих депрессии, являются психологическим бременем, вызванным заболеванием, лечение антидепрессантами сопутствующих расстройств обмена веществ дает отличный эффект (Fernandes et al., 2017). Диабет — это нарушение обмена веществ, требующее наиболее психологического и поведенческого контроля. Американская диабетическая ассоциация рекомендует рутинный скрининг на депрессию у пациентов с диабетом, особенно у пациентов с плохим соблюдением режима лечения. Лечение метаболических синдромов, осложненных депрессией, в основном включает самолечение, медикаментозную терапию и психологическое вмешательство.

Самоконтроль и немедикаментозное лечение коморбидных метаболических нарушений с депрессией

Основанное на оценке лечение, повышающее осведомленность пациентов об антидепрессиях и профилактике метаболических нарушений, также оказалось более осуществимым и эффективным, чем традиционная медицина. Рекомендуется оценивать и регулярно контролировать метаболические показатели и степень депрессивных симптомов, включая индекс массы тела (ИМТ), талию, артериальное давление, уровень глюкозы натощак, липидный обмен и оценку HAMD, при первом посещении или перед лечением антидепрессантами. (Hasnain et al., 2012). В соответствии с оценкой метаболического риска и степени депрессии пациенты были разделены на пациентов с высоким риском депрессии (с диагнозом метаболические нарушения и склонность к депрессии), с высоким риском метаболических заболеваний (длительная антидепрессивная терапия с тенденцией к метаболическим нарушениям) и коморбидность.

Пациенты с высоким риском депрессии должны получить психологическое образование в соответствии с их психологическим статусом оценки. Их метаболические показатели и психологический уровень следует регулярно контролировать.Как только люди с высоким риском депрессии имеют постоянно подавленное и ухудшающееся настроение во время мониторинга или со значительно увеличивающимся баллом HAMD, приближаются или достигают критических стандартов, следует принять дальнейшие и целевые планы вмешательства в сочетании с групповыми и индивидуальными методами вмешательства. (Freitas et al., 2018). Методы вмешательства могут достичь лучших результатов, включая обучение питанию, когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), когнитивную терапию, межличностную терапию, терапию принятия и приверженности, постановку целей и мотивационное интервью.Дополнительные и альтернативные методы лечения (CAM) включают акупунктуру, медитацию, зверобой и йогу (Qaseem et al., 2016).

Выберите режим междисциплинарного лечения (MDT) и сформируйте команду, состоящую из психиатров, медсестер и местных больниц. Во время госпитализации и амбулаторно проводить постоянное вмешательство в форме контроля диеты, физических упражнений, обучения образу жизни (регулярный график, улучшение сна, отказ от курения и сокращение потребления алкоголя) и психологического просвещения в сочетании с поведенческим вмешательством.Если позволяют условия, диетологи и эндокринологи также могут вмешаться вместе, и рекомендуются долгосрочные поддерживающие вмешательства.

Люди с высоким риском метаболических нарушений в основном регулируются образом жизни, включая поддержание здорового образа жизни и вмешательство в образ жизни. Первые включают сбалансированное питание, подходящие физические упражнения и здоровый образ жизни. Содержание вмешательства в образ жизни включает контроль питания и физическую активность. Общий принцип состоит в том, чтобы объединить метаболические проблемы пациентов с личными предпочтениями (такими как обычаи, культура, религия и экономический статус), чтобы дать индивидуальный совет по управлению диетой.Контролируйте общее дневное количество калорий, оптимизируя диету и правильно распределяя процент потребляемых жиров, белков и углеводов. Контролируйте потребление натриевой соли, увеличивайте потребление пищевых волокон и соответствующим образом добавляйте микроэлементы (Wang and Tan, 2017; Soltani et al., 2019). Развивайте активный образ жизни, увеличивайте повседневную активность и сокращайте продолжительность малоподвижного образа жизни. Рекомендации по правильным упражнениям могут быть даны в зависимости от физического и психического состояния пациента, включая программу упражнений, их интенсивность и частоту.Спорт должен соответствовать возрасту, форме и физической выносливости пациента. Вмешательство в образ жизни пациентов с метаболическими нарушениями должно строго применяться в терапевтических целях. Блок-схема клинического лечения коморбидности метаболических нарушений с депрессией представлена ​​на рисунке 1.

Рисунок 1. Блок-схема клинического лечения коморбидности метаболических нарушений с депрессией.

Медикаментозное лечение коморбидных метаболических нарушений с депрессией

Обычно используемые антидепрессанты — это трициклические антидепрессанты (TCA), ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), селективные ингибиторы обратного захвата 5-HT (SSRI), 5-HT и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI).ТЦА, такие как амитриптилин и имипрамин, склонны вызывать повышение аппетита, увеличение веса и повышение уровня глюкозы в крови (van Reedt Dortland et al., 2013). Он не подходит для людей с нарушением обмена веществ, особенно диабетиков. Однако ТЦА полезны, особенно у пациентов, которые не реагируют на другие виды лечения. По сравнению с другими антидепрессантами, ИМАО часто повышает чувствительность пациентов к инсулину и склонен к гипогликемии, увеличению веса и различным побочным реакциям.Например, изокарбоксазид, фенелзин и сертралин часто связаны с потерей веса. Их постепенно заменяют более новыми антидепрессантами, хотя они могут улучшить депрессивные симптомы у пациентов, которые безрезультатно принимали другие лекарства. СИОЗС могут снизить аппетит, снизить уровень сахара в крови и идеально подходят для лечения как диабета, так и депрессии. Однако, учитывая, что такие антидепрессанты (кроме циталопрама) могут в разной степени повышать концентрацию розиглитазона, толуолсульфонилмочевины и глипизида в крови, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (Fathallah et al., 2015). Примечательно, что повышенный риск гипогликемии после введения инсулина сочетается с флуоксетином (Olguner Eker et al., 2017). Таким образом, выбирать флуоксетин нецелесообразно. Кроме того, СИОЗС могут вызывать тошноту и диарею. Побочный эффект увеличения веса часто зависит от типа и продолжительности приема лекарств. Паксил чаще всего вызывал прибавку в весе, а сертралин — реже. Венлафаксин, представитель СИОЗС, имеет более быстрое начало действия по сравнению с СИОЗС, обладает значительным лечебным эффектом и достаточен для пациентов с неудовлетворительным терапевтическим эффектом СИОЗС.

Neumann и Frasch (2009) обнаружили, что физическая активность, такая как лечебный эффект симптомов метаболического синдрома, особенно при инсулинорезистентности и занятия спортом, также обладают мягким антидепрессивным эффектом, что доказало правильность гипотезы Акбаралы (Akbaraly et al. , 2009). Лечение депрессии также помогает облегчить метаболический синдром. Последующее исследование госпитализированных пациентов с острой депрессией показало, что уровень триглицеридов (ТГ) имеет положительную корреляцию со степенью депрессии.Снижение уровня триглицеридов можно использовать в качестве доказательства улучшения симптомов депрессии, предполагая, что эффективное клиническое лечение депрессии может улучшить метаболические уровни пациентов (Richter et al., 2010). Через 12 недель лечения циталопрамом у 24 пациентов с коморбидностью метаболических нарушений с депрессией, Полякова и соавт. (2008) обнаружили, что антидепрессанты не только могут облегчить депрессию, но также могут улучшить метаболизм углеводов, снижая артериальное давление и ИМТ. Однако ван Ридт Дортланд и соавт.(2010) обнаружили, что ТЦА могут увеличивать риск пациентов с депрессией и коморбидным метаболическим синдромом и не зависят от тяжести депрессии. Причины могут заключаться в том, что ТЦА могут приводить к увеличению абдоминального жира и нарушению жирового обмена. Их побочные эффекты устраняют профилактические и лечебные эффекты метаболического синдрома.

Однако большая часть антидепрессантов может влиять на липиды крови, метаболизм глюкозы в крови и даже эндотелиальную функцию пациентов, усложняя эти сложные заболевания.Среди антидепрессантов СИОЗС наиболее широко используются в клинической практике, и сообщения об их влиянии на метаболизм липидов и функцию эндотелия привлекли большое внимание.

Обнаружена значимая корреляция между концентрацией СИОЗС и уровнем липидов, весом и риском метаболических нарушений (Fjukstad et al., 2016; Shi et al., 2017). Рандомизированное контролируемое клиническое исследование показало, что уровни ТГ, холестерина (TC) и липопротеинов низкой плотности (LDL) в сыворотке крови были значительно увеличены у 28 пациентов с депрессией после 8 недель лечения флуоксетином (Pan et al., 2018). После 6 недель терапии флуоксетином у пациентов с диабетом и депрессией экспрессия аортального гена и белка TLR4 была значительно снижена, что привело к снижению уровней провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-1, демонстрируя улучшение метаболизма, сосудов, и воспалительные нарушения при диабете с коморбидной депрессией (Habib et al., 2015). В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании после 8 недель приема сертралина в сочетании с психологическим вмешательством при сопутствующей депрессии у пациентов с диабетом по сравнению с контрольной группой значительно снизились уровень глюкозы в крови натощак и гликозилированный гемоглобин.Сертралин облегчил депрессию у пациентов и эффективно контролировал уровень глюкозы в крови (Kesim et al., 2011). Коморбидная депрессия у пациентов с гипертонией, получавших пароксетин в сочетании с психологическим вмешательством в течение 3 месяцев, показала эффективное облегчение депрессивного настроения и гипертонии (Humbert et al., 2019). Клиническое рандомизированное контролируемое исследование показало, что в течение 24 недель лечения эсциталопрамом у пациентов с тяжелой депрессией количество циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦИК), vWF и VCAM-1 снижалось, эндотелиальная синтаза оксида азота постепенно восстанавливалась до среднего уровня и реактивная продукция форм кислорода была снижена (Lopez-Vilchez et al., 2016). Основные антидепрессанты при метаболических заболеваниях, коморбидных с депрессией, и их влияние на липидный обмен и функцию эндотелия сосудов показаны в таблице 1.

Таблица 1. Основной антидепрессант при метаболических заболеваниях, коморбидных с депрессией, и их влиянии на метаболизм.

Основываясь на изменении образа жизни и медикаментозном лечении, пациенты с коморбидностью метаболических нарушений и депрессией должны проходить целенаправленное лечение, когда аномальные метаболические показатели продолжают прогрессировать и влияют на приверженность пациентов лечению.Выберите или переключитесь на препараты с низким метаболическим риском и при необходимости добавьте лекарства для улучшения метаболических проблем. Переход на антидепрессанты с низким метаболическим риском, такие как сертралин, для предотвращения увеличения веса от лекарств с высоким метаболическим риском, требует учета потенциальных побочных эффектов множественной лекарственной терапии. Кроме того, следует принимать совместные решения со специалистами о добавлении других препаратов для улучшения веса или нарушения обмена веществ у пациентов с депрессией. Терапевтическая функция увеличения веса и метаболических аномалий части пероральной и подкожной инъекции была исследована в предыдущих исследованиях, включая метформин, тиазолидиндионы (TZDS) и агонисты рецептора пептида 1 глюкагона (Ness-Abramof and Apovian, 2005).Метформин является одним из дополнительных препаратов, подтвержденным многочисленными исследованиями (Ness-Abramof and Apovian, 2005; Li et al., 2019).

Большинство антидепрессантов принимают после завтрака, чтобы минимизировать желудочно-кишечные реакции. Лекарства, которые обладают эффектом сна, можно принимать на ночь перед сном. Если также требуются лекарства от других заболеваний, нужен получасовой интервал. Некоторые люди могут страдать от запоров, тошноты, рвоты, анорексии и т. Д. Однако это лишь временные реакции.Также могут появиться головные боли, бессонница, седативные средства, повышение артериального давления и т. Д. Необходимо регулярно продолжать прием лекарств и повторные осмотры и не отменять внезапно без указания врача. При возникновении побочных реакций своевременно обратитесь к врачу. Кроме того, бупропион связан с меньшей частотой нежелательных явлений сексуального характера, чем флуоксетин и сертралин, тогда как пароксетин вызывает более высокие показатели сексуальной дисфункции, чем флуоксетин, флувоксамин, нефазодон и сертралин (Gartlehner et al., 2008). Врачам следует обсудить с пациентами профили нежелательных явлений, прежде чем выбирать эти лекарства.

Заключение

Предыдущие исследования показали, что коморбидность метаболических нарушений с депрессией отрицательно влияет на субъективное самочувствие и качество жизни пациентов, увеличивая частоту и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и серьезно влияя на приверженность пациентов лечению, что требует своевременного и правильного лечения. В настоящее время исследование пациентов с депрессией и исследование пациентов с метаболическим синдромом предполагает, что эти два заболевания будут влиять и способствовать друг другу, в то время как пациенты с метаболическим синдромом более склонны к коморбидности с депрессией.В то же время риск депрессии у пациентов с метаболическим синдромом выше, чем у среднего человека, но также исследования показывают, что они не связаны между собой. Хотя механизм совместного возникновения двух заболеваний еще не точен, из патогенеза двух состояний можно обнаружить, что они имеют общие механизмы заболевания, такие как аномальная функция оси HPA и специфические воспалительные факторы. После одновременного возникновения двух заболеваний лечение одного заболевания может предотвратить и вылечить другое состояние.Использование различных типов антидепрессантов для лечения сложных состояний также влияет на метаболизм липидов и функцию эндотелиальных клеток сосудов. Для определения долгосрочной эффективности и безопасности антидепрессантов при сложных заболеваниях все еще необходимы крупномасштабные научно обоснованные медицинские исследования.

Кроме того, коморбидность с депрессией с метаболическим синдромом эффективно лечится психологическими и фармацевтическими средствами. Своевременное и эффективное лечение депрессии может значительно улучшить качество жизни пациентов с метаболическими нарушениями, снизить психологическую нагрузку на пациентов и способствовать эффективному развитию терапии.Впервые в этом исследовании, касающемся коморбидности метаболических расстройств с депрессией, на основе обобщения существующих соответствующих исследований и доказательств предлагаются предложения по управлению для предоставления доказательств для клинической диагностики и лечения.

Ограничение

В этом обзоре реорганизован прогресс исследований по лечению коморбидности метаболических расстройств с депрессией с целью изучения конкретных механизмов возникновения и развития коморбидности метаболических расстройств с депрессией.Это может дать новый взгляд на улучшение метаболических заболеваний, сопутствующих депрессии. Однако использование различных типов антидепрессантов для лечения сложных состояний также будет влиять на метаболизм липидов и функцию эндотелиальных клеток сосудов. Для определения долгосрочной эффективности и безопасности антидепрессантов при сложных заболеваниях все еще необходимы крупномасштабные научно обоснованные медицинские исследования.

Авторские взносы

YR задумал и спроектировал проект. HL выполнила поиск литературы и подготовила рукопись.Z-LJ внесла предложения по улучшению рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано Проектом финансирования уникальных исследований больничной аптеки Чжэцзянской фармацевтической ассоциации (номер гранта 2020ZYY42).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно отражают претензии их дочерних организаций или издателей, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Список литературы

Акбаралы, Т. Н., Кивимяки, М., Бруннер, Э. Дж., Чандола, Т., Сурок, М.G., Singh-Manoux, A., et al. (2009). Связь между метаболическим синдромом и депрессивными симптомами у взрослых среднего возраста: результаты исследования Whitehall II. Diab. Уход 32, 499–504. DOI: 10.2337 / dc08-1358

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бэдеску, С. В., Тэтару, К., Кобылинска, Л., Георгеску, Э. Л., Захиу, Д. М., Зэгрян, А. М. и др. (2016). Связь между сахарным диабетом и депрессией. J. Med. Life 9, 120–125.

Google Scholar

Блай, М. Дж., Тейлор, С. Ф., Далак, Г., Поп-Бусуи, Р., Бургхард, К. Дж., Эванс, С. Дж. И др. (2014). Метаболический синдром при биполярном расстройстве и шизофрении: факторы питания и образа жизни по сравнению с населением в целом. Биполярное расстройство. 16, 277–288. DOI: 10.1111 / bdi.12160

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бот, М., Поуэр, Ф., Зуйдерсма, М., ван Мелле, Дж. П., и де Йонге, П. (2012). Связь сосуществования диабета и депрессии со смертностью после инфаркта миокарда. Уход за диабетом 35, 503–509. DOI: 10.2337 / dc11-1749

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брайзат О., Фейнн Р., Эбботт Г. и Вагнер Дж. (2018). Стиль взаимоотношений и гликемический контроль у женщин с диабетом 2 типа: опосредующая роль психологического стресса. Стресс Здоровье 34, 462–467. DOI: 10.1002 / smi.2795

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чисхолм Д. (2015). Инвестиции в психическое здоровье. Восток. Mediterr. Health J. 21, 531–534.

Google Scholar

Фатхаллах Н., Слим Р., Лариф С., Хмуда Х. и Бен Салем К. (2015). Лекарственная гипергликемия и диабет. Drug Saf. 38, 1153–1168. DOI: 10.1007 / s40264-015-0339-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фернандес, М. Ф., Матч, Д. М., и Лери, Ф. (2017). Взаимосвязь между жирными кислотами и различными областями мозга, связанными с депрессией, и их потенциальная роль в качестве биомаркеров ответа на антидепрессанты. Питательные вещества 9: 298. DOI: 10.3390 / nu

98

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фюкстад, К. К., Энгум, А., Лидерсен, С., Дизет, И., Стин, Н. Е., Андреассен, О. А., и др. (2016). Метаболические нарушения, связанные с лечением селективными ингибиторами обратного захвата серотонина у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. J. Clin. Psychopharmacol. 36, 615–620. DOI: 10.1097 / jcp.0000000000000582

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Флухарти, М., Тейлор, А. Э., Грабски, М., Мунафо, М. Р. (2017). Связь курения сигарет с депрессией и тревогой: систематический обзор. Никотин Тоб. Res. 19, 3–13. DOI: 10.1093 / NTR / NTW140

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрейтас, Х. Р., Исаак, А. Р., Малчер-Лопес, Р., и Диас, Б. Л. (2018). Полиненасыщенные жирные кислоты и эндоканнабиноиды в здоровье и болезнях. Nutr. Neurosci. 21, 695–714. DOI: 10.1080 / 1028415x.2017.1347373

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гартленер Г., Гейнс Б. Н., Хансен Р. А., Тиеда П., ДеВо-Гейсс А., Кребс Э. Э. и др. (2008). Сравнительная польза и вред антидепрессантов второго поколения: справочный документ для Американского колледжа врачей. Ann. Междунар. Med. 149, 734–750.

Google Scholar

Гебара, М. А., Сирипонг, Н., ДиНаполи, Э. А., Мари, Р. Д., Жермен, А., Рейнольдс, К.F., et al. (2018). Влияние лечения бессонницы на депрессию: систематический обзор и метаанализ. Депресс. Беспокойство 35, 717–731. DOI: 10.1002 / da.22776

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Голден, С. Х. (2007). Обзор доказательств нейроэндокринной связи между стрессом, депрессией и сахарным диабетом. Curr. Диабет Rev. 3, 252–259. DOI: 10.2174 / 157339

2330021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хабиб, М., Шейкер, С., Эль-Гаяр, Н., Абул-Фотух, С. (2015). Эффекты антидепрессантов «флуоксетин и имипрамин» на сосудистые аномалии и экспрессию Toll-подобного рецептора-4 у диабетических и недиабетических крыс, подвергшихся хроническому стрессу. PLoS One 10: e0120559. DOI: 10.1371 / journal.pone.0120559

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хакетт, Р. А., Кивимяки, М., Кумари, М., и Степто, А. (2016). Суточный уровень кортизола, будущий диабет и нарушение метаболизма глюкозы в когортном исследовании Уайтхолла II. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101, 619–625. DOI: 10.1210 / jc.2015-2853

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hasnain, M., Vieweg, W. V., and Hollett, B. (2012). Увеличение веса и нарушение регуляции глюкозы нейролептиками и антидепрессантами второго поколения: обзор для врачей первичного звена. Аспирантура. Med. 124, 154–167. DOI: 10.3810 / PGM.2012.07.2577

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гумберт, X., Fedrizzi, S., Chrétien, B., Sassier, M., Bagheri, H., Combret, S., et al. (2019). Гипертония, вызванная ингибиторами обратного захвата серотонина: анализ двух баз данных фармаконадзора. Фундамент. Clin. Pharmacol. 33, 296–302. DOI: 10.1111 / fcp.12440

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jiang, B., Zheng, Y., Chen, Y., Chen, Y., Li, Q., Zhu, C., et al. (2018). Возрастное и гендерное распределение компонентов метаболического синдрома в Восточном Китае: роль гипертриглицеридемии в исследовании SPECT-China. Lipids Health Dis. 17:92. DOI: 10.1186 / s12944-018-0747-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джозеф, Дж. Дж., И Голден, С. Х. (2017). Нарушение регуляции кортизола: двунаправленная связь между стрессом, депрессией и сахарным диабетом 2 типа. Ann. Акад. Sci. 1391, 20–34. DOI: 10.1111 / nyas.13217

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джура М., Козак Л. П. (2016). Ожирение и связанные с ним последствия старения. Возраст (Дордр) 38:23. DOI: 10.1007 / s11357-016-9884-9883

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Катон, В. Дж., Лин, Э. Х., Руссо, Дж., Фон Корфф, М., Цехановски, П., Саймон, Г. и др. (2004). Факторы сердечного риска у пациентов с сахарным диабетом и большой депрессией. J. Gen. Intern. Med. 19, 1192–1199. DOI: 10.1111 / j.1525-1497.2004.30405.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кесим, М., Тирьяки, А., Кадиоглу М., Мучи Э., Калёнку Н. И. и Ярис Э. (2011). Влияние сертралина на уровни липидов, глюкозы, инсулина и HBA1C в крови: проспективное клиническое испытание на депрессивных пациентах. J Res Med Sci 16, 1525–1531.

Google Scholar

Ли, Г. Ф., Чжао, М., Чжао, Т., Ченг, X., Фань, М., и Чжу, Л. Л. (2019). Влияние метформина на депрессивное поведение у крыс с хроническим стрессом. Чжунго Инь Юн Шэн Ли Сюэ За Чжи 35, 245–249. DOI: 10.12047 / j.cjap.5775.2019.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Х., Ло, X., Кэ, X., Дай, К., Чжэн, В., Чжан, К., и др. (2017). Серьезное депрессивное расстройство и риск суицида среди взрослых амбулаторных пациентов в нескольких больницах общего профиля в китайской ханьской популяции. PLoS One 12: e0186143. DOI: 10.1371 / journal.pone.0186143

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лин, С. К., Сан, К. А., Ю, С. Л., Хван, Л.C., Liang, C.Y., Yang, T., et al. (2016). Связь симптомов бессонницы и продолжительности сна с метаболическим синдромом: китайское популяционное исследование. Сон 39, 1261–1266. DOI: 10.5665 / сон.5848

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лопес-Вильчес, И., Диас-Рикар, М., Наварро, В., Торрамаде, С., Заморано-Леон, Дж., Лопес-Фарре, А. и др. (2016). Повреждение эндотелия у пациентов с большой депрессией модулируется лечением СИОЗС, что продемонстрировано циркулирующими биомаркерами и клеточной моделью in vitro. Пер. Психиатрия 6: e886. DOI: 10.1038 / TP.2016.156

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Насименто, Г. Г., Лейте, Ф. Р. М., Перес, К. Г., Демарко, Ф. Ф., Корреа, М. Б., и Перес, М. А. (2019). Метаболический синдром и пародонтит: подход к моделированию структурного уравнения. J. Periodontol. 90, 655–662. DOI: 10.1002 / jper.18-0483

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нойман, Н.У., Фраш К. (2009). Связь между метаболическим синдромом, депрессией, стрессом и физической активностью. Psychiatry Prax 36, 110–114. DOI: 10.1055 / с-2008-1067558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пан, С. Дж., Тан, Ю. Л., Яо, С. В., Синь, Ю., Янг, X., Лю, Дж., И др. (2018). Флуоксетин вызывает нарушения липидного обмена, воздействуя на печень у пациентов и мышей с депрессией. Acta Pharmacol. Грех. 39, 1463–1472.DOI: 10.1038 / апс.2017.207

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Полякова Е. О., Шимчик В. Е., Мычка В. Б., Чазова И. Е. (2008). Роль психофармакотерапии в комплексном лечении пациентов с метаболическим синдромом и депрессией. Тер Арх 80, 69–73.

Google Scholar

Казим, А., Барри, М. Дж., И Кансагара, Д. (2016). Сравнение нефармакологического и фармакологического лечения взрослых пациентов с большим депрессивным расстройством: руководство по клинической практике американского колледжа врачей. Ann. Междунар. Med. 164: 350. DOI: 10.7326 / m15-2570

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рихтер, Н., Джукель, Г., Ассион, Х. Дж. (2010). Метаболический синдром: контрольное исследование у пациентов с острой депрессией в стационаре. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 260, 41–49. DOI: 10.1007 / s00406-009-0013-15

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ромеро-Ибаргенгойтия, М. Э., Вадилло-Ортега, Ф., Кабальеро, А. Э., Ибарра-Гонсалес, И., Эррера-Росас, А., Серратос-Каналес, М. Ф. и др. (2018). Семейный анамнез и ожирение в молодости, их влияние на метаболомику ацилкарнитина / аминокислот и неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП). Struct. Equat. Модель. Подход 13: e0193138. DOI: 10.1371 / journal.pone.0193138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Серодио, К. Дж., Ардерн, К. И., Ротонди, М. А., и Кук, Дж. Л. (2014). Использование трициклических препаратов и СИОЗС влияет на связь между ИМТ и факторами риска для здоровья. Clin. Obes 4, 296–302. DOI: 10.1111 / cob.12067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ши З., Атлантис Э., Тейлор А. В., Гилл Т. К., Прайс К., Эпплтон С. и др. (2017). Использование антидепрессантов СИОЗС потенцирует набор веса в контексте нездорового образа жизни: результаты 4-летнего австралийского последующего исследования. BMJ Open 7: e016224. DOI: 10.1136 / bmjopen-2017-016224

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Снук, Ф.Дж., Бреммер М. А., Херманнс Н. (2015). Конструкции депрессии и дистресса при диабете: время для оценки. Lancet Diab. Эндокринол. 3, 450–460. DOI: 10.1016 / s2213-8587 (15) 00135-137

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Солтани, С., Колахдуз Мохаммади, Р., Шаб-Бидар, С., Вафа, М., и Салехи-Абаргуэй, А. (2019). Статус натрия и метаболический синдром: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Crit. Rev. Food Sci.Nutr. 59, 196–206. DOI: 10.1080 / 10408398.2017.1363710

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ту, Х. П., Се, Х. М., Лю, Т. Л., Цзян, Х. Дж., Ван, П. У. и Хуанг, К. Дж. (2017). Распространенность депрессивного расстройства у лиц с диабетом 2 типа: национальное популяционное когортное исследование, 2000-2010 гг. Психосоматика 58, 151–163. DOI: 10.1016 / j.psym.2016.11.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ван Ридт Дортланд, А.К., Гилтай, Э. Дж., Ван Вин, Т., Зитман, Ф. Г., и Пеннинкс, Б. В. (2010). Нарушения метаболического синдрома связаны с тяжестью тревоги и депрессии, а также с приемом трициклических антидепрессантов. Acta Psychiatr. Сканд. 122, 30–39. DOI: 10.1111 / j.1600-0447.2010.01565.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van Reedt Dortland, A. K., Vreeburg, S. A., Giltay, E. J., Licht, C. M., Vogelzangs, N., van Veen, T., et al. (2013). Влияние стрессовых систем и образа жизни на дислипидемию и ожирение при тревоге и депрессии. Психонейроэндокринология 38, 209–218. DOI: 10.1016 / j.psyneuen.2012.05.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван Н. и Тан Х. Ю. (2017). Добавка селена, содержащего микроэлементы, при метаболических заболеваниях: его роль в качестве антиоксиданта. Оксид. Med. Cell Longev. 2017: 7478523. DOI: 10.1155 / 2017/7478523

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, X., Норрис, С. Л., Грегг, Э. У., Ченг, Ю. Дж., Беклс, Г., и Кан, Х. С. (2005). Симптомы депрессии и смертность среди людей с диабетом и без него. Am. J. Epidemiol. 161, 652–660. DOI: 10.1093 / AJE / kwi089

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

наследственных нарушений обмена веществ | Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга

Врожденные нарушения обмена веществ — это разнообразная группа заболеваний, вызванных наследственной недостаточностью или дефектом одного фермента или белка. Вашему организму необходимы эти жизненно важные ферменты и белки.Когда их недостаточно, организм не может правильно расщеплять определенные большие молекулы. В результате опасное количество этих больших молекул или «запасных материалов» накапливается и повреждает органы и системы организма.

У людей с врожденными нарушениями обмена веществ часто возникают нервные расстройства. Эти расстройства также могут нарушать работу сердца, зрения, слуха, роста костей, легких и мышц. Детям с этими расстройствами может потребоваться несколько операций и ограниченные занятия. У них также могут быть проблемы с ростом и постоянный дискомфорт.

В MSK Kids мы понимаем, как тяжело слышать, что у вашего ребенка одно из этих серьезных расстройств, и знаем, что вы хотите сделать все возможное, чтобы дать своему ребенку лучшую жизнь. Вот почему мы собрали одну из самых опытных команд в стране для ранней диагностики врожденных нарушений метаболизма и составления плана лечения, чтобы минимизировать повреждение органов и дискомфорт, которые они могут вызвать. Мы также работаем с другими исследователями недалеко от дома и по всему миру, чтобы делиться знаниями и лучше понимать эти болезни, чтобы мы могли улучшить жизнь большего числа детей и семей.

Вернуться наверх

X-ALD — редкое генетическое заболевание, поражающее только мужчин. Генетический дефект снижает способность организма расщеплять определенные жиры, в результате чего они накапливаются в организме. Это влияет на работу надпочечников, яичек и центральной нервной системы. Миелиновая оболочка — слой изоляции, который защищает нервы в организме — разрушается, в результате чего нервные клетки теряют способность работать. Около 40 процентов мальчиков с ALD страдают от этого расстройства мозга, называемого церебральным ALD (cALD).Ранние признаки проблем включают гиперактивность, плохую успеваемость в школе и непродолжительное внимание.

Единственное эффективное лечение ХБП — это трансплантация стволовых клеток до того, как болезнь станет слишком распространенной. Поэтому ранняя диагностика и мониторинг очень важны. Команда MSK Kids имеет большой опыт ухода за детьми с ХБП, предлагая трансплантацию стволовых клеток и наблюдение. Мы продолжаем совершенствовать лечение этих молодых людей, чтобы улучшить их результаты. Мы также заинтересованы в оценке генной терапии как возможного лечения.Мы сообщим вам, сможет ли ваш ребенок участвовать в клиническом исследовании. Решение о зачислении полностью добровольное.

Вернуться наверх

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) — редкое наследственное заболевание, при котором отсутствие фермента приводит к накоплению в организме жира, называемого сульфатидом. Миелиновая оболочка — слой изоляции, который защищает нервы — разрушается, в результате чего нервные клетки теряют способность работать. Дети, у которых развивается MLD в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, имеют так называемую позднюю инфантильную MLD.У них могут быть изменения в крупной моторике, например в ходьбе. Они также могут потерять способность говорить, двигаться или глотать.

Дети с подростковой MLD начинают проявлять симптомы в возрасте от 4 до 12 лет, такие как проблемы с ходьбой или вставанием прямо, эмоциональные трудности, проблемы с выполнением указаний и плохая успеваемость в школе.

MLD у взрослых возникает уже в подростковом возрасте и может быть ошибочно признан проблемой психического здоровья, потому что у человека могут развиваться изменения личности, тревожность и нарушение памяти.

Лечение возможно для несовершеннолетних и взрослых MLD. Трансплантация стволовых клеток — единственное известное лекарство, которое следует проводить до того, как болезнь станет слишком распространенной. Поэтому ранняя диагностика и мониторинг очень важны. Здоровые клетки донора обеспечивают постоянный запас недостающего нормального фермента. Команда MSK Kids имеет обширный опыт ухода за детьми, подростками и молодыми людьми с MLD, предлагая трансплантацию стволовых клеток и наблюдение. Мы также продолжаем совершенствовать лечение этих молодых пациентов, чтобы улучшить их результаты.Мы свяжем вашего ребенка с любыми другими специалистами, которые могут ему понадобиться. Мы также заинтересованы в оценке генной терапии как возможного лечения. Мы сообщим вам, имеет ли ваш ребенок право участвовать в клиническом исследовании. Решение о зачислении полностью добровольное.

Вернуться наверх

Синдром Гурлера, также известный как мукополисахаридоз типа 1 (MPS-1), возникает, когда отсутствует фермент, необходимый для расщепления определенных длинных цепочек молекул сахара. Сахар накапливается во многих тканях организма, что вызывает опасное для жизни повреждение органов.Большинство детей с синдромом Гурлера начинают проявлять симптомы в возрасте от 1 до 2 лет, такие как частые простуды и ушные инфекции; шумное дыхание; изменения роста костей и черт лица; проблемы со зрением и слухом; умственная отсталость; и проблемы, влияющие на сердце, печень и селезенку. Лечение с помощью трансплантации стволовых клеток в раннем возрасте — единственный способ остановить прогрессирование болезни. Здоровые клетки донора обеспечивают постоянный запас недостающего нормального фермента, останавливая повреждение органов.

Команда MSK Kids имеет большой опыт ухода за детьми с синдромом Херлера.Мы прилагаем все усилия, чтобы диагностировать болезнь на ранней стадии и как можно скорее провести трансплантацию стволовых клеток. Мы также понимаем, что у детей с синдромом Херлера есть уникальные медицинские потребности, и мы свяжем вас с другими необходимыми специалистами, такими как неврологи и нейропсихологи, эндокринологи, кардиологи, пульмонологи и ортопеды. Команда по уходу за вашим ребенком вместе составляет индивидуальный план наблюдения и лечения для достижения наилучших результатов.

Вернуться наверх

Помимо перечисленных выше заболеваний, MSK Kids заботится о молодых людях с:

• MPS-6 (мукополисахаридоз VI или синдром Марото-Лами)
• Альфа-маннозидоз
• Глобоидноклеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе)

Команда MSK Kids работает вместе, чтобы диагностировать эти расстройства и как можно раньше начать лечение.Дети с врожденными нарушениями обмена веществ имеют доступ к нашему опыту в области трансплантации стволовых клеток, единственной эффективной терапии. Они также могут принять участие в клинических испытаниях новых генных терапий. Решение о включении в клиническое исследование является полностью добровольным.

Вернуться наверх

Нарушения обмена веществ | Бирмингем для женщин и детей

В группе по наследственным метаболическим заболеваниям (IMD) мы имеем дело со многими различными типами состояний, начиная от дефицита ферментов и заканчивая тем, что организм не может использовать определенные питательные вещества.Ниже приведены некоторые из этих типов условий:

• Феникетонурия (ФКУ) — наследственное заболевание, вызванное дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы, которое при отсутствии лечения может вызвать нарушения обучаемости и физические недостатки. Обычно это берется из программы скрининга новорожденных, предлагаемой всем младенцам
  
• Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи (MCADD) — состояние, при котором организм не может полностью использовать жир в качестве источника энергии.Типичные симптомы могут включать тошноту, сонливость, развивающуюся печеночную недостаточность и низкий уровень сахара в крови. Обычно это берется из программы скрининга новорожденных, предлагаемой всем младенцам
  
• Болезнь мочи кленового сиропа (MSUD) — состояние, при котором организм теряет способность использовать три незаменимые аминокислоты в белке. У новорожденных появляются тревожные признаки, включая плохое питание, вялость и судороги в течение первых нескольких дней жизни. Менее тяжелые пациенты могут терять устойчивость во время болезней.Теперь это можно найти в программе скрининга новорожденных, предлагаемой всем младенцам
  
• Болезнь накопления гликогена (GSD) — группа состояний, при которых печень и / или мышцы не могут должным образом выделять глюкозу из накопленного гликогена. Типичные симптомы могут включать низкий рост по сравнению с другими детьми, низкий уровень сахара, если вы не едите регулярно, большой живот (увеличенная печень), слабые мышцы и мышечные боли
  
• Галактоземия — редкое генетическое нарушение обмена веществ, влияющее на способность организма правильно метаболизировать молочный сахар, галактозу.Пациенты соблюдают безлактозную диету с низким содержанием галактозы
  
• Дефекты цикла мочевины — генетические нарушения, вызванные дефицитом одного из ферментов цикла мочевины, отвечающих за удаление аммиака из кровотока. Симптомы могут включать замедление роста, раздражительность, рвоту, судороги и спутанность сознания
  
• Семейная гиперхолестеринемия (СГ) — состояние, при котором в крови наблюдается аномально высокий уровень холестерина. Очень часто страдают несколько членов семьи.Симптомы в детстве редки, но могут привести к ранним сердечным заболеваниям у молодых людей
  
• Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) — Группа редких метаболических заболеваний, вызванных дефектами того, как боковые цепи сахара добавляются к белкам. Дефекты могут привести к широкому спектру проблем, включая задержку развития, мультисистемные заболевания и физические недостатки
  
• Лизосомные нарушения накопления (LSD) — недостаточность ферментов при расщеплении сложных молекул.Некоторые симптомы включают деформацию лица, скованность суставов, затрудненное дыхание, проблемы со слухом / зрением и задержку интеллектуального и физического развития. Для некоторых из этих состояний доступны специальные ферментные препараты
  
• Органические ацидемии — группа метаболических нарушений, которые нарушают нормальный метаболизм аминокислот, особенно аминокислот с разветвленной цепью, вызывающих накопление кислот, которых обычно нет
  
• Митрохондриальные расстройства — группа заболеваний, при которых нарушается способность организма вырабатывать энергию.К сожалению, они обычно не поддаются лечению и приводят к сокращению продолжительности жизни

Многие из этих заболеваний выявляются при обследовании новорожденных. Узнайте больше о скрининге на метаболические нарушения или посетите наш раздел Лаборатории скрининга новорожденных и биохимической генетики.

метаболических нарушений | IU Health

Обзор

Нарушения обмена веществ — это болезни, которые сохраняются на протяжении всей жизни, но раннее лечение часто может изменить их естественное течение. Вы наследуете большинство метаболических нарушений.

Диагностика

Врачи IU Health диагностируют некоторые метаболические нарушения в течение нескольких дней после рождения ребенка с помощью скрининговых тестов новорожденных. Они работают со специалистами по обмену веществ и диетологами, чтобы быстро выявлять новорожденных с такими заболеваниями.

В тестах используется образец крови из пятки новорожденного для проверки излечимых заболеваний, которые в противном случае могли бы остаться незамеченными. Если у вашего ребенка результат скрининга отклонений от нормы, врач должен осмотреть вашего ребенка в течение пяти-семи дней.Большинство излечимых нарушений обмена веществ требуют специальной диеты, чтобы обеспечить надлежащее здоровье и предотвратить осложнения.

IU Принадлежность врачей к Детской больнице Райли при Программе биохимической генетики Университета Индианы дает им доступ к единственной лаборатории в штате, оснащенной передовыми технологиями, используемыми для определения метаболических состояний.

Типы нарушений обмена веществ

Существует множество различных типов метаболических нарушений — некоторые влияют на метаболизм белков, а другие — на углеводы или жиры, или на комбинации этих молекул.Существуют и другие, более редкие нарушения обмена веществ. Вот несколько примеров наиболее распространенных типов:

• Фенилкетонурия (PKU)
• Галактоземия
• Tay Sachs
• Болезнь Вильсона

Наиболее частым метаболическим состоянием является фенилкетонурия (PKU). Новорожденные проходят обследование на ФКУ, а также на галактоземию.

Фенилкетонурия (PKU)

Дефицит фермента фенилаланингидроксилазы вызывает ФКУ. Этот фермент помогает вашему организму расщепляться и использовать фенилаланин, содержащийся в белке, для производства тирозина, который, в свою очередь, производит нейротрансмиттеры.Фенилаланин, незаменимая аминокислота, строит другие белки. Когда ваше тело не может использовать фенилаланин обычным способом, эта аминокислота будет накапливаться в вашей крови и мозгу и вызывать серьезные повреждения

Симптомы PKU

При отсутствии лечения PKU приведет к:

• Задержка развития
• Умственная отсталость
• Судороги
• Поведенческие проблемы
• Нарушение роста

Лечение PKU

Чтобы защитить системы организма, вы должны соблюдать специальную диету с ограничением белка.Вместо натурального протеина вы принимаете рецептурную формулу для неполного протеина со всеми необходимыми аминокислотами, кроме фенилаланина. При ФКУ у вас должен быть хотя бы немного фенилаланина для правильного функционирования вашего тела, поэтому ваш врач проверит вашу кровь на уровень фенилаланина.

В центре лечения ФКУ, единственном в своем роде в штате, врачи, диетологи, социальные работники и консультанты работают в тесном сотрудничестве с вами и вашей семьей, чтобы помочь вам справиться с этим сложным и дорогостоящим заболеванием.Ваша группа по уходу использует программы грантов, чтобы обеспечить вам доступ к продуктам питания и смесям, которые необходимы вам или вашему ребенку для благополучия. Они помогают вам регулировать уровень фенилаланина в себе или в рационе вашего ребенка, чтобы обеспечить максимальное здоровье и рост к зрелости. Если возможно, ваши врачи пропишут лекарства, специально разработанные для повышения ферментативной функции фенилкетонурии.

Галактоземия

Галактоземия возникает, когда у вас не хватает одного из трех ферментов, необходимых для расщепления галактозы, компонента лактозы, сахара, содержащегося в молоке.Когда начинается потребление молока, младенцы заболевают рвотой, желтухой, летаргией и сепсисом, что может быть фатальным. Также может возникнуть печеночная и почечная недостаточность.

Симптомы галактоземии

При отсутствии лечения или частичном лечении галактоземия может иметь серьезные осложнения, в том числе:

• Отказ от развития
• Желтуха
• Катаракта
• Гипогликемия
• Сепсис

Лечение галактоземии

Младенцы, дети и взрослые, страдающие галактоземией, должны избегать в своем рационе молока и всех молочных продуктов из молока.Диетические ограничения должны начаться как можно скорее. Галактоземия встречается у каждого из 30 000–60 000 рождений.

Новое лекарство излечивает ребенка от часто смертельного нарушения обмена веществ | Центр новостей

Детская больница Роберта Дикса / Паккарда

Шоуа Ян (слева) обожает своего ребенка, Дина Тхао, в марте после пересадки печени. Операция стала заключительным этапом первого в своем роде лечения редкого метаболического расстройства, впервые примененного в Packard Children’s.

Когда он родился в детской больнице Люсиль Паккард, Дин Тао получил вливание лекарства — никогда ранее не вводимого внутриутробно — от редкого метаболического дефекта, который обычно вызывает необратимое повреждение мозга и часто приводит к смерти.Благодаря медицинским генетикам в больнице, которые выявили дефект на 34 неделе беременности, врачи были готовы начать лечение, когда у матери Дина начались схватки, и продолжали лечить его состояние в течение следующих трех месяцев, пока 8 марта он не получил новая печень.

Считается, что младенец Дин стал первым пациентом с дефицитом орнитин-транскарбамилазы, который был вылечен с помощью этого нового подхода к лечению с одним-двумя ударами.

Замена печени Дина — прекрасный пример «генной терапии с помощью скальпеля», — сказал Грегори Эннс, магистр медицины и биологии, директор программы биохимической генетики Packard Children.«Наша работа заключалась в том, чтобы максимально обезопасить его мозг — во время родов, до родов, а затем до трансплантации — чтобы у него были наилучшие шансы на хороший результат».

Дефицит орнитин-транскарбамилазы или безрецептурного препарата — это генетическое заболевание, которое возникает у одного из 40 000 рождений. Из-за генетического дефекта метаболические механизмы организма заблокированы, и печень перестает функционировать должным образом. Результатом могут быть внезапные всплески аммиака, от обычно небольших количеств, встречающихся в организме в естественных условиях, до токсичных.Хотя заболевание оказывает основное метаболическое воздействие на печень, именно мозг несет основную тяжесть дефицита безрецептурных препаратов.

Врачи раньше спасали детей с дефицитом безрецептурных препаратов и другими нарушениями обмена веществ с помощью инфузий специализированных лекарств, интенсивной нутритивной поддержки и трансплантации печени. Действительно, Эннс, который также является адъюнкт-профессором педиатрии в медицинской школе, работал с командой по трансплантации печени Packard Children, вылечив восемь детей с дефицитом безрецептурных препаратов.

Но часто к тому времени, когда Эннс и другие вмешивались после рождения, мозг детей был поврежден. Более половины детей, переживших кризис безрецептурного дефицита, имеют повреждение головного мозга, а около 80 процентов имеют проблемы с развитием. «Неврологический исход обычно плохой, — сказал Эннс. «У нас есть несколько детей с нарушениями цикла мочевины с нормальным интеллектом, но часто ущерб уже нанесен на момент постановки диагноза, потому что эти нарушения настолько серьезны и проявляются так быстро.”

Эннс сказал, что выходом будет заменить печень той, у которой есть неповрежденные гены — до того, как мозг получит удар.

Грегори Эннс

При дефиците безрецептурных препаратов кризис часто возникает в первый день жизни или около того. Вырванный из потока питательных веществ матери, метаболизм ребенка ускоряется. Диагноз ставится по симптомам: вялость, плохое питание и кома в быстром темпе. Пренатальная диагностика по-прежнему встречается довольно редко. Поэтому, когда амниоцентез за несколько месяцев до родов Дина подтвердил, что он болен, Эннс был готов применить смелый новый подход.

Шоуа Янг, которая живет во Фресно, Калифорния, приехала в Стэнфорд, опасаясь, что ее плод находится в опасности. Ее мать потеряла двух сыновей, хотя никто не приписывал смерть генетике. Когда 10 лет назад Ян потеряла своего первенца, ей сказали, что причиной был дефицит безрецептурных препаратов. Но проще было оставить это «волей бога», сказала она, чем признать дефект гена. У нее родились две дочери и сын, все здоровые. Когда она забеременела Дином, ее акушерка Рене Холстед, доктор медицины, из Женского специализированного центра в Кловисе, Калифорния., посоветовали амниоцентез. «Ей было трудно сказать« нет », — сказал Ян. «Она подтолкнула меня сдать анализы. Я так благодарен.

«Мне нужно было узнать, — добавила она, — для моих девочек».

Заболевание вызвано дефектом Х-хромосомы. Это означает, что дефицит безрецептурного препарата полностью влияет только на мальчиков, поскольку у мужчин только одна Х-хромосома. У девочек с двумя крестиками нормальный может компенсировать плохой. Дочери Ян могут быть носителями. Но главный вопрос заключался в следующем: передавала ли она внебиржевой ген новому сыну.

«Наша команда по пренатальной и биохимической генетике входит в число избранных на национальном уровне групп, обладающих опытом выявления и лечения дефицита безрецептурных препаратов», — сказал Эннс. «Нам пришлось секвенировать ген у мамы, а затем искать его у плода». Мутацию нужно было найти и отыскать в полученных фетальных клетках. И действительно, амнио показал, что он был там.

Чтобы предотвратить всплеск аммиака во время родов Яна 17 ноября, Эннс и его коллеги реализовали первую часть своего плана, сначала вливая раствор фенилацетата натрия и бензоата натрия вместе с гидрохлоридом аргинина в кровоток Яна, чтобы безопасно захватить токсин.Эти настои помогают «убрать» излишки аммиака у пациентов с расстройством цикла мочевины. Эннс сказал, что, насколько ему известно, это был первый раз, когда комбинация инфузий проводилась во время родов.

После родов мама и ребенок остались рядом с Packard Children в доме Рональда Макдональда в ожидании донорской печени и трансплантата, которые должны были помочь в лечении. Ян кормил Дина специальной формулой с низким содержанием белка и следил за низкой температурой тела или усталостью, которые могли указывать на еще один всплеск аммиака — у него был легкий всплеск в декабре, который быстро лечили в больнице.

8 марта Яну сказали, что есть подходящая печень для Дина. Карлос Эскивель, доктор медицинских наук, директор по трансплантологии, провел хирургическую бригаду за четырехчасовую процедуру. Согласно медицинской литературе, по словам Эннса, это делает Дина первым задокументированным младенцем с безрецептурным дефицитом, перенесшим трансплантацию печени после непрерывного лечения этой комбинацией лекарств и наблюдения до рождения.

Теперь, благодаря регулярным амбулаторным визитам в клиники Packard Children, чтобы проверить, как продвигается Дин, Ян и ее растущий мальчик надеются на то, что, как мы надеемся, будет нормальной жизнью дома с его братьями и сестрами.«Мы с нетерпением ждем впереди счастливых дней», — сказал Ян.

Опыт Дина определенно является новым стандартом лечения, «но это могут сделать только специализированные учреждения», — сказал Эннс, который планирует опубликовать этот случай. «Вам нужен опыт. Он устанавливает высокую планку, но ставит цель на месте.

«Мы сосредоточились на том, чтобы обеспечить его мозг здоровым — пока все идет отлично», — сказал он. «Хотя ему всегда будут нужны лекарства, чтобы избежать отторжения трансплантата, и могут возникнуть другие проблемы, у него есть отличные шансы на полноценную активную жизнь.”

Злоупотребление или нарушение обмена веществ? | Архив болезней детства

Редактор, — Мы с большим интересом прочитали недавнюю аннотацию и комментарий докторов Уилкинса и Сандерленда.1 Недавно было обнаружено необычное проявление нейрометаболического расстройства, глутаровая ацидурия I типа (GAI). имитировать синдром тряски ребенка. Поскольку эта связь была описана только в двух клинических случаях, 2 3 мы хотели бы воспользоваться этой возможностью, чтобы повысить осведомленность педиатрического сообщества.

GAI — аутосомно-рецессивная врожденная ошибка метаболизма с изначально нормальным развитием и макроцефалией от легкой до умеренной. 4 Поскольку соединительные вены удлинены и, следовательно, кажутся более уязвимыми, незначительные травмы головы могут привести к субдуральным гематомам, что иногда неоднократно вызывает подозрение на синдром сотрясения ребенка. 3 Из-за субарахноидального выпота минимальная травма может аналогичным образом вызвать кровоизлияние в сетчатку, что еще раз подтверждает подозрение на синдром тряски ребенка.

Клиническим признаком ГАИ является внезапная энцефалопатия, чаще всего возникающая в возрасте от 7 до 18 месяцев.3 4 Субдуральные гематомы, часто разной стадии, и поражения базальных ганглиев могут быть обнаружены при нейровизуализации, что снова вызывает подозрение в жестоком обращении с детьми. Если хирургическое шунтирование субдуральных гигром и гематом предпринято без знания диагноза ГАИ, излияния могут даже увеличиться и произойти дальнейшее клиническое ухудшение, вероятно, вызванное катаболическим стрессом во время операции и в послеоперационном периоде. У детей остается отчетливое тяжелое дистоническое расстройство, которое, возможно, является следствием тяжелой травмы головного мозга, вызванной неслучайной травмой.

Поскольку субдуральные гематомы разных стадий и поражения базальных ганглиев, возникающие у ребенка-энцефалопата без убедительной истории адекватной травмы, характерны как для синдрома тряски ребенка, так и для ГАИ, концентрации органических кислот в моче и сывороточного карнитина следует оценивать в дифференциальная диагностика. При ранней диагностике ГАИ является излечимым заболеванием. Кроме того, существует возможность пренатальной диагностики и раннего лечения затронутых братьев и сестер, и, что наиболее важно, можно избежать психосоциальных последствий для родителей, подозреваемых в жестоком обращении с детьми.

Роль метаболических нарушений в болезни Альцгеймера и сосудистой деменции: два пути сходились | Кардиология | JAMA Neurology

В последние годы быстро растет количество исследований, посвященных взаимосвязи между деменцией и метаболическими нарушениями, такими как диабет, ожирение, гипертония и дислипидемия. Этиологическая гетерогенность и коморбидность создают проблемы для определения взаимосвязи между метаболическими нарушениями. Независимые и интерактивные эффекты повреждения сосудов головного мозга и классических патологических агентов, таких как β-амилоид, также оказалось трудно различить у людей, стирая границы между болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией.В этом обзоре освещаются недавние работы, направленные на выявление конвергентных механизмов, таких как резистентность к инсулину, которые могут лежать в основе коморбидных метаболических нарушений и тем самым повышать риск деменции. Выявление таких конвергентных факторов не только обеспечит важное понимание причин и взаимозависимостей деменций в позднем возрасте, но также вдохновит на новые стратегии лечения и профилактики этих расстройств.

В этом специальном выпуске освещается связь нарушений обмена веществ с болезнью Альцгеймера (БА) и сосудистой деменцией (ВД).В течение 10 лет быстро растет количество исследований, посвященных взаимосвязи между метаболическими нарушениями, такими как диабет, ожирение, гипертония, инсулинорезистентность и деменция. Наша статья не предназначена быть исчерпывающим обзором этой растущей литературы, а вместо этого предназначена для выделения новых или интегративных направлений исследования. Обоснование связи между метаболическими нарушениями и риском деменции подняло новые вопросы о конкретных механизмах, лежащих в основе этих ассоциаций, которые имеют решающее значение для того, как мы определяем и классифицируем деменции.Независимые и интерактивные эффекты повреждения сосудов головного мозга и классических патологических агентов AD, таких как β-амилоид (Aβ), были хорошо охарактеризованы на моделях животных и in vitro, но оказалось, что их трудно распутать на людях. Аналогичные проблемы существуют при определении независимых и интерактивных эффектов метаболических нарушений, которые этиологически неоднородны, имеют высокую степень коморбидности и выражение которых может быть искажено лечением или временем.

Границы между AD и VaD также стерлись.Сосудистая деменция представляет собой гетерогенную конструкцию с патологией, которая может варьироваться от множественных макроинфарктов до ишемической болезни мелких сосудов или микрососудистого повреждения. Понятно, что для многих пациентов маркеры сосудистого повреждения сосуществуют с традиционными признаками БА. В некоторых случаях признаки БА могут быть вызваны специфической формой сосудистого повреждения; например, дисфункция гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) может влиять на транспорт Aβ между мозгом и периферией и тем самым вносить вклад в отложение амилоида в паренхиме и сосудисто-нервной системе.И наоборот, патология AD может вызывать повреждение сосудов, например, когда Aβ-индуцированное воспаление повреждает эндотелий. В других случаях может возникнуть изолированная БА или сосудистая патология. При такой сложности соблазн вернуться к редукционистским моделям вполне объясним. Однако появляются объединяющие темы, которые могут пролить свет на конвергентные механизмы, посредством которых коморбидные метаболические нарушения способствуют развитию БА и ВД. Как мы обсудим ниже, одной из важных тем является концепция о том, что инсулинорезистентность лежит в основе нескольких важных метаболических нарушений и их связи с БА и ВД.Другие объединяющие темы, несомненно, появятся по мере того, как читатель усвоит вдумчивую работу, представленную в этом выпуске.

Классификация и диагностика нарушений обмена веществ

Один из источников путаницы, мешающий нашему сравнению исследований, касается терминологии, используемой для описания метаболических нарушений. ¹ Синдром инсулинорезистентности возникает, когда ткани перестают реагировать на воздействие инсулина и могут выборочно влиять на действие инсулина на мышцы, печень, жировую ткань, эндотелий или мозг. Обычно это сопровождается компенсаторной гиперинсулинемией на периферии, которая имеет независимые пагубные последствия. Считается, что инсулинорезистентность является основной причиной метаболического синдрома, диабета и сосудистых заболеваний, таких как гипертония и сердечно-сосудистые заболевания для большинства пациентов (таблица).Таким образом, его можно рассматривать как основной синдром, повышающий риск БА и ВД. Однако наша способность изучать механистическую взаимосвязь инсулинорезистентности с AD и VaD затруднена из-за сложности ее измерения. Зажим для гиперинсулинемии-эугликемии, метод, при котором стандартная доза инсулина вводится с декстрозой, является стандартом критерия, ² , но требует времени и трудозатрат. Интегрированная площадь под кривой для инсулина во время перорального тестирования толерантности к глюкозе была предложена в качестве приемлемого заменителя. ³ Оценка модели гомеостаза для инсулинорезистентности, которая основана на значениях инсулина и глюкозы натощак, хорошо коррелирует с зажимом для гиперинсулинемии-эугликемии, ³ относительно невысокая стоимость и проста с точки зрения вычислений.

Напротив, диабет — это исключительно глюкоцентрический диагноз, который ставится, когда уровень глюкозы натощак превышает 126 мг / дл (чтобы преобразовать в миллимоли на литр, умножить на 0,0555) или когда уровни случайного или пост-глюкозотолерантного теста превышают 200 мг / дл.Таким образом, это гетерогенное заболевание со многими потенциальными этиологиями, что затрудняет определение его связи с деменциями позднего возраста. Как уже отмечалось, инсулинорезистентность является причинным фактором в большинстве случаев развития сахарного диабета 2 типа или сахарного диабета 2 типа (СД2). Инсулинорезистентность может проявляться только легкой непереносимостью глюкозы в течение многих лет до начала явного диабета, поскольку поджелудочная железа способна вырабатывать достаточный уровень инсулина для поддержания уровня глюкозы ниже диабетического порога.Со временем степень инсулинорезистентности увеличивается, поскольку секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы снижается, что приводит к гипергликемии, достаточной для диагностики СД2. Следует отметить, что, несмотря на снижение секреторной способности инсулина, пациенты с СД2 демонстрируют гиперинсулинемию из-за снижения клиренса инсулина.

Метаболический синдром определяется сочетанием определенных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. ¹ Наиболее общепринятое определение требует наличия трех из следующих состояний: большая окружность талии, гипертриглицеридемия, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, повышенное кровяное давление и гипергликемия натощак.Следует отметить, что это определение не включает никаких ссылок на инсулинорезистентность или гиперинсулинемию, несмотря на четкие доказательства того, что эти факторы играют причинную роль в ее возникновении у большинства пациентов. ⁴

МЕХАНИСТИЧЕСКИЕ СВЯЗИ МЕЖДУ ИНСУЛИНОУСТОЙЧИВОСТЬЮ — УСЛОВИЯМИ, СВЯЗАННЫМИ С УСЛОВИЯМИ И AD / VaD

В следующем разделе мы кратко рассмотрим роль инсулина в нормальной функции мозга и возможные прямые эффекты инсулинорезистентности на мозг и на патофизиологию БА.

Недавние обзоры предоставили исчерпывающие отчеты о роли инсулина в нормальном функционировании мозга. ^{5 , 6} Инсулин легко транспортируется в центральную нервную систему через ГЭБ посредством процесса, опосредованного насыщаемыми рецепторами. Рецепторы инсулина, расположенные в астроцитах и ​​синапсах нейронов, в высокой степени сконцентрированы в обонятельной луковице, коре головного мозга, гиппокампе, гипоталамусе, миндалине и перегородке. Локализация рецепторов инсулина в гиппокампе и медиальной височной коре соответствует свидетельствам того, что инсулин влияет на память.Вероятные механизмы, связанные с памятью, включают модуляцию синаптической структуры и функции, долгосрочное потенцирование и уровни нейротрансмиттеров в центральной нервной системе, таких как ацетилхолин и норадреналин, которые, как известно, влияют на когнитивные функции. ⁶ Специфические региональные эффекты инсулина на метаболизм глюкозы через инсулино-чувствительные транспортеры глюкозы 4 и 8 также могут влиять на функцию мозга.

Прямые эффекты инсулинорезистентности и инсулинорезистентности на Aβ и тау

Многие важные функции инсулина в головном мозге нарушаются в условиях инсулинорезистентности.Интересно отметить, что длительная периферическая гиперинсулинемия, связанная с инсулинорезистентностью, снижает транспорт инсулина через ГЭБ, соответственно снижая уровни инсулина и активность в головном мозге; этот эффект может иметь отношение к обнаружению пониженного инсулина в спинномозговой жидкости и сигнальных маркеров инсулина в головном мозге при БА. ^{6 , 7} Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия вовлечены в ряд патофизиологических процессов, связанных с БА. ^{5 , 6} Снижение передачи сигналов инсулина в головном мозге связано с повышенным фосфорилированием тау-белка и уровнями Aβ в модели диабета на мышах со стрептозотоцином. ⁸ Инсулин также способствует высвобождению внутриклеточного Aβ в культурах нейронов и ускоряет доставку Aβ к плазматической мембране. ⁹ У людей повышение уровней инсулина в плазме посредством внутривенной инфузии увеличивало уровни в спинномозговой жидкости пептида Aβ42; этот эффект усугублялся с возрастом. ¹⁰ Внутривенная инфузия инсулина также повысила уровни Aβ42 в плазме у пациентов с AD, но не у здоровых взрослых, эффект, который был преувеличен у пациентов с AD с более высокими индексами массы тела (рассчитанный как вес в килограммах, разделенный на рост в метрах в квадрате). ¹¹ Это открытие проиллюстрировало тесную взаимосвязь между инсулинорезистентностью и ожирением, взаимосвязь, которая может иметь особые последствия для патогенеза AD и VaD, как описано ниже. Механизмы, регулирующие клиренс (а не продукцию) Aβ, могут иметь особое значение при позднем начале болезни Альцгеймера. Инсулин может вмешиваться в деградацию Aβ посредством регуляции фермента, расщепляющего инсулин металлопротеазой. ¹²

ИНСУЛИНУСТОЙЧИВОСТЬ — НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА И AD / VaD

Взаимосвязь между диабетом и повышенным риском AD и VaD недавно обсуждалась в нескольких превосходных обзорах. ^{13 , 14} Масса доказательств предполагает, что диабет увеличивает риск как AD, так и VaD, и что этот риск возникает независимо от возраста, в котором возникает диабет. ¹⁵ Механизмы повышения риска включают эффекты инсулинорезистентности, описанные выше, связанные с гипергликемией повышенные конечные продукты гликирования, а также окислительный стресс, воспаление и макрососудистые и микрососудистые повреждения.

При невропатологических исследованиях пациентов с диабетом и клинически диагностированной AD и VaD возникли проблемы, аналогичные тем, которые имели место в ранних эпидемиологических исследованиях.Немногие когорты аутопсии собрали достаточно качественных данных о метаболическом и когнитивном статусе, чтобы можно было надежно диагностировать как диабет, так и подтип деменции. Вместо этого в исследованиях часто используются данные о диабете, о которых сообщают сами пациенты, при этом распространенность недооценивается на 50%, или медицинские записи, полнота которых не может быть проверена. Таким образом, контрольные образцы могут включать множество пациентов с невыявленным диабетом, скрывая различия между группами. Исторические диагностические ошибки также являются проблематичными, поскольку часто предполагалось, что пациенты с диабетом страдают деменцией сосудистого происхождения.Возможно, самой большой проблемой было определение эффектов лекарств. Инсулин и пероральные гипогликемические средства являются наиболее распространенными методами лечения СД2, и было продемонстрировано, что они влияют на маркеры AD, а также на целостность сосудов. Однако важные детали относительно продолжительности и типа лечения, а также дозы часто плохо документируются.

Несмотря на эти проблемы, в недавних невропатологических исследованиях выявилась интересная закономерность, в которой пациенты с пролеченным диабетом демонстрируют пониженную амилоидную нагрузку по сравнению с недиабетическими пациентами с аналогичным уровнем деменции. ¹⁶ Как описано в этом выпуске, у пациентов с пролеченным диабетом и деменцией количество бляшек Aβ было таким же, как у пациентов без деменции, и вместо этого было увеличено количество микрососудистых инфарктов и интерлейкина 6. ¹⁷ Напротив, нелеченные пациенты с диабетом с деменцией имели нагрузку бляшек, которая была аналогичен недиабетическим пациентам с деменцией. Одна интригующая интерпретация этих результатов заключается в том, что лечение диабета повлияло на амилоидную нагрузку, но не на степень деменции. Если это правда, это открытие может вызвать вопросы о роли амилоидных бляшек в симптомах деменции.Однако эту интерпретацию следует рассматривать как умозрительную, учитывая небольшое количество случаев и тот факт, что леченные пациенты с диабетом обычно имеют более тяжелый диабет. Точно так же обнаружение повышенного микроваскулярного повреждения у пролеченных диабетических пациентов с деменцией, но не у пролеченных аналогичным образом пациентов с диабетом без деменции, поднимает вопрос о том, какие диабетические факторы связаны с микрососудистыми инфарктами. Очевидно, что у всех пролеченных пациентов с диабетом не развивается деменция, только у пациентов с сопутствующими микрососудистыми инфарктами.Природа этого микрососудистого повреждения также является важным фактором. Учитывая их небольшой объем (рисунок), маловероятно, что микрососудистые инфаркты напрямую вызывают деменцию, а скорее служат маркером более обширной микрососудистой дисфункции. Эти результаты иллюстрируют важность тщательной оценки лечения и метаболического статуса в будущих невропатологических исследованиях.

Ожирение достигло масштабов эпидемии во многих западных обществах и является основной причиной инсулинорезистентности; 80% людей с ожирением инсулинорезистентны. ¹ Доказательства того, что ожирение является фактором риска AD и VaD, неоднозначны. ¹³ В целом, ожирение в среднем возрасте последовательно считается фактором риска развития деменции в более позднем возрасте, тогда как более вариабельный риск наблюдается в отношении ожирения в пожилом возрасте. ¹⁸ Свободные жирные кислоты (СЖК) являются важнейшим механистическим звеном между ожирением и инсулинорезистентностью. ¹ При нормальном метаболизме инсулин подавляет активность липазы, чувствительной к гормонам адипоцитов, тем самым уменьшая высвобождение FFA из жировой ткани.Этот процесс нарушается при ожирении и инсулинорезистентных состояниях, что приводит к стойкому повышению уровня FFA. Нормализация уровней FFA приводит к повышению чувствительности к инсулину у взрослых с ожирением на 50%. ¹⁹ Связь между повышением уровня FFA и развитием T2DM подтверждается данными о том, что нормогликемические люди с семейным анамнезом диабета показывают высокие уровни FFA натощак ²⁰ и что повышенные уровни FFA в плазме предсказывают прогрессирование диабета. ^{2 , 4}

Повышение уровня свободных жирных кислот, связанное с ожирением, может повлиять на патогенез БА.Свободные жирные кислоты ингибируют фермент, расщепляющий инсулин, металлопротеазу, которая играет ключевую роль в клиренсе Aβ, а также необходима для нормальной передачи сигналов инсулина. ²¹ Свободные жирные кислоты стимулируют сборку амилоидных и тау-филаментов in vitro. ^{22 , 23} Они также вызывают воспаление, в частности, за счет взаимодействия с фактором некроза опухоли (TNF) α. Фактор некроза опухоли α сверхэкспрессируется в жировой ткани тучных инсулинорезистентных грызунов и людей, а нейтрализация TNFα увеличивает чувствительность к инсулину и снижает уровни FFA в плазме. ²⁴ Фактор некроза опухоли α представляет собой цитокин, которому уделяется все большее внимание в теориях патогенеза БА. Он повышен в мозге и спинномозговой жидкости пациентов с БА и у взрослых с легкими когнитивными нарушениями ^{25 , 26} и ингибирует транспорт Aβ от мозга к периферии. ²⁷ Таким образом, повышение уровня TNFα, связанное с ожирением, инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией, может привести к увеличению накопления Aβ в головном мозге.

В недавнем метаанализе 18 проспективных исследований, изучающих взаимосвязь общего холестерина и риска БА и СД, уровни общего холестерина в среднем возрасте были последовательно связаны с повышенным риском БА и всех видов деменции, тогда как повышенного риска для поздних стадий не наблюдалось. общий холестерин жизни. ²⁸ Интересно, что никакой связи между общим холестерином и VaD не наблюдалось ни в каком возрасте. Дислипидемия — важный компонент синдрома инсулинорезистентности; инсулин является основным регулятором липидного обмена, стимулируя липогенез и уменьшая липолиз. Как отмечалось ранее, в адипоцитах инсулинорезистентность приводит к ускоренному липолизу и повышению уровня FFA. В свою очередь, избыточный приток FFA в печень ингибирует инсулиновое подавление секреции печеночных липопротеинов очень низкой плотности, что является важным процессом для предотвращения постпрандиальной гиперлипидемии.Острые ингибирующие эффекты инсулина на продукцию липидов необходимы для быстрой адаптации печени к метаболическим сдвигам между голоданием и возобновлением питания, чтобы поддерживать липиды плазмы в оптимальном физиологическом диапазоне. ²⁹ Таким образом, у инсулинорезистентных взрослых наблюдаются более высокие и продолжительные постпрандиальные выбросы липопротеинов очень низкой плотности и других вредных липидов.

Эта тенденция имеет важное значение для патофизиологии БА. Взаимодействия между липидами, липопротеинами и Aβ играют решающую роль в продукции и клиренсе Aβ.У грызунов повышенная периферическая секреция липопротеинов очень низкой плотности предшествует отложению Aβ в головном мозге, ³⁰ , а кормление с высоким содержанием жиров увеличивает амилоидную нагрузку на мозг. ³¹ У людей повышенные уровни холестерина среднего возраста увеличивают риск БА в 2-3 раза ³² и связаны с повышенными уровнями Aβ40 в плазме. ³³ Повышенный постпрандиальный уровень хиломикронов и липопротеинов низкой плотности при нормальном уровне натощак был связан с БА. ³² Конкретные механизмы, посредством которых липиды и липопротеины влияют на продукцию и клиренс Aβ, являются предметом интенсивных исследований.β-амилоид 40, в отличие от Aβ42, быстро очищается через BBB с помощью белка 2, связанного с рецептором липопротеинов (LRP2). Аполипопротеины (апо) E и J опосредуют транспорт Aβ между мозгом и периферией. Связывание Aβ с апоЕ снижает отток, тогда как связывание Aβ42 с apoJ увеличивает отток, опосредованный LRP2. Статус липидирования апоЕ влияет на его взаимодействие с Aβ. Высоколипидированный апоЕ увеличивает отток Aβ из мозга, тем самым уменьшая отложение Aβ, а плохо липидированный апоЕ увеличивает амилоидную нагрузку. ³⁴ Статус липидирования периферического Aβ также может влиять на его клиренс. ³⁵ Препятствие клиренсу Aβ в периферической «раковине» может увеличивать накопление Aβ в мозге. Конкретные медиаторы периферического клиренса Aβ спорны, но могут включать apoE и apoJ, тогда как LRP1 может опосредовать как поглощение печенью, так и клиренс Aβ. ³⁶

Растворимый LRP (sLRP) может быть ключевым медиатором периферического клиренса Aβ. N-концевое расщепление LRP β-секретазой высвобождает sLRP в плазму, где он связывается с Aβ.Периферически вводимый рекомбинантный LRP блокировал транспорт Aβ через BBB у мышей и снижал уровни Aβ40 и Aβ42 в головном мозге, уровни Aβ в сосудах головного мозга и амилоидную нагрузку на 90%. ³⁷ Пациенты с AD имели снижение sLRP на 30%, увеличение на 280% доли окисленного sLRP (которое имеет более низкое сродство к Aβ) и значительное увеличение процента свободных Aβ40 и Aβ42 в плазме. Примечательно, что только небольшая фракция Aβ в плазме была связана с apoE или apoJ, в отличие от других сообщений. Таким образом, исследования sLRP и его модуляторов могут предоставить важные доказательства этой многообещающей терапевтической мишени.Инсулин модулирует экспрессию LRP и транслокацию к плазматической мембране, где он может более легко сталкиваться с β-секретазой и продуцировать sLRP. У крыс инсулин быстро увеличивал как экспрессию в печени LRP1 во фракции плазматической мембраны, так и поглощение печенью Aβ40. ³⁸ Инсулинорезистентность может препятствовать этой транслокации, снижая уровни sLRP или увеличивая окисление sLRP.

Сосудистая дисфункция и гипертония

Инсулинорезистентность оказывает множество негативных эффектов на функцию сосудов, которые напрямую связаны с нарушением действия инсулина, а также вызваны дислипидемией и воспалением, вызванными инсулинорезистентностью.Инсулин напрямую влияет на вазореактивность и гемодинамические функции, такие как рекрутирование капилляров, расширение сосудов и регионарный кровоток. Совместно действующие гемодинамические и метаболические эффекты усиливают доставку энергетического субстрата. ³⁹ Инсулин обычно увеличивает вазодилатацию, опосредованную оксидом азота (NO), и регулирует вазоконстрикцию с помощью эндотелина-1. И наоборот, инсулинорезистентность снижает NO и увеличивает активность эндотелина-1, способствуя сужению сосудов и уменьшая рекрутирование капилляров. В свою очередь, эндотелиальная дисфункция снижает транспорт инсулина, в конечном итоге уменьшая рекрутирование капилляров и микрососудистый кровоток.Это усугубляет нарушения глюкозы и липидов и создает петлю отрицательной обратной связи между прогрессирующей эндотелиальной дисфункцией и увеличением инсулинорезистентности. ³⁹ В головном мозге сужение сосудов и снижение рекрутирования капилляров могут мешать функциям сосудисто-нервного аппарата, координированному взаимодействию астроцитов, нейронов и эндотелия, которое сочетает нервную активность с усилением кровотока.

Гипертония поражает 25% взрослого населения и диагностируется, когда систолическое артериальное давление превышает 140 мм рт. Ст. Или диастолическое давление превышает 90 мм рт. ⁴⁰ Несмотря на гетерогенность по этиологии, 50% пациентов с АГ являются инсулинорезистентными и проявляют индуцированную резистентностью к инсулину эндотелиальную дисфункцию из-за ранее описанного прямого воздействия на вазореактивность и микрососудистый кровоток, а также косвенных эффектов связанных с ними дислипидемии и воспаления. Гипертония нарушает функциональную гиперемию — процесс, посредством которого координируется деятельность мозга и кровоток. Это нарушение вызвано нарушением регуляции вазоактивных медиаторов, таких как NO и эндотелин-1, окислительным стрессом, структурным изменением кровеносных сосудов и неадекватной церебральной ауторегуляцией. ⁴⁰ Все эти процессы связаны с инсулинорезистентностью. Как и ожирение, в эпидемиологических исследованиях артериальная гипертензия среднего возраста является фактором риска БА и ВД, тогда как пациенты с БА, по-видимому, демонстрируют пониженное артериальное давление в начале болезни. В недавних обзорах обобщены данные, полученные на моделях на животных, в которых отложение Aβ увеличивается при гипертензии и, в свою очередь, вызывает сосудистую дисфункцию, которая ухудшает функциональную гиперемию. ⁴⁰

Коморбидность метаболических нарушений

Мы отметили проблемы определения независимых и интерактивных ролей метаболических нарушений.Kloppenborg et al., ^{, 15,} проанализировали эпидемиологические результаты исследований СД2, гипертонии и дислипидемии и отметили недостаточность работы, которая адекватно изучает интерактивные эффекты. Они также отмечают потенциальную ценность эвристического подхода, сосредоточенного на лежащей в основе конструкции инсулинорезистентности, а не на индивидуальных метаболических состояниях. К сожалению, мало исследований напрямую характеризовали инсулинорезистентность и вместо этого были сосредоточены на связанных состояниях, таких как ожирение и СД2.Поддержка аддитивных эффектов метаболических состояний наблюдалась в исследованиях, подтверждающих, что ожирение среднего возраста, гиперхолестеринемия и высокое систолическое артериальное давление аддитивно увеличивают риск деменции. ^{3 , 41}

Проблемы для будущих исследований

Как показывает этот обзор, значительный прогресс был достигнут в установлении взаимосвязи между метаболическими нарушениями и дементирующими заболеваниями в пожилом возрасте.По мере того, как мы продвигаемся вперед, чтобы определить ключевые механизмы, лежащие в основе этих ассоциаций, необходимо решить ряд проблем. Последовательная нозология повреждения сосудов головного мозга и разграничение взаимодействий между подтипами сосудистого повреждения и патологией AD будут иметь решающее значение при определении взаимодействия между AD и VaD. Точно так же выяснение взаимодействий между различными метаболическими нарушениями и идентификация конвергентной патофизиологии, лежащей в основе сопутствующих заболеваний, вероятно, дадут важные ключи к разгадке механизмов, связанных с деменцией.Пристальное внимание к измерению и характеристике синдрома инсулинорезистентности может способствовать этим усилиям.

Еще один важный вопрос, имеющий важное значение в отношении сроков возникновения риска, заключается в том, почему ассоциации между многими метаболическими нарушениями и деменцией наиболее сильны в среднем возрасте. Часто упоминаемая причина заключается в том, что начало деменции может быть связано с контррегулирующими факторами, которые изменяют представление о вызывающем риск метаболическом состоянии. Этот феномен, вероятно, вносит свой вклад, но поднимает вопрос о том, какие патогенетические механизмы вызваны этими расстройствами в среднем возрасте.Выявление четкого профиля риска или связанного с риском характера биомаркеров в среднем возрасте может определять стратегии ранней диагностики и профилактики. Также возможно, что длительное лечение этих расстройств скрывает или изменяет характер их связи во время начала деменции. Выявление влияния лечения на патологию, связанную с деменцией, — сложная, но необходимая задача, осложненная тем фактом, что лечение одного класса расстройств влияет на проявление других расстройств; например, некоторые гипотензивные средства снижают риск диабета, а некоторые антидиабетические средства улучшают кровяное давление.Эти интерактивные эффекты могут дать ключ к разгадке общей этиологии метаболических нарушений. Примечательно, что та же взаимосвязь, которая усложнила попытки вывести простые линейные модели ассоциации, может принести пользу терапевтическим усилиям, поскольку нацеливание на одно метаболическое нарушение может улучшить связанные состояния. В настоящее время изучаемые кандидаты в терапию включают статины, гипотензивную терапию и препараты, повышающие чувствительность к инсулину. Значительный интерес также возник в отношении эффектов таких изменений образа жизни, как упражнения и диетические / нутрицевтические манипуляции.Будущие исследования, направленные на выявление механизмов, лежащих в основе коморбидных ассоциаций, не только предоставят важную информацию о причинах и взаимозависимостях деменции в позднем возрасте, но также вдохновят на новые стратегии лечения и профилактики этих расстройств.

Для корреспонденции: Сюзанна Крафт, доктор философии, Управление по делам ветеранов Система здравоохранения Пьюджет-Саунд, гериатрический исследовательский, образовательный и клинический центр S-182, 1660 S Columbian Way, Сиэтл, Вашингтон 98108 (scraft @ u.Washington.edu).

Принята к публикации: 16 января 2009 г.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано Департаментом по делам ветеранов и грантом RO1 AG023801 от Национальных институтов здравоохранения.

1 Корнье MADabelea DHernandez TL и другие. Метаболический синдром. Endocr Ред. 2008; 29 (7) 777-822PubMedGoogle Scholar2.ДеФронцо РАТобин JDAndres R Техника зажима глюкозы: метод количественной оценки секреции инсулина и резистентности. Am J Physiol 1979; 237 (3) E214- E223PubMedGoogle Scholar3.Muniyappa RLee SChen HQuon MJ Современные подходы к оценке чувствительности к инсулину и резистентности к инсулину in vivo: преимущества, ограничения и надлежащее использование. Am J Physiol Endocrinol Metab 2008; 294 (1) E15- E26PubMedGoogle Scholar4.Ривен G Почему кластер действительно является кластером: инсулинорезистентность и сердечно-сосудистые заболевания. Clin Chem 2008; 54 (5) 785-787PubMedGoogle Scholar5.Craft SWatson GS Инсулин и нейродегенеративные заболевания: общие и специфические механизмы. Ланцет Нейрол 2004; 3 (3) 169–178PubMedGoogle Scholar6.Zhao WQTownsend M Инсулинорезистентность и амилоидогенез как общая молекулярная основа диабета 2 типа и болезни Альцгеймера [опубликовано в Интернете 5 ноября 2008 г.]. Biochim Biophys Acta 10.1016 / j.bbadis.2008.10.014PubMedGoogle Scholar7.Craft SPeskind ESchwartz MWSchellenberg GDRaskind MPorte D Jr Уровни инсулина в спинномозговой жидкости и плазме при болезни Альцгеймера: взаимосвязь с тяжестью деменции и генотипом аполипопротеина E. Неврология 1998; 50 (1) 164–168PubMedGoogle Scholar8.Jolivalt CGLee CABeiswenger KK и другие. Дефектный путь передачи сигналов инсулина и повышенная активность киназы-3 гликогенсинтазы в мозге мышей с диабетом: параллели с болезнью Альцгеймера и коррекция инсулином. J Neurosci Res 2008; 86 (15) 3265-3274PubMedGoogle Scholar9.Gasparini LGouras GKWang р и другие. Стимуляция транспорта белка-предшественника бета-амилоида инсулином снижает внутринейрональный бета-амилоид и требует передачи сигналов митоген-активируемой протеинкиназой. J Neurosci 2001; 21 (8) 2561-2570PubMedGoogle Scholar10.Watson GSPeskind ЭРАстхана S и другие. Инсулин повышает уровень Abeta42 в спинномозговой жидкости у здоровых пожилых людей. Неврология 2003; 60 (12) 1899–1903 гг., PubMedGoogle Scholar, 11, Кульстад JJGreen PSCook DG и другие. Дифференциальная модуляция бета-амилоида плазмы инсулином у пациентов с болезнью Альцгеймера. Неврология 2006; 66 (10) 1506–1510PubMedGoogle Scholar12.Qiu WQYe З.Холоденко DSeubert ПСелкое DJ. Распад амилоидного бета-белка металлопротеазой, секретируемой микроглией и другими нервными и ненейральными клетками. Дж. Биол. Хим. 1997; 272 (10) 6641-6646PubMedGoogle Scholar13.Luchsinger JA Ожирение, гиперинсулинемия, диабет и болезнь Альцгеймера: эпидемиологическая перспектива. евро J Pharmacol 2008; 585 (1) 119–129PubMedGoogle Scholar14.Strachan MWReynolds RMFrier BMMitchell RJPrice JF Связь между диабетом 2 типа и деменцией. Br Med Bull 2008; 88 (1) 131–146PubMedGoogle Scholar15.Клоппенборг RPvan den Berg EKappelle LJBiessels GJ Диабет и другие сосудистые факторы риска деменции: какой фактор наиболее важен? систематический обзор. евро J Pharmacol 2008; 585 (1) 97-108PubMedGoogle Scholar16.Beeri М.С.Шмейдлер Дж. Сильверман JM и другие. Инсулин в сочетании с другими лекарствами от диабета ассоциируется с меньшей невропатологией Альцгеймера. Неврология 2008; 71 (10) 750-757PubMedGoogle Scholar17.Sonnen JALarson EBBrickell K и другие. Различные модели церебрального повреждения при деменции с диабетом или без него [опубликовано в Интернете 12 января 2009 г.]. Arch Neurol 2009; PubMed10.1001 / archneurol.2008.579 Google Scholar18.Whitmer Р.А.Уставсон Д.Р. Барретт-Коннор EHaan М.Н.Гандерсон EPYaffe K Центральное ожирение и повышенный риск деменции более трех десятилетий спустя. Неврология 2008; 71 (14) 1057-1064PubMedGoogle Scholar19.Кивипельто МСоломон Болезнь Альцгеймера: способы профилактики. J Nutr Health Aging 2008; 12 (1) 89S- 94SPubMedGoogle Scholar20.Уитмер РАСидни SSelby JJohnston SCYaffe K Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в среднем возрасте и риск деменции в пожилом возрасте. Неврология 2005; 64 (2) 277–281PubMedGoogle Scholar21.Bravata DMWells CKConcato Дж. Кернан WNBrass Л.М.Гулянский BI Два измерения чувствительности к инсулину предоставили аналогичную информацию для населения США. J Clin Epidemiol 2004; 57 (11) 1214–1217PubMedGoogle Scholar22.Axen К.В.Дикеакос ASclafani A Высокое содержание жиров в рационе вызывает синдром X у крыс, не страдающих ожирением. J Nutr 2003; 133 (7) 2244- 2249PubMedGoogle Scholar23.Bray GALovejoy JCSmith SR и другие. Влияние различных жиров и жирных кислот на ожирение, инсулинорезистентность и воспаление. J Nutr 2002; 132 (9) 2488-2491PubMedGoogle Scholar24.Пирс LSWalker KZStoney RMSoares MJO’Dea K Влияние типа диетического жира на скорость окисления жира после еды: мононенасыщенные (оливковое масло) по сравнению с насыщенными жирами (сливки). Int J Obes Relat Metab Disord 2002; 26 (6) 814-821PubMedGoogle Scholar25.Proietto JFilippis А.Н.ахла CClark S Инсулинорезистентность, вызванная питательными веществами. Клеточный эндокринол Mol 1999; 151 (1-2) 143–149PubMedGoogle Scholar, 26.Вессби БУнситупа MHermansen K и другие. Исследование KANWU, Замена мононенасыщенных жиров в диете снижает чувствительность к инсулину у здоровых мужчин и женщин: исследование KANWU. Диабетология 2001; 44 (3) 312-319PubMedGoogle Scholar27.López SBermúdez BPacheco YMVillar Ябия RMuriana FJ Отличительная постпрандиальная модуляция функции бета-клеток и чувствительности к инсулину диетическими жирами: мононенасыщенные по сравнению с насыщенными жирными кислотами. Am J Clin Nutr 2008; 88 (3) 638-644PubMedGoogle Scholar28.Anstey KJLipnicki DMLow LF Холестерин как фактор риска деменции и снижения когнитивных функций: систематический обзор проспективных исследований с метаанализом. Am J Geriatr Psychiatry 2008; 16 (5) 343-354PubMedGoogle Scholar29.Kamagate AQu SPerdomo грамм и другие. FoxO1 опосредует инсулинозависимую регуляцию продукции печеночных ЛПОНП у мышей. Дж. Клин Инвест 2008; 118 (6) 2347–2364PubMedGoogle Scholar30.Burgess BL McIsaac SANaus KE и другие. Повышенные уровни триглицеридов в плазме предшествуют отложению амилоида в моделях мышей с болезнью Альцгеймера с обильным Aβ в плазме. Neurobiol Dis 2006; 24 (1) 114–127PubMedGoogle Scholar31.Sechi Л.А. Механизмы инсулинорезистентности в моделях артериальной гипертензии на крысах и их связь с солевой чувствительностью. J Hypertens 1999; 17 (9) 1229–1237PubMedGoogle Scholar32.Mamo JCJian LJames APFlicker Лессельманн HWiltfang J Бета-амилоид липопротеинов плазмы у субъектов с болезнью Альцгеймера или легкими когнитивными нарушениями. Ann Clin Biochem 2008; 45 (пт 4) 395-403PubMedGoogle Scholar33.Smith CCBetteridge DJ Plasma beta-amyloid (A beta) 40 Концентрация, липидный статус и возраст у людей. Neurosci Lett 2004; 367 (1) 48-50PubMedGoogle Scholar34.Wahrle SEJiang HParsadanian M и другие. Сверхэкспрессия ABCA1 снижает отложение амилоида в модели болезни Альцгеймера на мышах PDAPP. Дж. Клин Инвест 2008; 118 (2) 671-682PubMedGoogle Scholar35.Ghiso JShayo MCalero M и другие. Системный катаболизм Abeta 40 и Abeta при болезни Альцгеймера 42. Дж Biol Chem 2004; 279 (44) 45897-45908PubMedGoogle Scholar 36.Jaeger SPietrzik CU Функциональная роль рецепторов липопротеинов при болезни Альцгеймера. Curr Alzheimer Res 2008; 5 (1) 15-25PubMedGoogle Scholar37.Sagare ADeane RBell RD и другие. Клиренс бета-амилоида циркулирующими рецепторами липопротеинов. Нат Мед 2007; 13 (9) 1029-1031PubMedGoogle Scholar38.Tamaki COhtsuki STerasaki T-инсулин облегчает печеночный клиренс бета-пептида амилоида плазмы (1 40) за счет внутриклеточной транслокации белка 1, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP-1), к плазматической мембране в гепатоцитах. Mol Pharmacol 2007; 72 (4) 850-855PubMedGoogle Scholar39.Cersosimo EDeFronzo Р.А. Инсулинорезистентность и эндотелиальная дисфункция: дорожная карта сердечно-сосудистых заболеваний. Diabetes Metab Res. Ред. 2006; 22 (6) 423- 436PubMedGoogle Scholar40.Iadecola CDavisson Р.Л. Гипертония и цереброваскулярная дисфункция. Cell Metab 2008; 7 (6) 476-484PubMedGoogle Scholar41.Matthews DRHosker JPRudenski А.С.Нейлор BATreacher DFTurner Оценка модели RC гомеостаза: инсулинорезистентность и функция бета-клеток по концентрации глюкозы в плазме натощак и концентрации инсулина у человека. Диабетология 1985; 28 (7) 412-419PubMedGoogle Scholar .