Теосульфатнатрия инструкция применение: Натрия тиосульфат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Sodium thiosulphate р-р д/в/в введения 30% (3 г/10 мл): амп. 10 шт. (5396)

Безводный тиосульфат натрия используется как эффективный и недорогой антиоксидант, а также как детоксифицирующий агент, и его часто также называют антихлорной или фиксирующей солью.Другие названия и общие термины безводного тиосульфата натрия в следующем:

• Тиосульфат натрия (Великобритания, США)
• Тиосульфат натрия (Франция)
• Тиосульфат натрия (Испания)
• Натриумтиосульфат (Германия)
• Натриумтиосульфат (Нидерланды)

Тиосульфат натрия безводный можно использовать по-разному.NTS безводный обладает широким спектром действия и используется, в частности, в медицине. Безводный NTS поддерживает детоксикацию и снабжает организм минералами. Вещество легко доступно, и его производство очень рентабельно. Продукт используется для улучшения качества питьевой воды за счет удаления хлора или фтора. Для этого НТС нейтрализует безводные вещества, такие как фтор или хлор, с помощью серы.

Тиосульфат натрия также известен как восстановитель и антиоксидант для нейтрализации свободных радикалов.Продукт способствует детоксикации организма и помогает рассеивать и удалять тяжелые металлы, такие как ртуть, уран, таллий, барий и стронций. Безводный НТС также эффективен при отравлении цианидом. Часто NTS также используется без воды в случае отравления парами, синей кислотой, выхлопными газами, коксовым или подагрическим газом, а также в случае токсичных паров хлором, бромом, йодом или оксидом азота.

Тиосульфат натрия безводный из TIB Chemicals вносит ценный вклад в здоровье и детоксикацию и может абсорбироваться, среди прочего, растворенным в воде один раз в день в виде питья.Для наружного применения также возможны массажи и ванночки для ног, частично также в сочетании с разрыхлителем. Кроме того, безводный NTS вместе с магнием удаляет обширные известковые отложения в таких органах, как сердце, почки, легкие и суставы. Другие области применения представлены на аналоговой фотографии в качестве фиксирующей соли, но также и в бумажной промышленности для удаления хлора с бумаги или ткани. Кроме того, NTS используется без воды для извлечения хлорида серебра из серебряной руды, а также в лаборатории для измерения содержания кислорода по Винклеру.Кроме того, НТС предусматривает безводное обучение по разрушению йода.

NTS безводный представляет собой белую соль, легко растворимую в воде и бесцветную. В химической промышленности тиосульфат натрия получают путем кипячения раствора сульфита натрия с серой.

• Использование в качестве фиксирующей соли в фотографии
• Применение в иодометрии
• Использование для извлечения хлорида серебра из серебряной руды
• Использование для производства гальванических растворов золота и серебра
• Использование в качестве отбеливающего агента для соломы, кости, слоновой кости
• Как реагент в аналитической химии
• Как противоядие при отравлении цианидами
• Использование для очистки питьевой воды

Тиосульфат натрия безводный сочетает в себе многочисленные преимущества, такие как выгодные закупки, хорошая доступность и универсальность использования.Безводный NTS в основном используется в фотографии в качестве фиксирующей соли, в горнодобывающей промышленности для извлечения и в медицине для детоксикации, растворения кальцинированных сосудов и в качестве противоядия при отравлении дымом или цианидом. В химии NTS также используется для определения йодного числа и улучшения качества питьевой воды. Следует также отметить применение в технологии гальваники для производства ванн из золота и серебра.

NTS безводный от TIB Chemicals — это испытанная и испытанная среда высочайшего качества.С медицинской точки зрения он используется при отравлении цианидом, поскольку производит значительно более низкие концентрации серьезного тиоцианата. Потребители могут понять влияние безводного NTS , например, на тепловые подушки — встроенная металлическая пластина изгибается так, что образуется ядро ​​кристаллизации, которое, в свою очередь, может вызвать экзогенную реакцию.

Тиосульфат натрия — обзор

Ранние исследования на крысах и морских свинках показали, что STS (8 г / м ² в / в) блокировал индуцированное платиной повреждение улитки при введении уже через 8 часов после карбоплатина, но не через 24 часа после этого. карбоплатин (Dickey, Wu, Muldoon, & Neuwelt, 2005; Muldoon et al., 2000; Neuwelt et al., 1996; Neuwelt, Pagel, Kraemer, Peterson, & Muldoon, 2004). В модели на крысах, использующей инфузию цисплатина (6 мг / кг) для индукции ототоксичности, NAC (400 мг / кг внутривенно) защищает от потери слуха при введении за 15 или 30 минут до химиотерапии или через 4 часа после химиотерапии (Dickey, Muldoon, Kraemer, & Neuwelt, 2004). NAC защищает от потери веса, вызванной цисплатином (Dickey et al., 2004), предполагая, что он может уменьшить мукозит. Предварительная обработка высокими дозами НАК (1200 мг / кг) защищала костный мозг от токсичности, вызванной коктейлем химиотерапевтических средств (карбоплатин, этопозид фосфат и мелфалан) (Neuwelt, Pagel, Hasler, Deloughery, & Muldoon, 2001).Спасение лейкоцитов и тромбоцитов было обнаружено с помощью NAC, даже если животных предварительно лечили бутионинсульфоксимином для снижения синтеза глутатиона (Neuwelt et al., 2001). Комбинация NAC и STS улучшала химиозащиту костного мозга (Neuwelt, 2004). Один только STS не защищает от нефротоксичности (Dickey et al., 2005). Напротив, предварительная обработка или 4-часовая последующая обработка NAC значительно снижала индуцированное цисплатином повреждение почек, что было определено путем измерения азота мочевины и креатинина в крови почек и патологической оценки (Dickey et al., 2005). Мы показали, что NAC, доставляемый IA в нисходящую аорту, более эффективен, чем IV NAC для химиопротекции почек, в то время как пероральное введение неэффективно (Dickey et al., 2008; рис. 11). Нефропротекция коррелировала с концентрацией NAC в крови, показывая важность высоких доз и внутривенного введения.

Фиг.11. Влияние дозы и пути введения на химиопротекцию N -ацетилцистеина (NAC). (А) Нефропротекция. Крысы получали нефротоксическую дозу цисплатина, а затем через 4 часа не вводили NAC или 400 мг / кг NAC перорально или внутривенно.NAC значительно снижал цисплатин-индуцированную токсичность для почек при внутривенном введении, но не при пероральном введении. (B) Фармакология НАК. Концентрации NAC в сыворотке измеряли с помощью ВЭЖХ через 15 минут после внутривенного или перорального введения. Химиозащитные дозы NAC (400–1000 мг / кг) давали пиковые концентрации в крови 2 мМ или выше только при внутривенном введении и не были эффективными при внутрибрюшинном или пероральном введении. Панели

Клиническое использование химиопротекции ограничено возможностью защиты рака от токсичности химиотерапии. Наши исследования in vitro продемонстрировали, что, хотя и STS, и NAC защищают опухолевые клетки при одновременном применении с химиотерапией, защита опухолевых клеток теряется, если введение тиолов задерживается на 2–4 часа (Muldoon et al., 2001; Ву, Малдун и Нойвельт, 2005 г.). STS не оказывал опухолевой защиты на мышиной модели нейробластомы, если его отсрочить до 6 часов после цисплатина (Harned et al., 2008). В модели метастазов рака легких на крысах с задержкой STS на 8 часов, предварительная обработка NAC в течение 1 часа или комбинация предварительной обработки NAC и последующей обработки STS не влияли на противоопухолевую эффективность химиотерапии карбоплатином (Neuwelt et al., 2004). Мы также оценили влияние времени введения NAC на эффективность цисплатина на моделях детских опухолей у крыс (Muldoon, Wu, Pagel, & Neuwelt, представленные для публикации). Мы обнаружили, что предварительная обработка NAC значительно снизила эффективность цисплатина как на модели системной солидной опухоли (нейробластома), так и на модели внутримозговой опухоли (медуллобластома).Напротив, отсрочка введения NAC до 4 часов после цисплатина не снижала эффективность химиотерапии ни в одной из моделей опухолей.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы ​​установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Тиосульфат натрия | Encyclopedia.com

ОБЗОР

Тиосульфат натрия (SO-dee-um THYE-oh-SUL-fate) представляет собой кристаллическое твердое вещество или порошок от бесцветного до белого цвета без запаха и с охлаждающим горьким вкусом. Соединение обычно находится в форме пентагидрата (Na ₂ S ₂ O ₃ · 5H ₂ O). Тиосульфат натрия — это антихлор, соединение, которое реагирует и нейтрализует избыток хлора, используемый в некоторых промышленных, коммерческих или других применениях.Два других популярных антихлора — это бисульфит натрия (NaHSO ₃ ) и сульфит натрия (Na ₂ SO ₃ ). Некоторые из наиболее важных применений антихлора — это производство целлюлозы и бумаги, а также текстильная промышленность. После обработки целлюлозы, бумаги или текстиля хлором для отбеливания материала добавляют антихлор, такой как тиосульфат натрия, для удаления любого оставшегося хлора из реакционной ванны. Затем сам антихлор удаляется промыванием водой.

КЛЮЧЕВЫЕ ФАКТЫ

ДРУГИЕ НАИМЕНОВАНИЯ:

Гипосульфит натрия; Натриевая соль тиосульфатной кислоты

ФОРМУЛА:

Na ₂ S ₂ O ₃

ЭЛЕМЕНТЫ:

Натрий, сера, кислород

ТИП СОЕДИНЕНИЯ:

СОСТОЯНИЕ

Соль ( неорганическое) Твердое вещество

МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ВЕС:

158,11 г / моль

ТОЧКА ПЛАВЛЕНИЯ:

Разлагается примерно при 100 ° C (200 ° F)

ТОЧКА КИПЕНИЯ:

Неприменимо

Растворимость в воде:

КАК ЭТО ПРОИЗВОДИТСЯ

Большие количества тиосульфата натрия получают как побочные продукты других промышленных реакций, таких как производство сульфида натрия (NaS ₂ ) и красителей, содержащих серу.Соединение также может быть получено непосредственно путем добавления порошковой серы к раствору сульфита натрия и нагревания реагентов:

Na ₂ SO ₃ + S → Na ₂ S ₂ O ₃

ОБЫЧНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ И ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ ОПАСНОСТЬ

Помимо использования в качестве антихлора, тиосульфат натрия сам по себе может также использоваться в качестве отбеливателя для бумаги, целлюлозы, кости, соломы, слоновой кости и других материалов. Другое его важное применение — фотография, где он используется в качестве закрепляющего агента.Фиксирующий агент — это химическое вещество, которое вступает в реакцию с бромидом серебра и хлоридом серебра на фотопленке, которая не подвергалась экспонированию. Затем бромид серебра и хлорид серебра смываются, оставляя и «фиксируя на месте» серебро, полученное под воздействием света. Меньшие количества тиосульфата натрия используются для других целей, таких как:

• Пищевая добавка с целью поддержания должной кислотности пищевого продукта или изоляции (улавливания и удержания) нежелательных материалов в пище;
• Для определенных медицинских целей, таких как лечение грибковых инфекций кожи у людей и, в частности, для лечения стригущего лишая у животных;
• В процедурах дубления и окрашивания шкур, в которых используются соединения хрома;
• Для извлечения металлического серебра из руд; и
• При анализе состава химических смесей.

Интересные факты

• Важное, но редко используемое применение тиосульфата натрия в качестве противоядия при отравлении цианидом.

Слова, которые нужно знать

АНТИХЛОР

Химическое вещество, которое вступает в реакцию с избытком хлора, используемым для очистки, дезинфекции или некоторых других целей.

Тиосульфат натрия вызывает раздражение кожи, глаз и дыхательных путей, хотя такие эффекты, как правило, незначительны, если только человек не подвергается воздействию большого количества пыли, тумана или растворов тиосульфата натрия.Соединение также может быть токсичным при проглатывании, вызывая раздражение желудочно-кишечного тракта. Допустимое количество тиосульфата натрия в пищевых продуктах составляет 0,1 процента. О серьезных долгосрочных последствиях воздействия соединения не известно.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

«Тиосульфат натрия». Esseco General Chemistry. http://www.genchemcorp.com/pdf/msds/Sodium%20Thiosulfate,%20EGC%20-%204-03.pdf (по состоянию на 12 ноября 2005 г.).

«Тиосульфат натрия, пентагидрат». Boehringer Ingelheim.http://www.boehringer-ingelheim.ca/vetmedica/msds_sodium.asp (по состоянию на 12 ноября 2005 г.).

«Тиосульфат натрия (системный)». Drugs.com. http://www.drugs.com/cons/Sodium_Thiosulfate.html (по состоянию на 12 ноября 2005 г.).

См. Также Сульфит натрия

Amazon.com: Пентагидрат тиосульфата натрия для дехлорирования бассейна 5 фунтов от Cesco Solutions — Нейтрализатор хлора премиум-класса для бассейнов, аквариумов, прудов — Средство для удаления хлора технического класса для горячих ванн

Вот как вы можете удалить хлор из вашего бассейна, пруда или аквариума!

Ищете мощный нейтрализатор хлора для аквариума?

Хотите избавиться от неприятного запаха хлора в бассейне?

Нужен мега-эффективный и недорогой дехлоринатор?

Представляем лучший дехлоринатор тиосульфата натрия для бассейнов от Cesco Solutions!

Теперь вам больше не нужно тратить небольшое состояние на специальные средства для удаления хлора для бассейнов.

Нейтрализатор хлора премиум-класса Cesco Solutions для бассейнов создан для того, чтобы повысить отдачу от вложенных средств и обеспечить стабилизацию уровня хлора в бассейне в течение месяцев или даже лет (в зависимости от вашего использования).

Нейтрализуйте высокий уровень хлора, обеспечьте эффективность хлора против УФ-лучей и убедитесь, что ваш бассейн безопасен для вас и ваших близких — начиная с сегодняшнего дня.

3 основные причины выбрать средство для удаления хлора для бассейна:

✅ Прочная упаковка на 5 фунтов: наш нейтрализатор хлора для спа поставляется в прочной, многоразовой и легко наливаемой 5-фунтовой упаковке для дополнительного удобства.

✅ Универсальный тиосульфат натрия: идеально подходит для бассейнов, прудов, аквариумов, аквариумов, гидромассажных ванн или любой другой рекреационной воды, наш многоцелевой дехлоринатор удовлетворит все ваши потребности.

✅ Удалитель хлора и бромида: наш тиосульфат натрия эффективно растворяет бромид серебра в процессе проявки фотографий.

Нужно больше причин?

✔️ 5-фунтовая насыпная упаковка

✔️ 100% чистая кристаллическая форма

✔️ Дехлоринатор технического уровня

✔️ Идеально подходит для сельского хозяйства и аквакультуры

✔️ Идеально подходит для любителей аквариумов и тех, кто обслуживает официантов

? Нажмите «Добавить в корзину», прежде чем у нас закончится товар… Опять таки!

Влияние гемодиализа на концентрации натрия и калия во время инфузии тиосульфата натрия с использованием модели гемодиализа In vitro

Абстрактные

Введение

Целью этого исследования было оценить влияние гемодиализа на концентрацию натрия и калия в крови, когда инъекция тиосульфата натрия в дозе 25 г вводится в течение 60 минут в сочетании с гемодиализом.

Методы

Тиосульфат натрия (25 г) получали разбавлением 100 мл раствора для инъекций тиосульфата натрия с концентрацией 250 мг / мл 800 мл 5% -ной декстрозы. Его добавляли к раствору суррогата циркулирующей крови со скоростью 15 мл / мин с использованием инфузионного насоса модели in vitro диализного аппарата. Серийные образцы собирали перед введением раствора тиосульфата натрия, через 15, 30 и 60 минут инфузии из портов до и после диализатора как в диализирующем контуре, так и в экстракорпоральном контуре.

Выводы

Концентрация тиосульфата натрия в образцах суррогатного раствора циркулирующей крови до и после диализатора достигла пика через 30 минут и 15 минут, соответственно, а затем оставалась относительно неизменной в течение оставшейся части инфузии. Средние концентрации натрия (мэкв / л) в суррогатном растворе циркулирующей крови, собранные после воздействия диализатора, составили 103,2 ± 12,2, 114,2 ± 18,8, 117,2 ± 7,5, 93,5 ± 5,9 через 0, 15, 30 и 60 минут соответственно (p = 0.248). Средние концентрации калия (мэкв / л) в суррогатном растворе циркулирующей крови, собранном после воздействия диализатора, составляли 1,4 ± 0,3, 1,6 ± 0,3, 1,5 ± 0,1, 1,2 ± 0,1 через 0, 15, 30 и 60 минут соответственно (p = 0,365). Концентрации натрия и калия в диализате незначительно увеличивались после воздействия диализатора.

Обсуждение

Наше исследование демонстрирует, что ни калий, ни натрий не накапливались в суррогатном растворе циркулирующей крови, когда доза тиосульфата натрия вводилась вместе с гемодиализом.

Образец цитирования: Nigwekar SU, Pai AB, Mueller B, Dean MC, Costello G, Sherman CR (2019) Влияние гемодиализа на концентрации натрия и калия во время инфузии тиосульфата натрия с использованием модели гемодиализа In Vitro . PLoS ONE 14 (11): e0224767. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0224767

Редактор: Wisit Cheungpasitporn, Медицинский центр Университета Миссисипи, США

Поступила: 10 июля 2019 г .; Одобрена: 21 октября 2019 г .; Опубликован: 13 ноября 2019 г.

Авторские права: © 2019 Nigwekar et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файле вспомогательной информации.

Финансирование: Эта работа финансировалась компанией Hope Pharmaceuticals. Спонсор оказал поддержку в виде заработной платы автору CRS.CRS сыграл важную роль в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации и подготовке рукописи. Конкретные роли этих авторов сформулированы в разделе «Авторский вклад».

Конкурирующие интересы: Я прочитал политику журнала, и у авторов этой рукописи есть следующие конкурирующие интересы. SUN получил грантовую поддержку от Hope Pharmaceuticals. CRS является президентом Hope Pharmaceuticals. Другие авторы не сообщают о конфликте интересов.Это не влияет на нашу приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило раствор тиосульфата натрия для лечения острого отравления цианидом, которое считается серьезным или опасным для жизни. У пациентов с отравлением цианидом тиосульфат натрия служит донором серы для роданезы, фермента, который выводит токсины из цианида, превращая его в тиоцианат. [1] Впоследствии тиоцианат выводится с мочой.Побочные эффекты от инъекции тиосульфата натрия при лечении отравления цианидом редки. [2]

Ряд ретроспективных исследований и сообщений о случаях предполагают, что внутривенное введение тиосульфата натрия может быть потенциально эффективным средством лечения кальцифилаксии, редкого, но серьезного расстройства кальцификации сосудов, чаще всего наблюдаемого у пациентов с диализ-зависимой терминальной стадией болезни почек. [3–8] Возможные механизмы. действия тиосульфата натрия при кальцифилаксии включают расширение сосудов, прямое ингибирование кальцификации и антиоксидантное действие.[3, 4] Инъекция тиосульфата натрия в настоящее время оценивается в рамках клинического исследования фазы 3 для лечения кальцифилаксии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, получающих хронический гемодиализ (Clinicaltrials.gov ID: NCT03150420). [9] Участники, рандомизированные в группу активного вмешательства в этом испытании, получали внутривенную инфузию 100 мл раствора тиосульфата натрия 250 мг / мл (25 г) для инъекций (Hope Pharmaceuticals), смешанного с 800 мл 5% раствора декстрозы, в течение последних 60 минут третьего сеанса гемодиализа. раз в неделю в течение трех недель.Утвержденная FDA инъекция тиосульфата натрия содержит 250 мг тиосульфата натрия на мл. Натрий составляет приблизительно 29% молекулярной массы безводного тиосульфата натрия; Таким образом, каждый мл лекарства содержит 72,5 мг натрия. Каждый мл лекарственного препарата также содержит 4,4 мг хлорида калия. ¹⁰ Калий составляет приблизительно 52% молекулярной массы хлорида калия; таким образом, каждый мл лекарства содержит 2,3 мг калия. [10] Доза лекарства 25 г (100 мл) содержит примерно 7.25 г натрия и 230 мг калия. Это количество калия сравнимо с содержанием калия, которое может присутствовать в одной единице упакованных красных кровяных телец. [11, 12] Кроме того, это количество калия составляет долю от 1560–4680 мг калия, который может быть удален с помощью гемодиализ во время обычного сеанса диализа, который длится от 3 до 5 часов. [13]

Накопление натрия и калия, ведущее к перегрузке объемом и гиперкалиемии, соответственно, являются основными неблагоприятными последствиями почечной недостаточности.Целью этого исследования было оценить влияние гемодиализа на концентрацию натрия и калия в крови при инфузии 25 г дозы тиосульфата натрия в течение 60 минут в сочетании с гемодиализом с использованием модели гемодиализа in vitro . Мы предположили, что при инфузии тиосульфата натрия в сочетании с гемодиализом не будет значительного накопления натрия или калия в суррогатном растворе циркулирующей крови, поскольку гемодиализ устранит дополнительное воздействие натрия и калия, связанное с терапией тиосульфатом натрия.

Материалы и методы

Процедуры этого исследования не включали никаких экспериментов на людях или животных. Следовательно, одобрение этических норм не требовалось.

Модель in vitro использовала имеющийся в продаже аппарат для диализа Fresenius 2008T (Fresenius Medical Care, Waltham, MA), подключенный к системе обратного осмоса для очистки воды (рис. 1). Контур диализата был подключен с использованием совместимого набора гемодиализных трубок Fresenius, заполненных диализатом, и полисульфонового гемодиализатора с высокой проницаемостью (высокой текучестью) (Fresenius Optiflux ^® F200; K _uf = 74 мл / ч / мм рт. Ст .; площадь поверхности = 1 .9 м ² ). Диализат с целевыми концентрациями 137 мг-экв / л натрия и 2 мг-экв / л калия был приготовлен с использованием рекомендованного производителем концентрата бикарбоната натрия Naturalyte ^® 4000 4000 (Fresenius Medical Care) и Centrisol ^® , не содержащего кальция концентрата кислоты Formula SB-140 (Minntech , Миннеаполис, Миннесота) разбавили деионизированной водой в соотношении 1:45. Скорость потока диализата составляла 600 мл / мин. Подробная информация о назначении диализа представлена ​​в Таблице 1.

В этой модели использовалось пять литров диализата, приготовленного в диализирующем контуре в качестве заменителя крови.Суррогат крови непрерывно циркулирует из 5-литрового химического стакана через трубки в гемодиализатор и через дополнительные трубки обратно в 5-литровый стакан. Скорость потока суррогатного раствора циркулирующей крови составляла 300 мл / мин.

Тиосульфат натрия

Тиосульфат натрия (25 г) получали разбавлением 100 мл раствора для инъекций тиосульфата натрия с концентрацией 250 мг / мл (Hope Pharmaceuticals) 800 мл 5% раствора декстрозы до общего объема 900 мл. Типичный клинический сценарий у гемодиализных пациентов с кальцифилаксией включает внутривенное введение тиосульфата натрия в венозную кровь диализатора в течение последних 30–60 минут сеанса гемодиализа.[4] Чтобы смоделировать этот человеческий сценарий, раствор тиосульфата натрия (900 мл) был добавлен к раствору суррогата циркулирующей крови со скоростью 15 мл / мин с помощью инфузионного насоса (общая продолжительность инфузии 60 минут). Скорость ультрафильтрации была установлена ​​на уровне 15 мл / мин для поддержания постоянного объема суррогатного раствора циркулирующей крови.

Анализ проб

образцов (по 15 мл каждый) собирали перед введением раствора тиосульфата натрия, через 15, 30 и 60 минут инфузии из портов до и после диализатора как в контуре диализата, так и в экстракорпоральном контуре.Ультрафильтрацию временно останавливали после каждой временной точки отбора проб для восстановления объема циркулирующего раствора заменителя крови. Образцы помещали на лед и затем хранили при -80 ° C до отправки на анализ.

Концентрации калия и натрия анализировали методом масс-спектрометрии ICP с использованием прибора Perkin Elmer, NexION 300X ICP-MS. Аналитические образцы готовили, добавляя 1,0 мл раствора образца в мерную цифровую пробирку объемом 50,0 мл, добавляя 2,0 мл азотной кислоты (HNO ₃ ), 0.1 мл скандия (1000 частей на миллион) в качестве внутреннего стандарта перед разбавлением до конечного объема 50,0 мл очищенной водой. Оба элемента были откалиброваны с использованием калибровочной кривой по 4 точкам. Диапазон кривой натрия составлял от 6,0 до 48,2 частей на миллион, в то время как диапазон кривой для калия составлял от 0,50 до 4,0 частей на миллион.

Концентрацию тиосульфата натрия анализировали методом жидкостной хроматографии. Диапазон калибровочной кривой включал девять стандартов, охватывающих диапазон от 0,1 до 50 частей на миллион. Образцы были первоначально проанализированы в том виде, в котором они были получены.Некоторые результаты пробы выходили за пределы калибровочной кривой. Применимые образцы разбавляли очищенной водой и повторно анализировали.

Концентрации калия, натрия и тиосульфата натрия измеряли 3 раза. Все значения аналитов выражены как среднее значение (стандартное отклонение). Для сравнения уровней аналитов в разные моменты времени инфузии тиосульфата натрия применяли тест Wilcoxon Scores Rank Sum. Статистически значимым считалось P <0,05.

Результаты

Тиосульфат (Рис.2)

Тиосульфат не был обнаружен ни в одном образце, взятом перед началом 60-минутной инфузии тиосульфата натрия в суррогатный раствор циркулирующей крови.Концентрация тиосульфата натрия в преддиализаторных («артериальных») образцах суррогатного раствора циркулирующей крови достигла пика через 30 минут со средним значением 1035,4 мкг / мл ± 189,5 мкг / мл и оставалась повышенной через 60 минут со средним значением 978,7 мкг / мл ± 211,1 мкг / мл (p = 0,016 для сравнения между исходным уровнем и средним значением уровней из временных точек 15, 30 и 60 минут и p = 0,023 для сравнения через моменты времени 0, 15, 30 и 60 минут. настоя тиосульфата натрия).

Рис 2.Концентрация тиосульфата натрия в суррогатном растворе циркулирующей крови до и после воздействия диализатора во время продолжающегося гемодиализа и 60-минутной инфузии 25 г тиосульфата натрия для инъекций.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0224767.g002

Напротив, концентрация тиосульфата натрия в образцах суррогатного раствора циркулирующей крови после диализатора («венозных») достигла пика через 15 минут со средним значением значение 108,9 мкг / мл ± 98,5 мкг / мл и оставалось относительно неизменным в течение оставшейся части инфузии в течение последующих 45 минут (p = 0.015 для сравнения между исходным уровнем и средним уровнем для временных точек 15, 30 и 60 минут и p = 0,071 для сравнения между точками времени 0, 15, 30 и 60 минут инфузии тиосульфата натрия).

Натрий (рис.3 и 4)

Средние концентрации натрия (мэкв / л) в суррогатном растворе циркулирующей крови, собранные после воздействия диализатора, составили 103,2 ± 12,2, 114,2 ± 18,8, 117,2 ± 7,5, 93,5 ± 5,9 через 0, 15, 30 и 60 минут соответственно ( p = 0,579 для сравнения между исходным уровнем и средним значением уровней для временных точек 15, 30 и 60 минут и p = 0.248 для сравнения по временным точкам 0, 15, 30 и 60 минут инфузии тиосульфата натрия). Средние концентрации натрия (мэкв / л) в суррогатном растворе циркулирующей крови, собранные до воздействия диализатора, статистически не различались (p = 0,196 для сравнения между исходным уровнем и средним уровнем для временных точек 15, 30 и 60 минут и p = 0,319. для сравнения по временным точкам 0, 15, 30 и 60 минут инфузии тиосульфата натрия).

Рис. 3. Концентрации натрия в суррогатном растворе циркулирующей крови до и после воздействия диализатора во время продолжающегося гемодиализа и 60-минутной инфузии 25 г раствора тиосульфата натрия для инъекций.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0224767.g003

Концентрация натрия в диализате незначительно увеличилась после воздействия диализатора (p = 0,739 для сравнения между исходным уровнем и средним уровнем из 15, 30 и 60). минутные моменты времени и p = 0,579 для сравнения между точками времени 0, 15, 30 и 60 минут инфузии тиосульфата натрия).

Калий (рис.5 и 6)

Средние концентрации калия (мэкв / л) в суррогатном растворе циркулирующей крови, собранные после воздействия диализатора, составляли 1.4 ± 0,3, 1,6 ± 0,3, 1,5 ± 0,1, 1,2 ± 0,1 через 0, 15, 30 и 60 минут, соответственно (p = 0,925 для сравнения между исходным уровнем и средними значениями уровней из временных точек 15, 30 и 60 минут и p = 0,365 для сравнения в моменты времени 0, 15, 30 и 60 минут инфузии тиосульфата натрия). Средние концентрации калия (мЭкв / л) в суррогатном растворе циркулирующей крови, собранные до воздействия диализатора, статистически не различались (p = 0,163 для сравнения между исходным уровнем и средним уровнем для временных точек 15, 30 и 60 минут и p = 0. .350 для сравнения через 0, 15, 30 и 60 минут инфузии тиосульфата натрия).

Рис. 5. Концентрация калия в суррогатном растворе циркулирующей крови до и после воздействия диализатора во время продолжающегося гемодиализа и 60-минутной инфузии 25 г раствора тиосульфата натрия для инъекций.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0224767.g005

Концентрация калия в диализате незначительно увеличилась после воздействия диализатора (p = 0.062 для сравнения между исходным уровнем и средним уровнем для временных точек 15, 30 и 60 минут и p = 0,199 для сравнения между точками времени 0, 15, 30 и 60 минут инфузии тиосульфата натрия).

Файл вспомогательной информации включает наборы данных для измерений тиосульфата, натрия и калия.

Обсуждение

Калий и натрий выводятся из организма в основном почками. У субъектов с терминальной стадией заболевания почек значительно снижается выведение калия и натрия; что требует хронической заместительной почечной терапии и тщательного контроля воздействия калия и натрия.

Контроль натрия и калия — важнейшие функции диализа. В нашем эксперименте использовалась модель гемодиализа in vitro , чтобы проверить, может ли гемодиализ удалить из крови возрастающее воздействие натрия и калия, связанное с терапией тиосульфатом натрия. Это исследование подтвердило нашу гипотезу о том, что ни калий, ни натрий не накапливались в суррогатном растворе циркулирующей крови, когда доза тиосульфата натрия вводилась в сочетании с гемодиализом, а скорости ультрафильтрации и инфузии тиосульфата натрия поддерживались одинаковыми.Концентрации обоих ионов были незначительно увеличены в отработанном диализате, что указывает на то, что ионы калия и натрия, которые были введены лекарством, вероятно, были удалены из суррогатного раствора циркулирующей крови путем гемодиализа.

Наша модель контролировала многие переменные, которые влияют на диализный клиренс, такие как тип гемодиализатора и скорость потока. Эта модель использовалась для измерения клиренса других лекарств во время гемодиализа и является предиктором клиренса и накопления лекарств in vivo.[14] Тиосульфат натрия имеет значительный диализный клиренс. [15] Наш подход к добавлению раствора тиосульфата натрия в раствор суррогата циркулирующей крови с помощью инфузионного насоса не только моделирует типичный клинический сценарий внутривенного введения тиосульфата натрия в венозный кровоток, но также устраняет возможность гораздо большего клиренса тиосульфата, натрия и калия. с инфузией тиосульфата натрия в артериальный кровоток. Мы применили 5-литровый химический стакан для моделирования обычного объема крови человека.Однако мы признаем, что инфузия тиосульфата натрия в венозную кровеносную систему диализатора у людей может привести к распределению тиосульфата натрия в физиологическом пространстве, большем, чем типичный объем крови, составляющий 5 литров. Для подтверждения наших результатов необходимо исследование с использованием полной крови. Клиническое исследование, в котором регистрируются концентрации натрия и калия и изменения в статусе объема у людей, получающих инфузию тиосульфата натрия, проводится для подтверждения наших выводов. ⁹ Это особенно актуально, поскольку предыдущие ретроспективные данные предполагают небольшое повышение концентрации натрия в сыворотке (в среднем 1-2 мэкв / л) у пациентов, получающих инфузионную терапию тиосульфатом натрия по поводу кальцифилаксии.[4, 16] Сроки сбора образцов, доза тиосульфата натрия и другие переменные, которые могут повлиять на концентрацию натрия в сыворотке в этих предыдущих ретроспективных исследованиях, не были стандартизированы, и, таким образом, нельзя было сделать надежных клинических выводов, и в будущем необходимы более строгие исследования. Более того, влияние инфузии тиосульфата натрия на концентрацию электролитов, включая оценку потребности в бикарбонате, изучается в рамках продолжающегося исследования фазы 3. ⁹

В заключение, наше исследование in vitro демонстрирует, что ни калий, ни натрий не накапливаются в суррогатном растворе циркулирующей крови, когда доза тиосульфата натрия вводится вместе с гемодиализом.

Список литературы

1. 1. Марокко AP. Цианиды. Crit Care Clin. 2005; 21 (4): 691–705, vi. pmid: 16168309.
2. 2. Калес С.Н., Кристиани округ Колумбия. Острая химическая авария. N Engl J Med. 2004. 350 (8): 800–8. pmid: 14973213.
3. 3. Nigwekar SU, Thadhani R, Brandenburg VM. Кальцифилаксия. N Engl J Med. 2018; 378 (18): 1704–14. pmid: 29719190.
4. 4. Нигвекар С.У., Брунелли С.М., Мид Д., Ван В., Хаймс Дж., Лаксон Э. мл.Терапия тиосульфатом натрия при кальцифицирующей уремической артериолопатии. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8 (7): 1162–70. pmid: 23520041; PubMed Central PMCID: PMC3700696.
5. 5. Чиконе Дж. С., Петронис Дж. Б., Эмберт CD, Спектор Д. А.. Успешное лечение кальцифилаксии тиосульфатом натрия внутривенно. Американский журнал болезней почек: официальный журнал Национального фонда почек. 2004. 43 (6): 1104–8. pmid: 15168392.
6. 6. Цитт Э., Кониг М., Выхитил А., Ауингер М., Валлнер М., Лингенхель Г. и др.Использование тиосульфата натрия в многооперационных условиях для лечения кальцифилаксии у диализных пациентов. Пересадка нефрола Dial. 2013; 28 (5): 1232–40. pmid: 23291368.
7. 7. Нуреддин Л., Лэндис М., Патель Н., Мо С.М. Эффективность тиосульфата натрия для лечения кальцифилаксии. Clin Nephrol. 2011; 75 (6): 485–90. pmid: 21612750.
8. 8. Peng T, Zhuo L, Wang Y, Jun M, Li G, Wang L и др. Систематический обзор тиосульфата натрия в лечении кальцифилаксии у пациентов с хронической болезнью почек.Нефрология (Карлтон). 2018; 23 (7): 669–75. pmid: 28603903.
9. 9. Судебный процесс С. Калиста Судебный процесс. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03150420 2019 [20 апреля 2019 г.].
10. 10. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/201444s000lbl.pdf [29 апреля 2019 г.].
11. 11. Tanhehco YC, Berns JS. Риски переливания эритроцитов у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Semin Dial. 2012. 25 (5): 539–44. pmid: 22686519; PubMed Central PMCID: PMC3676886.
12. 12. Майкл Дж. М., Дорнер И., Брунс Д., Ладенсон Дж. Х., Шерман Л. А.. Калийная нагрузка в цельной крови, консервированной CPD, и двух типах упакованных эритроцитов. Переливание. 1975. 15 (2): 144–9. pmid: 1118880.
13. 13. Пани А., Флорис М., Роснер М. Х., Ронко С. Гиперкалиемия у пациентов, находящихся на гемодиализе. Semin Dial. 2014. 27 (6): 571–6. pmid: 25039770.
14. 14. Гарибиан К.Н., Мурти В.Л., Мюллер Б.А. Влияние гемодиализа на клиренс регаденозона в модели гемодиализа in vitro.J Nucl Cardiol. 2018; 25 (1): 234–9. pmid: 27632986.
15. 15. Сингх Р.П., Дерендорф Х., Росс Э.А. Стратегии дозирования тиосульфата натрия на основе моделирования для лечения кальцифилаксии. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6 (5): 1155–9. pmid: 21441129; PubMed Central PMCID: PMC3087783.
16. 16. Хундемер Г.Л., Фенвес А.З., Филлипс К.М., Эммет М. Тиосульфат натрия и анионный разрыв у пациентов, получающих лечение гемодиализом. Am J Kidney Dis. 2016; 68 (3): 499–500. pmid: 26992479.